Морфофункциональное состояние печени при моделировании синдрома Рейе и коррекции его гепатопротекторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Шамардина, Любовь Александровна

• Шамардина, Любовь Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шамардина, Любовь Александровна

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Жировая дистрофия печени.

2.1.1. Жировая дистрофия печени при экзогенных отравлениях.

2.1.2. Острая жировая печень беременных.

2.1.3. Жировая дистрофия печени при обменных-заболеваниях.

2.2. Синдром Рейе.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Общая характеристика экспериментального материала и условия эксперимента.

3.1.1. Экспериментальные модели синдрома Рейе.

3.1.2. Фармакотерапия экспериментального синдрома Рейе.

3.2. Исследуемые препараты.

3.3. Методы исследования.

3.3.1. Методы светооптического и гистохимического исследования.

3.3.2. Морфометрические методы исследования.

3.3.3. Статистическая обработка результатов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Морфофункциональное состояние печени крыс при различных вариантах моделирования синдрома Рейе.

4.2. Морфофункциональное состояние печени крыс при применении гепато-протекторов растительного происхождения и фосфолипидной природы в течение 7 дней для лечения экспериментального синдрома Рейе.

4.2.1. Терапия гепатопротекторами растительного происхождения лохеином, максаром и легалоном, проведенная в течение 7 Дней.

4.2.2. Эффекты препаратов, содержащих фосфолипиды, при введении в течение 7 дней.

4.3. Морфофункциональное состояние печени крыс при коррекции гепатопротекторами растительного происхождения и фосфолипидной природы экспериментального синдрома Рейе в течение 14 дней.

4.3.1. Терапия гепатопротекторами растительного происхождения в течение 14 дней.

4.3.2. Терапия экспериментального синдрома Рейе гепатопротекторами, содержащими фосфолипиды, в течение 14 дней.

4.4. Морфофункциональное состояние печени крыс с экспериментальным синдромом Рейе при лечении гепатопротекторами растительного происхождения и фосфолипидной природы в течение 30 дней.

4.4.1. Коррекция экспериментального синдрома Рейе гепатопротекторами растительного происхождения в течение 30 дней.

4.4.2. Гепатопротекторная терапия препаратами, содержащими фосфолипиды, в течение 30 дней.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние печени при моделировании синдрома Рейе и коррекции его гепатопротекторами»

Синдром Реiie проявляется как острая энцефалопатия в сочетании с тяжелым нарушением функций печени. Большинство больных — дети школьного и дошкольного возрастов. Основная часть случаев синдрома Рейс связана с приемом противовоспалительных и противогистамшшых лекарственных средств на фоне вирусных инфекций верхних дыхательных путей, ветряной оспы, диареи вирусной этиологии [197, 213]. Летальность при данной патологии составляет 85% [168, 170]. В патогенезе синдрома Рейе основное значение имеет повреждение митохондрий гепатоцитов с нарушением биоэнергетики, [3-окисления длинноцепочечных и среднецепочечных жирных кислот и синтеза мочевины. Дефекты метаболизма часто обусловлены уменьшением содержания свободного карнитина [166, 180, 229].

Моделью синдрома Рейе, наиболее близкой к нему по структурно-метаболическим проявлениям, является поражение печени и головного мозга, вызванное 4-пентеноевой (аллилуксусной) кислотой [166]. Широкое распространение, высокая летальность и недостаточная эффективность современных методов фармакотерапии синдрома Рейе определяют необходимость изучения лекарственных препаратов, способных сдерживать прогрессирование поражения печени и способствовать восстановлению ее детоксикацион

• * ной функции, что снизит токсическую нагрузку на головной мозг.

Созданные кафедрами фармакологии и фармацевтической технологии Сибирского государственного медицинского университета совместно с Томским институтом химии нефти СО РАН и Тихоокеанским институтом биоорганической химии ДВО РАН гепатопротекторы эплир (комплекс полярных липидов озерного илового осадка, содержащий фосфолипиды, сульфолшшды и каротиноиды), лохеин (экстракт сибирского растения солянка холмовая, включающий бетаин, флавоноиды и минеральные вещества), максар (полифенолы дальневосточного растения маакия амурская) проявляют при токсическом гепатите более высокую гепатопротективную активность, чем зарубежные гепатопротекторы эссенциале и легалон [97,116].

Необходимо изучить воздействие данных гепатопротекторов на течение экспериментального синдрома Рейе и выбрать препарат, способный наис более эффективно нормализовать функции печени.

Цель исследования

Оценка морфофункциональных изменений в печени крыс при различных моделях синдрома Рейе и воздействии гепатопротекторов лохеина, мак-сара, легалона, эплира и эссенциале при экспериментальном синдроме Рейе.

Задачи исследования

1. Изучить морфофункциональные изменения в печени крыс при различных моделях синдрома Рейе (интоксикация 4-пентеноевой кислотой н ацетилсалициловой кислотой на фоне действия пирогенала).

2. Оценить терапевтическое действие лохеина, максара и легалона, введенных в течение 7, 14 и 30 дней после окончания инъекций 4-пентеноевой кислоты, на морфофункциональное состояние печени крыс.

3. Оценить терапевтическое действие эплира и эссенциале, введенных в течение 7, 14 и 30 дней после окончания инъекций 4-пентеноевой кислоты, на морфофункциональное состояние печени крыс.

4. Сравнить терапевтическую эффективность лохеина, максара, эплира, эссенциале и легалона при экспериментальном синдроме Рейе.

Научная новнзна работы «

Впервые установлено, что наиболее адекватной моделью синдрома Рейе является интоксикация 4-пентеноевой кислотой в дозе 20 мг/кг при выутрибрюшинном введении крысам в течение 7 дней. Изменения ангио- и цитоархитектоники печени при введении 4-пентеноевой кислоты в дозе 50 мг/кг 10 раз через 4 ч или ацетилсалициловой кислоты на фоне действия бактериального липополисахарида пирогенала в большей степени отличаются от морфофункциональных проявлений синдрома Рейе. В течение 30 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты не происходит спонтанного восстановления морфофункциональных показателей печени у крыс.

Гепатопротекторы лохеин, максар, легалон, эплир и эссенциале проявляют высокую терапевтическую активность при экспериментальном синдроме Рейс. Лечение экспериментальных животных этими препаратами в течение 7, 14, 30 дней сопровождается регрессом Морфофункциональных нарушений в печени, вызванных введением 4-пентеноевой кислоты.

Эффект гепатопротекторов при экспериментальном синдроме Рейе зависит от продолжительности фармакотерапии - максимально выраженное лечебное действие регистрируется при введении гепатопротекторов в течение 30 дней. Максар и эссенциале в большей степени, чем другие гепатопротекторы, уменьшает морфофункционапьные нарушения в печени крыс при экспериментальном синдроме Рейе.

Практическая значимость работы

Экспериментально обоснована целесообразность включения лохеина, максара, легалона, эплира и эссенциале в комплексную терапию синдрома Рейе. При его экспериментальной модели гепатопротекторы восстанавливают гистоархитектонику печени, препятствуют развитию некрозов гепатоци-тов, стимулируют процессы регенерации и нормализуют активность мито-хондриальных и лизосомальных ферментов.

Основные положения, выносимые па защиту

1. Внутрибрюшинное введение крысам 4-пентеноевой кислоты или ацетилсалициловой кислоты на фоне действия пирогенала позволяет воспроизвести морфофункциональные нарушения в печени, характерные для синдрома Рейе. Наиболее адекватной моделью синдрома Рейе у крыс является интоксикация 4-пентеноевой кислотой в дозе 20 мг/кг в течение 7 дней.

2. Гепатопротекторы лохеин, максар, легалон, эплир и эссенциале, введенные в течение 7, 14, и 30 дней на фоне интоксикации 4-пентеноевой кислотой, нормализуют гистоархитектонику печени, предотвращают развитие жировой дистрофии и восстанавливают активность внутриклеточных ферментов гепатоцитов.

3. Максар и эссенциале в большей степени, чем другие гепатопротекто-ры, оказывают положительное влияние на течение экспериментального синдрома Рейе.

4. Лучшие результаты терапии экспериментального синдрома Рейе достигаются при введении гепатопротекторов в течение 30 дней.

Апробация и публикации

Материалы диссертационного исследования докладывались на Межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150-летию со дня рождения академика И. П. Павлова (Томск, 1999); IV съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004); 9-й Российской конференции "Гепатология сегодня" (Москва, 2004). По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора, литературы, посвященного строению печени при жировых дистрофиях различной этиологии, патогенезу и клинике синдрома Рейе, 4-х глав, отражающих результаты экспериментальных исследований. Работа изложена на 152 стр., иллюстрирована 29 таблицами и рисунками. Библиография включает 248 источников, из них 123 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Шамардина, Любовь Александровна

128 ВЫВОДЫ

1. При внутрибрюшинном введении крысам 4-пентеноевой кислоты или инъекции ацетилсалициловой кислоты через 1 час после введения пирогенала в печени развиваются морфофункциональные нарушения, аналогичные таковым при синдроме Рейе.

2. Наиболее адекватной моделью синдрома Рейе является интоксикация 4-пентеноевой кислотой, введенной внутрибрюшинно в дозе 20 мг/кг в течение 7 дней.

3. Применение гепатопротекторов лохеина, максара, легалона, эплира и эссенциале на фоне экспериментального синдрома Рейе в течение 7, 14 и 30 дней, оказывает положительное влияние на морфофункциональное состояние печени животных — нормализует гистоархитектонику печени, уменьшает проявления жировой дистрофии гепатоцитов, снижает количество фокальных некрозов, увеличивает содержание гликогена в клетках, стабилизирует активность внутриклеточных ферментов.

4. Максар и эссенциале при экспериментальном синдроме Рейе достоверно эффективнее, чем другие гепатопротекторы, уменьшают структурные и метаболические нарушения в печени животных.

5. Эффективность гепатопротективной терапии при экспериментальном синдроме Рейе зависит от ее продолжительности — наиболее значительные положительные эффекты по отношению к гепатоцитам, внутриклеточным ферментам, циркуляторному руслу печени крыс наблюдается при введении препаратов в течение 30 дней.

129

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шамардина, Любовь Александровна, 2004 год

1. Абдуллаев, Н. X. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами / Н. X. Абдуллаев, X. Я. Каримов. Ташкент : Медицина, 1989. - 94 с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. М. : Медицина, 1990.-383 с.

3. Агеев, А. К. Гистохимия щелочной и кисло'/, фосфатаз человека в норме и патологии / А. К. Агеев. — Л.: Медицина, 1969. 143 с.

4. Алимова, Е. К. Липиды и жирные кислоты в норме и при патологических состояниях / Е. К. Алимова, А. Т. Аствацатурьян, Л. В. Жаров. М. : Медицина, 1975.-280 с.

5. Антиоксидантная активность некоторых растительных полифенольных соединений / В. Н. Сыров, 3. А. Хужбактова, В. М. Гукасов и др. // Хим.-фарм. журн.- 1987.-№ 1.-С. 59-62.

6. Арбузов, А. Г. Фармакотерапия экспериментального синдрома Рейе : дис. . канд. мед. наук / А. Г. Арбузов. Томск, 2001. - 196 с.

7. Батурина, Н. О. Влияние гепатопротекторов на течение хронического поражения печени тетрахлорметаном : дис. . канд. мед. наук / Н. О. Батурина.-Томск, 1995.- 125 с.

8. Белобородова, Э. И. Антиоксидантная активность лохеина / Э. И Бело-бородова, Д. И. Кузменко, А. А. Шаловай // Актуал. вопр. гастроэнтерологии : матер. 2-й науч.-практ. конф., Томск, 8-10 сент., 1994. Томск, 1994. - С. 12-13.

9. Белобородова, Э. И. Эффективность лохеина при хронических гепатитах / Э. И. Белобородова, А. А Шаловай // Развитие йдей акад. Василенко В. X. в соврем, гастроэнтерологии : сб. науч. тр. М., 1993. - Т. 1. - С. 41-42.

10. Белобородова, Э. И. Эффективность растительных гепатопротекторов при хронических гепатитах / Э. И. Белобородова, А. А. Шаловай, Р. О. Гайсаев. -Томск : Научно-техническая литература, 2003. 116 с.

11. Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. — М. : Медицина, 1983.-725 с.

12. Беспрозванный, Б. К. Купферовские клетки печени и некоторые морфологические варианты их системных реакций / Б. К. Беспрозванный // Успехи гепатологии : сб. науч. ст.-Рига, 1981.-Вып. 9.-С. 65-82.

13. Блинков, И. Л. Опыт клинического применения гепатопротективного средства легалона / И. Л. Блинков, О. В. Чехманина // Клин, значение препарата легал он : матер. симпоз. — М., 1981.-С. 113-123.

14. Блюгер, А. Ф. Ультраструктурная патология печени / А. Ф. Блюгер, В. К. Залцмане, О. Я. Карташева. Рига : Зинатне, 1989. - 319 с.

15. Богомолов, П. О. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, пато-морфология, клиника и подходы к лечению / П. О. Богомолов, Т. В. Павлова // Фарматека. 2003. - № 10. - С. 31-39.

16. Браатц, Р. Фармакодинамика и фармакокинетика силимарина / Р. Браатц // Клин, значение препарата легалон : матер, симпоз. М., 1981. - С. 53-57.

17. Брязгунов, И. П. Сидром Рейе у детей / И. П. Брязгунов // Педиатрия. -1988.-№ 9.-С. 73-76.

18. Венгеровский, А. И. Влияние полифенолов маакии амурской на антитоксическую функцию печени / А. И. Венгеровский, И. М. Седых, А. С. Сарати-ков // Эксперим. и клин, фармакология. 1993. - № 5. - С. 47-49.

19. Венгеровский, А. И. Гепатозащитные фитопрепараты (силимарин, сили-бор, катерген) / А. И. Венгеровский, А. С. Сар'атиков // Сиб. мед. журн. -1997.-№3-4.-С. 59-63.

20. Венгеровский, А. И. Препараты Salsola collina и перспективы их использования в терапии заболеваний печени / А. И. Венгеровский, Э. И. Белоборо-дова // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. - № 2-3. - С. 106.

21. Венгеровский, А. И. Фармакологические подходы к регуляции функций печени / А. И. Венгеровский // Бюл. сиб. мед. 2002. - № 1. - С. 25-28.

22. Венгеровский, А. И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени : дис. . докт. мед. наук. / А. И. Венгеровский. Томск, 1991. - 310 с.

23. Виноградова, Л. Ф. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите / JI. Ф. Виноградова, Ж. А. Мирзоян // Эксперим. и клин, фармакология. 1993. - № 5. - С. 50-52.

24. Вирусные гепатиты и острый жировой гепэтгоз беременных / Е. А. Климова, Г. Н. Кареткина, В. Н. Кузьмин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — № 1. — С. 58-64.

25. Власова, Т. В. Полифенолы маакии амурской эффективное гепатоза-щитное и желчегонное средство / Т. В. Власова, А. И. Венгеровский, А. С. Саратиков // Хим.-фарм. журн. - 1994. - № 3. - С. 56-59.

26. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на токсичность цик-лофосфана / А. С. Саратиков, А. В. Ратькин, В. Н. Фролов, В. С. Чучалин // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2004. -№ 2. - С. 43-47.

27. Влияние легалона и лохеина на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите / А. И. Венгеровский, М. Ю. Коваленко, А. Г. Арбузов и др. // Хим.-фарм. журн. 1998. - № 9. - С. 12-14.

28. Влияние энтеросорбентов.на метаболические эффекты гепатопротектора лохеина при экспериментальном токсическом гепатите / А. И. Венгеровский, Е. J1. Головина, В. С. Чучалин, А. С. Саратиков // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2000. - № 4. - С. 40-43.

29. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора маскара при экспериментальном гепатите / А. И. Венгеровский, Е. JI. Головина, В. С. Чучалин, А. С. Саратиков // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 5. -С. 9-11.

30. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, О. В. Паульс, И. М. Седых // Фармакология и токсикология. 1990. -№ 5. - С. 42-45.

31. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурные и метаболические изменения в печени крыс при экспериментальном алкогольном поражении / В. У. Буко, В. В. Немкевич, А. Н. Мальцев и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - № 4. - С. 50-53.

32. Волкова, А. А. Ближайшие и отдаленные результаты применения эссен-циале в лечении детей, больных хроническим гепатитом / А. А. Волкова, А. Н. Дунаева, Е. И. Шабунина // Вопр. материнства и детства. 1986. - № 11.-С. 29-31.

33. Высоцкая, Р. А. Значение аденилатциклазнол системы печени в развитии ее хронических поражений / Р. А. Высоцкая, А. С. Логинов, Г. Г. Варванина, А. Ю. Пиленицын // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 11.— С. 450-453.

34. Гайер, Г. Электронная гистохимия : пер. с ^ем. / Г. Гайер. М. : Мир, 1974.-448 с.

35. Гайсаев, Р. О. Влияние гепатопротектора максара на морфофункцио-нальное состояние печени у больных хроническим гепатитом : дис. . канд. мед. наук / Р. О. Гайсаев. Томск, 2000. - 149 с.

36. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации СС14 / А. И. Венгеровский, В. С. Чучалин, Е. А. Морокова и др. // Фармакология и токсикология. 1987. - № 5. - С. 67-69.

37. Гепатозащитные свойства солянки холмовой / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, В. С. Чучалин и др. // Хим.-фарм. /курн. 1990. - № 6. - С. 3840.

38. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства / П. В. Гулак, А. М. Дудченко, В. В. Зайцев и др. М. : Наука, 1985. - 234 с.

39. Гистология (введение в патологию) / Под ред. Э. Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. М.: ГЭОТАР, 1997. - 960 с.

40. Голиков, С. Н. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, JT. А. Тиунов. Л. : Медицина, 1986. — 280 с.

41. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит / Г. И. Сторожаков, И. Г.Никитин, В. В. Банин // Арх. патологии. 2000. - № 6. - С. 27-32.

42. Зимина, Л. Н. Морфологические изменения в почках и печени при некоторых экзогенных интоксикациях в условиях современных методов интенсивной терапии : автореф. . канд. мед. наук / Л. Н. Зимина. М., 1972. - 21 с.

43. Ивашкин, В. Т. Неалкогольный стеатогепатит / В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова // Болезни органов пищеварения : Библиотека РМЖ. 2000. - Т. 2, №2.-С. 41-45.

44. Изменения функционального состояния субклеточных структур гепато-цитов при жировом гепатозе в клинике и эксперименте / Э. С. Горштейн, Л. Б. Дудник, А. Я. Майоре и др. // Успехи гепатологии : сб. науч. статей. Рига, 1987.-Вып. 13.-С. 158-174.

45. Изофлавоноиды и стильбены ядровой древесины МаасЫа атигепз15 / О. Б. Максимов, О. Е. Кривощекова, Л. С. Степаненко, Л. Е. Богуславская // Химия природных соединений. 1985. - № 6. - С. 775-781.

46. Калинин, А. В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени / А. В. Калинин // Клин, перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 4. - С. 8-14.

47. Карташова, О. Я. Значение гистоэнзимологических реакций в клинической и экспериментальной патологии печени / О. Я. Карташова // Успехи гепатологии : сб. науч. ст. Рига, 1982. - Вып. 10. - С. 28-52.

48. Клинико-морфологические изменения печени у больных с дислипопро-теидемией / Л. А. Звенигородская, Н. В. Бабурова, С. Д. Шепелева, В. Д. Ткачев // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2002. - № 3. - С. 29-32.

49. Клиническая морфология заболеваний печ<ни / В.В. Серов, Т.Н. Дрозд, С.П. Лебедев и др. М.: ВИНИТИ, 1987 - 134 с. - (Патологическая анатомия / ВИНИТИ. Т.6).

50. Конопля, Е. Н. Эссенциале как иммуномодулятор при токсическом поражении печени / Е. Н. Конопля, Л. Г. Прокопенко // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - № 6. - С. 49-51.

51. Кунц, Э. "Эссенциальные фосфолипиды" в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К. Гундерманн, Э. Шнайдер // Тер. архив. 1994.-№ 2. - С. 66-72.

52. Кудрявцева, М. В. Гликогеноз клеток печени при хроническом гепатите у человека и его диагностическое значение / М. В. Кудрявцева // Успехи гепатологии : сб. науч. статей. Рига, 1983. - С. 201-211.

53. Курганова, И. В. Показатели липидного и белкового обмена крови и состояние клеток печени при экспериментальном ожирении : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Курганова. Новосибирск, 2002. - 15 с.

54. Лапиш, К. Изменения печени при нарушениях обмена веществ / К. Ла-пиш // Морфологическая диагностика заболеваний печени / под ред. В. В. Серова, К. Лапиша. М. : Медицина, 1989. - Гл. - С. 187-231.

55. Лапиш, К. Медикаментозные заболевания печени / К. Лапиш // Морфологическая диагностика заболеваний печени / под ред. В. В. Серова, К. Лапиша.-М. : Медицина, 1989.-Гл. 6.-С. 141-163.

56. Лечение алкогольных интоксикаций с использованием полифепана, экстракта травы солянки холмовой и капсул фитос-Р / Н. К. Луняк, А. А. Чир-кин, Ю. С. Луняк и др. // Человек и лекарство : IV Рос. нац. конгр. : тез. докл. -М„ 1997.-С. 76.

57. Лили, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили. М. : Мир, 1969. - 645 с.

58. Литвиненко, Ю. А. Эффективность совместного применения гепатопротек-торов лохеина и эплира при экспериментальном токсическом гепатите : автореф. дис. канд. мед. наук / Ю. А. Литвиненко. Томск, 2003. — 24 с.

59. Логинов, А. С. Клиническая морфология печени / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. М. : Медицина, 1985. - 240 с.

60. Лойда, 3. Гистохимия ферментов, лабораторные методы / 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. М. : Мир, 1982. - 270 с.

61. Лужников, Е. А. Поражение печени при острых экзогенных отравлениях / Е. А. Лужников, Т. В. Новиковская // Успехи гепатологии : сб. науч. статей. Рига, 1981.- Вып. 9. - С. 247-266.

62. Луняк, Н. К. Солянка холмовая / I I. К. Луняк, Ю. С. Луняк // Мир здоровья. 1998. -№ 3. - С. 8.

63. Маевская, М. В. Алкогольная болезнь печени / М. В. Маевская // Клин, перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 1. - С. 4-9.

64. Матюшин, Б. Н. Антиоксидантные системы печени при ее хроническом поражении / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов, В.Д. Ткачев // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. -№ 2. - С. 41-42.

65. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. Т. 1 / М. Д. Машков-ский. 13-е изд. - Харьков : Торсинг, 1997. - 560 с.

66. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. Т. 2 / М. Д. Машковский. 13-е изд. - Харьков : Торсинг, 1997. - 592 с.

67. Мельник, 10. Ю. Морфофункциональное состояние коры теменной доли большого мозга при моделировании синдрома Рейс и коррекции его гепатопро-текторами : дис. канд. мед. наук / Ю. Ю.Мельник. Томск, 2003. - 158 с.

68. Меркулов, Г. А. Курс патологогистологической техники. / Г. А. Меркулов. Л. : Медицина, 1969. - 423 с.

69. Морозов, И. А. Электронно-микроскопическое исследование процесса печеночно-кишечной рециркуляции желчи / И. А. Морозов // Физиол. журн. СССР. 1985. - № 11. - С. 42-49.

70. Морозов, И. А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений в печени / И. А. Морозов // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2003.-№ 1.-С. 60-64.

71. Морфологические особенности реакции печени крыс на хроническое воздействие ксенобиотиками / X. Я. Каримов, Ф. Ш. Иноятов, Ш. Н. Дадажа-нов, Р. И. Исраилов // Морфология. 2002. - № 5. - С. 25-27.

72. Новое гепатопротекторное средство эплир / Э. И. Белобородова, В. Н. Буркова, А. И. Венгеровский и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепато-логии.- 1998.-№6-7.-С. 291-292.

73. Ногаллер А. М. Клинико-иммунологические особенности жирового гепатита у женщин / А. М. Ногаллер, В. С. Звонков, Я. Н. Фидуров // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. -№ 12-13. - С. 178.

74. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у детей / А. И. Берестов, Б. М. Блохин, А. П. Жаров, С. С. Жилина // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. - № 8. - С. 29-32.

75. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у ребенка 1 года с миопатией / С. А. Мальберг, А. 3. Чебышева, Н.'Р. Семенова, В. И. Щелковский // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 92-94.

76. Перевозчикова, Т. В. Иммунотропные свойства эплира / Т. В. Перевоз-чикова // Конф., посвященная 35-летию ЦНИЛ : тез. докл. Томск, 1997. - С. 326-328.

77. Пирс, Э. Гистохимия: Теоретическая и прикладная : пер. с англ. / Э. Пирс. М. : Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 963 с.

78. Подымова, С. Д. Болезни печени : рук-во для врачей / С. Д. Подымова. -2-е изд., перераб. и доп. М. : Медицина, 1993. - 544 с.

79. Подымова, С. Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени / С. Д. Подымова // Клин, фармакология и терапия. 1996. -№ 1. — С. 40-43.

80. Покровский, А. А. Лизосомы / А. А. Покровский, В. А. Тутельян. М. :1. Наука, 1976.-382 с.

81. Применение легалона в области педиатрии / И. Йодл, Л. Хавловичова, П. Касал, Л. Сингер // Клин, значение препарата легалон : матер, симпоз. -М., 1981.-С. 129-136.

82. Применение лохеина при заболеваниях гепатобилиарной системы у детей / Н. К. Бычкова, О. Г. Скрипкин, Н. М. Прос^екина и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. - № 2-3. - С. 39.

83. Радченко, В. Г. Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика) / В. Г. Радченко А. В., Шабров, В. В. Нечаев. СПб. : Лань, 2000. - 192 с.

84. Разработка состава, технологии и исследование таблеток эплира / Т. П. Прищеп, В. С. Чучалин, Т. Г. Хоружая и др. // Фармация. 1998. - № 4. - С. 38-40.

85. Расулов, М. М. О молекулярном механизме действия гепатопротекторов/ М. М. Расулов, М. Г. Воронков, С. В. Свиридов Паллиат. медицина и реабилитация. 2004.-№ 1. - С. 42-45.

86. Ромейс, Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс. М. : Изд-во иностр. лит-ры, 1954.-718 с.

87. Садовникова, В. В. Морфологические изменения в печени крыс при токсическом медикаментозном гепатите и стимуляции репаративных процессов / В. В. Садовникова, И. В. Садовникова, Н. Л. Иванова // Морфология. 2001. -N6.-0. 63-65.

88. Саратиков, А. С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский // Экспернм. и клин, фармакология. — 1995.-№ 1.-С. 8-11.

89. Саркисов, Д. С. Электронномикроскопическая радиоавтография клетки / Д. С. Саркисов. М.: Медицина, 1980. - 296 с.

90. Сергеев, П. В. Очерки биохимической фармакологии / П. В. Сергеев, П. А. Галенко-Ярошевский, Н. Л. Шимановский. -М. : Фармединфо, 1996. -290 с.

91. Синдром Рейс у детей / JI. О. Бадалян, А. И. Берестов, Б. М. Блохин и др. // Жури, неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. — № 8. — С. 109-113.

92. Сомешев, Б. С. Иммуномодулирующее и антиоксидантное действие (3-каротина и эссенциале при нарушении липидного обмена / Б. С. Сомешев, Ф. Я. Байбурин, JI. Г. Прокопенко // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. -№2.-С. 41-44.

93. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. М. : Астра-ФармСервис, 2004. - 1488 с.

94. ЮЗ.Струков, А. И. Патологическая анатомия / А. И. Струков, В. В. Серов. -М. : Медицина, 1979. 528 с.

95. Структурно-функциональная морфология реакции острой фазы печени при экспериментальной гиперхолестеринемии / В. А. Нагорнев, Л. С. Косиц-кая, В. С. Рабинович и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. -№ 4. - С. 460-464.

96. Ю5.Сырчина, А. И. Стерины Salsola collina / А,* И. Сырчина, А. Л. Верещагин, А. А. Семенов // Химия природных соединений. 1989. - № 5. - С. 731732.

97. Топарская, В. Н. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена / В. Н. Топарская. М. : Медицина, 1970. - 248 с.

98. Флавоноиды Salsola collina / А. И. Сырчина, А. Л. Верещагин, М.Ф. Ларин, А. А. Семенов // Химия природных соединений. 1989. - № 5. - С. 21-22.

99. Хазанов, А. И. Показатели смертности при заболеваниях органов пищеварения в России и странах Европы (по данным ВОЗ) / А. И. Хазанов, Е. А. Джанашия, H. Н. Некрасова // Рос. мед. вести. 1998. - № 2. - С. 17-24.

100. Хазанов, А. И. Функциональная диагностика болезней печени / А. И. Хазанов. М. : Медицина, 1988. - 302 с.

101. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа / А. Ф. Блюгер, А. Я. Майоре, Э. С. Гор-штейн и др. // Успехи гепатологии : сб. науч. ст. Рига, 1981. - Вып. 9. - С. 625.

102. Хухо, Ф. Нейрохимия / Ф. Хухо. М. : Мир, 1990. - 348 с.

103. Хэм, А. Гистология : В 5 т. Т. 3 / А. Хэм, Кормах. М. : Мир, 1983. -293 с.

104. Цитофлоуметрическое исследование содержания гликогена и ДНК в изолированных гепатоцитах / М. В. Кудрявцева, Б. Н. Кудрявцев, Е. Э. Завадская и др. // Экспериментальная патология печени. Рига, 1983. - Гл. 2. - С. 35-40.

105. Шаловай, А. А. Сравнительная эффективность лохеина и карсила у больных хроническим активным гепатитом / А. А. Шаловай, Э. И. Белоборо-дова, Д. И. Кузменко // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. -№2-3.-С. 60.

106. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей : пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: ГЕОТАР-Медицина, 1999. - 864 с.

107. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, Н. О. Батурина, В. С. Чучалин // Эксперим. и клин, фармакология. 1996 -№ 1. - С. 24-26.

108. Ягода, А. В. Повреждение клеточных мембран и циклазные системы печени при хроническом гепатите и циррозе / А. В. Ягода // Совр. аспекты па0тогенеза и лечения заболеваний органов пищеварения : сб. науч. тр. — Ставрополь, 1988.-С. 5-20.

109. Ярыгин, Н. Е. Патологические и приспособительные изменения / Н. Е. Ярыгин, В. Н. Ярыгин. -М. : Медицина, 1973. 190 с.

110. A case of ornithine transcarbamylase deficiency with acute and late onsetisimulating Reye's syndrome in an adult male / Mizoguchi K., Sukehiro K., Ogata M. et al. // Kurume. Med. J. 1990. - Vol. 37, N 2. - P. 105-109.

111. A fetal fatty-acid oxidation disorder as a cause of liver disease in pregnant women / J. A. Ibdah, M. J. Bennett, P. Rinaldo // N.E.M.J. 1999. - Vol. 340, N 22.- P. 1723-1731.

112. A morphometric study of Reye's syndrome. Correlation of reduced mitochondrial numbers and increased mitochondrial size with clinical manifestations / C. Daugherty, P. Gartside, J. Heubi et al. // Am. J. Pathol. 1987. - Vol. 129, N 2. - P. 313-326.

113. Activated THP-1 cells depress mitochondrial respiration in HepG2 cells infected with influenza В virus / Schwarz K., Zieber Т., Sharma S. et al. // Mol. Cell. Probes. 1994. - Vol. 8, N 5. - P. 345-351.

114. Acute encephalopathy with hepatic steatosis induced by pantothenic acid antagonist, calcium homopantenate, in dogs / Noda S.^Haratake J., Sasaki A. et al. // Liver.-1991.-Vol. 11,N3.-P. 134-142.

115. Acute fatty liver of pregnancy and long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency / W. R. Treem, P. Rinaldo, D. F. Hale et al. // Hepatology. 1994.-Vol. 19, N2.-P. 339.

116. Alba L. M. Non-alcoholic fatty liver disease I-L. M. Alba, K. Lindor // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17, N 8. - P. 977-986.

117. Ali M. V. Serial assessment of reticuloendothelial function in experimentally induced nutritional cirrhosis / M. V. Ali, J. P. Nolan // Lab. Invest. 1969. - Vol. 20, N2.-P. 184-189.

118. Allard J. P. Other disease associations with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) / J. P. Allard // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 16, N5.-P. 783-95.

119. An unusual presentation of medium-chain acyl coenzyme A dehydrogenase deficiency / D. Marsden, K. Sege-Petersen, W. Nyhan et al. // Am. J. Dis. Child. -1992.-Vol. 146, N 12.-P. 1459-1462.

120. Angulo P. Current best treatment for non-alcoholic fatty liver disease / P.

121. Angulo // Expert Opin. Pharmacother. 2003. - Vol. 4, N 5. - P. 611-623.j*

122. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease / P. Angulo, K. D. Lindor. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17-S. 186-190.

123. Aoki Y. Prognostic value of electroencephalography in Reye's syndrome / Y. Aoki, C. Lombroso // Neurology. 1973. - Vol. 23, N 4. - P. 333-343.

124. Bacq Y. Acute fatty liver of pregnancy / Y. Bacq // Semin. Perinatol. 1998. -Vol. 22, N2.-P. 134-140.

125. Assmann, G. M. Mutations of apolipoproteins / G. M. Assmann // Liver in metabolic diseases / Eds. L. Bianchi, W. Gerok, L. Landmann et al. — Boston : Lancaster, 1983. P. 49-58.

126. Badizadegan, K. Focal glycogenosis of the liver in disorders of ureagene-sis: its occurrence and diagnostic significance / K. Badizadegan, A. Perez

127. Atayde // Hepatology. 1997. - Vol. 26, N 2. - P. 365-373.

128. Bonnell, H. Fatty liver in sudden childhood death. Implications for Reye's syndrome ? / H. Bonnell, J. Beckwith // Am. J. Dii\ Child. 1986. - Vol. 140, N l.-P. 30-33.

129. Brunt, E. M. Nonalcoholic steatohepatitis: Definition and pathology // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21, N 1. - P. 3-16.

130. Cardiac dysfunction occurs in the HIV-1 transgenic mouse treated with zidovudine / W. Lewis, I.L. Grupp, G. Grupp, B. Hoit // Lab. Invest. 2000. - Vol. 80, N3.-P. 187-197.

131. Chao, T. An outbreak of aflatoxicosis and boric acid poisoning in Malaysia: a clinico-pathological study / T. Chao, S. Maxwell, S. Wong // J. Pathol. -1991.-Vol. 164, N 3.-P. 225-233.

132. Clark, J. M. Nonalcoholic fatty liver disease. An underrecognized cause of cryptogenic cirrhosis / J. M. Clark, A. Mae Diehl // J.A.M.A. 2003. - Vol. 289, N 22.-P. 3000-3004.

133. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values / P. Mofrad, M. J. Contos, M. Haque et al. // Hepatology.- 2003. Vol. 37, N 6. - P. 1286-1292.

134. Clinical problems in Reye's syndrome / K. Bunke G., Laske, K. Weiss-ker, R. Willenberg // Padiatr. Grenzgeb. 1986. - Bd. 25, N 2-3. - S. 205-209.

135. Clouston, A. D. Interaction of non-alcoholic fatty liver disease with other liver diseases / A. D. Clouston, E. E. Powell // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2002.-Vol. 16,N5.-P. 767-781.

136. Contos, M. J. The clinicopathologic spectrum and management of nonalcoholic fatty liver disease / M. J. Contos, A. J. Sanyal // Adv. Anat. Pathol. 2002.i1. Vol. 9, N l.-P. 37-51.

137. Dianzani, M. U. Diagnosis of liver diseases. Hepatic physiopathology. Introduction / M. U. Dianzani // Quad. Sclavo Diagn. 1971. - Vol. 7, N 4. - P. 858860.

138. Eagel, B. Reye's syndrome in an adult / B. Ea^sl, B. Vinoski, D. Krugman // Conn. Med. 1989. - Vol. 53, N 1. - P. 3-5.

139. Effect of silybinin on biliary lipid composition: Experimental and clinical study / G. Nassuato, R. Jemmolo, M. Stazzolosco et al. // J. Hepatol. 1991. - N 12.-P. 290-295.

140. Effect of Silymarin (carsil) on the microsomal glycoprotein biosynthesis in liver of rats with experimental galactosamine hepatitis / M. Tyutyulkova, U. Go-rantheva, S. Tuneva et al. // Meth. and Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1983. — N 5. -P. 181-184.

141. Effects of antipyretics on mortality due to ihfluenza B virus in a mouse model of Reye's syndrome / J. Crocker, S. Digout, S. Lee et al. // Clin. Invest. Med. 1998.-Vol. 21, N4-5.-P. 192-202.

142. Efficacy of various therapeutic measures in metabolic hyperammonemia / M. Perez, J. Vazquez, M. Martinez-Pardo et al. // An. Esp. Pediatr. 1997. -Vol. 46, N5.-P. 460-463.

143. Eggermont, E. Reye's syndrome / E. Eggermont, M. Casteels-Van Daele, C. Van Geet // The Lancet. 2001. - Vol. 358, N 4 - P. 334.

144. Engl, N. The disappearance of Reye's syndrome — a public health triumph / N. Engl//Pediatrics.-1999.-Vol. 340.-P. 1377-138*2, 1423-1424.

145. Ethylmalonic adipic aciduria an treatable hepatomuscular disorder in two adult brothers / E. Elias, R. Gray, K. Poulton, A. Green // J. Hepatol. - 1997.-Vol. 26, N2.-P. 433-436.

146. Evaluation of newborn screening for medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in 275 000 babies / K. Carpenter, V. Wiley, K. G. Sim et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. -2001. Vol. 85, N 3. - P. 105-109.

147. Experimental study on Reye's syndrome: inhibitory effect of interferon alfa on acetylsalicylate-induced injury to rat liver mitochondria / T. Tomoda, K. Takeda, T. Kurashige et al. // Metabolism 1992. - Vol. 41, N 8. - P. 887-892.

148. Fatal adenovirus infection associated with new genome type / A. Mist-chenko, J. Robaldo, F. Rosman et al. // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 54, N 3. -P. 233-237.

149. Fatty acid oxidation disorders / P. Rinaldo, D. Matern // Depart.of Labor. Medicine and Pathology. 2002. - Vol. 29. - P. 318-326.

150. Fromenty, B. Inhibition of mitochondrial beta-oxidation as a mechanism of hepatotoxicity / B. Fromenty, D. Pessayre // Pharmacol. Ther. 1995. -Vol. 67, N1.-P. 101-154.

151. Ghishan, I. Inborn errors of metabolism that lead to permanent liver injury / I. Ghishan, H. Greene // Hepathology / Eds. D. Zakim, T. D. Boyer. Philadelphia, 1982.-P. 1084-1137.

152. Glasgow, AM. Exchange transfusion to remove ammonia / A.M. Glasgow, H.P. Chase //Am. J. Dis. Child.-1975.-Vol. 129, N2.-P. 159-160.

153. Gutknecht, J. Aspirin, acetaminophen and proton transport through phospholipid bilayers and mitochondrial membranes / J. Gutknecht // Mol. Cell. Biochem. 1992.-Vol. 114, N 1-2. - P. 3-8.

154. Hall, S. M. Reye's syndrome and aspirin: a review / S. M. Hall // Br. J. Clin. Pract. 1990. - Vol. 44, Suppl. 70. - P. 4-11.

155. Hautekeete, M. Microvesicular steatosis of the liver / M. Hautekeete, C. Degott, J. Benhamou // Acta. Clin. Belg. 1990. - Vol. 45, N 5. - P. 311-326.

156. Hayase, Y. Influenza virus and neurological diseases / Y. Hayase, K. To-bita//Psychiatry Clin. Neurosci. 1997. -Vol. 51, N 4. - P. 181-184.

157. Hepatic metabolic alterations in rats treated with low-dose endotoxin and aspirin: an animal model of Reye's syndrome / L. Kilpatrick, B. Pol in, S. Douglas, B. Corkey //Metabolism. 1989.—Vol. 38, №1. —P. 73—77.

158. Hornboll, P. Fatty changes in the livera. The relation to age, overweight and diabetes mellitus / P. Hornboll, T. S. Olsen // Acta path, microbiol. scand. 1982. - Vol. 90, N 2. - P. 199-205.

159. Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus / E. Claas, A. Osterhaus, R. van Beek et al. // Lancet. -1998. Vol. 351, N9101.-P. 472-477.

160. Idiopathic acute fatty liver of pregnancy in 12 patients / A.K. Burroughs, N.H. Seong, D.M. Dojcinov et al. // Q. J. Med. 1982. - Vol. 51, N 4. - P. 481-497.

161. Jacob, C. L-carnitine: metabolism, functions and value in pathology / C. Jacob, F. Belleville // Pathol. Biol. (Paris). 1992. - Vol. 40, N 9. - P. 910919.

162. Jolliet, P. Reye's syndrome in adult with AIDS / P. Jolliet, J. Widmann //Lancet.-I990.-Vol. 335, N 8703.-P. 1457.

163. Kakuda, T.N. Pharmacology of nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitor-induced mitochondrial toxicity / T.N. ICakuda // Clin. Ther. — 2000. -Vol. 22.-P. 685-708.

164. Kakuda, T.N. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor-induced mitochondrial toxicity as an etiology for lipodystrophy / T.N. Kakuda, R.C. Brundage, P.L. Anderson // AIDS. 1999. - Vol. 13, N 6. - P. 2311-2312.

165. Kay, J. Inhibition by salicylates of urea synthesis by isolated rat hepato-cytes and citrulline synthesis by isolated rat mitochondria: an effect independent of uncoupling / J. Kay // Horm. Metab. Res. 1988. - Vol. 20, N 6. - P. 333335.

166. Kirkham, F. J. Non-traumatic coma in children / F. J. Kirkham // Arch. Dis. Child. 2001. - Vol. 85, N 3. - P. 303-312.

167. Knox, T. A. Liver disease in pregnancy / T. A. Knox, L. B. Olans // N.E.M.J. 1996. - Vol. 335, N 8 - P. 569-576.

168. Koch, H. Silymarin: potent inhibitor for cyclic AMP phosphodiesterase / H. Koch, J. Bacher, E. Loftier // Meth. and Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1985. - Vol. 7, N2.-P. 145-147.

169. Lapis, K. Metabolic disorders / K. Lapis // Electron microscopy in human medicine / Ed. J. V. Johanessen. New York, 1979. - Vol. 8. - P. 20-69.

170. Larsen, S. Reye's syndrome / S. Larsen // Med. Sci. Law. 1997. - Vol. 37, N 3.-P. 235-237.

171. Levy, E. Hepatic changes produced by a single dose of endotoxin in the mouse. Electron microscopy / E. Levy, R. J. Slusser, B. H. Ruebner // Am. J. Pathol. 1968. - Vol. 52, N 5. - P. 477-502.

172. Maddaiah, V. Ammonium chloride inhibits pyruvate oxidation in rat liver mitochondria: a possible cause of fatty liver in Reye's syndrome and urea cycle defects / V. Maddaiah, U. Kumbar // Clin. Sci. (Colch). 1994. -Vol. 87, N5.-P. 499-503.

173. Maheady, D. Reye's syndrome: review and update / D. Maheady // J. Pedi-atr. Health. Care. 1989. -Vol. 3, N 5. - P. 246-250.

174. Manz, H. Neuropathologic features, including pontine schwannosis, in a four-year survivor of probable Reye's syndrome with secondary Mobius syndrome / H. Manz, W. Cochran // Childrs Brain 1984. - Vol. 11, N 2. - P. 126134.

175. Matsuda, L. Renal handling of carnitine in children with carnitine deficiency and hyperammonemia associated with valproate therapy / L. Matsuda, Y. Ohtani, N. Ninomiya // J. Pediatr. 1986. — Vol. 109, N 1. - P. 131-134.

176. McCullough, A. J. Update on nonalcoholic fatty liver disease / A. J. McCul-lough // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 34, N 3. - P. 255-262.

177. McNair, A. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH): why biopsy? / A. McNair // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 898-899.

178. Microvesicular fatty liver in rats with resembling Reye's syndrome induced by 4-pentenoic acid /N. Sakaida, H. Senzaki, N. Shikata, S. Morii // Acta. Pathol. Jpn. 1990. -Vol. 40, N 9. - P. 635-642.

179. Monto, A. S. The disappearance of Reye's syndrome a public health triumph / A. S. Monto // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 12. - P. 1423-1424.

180. Mulhall, B. P. Non-alcoholic fatty liver disease: an overview / B. P. Mulhall, J. P. Ong, Z. M. Younossi // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, N 11. -P. 1136-1143.

181. Nasrallah, S. M. Importance of terminal hepatic venule thickening / S. M. Nasrallah, V. H. Nassar, J. T. Galambos // Arch. Pathol. Lab. Med. 1980. - Vol. 104, N2.-P. 84-86.

182. National surveillance for Reye syndrome: a five-year review / E. Hurwitz, D. Nelson, C. Davis et al. // Pediatrics. 1982. - Vol. 70, N 6. - P. 895-900.

183. Neurological and intellectual sequelae of Reye's syndrome / P. Davidson, R. Willoughby, L. Tuama et al // Am. J. Ment. Defic. 1978. - Vol. 82, N 6. -P. 535-541.

184. Non-alcoholic fatty liver syndrome: a hepatic consequence of common metabolic diseases / F. Angelico, M. Del Ben, R. Conti al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, N5.-P. 588-594.

185. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease / J. Ludwig, T. R. Viggiano, D. B. McGill, B. J. Oh // Mayo Clin. Proc. 1980. - Vol. 55, N 7. - P. 434-438.

186. Olson, J. Astrocyte volume regulation and ATP and phosphocreatine concentrations after exposure to salicylate, ammonium, and fatty acids / J. Olson, J. Evers, D. Holtzman // Metab. Brain. Dis. 1992. - Vol. 7, N 4. - P. 183-196.

187. Ozdoba C. Initial and follow-up MRI in a case of early diagnosed Reye's syndrome / C. Ozdoba, J. Pfenninger, G. Schroth // Neuroradiology. — 1997. -Vol. 39, N 7-P. 495-498.

188. Petzold, H. Histochemical reactions in the animal liver following sensitization and phenothiazine or corticosteroid administration / H. Petzold, U. Kunath // Allerg. Asthma (Leipz). 1963. - Bd. 20, N 1. - S. 65-72.

189. Pregnancy and fetal long-chain 3-hydroxyacyl coenzyme A dehydrogenase deficiency / B. Wilcken, K.C. Leung, J. Hammond et al. // Lancet. 1993. - Vol. 341.-P. 407-408.

190. Prevalence and nonspecificity of microvesiculiir fatty change in the liver / J. Fraser, D. Antonioli, S. Chopra, II. Wang // Mod. Pathol. 1995. - Vol. 8, N 1. -P. 65-70.

191. Prospective study of liver dysfunction in pregnancy in Southwest Wales / C. L. Ch'ng, M. Morgan, I. Hainsworth, J. G. C. Kingham // Gut. 2002. - Vol. 51, N9.-P. 876-880.

192. Relationship between unusual hepatic acyl coenzyme A profiles and the pathogenesis of Reye's syndrome / B. Corkey, D. Hale, M. Glennon et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82, N 3. - P. 782-788.

193. Reye syndrome: rate of oxidation of fatty acids in leukocytes and serum levels of lipid peroxides / Y. Yoshida, L. Singh, A. Singh et al. // J. Exp. Pathol. 1989. - Vol. 4, N 3. - P. 133-139.

194. Reye, R. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera: A disease entity in childhood / R. Reye, G. Morgan, J. Baral // Lancet. 1963. - Vol. 2. - P. 749-752.

195. Reye's syndrome and salicylate use / K. Starko, C. Ray, L. Dominguez et al. // Pediatrics. 1980. - Vol. 66, N 6. - P. 859-864.

196. Reye's syndrome in Spain, 1980-1984 / A. Palomeque, P. Domenech, A. Martinez et al. // An. Esp. Pediatr. 1986. - Vol. 24, N 5. - P. 285-289.

197. Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997 / E. D. Belay, J. S. Bresee, R. C. Holman et al. // N.E.M.J. 1999. - Vol. 340, N 18. - P. 13771382.

198. Reye's syndrome-like illness in a patient receiving amiodarone / D. Jones, F. Mullick, J. Hoofnagle, B. Baranski // Am. J. Gastroenterol. 1988.-Vol. 83, N 9. - P. 967-969.

199. Robbins, S. Pathologic basis of disease / S. Robbins, R. Cotran, V. Kumar. — 3. ed. -Philadelphia: Saunders Company, 1984. 1598 p.

200. Robinson, D. Guidelines for the treatment of Helicobacter pylori in the pediatric population / D. Robinson, S. Abdel-Rahman, M. Nahata // Ann. Phar-macother. 1997.-Vol. 31, N 10.-P. 1247-1249.

201. Rognstad, R. Effects of salicylate on hepatocyte lactate metabolism / R. Rognstad // Biomed. Biochim. Acta. 1991. - Vol. 50, N 7. - P. 921-930.

202. Salicylate and mitochondrial monoamine oxidase function in Reye's syndrome / B. Faraj, D. Caplan, P.Lolies, C. Buchanan // J. Pharm. Sci. 1987. -Vol. 76, N6.-P. 423-426.

203. Sathya, P. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in children / P. Sathya, S. Martin, F. Alvarez // Curr. Opin. Pediatr. 2002. - Vol. 14, N 5. - P. 593-600.

204. Severe Reye's syndrome: report of 14 cases managed in a pediatric intensive care unite over 11 years / F. Thabet, P. Durand, L. Chevret, M. Fabre // Arch. Pediatr. 2002.-Vol. 12, N2.-P. 231-240.

205. Sherlok, S. Acute fatty liver of pregnancy and microvesicular fat disease / S. Sherlok // Gut. 1983. - Vol. 24, N 3. - P. 265-269.

206. Somatic evoked potential evaluation of cerebral status in Reye syndrome / W. Goff, B. Shaywitz, G.D. Goff et al. // Electroenceph. clin. Neurophysiol. 1983. - Vol. 55, N 4. - P. 388-398.

207. Soumerai, S. B. Effects of professional and media warnings about the association between aspirin use in children and Reye's syndrome / S. B. Soumerai, D. Ross-Degnan, J. S. Kahn // Milbank Q. 1992. - Vol. 70, N 1. - P. 155-182.

208. Sternlieb, I. Copper and the liver / I. Sternlieb // Gastroenterology. 1980. -Vol. 78, N6.-P. 1615-1628.

209. Sternlieb, I. Evolution of hepatic lesion in Wilson's disease / I. Sternlieb // Progress in liver diseases / Eds. H. Popper, F. Schaffner. New York, 1972. — P. 511-525.

210. Szewczyk, A. Mitochondria as a pharmacological target / A. Szewczyk, L. Wojtczak // Physiol. 2002. - Vol. 64, N 4. - P. 477-502.

211. Tarlow, M. Chickenpox in childhood. A review prepared for the UK Advisory Group on Chickenpox on behalf of the British Society for the Study of Infection / M. Tarlow, S. Walters // J. Infect. 1998. - Vol. 36, N 1. - P. 39-47.

212. Tein, I. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts / I. Tein, Z. Xie // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204, N 2. - P. 753-758.

213. Thaler, H. Leberkrankheiten: Histologie. Pathologie. Klinik / H. Thaler. — Berlin: Springer, 1982.-456 S.

214. The changing clinical pattern of Reye's syndrome 1982-1990 / R. Hardie, L. Newton, J. Bruce et al. // Arch. Dis. Child. 1996. - Vol. 74, N5. - P. 400-405.

215. The effect of ß-carnitine supplementation in 4-pentenoic acid treated rats / T. Sugimoto, M. Woo,N. Nishida et al. //Brain. Dev. — 1990.—Vol. 12, № 4—P. 417-422.

216. The effect of silybinin (Legalon) on the free radical scavenger mechanisms of human erythrocytes in vitro / J. Altoriay, L. Dalmi, B. Sari et al. // Acta Physiol. Hung. 1992. - Vol. 80, N 6. - P. 375-380.

217. The mechanism of inhibition of P-oxidation by salicylate in skin fibroblasts from Reye's syndrome patients and controls / F.T. Glasgow, B. Middleton, R. Moore et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1454. - P. 115-125.

218. The mitochondrial permeability transition in cell death: a common mechanism in necrosis, apoptosis and autophagy / J. Lemasters, A. Nieminen, T. Qian et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1366, N 1-2. - P. 177-196.

219. The mitochondrial permeability transition in toxic, hypoxic and reperfusion injury / J. Lemasters, A. Nieminen, T. Qian et al. // Mol. Cell. Biochem. — 1997. Vol. 174, N1-2. - P. 159-165.

220. The pregnant patient with acute liver disease / F. C. Siemens, W. Visser, H. J. Metselaar // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2002. - Vol. 146, N 31. - P. 1433-1437.

221. Tokar, J. L. Therapeutic options in nonalcoholic fatty liver disease / J. L. To-kar, C. L. Berg // Curr. Treat. Options. Gastroenterol. 2002. - Vol. 5, N 6. - P. 425-436.

222. Tonsgard, J. Effect of Reye's syndrome serum on the ultrastructure of isolated liver mitochondria / J. Tonsgard // Lab. Invest. 1989. - Vol. 60, N 4. - P. 568573.A

223. Total and peroxisomal fatty acid oxidation by liver homogenates from au-topsied Reye's and control subjects / E. Kang, M. Capaci, B. Sawhney, J. Greenhaw // Biochem. Med. Metab. Biol. 1986. - Vol. 35, N 3. - P. 361-366.

224. Toxic hepatitis / C. Sicot, C. Bismuth, J. P. Frejaville et al. // Rev. Fr. Etud. Clin. Biol. 1969. - Vol. 14, N 2. - P. 192-212.

225. Trost, L. The mitochondrial permeabi 1 ityiransition: a new pathophysiological mechanism for Reye's syndrome and toxic liver injury / L. Trost, J. Lemas-ters // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - Vol. 278, N 3. - P. 1000-1005.

226. Ward, M. Reye's syndrome: an update / M. Ward // Nurse Pract. 1997. -Vol. 22, N 12. - P. 45-46, 49-50, 52-53.

227. Yu, A. S. Nonalcoholic fatty liver disease / A. S. Yu, E. B. Keeffe // Rev. Gastroenterol. Disord. 2002. - Vol. 2, N 1. - P. 11-19.