Влияние гепотопротекторов фосфолипидной природы на метаболические процессы при экспериментальном повреждении печени потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Коршунов, Дмитрий Афанасьевич

• Коршунов, Дмитрий Афанасьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коршунов, Дмитрий Афанасьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Модели патологии печени.

3.1.1. Экспериментальное поражение печени, вызванное изониазидом.

3.1.2. Экспериментальное поражения печени, вызванное парацетамолом.

3.2. Исследуемые препараты.

3.3. Экспериментальные животные и условия опыта.

3.4. Методы исследования.

3.4.1. Методика получения препарата митохондрий печени.

3.4.2.Исследование функционального состояния митохондрий гомогената полярографическим методом.

3.4.3. Определение скорости образования малонового диальдегида.

3.4.4. Содержание диеновых конъюгатов.

3.4.5. Содержание оснований Шиффа.

3.4.6. Определение апоптоза лейкоцитов.

3.4.7. Определение уровня интерлейкинов в сыворотке крови.

3.4.8.Определение уровня фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови.

3.4.9. Биохимическое исследование сыворотки крови.

3.5. Статистическая обработка результатов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации изониазидом и парацетамолом.

4.1.1. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации изониазидом на 6 сут.

4.1.2. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации изониазидом на 12 сут.

4.1.3. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации парацетамолом.

4.2. Влияние гепатопротекторов на биоэнергетику печени при экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом.

4.2.1. Влияние гепатопротекторов при введении одновременно с изониазидом на биоэнергетику печени крыс.

4.2.2. Влияние гепатопротекторов на биоэнергетику печени крыс при лечебном введении на фоне экспериментальной интоксикации изониазидом.

4.2.3. Влияние гепатопротекторов на биоэнергетику печени крыс при лечебном введении на фоне экспериментальной интоксикации парацетамолом.

4.3. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации изониазидом и парацетамолом.

4.3.1. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации изониазидом на 6 сут.

4.3.2. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации изониазидом на 12 сут.

4.3.3. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации парацетамолом.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гепотопротекторов фосфолипидной природы на метаболические процессы при экспериментальном повреждении печени потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами»

Актуальность проблемы. Более 1000 лекарственных средств обладают потенциальной гепатотоксичностью [61, 80, 132]. При лекарственном поражении печени активируется перекисное окисление липидов, нарушаются целостность мембран и функции дыхательной цепи митохондрий гепатоцитов. В большинстве случаев острых лекарственных поражений печени достаточно отмены препарата для обратного развития патологических изменений. В ситуациях, когда требуется длительный курс лечения, высокоэффективные лекарственные средства, имеющие гепатотоксические эффекты, необходимо комбинировать с корректорами метаболических нарушений [89]. В частности, противо-туберкулезное средство I ряда изониазид и ненаркотический анальгетик парацетамол без дополнительного назначения гепатопротекторов могут приводить к развитию гепатита и даже фульминантной печеночной недостаточности, при которой возникают экстренные показания к трансплантации печени [39, 72 ,134, 138, 146]. Эти препараты являются активными прооксидантами, в гепатоцитах ковалентно связываются с белками и ферментами, истощают ресурсы восстановленного глутатиона, тормозят дыхательную функцию митохондрий и энергопродукцию. В результате этих метаболических нарушений изониазид и парацетамол активируют апоптоз и вызывают некроз гепатоцитов [124, 146].

Основными лекарственными средствами, восстанавливающими метаболизм и функциональное состояние печени, являются гепатопротекторы [22]. К их числу относят препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, растительные полифенолы, тиолы, аминокислоты [40, 55]. Препараты фосфолипидной природы способствуют восстановлению целостности мембран гепатоцитов, регулируют активность мембраносвязанных ферментов и циторецепторов, поддерживают процессы окисления и фосфорилирования в митохондриях, улучшают антитоксическую и экскреторную функции печени [26, 62].

В связи с этим представляет интерес изучить терапевтический эффект гепатопротекторов фосфолипидной природы эссенциале (высокоочищенная фракция фосфатидилхолина из соевых бобов) и эплира (комплекс фосфолипидов, сульфолипидов, тиолов, каротиноидов илового осадка) [76] на биоэнергетику, процессы липопероксидации в печени и апоптоз при интоксикации изониазидом и парацетамолом.

Энергетический обмен является базисным процессом, обеспечивающим функционирование всех систем живого организма, поэтому нарушения в системе энергопродукции сопровождаются истощением энергетических ресурсов, развитием патологических реакций и заболеваний. Митохондрии могут служить центральным барометром для оценки жизнеспособности клеток [159]. Многие лекарственные средства в терапевтических дозах воздействуют на систему энергопродукции. Помимо создания ксенобиотической нагрузки, они ингибируют метаболические пути биоэнергетики [151]. Регулятор энергетического обмена янтарная кислота, оптимизируя процессы энергообеспечения, повышает продукцию АТФ и препятствует деградации митохондрий [41].

Учитывая различный механизм действия гепатопротекторов фосфолипидной природы и регуляторов митохондриального метаболизма, можно ожидать потенцирования их протективного действия при токсической гепатопатии, сопровождающейся истощением систем энергопродукции в печени.

Цель работы. Изучение влияния гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, - эссенциале и эплира и их комбинаций с янтарной кислотой на функциональное состояние митохондрий, перекисное окисление липидов печени, процессы апоптоза при экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние противотуберкулезного средства I ряда изониазида и ненаркотического анальгетика парацетамола в остром и отдаленном периодах интоксикации на функциональное состояние митохондрий, перекисное окисление липидов печени, апоптоз лейкоцитов, содержание в крови фактора некроза опухолей-а, интерлейкина-10, общего белка, билирубина, активность аланинаминотрансферазы, аспартатамино-трасферазы и щелочной фосфатазы.

2. Оценить влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, -эссенциале и эплира и их комбинаций с янтарной кислотой на биоэнергетику, перекисное окисление липидов печени, содержание в крови общего белка, билирубина, активность печеноспецефических ферментов в условиях экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом.

3. Исследовать влияние эссенциале, эплира и их комбинаций с янтарной кислотой на апоптоз лейкоцитов, содержание в крови фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-10.

4. Сравнить терапевтические эффекты гепатопротекторов фосфолипидной природы и их комбинаций с янтарной кислотой при разных моделях повреждения печени и режимах применения.

Научная новизна. Впервые изучено влияние гепатопротективных средств эссенциале, эплира и их комбинаций с янтарной кислотой на функциональное состояние митохондрий печени крыс и активность апоптоза при экспериментальной патологии печени, вызванной изониазидом и парацетамолом. Эссенциале при обеих моделях патологии печени оказывает выраженный терапевтический эффект: в печени восстанавливает сопряженность митохондриального окислительного фосфорилирования, тормозит перекисное окисление липидов, в крови препятствует развитию апоптоза лейкоцитов, снижает содержание фактора некроза опухолей-а, повышает уровень интерлейкина-10. Комбинация эссенциале с янтарной кислотой уменьшает ингибирующее действие парацетамола на кинетические параметры дыхательной активности митохондрий печени. При токсическом действии изониазида янтарная кислота не усиливает терапевтическое действие эссенциале.

При интоксикации изониазидом эплир лишь умерено восстанавливает биоэнергетику и тормозит процессы липопероксидации в печени, препятствует активации апоптоза, нормализует содержание общего белка, общего и непрямого билирубина, активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови. При интоксикации парацетамолом гепатопротективное влияние эплира проявляется в большей степени, чем действие эссенциале. Комбинация эплира и янтарной кислоты обладает наилучшим терапевтическим эффектом на обеих моделях поражениях печени: оптимизирует кинетические характеристики функционального состояния митохондрий, нормализует сопряженность окислительного фосфорилирования, тормозит до нормы перекисное окисление липидов, снижает активность апоптоза, восстанавливает биохимические показатели крови.

Практическая значимость работы. Экспериментально обоснована целесообразность включения гепатопротекторов в комплексную терапию лекарственных поражений печени, вызванных изониазидом и парацетамолом. При патологии, вызванной изониазидом, для защиты печени рационально применение эссенциале и комбинации эплира с янтарной кислотой. В условиях токсического действия на печень парацетамола максимально выраженное протективное действие оказывает комбинация эплира и янтарной кислоты. Для диагностики сложных случаев токсического поражения печени и контроля над терапией возможно определение в крови числа лимфоцитов и гранулоцитов в состоянии апоптоза, содержания фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-10.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Противотуберкулезное средство изониазид является активным прооксидантом; при экспериментальном поражении печени изониазидом и ненаркотическим анальгетиком парацетамолом в митохондриях гепатоцитов разобщается окислительное фосфорилирование, изониазид неадекватно повышает интенсивность дыхания, парацетамол тормозит дыхательную функцию митохондрий.

2. При модели гепатопатии, вызванной изониазидом и парацетамолом, в крови усиливается апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов, повышается содержание активатора апоптоза фактора некроза опухолей-а, снижается количество протективного фактора интерлейкина-10.

3. Гепатопротекторы фосфолипидной структуры эссенциале и эплир, как эффективные антиоксиданты, при токсической гепатопатии, вызванной изониазидом или парацетамолом в эксперименте, улучшают биоэнергетику печени, уменьшают гипербилирубинемию и гиперферментемию, препятствуют апоптозу лейкоцитов, росту в крови содержания фактора некроза опухолей-а, повышают уровень интерлейкина-10.

4. Комбинация эплира и регулятора энергетического обмена янтарной кислоты оказывает наиболее выраженный протективный эффект при патологии, вызванной изониазидом или парацетамолом, в условиях токсического действия изониазида значительный терапевтический эффект оказывает также эссенциале.

Апробация работы.

Материалы работы обсуждены на заседаниях кафедры фармакологии Сибирского государственного медицинского университета и лаборатории физиологии, молекулярной и клинической фармакологии отдела клинической фармакологии с клиникой НИИ фармакологии Сибирского отделения РАМН (2007-2010), X конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2009), 64-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Екатеринбург, 2009), XI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2010). Материалы диссертации опубликованы в 8 научных статьях и материалах конференций, в том числе 2 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатской диссертаций.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, характеризующей результаты экспериментальных исследований, их обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 157 страницах, иллюстрирована 10 таблицами и 8 рисунками. Библиография включает 183 источников, из них 75 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Коршунов, Дмитрий Афанасьевич

выводы

1. Противотуберкулезное средство изониазид и ненаркотический анальгетик парацетамол при экспериментальной интоксикации в печени усиливают перекисное окисление липидов, в крови повышают количество лимфоцитов и гранулоцитов в состоянии апоптоза, содержание фактора некроза опухолей-а, уменьшают количество интерлейкина-10, общего белка, увеличивают уровень общего и непрямого билирубина, активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.

2. При экспериментальной интоксикации изониазидом через 6 дней после его последнего введения в митохондриях печени разобщаются процессы дыхания и фосфорилирования, неадекватно увеличивается потребление кислорода, спустя 12 дней усиливается разобщение дыхания и фосфорилирования при окислении НАД-зависимых субстратов.

3. Парацетамол при экспериментальной интоксикации снижает сопряженность окислительного фосфорилирования и ингибирует дыхательную активность митохондрий печени.

4. Гепатопротекторы фосфолипидной структуры эссенциале, эплир и их комбинации с янтарной кислотой при экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом в печени препятствуют активации перекисного окисления липидов, в крови снижают количество лейкоцитов в состоянии апоптоза, уровень фактора некроза опухолей-а, повышают содержание интерлейкина-10, количество общего белка, уменьшают в сторону нормы уровень общего и непрямого билирубина, активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.

5. Эссенциале и эплир на фоне экспериментальной интоксикации изониазидом повышают сопряженность окислительного фосфорилирования и уменьшают чрезмерное потребление кислорода митохондриями печени; янтарная кислота усиливает терапевтический эффект гепатопротекторов за счет активации дыхательной цепи и сукцинатдегидрогеназы в митохондриях печени.

6. Эссенциале и эплир при экспериментальной интоксикации парацетамолом уменьшают разобщение окисления и фосфорилирования, в сочетании с янтарной кислотой устраняют ингибирующее действие парацетамола на кинетические параметры дыхательной цепи митохондрий печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коршунов, Дмитрий Афанасьевич, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольный гепатит / Д.Т. Абдурахманов // Клин, фармакол. и терапия. 2009. - Т. 18, № 1. - С. 12-16.

2. Антиоксидантная активность экстрактов надземной части лабазника вязолистного / И.В. Шилова, Е.А. Краснов, Е.И. Короткова и др. // Хим.-фарм. журн. 2006. - Т. 40, № 12. - С. 22-24.

3. Антиоксидантное действие гранул сухого экстракта горечавника бородатого / С.М. Николаев, A.B. Цыренжапов, Г.Г. Николаева и др. // Сиб. мед. журн. 2005. - Т. 54, № 5. - С. 53-55.

4. Аюшиева С.Ц. Основные группы гепатопротекторных препаратов / С.Ц. Аюшиева // Сиб. мед. обоз. 2006. - Т. 41, № 4. - С. 10-16.

5. Барановский А.Ю. Применение S-аденозилметионина (гептрала) в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом / А.Ю. Барановский, К.Л. Райхельсон, Н.В. Марченко // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол.- 2010. -№ 1.-С. 3-10.

6. Белоусов Ю.Б. Фитопрепараты и печень / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Фарматека. 2006. - № 1. - С. 58-88.

7. Буеверов А.О. Лекарственный гепатит: если препарат нельзя отменить / А.О. Буеверов // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2007. - Т. 17, № 5.-С. 13-19.

8. Буеверов А.О. Возможности лечения лекарственных поражений печени в условиях необходимости приема гепатотоксичных препаратов / А.О. Буеверов // Леч. врач. 2009. - № 2. - С. 40-42.

9. Буеверов А.О. Патогенетические подходы к лечению лекарственных поражений печени / А.О. Буеверов // Cons. med. 2008. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 43-46.

10. Булгаков С.А. Препарат гепабене в терапии заболеваний гепатобилиарной системы / С.А. Булгаков // Фарматека. 2009. - № 13.- С. 34-37.

11. Венгеровский А.И. Гепатопротективное действие фракции высокополярных липидов эплира / А.И. Венгеровский, A.C. Саратиков // Бюл. эксп. биол., мед. 2002. - Прил. 1. - С. 38-40.

12. Винницкая Е.В. Гепатопротекторы: рациональное применение при алкогольной болезни печени / Е.В. Винницкая // Фарматека. 2008. - № 2. - С. 41-45.

13. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Медицина, 1972. -258с.

14. Влияние липоевой кислоты на содержание цитрата, активность аконитатгидратазы и оксидативный статус при ишемии миокарда у крыс / A.B. Макеева, Т.Н. Попова, Л.В. Матасова и др. // Биохимия. -2008. -Т. 73, № 1.-С. 93-97.

15. Влияние селективных и неселективных нестероидных противовоспалительных средств на кишечник и гепатобилиарную систему / В.А. Ахмедов, В.А. Остапенко, В.А. Винжегина и др. // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2008. - № 3. - С. 72-75.

16. Вьючнова Е.С. Эффективность эссенциальных фосфолипидов в лечении больных с неалкогольным стеатогепатитом / Е.С. Вьючнова, И.В. Маев, С.М. Бабина // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2010. - № 3. - С. 3-11.

17. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И.В. Шилова, Т.В. Жаворонок, Н.И. Суслов и др. // Бюл. эксперим. биол., мед. 2006. - Т. 142, № 8. - С. 181-184.

18. Герок В. Заболевания печени и желчевыводящей системы / В. Герок, X. Блюм. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 115с.

19. Грацианская А.Н. Гепатопротекторы в клинической практике: прогепар / А.Н. Грацианская // Фарматека. 2010. - № 2. - С. 50-53.

20. Григорьева И.Н. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? / И.Н. Григорьева, Ю.М. Поздняков // Рац. фармакотер. в кардиол. 2009. - Т. 5, № 6. - С. 51-54.

21. Гуревич К.Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражения печени / К.Г. Гуревич // Фарматека. 2007. - № 2. - С. 46-48.

22. Дамулин И.В. Печеночная энцефалопатия: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / И.В. Дамулин // Cons. med. -2007. Прил. «Гастроэнтерол.». - № 2. - С. 54-59.

23. Дигидрокверцетин (таксифолин) и другие флавоноиды как ингибиторы образования свободных радикалов на ключевых стадиях апоптоза / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурнина, Е.М. Демин и др. // Биохимия. 2009. -Т. 74, №3,-С. 372-379.

24. Доклиническое изучение безопасности лекарственных средств, разработанных на основе расторопши пятнистой / JI.B. Крепкова, A.A. Шкаренков, В.В. Бортникова и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. -2007.-№3.-С. 27-31.

25. Ерофеева С.Б. Взгляд клинического фармаколога на ведение пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы / С.Б. Ерофеева // Фарматека. 2009. - № 6. - С. 30-34.

26. Жданов К.В. Адеметионин в терапии хронического вирусного гепатита С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, А.Н. Рязанов // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2009. - № 2. - С. 24-29.

27. Жданов К.В. Острая печеночная недостаточность / К.В. Жданов, Д.А. Гусев // Cons. med. 2008. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 34-38.

28. Звенигородская JI.A. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени: место гепатопротекторов /

29. JI.А. Звенигородская, Н.В. Мельникова // Cons. med. 2009. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 32-36.

30. Иванец H.H. L-орнитин-Ь-аспартат (Гепа-мерц) в комплексной терапии больных с зависимостью от алкоголя / H.H. Иванец, М.А. Винникова, Т.А. Изюмина // Вопр. наркол. 2008. - № 1. - С. 18-30.

31. Иванов А.Г. Оптимизация терапии у больных циррозом печени с энцефалопатией / А.Г. Иванов, В.В. Трусов // Клин. мед. 2008. - Т. 86, № 6. - С. 62-66.

32. Ивашкин В.Т. Патогенетическое и клиническое обоснование применения адеметионина в лечении больных с внутрипеченочным холестазом / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2009. - № 5. - С. 17-22.

33. Ивкова А.Н. Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н. Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Сторожаков // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. -2006.-№ 1.-С. 2-9.

34. Ильченко A.A. Желчные кислоты в норме и при патологии / A.A. Ильченко // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2010. - № 4. - С. 3-13.

35. Ильченко Л.Ю. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Л.Ю. Ильченко, Т.И. Карпович // Фарматека. 2007. - № 8-9. -С. 54-58.

36. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. -М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинская химия РАМН, 2005. 318с.

37. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь, 2000. - 363 с.

38. Каратеев А.Е. Простой анальгетик парацетамол / А. Е. Каратеев // Рус. мед. журн. 2010. - Т. 18, № 9. - С. 581-591.

39. Клиническая фармакология гепатопротекторов / М.М. Сачек, М.Р. Конорев, Г.Д. Тябут, О.В. Курлюк // Вест. фарм. 2010. - № 1. - С. 7177.

40. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани / М.Н. Кондрашова // Биохимия. 1991. - Т. 56, № 3. - С. 388^105.

41. Кондрашова М.Н. Возможное биологическое значение ограничения окисления сукцината щавелевоуксусной кислотой / М.Н. Кондрашова // Митохондрии: Биохимические функции в системе клеточных органелл / М.: Наука, 1969. С. 23-29.

42. Кондрашова М.Н. Митохондрии / М.Н. Кондрашова. М.: Наука, 1972. -218с.

43. Кондрашова М.Н. Проявление стресса на уровне митохондрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэронами / М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко // Журн. общ. биол. 1985. - Т. 46, № 4. - С. 516-526.

44. Корнеева О.Н. Урсодезоксихолевая кислота и статины в лечении метаболического синдрома / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Рос. мед. вести. 2007. - Т. 12, № 3. - С. 76-80.

45. Крепкова JLB. Экспериментальное и клиническое изучение препаратов из расторопши пятнистой / J1.B. Крепкова, A.A. Шкаренков, Т.А. Сокольская // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2008. - № 4. - С. 3-6.

46. Лапшин A.B. Применение эссенциальных фосфолипидов в медикаментозной терапии алкогольной болезни печени // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 11. - Прил. «Болезни органов пищеварения». - № 2. -С. 58-61.

47. Лив-52 новый взгляд на эффективность при остром и хроническом гепатите у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Г.В. Чаплыгина, А.Г. Писарев // Детские инфекции. - 2003. - Т. 3, № 3. - С. 41-44.

48. Маев И.В. Роль эссенциальных фосфолипидов в лечении неалкогольного стеатогепатита // Cons. med. 2010. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 39-^43.

49. Минушкин О.Н. Адеметионин в лечении хронических заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Леч. врач. 2008. - № 10. - С. 71-72.

50. Миронченко С.И. Влияние препарата «альтан» на перекисное окисление липидов при воздействии местного облучения / С.И. Миронченко, Т.В. Звягинцева // Фунд. иссл. 2008. - № 6. - С. 73-74.

51. Мишин В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Пульмонология. 2008. - № 3. - С. 5-14.

52. Неронов В.А. Комплексное лечение синдрома билиарной недостаточности при вирусных гепатитах / В.А. Неронов // Эксперим., клин, гастроэнтерол. 2008. - № 5. - С. 28-36.

53. Новиков В.Е. Фармакология гепатопротекторов / В.Е. Новиков Е.И. Климкина // Обзоры по клин, фармакол. и лек. тер. 2005. - Т. 4, № 1. -С. 2-20.

54. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени / И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, В.М. Волынкина и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2009. Т. 19, № 1. - С. 53-58.

55. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - Т. 18, № 6. - С. 43-50.

56. Оценка L-орнитин-Ь-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита / М.Ф. Осипенко, A.B. Редькина, Е.А.

57. Бикбулатова и др.// Cons. med. 2010. - Прил. «Гастроэнтерол.». — № 1.- С. 35-38.

58. Павлов Ч. Неалкогольный стеатогепатит: клинические особенности и принципы лечения / Ч. Павлов, И. Бакулин // Врач. 2007. - № 10. - С. 24-28.

59. Патогенетические подходы к лечению хронических заболеваний печени с внутрипеченочным холестазом / Э.П. Яковенко, A.B. Яковенко, А.Н. Иванов и др. // Фарматека. 2009. - № 8. - С. 26-31.

60. Патогенетические подходы к терапии лекарственных поражений печени / Э.П. Яковенко, A.B. Яковенко, А.Н. Иванов, H.A. Агафонова // Cons. med. 2009. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 27-31.

61. Пахомова И.Г. Эссенциальные фосфолипиды: свойства и особенности / И.Г. Пахомова, Ю.П. Успенский // Cons. med. 2010. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 75-79.

62. Пентоксифиллин в лечении острого алкогольного гепатита тяжелого течения / О.И. Тарасова, Н.В. Мазурчик, П.Л. Огурцов, B.C. Моисеев // Клин, фармакол. и терапия. 2008. - Т. 17, № 1. - С. 16-20.

63. Повышение эффективности лечения при впервые выявленном туберкулезе легких / В. Мишин, А. Кононец, О. Комисарова и др. // Врач. 2009. - № 2. - С. 65-66.

64. Подымова С.Д. Возможности клинического использования адеметионина у больных с заболеваниями печени / С.Д. Подымова // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2010. - № 3. - С. 17-24.

65. Полонский В.М. Применение препарата лив.52 при токсических, алкогольных и лекарственных поражениях печени / В.М. Полонский // Фарматека. 2005. - № 7. - С. 23-29.

66. Поспелова М.Л. Антиоксидантная активность флавоноидов из цветков лабазника вязолистного Filipéndula ulmaria (L.) Maxim. / М.Л. Поспелова, О.Д. Барнаулов, Е.В. Туманов // Психофарм. и биол. наркол.- 2005. Т. 5, № 1. - С. 841-843.

67. Потапов A.C. Применение препарата хофитол для коррекции нарушений моторики желчных путей у детей / A.C. Потапов, Е.С. Дублина, Е.В. Комарова // Рос. вест, перинатол. и педиатрии. 2006. - Т. 51, № 4. - С. 38^0.

68. Препарат «Хофитол» в комплексной терапии хронического гломерулонефрита / Е. Волошинова, Ф. Голубинов, Д. Рахов, А. Ребров // Врач. 2009. - № 1. - С. 27-30.

69. Препараты растительного происхождения в лечении гепатита С / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская, Е.А. Федосьина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. - Т. 19, № 3 - С. 70-75.

70. Радченко В.Г. Терапия неалкогольного стеатогепатита / В.Г. Радченко,

71. B.А. Мигунов // Леч. врач. 2008. - № 3. - С. 83-85.

72. Рейзис А.Р. Современные проблемы лекарственных поражений печени при туберкулезе / А.Р. Рейзис, С.Н. Борзакова, В.А. Аксенова // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2009. - № 4. - С. 3-8.

73. Романцова Т.Н. Потенциальные возможности применения альфа-липоевой кислоты в лечении метаболического синдрома / Т.Н. Романцова, И.С. Кузнецов // Ожир. и метаболизм. 2009. - № 3. - С. 1014.

74. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. - 832с.

75. Саакян И.Р. Активация и ингибирование сукцинатзависимого2+транспорта Ca в митохондриях печени при адаптации / И.Р. Саакян,

76. C.Г. Саакян, М.Н. Кондрашова // Биохимия. 2001. - Т. 66, № 7. - С. 795-802.

77. Саратиков A.C. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов / A.C. Саратиков, В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, Е.А. Кураколова. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 178с.

78. Свиридов М.М. Активация глутатионзависимой антиоксидантной системы в печени крыс при интоксикации сульфатом гидразина / М.М. Свиридов, Т.П. Попова, A.B. Семенихина // Вест. Воронеж, гос. универ. Сер.: Хим. Биол. Фарм. 2006. - № 2. - С. 166-168.

79. Серикова J1.H. Состояние и коррекция процессов перекисного окисления липидов у больных с острой внебольничной пневмонией / JI.H. Серикова, E.H. Конопля // Аллер. и иммун. 2007. - Т. 8, № 1. - С. 155— 156.

80. Скворцов В.В. Гепатопротекция при терапии хронического гепатита алкогольной этиологии / В.В. Скворцов, A.B. Тумаренко // Cons. med. -2009. Т. 11, № 8. - С. 32-35.

81. Скрыпник И.Н. Медикаментозные гепатиты: современные аспекты диагностики и лечения / И.Н. Скрыпник // Cons. med. 2008. - Т. 10, № 8. - С. 48-52.

82. Снеговой A.B. Эффективность гептрала в лечении печеночной токсичности, обусловленной цитостатической химиотерапией / A.B. Снеговой, JI.B. Манзюк // Фарматека. 2010. - № 6. - С. 56-61.

83. Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных аутоиммунных заболеваниях печени / А.О. Буеверов, О.Ю. Киселева, В.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. - Т. 19, № 4. - С. 41^4-7.

84. Суханов Д.С. Коррекция нежелательных реакций антимикробной терапии при туберкулезе органов дыхания / Д.С. Суханов, A.JI. Коваленко, А.Ю. Петров и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2008. -Т. 53, №5-6.-С. 51-57.

85. Сфера применения эссенциальных фосфолипидов / В.Т. Ивашкин, Е.А. Федосьина, М.В. Маевская и др. // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. -2008.-№5.-С. 3-8.

86. Сычев A.B. Антицитокиновая терапия в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / A.B. Сычев, В.Ю. Макеев // Кардиология. 2010. - Т. 50, № 5. - С. 77-83.

87. Успенский Ю.П. Эссенциальные фосфолипиды: старые природные субстанции новые технологии производства лекарственных препаратов / Ю.П. Успенский // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 5. - С. 24-28.

88. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2004. - № 3^1. - С. 45-55.

89. Ушкалова Е.А. Место эсенциальных фосфолипидов в современной медицине / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2003. - № 10. - С. 40^-6.

90. Фармакотерапия заболеваний гепатобилиарной системы / Н.Б. Демина, Н.К. Луняк, A.A. Бабанов, Д.В. Виноградов // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 8, № 2. - С. 43-46.

91. Федосьина Е.А. Применение урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольном и алкогольном стеатогепатите / Е.А. Федосьина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. - Т. 20, № 3. - С. 29-36.

92. Хавкин А.И. Дисфункции билиарного тракта с билиарным сладжем у детей и их коррекция препаратом хофитол / А.И. Хавкин, Г.В. Волынец // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2006. - Т. 51, № 3. - С. 30-34.

93. Хайдуков C.B. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине /C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Мед. иммунол. -2007. Т. 9, № 4-5. - С. 373-378.

94. Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. Казань: Медицина, 2006. - 374 с.

95. Хофитол при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы у пожилых / Ю.В. Конев, И.Г. Журавлева, И.А. Трубникова // Клин, геронтол. 2007. - Т. 13, № 1. - С. 57-60.

96. Циммерман Я.С. Аутоиммунный гепатит: патогенез, диагностика, лечение / Я.С. Циммерман // Клин. мед. 2009. - Т. 87, № 7. - С. 4-10.

97. Циммерман Я.С. Синдром холестаза: современные представления / Я.С. Циммерман // Клин. мед. 2010. - Т. 88, № 3. - С. 12-15.

98. Шербенков И.М. Печеночная недостаточность / И.М. Шербенков // Cons. med. 2009. - Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 37—41.

99. Широкова E.H. Холестаз: вопросы патогенеза, диагностики и лечения / E.H. Широкова // Cons. med. 2007. - Т. 9, № 7. - С.18-23.

100. Шульпекова Ю.О. Алгоритм обследования и лечения пациентов с гепатитами и гепатозами / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2008. -Т.16, № 7. - С. 509-512.

101. Шульпекова Ю.О. Нарушение баланса аминокислот при печеночной недостаточности и его роль в развитии печеночной энцефалопатии / Ю.О. Шульпекова // Cons. med. 2008. - Т. 10, № 8. - С .58-62.

102. Шульпекова Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение / Ю.О. Шульпекова // Фарматека. 2007. - № 6. -С. 49-53.

103. Щекина М.И. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.И. Щекина // Cons. med. 2009. - Т. 10, № 8. - С. 37-39.

104. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного типа / А.О. Буеверов, B.C. Ешану, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2008. - № 1. - С. 1722.

105. Эссенциальные фосфолипиды в терапии неалкогольных стеатогепатитов / Л.Б. Лазебник, Е.В. Голованова, И.О. Ковязина, H.A. Шапошникова // Cons. med. 2007. - Т. 9, № 7. - С. 23-28.

106. Эффективность L-орнитина-L-аспартата в терапии токсического поражения печени при остром панкреатите / В. Кукес, В. Бунятян, А. Власов и др. // Врач. 2009. - № 12. - С. 36-39.

107. Эффективность растительного полифенольного препарата пифламина при лекарственном поражении печени / JI.B. Яковлева, Н.Д. Бунятян, О.А. Герасимова и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61, № 6. - С. 48-50.

108. Якимова С.С. Поражение пищеварительной системы нестероидными противовоспалительными препаратами / С.С. Якимова // Cons. med. -2010. Прил. «Гастроэнтерол.». - № 1. - С. 9-15.

109. Яковлев А.А. Возможности объективного улучшения результатов в терапии хронических вирусных гепатитов препаратом «Гептрал» / А.А. Яковлев, С.И. Котлярова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2009. - № 3.-С. 31-35.

110. Acetaminophen reduces mitochondrial dysfunction during early cerebral postischemic reperfusion in rats / S. Baliga, K. Jaques-Robinson, N. Hadzimichalis et al. // Brain Res. 2010. - Vol. 10, N 1. - P. 142-154.

111. Age-induced morphological, biochemical, and functional alterations in isolated mitochondria from murine skeletal muscle / P. Figueiredo, R. Ferreira, H. Appell, J. Duarte // J. Gerontol. 2008. - Vol. 63, N 3. - P. 350359.

112. Antioxidant and hepatoprotective effects of silibinin in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis / Y. Haddad, D. Vallerand, A. Brault, P. Haddad // Evid. Based Complement. Altern. Med. 2009. - Vol. 10, N 11. - P. 1-11.

113. Apoptotic mechanisms in the immature brain: involvement of mitochondria / H. Hagberg, C. Mallard, C. Rousset, X. Wang // J. Child Neurol. . 2009. -Vol. 24, N9.-P. 1141-1146.

114. BGP-15 inhibits caspase-independent programmed cell death in acetaminophen-induced liver injury / G. Nagy, A. Szarka, G. Lotz et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2010. - Vol. 243, N 1. - P. 96-103.

115. Bid-independent mitochondria activation in TNFalpha-induced apoptosis and liver injury / H. Ni, X. Chen, W. Ding et al. // FASEB J. 2007. - Vol. 21, N 2.-P. 188-193.

116. Bourdeaux C. Death from paracetamol overdose despite appropriate treatment with N-acetylcysteine / C. Bourdeaux, J. Bewley // Emerg. Med. J. 2007. -Vol. 24. N5.-P. 31-33.

117. Cardiolipin and electron transport chain abnormalities in mouse brain tumor mitochondria: lipidomic evidence supporting the Warburg theory of cancer / M. Kiebish, X. Han, H. Cheng et al. // J. Lipid Res. 2008. - Vol. 49, N 12. -P. 2545-2556.

118. Cardiolipin mediates cross-talk between mitochondria and the vacuole / S. Chen, M. Tarsio, P. Kane et al. // Mol. Biol. Cell. 2008. - Vol. 19, N 12. -P. 5047-5058.

119. Cardiolipin provides an essential activating platform for caspase-8 on mitochondria / F. Gonzalvez, Z. Schug, R. Houtkoopcr et al. // J. Cell Biol. -2008. Vol. 183, N 5. - P. 681-696.

120. Chance B. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / B. Chance, G. Hollunger // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236, №5. -P. 1562-1568.

121. Chance B. Respiratory enzyme in oxidative phosphorylation. IV. The respiratory chain / B. Chance, G. Williams // J. Biol. Chem. — 1955. Vol. 217, № l.-P. 429^138.

122. Characterization of the uncoupling protein, SrUCPA, expressed in spadix mitochondria / Y. Ito-Inaba, Y. Hida, M. Ichikawa et al. // J. Exp. Biol. -2008. Vol. 59, N 3. - P. 995-1005.

123. Chronic acetaminophen attenuates age-associated increases in cardiac ROS and apoptosis in the Fischer Brown Norway rat / S. Kakarla, J. Fannin, S. Keshavarzian et al. // Basic. Res. Cardiol. 2010. - Vol. 105, N 4. - P. 535544.

124. Critical role of c-jun (NH2) terminal kinase in paracetamol-induced acute liver failure / N. Henderson, K. Pollock, J. Frewet al. // Gut. 2007. - Vol. 56. N 7. - P. 982-990.

125. Denervation induces cytosolic phospholipase A2-mediated fatty acid hydroperoxide generation by muscle mitochondria / A. Bhattacharya, F. Muller, Y. Liu et al. // J. Biol. Chem. 2009. - Vol. 284, N 1. - P. 46-55.

126. Divalent metal ions in mitochondria and their role in interactions with proteins and oxidative stress-induced damage to respiratory function / Y. Tan, N. O'Toole, N. Taylor, A. Millar // Physiol. 2010. - Vol. 152, N 3. - P. 747-761.

127. Effects of hepatic stimulator substance on the function and antioxidant capacity of liver mitochondria in an animal model of acute liver injury / Q. Fan, C. Huang, Y. Jin et al. // Acta Biochim. Biophys. 2005. - Vol. 37, N 9. -P. 507-514.

128. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226, № 4. -P. 497-509.

129. Free radicals, mitochondria, and oxidized lipids: the emerging role in signal transduction in vascular cells / J. Gutierrez, S. Ballinger, V. Darley-Usmar, A. Landar // Circ. Res. 2006. - Vol. 99, N 10. - P. 924-932.

130. Gap junction dysfunction reduces acetaminophen hepatotoxicity with impact on apoptotic signaling and connexin 43 protein induction in rat / A. Naiki-Ito,

131. M. Asamoto, T. Naiki et al. // Toxicol. Pathol. 2010. - Vol.38, N 2. - P. 280-286.

132. Gardiner S. Pharmacogenetics, drug-metabolizing enzymes, and clinical practice / S. Gardiner, E. Begg // Phar. Rev. 2006. - Vol. 58, N 3. - P. 521590.

133. Gene expression profiling of alcoholic liver disease in the baboon (Papio hamadryas) and human liver / D. Seth, M. Leo, C. Lieber et al. // Am. J. Pathol.-2003.-Vol. 163, N 11.-P. 2303-2317.

134. Ghosh A. Protection of acetaminophen induced mitochondrial dysfunctions and hepatic necrosis via Akt-NF-kappaB pathway: role of a novel protein / A. Ghosh, P. Sil // Chem. Biol. Interact. 2009. - Vol. 177, N 2. - P. 96-106.

135. Gillick K. Evaluating cytochrome c diffusion in the intermembrane spaces of mitochondria during cytochrome c release / K. Gillick, M. Crompton // J. Cell Sci. 2008. - Vol. 121, N 3. - P. 618-626.

136. Hepatobiliary excretion of silibinin in normal liver / J. Wu, L. Lin, S. Hung et al. // Drug. Metab. Dispos. 2008. - Vol. 36, N 3. - P. 589-596.

137. Hepatotoxicity due to rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in patients with tuberculosis: is anti-HCV a risk factor? / L. Nader, A. de Mattos, P. Picon et al. // Ann. Hepatol. 2010. - Vol. 9, N 1. - P. 70-74.

138. Histologically proven isoniazid hepatoxicity in complicated tuberculosis / A. Semfke, C. Wackernagel, H. Vier et al. // Ther. Adv. Resp. Dis. 2009. -Vol. 3, N 4. - P. 159-162.

139. Identification of calcium-independent phospholipase A2 in mitochondria and its role in mitochondrial oxidative stress / G. Kinsey, J. McHowat, C. Beckett, R. Schnellmann // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2007. - Vol. 292, N 3. -P. 853-860.

140. Identification of katG mutations associated with high-level isoniazid resistance in mycobacterium tuberculosis / H. Ando, Y. Kondo, T. Suetake et al. // Ant. Ag. Chemoth. 2010. - Vol. 54, N. 5. - P. 1793-1799.

141. IL-10 attenuates TNF-induced NFB pathway activation and cardiomyocyte apoptosis / S. Dhingra, A. Sharma, R. Arora et al. // Cardiovasc. Res. 2009.- Vol. 82, N 4. P. 59-66.

142. IL-10 induces regulatory T-cell apoptosis by up-regulation of the membrane form of TNF-a / L. Marra, Z. Zhang, B. Joe et al. // J. Immunol. 2004. -Vol. 172, N 1. - P. 1028- 1035.

143. Influence of alpha lipoic acid on antioxidant status in D-galactosamine-induced hepatic injury / T. Shanmugarajan, D. Sivaraman, I. Somasundaram et al. // Tox. and Ind. Health. 2008. - Vol. 24, N 11. - P. 635-642.

144. Isoniazid hepatotoxicity associated with treatment of latent tuberculosis infection: A 7-year evaluation from a public health tuberculosis clinic / F. Fountain, E. Tolley, C. Chrisman et al. // Chest. 2005. - Vol. 128, N 1. - P. 116-123.

145. Isoniazid-induced apoptosis in HepG2 cells: generation of oxidative stress and Bcl-2 down-regulation / S. Bhadauria, R. Mishra, R. Kanchan et al. // Toxicol. Mech. Methods. 2010. - Vol. 20, N 5. - P. 242-251.

146. Jaeschke H. Intracellular signaling mechanisms of acetaminophen-induced liver cell death / H. Jaeschke, M. Bajt // Toxicol. Sci. 2006. - Vol. 89, N 1. -P. 31-41.

147. Keratins modulate the shape and function of hepatocyte mitochondria: a mechanism for protection from apoptosis / G.Tao, K. Looi, D. Toivola et al. // J. Cell Sci. 2009. - Vol. 122, N 11. - P. 3851-3855.

148. Kinetic model for Ca2+-induced permeability transition in energized liver mitochondria discriminates between inhibitor mechanisms / S. Baranov, I. Stavrovskaya, A. Brown et al. // J. Biol. Chem. 2008. - Vol. 283, N 3. - P. 665-676.

149. Kondrashova M. Preservation of the in vivo state of mitochondrial network for ex vivo physiological study of mitochondria / M. Kondrashova, M. Zakharchenko, N. Khunderyakova // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. -Vol. 41, N 10. - P. 2036-2050.

150. Mechanisms of pathogenesis in drug hepatotoxicity putting the stress on mitochondria / D. Jones, J. Lemasters, D. Han et al. // Mol. Interv. 2010. -Vol. 10, N1.-P. 98-111.

151. Metabolic adaptations of liver mitochondria during restricted feeding schedules / A. Baez-Ruiz, C. Escobar, R. Aguilar-Roblero et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005. - Vol. 289, N 12. - P. 10151023.

152. Mitochondria play an important role in 17-estradiol attenuation of H202-induced rat endothelial cell apoptosis / A. Lu, M. Frink, M. Choudhry et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 292, N 2. - P. 585-593.

153. Mitochondrial iron trafficking and the integration of iron metabolism between the mitochondrion and cytosol / D. Richardson, D. Lane, E. Becker et al. // PNAS. 2010. - Vol. 107, N 6. - P. 10775-10782.

154. Mitochondrial reactive oxygen species signal hepatocyte steatosis by regulating the phosphatidylinositol 3-kinase cell survival pathway / R. Kohli, X. Pan, P. Malladi et al. // J. Biol. Chem. -2007. Vol. 282, N 29. - P. 21327-21336.

155. N-Acetyltransferase (Nat) 1 and 2 expression in Nat2 knockout mice / J. Loehle, V. Cornish, L. Wakefield et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. -Vol. 319, N2.-P. 724-728.

156. NAT2 and CYP2E1 polymorphisms and susceptibility to first-line antituberculosis drug-induced hepatitis / S. Lee, L. Chung, H. Huang et al. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2010. - Vol. 14, N 5. - P. 622-626.

157. Neutralization of IL-10 exacerbates cycloheximide-induced hepatocellular apoptosis and necrosis / K. Kumagai, K. Ito, Y. Ando et al. // Tox. Pathol. -2009. Vol. 37, N 6. - P. 536-546.

158. New insights into the role of mitochondria in aging: mitochondrial dynamics and more / A. Seo, A. Joseph, D. Dutta et al. // J. Cell Sci. 2010. - Vol. 123, N9.-P. 2533-2542.

159. Nuclear translocation of endonuclease G and apoptosis-inducing factor during acetaminophen-induced liver cell injury / M. Bajt, C. Cover, J. Lemasters, H. Jaeschke // Toxicol. Sci. 2006. - Vol. 94, N 2. - P. 217-225.

160. Oxidation of LDL in baboons is increased by alcohol and attenuated by polyenylphosphatidylcholine / K. Navder, E. Baraona, M. Leo, C. Lieber // J. Lipid Res. 1999. - Vol. 40, N 3. - P. 983-987.

161. Oxidative damage and aging: spotlight on mitochondria / N. Linford, S. Schriner, P. Rabinovitch / Cancer Res. 2006. - Vol. 66, N 3. - P. 24972499.

162. Paracetamol induced hepatotoxicity / S. Mahadevan, P. McKiernan, P. Davies, D. Kelly // Arch. Dis. Child. 2006. - Vol. 91, N 7. - P. 598-603.

163. Pathogenesis of the hypertriglyceridemia at early stages of alcoholic liver injury in the baboon / M. Savolainen, E. Baraona, M. Leo, C. Lieber // J. Lipid Res. 1986. - Vol. 27, N 5. - P. 1073-1083.

164. Patwari P. Thioredoxins, mitochondria, and hypertension / P. Patwari, R. Lee // Am. J. Pathol. 2007. - Vol. 170, N 4. - P. 805-808.

165. Petrenko T. Influence Liv-52 on activity of the liver monooxygenase systems at patients with pulmonary tuberculosis / T. Petrenko, U. Charlamova, N. Kisilova // Eur. Resp. J. 2004. - Vol. 24. - Supp. 34. - P. 340.

166. Plazer Z. In vivo Lipoperoxidation in der Leber nach partieller Hepatektomie / Z. Plazer, L. Kuzella // Acta. Biol. Med. Germ. 1968. - Bd. 21, № 1. - S. 121-124.

167. Popper H. Histogenesis of alcoholic fibrosis and cirrhosis in the baboon / H. Popper, C. Lieber // Am. J. Pathol. 1980. - Vol. 98, N 3. - P. 695- 716.

168. Preservation of native properties of mitochondria in rat liver homogenate / M. Kondrashova, N. Fedotcheva, I. Saakyan et al. // Mitochondrion. 2001. -Vol. 1, N 3. - P. 249-267.

169. Profiling phosphoproteins of yeast mitochondria reveals a role of phosphorylation in assembly of the ATP synthase / J. Reinders, K. Wagner, R. Zahedi, D. Stojanovski et al. // Mol. Cell. Proteomics. 2007. - Vol. 6, N 11.-P. 1896-1906.

170. Reactive oxygen and targeted antioxidant administration in endothelial cell mitochondria / Y. O'Malley, B. Fink, N. Ross et al. // J. Biol. Chem. 2006. -Vol. 281, N 12. - P. 39766-39775.

171. Reversible interactions between smooth domains of the endoplasmic reticulum and mitochondria are regulated by physiological cytosolic Ca2+ levels / J. Goetz, H. Genty, P. St-Pierre et al. // J. Cell Sci. 2007. - Vol. 120, N 10.-P. 3553-3564.

172. Role of JNK translocation to mitochondria leading to inhibition of mitochondria bioenergetics in acetaminophen-induced liver injury / N. Hanawa, M. Shinohara, B. Saberi et al. // J. Biol. Chem. 2008. - Vol. 283, N5.-P. 13565-13577.

173. Semyon I. Polyenylphospatidilcholine corrects alcohol-induced hepatic oxidative stress by restoring S-adenosylmethionine /1. Semyon, A. Lieber, C. Lieber // Alcohol Alcohol. 2003. - Vol. 38, N 5. - P. 208-212.

174. Should we use N-acetyltransferase type 2 genotyping to personalize isoniazid doses? / M. Kinzig-Schippers, D. Tomalik-Scharte, A. Jetter et al. // Ant. Ag. Chemoth. 2005. - Vol. 49, N 5. - P. 1733-1738.

175. Silibinin inhibits CYP2E1-dependent ethanol metabolism, oxidative stress and cell proliferation in a rat model of hepatocellular carcinoma (HCC) / E. Brandon-Warner, J. Sugg, L. Schrum, I. McKillop // FASEB J. 2009. - Vol. 23, N4.-P. 981-987.

176. Stepwise assembly of dimeric PiF0-ATP synthase in mitochondria involves the small F0-subunits k and i / K. Wagner, I. Perschil, C. Fichter, M. van der Laan // Mol. Biol. Cell. 2010. - Vol. 21, N 5. - P. 1494-1504.

177. Tang L. Mitochondria are the primary target in isothiocyanate-induced apoptosis / L. Tang , Y. Zhang // Mol. Cancer Ther. 2005. - Vol. 4, N 8. -P. 1250-1259.

178. Tappel A.L. Protection against free radical lipid peroxidation reaction / A. Tappel // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. - Vol. 97, № 1. - P. 111113.

179. Tembe V. BARD1 translocation to mitochondria correlates with Bax oligomerization, loss of mitochondrial membrane potential, and apoptosis / V. Tembe, B. Henderson // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, N 6. - P. 2051320522.

180. The role of mitochondria in pharmacotoxicology: a réévaluation of an old, newly emerging topic / R. Scatena, P. Bottoni, G. Botta et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. - Vol. 293, N 6. - P. 12-21.

181. The tuberculosis prodrug isoniazid bound to activating peroxidases / C. Metcalfe, I. Macdonald, E. Murphy et al. // J. Biol. Chem. 2008. - Vol. 283, N 10.-P. 6193-6200.