Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с различными фармакологическими свойствами на когнитивные функции у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Гонтаренко, Светлана Васильевна

• Гонтаренко, Светлана Васильевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Гонтаренко, Светлана Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертонией

1.2 Влияние антигипертензивных препаратов на показатели когнитивных функций

1.3 Патофизиологическое обоснование применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при нарушениях когнитивных функций

1.4 Различия фармакологических свойств ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Сравнительная характеристика отдельных препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация исследования

2.2 Характеристика больных

2.3 Методы исследования

2.3.1 Общеклинические методы

2.3.2 Суточное мониторирование артериального давления

2.3.3 Оценка состояния когнитивных функций

2.3.3.1 Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE )

2.3.3.2 Психологические субтесты Д. Векслера

2.3.3.3 Визуально-аналоговые шкалы (ВАШ) памяти и внимания

2.3.4 Анкетирование по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS)

2.3.5 Оценка качества жизни больных

2.3.6 Лабораторные исследования биохимических маркеров активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и эндотелиальной дисфунции

2.4. Характеристика использованных препаратов

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ.

3.1 Исходные показатели когнитивных функций у больных артериальной гипертонией 1-11 степени без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

3.2 Особенности клинического состояния и показателей качества жизни у больных артериальной гипертонией с нарушениями когнитивных функций без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

3.3 Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией с нарушениями когнитивных функций без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

3.4 Особенности маркеров активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и эндотелина-1 у больных артериальной гипертонией с нарушениями когнитивных функций без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПЕРИНДОПРИЛА И ЭНАЛАПРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ПАРАМЕТРЫ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АКТИВНОСТИ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

4.1 Влияние периндоприла и эналаприла на показатели когнитивных функций у больных артериальной гипертонией в сочетании с когнитивными нарушениями без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

4.2 Влияние периндоприла и эналаприла на показатели качества жизни у больных артериальной гипертонией в сочетании с когнитивными нарушениями без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

4.3 Антигипертензивная эффективность и влияние периндоприла и эналаприла на параметры суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с когнитивными нарушениями без

цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

4.4 Влияние периндоприла и эналаприла на биохимические маркеры активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертонией в сочетании с когнитивными нарушениями без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

4.5 Клинические наблюдения

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

1. Анкета госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS)

2. Метод Опросника качества жизни SF-36

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с различными фармакологическими свойствами на когнитивные функции у больных артериальной гипертонией»

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на значительный прогресс клинической медицины в снижении заболеваемости и смертности в экономически развитых странах, в том числе и в России, по-прежнему доминируют сердечно-сосудистые заболевания [101], наиболее распространенным из которых является артериальная гипертония (АГ). По данным эпидемиологических исследований, повышенное артериальное давление (АД) на протяжении последних десятилетий (>140/90 мм рт. ст.) выявляется у 40% взрослого населения России [31, 49]. АГ является серьезным прогностическим фактором риска развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта, хронической сердечной недостаточности (ХСН), общей и сердечнососудистой смертности, а так же сосудистой деменции и, возможно, болезни Альцгеймера [5, 147,187].

Развитию этих осложнений предшествует бессимптомное поражение соответствующих органов-мишеней: почек (микроальбуминурия), сердца (гипертрофия миокарда левого желудочка), головного мозга (нарушения когнитивных функций) [49].

В последние годы большое внимание уделяется ранним проявлениям поражения головного мозга как органа-мишени при АГ, которое проявляется не только инсультами, но и нарушениями когнитивных функций - памяти, мышления, внимания, что существенно повышает риск развития деменции, частота которой достигает 10-15% случаев в год, а за 5- летний период наблюдения у 70% пациентов по данным разных исследований умеренные когнитивные нарушения (КН) трансформируются в деменцию [10, 94].

Связь между уровнем АД и риском развития когнитивной дисфункции и/или деменции, а также то, что антигипертензивная терапия может отсрочить ее дебют, доказана в популяционных исследованиях, что нашло отражение в рекомендациях Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов [5].

В настоящее время вопросы влияния разных классов антигипертензивных препаратов на когнитивные функции приобретают особую актуальность. Однако, результаты экспериментальных и клинических работ о влиянии на состояние когнитивных функций основных классов антигипертензивных препаратов во многом неоднозначны и противоречивы [71, 135]. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что существенную роль в возникновении и прогрессировании КН играет повышенная активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) головного мозга [138, 163, 192, 197]. Исходя из этого, блокада РААС головного мозга рассматривается в качестве потенциальной терапевтической стратегии для предотвращения прогрессирования КН [106, 162]. С этой целью применяются блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), из которых широко используется эпросартан [103]. Безусловно, патофизиологическое обоснование имеют и ингибиторы АПФ, которые оказывают влияние на снижение повышенной активности РААС и широко применяются при АГ. Однако, очень мало данных о влиянии ингибиторов АПФ на когнитивные функции и они неоднозначны и противоречивы. Ряд результатов исследований свидетельствует об отсутствии преимущества или незначительном влиянии ингибиторов АПФ на когнитивные функции у больных АГ [95, 98, 123, 143]. В противоположность этому, в исследовании PROGRESS [157] было доказано, что ингибитор АПФ периндоприл, снижает риск повторных инсультов и уменьшает нарушения когнитивных функций у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Результаты других исследований также позволяют предположить, что имеются внутриклассовые различия между разными ингибиторами АПФ в отношении их влияния на когнитивные функции [86, 95, 194].

Очевидно, наибольшим потенциалом должны обладать ингибиторы АПФ, которые не только способны уменьшать уровень ангиотензина II в плазме крови, но и те, которые проникают через гематоэнцефалический барьер, обладают высокой тропностью к тканевым компонентам РААС головного мозга, где и оказывают своё действие на повышенный уровень ангиотензина II, который

является одним из ключевых медиаторов в развитии и прогрессировании КН [138, 162, 194, 197].

Всё это определяет важность и актуальность исследования нейропротективных свойств ингибиторов АПФ с различными фармакологическими свойствами у больных АГ с начальными проявлениями нарушений когнитивных функций, при отсутствии цереброваскулярных заболеваний в анамнезе и их возможностей в ранней коррекции когнитивной дисфункции.

Степень разработанности проблемы

В настоящее время проблемы ранней диагностики нарушений когнитивных функций и их фармакологической коррекции широко изучаются многими исследователями. Показано, что риск развития КН значительно снижается у больных АГ, получающих оптимальную и регулярную антигипертензивную терапию и адекватно контролирующих АД, но не все препараты обладают церебропротективным действием.

Различные вопросы применения антигипертензивой терапии у больных АГ в сочетании с КН рассматривают в своих работах К.И. Ванаева, М.А. Гуревич, В.В Захаров, И.Б. Зуева, H.H. Крюков, Т. Е. Морозова, С.В. Недогода, О.Д. Остроумова, В.А. Парфенов, Ж.М. Сизова, И.Е. Чазова, H.H. Яхно, С. К. Glass, Т. Ohrui, О. Hanon, М. Horiuchi, J.M. Saavedra и многие другие.

В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что повышенная РААС головного мозга играет большую роль в возникновении и прогрессировании КН [138, 163, 192, 197], поэтому блокада РААС имеет большое терапевтическое значение.

Ингибиторы АПФ на сегодняшний день являются одной из наиболее широко применяющихся фармакологических групп препаратов при АГ. Однако, учитывая, что ингибиторы АПФ - это большая и неоднородная группа препаратов, которые различаются между собой по фармакокинетическим и

фармакодинамическим свойствам, актуальным и значимым представляется вопрос о том, как эти различия проявляются во влиянии на когнитивные функции у больных АГ с КН.

Цель исследования

Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертонии у больных с когнитивными нарушениями ингибиторами АПФ с различными фармакологическими свойствами периндоприлом и эналаприлом на основе оценки их влияния на биохимические маркеры активности РААС, эндотелина-1 и показатели когнитивных функций.

Задачи исследования

1. Оценить исходные показатели когнитивных функций у больных АГ I-ТТ степени без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе и проанализировать особенности клинического состояния, качества жизни, показатели суточного мониторирования АД (СМАД), а также биохимические маркеры активности РААС и эндотелиальной дисфункции у больных с нарушениями когнитивных функций

2. Провести сопоставительный анализ влияния ингибиторов АПФ с различными фармакологическими свойствами периндоприла и эналаприла на показатели когнитивных функций у больных АГ с когнитивными нарушениями без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе

3. Оценить влияние ингибиторов АПФ с различными фармакологическими свойствами периндоприла и эналаприла на показатели качества жизни и параметры СМАД у больных АГ с нарушениями когнитивных функций

4. Оценить влияние ингибиторов АПФ с различными фармакологическими свойствами периндоприла и эналаприла на биохимические маркеры активности РААС (ангиотензин II) и эндотелиальной дисфункции (эндотелии-1) у больных АГ с нарушениями когнитивных функций

5. Проанализировать взаимосвязи между динамикой показателей когнитивных функций и изменениями ангиотензина II и энтотелина-1 при использовании ингибиторов АПФ с разными фармакологическими свойствами

Научная новизна

Впервые в нашей стране проведено комплексное проспективное сравнительное клинико-инструментальное и лабораторное открытое исследование по оценке возможностей ранней коррекции когнитивных нарушений ингибиторами АПФ с различными фармакологическими свойствами и их влияния на биохимические маркеры активности РААС и эндотелии-1 у больных АГ без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе.

Доказана высокая частота выявления признаков когнитивной дисфункции у больных АГ 1-Й степени, не имеющих цереброваскулярных заболеваний в анамнезе.

Доказано, что у больных АГ с признаками нарушений когнитивных функций по сравнению с больными АГ без КН отмечается более значимое повышение уровней ангиотензина II и эндотелина-1, что свидетельствует о более выраженной активации РААС и дисфункции эндотелия, а также более выраженные нарушения циркадианных ритмов АД, высокие показатели гипертонической нагрузки и вариабельности АД по данным СМАД.

Впервые в условиях сравнительного открытого исследования без применения плацебо проведено сопоставление влияния ингибиторов АПФ, обладающих разной степенью сродства к тканевому АПФ и способностью

проникать через гематоэнцефалический барьер, на когнитивные функции у больных АГ без цереброваскулярных заболеваний.

Доказано, что степень влияния ингибиторов АПФ на показатели когнитивных функций различается у препаратов с различными фармакологическими свойствами, в частности, ингибиторы АПФ, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и обладают высокой тропностью к тканевой РААС, в большей степени влияют на когнитивные функции у больных АГ.

Доказано, что ингибитор АПФ периндоприл по сравнению с эналаприлом, наряду с сопоставимой антигипертензивной эффективностью, обладает более выраженным и дозозависимым церебропротективным эффектом.

Степень снижения уровней ангиотензина II и эндотелина-1 более выражена на фоне периндоприла, даже при недостаточном антигипертензивном эффекте, что позволяет говорить о его плейотропных свойствах.

Практическая значимость

Показана высокая частота нарушений когнитивных функций у больных АГ 1-П степени, а также более выраженная активность РААС и нарушения функции эндотелия по сравнению с больными АГ без нарушений когнитивных функций. Доказано, что у больных АГ 1-П степени без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе повышенный уровень ангиотензина И (более 54,18 нг/мл) прямо коррелирует с наличием КН.

Доказана более высокая эффективность ингибитора АПФ периндоприла по сравнению с эналаприлом в отношении коррекции когнитивных функций, маркера активности РААС и показателя эндотелиальной дисфункции у больных АГ с нарушениями когнитивных функций без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе.

Подтверждены данные о дозозависимости эффектов периндоприла, в том числе по влиянию на когнитивные функции и показатели СМАД.

Сформулированы практические рекомендации по применению ингибитора АПФ периндоприла у больных АГ с нарушениями когнитивных функций.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ с нарушениями когнитивных функций по сравнению с больными АГ без КН имеют место клинико-лабораторные особенности, обусловленные повышенной активностью РААС, в частности повышение активности ангиотензина II, а также более выраженные нарушения функции эндотелия

2. Ингибиторы АПФ, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и обладают высокой тропностью к тканевой РААС, в большей степени влияют на когнитивные функции у больных АГ с КН

3. Ингибитор АПФ периндоприл, по сравнению с эналаприлом наряду с сопоставимой антигипертензивной эффективностью, способствуют улучшению функции эндотелия (приводит к снижению активности эндотелина-1), улучшает качество жизни у больных АГ с нарушениями когнитивных функций

Апробация диссертации состоялась 08 сентября 2014 года на совместном научно-методическом заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии института профессионального образования и кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

Результаты работы представлены в виде устных докладов на Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 85-летию профессора E.H. Дормидонтова (Ярославль, 2013 г.), II Молодежном международном форуме медицинских наук «Med W А YS» ( Москва, 26-27 ноября 2013 г.), XXI Российском национальном конгрессе «Человек и

лекарство» (Москва, 10 апреля 2014 г.), а также в виде постерных докладов на Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2013 г.), XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2014 г.).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в т.ч. в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК - 3 публикации.

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста; содержит 42 таблицы; 20 рисунков; 198 литературных источников.

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертонией

Несмотря на значительный прогресс клинической медицины в снижении заболеваемости и смертности в экономически развитых странах, в том числе и в России, по-прежнему доминируют сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [101], наиболее распространенным из которых является АГ. По данным эпидемиологических исследований, повышенное АД (>140/90 мм рт. ст.) выявляется у 40% взрослого населения России, при этом лишь десятая часть ее контролирует [2, 31, 49].

АГ является серьезным прогностическим фактором риска развития инфаркта миокарда [105], мозгового инсульта [124], хронической сердечной недостаточности (ХСН) [5, 64], общей и сердечно-сосудистой смертности, а так же сосудистой деменции [83, 109, 146, 160, 191] и, возможно, болезни Альцгеймера [82, 107, 136, 187].

Развитию этих осложнений предшествует бессимптомное поражение соответствующих органов-мишеней: почек (микроальбуминурия), сердца (гипертрофия миокарда левого желудочка), головного мозга (нарушения когнитивных функций) [44, 49, 53, 69].

К сожалению, врачами не всегда оценивается состояние головного мозга как органа-мишени АГ, поэтому в клинической практике диагностируется его поражение уже на этапе развития осложнений. Субклинические поражения головного мозга отмечают у 44% больных гипертонической болезнью, что примерно в 2 раза превышает распространенность поражения сердца и почек как органов мишеней АГ [113].

В ряде крупных популяционных исследований была доказана роль повышенного САД и ДАД, а также нарушений суточной динамики АД в развитии КН [85,99, 116, 168, 172, 175, 177, 179, 180].

Под КН понимается субъективное и/или объективно выявляемое ухудшение познавательных функций (гнозиса, праксиса, речи, памяти и интеллекта) по сравнению с исходным индивидуальным или средним возрастным и образовательным уровнями, влияющее на эффективность обучения, профессиональную, бытовую социальную деятельность [11, 41].

КН выявляются у 73% пациентов, как среднего, так и пожилого возраста, с длительностью АГ более 5 лет, причем в виде умеренных КН - в 26,5% случаев и легких КН - в 46,5% [121, 151].

Согласно классификации академика H.H. Яхно (2005 г.) выделяют лёгкие, умеренные и тяжёлые КН [54, 56, 57, 58]. Легкие КН выявляются только с помощью наиболее чувствительных нейропсихологических тестов и не оказывают влияния на повседневную активность, однако, как правило, субъективно осознаются и вызывают беспокойство у больного. Умеренные КН не только выявляются с помощью специальных методик, но и заметны в повседневном общении с больным. При этом могут возникать затруднения в наиболее сложных видах профессиональной или социальной деятельности, хотя в целом пациенты сохраняют независимость и самостоятельность. Если возникает частичная или полная зависимость от посторонней помощи, речь идет о тяжелых КН или деменции [4, 22, 32].

КН - прогрессирующее состояние, которое со временем трансформируется в деменцию. Так, через год у 5-15% пациентов с умеренными КН разовьется деменция (для сравнения: в общей популяции вероятность ее развития всего 1 — 5%), а через 4 года таких пациентов будет уже 70%, и соответственно через 5 лет деменции будут подвержены все пациенты с КН [8, 20, 173].

По мере старения населения во всем мире, заболеваемость деменцией будет увеличиваться. Прогнозируется, что к 2040 году около 81 миллионов человек в мире будут с таким диагнозом [94]. До настоящего времени не определены точные причины развития деменции, и методы лечения являются преимущественно симптоматическими, поэтому профилактика ее наиболее актуальна [19, 155, 174].

Роль АГ в формировании деменции была показана в таких крупных эпидемиологических исследованиях, как Framingham, Honolulu-Asia Aging Study, EVA Gothenburg [89, 121, 160, 183].

Так, во Фрамингемском исследовании [90] в течение 12-15 лет наблюдали 1695 больных АГ в возрасте от 55 до 88 лет. При анализе данных нейропсихологических тестов была установлена достоверная отрицательная обратная связь между уровнем САД, ДАД, длительностью АГ и показателями слуховой и зрительной памяти.

В другом крупном исследовании (Honolulu-Asia Aging Study) [121] в течение почти 30 лет наблюдалось около 5000 больных АГ. Повышение САД в среднем возрасте оказалось независимым фактором риска развития КН у пожилых больных.

Кроме того, в исследование, проведенном в Швеции [16], в течение 20 лет наблюдали около 1000 больных, страдающих АГ. Было показано, что повышение ДАД в 50 лет является фактором риска развития КН в 70 лет. Высокий уровень среднесуточного АД, нарушения циркадианных ритмов при его суточном мониторировании, ассоциируются с более низкими показателями когнитивных функций. В целом КН были значительнее у больных, которые не получали антигипертензивной терапии.

В исследовании, проведенном в штате Юта (США) (1996-1998 гг.), у 3297 жителей старше 65 лет (средний возраст 74,3 году) было установлено, что лечение АГ достоверно снижало риск развития деменции по сравнению с пациентами, не получающих антигипертензивной терапии (ОР- 0,64; ДИ - 0,41- 0,98). Наибольшее снижение риска отмечалось при приеме калийсберегающих диуретиков, что вероятно патогенетически связано с тем, что низкие концентрации калия потенцируют агрегацию тромбоцитов, воспаление, свободнорадикальное окисление - факторы, способствующие развитию деменции [115].

По данным ряда других исследований также было показано, что контроль АД приводит как к уменьшению случаев КН, так и скорости их развития [15, 65, 74, 88, 127, 150, 186].

Для больных АГ характерны более низкие результаты по показателям различных нейропсихологических тестов: время реакции, пространственная, слуховая и зрительная память, непосредственное и отсроченное воспроизведение запоминаемых слов, скорость реакции выбора, анализ информации, решение задач, выявление сходств и различий, обобщение, активность, построение программы, умозаключение, произвольное внимание [30, 91, 104, 170].

Чрезвычайно велики экономические потери общества в связи с КН, вызванные не только расходами на лечение и уход (прямыми расходами), но и вынужденным отказом родственников от профессиональной или иной общественно полезной деятельности. Пациенты с КН хуже выполняют рекомендации врачей по лечению сопутствующих заболеваний и в целом характеризуются более высокими показателями смертности, чем сверстники с нормальными когнитивными функциями [9].

Поэтому, больным АГ, предъявляющим жалобы на нарушения памяти и других когнитивных функций, показано проведение нейропсихологического исследования, которое позволит объективно выявить КН, определить их выраженность, предположить их возможную причину и назначить оптимальную антигипертензивную терапию [12].

Для исследования когнитивных функций врач может использовать любые известные ему нейропсихологические методы и тесты. В качестве простых нейропсихологических тестов можно использовать краткую шкалу оценки психического статуса (ММБЕ) [66], для оценки объема непосредственной слухоречевой памяти и внимания субтест Векслера № 5 [190], для оценки спектра особенностей внимания (концентрация, распределение, переключение), восприятия, зрительно-моторной координации, скорости формирования новых навыков, способности к интеграции зрительно-двигательных стимулов субтест Векслера № 7 [190].

Большое значение имеет исследование эмоционального статуса, позволяющее выявить эмоциональные расстройства, которые часто встречаются у больных АГ и могут быть причиной их жалоб на плохую память, снижение концентрации внимания, быструю утомляемость при умственной работе [36, 55].

Важную роль в установлении причины КН у больных АГ играет компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга [21, 52], которые позволяют определить наличие и выраженность сосудистых и атрофических изменений, а также исключить другие заболевания головного мозга (например, опухоль или хроническую субдуральную гематому, которые могут проявляться только КН и клинически создавать иллюзию сосудистого поражения головного мозга).

Развитие методов диагностики и лечения нарушений когнитивных функций в последние годы привели к значительному повышению интереса к проблеме ранних КН [50, 56, 57], поскольку на этой стадии антигипертензивная терапия может оказаться наиболее эффективной [3].

Исходя из этого, своевременное выявление и правильное лечение этих нарушений повышает качество жизни больных, позволяет замедлить, а в некоторых случаях и предотвратить, развитие деменции [81, 181]. Учитывая растущее медицинское, социальное и экономическое значение сосудистых КН, их профилактика и лечение являются важными приоритетами в настоящее время [14, 34].

1.2 Влияние антигипертензивных препаратов на состояние когнитивных функций

Длительно некорригируемая АГ, даже без цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, может сопровождаться нарушениями когнитивных функций. Поэтому, нормализация АД представляет одно из наиболее эффективных направлений профилактики развития и прогрессирования КН у больных АГ [6, 42, 43,71,77, 123].

По данным ряда исследований результаты повторных магнитно-резонансных томограмм головного мозга подтверждают, что длительная антигипертензивная терапия способствует снижению частоты развития бессимптомных лакунарных инфарктов и замедлению прогрессирования лейкоареоза, которые приводят к нарушениям когнитивных функций [87, 158].

Современная фармакотерапия АГ должна быть долгосрочной, патогенетически обоснованной и опираться на результаты доказательной медицины [28, 46].

Было выполнено несколько крупномасштабных рандомизированных международных исследований различных антигипертензивных средств, в которых оценивались различные аспекты их эффективности, в том числе влияние на когнитивные функции (таблица 1).

Таблица 1

Крупномасштабные рандомизированные международные исследования по влиянию различных антигипертензивных препаратов на когнитивные функции у

больных артериальной гипертонией

Название исследования Число пациентов Препараты Период наблюдения Результаты исследования на показатели когнитивных функций

SHEP (Applegate et al., 1994) 2034 Хлорталидон± атенолол или резерпин (уз. плацебо) 5 лет ^заболеваемости деменцией на 16% (недостоверно)

MRC (Prince et al., 1996) 2584 Гидрохлортиази д + амилорид или бета-блокатор (уб. плацебо) 54 мес Недостоверное влияние

SYST-EUR (Forette et al., 1998) 2418 Нитрендипин± эналаприл±гидр охлортиазид (уэ. плацебо) 2 года ^заболеваемости деменцией на 50% (в отсутствие достоверного различия по ММБЕ)

PROGRESS (Tzourio et al., 2003) 6105 Периндоприл±и ндапамид (vs. плацебо) 3,9 лет 4 частоты когнитивного снижения на 19% (4 риска постинсульной деменции на 34%), достоверно более высокая оценка по ММ8Е

SCOPE (Lithell et al, 2003, Saxby et al., 2008) 4964 Кандесартан/ гидрохлортиазид (vs. плацебо) 3,7 лет ^заболеваемости деменцией на 7%, значительного когнитивного снижения на 11% (недостоверно), достоверные различия по ММ8Е только у пациентов с исходными умеренными КН, более высокий уровень внимания и эпизодической памяти

HYVET (Peters et al., 2008) 3336 Иыдапамид периндоприл (vs. плацебо) 2,2 года ^заболеваемости деменцией на 4% (Р>0,05)

OSCAR (Hanon O, Lee YS, Pathak A, 2013) 25 745 Эпросартан 6 мес. Увеличение по ММ8Е на 1,76 балла (р<0,05)

В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program) (1994 г.) принимало участие 2034 пациента. Сравнивали применения хлорталидона±атенолола по сравнению с приемом плацебо. Данное исследование не продемонстрировало существенной разницы по влиянию на развитие деменции между группой активного лечения и плацебо [63].

В исследовании MRC (Médical Research Council) (1996 г.), включившее 2584 пациента, оценивалось влияние терапии на когнитивные функции у пожилых лиц с АГ. Через 54 месяца лечения существенной разницы в развитии КН у лиц, получавших [3-адреноблокатор (атенолол 25 мг в сутки) или диуретик (гидрохлоротиазид плюс амилорид) или плацебо не наблюдалось. Однако, повторное обследование этих же пациентов через 9 и 12 лет показало, что снижение САД способствует уменьшению развития деменции даже при

исключении таких факторов риска, как наследственность, КН в начале исследования, возраст и употребление алкоголя [156].

Интересны результаты многоцентрового исследования SYST-EUR (Systolic Hypertension in Europe), (1996 г.) [97], в котором приняли участие 2418 недементных пациентов старше 60 лет с изолированной систолической АГ. Больные получали дигидропиридиновый антагонист Са2+ каналов II поколения (нитрендипин) с возможным добавлением ингибиторов АПФ и/или тиазидного диуретика, для того чтобы достигнуть уровня САД <150 мм рт. ст. Другая группа больных получала плацебо. Полученные данные свидетельствуют о том, терапия нитрендипином у больных АГ, достоверно снижает частоту развития деменции на 50% по сравнению с плацебо (7,7 против 3,8 случаев на 1000 пациентов в год). Таким образом, если 1000 больных АГ будут лечиться в течение 5 лет, можно будет предотвратить 19 случаев деменции [95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гонтаренко, Светлана Васильевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вартанова, О.А. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее коррекции периндоприлом / О.А.Вартанова, Н.В.Михайлова, Т.Е.Морозова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. - Т 7. - N 3. - С.40-45.

2. Гусев, Е.И. Неврология. Национальное руководство / Е.И.Гусев, А.Н.Коновалов, В.И.Скворцова, А.Б.Гехт. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - С.637-656.

3. Давидович, И.М. Влияние антигипертензивной терапии на параметры нейродинамики у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией / И.М.Давидович, О.В.Афонасков, Ю.К.Староверова // Лечебное дело. - 2010. - N 2.

- С.70-76.

4. Дамулин, И.В. Легкие когнитивные нарушения / И.В. Дамулин // Cons. Med. - 2004. - N 6(2). - СЛ49-53.

5. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации, 4-я редакция / Системные гипертензии, 2010. - N 3. С.5-26.

6. Евдокимова, А.Г. Эффективность бета-адреноблокаторов в контроле артериальной гипертонии у больных с цереброваскулярными расстройствами / А.Г.Евдокимова, В.В.Евдокимов, Л.И.Маркова // Трудный пациент. - 2014. - Т 12.

- N 3. - С.8-13.

7. Елисеев, О.М. Есть ли польза от проведения антигипертензивного лечения в возрасте 80 лет и старше? Ответ в результатах исследования НУ VET / О.М.Елисеев // Терапевт, арх. - 2008. - N 10. - С.80-82.

8. Еремина, О.В. Актуальность проблемы когнитивной дисфункции у • больных артериальной гипертонией / О.В.Еремина, М.М.Петрова, Н.А.Шнайдер // Сиб. мед. обозрение. - 2006. - N 4. - С.3-9.

9. Захаров, В.В. Медикаментозные и немедикаментозные методы коррекции когнитивных нарушений / В.В.Захаров // Consilium medicum. - 2014. - Т 16. -N2. -С.24-29.

10. Захаров, B.B. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») / В.В.Захаров // Неврологический журнал. - 2006. -N11.- С.27-32.

П.Захаров, В.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: методическое пособие для врачей / В.В.Захаров, Н.Н.Яхно. - М., 2005. -71 с.

12. Захаров, В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения / В.В.Захаров // Consilium medicum. -2011.-T13.-N2.

- С.82-90.

13. Зуева, И.Б. Когнитивные функции у пациентов с метаболическим синдромом / И.Б.Зуева, К.И.Моносова, Е.Л.Санец, Н.В.Морошкина // Учёные записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2013. - Т XX. - N 1. - С.43-46.

Н.Зуева, И.Б. Сосудистые когнитивные нарушения: возможные механизмы развития / И.Б.Зуева // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т 19. - N 4.

- С.326-333.

15. Зуева, И.Б. Влияние антигипертензивной терапии на когнитивные расстройства у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением / И.Б.Зуева, К.И.Ванаева, Е.Л.Санец, Н.В.Морошкина // Артериальная гипертензия. - 2012. - N 4. - С.325-333.

16.Киландер, Л. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов / Л.Киландер, Н.Ниман, М.Боберг // Обзоры клинической кардиологии. - 2005. - N 2. - С.37-49.

17. Кириченко, Л.Л. Место комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента с блокатором кальциевых каналов в фармакотерапии артериальной гипертонии / Л.Л.Кириченко, С.В.Гацура, А.Н.Голосова, К.В.Овсянников, О.В.Будик, А.В.Федоров // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т 13. - N 1. - С.64-68.

18. Клименко, Н.Ю. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции нолипрелом-форте у больных артериальной гипертензией в сочетании с туберкулезным процессом / Н.Ю.Клименко, Н.В.Дроботя, А.А.Кастанаян,

В.В.Калтыкова, Э.Ш.Гусейнова // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т 13. - N 4. - С.256-261.

19. Конради, А.О. Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств / А.О.Конради // Артериальная гипертензия. -2005. -Т 11. -N3. -С.160-163.

20. Левин, О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С.Левин. - М.: МЕДпресс-информ., 2010 - 248 с.

21. Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении / О.С.Левин // Consilium Medicum. - 2007. N 4. - С.72-9.

22. Левин, О.С. Умеренное когнитивное расстройство: диагностика и лечение / О.С.Левин // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. -2012.-N5.-C.14-20.

23.Маколкин, В.И. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни /

B.И.Маколкин, В.И.Подзолков, Т.В.Ренскова // Кардиология. - 2001. - N 6. -

C.1347.

24. Максимов, МЛ. Современная рациональная комбинированная терапия в лечении пациентов с артериальной гипертензией / М.Л.Максимов // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т 22. - N 6. - С.423-427.

25. Морозова, Т.Е. Влияние антигипертензивных препаратов на состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертензией I-II степени / Т.Е.Морозова, С.В.Гонтаренко // Лечащий врач. - 2014. - N 7. - С.15.

26. Морозова, Т.Е. Больной АГ с ожирением: влияние на биомаркеры как инструмент персонализированного подхода к терапии / Т.Е.Морозова, Е.Р.Латыйпова // Российский кардиологический журнал. - 2013. - N 3(101). - С.94-99.

27. Морозова, Т.Е. Возможности коррекции коронарного и миокардиального резервов у больных ишемической болезнью сердца ингибитором ангиотензинпревращающего фермента периндоприлом /

Т.Е.Морозова, О.А.Вартанова, Н.В.Михайлова // Кардиология. - 2008. - Т 48. - N 8. - С.9-15.

28. Морозова, Т.Е. Дифференцированная фармакотерапия артериальной гипертонии в практике участкового терапевта / Т.Е.Морозова, Т.Б.Андрущишина // Справочник поликлинического врача. - 2008. - N 2. - С.13-18.

29. Мун, О.Р. Нарушение суточного ритма артериального давления -фактор—риска развития когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертонией / О.Р.Мун // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2011. -Tl.-N 1. - С.32.

30.Мурашко, Н.К. Нейропсихологические и нейровизуализационные проявления когнитивных нарушений у больных с гипертензивной энцефалопатией / Н.К.Мурашко, Ю.Д.Залесная // Вестник КазНМУ. - 2012. - N 2. -С.20-21.

31. Оганов, Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. // Р.Г.Оганов, Т.Н.Тимофеева, И.Е.Колтунов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2011. - N 1. - С.9-13.

32. Одинак, М.М. Нарушение когнитивных функций при сосудистых поражениях головного мозга в практике военного невролога / М.М.Одинак, П.А.Емелин, В.Ю.Коваленко, В.Ю.Лобзин // Военно-медицинский журнал. - 2009. - N 330(4). - С.32-40.

33. Ольбинская, Л.И. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензий: Руководство для врачей и студентов старших курсов / Л.И.Ольбинская, Б.А.Хапаев. - М.: Издательский дом «Русский врач», 1997. - 36 с.

34. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения: возможности антигипертензивной терапии / О.Д.Остроумова // Сердце. - 2005. - Т 4. - N 6. - С.328-332.

35. Остроумова, О.Д. Артериальная гипетония и когнитивные функции / О.Д.Остроумова, Н.Ю.Галева, Е.А.Каравашкина, И.А.Гарелик // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - N 16. - С. 16-22.

36. Парфенов, В.А. Когнитивные и эмоциональные нарушения у больных с артериальной гипертензией / В.А.Парфенов, А.А.Рыжак, Ю.А.Старчина // Неврол. журн. - 2006. - Прилож. N 1. - С.47-52.

37гПристром, М.С. Применение ингибиторов ангйотензинпревращающего фермента в клинической практике: учебно-методическое пособие / М.С.Пристром, В.Э.Сушинский. - Минск: БелМАО, 2009. - 68 с.

38. Романенко, В.В. Ингибиторы АПФ - препараты первой линии в лечении сердечнососудистых заболеваний / В.В .Романенко, З.В.Романенко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2014. - N 3(9). - С.5-25.

39. Сиренко, Ю.Н. Эналаприл в кардиологии и терапии: стандарт эффективности и безопасности среди ингибиторов АПФ / Ю.Н.Сиренко // Новости медицины и фармации. Справочник специалиста. - 2011. - С. 13-14.

40. Скворцова, В.И. Артериальная гипертония и головной мозг /

B.И.Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии. - 2006. - N 10. - С.68-76.

41.Слободин, Т.А. Когнитивный резерв: причины снижения и защитные механизмы / Т.А.Слободин, А.В.Горева // Международный неврологический журнал. - 2012. - N 3(49). - С.161-165.

42. Стадник, С.Н. Значение антигипертензивной терапии в коррекции когнитивных расстройств / С.Н.Стадник // Доктор.ру. - 2013. - N 6(84). - С. 19-24.

43. Старчйна, Ю.А. Антигипертензивная терапия в профилактике инсульта и когнитивных нарушений / Ю.А.Старчина // Медицинский совет. - 2012. - N 4. -

C.37-42.

44. Стуров, Н.В. Сосудистая энцефалопатия при артериальной гипертензии как сочетание когнитивных нарушений и органического поражения головного мозга / Н.В.Стуров, И.С.Манякин, Е.А.Басова // Трудный пациент. - 2011. - N9(1). - С.26-29.

45. Тундыбаева, M.K. Вклад вариабельности циркадного ритма артериального давления в развитие ишемических повреждений головного мозга у больных с артериальной гипертонией / М.К.Тундыбаева // Функциональная диагностика. - 2007. - N 1 (спецвыпуск). - С.86.

46. Хапалюк, A.B. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: что действительно важно для клинической практики / А.В.Хапалюк // Лечебное дело. - 2010. - N 6(16). - С.54-62.

47. Чазов, Е.И. Рациональная фармакотерапия ' сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для врачей / Е.И.Чазов. - М.: «Литтерра», 2005. - 972 с.

48. Чазова, И.Е. В фокусе внимания — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: рамиприл при артериальной гипертонии / И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк, Л.Г.Ратова // Системные гипертензии. - 2011. - N 3. -С.5-10.

49. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А.Шальнова, Ю.А.Баланова, В.В.Константинов // РКЖ. - 2006. - N 4. - С.45-50.

50. Шишкова, В.Н. Значение артериальной гипертензии в развитии поражения головного мозга - от легких когнитивных нарушений к деменции / В.Н.Шишкова// Системные гипертензии. - 2014. - Т 11. - N 1. - С.45-51.

51. Шлымова, P.O. Нарушение суточного ритма артериального давления -фактор риска развития когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертонией / Р.О.Шлымова, А.М.Майкотова, М.К.Тундыбаева // Функцион. диагностика. - 2007. - N 1(спец. выпуск). - С.25-32.

52. Шмырев, В.И. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия / В.И.Шмырев, Т.С.Гулевская, С.А.Попова. - М.: Нейровизуализация и патоморфология. Главный научно-исследовательский вычислительный центр Управления делами Президента РФ, 2001. - 136 с.

53.Штульман, Д.Р. Неврология. Справочник практического врача / Д.Р.Штульман, О.С.Левин. - М.: Медпресс-информ, 2008.

54. Яхно, Н.Н. Деменции: руководство для врачей / Н.Н.Яхно, В.В.Захаров, А.Б.Локшина. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.

55. Яхно, Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н.Яхно, В.В.Захаров // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т 10. - N 12-13. - С.539-542.

56. Яхно, Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н.Н.Яхно // Неврологический журнал. - 2006. - Т 11 (Приложение). - N 1. - С.4-12.

57. Яхно, Н.Н. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н.Яхно, А.Б.Локшина, В.В.Захаров // Клиническая геронтология. - 2005. - Т 11. - С.38-39.

58. Яхно, Н.Н. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте / Н.Н.Яхно // Неврол. журн. - 2004. - N 1. - С.4-9.

59. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - N 370. - P.828-840.

60. Anderson, C. Renin-angiotensin system blockade and cognitive function in patients at high risk of cardiovascular disease: analysis of data from the ONTARGET and TRANSCEND studies / C.Anderson, K.Teo, P.Gao // The Lancet Neurology. -2011.-V 10. N 1. - P.43-53.

61. Anderson, T.J. Comparative Study of ACE-inhibition, Angiotensin II Antagonism and Calcium Channel Blockade on Flow-mediated Vasodilation in Patients with coronary Disease (BANFF Study) / T.J.Anderson, E.Elstein, H.Haber, F.Charbonneau // J. Am. Coll Cardiol. - 2000. - N 35(1). - P.60-66.

62. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / T.J.Anderson, R.W.Overhiser, H.Haber, F.A.Charbonneau // J. Am Coll Cardiol. - 1998. - N 31 (2, suppl A). P.327.

63. Applegate, W.B. Impact of the treatment of isolated systolic hypertension on behavioural variables: results from the Systolic Hypertension in the Elderly Program / W.B.Applegate, S.Pressels, J.Wittes // Arch Intern Med. - 1994. - V 154. - P.2154-2160.

64. Beers, M. Arterial Hypertension. In: The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. / M.Beers, R.Berkow. - Whitehouse Station, New Jersey: Merck Research Laboratories, 1999. P. 1629-1648.

65. Birns, J. Cognitive function and hypertension / J.Birns, L.Kalra // J. Human Hypertension. - 2009. - N 23. - P.86-96.

66. Borson, S. Simplifying detection of cognitive impairment: comparison of the Mini-Cog and Mini-Mental State Examination in a multiethnic sample / S.Borson, J.M.Scanlan, J.Watanabe, S.P.Tu, M.J.Lessig // Am Geriatr Soc. - 2005. - N 53(5). -P.871-874.

67. Brener, S.J. Antihypertensive therapy and regression of coronary artery disease: insights from the Comparison of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT) and Norvasc for Regression of Manifest Atherosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation (NORMALISE) trials / S.J.Brener, T.B.Ivanc, R.Poliszczuk// Am Heart J. - 2006. - N 152(6). - P.1059-1063.

68. Brown, N.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitors / N.J.Brown, D.E.Vaughan // Circulation. - 1998. - N 97. - P.1411-1420.

69. Cacciatore, F. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population / F.Cacciatore, P.Abete, N.Ferrara // J. Hypertens. - 2002. - N 15. P.135-142.

70. Capone, C. The cerebrovascular dysfunction induced by slow pressor doses of angiotensin II precedes the development of hypertension / C.Capone, G.Faraco, L.Park, X.Cao, R.L.Davisson, C.Iadecola // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2011. - V 300. - N 1. - P. H397-H407.

71. Castilla-Guerra, L. Can the treatment of arterial hypertension help to prevent dementia? / L.Castilla-Guerra, M.C.Fernandez-Moreno, J.Alvarez-Suero, M.D.Jimenez-Hernandez//Rev Neurol. - 2013. -V 16. - N 56(2). - P.91-100.

72. Ceconi, C. EUROPA Investigators; PERTINENT Investigators and the Statistical Committee. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study / C.Ceconi, K.M.Fox, W.J.Remme // CardiovascRes. - 2007. - N 73. - P.237-46.

73.Chazova, I.E. Russian multicenter program PRIZE - the study of the antihypertensive efficacy and tolerability of perindopril in clinical practice / I.KChazova // Consilium Medicum. - 2002. - N 4(3). - P.125-129.

74. Collaborative, P. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease / P.Collaborative, B.Neal, S.MacMahon // Arch Tntern Med. - 2003. - N 163. -P.1069-1075.

75. Comini, L. Therapeutic modulation of the nitric oxide: all ace inhibitors are not equivalent / L.Comini, T.Bachetti, A.Cargnoni // A Pharm Res. - 2007. - N 56. -P.42-48.

76. Consensus Trial Study group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure // N Engl J Med. - 1987. - N 316. - P.1429-1435.

77. Csiba, L. The effect of hypertension and it's therapy on cognitive performance of asymptomatic hypertensive patients [Article in Hungarian] / L.Csiba, K.R.Kovacs // Tdeggyogy Sz. - 2013. - N 66(5-6). - P.205-206.

78. Dahlof, B. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentrerandomised controlled trial / B.Dahlof, P.S.Sever, N.R.Poulter // Lancet. - 2005. - N 366. - P.895-906.

79. Daly, C.A. The effect of perindopril on cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the EUROPA study: results from the PERSUADE substudy / C.A.Daly, K.M.Fox, W.J.Remme // Eur Heart J. - 2005. - N 26. - P. 13691378.

80. Dantzer, R. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain / R.Dantzer, J.C.O'Connor, G.G.Freund, R.WJohnson, K.W.Kelley // Nat Rev Neurosci. - 2008. - N 9. - P.46-56.

81. Davies, N.M. Associations of anti-hypertensive treatments with Alzheimer's disease, vascular dementia, and other dementias / N.M.Davies, P.G.Kehoe, Y.Ben-Shlomo, R.M.Martin // Journal of Alzheimer's Disease. - 2011. - V 26. - N 4. - P.699-708.

82. De la Torre, J.C. Alzheimer Disease as a Vascular Disorder: Nosological Evidence / J.C.De la Torre // Stroke. - 2002. - N 33. - P. 1152-1162.

83.DeLeeuw, F.E. Vascular dementia / F.E.deLeeuw, Jvan Gijn // Practical Neuro. - 2003. - N 3. - P.86-91.

84. Denes, A. Inflammation and brain injury: acute cerebral ischaemia, peripheral and central inflammation / A.Denes, P.Thornton, N.J.Rothwell, S.M.Allan // Brain Behav Immun. - 2010. - N 24. - P.708-723.

85. DiCarlo, A. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging / A.DiCarlo, M.Baldereschi, L.Amaducci // J. Am Ger Soc. - 2000. - N 48. -P.775-782.

86. Dong, Y.F. Perindopril, a centrally active angiotensin-converting enzyme inhibitor, prevents cognitive impairment in mouse models of Alzheimer's disease / Y.F.Dong, K.Kataoka, Y.Tokutomi // FASEB Journal. - 2011. - V 25. - N 9. P.2911-2920.

87. Dufouil, C. Effects of blood pressure lowering of cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy / C.Dufouil, J.Chalmers, O.Coskun//Circulation. - 2005. N 112(11). - P. 1644-1650.

88. Duron, E. Effects of antihypertensive therapy on cognitive decline in Alzheimer's disease / E.Duron, A.S.Rigaud, D.Dubail // Am J Hypertens. - 2009. - N 22. -P. 1020-1024.

89. Elias, M.F. Untreated blood pressure level is inversely reated to cognitive functioning: the Framingham Study / M.F.Elias, P.A.Wolf, D'Agostino // Am J Epidemiol. - 1993. - N 138(6). - P.353-364.

90. Elias, P.K. Blood pressure, hypertension, and age as risk factors for poor cognitive performance / P.K.Elias, R.B.D'Agostino, M.F.Elias, P.A.Wolf // Exp. Aging. Res. - 1995. - V 21. -P.393-417.

91. Elias, P.K. Blood Pressure-Related Cognitive Decline. Does Age Make a Difference? / P.K.Elias, M.F.Elias, M.A.Robbins // Hypertension. - 2004. - N 44. -P.631-636.

92. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. - 2004. - N 25. - P. 1454-1470.

93.Faraci, F.M. Cerebral vascular effects of angiotensin II: new insights from genetic models / F.M.Faraci, K.G.Lamping, M.L.Modrick, M.J.Ryan, C.D.Sigmund, S.P.Didion // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2006. - V 26. - N 4. -P.449-455.

94. Ferri, C.P. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study / C.P.Ferri, M.Prince, C.Brayne // Lancet. - 2005. - N 366. P.2112-2117.

95.Fogari R, Mugellini A, Zoppi A et al. Effects of valsartan compared with enalapril on blood pressure and cognitive function in elderly patients with essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol. 2004; 59: 863-868.

96. Folstein, M.F. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F.Folstein, S.E.Folstein, P.R.McHugh // J Psychiatr Res. - 1975. - N 12. - P. 189-198.

97. Forette, F. Antihypertensive treatment prevents dementia: new evidence from the systolic hypertension in Europe (Sysr-Eur) study / F.Forette, M.L.Seux, L.Thijs // Eleventh European Meeting on Hypertension (abstr). - 2001. - P.S183.

98. Fournier, A. Prevention of dementia by antihypertensive drugs: how AT1-receptor-blockers and dihydropyridines better prevent dementia in hypertensive patients than thiazides and ACE-inhibitors / A.Fournier, R.Oprisiu-Fournier, J.M.Serot,

O.Godefroy, J.M.Achard, S.Faure, H.Mazouz, M.Temmar, A.Albu, R.Bordet, O.Hanon, F.Gueyffier, J.Wang, S.Black, N.Sato // Expert Rev Neurother. 2009. N 9(9). P.1413-1431.

99. Freitag, M.H. Midlife pulse pressure and incidence of dementia: the Honolulu-Asia Aging Study / M.H.Freitag, R.Peila, K.Masaki // Stroke. - 200.6. - N 37.

- P.33-37.

100. Glass, C.K. Mechanisms underlying inflammation in neurodegeneration / C.K.Glass, K.Saijo, B.Winner, M.C.Marchetto, F.H.Gage // Cell. - 2010. - N 140. -P.918-934.

101. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control / Geneva: World Health Organization, 2011.

102. Hamet, P. Apoptosis in target organs of hypertension / P.Hamet, L.Richard, T.Dam // Hypertension. - 1995. - N 26. - P.642-648.

103. Hanon, O. On behalf of the OSCAR Publication Group. Association between eprosartan-based hypertension therapy and improvement in cognitive function score: long-term follow-up from the OSCAR observational study / O.Hanon, Y.S.Lee, A.Pathak // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013.

104. Harrington, F. Cognitive performance in hypertensive and normotensive older subjects / F.Harrington, B.K.Saxby, I.G.McKeith // Hypertension. - 2000. - N 36.

- P.1079-1085.

105. Heart disease and Stroke statistics - 2012 update: a report from the American Heart Association // Circulation. - 2012. - N 125. - P.2-220.

106. Horiuchi, M. The angiotensin II type 2 receptor in the brain / M.Horiuchi, M.Mogi, M.Iwai // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2010. - V 11.-N 1.-P.1-6.

107. Iadecola, C. The overlap between neurodegenerative and vascular factors in the pathogenesis of dementia / C.Iadecola // ActaNeuropathologica. - 2010. - V 120. - N 3. - P.287-296.

108. Inaba, S. Continuous activation of renin-angiotensin system impairs cognitive function in renin/angiotensinogen transgenic mice / S.Inaba, M.Iwai, M.Furuno // Hypertension. - 2009. - V 53. - N 2. - P.356-362.

109. Jawed, R.A. Midlife hypertension is associated with impaired cognition and dementia later / R.A.Jawed // Clev Clin J Med. - 2002. - N 69. - P.664-669.

110. Jennings, J.R. Is the brain the essential in hypertension? / J.R.Jennings, Y.Zanstra // Neuroimage. - 2009. - N 47. - P.914-921.

111.Karpov, Ju.A. Privilege - prestarium in the treatment of hypertension / Ju.A.Karpov, A.D.Deev // Kardiologija. - 2007. - N 47. - P.35-40.

112. Kazama, K. Angiotensin II impairs neurovascular coupling in neocortex through NADPH oxidase-derived radicals / K.Kazama, J.Anrather, P.Zhou // CircRes. -2004.-N 12.-P.1019-1026.

113. Kearney-Schwartz, A. Vascular structure and function is correlated to cognitive performance and white matter hyperintensities in older hypertensive patients with subjective memory complaints / A.Kearney-Schwartz, P.Rossignol, S.Bracard // Stroke. - 2009. - N 40. - P. 1229-1236.

114. Kehoe, P.G. The renin-angiotensin system and antihypertensive drugs in Alzheimer's disease: current standing of the angiotensin hypothesis? / P.G.Kehoe, P.A.Passmore // Journal of Alzheimer's Disease. - 2012. - V 30. - Supplement 2. -P.S251-S268.

115. Khachaturian, A.S. Antihypertensive medication use and incident Alzheimer disease: the Cache County Study / A.S.Khachaturian, P.P.Zandi, C.G.Lyketsos, K.M.Hayden, I.Skoog // Arch. Neurol. - 2006. - N 63. - P.686-692.

116. Kilander, L. Hypertension is related to cognitive impairment: a 20-year follow-up of 999 men / L.Kilander, H.Nyman, M.Böberg // Hypertension. - 1998. - N 31. -P.780-786.

117. Krysiak, R. Different effects of perindopril and enalapril on monocyte cytokine release in coronary artery disease patients with normal blood pressure / R.Krysiak, B.Okopien // Pharmacol Rep. - 2012. - N 64. - P.1466-1475.

118. Krysiak, R. The effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on plasma adipokine levels in normotensive patients with coronary artery disease / R.Krysiak, M.Sierant // Pol J Endocrinol. - 2010. - N 61(3). - P.280-286.

119. Lanz, T.V. Angiotensin II sustains brain inflammation in mice via TGF-p / T.V.Lanz, Z.Ding, P.P.Ho // Journal of Clinical Investigation. - 2010. - V 120. - N 8. -P.2782-2794.

120. Lasher, T.F. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone / T.F.Lasher // Basic Research. Cardiol. - 1993. - N 88(SI). - P.15-24.

121.Launer, L.J. The assotiation between midlife blood pressure levels and late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging Study / L.J.Launer, K.Masaki, H.Petrovitch, D.Foley, R.J.Havlik//JAMA. - 1995. - V 274. -P. 1846-1851.

122. Letiembre, M. Innate immune receptor expression in normal brain aging / M.Letiembre, W.Hao, Y.Liu, S.Walter, I.Mihaljevic, S.Rivest, T.Hartmann, K.Fassbender // Neuroscience. - 2007. - N 146. - P.248-254.

123. Levi Marpillat, N. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis / N.LeviMarpillat, I.Macquin-Mavier, A.I.Tropeano, F.C.Bachoud-Levi, P.J.Maison // Hypertens. - 2013. - N 31(6). - P. 10731082.

124. Lewington, S. Prospective Studies Collaboration. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality .A metaanalysis of individual data for an million adult in 61 prospective studies. Prospective studies collaboration / S.Lewington, R.Clarke, N.Qizilbash, R.Peto, R.Collins // Lancet. - 2002. - N 360. - P.1903-1913.

125. Li, N.C. Use of angiotensin receptor blockers and risk of dementia in a predominantly male population: prospective cohort analysis / N.C.Li, A.Lee, R.A.Whitmer // BMJ. - 2010. - N 340. - P.B5465.

126. Libretti, A. Lipid profile during antihypertensive treatment / A.Libretti, M.Catalano // The SLIP study Drugs. - 1993. - N 46(Suppl 2). - P. 16-23.

127. Ligthart, S.A. Treatment of cardiovascular risk factors to prevent cognitive decline and dementia: a systematic review / S.A.Ligthart, E.P.M.VanCharante, W.A.VanGool // Vase Health Risk Manag. - 2010. - N 6. - P.775.

128. Li, J. Angiotensin AT 2 receptor protects against cerebral ishemia-induced neuronal injury / J.Li, J.Culman, H.Hortnagl // The FASEB Journal. - 2005. - N 19. -P.617-619.

129. Lithell, H. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial / H.Lithell, L.Hansson, I.Skoog // J Hypertens. - 2003. - N 21. - P.875-886.

130. Liu, G. Angiotensin II induces human astrocyte senescence through reactive oxygen species production / G.Liu, N.Hosomi, H.Hitomi // Hypertension Research. - 2011. - V 34. - N 4. - P.479-483.

131. Liu, G. Bimodal effects of angiotensin II on migration of human and rat smooth muscle cells. Direct stimulation and indirect inhibition via transforming growth factor-beta 1 / G.Liu, E.Espinosa, B.Oemar, T.Liischer // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1997. -N 17(7). - P. 1251-1257.

132. Maes, M. Depression's multiple comorbidities explained by (neuro)inflammatory and oxidative & nitrosative stress pathways / M.Maes, M.Kubera, E.Obuchowiczwa, L.Goehler, J.Brzeszcz // NeuroEndocrinol Lett. - 2011. - N 32. - P.7-24.

133. Manolio, T. Hypertension and cognitive function: pathophysiologic effect of hypertesion on brain / T.Manolio, J.Olson, W.T.Longstreth // Curr Hypertens Rep. -2003. -N5. -P.255-261.

134. Marchesi, V.T. Alzheimer's dementia begins as a disease of small blood vessels, damaged by oxidative-induced inflammation and dysregulated amyloid metabolism: implications for early detection and therapy / V.T.Marchesi // FASEB J. -2011. - N 25. - P.5-13.

135. Marpillat, N.L. Antihypertensive classes, cognitive decline and incidence of dementia: a network meta-analysis / N.L.Marpillat, I.Macquin-Mavier, A.I.Tropeano // J. Hypertension. - 2013. - V 31. - N 6. - P. 1073-1082.

136. Meyer, J.S. Cardiovascular and other risk factors for Alzheimer's disease and vascular dementia / J.S.Meyer, G.M.Rauch, R.A.Rauch, A.Haque, K.Crawford // Ann N Y Acad Sci. - 2000. - N 903. - P.411 -423.

137. Min, L.J. Angiotensin II and aldosterone-induced neuronal damage in neurons through an astrocyte-dependent mechanism / L.J.Min, M.Mogi, J.Iwanami // Hypertension Research. - 2011. - V 34. - N 6. - P.773-778.

138. Mogi, M. Roles of Brain Angiotensin II in Cognitive Function and Dementia / M.Mogi, J.Iwanami, M.Horiuchi // International Journal of Hypertension. -2012.

139. Mogi, M. Angiotensin II type-2 receptor stimulation prevents neural damage by transcriptional activation of methyl methanesulfonate sensitive 2 / M.Mogi, J.M.Li, J.Iwanami // Hypertension. - 2006. - N 48. - P.141-148.

140. Mogi, M. Effects of angiotensin II receptor blockers on dementia / M.Mogi, M.Horiuchi // Hypertension Research. - 2009. - V 32. - N 9. - P.738-740.

Ml.Mourad, J.J. Impact of antihypertensive treatment on mortality: A late-break analysis of recent clinical trials in hypertension / J.J.Mourad, M.Bertrand // J Hypertension. - 2010. - N 28(e-Supplement A). - P.37.495.

142. NAVIGATOR Study Group // N Engl J Med. - 2010. - N 362. - P.1477-

1490.

143. Nedogoda, S.V. Different efficiency antagonist of angiotensin II receptor and an inhibitor of angiotensin-converting enzyme in the correction of cognitive disorders in arterial hypertension in the elderly / S.V.Nedogoda, U.A.Brel, T.A.Chalyabi \\ Cardiovascular Therapy Prevention. - 2007. - V 7. - N 3. - P.21-25.

144. Nedogoda, S.V. Obesity and hypertension: the theory and practice of the choice of antihypertensive drug / S.V.Nedogoda. - Moskva, 2012. registr.nomer P N015249/01 08.07.2008. Russian.

145. Nimmo, A.J. Recent patents in CNS drug discovery: the management of inflammation in the central nervous system / A.J.Nimmo, R.Vink // Recent Pat CNS Drug Discovery. - 2009. - N 4. - P.86-95.

146. O'Brien, J.T. Vascular cognitive impairment / J.T.O'Brien, T.Erkinjuntti, B.Reisberg // Lancet Neurology. - 2003. - N 2. - P.89-98.

147. Ohrui, T. Alzheimer disease - contribution of renin-angiotensin system to Alzheimer disease progression / T.Ohrui // Nihon Rinsho. - 2012. - N 70(9). - P. 1599603.

148. Ohrui, T. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors and incidence of Alzheimer's disease in Japan / T.Ohrui, T.Matsui, M.Yamaya // Journal of the American Geriatrics Society. - 2004. - V 52. - N 4. - P.649-650.

149. Ondetti, M.A. Structural relationships of angiotensin converting anzyme inhibitors to pharmacologic activity / M.A.Ondetti // Circulation. - 1988. - N 77. -Suppl. 1. - P. 174-178.

150. Oveisgharan, S. Hypertension, executive dysfunction, and progression to dementia: the Canadian Study of Health and Aging / S.Oveisgharan, V.Hachinski // Arch Neurol. - 2010. - N 67. - P. 187.

151. Palmer, K. Differential evolution of cognitive impairment in nondemented older persons / K.Palmer, H-X,Wang, L.Backman // Am J Psychiat. - 2002. - N 159. -P.436-42.

152. Parri, H.R. Research update: alpha7 nicotinic acetylcholine receptor mechanisms in Alzheimer's disease / H.R.Parri, C.M.Hernandez, K.T.Dineley // Biochemical Pharmacology. - 2011. - V 82. - N 8. - P.931-942.

153. Peters, R. Incident dementia and blood pressure lowering in the older patients with hypertension. A substudy of the SCOPE trial / R.Peters, N.Beckett, F.Forette //Neurology. - 2008. - V 70. - P. 1858-1866.

154. Phillips, M.I. Brain renin angiotensin in disease / M.I.Phillips, E.M. de Oliveira//J. Mol. Med. - 2008. - N 86. - P.715-722.

155.Poon, I. Effects of antihypertensive drug on the risk of dementia and cognitive impairment / I.Poon // Pharmacotherapy. - 2008. - V 28. - N 3. - P.366-375.

156. Prince, M. Is the cognitive function of older patients affected by antihypertensive treatment? Results from 54 months of the Medical Research Council's

trial of hypertension in older adults / M.Prince, A.S.Bird, R.A.Blizard, A.H.Mann // Br Med J. - 1996. -V 312. - P.801-805.

157. PROGRESS collaborative group. Randomized trial of a perendopril- bases blood pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack// Lancet. - 2001. - N 358. - P.1033-1041.

158. Ramos-Estebanez, C. Vascular cognitive impairment in small vessel disease:~clinical and neuropsychological features of lacunar state and Binswanger's disease / C.Ramos-Estebanez, I.Moral-Arce, A.Gonzalez-Mandly // Age Ageing. -2011. -V2.-P.lll.

159. Remuzzi, G. Endothelins in the control of cardiovascular and renal function / G.Remuzzi, M.A.Polokoff// Lancet. - 1993. - N 342. - P.589-592.

160. Ruitenberg, A. Blood pressure and risk of dementia: result from the Rotterdam study and the Gothenberg H-70 study / A.Ruitenberg, I.Skoog, A.Ott, O.Aevarsson, J.C.Witteman, B.Lernfelt // Dement Geriatric Cogn Disord. - 2001. - N 12.-33-39.

161. Saavedra, J.M. Angiotensin and cerebral blood flow / J.M.Saavedra, Y.Nishimura // Cell MolNeurobiol. - 1999. - N 19(5). - P.553-573.

162. Saavedra, J.M. Blockade of brain angiotensin II ATI receptors ameliorates stress, anxiety, brain inflammation and ischemia: therapeutic implications / J.M.Saavedra, E.Sânchez-Lemus, J.Benicky // Psychoneuroendocrinology. - 2011. - N 36. -P.l-18.

163. Saavedra, J.M. Brain angiotensin II: new developments, unanswered questions and therapeutic opportunities / J.M.Saavedra // Cell Mol. Neurobiol. - 2005. -N 25. P.485-512.

164. Sara, S. The locus coeruleus and noradrenergic modulation of cognition / S.Sara // Nature reviews Neuroscience. - 2009. - V 10. - P.211-224.

165. Sarcar, R. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R.Sarcar // Circ Res. - 1996. - N 78. - P.225-230.

166. Sastre, M. Inflammatory risk factors and pathologies associated with Alzheimer's disease / M.Sastre, J.C.Richardson, S.M.Gentleman, D.J.Brooks // Curr Alzheimer Res. - 2011. -N 8. - P. 132-141.

167. Saxby, B.K. Candesartan and cognitive decline in older patients with hypertension: a substudy of the SCOPE trial / B.K.Saxby, F.Harrington, K.A.Wesnes,

G.McKeithI, G.A.Ford // Neurologyl. - 2008. - V 70. - N 19. - P. 1858-1866.

168. Shlymova, R.O. Violation of the daily rhythm of blood pressure is a risk factor of development of cognitive disturbances in patients with arterial hypertension / R.O.Shlymova, A.M.Maykotova, M.K.Tundybaeva // Functional Diagnostics. - 2007. -N l(suppl). -P.25-32.

169. Sica, D.A. The Heart Outcomes Prevention Evaluation study: angiotensin-converting enzyme inhibitors: Are their benefits a class effect or do individual agents differ? / D.A.Sica // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2001. - N 10. - P.597-601.

170. Singh-Manoux, A. High blood pressure was associated with cognitive function in middle-age in the Whitehall II study / A.Singh-Manoux, M.Marmot // J Clin Epidemiol. - 2005. - 58. - P. 1308-1315.

171. Sink, K.M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the Cardiovascular Health Study / K.M.Sink, X.Leng, J.Williamson, S.B.Kritchevsky, K.Yaffe, L.Kuller, S.Yasar,

H.Atkinson, M.Robbins, B.Psaty, D.C.Goff Jr // Arch Intern Med. - 2009. - V 13. - N 169(13). -P.1195-1202.

172. Skoog, I. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia /

I.Skoog, B.Lernfelt, S.Landahl //Lancet. - 1996. - N 347. - P.l 1301-11307.

173. Skoog, 1. Clinical trials for primary prevention in dementia. In: "Dementia therapeutic research". K. Rockwood, S. Gauthier (eds). / I.Skoog, D.Gustafson. -London a New York: Taylor a Francis. - 2006. - P. 189-212.

174. Sloane, P.D. The public health impact of Alzheimer's disease, 2000-2050: potential implication of treatment advances / P.D.Sloane, S.Zimmerman, C.Suchindran // AnnuRevPublicHealth. - 2002. - N 23. - P.213-231.

175. Starr, J.M. Blood pressure and cognitive functions in healthy old people / J.M.Starr, L.J.Whalley, S.Inch, P.A.Shering // J Am GeriatrSoc. - 1993. - N 41. - P.153-156.

176. Stefanec, T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease? / T.Stefanec // Chest. - 2000. - 117. - P.841-854.

177. Taylor, C. Midlife Hypertensive Status and Cognitive Function 20 Years Later: The Southall and Brent Revisited Study / C.Taylor, T.Tillin // Journal of the American Geriatrics Society. - 2013. - V 61. - N 9. - P. 1489-1498.

178. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N Ensi J Med. -1991. -N325. P.293-302.

179. Tohgi, H. Twenty-four-hour variation of blood pressure in vascular dementia of the Binswanger type / H.Tohgi, K.Chiba, M.Kimura // Stroke. - 1991. - N 22. - P.603-608.

180. Trenkwalder, P. The Study on COgnition and Prognosis in the Elderly (SCOPE)-recent analyses / P.Trenkwalder // J Hypertens. - 2006. - N 24. - Suppl. -P.107-114.

181. Trojano, L. Cognitive Impairment: a key feature of congestive heart failure in the elderly / L.Trojano, R.A.Tncalzi, D.Acaforo // J Neurol. - 2003. - V 250. - P. 14561463.

182. Tsikouris, J.P. Questioning a class effect: Does ACE inhibitor tissue penetration influence the degree of fibrinolytic balance alteration following an acute myocardial infarction? / J.P.Tsikouris, J.A.Suarez, G.E.Meyerrose // J Clin Pharmacol. -2004. -N44. -P.150-157.

183. Tzourio, C. Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. EVA Group / C.Tzourio, C.Dufouil, P.Ducimetiere, A.Alperovitch // Neurology. - 1999. - V 53. - P.1948-1952.

184. Tzourio, C. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular

disease / C.Tzourio, C.Anderson, N.Chapman, M.Woodward, B.Neal 11 Arch. Intern. Med. - 2003. - N 163. - P.1069-1075.

185. Vijayaraghavan, K. Renin-Angiotensin-aldosterone blockade for cardiovascular disease prevention / K.Vijayaraghavan, P.Deedwania // Cardiol. Clin. -2011. - V29(l). -P.137-156.

186. Waldstein, S.R. Diagnosis of hypertension and high blood pressure levels negatively affect cognitive functions in older adults / S.R.Waldstein, J.R.Brown, K.J.Maier, L.I.atzel // Ann Behav Med. - 2005. - N 29. - P. 174-180.

187. Waldstein, S.R. Neurocognitive function and cardiovascular disease / S.R.Waldstein, C.R.Wendell // J Alzheimers Dis. - 2010. - N 20(3). - P.833-842.

188. Wang, B.R. Angiotensin II does not directly affect A(3 secretion or (3-/y-secretase activity via activation of angiotensin II type 1 receptor / B.R.Wang, J.Q.Shi, Y.D.Zhang, D.L.Zhu, J.P.Shi // Neuroscience Letters. - 2011. - V 500. - N 2. - P. 103107.

189. Ware, J.E. Jr. MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J.E.WareJr., C.D.Sherbourne // Med Care. -1992. -N30(6). -P.473-483.

190. Wechsler, D. Manual for the Wechsler adult intelligence scale / D.Wechsler. - N.Y., 1955. - 24 p.

191. Wiesmann, M. Vascular aspects of cognitive impairment and dementia / M.Wiesmann, A.J.Kiliaan, J.A.Claassen // J Cereb Blood Flow Metab. - 2013.

192. Wright, J.W. Brain renin-angiotensin-A new look at an old system / J.W.Wright, J.W.Harding // Progress in Neurobiology. - 2011. - V 95. - N 1. - P.49-67.

193. Wright, J.W. The brain RAS and Alzheimer's disease / J.W.Wright, J.W.Harding // Experimental Neurology. - 2010. - V 223. - N 2. - P.326-333.

194. Yamada, K. Effect of a centrally active angiotensin converting enzyme inhibitor, perindopril, on cognitive performance in chronic cerebral hypo-perfusion rats / K. Yamada, T.Horita, M.Takayama // Brain Research. - 2011. - V 1421. - N 1. - P. 10120.

195. Yamada, K. Effect of a centrally active angiotensin-converting enzyme inhibitor, perindopril, on cognitive performance in a mouse model of Alzheimer's disease / K.Yamada, S.Uchida, S.Takahashi // Brain Research. - 2010. - V 1352. -P.176-186.

196. Yasue, H. Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure / H.Yasue, M.Yoshimura, H.Sumida // Circulation. - 1994. -V 90. - N 1. - P.195-203.

197. Zhang, M. Angiotensin II induced cerebral microvascular inflammation and increased blood-brain barrier permeability via oxidative stress / M.Zhang, Y.Mao, S.H.Ramirez, R.F.Tuma, T.Chabrashvili // Neuroscience. - 2010. - V 171. - N 3. -P.852-858.

198. Zhu, D. Central angiotensin II stimulation promotes beta amyloid production in Sprague Dawley rats / D.Zhu, J.Shi, Y.Zhang, B.Wang, W.Liu, Z.Chen, Q.Tong // PLoS One. - 2011. - N 6. - P.el6037.