Пути оптимизации антигипертензивной терапии при осложненных формах артериальной гипертензии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Постникова, Елена Сергеевна

• Постникова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Постникова, Елена Сергеевна

Введение

Глава 1. Церебро- и ренопротективная эффективность антигипертензивной терапии у больных артериальной гипер-тензией и цереброваскулярными расстройствами (обзор литературы)

1.1. Когнитивные нарушения у больных артериальной ги-пертензией с цереброваскулярными расстройствами. Ренин-ангиотензиновая система, ее фармакологическая блокада и когнитивные расстройства

1.2. Церебропротективные свойства антигипертензивной терапии

1.3. Связь между когнитивными расстройствами и функцией почек у больных артериальной гипертензией

1.4. Ренопротективное действие антигипертензивных препаратов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы исследования

2.4. Фармакотерапевтическое обоснование назначения фиксированной комбинации блокатора рецепторов ангиотензина II 1-го типа либо ингибитора АПФ и диуретика

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Особенности гемодинамического, неврологического и когнитивно-мыслительного статуса, а также функционального состояния почек у больных артериальной гипертензией, осложненной ишемическим инсультом. Характеристика це-ребро-ренального континуума

Страницы

Глава 4. Клиническая эффективность медикаментозной блокады ренин- ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией, осложненной ишемическим инсультом

4.1. Клиническая эффективность комбинации эпросартана с 72 гидрохлортиазидом у больных с осложненной артериальной гипертензией

4.2. Клиническая эффективность комбинации эналаприла с 86 гидрохлортиазидом у больных с осложненной артериальной гипертензией

4.3. Сравнительный анализ клинической эффективности ком- 98 бинации эпросартана+гидрохлортиазид и эналапри-ла+гидрохлортиазид у больных с осложненной артериальной гипертензией

Глава 5. Морфологические изменения мозга и почек у больных артериальной гипертензией и ишемическим инсультом Заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути оптимизации антигипертензивной терапии при осложненных формах артериальной гипертензии.»

Головной мозг - один из главных органов-мишеней при артериальной гипертонии (АГ). Цереброваскулярные осложнения во многом определяют судьбу больных АГ, являясь причиной стойкой утраты трудоспособности и летального исхода. Проблема цереброваскулярных расстройств и наиболее грозного ее проявления - мозгового инсульта (МИ) имеет чрезвычайную медицинскую и социальную значимость в России, как и во многих странах (Гусев Е.И. с соавт., 2001, 2003). Ежегодно в мире переносят МИ около 10 млн. человек, а в России - более 450 тыс. (Поливода С.Н. с соавт., 2005). Только в Москве в течение 1 мес. госпитализируется более 2000 больных с МИ, что примерно вдвое больше, чем больных с инфарктом миокарда. По данным Национального регистра инсульта, заболеваемость МИ в России в 2001—2003 гг. составляла 3,36 на 1000 человек в год, стандартизованная заболеваемость — 2,39 на 1000 в год. При этом, соотношение ишемических и геморрагических форм нарушения мозгового кровообращения составляет 3 к 1 (Манвелов JI.C.c соавт., 2002).

Доказано, что повышенное артериальное давление (АД) является важнейшим фактором риска развития церебрального инсульта (Кушаковский М.С., 2002). Применение антигипертензивных препаратов у пациентов, перенесших церебральный инсульт, должно приводить не только к снижению уровня АД до целевых значений у пациентов с АГ, но и предотвращению дальнейшего ремоделирования и гипертрофии сосудистой стенки, прогрес-сированию атеросклеротического повреждения, обладать церебропротектив-ным эффектом, в том числе и у пациентов с нормальным уровнем АД (Мазур Н.А., 2003). Этим критериям в полной мере соответствуют ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангио-тензина II 1-го типа (АРА II), эффективность которых была показана в ряде рандомизированных контролируемых исследованиях (Дзяк Г.В. с соавт.,

2001; Арутюнов Г.П. с соавт., 2004). В свете последних представлений о роли нарушений функции почек в развитии мозгового инсульта, можно предположить, что важной задачей антигипертензивной терапии должно являться еще и обеспечение ренопротективного эффекта. Так, Ovbiagele В. с соавторами (2007) проанализировали результаты обследования 5624 человек в возрасте от 55 лет и старше, которые приняли участие в исследовании NHANES с 1999 по 2004 г.г., из них у 414 (6%) пациентов за время наблюдения развился инсульт. Проведенный многофакторный анализ показал, что у участников с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м ), вероятность развития инсульта была в 1,93 раза выше по-сравнению с другими участниками исследования. Причем, вероятность развития инсульта была прямо связана с тяжестью нарушения функции почек. При наличии микроальбуминурии вероятность развития инсульта оказалась выше в 1,51 раза по сравнению с группой контроля.

Другая группа ученых во главе с Bos М. (2007) проанализировали данные 4937 участников продолжающегося исследования Rotterdam Study. В* 1990-1993 г.г. при включении участников в исследование их возраст составлял 55 лет и старше, исходно никто не имел инсульта в анамнезе. За время наблюдения в среднем 10,2 года, инсульт перенесли 587 человек, в том числе было зарегистрировано 338 ишемических инсультов, 62 геморрагических инсульта и 187 случаев с неизвестным вариантом инсульта. В целом, при минимальных значениях скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (первый квартиль) риск инсульта был выше в 1,14 раза, чем в четвёртом квартиле. После поправки на возраст и пол повышался риск только геморрагического инсульта. Сила взаимосвязи между ишемическим инсультом и нарушением функции почек после поправки на факторы сердечно-сосудистого риска практически не ослабевала.

Для достижения целевого АД в настоящее время считается перспективным использование рациональных комбинаций антигипертензивных средств, дающих аддитивный эффект, или применение препаратов с множественными механизмами действия (Бойцов С.А., 2004, 2005). Подобные подходы представляются логичными, так как АГ — это гетерогенное состояние с множественными, изменяющимися патофизиологическими механизмами, которые практически невозможно корригировать одним препаратом (Чазова И.Е. с соавт., 2004, 2006). За последние три года завершилось несколько крупных исследований (САРРР, UKPDS, STOP-HYPERTENSION-2, NORDIL, INSIGHT, ALLHAT), общей целью которых было сравнение отдаленных эффектов, в том числе и органопротективных, различных классов антигипертензивных средств. Первым исследованием, определившим роль гипотензивной терапии во вторичной профилактике инсульта, стало исследование PROGRESS — 4-летнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по определению влияния гипотензивной терапии ингибитором АПФ периндоприлом (Престариум) в сочетании или без диуретика индапа-мида на частоту развития инсульта у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга в анамнезе. Исследование PROGRESS стало- значимым событием; показавшим, что уменьшение. АД до-целевых значений после инсульта снижает риск последующего нарушения мозгового кровообращения, а также других кардиоваскулярных событий и деменции,. связанной с инсультом. Эффект терапии не зависел от наличия АГ (снижение относительного риска у больных с повышенным и нормальным АД на 31 и 21%, соответственно) и применения других антигипертензивных препаратов (снижение относительного риска у больных, получавших и не получавших сопутствующую терапию, на 32 и 21%). Несмотря на то, что в настоящее время доказана церебропротективная эффективность периндоприла, нельзя исключить эффективность и других препаратов данной фармакологической группы (Gore-lick Р.В., 2002).

Кроме того, у пациентов с АГ на фоне церебральных нарушений по результатам международного исследования MOSES, закончившегося в 2004 г., было установлено, что эффективность блокатора АРА II эпросартана мезила-та (Теветен) оказалась выше блокатора кальциевых каналов нитрендипина в отношении предупреждения повторного инсульта и прогрессирования когнитивных нарушений. При этом, нитрендипин и теветен одинаково эффективно снижали АД до целевого уровня у 75% пациентов. Исследование MOSES ярко продемонстрировало, что эффективность теветена была достигнута другим влиянием, нежели просто снижением АД. Эти результаты позволили в дальнейшем обсуждать органопротективные свойства ингибиторов АПФ и блокаторов АРА II, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (Schrader J. et al., 2005).

У больных АГ с целью профилактики поражений органов-мишеней часто используется комбинация тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ, а также диуретиков и АРА II (Карпов Ю.А., 2000; 2001; Chillon J.M. et al., 2001; Borghi С. et al., 2004). В настоящее время применение фиксированных комбинаций в составе одной таблетки получает все большее и большее признание, поскольку такой подход значительно снижает количество таблеток, которые необходимо принять в течение суток, что, соответственно, улучшает приверженность больного к лечению - наиболее значимый фактор недостаточного терапевтического эффекта у больных с АГ. Именно поиск новых медикаментозных способов и комбинаций лекарственных веществ при АГ, осложненной ишемическим инсультом (ИИ), которые бы позволяли достичь длительных многоцелевых, в том числе антигипертензивных, церебро- и ре-нопротективных эффектов, является одной из актуальных и нерешенных проблем терапии. Все изложенное выше и стало основанием к проведению настоящего исследования.

Цель работы

Целью исследования явился анализ содружественных изменений в почках и головном мозге, а также сравнительная оценка церебро- и ренопро-тективной эффективности блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при комбинированной антигипертензивной терапии, содержащей эпросартан или эналаприл, у больных с осложненными формами артериальной гипертензии.

Задачи исследования

1. Оценить влияние хронической болезни почек на параметры суточного мониторирования АД, когнитивные функции и неврологический статус у больных с осложненными формами артериальной гипертензии.

2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности, в том числе церебро- и ренопротективных эффектов, фиксированной комбинации АРА II и диуретика (эпросартана мезилат 600 мг + гидрохлор-тиазид 12,5 мг) и фиксированной комбинации ингибитора АПФ и диуретика (эналаприла малеат 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг) при лечении больных с осложненными формами артериальной гипертензии.

3. Изучить морфологические признаки-поражения мозга и почек при острых нарушениях мозгового-кровообращения и. длительно протекающей артериальной гипертензии.

4. Разработать рекомендации по своевременному медикаментозному воздействию на традиционные и «почечные» факторы риска для повышения эффективности реабилитации больных с артериальной гипертензией, осложненной ишемическим инсультом.

Научная новизна исследования

Впервые у больных с осложненными формами АГ изучены особенности взаимоотношений между повышенным АД, выраженностью клубочковой и канальцевой дисфункции и параметрами когнитивной функции, в результате чего было продемонстрировано формирование церебро-ренального континуума. В работе показано, что 51% вариации когнитивного дефицита у больных АГ и ИИ определяется выраженностью канальцевой и клубочковой дисфункции. В диссертации дана характеристика изменчивости церебро-ренальных взаимосвязей при острых нарушениях мозгового кровообращения при прогрессировании ХБП. В работе дана оценка степени влияния различных факторов на функции мозга у больных АГ после ИИ в зависимости от функционального состояния почек. Установлено, что при 2 и 3 стадиях ХБП у пациентов после ИИ наблюдалось неблагоприятное течение артериальной гипертензии, замедленные темпы восстановления мозговых функций. Впервые у больных АГ после ишемического инсульта в результате сравнительной оценки определены преимущества церебропротективной эффективности АРА II и диуретика перед сочетанием инигибитора АПФ и диуретика.

Практическая значимость работы

В диссертационном исследовании были разработаны пути оптимизации лечения больных с осложненными, формами АГ путем назначения пациентам фиксированной- комбинации АРА II и диуретика. Врачам^ практического здравоохранения предложена тактика лечения АГ в ранний восстановительный постинсультный период, позволяющая кроме коррекции повышенного АД добиться церебро- и ренопротекции. В работе были верифицированы факторы, способствующие прогрессированию когнитивных и гемодинамиче-ских нарушений у больных АГ после ИИ. Было установлено, что усилению неврологического и когнитивного дефицита способствовала почечная дисфункция в виде снижения СКФ, а системным нарушениям гемодинамики -одновременно клубочковая и канальцевая1 дисфункция почек. Обоснована необходимость активного исследования клубочковой фильтрации и каналь-цевой реабсорбции у пациентов после ИИ. Предложено использование в комплексном лечении больных АГ и ИИ комбинации АРА II и диуретика.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных АГ в острый и ранний восстановительный периоды после ИИ системные нарушения гемодинамики усиливаются при прогресси-ровании клубочковой и канальцевой дисфункции почек, а усилению когнитивного и неврологического дефицита способствует дисфункция почек в виде снижения СКФ.

2. Своевременное и сочетанное воздействие на традиционные и «почечные» факторы риска (МАУ, протеинурия, Рг-микроглобулинемия, снижение СКФ) способствует снижению тяжести АГ и повышению эффективности реабилитации больных в ранний восстановительный период после ИИ. У больных АГ и ИИ при снижении СКФ ниже 90 мл/мин/1,73 м2 для успешной комплексной реабилитации пациентов необходимо использовать фармакологическую блокаду ренин-ангиотензиновой системы с помощью длительного применения АРА II в сочетании с тиазидным диуретиком.

3. У больных АГ после ИИ формируется церебро-ренальный континуум, проявляющийся содружественным прогрессированием когнитивной и почечной дисфункции.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного-диссертационного исследования внедрены и используются в работе терапевтического и неврологического отделений МЛПУЗ ГБ №6 г. Ростова-на-Дону, а также применяются.при чтении лекций на кафедрах терапевтического профиля г.Ростова-на-Дону.

Подана заявка на изобретение « Способ прогнозирования деменции у больных артериальной гипертензией, осложненной ишемическим инсультом» (09.11.2009 г.)

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры внутренних болезней №1 РостГМУ, представлены на Второй конференции нефрологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2007), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), IV конференции врачей общей практики (семейных врачей) ЮФО (Ростов-на-Дону, 2008), VIII Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2009), Восьмом съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2009), V Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные задачи математического моделирования и информационных технологий» (Сочи, 2009), VII межвузовской биохимической научно-практической конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2009).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 14 научных работ в отечественной печати, в том числе 2 журнальные статьи и 2 журнальные статьи в издании, рекомендованном ВАК России.

12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Постникова, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Прогрессирование почечной дисфункции при гипертонической нефропатии у больных АГ после ИИ сопровождается повышением САД и ДАД, их вариабельности и нагрузки давлением, увеличением доли пациентов с ночной гипертензией, усилением неврологического дефицита и степени инвалидизации, ухудшением когнитивной функции, что свидетельствует о формировании церебро-ренального континуума

2. У больных АГ и ИИ использование фиксированной комбинации эпросартана и гидрохлортиазида обеспечивает терапевтическую коррекцию не только системной гемодинамики, но и выраженный церебро- и ренопро-тективный эффект, сопровождается коррекцией когнитивного дефицита.

3. У больных АГ и ИИ применение эналаприла и гидрохлортиазида сопровождается успешной коррекцией гипертензивного синдрома, нарушений функционального состояния почек, но не приводит к улучшению когнитивной функции у пациентов.

4. При длительной и тяжелой АГ в головном мозге и почках формируются содружественные структурные изменения: в почках в условиях ассоциированного ишемического поражения головного мозга прогрессируют структурное ремоделирование артерий и артериол, снижение функционирующих капилляров, интерстициальный склероз, атрофические изменения в канальцах.

5. Эффективность реабилитации больных АГ и гипертонической неф-ропатией после ИИ определяется не только влиянием традиционных факторов риска и тяжестью ИИ, но и функциональным состоянием почек (креати-нин, СКФ, протеинурия, р2-микроглобулинемия), что определяет потребность в проведении фармакологической блокады ренин-ангиотензиновой системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных АГ в острый период ИИ необходимо проводить оценку функционального состояния почек даже при отсутствии клинических проявлений ХБП: определить уровень СКФ (клубочковая дисфункция), наличие МАУ, протеинурии, мочевой экскреции (32-микроглобулина (канальцевая дисфункция), что позволит повысить качество проводимой терапии и эффективность реабилитационных мероприятий.

2. У больных АГ выраженный гипертензивный синдром наряду с ночной гипертонией, гипертоническая нефропатия являются факторами риска высокого уровня инвалидизации пациентов после ИИ и требуют включения в план лечебных мероприятий АРА II в комбинации с гидрохлортиазидом.

3. Больных АГ с ХБП и ИИ необходимо активно наблюдать, направив приоритетные усилия в сторону целенаправленной профилактики и лечения когнитивных нарушений. С этой целью больным АГ в раннем восстановительном периоде ИИ необходимо длительное применение эпросартана в комбинации с гидрохлортиазидом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Постникова, Елена Сергеевна, 2009 год

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипертонические кризы: классификация, диагностика осложнений, лечение. // Кардиологияю -1999. -№12. — С.86-90.

2. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Антагонисты к рецепторам ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№11. -С.2-6.

3. Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы. // Ангиология и сосудистая хирургия. -1998. -№2. -С. 36-46.

4. Бойцов С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового? // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. -С.29-35.

5. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной.гипертензии. // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. -С.3-6.

6. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. //-М: Информ.-изд. дом "Филин", -1997.-608 с.

7. Верещагина Н.В., Пирадова М.А., Суслиной З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. -М. Интермедика, -2002.- 208 с.

8. Ю.Гераскина JI.A., Фонякин А.В. Алгоритм медикаментозной профилактики повторного инсульта. // Атмосфера. Нервные болезни. -2006. — Т. 14. -№5. — С.37-39.

9. Гераскина JI.A., Фонякин А.В., Кистенев Б.А. Подходы к кардиологическому обследованию больного для-диагностики причины ишемического инсульта. //Неврологический журнал. -2003. —Т.8. -№1 . -С.13-16.

10. Гогин Е.Е. Артериальные гипертонии: патогенетические механизмы и клиническая практика. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№4. -С.5-7.

11. Гусев Е.И. Проблема инсульта. // Журн. неврологии и психиатрии — 2003. № 9. - С.3-6.

12. Гусев Е.И., В.И.Скворцова. Терапия ишемического инсульта. // Consilium medicum. Специальный выпуск. -2003. -С. 18-25.

13. Гусев Е.И., С1сворцова В.И. Ишемия головного мозга. -М. Медицина. -2001.-С. 25-28.

14. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Инсульт. // Приложение к Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2003. -№8. —С.4—9.

15. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта. -М. -2002. -С. 116-121.

16. Джибладзе Д.Н., Чечеткин А.О., Моляка Ю:К. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) при ишемическом инсульте. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1998. -№6. -С.35-37.

17. Иванов Д.Д. Поражение почек как фактор риска кардиоваскулярныхосложнений: акцент на блокаду РААС. // Здоровье Украины -2008. -№2 -С.14-15.

18. Иванов Д.Д. Хроническая болезнь почек и кардиоваскулярные риски: поиск решений. // Здоровье Украины. -2007. -№12/1. -С. 16-17.

19. Игонин В.А., ИвановВ.А., Иванов А.В., Сливинский Д.В., Фисун А .Я. Клинические и ангиографические сопоставления при поражениях почечных артерий у больных с ишемической болезнью почек. // Научные труды ГИУВ МО РФ. -2004. -T.III. -С.64.

20. Игонин В.А., Митрошин Г.Е., Сливинский Д.В., Иванов В.А., Иванов А.В, Фисун А.Я. Результаты диагностики и лечения стенозирующих поражений почечных артерий при вазоренальной гипертонии. // Вестник морского врача. —2005. —T.l. -№ 1. -С. 135—136.

21. Игонин В.А., Фисун А.Я., Емельяненко В.М., Кизявка Г.И., Тюкина А.К. Сравнительные эффекты эналаприла и эпросартана при артериальной гипертонии у больных с ишемической болезнью почек. // Вестник морского врача. —2005. —T.l. -№ 1 -С.230.

22. Игонин В.А., Фисун А.Я., Емельяненко В.М., Кизяква Г.И., Тюкина

23. Игонин.В.А., Фисун А.Я., Емельяненко В.М., Сливинский Д.В., Иванов

24. Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ). Российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления. // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№ 10. -С.406-410.

25. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. //РМЖ. -2000. —T.l. -№1. —С.10-15.

26. Карпов Ю. А., Шальнова С.А., Деев А. Д. Результаты клинического этапа национальной программы ПРЕМЬЕРА // Прогресс в кардиологии. -2006. -№ 2. -С. 1-4.

27. Карташова Н.В., Федин А.И. Теветен в профилактике повторного инсульта. // Атмосфера. Нервные болезни. 2003. - №3. -С.12-16.

28. Кистенев Б.А., Фонякин А.В., Гераскина JI.A., Петрова Е.А. Преходящий синдром слабости синусового узла как проявление цереброкарди-ального синдрома в остром периоде инсульта. // Неврологический журнал. -2003. -Т.8. -№2 . -С. 16-22.

29. Кобалава Ж.Д. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных, высокодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора. // Русский Медицинский Журнал. -2001. -Т.9. -№18. -С.789-794.

30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония в вопросах и ответах. // Справочник для практикующих врачей. -М. -2002. -89 с.

31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. / Под ред. В.С.Моисеева. -М. Издательская группа "Сервье". -1999. -234 с.

32. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Обоснование и эффективность комбинированной антигипертензивной и гиполипидемической терапии у пациентов с артериальной гипертонией. // Consilium medicum. -2006. -Т.8. -№11. -С.84-92.

33. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия. Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб. -2002. 416. -164-168 с.

34. Леонова М.В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов ангиотензина II. // Фарматека. -2003. -№12. -С.3-11.

35. Мазур Н.А. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией. -М. Медпрактика. -2003. -144 с.

36. Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии. // Клиническая геронтология. -2002. -№6. —С.29-34.

37. Мухин Н.А., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечнососудистой системы и почек. // Терапевт, арх. -2004. -№ 6. -С.3946.

38. Мухина Н.А. Клинические разборы: внутренние болезни. -М: Литтер-ра. -2005. -608 с.

39. Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте. // Неврол. журн. -2001. -№4. -С. 19-22.

40. Поливода С.Н., Колесник Ю.М., Черепок А.А. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни. Практ. руков. — К.: Четверта хвиля, -2005. -С.622-623.

41. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич А.В. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.). //

42. Кардиология. -2003. -№12 -С.91-103 .

43. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. // Российские рекомендации (второй пересмотр) Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. —М. -2004. —С. 18.

44. Ратова Л.Г., Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. // Consilium medicum. -2006. -Т.4 -№4. -С.111-118.

45. Рябова С.И. Нефрология: Руководство для врачей. -СПб.:СпецЛит. -2000. -519 с.

46. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией. // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. — С.42-47.

47. Свищенко Е.П. Артериальная гипертензия и патология почек. // Здоров,* Украши* -2006. -№13-14. -С.13-17.

48. Свищенко Е.П. Комбинированная антигипертензивная терапия: оригинальный трехкомпонентный препарат ТОНОРМА. // Провизор. -2005. -№ 8. -С. 16-23.

49. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия: Практическое руководство. Под ред. В.Н. Коваленко. — К.: Морион. -2001. —176 с.

50. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Савченко М.В. Подходят ли комбинированные антигипертензивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни? // Кардиология. -2001. -№6. -С.80-87.

51. Сидоренко Б.А., Преображенський Д.В. Фармакотерапия гипертонической болезни. Диуретики как гипотензивные препараты. // Медицина свггу. -2001. -Т.Х. -С.93-98.

52. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертензии. // Кардиология. — 1998. — № 3. -С. 4-11.

53. СкворцоваВ.И. Эпидемиология цереброваскулярных нарушений и их связь с артериальной гипертензией. Руководство по артериальной гипертонии под ред. Е.И.Чазова. -М. -2005. -С.217-245.

54. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская JI.B. Вторичная профилактика инсульта. -М.: ПАГРИ. -2002. -281с.

55. Суслина З.А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде. // Атмосфера. Нервные болезни. -№1. -2004. -С.14-18.

56. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Антигипертензивная терапия новая стратегия защиты мозга. // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. -Т.15. -№5 . -С. 80-84.

57. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Особенности антигипертензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях. // Клиническая фармакология и терапия. -2002. —T.l 1. -№5. -Р.78-86.

58. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В., Шарыпова Т.Н. Мозговое кровообращение и когнитивные функции у больных цереброваскуляр-ной патологией при лечении Теветеном. // Атмосфера. Нервные болезни. -2005. -№1. -С.32-36.

59. Фонякин А.В., Гераскина Л.А. Терапия болезней сердца при сосудистой патологии. //Русский медицинский журнал. -2005. -Т. 13. -№22 . -С. 1477-1482.

60. Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина 3. А. Нарушения ритма сердца при кардиоэмболическом инсульте. // Клиническая медицина. -2002. — Т.80. -№ 3 . -С. 20-23.

61. Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина 3. А. Эхокардиографические изменения у больных с гемодинамическим инсультом. // Клиническая медицина. -2002. -Т.80. -№2 . -С.24-27.

62. Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина 3. А. Кардиальная патология при различных патогенетических подтипах ишемического инсульта. // Клиническая медицина. -2002. -Т.80. -№ 1 . -С.25-28.

63. Фонякин А.В., Суслина З.А., Гераскина Л. А., Кузнецов А.Л. Роль эхо-кардиографии в обследовании больных с ишемическим инсультом. // Медицинская помощь. -2000. -№3 . -С. 28-30.

64. Фонякин А.В. Инсульт и патология сердца. // Медицинская кафедра. -2006. №2 .-С. 45-53.

65. Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С., Кижватова Н.В., Вара-кин Ю.Я., Верещагин Н.В. Артериальная гипертония основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре) // Кардиология. -2002. -№10. -С.31-35.

66. Чазова И. Е., Ратова Л. Г., Дмитриев В. В. Лечение ко-ренитеком пациентов с умеренной и тяжелой формами гипертонической болезни. // Терапевтический архив. -2003. -Т.75. -№ 8. -С. 21—26.

67. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В. и др. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика. // Consilium medicum. -2003.—Т.5. -№2. -С.61-64.

68. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№1. -С.35-39.

69. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия: на перекрестке мнений. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном. // Consilium medicum. -2006. -Т.8. -№5. -С.35-44.

70. Чечёткин А.О., Варакин Ю.Я., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. -2002. -№5. -С.32-36.

71. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Нефропротективная эффективность комбинированной терапии трандолаприлом и верапамилом у больных артериальной гипертонией. // Consilium medicum. -2003. —Т.5. -№11. -С.652-655.

72. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. // Российский кардиологический журнал. -2001. -№2. —С.3-7.

73. Шальнова С.А., Деев А.Д, Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. -Т4. -№1. —С.4-8.

74. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А. Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: Реафарм, 2001. -354 с.

75. Штрыголь С.Ю. Исследование модуляции фармакологических эффектов при различных солевых режимах. Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., -2000. -37 с.

76. Шулутко Б .И. Нефрология. -СПб. -2002. -780с.

77. Яблучанский Н.И. Долгожданная фиксированная комбинация антигипертензивных препаратов. //Medicus amicus. -2006. -№1. —С.4-11.

78. Яхно Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. // Русский медицинский журнал. -2002. -№12-13. -С.539-542.

79. Argenziano L., Trimarco В. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind, multicentre study. // Curr Med Res Opin. -1999. -Vol.15. -P.9-14.

80. Banati R.B., Gehrmann J., Kreutlberg G.W. Early glial reactions in ischemic lesions, In: Cellular and Molecular Mechanisms of Ischemic Brain Damage. // Advances in Neurology. -2006. -Vol.71. -P. 329-337.

81. Blood Pressure-Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomized trials. // Lancet.-2003.-Vol.362.-PI 1527-1545.

82. Blum R.A, Kazierad D., Tenero D.M. A review of eprosartan pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction studies. // Pharmacother. -1999.-Vol.19. -P. 79S-85S.

83. Borghi C., Bacchelli S., Esposti D.D. A review of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, zofenopril, in the treatment of cardiovascular diseases. //Expert. Opinion, on Pharmacotherapy. -2004. —Vol.5. -№9. -P.1965-1977.

84. Borghi C., Bacchelli S., Esposti D.D. Effects of the Early ACE Inhibition in Diabetic Nonthrombolyzed Patients With Anterior Acute Myocardial Infarction. // Diabetes Care. -2003. -Vol.26. -P.l862-1868.

85. Bos M.J., Koudstaal P.J., Hofman A., Witteman J.C.M., Breteler M.M.B. Transcranial Doppler hemodynamic parameters and risk of stroke. The Rotterdam study. // Stroke. -2007. -Vol.38. -N9. -P.2453-2458.

86. Bosch J.R, Saccagi A., Lauer A. Renal functional reserve in human. Effect of protein intake on glomerular filtration rate. //Am. J. Med. -2005. -Vol.75.-P. 943-950.

87. Bourne J.R., Ward J.W., Hamel В., Nunnally J.C., Musso M., Vaughn W.K.: Quantitative indices of clinical uremia // Kidney Int. -1979. —Vol. 15. -P.676-697.

88. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension. // Am. Heart. J. -2000. -Vol.140. -№6. -P.848-856.

89. Cai H., Griendling K.K., Harrison D.G. The vascular NAD(P)H oxidases as therapeutic targets in cardiovascular diseases. // Trends Pharmacol. Sci. -2003. -Vol.24. -P.471^478.

90. Chillon J.M., Baumbach G.L. Autoregulation: arterial and intracranial pressure. In: Edvinsson L., Krause D.N. Cerebral Blood Flow and Metabolism. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. -2002. -P.395^112.

91. Chillon J.M., Baumbach G.L. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a beta-blocker on cerebral arteriolar dilatation in hypertensive rats. // Hypertension. -2001. -Vol.37. -P. 1388-1393.

92. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. // Lancet. -2002. — Vol.359.-P.995-1003.

93. Di Napoli M., Papa F. Inflammation, hemostatic markers, and antithrombotic agents in relation to long-term risk of new cardiovascular events in first-ever ischemic stroke patients. // Stroke. -2002. -Vol.33. -P.1763-1771.

94. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. //Am. Heart J. -1991. -Vol.121. 4 Pt 1. -P. 1244-1263.

95. Elliott W.J. Renal haemodynamics, vascular physiology vascular pathology, experimental hypertension (W144-W188). //Nephrol. Dial. Transplant. -2003. -V.18. -P. 593-607.

96. Elliott W.J. Double-blind comparison of eprosartan and enalapril on cough and blood pressure in unselected hypertensive patients. //J. Hum Hypertens. -1999. -Vol.13 -P.413-417.

97. European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension. // J. Hypertension. -2003. -Vol.21. -P.1011-1053.

98. Fioretto P., Solini A. Antihypertensive treatment and multifactorial approach for renal protection in diabetes. //J. Am. Soc. Nephrol. -2005. -V.16. -P. S18-S21.

99. Flack J.M., Cushman W.C. Evidence for the efficacy of low-dose diuretic monotherapy. //Am J Med -2001. -P. 53S-60S.

100. Gavras I., Gavras H. Effects of eprosartan vs enalapril in hypertensive patients on the renin-angiotensin-aldosterone system and safety parameters: results from a 26-week, double-blind, multicentre study. // Curr. Med. Res. Opin. -1999. -P. 15-24.

101. Giverts M.M. Manipulation of the renin-angiotensin system. // Circulation. -2001. -Vol.104. -№5: -P. 14-18.

102. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. Primary prevention of ischemic stroke: A statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association. // Stroke. -2001. -Vol.32. -P.280.

103. Gorelick P.B. New horizons for stroke prevention: PROGRESS and HOPE. //LancetNeurol. -2002. -№1.-P. 149-156.

104. Gradman A.H, Gray Moser M., Hebert P.R. Prevention of disease progression, left ventricular hypertrophy and congestive heart failure in hypertension treatment trials. // J. Am. Coll. Cardiol. -2000.-Vol.14. -1214-S.

105. Griffin K.A., Abu-Amarah I., Picken M. Renoprotection by ACE inhibition or aldosterone blockade is blood pressure-dependent. // Hypertension. -2003. -V.41. -P.201-206.

106. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Brain Ischemia. New York London -Berlin, Kluwer Academic Publishers. -2003. -325 p.

107. Haller C. The kidney and hypertension. // N. Engl. J. Med. -2005. -Vol.352. -P. 2362.

108. Healey J, Baranchuk A., Crystal E. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. A meta-analysis. // J. Am. Coll. Card. -2005. -Vol.45. -P. 18321838.

109. Hedner Т., Himmelmann A. For the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one and two daily doses of eprosartan in essential hypertension. // J. Hypertens. -1999. -Vol.17. -P. 129-13 6.

110. Hollenberg N.K. Renal implications of angiotensin receptor blockers. // Am. J. Hypertens. -2001. -Vol.14 (7 Pt 2): -P. 237S-41S.

111. Hosie J., Wiklund I. Managing hypertension in general practice: can we do better? // J. Hum. Hypertens. -2008. -9 Suppl.2: SI5-8.

112. Ilson B. Drug interaction studies with eprosartan, a novel angiotensin II receptor antagonist. // Am J Hypertens. -1998. -Vol.11 (4pt2): 108A.

113. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants. // Hypertension. -2000. -Vol.36. -P.312—318.

114. Israili Z.H, Hall WD. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy. // Ann. Intern. Med. -2000. -P.234-242.

115. Jacobs C. Costs and benefits of improving renal failure treatment -where do we go? //Nephrol. Dial. Transplant. -2006. -V.21. -P. 2049-2052.

116. Johnston C.I., Burrell L.M. Evolution of blockade of the renin-angiotensin system. // J. Hum. Hypertens. -2005. -N9. -P.375-380.

117. Kazama K., Anrather J., Wang G. Angiotensin II alters neurovascular coupling via production of reactive oxygen species. // Cereb. Blood. Flow. Metab. -2003. .-Vol.23. -№1. -P. 83-88.

118. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic KidneyDisease. // Am. J. Kidney Dis. -2007. -Vol.49, -N2. -SI2-154.

119. Kokmen E. Epidemiology of dementia in Rochester, Minnesota. // Mayo Clin. Proc. -1996. -Vol.71. -P.275-282.

120. MacMahon S. Blood pressure and the risk of cardiovascular disease.-// N. Engl. J. Med. -2000. -Vol.342. -P.50-52.

121. Mahmud A., Feely J. Arterial Stiffness and Antihypertensive Therapy. // Expert. Rev. Cardiov. Ther. -2003. -№1. -P.65-72.

122. Mazzali M., Kanellis J., Han I. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. // Am. J. Physiol. Renal Rhysiol. -2002. -№ 283 (6). -P. 991-997.

123. McVeigh G.E, Flack J., Grimm R. Goals of antihypertensive therapy. // Drugs. -2003. -Vol.49. -P. 161 -175.

124. Messerli F.H., Weber M.A., Brunner H.R. Angiotensin II receptor inhibition. A new therapeutic principle // Arch. Intern. Med. 2006. - Vol. 156.-P. 1957-1965.

125. Moore M.A. Choosing initial antihypertensive drug therapy for the uncomplicated hypertensive patient. // J. Clin. Hypertens (Greenwich) -2001. -N3. -P.37-44.

126. Moser M. Results of the ALLHAT Trial: Is the Debate About Initial Antihypertensive Drug Therapy Over? // J. Clin: Hypertens. -2003. -Vol.5. -№1. -P.5-8.

127. Myers M., Asmar R., Leenen F. Fixed low-dose combination therapy in hypertension: a dose response study of perindopril and indapamide. // J. Hypertens. -2000. -Vol.18. -P.317-325.

128. Nagy J., Kovacs Т., Wittmann I. Renal protection in IgA nephropathy requires strict blood pressure control. //Nephrol. Dial. Transplant. -2005. -Vol.20. -P. 1533-1539.

129. Neal B. Blood Pressure-Lowering Treatment Trialists Collaboration. // Lancet. -2000. -Vol.356. -P.1956-1964.

130. Neutel J.M., Black H.R., Weber M.A. Combination therapy with diuretics: an evolution of understanding. // Am. J. Med. -2001. -Vol.101: -P.61S-70S.

131. Nichols W.W. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms. // Am. J. Hypertension. -2005. — Vol.18. -№1, Part 2. -3S-10S.

132. Nichols W.W., O'Rourke M.F. McDonald's blood flow in arteries: theoretic, experimental and clinical principles. // 5th ed. Edward Arnold, London. -2005. -271 p.

133. Nishimoto M., Takai S., Kim S. Significance of chymase-dependent angiotensin II-forming pathway in the development of vascular proliferation. // Circulation. -2001. -Vol.104. -P. 1274-1279.

134. Nyenhuis D.L., Gorelick P.B. Vascular dementia: A contemporary review of epidemiology, diagnosis, prevention and treatment. // J. Am. Geriatr. Soc. -2005. -Vol.46. —P.1437—1448.

135. Oigman W., Spitzer N., Introcaso L. Efficacy of enalapril plus hy-drochlirothiazide in essential hypertension: evaluation by 24 — hour ambulatory blood pressure monitoring. // Adv. Ther. -2005. -№12. -P. 102-110.

136. Ovbiagele В., Kidwell C.S., Saver J.L. Epidemiological impact in the United States of a tissue-based definition of transient ischemic attack // Stroke. -2007. -Vol.34. -P.919-924.

137. PATS Collaborating Group. Post-stroke antihypertensive treatment study: preliminary results. // Clin. Med. J. -1995. -Vol.108. -P.710-717.

138. Peterson J.C., Adler S., Burkart J. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. // Ann. Intern. Med. -1997. -Vol.123.1. P.754-762.

139. Petito C.K., Olarte J-P., Roberts B. Selective glial vulnerability following transient global ischemia in rat brain. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1998. -Vol.57.-P.231-238.

140. Piot O., Gallois H., Baguet J.P., Mallion J.M. First-line treatment of hypertension: from monotherapy to fixed low-dose combination therapy. // J. Hum Hypertens. -2001. -Vol.15. -P.443-446.

141. Plat F., Saini R. Management of hypertension the role of combination therapy. // Am. J. Hypertens. -2003. -Vol.10. -P.262S-71S.

142. Poulter N., Sever P. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. History, results and implications for the management of high blood pressure. // Birmingham: Sherborne Gibbs Ltd. -2005. -492 p.

143. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient ischaemic attack // Lancet. -2001. —Vol.358. — P.1033-1041.

144. Psaty B.M., Smith N.L., Siscovick D.S. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and meta-analysis. // JAMA. -1997. -Vol.277. -P.739-745.

145. Reid J.L. First-line and combination treatment for hypertension. // Am. J. Med. -2001. -Vol.86. -P.2-5.

146. Rodby R.A., Rohde R.D., Clarke W.R. The Irbesartan Type II Diabetic Nephropathy Trial: study design and baseline patient characteristics // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - P. 487-497.

147. Roman G. Vascular dementia: Distinguishing characteristics, treatment, and prevention. // JAGS. -2003. -Vol.51. -S296-304.

148. Ruelope Z.M., Salvetti A., Jamerson K. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the hypertension optimal treatment (HOT) study. // J. Am. Soc. Nephrol. -2001. -Vol.12. -P.218-225.

149. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria. // Lancet -1999. -Vol.354. -P.359-364.

150. Ruggenenti P., Schieppati A., Remuzzi G. Progression, remission, regression of chronic renal diseases. // Lancet. -2001. -Vol.357. -P.1601-1608.

151. Ruilope L., Jager В., Prichard B. Eprosartan versus enalapril in elderly patients with hypertension: a double-blind, randomized trial. // Blood Press -2001. -N10. -P.223-229.

152. Saavedra J.M., Nishimura Y. Angiotensin and cerebral blood flow. // Cell. Mol. Neurobiol. -2004. -Vol.19. -P.553-573.

153. Sachse A., Verboom C.N, Jager B. Efficacy of eprosartan in combination with HCTZ in patients with essential hypertension. // J. Hum. Hyper-tens.-2002. -Vol. 16. -P. 169-176.

154. Sega R. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension. // Blood Press. -1999. -N8. -P. 114-121.

155. Shusterman N.H. Safety and efficacy of eprosartan, a new angiotensin II receptor blacker. //Am. Heart J. -2003. -Vol. 138. -№3, Part 2. -P. 238245.

156. Skoog I. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. // Lancet. -2006. -Vol.347. -P.l 141-1145.

157. Stepanova V., Jerke U., Sagach V. Urokinase-dependent human vascular smooth muscle cell adhesion requires selective vitronectin phosphorylation by ectoprotein kinase CK2. // J. Biol. Chem. -2002. -Vol.277. -№12. -P. 10265-10272.

158. Stern Y. Influence of education and occupation on the incidence of Alzheimer's disease. // JAMA. -2004. -Vol.271. -P. 1004-1010.

159. Stricchi E., Bossini A., Ranieri G., Filitti V. Efficacy and Tolerability of Enalapril (20 mg)/Hydrochlorothiazide (12.5 mg) combination therapy in Essential hypertension. // Clin. Ther. -2001. -Vol.13. -P.737-746.

160. Tadesco M.A., Ratti G, Menella G. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study // Amer. J. Hypertens. -1999. -Vol. 12. P. 1130-1134.

161. Takai S., Jin D., Sakaguchi M. Chymasedependent angiotensin II formation in human vascular tissue. // Circulation -1999. —Vol.100. -P.654-658.

162. Teschan P.E., Ginn H.E., Bourne J.R., Ward J.W., Hamel В., Nunnal-ly J.C., Musso M., Vaughn W.K. Quantitative indices of clinical uremia. // Kidney Int. -1979. -Vol.15. -P.676-697.

163. The ONTARGET investigators. // N. Eng. J. Med. -2008. -Vol.358. -N15. -P. 1547-1559.

164. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells // Pharmacol. Rev. -2000. -Vol.52. -P.639-672.

165. Tropeano A-I., Boutouyrie P., Pannier B. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffnes after long-term angiotensin-convertinge enzyme inhibition in diabetic hypertensives. // Hypertension. -2006. -Vol.48. -№1. -P.80-86.

166. Tsiamis A.C., Morris P.N., Marron M.B., Brindle N.P. Vascular endothelial growth factor modulates the Tie-2:Tie-l receptor complex. // Micro-vasc. Res. -2002. -Vol.63. -№2. -P.149-158.

167. Vaneckova I., Kramer H.J, Backer A. Early endothelin-A receptor blockade decreases blood, pressure and ameliorates end-organ damage in homozygous ren-2 rats. // Hypertension. -2005. -Vol.46. -P.969-974.

168. Vemmos K.N., Tsivgoulis G., Spengos K. Common carotid artery in-tima-media thickness in patients with brain infarction and intracerebral haemorrhage. // Cerebrovasc. Dis. -2004. -Vol.17. -№4. -P.280-286.

169. Venn a S., Strauss M. Angiotensin receptor blockers and myocardial infarction. //BMJ. -2004. -V.329. -P.1248-1249./

170. Waeber В., Brunner H.R. The multifactorial nature of hypertension: the greatest challenge for its treatment? // J. Hypertens. Suppl. -2001. —Vol. 19. Suppl. 3:-P. S9-16.

171. Weiner D.E., Tighiouart H., Amin M.G. Cardiovascular risk in patients with mild renal insufficiency // J. Am. Soc. Nephrol. -2004. —Vol. 15. -P.1307-1315.

172. Weir M.R, Flack J.M, Applegate W.B. Tolerability, safety, and quality of life and hypertensive therapy: the case for low-dose diuretics. // Am. J. Med. -2001. -Vol.101. -P. 83S-92S.

173. Windt W A.K.M., Eijkelkamp W.B.A., Henning R.H. Renal damage after myocardial infarction is prevented by renin-angiotensin-aldosterone-system intervention. // J. Am. Soc. Nephrol. -2006. -Vol.17. -P.3059-3066.

174. Wyss JM, Carlson SH. The role of the nervous system in hypertension. // Current. Hypertension Reports. -2001. -N3. -P.255-262.