Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: распространенность, факторы риска, фармакологические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Манукян, Сусанна Гургеновна

• Манукян, Сусанна Гургеновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Манукян, Сусанна Гургеновна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО

РАСПРОСТРАНЕННОСТИ КИ У БОЛЬНЫХ РЗ.

ЗЛ. Частота коморбидных инфекций в общей структуре ревматических заболеваний.

3.2. Частота встречаемости коморбидных инфекций у больных ревматическими заболеваниями по данным анкетирования.

3.3.Коморбидные инфекции при ревматоидном артрите.

3.3.1. Расчеты факторов риска развития коморбидных инфекций у больных ревматоидным артритом.

3.4. Коморбидные инфекции при системной красной волчанке.

3.4.1. Расчеты факторов риска развития коморбидных инфекций у больных системной красной волчанкой.

3.5. Коморбидные инфекции при других ревматических заболеваниях.

Глава 4. ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ

АРТРИТОМ.

4.1. Характеристика больных ревматоидным артритом с инфекциями мочевых путей.

4.1.2. Расчеты факторов риска развития инфекции мочевых путей у больных ревматоидным артритом.

4.2. Частота встречаемости инфекции мочевых путей у больных ревматоидным артритом по данным проспективного исследования.

Глава 5. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ РАСЧЕТЫ ЗАТРАТ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С ИНФЕКЦИЯМИ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: распространенность, факторы риска, фармакологические аспекты»

Распространенность ревматических заболеваний (РЗ), склонность к хронизации и прогрессированию приводят к снижению качества жизни больных. Несмотря на то, что прогноз РЗ на фоне агрессивной терапии улучшается, негативное воздействие коморбидных состояний на заболеваемость и смертность остается весьма существенным [M.Wasko, 2004]. При этом основная роль отводится, кардиоваскулярной патологии, инфекциониым осложнениям, поражению желудочно-кишечного тракта, малигнизации.

Значимость проблемы инфекционной патологии при РЗ обусловлена двумя факторами. С одной стороны, инфекционный агент может играть роль триггерного механизма, запускающего иммунопатологические процессы. С другой - наличие аутоиммунного воспаления требует применения препаратов с иммуносупрессивным действием, что способствует развитию коморбидных инфекций (КИ) разнообразной локализации, существенно затрудняя курацию таких пациентов.

По данным многих авторов, инфекционные осложнения влияют на исход системной красной волчанки (СКВ) на всех этапах болезни [M.Urowitz et al., 2000]. Выделен ряд факторов риска развития КИ при СКВ, имеющих отношение как к самому заболеванию (активность, длительность, число обострений, люпус-нефрит, анемия, лейкопения, высокий уровень СРБ), так и к его лечению (пульс-терапия глюкокортикоидами (ГК), применение цитостатических препаратов и т.д.) [D.Gladman et al., 2002; V.Noel et al., 2001].

КИ у больных ревматоидным артритом (РА) развиваются в 1,5 раза чаще, чем в популяции, и являются второй по частоте (после активности болезни) причиной смерти этих пациентов [F.Wolfe, 1994]. По результатам когортного исследования, основными предикторами развития КИ при РА являются хронические заболевания легких, лейкопения, внесуставные проявления болезни, наличие ревматоидного фактора (РФ), ускорение СОЭ, а также ГК терапия-[C.Edwards et al., 2003].

Одними из значимых КИ, осложняющих течение РЗ, являются инфекции мочевыводящих путей (ИМП). У больных РА значительная часть смертельных исходов является следствием инфекции мочеполовой и дыхательной систем [O.Mutru et al, 1985; P.Reilly et al., 1990].

Проблема РЗ является одной из наиболее значимых в мире не только в медицинском, но и в социально-экономическом аспекте, т.к. на их лечение расходуются огромные средства, существенно превышающие стоимость лечения других хронических заболеваний [В.Коваленко и соавт., 2002]. Особое значение фармакоэкономические исследования имеют для разработки стандартов лечения серьезных, широко распространенных заболеваний, способных вызвать утрату трудоспособности, инвалидизацию, что приводит к значительному увеличению расходов на медико-социальные мероприятия и', разнообразные выплаты. В этой связи становится понятной актуальность проведения фармакоэкономических исследований при лечении больных с аутоиммунными РЗ; осложненными вторичными инфекциями.

Проблема КИ у больных РЗ не имеет должного освещения в современной отечественной литературе. До настоящего времени российские ревматологи не располагают какими-либо популяционными данными о частоте и распространенности КИ при РЗ. Отсутствуют сообщения об отечественных исследованиях, посвященных факторам риска развития КИ у больных РЗ. В России имеются единичные работы по анализу экономических затрат на больных РЗ, но подобные данные при наличии у них КИ также отсутствуют.

Цель исследования

Оценка распространенности, факторов риска и фармакоэкономической значимости КИ у стационарного контингента больных воспалительными РЗ.

Задачи исследования

1. На основании ретроспективного и проспективного исследований определить частоту и характер КИ у стационарных больных воспалительными РЗ.

2. Выявить и оцеиить значимость факторов риска развития КИ при РА и

СКВ.

3. Оценить стоимость диагностики и лечения больных РА с ИМП методом анализа прямых затрат и стоимости болезни.

Научная новизна

Впервые в России в ходе ретроспективного исследования определена частота и локализация КИ среди госпитального контингента больных РЗ, находящихся на лечении в условиях крупного профильного стационара.

Впервые рассмотрена значимость факторов риска развития КИ у больных РА и СКВ.

Впервые выполнена фармакоэкономическая оценка роли КИ у больных РА методом анализа стоимости болезни.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности включения в клиническую практику ревматолога сведений о факторах риска развития КИ при РА и СКВ, в том числе о необходимости комплексного подхода к оценке состояния больного при наличии факторов риска. Использование методов фармакоэкономического анализа позволяет оценить реальные затраты на лечение больных РА с ИМП.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на: IV Съезде ревматологов (Казань, 2005); V Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 2005); I съезде ревматологов Урала (Тюмень, 2006); XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); Областных врачебных конференциях (Тула, 2006; Петрозаводск, 2006; Красноярск, 2007); научно-практической конференции «Многообразие артритов: диагностика и лечение» (Москва, 2007); заседании ревматологической секции Московского научного терапевтического общества (PIP РАМН, 2007). Первичная экспертиза диссертационной работы проведена на заседании Ученого совета ГУ Института ревматологии РАМН 13 ноября 2007г., протокол № 22.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ (3 статьи, 10 тезисов).

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику отделений ГУ Институт ревматологии РАМН, Основные положения диссертации используются при чтении лекции курсантам ФПТТО ММА им. И.М.Сеченова, а также в рамках областных семинаров для ревматологов и терапевтов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 130 источников (29 отечественных и 101 зарубежный).

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Манукян, Сусанна Гургеновна

выводы

1. На основании ретроспективных данных частота коморбидных инфекций у стационарных пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями составила 9,7% с преимущественным поражением органов дыхания (44%), мочевыводящих путей (29,2%), кожи и мягких тканей (18,9%). Наиболее часто коморбидньте инфекции встречались у больных СКВ (28,4%) и РА (13,2%).

2. Анализ ретроспективных данных показал, что факторами риска развития коморбидных инфекций при РА явились длительность патологии более 10 лет (р=0,004) и глюкокортикоидная терапия (р=0,002).

3. Согласно ретроспективным данным, в качестве факторов риска коморбидных инфекций у больных СКВ фигурировали: люпус-нефрит (р<0,0001), длительность заболевания более 10 лет (р=0,031), комбинированная глюкокортикоидная и цитостатическая терапия (р<0,0001).

4. Длительность болезни более 10 лет (р=0,0036), высокая активность процесса (р=0,009) и глюкокортикоидная терапия (р-0,035), по ретроспективным данным, явились факторами риска инфекций мочевыводящих путей при РА.

5. Развитие инфекций мочевыводящих путей у больных РА ведет к увеличению стоимости стационарного лечения за счет дополнительных затрат на лабораторно-инструментальные обследования (37,7%) и антибактериальную терапию (26,8%, р<0,0001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При курации больных РА и СКВ следует обращать внимание на наличие факторов риска, при которых вероятность развития коморбидных инфекций повышается.

2. Тяжесть исходов инфекционных осложнений у больных РА и СКВ с факторами риска диктует необходимость ранней диагностики коморбидных инфекций и их рациональной терапии.

3. Своевременная диагностика и терапия инфекции мочевыводящих путей при РА позволяет проводить адекватное патогенетическое лечение основной патологии и уменьшить экономические затраты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Манукян, Сусанна Гургеновна, 2008 год

1. Балабанова P.M., Братских Е.В. Эффективность комплексной терапии ревматоидного артрита с сопутствующим хроническим вирусным гепатитом С. Научно-практическая ревматология, №3, 2003, с.74-76

2. Бубенец E.JI. Клинико-патогенетические и этиологические аспекты лечения РА. Дисс. к.м.н., 2000

3. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Анализ структуры летальных исходов и причин смерти при ревматических заболеваниях г.Москвы. Научно-практическая ревматология, №2, 2004,с.25-31

4. Иливанова Е.П., Лила A.M., Мазуров В.И. Инфекции мочевых путей у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология, №3, 2001, с.45

5. Каратеев Д.А., Иванова М.М., Балабанова P.M., Акимова Т.Ф. Анализ летальных исходов РА при длительном наблюдении. Российская ревматология, № 1, 1998

6. Кириченко Е.Г. Влияние микотической инфекции на течение ревматоидного артрита. V Северо-Западная конференция по ревматологии, Санкт-Петербург 2005

7. Коваленко В.Н., Борткевич О.П., Гармиш Е.А. Фармакоэкономические аспекты в лечении пациентов с ревматическими заболеваниями. Украинский ревматологический журнал, №3(9), 2002

8. Койлубаева Г. Качество жизни больных ревматоидным артритом и фармакоэкономические аспекты заболевания. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н., Москва, 2005

9. Конев Ю.В., Левченко С.В. Хронический пиелонефрит у пожилых. Consilium Medicum, том 7, №12,2005

10. Лила A.M. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней. РМЖ,23:1033-1037, 2001

11. П.Лоран О.Б., Синякова Л.А. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин. Урология, №2, 2005

12. Лучихина Е.Л. Анализ структуры летальных исходов при системной красной волчанке по данным Института ревматологии РАМН. Диссер. канд. мед. наук, 1998г.

13. Мазо Е.Б., Попов С.В. Эффективность пефлоксацина в лечении урологических инфекций. РМЖ, том 13, №25, 2005

14. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Институт ревматологии РАМН-45лет. Научно-практическая ревматология, №4,2003, с.4-7

15. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России. Научно-практическая ревматология, №1:7-15, 2001

16. Насонов Е.Л, Баранов А.М, и др. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. Москва-Ярославль 1995, с. 162

17. Перепанова Т.С., Кудрявцев Ю.В. Consilium Medicum 2002; Прил.: Урология, 5-9

18. Перечень услуг и прейскурант цен на оказание платной медицинской помощи в соответствии с утвержденным МЗ и CP РФ и РАМН реестром на медицинские услуги для ГУ Институт Ревматологии РАМН (вводится с 09 января 2006года).

19. Рафальский В.В., И.М.Рохликов и др. Фторхинолоны в лечении острого неосложненного цистита. Consilium Medicum, Том 6, № 7, 2004

20. Сатыбалдыев A.M., Акимова Т.Ф., Иванова М.М. Летальные исходы при РА, начавшемся в 50 лет и старше. Научно-практическая ревматология, №2, 2004,с.25-31

21. Сороцкая В.Н. Распространенность и причины летальных исходов ревматических заболеваний в Тульской области. Научно-практическая ревматология, №2, 2004, с.85

22. Сафина А.З., Давлетшин Р.А. Определение частоты выявления герпетической, микоплазменной, хламидийной инфекции и уровней антител к ним у больных РА с кортизолозависимостыо и без нее. Научно-практическая ревматология, тезисы «Школа молодых ревматологов»

23. Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Анализ причин смерти у больных системной склеродермией. Научно-практическая ревматология, №3, 2001, с.110

24. Ушкалова Е.А. Фторхинолоны в лечении инфекций мочевыводящих путей: современное состояние вопроса. // Фарматека. 2005. — № 16. - С. 15-22.

25. Фадиенко Г.Р., и соав. Лечение больных системной красной волчанкой, осложненной сепсисом. Научно-практическая ревматология, №3,2001, с. 121

26. Цыбулько С.В. Клинико-иммунологические аспекты поражения почек при РА. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н., 2000

27. Шевелев А.Н., Страчунский Л.С. Современные принципы ведения пациентов с неосложненными инфекциями мочевых путей. Качество жизни. Медицина. №3 (9), 2005

28. Шекшина С.В. Применение циклоспорина А и мофетила микофенолата у больных СКВ. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2002

29. Abu-Shakra М., Urowitz М, et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus. Results from a single center. I. Causes of death. J.Rhematol 1995;22:1259-64

30. Aglas F., Rainer F., et al. Interstitial pneumonia due to cytomegalovirus following low-dose methotrexate treatment for rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, Vol.38, No 2, February 1995, pp.291-296

31. Aringer M., Smolen J., Graninger W. Severe infections in plazmapheresis-treated systemic lupus erythematosus. Arthritis and Rheumatism, Vol. 41, No 3, March 1998, pp.414-420

32. Austin H. Ill, Kippel J., Balow J., et al. Therapy of lupus nephritis. Controlled trial of prednisone and cytotoxic drugs. N. Engl. J. Med. 1986,31:314-614-619

33. Alagiri M., Chottiner S., Ratner V. Interstitial cystitis: unexplained associations with other chronic disease and pain syndromes. Urology. 1997 May;49 (5A Suppl):52-7

34. Alarcon G., McGwin Jr.G, et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic group VII. Predictors of early mortality in the LUMINA cohort. Arthr. Rheum 2001;45:191-202

35. Atanasiu L., Logadottir Y., Peeker R., et al. Intercurrent autoimmune conditions in classic and non-ulcer interstitial cystitis. Scand. J. Urol. Nephrol.2003;37(l):60-3

36. Badsha H., Kong K., Lian Т., et al. Low-dose pulse methylprednisolone for systemic lupus erythematosus flares is efficaciouse and has a decreased risk of infectiouse complications. Lupus 2002,11:508-513

37. Beam Jr.T, Gilbert D. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств.

38. Becker G., Waldburger М., et al. Value of serum C-reactive protein measurement in the investigation of fever in sle. Ann. Rheum. Dis 1980; 39: 502

39. Boerbooms A., Kerstens P., et al. Infections during low-dose metotrexate treatment in RA. Semin Arthritis Rheum 1995;24:411-21

40. Bousa E., Moya J., Munoz P. Infections in SLE and RA. Infect. Dis. Clin. North Am. 2001;15:335-61

41. Bosch X., Guilabert A., et al. Infections in systemic lupus erythematosus: a prospective and controlled study of 110 patients. Lupus (2006), 15, 584-589

42. Brooks PM.WRheumatol. Rewiew, 1992,vol.2,p.l37-145

43. Bridges SL, Lopex-Mendez A, Han KN, et al. J.Rheumatol, 1991,vol.18, h.984-988

44. Cameron J. New horizons in renal vasculitis. Klin Wochenschr 69:536-551, 1991

45. Cunha B. Infections in nonleukopenic compromised hosts (diabetes mellitus, SLE, steroids, and asplenia) in clinical care? Crit. Care Clin. 1998;14:264-82

46. Cervera R., R.A.Asherson, et al. Antiphospholipid syndrome associated with infectious: clinical and microbiological characteristics of 100 patients. Ann. Rhem. Dis., 2004;63:1312-1317

47. Cisneros J., Murray K. Corticosteroids in tuberculosis. Ann Pharamacother 1996;30:1298-303

48. Chanterie G., Leloire O., et al. Rheumatoid polyarthritis and interstitial cystopathy. Ann Urol. (Paris) 1986;20(5):333-4.

49. Chan A., Hooi L. Outcome of 85 lupus nephritis patients treated with intravenous cyclophosphamide: a single center 10 year experience. Med. J. Malaysia 2000,55:14-20

50. Choi H., Herman M., Seeger J., et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis. Lancet 2002, 359:1173-1177

51. Dechant S., Eric L. Matteson. Managing comorbidity risks in rheumatoid arthritis. Current opinion in Rheumatology 2004,16: 177-179

52. Doran M., Crowson- С., et al. Frequency of infection in patients with Rheumatoid Arthritis compared with controls. A Population-Based Study. Arthritis and Rheumatism, Vol. 46, No 9, September 2002, pp2287-2293

53. Duffy K., Duffy C., Gladman D. Infection and disease activity in SLE: A review of hospitalized patients. J. Rheumatol. 1991; 18:1180-4

54. Durier J.L. Anti-anaerobic antibiotic use in chronic inflammation, urgency, frequency, urge-incontinence and in interstitial cystitis //Interstitial Cystitis symposium, National Institutes of Health, Bethesda, 1995.-p.l 12

55. Erhardt C., Mumford P., et al. Factors predicting a poor life prognosis in rheumatoid arthritis: an eight year prospective study. Annals of the Rhematic Diseases, 1989; 48, 7-13

56. Feng P., Tan T. Tuberculosis in patients with systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases, 1982,41,11-14

57. Feng W.H., Cohen J. Reactivation of latent Epstein-Barr virus by methotrexate: a potential contributor to methotrexate accociated lymphomas. J. Natl. Inst. 2004, Nov 17; 96 (22): 1691-702 (abstract)

58. Ferri C., Valentini G., Cozzi F., et al. Systemic sclerosis. Demographic, clinical, and serologic features and survival in 1,012 Italian patients. Medicine (Baltimore) 2002;81:139-53

59. French A., Mason Т., et al. Increased mortality in adults with a history of juvenile rheumatoid arthritis: a population- based study. Arthritis Rheum 2001;44:523-7

60. Gabriel S., O'Fallon W. Mortality in rheumatoid arthritis: have we made an impact in 4 decades? J. Rheumatol. 1999; 26:2529-33

61. Garred P., Voss A., Madsen HO, et al. Associasion of mannose-binding lectin gene variation with disease severity and infections in a population-based cohort of systemic lupus erythematosus patients. Genes Immun 2001,2:442-450

62. Gescuk В., Davis J.C Jr. Novel therapeutic agents for systemic lupus erythematosus. Curr. Opin. Rheum. 2002;4:515-521

63. Gourley M., Austine H. Ill, Scott D., et al. Methylprednisolone and cyclophosphamide, alone or in combination, in patients with lupus nephritis. A randomized, controlled trial. Ann. Intern. Med. 1996,125:549-557

64. Gladman D., Hussian F., Ibanez D., et al. The nature and outcome of infection in systemic lupus erythematosus. Lupus 2002;11:234-9

65. Gladstone D., Prestrud A., Pradhan A, et al. High-dose cyclophosphamide for severe systemic lupus erythematosus. Lupus 2002,11:405-410

66. Haalara M., Alanen A., Hientarinta M. Lower urinary tract symptoms in patients with Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2000; 11(2):84-6.

67. Hemander-Cruz В., Ponce de Leon R., et al. Mycobacterium tuberculosis infection in patients with systemic rheumatic disease. A case series. Clin Exper Rheumatol 1999; 17;289-96

68. Hellmann D., Petri M, Whiting-O'Keefe QE. Fatal infections in sustemic lupus erythematosus: the role of opportunistice organisms. Medicine (Baltimore) 1987; 66: 341-8

69. Hernandez-Cruz В., Cardiel M., et all. Development, reccurence, and severity of infections in Mexican patients with rheumatoid arthritis: a nested case-control study. J. Rheumatol. 1998,25: 1900-7

70. Hootone T. Patogenesis of urinary tract infection: an update. J. antimicrob Chemother 2000;46:1-7

71. Houssiau F., Vasconcelos C., D'Cruz D., et al. Immunosuppressive therapy in lupus nephritis: the Euro-Lupus Nephritis trial, a randomized trial of low-dose versus high-dose intravenous cyclophosphamide. Arthritis Rheum. 2002,46:2121-2131

72. Hu W., Liu Z., Chen H., et al. Mycophenolate mofetil vs cyclophosphamide therapy for patients with diffuse proliferative lupus nephritis. Chin. Med. J.(Engl.)2002,115:705-709

73. Hughes L., L.Criswell, et al. Genetic risk factors for infection in patients with early rheumatoid arthritis. Moreland, M.F. seldin and S.L. Bridgest. 2004

74. Hung J.-J, Ou L.-S., et al. Central Nervous System Infections in patients with Systemic Lupus Erythematosus. J Rheumatol 2005;32:40-376.111iopoulos A., Tsokos G. Immunopathogenesis and spectrum of infections in

75. Ishikawa O., Abe M., Miyachi Y. Herpes. zoster in Japanese patients with systemic lupus erythematosis. Clin Exp Dermatol 1999,24:327-328

76. Juares M., Misischia R., Alarson G. Infections in systemic connective tissue disease: systemic lupus erythematosus, scleroderma, and polymyositis\dematomyositis. Rheum. Dis. Clin N Am 29(2003); 163-184

77. Kamdar N., Zanzi I., et al. Reversible functional asplenia in systemic lupus erythematosis. ClinNucl Med 1991;16:760-762

78. Kahl L. Herpes zoster in systemic lupus erythematosus: risk factors and outcome. J Rheumatol 1994,21:84-86

79. Krcmery S., Wulf В. Материалы Конгресса Европейской Ассоциации Урологов (EAU). Стамбул 16-19 марта, 2005

80. Lorenzo Gomez М., Gomez Castro S. Physiopathologic relationship between interstitial cystitis and rheumatic, autoimmune, and chronic inflammatory diseases. Arch Esp Urol. 2004 Jan-Feb;57(l):25-34.

81. Manzi S., Kuller L., et all. Herpes Zoster in systemic lupus erythematosus. J.Rhematol 1995; 22: 1254-8

82. Marie I., Hachulla E., Hatron P., et al. Polymyositis and dermatomyositis: short term and long term outcome, and predictive factors of prognosis. J Rheumatol 2001;28:2230-7

83. Mary Chester M.Wasko. Comorbid condisions in patients with rheumatic disease: an update. Curr Opin Rheumatol. 16:109-113, 2004

84. Mitchell H., Bolster M., Leroy E. Scleroderma and related conditions. Med Clin North Am 1997;81:129-49

85. Michaud K. Messer J, Choi H.K., Wolfe F. Direct medical costs and predictors in patients with rheumatoid arthritis: a tree-year study of 7, 527 patients. Arthritis Rheum., 2003: 48 (10): 2750-2762.

86. Morgan M., Matteson E., et al. Complications of intravenouse cyclophosphamide: association of infections with high daily doses of prednisone in lupus patients (abstract). Arthritis Rheum 33(suppl 5): R27, 1990

87. Moore E., Cohen F., Douglas S., et al. Staphylococcal infections in childhood dermaomysitis-association with the development of calcinosis, raised IgE concentrations and granulocyte chemotactic defect. Ann Rheum Dis 1992;51:378-83

88. Мок Mo Yin, Yi Lo, et al. Tuberculosis in Systemic Lupus Erythematosus in an Endemic Area and the Role of Isoniazid Prophylaxis During Corticosteroid Therapy. J Rheumatol 2005;32:609-15

89. Mutru O., Laakso M., et all. Ten years mortality and causes of death in patients with rheumatoid arthritis. BMJ 1985; 290: 1797-9

90. Naber K.G., Morrissey I., Ambler J.E. Urinary Tract Infections and Fluoroquinolones. Science Press Ltd, 2000

91. Nived O., Sturfelt G, et all. SLE and infection: a controlled and prospective study including an epidemiological group. QJMed 1985; 55: 271-87

92. Noel V., Lortholary O., et al. Risk factors and prognostic influense of infection in a single cohort of 87 adults with systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 2001;60:1141-1144

93. Oh H., Chng H., et al. Infections in systemic lupus erythematosus. Singapore

94. Med J. 1993 Oct;34(5):4C)6-8

95. Petri M. Infection in SLE. Rheum.Dis.Clin. North Aml998;24:424-56

96. Pincuse Т., Brooks R. Prediction of long-term mortality in patients withrheumayoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures.

97. Ann Intern Med 120: 26-34,1994

98. Pohl M., Lan S., et all. Plasmapheresis does not increase the risk for infection inimmunosuppressed patients with severe lupuse nephritis: the Lupus Nephritis

99. Collaborative Study Group. Ann Intern Med 1991; 114: 924-9

100. Prior В., Bologna S., Kahl L. Risk factors for serious infection during treatment with cyclophosphamide and high-dose corticosteroids for systemic lupus erythematosus. Arthritis and Rheumatism, Vol.39,No9, 1996

101. Piatt J., Burke В., et al. Systemic lupus erythematosus in the first two decades of life. In the Clinical Management of the sle. Edited by PH Schur. New York, Grune and Stratton, 1983

102. Rainer F., Lanzer G., Schmid P. Susceptibility for infections in patients with chronic polyarthritis. Z.Rheumatol., 1980, May-Jun;39(5-6): 133-40.

103. Reilly P., Cosh J., et al. Mortality and survival in rheumatoid arthritis: a 25 year prospective study of 100 patients. Ann.Rheum. Dis. 1990;49:363-9

104. Rosner S., Ginzler E., et all. A multicenter study of outcome in SLE. II. Causes of death. Arthritis and Rheumatism, 1982, vol. 25, No 6:612-18

105. Rovensky J., Kovalancik M., Kristufec P., et al. Contribution to the problem of occurrence of tuberculosis in patients with systemic lupus erythematosus. Z Rheumatol 1996;55:180-7

106. Ruof J., Hulsemann J., et al. Cost of rheumatoid arthritis in Germany: a micro-costing: based on healthcare payer's data sources. Ann. Rheum. Dis., 2003; 62 (6): P. 544-9.s

107. Sakamoto О., Ando M., Yoshimatsu S., et al. SLE complicated by cytomegalovirus- induced hemofagocytic syndrom and colitis. Intern.Med. 2002,41: 151-155

108. Saag K., Koehnke R., et al. Low dose lond-term corticosteroid therapy in RA: an analysis of serious adverse events. Am. J. Med.l994;96:l 15-23

109. Segal В., Sneller M. Infectious complications of immunosuppressive therapy in patients with rheumatoid disease. Rheum Dis Clin North Am 1997;23:219-37

110. Singh G., Fries J., et al. Toxicity profiles of disease modifying antirheumatic drugs in RA. J. Rheumatol 1991; 18:188-94

111. Symmons D., Jones M., Scott DL, et al. Longterm mortality outcome in patients with rheumatoid arthritis: early presenters continue to do well. J. Rheumatol. 1998;25:1072-7

112. Suh C., Jeong Y. Risk factors for infection and role of C-reactive protein in Korean patients with systemic lupus eruthematosus. Clin, and Exp. Rheum. 2001; 19; 191-194

113. Tishler M., Caspi D., et al. Increased incidence of urinary tract infection in patients with rheumatoid arthritis and secondary Siogrens syndrome. Ann Rheum Dis 1992;51:604-6

114. Thomas E., Brewster D., et al. Risk of malignancy amongst patients with rheumatic conditions. Int. J. Cancer 2000;88:497-502

115. Trager J., Ward M. Mortality and causese of death in systemic lupus erythematosus. Curr. Opin Rheumatol. 2001;13:345-51

116. Turesson C., Ofallon W., et al. Occurrence of extra-articular disease manifestations is associated with excess mortality in a community based study of rheumatoid arthritis. J.Rheumatol 2002;29:62-7

117. Uramoto K., Michet C., et al. Trends in the incidence and mortality of systemic lupus erythematosus, 1950-1992. Arthritis Rheum 1999; 42: 46-50

118. Urowitz M., Gladman D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2000;39:238-244

119. Wallace DJ, Podell T, Weiner J. et al. Systemic lupus erythematosus— survival patterns. Experience with 609 patients. JAMA. 1981; 245(9): 934-938.

120. Ward M., Pyun E., Studenski S. Causes of death in SLE: long-term followup of an inception cohort. Arthritis Rheum. 1995;38:1492-9

121. Wu K.-C., Yao T.-C., et al. Osteomyelitis in patients with Systemic Lupus Erythematosus. J. Rheumatol 2004;31:1340-3

122. Wolfe F., Mitchell D.M. The mortality of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1994; 37(4): 481-494.

123. Yamada Т., Sacamoto Y., van de Merwe JP, et al. Systemic aspects of interstitial cestitis, immunology and linkage with autoimmune disorders. Int. J.Urol. 2003 Oct; 10 Suppl:S35-8

124. Yun J., lee S., et al. The incidence and clinical characteristics of Mycobacterium tuberculosis infection among systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients in Korea. Clinical and Experimental Rheumatology 2002; 20:127-132.

125. Zonana-Nacach A., Camargo-Coronel A., et all. Infections in outpatients with systemic lupus erythematosus: a prospective study. Lupus (2001) 10, 505510

126. Edwards CJ, Lian TY, Badsha H., et al. Hospitalization of individuals with systemic lupus erythematosus: characteristics and predictors of outcome. Lupus. 2003; 12(9): 672-676.

127. Antonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P., et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Intern. Med. 1987; vol.106, pp.196-204

128. Насонова B.H., Астапенко М.Г. Руководство «Клиническая ревматология», Москва, 1989