Влияние биоспорина на адаптационные реакции иммунной системы белых мышей при различных видах стресса: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Тимина, Лидия Ивановна

• Тимина, Лидия Ивановна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Тимина, Лидия Ивановна

СОДЕРЖАНИЕ

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Обзор литературы

2.1.1 Общая характеристика стрессов у сельскохозяйственных животных

2.1.2 Механизм развития ответных адаптационных реакций в организме сельскохозяйственных животных при стрессе

2.1.3 Функционирование иммунной системы макроорганизма при стрессовой реакции

2.1.4 Взаимодействие иммунной системы и желудочно-кишечного

тракта макроорганизма при стрессе

2.1.5 Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации

сельскохозяйственных животных

2.1.6 Перспективы практического применения пробиотиков на

основе спорообразующих микроорганизмов рода Bacil lus

2.1.7 Свойства и лечебно-профилактическое действие пробиотического препарата Биоспорин

2.2 Собственные исследования

2.2.1 Материалы и методы

2.2.1.1 Объекты экспериментального исследования

2.2.1.2 Экспериментальные модели хронического стресса

2.2.1.3 Группы животных и схемы применения Биоспорина

при экспериментальном моделировании хронического стресса

2.2.1.4 Методы лабораторной диагностики функционирования

иммунной системы лабораторных животных в условиях

хронического стресса

2.2.2 Результаты собственных исследований

2.2.2.1 Определение количества форменных элементов белой крови и

некоторых морфометрических показателей органов белых

мышей при иммобилизационном стрессе

2.2.2.2 Изучение влияния Биоспорина на реакции клеточного звена

иммунитета экспериментальных белых мышей в условиях

хронического иммобилизационного стресса

2.2.2.3 Влияние Биоспорина на гуморальный иммунный ответ белых

мышей в условиях иммобилизационного стресса

2.2.2.4 Определение лейкоцитарной формулы крови и некоторых

морфометрических показателей тимуса и лимфатических узлов у

лабораторных мышей в тесте Порсолта

2.2.2.5 Исследование функциональной активности макрофагов

перитонеального экссудата у белых мышей в тесте Порсолта

2.2.2.6 Определение лейкоцитарной формулы крови и некоторых

морфометрических показателей органов у лабораторных животных

при экспериментальном воздействии мигающего светового

раздражителя

2.2.2.7 Определение уровня Т- антигенспецифических лимфоцитов у лабораторных белых мышей в условиях мигающего светового раздражителя

2.2.2.8 Определение количества антителообразующих клеток в

селезенке лабораторных мышей при экспериментальном

воздействии мигающего светового раздражителя

3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

3.1 Выводы

3.2 Практические предложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние биоспорина на адаптационные реакции иммунной системы белых мышей при различных видах стресса: экспериментальное исследование»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В современном промышленном комплексе животные могут подвергаться воздействию многочисленных стрессовых факторов, сильное и продолжительное влияние которых нередко приводит к нарушению здоровья животных, снижению их продуктивности, а порой и к гибели [1]. Стрессорами могут стать нарушения температурно-влажностного режима в помещениях, смена рациона кормления, технологические приемы, ветеринарно-зоотехнические мероприятия [2, 3].

Различные по природе стрессовые факторы трансформируются в общее неспецифическое звено патогенеза многих заболеваний, которое дезорганизует работу различных органов и систем организма, истощая антистрессовые механизмы защиты [4].

Одной из систем, являющейся первой мишенью при воздействии стрессоров, становится иммунная система, исследование которой особенно актуально на фоне все возрастающих физиологических и эмоциональных нагрузок, связанных в животноводстве с внедрением новых технологий производства [5].

В последнее время исследователи рассматривают деятельность иммунной системы при стрессе в совокупности с функционированием кишечной микрофлоры [6-8]. Теоретическими и экспериментальными исследованиями ряда авторов показано, что продолжительный или очень сильный стресс негативным образом влияет не только на иммунную систему, но и на нормальную микрофлору кишечника животных, которая играет важную пусковую роль в механизме формирования защитных реакций организма [9, 10].

В свою очередь, нормофлора кишечника находится в прямой зависимости от иммунного статуса макроорганизма. Нарушение равновесия в результате воздействия стрессовых факторов в одной из систем сразу приводит к

нарушению функционирования другой [11]. Поэтому своевременная коррекция кишечной микрофлоры и стимулирование иммунной системы имеет большое значение для повышения устойчивости организма животного к воздействию повреждающих факторов [12, 13].

Увеличение продолжительности и интенсивности воздействия стрессоров вызывает адаптивный эффект стрессовой реакции. При низкой адаптационной способности животных снижается их продуктивность, повышается расход кормов и, как следствие, животноводческие предприятия и фермы несут значительные экономические потери [14]. Поэтому наиболее мощным механизмом профилактики возникновения патологического состояния при стрессе является повышение адаптивных возможностей организма животных к повреждающим факторам окружающей среды [15].

В связи с этим, одной из основных задач современной ветеринарии является изыскание средств, которые бы расширили границы адаптации и устойчивости организма животного к стрессовым воздействиям.

Для предупреждения развития стресса и снижения его отрицательных последствий, повышения общей резистентности и продуктивности животных, наряду с оптимизацией условий содержания и кормления, предусматривается использование фармакологических средств и биологически активных добавок [16-21].

При этом все большее внимание ученых и специалистов - практиков привлекают пробиотики, что связано, в первую очередь, с их широким применением в качестве средств лечения острых кишечных инфекций и дисбактериозов различной этиологии у сельскохозяйственных животных [22].

В последнее время в научной литературе все чаще встречаются сообщения об успешном применении пробиотических препаратов в качестве адаптогенов, при различного рода, стрессовых состояниях у сельскохозяйственных животных [23, 24].

Некоторые пробиотические препараты могут повышать устойчивость организма к гипоксии, радиации, жаре, холоду и другим негативным воздействиям [25, 26]. Необходимо отметить, что для многих пробиотических препаратов общим существенным качеством является отсутствие побочных реакций, и как следствие этого, противопоказаний к применению [27].

Среди введенных в клиническую практику пробиотиков большую популярность завоевал препарат Биоспорин, созданный на основе двух штаммов спорообразующих бактерий - Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31, обеспечивающих комплексный механизм действия. Положительное действие пробиотика обусловлено, с одной стороны, выраженной антагонистической активностью Биоспорина по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, с другой - его иммуностимулирующим влиянием на макроорганизм [28, 29].

Таким образом, учитывая фармакологическое действие Биоспорина, а также тот факт, что одними из основных мишеней при воздействии стресса становятся иммунная система и нормофлора кишечника, представлялось актуальным изучить влияние пробиотика на адаптационные реакции иммунной системы лабораторных мышей при экспериментальном хроническом стрессе.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является исследование влияния Биоспорина на адаптационные реакции иммунной системы белых мышей при различных видах стресса.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1 Исследовать общие закономерности и особенности функционирования иммунной системы лабораторных мышей в условиях экспериментального хронического стресса.

2 Определить особенности влияния Биоспорина на клеточное и гуморальное звенья иммунитета белых мышей при иммобилизационном стрессе.

3 Изучить характер иммунологических изменений в организме лабораторных животных при применении Биоспорина в тесте Порсолта.

4 Исследовать эффективность использования Биоспорина при экспериментальном воздействии мигающего светового раздражителя на организм лабораторных мышей путем оценки иммунологических показателей.

Научная новизна. Впервые установлено, что изменения реакций иммунной системы, формирующиеся в условиях экспериментального хронического стресса, корректируются при применении пробиотического препарата Биоспорин. Данное обстоятельство подтверждается экспериментальными исследованиями, свидетельствующими о полном или частичном восстановлении комплекса показателей иммунных реакций в организме лабораторных мышей.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1 Экспериментальный хронический стресс приводит к угнетению иммунологических реакций в организме белых мышей.

2 Пробиотический препарат Биоспорин, применяемый на фоне экспериментального хронического стресса, оказывает иммуностимулирующее влияние на адаптационные реакции иммунной системы лабораторных животных.

Теоретическая и практическая значимость. Анализ данных, полученных в ходе проведенного экспериментального исследования, позволяет расширить представление о приспособительных реакциях иммунной системы лабораторных мышей к различным видам экспериментального хронического стресса. Благодаря полученным результатам внесен вклад в изучение общих закономерностей и особенностей развития иммунного ответа, возникающего на фоне введения пробиотического препарата Биоспорин при хроническом стрессе. На основании новых знаний о свойствах Биоспорина, полученных при проведении экспериментальных исследований, этот препарат может быть рекомендован для использования в современном животноводстве с целью повышения адаптационных реакций иммунной системы сельскохозяйственных

животных при воздействии на них стрессов различной этиологии. Материалы и результаты исследований используются в учебной и научной работе на кафедре морфологии, экспертизы и хирургии Уральского ГАУ, а также на кафедрах морфологического профиля Пермской ГСХА, Ивановской ГСХА, ГАУ Северного Зауралья, Омского ГАУ, Южноуральского ГАУ и Мордовского государственного университета, в курсе патологической анатомии и патофизиологии, при написании соответствующих разделов учебных руководств и пособий по иммунологии и иммуноморфологии, для дальнейшего изучения влияния пробиотического препарата Биоспорин на организм сельскохозяйственных животных с целью повышения резистентности организма в стрессовых ситуациях.

Степень разработанности. На протяжении последних лет над решением проблемы эффективности применения пробиотических препаратов при возникновении стрессовых состояний у животных работали многие специалисты [23-25]. При этом внимание исследователей было сосредоточено, в основном, на эффективности пробиотиков как средств профилактики и лечения острых кишечных инфекций и дисбактериозов, на исследовании иммунобиохимического статуса, а также на изменении продуктивности животных при стрессовых состояниях.

Зарубежные авторы также занимались изучением данной проблемы [3032]. В опубликованных научных работах изложены результаты доклинических и клинических исследований эффективности применения пробиотиков при стрессовых состояниях и изучения факторов нервной и эндокринной систем макроорганизма.

Возможность успешного использования Биоспорина в промышленном животноводстве показана в работах ряда российских авторов [33-36].

Однако, несмотря на многочисленные данные научной литературы о благоприятных эффектах Биоспорина, его влияние на иммунный статус

животного находящегося в состоянии стресса, в частности, на иммуноморфологические показатели до сих пор остается малоизученным.

В связи с этим, представлялось актуальным изучить влияние Биоспорина на адаптационные реакции иммунной системы лабораторных мышей при различных видах хронического стресса.

Методология и методы исследования. При выполнении настоящей работы были использованы различные адекватные модели стресса, которые позволили исследовать влияние стрессовой реакции на состояние иммунной системы белых мышей.

Во время проведения опытов и учета результатов были использованы общепринятые гематологические, иммуноморфологические и статистические методы исследования [37-39].

Полученные экспериментальные данные были подвергнуты статистической обработке при помощи программы «Microsoft Excel - 2008» и сгруппированы в таблицы и графики. При фотографировании препаратов крови использовали увеличение объектива*100 и окуляр*10. Степень достоверности определяли с помощью t - критерия Стьюдента [40, 41].

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследований подтверждается воспроизводимостью полученных экспериментальных данных, проведенных не менее чем в трех повторностях. Исходные данные получены на сертифицированном оборудовании. Материалы диссертации были представлены и обсуждены:

- на 18-й Международной научно-методической конференции: «Современные проблемы патологической анатомии патогенеза и диагностики болезней животных», Москва, 20-25 октября 2014 г;

- на Лапшинских чтениях, Саранск, 2016 г;

- на Международной научно-методической конференции: «Стратегия научно-технологического развития сельского хозяйства и природопользования: взгляд в будущее», Екатеринбург, 15-16 февраля 2017 г.

Публикации. Основные результаты диссертационной работы отражены в девяти научных статьях, в том числе семь - в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, основной части, заключения, списка литературы. Материал диссертации содержит четыре таблицы, 25 рисунков и 196 ссылок на литературные источники, из них 178 работы отечественных и 18 работ иностранных авторов.

Автор выражает благодарность научному руководителю доктору ветеринарных наук, профессору Л. И Дроздовой за ценные рекомендации при выполнении диссертационной работы.

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Обзор литературы 2.1.1 Общая характеристика стрессов у сельскохозяйственных животных

Развитие теории стресса Селье Г. имеет уже более чем полувековую историю. Предпосылкой возникновения и широкого распространения учения о стрессе можно считать возросшую актуальность проблемы защиты человека от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды [42, 43].

Канадский ученый рассматривал стресс как характеристику состояний индивидуума при нагрузках и в процессе их преодоления, отмечая при этом, что продолжающееся воздействие стрессирующего фактора приводит к общему адаптационному синдрому (ОАС), в течение реализации которого может происходить адаптация или гибель макроорганизма [44].

В настоящее время под стрессом понимают состояние человека, возникающее при действии на него чрезвычайных или патологических раздражителей, называемых стрессорами, и приводящее к напряжению функционирования адаптационных механизмов макроорганизма [45, 46].

Влияние различных видов стресса характерно не только для человека, но и для сельскохозяйственных животных, на которых постоянно воздействуют разнообразные факторы внешней среды, имеющие совершенно разную природу возникновения, но ведущие к одним и тем же изменениям в организме.

В современном животноводстве промышленные методы производства продукции характеризуются интенсивным выращиванием и эксплуатацией животных. Многочисленные факторы среды, обусловленные особенностями технологии производства, могут приводить к стрессу у животных [47].

По данным исследований, возникновение стрессового состояния у животных на 70 - 80 % зависит от содержания и кормления и лишь на 20 - 30 % от их генетических особенностей [48].

Клинические признаки реакции на стресс неспецифичны и могут проявляться у сельскохозяйственных животных снижением или потерей аппетита, испугом, беспокойством, повышением возбудимости, мышечной дрожью, учащением дыхания и сердцебиения, синюшностью слизистых оболочек, понижением или повышением температуры тела, снижением продуктивности, отставанием в росте, увеличением расхода кормов на единицу продукции, повышением заболеваемости и отхода. Также у животных могут наблюдаться учащение мочеиспускания и дефекации, желудочно-кишечные расстройства, у птиц - снижение или прекращение яйцекладки, уменьшение массы яиц и толщины скорлупы, снижение выводимости [48].

Наиболее распространен в современном животноводстве технологический стресс, который возникает в зависимости от способа содержания, плотности размещения животных, величины фронта кормления, способа комплектования групп, частоты перемещений и перегруппировок и т. д. [49].

Технологическим стрессам наиболее подвержены молодые, племенные и высокопродуктивные животные. При этом чувствительность организма к негативным факторам повышается при одновременном или последовательном воздействии двух или нескольких стрессоров [1].

В современном животноводстве различают несколько видов технологического стресса, одним из которых является отъемный стресс, связанный с интенсивной технологией производства продуктов животноводства. Он возникает в результате раннего отъема новорожденного животного, неподготовленного к самостоятельному взаимодействию с окружающей средой [50, 51].

По данным ряда авторов [50, 52, 53], отъемный стресс вызывает массовое возникновение желудочно-кишечных расстройств у животных. При этом виде

стресса снижается интенсивность роста, уменьшается содержание эритроцитов в крови, увеличивается концентрация катехоламинов, кортизола, а также угнетается активность антиоксидантной защитной системы организма.

В конвейерной технологии промышленного животноводства имеет также место стресс, связанный с перегруппировками и перемещениями животных. Ведущим фактором при указанном виде стресса становится борьба за лидерство, что приводит к перевозбуждению животных и, как следствие этого, к травмам, каннибализму, потере аппетита, снижению интенсивности роста, уменьшению продуктивности [48].

В специализированном животноводстве большое распространение имеет транспортный стресс, основными признаками которого являются потеря массы тела в период транспортировки, а в последующем и угнетение роста [54].

По сообщению Ибрагимовой Л. Л. с соавт. [55], во время перевозки у животных повышаются мышечный тонус, диурез и дефекация, увеличиваются рефлекторная возбудимость и потоотделение. Транспортный стресс часто провоцирует возникновение желудочно-кишечных, респираторных инфекций и незаразных болезней.

Вакцинальный стресс характерен для промышленного животноводства. Развитие данного вида стресса начинается на 3-5-й день после вакцинации и заканчивается на 12-18-й день, что обусловлено формированием специфического иммунитета.

Согласно данным Данилкиной О. П. [2], вакцинальный стресс влияет на интенсивность роста, продуктивность сельскохозяйственных животных, а также повышает чувствительность к другим стрессовым факторам.

С повышением уровня механизации на фермах все чаще возникает проблема шумового стресса. Под действием шума у животных развивается угнетенность, изменяется артериальное давление, ухудшаются функциональные свойства сердечной мышцы, повышается возбудимость, которая часто

проявляется каннибализмом и высокой агрессивностью, особенно у высокопродуктивных линий и пород птиц и свиней [47].

Достаточно часто встречаются в хозяйствах стрессы, связанные с кормлением животных, наиболее чувствительными к которым является молодняк в период интенсивного роста.

Семенов В. В. в своей работе отмечает [56], что кормовой стресс вызывает у животных нарушение работы сосудов, сердца, щитовидной железы и других органов, а при хроническом недокорме и голодании снижаются защитные функции организма, замедляется половое развитие.

Следует отметить, что большой ущерб промышленному животноводству наносит адинамический (гипокинезический) стресс. В промышленных комплексах гипокинезия является ведущим стресс-фактором.

По материалам Магер С. Н. с соавт. [57], гипокинезия приводит к нарушению энергетического обмена, в крови повышается содержание липопротеидов и холестерина. Это неизбежно ускоряет развитие атеросклероза сосудов мозга, сердца и других органов. Авторы подчеркивают, что при гипокинезе нарушаются все виды обмена веществ. Резко снижается потребность скелетных мышц в кислороде, а значит, и в снабжении их кровью.

По наблюдениям исследователей одним из проявлений «атрофии бездействия» является уменьшение емкости всей сосудистой системы, снижение числа капилляров в мышце сердца, в скелетных мышцах. Резкие изменения наблюдаются в костях: они теряют прочность вследствие того, что кальций начинает выделяться из костной ткани в кровь и откладываться на стенках сосудов. У крупного рогатого скота гипокинезия вызывает потерю аппетита, атонию преджелудков, снижение молочной продуктивности и процента жира в молоке. Гипокинезия ухудшает работу многих органов и систем отрицательно сказывается на росте и развитии телят и является серьезной проблемой в промышленном животноводстве [58].

К экологически неблагоприятным стрессовым факторам, влияющим на рост, развитие, резистентность и адаптивные способности сельскохозяйственных животных, относят снижение интенсивности, продолжительности, периодичности, а также спектрального состава освещенности помещений. Известно, что свет, падая на сетчатку глаза, усиливает поток нервных импульсов от зрительных рецепторов в центральную нервную систему. Свет способствует поддержанию хорошего тонуса ретикулярной формации ствола мозга, что является необходимым условием ее нормального функционирования. Кроме того, зрительное восприятие оказывает влияние на гипоталамические ядра, а через них на вегетативную нервную систему и эндокринные функции. При продолжительном нахождении животных в условиях малой освещенности снижаются тонус и реактивность вегетативной нервной системы, особенно симпатической. Изменение уровня и продолжительности освещения также влияет на железы внутренней секреции, в частности, на функцию надпочечников и щитовидной железы [59].

Чрезмерные физические нагрузки также могут быть причиной стрессового состояния у сельскохозяйственных животных. Условия эксплуатации в значительной мере влияют на общее состояние, работоспособность, устойчивость к инфекционным заболеваниям. Максимально тяжелая и длительная работа, слишком быстрая езда на дальние расстояния без предоставления животному отдыха, неумелое и грубое обращение с животными во время работы, длительное транспортирование по железным дорогам нередко вызывают стресс, обусловленный сильным переутомлением животных [60].

Таким образом, сильное или длительное воздействие технологических стрессов приводит к нарушению нормального функционирования макроорганизма. При этом бывает достаточно сложно диагностировать стрессовое состояние животных. Эффективность диагностических, профилактических и лечебных методов в ветеринарии, а также целенаправленное управление продуктивностью и репродуктивными свойствами животных во многом зависят от понимания

механизмов развития стресса и реакций адаптации, лежащих в основе изменений нормального физиологического состояния организма животных.

2.1.2 Механизм развития ответных адаптивных реакций в организме сельскохозяйственных животных при стрессе

Способность адаптироваться к различным неблагоприятным факторам внешней среды является одной из наиболее характерных особенностей макроорганизма.

Установлено, что развитию адаптации всегда предшествует стресс-реакция, благодаря которой организм в состоянии адаптироваться к постоянным изменениям окружающей среды. Стресс-реакция возникла и закрепилась в эволюции как биологически полезная, поскольку при внезапном и интенсивном воздействии факторов окружающей среды она подготавливает организм к действию. Одновременно усиленная мобилизация важнейших систем организма обеспечивает поддержание гомеостаза или его адаптацию к действию факторов окружающей среды. Если организму не удается избежать действия стресс-факторов, поддержать гомеостаз или адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды, то чрезмерный стресс приводит к различным функциональным нарушениям и заболеваниям [57].

В работах Селье Г. и других исследователей [44, 61] показано, что действие на макроорганизм различных неспецифических факторов окружающей среды и развитие в нем адаптивных реакций происходят по общему механизму через гипоталамо-гипофизарно-адреналовую и гипоталамо-симпато-адреналовую системы.

В гипоталамической области в ответ на раздражение высвобождается химический медиатор - кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), который стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ),

вырабатываемого базофильными клетками передней доли гипофиза. Максимальная концентрация АКТГ в крови макроорганизма обнаруживается уже через 2,0-2,5 мин после начала действия стрессора [62]. Усиленное выделение АКТГ, в свою очередь, стимулирует деятельность надпочечников, что вызывает усиленную секрецию и поступление в кровоток кортикостероидов и катехоламинов, накопление которых является решающим фактором в развитии стресса [63].

Гиперпродукция глюкокорткоидных гормонов, синтезируемых корой надпочечников, вызывает усиление глюконеогенеза, обеспечивая тем самым легкодоступный источник энергии для реакций адаптации, одновременно вызывая ускоренную утилизацию аминокислот и, за счет этого, подавление синтеза белка [64].

Катехоламины, высвобождаемые из мозговой ткани надпочечников, создают легкодоступные источники энергии путем образования глюкозы из гликогена и свободных жирных кислот. Эти гормоны ускоряют пульс, повышают артериальное давление, что улучшает кровоснабжение мышц, а также стимулируют деятельность центральной нервной системы (ЦНС) [65].

Реакция организма при стрессе, выраженная усиленной секрецией АКТГ, адреналина, норадреналина и глюкокортикоидных гормонов в ответ на раздражение, является необходимой предпосылкой для дальнейшего включения центральной нервной системой специализированных механизмов иммунологической защиты [63, 66].

Известно, что адаптивная реакция макроорганизма при стрессе реализуется общим адаптационным синдромом (ОАС) и проходит в своем развитии три стадии - мобилизации, резистентности и истощения, которые сопровождаются биохимическими, иммуноморфологическими и другими изменениями в организме, вызванными адаптивными гормонами [67].

Так, в стадии мобилизации (реакция тревоги), организм животного реагирует на раздражитель инволютивными процессами, происходящими в

лимфатической системе, при этом снижаются мышечный тонус, температура тела и кровяное давление [48, 68].

По материалам Ковальчиковой М. В. с соавт. [69], в крови животных в этот период наблюдаются лимфопения, эозинопения и полиморфноядерный лейкоцитоз. Усиливаются процессы распада органических веществ в тканях, что приводит к снижению веса, молочной продуктивности, яйценоскости и т. д. Авторы обращают внимание на то, что стадия мобилизации сопровождается некоторым сгущением крови, повышением проницаемости стенок кровеносных сосудов, кровоизлияниями в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, в последующем переходящими в язвы. Продолжительность реакции тревоги составляет от 6 до 48 часов. Если стрессор очень сильный, то животное может погибнуть в этой стадии в течение нескольких часов или дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тимина, Лидия Ивановна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Околышев, С. В. Причины гибели поросят-сосунов [Текст] / С. В. Околышев, А. Н. Анисимов // Животноводство России. - 2013. - № 2. - С. 38.

2 Данилкина, О. П. Физиология стресса животных: метод. указания [Текст] / О. П. Данилкина. - Краснояр. гос. аграр. ун-т. - Красноярск, 2016. -32 с.

3 Плященко, С. И. Предупреждение стрессов у сельскохозяйственных животных [Текст] / С. И. Плященко, В. Т. Сидоров. - Минск: Ураджай, 1983. -136 с.

4 Калуев, A. B. Новые направления ГАМК-ергической фармакологии тревоги и депрессии [Текст] / A. B. Калуев, Д. Дж. Натт // Нейрофармакология. -2004. - Т. 67. - № 6. - С. 3-7.

5 Segerstrom, S. C. Psychological stress and the human immune system: A meta-analytic study of 30 years of inquiry [Тех^ / S. C. Segerstrom, G. E. Miller // Psychological Bulletin. - 2004. - Р. 130.

6 Voikar, V. Evaluation of methods and applications for behavioral profi ling of transgenic mice [Тех^ / V. Voikar // Academic dissertation. Faculty of Biosciences, University of Helsinki, 2006. - 73 p.

7 Бердичевский, Б. А. Аутобактерии, стресс и человек (антология одного наблюдения) [Текст] / Б. А. Бердичевский. - М.: Мед. Книга, 2001. -207 с.

8 Фисинин, В. И. Имммунитет кишечника у птиц: факты и размышления [Текст] / В. И. Фисинин, С. П. Фурай // Сельскохозяйственная биология. - 2013. -№ 4. - С. 1-25.

9 Хавкин, А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет [Текст] / А. И. Хавкин // РМЖ. - 2003. - Т. 11. - № 3. - С. 3-7.

10 Хаитов, Р. М. Особенности организации и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта и заболевания, связанные с нарушениями

ее функционирования [Текст] / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Анналы хирургической гепатологии. - 1998, - Т. 3, № 1, - С. 112-116.

11 Sternberg, E. M. Overview of neuroimmune stress interactions ^xt] / E. M. Sternberg, J. Licino // Ann. NY. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. - P. 364-371.

12 Коляда, Т. И. Адаптационный синдром и иммунитет [Текст] / Т. И. Коляда, Ю. Л. Волянский, И. В. Васильев, В. И. Мальцев. - Харьков.: Основа, 1995. - 368 с.

13 Порядин, Г. В. Стресс и патология: метод. пособие [Текст] / Под ред. Г. В. Порядина. - М.: РГМУ, 2009. - 23с.

14 Устинов, Д. А. Стресс-факторы в промышленном животноводстве [Текст] / Д. А. Устинов. - М.: Россельхозиздат, 1976. - 147 с.

15 Бородкин, Ю. С. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации [Текст] / Ю. С. Бородкин, Ю. В. Зайцев, В. В. Лосев, С. И. Богославская. - М., 1989. - 85 с.

16 Брылин, А. П. Как эффективно провести витаминизацию [Текст] / А. П. Брылин, А. В. Бойко // Ветеринария. - 2004. - № 5 - С. 16-17.

17 Бузлама, В. С. Ветеринарная фармакология: сегодня и в будущем [Текст] / В. С. Бузлама // Международная научно-производственная конференция по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса, Воронеж: сб. науч. тр. Воронеж, 2003. - Т. 2. - С. 176-178.

18 Кириллов, О. И. Опыт фармакологической регуляции стресса [Текст] / О. И. Кириллов. - Владивосток: Дальневосточное книжное издательство, 1966. -121 с.

19 Лоуренс, Д. Р. Побочные эффекты лекарственных веществ [Текст] / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт // Клиническая фармакология: пер с англ. - М., Медицина, 1991. - Т. 1. - С. 265-305.

20 Мосолов, С. Н. Основы психофармакотерапии [Текст] / С. Н. Мосолов. -М., 1996. - 288 с.

21 Бородин, В. И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии [Текст] / В. И. Бородин // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т. 2. - № 3. - С. 72-74.

22 Малик, Н. И. Ветеринарные пробиотические препараты [Текст] / Н. И. Малик, А. Н. Панин // Ветеринария. - 2001. - № 1. - С. 23-24.

23 Учасов, Д. С. Эффективность применения пробиотика Проваген при технологическом стрессе у свиней [Текст] / Д. С. Учасов, Н. И. Ярован, О. Б. Сеин // Вестник Орел ГАУ. - 2013. - № 1. - Т. 40. - С. 129.

24 Данилевская, А. Н. Целесообразность назначения пробиотиков при стрессе, связанном с процессом отлова и транспортировки овцебыков в условиях республики Саха-Якутия [Текст] / А. Н. Данилевская, В. Р. Груздев, Т. П. Сипко // Международная научная конференция: Москва, 2004. - С. 24.

25 Абакумова, Т. В. Использование пробиотиков в качестве реабилитационных средств [Текст] / Т. В. Абакумова // Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии: матер. науч.-практ. конф. -Новосибирск, 2003. - С. 71-72.

26 Макарова, Г. А. Фармакологическое обеспечение в системе подготовки спортсменов [Текст] / Г. А. Макарова. - М.: Советский спорт, 2003. - 160 с.

27 Похиленко, В. Д. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их безопасность [Текст] / В. Д. Похиленко, В. В. Перелыгин // Химическая и биологическая безопасность. - 2007. - № 2. - С. 32-33.

28 Федчук А. А. Использование биоспорина в ветеринарной гинекологии [Текст] / А. А. Федчук, В. В. Смирнова, Л. В. Филонова, А. А. Федчук, А. М. Чебыкин // Сб. статей. - Екатеринбург, УрГСХА, 1999. - Вып. 3. - С. 76-78.

29 Лобзин, Ю. В. Влияние биоспорина на функциональное состояние нейтрофилов у больных дизентерией Флекснера [Текст] / Ю. В. Лобзин, А. Л. Поздняк, С. М. Захаренко, Н. В. Литусов, О. П. Мисников, А. В. Степанов // Перспективы использования эубиотика биоспорин в практике здравоохранения и военно-медицинской службы: сб. материалов научно-практической конференции. - Екатеринбург, 1997. - С. 38 - 39.

30 Dinan, T. G. Psychobiotics: a novel class of psychotropic [Техт] / T. G. Dinan, C. G. Stanton, J. F. Cryan // Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 74 (10). - P. 720-726.

31 Messaoudi, M. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects [Техт] / M. Messaoudi, R. Lalonde, N. Violle, H. Javelot // British Journal of Nutrition. - 2011. - № 105. - P. 755-764.

32 Rao, A. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome [Техт] / A. Rao, A. Bested, T. Beaulne, M. Katzman // Gut Pathogens. - 2009. - № 36. - P. 345-356.

33 Берсенева, Е. В. Морфофункциональные изменения в организме цыплят-бройлеров при применении пробиотика «биоспорин» [Текст]: автореф. дис. ... канд. вет. наук : 16. 00. 02 / Берсенева Елена Васильевна. - 2004. - 154 с.

34 Семенова, А. Г. Гигиена выращивания молодняка свиней с применением пробиотиков "Ветом-1.1." и "Биоспорин [Текст]: автореф. дис. ... канд. вет. наук : 06. 02. 05 / Семенова Анна Геннадьевна. - 2011 - 136 с.

35 Блажнова, М. В. Эффективность применения вермикулита сухостойным коровам и прибиотика биоспорина для лечения и профилактики диспепсии телят [Текст]: автореф. дис. ... канд. вет. наук : 16. 00. 01 / Блажнова Марина Владимировна. - Екатеринбург, 2004. - 141 с.

36 Таранова, Л. А. Динамика морфофункциональных показателей эндометрия коров в зависимости от методов лечения и характера воспалительного процесса в матке животных [Текст]: автореф. дис. ... канд. вет. наук : 16. 00. 02 / Таранова Людмила Анатольевна. - 2000. - 156 с.

37 Медведева, М. А. Клиническая ветеринарная лабораторная диагностика [Текст] / М. А. Медведева. - М., 2013. - 415 с.

38 Кондратьева, И. А. Практикум по иммунологии [Текст] : учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / И. А. Кондратьева, А. А. Ярилин, С.Г. Егорова и др. - М.: Академия, 2004. - 272 с.

39 Лимфоциты. Методы [Текст] ; под ред. Дж. Клауса : пер. с англ. А. Н.

Маца, А. А. Фельдшеровой. - М.: Мир, 1990. - 393 с.

40 Лакин, Г. Ф. Биометрия [Текст] : учеб. пособие для биол. спец. вузов / Лакин Г. Ф. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

41 Платонов, А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии [Текст] /

A. Е. Платонов. - М.: РАМН, 2000. - 54 с.

42 Селье, Г. Стресс без дистресса [Текст] / Г. Селье. - М.: Прогресс, 1979. -

58 с.

43 Каменецкий, Д. А. Неврозология и психотерапия [Текст] : учеб. пособие / Д. А. Каменецкий. М.: Высшая школа, 2001. - 384 с.

44 Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме [Текст] / Г. Селье. - М.: Медгиз, 1960. - 254 с.

45 Горизонтов, П. Д. Стресс [Текст] / П. Д. Горизонтов, Ю. Г. Бобкова, М. Е. Вартанян. - 3-е изд. - М.: Медицина, 1985. - 158 с.

46 Нормальная физиология [Текст] ; под ред. В. М. Смирнова. - М.: Академия, 2010. - 536 с.

47 Плященко, С. И. Воздействие стрессовых факторов на здоровье и продуктивность сельскохозяйственных животных [Текст] / С. И. Плященко, В. Т. Сидоров. - Минск: БелНИИНТИ, 1981. - 127 с.

48 Плященко, С. И. Стрессы у сельскохозяйственных животных [Текст] / С. И. Плященко, В. Т. Сидоров. - М.: Агропромиздат, 1987. - 92 с.

49 Кочиш, И. И. Зоогигиена [Текст] : учеб. Пособие / И. И. Кочиш, Н. С. Калюжный, Л. А. Волчкова, В. В. Нестеров - СПб.: Лань, 2008. - 464 с.

50 Бузлама, В. С. Стресс в промышленном свиноводстве [Текст] / Бузлама

B. С. // Сельское хозяйство за рубежом. - 1976. - № 8. - С. 72-86.

51 Козьменко, В. Н. Адаптация поросят отъемышей [Текст] /В. Н. Козьмен ко, Е. В. Павличенко, Н. И. Наливайская // Животноводство России. - 2007. - - № 6. - С. 27.

52 Пушкарский, В. Г. Этология в промышленном свиноводстве [Текст] / В. Г. Пушкарский. - М., 1979. - 60 с.

53 Шахов, А. Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят [Текст] / А. Г. Шахов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: международная научно-практическая конференция: сб. науч. тр. - Воронеж, изд-во ВГУ, 2002. - С. 3-8.

54 Мамаев, А. В. Профилактика транспортного стресса у сельскохозяйственных животных с использованием компенсаторно-адаптационных реакций организма [Текст] / А. В. Мамаев, К. А. Лещуков // Животноводство. - Вестник Орел ГАУ, 2012. - № 6. - С. 90.

55 Ибрагимова, Л. Л. Применение гомеопатического препарата «фоспасим» для повышения адаптационной способности кроликов при транспортировке [Текст] / Л. Л. Ибрагимова, Э. Р. Исмагилова // Фундаментальные исследования. -2013. - № 8. - С. 376-379.

56 Семенов, В. В. Зависимость воспроизводительных, откормочных и мясных качеств свиней различных генотипов стрессчувствителъности [Текст] / В. В. Семенов, О. Н. Плужникова // Промышленное и племенное свиноводство. -2009. - № 4. - С. 26-28.

57 Магер, С. Н. Методические рекомендации по оценке состояния здоровья крупного рогатого скота [Текст] / С. Н. Магер, Ю. П. Попов, С. Е. Сафронова. -Новосибирск, изд-во НГАУ, 2013. - С 78.

58 Камскова, Ю. Г. Влияние долговременной гипокинезии на физиологические механизмы стресс-рееализующих и стресс-лимитирующих систем [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.13 / Юлиана Германовна Камскова. - Тюмень, 2004. - 250 с.

59 Смирнов, П. Н. Изучение адаптационных возможностей сельскохозяйственных животных в Сибири [Текст] / П. Н. Смирнов, А. Г. Незавитин, С. Н. Магер. - Новосибирск, 2006. - 196 с.

60 Меерсон, Ф. З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам [Текст] / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - М.: Медицина, 1988. -256 с.

61 Крыжановский, Г. И. Общая патофизиология нервной системы [Текст] / Г. И. Крыжановский. - М.: Медицина, 1997. - 450 с.

62 Анохина И. Л. Нейрохимическая характеристика специфических патологических синдромов, возникающих в условиях стрессовых состояний [Текст] / И. Л. Анохина // Вестн. АМН СССР. - 1975. - № 8. - С. 34-43.

63 Савченков, Ю. И. Курс лекций по нормальной физиологии [Текст] / Ю.И. Савченков. - 3 издание. - Красноярск, 2009. - Том I. - 398 С.

64 Биохимия [Текст] : учеб. для вузов ; под ред. Е. С. Северина. - ГОЭТАР Медиа, 2003. - 779 с.

65 Виноградов, В. В. Стресс морфобиология коры надпочечников [Текст] /

B. В. Виноградов. - Минск, «Беларуская навука», 1998. - 317 с.

66 Овсянникова, В. Г. Патологическая физиология, типовые патологические процессы [Текст] : учебное пособие. / В. Г. Овсянникова - Изд. Ростовского университета, 1987. - 192 с.

67 Волкова, С. В. Стресс сельскохозяйственных животных, как ответная реакция на неблагоприятные условия окружающей среды [Текст] / С. В. Волкова,

C. Р. Мелешкина // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - № 4 - С. 5556.

68 Гуськов, А. Н. Влияние стресс-фактора на состояние сельскохозяйственных животных [Текст] / А. Н. Гуськов. - М.: Агропромиздат, 1994. - С. 38-41.

69 Ковальчикова, М. В. Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных [Текст] / М. В. Ковальчикова. - М.: Колос, 1986. - 270с.

70 Кавтарашвили А. Ш. Физиология и продуктивность птицы при стрессе [Текст] / А. Ш. Кавтарашвили, Т. Н. Колокольникова // Сельскохозяйственная биология. - 2010. - № 4. - С 25-37.

71 Лопухова, В. В. Физиологические основы адаптации [Текст] / В. В. Лопухова. - Томск.: изд-во Томского ун-та, 1982. - 56 с.

72 Деловая психология [Текст] : учебник для высших и средних специальных учебных заведений. - СПб.: Союз, 2000. - 576 с.

73 Бузлама, В. С. Механизм развития и профилактика стресса у поросят при отъеме [Текст] / В. С. Бузлама, А. К. Тауритис, М. И. Редкий // Ветеринария. -1989. - № 7. - С. 57.

74 Преображенский, Д. И. Стресс и патология размножения сельскохозяйственных животных [Текст] / Д. И. Преображенский. - М.: Наука, 1993. - 83 с.

75 Мозжерин, В. П. Эффективность применения транквилизатора аминазина при перевозке скота [Текст] / В. П. Мозжерин, Н. Н. Луговых // Племенное дело в животноводстве. Ульяновск, 1976. - С. 79-85.

76 Попов, В. П. Естественная резистентность лошадей при использовании биологически активных соединений [Текст] / В. П. Попов, Л. В. Зиновьева // : в кн. Особенности селекторной генетической работы в животноводстве. - М., 1984. - с. 86-89.

77 Волчегорский, И. А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма [Текст] / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников. - Челябинск: Наука, 1998. - 128 с.

78 Корнева, Е. А. О взаимодействии нервной и иммунной систем [Текст] / Е. А. Корнева // Иммунология. - СПб.: Наука, 1993. - С. 7-9.

79 Курченко, Г. А. Исследование соотношения субпопуляций лейкоцитов периферической крови и иммунологических параметров у поросят-отьемышей с признаками синдрома мультисистемного истощения [Текст] / Г. А. Курченко // Ветеринария. - 2005. - № 4. - С. 1271-1277.

80 Сухих, Г. Т. Предупреждение депрессии активности нормальных киллеров при стрессе с помощью адаптации к периодическому действию высотной гипоксии [Текст] / Г. Т. Сухих, Ф. 3. Меерсон // Бюл. экспер. биол. -1985. - № 4. - С. 458.

81 Меерсон, Ф. 3. Предупреждение стрессорного снижения активности нормальных киллеров с помощью Р-адреноблокатора и витамина Е [Текст] / Ф. 3.

Меерсон, Г. Т. Сухих, К. Д. Плецитый // Бюл. экспер. биол. - 1985. - № 6. - С. 646-647.

82 Константинова, И. В. Исследование нормальных киллеров у человека после экстремальных воздействий (космические полеты), а также при некоторых заболеваниях аутоиммунной, бактериальной и вирусной природы [Текст] / И. В. Константинова, М. П. Рыкова, Ф. И. Ершов, И. Ф. Варинский // Взаимодействие нормальных киллеров и опухолевых клеток. - М., 1983. - С. 86-91.

83 Аронов, Г. Е. Оценка степени адаптации организма спортсменов к физическим нагрузкам с помощью иммунологических методов [Текст] / Г. Е. Аронов, Н. И. Иванова, Т. В. Солъская, М. И. Козлов // Механизмы адаптации и компенсации, методы их тренировки, контроля и стимуляции. -Минск, 1985. - С. 165-166.

84 Гольдберг, Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. [Текст] / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов - Томск: изд-во Томск. Ун-та, 1997. - 340 с.

85 Першин, С. Б. Стресс и иммунитет [Текст] / С. Б. Першин. - М.: КРОН -ПРЕСС, 1996. - 160 с.

86 Зимин, Ю. И. Стресс: иммунологические аспекты [Текст] / Ю. И. Зимин // М.: Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. - 1983. - Т.12. - С. 41-62.

87 Семенков, В. Ф. Стресс и старение человека [Текст] / В. Ф. Семенков, В. И. Карандашов, Т. А. Михайлова // Вестник Российской академии наук. - 2011. - № 4. - С. 72-78.

88 Булгакова, О. С. Иммунитет и различные стадии стрессорного воздействия [Текст] / О. С. Булгакова // Успехи современного естествознания. -2011. - № 4. - С. 31-35.

89 Киселева, Н. М. Стресс и лимфоциты [Текст] / Н. М Киселева, Л. Г. Кузьменко, М. М. Нкане Нкоза // Педиатрия. - 2012. - Т 91. - № 1. - С. 137142.

90 Голиков, П. П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта [Текст] / П. П. Голиков. - М.: Медицина, 1988. - 288 с.

91 Bellinger, D. L. Innervation of lymphoid organs and implications in development, aging, and autoimmunity [Техт] / D. L. Bellinger, D. Lorton, S. Y. Felten, D. L. Felten // Immunopharm. - 1992. - Vol. 14. - P. 329-344.

92 Friedman, E. M. A role for CRH and the sympatheticnervous system in stress-induced immunosuppression [Техт] / E. M. Friedman, M. R. Irwin // Ann. N.Y.Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. - P. 396 - 418.

93 Акмаев, И. Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной [Текст] / Акмаев И. Г. // Успехи физиологических наук. - 1996. - Т. 27. - № 1. - С. 3-20.

94 Актуальные проблемы патофизиологии [Текст]: избранные лекции / под ред. Б. Б. Мороза. - М.: Медицина, 2001. - 424 с.

95 Chrousos G. P. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis [Техт] / G. P. Chrousos, P. W. Gold // J.A.M.A. -1992. - Vol. 267. - P. 1244 - 1252.

96 Клименко, В. М. Анализ процессов перестройки организации импульсной активности нейронов гипоталамических структур в процессе реакции на антиген [Текст] / В. М. Клименко. - Иммунофизиология : под ред. Е.А. Корневой. - Л.: Наука, 1993. - С. 113-129.

97 Wrona, D. Lateral hypothalamiclesions decrease activity of peripheral blood lymphocytes in rats [Техт] / D. Wrona, M. Staszewska, W. Trojniar // J. Neuroimmunol. - 1991. - Suppl. 1. - P. 199.

98 Барашкин, М. И. Влияние различных факторов на иммунную систему крупного рогатого скота при промышленных технологиях содержания [Текст] / М. И. Барашкин // Аграрный вестник Урала. - 2015. - № 2. - С 16-19.

99 Дроздова, Л. И. Адаптация организма животных в условиях техногенного прессинга [Текст] / Л. И. Дроздова // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных : материалы 18-ой Международной научно-методической конференции, Москва, 2014. - С. 29-33.

100 Булгакова, О. С. Общий клинический анализ крови как метод определения постстрессорной реабилитации [Текст] / О. С. Булгакова, В. И. Баранцева // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 6 - С. 22-27.

101 Павлюхин, А. М. Продолжительность хозяйственного использования коров и эффективность селекции по этому признаку [Текст] / А. М. Павлюхин. -Рязань, 2004. - 19 с.

102 Гаркави Л. Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия [Текст] / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко. - М.: Имедис, 1988 - 565с.

103 Зимин, Ю. И. Иммунитет и стресс [Текст] / Ю. И. Зимин. - М., 1979. -

280 с.

104. Шкуратова И. А. Биогеоценотическая патология крупного рогатого скота на Среднем Урале и методы ее коррекции [Текст] : дис...док. вет. наук. 16. 00. 01: / Шкуратова Ирина Алексеевна - Казань, 2000. - 348 с.

105 Воронин, Е. С. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных [Текст] / Е. С. Воронин, А. Г. Шахов // сб. мат. науч. сессии РАСХН. - М., 1999. - С. 209214.

106 Литвинов, И. С. Об удлинении сроков хозяйственного использования коров [Текст] / И. С. Литвинов, Н. В. Литвинова // Молочное и мясное скотоводство. - 2003. - № 8. - С. 33.

107 Александров, В. А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта [Текст] : метод. пособие / В. А. Александров. - СПб.: МАПО, 2006. - С. 44.

108 Хавкин, А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет [Текст] / А. И. Хавкин // РМЖ. - 2003. - Т. 11. - № 3. - С. 3.

109 Бондаренко, М. Н. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы [Текст] / Бондаренко М. Н., Мацулевич Т. В. - Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 304 с.

110 Лазарева, Т. С. Желудочно-кишечный тракт, микрофлора и иммунитет [Текст] Т. С. Лазарева, Ф. Ф. Жвания // Питание и иммунитет. - 2009. - С. 46-50.

111 Бердичевский, Б. А. Аутобактерии, стресс и человек (антология одного наблюдения) [Текст] / Б. А. Бердичевский. - М.: Мед. Книга, 2001. - 207 с.

112 Bailey, M. Stress аffects тпе Balance оf Bacteria In The Gut And Immune Response [Тех^ / M. Bailey // Brain, Behavior, and Immunity. - 2011. - Vol. 25. - № 3. - Р. 269-283.

113 Ильин, В. К. Синдром нарушения колонизационной резистентности человека в искусственной среде обитания и его профилактика [Текст] / В. К. Ильин, Н. В. Кирюхина // Обзоры. - 2014. - Т 6. - №2(21). - С. 11-20.

114 Лизько, Н. Н. Новые экспериментальные модели в микроэкологии [Текст] / Н. Н. Лизько // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т.34. - № 6. - С. 443-447.

115 Шкарупета, М. М. Влияние представителей нормальной микрофлоры и

их компонентов на антиинфекционную резистентность [Текст] : автореф. дис......

канд. мед. наук : 03. 00. 07 / Шкарупета Марина Михайловна. - 1990. - 25 с.

116 Шилов, В. М. Характер изменений нормальной микрофлоры человекк при длительной гипокинезии [Текст] / В. М. Шилов, С. Н. Залогуев, М. П. Брагина, Н. А. Поликарпов, Т. Ю. Норкина, С. Г. Кривова // Проблемы клинич.микробиолог. в неинфекцион. клинике : всесоюзн. науч. - практич. конференция. - Москва, 1983 - С. 183.

117 Першин, Б. Б. Иммунологические критерии отбора военнослужащих для службы в экстремальных условиях [Текст] / Б. Б. Першин, С. Н. Кузьмин, Н. Н. Филатов // ЖМЭИ. - 1994. - № 3. - С. 92-96.

118 Горская, Е. М. Изменение кишечной микроэкологии при воздействии голодания [Текст] / Е. М. Горская, А. А. Наумов, Н. Н. Лизько // Антибиотики и колонизационная резистентность : сб. тр. ВНИИ антибиотиков. - М., 1990. - Вып. Х1Х. - С. 112-117.

119 Гигиена сельскохозяйственных животных [Текст] / под ред. А. Ф Кузнецова, М. В. Демчука. - Кн. 1 Общая зоогигиена. - Москва: ВО «Агропромиздат», 1991. - 398 с.

120 Аверкиева, О. М. Использование ферментных препаратов и гумино-вых веществ в рационах цыплят-бройлеров [Текст] : автореф. дис. . канд. с.-х. наук / Ольга Михайловна Аверкиева. - Моск. с.-х. акад. им. К. А. Тимирязева. - М., 2001. - 24 с.

121 Шитый, А. Г. Антистрессовые препараты в животноводстве [Текст] / А. Г. Шитый. - Алма-Ата: Кайнар, 1981. - 65 с.

122 Брылин, А. П. Как эффективно провести витаминизацию [Текст] / А. П. Брылин, А. В. Бойко // Ветеринария. - № 5. - 2004. - С. 16-17.

123 Бузлама В. С. Ветеринарная фармакология: сегодня и в будущем [Текст] / В. С. Бузлама // Международная научно-производственная конференция по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса. - Воронеж, 2003. - Т. 2. - С. 176-178.

124 Шитый, А. Г. Применение нейролептиков в ветеринарии [Текст] / А. Г. Шитый // Труды Дальневосточного НИВИ. - 1980. - Т. 11. - С. 81-82.

125 Калуев, А. В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии [Текст] / А. В. Калуев, Д. Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакол. - 2004. - № 4. - С. 7176.

126 Эверли, Д. С. Стресс природа и лечение [Текст] / Д. С. Эверли, Р. Розенфельд. - М.: Медицина, 1985. - 223.

127 Ахапкина, В. И. Адаптогенное действие ноотропных лекарственных средств при экспериментальном стрессе у животных [Текст] / В. И. Ахапкина; Департамент экспериментальной и клинической фармакологии, ОАО «Отечественные лекарства». - Москва: Фарматека. - 2004. - № 14. - С. 121-125.

128 Фурдуй Ф. И. Стресс и животноводство [Текст] / Ф. И. Фурдуй, С. X. Хардарлиу, Е. И. Штирбу. - Кишинев: Штиинца, 1982. - 184 с.

129 Кашин, А. С. Фармакологическая регуляция транспортного стресса телят и ускорение их адаптационно-компенсаторных способностей. [Текст] / А. С. Кашин, Г. В. Кашина ; в кн.: Профилактика и терапия болезней животных Алтая с учетом изменения морфологии. - Барнаул, 1981. - С. 40-44.

130 Ахапкина В. И., Калоша В. И., Станишевская А. В. [Текст] // Всесоюзный съезд фармакологов : тез. докл. - Ереван, 1982. - С. 371-372.

131 Ветеринарная энциклопедия [Текст]. - М.: «Советская энциклопедия», 1976. - Т. 6. - 1030 с.

132 Соколов, В. Д. Фармакология [Текст] / В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г. И. Горшков. - М.: Колос, 1997. - 239 с.

133 Лекарственные препараты для ветеринарии [Текст] : справочник ; под ред. Ф. Г. Набиева. - Казань, 2000. - Ч. I. - 592 с.

134 Квиткин, Ю. П. Стресс сельскохозяйственной птицы [Текст] / Ю. П. Квиткин, М. Г. Федорченко, И. Л. Кривцов. - М.: ВНИИТЭИСХ, 1977. - С. 57.

135 Данилевская, Н. В. Фармакологические аспекты применения пробиотиков в ветеринарии [Текст] / Н. В. Данилевская // Ветеринария. - 2005. -С. 6-10.

136 Грязнева, Т. Н. Биологически активные вещества, продуцируемые бактериями рода Bacillus [Текст] / Т. Н. Грязнева // Лечащий Врач. - 2013. - № 4.

- С. 54-63.

137 Хорошилова, Н. В. Терапевтическая эффективность пробиотиков [Текст] / Н. В. Хорошилова // Новая аптека. Аптечный ассортимент. - 2009. -№ 6.

- С. 100-102.

138 Осипова, И. Г. Некоторые аспекты механизма защитного действия колибактерина и споровых эубиотиков и новые методы их контроля [Текст] : автореф. дис. канд. биол наук. 03. 00. 07 / Ирина Григорьевна Осипова. - М., 1997.

- 25 с.

139 Мазанкова, Л. Н. Пробиотики на современном этапе - клинические подходы и области применения [Текст] : пособие для врачей / Л. Н. Мазанкова, С. А. Шевелева, Е. А. Лыкова. - М., 2005. - 40 с.

140 Смирнов, В. В. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus subtillis [Текст] / В. В. Смирнов, С. Р. Резник, В. А. Вьюницкая // Микробиол. журн. -1993. - Т. 55. - № 4. - С. 92-108.

141 Kudrya, V. A. Alkaline serine proteinase and lectine isolation from the culture fluid of Bacillus subtilis [Text] / V. A. Kudrya, L. A. Simonenko // Appl. Microbiol, and Biotechnol. - 1994.-Vol. 41. - № 5. - P. 505-509.

142 Leviveld, H. L. M. Safe biotechnology [Text] : part 6. Safety assessment, in respect of human health of microorganisms used in biotechnology / H. L. M. Leviveld, H. Bachmayer, B. Boon // Appl. Microbiol, and Biotechnol. 1995. - Vol. - 43. - № 3. -P. 389-393.

143 Moszer, I. SubtiList: A relational database for the Bacillus subtilis genome [Text] / I. Moszer, P. Glaser, A. Danchin // Microbiology. - 1995. - Vol. 141. - № 2. -P. 261-268.

144 Войчишина, Л. А. Применение спорообразующих бактерий в лечении больных дисбактериозом [Текст] / Л. А. Войчишина, В. Я. Чаплинский, В. А. Вьюницкая // Врачебное дело. - 1991. -№ 6. - С. 73-75.

145 Красноголовец, В. Н. Дисбактериоз кишечника [Текст] / В. Н. Красноголовец. - М., 1979. - 198 с.

146 Кудрявцев, В. А. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма [Текст] / В. А. Кудрявцев, JI. A. Сафронова, А. И. Осадчая // Микробиол. Ж. - 1996. - Т. 58. - № 2. - С. 4653.

147 Созаева, Л. Г. Коррекция дисбиоза влагалища биотопа споровым пробиотиком Биоспорином [Текст] : автореф. дис. канд. мед. наук 14. 00. 01 / Лариса Габицовна. Созаева. - Москва, 1999. - 23с.

148 Неминущая, Л. А. Перспективные биотехнологии получения новых синбиотиков для сельскохозяйственных животных [Текст] / Л. А. Неминущая, Т. А. Скотникова, Е. И. Титова, О. В. Провоторова, Н. К. Еремец, И. В. Бобровская, З. А. Канарская // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - Т. 15. - № 4. - С 69-73.

149 Препарат Биоспорин для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний человека [Текст] : пат. 1722502 SU, МКИ4 А 61 К 39/02,

35/74. / авторы и заявители Смирнов В. В., Резник С. Р., Сорокулова Н. Б. [и др. ]. - № 4641513/13; заявл. 06.02.89; опубл. 30.03.1992; бюл. № 12.

150 Способ получения эубиотика биоспорина [Текст] : пат. 2132196 Рос. Федерация : МПК A61K35/74, C12N1/20/ авторы и заявители Поберий И. А. [и др.]. - № 96123690/13; заявл. 18.12.1996; опубл. 27.06.1999.

151 Инструкция по применению Biosporin. Действующее вещество: бактерии Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://medside.ru/biosporin2015

152 Лигеза, К. Н. Применение Биоспорина при лечении кишечных инфекций [Текст] / К. Н. Лигеза, В. Я. Чаплинский, И. Б. Сорокулова // Совр. педиатрия. - 2013. - № 5. - С. 1-3.

153 Поберий, И. А. Новый комплексный эубиотик «Биоспорин» для детей и взрослых [Текст] / И. А. Поберий, А. Т. Харечко, Н. В. Садовой, Н. В. Литусов // Уральское медицинское обозрение, Научно-практический журнал «Здравоохранение Башкортостана». - 1998. - № 1. - С. 97-99.

154 Харечко, А. Т. Полифункциональность лечебно-профилактического действия нового эубиотика биоспорина [Текст] / А. Т. Харечко, И. А. Поберий, Н. В. Литусов // Человек и лекарство : сб. докл. 4 Российского национального конгресса. - М., 1997. - С. 208.

155 Чаплинский, В. Я. Биоспорин - эффективный лечебный препарат на основе бацилл [Текст] / В. Я. Чаплинский // Доктор. - 2004. - № 4. - С. 75-76.

156 Борщ С. К. Застосування Бюспорину та шших пробютиюв для профшактики та лжування кандидозiв i синдрому подразненого кишечника [Текст] / С .К. Борщ, Т. С. Маковська // Здоровье женщины. - 2013. - № 7. - С. 112-117.

157. Гост Р-53434-2009 Принципы надлежащей лабораторной практики. -

2009. - 16 с.

158. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях [Текст] / под ред. Н. Н. Каркищенко // М.: Профиль,

2010. - 358 с.

159 Положение о государственном ветеринарном надзоре в Российской Федерации [Текст]. - М., 2001. - № 295.

160 Арташян, О. С. Изучение функциональной активности тучных клеток при иммобилизационном стрессе [Текст] / О. С. Арташян, Б. Г. Юшков, Е. А. Мухлынина // Цитология. - 2006. - Т. 48. - № 8. - 665 с.

161 Каркищенко, В. Н. Разработка методики оценки физической выносливости мелких лабораторных животных для изучения адаптогенной активности некоторых лекарственных препаратов [Текст] / В. Н. Каркищенко, Г. Д. Капанадзе, С. Е. Деньгина, С. Н. Станкова // Биомедицина. - 2011. - № 1. -С. 72-74.

162 Porsolt, R. D. Depression: a new animal mode sensitive et antidepressant treatment [Тех^ / R. D. Porsolt, M. L. Pichon, M. Jalfre // Nature. - 1977. - Vol. 266. -P. 730-732.

163 Красичкова, А. Г. Мыши [Текст] / А. Г. Красичкова. - Изд-во Вече, 2008. - 220 с.

164 Бюннинг, Э. Ритмы Физиологических процессов [Текст] / Э. Бюннинг. -М., 1961. - 98 с.

165 Гласс, Л. От часов к хаосу. Ритмы жизни [Текст] / Л. Гласс, М. Мэки. -М., 1991. - 145с.

166 Кучеров, И. О. Длительные биологические ритмы в динамике мышечной работоспособности человека [Текст] / И. О. Кучеров ; в кн.: Кибернетика и вычислительная техника ; под ред. К. А. Иванова-Муромского. -Киев, 1971. - С. 79-95.

167 Богдасарян, Р. А. Частота биоритмов - критерий раннего выявления патологии [Текст] : метод. рекомендации / Р. А. Богдасарян. - Ереван, 1980. - 55с.

168 Медведева, М. А. Клиническая ветеринарная лабораторная диагностика [Текст] / М. А. Медведева. - М., 2013. - 415 с.

169 Кондратьева, И. А. Практикум по иммунологии [Текст] : учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / И. А. Кондратьева, А. А. Ярилин, С. Г. Егорова ; под ред. И. А. Кондратьевой, А. А. Ярилина. - М.: Академия, 2004. - 272 с.

170 Ковальчук, Л. В. Иммунология [Текст] : учеб. пособие / Л. В. Ковальчук [и др.]. - М., 2010. - 176 с.

171 Блинов, Н. И. Методы выделения и идентификации Т- и В-лимфоцитов [Текст] / Н. И Блинов // Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. -М.: Агропромиздат, 1985. - С. 215-222.

172 Путинцева, О. В. Иммунология [Текст] : практикум / О. В. Путинцева, В. Г. Артюхов [и др.]. - 2008. - Ч. II. - 284 с.

173 Шушкевич, Н. И. Иммунология [Текст] : практикум. - Владимир: Изд-во Владим. гос. ун-та, 2007. - 56 с.

174 Методические указания 2.3.2. 721-98. [Текст]. - М., 1999. - С. 44-45.

175 Шигина, Ю. В. Иммунология [Текст] : уч пособие / Ю. В. Шигина. -2007. - С. 183.

176 Фрейдлин, И. С. Неспецифическая активация клеток фагоцитирующей системы препаратами липополисахаридов и полисахаридов микробного происхождения [Текст] / И. С. Фрейдлин, М. А. Кашкина, Т. С. Забелина, Г. Е. Аркадьева // Актуальные вопросы иммунологии. - Алма-Ата, 1981. - № 1. - С. 139-140.

177 Маянский, А. Н. Характеристика функциональной активности нейтрофилов крови человека с помощью реакции восстановления нитросинего тетразолия [Текст] / А. Н. Маянский, М. Е. Виксман, Н. Н. Котельников, И. В. Молчанов // ЖМЭИ. - 1977. - № 6. - С. 108-111.

178 Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге [Текст] / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

179 Нагоев, Б. С. Стимуляция НСТ-теста нейтрофильных гранулоцитов бактериальными препаратами у здоровых людей [Текст] / Б. С. Нагоев, М. Г. Шубич, Л. Н. Гржибовская // Лабораторное дело. - 1986. - № 5. - С. 273276.

180 Маянский, А. Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия [Текст] / А. Н. Маянский, М. Е. Виксман. - Казань. - 1079. - 11 с.

181 Нагоев, Б. С. Спонтанный и стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия при туберкулезе легких [Текст] / Б. С. Нагоев, И. М. Габрилович, Л. Н. Гржибовская // Лабораторное дело. - 1990. - № 7. - С. 3941.

182 Пастер, Е. У. Иммунология [Текст] : практикум / Е. У. Пастер, В. В. Овод, В. К. Позур, Н. Е. Вихоть. - Киев: Изд-во при Киев.унив-те, 1989. -304 с.

183 Александровский, Ю. А. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств [Текст] / Ю. А. Александровский, В. П. Чехонин. - М.: ГЭОТАР, 2005. - 256 с.

184 Cunningham, A. G. A method of increasing sensitivity for detecting singleantibody - formingcells [Тех^ / A. G. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol. 207. - P. 1106-1107.

185 Методы исследований в иммунологии [Текст] / под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. - Москва: Мир, 1981. - 485 с.

186 Копанев, В. А. Использование циклической модели смены адаптационных состояний как метод оценки здоровья [Текст] / В. А. Копанев, Л. Г. Коваленко // Здоровье человека - XXI век : первая межрегиональная научно-практическая конференция. - Томск, 2000. - С. 60-61.

187 Бахмет, А. А. Клеточный состав герминативных лимфоидных пейеровых бляшек тонкой кишки у крыс с различной индивидуальной устойчивостью к действию стресса [Текст] / А. А. Бахмет // Морфология. - 2006. -Т. 129. - № 4. - С. 20-21.

188 Герасименко, В. В. Возрастные изменения показателей естественной резистентности гусей при использовании пробиотиков [Текст] / В. В. Герасименко // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2005. - № 2 (6). - С. 37-39.

189 Хромова, С. С. Имммунорегуляция в системе микрофлора интестинальный тракт [Текст] / С. С. Хромова, Б. А. Ефимов, Н. П. Тарабрина // Аплергол. и иммунол. - 2004. - Т. 5. - № 2. - С. 265-271.

190 Лазарева, Т. С. Желудочно-кишечный тракт, микрофлора и иммунитет [Текст] / Т. С. Лазарева, Ф. Ф. Жвания // Питание и иммунитет. -2009 - С. 47-50.

191 Филонова, Л. В. Влияние биоспорина на иммунный гомеостаз при нарушениях становления репродуктивной функции девочек-подростков [Текст] / Л. В. Филонова, Н. И. Александрова, Т. Ю. Старикова // Диагностика, лечение, профилактика инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария : материалы юбилейной научной конференции. - Екатеринбург, 1999. - С. 256-257.

192 Степанов, А. В. Изучение иммуномодуляторных и антирадиационных свойств биоспорина [Текст] / А. В. Степанов, О. П. Мисников // Итоги и перспективы разработки и внедрения препарата биоспорин в практику здравоохранения и военно-медицинской службы : тез. докл. межучрежденческой науч.-практич. конф. - Екатеринбург, 1996. - С. 12-13.

193 Антипов, В. А. Перспективы использования пробиотиков [Текст] / В. А. Антипов // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. - Л.,Наука,1989. - С. 173-175.

194 Воронин, Е. С. Иммуномодуляторы и пробиотики при болезнях молодняка-перспективное направление в ветеринарной медицине [Текст] / Е. С. Воронин, Р. В. Петров, В. П. Шишков // Иммунодефицит сельскохозяйственных животных : всеросс. научн. конф. - М.,1994. - С. 4-5.

195 Тюллинг, Э. В. О тимусзависимости стрессорных изменений иммуногенеза [Текст] / Э. В. Тюллинг, М. Б. Самбур, Л. А. Дюговская // Стресс и иммунитет : тез.докл. Всес. конф. - Ростов на Дону, 1989. - С.14-15.

196 Лозовой, В. П. Методы исследования иммунитета в диагностике вторичных имммунодефицитов при заболеваниях и повреждения [Текст] : учеб. пособие / В. П. Лозовой, В. С. Кожевников. - Томск., Изд-во ТГУ, 1986. - С. 2123.