Клинико-диагностическая оценка состояния фетоплацентарной системы у беременных с заболеваниями щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ефимушкина, Оксана Александровна

• Ефимушкина, Оксана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефимушкина, Оксана Александровна

Введение

Глава 1. Современные представления о патологии щитовидной железы при беременности и гормональной функции фетоплацентарного комплекса (обзор литературы)

1.1. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности

1.1.1. Гипертиреоз и беременность

1.1.2. Гипотиреоз и беременность

1.2.Влияние заболеваний щитовидной железы матери на плод и новорожденного

1.3.Фетоплацентарная система как функциональная система, принципы адаптации у беременных с заболеваниями щитовидной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1.Клиническая характеристика беременных с патологией щитовидной железы

2.2.Методы исследования

2.3.Методы статистической обработки

Глава 3. Функция щитовидной железы у беременных с гипертиреозом и гипотиреозом

3.1.Функция щитовидной железы у беременных с гипертиреозом (I подгруппа)

3.2.Функция щитовидной железы у беременных с гипотиреозом (II подгруппа)

Глава 4. Особенности гормональной функции ФПС при различных функциональных состояниях щитовидной железы

4.1. Особенности функции ФПС при гипертиреозе (I подгруппа)

4.2. Особенности функции ФПС при гипотиреозе (I подгруппа)

Обсуждение результатов собственных исследований

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическая оценка состояния фетоплацентарной системы у беременных с заболеваниями щитовидной железы»

Важнейшим фактором, определяющим благоприятное течение антенатального периода развития человека, является состояние функциональных резервов фетоплацентарной системы (ФПС). Известно, что большое влияние на формирование и функционирование ФПС имеет качество здоровья матери как до зачатия, так и в период гестации.

Все большее место среди экстрагенитальных заболеваний беременных в последние десятилетия занимает патология щитовидной железы.

Согласно данным ВОЗ (1990г.) около 30% населения мира имеют риск развития йоддефицитных заболеваний. По данным статистики, темпы прироста частоты нарушения функции щитовидной железы у женщин фертильного возраста за 1991-1999гг. составили более 600%.

Течение беременности и родов у женщин с патологией щитовидной железы сопровождается повышенной частотой таких осложнений как ранний токсикоз, гестоз (54,5%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (22,7%), фетоплацентарная недостаточность, угроза прерывания беременности на любых сроках гестации (18,2%), дискоординация родовой деятельности (35,2%) (Mestman J.H., 1997, Шеплягина JI.A., 1997).

В результате исследований Glinoer D. и соавт. (1992) выявлено, что у новорожденных от матерей, имеющих патологию щитовидной железы, частота перинатальной энцефалопатии составляет 68,2%, анемии - 27,8%, внутриутробной гипотрофии - 23,4%. Частота аномалий развития плода у матерей с заболеваниями щитовидной железы составляет 18-25%. Наиболее часто при этом поражаются ЦНС в виде функциональных нарушений, гидроцефалии, микроцефалии, болезни Дауна и эндокринная система -врожденный гипотиреоз, тиреотоксикоз (Хосталек У., 1997, Glinoer D.,1997).

Поэтому беременные с заболеваниями щитовидной железы, несомненно, относятся к группе беременных высокого перинатального риска.

В связи с этим большое значение приобретает изучение особенностей течения беременности и состояния плода у женщин с заболеваниями щитовидной железы.

Во время беременности формируется особая система: плацента — щитовидная железа, и, как регуляция метаболизма тиреоидных гормонов зависит от состояния фетоплацентарной системы (ФПС), так и от характера взаимоотношений щитовидной железы с ФПС зависит и течение беременности, и рост плода и формирование его собственной гипофизарно-тиреоидной системы (С.А.Витушко, И.П.Ларичева, 1997).

Вследствие этого возникает важная диагностическая задача, направленная на выявление ранних нарушений функции ФПС у таких женщин для повышения качества здоровья будущего поколения.

Гормонам, синтезируемым в плаценте, принадлежит основная роль в координации приспособительных механизмов в материнском и плодовом организмах, направленных на создание оптимальных условий для роста и развития плода. В настоящее время в практике ведения беременных широко используется определение концентраций гормонов ФПС. Комплексная оценка гормонов позволяет судить о сложном неспецифическом адаптационном процессе в этой системе. (Федорова М.В. и соавт.,1997).

Однако в доступной литературе информации о различных вариантах адаптации ФПС при заболеваниях щитовидной железы у беременных с использованием гормональных показателей и показателей плодово-плацентарного кровотока нам не встретилось.

В связи с этим, актуальным является комплексное допплерометрическое исследование маточно-плодово-плацентарного кровообращения и изучение особенностей гормональной адаптации ФПС у этих беременных, а также разработка диагностических и прогностических критериев, указывающих на ранние функциональные нарушения в ФПС. Это послужит основой своевременности и адекватности терапии фетоплацентарных нарушений.

Цель исследования: Совершенствование качества диагностики функционального состояния фетоплацентарной системы путем разработки эффективных гормональных фетоплацентарных тестов у беременных с заболеваниями щитовидной железы.

Задачи исследования:

1. Провести оценку функции гипофизарно-тиреоидной системы у беременных женщин с гипертиреозом и гипотиреозом.

2. Определить особенности гормональной функции ФПС при различных функциональных состояниях щитовидной железы.

3. Определить взаимосвязь гипофизарно-тиреоидной и фетоплацентарной систем в условиях нарушения функции щитовидной железы.

4. Разработать эффективные диагностические гормональные тесты для осуществления диагностического мониторинга функционального состояния фетоплацентарной системы у беременных с заболеваниями щитовидной железы.

Научная новизна:

Впервые проведен комплексный анализ и сопоставление показателей функции гипофизарно-тиреоидной и фетоплацентарной систем у беременных с различными заболеваниями щитовидной железы. На основании комплексного изучения гормональной функции ФПС определены особенности гормональных показателей при гипер- и гипотиреозе, разработаны эффективные прогностические критерии для плода у беременных с заболеваниями щитовидной железы.

Практическая значимость:

Широкое внедрение в практическое здравоохранение гормональных прогностических тестов у беременных с заболеваниями щитовидной железы повысит эффективность диагностического мониторинга и точность перинатального прогноза. Своевременная диагностика послужит основой адекватной терапии ранних нарушений состояния плода, что приведет к улучшению качества здоровья новорожденного.

Положения, выносимые на защиту

1. У беременных с гипер- и гипотиреозом в процессе гестации функция гипофизарно-тиреоидной системы не достигает полной нормализации, выявляется достаточно высокий уровень антител к тиреоидной пероксидазе (в 65% и 43,9% наблюдений соответственно), снижающийся к III триместру в 2 раза.

2. У беременных с гипертиреозом отмечается снижение показателей прогестерона, плацентарного лактогена, общего эстриола, альфафетопротеина, и формирование фетоплацентарной недостаточности в конце II триместра беременности.

У беременных с гипотиреозом отмечается снижение плацентарного лактогена и общего эстриола и повышение свободного эстриола и формирование фетоплацентарной недостаточности в III триместре беременности.

3. Гормональными тестами для диагностического мониторинга и прогноза развития ФПН при гипертиреозе являются:

• низкий показатель АФП (< 25П);

• патологический тип функции ФПС (повышенная, нестабильная или сниженная функция);

• повышение ТТ4>220нмоль/л и/или РТ4>20пмоль/л;

Гормональными тестами для диагностического мониторинга и прогноза развития ФПН при гипотиреозе являются:

• низкий показатель общего эстриола (< 25П);

• комбинированный фетоплацентарный тест «ПЛГ+общий эстриол» (при показателях <25П и >75П).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ефимушкина, Оксана Александровна

Выводы.

1. Декомпенсация заболевания щитовидной железы по показателям гормонов выявлена у 46 (68,7%) беременных с гипертиреозом и 38 (42,7%) беременных с гипотиреозом. Высокий уровень антител к тиреоидной пероксидазе имел место как при гипер-, так и при гипотиреозе (65% и 43,9% соответственно). В процессе гестации уровень AT к ТПО к III триместру снижается в 2 раза (при гипертиреозе - с 187 до 94,6 МЕ/мл, при гипотиреозе - с 137,2 до 67,5 МЕ/мл).

2. Беременные с гипер- и гипотиреозом представляют группу высокого перинатального риска. При гипертиреозе процент детей, родившихся с гипотрофией, составляет 47,8%, при гипотиреозе -33,8%. У женщин с декомпенсированным гипертиреозом гипотрофия детей в сочетании с гипоксией встречается в 2 раза чаще, чем у беременных с декомпенсированным гипотиреозом (в 23,2% и 12,5% соответственно).

3. Особенностью гормональной функции ФПС у беременных с гипертиреозом является снижение показателей, прогестерона, общего эстриола и ПЛГ, нестабильность продукции свободного эстриола и кортизола на протяжении всего периода гестации, снижение АФП, и формирование ФПН в конце II триместра.

4. Особенностью гормональной функции ФПС у беременных с гипотиреозом является снижение показателей ПЛГ и общего эстриола в III триместре и повышение свободного эстриола во II и III триместрах и формирование ФПН в III триместре.

5. Гормональная функция ФПС по отдельным показателям и в целом имеет достоверно четкую взаимосвязь с функциональным состоянием гипофизарно-тиреоидной системы матери и зависит от тяжести ее патологии. Сочетание патологических показателей гормонов гипофизарно-тиреоидной системы всегда определяют высокий риск развития ФПН.

6. Гормональными тестами для диагностического мониторинга, прогноза развития ФПН, ЗВРП и гипотрофии новорожденного при гипертиреозе являются: низкий показатель АФП (< 25П); патологический тип функции ФПС (повышенная, нестабильная или сниженная функция); повышение ТТ4>220нмоль/л и/или РТ4>20пмоль/л; показатель кортизола > 75П является маркером угрозы прерывания беременности. Гормональными тестами для диагностического мониторинга, прогноза развития ФПН, гипотрофии плода и новорожденного при гипотиреозе являются: низкий показатель общего эстриола (< 25П); комбинированный фетоплацентарный тест «ПЛГ+общий эстриол» (при показателях <25П и >75П).

Практические рекомендации.

1. Диагностику функции гипофизарно-тиреоидной системы следует проводить на этапе планирования беременности с целью своевременного выявления патологии и последующего лечебно-диагностического мониторинга. Для предгравидарного скрининга и контроля эффективности терапии наиболее информативными являются показатели тиреотропного гормона и свободного тироксина.

2. В перечень обследования женщин, планирующих беременность, целесообразно включать определение антител к тиреоидной пероксидазе и в дальнейшем использовать этот показатель для контроля за течением аутоиммунного процесса.

3. Для лечебно-диагностического мониторинга, прогноза развития ФПН, гипотрофии плода и новорожденного при гипертиреозе должны быть использованы следующие гормональные тесты:

• низкий показатель АФП (< 25П);

• патологический тип функции ФПС (повышенная, нестабильная или сниженная функция);

• повышение ТТ4>220нмоль/л и/или РТ4>20пмоль/л.

• определение показателя кортизола как маркера угрозы прерывания беременности при концентрациях > 75П.

4. Для лечебно-диагностического мониторинга, прогноза развития ФПН, гипотрофии плода и новорожденного при гипотиреозе должны быть использованы следующие гормональные тесты:

• низкий показатель общего эстриола (< 25П);

• комбинированный фетоплацентарный тест «ПЛГ+общий эстриол» (при показателях <25П и >75П).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефимушкина, Оксана Александровна, 2008 год

1. Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем. М.: Медицина, 1998, 400с.

2. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975,447с.

3. Арбатская Н.Ю. Иод-дефицитные заболевания и беременность: профилактика, диагностика и лечение. Русский медицинский журнал. 2004, т.12, №13, с.755-758.

4. Бархатова Т.П. Репродуктивная функция и развитие детей у женщин с заболеваниями щитовидной железы и надпочечников. Дисс. . д-ра мед.наук., М.,1978.

5. Башакин Н.Ф., Шидловская Н.В., Бурумкулова Ф.Ф., Троицкая М.В., Кузьменко Л.Э., Лебедева Е.А., Витушко С.А. Особенности клинической и гормональной адаптации новорожденных от матерей с тиреотоксическим зобом. М: VI Российский форум «Мать и дитя», 2004.

6. Бенкер Г.У. Лекарственная терапия нетоксического зоба. Тироид Россия. Сб. лекций. М., 1997, с.13-18.

7. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы. — М.: Медицина, 2000, 432с.

8. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность. Пробл. эндокринол. - 1998;44: 2: - с.27-32.

9. Бутова Е.А., Головин А.А., Кочергина Е.А. Перинатальные аспекты йоддефицитных состояний. Акушерство и гинекология. 2004, №3, с.9-12.

10. Ю.Варламова Т.М., Соколова М.Ю. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы. Гинекология, 2004, т.6, №1, с. 29-31.

11. П.Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., Ванушко В.Э./Под редакцией академика РАМН И.И.Дедова. Заболевания щитовидной железы. М., АО «Медицинская газета». - 160с., 1996.

12. Витушко С.А. Гормональная функция фето-плацентарного комплекса и диагностика нарушений адаптации плода у беременных с ревматическими пороками сердца. Дисс. .канд.мед.наук: 14.00.01. - М.,1988, 182с.

13. Витушко С.А. Типы гормональной адаптации плода у беременных с пороками сердца. Вопр.охр.материнства и детства. 1986г. №6, с.53-56.

14. Н.Витушко С.А., Новикова С.В. Индивидуальная оценка функции фетоплацентарного комплекса у беременных с экстрагенитальной патологией. Проблемы акушерства и гинекологии в исследованиях МОНИИАГ: Сб. науч. статей. - М.: Academia, 1995, с.130-135.

15. Гагарина А.В. Плацентарная недостаточность при повышенном содержании альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина в крови беременных женщин: Автореф. Дис. . канд.мед.наук. СПб, 2004. -26с.

16. Гармашева H.JL, Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л.: Медицина, 1985. - 158с.

17. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999, ) 459с.

18. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. М., Л., 1970, с.44-46.

19. Гурьева В.М., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Шидловская Н.В., Мазурская Н.М. Особенности гемодинамики у беременных с тиреотоксикозом. М: VI Российский форум «Мать и дитя», 2004.

20. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей. Методические рекомендации. М., 1999.

21. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности (Учебное пособие). / Под ред. Айламазян Э.К. С.-П., 2004.

22. Дреслер Карл. Иммунология: Словарь: Пер. с нем. К.: Выща шк. Головное изд-во, 1988. -с.42-45.

23. Евдокимова Ю.А. Гестационная гипотироксинемия: исходы, профилактика и лечение. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М. 2005.

24. Ефимушкина О.А., Титченко Л.И., Витушко С.А., Петрухин В.А. Сравнительная оценка функции гипофизарно-тиреоидной системы и фетоплацентарной недостаточности у беременных с гипертиреозом. М: VI Российский форум «Мать и дитя», 2004.

25. Ешимбетова Г.З., Асатова М.М., Артыкходжаева Г.Ш. Гормональные и иммунные аспекты невынашивания беременности у женщин с диффузным нетоксическим зобом. Росс, вестник акушера-гинеколога. 2001, №1, с. 1214.

26. Жегулина С.Г. Прогнозирование перинатальных осложнений у беременных с заболеваниями щитовидной железы. Дисс. канд.мед.наук. М. 2002.109с.

27. Зарубина Е.Н., Ларичева И.П. Коррекция нарушений фетоплацентарной системы у беременных с варикозным расширением вен. Вопр. охр. материнства и детства, 1986, №8, с.56-58.

28. Ильина Г.А., Гридчик Л.П., Ларичева И.П. Содержание плацентарного лактогена в околоплодных водах и сыворотке крови при нормальной и осложненной нефропатией беременности. Вопр. охр. материнства и детства, 1979, №12, с.61-65.

29. Киовато Л., Сантини Ф., Линкера А., Лечение гипертиреоза. Тироид Россия. - Сборник лекций. - Москва. - 1997. - с.27-38.

30. Клиническая эндокринология. Под ред. Старковой Н.Т. — Руководство для врачей. Москва. - 1991г., 108-163.

31. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Руководство для врачей. Ленинград: Медицина, 1986, 312с.

32. Колгушкина Т.Н. Клиническая перинатология. — Минск: Вышэйшая школа, 2004, 45-52.

33. Королева Е.В. Влияние относительной гипотироксинемии беременных на течение и перинатальный исход. «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии». Ростов-на-Дону. 2004, с.36-37.

34. Краснопольский В.И., Федорова М.В., Ларичева И.П. и др. Мониторинг беременных, страдающих сахарным диабетом. М. 1999.

35. Кулаков В.И., Ларичева И.П., Дидина Н.М. Радиоиммунологические исследования для диагностики состояния плода. Медицинская радиология, 1980, №9, с.62-65.

36. Кулаков В.И., Черная В.В. Фето-плацентарная недостаточность и ее радиоиммунологическая диагностика. Радиоиммунологическая диагностика фето-плацентарной недостаточности и гормональной адаптации новорожденных.: сб. научн. Трудов - М.,1983, с. 5-11.

37. Курмачева Н.А., Борисова Н.В., Аккузина О.П., Киреев Р.А. Микронутриентный и тиреоиный статус беременных женщин в йоддефицитном регионе в зависимости от пищевого рациона и вида йодной профилактики. Гинекология, 2005, №1, т.7, с. 13-17.

38. Ларичева И.П. Гормональная адаптация новорожденных при нормальной и нарушенной функции фетоплацентарной системы. Дисс. . д-ра мед.наук., М.,1984.

39. Ларичева И.П. Радиоиммунологическая диагностика фетоплацентарной недостаточности. Методические рекомендации. М. 1983.

40. Ларичева И.П., Витушко С.А. Гормональная диагностика нарушений адаптации плода у беременных с экстрагенитальной и акушерской патологией и принципы их коррекции. Акуш. и гинек., 1990, №12, с.22-24.

41. Ларичева И.П., Дидина Н.М. Гормональная функция фето-плацентарной системы у беременных с хроническим гломерулонефритом. Вопр. охр. материнства и детства, 1983, №3, с.61-64.

42. Ларичева И.П., Ленни В.Г. Гормональная диагностика гипотиреоза у новорожденных. Методические рекомендации. М. 1988.

43. Ларичева И.П., Панкратова Т.С., Витушко С.А. Прогностическое значение высокого уровня а-фетопротеина в крови беременных в оценке состояния плода и новорожденного. — Вопр. охр. материнства и детства, 1986, №6, с.45-47.

44. Ларичева И.П., Титченко Л.И., Соколов А.К. Функциональное состояние сердечно-сосудистой и фето-плацентарной систем при позднем токсикозе. Акушерство и гинекология, 1987, №4, с.21-24.

45. Лейкок Джон Ф., Вайс Питер Г., Основы эндокринологии. Пер.с англ. Под ред. И.И.Дедова., М.: Медицина, 2000.504с.

46. Логутова Л.С., Гурьева В.М., Цивцивадзе Е.Б., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Котов Ю.Б. Оптимизация диагностики артериальной гипертензии у беременных с тиреотоксикозом. Росс, вестник акушера-гинеколога. 2006, №3, с.52-55.

47. Логутова Л.С., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. и др. Динамическое наблюдение за беременными с диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом. Вестн. акушера-гинеколога 2002, 4: 62-67.

48. Мельников А.П., Витушко С.А., Ефимушкина О.А. Функция щитовидной железы у беременных. Проблемы беременности, 2005, №10, с.60-63.

49. Микаэлян А.В., Шугинин И.О., Ткачева И.И., Тареева Т.Г. Нарушения состояния плода и особенности метаболизма у беременных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ). Сб.научн.статей. М.: Academia, 1995, с.55-59.

50. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. М.: Медицина, 1999.

51. Михайленко Е.Т., Мацидонская Г.Ф. Взаимосвязь между функцией щитовидной железы и фетоплацентарной системой у беременных. -Акуш. и гин., 1989, №8, с. 3-5.

52. Мониторинг беременных с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом. Пособие для врачей. М. 2002. 23с.

53. Основы перинатологии: Учебник / Под ред. Проф. Н.П.Шабалова и проф. Ю.В.Цвелева. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. 3-е изд. - 640с., илл.

54. Перминова С.Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины. Гинекология, №1, т.8, 2006, с.21-26.

55. Петрова В.Н. Беременность, роды, перинатальные исходы у женщин, проживающих в условиях природного йодного дефицита. Автореф. дисс. .докт.мед.наук. М. 2006.

56. Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Шидловская Н.В., Витушко С.А., Склянкина И.В., Асанов А.Ю., Распространенность тиреоидной патологии среди беременных, проживающих на территории Московской области. Росс. Вестник акуш.-гин., 5, 2004. с. 67-70.

57. Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Шидловская Н.В., Пырсикова Ж.Ю., Ефимушкина О.А., Актуальные проблемы акушерской тиреодологии. 1st Euro-Asian Congress the events of the year in Gyn. and Obst., Russia, Saint Petersburg, 2004.

58. Петрухин B.A., Логутова Л.С., Шидловская H.B., Бурумкулова Ф.Ф.,Башакин Н.Ф., Котов Ю.Б. Диффузный токсический зоб: акушерские, эндокринологические и перинатальные аспекты. VIII Всероссийский научный форум «Мать и дитя», 2006, с. 199.

59. Петунина Н.А. Заболевания щитовидной железы и беременность. Трудный пациент, №9, т.4, 2006, с. 17-21.

60. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Орлов Е.Н. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности и родов. Москва 2000, 222с.

61. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / под ред.Митькова В.В. М.: Издательский дом Видар -М, 2003, с.607-635.

62. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / под ред. Э.К.Айламазяна, В.С.Баранова. М: «МЕДпресс-информ», 2006. — 416с.

63. Пустотина О.А., Алексеева M.JL, Фанченко Н.Д. Гусарова Е.В. Роль Альфа-фетопротеина в прогнозировании развития осложнений у новорожденного. Материалы VII Российского форума «Мать им дитя», М, 2005, с.213-214.

64. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. -М.: Изд-во. РУДН, 2001, 273 с.

65. Репродуктивное злоровье женщины и потомство в регионах с радиоактивным загрязнением. Под ред. М.В.Федоровой, В.И.Краснопольского, А.М.Лягинской М: Медицина 1997; 222-235.

66. Репродцуктивная эндокринология. Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. — Москва. «Медицина». - 1998. - т. 1., 587-609.

67. Репродцуктивная эндокринология. Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. — Москва. «Медицина». - 1998. - т.2., 382-384, 391-398.

68. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Курцер М.А., Гнетецкая В.А. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного. Акушерство и гинекология. 2004, №2, с.60-62.

69. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина 1991, 276с.

70. Самсонова Л.Н., Ивахненко В.Н., Пыков М.И., Ибрагимова Г.В., Рябых А.В., Касаткина Э.П. Течение перинатального периода и тиреоидныйстатус детей, рожденных от матерей с диффузным эндемическим зобом. -Гинекология, 2004, т.6, №1, с.32-34.

71. Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. М.: Прогресс, 1982, 124с.

72. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. — М.: Знание-М, 2000, 7-32.

73. Студеная Л.Б. Диагностическое значение определения плацентарного лактогена и показателей йодного обмена для оценки состояния плода и новорожденного при осложненной беременности. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М. 1980.16с

74. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. — М.: ЭликсКом, 2004, 80с.

75. Титченко Л.И., Ефимушкина О.А., Витушко С.А., Петрухин В.А. Прогнозирование фетоплацентарной недостаточности у беременных с гипотиреозом. VIII Всероссийский научный форум «Мать и дитя», 2006, с.266.

76. Титченко Л.И., Ефимушкина О.А., Витушко С.А., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Особенности гормональной адаптации плода у беременных с гипо- и гипертиреозом. Росс. Вестн. Акушера-гинеколога, 2005, №1, с.9-12.

77. Титченко Л.И., Туманова В.А., Ефимушкина О.А., Мельников А.П., Витушко С.А., Шидловская Н.В. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы. Росс. Вестн. Акушера-гинеколога, 2004, №1, с. 18-22.

78. Травенко Т.Д., Тимошенко Л.В. Эндокринологические критерии оценки состояния плода. Акуш. и гин., 1982, №1, с 56-58.

79. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита. -М.: Видар-М, 2005, 17-18, 154-189.

80. Федорова М.В., Калашникова Е.П., Плацента и ее роль при беременности. -М.: Медицина, 1986. с. 117-128 и 175-178.

81. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия. М.: Медицина 2001; 78-95.

82. Федорова М.В., Левашова И.И., Логутова Л.С. и др. Технология дородовой подготовки с учетом патологии матери и плода. Пособие для врачей. М.1998.

83. Фетоплацентарная недостаточность (диагностика, профилактика, лечение). Методические рекомендации. Москва, 2005г. Краснопольский В.И. и соавт.

84. Фофанова И.Ю., Варламова Т.М., Озерова О.Е., Мурашко А.В. Тиреоидная патология у беременных с микоплазменной инфекцией. М: VI Российский форум «Мать и дитя», 2004.

85. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности их лечения. Тироид Россия. Сборник лекций. Москва. 1997. С. 6-12.

86. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. М.: Триада-Х, 2001, 43-67.

87. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков. Тироид Россия. - Сборник лекций. - Москва. - 1997; 41-42.

88. Щеплягина J1.A., Курмачева Н.А., Дейнеко О .Я., Гайфулина Г.Н„ Стуколова Т.И. Состояние здоровья детей первого года жизни в йоддефицитном районе. Русский медицинский журнал. 2003, т. 11, №1, с.46-48.

89. Щербакова В.В., Новикова Е.А. Нарушение функции щитовидной железы и беременность. — Международный мед. журнал, 2000, №2, с.47-50.

90. Эндокринология. Под ред. Н.Лавина. Пер. с англ. М., Практика, 1999. -1128с.

91. Aleshchenko IE, Milovanov АР, Vial'tseva lulu. Morphological characteristics of placenta and hormonal balance in hyperthyroidism of pregnancy. Arkh Patol. 2001 May-Jun;63(3):26-30.

92. Allan WC, Haddow JE, Palomaki GE, Williams JR, Mitchell ML, Hermos RJ, Faix JD, Klein RZ. Maternal thyroid deficiency and pregnancy complications: implications for population screening. J Med Screen. 2000;7(3):127-30.

93. Ashitaka Y. Thyroid disease. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1990 Aug;42(8):855-60.

94. Atkins P, Cohen SB, Phillips В J. Drug therapy for hyperthyroidism in pregnancy: safety issues for mother and fetus. Drug Saf. 2000 Sep;23(3):229-44.

95. Bajoria R, Fisk NM. Permeability of human placenta and fetal membranes to thyrotropin-stimulating hormone in vitro. Pediatr Res. 1998 May;43(5):621-8.

96. Becks GP, Burrow GN. Thyroid disease and pregnancy. Med Clin North Am. 1991 Jan;75(l): 121-50.

97. Bersinger NA, Odegard RA. Second- and third-trimester serum levels of placental proteins in preeclampsia and small-for-gestational age pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Jan;83(l):37-45.

98. Bletry О, Molina V, Somogyi A. Biological monitoring of autoimmune diseases during pregnancy. Gynecol Obstet Fertil. 2003 Feb;31(2):151-6.

99. Brent GA. Maternal thyroid function: interpretation of thyroid function tests in pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 1997 Mar;40(l):3-15.

100. Brunn J., Block U., Ruf G et al. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Real-time Sonographic//Dtsch. Med. Wschr. 1981.Bd.106. S. 1338-1345.

101. Burrow G.N., Fisher D.A., Larsen P.R. Maternal and fetal thyroid function. N Engl J Med 1994,331: 1072-1078.

102. Chan S. and Kilby M.D. Thyroid hormone and central nervous system development. Journal of Endocrinology, 2000, 165, 1-8.

103. Check JH, Rezvani I, Goodner D, Hopper B. Prenatal treatment of thyrotoxicosis to prevent intrauterine growth retardation. Obstet Gynecol. 1982 Jul;60(l): 122-4.

104. Chow SM, Yau S, Lee SH, Leung WM, Law SC. Pregnancy outcome after diagnosis of differentiated thyroid carcinoma: no deleterious effect after radioactive iodine treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jul 15;59(4):992-1000.

105. Curzen P. Criteria for assessing the prognostic value of feto-placental function tests. J.Biol .Research in Pregnancy. Vol.1, №1 (1980), 35-37.

106. Dallas JS. Autoimmune thyroid disease and pregnancy: relevance for the child. Autoimmunity. 2003 Sep-Nov;36(6-7):339-50.

107. Davis LE, Leveno KJ, Cunningham FG. Hypothyroidism complicating pregnancy. Obstet Gynecol. 1988 Jul;72(l): 108-112.

108. Davis LE, Lucas MJ, Hankins GDV, et al. Thyrotoxicosis complicating pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1988, 160: 63-70.

109. De Leo V, la Marca A, Lanzetta D, Morgante G. Thyroid function in early pregnancy. I: Thyroid-stimulating hormone response to thyrotropin-releasing hormone. Gynecol Endocrinol. 1998 Jun;12(3):191-6.

110. Ekins RP, Sinha AK, Pickard MR, Evans IM, al Yatama F. Transport of thyroid hormones to target tissues. Acta Med Austriaca. 1994;21(2):26-34.

111. Eriksson L, Eden S, Hoist J, Lindstedt G, von Schoultz B. Diurnal variations in thyrotropin, prolactin and Cortisol during human pregnancy. Gynecol Obstet Invest. 1989;27(2):78-83.

112. Feng Q, Cui S, Yang W. Clinical significance of beta-hCG and human placental lactogen in serum of normal pregnancies and patients with pregnancy induced hypertension. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000 Nov;35(l l):648-50.

113. Fisher D.A. Screening for congenital Hypothyroidism. Trends in Endocrinology and Metabolism. 1991,2: 129-133.

114. Gardner MO, Goldenberg RL, Cliver SP, Boots LR, Hoffman HJ. Maternal serum concentrations of human placental lactogen, estradiol and pregnancy specific beta 1-glycoprotein and fetal growth retardation. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1997;165:56-8.

115. Gerhard J., C.Fitser, K.Klinga, N.Rahman, B.Runnebaum. Estrogen screening in evaluation of fetal outcome and infant's development. J. perinat.med., 1986, Vol.14, N5, p.279-291.

116. Ginsberg J, Lewanczuk RZ, Honore LH. Hyperplacentosis: a novel cause of hyperthyroidism. Thyroid. 2001 Apr;l l(4):393-6.

117. Glinoer D. Management of hypo- and hyperthyroidism during pregnancy. Growth Horm IGF Res. 2003 Aug; 13 Suppl A:S45-54.

118. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronik iodine deficiency. Clinikal Obstetric f And Ginecology. - 1997 V.40. - №1. - p. 102-116.

119. Glinoer D. Maternal and neonatal function at birth in a arej., ofmarginally low iodine intake. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - V.75. - p.800-805.

120. Glinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency. Merek European Thiroid Symposium The Thyroid and Iodine. - Warsaw. -1996 p.129-142

121. Glinoer D. Pregnancy and iodine. Thyroid. 2001 May;l 1(5):471-81.

122. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. Endocrine Reviews, 1997, 18,3,403-433.

123. Glinoer D. Thyroid disease during pregnancy. Pp 1013-1027 in Werner and Ingbar's. The Thyroid 8th Edition. Ed L.E.Braverman, R.Dutuger. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, 2000.

124. Glinoer D., Riahi M., Grun J.P. et al. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic autoimmue thyroid disorders. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994; 79: 197-201

125. Hallak M, O'Brien JE, Isada NB, Johnson MP, Drugan A, Evans MI. Maternal thyroid function does not alter maternal serum alpha-fetoprotein interpretation. J Matern Fetal Med. 1997 Mar-Apr;6(2):l 15-7.

126. Hamburger JI. Diagnosis and management of Graves' disease in pregnancy. Thyroid. 1992 Fall;2(3):219-24.

127. Handwerger S, Freemark M. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000 Apr;13(4):343-56.

128. Hetzel BS, Chavadej J, Potter В J. The brain in iodine deficiency. Neuropathol Appl Neurobiol. 1988 Mar-Apr;14(2):93-104.

129. Heyerdahl S. Intellectual development in children with congenital hypothyroidism in relation to T4 replacement. Journal of Pediatrics. 1991, 118: 850-855.

130. Joshi J. at al. Menstrual irregularities and lactacion failure may precede thyroid dysfunction or goiter. J. of postgraduate Medicine. 1993, 39: 137-141

131. Kaplan M.M. Monitoring thyroxine treatment during pregnancy. Thyroid 1992, 2: 147-152.

132. Kaplan S., In Jaaffe R.B. (ed.). The Endocrine Milieu of Pregnancy, Puerperium and Childhood, Report of the Third Ross Conference on Obstetric Research, Ross Laboratories,Columbus, 1974, p.77.

133. Kessel I, Makhoul IR, Sujov P. Congenital hypothyroidism and nonimmune hydrops fetalis: associated? Pediatrics. 1999 Jan;103(l):E9. Comment in: Pediatrics. 1999 Dec; 104(6): 1416-7.

134. Kol S, Karnieli E, Kraiem Z, Itskovitz-Eldor J, Lightman A, Ish-Shalom S. Thyroid function in early normal pregnancy: transient suppression of thyroid-stimulating hormone and stimulation of triiodothyronine. Gynecol Obstet Invest. 1996;42(4):227-9.

135. Koopdonk-Kool JM, de Vijlder JJ, Veenboer GJ, Ris-Stalpers С, Kok JH, Vulsma T, Boer K, Visser TJ. Type II and type III deiodinase activity in human placenta as a function of gestational age. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jun;81(6):2154-8.

136. Koutras DA. Thyroidopathies. Ann N Y Acad Sci. 2000;900:77-88.

137. Krus J, Szymanski W, Korbal P. Thyroid dysfunction in pregnant women and correlation with clinical and metabolical status of their newborns. Ginekol Pol. 2003 0ct;74(10):l 166-72.

138. Kumar A, Gupta N, Nath T, Sharma JB, Sharma S. Thyroid function tests in pregnancy. Indian J Med Sci. 2003 Jun;57(6):252-8.

139. Laragh J.H., and J.E. Sealey, The rennin- aldosterone axis for blood pressure, electrolyte homeostasis and diagnosis of high blood pressure/ In Williams R.N.(ed/)? Textbook of Endocrinology, W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1981,p.l064.

140. Lazarus JH. Thyroxine excess and pregnancy. Acta Med Austriaca. 1994;21(2):53-6.

141. Lieutaud H. Pregnancy and the thyroid gland. Ann Med Interne (Paris). 1999 Sep;150(5):397-407.

142. Lind P. Therapy of hypo- and hyperthyroidism in pregnancy. Acta Med Austriaca. 1997;24(4): 157-8.

143. Man EB, Brown JF, Serunian SA. Maternal hypothyroxinemia: psychoneurological deficits of progeny. Ann Clin Lab Sci. 1991 Jul-Aug;21(4):227-39.

144. Mandel S.J., Larsen P.R., Seely E.W., Brent G.A. Increased need for thyroxine during pregnancy in women with primary hypothyroidism. N Engl J Med, 1990, 323:91-96.

145. Marques L, Lopes C. Thyroid carcinoma and pregnancy. Acta Med Port. 2003 Sep-Oct; 16(5):346-7.

146. Maruo,T., Matsuo,H., Mochizuki,M. Thyroid hormone as a biological amplifier of differentiated trophoblast function in early pregnancy. Acta Endocrinologica 125(l):58-66 (1991).

147. Matalon S.T., Blank M., Ornoy A., Shoenfeld Y. The assotiation between anti-thyroid antibodies and pregnancy loss. Am J. Reprod. Immunol. 2001; 45(2): 72-7.

148. Medina JL, Neves C, Magalhaes A, Pereira-Monteiro L, Marques L. Thyroid diseases in pregnancy. Acta Med Port. 2002 May-Jun;15(3):211-20.

149. Mestman JH. Hyperthyroidism in pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 1997 Mar;40(l):45-64.

150. Mitsuda N, Tamaki H, Amino N, Hosono T, Miyai K, Tanizawa O. Risk factors for developmental disorders in infants born to women with Graves disease. Obstet Gynecol. 1992 Sep;80(3 Pt l):359-64.

151. Montoro M, Collea JV, Frasier SD, Mestman JH. Successful outcome of pregnancy in women with hypothyroidism. Ann Intern Med. 1981 Jan;94(l):31-4.

152. Mouroux D, Martin Laval A, Bovero G, Nicolino J. Neonatal hyperthyroidism secondary to Basedow's disease in the mother. Presse Med. 1991 Feb 2;20(4): 167-70.

153. Muller AF, Berghout A. Consequences of autoimmune thyroiditis before, during and after pregnancy. Minerva Endocrinol. 2003 Sep;28(3):247-54.

154. Nava-Ocampo AA, Soldin OP, Koren G. Hypothyroidism during pregnancy. Can Fam Physician. 2004 Apr;50:549-51.

155. Nieto-Diaz A, Villar J, Matorras-Weinig R, Valenzuela-Ruiz P. Intrauterine growth retardation at term: association between anthropometric and endocrine parameters. Acta Obstet Gynecol Scand. 1996 Feb;75(2): 127-31.

156. Poppe K, Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy. Hum Reprod Update. 2003 Mar-Apr;9(2): 149-61.

157. Poppe K., Glinoer D., Van Steirteghem A. et al. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women. Thyroid. 2002. Vol.12. P.997-1001.

158. Radetti G, Zavallone A, Gentili L, Beck-Peccoz P, Bona G. Foetal and neonatal thyroid disorders. Minerva Pediatr. 2002 0ct;54(5):383-400.

159. Raposo L, Passos D. Thyroiditis and pregnancy. Acta Med Port. 2003 Sep-Oct;16(5):343-345

160. Resnik R., A.P.Killam, F.C.Battaglia, E.L.Makowski and G.Meschia. The stimulation of uterine blood flow by various estrogens. Endocrinology 94: 1192, 1974.

161. Rosas S. Thyroid nodule and pregnancy. Acta Med Port. 2003 Sep-Oct;16(5):341-2.

162. Seely B.L., Burrow G.N. Thyrotoxicosis in pregnancy. Endocrinologist 191, 1:409-417.

163. Serup J, Petersen S. Hyperthyroidism during pregnancy treated with propylthiouracil. The significance of maternal and foetal parameters. Acta Obstet Gynecol Scand. 1977;56(5):463-6.

164. Shah MS, Davies TF, Stagnaro-Green A. The thyroid during pregnancy: a physiological and pathological stress test. Minerva Endocrinol. 2003 Sep;28(3):233-45.

165. Shahid R. Pregnancy with hyperthyroidism. J Coll Physicians Surg Рак. 2003 May;13(5):255-9.

166. Sheffield JS, Cunningham FG. Thyrotoxicosis and heart failure that complicate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jan;190(l):211-7.

167. Sorensen S, von Tabouillot D, Schioler V, Greisen G, Petersen S, Larsen T. Serial measurements of serum human placental lactogen (hPL) and serial ultrasound examinations in the evaluation of fetal growth. Early Hum Dev. 2000 Nov;60(l):25-34.

168. Streetman DD, Khanderia U. Diagnosis and treatment of Graves disease. Ann Pharmacother. 2003 Jul-Aug;37(7-8): 1100-9.

169. Trimarchi F, Lo Presti VP, Vermiglio F. Iodine deficiency and pregnancy. Ann 1st Super Sanita. 1998;34(3):315-9.

170. Tsil'mer Kla, Kallikorm AP, Paiu AIu. Functional study of the hypophyseal-thyroid and adrenal systems in physiological pregnancy and late toxicosis. Probl Endokrinol (Mosk). 1985 Nov-Dec;31(6): 16-21.

171. Volpe R, Ehrlich R, Steiner G, Row VV. Graves' disease in pregnancy years after hypothyroidism with recurrent passive-transfer neonatal Graves' disease in offspring. Am J Med. 1984 Sep;77(3):572-8.

172. Ward LS, Kunii IS, de Barros Maciel RM. Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by non-thyroidal mothers' diseases. Sao Paulo Med J. 2000 Sep 7; 118(5): 144-7.

173. Wardlaw S.L., R.I.Stark, L.Baxi and A.G.Frantz. Plasma (3-endorphin and p-lipoprotein in the human fetus at delivery: Correlation with arterial pH and pOo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 79л 888, 1979.

174. Wasserstrum N, Anania CA. Perinatal consequences of maternal hypothyroidism in early pregnancy and inadequate replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Apr;42(4):353-8.

175. Weinans MJ, Pratt JJ, de Wolf ВТ, Mantingh A. First-trimester maternal serum human thyroid-stimulating honnone in chromosomally normal and Down syndrome pregnancies. Prenat Diagn. 2001 Sep;21(9):723-5.

176. Yamasaki K., Hirata K., Okamura K. et al. Development of 10 MHz mechanical inline sector scanner and clinical significance. Investigation of the mean grey level estimation method for the thyroid gland and normal values // JSUM. 1992. p.344-345.

177. Yoshimura M, Hershman JM. Thyrotropic action of human chorionic gonadotropin. Thyroid. 1995 Oct;5(5):425-34.список использованных сокращений

178. АИТ аутоиммунный тиреоидит

179. AT к ТПО антитела к тиреоидной пероксидазе1. АФП альфафетопротеин

180. ВСД вегето-сосудистая дистония

181. ДТЗ диффузный токсический зоб

182. ЗВУР — задержка внутриутробного развития1. ПЛГ плацентарный лактоген1. ТТГ тиреотропный гормон1. ТТ3 общий трийодтиронин1. ТТ4 общий тироксин1. FT4 свободный тироксин

183. УЗИ ультразвуковое исследование

184. ФПН фетоплацентарная недостаточность

185. ФПС фетоплацентарная система

186. ХГЧ человеческий хорионический гонадотропин

187. ЦНС центральная нервная система