Состояние сонных артерий и мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Чураков, Олег Юрьевич

• Чураков, Олег Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чураков, Олег Юрьевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Магистральный кровоток в экстракраниальных артериях у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом

3.1. Магистральный кровоток, возраст и длительность заболевания у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом

3.2. Магистральный кровоток, активность воспалительного процесса, суставной синдром и рентгенологическая стадия у больных РА

3.3. Магистральный кровоток у больных РА без внесуставных проявлений и у больных РА с системными проявлениями

Глава 4. Эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом

4.1. Эхоструктурные изменения в сонных и позвоночных артериях у больных ревматоидным артритом различных иммунологических субтипов

4.2. Эхоструктурные изменения в сонных и позвоночных артериях, активность воспалительного процесса, суставной синдром и длительность заболевания у больных РА

4.3. Эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями

Глава 5. Кровоток по средним мозговым и основной артериям у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом

5.1. Кровоток по средним мозговым и основной артериям, возраст и длительность заболевания у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом

5.2. Кровоток по средним мозговым и основной артериям, активность воспалительного процесса и суставной синдром у больных ревматоидным артритом

5.3. Кровоток по средним мозговым и основной артериям у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями

Глава 6. Транскраниальное дуплексное сканирование венозной системы головного мозга у больных ревматоидным артритом и остеартрозом

Глава 7. Изменения липидного спектра у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и атеросклерозом

Глава 8. Интеркорреляционный и факторный анализ показателей регионарного кровообращения магистральных артерий головы у больных ревматоидным артритом и остеартрозом

Глава 9. Обсуждение результатов Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сонных артерий и мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом»

Актуальность проблемы

Международное десятилетие 2000-2010 г. объявлено ВОЗ как декада по заболеваниям костей и суставов, которая должна способствовать более глубокому пониманию патологии опорно-двигательного аппарата и ее связи с другими проявлениями, прежде всего патологией сердечно-сосудистой системы [82, 127].

Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях характеризуется, прежде всего, ранним развитием атеросклероза, который часто осложняется такими сосудистыми катастрофами как инсульт и инфаркт миокарда [78, 21]. По данным ряда авторов, при РА отмечено 2-х кратное увеличение смертности от сосудистых катастроф - инфаркта миокарда и инсульта [69, 107].

Следует отметить, что увеличение риска смертности от сердечнососудистых заболеваний прослеживается уже в дебюте РА и ассоциируется с серопозитивностью по ревматоидному фактору, а не с классическими факторами риска. Концепция факторов риска, разработанная на примере сердечно-сосудистой патологии, вполне применима и к ревматическим заболеваниям [69, 198]. Более того, при атеросклерозе и РА наблюдается сходство патогенетических механизмов, проявляющееся в поляризации иммунного ответа по Thl типу [69].

Было высказано предположение, что ускоренное развитие атеросклероза фактически является своеобразным внесуставным (системным) проявлением РА. Важным медиатором воспаления суставов при РА, а также сосудистого поражения является ФНО-альфа. [75, 218, 160].

В настоящее время полагают, что атеросклероз — воспалительное заболевание [199], в возникновении которого возможна роль аутоиммунитета с вовлечением всех звеньев иммунной системы, включая клеточные механизмы, аутоантигены и аутоантитела [210]. Системное воспаление, как правило, связано с увеличением концентрации С-реактивного белка, одновременно СРБ является маркером сердечнососудистого риска [202]. Это придает значительный вес предполагаемой связи между воспалением, иммунологическими механизмами и атеросклерозом.

Хронический воспалительный процесс при РА приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, что может вызвать системные проявления РА (васкулит), раннее развитие атеросклероза и формирование артериальной гипертензии [94, 149]. Утверждение о роли цитокинеза в повреждении эндотелия при атеросклерозе нашли подтверждение при изучении медиаторов воспаления [118]. Повышение периферического сосудистого сопротивления у больных РА с и без артериальной гипертензии является ведущим компонентом сосудистой дезадаптации, что может быть связано с эндотелиальной дисфункцией. Хронический воспалительный процесс у больных РА является ключевым моментом в развитии эндотелиальной дисфункции, имеющей значение при формировании атеросклероза, лежащего в основе сопутствующей кардиальной патологии, в том числе ишемической болезни сердца [136]. В последние годы накапливается все больше данных, указывающих на значение воспалительного процесса в сосудистой стенке как фактора формирования атеросклероза и возможного возникновения тромбоза.

В качестве скринингового, доступного и относительно недорогого метода для выявления ранних изменений все шире используется метод ультразвукового исследования сонных артерий. Эхография, позволяет измерить толщину комплекса интима-медиа сонных артерий, которая коррелирует с выраженностью атеросклероза [52]. Рекомендации исследования толщины комплекса интима-медийного слоя при ультразвуковом исследовании сонных артерий для ранней оценки атеросклероза основаны на взаимосвязи этого показателя с риском развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений [169]. Транскраниальная допплерография с фармакологическими пробами имеет значение для определения церебрального гемодинамического резерва. Дуплексное сканирование демонстрирует состояние стенки артерий, характер и структуру стенозирующих образований. Следует отметить, что основные работы, касающиеся сосудистых поражений при ревматических заболеваниях, характеризуют состояние периферического кровообращения, но до настоящего времени недостаточно исследовано функциональное состояние мозгового кровотока при ревматоидном артрите. Углубленное изучение мозговой гемодинамики имеет значение для определения церебрального гемодинамического резерва и раннего выявления сосудистой недостаточности, что и послужило предметом нашего исследования.

Цель работы

Изучить эхоструктурные и гемодинамические особенности сосудистых поражений магистральных артерий головы при ревматоидном артрите различных иммунологических субтипов, а также уточнить связь нарушений церебрального кровотока с другими системными проявлениями заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить показатели магистрального кровотока в экстракраниальных артериях (общих, внутренних, наружных сонных, позвоночных артериях) у больных ревматоидным артритом;

2. Оценить состояние сосудистой стенки (комплекс интима-медиа) при ревматоидном артрите различных иммунологических субтипов и системных проявлениях заболевания;

3. Определить корреляционную связь поражения сонных и позвоночных артерий с активностью процесса, серопозитивностью по ревматоидному фактору, суставным индексом и индексом атерогенности;

4. Проанализировать состояние сонных и внутримозговых артерий у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями;

5. Выявить особенности мозгового кровотока и дать оценку состояния его отдельных звеньев (кровоток по средним мозговым и основной артериям), оценить состояние венозного звена у больных ревматоидным артритом;

6. Уточнить отличия мозгового кровотока при воспалительных (ревматоидный артрит) и невоспалительных (остеоартроз) изменениях в суставах, а также при атеросклеротических поражениях.

Научная новизна

В работе с помощью методик ультразвуковой диагностики обследованы эхоструктурные и гемодинамические особенности сосудистых поражений брахиоцефальных и интракраниальных артерий головы при ревматоидном артрите с описанием визуальной картины, скоростных и спектральных характеристик.

Впервые проведен анализ корреляционной зависимости поражения сонных артерий и изменений мозгового кровотока от активности процесса, серопозитивности, суставного индекса, выраженности суставного синдрома, индекса атерогенности, длительности заболевания и системных проявлений у больных ревматоидным артритом. Выявлена связь толщины комплекса интима-медиа, наличия стенотических поражений сонных артерий со снижением церебрального гемодинамического резерва у больных ревматоидным артритом.

Практическая значимость

В работе продемонстрирована значимость и ценность ультразвуковых неинвазивных методов обследования экстра и интракраниальных артерий головы у больных ревматоидным артритом. Показано, что при патологии опорно-двигательного дппарата происходит утолщение комплекса интимамедиа, изменяется проходимость сосудов, появляются атеросклеротические поражения общих, внутренних сонных и позвоночных артерий при ревматоидном артрите, извитость сонных артерий при ревматоидном артрите с системными проявлениями болезни, остеоартрозе, нарушается мозговой кровоток (артериальное и венозное звено). Выявлены отличия мозговой гемодинамики при воспалительных и невоспалительных изменениях в суставах. Обоснована целесообразность углубленного изучения мозгового кровотока, что способствует раннему выявлению мозговой недостаточности, позволяет уточнить функциональные резервы кровотока у больных ревматоидным артритом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Патология опорно-двигательного аппарата сопровождается эхоструктурными изменениями сонных артерий (увеличение толщины комплекса интима-медиа, наличием стенозов и извитостей) и нарушениями мозгового кровотока, что может расцениваться как признак системности процесса.

2. Изменения в магистральных артериях головы и гемодинамика по мозговым артериям зависят от многих факторов, из которых основными являются серопозитивность по ревматоидному фактору активность воспалительного процесса, выраженность суставного синдрома, длительность заболевания, коэффициент атерогенности.

3. Существуют отличия толщины комплекса интима-медиа, наличие стенозов, извитостей сонных артерий и изменений мозгового кровотока при воспалительных (ревматоидный артрит) и невоспалительных (остеоартроз) изменениях в суставах, а также при атеросклеротических поражениях.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования используются в лечебной работе МУЗ городских больниц №1 и №2 г. Костромы, ГУЗ областной клинической больницы г. Костромы (отделениях ревматологии и функциональной диагностики).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональной научно - практической конференции (Ярославль, 2003), на третьей северо-западной конференции по ревматологии (Псков, 2003), на 10 международной конференции «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине» (Сочи, 2003) на второй Школе молодых ревматологов России с научной конференцией молодых ученых (Москва - Звенигород, 2004); на второй конференции «Современные методы ультразвуковой диагностики заболеваний сердца сосудов» (Москва, 2004); на ежегодной научно - практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004).

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 6 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных данных и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 223 источников, из них 138 отечественных и 85 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 43 рисунками и 72 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Чураков, Олег Юрьевич

Выводы

1. У больных ревматоидным артритом по сравнению с лицами контрольной группы отмечено снижение линейной скорости кровотока по сонным и позвоночным артериям с повышением индексов периферического циркуляторного сосудистого сопротивления, связанное с наличием эхоструктурных изменений выше места исследования. Данные изменения особенно выражены у больных с серопозитивным РА. В группе серопозитивным РА стенозы общих сонных артерий выявлены у 42,5% (р<0,01), внутренних сонных у 29,8% (р<0,05) и позвоночных артерий у 14,8% (р>0,05), тогда как в группе контроля стенозы встречались реже (по ОСА - в 5%, ВСА - 5% и ПА- 2,5% случаев).

2. Уменьшение JICK по сонным и позвоночным артериям при ревматоидном артрите является отражением системности заболевания и снижается с увеличением активности воспалительного процесса. У больных РА с системными проявлениями болезни величина JICK по общим сонным артериям составила 31,0+1,73 см/сек, что достоверно ниже группы контроля, где JICK по ОСА равнялась 35,3+1,81 см/сек. (р<0,05)

3. Выявлено утолщение сосудистой стенки в общих сонных артериях, наиболее выраженное в группе серопозитивным ревматоидным артритом (толщина КИМ 0,93+0,07 мм.) и у больных РА с системными проявлениями болезни (0,95+0,08 мм.), что достоверно выше группы контроля (р<0,01). Толщина комплекса интима-медиа зависит от активности воспалительного процесса, суставного синдрома и длительности заболевания у больных РА.

4. Отмечена существенная разница в частоте и выраженности эхоструктурных сосудистых изменений у больных ревматоидным артритом в сравнении с контролем. Количество стенотических поражений у больных РА наряду с известными атерогенными факторами определяется также параметрами, характеризующими серопозитивность по РФ и активность воспалительного процесса. Развитие стенозов и деформаций сосудов шеи связано с системностью проявлений заболевания. Так, в группе больных с системными проявлениями заболевания стенозы ОСА выявлены у 50% пациентов, ВСА у 27,8% и ПА у 33,4% (р<0,01).

5. При дуплексном сканировании установлено снижение скоростных показателей, а именно линейной скорости кровотока по средним мозговым артериям у больных ревматоидным артритом в отличие от группы контроля и больных остеоартрозом. Снижение JICK по СМА с повышением индекса резистентности и пульсаторного индекса наиболее выражено у больных с системными проявлениями болезни (JICK по СМА в данной группе равнялась 43,3+1,46 см/сек.) и серопозитивными по ревматоидному фактору (JICK по СМА в данной группе равнялась 42,2+1,44 см/сек.), (р<0,01). Величина JICK по СМА уменьшается при повышении активности воспалительного процесса и суставного индекса Ричи, то есть при наличии текущего воспалительного процесса.

6. При анализе максимальной скорости кровотока в прямом венозном синусе выявлено снижение максимальной скорости у больных РА, наиболее выраженное у больных с системными проявлениями болезни (максимальная скорость кровотока в прямом венозном синусе составила 14,1+1,08 см/сек) и серопозитивных по ревматоидному фактору (14,3+1,08 см/сек), что достоверно ниже показателей в группе контроля и больных остеоартрозом (р<0,01). Повышение активности и суставной синдром не влияют на максимальную скорость кровотока в прямом венозном синусе.

7. При изучении липидного спектра было отмечено, что во всех исследуемых группах показатели находятся в пределах возрастной нормы. Достоверно отмечено повышение коэффициента атерогенности относительно группы контроля у больных атеросклерозом МАГ (3,4+0,12). У больных ревматоидным артритом и остеоартрозом коэффициент атерогенности был равен 2,9±0,10 у больных РА и 2,8+0,10 у пациентов с ОА.

Практические рекомендации

1. Для получения объективной и полной картины состояния магистральных артерий головы и церебральной гемодинамики у больных ревматоидным артритом с высокой активностью воспалительного процесса необходимо использовать кроме стандартных методов обследования еще и дуплексное ангиосканирование сосудов брахиоцефального бассейна.

2. При диагностике сосудистых изменений у больных ревматоидным артритом рекомендуется обращать внимание на толщину комплекса интима-медиа в общих сонных артериях у пациентов с системными проявлениями заболевания, серопозитивных по ревматоидному фактору, с высокой активностью воспалительного процесса. Показатель толщины КИМ может быть использован для диагностики раннего атеросклероза у этих групп пациентов.

3. Диагностика поражений сосудистого русла магистральных артерий головы особенно показана у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями заболевания и серопозитивностью по ревматоидному фактору. У этих групп пациентов необходимо проводить комплексное неврологическое обследование с целью предупреждения развития сосудистых осложнений.

4. Для профилактики атеросклеротического поражения сосудистого русла у больных ревматоидным артритом необходимо учитывать не только традиционные факторы риска, но и такие характеристики, как активность воспалительного процесса, суставной синдром, рентгенологическая стадия процесса.

5. Углубленное обследование мозгового кровотока показано больным РА с целью раннего выявления мозговой недостаточности и уточнения функциональных резервов кровотока.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чураков, Олег Юрьевич, 2005 год

1. Акимова Т.Ф., Сатыбалдыев A.M., Иванова М.М. Осложненное течение РА, начавшегося в пожилом возрасте. Научно-практ.ревматол 2002; 3:5.

2. Алекберова З.С., Мач Э.С., Герасимова Е.В., Пепкова'Т.В. Состояние периферических артерий и факторы кардиоваскулярного риска при СКВ (предварительные результаты). Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 71.

3. Алекберова З.С., Попкова Т.В., Новикова Д.С. и др. Клинические и субклинические проявления атеросклероза при СКВ. Научно-практ. ревматол 2002; 4: 3.

4. Асеева Е.А., Соловьев С.К., Раденска-Лоповок С.Г. и др. Проблемы безопасности применения синхронной программной интенсивной терапии (СПИТ) у больных ревматоидным артритом (РА). Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 75.

5. Асеева Е.А., Соловьев С.К., Чикликчи A.C., Насонова В А. Синхронная программная интенсивная терапия (СПИТ) у больных РА с высокой активностью и тяжелым течением. Научно-практ. ревматол. 2002; 2: 34.

6. Бабак Г.А. Взаимосвязь психосоциальных факторов и качества жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2003; 2: 10.

7. Бадокин В.В Основные принципы терапии хронических воспалительных заболеваний суставов. Русский медицинский журнал. 2003; 11 (7): 406409.

8. Балабанова P.M. Современные концепции фармакотерапии ревматоидного артрита. Вестн. РАМН. 2003; 7: 19-23.

9. Балабанова P.M. Лефлюномид новый «базисный» препарат для лечения ревматоидного артрита. В кн.: Мат. Научно-практ. конф.: Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний. Москва; 2002. 5253.

10. Балабанова P.M., Братских Е.В. Клинико-иммунологические особенности РА, ассоциированные с вирусами гепатита В, С икриоглобулинемией. В кн.: Мат. Научно-практ. конф. Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний. Москва; 2002. 62-64.

11. Балабанова P.M., Маколкин В.И., Шостак H.A. и др. Динамика показателей воспалительной активности у больных ревматоидным артритом на ранних этапах базисной терапии лефлуномидом. Тер. арх. 2004; 5: 28-32.

12. Балабанова P.M., Насонова В.А. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2001; 5: 91-95.

13. Барсукова H.A. Морфо-функциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом по данным эхокардиографического исследования. Научно-практ. ревматол. 2001; 3: 13.

14. Барсукова H.A., Гостева Е.В., Пышнограева JI.B., Пошехонова JI.K. Нарушение ритма и проводимости сердца у больных ревматоидным артритом по данным суточного мониторирования ЭКГ. Научно-практ. ревматол. 2004; 6: 38-41.

15. Беленький А.Г. Нестероидные противовоспалительные препараты как инструмент дифференциальной диагностики при суставном синдроме. Русский мед. журн. 2003; 11 (15): 886-888.

16. Блохин М.П., Цыган E.H., Никитин В.Ю. и др. Мониторинг состояния иммунной системы больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 16.

17. Борисенко Е.А., Дубиков А.И. Опыт применения синхронной интенсивной терапии раннего ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 12.

18. Варга О.Ю., Игнатьев В.К., Везикова H.H. и др. Программированная клеточная гибель лимфоцитов при раннем ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 21.

19. Вдовченко Л.В., Марасаев В.В. Анализ причин смерти у больных ревматоидным артритом. Научно-практ.ревматол. 2001; 3 : 22.

20. Верещагин H.B. Недостаточность кровообращения в вертебрально-базилярной системе. Consilium medicum. 2003; 5 (2): 56-61.

21. Виноградова И.Б., Удовина М.И., Едигарова О.М., Федякина Л.Ф. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2000; 1: 83-85.

22. Волков A.B., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни. Тер. арх. 2004; 5:7-11.

23. Гоголева Т.В. Особенности поражения и механизмы деформации лучезапястного сустава и кисти при ювенильном хроническом артрите. Методика функционального лечения. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 47-49.

24. Горячев Д.В., Егорова О.Н., Балабанова P.M. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита. Тер. арх. 2001; 2: 72-78.

25. Горячев Д.В., Эрдес Ш.Ф. Марковская модель принятия решений при назначении базисной терапии ревматоидного артрита: последовательность монотерапии и затраты на лекарственную терапию. Тер. арх. 2004; 5: 35-39.

26. Грунина Е.А., Волкова A.A., Надирова H.H., Сайгушева И.Н. Периферическое сосудистое сопротивление у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 26.

27. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Осложнения и причины смерти больных ревматоидным артритом в г. Москве. Научно-практ. ревматол. 2004; 2: 128.

28. Егорова О.Н., Балабанова P.M., Паршина О.В. и соавт. Состояние системы интерферона и цитокинов при ревматоидном артрите (РА). Научно-практ. ревматол. 2004; 2: 103.

29. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека. Арх. пат. 1998; 6: 8-13.

30. Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин : новые аспекты известной проблемы. Иммунол. 2000; 3: 44-47.

31. Зайцева Т.В., Багирова Г.Г. Оценка качества жизни больных ревматоидным артритом. Тер. арх. 2000; 72 (12): 38-41.

32. Зоткин Е.Г. Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 92.

33. Иванов Д.С., Шостак H.A., Струтынский A.B. и соавт. Характеристика электрического поля сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2004; 2: 129.

34. Иголкина Е.В., Чижова К.А., Чичасова Н.В. и др. Эффективность и переносимость лефлюномида в лечении активного ревматоидного артрита (РА). Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 45.

35. Инамова О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 4: 33-38.

36. Инамова О.В., Ребров А.П., Бутунина H.A. и др. Определение повреждения эндотелия у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 95 № 84.

37. Инамова О.В., Ребров А.П., Бутунина H.A. и др. Определение циркулирующих эндотелиальных клеток в крови у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 95 № 86.

38. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2001; 3: 47.

39. Каневская М.З., Чичасова Н.В., Чемерис H.A. и соавт. Лечение раннего ревматоидного артрита: влияние на активность и прогрессирование заболевания по данным проспективного исследования. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 52.

40. Каратеев Д.Е. Индекс повреждения при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 58.

41. Каратеев Д.Е. Основные тенденции и вариабельность эволюции ревматоидного артрита: результаты многолетнего наблюдения. Научно-практ. ревматол. 2004; 1: 8-13.

42. Каратеев Д.Е., Иванова М.М. Базисная терапия ревматоидного артрита и исход болезни: Ретроспективная оценка данных многолетнего наблюдения. Научно-практ. ревматол. 2000; 1: 5-12.

43. Каратеев Д.Е., Иванова М.М. Гетерогенность течения и исходов ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 58.

44. Кашеваров Р.Ю., Станислав М.Л., Карташян Е.В. и др. Аутоантитела к эндогенным веществам у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 50.

45. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты. Русский мед. журнал. 2002; 10 (22): 992-995.

46. Колосова И.Р., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Фенотипические особенности лимфоцитов периферической крови (ПК) у больных с ранним ревматоидным артритом (РА). Научно-практ. ревматол., 2003; 2: 55.

47. Колосова И.Р., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Динамика экспрессии активационных антигенов лимфоцитов периферической крови (ПК) у больных ревматоидным артритом (РА) под влиянием анти-ФНО терапии. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 99.

48. Колосова И.Р., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. и др. К молекулярной характеристике лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 3:6-10.

49. Колотова Г.Б., Кремлева О.В. Ревматоидный артрит: неблагоприятное влияние болезни на социальные аспекты качества жизни. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 49.

50. Комаров В.Т., Девина О.В., Воеводина Т.С. Характеристика причин смертности при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 46.

51. Короткова И.Ю., Коненков В.И. Иммуногенетический прогноз клинического течения ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 48.

52. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Основные результаты исследования ELSA. Качественная клиническая практика 2002; 4: 23-33.

53. Кочетова Е.В., Игнатьев В.К. Регуляторные R-белки и перекисное окисление липидов при ревматоидном артрите. Тер. арх. 1996; 12: 76-78.

54. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Ревматодный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни. Научно-практ. ревматол. 2004; 2: 14-18.

55. Крыжановская Н.С. Функциональные нагрузочные пробы при ревматоидной артрите. Научно-практ ревматол. 2000; 1: 85-86.

56. Кузьмина H.H., Шайков A.B. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты. Научно-практ.ревматол. 2000; 1: 35-41.

57. Лашина Н.Ю., Асеева Е.А., Соловьев С.К. Эффективность пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2000; 1: 55-60.

58. Лукина Г.В. Перспективы антицитокиновой терапии ревматоидного артрита. Вестн. РАМН 2003; 7: 23-27.

59. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и др. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа (ремикейд) при ревматоидном артрите (предварительные результаты). Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 63.

60. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и др. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли (ремикейд) при ревматоидном артрите: предварительные результаты. Тер. арх. 2003; 5: 9-12.

61. Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС. 2002; 1 (6): 294-305.

62. Мазуров В.И., Лила А. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение), СПб: Мед. Масс. Медиа, 2000; 96.

63. Мазуров В.И. Интенсификация лечения резистентных форм ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 105.

64. Малюта Е.Б., Раскина Т.А., Ромасюк A.B., Трушина O.A. Поражение сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2001; 3: 67.

65. Маслянский А.Л., Лапин C.B., Иливанова Е.П. и др. Локальная продукция аутоантител при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 73.

66. Махнырь Е.Ф., Шостак Н.А:, Магнитский A.B. и др. Частота выявления нарушений ритма у больных ревматоидным артритом по данным суточного мониторирования ЭКГ. Научно.-практ. ревматол. 2002; 4: 110.

67. Медведев А.Н., Насонов Е.Л., Коршунов Н.И. Комбинированная терапия метотрексатом и сандиммуном и сывороточный уровень интерлейкина-6 у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 109.

68. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний). Клин, фармакол. терап. 2002; 11 (3): 16-18.

69. Мякоткин В.А., Мошнина М.А., Крылов М.Ю. и др. Поиск генов предрасположенности к ревматоидному артриту. Вестн. РАМН. 2003; 7: 27-30.

70. Насонов E.JI. Глюкокортнконды: 50 лет применения в ревматологии. Тер. арх. 1999; 5: 5-9.

71. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? Русский мед. журнал. 2002; 10 (22): 1009-1012.

72. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века. Русский мед. журнал. 2003; 11 (7): 375-378.

73. Nassonov E.L. Musculosceletal disorders in Russia at the end of the 20-th century. J. Rheumatol. 2003; 30 (suppl.67): 56-58.

74. Насонов E.JI. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-альфа в ревматологии : 2003 г. Русский мед. журнал 2003; 11 (7): 390394.

75. Насонов E.JI. Новые направления в лечении ревматоидного артрита. Фарматека. 2003; 5: 10-14.

76. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестн. РАМН. 2003; 7: 6-10.

77. Насонов E.JI. Принципы доказательной медицины в ревматологии. Лечение ревматоидного артрита. Качество жизни. Медицина 2003; 3: 2633.

78. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. Тер. арх. 2004; 5: 5-7.

79. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит. Врач 1999; 5:7-10.

80. Насонова В.А. Ревматология: взгляд в XXI век. Вестн.РАМН. 2003; 7 : 36.

81. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Научно-практ. ревматол.2003; 1: 6-10.

82. Насонова В.А., Халтаев Н.Г. Международное десятилетие болезней костей и суставов (The bjne and joint decade 2000-2010) — многодисциплинарная акция. Тер. арх. 2001; 5: 5-7.

83. Насонова М.Б., Степанец О.В., Чичасова Н.В. и др. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите. Научно-практ. ревматол. 2001; 3: 79.

84. Невская Т.А., Рязанцева Т.А., Иванова С.М. Интерлейкин-6 при РА и СКВ. Российская ревматол. 1998; 4: 35-42.

85. Немцов Б.Ф., Симонова О.В., Бененсон и др. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом больных ревматоидным артритом (12 месячное контролируемое исследование). Научно-практ. ревматол. 2003; 3:43-46.

86. Олюнин Ю.А. Базисное лечение лефлуномидом при ревматоидном артрите (обзор). Тер. арх. 2004; 10: 80-84.

87. Остапенко В.М. О взглядах Е.М.Тареева на проблему ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 91-94.

88. Панафидина Т.А. Значение молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) при ревматоидном артрите (РА). Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 119.

89. Петров A.B., Дударь JI.B., Малый К.Д. Персистенция различных инфекционных агентов в мононуклеарных лейкоцитах крови в дебюте ревматоидного артрита. Тер. арх. 2004; 5: 32-35.

90. Позднякова Б.Я., Митрофанов В.А. Спектр аутоантител к тканям коленного сустава у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 81.

91. Порядина Г.В., Семенова Л.Ю., Казимирский А.Н. и др. Характеристика субпопуляций лимфоцитов и активационных процессов в иммунной системе больных ранним ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 22-25.

92. Ребров А.П., Инамова O.B. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите. Тер. арх. 2004; 5: 79-85.

93. Ребров А.П., Инамова О.В., Юдакова Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2002; 4: 121.

94. Решетняк Д.В., Насонов E.JI. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническая эффективность лефлюномида. Научно-практ. ревматол. 2001; 5: 39-44.

95. Родионовская С.Р., Никишина И.П. Метотрексат в терапии ювенильных хронических артритов. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 65-71.

96. Салихов И.Г., Лапшина С.А., Мухина Р.Г. и др. Особенности сосудистых нарушений у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом. Научно-практ. ревматол. 2001; 3: 98.

97. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. М.: Новартис; 2000.

98. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. М.: Анко; 2001.

99. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2001; 5:4-11.

100. Sigidin Y.A., Lukina G.V., Slcurkovich В., Skurkovich S. Randomized, double-blind trial of anti-interferon-gamma antibodies in rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheum. 2001; 30: 203-207.

101. Соловьев C.K., Асеева E.A., Чиликчи Ф.С., Лашина Н.Ю. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2000; 1: 49-55.

102. Сорока Н.Ф., Григорчук И.П., Аликевич H.H. Опыт применения ремикейда в лечении больных ревматоидным артритом. Научно-практ ревматол. 2002; 3: 4-7.

103. Сорока Н.Ф., Григорчук И.П., Аликевич И.П., Кевра В.М. Год спустя после 54-недельного курса лечения больных ревматоидным артритом инфликсимабом (ремикейдом). Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 91.

104. Станислав M.JI., Карташян Е.В., Григорьева Т.Ю. и др. Влияние терапии циклоспорином на апоптоз и пролиферацию лимфоцитов больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 90.

105. Субботина Н.С., Дуданов И.П., Скоромец А.А. Гемодинамическая характеристика стенозирующих поражений экстракраниальных сегментов сонных артерий при ишемической болезни мозга. Регион, кровообр. микроцирк. 2003; 1 (5): 15-20.

106. Тареев Е.М. Проблема ревматоидного артрита. Клин. мед. 1970; 4: 27-33.

107. Тимофеев В.Т., Шостак Н.А., Логинова Т.К. и др. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита. Тер. арх. 2000; 5: 19-21.

108. ПО.Тотров И.Н., Улубиева Е.А., Тотрова Д.А., Хетагурова З.В. Гормонально-иммунологические нарушения у больных ревматоидным артритом на ранних стадиях. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 98.

109. Ш.Уланова Е.А., Мач Э.С., Корсакова Ю.О. Роль надсегментарных и сегментарных вегетативных нарушений в формировании мышечного синдрома ревматоидного артрита. Тер. арх. 2002; 5: 60-63.

110. Ушакова М.А., Муравьев Ю.В., Ванеева Н.П., Ястребова Н.Е. Антибактериальные антитела у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 99.

111. ПЗ.Уоллис Д., Метцгер А., Эшман 3. Ювенильный ревматоидный артрит. Consilium. 2001; 3 (9): 425.

112. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита: определение функциональной способности пациента. Научно-практ. ревматол. 2001; 5: 96-97.

113. Чазов Е.И. К вопросу об антитромботической болезни. Кардиология 2001; 4: 4-7.

114. Шарапова Е.П. Алексеева Л.И., Мякоткин В.А. Феномен антиципации при семейном ревматоидном артрите. Научно-прак. ревматол. 2001; 3: 134.

115. Шекшина Е.В., Балабанова P.M. Характеристика РА, ассоциированного с вирусами гепатита В, С и криоглобулинемией. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 111.

116. Шехонин Б.В., Тарарак Э.М., Сироткин В.Н. и др. Атеросклеротические бляшки и рестенозы в сонной артерии после каротиднойэндартерэктомии. Фенотипическая характеристика гладкомышечных клеток. Кардиология 2000; 6: 43-50.

117. Ширинский B.C., Кирикова С.Ф. Иммунологические нарушения при различных клинических вариантах ревматоидного артрита. Тер. арх. 1992; 64 (5): 14-17.

118. Шостак H.A. Комплексная терапия препаратом Амбене практике интерниста и ревматолога. Русский мед. журнал. 2003; 11 (7): 402-405.

119. Шостак H.A., Мурадянц A.A., Логинова Т.К., Тимофеев В.Т. Клинико-иммунологические особенности раннего ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2004; 1: 15-18.

120. Шостак H.A., Логинова Т.К., Мурадянц A.A. Клиническая характеристика раннего периода ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2001; 3: 137.

121. Шостак H.A., Тимофеев В.Т. Иммунные нарушения и принципы патогенетическогй терапии при ревматических заболеваниях. Аллергол. иммунопатол. М. 1999; 282.

122. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Проблема ревматических заболеваний в России с позиций общества и пациента. Вестн. РАМН. 2003; 7: 11-14.

123. Эрдес Ш.Ф., Демина А. Б., Фоломеева О. М., Раденска-Лоповок С. Г., Зайратьянц О. В. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве. Тер. арх. 2003; 5: 10-17.

124. Юдович Е.А., Шевченко Н.Л., Грунина Е.А. Сосудистые факторы риска у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2004; 2: 147.

125. Якупова С.П., Салихов И.Г., Исмагилов М.Ф. Состояние надсегментарного отдела вегетативной нервной системы у пациентом ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол., 2001; 3: 140.

126. Якушева В. А. Особенности течения стенокардии у больных ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол. 2002; 2: 52.

127. Якушева В.А., Мазуров В.И. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца. Научно-практ. ревматол. 2003; 2: 117.

128. Ярилина А.А., Никонова М.Ф., Литвинова М.М. и др. Влияние а2Ь-интерферона in vivo и in vitro на функциональную активность Т-лимфоцитов больных ревматоидным артритом. Тер. арх. 2000; 5:9-17.

129. Ярилина А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматол. 2000; 1: 61-69.

130. Aarvak Т., Chabaud М., Thoen J. et al. Changes in the Thl or Th2 cytokine dominance in the synovium of rheumatoid arthritis (RA): a kinetic study oh the Th subsets in one unusial RA. Rheumatol. 2000; 39: 513-522.

131. Aletaha D., Smolen J.S. The rheumatoid arthritis patient in the clinic: comparing more than 1300 consecutive DMARD courses. Rheumatol. 2002; 41: 1367-1374.

132. Backhaus M., Kamradt Т., Sandrok D. et al. Arthritis of the finger joints. A comprehensive approach comparing conventional radiography, scintigraphy, ultrasouned and contrastenhanced magnetic resonans imaging. Arthr. Rheum. 1999; 42: 1232-1245.

133. Biasucci L.M., Gilliberto G., Luzzo G. et al. Serum concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis in patients with unstable angina. Eur Heart J. 1995; 16: 179.

134. Bond A., Hay F.C. L-selectin expression on the surface of peripheral blood leucocytes from rheumatoid arthritis patients is linked to disease activity. Scand. J. Immunol. 1997; 46 (3): 312-316.

135. Bots M.L., Hoes A. W., Koudstaal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study. Circulation 1997; 96: 1432-1437.

136. Breedveld F.C. New insights in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J.Rheum. 1998; 58 (8): 480-486.

137. Breedveld F.C., Dayer J.M. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoide arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59 (11): 841-849.

138. Brennan F.M., Maini R.N., Feldmann M. Role of pro-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. Springer Semin. Immunopathol. 1998; 20: 133-147.

139. Burke J.L., Evans G.W., Rilay W.A. et al. Arterial wall thickness is associatedwith prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults. The atherosclerosis risk in Communities (ARIC) study. Stroke 1995; 26: 386-391.

140. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91 (10): 35273561.

141. Conaghan P.G., Wakefield R., O'Connor P. et al. New approaches to imaging of early rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17: 537542.

142. Crouse J.R.,Byington R.P., Bond M.G. et al. Pravastatin, lipids and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II). Am J.Cardiol. 1995; 75: 455459.

143. Cutolo M., Sulli A., Pizzorai C. et al. Anti-inflammatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 729-735.

144. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. JAMA 1998; 279: 1477-1482.

145. Danesh J., Collins R., Peto R. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? Lancet 1997; 350: 430-436.

146. Decker J.M. Cytokines and their inhibitors in immuno-inflammatory disease states. Cytokine Congr. Reports. 1993; 1:2-16.

147. Dolhain R., Tak P., Dijkmans B. et al. Methotrexate teduces inflammatory cell numbers, expression of monokines and of adhesion molecules in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Br. J. Rheum. 1998; 37 (5): 502508.

148. Elewaut D., De Keyser F., De Wever N. et al. A comparative phenotypical analysis of rheumatoid nodules and rheumatoid synovium with specisl reference to adhesion molecules and activation markers. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57 (8): 480-486.

149. El-Gabalawy H.D., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? Arthr. Rheum. 2002; 4 (suppl. 3): S 297-S 301.

150. Elkind M.S., Cheng J., Boden—Albala B. et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis. Stroke 2002; 33: 31-38.

151. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence-based development of a clinical guide. Ann.Rheum. Dis. 2002; 61: 290-297.

152. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann. Rev. Immunol. 1996; 14: 397-440.

153. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R. Cytokines in autoimmune disorders. Int. Rev. Immunol. 1998; 17: 217-228.

154. Feldmann M., Charles P., Taylor P., Maini R.N. Biological insights from clinical trials with anti-TNF therapy. Springer Semin. Immunkpathol. 1998; 20: 211-228.

155. Feldmann M., Maini R.N. ■ Rheumatoid arthritis: introduction. Springer Semin Immunopathol. 1998; 20: 3-4.

156. Felson D.T. Osteoarthritis new insights. Part 1: the disease and its risk factors. Ann.Intern.Med. 2000; 133: 637-639.

157. Gerli R., Lunardi C., Vinante F. et al. Role of CD30+ T cells in rheumatoid arthritis: a counter-regulatory paradigm for Thl-driven diseases. Trends. Immunol. 2001; 22: 72-77.

158. Goldstein J.L., Brown M.S. Progress in understanding the LDL receptor and HMG-CoA reductase, two membrane proteins that regulate the plasma cholesterol. J. Lipid. Res. 1984; 25: 1450-1461.

159. Greenland P., Abrams J., Aurigemma G. et al. Beyond secondary prevention: identifying the high-risk patient for primary prevention: non-invasive tests of atherosclerotic burden: Writing Group III. Circulation. 2000; 101: E16-E22.

160. Harriman G., Harper L.K., Schaible T.F. Summary of clinical trials in rheumatoid arthritis using infliximab, and anti-TNF alfa treatment. Ann. Rheum. Dis. 1999; 58 (1): 61-64.

161. Haust M.D. Atherosclerosis Lesions and Sequelae. In: Cardiovascular pathology. Ed. D.Silver. New York, Edinbourgh, London, Melbourne 1983; 1: 191-315.

162. Hayashida K., Shimaoka Y., Ochi T., Lipsky P.E. Rheumatoid arthritis synovial stromal cells inhibit apoptosis and up-regulate Bcl-xl expression by B cells in a CD/49-CD29-CD 106-depended mechanism. J. Immunol. 2000; 164 (2): 1110-1116.

163. Howe H.S. Rheumatoid arthritis a review. Ann. Acad. Med. Singapore. 1998; 27: 83-88.

164. Jorgensen C., Cyteval C., Anaya J.M. Sensitivity of magnetic resonance imaging in patients with early rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 636-638.

165. Kosinski M., Kujawski S.C., Martin R. et al. Health-related quality of life in early rheumatoid arthritis : impact of disease and treatment response. Am.J. Manag. Care. 2002; 8 (3): 231-240.

166. Kurki P., Aho K., Palosuo T. et al. Immunopathology of rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum. 1992; 35 (8): 914.

167. Lonn E.M., Yusuf S., Dzavic V. et al. Effects of Ramipril and vitamin E on atherosclerosis: The study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE). Circulation 2001; 103: 919925.

168. Maini R.N., Eliott M., Bemnan F.M. et al. TNF blockade in rheumatoid arthritis: implication for therapy and pathogenesis. APMIS. 1997; 105 (4): 257-263.

169. Mannel D.N., Echtenacher B. TNF in the inflammatory response. Chem. Immunol. 2000; 74: 141-161.

170. Markham A., Lamb H.M. Infliximab. A review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs. 2000; 59: 1341-1359.

171. Mendall M.A. Inflammatory responses and coronary heart disease. BMJ 1998;316:953-959.

172. Mendall M.A., Patel P., Asante M. et al. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease. Heart., 1997; 78: 273-277.

173. Miceli-Richard C., Dougados M. Leflunomide for the treatment of rheumatoide arthritis. Exp. Opin. Pharmacother. 2003; 4 (6): 987-997.

174. Moreland L.W., Baumgartner S.W., Schiff M.H. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human tumor necrosis factor receptor (p75)-Fc fusion protein. New Engl. J. Med. 1997; 337: 141-147.

175. Myllykangas-Lousujarvi R., Aho K., Kautiainen H., Isomaki H. Mortality in rheumatoid arthritis. Semin. Arthr. Rheum. 1995; 25: 193-202.

176. Nepom G.T. HLA-DR4 and rheumatoid arthritis. In : Wolf F., Pincus T. (eds). Rheumatoid arthritis. Marcel Dekker, Inc; NY-Basel-Hong Kong, 1994, 115129.189.0'Dell. Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? Arthr.

177. Paivansalo M.,Rantala A., Kauma H. et al. Prevalence of carotid atherosclerosis in middle-age hypertensive and control subjects. A cross-sectional systematicstudy with duplex nltrasound. J.Hypertens 1996; 14: 1433-1439.

178. Pasceri V., Yeh E.T.H. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation 1999; 100: 2124-2126.

179. Peat G., McCarney R., Croft P. Knee pain and osteoarthritis in older adults: a review of community burden and current use of health care. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 91-97.

180. Pin B., Byington R.,Furberg C.D et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503.

181. Pincus T., Gibofsky A., Weinblatt M.E. Urgent care and tight control of rheumatoid arthritis as in diabetes and hypertension: better treatment but shortage of rheumatology. Arthr. Rheum. 2002; 46: 851-854.

182. Pincus T., Smolen J.S. Early arthritis. Clin. Exp. Rheum. 2003; 21:31.

183. Robinson K. Risk factor modification for cardiac disease. Med. Clin. N. Am. 2000; 84: 1.

184. Ross R. Atherosclerosis: a defense mechanism gone awry. Am. J. Pathol. 1993; 143: 987-1002.

185. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 115-122.

186. Rozman B. Clinical pharmacokinetics of leflunomide. Clin. Pharmacokinet. 2002; 41 (6): 421-430.

187. Ridker P., Cushman M., Stampfer M. et. al. inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med. 1997; 336: 973-979.

188. Salonen R., Salonen J.T. Carotid atherosclerosis in relation to systolic and diastolic blood pressure. Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Ann. Intern. Med 1991; 23: 23-27.

189. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rationale for new prognostic criteria. Arthr. Rheum. 2002; 46: 286-290.

190. Sekine T., Masuko-Hongo K., Matsui T. et al. Recognition of YKL-39, a human cartilage related protein, as a target antigen in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum.Dis. 2001; 60: 49-54.

191. Seriolo B., Accardo S., Fasciolo D. et al. Lipoprotein (a) and anticardiolipin antibodies as risk factors for vascular disease in rheumatoid arthritis. Thromb. Haemost. 1995; 74: 799-800.

192. Seriolo B., Accardo S., Fasciolo D. et al. Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and thrombotic events in in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheum. 1996; 14: 593-599.

193. Serre G. Autoantibodies to fillaggrin (deiminated) fibrin (AFA) are useful for the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis, and are probably involved in the pathophysiology of the disease. Joint Bone Spine. 2001; 68: 105.

194. Sfikakis P., Charalambopoulos D., Vaiopoulos G. et al. Circulating P- and L-selectin and T-lymphocyte activation in patients with autoimmune rheumatic diseases. Clin. Rheum. 1999; 18: 28-32.

195. Shoenfeld Y., Harats D., Wick G. et al. Atherosclerosis and autoimmunity. Amsterrdamm: Elsevier 2001: 361-370

196. Simon L.S. Dmards in the treatment of rheumatoid arthritis: current agents and future developments. Int. J. Clin. Pract. 2000; 54: 243-249.

197. Skoumal M., Wottawa A. Long-term observation study Austrian patients with rheumatoid arthritis. Acta Medica Austriaca. 2002; 29 (20): 52-56.

198. Smolen J.S. Autoantibodies in rheumatoid arthritis. Autoantobody Manual CI. 1. 1996; 1: 1.

199. Smolen J.S., Emery P. Efficacy and safety of leflunomide in acvtive rheumatoid arthritis. Rheumatol. 2000; 39 (1): 48-56.

200. Так P.P., Taylor P.C., Breedveld F.C. et al. Decrease in cellularity and expression of adhesion molecules by anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody treatment in patients with rheumatoid arthritis. Arthtr. Rheum. 1996; 39: 1077-1081.

201. Thompson P.W., Kirwan J. Join count: a review of old and new articular indices of joint inflammation. Br. J. Rheumatol. 1995; 34: 1003-1008.

202. Войцеховская Б., Забек Я. (Voicechovskaya В., Zabek J.). Кофактор антифосфолипидных антител при сифилисе, боррелиозе Лайма и аутоиммунных заболеваниях. Научно-практ. ревматол. 2003; 1: 24-26.

203. Van Deernum S., McColl G., Wick I.P. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 2002; 46: 862873.

204. Van Lente F. Markers of inflammation as predictors in cardiovascular disease. Clin. Chim. Acta. 2000; 293: 31-52.

205. Viniard P.G., Tatzber F., Esterbauer H. et. al. Presense of foam cell containg oxidised low density lipoprotein in the synovial membrane from patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1993; 52: 677-680.

206. Warrington K.J., Takemura S., Goronzy J.J., Weyand C.M. CD4+, CD28- T cells in rheumatoid arthritis patients combine features of the innate and adaptive immune system. Arthr.Rheum. 2001; 44 (1): 13-20.

207. Whalley D., McKenna S.P., De Jong Z. et al. Quality of life in rheumatoidarthritis. Brit. J. Rheum. 1997; 36: 884-888. 223.3абек Я. (Zabek J.) Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите. Научно-практ.ревматол. 2003; 1: 27-28.