Влияние антибиотикотерапии на механизмы стрессорного иммунодефицита и возможности коррекции иммунотропной активности антибиотиков при гнойновоспалительных процессах лица и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Суфиомаров, Шабан Галимович

• Суфиомаров, Шабан Галимович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суфиомаров, Шабан Галимович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Современное состояние проблемы повышения эффективности лечения пациентов с гнойно-воспалительными процессами лица и шеи.

1.1. Антибактериальная терапия.

1.2. Состояние иммунитета.

1.3. Иммуномоделирующая терапия.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследуемых больных.

2.2. Рентгенологические методы исследования.

2.3. Бактериологический метод исследования микрофлоры гнойного экссудата.

2.4. Выявление генетических маркеров микробных возбудителей с помощью полимеразной цепной реакции.

2.5. Методы иммунологического исследования.

2.6. Оценка глюкокортикоидной системы и ее регуляции.

2.7. Методы статистического анализа.

Глава III. Клинико-микробиологическая характеристика флегмон.

3.1. Клиническая оценка эффективности лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

3.2. Динамика микробиологических данных у больных с флегмонами челюстно-лицевой области.А.

ГлаваIV.Иммунный статус, состояние стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

4.1.Иммунный статус больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

4.2.Состояние стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

4.3.Иммунный статус больных с флегмонами челюстно-лицевой области после оперативного лечения.

4.4.Состояние стресс-лимитирующей системы у больных с флегмонами челюстно-лицевой области после оперативного лечения.

4.5.Влияние антибиотикотерапии на иммунный статус, состояние стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

4.6.Влияние антибиотика цефепима на иммунный статус, состояние стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем у больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

Глава V. Обсуждение результатов и заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антибиотикотерапии на механизмы стрессорного иммунодефицита и возможности коррекции иммунотропной активности антибиотиков при гнойновоспалительных процессах лица и шеи»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время воспалительные заболевания ЧЛО, прежде всего, одонтогенные абсцессы и флегмоны, остаются важной проблемой практического здравоохранения. Развитие гнойно-воспалительного процесса представляет реальную угрозу жизни пациента, особенно, в условиях таких факторов как неудовлетворительное состояние экологии, низкий социальный уровень жизни, неустроенность и развитие хронического стресса (B.C. Агапов, 2002; Т.Г. Робустова, 2004, Ю.И. Чергештов, 2009, 2010). В свою очередь, обращение к врачу в стационар и, тем более, хирургическое вмешательство само по себе является мощным стрессогенным фактором, который нарушает механизмы физиологической адаптации (А.И. Воложин, 2007; А.Г. Пономарёва, 2008).

По данным современных микробиологических исследований, поведение микробных популяций в условиях операционного стресса может быть не предсказуемым, а устойчивость анаэробных бактерий воспалительного очага к антибиотикам важнейших групп (бета-лаьсгамам, макролидам, тетрациклинам, имидазолам и другим) за последние 25 лет неуклонно возрастает (П.В. Калуцкий, 2008; В.Н. Царёв, 2009).

Современные методы исследования позволяют дать характеристику развития адаптационного синдрома на операционный стресс как на клеточном, так и на молекулярном уровне при хирургическом лечении заболеваний челюстно-лицевой области и обосновать выбор оптимальных препаратов антибактериального и иммунотропного действия (В.В. Бойко с соавт., 2009; В.А. Ольхин, З.И. Савченко с соавт., 2009).

В результате операции к эндогенным стрессорным факторам, связанным с инфекцией и воспалением присоединяются экзогенные - травма и воздействие наркотических аналгетиков и анестетиков, что ведёт к формированию стрессорного иммунодефицита (Евстифеева О.В., 1996, 2002; Савченко З.И с соавт., 2001, 2004).

Вместе с тем, анализ современной отечественной и иностранной литературы по вопросам молекулярных - эндокринных и иммунных механизмов адаптации пациента к операционному стрессу, проведённый нами, выявил существенные информационные пробелы в данном направлении исследований, что явилось основанием для определения цели и задач нашей работы. Так, в литературе отсутствуют данные о влиянии антибиотиков на стресс-регулирующие механизмы иммунной системы у стоматологических больных. Вместе с тем, именно правильная оценка иммунного статуса и рецепторных механизмов регуляции с учётом влияния антибиотиков на процесс стрессорного иммунодефицита имеет большое значение для обоснования новых схем антибиотикотерапии и прогнозирования её эффективности

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизировать алгоритмы диагностики и лечения флегмон ЧЛО с применением цефалоспоринов IV поколения на основании анализа динамики клинико-иммунологических и молекулярных механизмов операционного стресса у пациентов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клинические прогностические признаки развития воспаления при разных типах реактивности пациентов, параметры раневого процесса и регенерации тканей в послеоперационном периоде.

2. Установить влияние операционного стресса на характер иммунной системы с учётом типа реактивности и изучить особенности эндогенных стресс-регулирующих механизмов.

3. Оценить спектр действия цефалоспоринов на микрофлору гнойного очага, выделенную при хирургическом вмешательстве у пациентов с флегмонами и обосновать выбор цефалоспорина IV поколения - цефепима.

4. Доказать характер влияния цефалоспорина IV поколения - цефепима на иммунную реактивность организма пациентов с флегмонами с учётом типа реактивности (гипергический, нормергический) при клиническом применении препарата.

5. Провести сравнительную оценку изменения микрофлоры послеоперационной раны, иммунных факторов крови и параметров стресс-регулирующей системы при традиционном лечении флегмон и использовании антибиотика цефепима.

6. Разработать критерии оценки эффективности клинического применения антибиотика цефепима у пациентов с хирургическими вмешательствами по поводу флегмон челюстно-лицевой области.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате проведенного исследования получены новые данные об особенностях иммунного статуса во взаимосвязи со стресс-регулирующими кортизол-зависимыми механизмами у пациентов при хирургических вмешательствах в полости рта по поводу одонтогенных флегмон.

Дана детальная оценка иммунологического статуса пациентов на рецепторном уровне по СО-кластеру дифференцировки клеток после хирургической операции, обоснована их диагностическая и прогностическая значимость.

Впервые получены новые сравнительные данные о чувствительности анаэробной флоры - возбудителей одонтогенной инфекции к антибиотикам группы цефалоспоринов и проведены исследования влияния препарата IV поколения - цефепима на микробную флору гнойного оага в динамике послеоперационного лечения.

На основании проведенных исследований обоснован алгоритм клинического применения цефепима у пациентов с флегмонами до и после хирургических вмешательств в полости рта.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

При подготовке больных к хирургическим вмешательствам по поводу флегмон, проведенное исследование позволяет усовершенствовать комплекс профилактических мероприятий направленных на предотвращение развития воспалительных осложнений и последствий операционного стресса.

Предложен алгоритм оценки иммунных и стресс-регулирующих показателей при оценке типа реактивности пациента.

Обосновано применение антибиотика группы цефалоспоринов IV поколения для коррекции выявленных нарушений и антибактериальной терапии с высокой степенью эффективности. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Характеристика стресс-стимулирующих и стресс-лимитирующих факторов связана с типом реактивности организма больного и отличается у пациентов с гипоергическим и нормоергическим типах.

2. Изменения стресс-регулирующей системы в результате операционного стресса влияют на степень нарушений иммунного статуса и на течение послеоперационного периода у пациентов при хирургических вмешательствах по поводу флегмон.

3. При хирургических вмешательствах по поводу флегмон ЧЛО у пациентов со сниженной реактивностью показано назначение антибактериального препарата с иммунотропным действием - цефепима.

4. При применении предлагаемой нами схемы применения цефепима после хирургического вмешательства по поводу флегмон, у пациентов наблюдается более быстрая эрадикация микробной флоры, включая одонтогенную анаэробную, нормализация основных показателей иммунитета и молекулярных факторов стресс-регулирующей системы организма.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА

Автором лично проведено клиническое обследование, лечение пациентов, включая выполнение хирургических операций. Автор проводил непосредственное взятие материала для лабораторных исследований и участвовал в выполнении 3Л микробиологических и иммунологических исследований. Лично проводил статистическую обработку и оформление результатов исследования. ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования включены в лечебный процесс в отделении челюстно-лицевой хирургии ГКБ №36, клиники Центра хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ, учебный процесс на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ при проведении практических занятий и чтении лекций для врачей. Данные, полученные в ходе исследования, представлены в виде докладов на конференциях:

1. П Всероссийская конференция по профилактике стоматологических заболеваний (с международным участием) — ноябрь, 2010

2. Стоматологический форум «Дентал-Ревю» - февраль 2011.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на 7-й и 8-й Всероссийской конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» (Москва, 2009, 2010 гг.), были представлены и рекомендованы к защите на межкафедральной конференции кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО МГМСУ, кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ, лаборатории иммунологии НИМСИ (Москва, 4 марта 2011 г.). ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 1 — в журнале, рекомендованном перечнем ВАК Минобрнауки РФ. ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Суфиомаров, Шабан Галимович

ВЫВОДЫ

1. Впервые проведен анализ стресс-стимулирующей и стресс-лимитирующей систем на основании изучения параметров, характеризующих уровень кортизола, кортизол связывающих молекул и клеточных рецепторов, а также процессов кооперации и апоптоза, фагоцитарной активности клеток в послеоперационном периоде.

2. Определена направленность и величина изменения параметров иммунного статуса ( рецепторов активации, адгезии, пролиферации и апоптоза клеток; субпопупяционных соотношений иммунокомпетентных клеток; концентрации специфических анитгел) и стресс-регулирующей системы (рецепторы к кортизолу и др.) при разных типах реактивности больных с флегмонами челюстно-лицевой области.

3. Впервые доказана этиологическая роль P. intermedins, В. forsithus, Treponema denticola, некоторых других возбудителей в развитии флегмон челюстно-лицевой области, которые не выявляются традиционными методами микробиологических исследований. Метод полимеразной цепной реакции и бактериалогического исследования с использованием анаэробной техники культивирования высокоинформативен, перспективен, доступен в условиях клинической микробиологической лаборотории.

4. Клинические данные комплексного лечения инфекционных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с применением цефепима свидетельствуют о сокращении сроков реабилитации больных в основной группе на 5-7 дней и уменьшение числа осложнений в 10 раз.

5. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции лечение препаратом цефалоспорина IV поколения - цефепима в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя, что сокращает время выбора предпочтительного препарата 20 раз(1 час вместо 20часов).

6. Эффективность применения цефепима обусловлена сочетанным антибактериальным и иммуномодулирующим действием препарата, включая его действие на кортизол-зависимые стресс-регупирующие механизмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности лечения пациентов в послеоперационном периоде рекомендуется:

1. Внесение в методику микробиологического исследования полимеразной цепной реакции, позволяющей выявить представителей наиболее агрессивных возбудителей одонтогенной инфекции - T. forsythia, P. intermedia, P. gingivalis и некоторых других.

2. Оценка стресс-регулирующих кортизол-зависимых механизмов и характер изменений иммунных параметров, является прогностическим признаком течения флегмон челюстно-лицевой области.

3. При идентификации в материале воспалительного очага вирулентных видов T. forsythia, P. intermedia, P. gingivalis, а также у пациентов со сниженной реактивностью рекомендуется применение антибиотика цефепима по 1г в сутки в течение 10 суток. При нормергическом типе достаточно коротких курсов препарата по 1 г в сутки в течение 5 суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суфиомаров, Шабан Галимович, 2011 год

1. Абидов М.Т. Иммунотерапия острых и хронических воспалительных заболеваний / М.Т. Абидов, О.В. Калюжин, М.В. Нелюбов // Terra Medica. 2001. -№ 2. - С.3-7.

2. Абидов М.Т. О новых условиях патогенеза токсико-септических состояний / М.Т. Абидов, A.B. Караулов // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. М., 2002.

3. Абидов М.Т. Клиническая и иммунотропная активность тамерита в лечении заболеваний, ассоциированных с иммунными нарушениями / М.Т. Абидов, Б.С. Нагоев, М.В. Нелюбов и др. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. М., 2000. - С.272-280.

4. Агапов B.C. Нитацид и гипозоль-Н как метод пофазного применения в комплексном лечении одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области / B.C. Агапов, И.П. Алешкина, Г.М. Трухина и др. // Матер. 4-й Междунар. конф. чел.-лиц. хир. СПб., 1999. - С.11-12.

5. Агапов B.C. Пути совершенствования методов лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // B.C. Агапов, И.А. Пиминова // Образование, наука и практика в стоматологии. СПб.: Человек, 2005. - С16-17.

6. Алехова Т.М. Экспериментальная оценка эффективности применения экстракта радиолы розовой для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний / Т.М. Алехова А.И. Яременко, С.А. Лобанов и др. // Матер. Ш Стом. Асс. (общерос.). М., 1996. - С.42-43.

7. Анисимов В.Н. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования / В.Н. Анисимов, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи Совр. биол. 1993. - Т.113. - Вып. 4. - С.752-762.

8. Бажанов H.H. Тактивин в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / H.H. Бажанов, В.Я. Арион, О.П. Сысоева и др. // Стоматология. 1996. -№ 2. - С.31-33.

9. Бажанов H.H. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / H.H. Бажанов, В.А. Козлов, Т.Г. Робустова // Стоматология. 1997. - № 2. -С.17-22.

10. Беловинова P.A. Особенности иммунного статуса и возможности иммунофракции при постревматических воспалительных осложнениях у больных с открытыми переломами нижней челюсти // Иммунология. -2002. № 5. - С.287-293.

11. Вернадский Ю.И. Иммуномодулирующее действие левамизола в комплексном лечении детей с одонтогенными остеомиелитами челюстей / Ю.И. Вернадский, Ю.А. Юсубов // Стоматология. 1998. - № 1. - С.69-71.

12. Боброва Н.В. Иммуномодулирующая терапия гнойной инфекции мягких тканей / Н.В. Боброва, A.M. Земсков, А.Т. Высотная // Хирургия. 1991. -№ 7. - С.28-32.

13. Бонипхасе М.К. Клинико-лабораторное обоснование применения грамицидина при местном лечении воспалительных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 23 с.

14. Васильев Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях. Новосибирск: ВО «Наука», 1992.-257 с.

15. Векслер Н.Д. Иммунокоррекция в комплексе лечения больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области: Дис. . канд. мед. наук. Чита, 2002.

16. Верещагин Е.И. Модуляция реактивности организма к операционной агрессии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск. - 1998. — 45 с.

17. Витковский Ю.А. Влияние полипептидов печени на иммунитет, гемостази неспецифическую резистентность организма / Регуляторные пептиды в норме и патологии. Чита, 1991. - С.105-107.

18. Воложин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и < тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой J области // Стоматология. 1996. спец. вып. - С.49-49.

19. Воложин А.И. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения) А.И. Воложин, Д.И. Маянский // Уч.-метод. пособие. М., 1999 - 111 с.

20. Воложин А.И., Сашкина Т.И. Роль иммунных механизмов в развитии воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. В кн.: Аллергия и иммунопатология.- М., 1999. С.270-271.

21. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методич. Пособие /Воложин А.И., сашкина Т.И., Савченко З.И./.-М. 1993; 100.

22. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы, его нарушения и принципы коррекции (Метод, пособие по патологич.-физиол. и иммунологии / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.И. Савченко // Инсофт. М., 1995. - 100 с.

23. Воложин А.И. Агапов B.C., Сашкина Т.И. и др. Осложненное течение воспалительного процесса. Ранняя диагностика и принципы лечения. Стоматология 1995; 1: 74: 34-37.

24. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Шулаков В.В. и др. Связь между неспецифической иммунологической реактивностью организма и типом течения острого воспалительного процесса: Патологическая физиология и экспериментальная терапия. М.: Медицина 1996; 20-22.

25. Губин М.А. Современные особенности лечения гнойных заболевании лица и шеи / М.А. Губин, О.В. Лазутиков, Б.В. Лунев // Стоматология. — 1998. № 5. - С.15-18.

26. Дробышев А.Ю. Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с применением тактивина: Дис.докт.мед.наук.- М., 1996,-153с.

27. Дробышев А.Ю. Показания к применению тактивина в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области / А.Ю. Дробышев, А.И. Волошин, B.C. Агапов и др. // Стоматология. 1996. - № 4. - С.27-30.

28. Дурново Е.А. Диагностика и лечение больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области с учетом состояния неспецифической иммунологической резистентности организма: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003. 43 с.

29. Евстифеева О.В. Иммунологические аспекты прогнозирования эффективности антибиотикотерапии у больных с перитонитом // Антибиотики и химиотерапия. 2000. -№ 2. - С. 15-21.

30. Естифеева O.E. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорректирующей терапии // Хирургия. 2002. - № 4. - С.69-74.

31. Жуковитская В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии // Вестник отоларингологии. 2004. - № 1. - С.5-14.

32. Земсков A.M., Коротких Н.Г., Нектаревская И.Б., Суворова И:М. Особенности иммунных расстройств и эффективность их коррекции у больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти // Стоматология,- 2001, №6.- 31-34.

33. Казимирский В.А. Клиническая значимость иммунограммы для прогнозирования течения флегмоны лица и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. 27 с.

34. Карщиев Х.К. Анализ смертности больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Стоматология. 1997. - № 5. -С.9-10.

35. Керщеншельц Б.М. Биологические аспекты алкогольных патологий и наркомании / Б.М. Керщеншельц, Л.П. Ильина // Изд-во ЯГУ, Якутск, 1998.-150 с.

36. Кетлинский С.А. Получение и свойства интерлейкина-1 из моноцитов крови человека / С.А. Кетлинский, В.Г. Конусова, A.C. Симбирцев и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - № 1. - С.581-583.

37. Ковальчук JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л.В. Ковальчук, А.Б. Гапповская // Иммунология. 1995. - № 1. - С.4-7.

38. Ковшов В.В. Оптимизация антибактериальной терапии острых гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лиц. области и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. - 23 с.

39. Комаров Ф.И. Перспективы использования биорегуляторов в клинической медицине // Пептидные биорегуляторы цитомедины. - СПб., 1992. -С.3-4.

40. Крюков А.И. Пред- и внутриоперационная подготовка больных с гнойно-воспалительными заболеваниями уха, глотки и околоносовых пазух / А.И. крюков, О.В. Елисеев // Вестник отоларингологии. 2004. - № 1. — С.39-41.

41. Латющина Л.С. Сравнительная клинико-иммунологическая оценка местного применения препаратов глутоксим и беталейкин в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2003. -25 с.

42. Ленилин A.B. Оптимизация репаративиых процессов в постной ране нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом / A.B. Леыкглин, В.Ю. Щиряков, Н.Л. Ерохина и д.р // Стоматология. 1998. - № 6. — G-23-29.

43. Литвина Е.В. Сравнительная оценка методов эндолимфатического введения антибиотиков для профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2001. -21 с.

44. Малышев В.В. Взаимосвязь воспаления и стресса общебиологическая закономерность, определяющая принцип оптимизации воспалительи ого процесса / В.В. Малышев, Л.С. Васильева, В.В. Кузьменко // Успехи соврем, биол. - 1997. - Т. 17, Вып. 4. - С.405-420.

45. Малышев В.В. Изменение иммунологических показателей крови при одонтопрепарировании у пациентов, подвержевовсых психоэмоциональному стрессу / В.В. Малышев, В.В. Парилов, Г-13-Булыгин и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2000. - № 1. - С.63-66.

46. Мангал Н. Использование показателей резистентности организма для прогнозирования обложенного течения острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области: Дис.кан.мед.наук.-М. 1994; 178.

47. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. // М.: Медицина, 1991. 272 о.

48. Меерсон Ф.З. Адаптация, профилактика, стресс. // М.: Наука, 1981. — 278 с.

49. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. // М.: Дело, 1993. -138 с.

50. Мустафаев М.И. Особенности иммунного статуса у больных с сочетанными деформациями челюстей до и после операции остеотомии верхнечелюстного комплекса / М.И. Муставаев, В.И. Гунько // Стоматология. 1998. - № 6. - С.29-30.

51. Петрова Н.Т. Экология, адаптация и здоровье. Чита, 2000. - 22 с.

52. Порядин Г.В., Макаров А.И., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур диффершщированного лимфоцита// Иммунология.-1997, №3.- С.4-8.

53. Потапов А.Ф. Профилактика и коррекция нарушений процессов перекисного окисления липидов у больных с абдоминальными операциями: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1994. 23 с.

54. Ратников В.И. Антиглюкокортикоиды в профилактике стресс-индуцированных иммунодефицитов // Клин. аллергология и иммунология. 1998. - С.292-293.

55. Робустова Т.Г. Современная клиника, диагностика и лечение одонтогенных воспалительных заболеваний // Рос. стоматол. журн: -2003. -№ 4. С.11-16.

56. Робустова Т.Г. Диагностика и лечение контактного одонтогенного медиастенита / Т.Г. Робустова, М.А. Губин, Ю.М. Харитонов и др. // Стоматология. 1996. - № 6. - С.28-33.

57. Робустова Т.Г. Одонтогенные абсцессы и флегмоны лица и шеи. В кн.: Одонтогенные воспалительные заболевания. Руководство для врачей. Под ред. проф.Робустовой Т.Г. М.:Медицина.- С 346-435.

58. Рогинский В.В. Особенности клинического течения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей / В.В. Рогинский, Н.Н. Коринская // Стоматология. 1996. - № 6. - С.48-49.

59. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АЛЛ Джангар, 2000. - 184 с.

60. Сидоров И.А. Оптимизация комплексного лечения острых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 27 с.

61. Соловьев М.М. Абсцессы, флегмона головы и шеи / М.М. Соловьев, О.П. Большаков. СПб., 1997. - 328 с.

62. Суринов Б.П. Контактная передача постстрессорного иммунодефицитного состояния // Иммунология. 1996. - № 4. - С.63-64.

63. Тарасенко C.B. Современные принципы антибиотикотерапии острой одонтогенной инфекции / C.B. Тарасенко, B.C. Агапов, В.Н. Царев // Образование, наука и практика в стоматологии. СПб., 2005. - С.195-196.

64. Терещенко А.Е. Применение эндолимфатического введения антибиотиков при лечении флегмон челюстно-лицевой области // Матер. IV междунар. конф. чел.-лиц. хирургов и стоматол. СПб., 1999. - С.140-141.

65. Терешенко А.Е. Динамика иммунного статуса больных с флегмонами челюстно-лицевой области при эндолимфатической антибиотикотерапии / А.Е. Терешенко, B.C. Агапов, Е.А. Кузнецов и др. // Стоматология. 2000. -№ 6. - С.35-37.

66. Токмаков A.M. Морфофункциональный анализ изменений нейтрофилов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1996. 15 с.

67. Турчина Е.В. Оценка эффективности применения антибиотиков в комплексе лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниямичелюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 2007.-23 с.

68. Тчазаплижева JI.B. Некоторые показатели иммунитета у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и методы коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 2005.-22 с.

69. Ушаков Р.В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 323 с.

70. Ушаков Р.В. Антибактериальная терапия гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. -М., 1991.-30 с.

71. Фомичев Е.В. Проблема антибактериальной терапии в гнойной инфляции челюстно-лицевой области // Акт. вопр. стоматол. -М., 2003. С. 149-150.

72. Хазанова В.В. Микробная флора и гуморальные факторы защиты при одонтогенных воспалительных забол. челюстно-лицевой области / В.В. Хазахова, Е.А. Земская, H.A. Дмитриева // Стоматология. 1994. - № 1. — С.17-19.

73. Хаитов P.M. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах // Анналы хирургии и гепатол. 1998. - № 2. - С. 100-110.

74. Хаитов P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Лечащий врач. 1998. - № 4. - С.46-51.

75. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. — № 1. -С.61-64.

76. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 5. -С.4-7.

77. Хмельницкий O.K. Стресс, иммунодефицит и возможности иммунокоррекции // Стресс и иммунитет. 1989. - С. 143-145.

78. Халидов О.Х. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым, панпреатитом / О.Х. Халидов, JI.A. Мхибарова, З.И. Савченко* // Хирургия. 2001. - № 7. - С.21-24.

79. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериал. диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993.-363 с.

80. Чергештов Ю.И. Иммунный статус больных перенесших реконструктивные операции на челюсти с использованием разных типов трансплантатов // Стоматология. 1995. - № 1. - С.46-47.

81. Чергештов Ю.И. Клинико-иммунологические основы лечения больных с переломами нижней челюсти, их воспалительными осложнениями и при восстановительных операциях с использованием трансплантатов: Дис. .докт.мед.наук.-М.-2000.-205 с.

82. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Развитие патогенетического принципа оценки оммунной системы человека// Ж. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 1997, № 6.- 89-92.

83. Шаргородский А.Г. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у больных одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти / А.Г. Шаргородский, A.C. Забелин // Стоматология. 1985. - № 4. - С.33-34.

84. Шулаков В.В. Ультразвуковая аэрозольная обработка ран в комплексной профилактике и лечении осложенного течения раневого процесса челюстно-лицевой области: Дис.канд.мед.наук.-М. 1995; 197.

85. Юнусходжаев И.Э. Оценка функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных с одонтогенными флегмонами // Стоматология. 1993. - № 4. - С.26-28.

86. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон // Л.: Наука, 1990. 238 с.

87. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С.7-14.

88. Addy L.D. Azithromycin and dentistry a useful agent? / L.D. Addy, M.V. Martin // Br. Dent. J. - 2004. - Vol.197, N 3. - P.141-143.

89. Arias-Marzan F. Gran absceso cervical profundo en paciente diabetico / F. Arias-Marzan, L. Betancor-Rocha et al. // An. Otorrinolaringol. Ibero. Am. -2004. Vol.31, N 1. - P.67-75.

90. Backer De T. Management of necrotizing fasciitis in the neck / T. De Backer, M. Bossuyt, J. Schoenaers // J. Craniomaxillofac Surg. 1996. - Vol.24, N 6. -P.366-371.

91. Baker K.A. Anbioitic prophylaxis for selected implants and devices // Calif. Dent. Ass. 2000. - Vol.28, N 8. - P.620-626.

92. Balcerak R.J. Cervicofacial necrotizing fasciitis: report of three cases and literature review / R.J. Balcerak, J.M. Sisto, R.C. Bosack // J. Oral. Maxillofac Surg. 1988. - Vol.46, N 6. - P.450-459.

93. Bando Y. Immunocytochemical localization of inflammatory cytokines and vascularadhesion receptors in radicular cysts / Y. Bando, B. Henderson, S. Meghji et al. // Oral Pathol. Med. 1993. - Vol.22. - P.221-227.

94. Barrett A.P. Antibiotic strategy in orofacial/head and neck infections in severe neutropenia / A.P. Dental, M. Schifter // Oral. Surg. Med. Oral. Pathol. 1994. -Vol.77, N4,- P.350-355.

95. Byarugaba D.K. A view on antimicrobial resistance in developing countries and responsible risk factors // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. - Vol.24, N 2. -P. 105-110.

96. Cohen M.S. Phagocytic cells in periodontal defense. Periodontal status of patients with chronic granulomatous disease of childhood /M.S. Cohen, PA. Leong, D.M. Simpson // J. Periodontol. 1985. - Vol.56, N 10. - P.611-617.

97. Coticchia J.M. Age-, site-, and time-specific differences in pediatric deep neck abscesses / J.M. Coticchia, G.S. Getnick, R.D. Yun, J.E. Arnold // Arch. Otolaryngology. Head-Neck-Surg. 2004. - Vol.130, N 2. - P.201-207.

98. Damm-van P.A. Diagnose in beeld (185). Een man met een puistje op de bovenlip. Karbonkel van de bovenlip. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2004. -Vol.148, N 16,-P.777.

99. Fluckiger U. Diagnosis and follow-up management of postoperative bacterial osteitis / U. Fluckiger, W. Zimmerli // Orthopade. 2004. - Vol.33, N4. -P.416-423.

100. Ginsburg J. Bactericidal cationic peptides can also function as bacteriolysis-inducing agents mimicking beta-lactam antibiotics?; it is egigmatic why with concept is consistently disregarded // Med. Hypothesis. 2004. - Vol.62, N 3. -P.367-374.

101. Gyenes V. Intra-arterial administration of Dalacin C phosphate (clindamycin) I the bherapy of osteomyelitis of the jaws // V. Gyenes, G. Szabo, N. Velich // Fogorv Sz. 1998. Vol.91, N 8-9. - P.257-260.

102. Islam S. Use of peripherally inserted central catheters in the management of recalcitrant maxillofacial infection // S. Islam, M.R. Loewenthal, G.R. Hoffman // J. Oral. Maxillofac Surg. 2008. - Vol.66, N 2. - P.330-335.

103. Harnett M., Rigley K. OKT4 monoclonal antibody-induced activation of anautoreactive T-cell clon. Cell Immunol 1992; 1: 244-252.

104. Harnett M., Rigley K. OKT4 monoclonal antibody-induced activation of anautoreactive T-cell clone// Cell Immunol/-1992, N 1.-P.244-252.

105. Henderson B. Modulins: a new class of cytokine-inducing, proinflammatory bacterial virulence factor / B. Henderson, M. Wilson // Inflamm. Res. 1995. — Vol.44.-P. 187-197.

106. Henderson B. Cytokine induction by bacteria: beyond lipopolysaccharide / B. Henderson, M. Wilson // Maxillofac. Sur. Res. 1996. - Vol.8. - P.269-282.

107. Hoepelman I. Nieuwe fluorochinolonen: levofloxacine, moxifloxacine end gatifloxacine // Ned: Tijdschr. Geneeskd. 2004. - Vol.148, N 43. - P.2115-2121.

108. Hong C.Y. The role of lipopolysaccharide in infectious bone resorption of periapical lesion / C.Y. Hong, S.K. Lin, S.H. Kok et al. // J. Oral. Pathol. Med. 2004. - Vol.33, N 3. - P.162-169.

109. Kafetzis D.A. Failure to eradicate Group A beta-haemolytic streptococci (GABHS) from the upper respiratory tract after antibiotic treatment / D.A. Kafetzis, G. Liapi, M. Tsolia et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. — Vol.23, N 1. -P.67-71.

110. Kaye D. Currunt use for old antibacterial agents: polymyxins, rifampin, and aminoglycosides // Infect. Dis. Clin. North-Amer. 2004. - Vol.18, N3. — P.669-689.

111. Kaye K.S. Pathogens resistant to antimicrobial agents: epidemiology, molecular mechanisms and clinical management /K.S. Kaye, J.J. Engemann, H.S. Fraimow, E. Abrutyn // Infect. Dis. Clin. North-Am. 2004. - Vol.18, N 3. -P.467-511.

112. Kuznik B.I. Immune mechanisms regulating the hemostasis system / B.I. Kuznik, N.N. Tsibaikov // Hematol. Rev. 1992. - Vol.3. - Part.2. - P.3-20.

113. Kuznik B.I. Citokine induction by bacteria: beyond lipopolysaccharide / B:I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Maxillofac. Surg. 1996. - Vol. 2. - P.269-282.

114. LaPlante K.L. Daptomycin a novel antibiotic against Gram-positive pathogens / K.L. LaPlante, M.J. Rybak // Expert. Opin. Pharmacother. - 2004. - Vol.5, N11,- P.2321 -2331.

115. Lovegrove J.M. Dental plaque revisited: bacteria associated with periodontal disease // JNZ. Soc-Periodontol. 2004. - Vol.87. - P.7-21.

116. Lundstrom T.S. Antibiotics for gram-positive bacterial infections: vancomycin, quinupristen-dalforistin, linezolid, and daptomycin / T.S. Lundstron, J.D. Sobel. // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2004. - Vol.18, N 3. - P.651-668.

117. McMahon J. Necrotizing soft tissue infections of the head and neck: case reports and literature review / J. McMahon, T. Lowe, D.A. Koppel // Oral. Surg. Oral Med. Pathol. Oral Radiol. Endod. 2003. - Vol.95, N 1. - P.30-37.

118. Meer van der J.W. "Kuur afmaken": om infectie te bestrijden, niet om resistantie te voorkomen / J.W. Meer van der, S. Natsch // Ned. Tijdschr. Geneskd. 2004. - Vol.148, N 35. - P.1720-1722.

119. Meghji S. The role of endotoxin and cytokines in the pathogenesis of adontogenic cysts / S. Meghji, W. Quireshi, B. Henderson et al. // Arch. oral. Biol. 1996. - Vol.41. -P.523-531.

120. Mclssac W.J. Empirical validation of guidelines for the management of pharyngitis in children and adults / W.J. Mclsaac, J.D. Kellner, P. Aufricht, A. Vanjaka, D.E. Low // JAMA. 2004. - Vol.291, N 13. - P.1587-1595.

121. Park S.W. Neck infection associated with pyriform sinus fistula: imaging findings / S.W. Park, M.H. Han, M.H. Sung, I.O. Kim, K.H. Chang, M.C. Han //AJNR Am. J. Neuroradiol. 2000. - Vol.21, N 5. -P.817-822.

122. Rega A.J. Microbiology and antibiotic sensitivities of head and neck space infections of odontogenic origin / A.J. Rega, S.R. Aziz, V.B. Ziccardi // J. Onal Maxillofac Surg. -2006. Vol.64, N 9. - P. 1377-1380.

123. Shand J.M. Ascending necrotizing fasciitis as a resulxt of odontogenic infection: a report of two cases / J.M. Shand, A. Breidahl, N.R. Hing, B.R. Johnstone, D. Wiesenfeld // Aust. Dent. J. 2001. - Vol.46, N 2. - P.134-138.

124. Scheid D.C. Acute bacterial rhinosinusitis in adults: part II. Treatment / D.C. Scheid, R.M. Hamm // Am. Fam. Physician. 2004. - Vol.70, N 9. - P.1697-1704.

125. Spijkervet F.K. Een abces uitgaande van een odontogene ontsteking,. Ontstaan, behandeling en uitbreidingen in het orofaciale gebied / F.K. Spijkervet, A. Visink, G.M. Raghoebar // Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 2004. - Vol.111, N 4. -P. 120-127.

126. Stefanopoulos P.K. The clinical significance of anaerobic bacteria in acute orofacial odontogenic anfections. / P.K. Stefanopoulos, A.E. Kolokotronis // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 2004. - Vol.98, N 4. - P.398-408.

127. Takeuchi, S. Pressure relationship between perilymph and endolymph associated with endolymphatic infusion / S. Takeuchi, T. Takeda, H. Saito // Ann. Otorhinolaryngol. 1991. - Vol.100, N 3. - P.244-248.

128. Taplitz R.A. Managing bite wounds. Currentily recommended antibiotics for. treatment and prophylaxis // Postgrad. Med. 2004. - Vol.116, N 2. - P.49-52, 55-56, 59.

129. Wise R. The relentless rise of resistance? // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol.54, N 2.-P.306-310.

130. Ziebuhr W. Pharmacogenomic strategies against resistance development in microbial infections / W. Ziebuhr, K. Xiao, B. Coulibaly, R. Schwarz, T. Dandekar // Pharmacogenomics. 2004. - Vol.5, N 4. - P.361-379.

131. Zuckerman J.M. Macrolides and ketolides: azithromycin, clarithromycin, telithromycin // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 18, N 3. - P. 621649.

132. Kakarala K. Retropharyngeal abscess in the setting of immune modulation for rheumatoid arthritis/ K.Karakala, M.L.Durand, K.S. Emerick// Laryngoscope.-2010.-Vol.120, N4,-P.131.

133. Levi M.E. Oral infections and antibiotic therapy/ M.E.Levi, V.D.Eusterman.// Otolaryngol Clin Nort Am.-2011Feb; Vol.44,Nl,-P.57-78.

134. Velargo P.A.Pediatric neck abscesses caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a retrospective stady of incidence and susceptibilities over time/ P.A.Velagro, E.L.Burke, E.A.Kluka// Ear Nose Throat J.-2010 Sep; Vol.89, N 9, -P.459-61.

135. Treasure T. Cervikal necrotizing fasciitis originating with a pereapical infection/ T.Treasure, W.Hughes, J.Bennet // J Am Dent Assos.-2010 Jul; Vol.14,N7, P.861-866.

136. Marioni G. Rational diagnostic and therapeutic management of deep nesk infections: analysis of 233 consecutive cases/ G. Marioni, A.Staffieri, S.Parisi/ et al/. //Ann Otol Rhinol Laringol.-2010 Mar; Vol. 119, N3, P181-187.

137. Ramos Diaz J.C. Deep neck infections: retro-and parapharingeal abscesses/J.C.Ramos Diaz, M.Rizo Hoyos, O.Canuelo Ruiz/ et al /. //An Pediatr (Bare). -2010 May; Vol.72, P.359-360.

138. Talan D.A. Lack of antibiotic effiacacy for simple abscesses: have matters Come to a head?/ D.A.Talan// Ann Emerg Med. -2010 May; Vol.55, N5, P.412-414.

139. Elsherif A.M. Indicators of a more complicated clinical corse for pediatric Patients with retropharyngeal abscess./ A.M.Elsherif, A.H.Park, S.C. Alder/et al // Int J Pediatr 0torhinolaryngol.-2010 Feb; Vol.74, N2, P. 198-201.

140. Reynolds S.C. Severe soft tissue infections of the head and neck: a primer for critical care physicians/ S.C.Reynolds, A.W. Chow// Lung.-2009 Sep-Oct; Vol.187, N5, P. 271-279.

141. Clifton N.J. Prescribing antibiotics for sore throat: adherence to guidelines in patients admitted to hospital/ N.J.Clifton, U.Raghavan, J.Birkin /et al // Postgrad Med J-2009 Jul; Vol. 85, N1005, P. 347-351.

142. Ouazzani A.Cervical necrotizing fasciitis arising from dental abscess: A rare clinical observation/ A.Ouazzani, D.Deguanter, F. Buttafiioco / et al// Rev Med Brux. -2009 Mar-Apr; Vol. 30, N2, P. 99-105.

143. Pappalardo S.Phlegmon of the face and neck: a case report / S.Pappalardo, A.Pollicino, D. Canta Lupo Milazzo/ et al //Minerva Stomatol.-2009 May; Vol.58, N5, P233-245: