Влияние эрадикационной терапии на дальнейшее течение язвенной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Аронова, Ольга Викторовна

• Аронова, Ольга Викторовна
• 2005

Оглавление диссертации Аронова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Современное представление о роли Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни.

1.2 Факторы патогенности Helicobacter pylori.

1.3 Диагностика Н. Pylori инфекции.

1.4 Современные подходы к терапии язвенной болезни.

1.5 Отдаленные результаты эрадикационной терапии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Характеристика методов исследования.

2.3 Клиническая характеристика группы сравнения.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Результаты обследования больных до проведения эрадикационной терапии.

3.2 Оценка режимов антихеликобактерной терапии.

3.3 Динамика клинических и эндоскопических данных в результате проведенного лечения.

3.4 Результаты лабораторных методов исследования после эрадикационной терапии.

3.5 Отдаленные результаты течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после проведения антихеликобактерной терапии по данным клинических, эндоскопических и лабораторных исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эрадикационной терапии на дальнейшее течение язвенной болезни»

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь по-прежнему остается основной нозологической формой современной гастроэнтерологии (Минушкин О.Н.Д998). Данные мировой статистики свидетельствуют, что это одно из наиболее часто встречающихся заболеваний внутренних органов (6-10% взрослого населения). Ежегодно под диспансерным наблюдением находится более 1млн больных ЯБ, каждый второй лечится стационарно, свыше трети пользуются листом временной нетрудоспособности повторно. Из числа больных ЯБ, находящихся под диспансерным наблюдением, каждый девятый поступает в стационар в связи с возникающими осложнениями (язвенное кровотечение, перфорация язвы), по поводу которых по жизненным показаниям большинство подвергается операции. От осложнений ЯБ в России ежегодно умирает около 6000 человек в трудоспособном возрасте (36, 55).

По данным Богер М.М. (1991), в целом, у 74,6% больных ЯБ развивается до 40 - летнего возраста. В последнее время заметно расширяются возрастные рамки заболевания, нарастает число ювенильных и старческих язв; ЯБ может развиваться уже с 5-6-летнего возраста (67, 70).

Таким образом, ЯБ по-прежнему является одним из наиболее распространенных заболеваний, принимающим в значительной части случаев неблагоприятное, осложненное течение, требующее нередко оперативного лечения, что приводит к значительным трудовым потерям, а порой - к инвалидизации больных и летальному исходу.

Взгляд на патофизиологию и лечение язвенной болезни коренным образом изменился после обнаружения инфицирования слизистой оболочки желудка патогенной бактерией Helicobacter pylori . Эта инфекция считается главным фактором риска в многофакторном патогенетическом каскаде пептической язвы. Клинические исследования продолжают давать неоспоримые доказательства того, что язву можно излечить путем избавления организма от этого высокопатогенного агента.

Разработка и внедрение в практику антихеликобактерной (эрадикационной) комбинированной медикаментозной терапии язвенной болезни с локализацией рецидивирующей язвы в желудке и/или двенадцатиперстной кишке на фоне активного хеликобактерного гастродуоденита радикально изменило течение этого заболевания (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова И.А. и др.,1999). Эрадикация Helicobacter pylori приводит к существенному снижению частоты рецидивов язв и осложнений язвенной болезни.

Ранее были предприняты попытки изучения характера течения язвенной болезни после эрадикационной терапии (Labens J. et al.,1995, Miehlke S. et al.,1996, Axon A.T. et al.,1997, Ивашкин В.Т.Д999). К настоящему времени убедительно доказана возможность успешного лечения язвенной болезни, обусловленной наличием инфекции Helicobacter pylori. Однако будет ли излечение полным? Этот вопрос в настоящее время остается нерешенным.

При обобщении данных большого числа клинических исследований отмечено, что эрадикация Helicobacter pylori снижает риск возникновения рецидивов язвенной болезни с 50 до 0-10% случаев в год (по данным Ивашкина В.Т.). Особенности болезни у этих 10% пока не установлены. Возможно, изначально "запущенный" этим микроорганизмом механизм язвообразования в дальнейшем уже не требует присутствия патогена, возможно связан с недостаточностью защитных (иммунных) механизмов. Данный вопрос пока открыт.

На повестке дня научных исследований о роли H.pylori в генезе язвенной болезни стоит еще очень много вопросов, в т.ч. изучение взаимоотношения микро- и макроорганизма, от которых в значительной степени зависит представление о важных звеньях патогенеза заболевания, особенно при развитии часто рецидивирующих, длительно не рубцующихся, осложненных и других неблагоприятных клинических вариантов течения заболевания (37, 62, 67).

В связи с вышеизложенным, проблема хеликобактериоза и оценка его роли в развитии язвенной болезни являются весьма актуальными, а изучение влияния эрадикационной терапии на дальнейшее течение язвенной болезни представляет интерес не только для определения тактики ведения больного, но и для прогноза заболевания.

Цель работы:

Изучить характер течения язвенной болезни после проведения эрадикационной терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность антихеликобактерной терапии язвенной болезни, основанной на применении стандартных схем лечения.

2. Определить клиническую, бактериологическую и морфологическую эффективность эрадикационной терапии при использовании разных доз антибактериального препарата в зависимости от исходной степени обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности воспалительного процесса.

3. Изучить динамику течения язвенной болезни после проведения антихеликобактерной терапии.

4. Проанализировать частоту осложнений язвенной болезни после проведенного лечения.

Научная новизна:

Впервые продемонстрирован дифференцированный подход к антихеликобактерной терапии, что позволило добиться 100% эффективности эрадикационного лечения. Установлена целесообразность оценки степени активности воспалительного процесса и исходной степени обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori для выбора необходимой дозы антибактериального препарата. Впервые показано, что большинство рецидивов заболевания после антихеликобактерной терапии сопряжено не с язвой, а с эрозивным процессом слизистой. Выявлено, что эрадикационная терапия значительно снижает риск повторных осложнений язвенной болезни, а в случае уничтожения Н.р. - избавляет от осложненного течения язвы.

Практическая значимость работы:

Полученные данные позволяют рекомендовать дифференцированный (индивидуальный) подход к эрадикационной терапии. Проведенное исследование определило целесообразность использования разных доз антибактериального препарата в схемах антихеликобактерной терапии в зависимости от исходной степени обсеменения слизистой оболочки желудка H.pylori. Для адекватного лечения необходимо проводить морфологическое исследование биоптатов из тела и антрального отдела желудка с оценкой активности воспалительного процесса. Рекомендовано назначать схемы с наименьшей кратностью приема лекарственных препаратов. Показана необходимость проведения эрадикационной терапии при осложненном течении ЯБДПК. Установлено, что серологический метод исследования наиболее информативен для первичной диагностики хеликобактерной инфекции.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Аронова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. Проведение эрадикационной терапии, даже в случае ее безуспешного исхода, приводит к достоверному снижению степени обсеменения СОЖ хеликобактериями и заметному уменьшению активности воспалительной инфильтрации слизистой оболочки, что свидетельствует не о резистентности Н.р. к проводимому лечению, а о его недостаточной продолжительности или недостаточности доз антибактериальных препаратов.

2. Применение схем антихеликобактерной терапии, в зависимости от активности воспалительного процесса и степени обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori, позволяет достичь 100% эрадикации пилорического хеликобактера и значительно снижает степень воспалительной инфильтрации слизистой.

3. Адекватная антихеликобактерная терапия снижает частоту рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а обострение протекает на фоне минимальных клинических проявлений или при их отсутствии; морфологическим субстратом обострения в абсолютном большинстве случаев является эрозивный процесс слизистой оболочки.

4. Эрадикационная терапия снижает риск повторных осложнений язвенной болезни, а в случае полной элиминации Helicobacter pylori - избавляет от осложненного течения язвы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выбор эрадикационной комбинации и продолжительность лечения должны осуществляться индивидуально с учетом исходного H.pylori статуса больного, включающего активность «инфекта», его количество и степень воспалительной инфильтрации.

2. Для достижения наилучшего результата эрадикационной терапии необходим дифференцированный подход к лечению больных, т.е. выбор дозы антибактериальных препаратов в зависимости от исходной активности воспалительного процесса и степени обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori:

Слабая степень обсемененности может быть ограничена- дозой антибиотика (кларитромицина) 500 мг/сутки; умеренная степень обсемененности - доза антибактериального препарата 750 мг/сутки; выраженная степень обсемененности - суточная доза 1000 мг;

Умеренная степень обсемененности в сочетании с АВП III степени требует максимальной дозы антибактериального препарата.

3. Серологический метод исследования может быть использован только в комплексной первичной диагностике хеликобактерной инфекции, открывающей программу исследования больного с Н.р. - инфекцией.

Список литературы диссертационного исследования Аронова, Ольга Викторовна, 2005 год

1. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни: что известно и что предстоит узнать.// Материалы 6-й сессии Российск. Группы по изучению Helicobacter pylori.- Омск.-1997-с.2-3.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. «Триада -X», М., 1998.-c.483.

3. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни.// Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н.Новгород.-1998.-с.6-11.

4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка.// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori.-1999.-c.33-36.

5. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв.// Материалы 2-го международного симпозиума по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori.- Москва.-1999.-с.39-41.

6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001-том 11 .-№2-прил. 13-С.11-14.

7. Барановский А.Ю., Щукина О.Б., Назаренко А.И. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori.// Клин.фармакол. и тер.-1999.-№1.-с.54-58.

8. Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori.// Военно-медицинский журнал.-2001.-№4.-с.54-58.

9. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori: миф и реальность.// Клин.медицина.-1997.-№ 12.- с.71-74.

10. Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Влияние антибактериального анамнеза на резистентность патогенов.//Клин.фармакология и терапия.-2000-№2-.с.2-4.

11. Васильев Ю.В. Суммамед и новые перспективы рациональной эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни и гастрите.// Московский медицинский журнал.-1999.-№6.-с,33-37.

12. Востриков Г.П. Распространенность язвенной болезни и эрозивных поражений двенадцатиперстной кишки в г.Москве.// Тезисы съезда научного общества гастроэнтерологов России 10-12 февраля 1999г.-Росс. гастроэнтерол. журнал.-1998.-№4.-с. 102.

13. Гариб В.Ф., Харатьян H.A., Баженов Л.Г. и др. Дополнительные возможности подхода test and treat при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori.// Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2000.-№2.-прил. 10.-с. 12.

14. Горбатовский Я.А., Яшева JI.A., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-№4.-с.24-27.

15. Зайцева Е.И. Проблема излечимости язвенной болезни.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1995.-№3.-прил.1.-с.93.

16. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения.// М.-Медицина.-1998.-288с.

17. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения 11 Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России?// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол .-2001 .-№3 .-с.77-83.

18. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2000.- №2.-с.З-4.

19. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии.// Бол. Органов пищевар.- 2001.-Т.3,№1.- с.3-6.

20. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы.// Клиническая фармакология и терапия.-1997.-№6(1).-с. 12-17.

21. Квашнин В.Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь.// Клиническая фармакология и терапия.-1997.-№1.-с.12-13.

22. Комаров Ф.И., Коган А.Х., Худишвили М.Б., Локтева О.Н. Рольiсвободнорадикальных процессов в патологии желудочно-кищечного тракта.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1999.-№5-прил.8.-с.170.

23. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1999.-№2.-с. 15-20.

24. Корниенко Е.А., Милейко В.Е., Дмитриенко М.А., и др. Методы оценки уреазной активности in vivo и in vitro и их место в диагностике инфекции Helicobacter pylori.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2000.-№2.~прил.10.-с.37-39.

25. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.// Пермь: изд-во Пермской государств, медицинской академии, 2002.-е. 1 -5.

26. Крылов Н.Н. Факторы, влияющие на качество жизни больных. я-Звенной болезнью двенадцатиперстной кишки.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1996.-№4.-прил. 1 .-с.318.

27. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов Hp. у городского населения России в 1996-98 годах и ее клиническое значение.//

28. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-18 мая 1999.-Уфа.-с.23-25.

29. Кудрявцева JI.B., Говорун В.М., Мисюрина О.Ю. и др. Новый неинвазивный тест для диагностики Helicobacter pylori-инфекции.// Клин. вестник.-2002.-№1.-с.15-17.

30. Лапина Т.П. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori.// Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.- №1.-с.84-89.

31. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H.pylori-ассоциированных заболеваний.// Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001 .-№ 1 .-с.21 -25.

32. Логинов A.C., Решетняк В.И., Мукамолова Г.В. и др. О возможности пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения.// Тер. архив. -1999.-№2.- с.13-18.

33. Логинов A.C., Ильченко A.A., Мукамолова Г.В. и др. Сравнительная эффективность различных методов обнаружения Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью.// Российский гастроэнтерологический журнал.-1998.-№3.-с.З-11.

34. Луфт В.М., Расновская М.Ф., Королева Л.Ф., Кузьмина Т.С. Сравнительная эффективность блокаторов водородной помпы в комплексном лечении язвенной болезни.// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2000.-ТЛ0, №5, прил. №11.- с.146, №538.

35. Майоров В.Т., Касьяненко В.И., Орлова Е.А. Язвенная болезнь и «репаранты».// Клин.мед.-1996.-№4.-с.71 -72.

36. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori.// Клин. в,естник.-1998.-№2.-с.7-9.

37. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.// Фармацевтический вестник.- 2000.- №48 (199). с.15-18.'

38. Минушкин О.Н. Париет в лечении язвенной болезни.// Клин, вестник.-2002.-№1.-с.17-20.

39. Минушкин О.Н., Аронова О.В. Современный взгляд на проблему эрадикации Helicobacter pylori.// Практикующий врач. 2002.- №1- с.52 -54.

40. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь.//Москва.- 1995.- 149с.

41. Мирзахмедова М.Т., Рустамова М.Т., Нурмухамедова H.A. Частота ранних и отдаленных рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с пилорическим хеликобактериозом.// Кафедра терапии ВОП №2 с курсом аллергологии 11 ТашГосМИ.-2002.- 5с.

42. Морозов И.А. Helicobacter pylori и воспаление.// Монограф.- Москва,-2001.-c.l-17.

43. Мегро Ф., Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.// "Триада-Х".-Москва.-1999.-с.231-255.

44. Никифоров П.А. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по данным амбулаторной эндоскопии. Автореф. канд. дисс., М., 1979.

45. Орзиев З.М. Зависимость частоты рецидивов дуоденальных язв от уровня инфицированности слизистой оболочки желудка Н. pylori.// Клин.медицина.-2001.-№4.-с.35-37.

46. Пасечников В., Машенцева Е. Mucosal interleukin-8, platelet-activating factor, endothelin-1, leukotriene B4, and leukotriene C4 production in patients with Helicobacter pylori infection.// EHPSG International Conference, 9-th.-Abstracts.-1996.

47. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori.// Клиническая медицина.-2000.-№1 l-c.9-12.

48. Передерий В.Г. Язвенная болезнь или пептическая язва?-Киев.-1997.-158с.

49. Постникова Т.Н., Медведева С.Ю. Сравнительная эффективность различных схем эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол.,колопроктологии.-2000-№2.-с.70-71.

50. Раков A.JI. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики.// Методические рекомендации.-Москва,-1999.-c.32.

51. Раков A.JL, Макаров Ю.С., Горбаков В.В. и др. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола при язвенной болезни по данным суточного рН-мониторинга.// Воей.- мед. журн.-2001.- Т.322, №9.- с.54-59.

52. Рысс Е.С. Современная тактика антигеликобактерной терапии язвенной болезни.// Клин. мед.-1998.-№10.-с.7-11.

53. Сидоренко С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия.//Русск. мед. журн.-1998.-№11.-с.717-725.

54. Сидоренко С.В. Диагностика и лечение инфекций, вызываемыхI

55. Helicobacter pylori.// Методические рекомендации, научные публикации KRKA.-2002.-c.21.

56. Смагин В.Г. Опыт этапного лечения и вторичной профилактики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.// Актуальные вопросы клинической гастроэнтерологии.-Москва.-1988.- с. 172-183.

57. Старостин Б.Д. Выбор антихеликобактерного режима при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori.//Тер. архив.-1999.-Т.71 .-№8.-с.46-50.1.l

58. Старостин Б.Д. Современные средства антигеликобактерной терапии.// Военно-медицинский журнал.-2001.- №10.-с.58-62.

59. Ткач С.М. Современные стратегии в лечении пептических язв.// Пробл. мед.-1999.-№3.-с.15-18.

60. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни.// Клиническая фармакология и терапия.-1999.-№1.-с.11-13.

61. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность.-С.-Петербург:Спецлитература, 1995 .-288с.

62. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.- №3 .-с.35-41.

63. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений.// Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-№5-прил.5 .-с.64-65.

64. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни (обзор).// Клин.мед.-1999.-№8.-с.9-15.

65. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori.// Клин. Мед.-1999- №2.-с.52-56.

66. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма (обзор).// Клин.медицина.-2000.-№7.-с.8-15.

67. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь.// Пермь.-2000.- 254с.

68. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori-инфекции: новые факты, размышления, предположения.// Клин.медицина.-2001 .-№4.-с.67-70.

69. Чернин В.В. Клинико-экспериментальные аспекты патогенеза, саногенеза и лечения язвенной болезни.-Тверь,1994.-256с. -•

70. Шептулин А.А. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза, клинические формы и особенности консервативного лечения язвенной болезни с локализацией язв в желудке.// докт. дисс.-М.-1990.

71. Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета (Обзор литературы).// Воен.-мед. журн.-2001.-Т.322.-№5.-с.35-40.

72. Aim R.A., Ling L.S., Moir D.T. et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori.// Nature.- 1999.-vol.397.-p. 176-180.

73. Ando T. Mucosal macrophage inflammatory protein-1 alpha levels are increased in Helicobacter pylori infection.// J. Clin. Gastroenterol.-1998.-vol.27. (Suppl.l).-p. S144-S149.

74. Atherton J.C., Cao P., Peek R.M. Mosaicism in vacuolating cytotoxin. alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vac A types with cytotoxin production and peptic ulceration.// J. Biol. Chem.-1995-vol.270-№30-p.17771-17777.

75. Atherton J.C., Tham K.T., Peek R.M. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology.// J. Infect. Dis.-1996-vol.l74.-p.552-556.

76. Atherton J.C., Pukjr R.M., Tham K.T. et al. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori.// Gastroenterology.-1997.- vol. 112.-№l-p.92-99.

77. Basso D. et al. Analysis of Helicobacter pylori cagA and vacA genotypes and serum antibody profile in benign and malignant gastroduodenal diseases.// Gut.-1998.-vol.43-№2-p. 182-186.

78. Besancon M., Simon A., Sachs A., Shin J.M. Sites of reaction of the gastric H+,K+-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents.// J.Biol. Chem.- 1997.-vol.272.- p.22438-22446.

79. Biselle R., Damelio R., Barbara R. Spectrotepic analisis of antibodis to Helicobacter pylori un patients with antral gastritis and duodenal ulcer.// J. Clin. Pathol.-1995- vol.48-№12-p.l 117-1121.

80. Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in Human stomach.// J.Clin.Invest.1997.-vol.l00.-p.759-762.

81. Blaser M.J. Helicobacter are indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era.// Gut.1998.-vol.43.- p.721-727.

82. Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric disease.// Br. Med. J.-1998.-vol.316.-p. 1507-1510.

83. Blaser MJ. Helicobacter pylori:Balance and inbalance.// Eur.J. Gastroenterol.Hepatol.-1998.-vol. 10.-suppl. 1 .-p. 15-18.

84. Borody T.J., Andrews P., Shortis N.P.et al. Seven day therapy for Helicobacter pylori.// Gastroenterology.- 1995.- p,108.-A62(Abstract).

85. Bower H. Sequencing of Helicobacter pylori will radically alter research.// Br. Med. J.-1997.- vol.7105.-p.383-386.

86. Brzozowski T., Konturek P.O., Konturek S.J. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of citokines and gastrin-somatostatin link.// Digestion.-1999.-Vol.60.-p.22-33.

87. Calam J., Moss S., Toker N., Legon S. Helicobacter pylori, gastrin and somatostatin.// Gut.- 1995.-vol.37.-p.792-798.

88. Cave D.R. How is Helicobacter pylori infection transmitted?// Gastroenterology.- 1997.-vol.l 13.-p.9-14.

89. Cherakakis P., Smyrlis J., Hereti I. Natural history of bleeding duodenal ulcer: a follow-up study of 134 cases// Gut 2000.- vol.47(suppl 11 l)-p. 126.

90. Crabtree J.E., Shallcross T.M., Heatley R.V., Wyatt J.I. Mucosal tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori-associated gastritis.// Gut.-1991.-vol.32.-p. 1473-1477.

91. Crabtree J.E., Shallcross T.M., Wyatt J.I. et al. Mucosal human response to Helicobacter pylori in patients with duodenitis.// Dig.Dis.Sci.-1991.-vol.36.-p.1266-1273.

92. Crabtree J.E., Perry S., Moran A. et al. Neutroptil IL-8 secretion induced by Helicobacter pylori.// Amer. J. Gastroenterol.-1994-vol.89-p.l37-139.

93. Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa.//J. Clin. Pathol.-1994.-vol.47.-p.61-66.

94. Crabtree J.E., Lindley J.D. Mucosal interleukin-8 and Helicobacter pylori associated gastroduodenal disease.// Eur. J. Gastroenterol.Hepatol.-1994-vol.6-Suppl.l-p.33-38.

95. Crabtree J.E. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection.// Scand. J Gastroenterol.-1996.-vol.31-Suppl.215.-p.3-10.

96. Crabtree J.E. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori.// Aliment. Pharmacol. Ther.-1996.- vol.10.- suppl.l- p.29-37.

97. Crabtree J.E. Inflammatory mediators in gastroenterology.// Eur. J.Gastroenterol.Hepatol.-1997.-suppl.9-p. 1023-1025.

98. Crabtree J.E. Eradication of chronic Helicobacter pylori infection by therapeutic vaccination.// Gut.-1998.-vol. 114(suppl.4).-p.A956.

99. Craig P.M., Territo M.C., Karnes W.E., Walsh J.H. Helicobacter pylori secretes a chemotactic factor for monocytes and neutrophils.// Gut.-1992.-Vol.33.- p.1020-1023.

100. Deprez Pierre. Role de I' Helicobacter dans la maladie ulcereuse, traitement actuel // J.pharm.belg.- 1997 52 - № 3 - p. 135 - 136.

101. DiBaise J.K. Risk factors for H.pylori resistance.// Am. J Gastroenterol.-2002.-vol.97.-№4.-p.792.

102. Dore M.P., Graham D.Y., Meie R. et al. Colloidal bismuth subcitrate-based twice-a-day quadruple therapy as primary or salvage therapy for Helicobacter pylori infection.// Am. J Gastroenterol.-2002.-vol.97.-№4.-p.857.

103. Dotevall G. Peptic ulcer, noxious stress and Helicobacter pylori.// Gastroenterology.-1990.-vol.98.-p.252-253.

104. Evans D.J., Evans D.G., Takemura T et al. Characterization of Helicobacter pylori neutrophil-activating protein.// Infect. Immun.-1995.-vol.63.-p.2213-2220. '

105. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxin strain infection.// Aliment. Pharmacol. Ther.-1996.-vol. 10-Suppl. 1 -p.79-96.

106. Figura N. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastroduodenal mucosal damage and ulceration.// J. Of Clin. Gastroenter.-1997-vol.25-Suppl. 1 -p. S149-S163.

107. Fennerty M.B. et al. Сравнение эффективности 10- и 14-дневного курса тройной терапии с ланзопразолом в отношении Helicobacter pylori.// Jama-Russia.- vol. 1 .-november.-1998.-с. 15-21.

108. Fräser A.G., Moore L., Rafiq Ali M. et al. An audit of low dose triple therapy for eradication of Helicobacter pylori.// NZ Med.J.-1996.- vol.109.-p.290-292.

109. Ge Z., Zhang D., Xiao S. et al. Does eradication of Helicobacter pylori alone heal duodenal ulcers? // Aliment. Pharmacol. Ther.-2000.- vol.14.- p.53-58.

110. Go M.F., Cissel L., Graham D.Y. Failure to confirm association of vacA gene mosaicism with duodenal ulcer disease.// Scand. J Gastroenterol.-1998.-vol.33.- p. 132-137.

111. Go M.F. Инфекция Helicobacter pylori: существует ли связь междугенотипом микроорганизма и наличием заболевания?// Диагностика илечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori.-2-й Междунар. симп.- Москва.-1999.-с.2-3.

112. Gisbert J.P., Boixeda D., Vila Т., De Rafael L., Redondo С., Canton R.,ф

113. Martin de Argila. Verification of decreased basal and stimulated serum pepsinogen 1 levels is a useful non - invasive method for determing the success of eradication therapy to Hp // C. Scand. J. Gastroenterol. - 1996 - 31 - № 2 - p. 103-110.

114. Gisbert J.P., Blanco M., Pajares M. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on histological lesion of gastric mucosa. An 18-month follow-up study.// Rev. Clin. Esp.-2000.- №9.-p.480-484.

115. Gisbert J.P., Gonzales L., Calvet X. et al. Helicobacter pylori eradication:1. A* "proton pump inhibitor vs. ranitidine bismuth citrate plus two antibiotics for 1 week -a meta-analysis of efficacy.//Aliment.Pharmacol.Ther.-2000.-Vol.l4.-p.l 141-1150.

116. Gisbert J.P., Gonzales L., Calvet X. et al. Proton pump inhibitor, clarithromycin and either amoxicillin or mtroimidazole: a meta-analysis oferadication of Helicobacter pylori.//Aliment.Pharmacol.Ther.-2000.-Vol.l4.-p.1319-1328.

117. Goral V., Yildiz Z.F., Gul K., Yukselen V. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection.// Gut.- 1999.- vol.45.-p.A190.

118. Graham D.Y. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease.// Gastroenterology.-1989.-vol.96.-p .615-625.

119. Graham D.Y., Opecun A., Lew G.M. et al. Ablation of exaggerated meal-stimulated gastrin release in duodenal ulcer patients after clearence of infection.// Am. J.Gastroenterol. 1990.-vol.85.-p394-398.

120. Graham D.Y., Malaty H. Epidemiology of Helicobacter pylori is an asymptomatic population in the United States.// Gastroenterology.-1991.-vol. 100.-p. 1495-1501.

121. Hazell S.L., Evans D.J., Graham D.Y. Helicobacter pylori catalase.// J. Gen. Microbiol.-1991 .-vol. 137.-p.57-61.

122. Heikkinen M., Pikkarainen P., Julkunen R., Megraud F., Mayo K., Janatuintn E. Usefulness of anti Helicobacter pylori and anti-Cag A antibodies in the selection of patients for gastroscopy.// Am. J. Gastroenterol.-1997-vol.92-№12-p.2225-2229.

123. Hensel F.et al. Mitogenic autoantibodies in Helicobacter pylori associated stomach cancerogenesis.//Int.J. Cancer.-1999.-vol.81 -№2-p.229-23 5.

124. Hentschel E., Brandstatter G., Dragosics B. Effect of ranitidine and amoxicillin plus metronidazole on the eradication of Hp and the recurrence of duodenal ulcer // N. Engl. J. Med. 1993 -328: 308 - 12.

125. Hogan D.L., Rapier R.C., Dreilinger A. et al. Duodenal bicarbonate secretion eradication of Helicobacter pylori and duodenal structure and function in humans.// Gastroenterology.-1996- vol. 110.- p.705 -716.

126. Isomoto H., Furusu H., Marikawa T. et al. 5-day vs. 7-day triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradication.// Aliment. Pharmacol. Ther.-2000.- vol.-14,N 12.- p.1619-1623.

127. Isuji S., Kawano S., Sasayama Y. et al. Mucosal myeloperoxidase and IL-8 levels as predictors for peptic ulcer healing in human.// DDW.-1996.

128. Ivanusha M. Drug treatment of ulcer disease.// Krka Med. Farm.-1996.-№16(28).-p.5-21.

129. Kalia N., Jacob S., Brown N.J. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation.2. Helicobacter pylori water soluble exstracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo.// Gut.-1997.-vol.41.-p.748-752.

130. Kim J.S. Interleukin-8 expression by human neutrophils activated by Helicobacter pylori soluble proteins.// Scand. J. Gastroenterol.-1998. vol.33. № 12.-p.l249-1255.

131. Kluge A., Miekle M., Volkheimer G. Role of the sistemic cellular immune response in the pathogenesis of Helicobacter pylori-associated duodenal ulcer.// Zentralblatt fur Barteriologic.-1993 .-vol.280.- №1-2.- p.177-185.

132. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakava T. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair.// Nippon Rinsho.-1998.- vol.56.-p.2215-22.

133. Krastev Z.A., Popov D.R. Calendar fluctuations in duodenal ulcer.// J. Of Clinical Gastroenterology-1997-vol.25-№2-p.493-495.

134. Krizman Igor, Ribnikar Mojca. Comparative amoxicillin azithromycin treatment of Hp positive patients with bleeding duodenal ulcer // Acta pharm. - 1997 - 47 - № 3 - p. 183-188.

135. Kuipers E.J. Helicobacter pylori and the risk and management of associated diseases: gastritis, ulcer disease.// Alim. Pharmacol. Ther.-1997.- vol.11.-suppl.l.-p.71-88.

136. Kurose I., Granger D., Evans D.J. et al. Helicobacter pylori-induced microvascular protein leakage in rats: role of neutrophils, mast cells, and platelets.// Gastroenterology.-1994.-vol.107.-p. 70-79.

137. Labenz J., Blum A.L., Bayerdorffer E. Curing Hp infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis // Gastroenterology 1997 -112: 1442 - 7, and from the accompanying. Commentary by J.Calam.

138. Li H., Kalies I., Mellgard B., Helander H.F. Aratmodel of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing. // Scand. J. Gastroenterol.- 1998,- vol.33.-p.370-378.

139. Malaty H., Paykov V., Bykova O. et al. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia.//Helicobacter.-1996.-vol.l(2)-p.82-87.

140. Martin A., Sturniolo G.C., Fochesato M. et al. Leukotriene B4 in gastritis and peptic ulcer.// Minerva Gastroenterol. Dietol.- 1993.- vol.37.- №3.-p.l63-167.

141. Martino G., Paoletti M., Marcheggiano A., D' Ambra G., Delle Save G., Annibale B. Duodenal ulcer relapse is not always associated with recurrenceof Hp infection: a prospective three year follow - up study// Helicobacter -1999-Dec; 4 (4): 213-7.

142. Megraud F. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection.-Br.Med.Bull.- 1998.-vol.54.- p.207-216.

143. Megraud F., Doermann H. Clinical relevance of resistant strains of Helicobacter pylori:A review of current data.// Gut.-1998.- vol.43.-suppl.l.-p.61-65.

144. Melih Ozel, Fetin Rutu Yildiz, Ahmet Kemal Gurbuz. Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori?// Gut.-2000.-47(Suppl 11 l).-A133.-p.421.Abstract.

145. Miehlke S., Kibler K., Kim J.C., Figura N. et al Allelic variation in the cagA gene of Helicobacter pylori obtained from Korea compared to the United States.// Am. J. Gastroenterol.-1996.-vol.91.-p. 1322-1325.

146. Miehlke S., Go M. F., Kim J.G., Graham D.Y., Figura N.// Serologic detection of Helicobacter pylori infection with cagA-positive strains in duodenal ulcer, gastric cancer and asymptomatic gastritis.// J. Gastroenter.-1998-vol.33-Suppl. 10-p. 18-21.

147. Mithell H.M. The prevalence of antibody to CagA in children is not ä marker for specific disease.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-1999.-vol.28-№l-p.71-75.

148. Miwa H., Ohkura R., Murai T. et al. Impact of rabeprazole, a new proton pump inhibitor, in triple therapy for Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1999.-Vol.l3.-p.741-746.

149. Miwa H., Yamada T., Sato K. et al. Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylori infection. Comparison of 20 and 40 mg rabeprazole with 60 mg lansoprazole.// Dig/ Dis. Sci.-2000.- Vol.45.-p.77-82.

150. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in pathogenesis of gastritis and peptic ulceration.// Alim. Pharmacol. Ther.-1996.- Suppl.l0.-p.39-50.

151. Montague S., Buckley M., O'Morain C. Treatment of Helicobacter pylori.// Current Opinion in Gastroenterology.-1999.-vol.l5(suppl.l).-p.S35-S41.

152. Mooney C., Keenan J., Munster D. et al. Neutrophil activation by Helicobacter pylori.// Gut.- 1997.- vol.32.- p.853-857.

153. Moran A.P., Morain C.A. Pathogenesis and Host Response in Helicobacter pylori infections.// Library of Cjngress.- Normed Verlag GmbH.- 1997.-p.262.

154. Moss S.F., Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori.// Gut.-1993.-vol.34.- p.888-892.

155. Moss S.F., Legon S., Davies J., Calam J. Cytokine gene expression in Helicobacter pylori-associated antral gastritis.// Gut.-1994.-vol.35.-p.1567-1570.

156. Neilsen H., Andersen L.P. Chemotactic activity of Helicobacter pylori sonicate for human polymorphonuclear leukocytes and monocytes.// Gut.-1992.- vol.33.-p.748-842.

157. Neilsen H., Birkholz S., Andersen L.P., Moran A.P. Neutrophil activation by Helicobacter pylori lipopolysaccharide.// J. Infect. Dis.-1994.-vol.170.-p.135-139.

158. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease.// JAMA.-1994.-vol.272.-p.65-69.

159. Okada M. et al. Prevarence of H.pylori resistance to antimicrobial agents in Japan between 1996 and 1998.// 7th European gastroenterology week, 13-17 november 1999,Roma,Italy .-Abstract:p.0179.

160. Olafsson S., Berstad A. Change in lifestyle after eradication of Helicobacter pylori.//1999.- Gut.- vol.45.-p.A194.

161. Pellicano R., Arena V., Leone N. Reinfection rate after Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer disease: a prospective study.// Gut.- 1999-vol.45.-p.A 184.

162. Penston J.G, Mc Coll KEL. Eradication of Helicobacter pylori: an objective assessment of current therapies.// Br.J.Clin.Pharmacol.- 1997.-vol.43.-p.223-243.

163. Perez-Perez G.I., Bhat N., Gaensbauer J. et al. Country-specific constancy by age in cag A+ proportion of Helicobacter pylori infections.//Int.J.Cancer.-1997.-vol.72.-p.453-6.

164. Seppala Kari, Farkkila Martti, Rautelin Hilpi. Non-invasive tests for monitoring the success of Helicobacter pylori eradication therapy.// 1999.-Gut.-vol.45.-Suppl.NoV.-p.A120. f

165. Shimada T., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori -infected gastric mucosa. // Gastroenterology.- 1998.-vol.33.- p.613-617.

166. Suadicani P., Hein H.O.,Gyntelberg F. Genetic and life-style determinants of peptic ulcer: A study of 3387 men aged 54 to 74 years.// Scand.J.Gastroenterol.-1999.- vol.34.-p.l2-17.

167. Takats A., Szentmihalyi A., Gero G. Efficacy of one week pantoprazole containing triple therapies for eradication of Helicobacter pylori.// 1999.-Gut.-vol.45.- No V. p.A275.

168. Taskin V., Gurer M., Ozyilkan E., Sare M., Hilmioglu F. Effect' of Hp eradication on peptic ulcer disease complicated with outlet obstruction// Helicobacter 2000 - Mar; 5 (1): 38 - 40.

169. Telford J.L., Chiara P., Dell Orco M.et al. Gene structure of the Helicobacter pylori cytotoxin and evidence of its key role in gastric disease.// J. Exp.Med.-1994.-vol.179.-p. 1653-1658.

170. The Report of the Digestive Health Initiative International Update Conference on Helicobacter pylori.// Gastroenterology.-1997.-vol.l 13,suppl.l-p.s4-s8.

171. Treiber G. The influence of drug dosage on Helicobacter pylori eradication: a cost-effectiveness analysis.// Am.J.Gastroenterol. 1996.- vol.9l.-p.246-257.

172. Tytgat G.N.J. No Helicobacter pylori, no Helicobacter pylori associated peptic ulcer disease.// Alim. Pharmacol. Ther.-1995.- vol.9-suppl.l.-p.39-42.

173. Tytgat G.N.J. Treatment of Helicobacter pylori infection: Management of patients with ulcer disease by general practitioners and gastroenterologists.// Gut.-1998.-vol.43.- suppl. 1 .-p.24-26.

174. Tytgat G.N. Update on H.pylori, AGA Postgraduate Course, Sylabus.-2000.-p.25-28.

175. Tytgat G.N.J., Axon A.T.R. "Helicobacter pylori: Causal Agent in Peptic Ulcer" Working Party Reports of the World Congresses of Gastroenterology. Melbourne. Australia: Blackwell Scientific Publications.-1990.- p.36-45.

176. Vaira D. Diagnostic news.// Gut.-2000.-47(Supplll). A32.-Abstract.

177. Van Doom L.J., Figueredo C., Sanna R., Plaisier A. et al. Clinical relevance of the cagA, vacA, and iceA status of Helicobacter pylori.// Gastroenterology.-1998-vol.l 1 .-p.58-66.

178. Van der Hülst R.W., Rauws E.A., Koycu B. Prevention of ulcer reccurence after eradication of Hp: a prospective long term follow - up study // Gastroenterol - 1997 - 113:1082 - 6.

179. Wakatsuki Y. Immune response to Helicobacter pylori infection in the stomach.// Nippon Rinsho.-1999.-vol.57.-№l- p.23-31 (47 ref.).

180. Walsh J., Peterson W. The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease.// N.Engl.J.Med.-1995.-vol.333,Xal5.-p.984-991.

181. Wang W.H., Wong B.C., Lam S.K. Pooled analysis of Helicobacter pylori eradication regimes in Asia. // J.Gastroenterol.Hepatol.- 2000.- vol. 15.-p.1007-1017.