Влияние антицитокиновой терапии на течение атеросклероза у лиц с ранними проявлениями недостаточности мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Кириченко, Татьяна Владимировна

• Кириченко, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кириченко, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль цитокинового звена воспаления в патогенезе атеросклероза.

1.2. Провоспалительные цитокины и недостаточность мозгового кровообращения.

1.3. Методы мониторирования и диагностики атеросклероза.

1.4. Антицитокиновая терапия.

1.5. Признаки субклинического атеросклероза в ранней диагностике цереброваскулярной патологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Получение первичной культуры моноцитов-макрофагов крови человека.

2.2. Измерение накопления холестерина в культуре клеток.

2.2.1. Стимуляция накопления внутриклеточного холестерина.

2.2.2. Определение содержания внутриклеточного холестерина.

2.2.3. Определение клеточного белка.

2.3. Измерение экспрессии провоспалительных цитокинов в культуре клеток.

2.3.1. Стимуляция экспрессии маркеров воспаления в культивируемых клетках.

2.3.2. Измерение экспрессии БЫ-локуса молекулы гистосовместимости II типа (ЩАЛЖ).

2.3.3. Измерение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 (1САМ-1).

2.3.4. Измерение экспрессии интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а).

2.4. Модель асептического воспаления кожи у крыс, вызванного криоповреждением.

2.5. Приготовление и микроскопический анализ гистологических препаратов кожи крыс.

2.6. Биохимический анализ липидного профиля.

2.7. Ультразвуковое сканирование сонных артерий в В-режиме.

2.8. Оценка неврологического статуса.

2.9. Оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и интегрального прогностического риска.

2.10. Методика клинических исследований.

2.10.1. Открытое одноцентровое пилотное проспективное исследование противовоспалительной эффективности БАД «Инфламинат» у больных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника (фаза III).

2.10.2 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антиатеросклеротической активности БАД «Инфламинат» при бессимптомном атеросклероза у лиц с ранними неврологическими проявлениями недостаточностью мозгового кровообращения.

2.11. Статистические методы.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Антицитокиновая активность различных натуральных компонентов и их комбинаций в условиях клеточной модели.

3.2. Противовоспалительная и антиатерогенная активность БАД «Инфламинат» в модели ex vivo.

3.3. Противовоспалительная активность БАД «Инфламинат» на животной модели.

3.4. Клиническая эффективность БАД «Инфламинат» при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

3.5. Антиатеросклеротическая активность БАД «Инфламинат» при субклиническом атеросклерозе.

3.6. Взаимосвязь прямых показателей и факторов риска атеросклероза с ранними проявлениями недостаточности мозгового кровообращения.

3.7. Взаимосвязь изменений толщины КИМ с динамикой ранней неврологической симптоматики нарушения мозгового кровообращения в условиях антицитокиновой терапии.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антицитокиновой терапии на течение атеросклероза у лиц с ранними проявлениями недостаточности мозгового кровообращения»

Актуальность исследования

Атеросклероз в настоящее время является важнейшей медико-социальной проблемой, так как лежит в основе патогенеза сердечнососудистых заболеваний, составляющих более 50% в структуре смертности и являющихся ведущей причиной инвалидизации населения в большинстве развитых стран, в том числе, в России.

Атеросклероз — полиэтиологическое заболевание, и длительное время считалось, что основным патогенетическим механизмом в формировании атеросклеротических поражений является модификация липидов крови и липидная инфильтрация сосудистой стенки [4]. Однако с 80-х годов XX века было проведено большое количество исследований, посвященных изучению роли воспаления в атерогенезе [71, 172]. В настоящее время существует обоснованное представление, что локальное асептическое воспаление играет важную роль в прогрессировании атеросклероза [10, 111]. При благоприятном течении воспалительного процесса развитие атеросклеротического поражения заканчивается репаративной фазой и формированием зрелой атеросклеротической бляшки, покрытой прочной фиброзной покрышкой. При неблагоприятном течении процесса происходит формирование очага хронического воспаления, что морфологически проявляется нестабильной липофиброзной бляшкой, склонной к разрыву. Выработанная концепция формирования ранних атеросклеротических поражений позволяет осуществить разработку подходов к воздействию на основные патогенетические механизмы атерогенеза. Особого внимания заслуживает изучение синтеза и секреции цитокинов, являющихся первичными медиаторами воспаления. Не существует данных о том, каким образом подавление цитокинового звена воспаления влияет на естественное течение атеросклероза у человека, возможности использования противовоспалительного воздействия как патогенетического подхода к профилактике и терапии атеросклероза практически не изучены.

Только своевременное начало патогенетической профилактики атеросклероза может предотвратить такие серьезные клинические осложнения атеросклероза, как ишемический инсульт, острый инфаркт миокарда, гангрена нижних конечностей. Существуют данные о том, что признаки атеросклероза, выявленные с помощью ультразвукового исследования сосудистой стенки, являются важными прогностическими факторами развития острых нарушений мозгового кровообращения в сердце и головном мозге [33,148]. Однако, нет данных о том, каким образом бессимптомный атеросклероз взаимосвязан с субклиническими изменениями в органах-мишенях, в частности, с ранними неврологическими проявлениями хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Цель исследования: Изучение влияния подавления цитокинового звена воспаления на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях при ранних проявлениях недостаточности мозгового кровообращения.

Задачи исследования:

1. Разработка подхода к изучению регуляции цитокинового звена воспаления на основе клеточной модели экспрессии медиаторов воспаления.

2. Разработка комбинации натуральных продуктов, обладающей антицитокиновым действием в условиях клеточной модели.

3. Изучение антиатерогенной активности полученной комбинации натуральных продуктов в условиях клеточной модели.

4. Изучение противовоспалительной эффективности разработанного подхода в животной модели острого асептического воспаления.

5. Изучение клинической эффективности разработанного подхода к антицитокиновой терапии при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

6. Изучение антиатеросклеротической эффективности разработанного подхода к антицитокиновой терапии на течение субклинического каротидного атеросклероза у лиц с ранними неврологическими проявлениями недостаточности мозгового кровообращения.

7. Изучение взаимосвязи течения атеросклероза и ранних неврологических проявлений недостаточности мозгового кровообращения в условиях антицитокиновой терапии.

Научная новизна исследования

Впервые изучено влияние настоев 31 лекарственного растения на экспрессию провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1 (ИЛ-1), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в клеточной культуре моноцитов-макрофагов крови человека. Выявлены натуральные компоненты, которые обладают благоприятным действием на экспрессию медиаторов воспаления — межклеточной молекулы адгезии (1САМ-1) молекулы главного комплекса гистосовместимости (НЬА-ЛЖ), а также провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а. Изучено действие различных комбинаций натуральных продуктов на эти параметры. Выявлено, что комбинация плодов бузины черной, цветков календулы обыкновенной и травы фиалки трехцветной обладает наибольшей антицитокиновой активностью в клеточной системе. Показано, что эта комбинация обладает антиатерогенным действием, т.е. снижает способность сыворотки крови вызывать накопление холестерина в клеточной культуре моноцитов-мактофагов крови человека. Впервые продемонстрировано, что данная комбинация натуральных продуктов способна оказывать противовоспалительное действие на уровне организма, что показано в животной модели асептического воспаления у крыс. Впервые показано, что эта растительная комбинация обладает клинической эффективностью в отношении воспалительных заболеваний суставов и позвоночника. Впервые показано, что комплекс бузины, календулы и фиалки при длительном приеме препятствует естественной прогрессии атеросклероза.

Впервые продемонстрировано, что минимальные изменения в неврологическом статусе, вызванные недостаточностью мозгового кровообращения, взаимосвязаны с прямыми показателями атеросклероза (толщиной интимо-медиального слоя сонных артерий). Впервые было показано, что на фоне антицитокиновой терапии с использованием натурального комплекса лекарственных растений наблюдается корреляционная зависимость между прогрессированием атеросклероза (увеличением максимальной толщины комплекса интима-медия (КИМ)) и динамикой ранних проявлений недостаточности мозгового кровообращения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Был разработан патогенетический подход к профилактике и терапии атеросклероза, основанный на подавлении цитокинового звена воспаления, который может применяться длительное время на ранних этапах развития атеросклеротических поражений.

Разработан и внедрен в практику натуральный препарат инфламинат на основе цветков каледнулы обыкновенной, травы фиалки трехцветной и плодов бузины черной в равном соотношении, обладающий антицитокиновой активностью. Препарат зарегистрирован в качестве биологически активной добавки к пище (санитарно-эпидемиологическое заключение №77.99.20.919.Б.000411.03.04. от 12.03.2004 г.; свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.4656.5.09 от 18.05.2009 г.).

Выявленная зависимость прямых показателей атеросклероза и ранних неврологических изменений, развивающихся вследствие недостаточности мозгового кровообращения, является обоснованием для проведения комплексного обследования пациентов с субклиническим атеросклерозом для предотвращения развития ишемического инсульта.

Положения, выносимые на защиту:

1. Натуральный препарат ифламинат на основе календулы, бузины и фиалки обладает антицитокиновым действием в культуре клеток, противовоспалительным действием в животной модели воспаления и имеет клиническую эффективность у больных с воспалительными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

2. Инфламинат подавляет атерогенность сыворотки крови человека, т.е. способность сыворотки крови вызывать накопление холестерина в культивируемых клетках, а также обладает антиатеросклеротическим действием у людей с субклиническим атеросклерозом сонных артерий.

3. Ранние неврологические проявления недостаточности мозгового кровообращения сопряжены с бессимптомным атеросклерозом, определяемым как увеличение толщины комплекса интима-медия сонных артерий.

4. Существует взаимосвязь между динамикой минимальной неврологической симптоматики недостаточности мозгового кровообращения и прогрессированием атеросклероза, а именно увеличением максимальной толщины КИМ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кириченко, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Разработанная клеточная модель на основе первичной культуры моноцитов-макрофагов крови человека позволяет количественно определять in vitro и ex vivo воздействие лекарственных средств и натуральных продуктов на экспрессию клеточных медиаторов воспаления ИЛ-1, ФНО-а, ICAM-1 и HLA-DR, что позволяет ее использование в качестве инструмента изучения антицитокиновой активности различных веществ.

2. Комбинация цветков календулы обыкновенной, плодов бузины черной и травы фиалки трехцветной в модели ex vivo подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а и накопление внутриклеточного холестерина, т.е. обладает противовоспалительной и антиатерогенной активностью.

3. Антицитокиновое действие комбинации цветков календулы обыкновенной, плодов бузины черной и травы фиалки трехцветной (БАД «Инфламинат») проявляется в развитии противовоспалительного эффекта на уровне организма, что продемонстрировано в животной модели асептического воспаления и в клиническом исследовании при воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника у человека.

4. Антицитокиновое действие БАД «Инфламинат» приводит к развитию антиатеросклеротического эффекта, что проявляется замедлением прогрессирования интимо-медиального утолщения у лиц с субклиническим атеросклерозом.

5. Ранние неврологические проявления недостаточности мозгового кровообращения сопряжены с бессимптомным атеросклерозом, определяемым как увеличение толщины КИМ сонных артерий.

6. Динамика минимальной неврологической симптоматики недостаточности мозгового кровообращения связана с прогрессированием каротидного атеросклероза, поскольку имеется корреляция между изменениями неврологического статуса и максимальной толщины КИМ общих сонных артерий.

110

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клеточную модель на основе первичной культуры моноцитов-макрофагов крови человека целесообразно использовать в качестве инструмента скрининга при разработке лекарственных средств, механизм действия которых основан на подавлении синтеза и секреции клеточных медиаторов воспаления, в том числе провоспалительных цитокинов.

2. Применение натуральных продуктов, обладающих антицитокиновой активностью, в частности, комбинации цветков каледулы обыкновенной, плодов бузины черной и цветков фиалки трехцветной (БАД «Инфламинат») является целесообразным для ранней долговременной профилактики атеросклероза.

3. Мониторирование толщины интимо-медиального слоя сонных артерий может использоваться для оценки эффективности антиатеросклеротической терапии.

4. Даже при отсутствии клинических проявлений атеросклероза лица с диагностированным интимо-медиальным утолщением должны проходить комплексное обследование с консультацией специалиста-невролога для решения вопроса о необходимости своевременной профилактики острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, т.к. существует зависимость прямых показателей атеросклероза и ранних проявлений недостаточности мозгового кровообращения.

109

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кириченко, Татьяна Владимировна, 2011 год

1. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов. //Биохимия.-1997.-Т.62(6).-С.659-668.

2. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга.- М.: 1974.

3. Демографический ежегодник России. 2008.- М.: Росстат, 2008.

4. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- Спб.: Питер Ком, 1999.

5. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1995.

6. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения.- М.: 1963.

7. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999.

8. Sobenin I.A., Suprun I.V., Orekhov A.N. (Собенин И.А., Супрун И.В., Орехов А.Н.) New insight into non-statin prevention and treatment of atherosclerosis, in Atherosclerosis: risk factors, diagnosis, and treatment. // Monduzzi Editore.-2002.-P.305-308.

9. Achenbach S., Daniel W.G. Computed tomography of the coronary arteries: more than meets the (angiographic) eye. // J. Am. Coll. Cardiol.-2005.-V.46.-P. 155-7.

10. Aidinian G., Weiswasser J.M., Arora S., Abularrage C.J., Singh N., Sidawy A.N. Carotid Plaque Morphologic Characteristics. // Persp. Vase. Surg. Endovasc. Ther.-2006.-V. 18( l).-P.63-70.

11. Akihisa Т., Yasukawa K., Oinuma H., Kasahara Y., Yamanouchi S., Takido M., Kumaki K., Tamura Т. Triterpene alcohols from the flowers of compositae and their anti-inflammatory effects. // Phytochemistry.-1996.-V.43(6).-P.1255-60.

12. Asres K., Seyoum A., Veeresham C., Bucar F., Gibbons S. Naturally derived anti-HIV agents. // Phytother Res.-2005.-V.19.-P.557-81.

13. Baldassarre D., Amato M., Bondioli A., Sirtori C.R., Tremoli E. Carotid Artery Intima-Media Thickness Measured by Ultrasonography in Normal Clinical Practice Correlates Well With Atherosclerosis Risk Factors. // Stroke.-2000.-V.31.-P.2426-30.

14. Banati R.B., Gehrmann J., Schubert P., Kreutzberg G.W. Cytotoxicity of microglia. // Glia.-1993.-V.7.-P.l 11-8.

15. Bani S., Gautam M., Sheikh F.A., Khan B., Satti N.K., Suri K.A. et al. Selective Thl up-regulating activity of Withania somnifera aqueous extract in an experimental system using flow cytometry. // J Ethnopharmacol.-2006.-V.107.-P.107-15.

16. Barak V., Halperin T., Kalickman I. The effect of Sambucol, a black elderberry-based, natural product, on the production of human cytokines: I. Inflammatory cytokines. // Eur Cytokine Netw.-2001.-V.12(2).-P.290-6.

17. Barath P., Fishbein M., Cao J., Berenson J., Helfant R., Forrester J. Detection and localization of tumour necrosis factor in human atheroma. // Am J Pathol.-1990.-V.65.-P.297-302.

18. Barone F.C., Arvin B., White R.F., Miller A., Webb C.L., Willette R.N., Lysko P.G., Feuerstein G.Z. Tumor necrosis factor-a: a mediator of focal ischemic brain injury. // Stroke.-1997.-V.28.-P. 1233-44.

19. Bedirli A., Salman B., Pasaoglu H., Ofluoglu E., Sakrak O. Effects of Nuclear Factor-kappaB Inhibitors on Colon Anastomotic Healing in Rats. // J Surg Res.-2010.-Feb,l l(Epub ahead of print).

20. Beneviste E.N. Cytokines: influence on glial cell gene expression and function. // Neuroimmunoendocrinology.-1992.-V.52.-P. 106-53.

21. Bermel R.A., Rudick R.A. Interferon-b treatment for multiple sclerosis. // Neurotherapeutics.-2007.-V.4.-P.633-46.

22. Betz K., Schielke G.P,, Yang, G. Interleukin 1 in cerebral ischaemia. // Keio Journal of Medicine.-1996.-V.45.-P.230-8.

23. Beutler B., Cerami A. The biology of cachectin TNF-a: a primary mediator of the host response. // Annual Review of Immunology.-1989.-V.7.-P.625

24. Bevilacqua M.P., Pober J.S., Majeau G.R., Cotran R.S., Gimbrone M.A. Interleukin 1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of procoagulant activity in human vascular endothelial cells. // J Exp Med.- 1984.-V.160.-P.618-23.

25. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G., Altamura S., Caliguri G., Monaco C., Rebuzzi A.G., Ciliberto G., Maseri A. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. // Circulation.-1996.-V.94.-P.874-7.

26. Blankenhorn D. H., Selzer R.H., Crawford D.W., Barth J.D., Liu C.R., Liu C.H., Mack W.J., Alaupovic P. Beneficial effects of colestipol-niacin therapy on the common carotid artery. // Circulation.-1993.-V.88.-P.20-8.

27. Bogdan C., Vodovotz Y., Paik J., Xie Q., Nathan C. Mechanism of suppression of nitric oxide synthase expression by interleukin-4 in primary mouse macrophages. // J Leukoc Biol.-1994.-V.55.-P.227-33.

28. Bonita R. Epidemiology of stroke. // Lancet.-1992.-V.339(8789).-P.342

29. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J., et al. Common carotid intimamedia thickness and risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study. // Circulation.-1997.-V.96.-P.1432-7.

30. Bots M.L., van Swieten J.C., Breteler M.M.B., de Jong P.T., van Gijn J., Hofinan A., Grobbee D.E. Cerebral white matter lesions and atherosclerosis in the Rotterdam Study. //Lancet.-1993.-V.341.-P. 1232-7.

31. Brown B.G., Zhao X.Q., Sacco D.I., Albers J.J. Lipid lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease. // Circulation.-1993-.V.87.-P. 1781-91.

32. Bruce A.J., Boling W., Kindy M.S., Peshon J., Kraemer P.J., Carpenter M.K., Holtsberg F.W., Mattson M.P. Altered neuronal and microglial responses to excitotoxic and ischemic brain injury in mice lacking TNF receptors. // Nat Med.-1996.-V.2.-P.788-94.

33. Burke A.P., Farb A., Malcom G.T., Liang Y.H., Smialek J., Virmani R. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronaiy disease who died suddenly. //N. Engl. J. Med.-1997.-V.336.-P. 1276-82.

34. Calabro P., Willerson J.T., Yeh E.T. Inflammatory Cytokines Stimulated C-Reactive Protein Production by Human Coronary Artery Smooth Muscle Cells. // Circulation.-2003.-V. 108.-P. 1930-2.

35. Chambless L.E., Folsom A.R., Clegg L.X. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. // Am J Epidemiol.-2000.-V. 151 .-P.478-87.

36. Chambless L.E., Folsom A.R., Davis V., Sharrett R., Heiss G., Sorlie P., Szklo M., Howard G., Evans G.W. Risk Factors for Progression of Common Carotid Atherosclerosis: The Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998. // Am

37. JEpidemiol.-2002.-V.155.-P.38-47.

38. Chambers B.R., Norris J.W. Outcome in patients with asymptomatic neck bruits. //N. Engl. J. Med.-1986.-V.315.-P.860-5.

39. Cheng A.C., Stephens D.P., Cunie B.J. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) as an adjunct to antibiotics in the treatment of pneumonia in adluts. // Cochrane Database Syst Rev.-2007.-V.2.-CD004400.

40. Chomarat P., Banchereau J., Davoust J., Palucka A.K. IL-6 switches the differentiation of monocytes from dendritic cells to macrophages. // Nat Immunol.-2006.-V. 1 .-P.510-4.

41. Chuaqui R., Tapia J. Histologic assessment of the age of recent brain infarcts in man. // J Neuropathol Exp Neurol.-1993.-V.52.-P.481-9.

42. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma. // Thorax.-1999.-V.54.-P.825-57.

43. Condie R.C., Herring A., Koh W.S., Lee M., Kaminski N.E. Cannabinoid inhibition of adenylate-mediated signal transduction and IL-2 expression in the murine T-cell line, EL4.IL-2. // J Biol Chem.-1996.-V.271.-P.13175-83.

44. Cooksley W.G., Piratvisuth T., Lee S.D., Mahachai V., Chao Y.C., Tanwandee T. et al. Peginterferon alpha-2a (40 kDa): an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. // J Viral Hepat.-2003.-V.10.-P.298-305.

45. Cowan M.M. Plant products as antimicrobial agents. // Clin Microbiol

46. Rev.-1999.-V.12.-P.564-82.

47. Crooke S.T. Oligonucleotide-based drugs in the control of cytokine synthesis in Novel Cytokine Inhibitors. // Birkhauser Verlag A.G.-2000,83-101.

48. Crouse J.R. III. Imaging atherosclerosis: state of the art. // J. Lipid Res.-2006.-V.47.-P. 1677-99.

49. Crouse J.R., Byington R.P., Bond M.G., Espeland M.A., Craven T.E., Sprinkle J.W., McGovern M.E., Furberg C.D. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). // Am. J. Cardiol.-1995.-V.75.-P.455-9.

50. Cybulsky M.I., Iiyama K., Li H., et al. A major role for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis. // J Clin Invest.-2001.-V.107.-P. 1255-62.

51. Danese S., Semeraro S., Armuzzi A., Papa A., Gasbarrini A. Biological therapies for inflammatory bowel disease: research drives clinics. // Mini Rev Med Chem.2006.-V.6.-P.771-84.

52. Daugherty A., Webb N.R., Rateri D.L., King V.L. The Immune System and Atherogenesis. Cytokine regulation of macrophage functions in atherogenesis. // J. Lipid Res.-2005.-V.46.-P. 1812-22.

53. Davies M.J., Gordon J.L., Gearing A.J., Pigott R., Woolf N., Katz D., Kyriakopoulos A. The expression of adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, PECAM, and E-selectin in human atherosclerosis. // J Pathol.-1993 .-V.l 71.-P.223-9.

54. Davignon J. Beneficial Cardiovascular Pleiotropic Effects of Statins. // Circulation.-2004.-V. 109.-P.39-43.

55. Dinarello C.A. The role of the interleukin-1-receptor antagonist in blocking inflammation mediated by interleukin-1. // N Engl J Med.-2000.-V.-343.-P.732-4.

56. Dinarello C.A. Blocking IL-1 in systemic inflammation. // J Exp Med.-2005 .-V.201.-P. 1355-9.

57. Diwanay S., Chitre D., Patwardhan B. Immunoprotection by botanical drugs in cancer chemotherapy. // J Ethnopharmacol.-2004.-V.90.-P.49-55.

58. Doan T., Massarotti E. Rheumatoid Arthritis: An overview of new and emerging therapies. // J. Clin. Pharmacol.-2005.-V.45.-P.751-62.

59. Dutcher J. Current status of interleukin-2 therapy for metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma. // Oncology (Williston Park).-2002.-V. 16(13).-P.4—10.

60. El-Obeid A., Al-Harbi S., Al-Jomah N., Hassib A. Herbal melanin modulates tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin 6 (IL-6) and vascular endothelial growth factor (VEGF) production. // Phytomedicine.-2006.-V.13.-P.324-33.

61. Entman M.L., Smith W.C. Postreperfiision inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease. // Cardiovasc. Res.-1994.-V.28.-P.1301-11.

62. Falk E. Pathogenesis of Atherosclerosis. // J Am Coll Cardiol.-2006.-V.47.-P.7-12.

63. Farb A., Burke A.P., Tang A.L., Liang T.Y., Mannan P., Smialek J.,

64. Virmani R. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core. A frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronaiy death. // Circulation.-1996.-V.93.-P.1354-63.

65. Fetterman J.W., Zdanowicz M.M. Therapeutic potential of n-3 polyunsaturated fatty acids in disease. // Am J Health Syst Pharm.-2009.-V.66(13).-P. 1169-79.

66. Feuerstein G.Z., Liu T., Barone F.C. Cytokines, inflammation, and brain injury: role of tumor necrosis factor-a. // Cerebrovasc Brain Metab Rev.-1994.-V.6.-P.341-60.

67. Galis Z.S., Muszynski M., Sukhova G.K., Simon-Morrissey E., Libby P. Enhanced expression of vascular matrix metalloproteinases induced in vitro by cytokines and in regions of human atherosclerotic lesions. // Ann NY Acad Sci,-1995.-V.748.-P.501-7.

68. Garcia J.H., Liu K.F., Ho K.L. Neuronal necrosis after middle cerebral artery occlusion in Wistar rats progresses at different time intervals in the caudoputamen and the cortex. // Stroke.-1995 .-V.26.-P.636-43.

69. Garcia J.H., Liu K.F. Relton J.K. Interleukin 1 receptor antagonist decreases the number of necrotic neurons in rats with middle cerebral artery occlusion. // American Journal of Pathology.-1995.-V.147.-P. 1477-86.

70. Garcia J.H., Yoshida Y., Chen H., Li Y., Zhang Z.G., Lian J., Chen S., Chopp M. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the rat. // Am J Pathol.-1993.-V. 142.-623-35.

71. Genovese M.C. Biologic therapic in clinical development for the treatment of rheumatoid arthritis. I IJ Clin Rheumatol.-V.2005.-P.l 1(3):S45-S54.

72. Geroulakos G.O., Gorman D.J., Kalodiki E., Sheridan D.J., Nicolaides A.N. The carotid intima-media thickness as a marker of the presence ofsevere symptomatic coronary artery disease. // Eur. Heart J.- 1994.-V.15.-P.781-5.

73. Giulian D., Vaca K., Corpuz M. Brain glia release factors with opposing actions upon neuronal survival. // Journal of Neuroscience.-1992.-V.13.-P.29-37.

74. Gullo V.P., McAlpine J., Lam K., Baker D., Petersen F. Drug discovery from natural products. // J Ind Microbiol Biotechnol.-2006.-V.33.-P.523-31.

75. Gussekloo J., Schaap M.C., Frolich M., Blauw G.J., Westendorp R.G. C-reactive protein is a strong but nonspecific risk factor of fatal stroke in elderly persons. // Arterioscler Thromb Vase Biol.-2000.-V.20.-P. 1047-51.

76. Harokopakis E., Albzreh M.H., Haase E.M., Scannapieco F.A., Hajishengallis G. J. Inhibition of proinflammatory activities of major periodontal pathogens by aqueous extracts from elder flower (Sambucus nigra). // Periodontol.-2006.-V.77(2).-P.271-9.

77. Herath K.B., Jayasuriya H., Ondeyka J.G., Polishook J.D., Bills G.F., Dombrowski A.W. et al. Isolation and structures of novel fungal metabolites as chemokine receptor (CCR2) antagonists. // J Antibiot (Tokyo).~2005.-V.58.-P.686-94.

78. Higa S., Hirano T., Kotani M., Matsumoto M., Fujita A., Suemura M. et al. Fisetin, a flavonol, inhibits TH2-type cytokine production by activated human basophils. // J Allergy Clin Immunol.-2003.-V.l 11.-P. 1299-306.

79. Hong J.H., Yu E.S., Han A.-R., Nam J.-W., Seo E.K., Hwang E.S. Isoleutherin and eleutherinol, naturally occuring selective modulators of Th cellmediated immune responses. // Biochem Biophys Res Commun.-2008.-V.371.-P.278-82.

80. Hopkins S.J., Rothwell N.J. Cytokines in the nervous system I: Expression and recognition. // Trends in Neurosciences.-1995.-V.18.-P.83-8.

81. Horrigan L.A., Kelly J.P., Connor T.J. Immunomodulatory effects of caffeine: friend or foe? // Pharmacol Ther.-2006.-V. 111 .-P.877-92.

82. Hu S., Sheng W.S., Peterson P.K., Chao C.C. Cytokine modulation of murine microglial cell superoxide production. // Glia.-1995.-V.13.-P.45-50.

83. Huang S., Mills L., Mian B., Tellez C„ McCarty M., Yang X.D. et al. Fully humanized neutralizing antibodies to interleukin-8 (ABX-IL8) inhibitangiogenesis, tumor growth, and metastasis of human melanoma. // Am J Pathol.-2002.-V. 161 .-P.125-34.

84. Huber S.A., Sakkinen P., Conze D., Hardin N., Tracy R. Interleukin-6 exacerbates early atherosclerosis in mice. // Arterioscler Thromb Vase Biol.-1999.-V.19.-P.2364-7.

85. Johnsen S.H., Mathiesen E.B. Carotid plaque compared with intima-media thickness as a predictor of coronary and cerebrovascular disease. // Curr Cardiol Rep.-2009.-V.ll(l).-P.21-7.

86. Jovinge S., Hamsten A., Tornvall P. et al. Evidence for a role of tumor necrosis factor-a in disturbances of triglyceride and glucose metabolism predisposing to coronary heart disease. // Metabolism.-1998.-V.47.-P.113-8.

87. Kaski J.C., Zouridakis E.G. Inflammation, infection and acute coronary plaque events. // Eur. Heart J.-2001.-V.3-P.10-15.

88. Katiyar S.K. UV-induced immune suppression and photocarcinogenesis: chemoprevention by dietary botanical agents. // Cancer.-2007.-L.255.-P. 1-11.

89. Kishimoto T., Akira S., Narazaki M. et al. IL-6 family of cytokinesand gpll30. // BIood.-1995.-V.86.-P. 1243-54.

90. Kochanek P.M., Hallenbeck J.M. Polymorphonuclear leukocytes and monocytes/macrophages in the pathogenesis of cerebral ischemia and stroke. // Stroke.-1992.-V.23.-P.-1367-79.

91. Kodama M., Yamasaki Y., Sakamoto K., Yoshioka R., Matshuisa M., Kajimoto Y., Kosugi K., Ueda N., Hori M. Antiplatelet drugs attenuate progression of carotid intimamedia thickness in subjects with type 2 diabetes. // Thromb. Res.2000.-V.97.-P.239-45.

92. Leckie M.J., ten Brinke A., Khan J., Diamant Z., O'Connor B.J., Walls C.M. et al. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response. // Lancet.-2000.-V.356.-P.2144-8.

93. Libby P. Inflammation and cardiovascular disease mechanisms. // Am. J. Clin. Nutr.-2006.-V.83(2).-P.456S-60S.

94. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation.-2002.-V. 105.-P. 1135-43.

95. Lim T.K., Lim E., Dwivedi G., Kooner J., Senior R. Normal value of carotid intima-media thickness—a surrogate marker of atherosclerosis: quantitative assessment by B-mode carotid ultrasound. // J Am Soc Echocardiogr.-2008.-V.21(2).-P. 112-6.

96. Lind L. Circulating markers of inflammation and atherosclerosis. // Atherosclerosis.-2003 .-V. 169.-P.203-14.

97. Lit L.C., Wong C.K., Li E.K., Tarn L.S., Lam C.W., Lo Y.M. Elevated gene expression of Thl/Th2 associated transcription factors is correlated with disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. // J Rheumatol.-2007.-V.34.-P.89-96.

98. Lorenz M.W., Markus H.S., Bots M.L., Rosvall M., Sitzer M. Prediction of Clinical Cardiovascular Events With Carotid Intima-Media Thickness: A Systematic Review and Meta-Analysis. // Circulation.-2007.-V.l 15.-P.459-67.

99. Lu H., Ouyang W., Huang C. Inflammation, a key event in cancer development. //Mol. CancerRes.-2006.-V.4.-P.221-33.

100. Mach F., Schonbeck U., Sukhova G.K., Atkinson E., Libby P. Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signaling. // Nature.-1998.-V.394,1. Р.200-3.

101. Mallat Z., Besnard S., Duriez M. et al. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis. //Circ. Res.-1999.-V.85.-P.17-24.

102. Mangge H., Hubmann H., Pilz S., Schauenstein K., Renner W., Marz W. Beyond cholesterol-inflammatory cytokines, the key mediators in atherosclerosis. // Clin Chem Lab Med.-2004.-V.42.-P.467-74.

103. Manolio T.A., Kronmal R.A., Burke G.L., O'Leary D.H., Price T.R. Short-term predictors of incident stroke in older adults. The Cardiovascular Health Study. // Stroke.-1996.-V.27.-P. 1479-86.

104. Manolio T.A., Kronmal R.A., Burke G.L., Poirier V., O'Leary D.H., Gardin J.M., Fried L.P., Steinberg E.P., Bryan R.N. Magnetic resonance abnormalities and cardiovascular disease in older adults. // Stroke.-1994.-V.25.-P.318-27.

105. Marciano B.E., Wesley R., De Carlo E.S., Anderson V.L., Barnhart L.A., Darnell D. et al. Long-term interferon-g therapy for patients with chronic granulomatous disease. // Clin Infect Dis.-2004.-V.39.-P.692-9.

106. Marshall J.K. Ilodecakin. // Schering-Plough Corp. Idrugs.-1999.-V.2.-P. 1045-58.

107. Maseri A., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes. // Eur. Heart J.-2002.-V.4.-P.8-13.

108. Matsumoto K., Sera Y., Abe Y., Tominaga Т., Yeki Y., Miyake S. Metformin attenuates progression of carotid arterial wall thickness in patients with type 2 diabetes. // Diabetes Res. Clin. Pract.-2004.-V.64.-P.225-8.

109. McCarron R.M., Wang L., Siren A.L., Spatz M., Hallenbeck J.M. Adhesion molecules on normotensive and hypertensive rat brain endothelial cells. // Proc Soc Exp Biol Med.-1994.-V.205.-P.257-62.

110. McClelland R.L., Chung H., Detrano R., Post W., Kronmal R.A. Distribution of coronaiy artery calcium by race, gender, and age: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). // Circulation.-2006.-V.113.-P.30-7.

111. McMahon S., Sharpe N., Gamble G., Clague A., Mhurchu C.N., Clark

112. Mohagheghpour N., Waleh N., Garger S.J., Dousman L., Grill L.K., Tusé D. Synthetic melanin suppresses production of proinflammatory cytokines. // Cell Immunol.-2000.-V.199.-P,25-36.

113. Moon H.I., Chung J.H., Lee J.K., Zee O.P. Triterpenoid saponin from Viola hondoensis W. Becker et H Boss, and their effect on MMP-1 and type I procollagen expression. //Arch Pharm Res.-2004.-V.27(7).-P.730-3.

114. Moore K.W., O'Garra A., de Waal Malefyt R. et al. Interleukin-10. // Annu. Rev. Immunology.-1993.-V. 11.-P. 165-90.

115. Moyer C.F., Sajuthi D., Tulli H., Williams J.K. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis. // Amer. J. Pathology.-1991.-V.138.-P.951-60.

116. Muir K.W., Tyrrell P., Sattar N., Warburton E. Inflammation and ischaemic stroke. // Curr OpinNeurol.-2007.-20(3).-P.334-42.

117. Nakashima Y., Raines E.W., Plump A.S., Breslow J.L., Ross R. Upregulation of VCAM-1 and ICAM-1 at atherosclerosis-prone sites on the endothelium in the ApoE-deficient mouse. // Arterioscler Thromb Vase Biol.-1998.-V.18.-P.842-51.

118. Nawashiro H., Martin D., Hallenbeck J.M. Inhibition of tumor necrosis factor and amelioration of brain infarction in mice. // J Cereb Blood Flow Metab.-1997.-V.17.-P.229-32.

119. Nawashiro H., Tasaki K., Ruetzler C.A., Hallenbeck J.M. TNF-a pretreatment induces protective effects against focal cerebral ischemia in mice. // J Cereb Blood Flow Metab.-1997.-V.17.-P.483-90.

120. Neyer J. A report from American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. II Circulation.-2007-.V. 115.-P.69-171.

121. Nian M., Lee P., Khaper N., Liu P. Inflammatory cytokines and postmyokardial infarction remodeling. // Circ. Res.-2004.-V.94.-P. 1543-53.

122. Niiro H., Otsuka T., Kuga S., Nemoto Y., Abe M., Hara N., Nakano T., Ogo T., Niho Y. IL-10 inhibits prostaglandin E2 production by lipopolysaccharidestimulated monocytes. // Int Immunol.-1994.-V.6.-P.661-4.

123. Odell P.M., Anderson K.M., Kannel W.B. New models for predicting cardiovascular events. // J Clin Epidemiol.-1994.-V.47(6).-P.583-92.

124. Osborn L. Leukocyte adhesion to endothelium in inflammation. Cell.-1990.-V.62.-P.3-6.

125. Panitch H.S., Hirsch R.L., Haley A.S., Johnson K.P. Exacerbations of multiple sclerosis in patients treated with gamma interferon. // Lancet.-1987.-V.1.-P.893-5.

126. Pantoni L., C. Sarti, D. Inzitari. Cytokines and Cell Adhesion Molecules in Cerebral Ischemia: Experimental Bases and Therapeutic Perspectives. // Arterioscler Thromb Vase Biol.-1998.-V.18.-P.503-13.

127. Paoletti R., Gotto A.M., Hajjar D.P. Inflammation in Atherosclerosis and Implications for Therapy. // Circulation.-2004.-V.109.-P.20-26.

128. Paul A.T., Gohil V.M., Bhutani K.K. Modulating TNF-a signaling with natural products. // Drug Discov Today.-2006.-V. 11 .-P.725-32.

129. Paunovic V., Carroll H.P., Vandenbroeck K., Gadina M. Signalling, inflammation and arthritis: Crossed signals: the role of interleukin (IL)-12, -17, -23 and -27 in autoimmunity. //Rheumatology.-2008.-V.47.-P.771-6.

130. Pearson T.A. Coronary arteriography in the study of the epidemiology of coronary artery disease. //Epidemiol. Rev.-1984.-V.6.-P.140-66.

131. Pignoli P., Tremoli E., Poli A., Oreste P., Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. // Circulation.-1986.-V.74.-P.1399-1406.

132. Pinderski-Oslund L.J., Hedrick C.C., Olvera T., Hagenbaugh A., Territo M., Berliner J.A., Fyfe A.I. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo. // ATVB.-1999.-V.19.-P.2847-53.

133. Pinkas J., Teicher B.A. TGF-b in cancer and as a therapeutic target. // Biochem Pharmacol.-2006.-V.72.-P.523-9.

134. Pletcher M.J., Tice J.A., Pignone M., Browner W.S. Using the coronaryartery calcium score to predict coronary heart disease events: a systematic review and meta-analysis. // Arch. Intern.Med.-2004.-V.164.-P.1285-92.

135. Ranke C., Hecker H., Creutzig A., Alexander K. Dose-dependent effect of aspirin on carotid atherosclerosis. //Circulation.-1993.-V.87.-P.1873-9.

136. Relton J.K., Rothwell N.J. Interleukin 1 receptor antagonist inhibits ischaemic and excitotoxic neuronal damage in the rat. // Brain Research Bulletin.-1992.-V.29.-P.243-46.

137. Ridker P.M. C-reactive protein and risks of future myocardial infarction and thrombotic stroke. // Eur Heart J.-1998.-V.19.-P.1-3.

138. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., Tracy R.P., Hennekens C.H. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. // N Engl J Med.-1997.-V.336.-P.973-9.

139. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // N Engl J Med.-2000.-V.342.-P.836-43.

140. Rodriguez-Yanez M., Castillo J. Role of inflammatory markers in brain ischemia. // Curr Opin Neurol.-2008.-V.21(3).-P.353-7.

141. Rosenbaum C.C., O'Mathuna D.P., Chavez M., Shields K. Antioxidants and antiinflammatory dietary supplements for osteoarthritis and rheumatoid arthritis. // Altern Ther Health Med.-2010.-V.16(2).-P.32-40.

142. Rosenfeld M.E., Ross R. Macrophage and smooth muscle cell proliferation in atherosclerotic lesions of WHHL and comparablyhypercholesterolemia fat-fed rabbits. // Arteriosclerosis.-1990.-V.10.-P.680-7.

143. Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S., Lipton B.A. et al. Macrophagecolony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerotic lesions of rabbits and humans. //Amer. J. Pathology.-1992.-V.140.-P.291-300.

144. Ross R. Atherosclerosis An Inflammatory Disease. Mechanisms of disease.-1999.-V.340.-P.115-26.

145. Rothwell N.J. Cytokines — killers in the brain? // Journal of Physiology.-1999.-V.514(l).-P.3-17.

146. Rus H., Niculescu F., Vlaicu R, Tumor necrosis factor-alpha in human arterial wall with atherosclerosis. // Atherosclerosis.-1991.-V.89.-P.247-54.

147. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. // Arterioscler Thromb.-1991.-V. 11.-P. 1245-9.

148. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression. // Circulation.-1993.-V.87.-P.56-65.

149. Salonen R, Salonen J.T. Progression of carotid atherosclerosis and its determinations: a population-based ultrasonography study. // Atherosclerosis.-1990.-V.81.-V.33-40.

150. Sawada M., Imamura K., Nagatsu T. Role of cytokines in inflammatory process in Parkinson's disease. // J Neural Transm.-2006.-V.70.-P.373-81.

151. Schoenhagen P., Nissen S.E. Intravascular ultrasonography: using imaging end points in coronary atherosclerosis trials. Cleve. // Clin. J. Med.-2005.-V.72.-P.487-96.

152. Schonbeck U., Libby P. Inflammation, immunity, and HMG-CoA reductase inhibitors: statins as antiinflammatory agents? // Circulation.-2004.-V,109.-P. 18-26.

153. Shah P.K. Circulating markers of inflammation for vascular risk prediction:are they ready for prime time. // Circulation.-2000.-V.101.-P.1758-9.

154. Shimetani N. Evaluation of atherosclerosis using data on serum lipids, serum adiponectin, carotid ultrasonography, and pulse wave velocity: implications for preventive medical care. // Rinsho Byori.-2008.-V.56(10).-P.877-86.

155. Sidhu J.S., Kaposzta Z., Markus H.S., Kaski J.C. Effect of rosiglitazone on common carotid intima-media thickness progression in coronary artery disease patients without diabetes mellitus. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2004.-V.24.-P.930-4.

156. Sipahi I., Nicholls S.J., Tuzcu E.M. Recent trends in coronary intravascular ultrasound: tracking atherosclerosis, pursuit of vulnerable plaques, and beyond. // J. Nucl. Cardiol.-2006.-V.13.-P.91-6.

157. Sitaraman S.V., Gewirtz A.T. Oprelvekin. Genetics Institute. // Curr Opin Investig Drugs.-2001 .-V.2.-P. 1395-1400.

158. Sobel R.A., Mitchell M.E., Fronden G. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in cellular immune reactions in the human central nervous system. // Am J Pathol.-1990.-V. 136.-P. 1309-16.

159. Sones F.M., Shirey E.K., Proudfrt W.L., Westcott R.N. Cinecoronary arteriography. // Circulation.-1959.-V.20.-P.773-4.

160. Somas R., Ostlund H., Muller R. Cerebrospinal fluid cytology afterstroke. // Arch Neurol.-1972.-V.26.-P.489-501.

161. Spelman K., Burns J., Nichols D., Winters N., Ottersberg S., Tenborg M. Modulation of cytokine expression by traditional medicines: a review of herbal immunomodulators. // Altern Med Rev.-2006.-V.l 1.-P. 128-50.

162. Srivastava M.D., Srivastava B.I., Brouhard B. Delta9 tetrahydrocannabinol and cannabidiol alter cytokine production by human immune cells. // Immunopharmacology.-1998.-V.40.-P. 179-85.

163. Stensland-Bugge, B0naa K.H., Joakimsen O. Age and sex differences in the relationship between inherited and lifestyle risk factors and subclinical carotid atherosclerosis: the Troms0 study. // Atherosclerosis.-2001.-V.154(2).-P.437-48.

164. Sukhova G.K., Williams J.K., Libby P. Statins reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol. // ATVB, 2002; 22: 1452-1458.

165. Svenson M., Hansen M.B., Kayser L., Rasmussen A.K., Reimert C.M., Bendtzen K. Effects of human anti-IL-1 alpha autoantibodies on receptor binding and biological activities of IL-1. // Cytokine.-1992.-V.4.-P. 125-33.

166. Swiatecka-Urban A. Anti-interleukin-2 receptor antibodies for the prevention of rejection in pediatric renal transplant patients: current status. // Paediatr Drugs.-2003V.5.-P.699-716.

167. Szczucinski A, Losy J. Chemokines and chemokine receptors in multiple sclerosis. Potential targets for new therapies. // Acta Neurol Scand.-2007.~V.115.-P. 137-46.

168. Tarkowski E. Cytokines in dementias. // Curr Drug Targets Inflamm Allergy .-2002.-V. 1 .-P.193-200.

169. Taylor A.J., Sullenberger L.E., Lee H.J., Lee J.K., Grace K.A. Arterial

170. Terry J.G., Tang R., Espeland M.A., Davis D.H., Vieira J.C., Mercuri M.F., Crouse J.R. Carotid Arterial Structure in Patients With Documented Coronary Artery Disease and Disease-Free Control Subjects. // Circulation.-2002.-V.106.-P.2061.

171. Von der Thusen J.H., Kuiper J., Van Berkel T.J., Biesen E.A. Interleukins in Atherosclerosis: Molecular Pathways and Therapeutic Potential. // Pharmacol Rev.-2003.-V.55.-P. 133-66.

172. Tomimoto H., Akiguchi I., Wakita H., Kinoshita A., Ikemoto A., Nakamura S., Kimura J. Glial expression of cytokines in the brains of cerebrovascular disease patients. // Acta Neuropathol (Berl).1996.-V.92.-P.281-7.

173. Tuttolomondo A., Di Raimondo D., di Sciacca R., Pinto A., Licata G. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke. // Curr Pharm Des.-2008.-V.14(33).-P.3574-89.

174. Vidman T.R., Carpen O., Paetau A., Karjalainen-Lindsberg M.L., Lindsberg P.J. Production of tumor necrosis factor-a (TNF-a) in infarcted human brain. // Stroke.-1997.-V.28.-P.255.

175. Vincent J.L. Afelimomab. // Int J Clin Pract.-2000.-V.54.-P. 190-3.

176. Wang X., Siren A.L., Liu Y., Yue T.L., Barone F.C., Feuerstein G.Z. Upregulation of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) on brain microvascular endothelial cells in rat ischemic cortex. // Mol Brain Res.-1994.-V.26.-P.61-8.

177. Whicher J.T., Evans S.W. Cytokines in disease. // Clin. Chem.-1990.-V.36.-P. 1269-81.

178. Witkowska-Banaszczak E., Bylka W., Matlawska I., Goslinska O., Muszynski Z. Antimicrobial activity of Viola tricolor herb. // Fitoterapia.-2005.-V.76(5).-P. 458-61.

179. Wittig B.M. Drug evaluation: CNTO-1275, a mAb against IL-12/IL-23p40 for the potential treatment of inflammatory diseases. // Curr Opin Investig Drugs.-2007.-V.8.-P.947-54.

180. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. // Eur. Heart J.-2000.-V.21 .-P. 1574-83.

181. Yesilada E., Ustun O., Sezik E., Takaishi Y., Ono Y., Honda G. Inhibitory effects of Turkish folk remedies on inflammatory cytokines: interleukin-1 alpha, interleukin-lbeta and tumor necrosis factor alpha. // J Ethnopharmacol.-1997.-V.58.-P.59-73.

182. Yock P.G., Johnson E.L., Linker D.T. Intravascular ultrasound: development and clinical potential. // Am. J. Card. Imaging.-1988.-V.2.-P. 185-93.

183. Yoshizumi M., Perrella M.A., Burnett J.CJr., Lee M.E. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life. // Circ. Res.-1993.-V.73.-P.205-9.

184. Zanchetti A. Antiatherosclerotic effects of antihypertensive drugs: recent evidence and ongoing trials. // Clin Exp Hypertens.-1996.-V.18(3-4)-P.489-99.