Влияние бактериальных инфекций на течение ревматоидного артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Прокопьева, Надежда Леонидовна

• Прокопьева, Надежда Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прокопьева, Надежда Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Критерии диагностики бактериальных инфекций.

2.4. Микробиологические методы исследования.

2.5. Критерии, используемые для оценки активности ревматоидного артрита и эффективности терапии в группе сравнения.

2.6. Инструментальные методы исследования.

2.7. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ.

3.1. Характеристика основной группы.

3.2. Характеристика группы сравнения.

Глава 4. СТРУКТУРА И ЭТИОЛОГИЯ КОМОРБИДНЫХ

ИНФЕКЦИЙ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ.

4.1. Локализация инфекций в основной группе.

4.2. Этиология коморбидных инфекций в основной группе.

4.3. Длительность антибактериальной терапии в основной группе.

4.4. Клинико-лабораторные проявления бактериальных инфекций в основной группе.

Глава 5. ДИНАМИКА К Л ИНИКО- ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИИ У

БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

Глава 6. АКТИВНОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ В УСЛОВИЯХ КОМОРБИД

НЫХ ИНФЕКЦИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние бактериальных инфекций на течение ревматоидного артрита»

Актуальность проблемы

Ревматоидный артрит (РА) - одно из наиболее распространенных системных хронических иммуновоспалительных заболеваний соединительной ткани, для которого характерно прогрессирующее поражение суставов по типу эрозивного артрита [17, 48, 67, 93]. Снижение качества жизни, а также ранняя инвалидизация трудоспособных лиц и уменьшение продолжительности жизни пациентов вследствие повышенного риска развития сопутствующих заболеваний объясняют высокую медико-социальную значимость РА [6, 34].

Конкретные причины, приводящие к развитию заболевания, не установлены, однако инфекционным агентам приписывают триггерную роль в запуске иммунопатологических механизмов воспаления, а наиболее часто описываемым механизмом развития аутоиммунных реакций в ответ на действие инфекционного агента является феномен молекулярной мимикрии [7, 9, 84].

Инфекционная патология представляет интерес при РА не только ввиду предполагаемой роли триггера, но и вследствие сходных клинических проявлений, что является следствием вовлечения в оба процесса одних и тех же цитокинов [67, 106, 108, 182]. В дебюте хронического аутоиммунного заболевания подобное сходство может осложнять своевременную диагностику и проводить к отсроченному началу патогенетической терапии, что негативно сказывается на прогнозе [173].

При уже диагностированном РА присоединившийся инфекционный процесс способен симулировать ухудшение течения основного заболевания и приводить к усилению противовоспалительной терапии [112, 149], нередко обладающей иммунодепрессивными свойствами, что стало особенно актуально в эру «биологических» агентов [97, 122, 147].

В условиях отсутствия терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) инфекционная патология при РА развивается также в 1,5 раза чаще, чем в общей популяции [7, 192], что объясняется иммунодефицитом вследствие самого заболевания [23, 33, 102, 162, 188]. По данным российских авторов, среди стационарного контингента больных ревматологического профиля в 2002-2005 гг. максимальное количество пациентов с коморбидными инфекциями (КИ) составили больные РА [9].

Средняя продолжительность жизни при РА достоверно на 10-15 лет короче ожидаемых возрастных уровней [20, 50], при этом инфекционная патология является второй по частоте среди причин смерти пациентов с РА [9, 84].

Первое по значимости место среди сопутствующих (коморбидных) заболеваний занимает кардиоваскулярная патология ввиду лидирующего положения в структуре причин смерти больных РА [83, 191, 192]. В качестве основной причины, обусловливающей высокий риск развития сердечно-сосудистых катастроф, рассматривается ускоренное течение атеросклероза, который, по мнению некоторых авторов, является внесуставным проявлением РА [43]. Индукция атерогенеза и атеротромбоза обусловлена эн-дотелиальной дисфункцией (ЭД), повышением уровней ряда провоспали-тельных цитокинов (интерлейкина(ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) и др.), продукцией белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок (СРБ), фибриногена, сывороточного амилоида А и др.), а также активацией тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, синтезом антифосфолипидных антител [27, 35, 39, 121].

Многие авторы указывают на способность провоспалительных цитокинов вызывать развитие ЭД непосредственно, а также через гиперпродукцию молекул адгезии, белков острой фазы с развитием гиперкоагуляции [39, 59, 105, 164, 197], негативное влияние на липидный обмен [165, 168, 178] и гипергомоцистинемию [43]. Многочисленные исследования посвящены взаимосвязи выраженности атеросклеротического процесса с СРВ, синтез которого стимулирует ИЛ-6 [12, 13, 51, 54, 201]. В последнее время появилось много данных о значимой корреляции неоптерина с распространенностью и тяжестью атеросклеротического поражения сосудов [25, 30, 43, 92, 141, 169], при этом в условиях РА этот маркер активации клеточного иммунитета отражает активность воспалительного процесса [65, 129, 180].

Особенное внимание привлекают исследования, указывающие на роль инфекционных агентов в развитии ЭД. Наиболее часто в качестве этиологического агента указывается Chlamydia pneumoniae и цитомегало-вирус [89, 90, 135, 153, 159, 176], хотя многие другие возбудители, не располагающиеся непосредственно в стенке сосудов, также способны влиять на распространенность атеросклероза [119, 120, 144, 158]. Патогенез развития сосудистого поражения при инфекционной патологии аналогичен таковому при системных аутоиммунных заболеваниях, но ключевым моментом является высвобождение провоспалительных цитокинов под влиянием бактериальных антигенов [30, 43, 103, 118, 184].

Таким образом, инфекции оказывают влияние на продолжительность жизни больных РА как непосредственно, так и, возможно, через дополнительный вклад в ускоренное течение атеросклероза, однако опубликованные на данный момент сведения, касающиеся особенностей этиологического спектра и клинических проявлений, предполагаемых факторов риска, немногочисленны.

С учетом изложенного выше необходимо изучение особенностей течения бактериальных инфекций у больных РА, включая этиологическую структуру, клинические особенности в зависимости от локализации и характера противовоспалительной терапии, влияние КИ на активность воспалительного процесса при лечении различными БПВП. Актуальным является и исследование динамики лабораторных показателей активности, заинтересованных в развитии кардиоваскулярной патологии, в процессе этиотропной терапии инфекции на фоне активного лечения иммуносупрес-сивными препаратами по поводу РА.

Цель работы

Изучить особенности течения коморбидных бактериальных инфекций и оценить их влияние на основные клинические и лабораторные показатели активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите.

Задачи работы

1. Проанализировать структуру и изучить особенности этиологического спектра бактериальных инфекций наиболее частых локализаций при ревматоидном артрите.

2. Проанализировать клинические особенности течения бактериальных инфекций в зависимости от их локализации.

3. Выделить факторы риска развития коморбидных бактериальных инфекций при ревматоидном артрите.

4. Изучить динамику основных клинических и лабораторных показателей, отражающих активность ревматоидного артрита, в процессе этиотропной терапии коморбидных бактериальных инфекций.

5. Изучить динамику концентрации интерлейкина-ip, интерлейкина-6 и неоптерина в сыворотке крови на фоне этиотропной терапии бактериальных инфекций в зависимости от их тяжести.

Научная новизна работы

В ходе работы изучена структура локализаций, а также этиология бактериальных инфекций при ревматоидном артрите. Выявлены различия этиологического спектра, а также чувствительности выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам у больных ревматоидным артритом в сравнении с общей популяцией.

Проанализированы клинико-лабораторные особенности проявления бактериальных инфекций у больных ревматоидным артритом, выделены факторы риска их развития.

В работе впервые проведено сравнительное исследование динамики основных клинико-лабораторных показателей активности и ряда цитоки-нов на фоне этиотропной терапии бактериальной инфекции у больных ревматоидным артритом. Выявлено достоверное снижение ряда показателей, отражающих активность процесса, в условиях отсутствия коррекции базисной противовоспалительной терапии.

Впервые в ходе исследования изучена степень корреляции интерлей-кина-6, интерлейкина-1 (3 и неоптерина с активностью воспалительного процесса в условиях бактериальной инфекции и при ее отсутствии у больных ревматоидным артритом.

Практическая ценность работы

Использование полученных результатов позволяет выделить пациентов группы риска по развитию коморбидных инфекций, которые нуждаются в более тщательном обследовании, что особенно важно в случае бессимптомного течения инфекций. Достоверная динамика ряда показателей в процессе элиминации инфекционного агента, не зависящая от характера противовоспалительной терапии, позволяет использовать их для монито-рирования эффективности проводимой антимикробной терапии, что актуально в случае отрицательных результатов бактериологических тестов и стертого течения заболевания. Применение результатов микробиологического исследования позволяет усовершенствовать эмпирическую антибактериальную терапию наиболее частых у больных ревматоидным артритом инфекций мочевыводящих путей. Своевременная диагностика и успешная антибактериальная терапия бактериальных инфекций у больных ревматоидным артритом позволяют повысить эффективность лечения основного заболевания, и, соответственно, снизить инвалидизацию пациентов и улучшить прогноз.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ревматоидным артритом наиболее часто наблюдаются инфекции мочевыводящих путей, которые по спектру соответствуют госпитальным и нередко протекают бессимптомно.

2. Возбудители инфекций урогенитального тракта у больных ревматоидным артритом характеризуются высокой устойчивостью к антимикробным препаратам.

3. Факторами риска развития коморбидных бактериальных инфекций при ревматоидном артрите являются высокая степень активности заболевания и наличие хронических очагов инфекции.

4. Коморбидные бактериальные инфекции, достоверно повышая лабораторные показатели, отражающие активность ревматоидного артрита, и затрудняя его патогенетическую терапию, влияют на течение заболевания.

Вклад автора в проведенное исследование

Автором проведен отбор и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании. Автор принимал непосредственное участие в определении концентрации основных цитокинов иммуноферментным методом в сыворотке крови исследованных больных. Автором выполнена обработка полученного материала, его систематизация, статистическая обработка и анализ полученных данных.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, собственных исследований, представленных в 4 главах, обсуждения, выводов, библиографического указателя литературы, включающего 203 научные работы, из них 87 отечественных и 116 иностранных. Диссертация иллюстрирована 40 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Прокопьева, Надежда Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. При ревматоидном артрите чаще других встречаются инфекции мо-чевыводящих (45,8%) и дыхательных путей (35,6%).

2. Возбудителями инфекций мочевыводящих путей при ревматоидном артрите являются Escherichia coli (66,7%), Klebsiella pneumoniae (16,7%), Enterobacter aerogenes (11,1%), Staphylococcus saprophyticus (5,5%), с высокой устойчивостью Escherichia coli к ампициллину (67% штаммов) и к гентамицину (58%) штаммов).

3. Инфекции мочевыводящих путей при ревматоидном артрите чаще встречаются у женщин и протекают бессимптомно, а инфекции респираторного тракта имеют стертое течение, при этом лихорадка сопровождает только тяжелые инфекции.

4. Больные ревматоидным артритом с высокой степенью активности, а также при наличии хронических очагов инфекции наиболее предрасположены к развитию коморбидных бактериальных инфекций.

5. Присоединение бактериальной инфекции у больных ревматоидным артритом сопровождается достоверным повышением концентрации фибриногена, С-реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, количества тромбоцитов, СОЭ и показателя активности DAS4, при этом содержание альбуминов снижается.

6. Концентрация интерлейкина-1Р и интерлейкина-6 в сыворотке крови на фоне этиотропной антибактериальной терапии достоверно снижается только у больных с симптомным течением заболевания.

7. Концентрация неоптерина в сыворотке крови у больных ревматоидном артритом достоверно повышается при бактериальных инфекциях, а более высокие показатели регистрируются у пациентов с серопозитивным вариантом и системными проявлениями ревматоидного артрита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больных ревматоидным артритом должно оцениваться наличие факторов риска развития коморбидных инфекций, которые включают высокую степень активности заболевания и наличие хронических очагов инфекции.

2. У больных ревматоидным артритом при наличии факторов риска развития бактериальных инфекций и отсутствии их клиники целесообразно исключение инфекций мочевыводящих путей, которые наиболее часто протекают бессимптомно, с выполнением пробы Нечи-поренко для выявления скрытой лейкоцитурии и количественной оценкой степени бактериурии.

3. Эмпирическую антибактериальную терапию инфекций мочевыводящих путей у больных ревматоидным артритом целесообразно проводить ципрофлоксацином в суточной дозе 1000 мг с рекомендациями продолжительности лечения не менее 7 суток.

4. В случае отрицательных результатов микробиологического исследования и бессимптомном течении бактериальных инфекций у больных ревматоидным артритом целесообразно определение концентрации неоптерина в сочетании с уровнем С-реактивного белка для мониторирования эффективности проводимой антибактериальной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прокопьева, Надежда Леонидовна, 2008 год

1. Адрианова И.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Оценка функционального статуса и определение инвалидности при ревматоидном артрите // Научно-практич. ревматол. 2007. - № 2. - С. 51-55.

2. Амирджанова В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 2. - С. 60-65.

3. Ананьева Л.П. Феномен молекулярной (эпитопной) мимикрии при лайм-артрите // Научно-практич. ревматол. 2004. - № 3. — С. 66-70.

4. Аршин Е.В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2005. - № 5. - С. 2326.

5. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость сульфасалазина при ревматических заболеваниях // Научно-практич. ревматол. 2005. — № 4. - С. 47-52.

6. Базоркина Д.И., Эрдес Ш. Распространенность ревматических болезней в популяции // Научно-практич. ревматол. 2005. - № 6. - С. 79-85.

7. Балабанова P.M., Белов Б.С. XXI век: инфекция и ревматические заболевания // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 3. - С. 4-6.

8. Балабанова P.M., Каптаева А.К. Особенности клинической картины и лечения ревматоидного артрита в пожилом возрасте // Consilium-medicum. 2006. - Т. 8, № 12. - С. 51 -56.

9. Белов Б.С., Балабанова P.M., Манукян С.Г. и др. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: современное состояние проблемы // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 3. - С. 62-66.

10. Ю.Горячев Д.В., Эрдес Ш.Ф. Мониторирование больных ревматоидным артритом: клиническая значимость и предлагаемые подходы // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 2. - С. 45-51.

11. П.Гукасян Д.А., Балабанова P.M., Смирнов А.В. и др. Изучение взаимосвязи между минеральной плотности костной ткани и клинико-лабораторными показателями активности ревматоидного артрита // Науч-но-практич. ревматол. 2005. - № 1. - С. 18-21.

12. Гусев Д.Е., Пономарь Е.Г. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе // Клин. мед. 2006. - Т. 84, №5.-С. 25-30.

13. Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В., Титов В.Н. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? // Тер. Архив. 2006. - № 5. -С. 86-89.

14. Зоткин Е.Г., Григорьева A.JL Нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у больных ревматоидным артритом и пути их коррекции // Научно-практич. ревматол. 2004. - № 4 (Приложение). - С. 11.

15. Зубков М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии. М.: МГУП, 2002. - 272 с.

16. Зубков М.Н. Сбор, транспортировка биологического материала и трактовка результатов микробиологических исследований // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 14354.

17. Ивашкин В.Т., Султанов В.К. Болезни суставов. Пропедевтика, дифференциальный диагноз, лечение. М.: Литтерра, 2005. - 544 с.

18. Иголкина Е.В., Чичасова Н.В. Возможности лефлуномида в лечении ревматоидного артрита // РМЖ. 2007. - Т. 15, № 8. - С. 664-669.

19. Ильиных Е.В., Барскова В.Г., Александрова Е.Н. и др. С-реактивный белок при подагрическом артрите: связь с кардиоваскулярной патологией // Научно-практич. ревматол. 2005. - № 6. - С. 33-37.

20. Имаметдинова Г.Р., Лукина Г.В., Насонов Е.Л. и др. Опыт лечения ревматоидного артрита препаратом Ремикейд (инфликсимаб) // РМЖ. -2005.-Т. 13, №24.-С. 1590-1594.

21. Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите ранняя и комбинированная терапия // РМЖ. - 2005. - Т. 13, № 24. - С. 1573-1576.

22. Караулов А.В. Клиническая аллергология и иммунология. М: Медицинское информационное агентство, 2002. - 459 с.

23. Карякина Е.В., Белова С.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2001. -№ 1. -С. 21-29.

24. Кобалава Ж.Д., Левашева Е.В., Караулова Ю.Л. и соавт. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных с гипертрофией миокарда различного генеза // Клин, фармакол. и терапия. 2005. -Т. 14, № 4. - С. 36-40.

25. Копица Н.П., Литвин Е.И., Петюнина О.В. и соавт. Роль неоптерина в прогнозировании сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда // Укра'шський Терапевтичний Журнал. 2006. - № 4. - С. 19-22.

26. Коротаева Т.В., Насонов Е.Л., Ипатова О.М. и соавт. Применение фос-фолипидного гепатопротекторного препарата фосфоглив у больных псо-риатическим артритом (предварительные результаты) // Научно-практич. ревматол. 2004. -№ 3. - С. 40-44.

27. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 14. - С. 956-965.

28. Кремнева Л.В., Шалаев С.В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца // Клин, фармакол.и терапия. 2004. - № 5 - С. 78-84.

29. Кричевская О.А., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и соавт. Фактор некроза опухоли-альфа и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение // Научно-практич. ревматол. 2005. - № 2. - С. 43-46.

30. Кубенский Г.Е., Ардашев В.Н., Чернов С.А. и соавт. Параметры клеточного иммунитета у больных острым коронарным синдромом // Клин, мед. 2006. - Т. 84, № 2. - С. 32-35.

31. Лобзин Ю.В., Свистов А.С., Филиппов А.Е. и соавт. Роль внутриклеточной инфекции в патогенезе артериальной гипертензии // Мед. академ. журн. 2004. - Т.4, № 4. - С. 66-72.

32. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и соавт. Применение моно-клональных антител к фактору некроза опухоли (ремикейд) при ревматоидном артрите: предварительные результаты // Тер. архив. 2003. — № 5. -С. 9-12.

33. Мазуров В.И., Богданов А.Н. Диагностика и лечение поражений легких у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2003. -№ 1. - С. 52-56.

34. Мазуров В.И. (ред.) Клиническая ревматология: руководство для врачей. СПб: Фолиант, 2005. - 520с.

35. Мазуров В.И., Столов С.В., Якушева В.А. и соавт. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 4. - С. 28-34.

36. Марченко Ж.С., Лукина Г.В. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практич. ревматол. -2005. -№ 1.-С. 57-60.

37. Медведь Е.Э., Дубиков А.И., Белоголовых Л.А. Влияние метотрексата и лефлуномида на цитокиновый профиль и метаболизм оксида азота у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 4.-С. 58-62.

38. Муравьев Ю.В., Скрипко Е.В. Нужно ли назначать фолиевую кислоту больным ревматоидным артритом в период лечения метотрексатом? // На-учно-практич. ревматол. 2005. - № 6. - С. 46-48.

39. Насонов E.J1., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. -616 с.

40. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Методич. пособие для врачей. М., 2001.-32с.

41. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. архив. -2002,-№5.-С. 80-85.

42. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. 2003. - № 7. -С. 6-10.

43. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М: Литтерра, 2004.-440с.

44. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии // Научно-практич. ревм. -2004. № 4. - С. 4-9.

45. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Тер. архив. 2004. - № 5. - С. 5-7.

46. Насонов Е.Л. Метотрексат: Перспективы применения в ревматологии. -М: Филоматис, 2005. 200 с.

47. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В.и соавт. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита // Клиническая фармакол. и терапия. 2005. - № 1. - С. 72-75.

48. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита // Научно-практич. ревматол. 2005. - № 6. - С. 5-7.

49. Насонова В.А., Насонов Е.Л.(ред.) Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей. М: Литтерра, 2003. - 507 с.

50. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века // Научно-практич. ревматол. 2003. - № 1. - С. 6-10.

51. Носкова А .С., Дряженкова И.В. Физическая реабилитация в ревматологии и новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний // Научно-практич. ревматол. 2005. - № 6. - С. 70-72.

52. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M. Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике // Тер. архив. 2005. - № 5. - С. 23-26.

53. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания. М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 91 с.

54. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клин. мед. 2004. - Т. 82, № 5. - С. 4-7.

55. Парнес Е.Я., Красносельский М.Я., Цурко В.В.и соавт. Долгосрочный прогноз у больных ревматоидным артритом в зависимости от исходной вариабельности сердечного ритма // Тер. архив. 2005. - № 9. - С. 77-80.

56. Постникова Л.Б., Алексеева О.П., Кубышева Н.И. и соавт. Особенности метаболизма провоспалительного цитокина (интерлейкина -10) и окси-дантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита // Тер. архив. 2004. - № 3. - С. 40-43.

57. Приказ МЗ СССР №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». -М: Министерство здравоохранения СССР, 1985. 143 с.

58. Ребров А.П., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза // Тер. архив. 2004. - № 1. - С. 78-82.

59. Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите // Тер. архив. 2004. - № 5. - С. 79-85.

60. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. -М: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

61. Редайтене Э., Дадонене И., Кирдайте Г. и соавт. Состояние гемостаза у больных ревматоидным артритом // Тер. архив. 2005. - № 4. - С. 74-77.

62. Савельев А.И., Черняк В.И., Вороненкова Е.А. и соавт. Иммунологическая оценка эффективности применения лефлуномида у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 1. - С. 9-13.

63. Сажина Е.Ю., Козлова И.В., Ребров А.П. и соавт. Выраженность воспаления и эндотелиальной дисфункции при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Клин. мед. -2006. Т. 84. - № 2. - С. 20-24.

64. Сальникова Т.С., Балабанова P.M. К вопросу о ранней диагностике ревматоидного артрита // Научно-практич. ревматол. 2003. - № 2. - С. 710.

65. Свиридов Е. А., Телегина Т. А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи биологической химии. 2005. - № 45. - С. 355-390.

66. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Препараты золота в терапии ревматоидного артрита // Consilium-medicum . 2002. - Т. 4, № 8. - С. 429-432.

67. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани (Системные ревматические заболевания): Руководство для врачей. М: Медицина, 2004. -638 с.

68. Смирнов А.В. Дифференциальная рентгенологическая диагностика поражения суставов кисти при ревматических заболеваниях // Consilium-medicum. 2005. - Т. 7, № 2. - С. 76-83.

69. Столов С.В., Мазуров В.И., Зарайский М.И. и соавт. Роль провоспали-тельных цитокинов в развитии коронарного атеросклероза // Мед. академ. журн. 2004. - Т. 4, № 1 - С. 42-47.

70. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоиды. Смоленск: СГМА, 1997.-64 с.

71. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (ред.) Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. — М; 2002. 192 с.

72. Страчунский Л.С., Козлов Р.С. (ред.) Современные методы клинической микробиологии. Выпуск 1. Смоленск: МАКМАХ, 2003. - 384с.

73. Страчунский Л.С., Дехнич А.В. (ред.) Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. Выпуск 1. Смоленск: МАКМАХ, 2004. - 384 с.

74. Супоницкая Е.В., Смирнов А.В., Александрова Е.Н. и соавт. Влияние низких доз глюкокортикодов на течение раннего ревматоидного артрита // Клин. мед. 2004. - Т. 82, № 9. - С. 39-42.

75. Сучков С. В., Хитров А.Н., Наумова Т.Е. и соавт. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике // Тер. архив 2004. - № 12. - С. 83-87.

76. Тареева И.Е. (ред.) Нефрология: Руководство для врачей. В 2-х томах. Т.2. М: Медицина, 1995. - 416 с.

77. Ушакова М.А., Муравьев Ю.В., Лебедева В.В. К вопросу о возможной роли Proteus mirabilis в развитии ревматоидного артрита // Научно-практич. ревматол. 2001. - № 5. - С. 52-57.

78. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В., Бродецкая К.А. и соавт. Опыт длительного лечения ревматоидного артрита лефлуномидом // Тер. архив. 2005. -№5.-С. 33-38.

79. Чичасова Н.В. Современные подходы к выбору терапии на ранней стадии ревматоидного артрита // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 25. - С. 1820-1823.

80. Шепеленко А.Ф., Дмитриев Ю.К., Долмашкина М.А. и соавт. Особенности синдрома воспалительной интоксикации у больных внебольничной пневмонией пожилого возраста // Клин. мед. 2006. - Т. 84, №10. - С. 4044.

81. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Андреев И.В. и соавт. О формировании иммунопатологии у больных иерсиниозом // Тер. архив. 2005. - № 11. -С. 7-10.

82. Шилкина Н.П., Чураков О.Ю.Системные проявления ревматоидного артрита, эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях // Тер. архив 2005. № 12. - С. 49-53.

83. Шилкина Н.П., Чураков О.Ю. Эхоструктурные и гемодинамические особенности мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. 2006. - № 1. - С. 17-21.

84. Шилкина Н.П., Гульнева М.Ю. Роль инфекционных факторов при ревматических заболеваниях // Тер. архив 2007. - № 12. -С. 83-86.

85. Явелов И.С. Профилактика венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии у нехирургических больных: уточнение показаний к ее проведению // Тер. архив. 2007. - № 9. -С. 70-79.

86. Яковлев С.В., Суворова М.П. Выбор антибактериальных препаратов при обострении хронического бронхита // Университеты практического врача. 2002. - № 1. - С. 57-64.

87. Яковлев В.П., Яковлев С.В. (ред.) Рациональная антимикробная фармакотерапия: руководство для практических врачей. М: Литера, 2003. -1008 с.

88. Abramson S.B., Amin A. Blocking the effects of IL-1 in rheumatoid arthritis protects bone and cartilage // Rheumatology. 2002. -№ 41. - P. 972-980.

89. Anderson J.L. Infection, antibiotics, and atherothrombosis end of the road or new beginnings? // N. Engl. J. Med. - 2005. - V. 352, № 16 - P. 1706-1709.

90. Andraws R., Berger J.S., Brown D.L. Effects of antibiotic therapy on outcomes of patients with coronary artery disease. A Meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. 2005. - V. 293, № 21. - P. 2641-2647.

91. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1988. - №.31. - P. 315-324.

92. Avanzas P., Arroyo-Espliguero R., Quiles J. Elevated serum neopterin predicts future adverse cardiac events in patients with chronic stable angina pectoris // European Heart Journal. 2005. - №. 26. - P. 457-463.

93. Bas S., Genevay S., Meyer O. et al. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, IgM and IgA rheumatoid factors in the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2003. - № 42. - P. 677-680.

94. Bernatsky S., Feldman D., Shrier I. Care pathways in early rheumatoid arthritis // Can. Fam. Physician. 2006. - № 52. - P. 1444-1445.

95. Bernatsky S., Hudson M., Suissa S. Anti-rheumatic drug use and risk of serious infections in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2007. - № 46. -P. 1157-1160.

96. Bongartz Т., Sutton A.J., Sweeting M.J. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies // JAMA. 2006. - № 295. - P. 2275-2285.

97. Carmona L., Descalzo M.A., Pampin E., et al. All-cause and cause-specific mortality in rheumatoid arthritis are not greater than expected when treated with tumour necrosis factor antagonists // Ann. Rheum. Dis. 2007. - V. 66, № 7. -P. 880-885.

98. Carty S. M., Snowden N., Silman A. J. Should infection still be considered as the most likely triggering factor for rheumatoid arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2004. -№ 63(Suppl II). - P. ii46-ii49.

99. Charakida M., Donald A.E., Terese M., et al. Endothelial dysfunction in childhood infection 11 Circulation. 2005. - № 111. - P. 1660-1665.

100. Choy E., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis //N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344, №12. - P. 907-916.

101. Cohen M., Sahn S.A. Bronchiectasis in systemic diseases // Chest. 1999ю -№ 116.-P. 1063-1074.

102. Corrado E., Rizzo M., Tantillo R., et al. Markers of inflammation and infection influence the outcome of patients with baseline asymptomatic carotid lesions // Stroke. 2006. - № 37. - P. 482-486.

103. Dayer J.-M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2003. - №42. - P. ii3-iil0.

104. Dessein P.H., Joffe B.I., Singh. S. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis //Arthr. Res. Ther. 2005. - V. 7, № 3. - P. 634-643.

105. Dinarello C.A. Proinflammatory Cytokines // Chest 2000. - V. 118. -P.503-508.

106. Dinarello C.A. The Many Worlds of Reducing Interleukin-1 // -Arthr. Rheum. 2005 V. 7. - P. 1960-1967.

107. Dinarello C.A. Blocking IL-1 in systemic inflammation // JEM. 2005. -№9.-P. 1355-1359.

108. Doornum S.V., Jennings G.L., Wicks LP. Reducing the cardiovascular disease burden in rheumatoid arthritis // MJA. 2006. - V. 184, № 6. - P. 287-290.

109. Doran M.F., Crowson C.S., Pond G.R., et al. Predictors of infection in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2002. - V. 46, № 9. - P. 2294-2300.

110. Edwards С. J., Cooper С. Early environmental factors and rheumatoid arthritis 11 Clinical and Experimental Immunology. 2005. - № 143. - P. 1-5.

111. Emery P. Treatment of rheumatoid arthritis // BMJ. -2006. № 332. -P. 152-155.

112. Erren M., Reinecke H., Junker R., et. al. Systemic Inflammatory Parameters in Patients With Atherosclerosis of the Coronary and Peripheral Arteries // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. -№ 19. - P. 2355-2363.

113. Fan P.T., Leong K.H. The use of biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis // Ann. Acad. Med. Singapore 2007. - V. 36, № 2. - P. 128-34.

114. Finckh A., Dehler S., Costenbader K.H., et al. Cigarette smoking and radiographic progression in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2007. - V. 66, №8.-P. 1066-1071.

115. Fong I.W. Emerging relations between infectious diseases and coronary artery disease and atherosclerosis // CMAJ. 2000. - V. 163, № 1. - P. 49-56.

116. Ford P., Gemmell E., Walker P., et al. Characterization of Heat Shock Protein-specific t cells in atherosclerosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. -V.12, № 2. - P. 259-267.

117. Franceschi F., Sepulveda A.R., Gasbarrini A., et al. Cross-reactivity of anti-CagA antibodies with vascular wall antigens // Circulation. 2002. - № 106. -P: 430-434.

118. Frostegard J. Atherosclerosis in patients with autoimmune disorders // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005. -№ 25. -P: 1776-1785.

119. Genovese M.C., Becker J.-C., Schiff M., et al. Abatacept for Rheumatoid Arthritis Refractory to Tumor Necrosis Factor a Inhibition // N. Engl. J. Med. -2005.-№353.-P. 1114-23.

120. Gerli R., Goodson N.J. Cardiovascular involvement in rheumatoid arthritis // Lupus. 2005. - № 14. - P. 679-682.

121. Goodson N.J., Symmons D.P., Scott D.G., et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis // Arthritis Rheum. 2005. - V.52, № 8. - P. 2293-2299.

122. Gracie A.J., Forsey R.J., Chan W.L., et al. A proinflamattory role for IL-18 in rheumatoid arthritis // J. Clin. Invest. 1999. - № 104. -P. 1393-1401.

123. Grau A.J., Buggle F., Becher H.,et al. Recent bacterial and viral infection is a risk factor for cerebrovascular ischemia // Neurology. 1998. - № 50. - P. 196-203.

124. Greenberg J.D., Ostrer H. Predicting response to TNF antagonists in rheumatoid arthritis // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. 2007. -V.65, № 2. - P. 139-42.

125. Gupta K., Sahm D., Mayfield D. Antimicrobial resistans among uropato-gens that cause community-acquired urinary tract infections in women: a nationwide analisis // Clin. Infect. Dis. 2001. - № 33. - P. 89-94.

126. Haier J., Nasralla M., Franco A.R., et al. Detection of mycoplasmal infections in blood of patient with rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). -1999.-V. 38, №6.-P. 504-9.

127. Hall F.C., Dalbeth N. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? // Rheumatology. 2005. - № 44. - P. 14731482.

128. Hallegua D.S., Weisman M.H. Potential therapeutic uses of interleukin 1 receptor antagonists in human diseases // Ann. Rheum. Dis. 2002. - № 61. -P. 960-967.

129. Halm V.P., Nurmohamed M.T, Twisk J.W. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study // Arthr. Res. Ther. 2006. -V. 8, №5.-P. 151-156.

130. Harrison B.J., Thomson W., Pepper L., et al. Patients who develop inflammatory polyarthritis (IP) after immunization are clinically indistinguishable from other patients with IP // Br. J Rheumatol. 1997. -V. 36, № 3. - P. 66-9.

131. Hirono S., Dibrov E., Hurtado C., et al. Chlamydia pneumoniae stimulates proliferation of vascular smooth muscle cells through induction of endogenous Heat Shock Protein 60 11 Circ. Res. 2003. - № 93. - P. 710-716.

132. Hsu H.C., Zhang H.G., Song G.G., et al. Defective Fas ligand-mediated apoptosis predisposes to development of a chronic erosive arthritis subsequent to Mycoplasma pulmonis infection // Arthr. Rheum. 2001. - V. 44, № 9. - P. 2146-59.

133. Hueber W., Tomooka B.H., Zhao X. Proteomic analysis of secreted proteins in early rheumatoid arthritis: anti-citrulline autoreactivity is associated with up regulation of proinflammatory cytokines // Ann. Rheum. Dis. 2007 - № 66. -P. 712-719.

134. Harle P., Bongartz Т., Scholmerich J., et al. Predictive and potentially predictive factors in early arthritis: a multidisciplinary approach // Rheumatology. -2005 . № 44. - P. 426-433.

135. Imaizumi К., Sugishita M., Usui M., et al. Pulmonary infectious complications associated with anti-TNFa therapy (infliximab) for rheumatoid arthritis // Internalmedicine. 2006. - V. 45, № 10. - P. 685-8.

136. Kaski J.C. Neopterin- a forgotten biomarker // JACC. 2003. - V. 42, № 6. -P. 1142-1143.

137. Kaski J.C., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. Neopterin: still a forgotten biomarker // Clin. Chem. 2005 — № 10. — P. 1902-1903.

138. Kay. J., Calabrese L. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2004. - № 43. - P. iii2-iii9.

139. Kherani R.B., Shojania K. Septic arthritis in patients with pre-existing inflammatory arthritis // CMAJ. 2007. - V. 176, № 11. - P. 1605-1608.

140. Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A., et.al. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host // Journal of Lipid Research. 2004. - № 45. - P. 1169-1196.

141. Kinne R.W, Brauer R., Stuhlmiiller B. Macrophages in rheumatoid arthritis // Arthritis Res. 2000. - №2. - P. 189-202.

142. Kraan M.C., Smeets T.J., Loon M.J. Differential effects of leflunomide and methotrexate on cytokine production in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. -2004.-№63.-P. 1056-1061.

143. Kremer J.M., Genant H.K., Moreland L.W. et al. Effects of Abatacept in Patients with Methotrexate-Resistant Active Rheumatoid Arthritis //Ann. Intern. Med. 2006. - № 144. - P. 865-876.

144. Kroesen S., Widmerl A. F., Tyndall A., et al. Serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis under anti-TNF-д therapy // Rheumatology. -2003.-№42.-P. 617-621.

145. Kyburz D., Rethage J., Seibl R., et al. Bacterial peptidoglycans but not cpg oligodeoxynucleotides activate synovial fibroblasts by toll-like receptor signaling // Arthritis Rheum. 2003. - V .48, № 3. - P. 642-650.

146. Lhee H.Y., Kim H., Joo K.J., Jung S.S., et al. The clinical significance of serum and urinary neopterin levels in several renal diseases // J Korean Med Sci. -2006.-№21.-P. 678-82.

147. Listing J., Strangfeld A., Kary S., et al. Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents // Arthritis Rheum. 2005.-V.52, № 11.-P. 3403-3412.

148. Long R., Gardam M. Tumour necrosis factor-a inhibitors and the reactivation of latent tuberculosis infection // CMAJ. 2003. - V. 168, №9. - P. 1153-6.

149. Ludewig В., Krebs P., Scandella E. Immunopathogenesis of atherosclerosis // J.Leuk, Biol. -2004. № 76. - P. 300-306.

150. Mackay I.R., Rosen F.S. Advances in Immunology // N Engl J Med. -2001. V. 5, № 345. - P. 340-350.

151. Majka D. S., Holers V. M. Cigarette smoking and the risk of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2006. - № 65. -P. 561-563.

152. Markus H.S., Labrum R., Bevan S. Genetic and aquired inflammatory conditions are synergistically associated with early carotid atherosclerosis // Stroke. 2006. -№ 37. - P. 2253-2259.

153. Metz J., Sprangers F., Endert E., et al. Interferon-y has immunomodulatory effects with minor endocrine and metabolic effects in humans // J. Appl. Physiol. 1999. - № 86. - P. 517-522.

154. Meurman J.H., Sanz M., Janket S.J. Oral health, atherosclerosis, and cardiovascular disease // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2004. - V.15, № 6. - P. 403413.

155. Montagna G., Cacciapuoti F., Buono R., et al. Insulin resistance is an independent risk factor for atherosclerosis in rheumatoid arthritis // Diabetes And Vascular Dis. Res. 2007. - № 4. - P. 130-5.

156. CTDell J.R., Paulsen G., Haire C.E., et al. Treatment of early seropositive rheumatoid arthritis with minocycline: four-year followup of a double-blind, placebo-controlled trial // Arthr. Rheum. 1999. - V. 42, № 8. - P. 1691-5.

157. Ohtani H., Imai H., Komatsuda A., et al. Glomerulopathy due to chronic infection of Propionibacterium acnes in a patient with Felty's syndrome // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. -№ 13. - P. 177-181.

158. Paoletti R., Gotto A.M. Inflammation in Atherosclerosis and Implications for Therapy // Circulation. 2004. - № 109. - P. III-20-III-26 .

159. Peters M.J.L., Vis M., van Halm V.P., et al. Changes in lipid profile during infliximab and corticosteroid treatment in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2007. - V. 66, № 7. - P. 958-961.

160. Pockley A.G. Heat shock proteins, inflammation, and cardiovascular disease//Circulation. 2002. - № 105.-P. 1012-1017.

161. Popa C., Netea M.G., Riel P.L., et al. The role of TNF-a in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk // J. Lipid Res. 2007. - № 48. - P. 751 -762.

162. Ranganathan P., McLeod H.L. Methotrexate pharmacogenetics // Arthr. Rheum. -2006.-V. 54, № 5.-P. 1366-1377.

163. Ray K.K., Morrow D.A., Sabatine M.S. et al. Long-term prognostic value of neopterin: a novel marker of monocyte activation in patients with acute coronary syndrome // Circulation. 2007. - № 115. - P. 3071-3078.

164. Rhen Т., Cidlowski J. A. Antiinflammatory action of glucocorticoids new mechanisms for old drugs // N. Engl. J. Med. - 2005. - № 353. - P. 1711-23.

165. Rider L.G., Schiffenbauer A.S., Zito M., et al. Neopterin and quinolinic acid are surrogate measures of disease activity in the juvenile idiopathic inflammatory myopathies // Clin. Chem. 2002. - № 10,— P. 1681-1688.

166. Rincom I., Freeman G.L., Haas R.W., et al. Relative contribution of cardiovascular risk factors and rheumatoid arthritis clinical manifestations to atherosclerosis // Arthr. Rheum. 2005. - V.52, №11. - P. 3413-3423.

167. Rindfleisch J. A., Muller D. Diagnosis and management of rheumatoid arthritis // American Family Physician. 2005. - V. 72, № 6. - P. 1037-1047.

168. Roman M.J., Moeller E., Davis A., et al. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Intern. Med. 2006. - V. 144, № 4. -P. 249-256.

169. Sahm D, Thornsberry C, Mayfield D, et al. Multi-drug resistant urinary tract isolates of Escherichia coli: prevalence and patient demographics in the United States in 2000 // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. - № 45. - P. 1402-1406.

170. Sander D., Winbeck K., Klingelhofer J. Progression of early carotid atherosclerosis is only temporarily reduced after antibiotic treatment of Chlamydia pneumoniae seropositivity // Circulation. 2004. — № 109. - P. 1010-1015.

171. Sarzi-Puttini P., Atzenil F., Doria A., et al. Tumor necrosis factor-a, biologic agents and cardiovascular risk // Lupus. 2005. - № 14. - P. 780-784.

172. Schennach H., Murr С., Gachter E., et al. Factors influencing serum neop-terin concentrations in a population of blood donors // Clin. Chem. 2002. - V. 48, №4.-P. 643-645.

173. Sghiri R., Feinberg J., Thabet F., et al. Gamma interferon is dispensable for neopterin production in vivo // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. - № 12. -P. 1437-1441.

174. Smith J.B., Haynes M.K. Rheumatoid arthritis- a molecular understanding // Ann. Intern. Med. 2002. - № 136. - P. 908-922.

175. Soulas P., Woods A., Jaulhac В., et al.Autoantigen, innate immunity, and T cells cooperate to break В cell tolerance during bacterial infection // J. Clin. Invest. -2005. -№ 115.-P. 2257-2267.

176. Spence J.D., Norris J. Infection, inflammation, and atherosclerosis // Stroke. 2003. - № 34. - P. 333-334 .

177. Stol L.L., Denning G.M., Weintraub N.L. potential role of endotoxin as aproinflammatory mediator of atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2004. № 24. - P. 2227-2236.

178. Strand V., Kavanaugh A. F. The role of interleukin-1 in bone resorption in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2004. - V. 43, № 3. - P. iiil0-iiil6.

179. Swierkot J., Szechinski J. Methotrexate in rheumatoid arthritis // Pharmacological Reports. 2006. - № 58. - P. 473-492.

180. Symmons D., Silman A.J. What determines the evolution of early undifferentiated arthritis and rheumatoid arthritis? An update from the Norfolk Arthritis Register // Arthr. Res. Ther. 2006. - V.8, № 4. - P. 214-219.

181. Veen M.J., Heide A., Kruize A.A., Bijlsma J.W. Infection rate and use of antibiotics in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate // Ann. of the Rheum. Dis. 1994. - № 53. - P. 224-228.

182. Vita J.A., Loscalzo J. Shouldering the risk factor burden infection, atherosclerosis, and the vascular endothelium // Circulation. 2002. - № 106. - P. 164-166.

183. Warrington K.J., Kent P.D., Fryeet R.L. et al. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study // Arthr. Res. Ther. 2005. - № 7. - p. 984-991.

184. Wasko M. Comorbid conditions in patients with rheumatic diseases: an update // Current Opinion in Rheumatology. 2004. - № 16. - P. 109-113.

185. Weissmann G. The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. 2006. . - V. 64, №1. - P. 12-15.

186. Werner E.R., Blchler A., Daxenblchler G., et al. Determination of neopterin in serum and urine // Clin. Chem. 1987. - V. 33, №1.- P. 62-66.

187. Westwood О. M. R., Nelson P. N., Hay F. C. Rheumatoid factors: what's new? // Rheumatology. 2006. - № 45. - P. 379-385.

188. Weyand C.M., Goronzy J.J. Pathomechanisms in rheumatoid arthritis -time for a string theory? // J.Clin. Invest. 2006. - V. 116, №4. - P. 869-871.

189. Willerson J.T., Ridker P.M. Inflammation as a Cardiovascular Risk Factor // Circulation. 2004. - № 109. - P. II-2-II-10.

190. Wilson D. Rheumatoid factors in patients with rheumatoid arthritis // Canadian Family Physician. 2006. - V. 52, №2. - P. 255-256.

191. Winthrop K. L. Serious infections with antirheumatic therapy: are biologicals worse? // Ann. Rheum. Dis. 2006. - №. 65, Suppl. III. - P. iii54-iii57.

192. Wolfe F., Caplan L., Michaud K. Treatment for rheumatoid arthritis and the risk of hospitalization for pneumonia // Arthr. Rheum. 2006. - V. 54, № 2. -P. 628-634.

193. Yeh E.T., Willerson J.T. Commgof age of C-reactive protein using inflammation markers in cardiology // Circulation. 2003. - № 107. - P. 370-371.

194. Yokoyama K., Tajima M., Yoshida H., et al. Plasma pteridine concentrations in patients with chronic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. -№ 17.-P. 1032-1036.

195. Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris // Circulation. 2004. - № 110. - P. 1747-1753.