Влияние активации α2-адренорецепторов на функции сердечной мышцы развивающихся крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Фасхутдинов Ленар Ильсурович
Фасхутдинов Ленар Ильсурович
кандидат наук
2019
- Специальность ВАК РФ03.03.01
- Количество страниц 216
Оглавление диссертации кандидат наук Фасхутдинов Ленар Ильсурович
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА
1.1.1. а-адренорецепторы
1.1.2. Механизм передачи сигнала а2-адренорецепторами
1.1.3. Функции а2-адренорецепторов в сердечно-сосудистой системе
1.2 Ионные токи, активируемые во время гиперполяризации (1^)
1.3 Особенности регуляции сердечной деятельности в онтогенезе
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Организация исследования
2.3. Метод регистрации кардиоинтервалов
2.4. Метод математического анализа кардиоинтервалов
2.5. Методика регистрации сократимости полосок миокарда
2.6. Методика внутриклеточной регистрации электрической активности в рабочем миокарде
2.7. Методика изучения показателей деятельности изолированного сердца
по Лангендорфу
2.8. Методика фармакологических воздействий
2.9. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияния введения клонидина гидрохлорида на показатели сердечной деятельности развивающихся крыс
3.2. Влияние стимуляции а2-АР на изолированное по Лангендорфу сердце
крыс в постнатальном онтогенезе
3.2.1. Влияние клонидина гидрохлорида на данные работы
изолированного сердца 20-ти недельных крыс
3.2.2. Влияние клонидина гидрохлорида на показатели работы изолированного сердца крысят шестинедельного возраста
3.2.3. Влияние клонидина гидрохлорида на показатели работы изолированного сердца крысят трехнедельного возраста
3.2.4. Влияние клонидина гидрохлорида на показатели работы изолированного сердца крысят однонедельного возраста
3.3. Влияние стимуляции а2-АР на сократимость полосок миокарда крыс в
постнатальном онтогенезе
3.3.1. Действие клонидина гидрохлорида на сократимость полосок миокарда предсердий и желудочков 20-ти недельных крыс
3.3.2. Действие клонидина гидрохлорида на сократимость миокарда предсердий и желудочков 6-ти недельных крыс
3.3.3. Действие клонидина гидрохлорида на сократимость миокарда предсердий и желудочков 3-х недельных крысят
3.3.4. Действие клонидина гидрохлорида на сократимость миокарда предсердий и желудочков 1-но недельных крысят
3.4. Влияние стимуляции а2-АР на параметры электрической активности
миокарда крыс в постнатальном онтогенезе
3.4.1. Влияние клонидина гидрохлорида на электрическую активность сердца 20-ти недельных крыс
3.4.2. Влияние клонидина гидрохлорида на электрическую активность сердца 6-ти недельных крыс
3.4.3. Влияние клонидина гидрохлорида на электрическую активность сердца 3-х недельных крыс
3.4.4. Влияние клонидина гидрохлорида на электрическую активность сердца 1 -но недельных крыс
3.5. Влияние блокады If на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в постнатальном онтогенезе
3.5.1. Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца 20-ти недельных крыс
3.5.2. Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца 6-ти недельных крыс
3.5.3. Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца
3 -х недельных крысят
3.5.4. Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца
1 -но недельных крысят
3.6. Влияние блокады If на параметры электрической активности рабочих кардиомиоцитов крыс в постнатальном онтогенезе
3.6.1. Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 20-ти недельных крыс
3.6.2. Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 6-ти недельных крыс
3.6.3. Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 3-х недельных крыс
3.6.4. Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 1-но недельных крыс
3.7. Влияние стимуляции а2-адренорецепторов клонидином гидрохлоридом на фоне блокады If на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в постнатальном онтогенезе
3.7.1. Влияние введения клонидина гидрохлорида на фоне ZD 7288 на изолированное сердце крыс 20-ти недельного возраста
3.7.2. Влияние введения клонидина гидрохлорида на фоне ZD 7288 на изолированное сердце крыс 6-ти недельного возраста
3.7.3. Влияние введения клонидина гидрохлорида на фоне ZD 7288 на изолированное сердце крысят 3-х недельного возраста
3.7.4. Влияние введения клонидина гидрохлорида на фоне ZD 7288 на
изолированное сердце крысят 1-но недельного возраста
3.8. Влияние стимуляции а2-адренорецепторов клонидином гидрохлоридом на фоне блокады If на параметры электрической активности рабочих кардиомиоцитов крыс в постнатальном онтогенезе
3.8.1. Влияние клонидина гидрохлорида на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 20-ти недельных крыс
3.8.2. Влияние клонидина гидрохлорида на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 6-ти недельных крыс
3.8.3. Влияние клонидина гидрохлорида на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 3-х недельных крыс
3.8.4. Влияние клонидина гидрохлорида на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 1-но недельных крыс
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК
Роль α1-адренорецепторов в регуляции работы сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе2018 год, кандидат наук Хабибрахманов Инсаф Илхамович
Роль α2-адренорецепторов в регуляции сердечно-сосудистой системы развивающихся крыс2017 год, кандидат наук Хисамиева, Луиза Ирековна
Рецепторно-эффекторные механизмы в развивающемся сердце крыс2015 год, кандидат наук Зиятдинова, Нафиса Ильгизовна
Пуринергическая регуляция сердца крыс в постнатальном онтогенезе2009 год, доктор биологических наук Аникина, Татьяна Андреевна
NPY эргическая регуляция сократимости и электрической активности предсердного миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе2021 год, кандидат наук Искаков Никита Георгиевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние активации α2-адренорецепторов на функции сердечной мышцы развивающихся крыс»
Актуальность темы
а2-Адренорецепторы (а2-АР) известны как рецепторы, локализующиеся на пресинапсах нервных окончаний, подавляющие высвобождение норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи (Berg Т. and Jensen J., 2013). Агонисты пресинаптических а2-АР, в настоящее время используются в клинической практике для снижения ЧСС, артериального давления; седативного, противоболевого, гипногенного эффектов, снижения внутриглазного давления (Gilsbach R., Hein L., 2012; Knaus A.E. et al., 2007).
Постсинаптические а2-АР в гладкомышечных клетках сосудов вызывают их сужение (Gyires K. et al., 2009; Maltsev A.V. et al., 2014; Philipp M., Hein L., 2004).
(Docherty J.R., 1998). Показано что a2-AP, локализованы в сарколемме
2+
миокардиоцитов и способны подавлять спонтанный вход ионов Ca (Kokoz Y.M. et al., 2016). Стимуляция а2-АР снижает силу сокращения в миокарде (Gilsbach R., Hein L., 2012; Porter A. et al., 2003; Guth B. et al., 1990; Sinclair M., 2003; Parker J. et al., 1995; Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н., 2002). Животные с дефицитом а2-АР были более подвержены развитию сердечного фиброза, а также гипертрофии и, наконец, сердечной недостаточности в ответ на хроническую перегрузку сердечного давления (Brede M. et al., 2002).
Агонист а2-АР медетомидин понижает сердечный выброс у собак (Sinclair M., 2003). Блокатор а2-АР йохимбин оказывает отрицательный инотропный эффект на полосках миокарда у взрослых и новорожденных крыс (Kuptsova A.M. et al., 2016). In vivo и in vitro показано, что селективная блокада разных подтипов а2-АР оказывает противоположные эффекты на сердечно-сосудистую систему (Зефиров Т.Л. и др., 2015; Зиятдинова Н.И. и др., 2015; Zefirov T.L. et al., 2015; Zefirov T.L. et al., 2016; Hisamieva L.I. et al., 2016).
Стимуляция а2-АР может приводить к отрицательной хронотропии (Neumeister A. et al., 2005; Boblewski K. et al., 2014). По другим данным, стимуляция а2-АР вызывает тахикардию (Зефиров Т.Л. и др., 2011) или не
оказывает эффекта на хронотропию (Mariappan R. et al., 2014). Блокатор а2-АР йохимбин снижает ЧСС у 1- и 3-недельных крыс, а на ЧСС 6- и 20-недельных крыс не влияет (Зефиров Т.Л. и др., 2011).
В постнатальном онтогенезе происходит изменение реакции сердца на регуляторные воздействия (Аникина Т.А. и др., 2001, 2011; Вахитов И.Х. и др., 2005; Зефиров Т.Л., 1999, 2002; Маслюков П.М. и др., 2014; Нигматуллина Р.Р. и др., 2014; Распутина А.А., Рощевская И.М., 2010, 2011; Ситдиков Ф.Г. и др., 2008, 2010; Тарасова О.С. и др., 2012; Ходырев Г.Н., Ноздрачёв А.Д., 2013; Chen F. et. а!., 2006; Ebert S.N. et. al., 2008; Fregoso S.P., Hoover D.B., 2012; Meidahl P.K. et. al., 2012; Qu J., Robinson R.B., 2004; Sato S. 2008; Taylor E.W., 2014; Zefirov T.L. et al., 2001 и др.). Катехоламины, еще до появления нервного контроля, могут участвовать в эмбриональном развитии сердца (Lehmann M. et al., 2013). Имеются доказательства того, что наиболее важными для эмбрионального развития являются ßi- и а2 -АР системы (O'Connell T.D. et. al., 2003). Возрастные изменения претерпевают и ионные каналы, изменения ионных токов кардиомиоцитов могут быть связаны с формированием симпатической иннервации сердца (Qu J. et al., 2000; Protas L. et al., 2003). If токи являются важными составляющими вегетативной модуляции работы сердца, имеются данные об их возрастных особенностях в сердце (Qu J., Robinson R.B., 2004; Зефиров Т.Л. и др., 2001; Zefirov T.L. et al., 2003). Выявлено, что HCN каналы является важнейшим компонентом адренергической регуляции сердца крыс с момента рождения (Зиятдинова Н.И., 2015).
Таким образом, сведения, касающиеся функциональной роли а2-АР в сердечной мышце крайне неоднозначны. Поэтому, вопрос о наличии и функциональном значении а2-АР в развивающемся сердце человека и животных представляется нам весьма актуальным.
Цель исследования
Целью нашего исследования явилось исследование механизмов влияния а2-адренорецепторов на сердце крыс в раннем постнатальном онтогенезе.
Задачи исследования
1. Исследовать воздействие стимуляции а2-адренорецепторов (а2-АР) клонидином гидрохлоридом на хронотропную функцию сердца и вариабельность сердечного ритма крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
2. Исследовать воздействие стимуляции а2-АР клонидином гидрохлоридом на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
3. Изучить влияние стимуляции а2-АР клонидином гидрохлоридом на инотропию сердца крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
4. Исследовать воздействие стимуляции а2-АР клонидином гидрохлоридом на параметры электрической активности рабочих кардиомиоцитов крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
5. Исследовать воздействие блокады ^ на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца у крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
6. Изучить воздействие блокады ^ на параметры электрической активности миокардиоцитов рабочего типа крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
7. Исследовать влияние стимуляции а2-АР клонидином гидрохлоридом на фоне блокады I- токов на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
8. Изучить влияние стимуляции а2-АР клонидином гидрохлоридом на фоне блокады ^ токов на параметры электрической активности рабочих миокардиоцитов крыс 1-, 3-, 6- и 20-недельного возраста.
Научная новизна
С помощью различных экспериментальных подходов на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях впервые исследовано влияние стимуляции а2-АР на развивающееся сердце крыс. Показано, что стимуляция а2-адренорецепторов оказывает влияние на электрическую активность кардиомиоцитов, хронотропию, инотропию, коронарное кровообращение крыс 1-, 3-, 6-, 20-недельного возраста. В экспериментах in vitro впервые показаны существенные возрастные различия при стимуляции а2-адренорецепторов. Выявлено, что стимуляция а2-АР уменьшает сократимость миокарда предсердий и желудочков взрослых крыс, у 6-недельных крыс - уменьшает сократимость предсердий и увеличивае инотропию желудочков, у 3- и 1-недельных крыс -наблюдается разнонаправленный эффект. Приоритетными являются данные о том, что стимуляция а2-АР вызывает увеличение длительности фазы реполяризации рабочих кардиомиоцитов на уровне дпд20%, дпд50%, дпд90%, а также оказывает влияние на общую длину цикла и частоту генерацию ПД у крыс всех возрастов. Впервые показано, что блокада If токов увеличивает давление, развиваемое левым желудочком в минимальных концентрациях, а в больших -уменьшает, а также уменьшает частоту сердцебиений и коронарный проток. Приоритетными являются данные о том, что ZD7288 вызывает увеличение длительности фазы реполяризации рабочих кардиомиоцитов на уровне дпд50% и дпд90% у крыс 1-, 3-, 6-, 20-недельного возраста. Впервые выявлено, что блокада If модулирует эффекты стимуляции а2-АР на сердце крыс. Блокада If снижает выраженность удлинения реполяризации рабочих кардиомиоцитов 20- и 6-недельных крыс при стимуляции а2-АР, у 1- и 3-недельных крыс наблюдается увеличение удлинения реполяризации на уровне 20% и снижение удлинения реполяризации на уровне 50% и 90%.
Научно-практическая значимость
Полученные результаты восполняют современные представления о механизмах регуляции работы сердца. Эксперименты с применением различных методических подходов расширяют представления о влиянии адренергических агонистов и блокаторов токов, активируемых гиперполяризацией, на силу и частоту сокращений, коронарное кровообращение, а еще электрическую активность миокарда сердца крыс на разных этапах постэмбрионального онтогненеза. Эти результаты следует учитывать при назначении агонистов а2-адренергических рецепторов, а также блокаторов токов, активируемых гиперполяризацией, в качестве лекарственных препаратов.
Полученные данные исследований с практической точки зрения очень интересны для фармакологов, ученых-физиологов, ученых в области биохимии, которые изучают влияния стимуляторов адренорецепторов и блокаторов ^ токов на деятельность и функционирование сердечно-сосудистой системы. Данные изучений также привлекает внимание исследователей, которые занимаются возрастной физиологией, нормальной физиологией, кардиологов и педиатров.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Стимуляция а2-адренорецепторов оказывает влияние на ПД кардиомиоцитов, частоту сердцебиений, сократимость, гемодинамику сердца крыс на всех этапах раннего постнатального онтогенеза.
2. Блокада ^ трансформирует влияние стимуляции а2-АР на сердце крыс, влияние блокады I- имеет выраженную возрастную зависимость.
3. Эффекты стимуляции а2-АР и блокады ^ на сократимость миокарда коррелируют с удлинением фазы реполяризации ПД.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на различных конференциях, таких как: Всероссийская научная конференция «Теория и практика физической культуры и спорта» (Казань, 2014); XII, XIII, XIV Международная школа-конференция «Адаптация растущего организма» (Казань-Яльчик, 2014, 2016, 2018); Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых -Ломоносов (Москва, 2014); I, II, III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, посвященной А.Ф. Самойлову: «Фундаментальная и клиническая электрофизиология сердца. Актуальные вопросы аритмологии» (Казань, 2017, 2018, 2019); XXIII Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова (Воронеж, 2017).
Публикации
По тематике кандидатской диссертации опубликовано 17 печатных научных работ, 7 из которых в ведущих научных рецензируемых журналах (из списка ВАК, Scopus и Web of Science) для размещения материалов кандидатских диссертаций.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 216 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, описание материалов и методики научного исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений, а также списка использованной литературы, который включает в себя 323 наименования, из них 28 отечетвенных авторов, а 295 - зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит в себе 33 рисунка и также 16 таблиц.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Адренергическая регуляция сердца
Адренорецепторы - это связанные с G-белком рецепторы цитолеммы, относящиеся к группе рецепторов. Данные рецепторы, активизируясь норэпинефрином и эпинефрином - физиологическими активаторами, стимулируют клеточный ответ. Есть две обширных категории адренергических рецепторов - а-АР и ß-АР, а вместе с тем три основные подкатегории: а1, а2 и ß. Вследствие внушительной физиологической значимости этих рецепторов с позиции контролирования кровяного давления и тока крови, нейронной размеренности, пищеварения, мочевыделения, воздухоносных путей, размножения, диаметра зрачка, процессов обмена веществ и инкреторных процессов, поведения на данный момент а-АР достаточно обширно изучаются.
Ahlquist в 1948 растолковал две категории адренергических рецепторов, размещенных на степенной системе активности ряда агонистов (Ahlquist R.P., 1948). Рецептор, обозначенный как ß-АР, отличался по большому счету подавляющим воздействием, за исключением сердца, а рецептор, отмеченный как а-адренорецептор, помимо воздейтвия на кишечник, обладал преимущественно генерирующим действием. В этом разделении а-АР являлись рецепторами, находящимися в гладкомышечных тканях, говоря другими словами, постсинаптическими а-АР (Ahlquist R.P., 1948).
1.1.1. а-адренорецепторы
Было замечено, что агонисты а-АР ксилазин (Heise A. et al., 1971) и КГ (Starke K. et al., 1972) способствуют упадку экспрессирования норэпинефрина из эпинефрических окончаний нервов, и стало очевидно, что данные воздействия угнетателей и активаторов а-адренорецепторов не были напрямую выражены а-адренергическими рецепторами окончаний нервов, прозванными
пресинаптическими рецепторами (Starke K., 1977). На данный момент хорошо известно, что пресинаптические рецепторы для немалого количества нейромедиаторов и нейромодуляторов имеются на большинстве видах окончаний нервов. Находящиеся перед синапсом а-гетероцепторы на неадренергических нервах опосредуют ингибирование передачи в этих нервах, но, что представляет еще больший интерес, пресинаптические а-ауторецепторы на адренергических нервах косвенно выражают отрицательную обратную связь, в конечном итоге выделяемый норадреналин преобразовывает его собственное дальнейшее высвобождение (Docherty J.R., 1998).
После утверждения концепции а-адренергических рецепторов, располагающихся пресинаптически и постсинаптически, стало понятно, что со стороны ответов ряда активаторов и блокаторов имеются различия между этими а-адренорецепторами. Это сподвигло к делению систематики а-адренорецепторов на а1- и а2-адренорецепторы (Langer S.Z., 1974). Вслед за этим при собирании подтверждений для расположенных постсинаптически а2-адренергических рецепторов, эта чисто анатомическая классификация была уточнена до подклассификации из фармакологических соображений, не имеющей зависимость от места размещения. Выявлено, что а2-адренергические рецепторы попадаются в гладких мышцах сосудов и косвенно провоцируют сосудосужающие реакции (Docherty J.R., 1998). Сначала было объявлено о том, что данные а2-адренергические рецепторы могут быть главным образом экстрасинаптическими и косвенно провоцируют ответы на двигающиеся катехоламины, но позже стало очевидно, что уменьшение нервной стимуляции в подкожной вене человека и других тканях также опосредованы через а2-адренорецепторы (Docherty J.R., 1998).
Благодаря разработке фармакологических методологий для изучения рецепторов в понимании а-адренорецепторов были достигнуты дальнейшие успехи. Первый - метод анализа связывания радиолиганда, который, начиная с середины 1980-х годов, начал демонстрировать наличие как а1-адренорецепторов (Morrow A.L. and Creese I., 1986; Han С. et al., 1987), так и а2-адренорецепторов
(Bylund D.B., 1985, 1988). Прогресс в изучении а-адренорецепторов был достигнут благодаря методам молекулярной биологии. Были идентифицированы и секвенированы шесть генов для а-адренорецепторов (а1А, а1В, a1D, а2А, а2В, а2С), были идентифицированы виды гомологов - а2А подтип АР для человека и a2D подтип адренорецепторов для крысы (Bylund D.B. et al., 1994; Hieble J.P. et al., 1995).
Сейчас классификация включает три типа а-адренорецепторов (а1А, а1В, a1D) и три типа а2-адренорецепторов (а1А, а2В, а2С).
После разделения а-адренорецепторов на а1- и а2-АР было принято считать, что пресинаптическими а-адренорецепторами являются исключительно а2-АР. Однако было показано, что селективный агонист а1-АР метоксамин подавляет учащенное сердцебиение при электрической стимуляции у крыс, и это явление блокируется угнетателем а1-адренергических рецепторов празозином (Docherty J.R., 1998). Изучение постсинаптических реакций in vitro, доказывает, что производящие ингибицию пресинаптические а1-адренергические рецепторы имеются в желудочке сердца крыс, органах мочеобразования крыс, в эякуляторных протоках крыс, в предсердиях сердца крыс, в сердце собаки, в хвостовой артерии крыс, предсердиях морских свинок и на холинергических нервах дна желудка крыс (Docherty J.R., 1998). Говорилось о том, что активаторы а1-адренергических рецепторов упрощают высвобождение ацетилхолина в сердце крысы (Bognar T.I. et al., 1990), парасимпатических нервных узлах мочевика кошки (Keast J.R. et al., 1990) и мочевого пузыря крысы (Yoshimura N. and de Groat W.C., 1992). Продемонстрировано, что в холинергических нервных окончаниях мочевика активаторы а1-адренергических рецепторов метоксамин и фенилэфрин провоцируют высвобождение ацетилхолина (Somogyi G.T. et al., 1995). В корковых синаптических образованиях крыс фенилэфрин усиливал основной выброс норадреналина, и это действие блокировалось празозином (Pastor C. et al., 1996). Фенилэфрин также увеличивал базальный выброс норадреналина в мочевом пузыре крысы, и данный процесс угнетался блокатором вбирания норадреналина дезипрамином (Somogyi G.T. et al., 1995). Упрощение
процесса, косвенно вызванное ai-адренорецепторами, происходит в этих же нервах, что и подавление, опосредованное а2-адренергическими рецепторами (Keast J.R. et al., 1990), а в подобии с мускариновым облегчением может содержать протеинкиназу C (Somogyi G.T. et al., 1996).
Активация а1-АР вызывает типичные а-адренергические ответы, в том числе к сужению сосудов (Docherty J.R., 2011). а1-Адренорецепторы постсинаптически располагаются в радужной оболочке глаз, гладких мышцах бронхов, кровеносных сосудах, кишечнике, матке, органах мочеполовой системы (Ge D., 2015). Также стимуляция а1-адренорецепторов вызывает снижение секреции инсулина, гормона роста и активирует гликогенолиз и глюконеогенез у человека (Fanciulli G., 2009). Стимуляция а1-адренорецепторов приводит к сужению бронхов, сокращению матки, мидриазу (эффект сокращения радиальной мышцы радужной оболочки), сокращению сфинктеров мочеполового и желудочно-кишечного трактов, сужению кровеносных сосудов (Alves F.H., 2014; Ge D., 2015; Aizawa N., 2016). Стимуляция а1-АР приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция, что вызывает сокращение мышц. а1-Адренорецепторы находятся в миокарде, их активация вызывает отрицательный хронотропный и положительный инотропный эффекты. Несмотря на множество эффектов, наиболее важная функция а1-АР — это контроль просвета сосудов, приводящее к изменению артериального давления (Tran L.T., 2014).
Выявлено существование трех подтипов а1-адренорецепторов: a1A-, a1B- и а1D-AP (Jensen J. et. al., 2011). Стимуляторами всех подвидов а1-адренергических рецепторов являются эпинефрин, норэпинефрин, изофрин, антагонистом -празозин.
а1-Адренергические рецепторы способны вызывать обратный ответ на активность брыжеечных сосудов у крыс. Например, активация ащ-АР приводит к вазодилатации, а стимуляция а1А-АР - к вазоконстрикции (Filippi S. etal., 2001, Andrade C.R. etal., 2006). а1-Адренорецепторы обнаружены в различных типах клеток артерий, в гладких мышцах, а также эндотелиальных, адвентициальных, нервных клетках. Все три подтипа а1А-АР могут связывать лиганды на мембране
клетки, каждый подтип может существовать вне- и внутриклеточно в отсутствие других подтипов (McGrath J.C., 2015).
В ходе функциональных исследований с помощью всевозможных способов в человеческом организме было продемонстрировано существование а1-АР (Brodde O.E., Michel M.C., 1999; Shannon R., Chaudhry M., 2006). В сердце а1-адренорецепторы связаны с большим количеством адаптивных реакций: усилением сократимости миокарда, транскрипцией генов, синтезом белка, метаболизмом углеводов, подавлением апоптоза (Simpson P., 2006). В миокарде присутствуют а1А- и а1В-АР, в то время как a1D-AP обнаружены в клетках гладкой мышечной ткани и коронарных артериях в эпикарде (Jensen J. et. al., 2011). Активация a1A- и а1В-адренорецепторов в миокардиоцитах крысы может приводить к различным эффектам (Jensen J. et. al., 2011). Введение антагонистов a1A-, a1B- и a1D-AP может вызывать противоположное действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС) 1-недельных крысят (Ziyatdinova N.I. et al., 2012). Выявлено, что у 20- и 6-недельных крыс блокатор а1-АР празозин вызывает снижение частоты сердечных сокращений, а на ЧСС 1- и 3-недельных крысят эффекта не оказывает (Zefirov T.L. et. al., 2011). Введение агонистов а1-АР приводит к снижению частоты сердечных сокращений, связанной с возрастными особенностями (Zefirov T.L. et. al., 2016).
В сердце человека в количественном соотношении адренорецепторов, количество а1-адренорецепторов составляет около 10 - 15% от количества ß-AP. Через активацию белков Gq/11 и инозитолфосфата а1-адренорецепторы вызывают положительный инотропный эффект (Bristow M.R. et al., 1988; Brodde O.E., Michel M.C., 1999). Активация a1-AP в сердце крыс может приводить к гипертрофии миокарда (Schlüter K.D., Piper H.M., 1999). Однако может ли активация а1-адренорецепторов в сердце человека приводить к гипертрофии миокарда как в сердце крысы, не известно (Brodde O.E. et al., 2006).
На отдельных клетках сердца зрелых и недавно родившихся крыс продемонстрировано, что постоянное активирование а1-адренергических рецепторов в сердце способно запускать возникновение гипертрофированного
фенотипа (Simpson R. et al., 2006). Избыточность в клетках сердечной мышцы зрелых крыс опосредована а1А-адренорецепторами (Pönicke K. et al., 2001).
Фосфолипаза С (PLC) активируется а1-адренергическими рецепторами при помощи белков Gq/11, которые способствуют увеличению концентрации диацилглицерола, который находится внутри клетки, и инозитолтрифосфата (IP3). Затем протеинкиназа C и IP3 меняют остальные клеточные функции (Зиятдинова Н.И., 2014). а1-Адренорецепторы связаны с широким спектром систем вторичных мессенджеров через G-белки, преимущественно с нечувствительными к коклюшному токсину G-белками семейства Gq/11 и фосфолипазой C, но он к тому же связан с восприимчивыми к коклюшу G-белками ряда Gi или Go и фосфолипазой А2 (PLA2) (Minneman K.P., 1988; Wu D. et al., 1992). По причине активации а1-адренергических рецепторов возникает стимуляция PLC с появлением IP3 и диацилглицерола (DAG). Диацилглицерол активирует PKC, а IP3 освобождает резервы кальция, действуя на инозитолтрифосфатный рецептор в эндоплазматической сети: суммарный итог представляет собой повышение поступления внеклеточного Ca2+ и/или освобождение резерва Ca2+ (Docherty J.R., 1998). Возбуждение а1-адренергических рецепторов пробуждает активизацию PLA2 и выбросу арахидоновой кислоты у млекопитающих, стимулирует выделение арахидоновой кислоты путем активизации фосфолипазы D в фибробластах и хвостовых артериях крысы, способно вызывать выработку цАМФ (Gu H. et al., 1992; Ruan Y. et al., 1998). Уже другими учеными-исследователями продемонстрировано, что а1-адренергические рецепторы имеют характерную способность к вовлечению стимулирования Na+-K+-Cl- котранспорта и хлоридного насоса с целью повышения хлорид ионов и сдвига ECl (Docherty J.R., 1998).
а2-Адренорецепторы известны как рецепторы, локализующиеся на пресинапсах нервных окончаний (Berg T., Jensen J., 2013). Стимуляция а2-АР ингибирует поступление ионов Ca2+ в нервные окончания через подавление аденилатциклазы. Понижение концентрации Ca2+ уменьшает выделение норадреналина из нервного окончания. То есть а2-АР подавляют высвобождение
норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи. Постсинаптические а2-АР в гладкомышечных клетках сосудов вызывают их сужение (Philipp M., Hein L., 2004; Gyires K. et al., 2009; Maltsev et al., 2014). Постсинаптические а2-АР в ЦНС могут вызывать седативный эффект, также ингибируют симпатическую активность, снижая артериальное давление (Knaus, 2007). а2-Адренергические рецепторы, сосредоточенные пресинаптически, угнетают экспрессию норэпинефрина из адренергических нервных окончаний, экспрессию ацетилхолина из ацетилхолиновых нервных окончаний, приводят к упадку расщепления липидов в клетках жировой ткани, подавляют экспрессию инсулина, стимулируют агрегационную способность тромбоцитов и вазокнстрикцию сосудов неких органов (Berg T., Jensen J., 2013; Gilsbach R., Hein L., 2012).
а2-Адренергические рецепторы подразделяются на три подтипа: a2A-, a2B- и а2С-адренорецепторы. a2D-адренорецепторы крысы является гомологичной разновидностью а2А-адренорецепторов человека (Docherty J.R.,1998).
а2-АР сначала стали известны как рецепторы, имеющие пресинаптическое расположение, активизирование которых ингибирует экспрессию норэпинефрина из адренергических (эпинефрических) нейронов в центральной нервной системе, а также в периферической нервной системе (Gilsbach R., Hein L., 2012). Вследствие этого а2-адренергические рецепторы были проименованы ауторецепторами. Являясь по своей сути ауторецепторами а2-адренергические рецепторы модулируют спонтанную двигательную активность в ночное время, работу сердца, удлиняют фазу медленного сна и укорачивают фазу парадоксального сна (Gilsbach R., Hein L., 2012). Стимуляция а2-АР с помощью катехоламинов контролирует высвобождение посредника из неадренергических окончаний нервов, таких как допамин, ацетилхолин, тромботонин и иных медиаторов (Millan M.J., 2000). В процессе стимулирования данными избирательными стимуляторами пресинаптических а2-гетерорецепторов, таких как клофелин, медетомидин, бримонидин, рилменидин, дексмедетомидин, фиксируются понижение хронотропной функции сердца и давления в артерии, успокаивающий,
антиболевой, гипногенный эффекты; повышается результативность ингаляционной анестезии, снижение давления жидкости внутри глаза. Данные результаты в настоящее время применяются в клинической деятельности (Gilsbach R., Hein L., 2012; Knaus A.E. et al., 2007).
a1A-, a1B- и am-адренорецепторы широко распространены как в периферических тканях, так и в центральной нервной системе (Gyires K. et al., 2009). Плотность распределения каждого подтипа а1-адренорецепторов различна. Показано наличие пресинаптических а2С-адренорецепторов в коре почки человека (Trendelenberg A.U. et al., 1994) и правом предсердии человека (Rump L.C. et al., 1995). Чувствительные нервные окончания, стимулированные норэпинефрином, понижают выделение посредника в предсердиях. В этом процессе принимают участие два подвида: а^-адренергические рецепторы и а2В- или а2С-адренергические рецепторы (Ho W.K. et al., 1998). мРНК, кодирующие а2А-АР, находятся во всех отделах мозга, особенно в голубом пятне (MacDonald E., Scheinin M., 1995). Показано, что а2А-АР широко распространены в коре, стволе мозга, гиппокампе, гипоталамусе (Gyires K. et al., 2009). Благотворное влияние активации а2-адренорецепторов при гиперактивности и синдроме дефицита внимания обьясняется присутствием в префронтальной коре а2А-адренорецепторов (Levy F., 2008).
мРНК а2В-адренорецепторов были обнаружены только в таламусе (MacDonald E., Scheinin M., 1995). На фронтальных и сагиттальных срезах мозга крыс показано, что помимо а2А-АР по всему мозгу также распределены мРНК а2В-адренорецепторов, экспрессия а2А-АР больше, чем а2В-АР, в большинстве отделов мозга, кроме таламуса (Tavares A. et al., 1996). Также присутствие а2В-адренергическх рецепторов было показано во внутриутробном периоде и оставалось в постэмбриональном периоде онтогенеза, в коре больших полушарий, в нервных узлах заднего корешка и V, VII черепно-мозговых нервах, переднего обонятельного ядра вентральной части промежуточного мозга, стволе мозга и клетках Пуркинье «малого мозга» (Wang G.S. et al., 2002).
Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК
Возрастные особенности влияния блокады гиперполяризационных токов на механизмы регуляции работы сердца2001 год, кандидат биологических наук Зиятдинова, Нафиса Ильгизовна
Влияние блокады ионных токов на адренергическую регуляцию сердца крыс в постнатальном онтогенезе2014 год, кандидат наук Дементьева, Рената Евгеньевна
Роль 𝛂2-адренорецепторов в механизмах адаптации сердца крыс при гипокинезии и последующем восстановлении2023 год, кандидат наук Сунгатуллина Миляуша Ильдусовна
Особенности механизмов регуляции инотропии сердца крыс в постнатальном онтогенезе2010 год, кандидат биологических наук Сергеева, Анна Михайловна
Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия2000 год, кандидат биологических наук Билалова, Гульфия Альбертовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фасхутдинов Ленар Ильсурович, 2019 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абрамочкин, Д.В. Механизмы функционирования и регуляции синоатриального узла млекопитающих / Д.В. Абрамочкин, Г.С. Сухова, Л.В. Розенштраух // Успехи физиологических наук. - 2009. - Т. 40, № 4. - С. 21-41.
2. Аникина, Т.А. Взоимодействие адрено- и пуринорецепторов в регуляции сакратимости миокарда крыс в постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, А.А. Зверев, Ф.Г. Ситдиков, И.Н. Анисимова // Онтогенез. - 2013. - Т. 44, № 6. - С. 396.
3. Билалова, Г.А. Адренорецепторы в дофаминергической регуляции сократимости миокарда крыс в онтогенезе / Г.А.Билалова, Ф.Г.Ситдиков, Н.Б.Дикопольская, М.В.Шайхелисламова, Т.Л.Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - № 12. - Т. 162. - С. 738-742.
4. Билалова, Г.А. Влияние дофамина при блокаде а-адренорецепторов на инотропную функцию сердца растущих крыс / Г.А. Билалова, Ф.Г. Ситдиков, Н.Б. Дикопольская, Т.Л. Зефиров. - Сборник статей «Modern problems in systemic regulation of physiological function». - Москва, 2015. - С. 89-93.
5. Билалова, Г.А. Инотропное действие дофамина на сердце крыс в постнатальном онтогенезе / Г.А. Билалова, Л.М. Казанчикова, Т.Л. Зефиров, Ф.Г. Ситдиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2013. - Т. 156, № 8. - С. 136-139.
6. Галиева, А.М. Влияние блокады HCN каналов на электрическую активность кардиомиоцитов 3-х недельных крыс / А.М. Галиева, Л.И. Фасхутдинов, Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. - 2019. - Том. 1. - С.762-766
7. Зверев, А.А. Участие Р2Х-реепторов в палажительном инотропном эффекте миокарда крыс в онтогенезе / А.А. Зверев, Т.А. Аникина, Ф.Г. Ситдиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 2. - С. 133-135.
8. Зефиров, Т.Л. Влияние селективной блокады а2С-адренорецепторов на сердечную деятельность развивающихся крыс / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева
Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 6. - С. 664-667.
9. Зефиров, Т. Л. Влияние селективной блокады a2A/D-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему растущих крыс / Т. Л.Зефиров, Л. И. Хисамиева, Н. И. Зиятдинова, Л. И. Фасхутдинов, А. Л. Зефиров. - Четвертая Международная междисциплинарная конференция «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций». Материалы конференции. - Москва. - 2015. - С. 9-11.
10. Зефиров, Т.Л. Влияние селективной блокады подтипов a2 -адренорецепторов на сердечнососудистую систему крыс / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2014. - Т. 158, № 10. - С. 406-408.
11. Зефиров, Т.Л. Особенности селективной блокады подтипов а2-адрено рецепторов на хронотропию сердца новорожденных крысят / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160, № 7. - С. 10-13.
12. Зефиров, Т.Л. Сравнительный анализ влияния блокады ai- и а2-адрено рецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Т.Л. Зефиров, Н.И. Зиятдинова, Л.И. Хисамиева, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 6. - С. 607-610.
13. Зиятдинова Н.И. Влияние стимуляции а2-адренороцепторов на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крысы / Н.И. Зиятдинова, А.М. Купцова, Л.И. Фасхутдинов, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Том 165. - №5. -С. 532-535
14. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности адренергической регуляции храанотропной функции сердца крыс / Н.И. Зиятдинова, Р.Г. Биктемирова, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2015. - № 4. - С. 34-36.
15. Зиятдинова, Н.И. Влияние блокады If-токов на изолированное по Лангендорфу сердце новорожденных крыс / Н.И. Зиятдинова, А.М. Купцова, Л.И. Фасхутдинов, А.М. Галиева, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - №4. - С.405-409.
16. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности влияния блокады If на адренергическую регуляцию хронотропии сердца крыс / Н.И. Зиятдинова, Р.Е. Дементьева, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 156, № 7. - С. 6-8.
17. Зиятдинова, Н.И. Рецепторно-эффекторные механизмы в развивающемся сердце крыс: дис. на соискание ученой степени доктора биологических наук: 03.03.01 / Н.И. Зиятдинова. - Казань, 2014. - 340 с.
18. Купцова, А.М. Блокада токов, активируемых гиперполяризацией изменяет работу изолированного сердца 6 недельных крыс / А.М. Купцова, Р.К. Бугров, Р.С. Кобзарев, А.Г. Миллер, Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров // Чтения памяти профессора Анатолия Андреевича Попова: сб. науч. материалов. - Казань. - Изд-во Казан. ун-та. - 2018. - Вып 8. - C. 57-62
19. Зиятдинова, Н.И. Влияние стимуляции ai-адренорецепторов на изолированное по Лангендорфу сердце крыс / Н.И. Зиятдинова, И.И. Хабибрахманов, Т.Л. Зефиров. - Сборник статей "Modern problems in systemic regulation of physiological function". - Москва. - 2015. - С. 264-267.
20. Купцова, А.М. Особенности а2-адренергической регуляции сократимости миокарда3-х недельных крысят / А.М. Купцова, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров // Чтения памяти А.А. Попова: сборник научных материалов. - Вып. 7. - Казань: Изд-во Казан. ун-та. - 2017. - С. 67-70.
21. Хабибрахманов, И.И. Роль а1-адренорецепторов в регуляции инотропии сердца /И.И. Хабибрахманов, Р.К.Бугров, Р.С. Кобзарев, А.Г. Миллер, Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров // Чтения памяти профессора Анатолия Андреевича Попова: сб. науч. материалов / отв. ред. Т.В. Андреева, В.В. Кузнецов. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2018. - Вып.8. - С. 66-71.
22. Хабибрахманов И.И. Эффекты блокады а1А-АР на сократимость миокарда крысы / И.И. Хабибрахманов, Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров // Чтения памяти профессора Анатолия Андреевича Попова: сборник научных материалов. -Казань: Изд-во Казан. ун-та. - 2017. -Вып.7. -С. 77-81.
23. Хабибрахманов И.И. Влияние метоксамина на сократимость миокарда новорожденных крыс / И.И. Хабибрахманов, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров. - Сборник статей "Modern problems in systemic regulation of physiological function". - Москва. - 2015. С. - 661-664.
24. Хабибрахманов И.И. Влияние метоксамина на сократимость миокарда новорожденных крыс / И.И. Хабибрахманов, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Современные проблемы системной регуляции физиологических функций: материалы четвертой международной междисциплинарной конференции. - Москва, Россия. - 2015. - С. - 661-664.
25. Чазов, Е.И. Дисрегуляция и гиперреактивность как факторы формирования болезни / Е.И. Чазов // Кардиологический вестник. - 2006. - Т. I (III), № 1. - С. 5-9.
26. Швалев, В.Н. Возрастные изменения нервного аппарата сердца и содержания в нем оксида азота в норме и при патологии / В.Н. Швалев // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 94-99.
27. Швалев, В.Н. Развитие современных представлений о нейрогенной природе кардиологических заболеваний / В.Н. Швалев, В.П. Реутов, А.Н. Рогоза [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 11-15.
28. Шишкина, Г.Т. Подтип специфические клинически важные эффекты альфа2-адрено рецепторов / Г.Т. Шишкина, Н.Н. Дыгало // Успехи физиологических наук. - 2002. - Т. 33, № 2. - С. 30-40.
29. Aantaa, R. Perioperative use of alpha2-adrenoceptor agonists and the cardiac patien t / R. Aantaa, J. Jalonen // Eur J Anaesthesiol. - 2006. - Vol. 23 - Р. 361372.
30. Aggarwal, A. Diastolic dysfunction: pathophysiology, clinical features, and assessment with radionuclide methods /A. Aggarwal, K.A. Brown, M.M. LeWinter // J. Nucl. Cardiol. - 2001. - Vol. 8, № 1. - P. 98-106.
31. Aggarwal, A. Evidence for functional presynaptic alpha-2 adreno ceptors and their down-regulation in human heart failure/ A. Aggarwal, M.D. Esler, F. Socratous, D.M. Kaye // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol 37. - P. 1246-1251.
32. Ahlquist, R.P. A study of the adrenotropic receptors / R.P. Ahlquist // Am. J. Physiol. - 1948. - Vol. 153. - P. 586-600.
33. Aizawa, N. Functional roles of bladder ai-adrenoceptors in the activation of single-unit primary bladder afferent activity in rats / N. Aizawa, R. Sugiyama, K. Ichihara [et al.] // BJU Int. - 2016. - Vol. 117, № 6. - P. 993-1001.
34. Altman, J.D. Abnormal regulation of the sympathetic nervous system in 2A-adrenergic receptor knockout mice / J.D. Altman, A.U. Trendelenburg, L. MacMillan [et al.] // Mol. Pharmacol. - 1999. - Vol. 56. - P. 154-161.
35. Altomare, C. Integrated allosteric model of voltage gating of HCN channels / C. Altomare, A. Bucchi, E. Camatini [et al.] // J. Gen. Physiol. - 2001. - Vol. 117. - P. 519-532.
36. Alves, F.H. Both a1- and a2-adrenoceptors in the insular cortex are involved in the cardiovascular responses to acute restraint stress in rats / F.H. Alves, C.C. Crestani , L.B. Resstel, F.M. Correa // PLoS. One. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. 83900.
37. Andrade, C.R. Alpha1D-adrenoceptor-induced relaxation on rat carotid artery is impaired during the endothelial dysfunction evoked in the early stages of hyperhomocysteinemia / C.R. Andrade, S.Y. Fukada, V.C. Olivon [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 543, 1-3. - P. 83-91.
38. Arima, J. a2-Adrenoceptor-mediated potassium currents in acutely dissociated rat locus coeruleus neurons / J. Arima, C. Kubo, H. Ishibashi, N. Akaike // J. Physiol. - 1998. - Vol. 508. - P. 57-66.
39. Banks, M.I. Hyperpolarization-activated cation current (Ih) in neurons of the medial nucleus of the trapezoid body: voltage clamp analysis and enhancement by
norepinephrine and CAMP suggest a modulatory mechanism in the auditory brain stem / M.I. Banks, R.A. Pearce, P.H. Smith // J. Neurophysiol. - 1993. - Vol. 70, № 4. - P. 1420-1432.
40. Barbuti, A. Molecular composition and functional properties of f-channels in murine embryonic stem cell-derived pacemaker cells / A. Barbuti, A. Crespi, D. Capilupo [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. - Vol. 46, № 3. - P. 343-351.
41. Baruscotti, M. The cardiac pacemaker current / M. Baruscotti, A. Barbuti, A. Bucchi // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2010. - Vol. 48, № 1. - P.55-64.
42. Beaumont, V. Temporal synaptic tagging by Ih activation and actin: involvement in long-term facilitation and camp-induced synaptic enhancement / V. Beaumont, N. Zhong, R.C. Froemke [et al.] // Neuron. - 2002. -Vol. 33. - P.601-613.
43. Berg, T. Tyramine reveals failing alpha2-adrenoceptor control of catecholamine release and total peripheral vascular resistance in hypertensive rats/ T. Berg, J. Jensen // Front. Neurol. - 2013. - Vol. 4. - P. 19.
44. Berkowit, D.E. Basic pharmacology of beta- and alpha- adrenoceptors. In the pharmacologic basis of anesthesiology, basic science and practical applications /
D.E. Berkowitz, D.A. Schwinn // New York: Churchill Livingstone, 1994. - P. 581-605.
2+
45. Best, J.M. Different subcellular populations of L-type Ca channels exhibit unique regulation and functional roles in cardiomyocytes / J.M. Best, T.J. Kamp // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2012. - Vol. 52, № 2. - P. 376 - 387.
46. Biel, M. Cardiac HCN channels: structure, function, and modulation / M. Biel, A. Schneider, C. Wahl // Trends Cardiovasc. Med. - 2002. - Vol. 12. - P. 206212.
47. Biel, M. Function and dysfunction of CNG channels: insights from channel apathies and mouse models / M. Biel, S. Michalakis // Mol. Neurobiol. - 2007. - Vol. 35. - P. 266-277.
48. Biel, M. Hyperpolarization-activated cation channels: from genes to function / M. Biel, C. Wahl-Schott, S. Michalakis, X. Zong // Physiol. Rev. - 2009. -Vol.89, № 3. - P. 847-885.
49. Blandizzi, C. Altered prejunctional modulation of intestinal cholinergic and noradrenergic pathways by alpha2-adrenoceptors in the presence of experimental colitis / M. Fornai, R. Colucci, F. Baschiera [et al.] // J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 139. - P. 309-320.
50. Blandizzi, C. Characterization of alpha 2-adrenoceptor subtypes involved in the modulation of gastric acid secretion / C. Blandizzi, G. Natale, R. Colucci [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 278. - P. 179-182.
51. Blandizzi, C. Enteric alpha-2 adrenoceptors: pathophysiological implicationstin functional and inflammatory bowel disorders / C. Blandizzi // Neurochem. Int. - 2007. - Vol. 51. - P. 282-288.
52. Blaxall, H.S. Expression of alpha 2-adrenergic receptor genes in rat tissues / H.S. Blaxall, N.A. Hass, D.B. Bylund // Receptor. - 1994. - Vol. 4. - P. 191-199.
53. Boblewsk, K. Vagotomy reveals the importance of the imidazoline receptors in the cardiovascular effects of marsanidine an 7-ME-marsanidine in rats / K. Boblewski, A. Lehmann, F. S^czewski [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2014. - Vol. 66, № 5. - P. 874-879.
54. Bognar, T.I. Alpha-adrenoceptor mediated facilitation of acetylcholine release in rat-perfused heart / T.I. Bognar, R. Baretti, S. Fischer [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. - Vol. 254. - P. 702-710.
55. Bondarenko, V.E. Computer model of action potential of mouse ventricular myocytes / V.E. Bondarenko, G.P. Szigeti, G.C. Bett [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P. 1378-1403.
56. Boyer, J.L. Pertussis toxin induces tachycardia and impairs the increase in blood pressure produced by alpha2-adrenergic agonists / J.L. Boyer, C. Cardenas, C. Posadas, J.A. Garcia-Sainz // Life Sci. - 1983. - Vol. 33. - P. 2627-2633.
57. Brede, M. Feedback inhibition of catecholamine release by two different alpha2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart failure / M. Brede, F. Wiesmann, R. Jahns [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2491-2496.
58. Brink, C.B. Agonist-directed trafficking of porcine alpha-2A-adrenergic receptor signaling in Chinese hamster ovary cells: l-isoproterenol selectively activates
Gs / C.B. Brink, S.M. Wade, R.R. Neubig // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 294. - P. 539-547.
59. Brioschi, C. Distribution of the pacemaker HCN4 channel mRNA and protein in the rabbit sinoatrial node / C. Brioschi, S. Micheloni, J.O. Tellez [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. - Vol. 47. - P. 221-227.
60. Bristow, M.R. Alpha-1 adrenergic receptors in the no failing and failing human heart / M.R. Bristow, W. Minobe, R. Rasmussen [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1988. - Vol. 247. - P. 1039-1045.
61. Brodde, O.E. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart. / O.E. Brodde, M.C. Michel // Pharmacol. Rev. - 1999. - Vol. 51. - P. 651-689.
62. Brodde, O.E. Cardiac adrenoceptors: physiological and pathophysiological relevance / O.E. Brodde, H. Bruck, K. Leineweber // J. Pharmacol. Sci. - 2006. - Vol. 100, № 5. - P. 323-337.
63. Brown, H.F. Adrenaline action on rabbit sinoatrial node [proceedings] / H.F. Brown, D. DiFrancesco, S.J. Noble // J. Physiol. - 1979. - Vol. 290. - P. 31-32.
64. Brown, H.F. How does adrenaline accelerate the heart? / H.F. Brown, D. DiFrancesco, S.J. Noble // Nature. - 1979. - Vol. 280. - P.235-236.
65. Brown, H.F. Membrane currents underlying activity in frog sinus venosus / H.F. Brown, W. Giles, S.J. Noble // J Physiol. - 1977. - V. 271. - P. 783 - 816.
66. Bucchi, A. funny current and cardiac rhythm: insights from HCN knockout and transgenic mouse models / A. Bucchi, A. Barbuti, D. DiFrancesco, M. Baruscotti // Front Physiol. - 2012. - Vol. 2. - P. 3-240.
67. Bultmann, R. Contraction-mediating a2-adreno ceptors in the mouse vas deferens / R. Bultmann, I. von Kugelgen, K. Starke // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 1991. - Vol. 343. - P. 623-632
68. Bylund, D.B. Heterogeneity of alpha-2 adrenergic receptors / D.B. Bylund // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - Vol. 22. - P. 835-843.
69. Bylund, D.B. International union of pharmacology nomenclature of adrenoceptors / D.B. Bylund, D.C. Eikenberg, J.P. Heible [et al.] // Pharmacol. Rev. -1994. - Vol. 46. - P. 121-136.
70. Bylund, D.B. Subtypes of alpha 1- and alpha 2-adrenergic receptors / D.B. Bylund // J. FASEB. - 1992. - Vol. 6. - P. 832-839.
71. Bylund, D.B. Subtypes of a2-adrenoceptors: pharmacological and molecular biological evidence converge / D.B. Bylund // Trends Pharmacol. Sci. -1988. - Vol. 9. - P. 356-361.
72. Cerbai, E. Characterization of the hyperpolarization-activated current, If, in ventricular myocytes isolated from hypertensive rats / E. Cerbai, M. Barbieri, A. Mugelli // J. Physiol. (London). - 1994. - Vol. 481. - P. 585-591.
73. Cerbai, E. I(f) in nonpacemaker cells: role and pharmacological implications / E. Cerbai, A. Mugelli // Pharmacol. Res. - 2006. - Vol. 53. - P. 416-423.
74. Cerbai, E. Influence of postnatal development on If occurrence and properties in neonatal rat ventricular myocytes / E. Cerbai, R. Pino, L. Sartiani, A. Mugelli // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol. 42. - P. 416-423.
75. Cerbai, E. The properties of the pacemaker current If in human ventricular myocytes are modulated by cardiac disease / E. Cerbai, L. Sartiani, P. De Paoli [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2001. - Vol.33, № 3. - P. 441-448.
76. Chandler, N.J. Molecular architecture of the human sinus node: insights into the function of the cardiac pacemaker / N.J. Chandler, I.D. Greener, J.O. Tellez [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1562-1575.
77. Chen, F. Autonomic regulation of calcium cycling in developing embryonic mouse hearts / F. Chen, T.S. Klitzner, J.N. Weiss // Cell. Calcium. - 2006. -Vol. 39. - P. 375-385.
78. Cho, S.C. Association between the alpha-2C-adrenergic receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder in a Korean sample / S.C. Cho, J.W. Kim, B.N. Kim [et al.] // Neurosci. Lett. - 2008b. - Vol. 446, № 2-3. - P. 108-111.
79. Cho, S.C. Possible association of the alpha-2A-adrenergic receptor gene with response time receptor gene with response time disorders / S.C. Cho, J.W. Kim, B.N. Kim [et al.] // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2008. - Vol. 147, № 6. - P. 957-963.
80. Cobos-Puc, L.E. a2A-adrenoceptors, but not nitric oxide, mediate the peripheral cardiac sympatho-inhibition of moxonidine / L.E. Cobos-Puc, H. Aguayo-Morales, Y. Silva-Belmares [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2016. - Vol.5, № 782. - P. 35-43.
81. Costantini, D.L. The homeodomain transcription factor Irx5 establishes the mouse cardiac ventricular repolarization gradient / D.L. Costantini, E.P. Arruda, P. Agarwal [et al.] // Cell. - 2005. - Vol. 123. - P. 347-358.
82. Cotecchia, S. Multiple second messenger pathways of a-adrenergic receptor subtypes expressed in eukaryotic cells / S. Cotecchia, B.K. Kobilka, K.W. Daniel [et al.] // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - P. 63-69.
83. Craven, K.B. CNG and HCN channels: two peas, one pod / K.B. Craven, W.N. Zagotta // Annu. Rev. Physiol. - 2006. - V.68. - P. 375-401.
84. Crossley, D. A. Ontogeny of autonomic control of cardiovascular function in the domestic chicken Gallus gallus / D.A. Crossley, J. Altimiras // Am. J. Physiol. -2000. - Vol. 279. - P. 1091 - 1098.
85. Day, M. Dendritic excitability of mouse frontal cortex pyramidal neurons is shaped by the interaction among HCN, Kir2, and Kleak channels / M. Day, D.B. Carr, S. Ulrich [et al.] // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25. - P. 8776-8787.
86. Delmas, P. Betagamma dimers derived from Go and Gi proteins contribute different components of adrenergic inhibition of Ca2+ channels in rat sympathetic neurons / P. Delmas, F.C. Abogadie, G. Milligan [et al.] // J. Physiol. - 1999. - Vol. 518. - P. 23-36.
2+
87. Delmas, P. On the role of endogenous G-protein by subunits in N-type Ca current inhibition by neurotransmitters in rat sympathetic neurons / P. Delmas, D.A. Brown, M. Dayrell [et al.] // J. Physiol. - 1998. - Vol. 506. - P. 319-329.
88. DiFrancesco, D. Direct activation of cardiac pacemaker channels by intracellular cyclic AMP / D. DiFrancesco, P. Tortora // Nature. - 1991. - Vol. 351. -P.145-147.
89. DiFrancesco, D. Dual allosteric modulation of pacemaker (f) channels by cAMP and voltage in rabbit SA node / D. DiFrancesco // J. Physiol. - 1999. - Vol. 515. - P. 367-376.
90. DiFrancesco, D. Muscarinic modulation of cardiac rate at low acetylcholine concentrations / D. DiFrancesco, P. Ducouret, R.B. Robinson // Science. - 1989. - Vol. 243. - P. 669-671.
91. DiFrancesco, D. The role of the funny current in pacemaker activity / D. DiFrancesco // Circ Res. - 2010. - Vol. 106, № 3. - P. 434-446.
92. Dobrzynski, H. Site of origin and molecular substrate of atrioventricular junction rhythm in the rabbit heart / H. Dobrzynski, V.P. Nikolski, A.T. Sambelashvili [et al.] // Circ. Res. - 2003. - Vol. 93. - P. 1102-1110.
93. Docherty, J.R. Investigations of the subtype of a1-adrenoceptor in rat vas deferens / J.R. Docherty // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 1998. - Vol. 358. - P. 612
94. Docherty, J.R. No effect of pertussis toxin on peripheral prejunctional alpha-2 adrenoceptor mediated responses and on endothelium-dependent relaxations in the rat / J.R. Docherty // Br. J. Pharmacol. - 1990. - Vol. 100. - P. 348-352.
95. Docherty, J.R. Prejunctional actions of K+ channel blockers in rat vas deferens / J.R. Docherty, G. Brady // Eur. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 287, № 1. - P. 287-293.
96. Docherty, J.R. Subtypes of functional a1- and a2-adrenoceptors. / J.R. Docherty // European Journal of Pharmacology. - 1998. - Vol. 361, № 1. - P. 1-15.
97. Docherty, J.R. The effects of ageing on vascular alpha-adrenoceptors in pithed rat and rat aorta / J.R. Docherty // Eur. J. Pharmacol. - 1988. - Vol. 146. - P. 1-5.
98. Docherty, J.R. Vasopressor nerve responses in the pithed rat, previously identified as a2-adrenoceptor mediated, may be a1D-adrenoceptor mediated / J.R. Docherty // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 65, № 2-3. - P. 182-186.
99. Dorn G.W. a2A-adrenergic receptor stimulated calcium release is transduced by giassociated G^y-mediated activation of phospholipase C / G.W. Dorn,
100. Dossi, R.C. Electrophysiology of a slow (0.5-4 Hz) intrinsic oscillation of cat thalamocortical neurones in vivo // R.C. Dossi, A. Nunez, M. Steriade // J. Physiol. -1992. - Vol. 447. - P. 215-234.
101. Drici, M.D. Involvement of IsK-associated K - channel in heart rate control of repolarization in a murine engineered model of Jervell and Lange-Nielsen syndrome / M.D. Drici, I. Arrighi, C. Chouabe [et al.] // Circ Res. - 1998. - Vol. 83. -P. 95-102.
102. Eason, M.G. Simultaneous coupling of alpha 2-adrenergic receptors to two G-proteins with opposing effects. Subtype-selective coupling of alpha 2C10, alpha 2C4, and alpha 2C2 adrenergic receptors to Gi and Gs / M.G. Eason, H. Kurose, B.D. Holt [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 15795-15801.
103. Ebert, S.N. Catecholamines and development of cardiac pacemaking: an intrinsically intimate relationship / S.N. Ebert, D.G. Taylor // Cardiovasc. Res. - 2006. -Vol. 72. - P. 364-374.
104. Ebert, S.N. Catecholamine-synthesizing cells in the embryonic mouse heart / S.N. Ebert, Q. Rong, S. Boe, K. Pfeifer // Ann. N Y Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1148. -P. 317-324.
105. Ebert, S.N. Embryonic epinephrine synthesis in the rat heart before innervation: association with pacemaking and conduction tissue development / S.N. Ebert, R.P. Thompson // Circ Res. - 2001. - Vol. 88. - P.117-124.
106. Ebert, S.N. Targeted insertion of the Cre-recombinase gene at the phenylethanolamine n-methyltransferase locus: a new model for studying the developmental distribution of adrenergic cells / S.N. Ebert, Q. Rong, S. Boe, R.P. [et al.] // Dev. Dyn. - 2004. - Vol. 231. - P. 849-858.
107. Fain, G.L. Contribution of a caesium-sensitive conductance increase to the rod photo response / F.N. Quandt, B.L. Bastian, H.M. Gerschenfeld // Nature. - 1978. -Vol. 272. - P. 466-469.
108. Fanciulli, G. Activation of alpha1-adrenoceptors inhibits growth hormone secretion in humans/ G. Fanciulli, P.A. Tomasi, A.P. Delitala // Delitala Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2009. - Vol. 117, № 9. - P. 460-462.
109. Faskhutdinov L.I. The Influence of If-current blockade on the parameters of action potential among 1-week and 20-week-old rats. / L.I. Faskhutdinov, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov //Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences November-December 2018 RJPBCS 9(6) Page No. 472-478.
110. Fenske, S. HCN3 contributes to the ventricular action potential waveform in the murine heart / S. Fenske, R. Mader, A. Scharr [et al.] // Circ. Res. - 2011a. -Vol. 109. - P. 1015-1023.
111. Fenske, S. The role of HCN channels in ventricular repolarization / S. Fenske, S. Krause, M. Biel, C. Wahl-Schott // Trends. Cardiovasc. Med. - 2011b. - Vol. 21, № 8. - P. 216-220.
112. Ferron, L. Functional and molecular characterization of a T-type Ca2+ channel during fetal and postnatal rat heart development / L. Ferron, V. Capuano, E. Deroubaix [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 34, № 5. - P. 533-546.
113. Feuvrier, E. Glucocorticoids provoke a shift from alpha2- to alpha1-adrenoceptor activities in cultured hypothalamic slices leading to opposite noradrenaline effect on corticotrophin-releasing hormone release / E. Feuvrier, M. Aubert, A.L. Mausset [et al.] // J. Neurochem. - 1998. - Vol. 70. - P. 1199-1209.
114. Filippi, S. Alpha(1D)-adrenoceptors cause endothelium-dependent vasodilatation in the rat mesenteric vascular bed / S. Filippi, A. Parenti, S. Donnini [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - Vol. 296, № 3. - P. 869-875.
115. Frere, S.G. Pacemaker channels in mouse thalamocortical neurones are regulated by distinct pathways of cAMP synthesis / S.G. Frere, A. Luthi // J. Physiol. -2004. - V.554. - P. 111-125.
116. Fulop, K. Characterisation of alpha2-adrenoceptor subtypes involved in gastric emptying, gastric motility and gastric mucosal defence / K. Fulop, Z. Zadori, A.Z. Ronai, K. Gyires // Eur. J. Pharmacol. - 2005. - Vol. 528. - P. 150-157.
117. Gauss, R. Molecular identification of a hyperpolarization-activated channel in sea urchin sperm / R. Gauss, R. Seifert, U.B. Kaupp // Nature. - 1998. - P. 583-587.
118. Gavin, K.T. a2C-Adrenoceptors mediate contractile responses to noradrenaline in the human saphenous vein / K.T. Gavin, M.-P. Colgan, D. Moore [et al.] // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 1997. - Vol. 355. - P. 406-411.
119. Ge, D. Activation of a1-adrenoceptors facilitates excitatory inputs to medullary airway vagal preganglionic neurons/ D. Ge, X. Yan, Y Guo [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2015. - Vol. 119, № 6. - P.686-695.
120. Gertler, R. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent / R. Gertler, H.C. Brown, D.H. Mitchell, E.N. Silvius // Baylor. University Medical. Center Proceedings. - 2001. - Vol. 14. - P. 13-21.
121. Gilsbach, R. Are the pharmacology and physiology of a2- adrenoceptors determined by a2-heteroreceptors and autoreceptors respectively / R. Gilsbach, L. Hein // Br. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 165, № 1. - P. 90-102.
122. Glebova, N.O. Growth and survival signals controlling sympathetic nervous system development / N.O. Glebova, D.D. Ginty // Annual review of neuroscience. - 2005. - Vol. 28. - P.191-222.
123. Gu, H. Norepinephrine-induced phosphatidylcholine hydrolysis by phospholipases D and C in rat tail artery / H. Gu, S. Trajkovic, E.F. LaBelle // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 262. - P. C1376-C1383.
124. Gupta, S. The expression of functional postsynaptic a2-adrenoceptors in the corpus cavernosum smooth muscle / S. Gupta, R.B. Moreland, S. Yang [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 123. - P. 1237-1245.
125. Guth, B. Alpha-adrenergic regulation of myocardial performance in the exercising dog: evidence for both presynaptic alpha1- and alpha2-adrenoceptors / B. Guth, E. Thaulow, G. Heusch [et al.] // Basic. Res Cardiol. - 1990. - Vol. 85. - P.131-141.
126. Gyires, K. Analysis of the role of central and peripheral alpha2-adrenoceptor subtypes in gastric mucosal defense in the rat / K. Gyires, Z.S. Zadori, N. Shujaa [et al.] // Neurochem. Int. - 2007. - Vol. 51. - P. 289-296.
127. Gyires, K. Alpha(2)-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions / K. Gyires, Z.S. Zadori, T. Torok, P. Matyus // Neurochem. Int. - 2009. - Vol. 5, № 7. - P. 447-453.
128. Hagiwara, N. Contribution of two types of calcium currents to the pacemaker potentials of rabbit sinoatrial node cells / N. Hagivara, H. Irisawa, M. Kameyama // J. Physiol. - 1988. - Vol. 395. - P. 233-253.
129. Halliwell, J.V. Voltage-clamp analysis of muscarinic excitation in hippocampal neurons / J.V. Halliwell, P.R. Adams // Brain. Res. - 1982. - Vol. 250. -P. 71 - 92.
130. Han, C. ai-Adrenoceptor subtypes linked to different mechanisms for
2+
increasing intracellular Ca in smooth muscle / C. Han, P.W. Abel, K.P. Minneman // Nature. - 1987. - Vol. 329. - P. 333-335.
131. Han, W. Comparison of ion-channel subunit expression in canine cardiac Purkinje fibers and ventricular muscle / W. Han. W. Bao, Z. Wang, S. Nattel // Circ.Res. - 2002. - Vol. 91. - P. 790-797.
132. Haynes, J.M. a2-Adrenoceptors in the guinea-pig uterus: heterogeneity in the circular and longitudinal smooth muscle layers / J.M. Haynes, G.D. Adams, J.N. Pennefather // Eur. J. Pharmacol. - 1993. - Vol. 250. - P. 231-237
133. Haynes, J.M. a-Adrenoceptor mediated responses of the cauda epididymis of the guinea pig / J.M. Haynes, S.J. Hill // Br. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 119. - P. 1203-1210.
134. Hein, L. Gene substitution/knockout to delineate the role of a2-adrenoceptor subtypes in mediating central effects of catecholamines and imidazolines / L. Hein, L.E. Limbird, R.M. Eglen, B.K. Kobilka // Ann. N Y Acad. Sci. - 1999. - Vol. 881. - P. 265-271.
135. Hein, L. Two functionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission / L. Hein, J. Altman, B. Kobilka // Nature. - 1999. -Vol. 402, №. 6758. - P.181-184.
136. Heise, A. a-Sympathicomimetische eigenschaften als ursache der blutdruckssteigernden und blutdruckenkenden wirkung von BAY 1470 / A. Heise, G.
Kroneberg, K. Schlossman // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 1971. - Vol. 268. - P. 348-360.
137. Herrmann, S. HCN4 provides a "depolarization reserve" and is not required for heart rate acceleration in mice / S. Herrmann, J. Stieber, G. Stockl [et al.] // EMBO J. - 2007. - Vol. 26. - P. 4423-4432.
138. Herrmann, S. Novel in sights in to the distribution of cardiac HCN channels: an expression study in the mouse heart / S. Herrmann, B. Layh, A. Ludwig // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol. 51. - P. 997-1006.
139. Hicks, P.E. a-Adrenoceptor subtypes in dog-saphenous vein that mediate contraction and inositol phosphate production / P.E. Hicks, M. Barras, G. Herman [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1991. - Vol. 102. - P. 151-161.
140. Hieble, J.P. International Union of Pharmacology: X. Recommendation for nomenclature of a1-adrenoceptors: consensus update / J.P. Hieble, D.B. Bylund, D.E. Clarke [et al.] // Pharmacol. Rev. - 1995. - Vol. 47. - P. 267-270.
141. Hiramatsu, M. Ion channel remodeling in cardiac hypertrophy is prevented by blood pressure reduction without affecting heart weight increase in rats with abdominal aortic banding / M. Hiramatsu, T. Furukawa, T. Sawanobori, M. Hiraoka // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Vol. 39. - P. 866-874.
142. Hirono, M. Developmental enhancement of alpha2-adrenoceptor-mediated suppression of inhibitory synaptic transmission onto mouse cerebellar Purkinje cells / M. Hirono, W. Matsunaga, T. Chimura, K. Obata // Neuroscience. - 2008. - Vol. 156, № 1. - P. 143-154.
143. Hisamieva, L.I. Age features of a2C adrenoceptor JP-1302 selective blockade influence on rat myocardium inotropy / L.I. Hisamieva, A.L. Zefirov, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // International Journal of Advanced Biotechnology and Research. - 2016. - Vol. 7, № 4. - P. 1316-1321.
144. Ho, S.L. Investigation of the subtypes of a2-adrenoceptor mediating prejunctional inhibition in rat atrium and cerebral cortex / S.L. Ho, V. Honner, J.R. Docherty // Naunyn-Schmeideberg's Arch. Pharmacol. - 1998. - Vol. 357. - P. 634639.
145. Ho, W.K. High selectivity of the If channel to Na- and K- in rabbit isolated sino atrial node cells / W.K. Ho, H.F. Brown, D. Noble // Pflugers Arch. -1994.- Vol. 426. - P. 68-74.
146. Hoefke, W Pharmacological effects of 2-(2,6-diclorphenilamino)-2-imidazoline hydrochloride, a new antihypertensive substance / W. Hoefke, W. Kobinger // Arzneimittelforschung. - 1966. - Vol. 8 - P. 1038-1050.
147. Hoesl, E. Tamoxifen-inducible gene deletion in the cardiac conduction system / E. Hoesl, J. Stieber, S. Herrmann [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2008. -Vol.45. - P. 62-69.
148. Hongo, M. Age-related effects of dexmedetomidine on myocardial contraction and coronary circulation in isalated guinea pig hearts / M. Hongo, S. Fujisawa, T. Adachi [et al.] // J. Pharmacol. Sci. -2016. - Vol. 131, № 2. - P. 118-125.
149. Howar, M.J. Mechanisms and perspectives on differentiation of autonomic neurons / M.J. Howard // Developmental biology. - 2005. - Vol. 277. - P. 271-286.
150. Hunter, J.C. Assessment of the role of alpha2-adrenoceptor subtypes in the antinociceptive, sedative and hypothermic action of dexmedetomidine in transgenic mice / J.C. Hunter, D.J. Fontana, L.R. Hedley [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1997. - Vol. 122. - P. 1339-1344.
151. Ingram, S.L. Opioid inhibition of Ih via adenylyl cyclase / S.L. Ingram, J.T. Williams // Neuron. - 1994. - Vol. 13. - P. 179-186.
152. Jensen, B.C. Alpha-1-adrenergic receptors: targets for agonist drugs to treat heart failure / B.C. Jensen, T.D. O'Connell, P.C. Simpson // J. Mol. Cell Cardiol. -2011. - Vol. 51, № 4. - P. 518-528.
153. Jone, S.B. Alpha 2-adrenergic receptor stimulation of phospholipase A2 and of adenylate cyclase in trans fected Chinese hamster ovary cells is mediated by different mechanisms / S.B. Jones, S.P. Halenda, D.B. Bylund // Mol. Pharmacol. -1991. - Vol. 39. - P. 239-245.
154. Kable, J.W. In vivo gene modi fication elucidates subtype - specific functions of alpha(2)-adrenergic receptors / J.W. Kable, L.C. Murrin, D.B. Bylund // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 293. - P. 1-7.
155. Kass, R.S. Genetically induced reduction in small currents has major impact / R.S. Kass // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 1720-1721.
156. Katic, F. The central action of clonidine and its antagonism / F. Katic, H. Laverly, R.D. Lowe// Br. J. Pharmacol. - 1972. - . - 4. - P. 779-787.
157. Kaupp, U.B. Cyclic nucleotide-gated ion channels / U.B. Kaupp, R.Seifert // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 769-824.
158. Keast, J.R. Sympathetic modulation of cholinergic transmission in cat vesical ganglia is mediated by a1- and a2-adrenoceptors / J.R. Keast, M. Kawatani, W.C. de Groat // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 258. - P. R44-R50
159. Khabibrakhmanov, I.I. Effect of a1A-adrenergic receptors stimulation to the isolated rat hearts chronotropy / I.I. Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova, A.M. Kuptsova, T.L. Zefirov // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2018. - Vol. 9(6). - P. 525-529.
160. Khabibrakhmanov, I.I. The effect of a1 -adrenergic receptor subtypes blockade on the rat myocardium inotropy / I.I. Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // Journal of Pharmacy Research. - 2017. - Vol 11. - Issue 10. - P. 12741278
161. Khisamieva, L.I. The effect of blockade of a2A/D-adrenoceptors on myocardial contractility in developing rats / L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // International Journal of Pharmacy & Technology. - 2016. - Vol. 8, № 3. - P. 14980-14987.
162. Khisamieva L.I. The effect of blockade of a2A/E>-adrenoreceptors on myocardial contractility in developing rats / L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // International Journal of Pharmacy & Technology. - Vol. 8. - Issue № 3. - P. 14980-14987
163. Knaus, A.E. Alpha2-adrenoceptor subtypes-unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models / A.E. Knaus , V. Muthig, S. Schickinger [et al.] // Neurochem. Int. - 2007. - Vol. 51, № 5. - P. 277-281.
164. Knop, G.C. Light responses in the mouse retina are prolonged upon targeted deletion of the HCN1 channel gene / G.C. Knop, M.W. Seeliger, F. Thiel [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - P. 2221-2230.
165. Koch, W.J. Cellular expression of the carboxyl terminus of a G proteincoupled receptor kinase attenuates G^y-mediated signaling / W.J. Koch, B.E. Hawes, J. Inglese [et al.] // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 6193-6197.
166. Kojima, M. Ontogenesis of transmembrane signaling systems for control of cardiac Ca2+ channels / M. Kojima, N. Sperelakis, H. Sada // J. Dev. Physiol. - 1990. -Vol. 14. - P. 181-219.
167. Kokoz, Y.M. Sarcolemmal a2-adreno ceptors control protective cardiomyocyte delimited sympathoadrenal response / Y.M. Kokoz, E.V. Evdokimovskii, A.V. Maltsev [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2016. - Vol. 100. - P. 920.
168. Kolaj, M. Norepinephrine acts via a2-adrenergic receptors to suppress N-type calcium channels in dissociated rat median preoptic nucleus neurons / M. Kolaj, L.P. Renaud // Neuropharmacology. - 2001. - Vol. 41. - P. 472-479.
169. Krieger, J. Identification of a cyclic nucleotide- and voltage-activated ion channel from insect antennae / J. Krieger, J. Strobel, A. Vogl, [et al.] // Insect. Biochem. Mol. Biol. - 1999. - Vol. 29. - P. 255-267.
170. Kukkonen, J.P. Ligand- and subtype-selective coupling of human a2-adrenoceptors to Ca2+ elevation in chinese hamster ovary cells / J.P. Kukkonen, A. Renvaktar, R. Shariatmadari, K.E. Akerman // J. Pharmacol Exp. Ther. - 1998. - Vol. 287. - P. 667-671.
171. Kumar, V.M. Noradrenergic afferents and receptors in the medial preoptic area: neuroanatomical and neurochemical links between the regulation of sleep and body temperature / V.M. Kumar, R. Vetrivelan, H.N. Mallick // Neurochem. Int. -2007. - Vol. 50, № 6. - P. 783-790.
172. Kuptsova, A.M. Dose-dependent influence of clonidine hydrochloride to the 6 week old rats isolated heart activity / A.M. Kuptsova, N.I. Ziyatdinova,
T.L.Zefirov // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. -2018. - Vol. 9(6). - P.479-485.
173. Kuptsova A.M. The role of If and ICa,L in a-adrenergic regulation of rats cardiac activity / A.M. Kuptsova, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // Journal of Pharmacy Research. - 2017. - Vol. 11. - Issue 10. - P. 1270-1273.
174. Kuptsova, A.M. Age peculiarities of the blockade of a2-adrenoceptors in the formation of the heart sympathetic innervations / A.M. Kuptsova, L. I. Khisamieva, N.I. Ziiatdinova, T.L. Zefirov // Journal of Pharmacy Research. - 2017. - Vol. 11. -Issue 10. - P. 1201-1204.
175. Kuptsova, A. M. Yohimbine influence on myocardium contractile activity among newborn rats / A. M. Kuptsova, R. I. Zaripova, L. I. Hisamieva, R. G. Biktemirova, N. I. Ziyatdinova, T. L. Zefirov // International Journal of Advanced Biotechnology and Research. - 2016. - V. 7( 4). - P. 1305-1309.
176. Kuznetsov, V. Beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes / V. Kuznetsov, E. Pak, R.B. Robinson, S.F. Steinberg // Circ. Res. - 1995. - Vol. 76. - P. 40-52.
177. Lakatta, E.G. What keeps us ticking a funny current, a calcium clock, or both? / E.G. Lakatta, D. DiFrancesco // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. - Vol. 47. - P. 157-170.
178. Langer, S.Z. Presynaptic regulation of catecholamine release / S.Z. Langer // Biochem. Pharmacol. - 1974. - Vol. 23. - P. 1793-1800.
179. Leech, C.J. Different a-adrenoceptor subtypes mediate constriction of arterioles and venues / C.J. Leech, J.E. Faber // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270. - P. H710-H722.
180. Lehmann, M. Evidence for a critical role of catecholamines for cardiomyocyte lineage commitment in murine embryonic stem cells / M. Lehmann, F. Nguemo, V. Wagh [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. № 8. - P. 709-713.
181. Levy, F. Pharmacological and therapeutic directions in ADHD: Specificity in the PFC / F. Levy // Behav. Brain Funct. - 2008. - Vol. 4. - P. 12.
182. Lin, W. Over expression of alpha2-adrenergic receptors in fetal rat heart: receptors in search of a function / W. Lin, F. Seidler, E. McCook, T. Slotkin // J. Dev. Physiol. - 1992. - Vol. 17, № 4. - P. 183-187.
183. Link, R.E. Cardiovascular regulation in mice lacking alpha2-adrenergic receptor subtypes b and c / R.E. Link, K. Desai, L. Hein [et al.] // Science. - 1996. -Vol. 273. - P. 803-805.
184. Link, R.E. Targeted inactivation of the gene encoding the mouse alpha 2c-adrenoceptor homolog / R.E. Link, M.S. Stevens, M. Kulatunga [et al.] // Mol. Pharmacol. - 1995. -Vol. 48. - P. 48-55.
185. Liu, J. Organization of the mouses sinoatrial node: structure and expression of HCN channels / J. Liu, H. Dobrzynski, J. Yanni [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2007. -Vol. 73. - P. 729-738.
186. Lymperopoulos, A Adrenal adrenoreceptors in heart failure: fine-tuning cardiac stimulation / A. Lymperopoulos, G. Rengo, W.J. Koch //Trends Mol. Med. -2007. - Vol. 13, № 12 - P. 503-511.
187. MacDonald, E. Distribution and pharmacology of a2-adrenoceptors in the central nervous system / E. MacDonald, M. Scheinin // J. Physiol. Pharmacol. - 1995. -Vol. 46. - P. 241-258.
188. MacLennan, S.J. Characterization of a2-adrenoceptors mediating contraction of dog saphenous vein: identity with human 2A subtype / S.J. MacLennan, L.A. Luong, J.R. Jasper [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1997. - Vol. 121. - P. 1721-1729.
189. MacMillan, L.B. Central hypotensive effects of the a2A-adrenergic receptor subtype / L.B. MacMillan, L. Hein, M.S. Smith [et al.] // Science. - 1996. -Vol. 273. - P. 801-803.
190. MacNulty, E.E. a2-C10 adrenergic receptors expressed in rat 1 fibroblasts can regulate both adenylylcyclase and phospholipase D-mediated hydrolysis of phosphatidylcholine by interacting with pertussis toxin-sensitive guanine nucleotidebinding proteins / E.E. MacNulty, S.J. McClue, I.C. Carr [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 2149-2156.
191. Macri, V. Separable gating mechanisms in a Mammalian pacemaker channel / V. Macri, C. Proenza, E. Agranovich [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 35939 - 35946.
192. Macri, V. Structural elements of instantaneous and slow gating in hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels / V. Macri, E.A. Accili // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 16832-16846.
193. Magee, J.C. Dendritic integration of excitatory synaptic input / J.C. Magee // Nat. Rev. Neurosci. - 2000. - Vol. 1. - P. 181-190.
194. Makaritsis, K.P. Role of a2-adrenergic receptor subtypes in the acute hypertensive response to hypertonic saline infusion in anephric mice / K.P. Makaritsis, C. Johns, I. Gavras, H. Gavras // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 609-613.
195. Maltsev, A.V. Alpha-2 adrenoceptors and imidazoline receptors in cardiomyocytes mediate counterbalancing effect of agmatine on NO synthesis and intracellular calcium handling / A.V. Maltsev, Y.M. Kokoz , E.V. Evdokimovskii [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2014. - Vol. 68. - P. 66-74.
196. Mangoni, M.E. Genesis and regulation of the heart automaticity / M.E. Mangoni, J. Nargeot // Physiol. Rev. - 2008. - Vol. 88. - P. 919-982.
197. Mangoni, M.E. Voltage-dependent calcium channels and cardiac pacemaker activity: from ionic currents to genes / M.E. Mangoni, B. Couette, L. Marger [et al.] // Prog Biophys Mol Biol. - 2006. - Vol. 90. - P. 38-63.
198. Mao, B.Q. Role of hyperpolarization-activated currents for the intrinsic dynamics of isolated retinal neurons / B.Q. Mao, P.R. MacLeish, J.D. Victor // Biophys. J. - 2003. - Vol. 84. - P. 2756-2767.
199. Mariappan, R. Comparing the effects of oral clonidine premedication with intraoperative dexmedetomidine infusion on anesthetic requirement and recovery from anesthesia in patients undergoing major spine surgery / R. Mariappan, H. Ashokkumar, B. Kuppuswamy // Neurosurg. Anesthesiol. - 2014. - Vol. 26, № 3. - P. 192-197.
200. Marionneau, C. Specific pattern of ionic channel gene expression associated with pacemaker activity in the mouse heart / C. Marionneau, B. Couette, J. Liu [et al.] // J. Physiol. (Lond.). - 2005. - Vol. 562. - P. 223-234.
201. Marvin, W.J. Ontogenesis of cholinergic innervation in the rat heart / W.J. Marvin, K. Hermsmeyer, R.I. McDonald [et al.] // Circ Res. - 1980. - Vol. 46. - P. 690695.
202. McCormick, D.A. Properties of a hyperpolarization-activated cation current and its role in rhythmic oscillation in thalamic relay neurons / D.A. McCormick, H.C. Pape // J. Physiol. - 1990. - Vol.431. - P. 291-318.
203. McGrath, J.C. Localization of a-adrenoceptors: JR Vane Medal Lecture / J.C. McGrath // J. Pharmacol. - 2015. - Vol. 172, № 5. - P.1179-1194.
204. Metz, L.D. Cardiac alpha-adrenergic receptor expression is regulated by thyroid hormone during a critical developmental period / L.D. Metz, F.J. Seidler, E.C. McCook, T.A. Slotkin // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 1033-1044.
205. Millan, M.J. Reciprocal autoreceptor and heteroreceptor control of serotonergic, dopaminergic and noradrenergic transmission in the frontal cortex: relevance to the actions of antidepressant agents / M.J. Millan, F. Lejeune, A. Gobert // J. Psychopharmacol. - 2000. - Vol. 14. - P. 114-138.
206. Miller, R.J. Presynaptic receptors / R.J. Miller // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1998. - Vol. 38 - P. 201-207.
207. Minneman, K.P. Alpha1-adrenergic receptor subtypes, inositol phosphates and sources of cell Ca2+ / K.P. Minneman // Pharmacol. Rev. - 1988. - Vol. 40. - P. 87119.
208. Mistrik, P. The murine HCN3 gene encodes a hyperpolarization-activated cation channel with slow kinetics and unique response to cyclic nucleotides / P. Mistrik, R. Mader, S. Michalakis [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 27056-27061.
209. Mitsuiye, T. Sustained inward current during pacemaker depolarization in mammalian sinoatrial node cells / T. Mitsuiye, Y. Shinagawa, A. Noma // Circ Res. -2000. - Vol. 87. - P. 88-91.
210. Moosmang, S. Cellular expression and functional characterization off our hyperpolarization-activated pacemaker channel sincardiac and neuronal tissues / S. Moosmang, J. Stieber, X. Zong [et al.] // Eur. J. Biochem. - 2001. - Vol. 268. - P. 1646-1652.
211. Morrow, A.L. Characterization of a1-adrenergic receptor subtypes in rat brain: a re-evaluation of [3H] WB4101 and [3H] prazosin binding / A.L. Morrow, I. Creese // Mol. Pharmacol. - 1986. - Vol. 29. - P. 321-330.
212. Musialek, P. Nitric oxide can increase heart rate by stimulating the hyperpolarization-activated inward current, I(f) / P. Musialek, M. Lei, H.F. Brown [et al.] // Circ. Res. - 1997. - Vol. 81. - P. 60-68.
213. Neumeister, A. Sympathoneural and adrenomedullary func-tional effects of alpha2C-adrenoreceptor gene polymorphism in healthy humans / A.Neumeister, D.Charney, I.Belfer [et al.] // Pharmacogenet Genomics. - 2005. - Vol. 15, № 3. - Р. 143-149.
214. Niddam, R. Pharmacological characterization of a2-adrenergic receptor subtype involved in the release of insulin from rat isolated pancreatic islets / R. Niddam, I. Angel, S. Bidet, S.Z. Langer // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. - Vol. 254. - P. 883887
215. Orito, K. a2-adrenoceptor antagonist properties of OPC-28326, a novel selective peripheral vasodilator / K. Orito, M. Kishi, T. Imaizumi [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 134, № 4. - Р. 763-770.
216. Pape, H.C. Queer current and pacemaker: the hyperpolarization-activated cation current in neurons / H.C. Pape // Annu. Rev. Physiol. - 1996. - Vol. 58. - P. 299327.
217. Park, K.S. Potassium channel phosphorylation in excitable cells: providing dynamic functional variability to a diverse family of ion channels / K.S. Park, J.W. Yang, E. Seikel, J.S. Trimmer // Physiology. - 2008. - Vol.23. - P. 49-57.
218. Parke, J. Functional significance of presynaptic alpha-adrenergic receptors in failing and nonfailing human left ventricle / J. Parker, G. Newton, J. Landzberg [et al.] // Circulation. - 1995. -Vol. 92, № 7. - Р. 1793-1800.
219. Parkinson, N.A. The mechanism of action of a2-adrenoceptors in human isolated subcutaneous resistance arteries / N.A. Parkinson, A.D. Hughes // Br. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 115. - P. 1463-1468.
220. Pastor, C. Possible involvement of alpha-1 adrenoceptors in the modulation of [3H] noradrenaline release in rat brain cortical and hippocampal synaptosomes / C. Pastor, A. Badia, J. Sabria // Neurosci. Lett. - 1996. - Vol. 216. - P. 187-190.
221. Patel, C. Is there a significant transmural gradient in repolarization time in the intact heart? Cellular basis of the T wave: A century of Controversy / C. Patel, J.F. Burke, H. Patel [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2009. - Vol. 2. - P. 80-88.
222. Perez, D.M. Coupling of expressed a1B- and a1D-adrenergic receptors to multiple signaling pathways is both G-protein and cell type specific / D.M. Perez, M.P. DeYoung, R.M. Graham // Mol. Pharmacol. - 1993. - Vol. 44. - P. 784-795.
223. Pfeifer, K. Generating mouse models for studying the function and fate of intrinsic cardiac adrenergic cells/ K. Pfeifer, S.P. Boe, Q. Rong, S.N. Ebert // Ann. N Y Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1018. - P. 418-423.
224. Philbin, K.E. Clonidine, an alpha2-receptor agonist, diminishes GABAergic neurotransmission to cardiac vagal neurns in the nucleus ambiguus / K.E. Philbin, R.J. Batterman, D. Mendelowitz // Brain Res. - 2010. - Vol. 1347. - P.65-70.
225. Philip, M. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: one receptor is not enough / M. Philipp, M. Brede , L. Hein // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2002. -Vol. 283, № 2. - P. 287-295.
226. Philipp, M. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 receptor subtypes / M. Philipp, L. Hein // Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 101, № 1. -P. 65-74.
227. Pohjanoksa, K. a2-Adrenoceptor regulation of adenylyl cyclase in CHO cells: Dependence on receptor density, receptor subtype and current activity of adenylyl cyclase / K. Pohjanoksa, C.C. Jansson, K. Luomala [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1997. - Vol. 335. - P. 53-63.
228. Pönicke, K. Noradrenaline-induced increase in protein synthesis in adult rat cardiomyocytes: involvement of a1A-adrenoceptors / K. Pönicke, K.D. Schlüter, I. Heinroth-Hoffmann [et al.] // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2001. - Vol. 364. - P. 444-453.
229. Porter, A.C. Alpha-2 adrenergic receptors stimulate actin organization in developing fetal rat cardiac myocytes / A.C. Porter, S.P. Svensson, W.D. Stamer [et al.] // Life Sci. - 2003. - Vol. 72, № 13. - P.1455-1466.
230. Porter, Jr.G.A. Ontogeny of humoral heart rate regulation in the embryonic mouse / Jr. G.A. Porter, S.A. Rivkees // Am. J. Physiol. Regu.l Integr. Comp. Physiol. -2001. - Vol. 281. - P. 401-407.
231. Pozgajova, M. Reduced thrombus stability in mice lacking the alpha2A-adrenergic receptor / M. Pozgajova, U.J. Sachs, L. Hein, B. Nieswandt // Blood. - 2006. -Vol.108. - P. 510-514.
232. Proenza, C. Pacemaker channels produce an instantaneous current / C. Proenza, D. Angoli, E. Agranovich [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 5101-5109.
233. Protas, L. Neuropeptide Y contributes to innervation-dependent increase in I (Ca, L) via ventricular Y2 receptors / L. Protas, R.B. Robinson // Am. J. Physiol. -1999. - Vol. 277, № 3, Pt 2. - P. 940-946.
234. Protas, L. Neuropeptide Y is an essential in vivo developmental regulator of cardiac Ica, L / L. Protas, A. Barbuti, J. Qu [et al.] // Circ. Res. - 2003. - Vol.93. - P. 972-979.
235. Prystowsky, E.N. An analysis of the effects of acetylcholine on conduction and refractoriness in the rabbit sinus node / E.N. Prystowsky, A.O. Grant, A.G. Wallace, H.C. Strauss // Circ. Res. - 1979. - Vol. 44. - P. 112-120.
236. Qu, J. Cardiac ion channel expression and regulation: the role of innervations / J. Qu, R.B. Robinson // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2004. - Vol. 37, № 2. - P. 439-448.
237. Qu, J. Sympathetic innervation alters activation of pacemaker current (If) in rat ventricles / J. Qu, I.S. Cohen, R.B. Robinson // J. Physiol. (London). - 2000. -Vol. 526. - P. 561-569.
238. Raffa, R.B. Alpha-subunit G-protein antisense oligonucleotide effects on supraspinal (i.c.v.) alpha2-adrenoceptor antinociception in mice / R.B. Raffa, C.D. Connelly, J.R. Chambers, D.J. Stone // Life Sci. - 1996. - Vol. 58. - P. 77-80.
239. Robinson, R.B. Autonomic receptor-effector coupling during postnatal development / R.B. Robinson // Cardiovasc. Res. - 1996. - Vol. 31. - P. 68-76.
240. Robinson, R.B. Developmental change in the voltage-dependence of the pacemaker current, if, in rat ventricle cells / R.B. Robinson, H. Yu, F. Chang, I.S. Cohen // Pfluger Arch. - 1997. - Vol. 33. - P. 533-535.
241. Rohrer, H. Transcriptional control of differentiation and neurogenesis in autonomic ganglia / H. Rohrer // The European journal of neuroscience. - 2011. - Vol. 34. - P. 1563-1573.
242. Rosin, D.L. Distribution of alpha 2C-adrenergic receptor-like immunoreactivity in the rat central nervous system / D.L. Rosin, E.M. Talley, A. Lee [et al.] // J. Comp. Neurol. - 1996. - Vol. 372. - P. 135-165.
243. Ruan, Y. Alpha-1A adrenergic receptor stimulation with phenylephrine promotes arachidonic acid release by activation of phospholipase D in rat-1 fibroblasts: inhibition by protein kinase / Y. Ruan, H. Kan, J.-H. Parmentier [et al.] // A J. Pharmacol. Exp. Ther. -1998. - Vol. 284. - P. 575-585.
244. Ruffolo, R.R. a-Adrenoceptors / R.R. Ruffolo, J.P. Hieble // Pharmacol Ther. - 1994. - Vol. 61. - P. 1-64.
245. Rump, L.C. a2C-Adrenoceptor-modulated release of noradrenaline in human right atrium / L.C. Rump, C. Bohmann, U. Schaible [et al.] // Br. J. Pharmacol. -1995. - Vol. 116. - P. 2617-2624.
246. Ruohonen, S.T. Potentiation of glibenclamide hypoglycemia in mice by MK-467, a peripherally acting alpha2-adrenoceptor antagonist / S.T. Ruohonen, V. Ranta-Panula, S .Bastman [et al.] // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2015. - Vol. 117, № 6. - P. 392-398.
247. Sallinen, J. Genetic alteration of alpha 2C-adrenoceptor expression in mice: influence on locomotor, hypothermic, and neurochemical effects of dexmedetomidine, a subtype- nonselective alpha2-adrenoceptor agonist / J. Sallinen, R.E. Link, A. Haapalinna [et al.] // Mol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 51. - P. 36-46.
248. Scheibner, J. Alpha2-adrenoceptors modulating neuronal serotonin release: a study in alpha2-adrenoceptor subtype-deficient mice / J. Scheibner, A.U. Trendelenburg, L. Hein, K. Starke // Br. J. Pharmacol. - 2001. -Vol.132. - P. 925-933.
249. Scheibner, J. Stimulation frequency noradrenaline release relationships examined in alpha2A-, alpha2B- and alpha2C-adrenoceptor-deficient mice / J. Scheibner, A.U. Trendelenburg, L. Hein, K. Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2001. - Vol. 364. - P. 321-328.
250. Schelb, V. Postnatal development of presynaptic receptors that modulate noradrenaline release in mice / V. Schelb, I. Göbel, L. Khairallah [et al.] // Naunyn Schmiedeb Arch. Pharmacol. - 2001. - Vol. 364.- P. 359-371.
251. Schlüter, K.D. Regulation of growth in the adult cardiomyocytes / K.D. Schlüter, H.M. Piper // FASEB J. - 1999. - Vol. 13. - P. 17-22.
252. Schulz, D.J. Mechanisms of voltage-gated ion channel regulation: from gene expression to localization / D.J. Schulz, S. Temporal, D.M. Barry, M.L. Garcia // Cell. Mol. Life Sci. - 2008. - Vol. 65. - P. 2215-2231.
253. Schwartz, D.D. Activation of alpha-2 adrenergic receptors inhibits norepinephrine release by a pertussis toxin-insensitive pathway independent of changes in cytosolic calcium in cultured rat sympathetic neurons / D.D. Schwartz // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 282. - P. 248-255.
254. Schweizer, P.A. Transcription profiling of HCN-channel isotypes throughout mouse cardiac development / P.A. Schweizer, P. Yampolsky, R. Malik [et al.] // Basic. Res. Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 621-629.
255. Seifert, R. Molecular characterization of a slowly gating human hyperpolarization-activated channel predominantly expressed in thalamus, heart, and testis / R. Siefert, A. Scholten, R. Gauss [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. -Vol. 96. - P. 9391-9396.
256. Shannon, R. Effect of alpha1-adrenergic receptors in cardiac pathophysiology / R. Shannon, M. Chaudhry // Am. Heart. J. - 2006. - Vol. 152, № 5. -P. 842-850.
257. Shi, T.S. Distribution and regulation of alpha(2)-adrenoceptors in rat dorsal root ganglia / T.S. Shi, U. Winzer-Serhan, F. Leslie, T. Hokfelt // Pain. - 2000. - Vol. 84. - P. 319-330.
258. Shi, W. Distribution and prevalence of hyperpolarization-activated cation channel (HCN) mRNA expression in cardiac tissues / W. Shi, R. Wymore, H. Yu [et al.] // Circ. Res. - 1999. - Vol. 85. - P. 1-6.
259. Simpson, P. Lessons from knockouts: the alpha1-Ars. In: perez DM, editor. The adrenergic receptors in the 21st Century / P. Simpson. - Totowa, New Jersey: Humana Press, 2006. - P. 207-240.
260. Sinclair, M. A review of the physiological effects of alpha2-agonists related to the clinical use of medetomidine in small animal practice / M. Sinclair // Can. Vet. J. - 2003. - Vol. 44, № 11. - P. 885-897.
261. Soltesz, I. Two inward currents and the transformation of low-frequency oscillations of rat and cat thalamocortical cells / I. Soltesz, S. Lightowler, N. Leresche [et al.] // J. Physiol. - 1991 - Vol. 441. - P. 175-197.
262. Somogyi, G.T. M1 muscarinic receptor-induced facilitation of ACh and noradrenaline release in the rat bladder is mediated by protein kinase C / G.T. Somogyi, M. Tanowitz, G. Zernova, W.C. de Groat // J. Physiol. - 1996. - Vol. 496. - P. 245-254.
263. Somogyi, G.T. Prejunctional facilitatory alpha-1 adrenoceptors in the rat urinary bladder / G.T. Somogyi, M. Tanowitz, W.C. de Groat // Br. J. Pharmacol. -1995. - Vol. 114. - P. 1710-1716.
264. Starke, K. Adrenergic neurone blockade with clonidine: comparison with guanethidine and local anesthetics. Influence of cocaine and phenoxybenamine on noradrenaline uptake and release / K. Starke, J. Wagner, J.J. Schumann // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1972. - Vol. 195. - P. 291-308.
265. Starke, K. Regulation of noradrenaline release by presynaptic receptor systems / K. Starke // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. - 1977. - Vol. 77. - P. 1-124.
266. Stieber, J. Pacemaker channels and sinus node arrhythmia / J. Stieber, F. Hofmann, A. Ludwig // Trends Cardiovasc Med. - 2004. - Vol. 14. - P. 23-28.
267. Stillitano, F. Molecular basis of funny current (If) in normal and failing human heart / F. Stillitano, G. Lonardo, S. Zicha [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2008. - Vol. 45. -P. 289-299.
268. Stone, L.S. Differential distribution of alpha2A and alpha2C adrenergic receptor immunoreactivity in the rat spinal cord / L.S. Stone, C. Broberger, L. Vulchanova [et al.] // J. Neurosci. - 1998. - Vol. 18. - P. 5928-5937.
269. Stone, L.S. The alpha2a adrenergic receptor subtype mediates spinal analgesia evoked by alpha-2 agonists and is necessary for spinal adrenergic-opioid synergic / L.S. Stone, L.B. MacMillan, K.E. Kitto [et al.] // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P. 7157-7165.
270. Sun, L.S. An excitatory muscarmic response in neonatal rat ventricular myocytes and its modulation by sympathetic innervations / L.S. Sun, Y. Vulliemoz, F.Huber [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1994. - Vol. 26. - P. 779-787.
271. Sun, L.S. Characterization of the a1-adrenergic chronotropic response in neuropeptide Y treated cardiomyocytes / L.S. Sun, V.O. Rybin, S.F. Steinberg, R.B. Robinson // Eur. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 349. - P. 377-381.
272. Sun, L.S. Chronic exposure to neuropeptide Y determines cardiac alpha1 adrenergic responsiveness / L.S. Sun, P.C. Ursell, R.B. Robinson // Am. J. Physiol. -1991. - Vol. 261. - P.969-973.
273. Tabernero, A. Effect of age on noradrenaline response in tail artery and aorta: role of endothelium / A. Tabernero, E. Vila // J. Auton. Pharmacol. - 1995. - Vol. 15. - P. 327-333.
274. Tanaka, E. Membrane properties of guinea pig cingulate cortical neurons in vitro / E. Tanaka, H. Higashi, S. Nishi // J. Neurophysiol. - 1991. - Vol. 65. - P. 808821.
275. Tank, J. Alpha-2 adrenergic transmission and human baroreflex regulation / J. Tank, A. Diedrich, E. Szczech [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 10351041.
276. Tank, J. Clonidine improves spontaneous baroreflex sensitivity in conscious mice through parasympathetic activation / J. Tank, J. Jordan, A. Diedrich [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 1042-1047.
277. Tavares, A. Localization of alpha 2A- and alpha 2B-adrenergic receptor subtypes in brain / A. Tavares, D.E. Handy, N.N. Bogdanova [et al.] // Hypertension. -1996. - Vol. 27. - P. 449-455.
278. Taylor, E.W. The phylogeny and ontogeny of autonomic control of the heart and cardiorespiratory interactions in vertebrates / E.W. Taylor, C.A. Leite, M.R. Sartori [et al.] // Journal of Experimental Biology. - 2014. - Vol. 217. - P. 690-703.
279. Tellez, J.O. Differential expression of ionchannel transcripts in atrial muscle and sinoatrial node in rabbit / J.O. Tellez, H. Dobrzynski, I.D. Greener [et al.] // Circ. Res. - 2006. - Vol. 99. - P. 1384-1393.
280. Thollon, C. Use-dependent inhibition of HCN-4 byivabradine and relationship with reduction in pacemaker activity / C. Thollon, S. Bedut, N. Villeneuve [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 150. - P. 37-46.
281. Thorneloe, K.S. Transmural differences in rat ventricular protein kinase C epsilon correlate with its functional regulation of a transient cardiac K+ current / K.S. Thorneloe, X.F. Liu, M.P. Walsh, Y. Shimoni // J. Physiol. - 2001. - Vol. 533. - P. 145-154.
282. Timmons, S.D. a2-Adrenergic receptormediated modulation of calcium current in neocortical pyramidal neurons / S.D. Timmons, E. Geisert, A.E. Stewart [et al.] // Brain Res. - 2004. - Vol. 1014. - P. 184-196.
283. Tran, L.T. Selective alpha(1)-adrenoceptor blockade prevents fructose-induced hypertension / L.T. Tran, K.M. MacLeod, J.H. McNeill // Mol. Cell. Biochem. - 2014. - Vol. 392, № 1-2. - P. 205-211.
284. Trendelenberg, A.U. a2-Adrenergic receptors of the a2C-subtype mediate inhibition of norepinephrine release in human kidney cortex. / A.U. Trendelenberg, N. Limberger, L.C. Rump // Mol. Pharmacol. - 1994. - . - 45. - P. 1168-1176.
285. Trendelenburg, A.U. A study of presynaptic a2-autoreceptors in a2A/D-, a2B- and a2Cadrenoceptor-deficient mice / A.U. Trendelenburg, W. Klebroff, L. Hein, K. Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2001. - Vol. 364. - P. 117-130.
286. Trendelenburg, A.U. All three alpha2-adrenoceptor types serve as autoreceptors in postganglionic sympathetic neurons / A.U. Trendelenburg, M. Philipp, A. Meyer [et al.] // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2003. - Vol. 368. - P. 504-512.
287. Trendelenburg, A.U. Occurrence, pharmacology and function of presynaptic a2-autoreceptors in a2A/D-adrenoceptor-deficient mice / A.U. Trendelenburg, L. Hein, E.G. Gaiser, K. Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1999. - Vol. 360. - P. 540-551.
288. Ueda, K. Role of HCN 4 channel in preventing ventricular arrhythmia / K. Ueda, Y. Hirano, Y. Higashiuesato [et al.] // J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 54. - P. 115121.
289. Wahl-Schott, C. An arginine residue in the pore region is a key determinant of chloride dependence in cardiac pacemaker channels / C. Wahl-Schott, L. Baumann, X. Zong, M. Biel // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 13694-13700.
290. Wainger, B.J. Molecula mechanism of cAMP modulation of HCN pacemaker channels / B.J. Wainger, M. DeGennaro, B. Santoro [et al.] // Nature. -2001. - Vol. 411. - P. 805-810.
291. Wang, G.S. Regulated expression of alpha2B adrenoceptor during development / G.S. Wang, N.C. Chang, S.C. Wu, A.C. Chang // Dev. Dyn. - 2002. -Vol. 225. - P. 142-152.
292. Wang, L.J. Mathematical model of the neonatal mouse ventricular action potential / L.J. Wang, E.A. Sobie // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 2565-2575.
293. Westby, J. Alpha-adrenergic vasoconstriction in normal and hypoperfused myocardium during sympathetic nerve stimulation / J.Westby, S.Birkeland, S. Rynning [et al.] // Am. J. Physiol. - 1992. -Vol. 26, № 6. - P. 1682-1688.
294. Wu, D. Activation of phospholipase C by a1-adrenergic receptors in mediated by the alpha subunits of Gq family / D. Wu, A. Katz, C. Lee, M.I. Simon // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 25798-25802.
295. Xu, H. Elimination of the transient outward current and action potential prolongation in mouse atrial myocytes expressing a dominant negative Kv4 alpha subunit / H. Xu, H. Li, J.M. Nerbonne // J. Physiol. - 1999. - Vol. 519. - P. 11-21.
296. Xu, H. Elimination of the transient outward current and action potential prolongation in mouse atrial myocytes expressing a dominant negative Kv4 alpha subunit / H. Xu, H. Li, J.M. Nerbonne // J. Physiol. - 1999. - Vol. 519. - P. 11-21.
297. Yamamoto, M. Extended at rial conduction system characterized by the expression of the HCN 4 channel and connexin 45 / M. Yamamoto, H. Dobrzynski, J. Tellez [et al.] // Cardiovasc.Res. - 2006. - Vol. 72. - P. 271-281.
298. Yanagihara, K. Inward current activated during hyperpolarization in the rabbit sinoatrial node cell / K. Yanagihara, H. Irisawa // Pflugers Arch. - 1980. - Vol. 385. - P. 11-19.
299. Yao, X. Regulation of TRP channels by phosphorylation / X. Yao, H.Y. Kwan, Y. Huang // Neurosignals. - 2005. - Vol.14. - P. 273-280.
300. Yoshimura, N. Patch clamp analysis of afferent and efferent neurons that innervate the urinary bladder of the rat / N. Yoshimura, W.C. de Groat // Soc. Neurosci. Abstr. - 1992. - Vol. 18. - P. 126
301. Yu, H. Pacemaker current exists in ventricular myocytes / H.Yu, F. Chang, I.S. Cohen // Circ Res. - 1993. - Vol. 72. - P. 232-236.
302. Yu, H. Pacemaker current if in adult cardiac ventricular myocytes / H. Yu, F. Chang, I.S. Cohen // J. Physiol. (London). - 1995. - Vol. 485. - P. 469-483.
303. Yu, X. Calcium influx through hyperpolarization-activated cation channels [I(h) channels] contributes to activity-evoked neuronal secretion / X. Yu, K.L. Duan, C.F. Shang [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101. - P. 1051-1056.
304. Yu, X. Calcium influx through If channels in rat ventricular myocytes / X. Yu, X.W. Chen, P. Zhou [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2007. - Vol. 292. -P. 1147-1155.
305. Zadori, Z.S. Pre-and postsynaptic mechanisms in the clonidine- and oxymetazoline-induced inhibition of gastric motility in the rat / Z.S. Zadori, N. Shujaa, K. Fulop [et al.] // Neurochem. Int. - 2007. - Vol. 51. - P. 297-305.
306. Zagotta, W.N. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels / W.N. Zagotta, N.B. Oliver, K.D. Black [et al.] //Nature. -2003. - Vol. 425, № 6954. - P. 200-205.
307. Zefirov, T.L. Effects of blockade of hyperpolarization-activated ion currents (ih) on autonomic control of the heart in rats: age-related peculiarities / T.L. Zefirov, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Neurophysiology. - 2003. - V. 35. - №6. - P. 415 - 421.
308. Zefirov, T.L. Age-Related Peculiarities of Contractile Activity of Rat Myocardium during Blockade of Hyperpolarization-Activated Currents / T. L. Zefirov, A. E. Gibina, A. M. Sergejeva, N. I. Ziyatdinova, A. L. Zefirov // Byulleten Eksperimental noi Biologii i Meditsiny. - 2007. - Vol. 144. - No. 9. - P. 244-246
309. Zefirov, T.L. Comparative analysis of the impact of a1-and a2-adrenoreceptor blockade on cardiac function in rats during postnatal ontogeny / T.L. Zefirov, N.I. Ziatdinova, L.I. Khisamieva, A.L. Zefirov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2011. - Vol. 151, № 6. - P. 664-666.
310. Zefirov, T.L. Effect of Selective Blockade of alpha(2)-Adrenoceptor Subtypes on Cardiovascular System in Rats / T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - Vol. 158. - № 4. - P. 410-412.
311. Zefirov T. L. Effect of selective blockade of a2C -adrenoceptors on cardiac activity in growing rats / T. L. Zefirov, L. I. Khisamieva, N. I. Ziyatdinova, A. L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - V. 158 (6). - P. 697-699.
312. Zefirov, T.L. Peculiar aspects in influence of a1-adrenoceptor stimulation on isolated rat heart / T.L. Zefirov, I.I. Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2016. - Vol. 162, № 1. - P. 4-6.
313. Zefirov, T.L. of a2-adrenoceptor subtypes on cardiac chronotropy in newborn rats / T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - Vol. 16. - № 1. - P. 6-8.
314. Zefirov, T.L. Selective Blockade of a2-Adrenoceptor Subtypes Modulates Contractility of Rat Myocardium/ T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - Vol. 162 - № 8. -P. 136-139.
315. Zefirov, T.L. Age-dependent peculiarities of the rat's heart cholinergic regulation / T.L. Zefirov, N.I. Ziatdinova, I.I. Khabibrakhmanov // Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova / Rossiiskaia akademiia nauk. - 2015. -V. 101. - Issue 2, 1 February. - P.189-199.
316. Zefirov T.L. The influence of If inhibition on the myocardium electrical activity / T.L. Zefirov, L.I. Faskhutdinov, A.L. Zefirov, N.I. Ziyatdinova // European Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 48, S.1. - P. 139-140.
317. Zefirov T.L. The blockade of If in isolated (Langendorff perfused) heart / T.L. Zefirov, A.M. Kuptsova, T.P. Zefirova, L.I. Faskhutdinov, N.I. Ziyatdinova // European Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 48, S.1. - P. 140.
318. Zefirov, T.L. Effect of ICa,L Blockade on Adrenergic Stimulation in Developing Heart / T.L. Zefirov, A.M. Kuptsova, R.G. Biktemirova, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 26 October. - 2016. -P. 1-3.
319. Zefirov, T.L. Peculiar Aspects in Influence of a1-Adrenoceptor Stimulation on Isolated Rat Heart / T.L. Zefirov, I.I. Khabibrakhmanov, N.I.Ziyatdinova, A.L. Zefirov//Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - P. 4-6.
320. Zefirov, T.L. Selective Blockade of a2-Adrenoceptor Subtypes Modulates Contractility of Rat Myocardium/ T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine, December, 1-3.
321. Zicha, S. Sinus node dysfunction and hyperpolarization-activated (HCN) channel subunit remodeling in a canine heart failure model / S. Zicha, M.F. Velasco, G. Lonardo [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 66. - P. 472-481.
322. Ziyatdinova, N.I. Blockade of different subtypes of a(1)-adrenoceptors produces opposite effect on heart chronotropy in newborn rats / N.I. Ziyatdinova, R.E. Dementieva, L.I. Fashutdinov, T.L. Zefirov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2012. - Vol. 154, № 2. - P. 184-185.
323. Ziyatdinova N.I. Effect of a2-Adrenoceptor Stimulation on Functional Parameters of Langendorff-Isolated Rat Heart /N.I. Ziyatdinova, A.M. Kuptsova, L.I. Faskhutdinov, A.L. Zefirov and T.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol.165, Is.5. P.- 593-596.
Рис. 1 Влияние КГ в дозе 0,01 мг/кг на ЧСС крыс in vivo (в %)
Рис. 2 Влияние КГ на показатели работы изолированного сердца 20-ти недельных крыс (в %): А - Динамика дозазвисимого изменения давления, развиваемого левым желудочком, Б - Динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, В - Динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 3 Влияние КГ на показатели работы изолированного сердца 6-ти недельных крыс (в %): А - динамика дозазвисимого изменения давления, развиваемого левым желудочком, Б - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, В - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 4 Влияние КГ на показатели работы изолированного сердца 3-х недельных крыс (в %) А - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, Б - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 5 Влияние КГ на показатели работы изолированного сердца 1-но недельных крыс (в %) (А - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, Б - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока)
Рис. 6 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда предсердий 20-ти недельных крыс (в %)
Рис. 7 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда желудочков 20-ти недельных крыс (в %)
Рис. 8 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда предсердий крыс шестинедельного возраста (в %)
Рис. 9 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда желудочков шестинедельных крысят (в %)
Рис. 10 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда предсердий 3-х
недельных крыс (в %)
Рис. 11 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда желудочков 3-х недельных крыс (в %)
Рис. 12 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда предсердий 1-но недельных крыс (в %)
Рис. 13 Влияние КГ на сократимость полосок миокарда желудочков 1-но недельных крыс (в %)
Рис. 14 А - Влияние КГ на электрическую активность сердца 20-ти недельных крыс, Б - Эффект КГ на потенциал действия двадцатинедельных крыс
Рис. 15 А - Влияние КГ на электрическую активность сердца 6-ти недельных крыс (в %), Б - Эффект КГ на потенциал действия шестинеделных крыс
Рис. 16 А - Влияние КГ на электрическую активность сердца 3-х недельных крыс (в %), Б - Эффект КГ на потенциал действия трехнедельных крысят
Рис. 17 А - Влияние КГ на электрическую активность сердца 1-но недельных крыс (в %), Б - Эффект КГ на потенциал действия 1-но недельных крысят
Рис. 18 Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца 20-ти недельных крыс (в %): А - динамика дозазависимого изменения давления, развиваемого левым желудочком, Б - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, Б - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 19 Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца 6-ти недельных крыс (в %): А - динамика дозазвисимого изменения давления, развиваемого левым желудочком, Б - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, В - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 20 Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца 3-х недельных крыс (в %): А - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, Б - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 21 Влияние ZD 7288 на показатели работы изолированного сердца 1-но недельных крыс (в %): А - динамика дозазвисимого изменения частоты сердечных сокращений, Б - динамика дозазвисимого изменения коронарного протока
Рис. 22 А - Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 20-ти недельных крыс (в %), Б - Эффект ZD7288 на потенциал действия сердца 20-ти недельных крыс
Рис. 23 А - Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 6-ти недельных крыс (в %), Б - Эффект ZD7288 на потенциал действия сердца 6-ти недельных крыс
Рис. 24 А - Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 3-х недельных крыс (в %), Б - Эффект ZD7288 на потенциал действия сердца 3-х недельных крыс
Рис. 25 А - Влияние ZD7288 на электрическую активность сердца 1-но недельных крыс (в %), Б - Эффект ZD7288 на потенциал действия сердца 1-но недельных крыс
Рис. 26 Влияние КГ в концентрации 10-6 М на фоне ZD7288 на показатели работы изолированного сердца 20-ти недельных крыс (в %)
Рис. 27 Влияние КГ в концентрации 10-6 М на фоне ZD7288 на показатели работы изолированного сердца 6-ти недельных крыс (в %)
Рис. 28 Влияние КГ в концентрации 10-6 М на фоне ZD7288 на показатели работы изолированного сердца 3-х недельных крыс (в %)
Рис. 29 Влияние КГ в концентрации 10-6 М на фоне ZD7288 на показатели работы изолированного сердца 1 -но недельных крыс (в %)
Рис. 30 А - Влияние КГ на фоне ZD7288 на электрическую активность
сердца 20-ти недельных крыс (в %), Б - эффект КГ на фоне ZD7288 на потенциал действия двадцатинедельных крыс
Рис. 31 А - Влияние КГ на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 6-ти недельных крыс (в %), Б - Эффект КГ на фоне ZD7288 на потенциал действия 6-ти недельных крыс
Рис. 32 А - Влияние КГ на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 3-х недельных крыс (в %), Б - эффект КГ на фоне ZD7288 на потенциал действия трехнедельных крысят
Рис. 33 А - Влияние КГ на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца 1-но недельных крыс (в %), Б - эффект КГ на фоне ZD7288 на потенциал действия однонедельных крыс
Таблица 1 - Влияние введения клонидина гидрохлорида на значения
параметров вариационной пульсограммы 20-ти недельных крыс
Таблица 2 - Влияние введения клонидина гидрохлорида на значения
параметров вариационной пульсограммы 6-ти недельных крыс
Таблица 3 - Влияние введения клонидина гидрохлорида на значения
параметров вариационной пульсограммы 3-х недельных крыс
Таблица 4 - Влияние введения клонидина гидрохлорида на значения
параметров вариационной пульсограммы 1 -но недельных крыс
-8-
Таблица 5 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10"° М на
параметры потенциала действия крыс 20-ти недельного возраста
-7-
Таблица 6 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10 М на параметры потенциала действия крыс 6-ти недельного возраста Таблица 7 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10-6 М на параметры потенциала действия крыс 3-х недельного возраста Таблица 8 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10-5 М на параметры потенциала действия крыс 1 -но недельного возраста Таблица 9 - Влияние ZD7288 концентрацией 10-9 М на параметры потенциала действия крыс 20-ти недельного возраста
Таблица 10 - Влияние ZD7288 концентрацией 10" М на параметры потенциала действия крыс 6-недельного возраста
Таблица 11 - Влияние ZD7288 концентрацией 10-5 М на параметры потенциала действия крыс 3-недельного возраста
Таблица 12 - Влияние ZD7288 концентрацией 10-6 М на параметры потенциала действия крыс 1 -недельного возраста
Таблица 13 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10-9 М на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца крыс 20-ти недельного возраста
Таблица 14 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10" М на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца крыс 6-ти недельного возраста
Таблица 15 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10 М на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца крыс 3-х недельного возраста
Таблица 16 - Влияние клонидина гидрохлорида концентрацией 10-5 М на фоне ZD7288 на электрическую активность сердца крыс 1-но недельного возраста
ПРИЛОЖЕНИЕ
недельных крыс
(n=6) Исх Введ 1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 10 мин 15 мин 20 мин 30 мин 40мин 50мин 60мин
R- R(мс ) 174,50± 9,69 193,67± 19,63 239,33±1 9,46* 239,67±1 2,84** 237,50±1 4,20** 238,50±16, 67* 241,17±17, 23** 243,50±1 9,05* 232,00±16, 88* 217,83±2 0,27 205,50±1 4,50 200,00± 11,52 193,83± 9,66
R- R(%) 100,00±0,0 0 109,89± 6,08 136,75±6, 10** 138,00±5, 73** 136,26±3, 88*** 136,63±5,0 2*** 138,08±5,1 8*** 139,10±5, 31*** 132,62±4,2 2*** 123,89±5, 68** 117,42±2, 73** 114,62± 1,52*** 111,28± 1 14***
ЛХ 17,67±6,24 39,83±1 2,28 40,83±12, 33 34,50±10, 00 29,33±7,5 2 29,50±11,1 1 24,67±7,99 32,00±13, 07 21,50±5,89 20,83±4,4 9 17,33±2,7 2 16,17±2, 93 15,83±3, 10
Mo 175,00±9,7 1 190,00± 18,90 237,67±2 1,10* 239,83±1 2,89** 236,33±1 3,32** 237,83±15, 40** 237,50±15, 54** 243,17±1 8,67* 233,33±16, 69* 218,17±1 9,78 205,17± 14,48 199,67± 11,48 193,67± 9,68
AMo 22,17±6,36 9,83±1,0 5 9,83±1,19 12,50±2,0 9 12,00±1,2 4 16,33±4,09 14,00±1,73 14,00±1,7 3 15,33±2,32 14,33±1,6 9 15,33±1,3 1 15,50±1, 43 15,83±1, 87
5 22,00±12,9 9 137,33± 69,14 141,67±7 5,03 67,50±30, 61 48,67±27, 61 65,17±37,1 3 50,00±34,9 0 83,50±64, 43 23,50±10,4 5 30,67±14, 06 17,67±8,3 0 17,00±8, 48 16,83±8, 53
ИВР 3706,67±19 09,03 424,00± 127,39 395,67±1 16,07 607,33±2 27,95 511,33±1 09,32 1608,17±87 0,66 829,67±180 ,94 798,83±2 80,18 1040,33±31 5,05 890,50±2 05,15 979,50±1 31,01 1151,33 ±264,05 1322,67 ±436,93
ИН 12277,50±6 632,07 1349,17 ±489,05 935,33±2 95,27 1357,50± 515,76 1148,17± 278,44 3912,50±22 83,84 1883,83±47 0,46 1846,33± 708,72 2497,17±88 0,07 2268,67± 572,35 2444,33± 406,98 2819,67 ±561,29 3281,00 ±974,71
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.