Особенности обследования и лечения беременных с патологией щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Шестакова, Татьяна Петровна

• Шестакова, Татьяна Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шестакова, Татьяна Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И

БЕРЕМЕННОСТЬ. (Обзор литературы)

Раздел 1. Физиологические изменения функции щитовидной железы во время беременности

Раздел 2. Влияние дефицита йода на формирование плода и здоровье ребёнка

Раздел 3. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы во 17 время беременности

Раздел 4. Первичный гипотиреоз во время беременности

Раздел 5. Влияние' недостатка тиреоидных гормонов у матери на 22 здоровье ребёнка

Раздел 6. Тиреотоксикоз у беременных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Раздел 1. Клиническая характеристика группы наблюдения

Раздел 2. Методы обследования

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА И ТЕЧЕНИЯ 35 БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ДИФФУЗНЫМ НЕТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

Раздел 1. Клиническая характеристика группы наблюдения

Раздел 2. Оценка влияния беременности на тиреоидный объём у 36 женщин с диффузным нетоксическим зобом

Раздел 3. Тиреоидный статус у беременных с диффузным нетоксическим зобом и без него

Раздел 4. Оценка влияния йод-профилактики на тиреоидный статус беременных с диффузным нетоксическим зобом и без патологии щитовидной железы

Раздел 5. Влияние диффузного нетоксического зоба на течение и исход беременности

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

ГИПОТИРЕОЗА У БЕРЕМЕННЫХ И ВЛИЯНИЕ ЕГО НА ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ

Раздел 1. Клиническая характеристика группы наблюдения

Раздел 2. Диагностически значимые для гипотиреоза жалобы 53 беременных

Раздел 3. Зависимость показателей объективного обследования 56 беременных от степени компенсации и давности гипотиреоза

Раздел 4. Сравнительная характеристика течения гипотиреоза и 60 исходов беременности при аутоиммунном и послеоперационном гипотиреозе

Раздел 5. Влияние дозы заместительной терапии и сроков выявления гипотиреоза на его компенсацию во время беременности

5.1. Оценка эффективности различных доз тироксина у беременных

5.2. Особенности течения гипотиреоза у беременных в 71 зависимости от сроков его выявления

Раздел 6. Влияние препаратов йода на течение гипотиреоза во 73 время беременности

Раздел 7. Течение беременности у женщин, получающих тироксин, по поводу заболеваний щитовидной железы, не сопровождающихся нарушением ее функции

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТИРЕОТОКСИКОЗА ВО 81 ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ВЛИЯНИЕ ЕГО НА ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ

Раздел 1. Клиническая характеристика группы наблюдения

Раздел 2. Сравнительная характеристика диффузного токсического зоба у беременных и транзиторного гестационного гипертиреоза

Раздел 3. Влияние компенсации тиреотоксикоза на течение и исход беременности

Раздел 4. Течение рецидива диффузного токсического зоба в период беременности

Раздел 5. Оценка влияния сроков начала лечения тиреотоксикоза 101 и дозы тиреостатических препаратов на исход беременности

5.1. Зависимость исходов беременности от сроков начала лечения тиреотоксикоза

5.2. Оценка безопасности различных доз пропицила у беременных

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности обследования и лечения беременных с патологией щитовидной железы»

Заболевания щитовидной железы широко распространены среди женщин детородного возраста и в последние годы отмечается увеличение их численности. Беременность оказывает значительное воздействие на функцию щитовидной железы и на течение её заболеваний. [9].

Недостаток йода во время беременности может приводить к срыву адаптационных механизмов и развитию гипотироксинемии, которая неблагоприятно влияет на психоэмоциональное развитие плода и здоровье новорожденного [3, 16, 28, 29, 39, 73]. Диффузный нетоксический зоб является проявлением йод-дефицита, поэтому беременные с данной патологией нуждаются в лечебно-профилактических мероприятиях, направленных на предупреждение развития гипотироксинемии.

На момент наступления беременности 1-2% женщин уже получают тироксин в связи с гипотиреозом. Кроме этого скрининговые обследования показали, что 2,2-2,5% беременных, считавших себя здоровыми, так же страдают субклиническим или явным гипотиреозом [76, 97]. Так как некомпенсированный гипотиреоз оказывает существенное влияние на течение беременности и здоровье будущего потомства, необходимо раннее выявление этого заболевания и оказание своевременной адекватной медицинской помощи [22, 58, 83, 120].

Тиреотоксикоз во время беременности встречается менее часто, в среднем 1-2 случая на 1000 беременных. Однако лечение беременных с тиреотоксикозом является сложной и ответственной задачей, стоящей перед эндокринологом [18, 54, 102].

Беременность и роды у женщин с патологией щитовидной железы сопровождаются высокой частотой осложнений: ранних токсикозов, угрозы прерывания беременности, увеличения риска преждевременных родов, гипертензии, преэклампсии, недостаточности плаценты, анемии, гипоксии и гипотрофии плода [14, 24, 55, 116, 118].

Учитывая, что территория Московской области относится к региону с лёгкой степенью йод-дефицита, необходимо определить показания для обследования беременных с целью выявления патологии щитовидной железы, обусловленной недостатком йода, разработать эффективные профилактические мероприятия для устранения йод-дефицита во время беременности. Увеличение общего количества аутоиммунных заболеваний щитовидной железы приводит к повышению частоты гипотиреоза и тиреотоксикоза у беременных. В связи с этим требуется разработка схем обследования беременных, направленных на выявление не-диагностированных форм этих заболеваний, определение оптимальных схем обследования беременных с известной патологией щитовидной железы, определение эффективных и безопасных схем лечения заболеваний щитовидной железы во время беременности.

Цель работы

Исследовать взаимосвязь распространенных заболеваний щитовидной железы (ДНЗ, ДТЗ и гипотиреоза) и беременности и на этом основании разработать оптимальные алгоритмы своевременной их диагностики и лечения у беременных.

Задачи исследования

1. Исследовать тиреоидный статус в разные сроки беременности у женщин с диффузным нетоксическим зобом, проживающих в районе с лёгким йод-дефицитом, и определить меры профилактики гипотироксинемии и прогрессирования увеличения тиреоидного объёма у данной группы беременных.

2. Определить особенности диагностики и течения гипотиреоза у беременных, определить оптимальные дозы заместительной терапии и •возможность применения препаратов йода у беременных с гипотиреозом, проживающих в районе с лёгким йод-дефицитом.

3. Оценить безопасность применения тироксина у беременных, принимающих этот препарат, по поводу заболеваний щитовидной железы, не сопровождающихся нарушением ее функции.

4. Определить критерии дифференциальной диагностики диффузного токсического зоба и транзиторного гестационного гипертиреоза у беременных, выявить особенности течения тиреотоксикоза во время беременности, определить оптимальные и безопасные схемы лечения тиреотоксикоза у беременных.

5. Оценить влияние различных заболеваний щитовидной железы у женщин на течение беременности и здоровье новорожденных.

Научная новизна.

В настоящем исследовании впервые на территории Московской области проведено комплексное обследование беременных с патологией щитовидной железы с целью определения оптимальных схем дифференциально-диагностического обследования и лечения беременных с заболеваниями щитовидной железы и оценки влияния заболеваний щитовидной железы на течение и исходы беременности.

Практическая значимость.

Разработаны единые методологические стандарты для обследования и лечения беременных с патологией щитовидной железы. Оказана лечебная и организационно-методическая помощь районам Московской области, направленная на раннее выявление беременных с патологией щитовидной железы для обеспечения рождения здорового потомства и предупреждения патологии беременности, связанной с нарушением функции щитовидной железы.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Шестакова, Татьяна Петровна

Выводы

1. В регионе с лёгкой степенью йод-дефицита у беременных с диффузным нетоксическим зобом выявлен повышенный риск развития гипотироксинемии, по сравнению с беременными без тиреоидной патологии. Назначение препаратов йода в дозе 150 или 200 мкг йода в сутки с первого триместра беременности позволяло снизить частоту гипотироксинемии, но устраняло её не у всех больных во втором и третьем триместрах.

2. Применение небольших доз тироксина (47,1±26,7 мкг в сутки) беременными с различными заболеваниями щитовидной железы, не сопровождающимися нарушением её функции, приводило в 58% случаев к супрессии ТТГ в первом триместре, которая сопровождалась развитием угрозы прерывания беременности.

3. У 42% беременных с установленным ранее диагнозом гипотиреоза отмечалась его декомпенсация в первом триместре беременности на фоне обычных для больных доз тироксина. Для восстановления компенсации гипотиреоза потребовалось увеличить дозу тироксина в среднем на 50%. Показано, что в йод-дефицитном регионе назначение беременным с гипотиреозом аутоиммунного генеза физиологических доз йода (150 или 200 мкг в сутки) не сопровождалось ухудшением компенсации гипотиреоза и оказывало благоприятное воздействие на плод.

4. Установлено, что при лечении беременных с тиреотоксикозом безопасно назначение пропилтиоурацила в первом триместре беременности до 300 мг в сутки, но применение более 100 мг в сутки в третьем триместре приводило к повышению ТТГ у новорожденных и в одном случае (12,5%) к развитию транзиторного гипотиреоза.

5. Не выявлено достоверной разницы в частоте выкидышей у беременных с заболеваниями щитовидной железы и без патологии щитовидной железы. Вес и рост новорожденных от матерей с гипотиреозом аутоиммунного генеза и диффузным токсическим зобом был достоверно ниже, чем от матерей без патологии щитовидной железы.

Практические рекомендации

1. В регионе с лёгкой степенью йод-дефицита всем беременным (за исключением женщин с тиреотоксикозом) рекомендуется назначение 150-200 мкг йода для профилактики развития гипотироксинемии и обеспечения нормального развития плода. Начинать йод-профилактику необходимо в первом триместре или даже на стадии планирования беременности.

2. Всем беременным необходимо настоятельно рекомендовать отказ от курения для предотвращения увеличения объёма щитовидной железы, а при наличии тиреотоксикоза в анамнезе - профилактики рецидива заболевания.

3. При наличии у беременных жалоб на сонливость, слабость, лабильность настроения, заторможенность высока вероятность недиагностированного гипотиреоза, в связи с чем показано определение ТТГ, свободного Т4. У женщин с известным диагнозом гипотиреоза необходимо контролировать ТТГ и свободный Т4 сразу после наступления беременности и повторно на сроке 8-10 недель в связи с наиболее высокой вероятностью развития декомпенсации заболевания в этот период. Степень компенсации гипотиреоза необходимо оценивать не только по уровню ТТГ, но и свободного Т4.

4. В случае наличия диффузного токсического зоба в анамнезе у беременной необходимо контролировать функцию щитовидной железы с первых недель гестации, так как высока вероятность развития рецидива тиреотоксикоза, преимущественно в первом триместре. При оценке компенсации тиреотоксикоза во время беременности не следует учитывать уровень ТТГ, так как он остаётся подавленным на протяжении всей беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шестакова, Татьяна Петровна, 2006 год

1. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Грекова Т.И. Гипотиреоз и Сердечнососудистая патология.// Клиническая тиреодология. 2004.- 2(2).-с. 7-14

2. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность.//Проблемы эндокринологии.- 1998.- №2.- с. 27-32.

3. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А.,U

4. Дедов И.И. Иоддефицитные заболевания в России.//- Москва.- 2002;

5. Дедов И.И., Мельниченко Г. А., Фадеев В.В. Эндокринология: учебник.//- М.- «Медицина».- 2000.

6. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова JI.M., Хатамова Х.А., Локтева Е.Н., Самарычева Т.И., Акиньшин В.И. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы.// Проблемы эндокринологии.- 2001 .-T.47.-c. 10-15

7. Кульмухаметова Н.Г. Особенности течения беременности и родов при гипотиреозе.// Материалы российской науч.-практ. конф. «Невынашивание беременности и недоношенный ребёнок».-Петрозаводск.- 2002.- с.67-68

8. Куулар Н.К. Состояние здоровья беременных женщин в очаге тяжёлого дефицита йода.// Материалы 2 Всероссийского тиреоидного конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы».- Москва.-2002.- с.227

9. Куулар Н.К., Самсонова Л.Н., Касаткина Э.П. Течение перинатального периода у беременных с диффузным нетоксическим зобом, проживающим в регионе умеренно тяжёлого дефицита йода.// Гинекология.- 2004.- Т.6 №2. - с. 12-16

10. Мельниченко Г.А., Лесникова С.В. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности.// Гинекология.- 1999.- Т2.-№1.- с. 1-7

11. Мельниченко Г.А., Мурашко JI.E. Заболевания щитовидной железы и беременность.// Русский медицинский журнал.- 1999.- № 3.- с.145-150

12. Мельниченко Г.А., Фадеев В .В., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы во время беременности: Диагностика, лечение, профилактика: Пособие для врачей.// Москва.- МедЭкспертПресс. -2003

13. Моругова Т.В., Степанова Е.М.: Особенности функционирования щитовидной железы у беременных в условиях крупного промышленного центра.// Клиническая тиреодология.- 2004,- Т.2.- №2.-с.27-29"

14. Нечаева О.А. Распространённость зоба и состояние йодной обеспеченностивзрослых и детей школьного возраста в Московской области.// Дис. канд. мед. наук. Москва.- 2001

15. Никифоровский Н.К., Петрова С.В., Петрова В.Н., Трошина Е.А. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с эутиреоидным зобом.// Клиническая тиреодология.- 2003.-Т1.- №3.- с. 13-17

16. Фадеев В.В. Нормативы уровня ТТГ: нужны ли изменения? Клническое эссе.// Клиническая тиреодология.- 2004.-Т2.-ЖЗ.- с.5-9

17. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Диагностика и лечение гипотиреоза во время беременности.// Акушерство и гинекология.-2003 .-№4.-с.43-45

18. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях лёгкого йодного дефицита: объединённые данные Московского исследования.// Клиническая тиреодология.-2003.-Т1.-№2.-с.17-31

19. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин носительниц антител к тиреоидной пероксидазе.// Проблемы эндокринологии.-2003.-№5.-с.23-29

20. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: руководство для врачей. Изд. 2-е.// -Москва.- РКИ Северо пресс.- 2004.

21. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Физиологические дозы йода и носительство антител к тиреоидной пероксидазе: открытое рандомизированное исследование.// Клиническая эндокринология.-2004.- Т.50.- №5.- с.3-7

22. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного.//Гинекология.- 2000.- Т. 2.- № 6.- с.173-176

23. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Логачёва Т.С. и др. Профилактика заболеваний, связанных с дефицитом йодом, у детей раннего возраста.// Лечащий врач. -2001.-№10.-с.4-11

24. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Логачёва Т.С., Байков А.Д. Курение и беременность: влияние на щитовидную железу родильниц и новорожденных в йоддефицитной местности.// Клиническая тиреодология.-2004.- Том 2.- № 1.- стр.23-28

25. Щеплягина Л.А., Макулова Н.Д., Маслова О.Н. Йод и интеллектуальное развитие ребёнка.// Русский медицинский журнал.-2002,- Т.Ю.- № 7.- с.358-363.

26. Abalovich М, Gutierrez S, Alcaraz G, Maccallini G, Garcia A, Levalle O. Overt and subclinical hypothyroidism complicating pregnancy.// Thyroid-2002,- V.12.-p. 63.

27. Abramson J, Stagnaro-Green A. Thyroid antibodies and fetal loss: an evolving story.//Thyroid- 2001. V. 11.- p.57.

28. Ain KB, Mori Y, Refetoff S. Reduced clearance rate of thyroxine-binding globulin (TBG) with increased sialylation: a mechanism for estrogen-induced elevation of serum TBG concentration.// J Clin Endocrinol Metab.-1987.- V. 65.-p.689.

29. Amino N, Tanizawa O, Mori H et al. Aggravation of thyrotoxicosis in early pregnancy and after delivery in Graves' disease.// J Clin Endocrinol Metab. -1982. V.55. p.108.

30. Amino N. Tada H. Hidaka Y. Autoimmune thyroid disease and pregnancy.// J Endocrinol Invest.- 1996. V.19.- p.59.

31. Arafah BM. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism1 during estrogen therapy.// New Engl J Med. 2001.- V. 344. -p.1743.

32. Ardawi MS, Nasrat HA, Mustafa BE. Urinary iodine excretion and maternal thyroid function. During pregnancy and postpartum.// Saudi Med J.- 2002. -V. 23(4). -p.413.

33. Ballabio M, Poshyachinda M, Ekins RP. Pregnancy-induced changes in thyroid function: role of human chorionic gonadotropin as putative regulator of maternal thyroid.// J Clin Endocrinol Metab. 1991 V.73. - p.824.

34. Baloch Z., Carayon P., Conte-Devolx B. Et al. Guide-lines Committee, Natinal Academy of Clinical Biochemistry. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease.// Thyroid — 2003. — V. 13 — p. 3.

35. Beckers C. Iodine economy in and around pregnancy.// In: Beckers C, Reinwein D, eds. The thyroid and pregnancy. Stuttgart, New York: Schattauer. -1991.-V. 25.-p.33.

36. Biondi B. Cardiovascular abnormalities in subclinical and overt hypothyroidism. //The thyroid and1 cardiovascular risk. Abstract.- 2004.-p.12.

37. Brander A, Kivisaari L. Ultrasonography of the thyroid during pregnancy.// J Clin Ultrasound.-1989.-V. 17.-p.403.

38. Braverman L.E. Resent data on iodine nutrition in the USA.// In: G. Morreal de Escobar, J.J.M.de Vijlder, S. Butz, U. Hostalek (Editors). The Thyroid and Brain. Stuttgart, New York, Schattauer.-2002.- p. 13.

39. Bray G.A. Increased sensitivity of the thyroid in iodine-deplete rats to the goitrogenic effects of thyrotropin.// J. Clin. Investigation.-1968.-V47.-p.1640.

40. Brown RS, Keating P, Mitchell E. Maternal thyroid-blocking immunoglobulins in congenital hypothyroidism.// J Clin Endocrinol Metab.-1990.-V.70/-p. 1341.

41. Burrow GN, Fisher DA, Larsen PR. Maternal and fetal thyroid function.// N Engl J Med.-1994.-V.331 .-p. 1072.

42. Calvo RM, Jauniaux E, Gulbis В et al. Fetal tissues are exposed to biologically relevant free thyroxine concentrations during early phases of development.// J Clin Endocrinol Metab.-2002.-V.87.-p.1768.

43. Caron P, Hoff M, Bazzi S. Urinary iodine excretion during normal pregnancy in helthy women living in the Southwest of France: correlation with maternal thyroid parameters.// Thyroid.-1997.-V.7-p.749.

44. Cheron RG, Kaplan MM, Larsen PR et al. Neonatal thyroid function after propylthiouracil therapy for maternal Graves' disease.// N Engl J Med.-1981.-V.304.-p.525.

45. Choi HS., Han SS., Choi HA., Kim HS., Lee CG., Kim JJ, Hwang JJ, Park JB, Shin HH. Dyspnea and palpitation during pregnancy.// Korean J Intern Med.-2001 .-V. 16(4).-p.247.

46. Clementi M, Di Gianantonio E, Pelo E, Mammi I et al. Methimazole embryopathy: delineation of the phenotype.// Amer J Med Genet. 1999.-V. 83.-p.43.

47. Contempre B, Jauniaux E, Calvo R et al. Detection of thyroid hormones in human embryonic structures during the first trimester of pregnancy.// J Clin Endocrinol Metab. 1993. - V.77.-p.1719.

48. Danzi S, Klein I. Thyroid hormone and blood pressure regulation.// Curr Hypertens Rep.- 2003. V.5. - p.513.

49. Davis LE, Lucas MJ, Hankins GDV et al. Thyrotoxicosis complicating pregnancy.// Am J Obstet Gynecol. 1989. - V.160. - p.63.

50. Davis LE. Leveno KJ, Cunningham FG. Hypothyroidism complicating pregnancy. //Obstet Gynecol. 1988. - V.72. - p. 108.

51. Delang F. The status of iodine nutrition in Europe.// In: G. Morreal de Escobar, J.J.M.de Vijlder, S. Butz, U. Hostalek (Editors). The Thyroid and Brain. Stuttgart, New York, Schattauer. 2002. - p.3.

52. Delange F., Lecomte P. Iodine supplementation: benefits outweigh risks.// Drug Saf. 2000. - V.22. - p.89.

53. Dowling ALS, Iannacone EA, Zoeller RT. Maternal hypothyroidism of neuroendocrine-specific protein A messenger ribonucleic acid in the proliferative zone of fetal rat brain cortex.// Endocrinology. 2001. - V.142. -p.390.

54. Dunn JT, Delange F. Damaged reproduction: the most important consequence of iodine deficiency.// J Clin Endocrinol Metab. 2001. — V.86. - p.2360

55. Dunn JT. What is happening to our iodine (Editorial).// J Clin Endocrinol Metab. 1998. - V.83. - p.3398

56. Fommei E, Iervasi G. The role of thyroid hormone in blood pressure homeostasis: evidence from short-term hypothyroidism in humans.// J Clin Endocrinol Metab. 2002. - V.87. - p. 1996.

57. Frieden IJ. Aplasia cutis congenita: a clinical review and proposal for classification.// Acta Dermatol. 1986. V.14. - p.646.

58. Gardner DF, Cruikshank DP, Hays PM, Cooper DS. Pharmacology of propylthiouracil (PTU) in pregnant hyperthyroid women. Correlation of maternal PTU concentration with cord serum thyroid function tests.// J Clin Endocrinol Metab. 1986. - V.62. - p.217.

59. Gerard N. Burrow, Delbert A. Fisher, and P. Reed Larsen. Maternal and Fetal Thyroid Function.// New Engl J Med. 1994. - V.331. - p. 1072.

60. Glinoer D, De Nayer P, Bourdoux et al. Regulation of maternal thyroid function during pregnancy.// J Clin Endocrinol Metab. 1990. - V.71. -p.276.

61. Glinoer D, De Nayer P, Delange F, et al. A randomised trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effects.// J Clin Endocrinol Metab. 1995. - V.80. - p. 158.

62. Glinoer D, De Nayer P, Robyn С et al. Serum levels of intact human chorionic gonadotropin (hCG) and its free alpha and beta subunits, in relation to maternal thyroid stimulation during normal pregnancy.// J Endocrinol Invest. 1993. - V.16. -p.881.

63. Glinoer D, Delange F. The potential repercussions of maternal, fetal, and neonatal hypothyroxinemia on the progeny.// Thyroid. 2000. - V.10. -p.871.

64. Glinoer D, Fernandez Soto ML, Bourdoux P et al. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: Maternal and neonatal repercussions.// J Clin Endocrinol Metab. 1991. - V.73. -p.421.

65. Glinoer D, Lemone M. Goiter and pregnancy: a new insight into an old problem.// Thyroid. 1992. - V.2. -p.65.

66. Glinoer D. The maternal handling of iodine and metabolism of thyroid hormone during pregnancy.// In: G. Morreal de Escobar, J.J.M.de Vijlder, S. Butz, U. Hostalek (Editors). The Thyroid and Brain. Stuttgart, New York, Schattauer. 2002. - p.97.

67. Glinoer D. What happens to the normal during pregnancy?// Thyroid. -1999. V.9(7). - p. 631.

68. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation to pathology.// Endocrine Review. 1997. - V.18 (3). -p.404.

69. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency.// Clin Obstet Gynecol. 1997. - V.40. - p. 102.

70. Glinoer D. Pregnancy and iodine.// Thyroid. 2001. - V.l 1. -p.471.

71. Glinoer D. The systematic screening and management of hypothyroidism and hyperthyroidism during pregnancy.// Trends Endocrinol Metab. 1998. - V.9. - p. 403.

72. Glinoer D. Thyroid hyperfunction during pregnancy.// Thyroid. 1998. -V.8. - p.859.

73. Glinoer D. Thyroid immunity, thyroid dysfunction, and the risk of miscarriage (Editorial).// Amer J Reprod Immunol. 2000. - V.43. - p.202.

74. Goodwin TM, Hershman JM. Hyperthyroidism due to inappropriate production of human chorionic gonadotropin.// Clin Obstet Gynecol. 1997. -V.40.-p.32.

75. Goodwin TM, Montoro M, Mestman JH. The role of chorionic gonadotropin in transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum.// J Clin Endocrinol Metab. 1992.- V.75.-p.1333.

76. Guadano-Ferraz A., Bernal J. The role of deiodinases during brain development.// In: G. Morreal de Escobar, J.J.M.de Vijlder, S. Butz, U. Hostalek (Editors). The Thyroid and Brain. Stuttgart, New York, Schattauer. -2002.-p.161.

77. Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC, Williams JR et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child.// N Engl J Med. 1999. - V.341. - p.549

78. Hamburger JS. Diagnosis and management of Graves' disease in pregnancy.// Thyroid. 1992. - V.2. - p.219.

79. Hershman JM. Role of human chorionic gonadotropin as a thyroid stimulator.// J Clin Endocrinol Metab. 1992. - V.74. - p.258.

80. Iskaros J, Pickard M, Evans I et all Thyroid hormone receptor gene expression in first trimester human fetal brain.// J Clin Endocrinol Metab. -2000.-V.85.-p.2620.

81. Ivanova.RB, Kirilov G, Ivanova LB, Lozanov-BS. Evaluation of the thyroid' status of pregnant women under supplementation with iodized salt.// J Endocrinol Invest. 2002. - V.25 (suppl. to № 7). - p.91.

82. Jack H. Oppenheimer, Harold L. Schwartz. Molecular basis of thyroid hormone-dependent brain, development.// Endocr. Rev. 1997. - V.18. -p.462.

83. Jerome M, Hersman. Physiological and pathological aspects of the effect of human chorionic gonadotropin on the thyroid.// Clinical Endocrinol & Metab. -2004 V.18(2): - p.249.

84. Johnsson E, Larsson G, Ljunggren M. Severe malformations in infant born to hyperthyroid woman on methimazole.// Lancet. 1997 - V.350. - p. 1520.

85. Jones BM, Kwok JSY, Kung AWC. Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves' disease.// Thyroid. 2000. - V.10. -p.701.

86. Kaplan MM. Monitoring thyroxine treatment during pregnancy.// Thyroid.1992. V.2. -p.147.

87. Kara M. Schwartz, Vahab Fatourechi, Debra D. F. Ahmed' and Gregory R. Pond. Dermopathy of Graves' Disease (Pretibial Myxedema): Long-Term Outcome.// The J of Clinical Endocrinol Metab. 2002. - V.87. -p.438.

88. Kempers MJ, van Tijn DA, van Trotsenburg AS et al. Central congenital hypothyroidism due to gestational hyperthyroidism: detection where prevention failed.// J Clin Endocrinol Metab. 2003. - V.88. - p.5851.

89. Kimura M et al. Gestational thyrotoxicosis and hyperemesis, gravidarum: possible role of hCG with higher stimulating activity.// Clin Endocrinol.1993.-V.38.-p.345.

90. Kimura M, Amino N, Tamaki H, Mitsuda N, Miyai K, Tanizawa O. Physiologic thyroid activation in normal early pregnancy is induced by circulating hCG.// Obstet Gynecol. 1990. -V.75. - p.775.

91. Klein RZ, Haddow JE, Faix JD et al. Prevalence of thyroid deficiency in pregnant women.// Clin Endocrinol. 1991. - V.35. - p.41.

92. Knudsen N, Bulow I, Laurberg P, Ovesen L, Perrild H, Jorgensen T. Parity is associated with increased thyroid volume solely among smokers in an area with moderate to mild iodine deficiency.// Eur J Endocrinol. 2002. — V.146(l). - p.39.

93. Kraiem Z, Lahat N, Sadeh O, Blithe DL, Nisula ВС. Desialylated and deglycosylated human chorionic gonadotropin are superagonists of native human chorionic gonadotropin in human thyroid follicles.// Thyroid. 1997. - V.7. - p.783.

94. Krassas GE. Thyroid disease and female reproduction.// Fertil Steril. 2000. -V.74.-p.1063.

95. Lazarus J.H. Treatment of hyper- and hypothyroidism in pregnancy.// Journal of Endocrinol Investig. 1993. - V. 16. - p. 391.

96. Leung AS, Millar LK, Koonings PP, Montoro M, Mestoman JH. Perinatal outcome in hypothyroid pregnancies.// Obstet Gynecol. 1993. - V. 81(3). -p.349.

97. Levey GS, Klein I. Catecholamine-thyroid hormone interactions and the cardiovascular manifestations of hyperthyroidism.// Am J Med. 1990. -V.88(6). - p.642.

98. Liberman CS, Pino SC, Lieh Fang S, Braverman LE, Emerson CH. Circulating iodide concentrations during and after pregnancy.// J Clin Endocrinol Metab. 1998. - V.83. - p.3545.

99. Liu Y-Y, Tachiki KH, Brent GA. A tartgeted thyroid hormone receptor a gene dominant-negative mautation (P398H) selectively impairs gene expression in differentiated embryonic stem cells.// Endocrinology. 2002. -V.143.-p.2664.

100. Mandel SJ, Cooper DS. The use of antithyroid drugs in pregnancy and lactation. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V.86. - p.2354.

101. Mandel SJ, Larsen PR, Seely EW. Increased need for thyroxine during pregnancy in women with primary hypothyroidism.// N Eng J Med. 1990. -V.323.-p.91.

102. Marchant B, Brownlie BEW, Hart DM et al. The placental transfer of propylthiouracil, methimazole and carbimazole.// J Clin Endocrinol Metab. 1977.-V.45.-p.1187.

103. Messer PM, Hauffa BP, Olbright T. Antithyroid treatment of Graves disease in pregnancy: long-term effects on somatic growth, intellectual development and thyroid function of the offspring.// Acta Endocrinol.- 1990. V.123. -p.311.

104. Mestman JH. Hyperthyroidism in pregnancy.// Clin Obstet Gynecol. 1997. -V.40.-p.45.

105. Millar LK, Wing OA, Leung AS, Koonings PP, Montoro MN, Mestmen JH. Low birth weight and pre-eclampsia in pregnancies complicated by hyperthyroidism.// Obstet Gynecol. 1994. - V.84. - p.946.

106. Mitchell AM, Manley SW, Morris JC, Powell KA, Bergert ER, Mortimer RH. Sodium iodide simporter (NIS) gene expressin in human placenta.// Placenta. 2001. - V.22 (2-3). - p.256.

107. Mitsuda N, Tamaki H, Amino N et al. Risk factors for developmental disorders in infants born to women with Graves' disease.// Obstet Gynecol. -1992.-V.80.-p.359.

108. Momotani N, Ito K, Hamada N, Ban Y, Nishikawa Y, Mimura T. Maternal hyperthyroidism and congenital malformation in the offspring.// Clin Endocrinol. 1984. - V.20. - p.695.

109. Momotani N, Noh JY, Ishikawa N, Ito K. Effects of propylthiouracil and methimazole on fetal thyroid status in mothers with Graves' hyperthyroidism.// J Clin Endocrinol Metab. 1997. - V.82. - p.3633

110. Montoro M, Collea JV, Frasier SD, Mestman JH. Successful outcome of pregnancy in women with hypothyroidism.// Ann Intern Med. 1981. -V.94. - p.31.

111. Morreal de Escobar G., Escobar del Rey F. Consequences of iodine deficiency for brain development.// In: G. Morreal de Escobar, J.J.M.de Vijlder, S. Butz, U. Hostalek (Editors). The Thyroid and Brain. Stuttgart, New York, Schattauer. 2002. - p.3.

112. Morreal de Escobar G., Iesus Obergon M., Escobar de Rey F. Is neurological development related to maternal hypothyroidism or to maternal hypothyroxinemia?// J.Clin.Endocrinol Metab. 2000. - V.85. - p.3975.

113. Narasimhan KL, Ghobrial MW, Ruby EB. Hyperthyroidism in the setting of gestational trophoblastic disease.// Amer J Med Sci. 2002. - V.323. -p.285.

114. Nelson M., Wickus GG, Calpan RH, Beguin EA. Thyroid gland size in pregnancy. An ultrasound and clinical study.// J Reprod Med. 1987. -V.32(12). -p.888.

115. Nohr SB, Laurberg P. Opposite variation in maternal and neonatal thyroid function induced by iodine supplementation during pregnancy.// J Clin Endocrinol Metab. 2000. - V.85. - p.623.

116. Olivieri A, Valensise H, Magnani F, Medda E et al. High frequency of antithyroid antibodies in pregnant women at increased risk of gestational diabetes mellitus.// Europ J Endocrinol. 2000. - V.143. - p.741.

117. Pedersen KM, Laurberg P, Iverson E, et al. Amelioration of some pregnancy-associated variations in thyroid function by iodine supplementation.// J Clin Endocrinol Metab. 1993. - V.77. - p.1078.

118. Pharoah POD, Connolly KJ, Ekins RP, Harding AG. Maternal thyroid hormone levels in pregnancy and the subsequent cognitive and motor performance of the children.// Clin Endocrinol (Oxf). 1984. - V.21. -p.265.

119. Phoojaroenchanachai M, Sriussadaporn S, Peerapatdit T, Vannasaeng S et al. Effect of maternal hyperthyroidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight.// Clin Endocrinol. 2001. - V.54. - p.365.

120. Polak M. Hyperthyroidism in early infancy: Pathogenesis, clinical features and diagnosis with a focus on neonatal hyperthyroidsm.// Thyroid. V.8. -p.1171.

121. Pop VJ, Brouwers EP, Vader HL et al. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study.// Clin Endocrinol. 2003. - V.59. - p.282.

122. Poppe K, Glinoer D, Van Steirteghem A, Tournaye H, Devroey P, Schiettecatte J, Velkeniers B. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women.// Thyroid. 2002. - V. 12. - p.997.

123. Prummel MF, Wiersinga WM. Smoking and risk of Graves' disease.// JAMA. 1993/ - V.269. - p.479.

124. Prummel MF, Wiersinga WM. Thyroid autoimmunity and miscarriage.// Europ J Endocrinol. 2004. - V. 150. - p.751.

125. Pruyn, SC, Phelan, JP, Buchanan, GC. Long term propranolol therapy in pregnancy. Maternal and fetal outcome.// Am J Obstet Gynecol/ 1979. -V.135. - p.485.

126. Rotondi M, Amato G, Biondi B, Mazziotti G et al. Parity as a thyroid size-determining factor in areas with moderate iodine deficiency.// J Clin Endocrinol Metab. 2000. - V.85. - p.4534.

127. Sheffield JS, Cunningham FG. Thyrotoxicosis and heart failure that complicate pregnancy.// Am J Obstet Gynecol. 2004. - V.190. - p.211.

128. Smyth P. P. A., Hetherton A. M. Т., Smith D.F., Radcliff M. and O'Herlihy C. Maternal Iodine Status and Thyroid Volume during Pregnancy: Correlation with Neonatal Iodine Intake.// The J of Clinical Endocrinol & Metab. 1997. - V.82. - p.2840.

129. Susan J. Mandel and David S. Cooper The Use of Antithyroid Drugs in Pregnancy and Lactation.// J of Clinical Endocrinol & Metab. 2001. -V.86. -p.2354.

130. Utiger R.D. Maternal hypothyroidism and fetal development.// New Engl J Med.- 1999.- V.341.-p.601.

131. Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM et al. The incidence of thyroid disorders in a community: a twenty-year follow-up of the Whickam survey.// Clin Endocrinol. 1995. - V.43. - p.55.

132. Vaquero E, Lazzarin N, De Carolis C, Valensise H et al. Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: diagnostic and therapeutic approach.// Amer J Reprod Immunol. 2000. - V.43. - p.204.

133. Vermiglio F, Lo Presti VP, Castagna MG, Violi MA et al. Increased risk of maternal thyroid failure with pregnancy progression in an iodine deficient area with major iodine deficiency disorders.// Thyroid. 1999. - V.9. -p.19.

134. Vestergaard P. Smoking and thyroid disorders a meta-analysis.// Eur J Endocrinol. - 2002. - V.146. - p. 153.144.145.146.

135. Vulsma T, Gons MH, De Vijlder JMM. Maternal fetal transfer of thyroxine in congenital hypothyroidism due to a total organification defect of thyroid agenesis.// N Engl J Med. 1989. - V.321. - p. 13.

136. WHO, UNICEF, ICCIDD. Assesment of the Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination.// Geneva: WHO/NHD/01.1. 2001; Yoshimura M, Hershman JM: Thyrotropic action of human chorionic gonadotropin.// Thyroid. - 1995. - V.5. - p.425.

137. Zulewski H., Mtiller В., Exer P., Miserez A.R., Staub J. J. Estimation of Tissue Hypothyroidism by a New Clinical Score: Evaluation of Patients with Various Grades of Hypothyroidism and Controls.// J Clinical Endocrinol Metab. 1997. - V.82(3). - p.771.