«Влияние АКТГ4-7-ПГП (семакса) на морфофункциональное состояние гепатоцитов при различных видах стресса» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Шепелева Ольга Михайловна

• Шепелева Ольга Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шепелева Ольга Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о механизмах развития стресса

1.2 Стрессиндуцированные изменения в печени и их механизмы

1.3 АКТГ как регуляторный пептид семейства меланокортинов

1.4 Физиологические и фармакологические эффекты АКТГ4-7-ПГП (семакса)

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Препарат

2.3 Моделирование острого и хронического эмоционально-болевого стресса

2.4 Моделирование острого и хронического иммобилизационного стресса

2.5 Выведение животных из эксперимента и забор биологического материала

2.6 Исследование показателей биохимического анализа сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени

2.7 Исследование показателей системы перекисного окисления липи-

дов и системы антиоксидантной защиты

2.8 Морфологическое исследование печени

2.9 Статистическая обработка данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние пептида АКТГ4-7-ПГП (семакса) на морфофункцио-нальное состояние печени крыс при эмоционально-болевом

стрессе

3.1.1 Изменения биохимических показателей в сыворотке крови и го-могенизате печени на фоне введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях эмоционально-болевого стресса

3.1.2 Морфологические изменения печени при введении АКТГ4-7-ПГП

(семакса) в условиях эмоционально-болевого стресса

3.2 Влияние пептида АКТГ4-7-ПГП (семакса) на морфофункцио-нальное состояние печени крыс при иммобилизационном стрессе

3.2.1 Изменения биохимических показателей в сыворотке крови и го-могенате печени на фоне введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях иммобилизационного стресса

3.2.2 Морфологические изменения печени при введении АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях иммобилизационного стресса

3.3 Влияние введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) на корреляционную зависимость функциональных и морфологических показателей печени в условиях различных видов стресса

3.3.1 Корреляционная взаимосвязь функциональных показателей печени и ее структурных изменений после введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях острого эмоционально-болевого стресса

3.3.2 Корреляционная взаимосвязь функциональных показателей печени и ее структурных изменений после введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях хронического эмоционально-болевого стресса

3.3.3 Корреляционная взаимосвязь функциональных показателей печени и ее структурных изменений после введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях острого иммобилизационного стресса

3.3.4 Корреляционная взаимосвязь функциональных показателей печени и ее структурных изменений после введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) в условиях хронического иммобилизационного стресса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Влияние АКТГ4-7-ПГП (семакса) на морфофункциональное состояние гепатоцитов при различных видах стресса»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

К настоящему времени в многочисленных исследованиях представлен полифункциональный характер биологических эффектов регуляторных пептидов, которые контролируют практически все физиологические функции организма. Данное обстоятельство способствовало созданию на их основе целого ряда фармакологических препаратов [59, 124, 130]. Одним из наиболее успешно реализованных проектов в данном направлении можно считать создание на основе синтетического аналога фрагмента АКТГ4-7 препарата семакс, который нашел широкое применение в клинике в качестве ноотропного и нейропротекторного средства [60, 78, 130].

При этом отдельный интерес представляют экспериментальные данные об эффектах пептида в условиях стресса. В частности, семакс при хроническом введении предотвращал у крыс последствия непредсказуемого хронического стрес-сирования в виде повышенной тревожности, выраженности депрессивных компонентов поведения, снижения массы тела и увеличения относительной массы надпочечников [33]. Также установлено, что пептид оказывал защитное противо-тромботическое действие в условиях многократного иммобилизационного стресса за счет повышения антикоагулянтной, суммарной и неферментативной фибрино-литической активности, активности активатора плазминогена плазмы крови [40, 48, 64].

Известно, что стресс, являясь неспецифической адаптивной реакцией организма на действие различных раздражителей, с одной стороны, сопровождается системной перестройкой защитных механизмов, а с другой - может оказывать повреждающее действие на функциональные системы организма и вести к развитию заболеваний. Одним из важных механизмов стрессорного повреждения тканей является увеличение продукции реактивных оксигенных радикалов, что сопровождается пероксидацией липидов клеточных мембран [234].

При этом печень, которой принадлежит уникальная роль в регуляции постоянства внутренней среды организма, обладает высокой чувствительностью к

действию различных раздражителей, в том числе и стресса. Важную роль в развитии стрессиндуцированных изменений в печени наряду с активацией процессов свободнорадикального окисления играют ишемия, гипоксия и нарушения процессов микроциркуляции [172, 231, 254]. Известно, что семакс в культуре ткани оказывает выраженное антиоксидантное, антигипоксическое, ангиопротекторное и нейротрофическое действие [17, 42].

Учитывая вышеуказанную плейотропность эффектов препарата, а также особенности механизмов стрессорного повреждения печени, представлялось целесообразным изучение влияния семакса на структуру и функции печени при стрессорном воздействии.

Степень разработанности темы

Семакс (Ме1-01и-И18-РЬе-Рго-01у-Рго) является синтетическим аналогом фрагмента гормона АКТГ4-7, стабилизированным к действию экзо- и эндопепти-даз присоединением к С-концу последовательности аминокислот Рго-О1у-Рго и лишенным гормональной активности [2, 53, 98].

Как и все регуляторные пептиды, данный препарат обладает полифункциональными эффектами, среди которых отмечается антиастеническое, антиамнести-ческое, антигипоксическое, анксиолитическое, ноотропное и нейротрофическое действие [39, 75, 77, 79, 90, 102], что обусловливает его широкое использование как нейропротектора. Помимо этого установлено, что препарат может обладать как стресс-лимитирующим [19, 27, 33, 174], так и стресс-потенцирующим воздействием [23].

Выявлено кардиопротекторное [6, 20, 47, 56], антигемолитическое [35, 36], антикоагулянтное [40, 48, 64], гастропротекторное [22, 84, 108] действие семакса. Однако изучения влияния препарата на функции гепатоцитов и структуру печени в условиях стресса до настоящего времени не проводилось.

Диссертационное исследование (№ государственной регистрации 01201254916) выполнено согласно основному плану научно-исследовательской работы Курского государственного медицинского университета.

Цель работы - изучить влияние АКТГ4-7-ПГП (семакса) на морфофунк-циональное состояние гепатоцитов при иммобилизационном и эмоционально -болевом стрессах.

Задачи исследования

1. Изучить влияние введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) на изменение в сыворотке крови и гомогенате печени биохимических показателей функционального состояния гепатоцитов в условиях острого и хронического эмоционально-болевого стресса.

2. Исследовать морфологические изменения печени после введения семакса в условиях острого и хронического эмоционально-болевого стресса.

3. Изучить влияние введения семакса на изменение в сыворотке крови и го-могенате печени биохимических показателей функционального состояния гепато-цитов в условиях острого и хронического иммобилизационного стресса.

4. Исследовать морфологические изменения печени после введения семакса в условиях острого и хронического иммобилизационного стресса.

5. Выявить корреляционные взаимосвязи показателей функционального состояния печени и ее морфологических изменений после введения семакса в условиях различных видов стрессорного воздействия.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное исследование влияния АКТГ4-7-ПГП (семакса) на механизмы перекисного окисления и антиоксидантной защиты в гепатоцитах, их протеинсинтетическую функцию, цитолитические и репаратив-но-восстановительные процессы. Установлено, что выраженность и направленность эффектов пептида зависят от величины используемой дозы, вида стрессор-ного воздействия и его продолжительности.

Впервые определены дозы семакса, оказывающие наиболее выраженное влияние на морфофункциональное состояние гепатоцитов в условиях иммобили-зационного и эмоционально-болевого стресса.

Впервые с использованием корреляционного анализа изучено влияние се-макса на взаимосвязи показателей морфофункционального состояния гепатоци-тов в условиях различных видов стрессорного воздействия.

Практическая значимость работы

Экспериментально показано влияние АКТГ4-7-ПГП (семакса) на морфо-функциональное состояние гепатоцитов в условиях стресса, которое следует учитывать при использовании семакса в клинической практике, разработке патогенетически обоснованных методов коррекции стресс-индуцированных патологических сдвигов в печени, а также при разработке фармакологических препаратов на основе пептидов семейства меланокортинов.

На основании результатов исследования получен патент «Применение пептида АКТГ(4-7)-ПГП для гепатопротекторного воздействия» (патент на изобретение № 2528741 от 20.09.14 г.).

Полученные данные расширяют существующие представления о роли регу-ляторных пептидов в организме, полифункциональном характере их биологических эффектов и плейотропности действия фармакологических препаратов на их основе.

Мeтодология и мeтоды иccлeдовaния

Методология исследования заключалась в изучении эффектов внутрибрю-шинного введения пептида АКТГ4-7-ПГП (семакса) на показатели функционального состояния гепатоцитов, такие как активность цитолитических процессов, протеинсинтетическая функция, выраженность ПОЛ гепатоцитов, активность ан-тиоксидантной системы и морфологическое состояние тканей печени, а именно: число одно- и многоядерных и одно- и многоядрышковых клеток, наличие дистрофических процессов.

Степень достоверности и апробация материалов исследования

Степень достоверности определяется полнотой литературного обзора, достаточным числом наблюдений (216 самцов крыс Вистар), рандомизированным формированием интактных, контрольных и экспериментальных групп, общепринятыми методами оценки активности аминотрансфераз, концентрации сыворо-

точного белка, активности антиоксидантных ферментов и концентрации МДА, общепринятыми методиками получения гистологических препаратов и их мор-фометрической оценки, а также выбором и применением методов статистической обработки данных согласно типу их распределения

Основные положения, выносимые на защиту

1. АКТГ4-7-ПГП (семакс) оказывает существенное влияние на морфофунк-циональное состояние гепатоцитов при различных видах стресса за счет влияния на процессы перекисного окисления и механизмы антиоксидантной защиты в ге-патоцитах, их протеинсинтетическую функцию, цитолитические и репаративно-восстановительные процессы.

2. Выраженность и направленность установленных эффектов семакса зависят от величины используемой дозы, вида стрессорного воздействия и его продолжительности.

3. Изменение показателей морфофункционального состояния гепатоцитов при введении семакса стрессированным животным сопровождается значительными изменениями корреляционных взаимосвязей, изначально вызванных стрес-сорным воздействием.

4. Установленное влияние семакса на морфофункциональное состояние ге-патоцитов имеет преимущественно адаптогенный, стресс-лимитирующий и гепа-топротекторный характер.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию Курского государственного медицинского университета «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013), VI Международной дистанционной научной конференции, посвященной 80-летию Курского государственного медицинского университета «Инновации в медицине» (Курск, 2014), международной научно-практической конференции «Интегративные процессы в образовании и медицине» (Курск,

2014), III Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века» (Смоленск, 2015), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Кемерово, 2015), X Юбилейной Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2016), 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2016), научно-практической конференции «Павловские чтения», посвященной 80-летию кафедры нормальной физиологии Курского государственного медицинского университета (Курск, 2016), XII Международной (XXI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2017), IV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Наука и медицина: Современный взгляд молодежи» (Алматы, 2017).

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 16 работ, включая 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации (4 из них - в журналах, индексируемых в базах Web of Science и Scopus), 1 - патент на изобретение. В публикациях содержится полный объем информации по теме диссертации.

Личный вклад автора Личный вклад автора осуществлялся на всех этапах работы в форме планирования экспериментов (85%), их непосредственного выполнения (95%), обработки полученных результатов (100%), обсуждения результатов (95%), написания статей и тезисов (85%), написания диссертации и автореферета (95%).

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных материалов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, включающего 266 источников, в том числе 128 отечественных

и 138 зарубежных. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, содержит таблиц - 28, рисунков - 43.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах развития стресса

К настоящему времени накоплен обширный материал о роли стресса как фактора риска развития многочисленной патологии органов и тканей [9, 122, 147, 191, 237]. Являясь неспецифической реакцией организма, стресс может играть как адаптивную, так и повреждающую роль.

Ключевым органом стрессовых реакций является мозг, распознающий стрессорное воздействие, координирующий и интегрирующий все стресс-индуцированные процессы и сам претерпевающий как функциональные, так и структурные изменения, конечной целью которых является адаптация к изменяющимся условиям как внешней, так и внутренней среды и поддержание гомеоста-за [191, 204]. Биологические системы, обеспечивающие данные адаптационные процессы, включают центральную и вегетативную нервную систему, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, все метаболические процессы, иммунную систему, в том числе сеть цитокин-продуцирующих клеток по всему организму. Главные биомедиаторы этих систем (например, кортикостероиды, симпатические и парасимпатические трансмиттеры, цитокины и т. д.) действуют в рамках нелинейной, динамической и интерактивной сети, в которой посредники ингибируют и активируют друг друга в зависимости от таких факторов, как концентрация и локализация в организме [71, 142, 153, 203, 204]. Вариации вышеуказанных биологических систем, включающие защиту и адаптацию индивида к различным факторам, называют аллостазом [244].

Аллостаз имеет значение в поддержании физиологической стабильности в условиях меняющихся внешних и внутренних запросов, зарегистрированных мозгом, но при этом он полезен только при условии быстрой мобилизации и завершенности. В противном случае наблюдается аллостатическая нагрузка, приводящая к истощению адаптационных возможностей, и в первую очередь нарушающая пластичность мозга [202].

Нейронная схема мозга, включающая гиппокамп и миндалины лимбических структур головного мозга и взаимодействующая с более низкими вегетативными участками в гипоталамусе и стволе головного мозга и высшими корковыми зонами в префронтальной коре, координирует и контролирует поведенческие и алло-динамические системы реагирования, позволяющие справляться с требованиями конкретного стрессора и поддерживать гомеостаз. Помимо этого данная схема участвует в познании, эмоциях и импульсном управлении и интерпретирует, исходя из текущих событий и прошлого опыта, является ли тот или иной фактор угрожающим или стрессогенным [204].

Начальным этапом комплексного ответа ЦНС на воздействие стрессоров является активация отделов вегетативной нервной системы, быстро, но кратковременно реализующих свои эффекты в органах мишенях посредством нейро-трансмиттеров [71]. В случае дальнейшего развития стресс-реакции происходит подключение нейроэндокринных механизмов: активация катехоламинергических нейронов голубого пятна, кортикотропин-рилизинг гормона и аргинин-вазопрессиновых нейронов паравентрикулярного ядра гипоталамуса [13, 245].

Это приводит к активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатомедуллярной системы с последующей секрецией ключевых периферийных медиаторов: глюкокортикоидов и катехоламинов: адреналина и норадрена-лина, серотонина, допамина, ацетилхолина, под воздействием которых стресор-ный ответ реализуется в форме «борьбы или избегания» [143,184, 221, 258] и изменениями функционального состояния вегетативной нервной системы [13, 65]. Интенсивность и сроки развития ответа данной системы зависят от величины и природы стрессорного агента [194].

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось активируется как внутренними, так и внешними сигналами. У большинства позвоночных наблюдаются выраженные циркадные ритмы базовой секреции глюкокортикоидов [142, 198]. При этом регуляция секреции глюкокортикоидов не постоянна. Установлено, что у крыс хронический стресс приводит к снижению чувствительности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси к введению дексометазона [145]. Глюкокорти-

коидные ответы на внешние раздражители могут быть реализованы путем прямой активации паравентрикулярных ядер через ноцицептивные пути, а также набор врожденных оборонительных программ или мультимодальные сенсорные стимулы [198].

Взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпато-адреналово-медулярной системы реализуется на нескольких уровнях как в мозге, так и на периферии [247]. Данный факт подтверждается исследованиями, в которых показано, что блокада адренорецепторов может ингибировать патологическую гиперфункцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при хроническом стрессе [266].

При этом существует мнение, что острый стресс представлен только одной стадией - тревоги в случае однократного воздействия ограниченной интенсивности, не приводящего к стадии истощения. Последующая стадия резистентности относится уже к ответам на стрессоры либо слабой, либо средней силы (активации, тренировки), в зависимости от степени запредельного торможения. Стадия истощения наблюдается при хроническом или очень тяжелом остром стрессе [31].

Многообразные эффекты кортикостероидов реализуются двумя путями: немедленные (негеномные) через мембранные рецепторы и отсроченные (геномные) через ядерные рецепторы [149].

Геномные эффекты глюкокортикоидов опосредуются через ядерные глюко-кортикоидные рецепторы. Транскрипционными факторами, чувствительными к кортикоидам, являются CREB, AP-1, ^^п, и c-Fos, влияющие на клеточную пролиферацию, дифференциацию и трансформацию [185], а также ядерный фактор каппа В (№-КВ), играющий важную роль в определении клеточной судьбы во время окислительного стресса [201]. Активированный радикалами кислорода данный фактор индуцирует транскрипцию ряда стресс-опосредующих генов, включая гены антиоксидантных ферментов [227, 265]. Ряд исследований говорит о том, что функционирование антиоксидантных ферментов является результатом совместной работы сигналов, поступающих с глюкокортикоидных рецепторов и [153, 157, 205].

Под действием стресс-индуцированной секреции большого количества биологически активных веществ - медиаторов и гормонов в организме происходит мобилизация и перераспределение энергоресурсов в направлении систем, обеспечивающих адаптацию к стрессору, интенсифицируются катаболические процессы, изменяются белок-синтетические процессы и проницаемость клеточных мембран, увеличивается внутриклеточная концентрации кальция [122, 237]. Долгосрочное воздействие стрессора приводит к дисбалансу между про- и антиоксидантными системами, к активации процессов свободнорадикального окисления и перекисно-го окисления липидов и в конечном итоге функциональным и структурным изменениям тканей и органов.

1.2. Стрессиндуцированные изменения в печени и их механизмы

Печень является высокочувствительным органом к воздействию стрессор-ных факторов, и несмотря на наличие обширного материала о влиянии стресса на возникновение патологических изменений в печени, механизмы данных процессов до настоящего времени полностью не раскрыты, и в литературе имеются многообразные результаты как экспериментальных, так и клинических исследований [221].

Как известно, печень играет важную роль в развитии стрессорных реакций, обеспечивая метаболизм высокоэнергетических соединений: липидов и углеводов, необходимых для реализации адаптационных возможностей организма, и белков, участвующих в стрессорном ответе [74, 231, 236]. Адаптивный ответ печени индуцируется стрессорной активацией глюкокортикоидов, которые, помимо других эффектов, стимулируют глюконеогенез в печени [25, 195, 205].

Установлено, что стресс приводит к аггравации патологии печени, а именно: усиливает выраженность воспалительных и фиброзных изменений при алкогольном гепатите [186], утяжеляет течение вирусного гепатита В и С [155, 222]. Также описано, что пациенты с неалкогольным жировым гепатозом, подверженные эмоциональному стрессу с признаками депрессии, в 3,6 раза чаще имеют гид-

ропическую дистрофию печени по сравнению с пациентами, не подверженными стрессорному воздействию [136].

Известно, что одним из ведущих механизмов повреждения печени при стрессе является нарушение ее кровоснабжения вследствие стрессорной индукции вазоспазма с последующим нарушением микроциркуляции [254] и развитием цен-тролобулярной гипоксии и ишемии ткани печени [180, 192], что ведет к активации проксидантных систем. Учитывая, что печень крыс характеризуется богатым содержанием полиненасыщенных жирных кислот, составляющих около 40% ли-пидов мембран гепатоцитов [115] и являющихся хорошим субстратом для пере-кисного окисления, предполагают, что липидная пероксидация и альтерация ан-тиоксидантных систем являются важнейшими механизмами повреждения гепато-цитов [68, 185, 231, 234, 264].

В нормальных условиях в печени постоянно продуцируется небольшое количество АФК. Клетки Купфера продуцируют АФК в ответ на антигенную стимуляцию, звездчатые клетки содержат нефагоцитарную форму НАДФ-оксидазы, также вызывающую базальное образование АФК. Причем данная их функция активно вовлечена в развитие воспалительных повреждений печени [154]. Также следует отметить, что печень обладает одним из самых высоких ферментных ан-тиоксидантных потенциалов вследствие ее уникальной роли в метаболических процессах [210]. В печени синтезируются гуморальные белковые антиоксидант-ные факторы [55, 252]. На модели 30-суточной гипокинезии крыс выявлено взаимовлияние синтеза гуморальных антиоксидантных белков и антиоксидантных ферментов гепатоцитами [55]. Установлено, что увеличение общей антиоксидант-ной активности крови сопровождалось подавлением активности СОД и каталазы в ткани печени на фоне повышения уровня вторичных продуктов ПОЛ как в крови, так и в ткани печени, что обусловлено лимитированием использования аминокислот в печени для синтеза антиоксидантных ферментов в пользу гуморальных ан-тиоксидантных белков. Кроме того, установлено, что данное воздействие характеризуется не только липидной пероксидацией, но и окислением белка печени [107], что подтверждается ростом содержания карбонилированного белка к 3-м

суткам эксперимента на фоне трехкратного прироста активности моноаминоокси-дазы Б, которая, как известно, способна утяжелять оксидативный стресс вследствие синтеза побочного продукта окислительного дезаминирования - перекиси водорода [28]. В дальнейшем, к 7-м суткам эксперимента, процессы ПОЛ характеризовались высокой интенсивностью, а в печени наблюдались дистрофические процессы в виде снижения содержания общего белка. Адаптивный ответ организма реализовался на данном этапе в виде снижения окислительной модификации белков и протеолитических процессов в печени. К 10-м суткам наблюдалось истощение адаптивного резерва печени, и уровень карбонилирования белка снова возрастал на фоне продолжающегося падения содержания белка в печени и нормализации активности моноаминооксидазы Б.

Стресс-индуцированная активность антиоксидантных систем печени во многом зависит от типа стрессора, продолжительности и интенсивности стрес-сорного воздействия [194, 208]. Так, острое воздействие в форме 30-минутной иммобилизации, хроническое - в виде 21-дневной изоляции крыс, а также их комбинация приводили к значительному увеличению активности СОД в гепато-цитах, тогда как при остром и комбинированном воздействии отмечалась активация и СОД, и каталазы [1, 150].

Однократное 60-минутное электроболевое воздействие на самцов крыс, его ежедневное повторение на протяжении 15 дней, а также психоэмоциональное воздействие с такой же продолжительностью приводили к активации СОД, тогда как увеличение продолжительности эксперимента до 30 дней нивелировало данный эффект. Следует отметить, что психоэмоциональное воздействие вызывало более значительные отклонения данного показателя [228]. Вариации активности каталазы носили иной характер. В случае психоэмоционального воздействия отмечалось снижение активности каталазы на 29,74% при однократном воздействии и на 24,41% - на 15-й день эксперимента. К 30-му дню активность каталазы восстанавливалась. При этом электроболевое воздействие не вызывало статистически значимых отклонений в активности каталазы на всем протяжении исследования. Уменьшение активности каталазы на фоне повышения активности СОД наблю-

далось и при однократной 30-минутной и двукратной 5-часовой иммобилизации животных [1].

Наряду с колебанием активности энзимов-антиоксидантов наблюдались изменения и в содержании продуктов ПОЛ в гомогенате тканей печени. Так, достоверное увеличение уровня МДА зафиксировано при психоэмоциональном стрес-сировании в 1-й и 30-й день эксперимента [228], в условиях хронического гипокинетического стресса (по 2 часа на протяжении 60 дней) [162], при 22-часовой вертикальной фиксации крыс за шейную складку [74].

Стрессорное воздействие вызывает изменение относительной массы печени. Животные, подвергаемые 30-минутной гипокинезии на протяжении 2 недель, значительно медленнее набирали в весе и имели меньший индекс массы печени по сравнению с контрольными [133], тогда как двухчасовая гипокинезия на протяжении 60 дней приводила к увеличению относительной массы печени [162].

Экспериментальными моделями установлено, что стресс является триггером развития повреждения печени крыс, что проявляется цитолизом гепатоцитов и повышением активности аминотрансфераз в сыворотке крови (АлАТ) [46, 162, 168, 185] и одновременно снижением их активности в печени [46]. При этом величина цитолитических эффектов зависит от используемой модели стресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шепелева Ольга Михайловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность ферментов первой линии антиоксидантной защиты в печени крыс пубертатного возраста при стрессе / Ю. В. Волкова [и др.] // Биомед. химия. - 2012. - Т. 58, № 5. - С. 573-578.

2. Аналог АКТГ(4-10) - стимулятор обучения пролонгированного действия / М. А. Пономарева-Степная [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1984. - № 7. -С. 790-795.

3. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов [и др.] // Вестн. РАМН. - 1999. - Т. 99, № 2. - С. 15-22.

4. Ашмарин, И. П. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к единой концепции) / И. П. Ашмарин, С. В. Королева // Вестн. РАМН. - 2002. - № 6. - С. 40-48.

5. Бабак, О. Я. Клиническое значение и диагностическая тактика при повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови при отсутствии клинических проявлений // Мистецтво лшування=Искусство лечения. - 2006. - № 8. - С. 25-32.

6. Бердалин, А. Б. Кардиопротекторное действие семакса при ишемии и ишемии-реперфузии миокарда у крыс : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Б. Бердалин. - М., 2012. - 24 с.

7. Биохимия: учеб. для студентов мед. вузов / под ред. Е. С. Северина. -5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 759 с. : ил.

8. Бродский, В. Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и полиплоидия / В. Я. Бродский, И. В. Урываева. - М. : Наука, 1981. - 259 с.

9. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 4. - С. 21-25.

10. Власова, И. М. Спектроскопические флуоресцентные методы исследований нейропротекторных свойств препарата семакс при ишемическом инсульте / И. М. Власова, А. М. Салецкий // Альм. клин. медицины. - 2008. - № 17-1. -С. 45-48.

11. Влияние аналога АКТГ на процессы обучения и памяти у крыс /

B. М. Гецова [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности. - 1988. - Т. 38, № 6. - С. 1041-1047.

12. Влияние гипокинезии различной длительности на динамику продукции оксида азота в сердце, спинном мозге и печени крыс / Р. И. Зарипова [и др.] // Рос. физиол. журн. - 2014. - Т. 100, № 8. - С. 926-935.

13. Влияние иммобилизации на показатели стресс-реакции у крыс и собак / Т. А. Томова [и др.] // Вестн. Томск. гос. ун-та. Сер. Биология. - 2014. - № 1 (25).

- С. 183-198.

14. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе /Л. Д. Смирнов [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1999. - № 3. - С. 246-248.

15. Влияние ноотропного препарата семакс на поведенческие признаки абстинентного синдрома и влечение к алкоголю у белых крыс, а также оценка его клинической эффективности и безопасности у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью / М. Л. Ловать [и др.] // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1. -

C. 49-56.

16. Влияние пептида семакса на выживаемость культивируемых клеток феохромоцитомы крысы при окислительном стрессе / Э. Р. Сафарова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, № 3. - С. 309-313.

17. Влияние пептида семакса на индуцированное УФ-излучением повреждение плазматических мембран перитонеальных макрофагов мышей / С. К. Пи-рутин [и др.] // Вестн. МГУ. - 2007. - № 3. - С. 51-54.

18. Влияние семакса и его фрагмента Рго-О1у-Рго на кальциевый гомео-стаз нейронов и их выживаемость в условиях глутаматной токсичности / Т. П. Сторожевых [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 5. - С. 538-541.

19. Влияние семакса на активность карбоксипептидазы Н в отделах мозга и надпочечниках крыс / В. Б. Соловьев [и др.] // Нейрохимия. - 2011. - Т. 28, № 2.

- С. 169-172.

20. Влияние семакса на апоптотическую гибель кардиомиоцитов крыс при необратимой ишемии и ишемии-реперфузии / А. Б. Бердалин [и др.] // Рос. мед.-биол. вестн. им. И. П. Павлова. - 2011. - № 2. - С. 2.

21. Влияние семакса на болевую чувствительность животных в различных экспериментальных моделях / Д. М. Иванова [и др.] // Докл. Акад. наук. -2003. - Т. 388, № 3. - С. 416-419.

22. Влияние семакса на гомеостаз слизистой оболочки желудка белых крыс / С. Е. Жуйкова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. -№ 9. - С. 300-302.

23. Влияние семакса на изменения болевой чувствительности и поведения животных, вызванные принудительным плаванием / Д. М. Иванова [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2006. - Т. 407, № 2. - С. 275-279.

24. Влияние семакса на эмоциональное состояние белых крыс в норме и на фоне действия холецистокинина-тетрапептида / Н. Г. Левицкая [и др.] // Изв. РАН. Сер. биол. - 2010. - № 2. - С. 231-237.

25. Влияние стресса на состояние липидного и углеводного обмена печени, профилактика / Н. Ф. Кушнерова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2005. - № 5. - С. 17-21.

26. Влияние холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей экспериментальных животных / Н. С. Шаповаленко [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2011. -Вып. 39. - С. 22-25.

27. Влияние хронического введения семакса на исследовательскую активность и эмоциональное состояние белых крыс / Д. А. Виленский [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2007. - Т. 93, № 6. - С. 661-669.

28. Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И. А. Волчегорский. - Челябинск, 2000. - 167 с.

29. Волыхина, В. Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства / В. Е. Волыхина, Е. В. Шафрановская // Вестн. Витеб. гос. мед. ун-та. - 2009. -Т. 8, № 4. - С. 6-12.

30. Временная динамика экспрессии генов нейротрофического фактора мозга и фактора роста нервов в гиппокампе и лобной коре крыс под действием семакса / Т. Ю. Агапова [и др.] // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. - 2008. - № 3. - С. 28-32.

31. Гаркави, Л. Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия (Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации) / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко. - М. : ИМЕДИС, 1998. - 656 с.

32. Гафарова, Э. А. Масса и органометрические показатели печени крыс, подвергавшихся воздействию гипергравитации без применения и с применением методов коррекции // Укр. морфол. альм. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 124-126.

33. Гептапептид семакс ослабляет последствия непредсказуемого хронического стресса у крыс / К. А. Яценко [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2013. - Т. 453, № 5. - С. 581.

34. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. - 459 с.

35. Голубева, М. Г. Влияние пептидов - ноотропов на агрегацию тромбоцитов, индуцированную адреналином // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2013. -№ 3. - С. 71-74.

36. Голубева, М. Г. Нейропептид семакс изменяет функциональную активность эритроцитов и тромбоцитов при иммобилизационном стрессе // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 2. - С. 45-49.

37. Горбань, А. Н. Групповой стресс: динамика корреляций при адаптации и организация систем экологических факторов / А. Н. Горбань, Е. В. Смирнова, Е. П. Чеусова. - Красноярск, 1997. - 54 с. - Деп. в ВИНИТИ 17.07.97, № 2434В97.

38. Горбань, А. Н. Динамика корреляций между физиологическими параметрами при адаптации и эколого-эволюционный принцип полифакториальности

/ А. Н. Горбань, В. Т. Манчук, Е. В. Петушкова // Проблемы эколог. мониторинга и моделирования экосистем. - 1987. - Т. 10. - С. 187-198.

39. Гривенников, И. А. Факторы пептидной природы в процессах пролиферации, дифференцировки и поддержания жизнеспособности клеток нервной системы млекопитающих / И. А. Гривенников, О. В. Долотов, Ю. И. Гольдина // Молекуляр. биология. - 1999. - Т. 33, № 1. - С. 120-126.

40. Григорьева, М. Е. Противосвертывающие и антитромбоцитарные эффекты препарата «семакс» в условиях острого и хронического иммобилизацион-ного стресса / М. Е. Григорьева, Л. А. Ляпина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 1. - С. 49-52.

41. Громова, Д. С. Изучение поведенческих реакций и функции памяти белых крыс при воздействии различных видов стресса и возможности их коррекции ноотропным препаратом «Семакс» // Вестн. мед. ин-та «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2011. - № 3. - С. 49-52.

42. Гусев, Е. И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Е. И. Чуканова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 35-40.

43. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-581.

44. Еремин, К. О. Влияние семакса на дофамин- и серотонинергические системы мозга / К. О. Еремин, В. С. Кудрин, И. А. Гривенников // Докл. Акад. наук. - 2004. - Т. 394, № 1. - С. 130-132.

45. Ермолаева, Е. Н. Индикаторы повреждения при физических нагрузках различной интенсивности / Е. Н. Ермолаева, Л. В. Кривохижина // Фундам. исследования. - 2015. - № 1. - С. 1815-1821.

46. Зарубина, И. В. Влияние острого гипокинетического стресса на функции печени / И. В. Зарубина, И. А. Юнусов, П. Д. Шабанов // Мед. -биол. и соци-

ал.-психол. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2013. - № 4. -С. 61-65.

47. Защитное действие пептида семакс в острую стадию инфаркта миокарда крыс / А. В. Голубева [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2006. - Т. 92, № 6. - С. 732-745.

48. Защитные противотромботические эффекты пролинсодержащих пептидов при стрессогенных воздействиях на организм животных / Л. А. Ляпина [и др.] // Изв. РАН. Сер. биол. - 2010. - № 4. - С. 462-467.

49. Иванова, Н. Е. Результаты применения препарата семакс при когнитивных нарушениях в остром периоде ишемического инсульта и при хронической ишемии мозга / Н. Е. Иванова // Эффектив. фармакотерапия. - 2012. - № 2. -С. 8-12.

50. Изучение особенностей связывания нейропептида семакс, меченного по концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами мозга крыс / Т. В. Вьюнова [и др.] // Нейрохимия. - 2006. - Т. 23, № 1. - С. 57-62.

51. Ингибирующее действие семакса и селанка на энкефалиндеградиру-ющие ферменты сыворотки крови человека / Н. В. Кост [и др.] // Биоорган. химия.

- 2001. - Т. 27, № 3. - С. 180-183.

52. Исследование нейропротекторных, противогипоксических и антиам-нестических свойств новой смеси трипептидов / В. В. Яснецов [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 2015. - Т. 78, № 1. - С. 3-8.

53. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакс / Н. Г. Левицкая [и др.] // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1. - С. 111-118.

54. Казюлин, А. Н. Роль эндотоксемии в патогенезе неалкогольного стеа-тогепатита / А. Н. Казюлин С. М. Бабина, В. А. Шестаков // Поликлиника. - 2014.

- № 2. - С. 18-21.

55. Камскова, Ю.Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ в крови и печени в динамике 30-суточной гипокинезии / Ю.Г. Камскова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. - Т. 132, № 10. - С. 387-390.

56. Кардиопротекторный эффект пептидного препарата семакс в условиях экспериментального ишемического и реперфузионного повреждения миокарда / С. А. Гаврилова [и др.] // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2008. -Т. 7, № 3. - С. 71-79.

57. Каталаза биологических сред организма человека и ее клинико-биохимическое значение в оценке эндотоксикоза / Н. В. Безручко [и др.] // Вестн. ТГПУ. - 2012. - № 7 (122). - С. 94-96.

58. Кинетика проникновения семакса в мозг и кровь крыс при интра-назальном введении / К. В. Шевченко [и др.] // Биоорг. химия. - 2006. Т. 32, № 1. -С. 64-70.

59. Королева, С. В. Динамическая иерархия регуляторных пептидов. Структура индукционных связей регуляторов как мишень для терапевтических воздействий / С. В. Королева, Н. Ф. Мясоедов // Успехи физиол. наук. - 2012. -Т. 43, № 3. - С. 38-47.

60. Королева, С. Н. Исследование структурно-функциональных особенностей континуума регуляторных пептидов и медиаторов : дис. ... д-ра биол. наук / С. Н. Королева. - М., 2010. - 355 с.

61. Костюк, В. А. Простой и чувствительный метод определения суперок-сиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. В. Костюк, А. Н. Потапов, Ж. В. Ковалева // Вопр. мед. химии. - 1990. - № 2. - С. 88-91.

62. Куликов, В. Ю. Роль окислительного стресса в регуляции метаболической активности внеклеточного матрикса соединительной ткани (обзор) // J. Siberian Med. Sciences. - 2009. - № 4. - URL: http://cyberleninka.ru/article/n/rol-okislitelnogo-stressa-v-regulyatsii-metabolicheskoy-aktivnosti-vnekletochnogo-matriksa-soedinitelnoy-tkani-obzor (дата обращения: 07.10.2017).

63. Левицкая, Н. Г. Меланокортиновая система / Н. Г. Левицкая, А. А. Каменский // Успехи физиол. наук. - 2009. - Т. 40, № 1. - С. 44-65.

64. Ляпина, Л. А. Функциональное состояние противосвертывающей системы при воздействии на организм регуляторных пептидов Pro-Gly, Pro-Gly-Pro,

семакса и тафцина в соединении с природным гепарином / Л. А. Ляпина, В. Е. Пасторова, Т. Ю. Оберган // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, №1-2. - С. 23-29.

65. Мариотти, С. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой // Мед. науч. и учеб-метод. журн. - 2005. - № 24. - С. 203-222.

66. Мастицкий, С. Э. Статистический анализ и визуализация данных с помощью R : черно-белое издание / С. Э. Мастицкий, В. К. Шитиков. - М. : ДМК Пресс, 2015. - 496 с.

67. Медицинские лабораторные технологии: справочник / под ред.

A. И. Карпищенко. - СПб. : Интермедика, 1999. - Т. 2. - 656 с.

68. Метаболические перестройки в печени при эндогенной интоксикации / А. П. Власов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2017. - Т. 163, № 3. - С. 294-297.

69. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк [и др.] // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

70. Методы статистической обработки медицинских данных: метод. рекомендации для ординаторов и аспирантов мед. учеб. заведений, науч. работников / сост.: А. Г. Кочетов [и др.]. - М. : РКНПК, 2012. - 42 с.

71. Морозов, В. Н. К современной трактовке механизмов стресса /

B. Н. Морозов, А. А. Хадарцев // Вестн. новых мед. технологий. - 2010. - Т. XVII, № 1. - С. 15-17.

72. Морфологические особенности действия пептидных препаратов при остром отравлении этиловым спиртом в эксперименте / Д. А. Халютин [и др.] // Токсикол. вестн. - 2015. - № 4. - С. 31-37.

73. Нагорная, Н. В. Оксидативный стресс: влияние на организм человека, методы оценки [Электронный ресурс] / Н. В. Нагорная, Н. А. Четверик // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2 (23). - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/12762, свободный (дата обращения: 12.05.2017).

74. Нарушение обменных процессов в печени крыс под действием стресса / С. Е. Фоменко [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2013. - № 2. - С. 67-70.

75. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга / Г. А. Романова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 12. - С. 618-621.

76. Нейропротекторные эффекты семакса на фоне МФТП-вызванных нарушений дофаминергической системы мозга / Н. Г. Левицкая [и др.] // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2002. - Т. 88, № 11. - С. 1369-1377.

77. Нейротрофические факторы. Перспективы применения в клинической неврологии / М. Г. Соколова [и др.] // Вестн. Сев.-Зап. гос. мед. ун-та им. И. И. Мечникова. - 2014. - Т. 6, № 3. - С. 75-81.

78. Ноотропные и анальгетические эффекты семакса при различных способах введения / Д. М. Манченко [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 10. - С. 1014-1023.

79. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - семакс (15-летний опыт разработки и изучения) / И. П. Ашмарин [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 1997. - Т. 47, № 2. - С. 420-430.

80. Нормальная физиология : учебник / под ред. К. В. Судакова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 880 с. : ил.

81. Общие механизмы адаптации и профилактика определяют здоровье здорового человека / В. П. Твердохлиб [и др.] // Человек. Спорт. Медицина. -2006. - № 3-1. - С. 99-101.

82. Огурцов, П. П. Курс клинической гепатологии : учеб. пособие / П. П. Огурцов, Н. В. Мазурчик. - М. : РУДН, 2008. - 178 с. : ил.

83. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Мень-щикова [и др.]. - М. : Слово, 2006. - 556 с.

84. Опыт применения пептида семакс при лечении язвы желудка / И. О. Иванников [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - № 7. -С. 83-84.

85. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с. : ил.

86. Пептидные фармакопрепараты с психотропной и нейротропной активностью / А. А. Зозуля [и др.] // Психиатрия. - 2007. - № 4. - С. 55-61.

87. Попков, В. М. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / под общ. ред. В. М. Попкова, Н. П. Чесноковой, М. Ю. Ледва-нова. - Саратов : Изд-во СГМУ, 2012. - 365 с.

88. Применение экстракта из туники асцидии пурпурной для восстановления липидного обмена печени при стрессе / Л. Н. Лесникова [и др.] // Здоровье. Мед. экол. наука. - 2014. - Т. 56, № 2. - С. 44-47.

89. Психофармакологический профиль ноотропоподобных пептидов / П. Д. Шабанов [и др.] // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9, № 1-2. - С. 2517-2523.

90. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro / Ю. А. Золотарев [и др.] // Биоорган. химия. - 2006. -№ 2 (32). - С. 183-191.

91. Рагино, Ю. И. Определение резистентности к окислению гепарин -осажденных b-липопротеинов сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клин. лаб. диагностика. - 1998. -№ 11. - С. 3-5.

92. Развитие синдрома застойных паренхиматозных органов в условиях кратковременной гипокинезии / B. C. Бедненко [и др.] // Авиакосм. и экол. медицина. -1999. - Т. 33, № 3. - С. 25-31.

93. Разжевайкин, В. Н. Оценка уровня адаптации травянистых видов в условиях стресса на основе метода корреляционной адаптометрии / В. Н. Разжевайкин, М. И. Шпитонков // Исследование операций / ВЦ РАН им. А. А. Дородницына. - М., 2001. - С. 108-116.

94. Разжевайкин, В. Н. Применение метода корреляционной адаптомет-рии в медико-биологических задачах / В. Н. Разжевайкин, М. И. Шпитонков, А. Н. Герасимов // Исследование операций / ВЦ РАН им. А. А. Дородницына. -М., 2003. - С. 51-55.

95. Разнонаправленное влияние семакса на формирование и функциональные нарушения реакции активного избегания у крыс / А. Н. Иноземцев [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 2013. - № 6. - С. 711-718.

96. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I / под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - М. : Гриф и К, 2012. -944 с.

97. Рязанцева, Л. Т. Ферменты-антиоксиданты: структурно-функциональные свойства и роль в регулировании метаболических процессов // Вестн. Воронеж. гос. техн. ун-та. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 126-129.

98. Связывание аналога АКТГ-4-10-гептапептида семакс с плазматическими мембранами базальных ядер переднего мозга крысы и его биодеградация / О. В. Долотов [и др.] // Биоорган. химия. - 2004. - Т. 30, № 3. - С. 241-246.

99. Седов, К. Р. Корреляционная адаптометрия как метод диспансеризации населения / К. Р. Седов, А. Н. Горбань, Е. В. Петушкова // Вестн. АМН СССР. - 1988. - № 10. - С. 69-75.

100. Секреторная активность тучных клеток при стрессе - влияние пептидов пролил-глицил-пролина и семакса / Б. А. Умарова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2003. - Т. 136, № 10. - С. 371-373.

101. Семакс и его С-концевой фрагмент PGP влияют на экспрессию генов нейротрофинов и их рецепторов в условиях неполной глобальной ишемии мозга крыс / В. В. Ставчанский [и др.] // Молекуляр. биология. - 2011. - Т. 45, № 6. -С. 1026-1035.

102. Семакс предотвращает гибель тирозингидроксилаза-положительных нейронов в смешанной нейроглиальной культуре клеток среднего мозга эмбрионов крысы в модели нейротоксического повреждения 6-гидроксидофамином / О. В. Долотов [и др.] // Нейрохимия. - 2015. - Т. 32, № 4. - С. 317.

103. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией / О. Е. Фадюкова [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 2001. - Т. 64, № 2. - С. 31-34.

104. Семакс усиливает эффекты D-амфетамина на уровень внеклеточного дофамина в стриатуме крыс спрег-доули и на локомоторную активность мышей C57BL/6 / К. О. Еремин [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 2004. - Т. 67, № 2. - С. 8-11.

105. Скрининг ex vivo перспективных лекарственных препаратов пептидной природы: новые подходы / Л. А. Андреева [и др.] // Докл. Акад. наук. - 2010.

- Т. 434, № 4. - С. 562-566.

106. Соллертинская, Т. Н. Фармакологическая коррекция амнестических расстройств у млекопитающих (эволюционные аспекты исследования) / Т. Н. Соллертинская, М. В. Шорохов // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарств. терапии. - 2013. - Т. 11, № 3. - С. 55-65.

107. Соотношение между липопероксидацией и окислительной модификацией белка в печени в динамике тридцатисуточной гипокинезии / Т. Г. Тимофеева [и др.] // Фундам. исследования. - 2012. - № 2. - С. 143-146.

108. Сопоставление гастропротекторных свойств семакса и его метаболитов / З. В. Бакаева [и др.] // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 16: Биология. - 2009. - № 4. -С. 3-7.

109. Состояние антиоксидантной системы крови у пациентов с акромегалией / М. В. Фаассен [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61, № 2. -С. 8-10.

110. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / Л. П. Галактионова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. - С. 10-14.

111. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом / А. Н. Гребенюк [и др.] // Токсикол. вестн.

- 2014. - № 6. - С. 15-21.

112. Сравнительное исследование анальгетической активности фрагмента АКТГ4-10 и его аналога семакса / Д. М. Иванова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 1. - С. 8-12.

113. Сравнительный анализ морфофункциональных показателей культуры гепатоцитов, выделенных из нормальной и патологически измененной печени крыс / Е. В. Байдюк [и др.] // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 10. - С. 797-805.

114. Структура печени у крыс в динамике иммобилизационного стресса / И. С. Выборова [и др.] // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2005. - Т. 52, № 3. -С. 30-33.

115. Теплый, Д. Л. Возрастные изменения свободнорадикальных процессов у самцов крыс при введении антиоксидантов и в условиях стресса / Д. Л. Теплый, А. Л. Ясенявская // Астраханский мед. журн. - 2011. - Т. 6, № 3.- С. 128-131.

116. Трофическое действие ноотропных пептидных препаратов цереброли-зина и семакса на культивируемые клетки феохромоцитомы крысы / Э. Р. Сафа-рова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, № 4. -С. 462-465.

117. Усынин, И. Ф. Адаптивная роль функциональной гетерогенности ге-патоцитов // Сиб. науч. мед. журн. - 2007. - Т. 27, № 5. - С. 17-23.

118. Усынин, И. Ф. Механизмы формирования фенотипической гетерогенности гепатоцитов / И. Ф Усынин, Л. Е. Панин // Биохимия. - 2008. - Т. 73, № 4. -С. 453-468.

119. Удвал, Х. Структура печени при стрессе и введении арабиногалактана / Х. Удвал, Л. С. Васильева, И. С. Выборова // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2005. -Т. 48, № 7. - С. 22-23.

120. Фирстова Ю. Ю. Изучение специфичности действия ноотропных препаратов на глутаматные рецепторы мозга крыс / Ю. Ю. Фирстова, Е. В. Васильева, Г. И. Ковалев // Эксперим. и клин. фармакология. - 2011. - Т. 74, № 1. -С. 6-10.

121. Формирование пространственной памяти у крыс с ишемическим повреждением префронтальной коры мозга; эффекты синтетического аналога АКТГ (4-7) / Д. Н. Силачев [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 2008. - Т. 58, № 4. - С. 458-466.

122. Хныченко, Л. К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов / Л. К. Хныченко, Н. С. Сапронов // Обзоры по клинич. фармакологии и лек. терапии. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 2-15.

123. Чеснокова, Н. П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукали-на, М. Н. Бизенкова // Успехи соврем. естествознания. - 2006. - № 7. - С. 37-41.

124. Шабанов, П. Д. Фармакология пептидных препаратов / П. Д. Шабанов // Мед. акад. журн. - 2008. - Т. 8, № 4. - С. 3-23.

125. Элбакидзе, Г. М. Внутриорганные и внутритканевые механизмы ре-гуляторных воздействий клеток Купфера на гепатоциты / Г. М. Элбакидзе, А. Г. Меденцев // Вестн. РАМН. - 2013. - № 2. - С.50-55.

126. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом / А. Н. Гребенюк [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2014. - № 1. -С. 136-141.

127. Эффекты семакса на фоне блокады дофаминергических рецепторов галоперидолом / Е. А. Себенцова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - № 2. - С. 128-132.

128. Яснецов, В. В. Исследование противогипоксических и антиамнестиче-ских свойств мексидола и семакса / В. В. Яснецов, Т. А. Воронина // Эксперим. и клин. фармакология. - 2010. - Т. 73, № 4. - С. 2-7.

129. A comparative evaluation of thiobarbituric acid methods for the determination of malondialdehyde in biological materials / H. H. Draper [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1993. - Vol. 15, Iss. 4. - P. 353-363.

130. A New Generation of Drugs: Synthetic Peptides Based on Natural Regulatory Peptides / T. Kolomin T [et al.] // Neurosci. Med. - 2013. - Vol. 4, N 4. - P. 223-252.

131. Acute mild footshock alters ethanol drinking and plasma corticosterone levels in C57BL/6J male mice, but not DBA/2J or A/J male mice / D. B. Matthews [et al.] // Alcohol. - 2008. - Vol. 42, № 6. - P. 469-476.

132. Acute stress-induced tissue injury in mice: differences between emotional and social stress / O. Sanchez [et al.] // Cell Stress Chaperones. - 2002. - Vol. 7, Iss. 1. - P. 36-46.

133. Acute stress show great influences on liver function and the expression of hepatic genes associated with lipid metabolism in rats / Gao X. [et al.] // Lipids Health Dis. - 2013. - 12:118. - URL: https://doi.org/10.1186/1476-511X-12-118.

134. Agrawal, S. Assessment of Liver Damage in Male Albino Rats after Repetitive Heat Stress of Moderate Level / S. Agrawal, D. Gupta / National J. of Physiol., Pharmacy & Pharmacol. - 2013. - Vol. 3 - Iss. 2. - P. 147-152.

135. Aloea, L. Stress and nerve growth factor Findings in animal models and humans / L. Aloea, E. Allevab, M. Fiorea // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. -Vol. 73, Iss. 1. - P. 159-166.

136. Associations of depression, anxiety and antidepressants with histological severity of nonalcoholic fatty liver disease / N. A. Youssef [et al.] // Liver Int. - 2013. -Vol. 33, Iss. 7. - P. 1062-1070.

137. Ayala, A. Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal / A. Ayala, M. F. Muñoz, S. Argüelles // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2014. - Vol. 2014. - Article ID 360438, 31 pages. - doi:10.1155/2014/360438.

138. Black, P.H. Stress and the inflammatory response: a review of neurogenic inflammation / P. H. Black // Brain Behav. Immun. - 2002. - Vol. 16, Iss. 6. - P. 622653.

139. Bollen, M. Specific features of glycogen metabolism in the liver / M. Bollen, S. Keppens, W. Stalmans // Biochem. J. - 1998. - Vol. 336. - P. 19-31.

140. Botros, M. The De Ritis Ratio: The Test of Time / M. Botros, K. A. Sikaris // Clin. Biochem. Rev. - 2013. - Vol. 34, Iss. 3. - P. 117-130.

141. Buggy, J. J. Binding of alpha-melanocyte-stimulating hormone to its G-protein-coupled receptor on B-lymphocytes activates the Jak. STAT pathway // Bio-chem. J. - 1998. - Vol. 331, Iss. 1. - P. 211-216.

142. Central mechanisms of stress integration: hierarchical circuitry controlling hypothalamo-pituitary-adrenocortical responsiveness / J. P. Herman [et al.] // Front. Neuroendocrinol. - 2003. - Vol. 24, Iss. 4. - P. 151-180.

143. Chakraborti, A. Age related differences in stress-induced neurobehavioral responses in rats: Modulation by antioxidants and nitrergic agents / A. Chakraborti, K. Gulati, A. Ray // Behav Brain Res. - 2008. - Vol. 194, Iss. 1. - P. 86-91.

144. Chen, H. Chronic nicotine self-administration augments hypothalamic-pituitary-adrenal responses to mild acute stress / H. Chen, Y. Fu, B. M. Sharp // Neuro-psychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, Iss. 4. - P. 721-730.

145. Chronic stress attenuates glucocorticoid negative feedback: involvement of the prefrontal cortex and hippocampus / K. Mizoguchi [et al.] // Neuroscience. - 2003. -Vol. 119, Iss. 3. - P. 887-897.

146. Cirulli, F. The NGF saga: From animal models psychosocial stress to stress-related psychopathology / F. Cirulli, E. Alleva // Front. Neuroendocrinol. - 2009.

- Vol. 30, Iss. 3. - P. 379-395.

147. Cohen, S. Psychological stress and disease / S. Cohen, D. Janicki-Deverts, G. E. Miller // JAMA. - 2007. - Vol. 298, Iss. 14. - P. 1685-1688.

148. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action / M. Shadrina [et al.] // J. Mol .Neurosci. - 2010. - Vol. 41, Iss. 1. - P. 30-35.

149. Corticosteroid-serotonin interactions in the neurobiological mechanisms of stress-related disorders / L. Lanfumey [et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2008. -Vol. 32, Iss. 6. - P. 1174-1184.

150. Chronic stress differentially affects antioxidant enzymes and modifies the acute stress response in liver of Wistar rats / J. Djordjevic [et al.] // Physiol Res. - 2010.

- Vol. 59, Iss. 5. - P. 729-736.

151. Cunha, C. A simple role for BDNF in learning and memory? / C. Cunha, R. Brambilla, K. L. Thomas // Front. Mol. Neurosci. - 2010. - 3: 1. - doi: 10.3389/neuro.02.001.2010. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ arti-cles/PMC2821174/

152. Current understanding of gender dimorphism in hepatic pathophysiology / Y. Yokoyama [et al.] // J. Surg. Res. - 2005. - Vol. 128, Iss. 1. - P. 147-156.

153. De Bosscher, K. The interplay between the glucocorticoid receptor and nuclear factor-KB or activator protein-1: molecular mechanisms for gene repression / K. De Bosscher, W. Vanden Berghe, G. Haegeman // Endocrine Rev. - 2003. - Vol. 24, Iss. 4. - P. 488-522.

154. De Minicis, S. NADPH oxidase in the liver: defensive, offensive, or fibro-genic? / S. De Minicis, R. Bataller, D. A. Brenner // Gastroenterology. - 2006. -Vol. 131, Iss. 1. - P. 272-275.

155. Depression in Korean immigrants with hepatitis B and related liver diseases / E. J. Kunkel [et al.] // Psychosomatics. - 2000. - Vol. 41, Iss. 6. - P. 472-480.

156. Detection of Melanocortin 4 Receptor in rat liver and its regulation during acute phase response / I. A. Malik [et al.] // Z. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 49. -P. 1-32.

157. Dexamethasone differently modulates TNF-a- and IL-1ß-induced transcription of the hepatic Mn-superoxide dismutase gene / J. Antras-Ferry [et al.] // FEBS Lett. - 1997. - Vol. 403, Iss. 1. - P. 100-104.

158. Distinct roles of tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in mice / L. A. Morio [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2001. - V. 172, Iss. 1. - P. 44-51.

159. Dhuria, S.V. Intranasal delivery to the central nervous system: mechanisms and experimental considerations / S.V. Dhuria, L. R. Hanson, W. H. Frey 2nd // J. Pharm. Sci. - 2010. - Vol. 99, Iss. 4. - P. 1654-1673. - doi: 10.1002/jps.21924.

160. Dhuria, S.V. Intranasal drug targeting of hypocretin-1 (orexin-A) to the central nervous system / S.V. Dhuria, L. R. Hanson, W. H. Frey 2nd // J. Pharm. Sci. -2009. - Vol. 98, Iss. 7. - P. 2501-2515. - doi: 10.1002/jps.21604.

161. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons / I. A. Grivennikov [et al.] // Restor. Neurol. Neurosci. -2008. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 35-43.

162. Effect of Chronic Immobilization Stress on some selected Physiological, Biochemical and Lipid Parameters in Wistar Albino Rats / A. K. Nayanatara [et al.] // RJPBCS. - 2012. - Vol. 3, Iss. 1. - P. 34-42.

163. Effect of chronic psychosocial stress on nonalcoholic steatohepatitis in mice / B. Czech [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2013. - Vol. 6, Iss. 8. -P. 1585-1593.

164. Effect of Peppermint Oil on Serum Lipid Peroxidation and Hepatic Enzymes after Immobility Stress in Mice / A. Marjani // Open Biochem J. - 2012. -Vol. 6. - doi: 10.2174/1874091X01206010051.

165. Effect of peptide semax on synaptic activity and short-term plasticity of glutamatergic synapses of co-cultured dorsal root ganglion and dorsal horn neurons / M. S. Shypshyna [et al.] // Fiziol. Zh. - 2015. - Vol. 61, Iss. 4. - P. 48-55.

166. Effects of repeated restraint stress on gastric motility in rats. / J. Zheng [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2009. - Vol. 296, Iss. 5. -P. R1358-1365. - doi: 10.1152/ajpregu.90928.2008.

167. Effect of semax and its C-terminal fragment Pro-Gly-Pro on the expression of VEGF family genes and their receptors in experimental focal ischemia of the rat brain / E. V. Medvedeva [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2013. - Vol. 49, N 2. -P. 328-333.

168. Electric foot-shock stress drives TNF-alpha production in the liver of IL-6-deficient mice / Y. Chida [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2004. - Vol. 11, Iss. 6.

- P. 419-424.

169. Entry of the synthetic ACTH(4-10) analogue into the rat brain following intravenous injection / V. N. Potaman [et al.] // Neurosci. Lett. - 1991. - Vol. 127, Iss. 1.

- P. 133-138.

170. Evaluation of adaptogenic-like property of methyl jasmonate in mice exposed to unpredictable chronic mild stress / S. Umukoro [et al.] / Brain. Res. Bull. -2016. - Vol. 121. - P. 105-114.

171. Exposure to physical and psychological stressors elevates plasma interleu-kin 6: relationship to the activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis / D. Zhou [et al.] // Endocrinology. - 1993. - Vol. 133, Iss. 6. - P. 2523-2530.

172. Fausto, N. Liver regeneration / N. Fausto, E. M. Webber // The Liver Biology and Pathobiology / eds.: I. M. Arias [et al.]. - 3-rd ed. - NY : Raven, 1994. -P. 1059-1084.

173. Fipronil induced oxidative stress involves alterations in SOD1 and catalase gene expression in male mice liver: Protection by vitamins E and C / P. C. Badgujar [et al.] // Environ. Toxicol. - 2016. - Vol. 31, Iss. 9. - P. 1147-1158.

174. Gene c-Fos expression in brain of rats resistant and predisposed to emotional stress after intraperitoneal injection of the ACTH (4-10) analog-Semax / P. E. Umriukhin [et al.] // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I. P. Pavlova. - 2001. - Vol. 51, N 2. - P. 220-227.

175. Giannini, E. G. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians / E. G. Giannini, R. Testa, V. Savarino // CMAJ. - 2005. - Vol. 172, Iss. 3. - P. 367-379.

176. Giboney, P. T. Mildly elevated liver transaminase levels in the asymptomatic patient // Am. Fam. Physician. - 2005. - Vol. 71, Iss. 6. - P. l105-1110.

177. Green, R. M. AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests / R. M. Green, S. Flamm // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123, Iss. 4. -P. 1367-1384.

178. Halliwell, B. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? / B. Halliwell, M. Whiteman // Br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142, Iss. 2. - P. 231-255.

179. Hanson, L. R. Strategies for intranasal delivery of therapeutics for the prevention and treatment of neuroAIDS / L. R. Hanson, W. H. Frey // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2007. - Vol. 2, Iss. 1. - P. 81-86.

180. Hirose, S. The influence of emotional stress on the liver blood flow / S. Hi-rose, C. Hirayama, Y. Ikemi // Kyushu J Med Sci. - 1961. - Vol. 12. - P. 319-323.

181. Hoek, J. B. Ethanol, oxidative stress, and cytokine-induced liver cell injury / J. B. Hoek, J. G. Pastorino // Alcohol. - 2002. - Vol. 27, Iss. 1. - P. 63-68.

182. Hranilovic, D. Emotional response in dopamine D2L receptor-deficient mice / D. Hranilovic, M. Bucan, Y. Wang // Behav. Brain. Res. - 2008. - Vol. 195, Iss. 2. - P. 246-250.

183. Illum, L. Nasal drug delivery: new developments and strategies // Drug Discov. Today. - 2002. - Vol. 7, Iss. 23. - P. 1184-1189.

184. Immobilization stress causes extra-cellular oxidant-antioxidant imbalance in rats: Restoration by L-NAME and vitamin E / A. Nadeem [et al.] // Eur. Neuropsy-chopharmacol. - 2006. - Vol. 16, Iss. 4. - P. 260-267.

185. Immobilization stress induced c-Fos accumulation in liver / G. Fernández [et al.] // Cell Stress Chaperones. - 2000. - Vol. 5, Iss. 4. - P. 306-12.

186. Impact of stress on alcoholic liver injury; a histopathological study / S. Fu-kudo [et al.] // J. Psychosom. Res. - 1989. - Vol. 33, Iss. 4. - P. 515-521.

187. Induction of interferon-gamma inducing factor in the adrenal cortex / B. Conti [et al.] // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, Iss. 4. - P. 2035-2037.

188. Interaction of dual intracellular signaling pathways activated by the mela-nocortin-3 receptor / Y. Konda [et al.] // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, Iss. 18. -P. 13162-13166.

189. Interrelations of opioids with monoamines in descending inhibition of nociceptive transmission at the spinal level: an immunocytochemical study / R. J. Liu [et al.] // Brain Res. - 1999. - Vol. 830, Iss. 1. - P. 183-190.

190. Is exposure to bacterial endotoxin a determinant of susceptibility to intoxication from xenobiotic agents? / R. A. Roth [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. -Vol. 147, Iss. 2. - P. 300-311.

191. Juster, R. P. Allostatic load biomarkers of chronic stress and impact on health and cognition / R. P. Juster, B. S. McEwen, S. J. Lupien // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2010. - Vol. 35, Iss. 1. - P. 2-16.

192. Kaplan, M. H. Stress and diseases of the upper gut. I. Stress and liver disease / M. H. Kaplan, W. F. Wheeler // Mt. Sinai J. Med. - 1983. - Vol. 50, Iss. 3. -P. 225-227.

193. Kawabata, A. Cross tolerance to environmental stress and endotoxin / A. Kawabata, T. Hata, R. Kuroda // Life Sci. - 1998. - Vol. 62, Iss. 21. - P. PL327-PL333.

194. Kopin, I. J. Definition of stress and sympatheticneuronal responses // Ann. NY Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. - P. 19-30.

195. Kwang, M. K. Clinical features in liver cirrhosis patients who have experienced ischemic stroke / M. K. Kwang, W. H. Jong, G. S. Sang // Turk J Gastroenterol. -2014. - Vol. 25. - P. 696-701.

196. Kwo, P. Y. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries / P. Y. Kwo, S. M. Cohen, J. K. Lim // Am. J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 112, Iss. 1. - P. 18-35.

197. Li, S. The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Liver Diseases / S. Li [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, Iss. 11. - P. 26087-26124. - doi: 10.3390/ijms161125942.

198. Limbic system mechanisms of stress regulation: hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis / J. P. Herman [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2005. - Vol. 29, Iss. 8. - P. 1201-1213.

199. Liver injury after an aggressive encounter in male mice / O. Sánchez [et al.] // Am. J. of Physiol. - Regulatory, Integrative and Comparative Physiol. - 2007. - Vol. 293, Iss. 5. - doi: 10.1152/ajpregu.00113.2007.

200. Maher, J. J. Interactions between hepatic stellate cells and the immune system / J. J. Maher // Semin. Liver Dis. - 2001. - Vol. 21, Iss. 3. - P. 417426.

201. Martindale, J. L. Cellular response to oxidative stress: signalling for suicide and survival / J. L. Martindale, N. J. Holbrook // J. Cell. Physiol. - 2002. - Vol. 192, Iss. 1. - P. 1-15.

202. McEwen, B. S. Protective and damaging effects of stress mediators // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, N 3. - P. 171-179.

203. McEwen, B. S. Protective and damaging effects of stress mediators: central role of the brain // Dialogues Clin. Neurosci. Stress. - 2006. - Vol. 8, Iss. 4. -P. 367-381.

204. McEwen, B. S. Stress- and allostasis-induced brain plasticity / B. S. McEwen, P. J. Gianaros // Annu. Rev. Med. - 2011. - Vol. 62. - P. 431-445.

205. McKay, L. I. Cross-talk between nuclear factor-kappa B and the steroid hormone receptors: mechanisms of mutual antagonism / L. I. McKay, J. A. Cidlowski // Mol. Endocrinol. - 1998. - Vol. 12, Iss. 1. - P. 45-56.

206. Meddings J. B. Environmental stress-induced gastrointestinal permeability is mediated by endogenous glucocorticoids in the rat / J. B. Meddings, M. G. Swain // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119, Iss. 4. - P. 1019-1028.

207. Melanocortin receptors in rat liver cells: change of gene expression and in-tracellular localization during acute-phase response / I. A. Malik [et al.] // Histochem. Cell Biol. - 2012. - Vol. 137, Iss. 3. - P. 279-291.

208. Memory enhancing effects of saffron in aged mice are correlated with antioxidant protection / M. A. Papandreou [et al.] // Behav. Brain Res. - 2011. - Vol. 219, Iss. 2. - P. 197-204. - doi: 10.1016/j.bbr.2011.01.007.

209. Molecular Changes Induced in Rat Liver by Hemorrhage and Effects of Melanocortin Treatment / C. Lonati [et al.] // Anesthesiology. - 2012. - Vol. 116, Iss. 3. - P. 692-700.

210. Navarro-Arevalo, A. Age and exercise-related changes in lipid peroxidation and superoxide dismutase activity in liver and soleus muscle tissues of rats / A. Na-varro-Arevalo, M. J.Sanchez-del-Pino // Mech Ageing Dev. - 1998. - Vol. 104, Iss. 1. -P. 91-102.

211. Nerve growth factor: From the early discoveries to the potential clinical use / L. Aloe [et al.] // J. Transl. Med. - 2012. - Vol. 10. - doi: 10.1186/1479-5876-10-239.

212. Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders / F. Calabre-se [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. S206-216.

213. Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH 4-10 / T. Y. Agapova [et al.] // Neurosci. Lett. - 2007. - Vol. 417, Iss. 2. - P. 201-205.

214. New aspects on the melanocortins and their receptors / J. E. Wikberg [et al.] // Pharmacol. Res. - 2000. - Vol. 42, Iss. 5. - P. 393-420.

215. Noeman, S. A. Biochemical study of oxidative stress markers in the liver, Kidney and heart of High fat diet induced obesity in rats / S. A. Noeman, H. E. Hamoo-da, A. A. Baalash // Diabetol. Metab. Syndr. - 2011. - Vol. 3, Iss. 1. - P. 17. - doi: 10.1186/1758-5996-3-17.

216. Novel synthetic analogue of acth 4-10 (semax) but not glycine prevents the enhanced nitric oxide generation in cerebral cortex of rats with incomplete global ischemia / V. G. Bashkatova [et al.] // Brain Res. - 2001. - Vol. 894, Iss. 1. - P. 145-149.

217. N-terminal degradation of ACTH(4-10) and its synthetic analog semax by the rat blood enzymes / V. N. Potaman [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. - Vol. 176, Iss. 2. - P. 741-746.

218. Oxidative stress, prooxidants, and antioxidants: the interplay / A. Rahal [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. - ID 761264. - doi:10.1155/2014/761264.

219. Panuganti, S. D. Enhanced xenobiotic-induced hepatotoxicity and Kupffer cell activation by restraint-induced stress / S. D. Panuganti, F. D. Khan, C. K. Svensson // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2006. - Vol. 318, Iss. 1. - P. 26-34.

220. Physical and psychological stress in rats enhances colonic epithelial permeability via peripheral CRH / P. R. Saunders[et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, Iss. 1. - P. 208-215.

221. Psychosocial stress and liver disease status / C. C. Vere [et al.] // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, Iss. 24. - P. 2980-2986.

222. Psychosocial stress, personality and the severity of chronic hepatitis C / J. Nagano [et al.] // Psychosomatics. - 2004. - Vol. 45, Iss. 2. - P. 100-106.

223. Powers, S. K. Exercise-Induced Oxidative Stress: Cellular Mechanisms and Impact on Muscle Force Production / S. K. Powers, M. J. Jackson // Physiol. Rev. -2008. - Vol. 88, Iss. 4. - P. 1243-1276.

224. Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog / M. I. Shadrina [et al.] // Neurosci. Lett. -2001. - Vol. 308, Iss. 2. - P. 115-118.

225. Redox Control of Antioxidant and Antihepatotoxic Activities of Cassia su-rattensis Seed Extract against Paracetamol Intoxication in Mice: In Vitro and In Vivo

Studies of Herbal Green Antioxidant / U. S. Uthaya Kumar [et al.] // Oxid. Med. Cell Longev. - 2016. - Vol. 2016. - ID 6841348. - doi: 10.1155/2016/6841348.

226. Reduced expression of the melanocortin-1 receptor in human liver during brain death / S. Gatti [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2006. - Vol. 13, Iss. 1. -P. 51-55.

227. Regulation of Cu/Zn-superoxide dismutase expression via the phosphati-dylinositol 3 kinase/Akt pathway and nuclear factor-KB / A. I. Rojo [et al.] // J. Neuro-sci. - 2004. - Vol. 24, Iss. 33. - P. 7324-7334.

228. Response of liver antioxidant defense system to acute and chronic physical and psychological stresses in male rats / M. Jafari [et al.] // EXCLI J. - 2014. - Vol. 13. - P. 161-171.

229. Rodrigues, A. R. Intracellular signaling mechanisms of the melanocortin receptors: current state of the art / A. R. Rodrigues, H. Almeida, A. M. Gouveia // Cell. Mol. Life Sci. - 2015. - Vol. 72, Iss. 7. - P. 1331-1345.

230. Role of corticosterone in TNF and IL-6 production in isolated perfused rat liver / J. Liao [et al.] // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268, Iss. 3. - P. 699-706.

231. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: a review / V. Sánchez-Valle [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2012. - Vol. 19, Iss. 28. -P. 4850-4860.

232. Role of the Kupffer cell in mediating hepatic toxicity and carcinogenesis / R. A. Roberts [et al.] // Toxicol. Sci. - 2007. - Vol. 96, Iss. 1. - P. 2-15.

233. Sadri, A.-R. Advances in Liver Regeneration: Revisiting Hepatic Stem/Progenitor Cells and Their Origin / A.-R. Sadri, M. G. Jeschke, A.-N. Saeid // Stem Cells Int. - 2016. - Vol. 2016. - Article ID 7920897, 9 pages. - doi: 10.1155/2016/7920897.

234. Sahin, E., Gümü§lü S. Stress -dependent induction of protein oxidation, li-pid peroxidation and antioxidants in peripheral tissues of rats: comparison of three stress models (immobilization, cold and immobilization-cold) / E. Sahin, S. Gümü§lü // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2007. - Vol. 34, Iss. 5-6. - P. 425-431.

235. Salas, M. Liver ultrastructure during acute stress / M. Salas, B. Tuchweber, P. Kourounakis // Pathol Res Pract. - 1980. - Vol. 167, Iss. 2-4. - P. 217-233.

236. Sapolsky, R. The neuroendocrinology of stress and aging: the glucocorticoid cascade hypothesis / R. Sapolsky, L. Krey, B. S. McEwen // Endocr. Rev. - 1986. - Vol. 7, Iss. 3. - P. 284-301.

237. Selye, H. Stress in Health and Disease / H. Selye. - Boston : Butterrworths -Heinemann, 2013. - 1300 p.

238. Semax, an ACTH(4-10) Analogue with Nootropic Properties, Activates Dopamine- and Serotonergic Brain Systems in Animals / K. O. Eremin [et al.] // Neuro-chem. Res. - 2005. - Vol. 30, Iss. 12. - P. 1493-1500.

239. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus / O. V. Dolotov [et al.] // Brain. Res. -2006. - Vol. 1117, Iss. 1. - P. 54-60.

240. Sharma, R. K. Morphological and morphometric studies on Liver in rats subjected to repetetive heat stress / R. K. Sharma // Indian J. Med. Res. - 1997. -Vol. 106. - P. 20-26.

241. Shipston, M. J. Mechanism(s) of early glucocorticoid inhibition of ACTH secretion from anterior pituitary corticotropes / M. J. Shipston // Trends Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol. 6, Iss. 8. - P. 261-266.

242. Singer, A. J. The temporal profile of increased transaminase levels in patients with acetaminophen-induced liver dysfunction / A. J. Singer, T. R. Carracio, H. C. Mofenson // Ann. Emerg. Med. - 1995. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 49-53.

243. Skaper, S. D. The neurotrophin family of neurotrophic factors: an overview // Methods Mol. Biol. - 2012. - Vol. 846. - P. 1-12.

244. Sterling, P. Allostasis: a new paradigm to explain arousal pathology / P. Sterling, J. Eyer // Handbook of Life Stress, Cognition and Health / ed.: S. Fisher, J. Reason. - New York : Wiley, 1988. - P. 629-649.

245. Stratakis, C. A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C. A. Stratakis, G. P. Chrousos // Ann. NY Acad. Sci. - 1995. - Vol. 771. -P. 1-18.

246. Superoxide anions and hydrogen peroxide induce hepatocyte death by different mechanisms: Involvement of JNK and ERK MAP kinases / L. Conde de la Rosa [et al.] // J. Hepatology. - 2006. - Vol. 44, Iss. 5. - P. 918-929.

247. Sympathoadrenal system in stress. Interaction with the hypothalamic-pituitaryadrenocortical system / R. Kvetnansky [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 1995. -Vol. 771. - P. 131-158.

248. Swain, M. G. I. Stress and hepatic inflammation / M. G. Swain // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2000. - Vol. 279, Iss. 6. - P. 1135-1138.

249. Synthetic ACTH analogue semax displays nootropic-like activity in human / A. Ya Kaplan [et al.] // Neuroscie. Res. Comm. - 1996. - Vol. 19, Iss. 2. -P. 115-123.

250. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation / A. Catania [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56, Iss. 1. - P. 1-29.

251. The Effect of Semax and Its C-End Peptide PGP on the Morphology and Proliferative Activity of Rat Brain Cells During Experimental Ischemia: A Pilot Study / V. V. Stavchansky [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2011. - Vol. 45, Iss. 2. - P. 177-185.

252. The inhibition of lipid autoxidation by human serum and its relation to serum proteins and alpha-tocopherol / J. Stocks [et al.] // Clin. Sci. Mol. Med. - 1974. -Vol. 47, Iss. 3. - P. 223-233.

253. The lighter side of BDNF / E. E. Noble [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. In-tegr. Comp. Physiol. - 2011. - Vol. 300, Iss. 5. - P. R1053-R1069.

254. The Liver: Biology and Pathobiology / I. M. Arias [et al.]. - 5th ed. -Wiley, 2009. - 1216 p.

255. The melanocortin system in control of inflammation / A. Catania [et al.] // Scientific World Journal. - 2010. - Vol. 10. - P. 1840-1853. - URL: http ://dx.doi. org/10.1100/tsw.2010.173.

256. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis / E. V. Medvedeva [et al.] // BMC Genomics. - 2014. - N 15. - P. 228. - doi: 10.1186/1471-2164-15-228.

257. The restraint stress-induced elevation in plasma interleukin-6 negatively regulates the plasma TNF-alpha level / H. Nukina [et al.] // Neuroimmunomodulation. -1998. - Vol. 5, Iss. 6. - P. 323-327.

258. The Role of Alpha-1 and Alpha-2 adrenoceptors in restraint stress-induced liver Injury in Mice / Q. Zhu [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, Iss. 3. - e92125.

259. Upregulation of hepatic melanocortin 4 receptor during rat liver regeneration / M. Xu [et al.] // J. Surg. Res. - 2016. - Vol. 203, Iss. 1. - P. 222-230.

260. Wang, S. W. Effects of restraint stress and serotonin on macronutrient selection: a rat model of stress-induced anorexia // Eat. Weight. Disord. - 2002. - Vol. 7, Iss. 1. - P. 23-31.

261. Wang, X. Malondialdehyde regulates glucose-stimulated insulin secretion in murine islets via TCF7L2-dependent Wnt signaling pathway / X. Wang, X.G. Lei, J. Wang // Mol. Cell. Endocrinol. - 2014. - Vol. 382, Iss. 1. - P. 8-16.

262. Yang, Y. Structure, function and regulation of the melanocortin receptors // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 660, Iss. 1. - P. 125-130.

263. Yee, S.B. The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury / S. B. Yee, P. E. Ganey, R. A. Roth // Toxicol. Sci. - 2003 - Vol. 71, Iss. 1. - P. 124-132.

264. Zaidi, S.M. Effects of antioxidant vitamins on glutathione depletion and lipid peroxidation induced by restraint stress in the rat liver / S.M. Zaidi, T. M. Al-Qirim, N. Banu // Drugs R D - 2005. - Vol. 6, Iss. 3. - P. 157-165.

265. Zhou, L. Z. NF kappa B and AP-1 mediate transcriptional responses to oxi-dative stress in skeletal muscle cells / L. Z. Zhou, A. P. Johnson, T. A. Rando // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 31, Iss. 11. - P. 1405-1416.

266. Zubidat, A. E. Urinary adrenalin and cortisol secretion patterns of social voles in response to adrenergic blockade under basal conditions / A. E. Zubidat, R. J. Nelson, A. Haim // Physiol. Behav. - 2008. - Vol. 93, Iss. 1-2. - P. 243-249.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 (справочное)

Таблица 1 - Значения коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между показателями морфофункционального состояния печени у кон-

трольных животных в условиях острого эмоционально-болевого стресса (г8)

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ М/я Т О/я Т М/ядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 0,25 0,28 0,22 0,17 0,33 -0,32 0,34 -0,07 0,09 0,28 -0,17 0,08 -0,30 0,36 -0,57

АсАТ 0,25 1,00 -0,15 -0,03 -0,34 0,28 -0,27 -0,24 -0,02 0,41 0,27 0,12 0,09 -0,26 -0,12 0,16

Общий белок 0,28 -0,15 1,00 0,24 0,51 -0,09 0,06 -0,31 0,33 0,33 0,16 0,46 -0,39 -0,40 -0,44 -0,05

Каталаза 0,22 -0,03 0,24 1,00 0,57 0,58 0,06 -0,20 0,11 0,10 0,07 0,10 0,05 0,11 0,00 0,03

СОД 0,17 -0,34 0,51 0,57 1,00 0,15 0,40 -0,10 0,46 -0,22 0,14 0,10 0,10 0,07 0,14 -0,20

ОАА 0,33 0,28 -0,09 0,58 0,15 1,00 -0,60 -0,09 -0,43 0,07 0,18 -0,18 -0,21 -0,25 0,19 -0,40

МДА -0,32 -0,27 0,06 0,06 0,40 -0,60 1,00 0,10 0,31 -0,45 -0,42 0,16 0,18 0,15 -0,25 0,24

МИП 0,34 -0,24 -0,31 -0,20 -0,10 -0,09 0,10 1,00 -0,28 -0,66 -0,55 -0,16 0,03 -0,18 0,27 -0,56

М/я ЦВ -0,07 -0,02 0,33 0,11 0,46 -0,43 0,31 -0,28 1,00 0,33 0,39 0,33 0,59 0,61 0,14 0,51

О/я ЦВ 0,09 0,41 0,33 0,10 -0,22 0,07 -0,45 -0,66 0,33 1,00 0,47 0,44 0,19 0,19 -0,14 0,59

М/ядр ЦВ 0,28 0,27 0,16 0,07 0,14 0,18 -0,42 -0,55 0,39 0,47 1,00 -0,42 0,26 0,30 0,41 0,03

О/ядр ЦВ -0,17 0,12 0,46 0,10 0,10 -0,18 0,16 -0,16 0,33 0,44 -0,42 1,00 -0,02 -0,11 -0,54 0,50

М/я Т 0,08 0,09 -0,39 0,05 0,10 -0,21 0,18 0,03 0,59 0,19 0,26 -0,02 1,00 0,83 0,66 0,41

О/я Т -0,30 -0,26 -0,40 0,11 0,07 -0,25 0,15 -0,18 0,61 0,19 0,30 -0,11 0,83 1,00 0,54 0,58

М/ядр Т 0,36 -0,12 -0,44 0,00 0,14 0,19 -0,25 0,27 0,14 -0,14 0,41 -0,54 0,66 0,54 1,00 -0,29

О/ядр Т -0,57 0,16 -0,05 0,03 -0,20 -0,40 0,24 -0,56 0,51 0,59 0,03 0,50 0,41 0,58 -0,29 1,00

Примечание. Условные обозначения (здесь и в таблицах 2-20): полужирным шрифтом отмечены статистически достоверные взаимосвязи (р<0,05); МИП - массовый индекс печени; М/я ЦВ - число многоядерных клеток центролобулярной области; О/я ЦВ - число одноядерных клеток центролобулярной области; М/ядр ЦВ - число многоядрышковых клеток центролобулярной области; О/ядр ЦВ -число одноядрышковых клеток центролобулярной области; М/я Т - число многоядерных клеток перипортальной области; О/я Т - число одноядерных клеток перипортальной области; М/ядр Т - число многоядрышковых клеток перипортальной области; О/ядр Т - число однояд-рышковых клеток перипортальной области.

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ М/я Т О/я Т М/ядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 0,30 -0,29 -0,54 -0,21 0,07 -0,08 -0,52 -0,28 0,18 0,28 -0,23 0,27 0,13 0,12 0,09

АсАТ 0,30 1,00 0,26 -0,34 -0,02 -0,74 -0,19 0,08 -0,38 -0,28 -0,43 -0,10 -0,42 -0,30 -0,26 -0,32

Общий белок -0,29 0,26 1,00 -0,35 -0,72 -0,34 -0,12 0,42 -0,14 0,10 0,06 -0,29 -0,27 -0,13 0,15 -0,67

Каталаза -0,54 -0,34 -0,35 1,00 0,63 -0,05 0,41 -0,01 0,46 -0,13 -0,21 0,75 0,23 0,12 0,13 0,23

СОД -0,21 -0,02 -0,72 0,63 1,00 -0,08 0,02 -0,34 0,23 -0,31 -0,39 0,47 -0,03 -0,04 -0,19 0,35

ОАА 0,07 -0,74 -0,34 -0,05 -0,08 1,00 0,25 -0,26 0,01 0,59 0,71 -0,19 0,40 0,57 0,21 0,61

МДА -0,08 -0,19 -0,12 0,41 0,02 0,25 1,00 -0,26 0,50 0,64 0,51 0,63 0,70 0,78 0,65 0,44

МИП -0,52 0,08 0,42 -0,01 -0,34 -0,26 -0,26 1,00 -0,47 0,46 -0,38 -0,37 -0,65 -0,64 -0,53 -0,46

М/я ЦВ -0,28 -0,38 -0,14 0,46 0,23 0,01 0,50 -0,47 1,00 0,15 0,08 0,81 0,76 0,43 0,58 0,25

О/я ЦВ 0,18 -0,28 0,10 -0,13 -0,31 0,59 0,64 0,46 0,15 1,00 0,96 0,00 0,56 0,90 0,79 0,23

М/ядр ЦВ 0,28 -0,43 0,06 -0,21 -0,39 0,71 0,51 -0,38 0,08 0,96 1,00 -0,15 0,52 0,81 0,72 0,21

О/ядр ЦВ -0,23 -0,10 -0,29 0,75 0,47 -0,19 0,63 -0,37 0,81 0,00 -0,15 1,00 0,64 0,36 0,38 0,39

М/я Т 0,27 -0,42 -0,27 0,23 -0,03 0,40 0,70 -0,65 0,76 0,56 0,52 0,64 1,00 0,77 0,71 0,56

О/я Т 0,13 -0,30 -0,13 0,12 -0,04 0,57 0,78 -0,64 0,43 0,90 0,81 0,36 0,77 1,00 0,79 0,52

М/ядр Т 0,12 -0,26 0,15 0,13 -0,19 0,21 0,65 -0,53 0,58 0,79 0,72 0,38 0,71 0,79 1,00 -0,01

О/ядр Т 0,09 -0,32 -0,67 0,23 0,35 0,61 0,44 -0,46 0,25 0,23 0,21 0,39 0,56 0,52 -0,01 1,00

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ М/я Т О/я Т М/ядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 0,38 0,35 0,16 -0,04 0,01 0,15 0,32 0,29 -0,61 -0,28 -0,25 -0,18 -0,22 -0,47 -0,04

АсАТ 0,38 1,00 -0,06 -0,24 -0,43 -0,41 -0,26 0,18 0,60 -0,63 -0,31 0,39 0,30 -0,41 -0,58 0,29

Общий белок 0,35 -0,06 1,00 -0,04 -0,07 -0,01 0,13 0,24 0,34 -0,58 0,22 -0,79 -0,34 -0,72 -0,20 -0,76

Каталаза 0,16 -0,24 -0,04 1,00 0,84 0,79 0,70 -0,08 -0,25 0,41 0,03 0,17 -0,37 0,22 -0,24 0,02

СОД -0,04 -0,43 -0,07 0,84 1,00 0,98 0,39 -0,33 -0,19 0,53 0,40 0,11 -0,29 0,34 0,12 0,11

ОАА 0,01 -0,41 -0,01 0,79 0,98 1,00 0,38 -0,35 -0,20 0,43 0,43 0,01 -0,34 0,25 0,06 0,03

МДА 0,15 -0,26 0,13 0,70 0,39 0,38 1,00 -0,11 -0,60 0,20 -0,46 -0,07 -0,64 -0,18 -0,43 -0,38

МИП 0,32 0,18 0,24 -0,08 -0,33 -0,35 -0,11 1,00 0,23 -0,19 0,17 -0,35 -0,11 -0,12 -0,44 -0,25

М/я ЦВ 0,29 0,60 0,34 -0,25 -0,19 -0,20 -0,60 0,23 1,00 -0,57 0,31 0,07 0,52 -0,28 -0,06 0,23

О/я ЦВ -0,61 -0,63 -0,58 0,41 0,53 0,43 0,20 -0,19 -0,57 1,00 0,18 0,36 -0,15 0,72 0,47 0,25

М/ядр ЦВ -0,28 -0,31 0,22 0,03 0,40 0,43 -0,46 0,17 0,31 0,18 1,00 -0,33 0,07 0,12 0,29 -0,12

О/ядр ЦВ -0,25 0,39 -0,79 0,17 0,11 0,01 -0,07 -0,35 0,07 0,36 -0,33 1,00 0,43 0,44 0,09 0,82

М/я Т -0,18 0,30 -0,34 -0,37 -0,29 -0,34 -0,64 -0,11 0,52 -0,15 0,07 0,43 1,00 0,30 0,33 0,68

О/я Т -0,22 -0,41 -0,72 0,22 0,34 0,25 -0,18 -0,12 -0,28 0,72 0,12 0,44 0,30 1,00 0,59 0,64

М/ядр Т -0,47 -0,58 -0,20 -0,24 0,12 0,06 -0,43 -0,44 -0,06 0,47 0,29 0,09 0,33 0,59 1,00 0,27

О/ядр Т -0,04 0,29 -0,76 0,02 0,11 0,03 -0,38 -0,25 0,23 0,25 -0,12 0,82 0,68 0,64 0,27 1,00

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ М/я Т О/я Т М/ядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 0,63 0,02 0,12 0,20 0,14 0,12 -0,01 -0,71 -0,48 -0,65 -0,52 -0,71 -0,63 -0,60 -0,69

АсАТ 0,63 1,00 0,12 0,53 0,49 -0,10 0,44 -0,34 -0,35 -0,60 -0,39 -0,58 -0,40 -0,49 -0,35 -0,71

Общий белок 0,02 0,12 1,00 0,42 0,58 0,03 0,45 -0,20 -0,35 -0,12 -0,12 -0,33 -0,48 -0,59 -0,71 -0,24

Каталаза 0,12 0,53 0,42 1,00 0,94 0,33 0,99 -0,13 -0,22 -0,45 -0,37 -0,01 -0,20 0,02 0,02 -0,15

СОД 0,20 0,49 0,58 0,94 1,00 0,47 0,95 -0,18 -0,46 -0,32 -0,32 -0,08 -0,27 -0,12 -0,19 -0,12

ОАА 0,14 -0,10 0,03 0,33 0,47 1,00 0,41 0,04 -0,54 -0,04 -0,38 0,38 0,13 0,43 0,23 0,52

МДА 0,12 0,44 0,45 0,99 0,95 0,41 1,00 -0,04 -0,28 -0,42 -0,41 0,04 -0,20 0,06 0,00 -0,02

МИП -0,01 -0,34 -0,20 -0,13 -0,18 0,04 -0,04 1,00 0,08 0,22 -0,09 0,21 0,34 0,29 0,12 0,56

М/я ЦВ -0,71 -0,35 -0,35 -0,22 -0,46 -0,54 -0,28 0,08 1,00 0,02 0,29 0,24 0,41 0,28 0,40 0,21

О/я ЦВ -0,48 -0,60 -0,12 -0,45 -0,32 -0,04 -0,42 0,22 0,02 1,00 0,84 0,52 0,45 0,47 0,40 0,49

М/ядр ЦВ -0,65 -0,39 -0,12 -0,37 -0,32 -0,38 -0,41 -0,09 0,29 0,84 1,00 0,24 0,58 0,25 0,30 0,30

О/ядр ЦВ -0,52 -0,58 -0,33 -0,01 -0,08 0,38 0,04 0,21 0,24 0,52 0,24 1,00 0,32 0,92 0,89 0,59

М/я Т -0,71 -0,40 -0,48 -0,20 -0,27 0,13 -0,20 0,34 0,41 0,45 0,58 0,32 1,00 0,62 0,56 0,78

О/я Т -0,63 -0,49 -0,59 0,02 -0,12 0,43 0,06 0,29 0,28 0,47 0,25 0,92 0,62 1,00 0,96 0,75

М/ядр Т -0,60 -0,35 -0,71 0,02 -0,19 0,23 0,00 0,12 0,40 0,40 0,30 0,89 0,56 0,96 1,00 0,56

О/ядр Т -0,69 -0,71 -0,24 -0,15 -0,12 0,52 -0,02 0,56 0,21 0,49 0,30 0,59 0,78 0,75 0,56 1,00

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ М/я Т О/я Т М/ядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 0,00 0,42 0,15 0,41 0,26 0,20 -0,04 0,08 -0,01 0,34 -0,38 -0,22 -0,39 0,13 -0,55

АсАТ 0,00 1,00 -0,47 -0,49 -0,26 -0,25 -0,61 -0,66 0,03 0,33 0,06 0,52 -0,29 -0,21 -0,34 -0,11

Общий белок 0,42 -0,47 1,00 0,28 0,30 0,19 0,36 0,04 0,69 0,29 0,68 -0,06 0,37 0,20 0,72 0,05

Каталаза 0,15 -0,49 0,28 1,00 0,78 0,70 0,98 0,21 0,25 0,06 0,15 0,26 -0,11 0,15 0,11 0,32

СОД 0,41 -0,26 0,30 0,78 1,00 0,93 0,81 0,13 0,48 0,09 0,24 0,18 -0,03 0,27 0,16 0,39

ОАА 0,26 -0,25 0,19 0,70 0,93 1,00 0,73 0,28 0,42 0,00 0,06 0,21 -0,08 0,17 -0,01 0,43

МДА 0,20 -0,61 0,36 0,98 0,81 0,73 1,00 0,27 0,29 0,04 0,16 0,17 -0,10 0,19 0,11 0,35

МИП -0,04 -0,66 0,04 0,21 0,13 0,28 0,27 1,00 -0,32 -0,79 -0,55 -0,65 0,41 -0,16 0,06 -0,19

М/я ЦВ 0,08 0,03 0,69 0,25 0,48 0,42 0,29 -0,32 1,00 0,41 0,59 0,54 0,46 0,44 0,58 0,38

О/я ЦВ -0,01 0,33 0,29 0,06 0,09 0,00 0,04 -0,79 0,41 1,00 0,83 0,45 -0,31 0,56 0,30 0,45

М/ядр ЦВ 0,34 0,06 0,68 0,15 0,24 0,06 0,16 -0,55 0,59 0,83 1,00 0,17 0,03 0,50 0,70 0,18

О/ядр ЦВ -0,38 0,52 -0,06 0,26 0,18 0,21 0,17 -0,65 0,54 0,45 0,17 1,00 -0,07 0,24 -0,13 0,55

М/я Т -0,22 -0,29 0,37 -0,11 -0,03 -0,08 -0,10 0,41 0,46 -0,31 0,03 -0,07 1,00 0,31 0,68 0,04

О/я Т -0,39 -0,21 0,20 0,15 0,27 0,17 0,19 -0,16 0,44 0,56 0,50 0,24 0,31 1,00 0,53 0,78

М/ядр Т 0,13 -0,34 0,72 0,11 0,16 -0,01 0,11 0,06 0,58 0,30 0,70 -0,13 0,68 0,53 1,00 0,05

О/ядр Т -0,55 -0,11 0,05 0,32 0,39 0,43 0,35 -0,19 0,38 0,45 0,18 0,55 0,04 0,78 0,05 1,00

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА Мочевина МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ М/я Т О/я Т М/ядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 -0,60 0,08 0,78 -0,47 -0,51 0,18 0,38 0,28 -0,42 -0,18 -0,21 -0,01 0,27 0,77 0,74 0,15

АсАТ -0,60 1,00 -0,37 0,70 -0,38 -0,22 0,03 0,45 0,32 -0,27 -0,25 -0,05 -0,28 0,50 0,80 0,71 0,29

Общий белок 0,08 -0,37 1,00 -0,37 0,22 0,63 -0,03 -0,11 -0,16 0,33 0,07 0,37 -0,27 -0,03 -0,46 -0,45 -0,09

Каталаза 0,78 0,70 -0,37 1,00 -0,09 -0,22 -0,46 -0,17 0,65 -0,27 0,40 0,26 0,10 0,29 0,81 0,85 -0,12

СОД -0,47 -0,38 0,22 -0,09 1,00 -0,12 0,63 -0,32 -0,52 0,20 0,59 0,74 -0,16 0,00 -0,13 0,02 -0,59

ОАА -0,51 -0,22 0,63 -0,22 -0,12 1,00 -0,59 -0,28 -0,47 0,37 0,01 0,54 -0,52 0,26 -0,25 -0,17 -0,38

МДА 0,18 0,03 -0,03 -0,46 0,63 -0,59 1,00 -0,42 0,67 -0,28 0,40 -0,19 0,72 -0,37 0,12 0,05 0,29

Мочевина 0,38 0,45 -0,11 -0,17 -0,32 -0,28 -0,42 1,00 -0,02 0,11 0,36 0,14 0,39 0,36 0,59 0,49 0,37

МИП 0,28 0,32 -0,16 0,65 -0,52 -0,47 0,67 -0,02 1,00 0,05 -0,91 -0,57 -0,52 0,37 0,05 -0,07 0,46

М/я ЦВ -0,42 -0,27 0,33 -0,27 0,20 0,37 -0,28 0,11 0,05 1,00 0,25 0,63 -0,06 0,65 0,10 0,05 0,12

О/я ЦВ -0,18 -0,25 0,07 0,40 0,59 0,01 0,40 0,36 -0,91 0,25 1,00 0,72 0,57 -0,05 0,23 0,36 -0,40

М/ядр ЦВ -0,21 -0,05 0,37 0,26 0,74 0,54 -0,19 0,14 -0,57 0,63 0,72 1,00 -0,06 0,54 0,37 0,50 -0,47

О/ядр ЦВ -0,01 -0,28 -0,27 0,10 -0,16 -0,52 0,72 0,39 -0,52 -0,06 0,57 -0,06 1,00 -0,52 -0,04 -0,09 0,17

М/я Т 0,27 0,50 -0,03 0,29 0,00 0,26 -0,37 0,36 0,37 0,65 -0,05 0,54 -0,52 1,00 0,69 0,63 0,19

О/я Т 0,77 0,80 -0,46 0,81 -0,13 -0,25 0,12 0,59 0,05 0,10 0,23 0,37 -0,04 0,69 1,00 0,96 0,12

М/ядр Т 0,74 0,71 -0,45 0,85 0,02 -0,17 0,05 0,49 -0,07 0,05 0,36 0,50 -0,09 0,63 0,96 1,00 -0,15

О/ядр Т 0,15 0,29 -0,09 -0,12 -0,59 -0,38 0,29 0,37 0,46 0,12 -0,40 -0,47 0,17 0,19 0,12 -0,15 1,00

Показатель АлАТ АсАТ Общий белок Каталаза СОД УУО МДА Мочевина МИП М/я ЦВ О/я ЦВ М/ядр ЦВ О/ядр ЦВ МУя Т О/я Т МУядр Т О/ядр Т

АлАТ 1,00 0,40 -0,29 -0,26 -0,19 0,12 0,40 0,32 0,17 -0,87 0,10 -0,30 -0,05 -0,29 -0,90 -0,56 -0,97

АсАТ 0,40 1,00 -0,48 -0,06 -0,08 -0,27 0,08 -0,60 0,27 -0,82 -0,30 -0,50 -0,36 0,29 -0,50 -0,46 -0,56

Общий белок -0,29 -0,48 1,00 0,78 -0,28 -0,58 0,18 0,24 -0,08 -0,10 0,80 0,90 0,21 0,00 0,20 0,62 0,15

Каталаза -0,26 -0,06 0,78 1,00 -0,73 -0,79 0,52 0,06 0,18 -0,36 0,50 0,60 0,05 0,29 0,30 0,56 0,21

СОД -0,19 -0,08 -0,28 -0,73 1,00 0,54 -0,78 -0,17 -0,20 0,36 0,20 0,10 0,31 -0,58 -0,20 -0,10 -0,15

ОАА 0,12 -0,27 -0,58 -0,79 0,54 1,00 -0,43 0,45 -0,01 0,37 -0,56 -0,67 0,00 -0,30 -0,21 -0,53 -0,13

МДА 0,40 0,08 0,18 0,52 -0,78 -0,43 1,00 0,00 0,55 -0,36 -0,60 -0,50 -0,97 0,87 -0,50 -0,67 -0,36