Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Слепичев, Владимир Анатольевич

• Слепичев, Владимир Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слепичев, Владимир Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Печеночная энцефалопатия.

2.2. Гепатопротекторы.

2.3. Регуляторы энергетического обмена.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Модель экспериментального нарушения р-окисления жирных кислот.

3.2. Исследуемые препараты.

3.3. Экспериментальные животные и условия опыта.

3.4. Методы исследований.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Окислительное фосфорилирование и уровень восстановленности пиридиннуклеотидов в митохондриях головного мозга крыс при экспериментальном нарушении Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.2. Влияние гепатопротекторов на метаболизм митохондрий при экспериментальном нарушении Р-окисления жирных кислот.

4.3. Влияние регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса на метаболизм митохондрий при экспериментальном нарушении р~ окисления жирных кислот.

4.4. Влияние комбинаций препаратов на метаболизм в митохондриях при экспериментальном нарушении р-окисления жирных кислот.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот»

В последние десять лет заболевания головного мозга по распространенности среди населения стран Европы и США занимают третье место после патологии сердечно-сосудистой системы и злокачественных новообразований [54]. Интенсивное течение окислительных процессов в головном мозге и небольшие запасы углеводных субстратов при высоком содержании липи-дов обусловливают высокую чувствительность нейронов к действию эндогенных токсических продуктов, поступающих в кровь при патологии печени. Тяжелая энцефалопатия возникает при нарушении ^-окисления жирных кислот в печени, вызванном дефицитом карнитина (острый гепатит, синдром Рейе), хронической алкогольной интоксикацией, энзимопатиями. Длинноце-почечные и среднецепочечные жирные кислоты ингибируют детоксикацию аммиака в цикле синтеза мочевины, глюкуронирование фенолов и билирубина. Токсические продукты нарушают энергетический обмен в митохондриях головного мозга, разобщают окислительное фосфорилирование, инициируют липопероксидацшо [77]. Прогрессирующий дефицит энергии в головном мозге сопровождается снижением функциональной активности жизненно важных органов и систем.

В современной фармакотерапии печеночной энцефалопатии используют ряд лекарственных симптоматических средств разных фармакологических групп. Они обладают антиоксидантным, противовоспалительным, де-зинтоксикационным эффектами. Известен церебронротекторный эффект препаратов, нормализующих образование АТФ в митохондриях при нагрузках на систему энергопродукции - регуляторов энергетического обмена [88, 90]. Лекарственные средства для этиотропной терапии отсутствуют, так как патогенез печеночной энцефалопатии полностью не исследован.

В связи с этим представляет интерес изучить влияние оригинальных гепатопротекторов эплира (комплекс фосфолипидов, сульфолипидов, тио-лов, каротиноидов илового осадка), лохеина (экстракт травы интродуцированного сибирского растения солянки холмовой, содержащий бетаин, фла-воноиды, стерингликозиды, алкалоиды), референтного препарата си-лимарина (флавоноиды расторопши пятнистой), регуляторов энергетического обмена янтаря-антитокса и изолимонной кислоты, а также их комбинаций на биоэнергетику головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, обусловленной нарушением р-окисления жирных кислот. Гепатопротективные средства являются активными антиоксидан-тами и восстанавливают нормальный спектр фосфолипидов [73,75]. Регуляторы энергетического обмена, поддерживая активность реакций быстрого метаболического кластера митохондрий, улучшают функциональное состояние митохондрий и ослабляют токсичность многих лекарственных средств [80].

Цель работы

Исследование функционального состояния митохондрий головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, обусловленной нарушением Р-окисления жирных кислот, и на фоне коррекции нарушений биоэнергетики гепатопротекторами (эплир, лохеин, силимарин) и регуляторами энергетического обмена (янтарь-антитокс, изолимонная кислота).

Задачи исследования

1. Изучить функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при модели энцефалопатии, вызванной нарушением Р-окисления жирных кислот (интоксикация 4-пентеноевой кислотой).

2. Оценить влияние гепатопротекторов (эплир, лохеин, силимарин) на процессы биоэнергетики в митохондриях головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии.

3. Исследовать воздействие регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса и его комбинации с изолимонной кислотой на функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при указанной патологии.

4. Оценить влияние комбинации янтаря-антитокса и силимарина на функциональное состояние митохондрий головного мозга при модели энцефалопатии, возникающей в результате нарушения Р-окисления жирных кислот.

Научная новизна

Впервые изучено влияние оригинальных гепатопротективных средств эплира и лохеина, референтного гепатопротектора силимарина, регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса, а также комбинаций янтаря-антитокса с изолимонной кислотой и янтаря-антитокса с силимарином на функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, вызванной нарушением Р-окисления жирных кислот. Гепатопротективная терапия сопровождается увеличением эффективности окислительного фосфорилирования, восстановлением энергизованности митохондрий, торможением липопероксидации. Регуляторы энергетического обмена при модели энцефалопатии повышают интенсивность окисления субстратов в митохондриях, устраняя ингибирова-ние сукцинатдегидрогеназы, но не нормализуют сопряженность окисления и фосфорилирования. Совместное применение янтаря-антитокса и силимарина при экспериментальной энцефалопатии, вызванной патологией (3-окисления жирных кислот, оказывает наилучший терапевтический эффект с нормализацией процессов митохондриального окисления.

Практическая значимость работы

Экспериментально обоснована целесообразность включения ге-патопротекторов эплира, лохеина и силимарина в комплексную терапию печеночной энцефалопатии при нарушении Р-окисления жирных кислот. Показана возможность эффективной фармакологической коррекции метаболических нарушений в головном мозге с помощью сочетанного применения регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса и гепатопротектора силимарина, что обосновывает целесообразность создания комбинированного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальная энцефалопатия, вызванная интоксикацией 4-пентеноевой кислотой, нарушающей Р-окисление жирных кислот, сопровождается активацией преимущественно быстрого метаболического кластера митохондрий, разобщением окислительного фосфорилирования, снижением продукции макроэргическнх фосфатов, усилением перекисного окисления липидов. В головном мозге через 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты происходят угнетение как сукцинат-, так и НАД-зависимого путей окисления субстратов, дальнейшее снижение энергизованности митохондрий, интенсивнее протекают реакции липопе-роксидации.

2. При модели энцефалопатии гепатопротекторы эплир, лохеин и силимарин восстанавливают активность сукцинатдегидрогеназы, увеличивают сопряженность окислительного фосфорилирования, ингибируют пе-рекисное окисление липидов. Регулятор энергетического обмена янтарь-антитокс устраняет ингибирование окисления субстратов в митохондриях, не нормализуя сопряженность окисления и фосфорилирования. Изолимон-ная кислота, примененная в комбинации с янтарем-антитоксом, потенцирует эффект последнего за счет устранения тормозящего влияния оксалоацетата на сукцинатдегидрогеназу.

3. Комбинированное применение силимарина и янтаря-антитокса при экспериментальной энцефалопатии, вызванной патологией Р-окисления жирных кислот, в наибольшей степени улучшает энергопродукцию в головном мозге и снижает интенсивность липопероксидации.

Апробация и публикации

Основные положения диссертационной работы доложены на III и IV Российском симпозиуме «Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты» (Томск, 2004, 2005), заседании проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» в Сибирском государственном медицинском университете (2003), Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы» (Новосибирск, 2004), конференции молодых ученых Сибирского государственного медицинского университета (2005). Материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях, в том числе 1 статья опубликована в центральном журнале.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного патогенезу печеночной энцефалопатии, механизму действия гепатопротек-торов и регуляторов энергетического обмена, 4-х глав, отражающих результаты экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 154 страницах, иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками. Библиография включает 181 источник, из них 81 — зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Слепичев, Владимир Анатольевич

6. ВЫВОДЫ

1. При модели энцефалопатии, вызванной нарушением р-окисления жирных кислот на фоне интоксикации 4-пентеноевой кислотой, в митохондриях головного мозга крыс компенсаторно активируется быстрый метаболический кластер, разобщается окисление и фосфорилирование, появляется низкоэнергетический сдвиг, интенсивнее протекает липопероксидация.

2. Через 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты усугубляются нарушения в системе энергопродукции головного мозга, развивается торможение сукцинат- и НАД-зависимого путей окисления субстратов, прогрессирует низкоэнергетический сдвиг митохондрий, усиливается перекисное окисление липидов.

3. Гепатопротекторы эплир и лохеин, применяемые на протяжении 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты, нормализуют энергопродукцию в головном мозге крыс: устраняют торможение сукцинат-дегидрогеназы, восстанавливают сопряженность окисления и фосфорилирования, подавляют перекисное окисление липидов.

4. Гепатопротектор силимарин в этом эксперименте в большей степени, чем эплир и лохеин, улучшает энергетический метаболизм в митохондриях головного мозга: повышает сопряженность окислительного фосфорилирования и обеспечивает метаболический контроль работы митохондрий; антиок-сидантные свойства силимарина выражены сильнее, чем у других исследованных гепатопротекторов.

5. Регулятор энергетического обмена янтарь-антитокс устраняет инги-бирование митохондриального окисления при модели энцефалопатии, развивающейся вследствие нарушения Р-окисления жирных кислот, хотя не нормализует сопряженность окислительного фосфорилирования.

6. Эффекты совместного применения янтаря-антитокса и изолимонной кислоты доказывают, что угнетение митохондриального окисления в головном мозге при модели энцефалопатии, вызванной дефектом р-окисления жирных кислот, связано с ингибированием сукцинатдегидрогеназы оксало-ацетатом.

7. Силимарин и янтарь-антитокс при совместном применении в условиях патологии р-окисления жирных кислот препятствуют нарушению мито-хондриального окисления в головном мозге, сохраняют сопряженным окислительное фосфорилирование, тормозят липопероксидацию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слепичев, Владимир Анатольевич, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990.-383 с.

2. Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии / Е.Ф. Лунец, Э.П. Титовец, П.А. Власюк и др. Минск, 1971. - 112 с.

3. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность комбинаций лохеина и эплира / А.С. Саратиков, Ю.А. Литвиненко, В.Н. Буркова и др. // Хим.-фармац. журн.-2001.-№ 6.-С. 48-50.

4. Батурина Н.О. Влияние гепатопротекторов на развитие фиброза при хроническом токсическом поражении печени / Н.О. Батурина // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1995. — № 1. — С. 34.

5. Батурина Н.О. Влияние гепатопротекторов на течение хронического поражения печени тетрахлорметаном: Дис. . канд. биол. наук / Н.О. Батурина Томск, 1995. - 125 с.

6. Белобородова Э.И. Антиоксидантная активность лохеина / Э.И. Белобо-родова, Д.И. Кузьменко, А.А. Шаловай // Актуал. вопросы гастроэнтерологии: Матер. 2 науч.-практ. конф., 8-10 сентября 1994. Томск, 1994. — С. 12-13.

7. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия / А.О. Буеверов // Практикующий врач. 2002. - № 1. - С. 36-38.

8. Буеверов А.О. Рациональное ведение больных с печеночной энцефалопатией / А.О. Буеверов // Рус. мед. журн. 2003. - № 14. - С.842-844.

9. Буеверов А.О. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии / А.О. Буеверов, М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 1. - С.9-16.

10. Васильев К.Ю. Профилактика митохондриальных нарушений регуляторами энергетического обмена при сочетанной нагрузке стрессом и интоксикацией на фоне старения / К.Ю. Васильев // Актуал. пробл. фармакологии. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. С. 41-43.

11. Венгеровский А.И. Синдром Рейе — тяжелое осложнение терапии сали-цилатами / А.И. Венгеровский, И.О. Батурина, А.С. Саратиков // Экспе-рим. и клин, фармакол. 2000. - № 2. - С. 76-80.

12. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротек-торов при экспериментальном токсическом поражении печени: Дис. . д-ра мед. наук / А.И. Венгеровский Томск, 1991. - 310 с.

13. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1979. - 252 с.

14. Влияние некоторых флавоноидов на энергетический метаболизм митохондрий. Сообщение I / Р.П. Рустамова, Г.М. Иргашева, З.А. Хушбакто-ва и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2005. — № 4. - С. 39-45.

15. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, О.В. Паульс, И.М. Седых // Фармакология и токсикология. 1990. — № 5. - С. 42-45.

16. Волчкова Е.В. Печеночная энцефалопатия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции / Е.В. Волчкова, JI.H. Кокореева // Consilium medicum. 2005. - № 6. - С. 451 -456.

17. Гепатозащитные свойства солянки холмовой / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фармац. журн. 1990. - № 6. - С. 38-40.

18. Гепатопротекторы в лечении хронических заболеваний печени различной этиологии / О.Н. Минушкин, JI.B. Масловский, И.В. Зверков // Рус. мед. журн. 2003. — Приложение «Болезни органов пищеварения» — С.8-11.

19. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко, A.M. Бабский, В.А. Хазанов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. — Новосибирск, 1987. -С. 44-48.

20. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение, профилактика / П.Я. Григорьев // Рус. мед. журн. -2002. Приложение 1. - С.30-31.

21. Диш А.Ю. Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Диш. -Томск, 2004.-26 с.

22. Загоскин П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины / П.П. Загоскин, Е.М. Хватова // Вопр. мед. химии. - 2002. -№4.-С. 321-326.

23. Ивашкин В.Т. Алкогольные поражения печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 2. - С. 95-96.

24. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / В.Т. Ивашкин. М.: Вести, 2002. - 416 с.

25. Ивашкин В.Т. Заболевания печени и печеночная энцефалопатия / В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров, И.О. Иваников // Рус. мед. журн. 2001. - № 12. - С.545-547.

26. Ильченко А.А. Печеночная энцефалопатия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции / А.А. Ильченко // Consilium medicum. 2005. - № 6. - С.456-460.

27. Кидц П. Фосфатидилхолин как протективное средство при болезнях печени / П. Кидд // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.- 1998.-№3.-С. 17-22.

28. Кондрашова М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты) / М.Н. Кондрашова // Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума. — М.; Томск, 2002. — С. 16-26.

29. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани / М.Н. Кондрашова // Биохимия. 1991. - № 3. - С. 388-405.

30. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях / М.Н. Кондрашова // Митохондрии. М.: Наука, 1972. - С. 151-169.

31. Кондрашова М.Н. Проявление стресса на уровне митохонлрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэронами / М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко // Журнал общей биологии. 1985. - Т. 46, № 4. - С. 516526.

32. Королева JI.P. Современные гепатопротекторы / JLP. Королева // Рос. мед. журн. 2005. - № 2. - С.35-37.

33. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е.И. Маевский, А.С. Розенфельд, Е.В. Гришина, М.Н. Кондрашова. Пущино, 2001. - 120 с.

34. Куркин В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств /

35. B.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - № 4. - С.27-41.

36. Лакин К.Ф. Биометрия / К.Ф. Лакин. Москва, 1973. - 243 с.

37. Лакович Дж. Основы флюоресцентной спектроскопии / Дж. Лакович. — М.: Мир, 1986.-496 с.

38. Лохеин новый препарат при лечении заболеваний печени / Э.И. Бело-бородова, А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, А.А. Шаловай // Клин, медицина. - 2000. - № 6. - С. 56-59.

39. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена / Л.Д. Лукьянова. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1987. - С. 153-161.

40. Ляпков Б.Г. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты / Б.Г. Ляпков, Е.Н. Ткачук // Вопр. мед. химии. 1995. - № 2. - С. 2-8.

41. Маев И.В. Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии гепато-протекторами / И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - С.41 -45.

42. Маев И.В. Хронический гепатит и современные методы его лечения / И.В. Маев, А.А. Самсонов., И.Н. Никулина // Фарматека. 2005. — № 7.1. C. 15-22.

43. Маевская М.В. Новый взгляд на эссенциальные фосфолипиды / М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. 2004. - № 12. - С.689-692.

44. Матюшин Б.Н. Механизм детоксикации в печени при ее поражениях и гепатотропные препараты / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1997. - С. 82.

45. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 14-е изд. - М.: Новая волна, 2000. Т. 1. - 540 е.; Т. 2. - 608 с.

46. Мельник Ю.Ю. Морфофункциональное состояние коры теменной доли большого мозга при моделировании синдрома Рейе и коррекции его гепатопротекторами: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Мельник — Томск, 2003 20 с.

47. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии / Э.П. Яковенко П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова и др.// Фарматека. 2003. — № 10. — С.47-52.

48. Мецлер Д. Биохимия / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. - 606 с.

49. Митохондрии в патологии / Под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино, 2001.

50. Надинская М.Ю. Метаболические заболевания печени / М.Ю. Надинская // Consilium medicum. 2004. - № 6. - С.393-401.

51. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия. / М.Ю. Надинская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 1998. — №2. — С. 25-32.

52. Нидерау К.У. Эссенциальные фосфолипиды и а-интерферон в лечении хронических гепатитов В и С / К.У. Нидерау // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 2. — С. 95.

53. Новое гепатопротективное средство эплир / Э.И. Белобородова, В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. -№ 6-7. - С. 291-292.

54. Опыт применения препарата «Гепа-Мерц» в лечении хронической печеночной энцефалопатии / Ю.О. Шульпекова, Е.А. Федосьина, М.В. Маев-ская, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2005.-№ 6.-С. 17-23.

55. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. М.: Мир, 1981. -Т. 1-3.- 1870 с.

56. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у детей / А.И. Берестов, Б.Н. Блохин, А.П. Жаров, С.С. Жилина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. - № 8. - С. 29-32.

57. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у ребенка 11 лет с миопатией / С.А. Мальберг, А.З. Чебышева, Н.В. Семенова, В.И. Шел-ковский // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 92-94.

58. Перевозчикова Т.В. Иммунотропные свойства эплира / Т.В. Перевозчи-кова // Конф., посвященная 35-летию ЦНИЛ: Тез. докл. Томск, 1997. -С. 326-328.

59. Печеночная недостаточность: современные проблемы лечения / С.П. Чи-котеев, А.Н. Плеханов, Н.Г. Корнилов, А.Н. Товарищнов // Терапевтический архив. 2003. - № 12. - С.77-81.

60. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами / С.Д. Подымова // Фарматека. — 2005. — № 14. С.25-31.

61. Подымова С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени / С.Д. Подымова // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. -№ 1. — С.40-43.

62. Полонский В.М. Применение препарата лив.52 при токсических, алкогольных и лекарственных поражениях печени / В.М. Полонский // Фарматека. 2005. -№ 7. - С.23-30.

63. Применение лохеина при заболеваниях гепатобилиарной системы у детей / Н.К. Бычкова, О.Г. Скрипкин, Н.М. Просекина и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. - № 2-3. — С. 39.

64. Природные антиоксиданты — как гепатопротекторы / Н.Д. Бунатян, О.А. Герасимова, Т.С. Сахарова, Л.В. Яковлева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - № 2. - С.64-67.

65. Разработка состава, технологии и исследование таблеток эплира / Т.П. Прищеп, B.C. Чучалин, Т.Г. Хоружая и др. // Фармация. — 1998. № 4. -С. 38-40.

66. Румянцева Ж.Н. Поиск гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Раст. ресурсы. -1993. -№ 1.-С. 88-97.

67. Самигулина Л.И. Новые перспективы применения препаратов расто-ропши пятнистой / Л.И. Самигулина, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - № 4. - С.77-80.

68. Саратиков А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1995.-№ 1.-С. 8-11.

69. Саратиков А.С. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов / А.С. Саратиков, В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, Е.А. Кураколова. Изд-во Том. ун-та, Томск, 2004. - 178 с.

70. Саратиков А.С. Гепатопротективные свойства лохеина (экстракт Salsola collina Pall.) / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, В.Н. Буркова // Растительные ресурсы. 2004. -№ 2. - С. 133-138.

71. Саратиков А.С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени / Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин B.C. // Томск: STT, 2000- 160с.

72. Седых И.М. Влияние гепатопротекторов на антитоксическую функцию печени при экспериментальном гепатите: Автореф. дис. . канд. биол. наук / И.М. Седых. Томск, 1989. - 31 с.

73. Синдром Рейе у детей / Л.О. Бадалян, А.И. Берестов, Б.М. Блохин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - № 8. - С. 109-113.

74. Скакун Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович //Тернополь: Збруч, 1995. — 235с.

75. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев. -М.: Наука, 1989. С. 100-102.

76. Современные подходы к изучению патогенеза эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях / Ю.С. Гольдфарб, Е.А. Лужников, А.Н. Ельников и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. - С. 19-25.

77. Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. М.Н. Кондрашо-вой. Пущино, 1976.

78. Топорков А.С. Применение эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / А.С. Топорков // Гепатология. 2003. - № 4. — С.54-56.

79. Топорков А.С. Применение эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / А.С. Топорков // Рус. мед. журн. 2003. - № 14. - С.836-838.

80. Тун М.А. Перспективы применения фосфолипидных препаратов в гепа-тологии / М.А. Тун // Актуал. вопр. гастроэнтерологии: Матер. 2 науч.-практич. конф., 8-10 сентября 1994.-Томск, 1994.-С. 108-109.

81. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2003. - № 10. - С.40-46.

82. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2004. - № 6. - С.45-55.

83. Хазанов В.А. Окисление янтарной кислоты в митохондриях мозга / В.А. Хазанов // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996. - С. 74-79.

84. Хазанов В.А. Прошлое, настоящее и будущее биоэнергетической фармакологии / В.А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена. Клин.фармакол. аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004.-С. 3-7.

85. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена /

86. B.А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена: Мат. симп. М.; Томск, 2002.-С. 3-16.

87. Цодиков Г.В. Печеночная энцефалопатия: патофизиологические основы терапии / Г.В. Цодиков, П.О. Богомолов // Рус. мед. журн. — 2003. Приложение «Болезни органов пищеварения» - № 2. - С.76-80.

88. Чернов Ю.Н. Метаболизм лекарственных средств: индивидуальные генетически детерминированные особенности / Ю.Н. Чернов, И. Роотс, Е.А. Гайкович // В мире лекарств. 2001. - № 1. - С. 24-31.

89. Чернов Ю.Н. Полифенольные соединения: структура, свойства и прикладные аспекты применения / Ю.Н. Чернов, А.В. Бузлама, Ю.М. Дро-нова // Фарматека. 2004. - № 8. - С.43-48.

90. Шаловай А.А. Сравнительная эффективность лохеина и карсила у больных хроническим активным гепатитом / А.А. Шаловай, Э.И. Белоборо-дова, Д.И. Кузьменко // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. — 1996.-№2-3.-С. 60.

91. Шамардина JI.A. Морфофункциональное состояние печени при моделировании синдрома Рейс и коррекции его гепатопротекторами: Автореф. дис. . канд. мед. наук / J1.A. Шамардина. Томск, 2004. - 18 с.

92. Шпагина J1.A. Применение эссенциальных фосфолипидов у лиц, подвергающихся воздействию химических эколого-производственных факторов / JT.A. Шпагина, С.В. Бобров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -№ 1. - С.81-85.

93. Шульпекова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2004. — № 5.1. C.248-250.

94. Шульпекова Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2003. - № 5. - С.300-301.

95. Эффективность гепатозащитных средств, при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - № 1. - С. 24-26.

96. A case of ornithine transcarbamylase deficiency with acute and late onset simulating Reye's syndrome in an adult male / K. Mizoguchi, K. Sukehiro, M. Ogata et al. // Kurume. Med. J. 1990. - Vol. 37, № 2. - P. 105-109.

97. A morphometric study of Reye's syndrome. Correlation of reduced mitochondrial numbers and increased mitochondrial size with clinical manifestations / C. Daugherty, P. Gartside, J. Heubi et al. // Am. J. Pathol. 1987. -Vol. 129, №2.-P. 313-326.

98. Acute encephalopathy with hepatic steatosis induced by pantothenic acid antagonist, calcium homopantenate, in dogs / S. Noda, J. Haratake, A. Sasaki et al.//Liver.-1991.-Vol. 11,№3.-P. 134-142.

99. Albrecht J. Glutamine as a pathogenic factor in hepatic encephalopathy / J. Albrecht, M. Dolinska//J. Neurosci. Res. -2001. -Vol. 65, № l.-P. 1-5.

100. Als-Nielsen B. Benzodiazepine receptor antagonists for acute and chronic hepatic encephalopathy (Cochrane Review) / B. Als-Nielsen, L.L. Kjaergard, C. Gluud // Cochrane Data Base Syst. Rev. 2001. - Vol. 4, № 3. - P. 321-325.

101. Ammonia-induced brain edema and intracranial hypertension on rats after portacaval anastomosis / A.T. В lei, S. Olafsson, G. Therrien et al. // I-Iepatol-ogy. 1994. - Vol. 19, N2 10. - P. 1437-1444.

102. Aoki Y. Prognostic value of electroencephalography in Reye's syndrome / Y. Aoki, C. Lombroso // Neurology. 1973. - Vol. 23, № 4. - P. 333-343.

103. Basile A.S. Ammonia and GABA-ergic neurotransmission: Interrelated factors in the pathogenesis of hepatic encephalopathy / A.S. Basile, E.A. Jones // I lepatology. 1997. - Vol. 25, № 10. - P. 1303-1305.

104. Bender A.S. Effect of benzodiazepines and neurosteroids on ammonia-induced swelling in cultured astrocytes / A.S. Bender, M.D. Norenberg // J. Neurosci. Res. 1998. - Vol. 54, № 6. - P. 673-680.

105. Bennett M.J. Inborn errors of mitochondrial fatty acid oxidation / M.J. Ben-net, P. Rinaldo, A.W. Strauss // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 37, № l.-P. 1-44.

106. Ben-Noun L. Use of aspirin for fever by Russian immigrant children / L. Ben-Noun // Harefuah. 1996. - Vol. 130, № 12. - P. 820-821.

107. Berk P.D. Mechanisms of cellular uptake of long chain free fatty acids / P.D. Berk, D.D. Stump // Mol. Cell. Biochem. 1999. - Vol. 192, № 1. - P. 1731.

108. Blei A.T. Hepatic encephalopathy / A.T. Blei, J. Cordoba // Am. J. Gasrtoen-terol. 2001. - Vol. 96, № 12. - P. 1968-1976.

109. Bremer J. Carnitine: metabolism and functions / J. Bremer // Physiol. Rev. -1983. Vol. 63, № 12. - P. 1420-1480.

110. Butterworth R.F. Portal-systemic encephalopathy: a disorder of multiple neurotransmitter system / R.F. Butterworth // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. -Vol. 368, № l.-p. 79.88.

111. Butterworth R.F. The astrocytic ("peripheral-type") benzodiazepine receptor: a role in the pathogenesis of portal-systemic encephalopathy / R.F. Butterworth // Neurochemi. Int. 2000. - Vol. 36, № 4. - P. 411-416.

112. Chance B.C. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / B.C. Chance, G. Hollunger // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236, № 5.- 1534-1584.

113. Chao T. An outbreak of aflatoxicosis and boric acid poisoning in Malaysia: a clinico-pathological study / T. Chao, S. Maxwell, S. Wong // J. Pathol. -1991.-Vol. 164, №3.- P. 225-233.

114. Conn H.O. The hepatic coma syndromes and lactulosa / H.O. Conn. -Baltimore, 1979. -348 pp.

115. Davis L. The influenza В virus mouse model of Reye's syndrome: clinical, vi-rologic and morphologic studies of the encephalopathy / L. Davis, K. Blisard, M. Kornfeld //J. Neurol. Sci. 1990. - Vol. 97, № 2-3. - P. 221-231.

116. Decreased serum carnitine in valproate induced Reye's syndrome / H. Bohles, K. Richter, E. Wagner, H. Schafer // Eur. J. Pediatr. 1982. - Vol. 139, № 3. -P. 185-186.

117. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria / E.I. Maevsky, I.B. Guzar, A.S. Rosenfeld et al. // EBEC Reports. Lyon. 1982. -Vol. 2, №6. -P. 589-590.

118. Eaton S. Mammalian mitochondrial (3-oxidation / S. Eaton, K. Bartlett, M. Pourfarzam // Biochem. J. 1996. - Vol. 320, № 4. - P. 345-357.

119. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226, № 4. -P. 497-509.

120. Fromenty B. Inhibition of mitochondrial beta-oxidation as a mechanism of hepatotoxicity / B. Fromenty, D. Pessayre // Pharmacol. Ther. 1952. - Vol. 67,№1.-P. 101-154.

121. Glasgow A. Production of the features of Reye's syndrome in rats with 4-pentenoic acid / A. Glasgow, H. Chase // Pediatr. Res. 1975. - Vol. 9, № 3. -P. 133-138.

122. Gutknecht J. Aspirin, acetaminophen and proton transport through phospholipid bilayers and mitochondrial membranes / J. Gutknecht // Mol. Cell. Biochem.-1992.-Vol. 114,№ 1-2.-P. 3-8.

123. Haussinger D. Hepatische Enzephalopathie / D. Haussinger, K.P. Maier // Berlin: Thieme Verlag, 1996.

124. Hautekeete M. Microvesicular steatosis of the liver / M. Hautekeete, C. De-gott, J. Benhamou // Acta. Clin. Belg. 1990. - Vol. 45, № 5. - P. 311-326.

125. Hazell A.S. Hepatic encephalopathy: an update of pathophysiologic mechanisms / A.S. Hazell, R.F. Butterworth // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. -Vol. 222, № 1,-P. 99-112.

126. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: a clinical manifestation of low grade cerebral edema? / D. Haussinger, G. Kircheis, R. Fischer et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, № 11. - P. 1035-1038.

127. Increased circulating products of lipid peroxidation in patients with alcoholic liver disease / S.I. Aleynik, M.A. Leo, M.K. Aleynik et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, № 1. - P. 92-96.

128. Inhibitory and exitatory amino acid neurotransmitter in hepatic coma / P. Fer-enci, D.F. Schafer, S.C. Pappas et al. // New aspects of clinical nutrition. -Basel: Karger, 1983. P. 485-504.

129. Jacob C. L-carnitine: metabolism, functions and value in pathology / C. Jacob, F. Belleville // Pathol. Biol. (Paris). 1992. - Vol. 40, № 9. - P. 910-919.

130. Jalan R. Hepatic encephalopathy and ascites / R. Jalan, P.C. Hayes // Lancet. 1997.-Vol. 350, № 12. - P.1309-1315.

131. Kay J. Inhibition by salicylates of urea synthesis by isolated rat hepatocytes and citrulline synthesis by isolated rat mitochondria: an effect independent of uncoupling / J. Kay // Horm. Metab. Res. 1988. - Vol. 20, № 6. - P. 333335.

132. Kondrashova M.N. Biochemical cycle of excitation / M.N. Kondrashova // Biological and Biochemical Oscillators. -N.Y.: Acad. Press, 1973. P. 373389.

133. Kondrashova M.N. Mechanisms of physiological activity and cure effect of small doses of succinic (amber) acid / M.N. Kondrashova // Europ. J. Med. Res. 2000. - Vol. 5, № 1. - P. 58-61.

134. Larsen S. Reye's syndrome / S. Larsen // Med. Sci. Law. 1997. - Vol. 37, № 3. - P. 235-237.

135. Lebrec D. Transjugular intrahepatic portosystemic shunts: comparison with paracentesis in patient with cirrhosis and refractory ascites / D. Lebrec, N. Ginily // J. Hepatol. 1996. -Vol. 25, № 2. - P. 135-144.

136. Maddaiah V. Ammonium chloride inhibits pyruvate oxidation in rat liver mitochondria: a possible cause of fatty liver in Reye's syndrome and urea cycle defects / V. Maddaiah, U. Kumbar // Clin. Sci. (Colch). 1994. - Vol. 87, № 5.-P. 499-503.

137. Microvesicular fatty liver in rats with resembling Reye's syndrome induced by 4-pentenoic acid / N. Sakaida, H. Senzaki, N. Shikata, S. Morii // Acta. Pathol. Jpn. 1990. - Vol. 40, № 9. - P. 635-642.

138. Mira L. Scavenging of reactive oxygen species by silybinin dihemisuccinate / L. Mira, M. Silva, C. Manso // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 48, № 4. - P. 753-759.

139. Muriel P. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage / P. Muriel, M. Mourelle // Appl. Toxycol. 1990. - Vol. 10, № 4. -P. 275-279.

140. Norenberg M.D. Astroglial dysfunction in hepatic encephalopathy / M.D. Norenberg// Metab. Brain Dis. 1998. - Vol. 13, № 5. - P. 319-335.

141. Ozdoba C. Initial and follow-up MR in a case of early diagnosed Reye's syndrome / C. Ozdoba, J. Pfenninger, G. Schroth // Neuroradiology. 1997. -Vol. 39, №7.-P. 495-498.

142. Partial pressure of ammonia versus ammonia in hepatic encephalopathy / L. Kramer, B. Tribl, A. Gendo et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31, № 1. - P. 30-34.

143. Plazer Z. In vivo Lipoperoxidation in der Leber nach partieller Hepatektomie / Z. Plazer, L. Kuzella // Acta Biol. Med. Germ. 1968. - Bd. 21, № 1. - S. 121-124.

144. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P^502E1 by ethanol and corrects its iron-induced decrease / M.K. Aleynik, M.A. Leo, S.I. Aleynik et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 96100.

145. Prevalence and natural history of subclinical hepatic encephalopathy in cirrhosis / A. Das, R.K. Dhiman, V.A. Saraswat et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 16, № 6. - P. 531-535.

146. Prevention of 4-pentenoic acid-induced liver injury in rats by 16,16-dimethyl PGE 2 / T. Hidaca, T. Indokuchi, Y. Nakamura et al. // Exp. Mol. Pathol. -1991.-Vol. 55,№2.-P. 135-142.

147. Primary systemic carnitine deficiency is caused by mutations in a gene encoding sodium ion-dependent carnitine transporter / J. Nezu, I. Tamai, A. Oku et al. //Nat. Genet. 1999. - Vol. 21, № 1. - P. 91-94.

148. Proton-coupled 31P magnetic resonance spectroscopy reveals osmotic and metabolic disturbances in human hepatic encephalopathy / S. Bluml, E. Zuck-ermann, J. Tau et al. // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, № 20. - P. 15641576.

149. Rao K.V. Cerebral energy metabolism in hepatic encephalopathy and hyperammonemia / K.V. Rao, M.D. Norenberg // Metab. Brain Dis. 2001. -Vol. 16, № 1. - P. 67-78.

150. Relationship between unusual hepatic acyl coenzyme A profiles and the pathogenesis of Reye's syndrome / B. Corcey, D. Hale, M. Glennon et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82, № 3. - P. 782-788.

151. Reye R. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera: A disease entity in childhood / R. Reye, G. Morgan, J. Baral // Lancet. 1963. - Vol. 2, № 7. - P. 749-752.

152. Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997 / E.D. Belay, J.S. Bresee, R.C. Holman et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 18. - P. 1377-1382.

153. Reye's syndrome and salicylate use / K. Starko, C. Ray, L. Dominguez et al. // Pediatrics. 1980. - Vol. 66, № 6. - P. 859-864.

154. Reye's syndrome-like illness in a patient receiving amiodarone / D. Jones, F. Mullick, J. Hoofnagle, B. Baranski // Am. J. Gastroenterol. -1988. Vol. 83, №9. - P. 967-969.

155. Rinaldo P. Disorders of fatty acid transport and mitochondrial oxidation: challenges and dilemmas of metabolic evaluation / P. Rinaldo, D. Matern // Genet. Med. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 338-344.

156. Rinaldo P. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders and cyclic vomiting syndrome / P. Rinaldo // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44, № 1. - P. 97-102.

157. Rui Y. Advances in pharmacological study of silymarin / Y. Rui // Mem. Inst. Osvvaldo Cruz. 1991. - Vol. 86, № 1. - P. 79-85.

158. Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage / P. Muriel, T. Garcianina, V. Perez-Alvarez et al. // Appl. Toxicol. -1992. Vol. 12, № 6. - P. 439-442.

159. Somatic evoked potential evaluation of cerebral status in Reye's syndrome / W. Goff, B. Shaywitz, G.D. Goff et al. // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. -1983. Vol. 55, № 4. - P. 388-398.

160. Tappel A.L. Protection against free radical lipid peroxidation reaction / A.L. Tappel // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. - Vol. 97, № 1. - P. 111113.

161. Tein I. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts / I. Tein, Z. Xie // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204, № 2. - P. 753-758.

162. The effect of L-carnitine supplementation in 4-pentenoic acid treated rats / T. Sugimoto, M. Woo, N. Nishida et al. // Brain. Dev. 1990. - Vol. 12, № 4. -P. 417-422.

163. The effect ofsilybinin (Legalon) on the free radical scavenger mechanisms of human erythrocytes in vitro / J. Altoriay, L. Dalmi, B. Sari et al. // Acta Physiol. Hung. 1992. - Vol. 80, № 6. - P. 375-380.

164. The metabolic and molecular bases of inherited diseases / C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly et al. // N.Y.: McGraw-Hill. 2001. - 633 pp.

165. The mitochondrial permeability transition in cell death: a common mechanism in necrosis, apoptosis and autophagy / J. Lemasters, A. Nieminen, T. Qian et al.//Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1366, № 1-2.-P. 177-196.

166. The mitochondrial permeability transition in toxic, hypoxic and reperfusion injury / J. Lemasters, A. Nieminen, T. Qian et al. // Mol. Cell. Biochem. -1997.-Vol. 174, № 1-2.-P. 159-165.

167. Tonsgard J. Characterization of the binding sites for dicarboxylic acids on bovine serum albumin / J. Tonsgard, S. Meredith // Biochem. J. 1991. - Vol. 276, №3.-P. 569-575.

168. Tonsgard J. Effect of Reye's syndrome serum on the infrastructure of isolated liver mitochondria / J. Tonsgard // Lab. Invest. 1989. - Vol. 60, № 4. - P. 568-573.

169. Ultraviolet excitation fluorescence spectroscopy: a noninvasive method for the measurement of redox changes in ischemic myocutaneus flaps / P.G. Cor-deiro, R.E. Kirscher, Q.Y. Hu et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1995. - Vol. 14, № 3. - P. 673-680.

170. Visentin M. Reye's and Reye-like syndromes, drug-related diseases? (causative agents, etiology, pathogenesis, and therapeutic approaches) / M. Visentin, M. Salmona, M. Tacconi // Drug. Metab. Rev. 1995. - Vol. 27, № 3. - P. 517-539.

171. Visentin M. Reye's syndrome model in rats: protection against liver abnormalities by L-carnitine and acetyl-L-carnitine / M. Visentin, R. Bellasio, M. Tacconi // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 275, № 2. - P. 1069-1075.

172. Ward M. Reye's syndrome: an update / M. Ward // Nurse Pract. 1997. -Vol. 22, № 12. - P. 45-46, 49-50, 52-53.

173. Yamamoto M. Inhibition of beta-oxidation by 3-mercaptopropionic acid produces features of Reye's syndrome in perfused rat liver / M. Yamamoto, Y. Nakamura // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107, № 2. - P. 517-524.

174. Zieve L. Pathogenesis of hepatic encephalopathy / L. Zieve // Metab. Brain Dis. 1987. - Vol. 2, № 3. - P. 147-165.