NPY эргическая регуляция сократимости и электрической активности предсердного миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Искаков Никита Георгиевич

• Искаков Никита Георгиевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Искаков Никита Георгиевич

Актуальность

Цель и задачи исследования

Научная новизна исследования

Положения, выносимые на защиту

Научно-практическая ценность

Апробация работы

Личный вклад диссертанта в исследования

Реализация результатов исследования

Структура и объем диссертации

2. Обзор литературы

2.1. Общая характеристика нейропептида Y

2.2 Классификация рецепторов чувствительных к NPY

2.3 Характеристика агонистов и антагонистов NPY рецепторов

2.4 Рецепторы чувствительные к нейропептиду Y в сердце

2.5. Влияние NPY на сердечную деятельность

2.6. Модулирующиее влияние NPY

3. Материалы и методы

3.1. Объект исследования

3.2. Методика фармакологических воздействий

3.3. Методика исследований

3.3.1. Методика регистрации сократимости полосок миокарда

3.3.2. Методика внутриклеточной регистрации потенциала действия рабочих кардиомиоцитов

3.4. Статистическая обработка данных

3.5. Протоколы экспериментов

4. Результаты собственных исследований

4.1. Эффекты экзогенного нейропептида Y и его аналогов на сократимость миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе

4.1.1 Влияние нейропептида Y на показатели сокращения миокарда

4.1.2 Исследование роли селективного агониста NPY1-рецепторов

4.1.3. Аппликация селективного блокатора NPY1-рецепторов

ВГО? 3226 на показатели сокращения миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе

4.1.4. Изменения сократимости миокарда предсердий при взаимодействии ^еи31, Pro34] NPY и BIB?

4.1.5. Эффект изопретеренола на показатели сокращения миокарда

растущих крыс

4.1.6. Исследования взаимодействия в-адренорецепторов и [Ьеи31, Pro34] NPY в регуляции сократимости миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе

4.2. Эффекты экзогенного нейропептида Y и его аналогов на параметры электрической активности рабочих кардиомиоцитов крыс в раннем постнатальном онтогенезе

4.2.1 Влияние нейропептида Y на параметры электрической активности рабочих кардиомиоцитов крыс в раннем постнатальном онтогенезе

4.2.2. Исследование роли селективного агониста NPY1-рецепторов [Ьеи31, Pro34] NPY на параметры электрической активности миокарда растущих крыс

4.2.3. Аппликация селективного блокатора NPYl-рецепторов BIB? 3226 на параметры электрической активности миокада крыс

4.2.4. Исследование электрической активности миокарда при взаимодействии ^еи31, Рго34] NPY и В1ВР

4.2.5. Эффект изопретеренола на параметры электрической

активности рабочих кардиомиоцитов растущих крыс

4.2.6. Исследования взаимодействия в-адренорецепторов и [Ьеи31, Рго34] NPY в регуляции электрической активности миокарда в раннем постнатальном онтогенезе

4.3. Эффекты экзогенного нейропептида Y и его аналогов на параметры электрической активности при навязанном ритме рабочих кардиомиоцитов крыс

4.3.1. Влияние нейропептида Y на параметры электрической активности при навязанном ритме рабочих кардиомиоцитов крыс

4.3.2. Исследование роли селективного агониста NPY1-рецепторов [Ьеи31, Рго34] NPY на параметры электрической активности при навязанном ритме рабочих кардиомиоцитов крыс

4.3.3. Аппликация селективного блокатора NPY1-рецепторов В1ВР 3226 на параметры электрической активности миокарда крыс при навязаном ритме

4.3.4. Исследование электрической активности миокарда при взаимодействии [Ьеи31, Рго34] NPY и В1ВР 3226 при навязанном ритме

Заключение

Выводы

Список литературы

120

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ-аденозиндифосфат АМФ-аденозинмонофосфат АТФ-аденозинтрифосфат ИФ3-инозитол-3-фосфат КРГ-кортикотропин-рилизинг-гормон МП-мембранный потенциал мРНК-матричная рибонуклеиновая кислота ФЛС-фосфолипаза С

ЦАМФ-циклический аденозинмонофосфат ЧСА-частота спонтанной активности AgRP-агути-родственный пептид CaMK-(кальмодулин-зависимая протеинкиназа) ^ -Ca2+ ток

^-активируемый гиперполяризацией ток

Ж^-ацетилхолин-зависимый калиевый ток

IKCa-кальций-активируемые калиевые токи

^г -калиевые токи аномального выпрямления

^ и Iкг -калиевые токи задержанного выпрямления

^ -выходящий транзиторный K+ ток

NE-норадреналин

NPY-нейропептиде Y

PKG-протеинкиназа G

PLC-фосфолипаза С

PP-панкреатический полипептид

VIP-вазоактивный интенстинальный полипептид

РКА-протеинкиназа А

РКС-протеинкиназа С

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «NPY эргическая регуляция сократимости и электрической активности предсердного миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе»

1. Введение Актуальность

На протяжении прошлого столетия интенсивно изучалось и продолжает исследоваться в настоящий период влияние классических медиаторов и комедиаторов симпатической и парасимпатической нервной системы в регуляции деятельности сердца [Курмаев,1966; Аухадеев, 1969; Ситдиков, 1974; Аникина, 1990; Нигматуллина, 1991; Зефиров, 1999; Зиятдинова и др., 2012; Абрамочкин,2016; Standen, 1977; Ferrari, 1993; Ryu et al., 1997; Svensson, 2019]. К ним относят: аминокислоты (глутамат, глицин, дофа и др), биогенные амины (норадреналин, адреналин, серотонин, гистамин, дофамин, аминомаслянная кислота и др), пурины и пиримидины (АТФ, АДФ, АМФ, УТФ, аденозин и др.) [Burnstock, 1990], пептиды (нейропептид Y), [Ноздрачев, Маслюков, 2011] вазоактивный интестинальный пептид, вещество P, соматостатин и др.) [Protas et al., 2003] газомедиаторы [Ситдикова, Зефиров, 2006]. Котрансмиттеры играют важную роль в процессах возрастного развития сердца. Одним из основных комедиатором симпатической нервной системы является нейропептид Y. В симпатических нейронах нейропептид содержится совместно с норадреналином и АТФ в одной везикуле. При одновременном выделении НА, АТФ и NPY действие NPY осуществляется позже всех.

Нейропептид Y (NPY) представляет собой пептид из 36 аминокислот, выделенный из головного мозга свиньи, который синтезируется и высвобождается из симпатических нервов и мозгового вещества надпочечников [Pedrazzini et al., 2003; Zukowska-Grojec et al., 2003]. NPY участвует в регуляции многих физиологических функций, включая настроение, сердечно-сосудистый гомеостаз, ангиогенез, ремоделирование сердца, аппетит, моторику желудочно-кишечного тракта и симпатическую передачу [Hellstorm et al., 1985; Yang, Levy, 1992; Grundemar, Hakanson, 1993;

Wan, Lau, 1995; Michel et al., 1998]. NPY был идентифицирован у многих видов животных и полностью соответствует котрансимитерным критериям, поскольку хранится в симпатических пузырьках, высвобождается при электрической стимуляции и действует на свои собственные рецепторы. Известно, что более 90% этого биологически активного пептида не изменяется среди видов и сохраняется от рыбы к млекопитающим, т.е не имеет видовую специфичность [Nozdrachev, Masliukov, 2011].

Результаты исследования показали, что NPY выявлялся в интрамуральных узлах предсердий, звездчатых узлах уже с момента рождения и на протяжении остальных изучаемых возрастных групп [Коновалов и др., 2013]. В раннем постнатальном онтогенезе процент нейронов в узлах автономной нервной системы, содержащих нейропептид Y, возрастает.

NPY хранится и коррелируется с катехоламинами (норадреналин и адреналин) в периферической нервной системе и, как полагают, играет важную роль в сердечно-сосудистой системе, регулируя тонус сосудов и сократимость сердца [Lundberg et al., 1982; Edvinsson et al., 1987; Corr et al., 1990].

NPY может проявлять разнонаправленный эффект в сердечнососудистой системе [Pons et al., 2003], что в значительной степени зависит от характера экспрессии рецептора NPY, концентрации лиганда, активности дипептидилпептидазы-4 и адренергической активности [Pons et al., 2003; Kitlinska et al., 2005]. NPY-рецепторы в сердце принимают важную роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, включая гипертонию, атеросклероз, ишемию, инфаркт миокарда, диабетическую, стрессовую и гипертрофическую кардиомиопатию, и сердечную недостаточность [Zukowska - Grojec et al., 1991; Lee et al., 2003; Jacques, Abdel-Samad, 2007; Luo et al., 2015]. Основным механизмом действия рецепторов чувствительных к NPY является ингибирование аденилатциклазы, которое показано в различных тканях и типах клеток [Olasmaa, Terenius, 1986].

Другим механизмом действия нейропептиду Y является действие на потенциал-зависимые Са-каналы, что приводит к изменению внутриклеточной концентрации Са2+, которое может быть увеличено за счет мобилизации внутриклеточных запасов через инозитолфосфат-зависимые и инозитолфосфат-независимые пути [Mannon et al., 2000]. NPY может активировать или блокировать кальциевые каналы на уровне цитоплазматической мембраны. Калиевые каналы также являются мишенью для связанных с рецептором NPY G-белков: активация рецептора NPY может привести к активации или ингибированию калиевых каналов [Millar, 1991].

Повышение уровня NPY в плазме также обнаруживается при патологических состояниях с симпатической гиперактивностью, таких как гипертония, гипертрофия левого желудочка и сердечная недостаточность [Zukowska-Grojec et al., 1991; Dvorakova et al., 2014], что повышает потенциал терапевтического вовлечения рецепторов NPY в новых методах лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, целый ряд исследований раскрывает эффекты и механизмы действия NPY в сердечно -сосудистой системе, которые носят противоречивый характер. Исследования роли NPY на частоту и силу сокращения миокарда правого предсердия крыс в раннем постнатальном онтогенезе не проводились.

Цель и задачи исследования

Целью нашего исследования явилось: выявление эффектов и механизмов действия NPY на сократимость и биоэлектрическую активность предсердного миокарда крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить сократимость миокарда правого предсердия при добавлении КРУ разных концентраций у крыс 7-, 21-, 100-суточного возраста.

2. Исследовать биоэлектрическую активность рабочего миокарда предсердий при добавлении КРУ разных концентраций у крыс 7-, 21-, 100-суточного возраста

3. Исследовать дозо-зависимый эффект агониста У1-рецепторов [Ьеи31, Рго34] КРУ на сократимость миокарда предсердия крыс 7-, 21-, 100-суточного возраста.

4. Изучить биоэлектрическую активность рабочего миокарда предсердий при добавлении агониста У1-рецепторов [Ьеи31, Рго34] КРУ разных концентраций у крыс 7-, 21-, 100-суточного возраста.

5. Изучить сократимость миокарда предсердия при добавлении антагониста У1 рецепторов В1ВР 3226 у крыс 7-, 21-, 100-суточного возраста.

6. Исследовать биоэлектрическую активность рабочего миокарда предсердий при добавлении антагониста У1-рецепторов В1ВР 3226 у крыс 7-, 21-, 100-суточного возраста.

7. Изучить сократимость и биоэлектрическую активность миокарда предсердия при добавлении [Ьеи31, Рго34] КРУ на фоне блокады У1-рецепторов у крыс разного возраста.

8. Исследовать модулирующее влияние NPY на сократимость и биоэлектрическую активность миокарда предсердий крыс разного возраста.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые показано, что КРУ, неселективный агонист У1, У5-типа рецепторов [Ьеи31, Рго34] КРУ и селективный антагонист У1-типа В1ВР 3226 уменьшают частоту спонтанной

активности миокарда правого предсердия крыс с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью во всех исследуемых возрастных группах. Впервые показано влияние нейропептида Y, [Ъеи31, Рго34] NPY и В1ВР 3226 на сократимость миокарда правого предсердия, а также на изменение длительности фазы реполяризации ПД рабочих кардиомиоцитов в предсердном миокарде крыс. Показано, что нейропептид Y, [Ъеи31, Рго34] NPY вызывают дозо-зависимое изменение амплитудно-временных параметров сократимости миокарда. Показано, что блокатор Y1-рецепторов BIB? 3226 разнонаправленно изменяет длительность фазы реполяризации и инотропный эффект предсердного миокарда в зависимости от сформированности симпатической иннервации на сердце. Модулирующее влияние нейропептида Y на эффекты изопретернола показало, что данный пептид модулирует адренергическую регуляцию сократительной и биоэлектрической активности миокарда разнонаправленно на разных этапах постнатального онтогенеза крыс.

Положения, выносимые на защиту

1. В раннем постнатальном онтогенезе NPY регулирует сократимость и электрическую активность миокарда правого предсердия крыс через Y1-рецепторы.

2. Модулирующее влияние стимуляции в-адренорецепторов нейропептидом Y зависит от уровня формирования симпатической регуляции сердца крыс.

Научно-практическая ценность

Полученные результаты вносят вклад в представление о физиологической роли нейропептида У и рецепторов, чувствительных к нейропептиду У в сердце. Исследование значительно углубляют имеющие представление об сократительных и частотных эффектах нейропептида У в качестве модулятора эффектов классических медиаторов в условиях становления регуляторных симпатических влияний на сердце. Материалы исследования заслуживают внимания со стороны специалистов по возрастной и нормальной физиологии и кардиологии. Данные о механизмах действия нейропептида У в предсердном миокарде представляют практическую ценность в связи с возможностью терапевтического использования данного пептида при различных заболеваниях сердечнососудистой системы.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на следующих конференциях и съездах. «Адаптация развивающегося организма», конференция, посвященная 80-летию заслуженного деятеля науки РФ и РТ Ситдикова Фарита Габдулхаковича (Казань, 2018); на III Международной научной конференции, посвященная памяти заслуженного деятеля науки РФ, профессору Шилкину Валентину Викторовичу (Ярославль, 2018); ASCB | EMBO Сан Диего Convention Center (2018); на III Международном конгрессе, «Фундаментальная и клиническая электрофизиология» посвященная А.Ф. Самойлову (Казань, 2019); 53rd Annual Scientifc Meeting of the European Society for Clinical Investigation (ESCI) Коимбра University of Coimbra (University of Coimbra 2019); на VII Всероссийской международной конференции физиология и патология

кровообращения (Москва 2020); на Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы нейробиологии» (Санкт-Петербург 2020); Всероссийской конференции с международным участием «Самойловские чтения». Современные проблемы нейрофизиологии к 145-летию кафедры физиологии человека и животных (Казань, 2021).

Личный вклад диссертанта в исследования

Содержание диссертации и все представленные в ней результаты получены лично автором на кафедре охраны здоровья человека Института фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета и на кафедре нормальной физиологии Казанского государственного медицинского университета. Автором совместно с научным руководителем разработана программа экспериментальных исследований, направление, выбраны методы исследований, а также проведено обсуждение результатов и подготовка публикаций.

Реализация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 22 печатных работ, из них 5 публикаций в рецензируемых журналах (из списка ВАК, Scopus и Web of Scince).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методики исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка

литературы, включающего 273 источника (28 из которых отечественных авторов и 245 - иностранных). Диссертация изложена на 155 страницах, содержит 54 рисунка и 36 таблиц.

2. Обзор литературы

2.1. Общая характеристика нейропептида Y

Нейропептид Y (NPY)^to высококонсервативный пептид, который впервые был обнаружен в головном мозге свиньи [Tatemoto et al1982; Pedrazzini et al., 2003]. NPY полностью удовлетворяет нейротрансмиттерным критериям, поскольку хранится в синаптических везикулах, высвобождается при стимуляции и действует на рецепторы, расположенные на цитоплазматической мембране различных клеток. Наибольшая концентрация NPY показана в паравентрекулярном ядре гипоталамуса [Pu, 1999], постганглионарных симпатических волокнах [Маслюков и др., 2016], мегакариоцитах [Cheryl, 2018] и тромбоцитах [Zukowska - Grojec et al., 2003].

Рис.1 Структурная формула NPY [Tatemoto et al., 1982]

Наиболее высокие внутриклеточные уровни мРНК NPY находятся в дугообразном ядре гипоталамуса [Morris, 1989]. Местные инъекции NPY в паравентикулярное ядро гипоталамуса приводят к быстрому высвобождению

кортикотропин-рилизинг-гормона в мозге крысы, что доказывает тот факт, что активность NPY непосредственно стимулирует высвобождение и синтез кортикотропин-рилизинг-гормона [Haas, George, 1989].

На периферии показано три основных пула NPY: в симпатических нервных волокнах, в мозговом веществе надпочечников и в тромбоцитах [Hexum, 1987]. NPY стимулирует сосудистое сокращение гладких мышц [Michel, 1995], модулирует высвобождение гормонов гипофиза [McDonald, 1985], участвует в передаче боли [Brumovsky, 2007], ингибировании высвобождения инсулина [Wang, 1994].

Присутствие NPY в цитоплазме клеток, во внеклеточной среде и плазме крови в настоящее время является подтвержденным фактом [Cheryl, 2018].

Большинство пептидов синтезируются в нервных клетках путем расщепления крупных молекул-предшественников по строго определенным связям. Биосинтез функционального NPY достигается путем расщепления его предшественника (pre-proNPY), из которого образуется нейропептид Y1-36, который дальше усекается ферментом дипептидилпептидазой-4, до образования нейропептида Y3-36 [Aizawa-Abe et al., 2000; Robich et al., 2010; Dvorkova et al., 2014]. Таким образом, из одной молекулы pre-proNPY, образуется набор различных нейропептидов, обладающих разнообразными свойствами.

NPY образуется в нейронах аркуатного ядра гипоталамуса и в стволе мозга, где он сосуществует с агути-родственным пептидом(AgRP), откуда по системе аксонального транспорта поступает в паравентрикулярное ядро, к нейронам продуцирующим кортикотропин-рилизинг-гормона в прилегающие области [Pu, 1999].

Предполагается, что пептиды могут являться регуляторами всех процессов жизнедеятельности организма, модулируя эффекты основных медиаторов. Показано, что NPY хранится в одной везикуле с

норадреналином и АТФ и высвобождается из симпатических нервных окончаний при высоко-частотной стимуляции [Protas, 2003].

NPY представляет собой пептид состоящий из 36 аминокислот, который действует через семейство рецепторов, связанных с G-белком, и связан с многочисленными физиологическими процессами, включая питание [Kanatani et al., 2000; Duarte-Neves, 2016], циркадные ритмы, стресс, страх, беспокойство [Balasubramaniam, 2002; Lach, 2013], гомеостаз костной ткани [Sousa et al., 2012] и регуляцию кровяного давления [Hirsch, 2012]. Действие NPY реализованы с помощью различных типов рецепторов которые имеют, как пре -, так и постсинаптическое расположение. Показано, что NPY в зависимости от типа клеток, вызывает различные ответы вторичных мессенджеров. Основным эффектом NPY и его рецепторов является ингибирование аденилатциклазы [Lundberg, 1988], синтез инозитолфосфатов, увеличение внутриклеточного кальция [Protas, 2003], ингибирование кальциевых каналов [Millar, 1991] и ингибирования IKAh [Nörenberg et al.,1991]. Эффекты NPY и его аналогов, опосредованного активацией 7-типов рецепторов, известных как Y1, Y2, Y4, Y5, Y6, Y7 и Y8. Они были клонированы и фармакологически охарактеризованы с использованием нескольких агонистов и антагонистов [Balasubramaniam, 2003].

NPY является модулятором и регулятором многих метаболических процессов, обладая мощным анорексигенным действием. Доказано, что синтез нейропептида Y в организме человека и животных возрастает при голодании и снижается по мере насыщения, причем его негативными регуляторами являются гормоны инсулин и лептин [Dianne et al., 2009].

2.2 Классификация рецепторов чувствительных к NPY

В настоящее время обнаружены восемь подтипов рецепторов, чувствительных для NPY ^1^8) [ЬаАаттаг et а1., 2013], которые

расположены на пре- и постсинаптической мембране. Семь рецепторов NPY были клонированы (Y1, Y2, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8) и (Y3) был предложен на основе фармакологических данных. Все они являются метаботропными рецепторами и их действие опосредовано G-белками [Balasubramaniam, 2003].

В некоторой степени их подтипы можно различить фармакологически с помощью использования пептидных фрагментов NPY и аналогов пептидов, которые проявляют различную предпочтительную активность в отношении различных подтипов рецепторов.

NPY в организме млекопитающих преимущественно связывается с Y1, Y2, и Y5 рецепторами [Redrobe et al., 2003]. Все типы рецепторов имеют сходные сигнальные пути в клетках. Основные сигнальные каскады связаны с Gi/o-сигнальными путями, приводящие через мембранные ферменты к ингибированию цАМФ, мобилизации внутриклеточного Ca2+ и изменению кинетики Ca2+- и К+-каналов [Michel et al., 2004].

Характеристика Y1 рецептора

Y1R является наиболее изученным рецептором, чувствительным к NPY. Впервые Y1R был описан в 1986 году [Wahlestedt et al., 1986]. Данный рецептор не способен связываться с фрагментами NPY и PYY[Blomqvist et al., 1995]. Y1 способен образовывать гомодимеры [Ammar et al., 1996].

В 1990 г. Y1R был клонирован у крыс [Eva et al., 1990]. В последующие годы Y1R был клонирован у мышей [Eva et al., 1992; Nakamura et al., 1996] и людей [Larhammar et al., 1992]. Более того, рецептор Y1 хорошо сохраняется у позвоночных животных [Larhammar et al., 2001; Larsson et al., 2009], что указывает на его большое функциональное значение. Большое количество исследований подтвердили наличие Y1R у различных видов млекопитающих [Berglund et al., 1999].

Рецептор Y1R состоит из 384 аминокислот, и его основными агонистами являются NPY и PYY. Y1R экспрессируется в гипоталамусе, гиппокампе, неокортексе и таламусе [Caberlotto et al., 1997], также присутствует в жировой ткани [Castan et al., 1993; Hausman et al., 2008], в кровеносных сосудах [Cabrele, Beck-Sickinger 2000], в толстой кишке, в почках, надпочечниках, в сердце и плаценте [Wharton et al., 1993]. Y1R был обнаружен в артериях собаки [Lundberg, Modin, 1995], свиней и крыс [Mihara et al., 1990; Shigeri et al., 1991; Grundemar et al., 1992], а также в мелких артериях кролика [Leys et al., 1987], крысы [Sheikh et al., 1991] и во внутрисердечных артериолах [Allen et al., 1993].

В головном мозге и сердце он идентифицирован как на пресинаптической, так и постсинаптической мембране. Y1R у человека стимулирует гидролиз фосфотидилинозитола, и ингибирует аденилациклазу в зависимости от типа клетки [Herzog et al., 1992]. Y1R человека был выделен и экспрессирован в трансфицированных клетках [Hodges, 2009]. Было подтверждено, что Y1R человека предъявляет требования к N-концевой части лиганда [Herzog et al., 1992]. Идентичен ли этот рецептор «атипичному» Y1R, который опосредует питание, в настоящее время неизвестно. Кроме того, гетерогенность Y1R была показана в мозге [Dumont et al., 2000] и на периферии, с использованием различных антагонистов рецепторов NPY [Grundemar et al., 1993; Kirby et al., 1995]. Y1R человека находится на хромосоме 4 HSA4q31.3-q323 и состоит из 384 аминокислот, имеет семь трансмембранных доменов, как и другие члены супер семейства рецепторов, связанных с G-белком. Все Y1R млекопитающих клонированные и имеют 90-95% гомологию с рецепторами Y1R человека [Larhammar, 2004]. Были выделены две разные формы Y1R мыши [Nakamura et al., 1995]. Считается, что рецептор Y1R-a соответствует клонированному Y1R-6 человека, в то время как рецептор Y1-6 обнаруживается в эмбриональный период и отличается седьмым трансмембранным доменом и G-концевым хвостом [Gehlert, 1998].

Y1R присутствует в гладких мышцах кишечника и кровеносных сосудах [Wharton, Gordon, 1993; Abounader, Elhusseiny, 1999; Ferrier, Segain, 2002]. Рибонуклеиновая кислота Y1R была обнаружена в различных тканях человека, крысы и мыши, включая мозг, сердце, почки и желудочно-кишечный тракт [Nakamura et al., 1995]. Экспрессия мРНК Y1R показана в различных отделах головного мозга: в лобной коре, гиппокампе, миндалине и гипоталамусе. У грызунов и у человека Y1R обнаружен в сердце, почках, скелетных мышцах, костном мозге, легких, а у человека в толстой кишке, почках, надпочечниках и в сердце [Larsen et al., 1993]. Первоначально Y1R продемонстрировал низкое сродство с С-концевым фрагментомNPY, таким как 13-36 фрагментNPY [Wahlestdt et al., 1986]. Было показано, что он участвует в приеме пищи [Kanatani et al., 2001; Lecklin et al., 2002], анорексии [Zhang et al., 2012] и вазоконстрикции [Wahlestedt et al., 1990]. Ингибирующий эффект на аденилациклазу показан в сосудах головного мозга и клетках гладких мышц кровеносных сосудов [McDermot, 1993]. Эффект блокируется токсичным коклюшом, что подтверждает связь данного рецептора с G-белками.

Y1R способен ингибировать систему нейронов тройничного нерва, иннервирующих кровеносные сосуды головного мозга, что указывает на антиноцицептивные действия NPY в мигрени [Oliveira et al., 2016]. Также Y1 и Y5 рецепторы нейропептида Y имеют «пересекающиеся» функции в регуляции тревоги. При условной инактивации Y1 и Y5 рецепторов, усиливается тревога, связанная со стрессом [Longo et al., 2015].

Предположительно NPY, действуя через Y1 R, может взаимодействовать с эндогенной холинергической системой и играть определенную роль в улучшении процессов обучения и памяти [Rangani et al, 2012].

Характеристика Y2 рецептора

Y2R расположены на пресинаптических симпатических нервах, где они служат в качестве отрицательного механизма регулирования обратной связи для освобождения норадреналина [Wahlestedt et al., 1986; Potter et al., 1989; Jacques, Abdel-Samad 2007].

Y2R состоит из 381 аминокислоты, и его предпочтительными агонистами являются NPY и PYY. Y2R идентифицированы в симпатической, парасимпатической и метасимпатической нервной системе. Пресинаптические эффекты NPY осуществляются главным образом за счет Y2R (тем не менее, встречаются и постсинаптические Y2R, например в миокарде). Y2R преимущественно экспрессируется в нейронах гиппокампа, в таламусе, гипоталамусе и частях периферической нервной системы [Widdowson, 1993; Cabrele, Beck-Sickinger, 2000]. Y2R могут образовывать гомодимеры [Bouali et al.,1994].

Y2R иддентифицированны в различных зонах головного мозга, включая гиппокамп, таламус и гипоталамус [Widdowson, 1993; Cabrele, BeckSickinger, 2000]. Данный рецептор, был клонирован из различных видов и выявил 90-95% гомологии между видами [Holmberg, 2001]. Гомология между подтипами рецепторов Y1 и Y2 представляет собой 31%, что является одной из самых низких гомологий к семейству рецепторов. Y2R отличается от Y1R по фармакологическим свойствам и проявляет сродства по отношению к С-концевому фрагменту. Рецептор чаще всего идентифицируют, используя NPY(13-36)[Dumont et al,. 1993]. В организме человека ген рецептора Y2 имеет близкое расположение с Y1 и YS-рецепторами на 4 хромосоме HSA4q31 [Batterham, 2003].

Активация Y2R включает усиление запоминания, регуляцию циркадного ритма, ангиогенез [Flood, Morley,1989; Golombek et al.,1996; Gribkoff et al.,1998; Zukowska-Grojec et al.,1998] и в формировании костной ткани [Baldock et al., 2002].

Возбуждение пресинаптических Y2R стимулирует подавление высвобождения основных нейротрансмиттеров из пресинаптической терминали: в симпатических нервах-норадреналина [Jacques, 2007], АТФ и самого NPY, в парасимпатических ацетилхолина, в афферентных нейронах вещества Р и кальцитонин-ген-родственного пептида[Protas, 2003].

Y1R, Y2R связаны с ингибированием аденилациклазы. На некоторых препаратах Y2R не был восприимчив к токсичному коклюшу. Обнаружено, что Y2R снижают внутриклеточные уровни Ca2+ через ингибирование кальциевых каналов N-типа. Y1R, Y2R могут связываться с различными вторичными посредниками [Bleakman et al., 1991].

Характеристика Y3 рецептора

Y3R идентифицирован в 1992 году и является наименее изученным рецептором чувствительных к NPY. Y3R идентифицирован в области САЗ гиппокампа с использованием электрофизиологического метода. Этот рецептор усиливал возбуждение нейронов на N-метил-D-аспарат[Monnet et al., 1992]. Наличие этого рецептора показано в стволе головного мозга [Wahlestedt, 1992]. В сердце данный рецептор не обнаружен [Маслюков и др., 2016].

Характеристика Y4 рецептора

Y4R не взаимодействует с нейропептидом Y, а активируется с панкреатическим полипептидом. Этот рецептор был первоначально выявлен в тонкой кишке и проксимальных почечных канальцах крысы и описан, как имеющий более высокое сродство по отношению к пептиду YY, чем к NPY [Laburthe, 1990]. Основной эффект данного рецептора связан с ингибированием аденилациклазы. Эффект данного рецептора блокируется коклюшным токсином, что указывает на его связь с G-белками. Гомология

между Y4R и другими типами рецепторов чувствительных к NPY является одной из самых низких (75%). Кроме того, белок рецептора Y4R человека обладает большей степенью гомологии с человеческим Y1R (43%), чем Y2R (34%). Y4R у человека локализован на хромосоме HSA10q11.2 - Q21 и кодируются 375 аминокислотными остатками.

Вестерн-блоттинг метод показал, что Y4R образуют гомодимер [Berglund, 2003]. Y4R кодируется 375 аминокислотными остатками. Как и для всех представителей этого семейства пептидов, Y4R являются метаботропными рецепторами, которые могут принимать участие в фосфолиривании различных протеинкиназ. Y4R экспрессируется в желудочно-кишечном тракте [Lundell et al., 1995; Ferrier et al., 2002], головном мозге [Bard et al., 1995], а также в поджелудочной железе и простате [Lundell et al., 1995; Moriya et al., 2010]. Он играет роль в регуляции питания [Asakawa et al., 1999; Sainsbury et al., 2010], циркадных ритмов и энергетическом гомеостазе [Edelsbrunner et al., 2009].

Характеристика Y5 рецептора

Y5R экспрессируется в двух различных вариантах и состоит из 445 и 455 аминокислот соответственно. Однако эти различия в последовательности изоформ рецепторов не приводят к различиям в их фармакологическом профиле [Rodriguez et al., 2003]. Y5R в основном экспрессируется в центральной нервной системе. Y5R, как было показано, участвует в приеме пищи [Stanley et al, 1992; Gerald et al., 1996]. Другими возможными функциями Y5R являются регуляция циркадного ритма [Matsumoto et al., 1996; Gribkoff et al., 1998] и ингибирование высвобождения лютеинизирующего гормона [Raposinho et al., 2001]. Y5R имеют длинную внутриклеточную петлю состоящую из 130 аминокислот и короткий концевой хвост. Последовательная гомология между Y5R и другими рецепторами чувствительными к NPY является очень низкой (30%). Y5R

человека способны образовывать гомодимеры. Y1R и Y5R образуют гетеродимеры, и лиганд селективный профиль Y1R-Y5R гетеродимер [Bouali et al, 1994].

Y5R крысы экспрессируется в головном мозге, в том числе в гипоталамусе. мРНК Y5R также была обнаружена в ядрах гиппокампа и таламуса [Gerald et al., 1996]. Y5R принимает участие в пищеварении [Gerald et al, 1996]. Y5R крысы связан с ингибированием аденилатциклазы [Gerald et al, 1996].

мРНК Y5R мыши экспрессируется только в гипоталамических областях и в почках [Weinberg et al., 1996]. Y5R мыши проявляет гомологию с Y1R [Larhammar, 2004]. Y5R крысы и мыши имеют общие фармакологические особенности, однако, у крысы не экспрессируется рецептор соответствующий Y5R мыши [Weinberg et al., 1996]. Y5R человека сходен с Y5R крысы, но отличается от Y5R мыши [Gerald et al., 1996, Weinberg et al, 1996].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Искаков Никита Георгиевич, 2021 год

Список литературы

1. Абрамочкин, Д. В. Влияние сероводорода на электрическую активность предсердного миокарда крысы / Д. В. Абрамочкин, Л. С. Моисеенко, В. С. Кузьмин // бюл. эксп. биол. и мед. -2009. Т. 147. - №. 6.- С. 617-620.

2. Аникина, Т. А. Функциональное состояние симпато-адреналовой и ацетил холинэстеразной систем крыс в онтогенезе и при физических нагрузках / Т. А. Аникина // Авторреф. ... канд. биол. наук. - Казань. 1990. -17с.

3. Аухадеев, Э. И. К вопросу о механизмах взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца/ Э. И. Аухадеев // Автореферат. канд. биол. наук. - Казань. - 1969. - 24с.

4. Ашмарин, И. П. Нейрохимия /. А. Е. Антипенко, В. В. Ашапкин // Изд-во ин-та биомед. химии РАМН, 1996. - 469 с.

5. Емануйлов, А. И. Симпатическая иннервация сердца в раннем постнатальном онтогенезе / А. И. Емануйлов, П. М. Маслюков, А. Д. Ноздрачев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2019. - Т. 105. - №. 9. - С. 1133-1141.

6. Зверев, А. А. Влияние нейропептида У на генерацию потенциала действия рабочих кардиомиоцитов правого предсердия крыс / А. А. Зверев, Т. А. Аникина, Н. Г. Искаков, А.Л. Зефиров, Т. Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165. - №. 5. - С. 550552.

7. Зверев, А. А. Влияние нейропептида У на параметры потенциала действия рабочих кардиомиоцитов предсердий крыс в раннем постнатальном онтогенезе / А.А. Зверев, Т.А. Аникина, Н.Г. Искаков, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - №. 6. - С. 669-672.

8. Зверев, А. А. Участие У1-рецепторов в регуляции электрической активности кардиомиоцитов крыс в раннем постнатальном онтогенезе / А. А. Зверев, Н. Г. Искаков, Т. А. Аникина, Е. Н. Зверева, Т. Л. Зефиров // Российский физиологический журнал им. Сеченова. - 2019. Т. 105. - №. 10. -С. 1305-1315.

9. Зефиров, Т. Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе / Зефиров Т.Л. // Дисс... докт. Мед. Наук. -Казань. - 1999. - С.535.

10. Зиятдинова, Н. И. Особенности влияния блокады М 1-, М 2-и М3-холинорецепторов на хронотропную функцию сердца крыс в неонатальном периоде / Н.И. Зиятдинова, А.М.Сергеева, Р.Е.Дементьева, Т.Л.Зефиров //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 154. - №. 7. - С. 4-6.

11. Искаков, Н. Г. КРУ-рецепторы участвуют в изменении электрической активности рабочих кардиомиоцитов правого предсердия и желудочка новорожденных крысят / Н.Г. Искаков, А.А. Зверев. Т.А. Аникина. Е.Н. Зверева. А.В. Крылова. Т.Л. Зефиров // Биологические мембраны. - 2020. - Т. 37. - №. 3. - С.208-214.

12. Искаков, Н. Г. КРУ-рецепторы участвуют в изменении электрической активности рабочих кардиомиоцитов правого предсердия новорожденных крысят / Н.Г. Искаков, А.А. Зверев, Т.А. Аникина, Е.Н. Зверева, А.В. Крылова, Т.Л.Зефиров // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. - 2019. - Т. 1. - С. 30-34.

13. Кодиров, С. А. Ионные каналы в кардиомиоцитах млекопитающих / С.А. Кодиров, В.Л. Журавлев, Т.А. Сафонова, К.Н. Мельников, А.И. Вислобоков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной. - 2004. - Т. 3. - №. 4. - Р. 27-41.

14. Коновалов, В. В. Возрастные изменения нейропептид у-ергической передачи в автономной нервной системе / В. В. Коновалов, И. В.

Филиппов, П. М. Маслюков, А. И. Емануйлов, и др., / Ярославский педагогический вестник. - 2013. - Т. 3. - №. 3. - С. 100-104.

15. Королева, С. В. Нейропептид Y: многообразие и кажущая противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов. -2000. - Т. 31. - №. 1. - С. 31-46.

16. Курмаев, О. Д. Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца. - Казань, 1966. - 179с.

17. Маслюков, П. М. КРУЬРецепторы участвуют в сократимости миокарда крыс / П.М. Маслюков, Т.А. Аникина, А.А. Зверев, А.В. Крылова, К.Ю. Моисеев, Т.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. Т.162. - № 10, С. 410-412.

18. Маслюков, П. М. Морфологические особенности нейропептид Y-ергической иннервации сердца в постнатальном онтогенезе / П. М. Маслюков, А. И. Емануйлов, А. В. Булибин, А. А. Зверев, Т. А. Аникина // Морфология. - 2014. - Т. 146. - №. 6. - С. 46-50.

19. Масслюков П. М. Возрастные изменения нейротрансмиттерного состава нейронов симпатических узлов/ П.М. Масслюков, П.М. Эмануилов, А.Д. Ноздрачев// Успехи геронтологии. - 2016.- Т. 3.- С. 442-453.

20. Нигматуллина, Р. Р. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов / Р.Р. Нигматуллина // Автореф. дисс. канд. биол. наук. - Казан.. 1991. - 21с.

21. Ноздрачев, А. Д. Нейропептид Y и автономная нервная система / А. Д. Ноздрачев, П. М. Маслюков //Ж урнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2011. - Т. 47. - №. 2. - С. 105-112.

22. Петрова, А. А. Модулирующее влияние нейропептида y на биоэлектрическую активность нейронов супрахиазматического ядра гипоталамуса крыс / А. А. Петрова, А. Н. Инюшкин // Журнал медико -биологических исследований. - 2017. - Т. 5. - №. 3. - С. 79-86.

23. Ситдиков, Ф. Г. Лекции по возрастной физиологии сердца. // Ф.Г. Ситдиков, Т.Л. Зефиров // Казань: ТГГПУ. - 2006. - 102 с.

24. Ситдиков, Ф. Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию / Ф.Г. Ситдиков // Дисс. ... докт. биол. наук. - Казань - 1974. - Сю312.

25. Ситдикова Г. Ф. Газообразные посредники в нервной системе / Г.Ф. Ситдикова, А.Л. Зефиров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2006. Т. 92. - № 7. - С. 872-882.

26. Траилин, А. В. Состояние NPY-синтезирующих клеток островков Лангерганса у нормальных и диабетических крыс при введении синтетического нейропептида Y / А. В. Траилин, Ю. М. Колесник, М. А. Орловский // Клиническая эндокринология. - 2001. - Т. 43. - №. 3. - С. 36-40.

27. Ферапонтов, О. С. NPYi-рецепторы участвуют в сократимости миокарда крыс / О.С. Ферапонтов, А.А. Зверев, Т.А. Аникина, А.В. Крылова, Зефиров Т.Л // Физиология кровообращения: VI Всероссийская с международным участием школа-конференция. Москва, 2-5 февраля 2016 г.: Тезисы докладов. - М.: МАКС Пресс, 2016. - С. 165-166.

28. Шабанов, П. Д. Фармакология пептидных препаратов / П. Д. Шабанов // Мед. акад. журн. - 2008. - Т. 8. - №. 4. - С. 3-24.

29. Aizawa, A. M. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension.Ogawa / A. M. Aizawa, Y. Masuzaki, H. Ebihara, K. Satoh, N. Iwai // J. Clin. Invest. 2000. - V. 105. - №. 9. - Р. 1243-1252.

30. Allen, A. R. Modulation of contractile function through neuropeptide Y receptors during development of cardiomyocyte hypertrophy / A. R. Allen, E. J. Kelso, D. Bell, Y. Zhao, P. Dickson, B. J. McDermott // J Pharmacol Exp Ther. -2006. - V. 319. - №. 3. - Р. 1286-1296.

31. Allen, C. J. Neuropeptide Y/peptide YY receptor binding sites in the heart: Localization and pharmacological characterization / C. J. Allen, J.R. Ghilardi, S.R. Vigna, P.J. Mannon, I.L. Taylor, D.C. McVey, J. E. Maggio, P. W. Mantyh // Neuroscience. - 1993. - V. 53. - №. 3. - P. 889-898.

32. Allen, J. Neuropeptide Y (NPY) reduces myocardial perfusion and inhibits the force of contraction of the isolated perfused rabbit heart / J. Allen, P.

Bircham, A. Edwards, K. Tatemoto, S. Bloom // Regul. Pept. - 1983. - V. 6. - P. 247-253.

33. Ammar, D. A. Characterization of the human type 2 neuropeptide Y receptor gene (NPY2R) and localization to the chromosome 4q region containing the type 1 neuropeptide Y receptor gene / D A Ammar, D M Eadie, D J Wong, Y. Y Ma, L. F Kolakowski Jr, T. L. Yang-Feng, D. A. Thompson // Genomics. -1996. - V. 38. - №. 3. - P. 392-398.

34. Arnett, A. D. Novel genetic variants contributing to left ventricular hypertrophy: the hypergen study / D. K. Arnett, R. B. Devereux, D. C. Rao, N. Li, W. Tang, R. Kraemer, S. A. Claas, J. M. Leon, U. Broeckel // J. Hypertens. - 2009. - V. 27. - №. 8. - P. 1585-1593.

35. Asakawa, A. Mouse pancreatic polypeptide modulates food intake, while not influencing anxiety in mice / A. Asakawa, A. Inui, N. Ueno, M. Fujimiya, M.A Fujino, M. Kasuga // Peptides. - 1999. - V. 20. - №. 12 - P. 14451448.

36. Balasubramaniam, A. A. Neuropeptide Y (NPY) family of hormones: progress in the development of receptor selective agonists and antagonists Neuropeptide Y (NPY) family of hormones / A. Balasubramaniam // progress in the development of receptor selective agonists and antagonists Curr Pharm Des. 2003. - V. 9. - №. 15. - P. 1165-1175.

37. Balasubramaniam, A. A. Neuropeptide Y family of hormones: receptor subtypes and antagonists / A.A. Balasubramaniam, // Peptides. - 1997. -V. 18. - №. 3. - P. 445-457.

38. Balasubramaniam, A. Comparison of the effects of neuropeptide Y (NPY) and 4-norleucine-NPY on isolated perfused rat hearts: effects of NPY on atrial and ventricular strips of rat heart and on rabbit heart mitochondria // A. Balasubramaniam, I. Grupp, M. A. Matlib, R. Benza, R. L. Jackson, J. E. Fisher, E. Grupp // Regul Pept. - 1988. - V. 21. - P. 289-299.

39. Balasubramaniam, A. A. Clinical potentials of neuropeptide Y family of hormones / A. Balasubramaniam // Am. J. Surg. - 2002. - V. 183. - №. 4.

- P. 430-434.

40. Baldock, P. A. Hypothalamic Y2 receptors regulate bone formation.Sainsbury / P. A. Baldock, A. Sainsbury, Couzens, M. Enriquez, R. F. Thomas, G. P. Gardiner, E. M, H. Herzog // J. Clin. - 2002. - V. 109. - №. 1. - P. 915-921.

41. Baltatzi, M. Neuropeptide Y and alpha-melanocyte-stimulating hormone: interaction in obesity and possible role in the development of hypertension / M. Baltatzi, A. Hatzitolios, K. Tziomalos, F. Iliadis, Ch. Zamboulis // Int J Clin Pract. - 2008. - V. 62. - №. 9. - P. 1432-1440.

42. Bard, J. A. Cloning and functional expression of a human Y4 subtype receptor for pancreatin polypeptide, neuropeptide Y, and PYY / J.A. Bard, M.W. Walker T.A. Branchek, R.L. Weinshank // J Biol Chem. - 1995. - V. 10. №. 45. -P. 26762-26765.

43. Basile, J. N. Beta-blockers for treatment of hypertension / J. N. Basile, J. D. Cohen // Postgrad Med. - 2003. - V. 114. - №. 6. - P. 11-17.

44. Batterham, R. L. Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36 / R.L. Batterham, M.A. Cohen, S.M. Ellis, C.W. Le Roux, D.J. Withers, G. S. Frost, M. A. Ghatei, S. R. Bloom // N Engl J Med. - 2003. - V. 349.

- №. 10. - P. 941-948.

45. Beaulieu, P. Peptidic regulation of heart rate and interactions with the autonomic nervous system / P. Beaulieu, C. Lambert // Cardiovasc Res. - 1998. -V. 37. - №. 3. - P. 578-585.

46. Bell, D. Induction of hypertrophic responsiveness of cardiomyocytes to neuropeptide Y in response to pressure overload // J Pharmacol Exp Ther. -2002. -V. 303. - №. 2. - P. 581-591.

47. Benham, C. D. A novel receptor-operated Ca2+permeable channel activated by ATP in smooth muscle / C. D. Benham, R. W. Tsien // Nature. -1987. - V. 328. - №. 6127. - P. 275-278.

48. Berglund, M. M. Neuropeptide Y Y4 receptor homodimers dissociate upon agonist stimulation / M. M. Berglund, D. A. Schober, M. A. Esterman, D. R. Gehlert // J Pharmacol Exp Ther. - 2003. - V. 307. - №. 3. - P. 1120-1126.

49. Berglund, M. M. The cloned guinea pig neuropeptide Yreceptor Y1 conforms to other mammalian Y1 receptors / M.M. Berglund, , S.K.S. Holmberg, H. Eriksson, K. Gedda, V. Chhajlani, L. Grundemar, D. Larhammar // Peptides. -1999. - V. 20. - №. 9. - P. 1043-1053.

50. Bers, D. M. Cardiac excitation-contraction coupling / D. M. Bers // Nature.- 2002. - V. 10. - №. 415. - P. 198-205.

51. Bleakman, D. Neuropeptide Y inhibits Ca2+ influx into cultured dorsal root ganglion neurones of the rat via a Y2 receptor / D. Bleakman, W. F. Colmers, A. Fournier, R. J. Miller // Br J Pharmacol. - 1991. - V. 103. - №. 3. - P. 1791-1799.

52. Blomqvist, A. G. Cloning and sequence analysis of a neuropeptide Y/peptide YY receptor Y1 cDNA from Xenopus laevis / A. G. Blomqvist, E. W. Roubos, D. Larhammar, G. J. Martens // Biochim Biophys Acta. - 1995. - V. 1261.

- №. 3. - P. 439-41.

53. Bouali, S. M. In vivo central actions of NPY(l-30), an N-terminal fragment of neuropeptide / A. Fournier, S. St. Pierre, F.B. Jolicoeur // Y. Peptides.

- 1994. - V. 15. - №. 5. - P. 799-802.

54. Brumovsky, P. Neuropeptide tyrosine and pain Trends / P. Brumovsky, T. S. Shi, M. Landry, M. J. Villar, T. Hokfelt // Pharmacol Sci. 2007.

- V. 28. - №. 2. - P. 93-102.

55. Bryant, S. Effects of neuropeptide Y on L-type calcium current in guinea-pig ventricular myocytes // Br J Pharmacol. 1996. - V. 118. - №. 6. - P. 1455-1460

56. Burkhoff, A. Distribution of a novel hypothalamic neuropeptide Y receptor gene and it's absence in rat / A. Burkhoff, D.L. Linemeyer, J.A. Salon // Mol Brain Res. - 1998. - V. 53. - №. 1-2. - P. 311-316.

57. Burnstock G. Classification and Characterization of Purinoceptors / G. Burnstock // Purines in Cellular Signaling. - 1990. - P. 241-253.

58. Caberlotto, L. Localization of neuropeptide Y Y1 mRNA in the human brain: abundant expression in cerebral cortex and striatum / L. Caberlotto, K. Fuxe, G. Sedvall, Y. L // Eur. J. Neurosci. - 1997. - V. 9. - №. 6. - P. 12121225.

59. Cabrele, C. Molecular characterization of the ligand-receptor interaction of the neuropeptide Y family / C. Cabrele, A. G. Beck-Sickinger // J. Pept. Sci. - 2000. - V. 6. - №. 3. - P. 97-122.

60. Callanan, E. Y. Renal and cardiac neuropeptide Y andNpy receptors in a rat model of congestive heart failure / E. Y. Callanan, E. W. Lee, J. U. Tilan, J. Winaver, A. Haramati, S. E.Mulroney, Z. Zukowska // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2007. - V .296. - №. 3. - P. 1811-F1817.

61. Castan, I. Distribution of PYY receptors in human fat cells: an antilipolytic system alongside the alpha 2-adrenergic system / I. Castan, P. Valet, D. Larrouy, T. Voisin, A. Remaury, D. Daviaud / Am. J. Physiol. - 1993. - V. 265. - №. 1. - P. 74-80.

62. Chang, F. Actions of vasoactive intestinal peptide and neuropeptide Y on the pacemaker current in canine purkinje fibers. - 1994. - V. 74. - №. 1. - P. 157-162.

63. Cheryl, M J. The Role of Neuropeptide Y in Cardiovascular Health and Disease / M J. Cheryl, G. Peregrine, N. Tapoulal, A. J. Lewandowski, P. Leeson, N. Herring // frontiers in Physiology. - 2018. - V. 19. - №. 9. - P. 1281.

64. Clarke, J. G. Coronary artery infusion of neuropeptide Y in patients with angina pectoris / J. G. Clarke, G. J. Davies, R. Kerwin, D. Hackett, S. Larkin, D. Dawbarn, Y. Lee, S. R. Bloom, M. Yacoub, A. Maseri // Lancet. - 1987. - V. -1. - №. 8541. - P. 1057-1059.

65. Colmers, F. Presynaptic inhibition by neuropeptide Y and baclofen in hippocampus: insensitivity to pertussis toxin treatment / Brain Research. - 1989. -V. 498. - №. 1. - P. 99-104.

66. Corr, L. A. Sympathetic and nonsympathetic neuropeptide Y-containing nerves in the rat myocardium and coronary arteries / L. A. Corr, J. A. Aberdeen, P. Milner, J. Lincoln, G. Burnstock // Circulation Research. - 1990. -V. 66. - №. 6. - P. 1602-1609.

67. Dahlof, C. a2-Adrenoceptor-mediated inhibition of nerve stimulation-evoked release of neuropeptide Y (NPY)-like immunoreactivity in the pithed guinea-pig / C. Dahlof, P. Dahlof, J. M. Lundberg // European Journal of Pharmacology. - 1986. - V. 131. - №. 2-3. - P. 279-283.

68. Dan, L. Abnormal Intracellular Calcium Homeostasis in Sympathetic Neurons From Young Prehypertensive Rats / L. Dan, C. Lee, K. Buckler, A. Parekh, N. Herring // Hypertension. - 2012. - V. 59. - №. 3. - P. 642-649.

69. Daniels, A. J. Structure-activity relationship of novel pentapeptide neuropeptide Y receptor antagonists is consistent with a noncontinuous epitope for ligand-receptor binding / A.J. Daniels, J.E. Matthews, O.H. Viveros, J.J. Leban, M. Cory, D. Heyer // Mol. Pharmacol. - 1995. - V. 48. - №. 3. - P. 425-432.

70. Dianne, P. Insulin, leptin, and food reward: update 2008 / Dianne P. Figlewicz and Stephen C. Benoit // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -2009. - V. 296. - №. 1. - P. 9-19.

71. Du, P. Modeling the G-protein-coupled neuropeptide Y Y1 receptor agonist and antagonist binding sites / P. Du, J. A. Salon, J. A. Tamm, C. Hou, W. Cui, M. W. Walker, N. Adham, D. S. Dhanoa, I. Islam, P. J. Vaysse, B. Dowling, Y. Shifman, N. Boyle, H. Rueger, T. Schmidlin, Y. Yamaguchi, T. A. Branchek, R L. Weinshank, C. Gluchowski // Protein Eng. - 1997. - V. 10. - №. 2. - P. 109117.

72. Dumont, Y. BIIE0246, a potent and highly selective non-peptide neuropeptide Y Y(2) receptor antagonist / Y. Dumont, A. Cadieux, H. Doods, L. H. Pheng, R. Abounader // Br J Pharmacol. - 2000. - V. 129. - №. 6. - P. 10751088.

73. Dumont, Y. Comparative characterization and autoradiographic distribution of neuropeptide Y receptor subtypes in the rat brain / Y. Dumont, A. Fournier, S. St-Pierre, R. Quirion // J Neurosci. - 1993. - V. 13. - №. 1. - P. 73-86.

74. Dumont, Y. Neuropeptide, Y., and neuropeptide Y receptor subtypesin brain and peripheral tissues / Y. Dumont. J. C. Martel, A. Fournier, S. St-Pierre, R. Quirion, // Prog. Neurobiol. - 1992. - V. 38. - №. 2. - P. 125-167.

75. Dumont, Y. Potent and selective tools to investigate neuropeptide Y receptors in the central and peripheral nervous systems: BIB03304 (Y1) and CGP71683A (Y5) Can / Y. Dumont, A. D. H. Cadieux, A. Fournier, R. Quirion //J Physiol Pharmacol. - 2000. - V. 78. - №. 2. - P. 116-125.

76. Dvorakova, M. C. Role of neuropeptides in cardiomyopathies / P. Kruzliak, S. Rabkin // j.peptides. - 2014. - V. 61. - №. 10. - P. 1-6.

77. Dvorakova, M. C. Expression of neuropeptide Y and its receptors Y1 and Y2 in the rat heart and its supplying autonomic and spinal sensory ganglia in experimentally induced diabetes / M. C. Dvorakova, S.Wiegand, M. Pestac, J. Slavikova, V. Grau, J. Reischige, J. Kuncovaa, W. Kummerb // Neuroscience. -2008. - V. 151. - №. 4. - P. 1016-1028.

78. Edelsbrunner, M. E. Evidence from knockout mice for distinct implications of neuropeptide-Y Y2 and Y4 receptors in the circadian control of locomotion, exploration, water and food intake / M.E. Edelsbrunner, E. Painsipp, H. Herzog, P. Holzer // Neuropeptides. - 2009. - V. 43. - №. 6. - P. 491-497.

79. Edvinsson, L. Effects of neuropeptide Y on the cardiovascular system / L. Edvinsson, R. Hakanson, C. Wahlestedt, R. Uddman // Effects of neuropeptide Y on the cardiovascular system. - 1987. - V. 8. - №. 6. - P. 231-235.

80. Edvinsson, L. Peptide-containing nerve fibers in human cerebral arteries: immunocytochemistry, radioimmunoassay, and in vitro pharmacology / L. Edvinsson, R. Ekman, I. Jansen, A. Ottosson, R. Uddman // Ann Neurol. - 1987. -V. 21. - №. 5. P. 431-437.

81. Ekstrom, J. Neuropeptide Y in salivary glands of the rat: origin, release and secretory effects / J. Ekstrom, R. Ekman, A. Luts, F. Sundler, G. Tobin // Regul Pept. - 1996. - V.61. - №. 2. - P. 125-134.

82. Enman, N. M. Targeting the neuropeptide Y system in stress-related psychiatric disorders / N. M. Enman, E. L. Sabban, P. McGonigle, E. J. Van Bockstaele // Neurobiology of Stress. - 2015. - V. 1. - P. 33-43.

83. Erlinge, D. Neuropeptide Y stimulates proliferation of human vascular smooth muscle cells: cooperation with noradrenaline and ATP / D. Erlinge, J. Brunkwall, L. Edvinsson // Regul Pept. - 1994. - V.50. - №. 3. - P. 259-265.

84. Erlinge, D. Neuropeptide Y stimulates proliferation of human vascular smooth muscle cells: cooperation with noradrenaline and Atp / D. Erlinge, J. Brunkwall, L. Edvinsson // Regul. Pept. - 1994. - V. 50. - №. 3. - P. 259-265.

85. Eva, C. Molecular cloning of a novel G protein-coupled receptor that may belong to the neuropeptide receptor family / C. Eva, K. Keinanen, H. Monyer, P. Seeburg, R. Sprengel // FEBS Lett. - 1990. - V. 271. - №. 1-2. - P. 81-84.

86. Eva. C. The murine NPY-1 receptor gene. Structure and delineation of tissuespecific expression / C. Eva, A. Oberto, R. Sprengel, E. Genazzani // FEBS Lett. - 1992. - V. 314. - №. 3. - P. 285-288.

87. Fearnley, C J. Calcium signaling in cardiac myocytes / C. J. Fearnley, H. L. Roderick, M. D. Bootman // Cold Spring Harb Perspect Biol. -2011. - V. 3. - №. 11. - P. 42-43.

88. Ferrari, A. U. Modulation of parasympathetic and baroreceptor control of heart rate / A.U.Ferrari // Cardioscience. - 1993. - V. 4. - №. 1. - P. 913.

89. Ferrier, L. Pathways and receptors involved in peptide YY induced contraction of rat proximal colonic muscle in vitro / L. Ferrier, J.P. Segain, C. Bonnet , C. Cherbut , P.A. Lehur, A. Jarry , J.P. Galmiche, H.M. Blottiere // Peptides. - 2002. - V. 23. - №. 10. - P. 1765-1771.

90. Feuerstein, Z. Z. NPY family of peptides in neurobiology, cardiovascular system and metabolism: genes, diseases and therapeutics / Z.Z. Feuerstein, Z. Giora // Birkhäuser Verlag. - Switzerland. - 2006. - V. 275. - P.20-21.

91. Figlewicz, D. P. Insulin, leptin, and food reward / D.P. Figlewicz , S. C. Benoit // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008. - V. 296. - №. 1. - P. 9-19.

92. Flood, J. F. Dissociation of the effects of neuropeptide Y on feeding and memory: evidence for pre- and postsynaptic mediation / J. F. Flood, J. E. Morley // Peptides. - 1989. - V.10. - №. 5. - P. 963-966.

93. Fried, G. Evidence for differential localization of noradrenaline and neuropeptide Y in neuronal storage vesicles isolated from rat vas deferens / G. Fried, L. Terenius, T. Hökfelt, M. Goldstein // J Neurosci. - 1985. - V.5. - №. 2 -P. 450-458.

94. Fu, Q. Trafficking of ß-Adrenergic Receptors: Implications in Intracellular Receptor Signaling / Q. Fu, Y. K. Xiang // Prog Mol Biol Transl Sci. - 2015. - V. 132. - P. 151-188.

95. Fuhlendorff, J. [Leu31, Pro34] neuropeptide Y: a specific Y1 receptor agonist / J. Fuhlendorff, U. Gether, L. Aakerlund, N. Langeland-Johansen, H. Thogersen, S.G. Melberg, U.B. Olsen, O. Thastrup, T.W. Schwartz // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1990. - V.87. - №. 1. - P. 182-186.

96. Gehlert, D. R. Multiple receptors for the pancreatic polypeptide (PP-fold) family: physiological implications / D R. Gehlert // Biol. Med. - 1998. - V. 218. -№. 1. - P. 7-22.

97. Gerald, C. A. receptor subtype involved in neuropeptide Y-induced food intake / C. Gerald, M.W. Walker, L. Criscione, E.L. Gustafson, C. Batzl-Hartmann, K.E. Smith, P. Vaysse, M.M. Durkin, T.M Laz, D.L. Linemeyer, A.O. Schaffhauser, S. Whitebread, K.G. Hofbauer, R.I. Taber, T.A. Branchek, R.L. Weinshank // Nature. - 1996. - V. 382. - P. 168-171.

98. Ghersi, G. Critical role of dipeptidyl peptidase IV in neuropeptide Y-mediated endothelial cell migration in response to wounding / G. Ghersia, Wen-Tien. Chenb, E. W. Leec, Zofia Zukowska // Peptides. - 2001. - V. 22. - №. 3. - P. 453-458.

99. Golombek, D. A. Neuropeptide Y phase shifts the circadian clock in vitro via a Y2 receptor / D. A. Golombek, S. M. Biello, R. A. Rendon, M. E. Harrington // Neuroreport. - 1996. - V. 7. - №. 7. - P. 1315-1319.

100. Gregor, P. Molecular Characterization of a Second Mouse PancreaticPolypeptide Receptor and Its Inactivated Human Homologue / P. Gregor, Y. Feng, L. B. DeCarr, J. Cornfield, M.l L. McCaleb // The journal of biological chemistry. -1996. - V.271. - №. 44. - P. 27776 -27781.

101. Gribkoff, V. K. Phase shifting of circadian rhythms and depression of neuronal activity in the rat suprachiasmatic nucleus by neuropeptide Y: mediation by different receptor subtypes / V. K. Gribkoff, R. L. Pieschl, T. A. Wisialowski, A. N. Van Den Pol, F. D. Yocca // J. Neurosci. - 1998. - V.18. - №. 8. - P. 30143022.

102. Grundemar, L. Characterization of vascular neuropeptide Y receptors / L. Grundemar, S.E. Jonas, N. Morner, E.D. Hogestatt, C. Wahlestedt, R. Hakanson // Br. J. Pharmacol. - 1992. - V. 105. №. 1. - P. 45-50.

103. Grundemar, L. Multiple neuropeptide Y receptors are involved in cardiovascular regulation. Peripheral and central mechanisms / L. Grundemar, R. Hakanson // General Pharmacology: The Vascular System. - 1993. - V.24. - №. 4. - P. 785-796.

104. Gullestad, L. The effect of a neuropeptide Y Y1 receptor antagonist in patients with angina pectoris / L. Gullestad, T. Bjur0, L. Aaberge, T. Apelland, R. Skardal, E. Kjekshus, M. Nordlander, B. Ablad, J. Pernow // European Heart Journal. - 2003. - V.24. - №. 12. - P. 1120-1127.

105. Haas, D. A. Neuropeptide Y-induced effects on hypothalamic corticotropin-releasing factor content and release are dependent on noradrenergic / D A. Haas, S R George // Brain Research. 1989. - V. 498. - №. 2. - P. 333-338.

106. Han, C. Changes in cardiac neuropeptide Y after experimental myocardial infarction in rat / C. Han, X. Wang, R. R. Fiscus, J. Gu, J, K.McDonald // Neuroscience Letters. - 1989. - V.104. - №. 1-2. - P. 141-146.

107. Han, S. Direct evidence for the role of neuropeptide Y in sympathetic nerve stimulation-induced vasoconstriction / S. Han, C. L. Yang, X. Chen, L. Naes, B. F. Cox, T. Westfall // Am J Physiol. - 1998. - V. 274. - №. 1. - P. 290-294.

108. Han, S. Role of neuropeptide Y in cold stress-induced hypertension / S. Han, X. Chen, B. Cox, C. L. Yang, Y. M. Wu, L. Naes, T. Westfall // Peptides.

- 1998. - V. 19. - №. 2. - P. 351-358.

109. Hanko, J. H. Neuropeptide Y induces and modulates vasoconstriction in intracranial and peripheral vessels of animals and man / J. H. Hanko, K. Tornebrandt, J. E. Hardebo, J. Kahrstrom, A. Nobin, C. Owman // J Auton Pharmacol. - 1986. - V. 6 - №. 2. - P. 117-124.

110. Hausman, G. J. Patterns of gene expression in pig adipose tissue: insulin-like growth factor system proteins, neuropeptide Y (NPY), NPY receptors, neurotrophic factors and other secreted factors / G. J. Hausman, C. R. Barb, R. G. Dean // Domest. Anim. Endocrinol. - 2008. - V. 35. - №. 1. - P. 24-34.

111. Hedge, S. S. Functional role of M2 and M3 muscarinic receptors in the urinary bladder of rats in vitro and in vivo / S.S. Hedge, A. Choppin, D.Bonhus, S. Briaud., M.Loeb, T.M. Moy, D. Loury, R.M. Eglen // Br. J. Pharmacol. - 1997. - V. 120. - №. 8. - P. 1409-1418.

112. Hellstorm, P. M. Neuropeptide Y may mediate effects of sympathetic nerve stimulations on colonic motility and blood flow in the cat / P. M. Hellstorm, O.Olerup, K.Tatemoto // Acta Physiol. - 1985. - V. 124. - №. 4. - P. 613-624.

113. Heredia, M. P. Neuropeptide Y rapidly enhances [Ca2+]i transients and Ca2+ sparks in adult rat ventricular myocytes through Y1 receptor and PLC activation / M. P. Heredia, C. Delgado, L. Pereira, R. Perrier, S. Richard, G. Vassort, J. P. Benitah, A. M. Gomez // J Mol Cell Cardiol. - 2005. - V.1. - №. 205.

- P. 205-212.

114. Herring, N. Autonomic control of the heart: going beyond the classical neurotransmitters / N. Herring // Exp. Physiol. - 2015. - V. 100. - №. 4. -P. 354-358.

115. Herring, N. Neuropeptide Y reduces acetylcholine release and vagal bradycardia via a Y2 receptor-mediated, protein kinase C-dependent pathway / N. Herring, M. N. Lokale, E. J. Danson, D. A. Heaton, D. J. Paterson // J Mol Cell Cardiol. - 2008. - V. 44. - №. 3. - P. 477-485.

116. Herring, N. Pro-arrhythmic effects of the cardiac sympathetic co-transmitter, neuropeptide-Y, during ischemia-reperfusion and ST elevation myocardial infarction / N. Herring, M. Kalla, E. D. Armellina, L. W. Chief-Ju Lu // the faseb journal. - 2016. - V. 30. - №. 1. - P. 756.

117. Herring, N. The cardiac sympathetic co-transmitter galanin reduces acetylcholine release and vagal bradycardia: implications for neural control of cardiac excitability / N. Herring, J. Cranley, M. N. Lokale, D. Li, J. Shanks // J Mol Cell Cardiol. - 2012. - V.52. - №. 3. - P. 667-676.

118. Herzog, H. Cloned human neuropeptide Y receptor couples to different second messenger systems / H. Herzog, Y.L. Hort, H.J. Ball, G. Hayes, J. Shine, L. A. Selbie // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89. - №. 13. - P. 5794-5798.

119. Herzog, H. Neuropeptide Y and energy homeostasis: insights fromY / H. Herzo // Eur J Pharmacol. - 2003. - V. 480. - №. 1. - P. 21-29.

120. Hexum, T. D. Neuropeptide Y release from the adrenal medulla after cholinergic receptor stimulation / T. D. Hexum, E. A. Majane, L. R. Russett, H. Y. Yang // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1987. - V. 243. - №. 3. - P. 923-930

121. Hirsch, D. NPY and stress 30 years later: the peripheral view / D. Hirsch, Z. Zukowska // Cell Mol Neurobiol. - 2012. - V. 32. №. 5. - P. 645-59.

122. Hodges, G. J. Neuropeptide Y and neurovascular control in skeletal muscle and skin / G. J. Hodges, D. N. Jackson, L. Mattar, J. M. Johnson, J. K.

Shoemaker // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2009. - V. 297. - №. 3. - P. 546-555.

123. Holmberg, S. K. S. Neuropeptide Y Receptors in Human Guinea pig and Chicken. Cloning, in vitro Pharmacology and in situ Hibridization / S. K. S. Holmberg. - Uppsala: Acta Universitatis Upsaliensis. Comprehensive. Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine 1097, 2001. - P. 55.

124. Holzer, P. Neuropeptide Y, peptide YY and pancreatic polypeptide in the gut-brain axis / P. Holzer, F. Reichmann, A. Farzi // Neuropeptides. - 2012. -V. 46. - № 6. - P. 261-274.

125. Hopwood, A. M. ATP mediates coronary vasoconstriction via P2X-purinoceptors and coronary vasodilatation via P2Y- purinoceptors in the isolated perfused rat heart / Hopwood A.M, Bumstock G // Eur. J. Pharmacol. - 1987. - V. 136. - №. l. - P. 49-54.

126. Horowitz, M. Central and peripherical contributions o control of heart fecumulation / M. Horowitz, U. Meiri // Pflugers- Arch. - 1993. - V. 422. - №. 4. -P. 386-390.

127. Horsten, S. PP, PYY and NPY : synthesis, storage, release and degradation / S. Horsten, T. Hoffmann, M. Alfalah, C. D.Wrann, T. Karl, R. Pabst, S. Bedoui // Neuropeptide Y and Related Peptides. - 2004. - V. 5. - P. - 23-24

128. Howe, P. R. Plasma catecholamines and neuropeptide-y as indices of sympathetic nerve activity in normotensive and stroke-prone spontaneously hypertensive rats / P. R. Rogers, M. J. Morris, J. P. Chalmers, R. M. Smith // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1986. - V. 8. - №. 6. - P. 1113-1121.

129. Hu, J. Npy impairs cell viability and mitochondrial membrane potential through Ca2+ and P38 signaling pathways in neonatal rat cardiomyocytes / J. Hu, X. Xu, Y. Zuo, X. Gao, Y. Wang, C. Xiong, H. Zhou, S. Zhu // J Cardiovasc Pharmacol. - 2017. - V. 70. - №. 1. - P. 52-59.

130. Jacques, D. Neuropeptide Y (NPY) and NPY receptors in the cardiovascular system: implication in the regulation of intracellular calcium / D.

Jacques, D. Abdel-Samad // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. -2007. - V. 85. - №. 1. - P. 43-53.

131. Jain, M. R. Evidence that stimulation of two modalities of pituitary luteinizing hormone release in ovarian steroid-primed ovariectomized rats may involve neuropeptide Y Y1 and Y4 receptors / M.R. Jain, S. Pu, P.S. Kalra // Endocrinol. - 1999. - V. 140. - №. 11. - P. 5171-5177.

132. Jolicoeur, F. B. Mapping of hypothalamic sites involved in the effects of NPY on body temperature and food intake / F.B. Jolicoeur, S.M, Bouali, A. Fournier S. Pierre // Brain Res. Bull. - 1995. - V. 36. - №. 2. - P. 125-129.

133. Jonsson-Rylander, Ä. C. Distribution of neuropeptide Y Y1 and Y2 receptors in the postmortem human heart / A. C. Jönsson-Rylander, M. Nordlander, A. Svindland, A. Ilebekk // Peptides. - 2003. - V.24. - №. 2. - P. 255262.

134. Kaijser, L. Neuropeptide Y is released together with noradrenaline from the human heart during exercise and hypoxia / L. Kaijser, J. Pernow, B. Berglund, J. Lundberg // Clin. Physiol. Funct. - 1990. - V.10. - №. 2. - P. 179188.

135. Kalla, M. Protection against ventricular fibrillation via cholinergic receptor stimulation and the generation of nitric oxide / M. Kalla , M. Chotalia, C. Coughlan, G. Hao, M. J. Crabtree // J Physiol. - 2016. - V. 594. - №. 14. - P. 3981-3982.

136. Kanatani, A. Role of the Y1 receptor in the regulation of neuropeptide Y-mediated feeding: comparison of wild-type, Y1 receptor-deficient, and Y5 receptor-deficient mice. / A. Kanatani, S. Mashiko, N. Murai, N. Sugimoto, J. Ito, T. Fukuroda, T. Fukami, N. Morin, D. J. MacNeil, L. H. V. Ploeg, Y. Saga, S. Nishimura, M. Ihara // Endocrinology. - 2000. - V.141. - №. 3. - P. 1011-1016.

137. Kask, A. Neuropeptide Y Y1 receptor-mediated anxiolysis in the dorsocaudal lateral septum: functional antagonism of corticotropin-releasing hormone-induced anxiety / A. Kask, H.P. Nguyen, R. Pabst, S. V. Hörsten // Neuroscience. - 2001. - V.104. - №. 3. - P. 799-806.

138. Kirby, D. A. Y1 and Y2 receptor selective neuropeptide Y analogues: evidence for a Y1 receptor subclass / D.A. Kirby, S.C. Koerber, J.M. Hagaman, M.A. Pelleymounter // J Med Chem. - 1995. - V.38. №. 22. - P. 4579-4586.

139. Kitlinska, J. Differential effects of neuropeptide Y on the growth and vascularization of neural crest-derived tumors / J. Kitlinska, K. Abe, L. Kuo, J. Pons, M. Yu, L. Li, J. Tilan, L. Everhart, E. W. Lee, Z. Zukowska, J. A. Toretsky // Cancer Res. - 2005. - V. 65. - №. 5. - P. 1719-1928.

140. Laburthe, M. Peptide YY and neuropeptide Y in the gut: Availability, biological actions, and receptors / M. Laburthe // Journal home page for Trends in Endocrinology Metabolism. - 1990. - V.1. №. 3. - P. 158-174.

141. Lach, G. Role of NPY Y1 receptor on acquisition, consolidation and extinction on contextual fear conditioning: dissociation between anxiety, locomotion and non-emotional memory behavior / G. Lach, Thereza Christina Monteiro de Lima // Neurobiol Learn Mem. 2013. - V.103. - №. 26-33. - P.26-33.

142. Larhammar, D. Ancient Grandeur of the Vertebrate Neuropeptide Y System Shown by the Coelacanth Latimeria chalumnae / D. Larhammar, C. A. Bergqvist // Front Neurosci. 2013. - V.8. - P. 7-27.

143. Larhammar, D. Cloningand functional expression of a human neuropeptide Y/peptide YY receptor of the Yl type. D. Larhammar, A.G. Blomqvist, E. Yee, E. Jazin, H. Yoo, C. Wahlestedt // J. Biol. Chem. - 1992. -V.267. - №. 16. - P.10935-10938

144. Larhammar, D. Molecular evolution of NPY receptor subtypes / D. Larhammar E. Salaneck // Neuropeptides. - 2004. - V. 38. - №. 4. - P. 141-151.

145. Larhammar, D. Origins of the many NPY-family receptors in mammals. D. Larhammar, A. Wraith, M. M. Berglund, S. K. Holmberg, I. Lundell // Peptides In Press. - 2001. - V. 22. - №. 3. - P.295-307.

146. Larsen, P. J. Regional Distribution of Putative NPY Y1 Receptors and Neurons Expressing Y1 mRNA in Forebrain Areas of the Rat Central Nervous System / P. J. Larsen, S. P. Sheikh, C. R. Jakobsen, T. W. Schwartz, J. D.

Mikkelsen // European journal of Neoroscience. - 1993. - V.5. - №. 12. - P. 16221637.

147. Larsson, T. A. Neuropeptide Y-family peptides and receptors in the elephant shark, Callorhinchus milii confirm gene duplications before the gnathostome radiation / T. A. Larsson, B. H. Tay, G. Sundström, R. Fredriksson, S. Brenner, D. Larhammar, B. Venkatesh // Genomics. - 2009. - V.93. - №. 3. - P. 254-260.

148. Larsson, ^ Ä. Neuropeptide Y-family peptides and receptors in the elephant shark, Callorhinchus milii confirm gene duplications before the gnathostome radiation / A.T. Larsson, H, B. H. Tay, G. Sundström, R. Fredriksson, S. Brenner, D. Larhammar, B. Venkatesh // Biochim Biophys Acta. 1995. - V. 1261. -№. 3. - P. 439-441.

149. Lecklin, Ä. Receptor subtypes Y1 and Y5 mediate neuropeptide Y induced feeding in the guinea pig / A. Lecklin, I. Lundell, I. Paananen l, J.E.S Wikberg, P.T. Männistö, D. Larhammar // J. Pharmacol. - 2002. - V.135. -P.2029-2037

150. Lee, E. W. Neuropeptide Y induces ischemic angiogenesis and restores function of ischemic skeletal muscles / E. W. Lee, M. Michalkiewicz, J. Kitlinska, I. Kalezic, H. Switalska, P. Yoo, A. Sangkharat, H. Ji, L. Li, T. Michalkiewicz, M. Ljubisavljevic, H. Johansson, D. Grant, Z. Zukowska // J Clin Invest. - 2003. - V. 111. - №. 12. - P. 1853-1862.

151. Levy, M. N. Brief reviews: sympathetic-parasympathetic interactions / M. N. Levy // J. of the American Heart Association. - 1971. - V.29. - №. 5. - P. 437-455.

152. Lewis, D. E. Intense exercise and food restriction cause similar hypothalamic neuropeptide Y increases in rats / D. E. Lewis, L. Shellard,., D. G. Koeslag, D. Boer, H. Mccarthy, P. Mckibbin, J. Russell, G. Williams // Am. J. Physiol. Endocrinol. - 1993. - V. 264. -№. 2. - P. 279-E284.

153. Leys, K. Autoradiographic localization of NPY receptors in rabbit kidney: comparison with rat, guinea-pig and human / K. Leys, M. Schachter, P. Sever // Eur J. Pharmacol. - 1987. - V. 134. - №. 2. - P. 233-237.

154. Li, D. Abnormal Intracellular Calcium Homeostasis in Sympathetic Neurons from Young Prehypertensive Rats / D. Li, C. Lee, K. Buckler, A. Parekh, N. Herring, D. J. Paterson // Hypertension. -2012. - V. 59. - №. 3. - P. 642-649.

155. Li, L. Chronic stress induces rapid occlusion of angioplasty-injured rat carotid artery by activating neuropeptide Y and its Y1 receptors / L. Li, A. C. Jonsson-Rylander, K. Abe, Z. Zukowska // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2005. - V. 25. - №. 10. - P. 2075-2080.

156. Li, L. Of mice and men: neuropeptide Y and its receptors are associated with atherosclerotic lesion burden and vulnerability / L. Li, A. H. Najafi, J. B. Kitlinska, R. Neville, J. Laredo, S. E. Epstein, M. S. Burnett, Z. Zukowska // J Cardiovasc Transl Res. - 2011. - V. 4. - №. 3. - P. 351-362.

157. Liu D.M. Extracellular ATP facilitates flow-induced vasodilatation in rat small mesenteric arteries / Liu C, Mather S., Huang Y, Garland C,Yao X. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - V.286. - №. 5. - P. 1688-1695.

158. Liu. J. J. Evaluation of plasma neuropeptide Y levels in patients with congestive heart failure / J. J. Liu, S. G. Shi, Q. D. Han // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 1994. - V. 33. - №. 10. - P. 687-689.

159. Longo, A. NPY-Y1 coexpressed with NPY-Y5 receptors modulate anxiety but not mild social stress response in mice / A. Longo, A. Oberto, P. Mele, L. Mattiello M. G. Pisu, P. Palanza, M. Serra, C. Eva // Genes Brain Behav. -2015. - V. 14. - №. 7. - P. 534-542.

160. Lundberg, J. M. Effects of neuropeptide Y (NPY) on mechanical activity and neurotransmission in the heart, vas deferens and urinary bladder of the guinea-pig / J. M, Lundberg, X. Hua, A. Franco-Cereceda // Acta Physiol. Scand. -1984. - V. 121. - №. 4. - P. 325-332.

161. Lundberg, J. M. Modulation of noradrenaline and neuropeptide Y (NPY) release in the pig kidney in vivo: involvement of alpha2, NPY and

angiotensin II receptors / J M. Lundberg // John Pernow Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 1988. - V.340. - №. 4. - P.379-385.

162. Lundberg, J. M. Neuropeptide Y (NPY)-like immunoreactivity in peripheral noradrenergic neurons and effects of NPY on sympathetic function / J. M. Lundberg, L. Terenius, T. Hökfelt, C. R. Martling, K. Tatemoto, V. Mutt, Polak, S. Bloom, M. Goldstein // Acta Physiol Scand. - 1982. - V. 116. - №. 4. -P. 477-480.

163. Lundberg, J.M. Inhibition of sympathetic vasoconstriction in pigs in vivo by the neuropeptide Y-Yl receptor antagonist BIBP 3226 / J.M. Lundberg, A. Modin // Br J. Pharmacol. - 1995. - V.116. - №. 7. - P. 2971-2982.

164. Lundell, I. Cloning of a human receptor of the NPY receptor family with high affinity for pancreatic polypeptide and peptide YY / I. Lundell, A.G. Blomqvist, M.M. Berglund, D.A. Schober, D. Johnson, M.A. Statnick // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - №. 49. - P. 29123-29128.

165. Lunderberg, J. M. Neuropeptide Y (Npy)-like immunoreactivity in peripheral noradrenergic neurons and effects of Npy on sympathetic function / J. M. Lundberg, L. Terenius, T. Hökfelt, C. R. Martling, K. Tatemoto, V. Mutt, J. Polak, S. Bloom, M. Goldstein //Acta Physiol. - 1982. - V. - 116. - №. 4. - P. 477-480.

166. Luo, G. Neuropeptide Y damages the integrity of mitochondrial structure and disrupts energy metabolism in cultured neonatal rat cardiomyocytes / G. Luo, X. Xu, W. Guo, C. Luo, H. Wang, X. Meng, S. Zhu, Y. Wei // Peptides. -2015. - V. 71. - P.162-169.

167. Malmström, R. E. Endogenous NPY acting on the Y1 receptor accounts for the long-lasting part of the sympathetic contraction in guinea-pig vena cava: evidence using SR 120107A / R. E. Malmström, J. M. Lundberg // Acta Physiol Scand. - 1995. - V.155. - №. 3. - P.329-330.

168. Malmström, R. E. Neuropeptide Y Y1 receptor mechanisms in sympathetic vascular control / R. E. Malmström // Acta Physiol Scand Suppl. -1997. - V. 636. - P. 1-55.

169. Mannon P. J. Peptide YY Y1 receptor activates mitogen-activated protein kinase and proliferation in gut epithelial cells via the epidermal growth factor receptor / P.J. Mannon, J.M. Mele // J Biol Chem. - 2000. - V. 350. - №. 3. -P. 655-661.

170. Masliukov, P. M. NPY1 Receptors Participate in the Regulation of Myocardial Contractility in Rats / P.M. Masliukov, T.A. Anikina, A.A Zverev, A.V. Krylova, K.Y. Moiseev, T.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - № 2, - P. 418-420.

171. Matsumoto, S. Regulation of the phase and period of circadian rhythms restored by suprachiasmatic transplants / S. Matsumoto, J. Basil, A. E. Jetton., M. N. Lehman, E. L. Bittman // J. Biol. Rhythms. - 1996. - V.11. - №. 2. -P. 145-162.

172. Maturi, M. F. Neuropeptide-Y. a peptide found in human coronary arteries constricts primarily small coronary arteries to produce myocardial ischemia in dogs / M. F. Maturi, R. Greene, E. Speir, C. Burrus, L. M. Dorsey, D. R. Markle, M. Maxwell, W. Schmidt, S. R. Goldstein, R. E. Patterson // J Clin Invest. - 1989. - V. 83. - №. 4. - P. 1217-1224.

173. Matyal, R. Neuropeptide Y improves myocardial perfusion and function in a swine model of hypercholesterolemia and chronic myocardial ischemia / R. Matyal, L. Chu, F. Mahmood, M. P. Robich, A.Wang, P. E. Hess, S. Shahul, D. S. Pinto, K. Khabbaz, F. W. Sellkebef // J. Mol. Cell Cardiol. - 2012. -V. 53. - №. 6. - P. 891-898.

174. McDermott, B. J. Cardiovascular effects of neuropeptide Y: Receptor interactions and cellular mechanisms / B.J. McDermott, B.C. Millar, H.M. Piper // Cardiovasc. Res. - 1993. - V. 27. - №. 6. - P. 893-905.

175. McDermott, B. J. NPY and cardiac diseases / B. J. McDermott, D. Bell // Curr Top Med Chem. - 2007. - V. 7. - №. 17. - P. 1692-1703.

176. McDonald, J. K. Neuropeptide Y: direct and indirect action on insulin secretion in the rat / J. K McDonald // The Biology of Neuropeptide Y and Related Peptides. - 1985. - V. 6. - №. 5. - P.1155-1159.

177. Medzikovic, L. Nuclear Receptor Nur77 Modulates Cardiac Function Via Neuropeptide, Y., And Neuropeptide Y Receptor 1 Signalling / L. Medzikovic, V. Roomen, C. P. Baartscheer, A. Creemers, E. E. Remme, C. A. Arkenbout, C. Vries, V. Waard // Circ. Res. - 2017. - V. 121. - №. 1. - P. 121.

178. Michel, M C. Neuropeptide Y: a possible role in hypertension / M C. Michel, W. Rascher // J Hypertens. 1995. - V.13. - №. 4. - P.385-395.

179. Michel, M. C. XVI. International Union of Pharmacology recommendations for the nomenclature of neuropeptide Y, peptide YY, and pancreatic polypeptide receptors / M. C. Michel, A. Beck-Sickinger, H. Cox, H. N. Doods, H. Herzog, D. Larhammar, R. Quirion, T. Schwartz, T. Westfall // Pharmacol Rev. - 1998. - V. 50. - №. 1. - P. 143-150.

180. Michelle, L. L. The effects of age on human venous responsiveness to neuropeptide Y / M. L. Lambert, I. D. Callow, Q. P. Feng, J. Malcolm // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - V. 47. - №. 1. - P. 83-89.

181. Mihara, S. L. Neuropeptide Y receptor in cultured vascularsmooth muscle cells: ligand binding and increase in cytosolic free Ca2+ / S.L. Mihara, Y. Shigeri, M. Fujimoto / Biochem. - 1990. - V.22. - №. 2. - P.205-212.

182. Millar, B. C. Positive and negative contractile effects of neuropeptide Y on ventricular cardiomyocytes / B. C. Millar, T. Weis, H. M. Piper, M. Weber, U. Borchard, B. J. McDermott, A Balasubramaniam // J Physiol. - 1991. - V.261. -№. 6. - P. 1727-1733.

183. Minkes, R. K. Analysis of cardiovascular and pulmonary responses to endothelin-1 and endothelin-3 in the anesthetized cat / R. K Minkes, J. A. Bellan, R. M. Saroyan, M. D. Kerstein, D. H. Coy, W. A. Murphy, B. D. Nossaman, D. B. McNamara, P. J. Kadowitz // J Pharmacol Exp Ther. - 1990. V. 253. - №. 3. - P. 1118-11125.

184. Monnet, F. P. Neuropeptide Y potentiates selectively the N-methyl-D-aspartate response in the rat CA3 dorsal hippocampus. I. Involvement of an atypical neuropeptide Y receptor / F.P. Monnet, A Fournier, G Debonnel, C de Montigny // J Pharmacol Exp Ther. - 1992. - V. 263. - №. 3. - P. 1212-1218.

185. Moriya, R. Pancreatic polypeptide enhances colonic muscle contraction and fecal output through neuropeptide Y Y4 receptor in mice / R. Moriya, T. Fujikawa, J. Ito, T. Shirakura, H. Hirose, J. Suzuki // Eur J Pharmacol. - 2010. - V. 627. - №. 1-3. - P. 258-264.

186. Morris, B. J. Neuronal localisation of neuropeptide Y gene expression in rat brain / B. J. Morris // J of Comparative Neurology. - 1989. - V. 290. - №. 3. - P. 358-368.

187. Myers, R. W. Beneficial effects of vagal stimulation and bradycardia during experimental acute myocardial ischemia / R. W. Myers, A. S. Pearlman, R. M. Hyman, R. A. Goldstein, K. M. Kent, et al // Circulation. - 1974. - V. 49. - №. 5. - P. 943-947.

188. Nakamura, M. Cloning and functional expression of a cDNA encoding a mouse type 2 neuropeptide Y receptor / M. Nakamura, Y. Aoki, D. Hirano // Biochim Biophys Acta. - 1996. - V. 1284. №. 2. - P. 134-137.

189. Nakamura, M. Identification of two isoforms of mouse neuropeptide Y Y1 receptor generated by alternative splicing. Isolation, genomic structure, and functional expression of the receptors / M. Nakamura, C. Sakanaka, Y. Aoki, H. Ogasawara, T. Tsuji, H. Kodama, T. Matsumoto, T. Shimizu, M. Noma // J Biol Chem. - 1995. - V. 270. - №. 50. - P. 30102-30110.

190. Nash, M. P. Ventricular activation during sympathetic imbalance and its computational reconstruction / M. P. Nash, J. M. Thornton, C. E. Sears, A. Varghese, M. O'Neill, D. J. Paterson // J Appl Physiol. - 2001. - V. 2001. - №. 1. -P. 287-298.

191. Nerbonne, J. M. Molecular physiology of cardiac repolarization / J. M.Nerbonne, R. S.Kass //Physiol Rev. - 2005. - V. 85. - №. 4. - P. 1205-1253.

192. Neves, J. D. Neuropeptide Y (NPY) as a therapeutic target for neurodegenerative diseases / J. D. Neves, L. P. Almeida, C. Cavadas // Neurobiology of Disease. - 2016. - V. 95. - P. 210-224

193. Ng, G. A. Autonomic modulation of electrical restitution, alternans and ventricular fibrillation initiation in the isolated heart / G. Ng, K. E. Brack, V.

H. Patel, J. H. Coote // Cardiovasc Res. - 2007. - V. 73. - №. 4. - C. 750-760.

194. Nicholl, S. M. Neuropeptide Y Y(1) receptor regulates protein turnover and constitutive gene expression in hypertrophying cardiomyocytes / S. M. Nicholl, D. Bell, J. Spiers, B. J. McDermott // Eur J Pharmacol. - 2002. - V. 441. - №. 1-2. - P. 23-34.

195. Nickel, T. Extreme exercise enhances chromogranin a levels correlating with stress levels but not with cardiac burden. / T. Nickel, M. Vogeser,

I. Emslander, R. David, B. Heilmeier, O. D. Winkel, M. A. Schmidt-Trucksass, U. Wilbert-Lampen, H. Hanssen, M. Halle // Atherosclerosis. -2012. - V. 220. - №. -1. - P. 219-222.

196. Norenberg, W. Neuropeptide Y inhibits nicotinic cholinergic currents but not voltage-dependent calcium currents in bovine chromaffin cells / W. Norenberg, P. Illes, K. Takeda // European Journal of Physiology. - 1991. - V. 418. - №. 4. - P.346-352.

197. Nozdrachev, A. D. Neuropeptide Y and autonomic nervous system / A. D. Nozdrachev, P. M. Masliukov // Zh Evol Biokhim Fiziol. - 2011. - V. 47. -№. 2. - P. 105-112.

198. Oberhauser, V. Acetylcholine release in human heart atrium: influence of muscarinic autoreceptors, diabetes, and age / V. Oberhauser, E. Schwertfeger, T. Rutz, F. Beyersdorf, L. C. Rump // Circulation. - 2001. - V.103. - №. 12. - P. 1638-1643.

199. Oki, Y. Neuropeptide Y (NPY) inhibits spontaneous contraction of the mouse atrium by possible activation of the NPY1 receptor / Y. Oki, H. Teraoka, T. Kitazawa. Auton Autacoid Pharmacol. - 2017. - V. 37. - №. 2. - P. 23-28.

200. Olasmaa M. Neuropeptide Y receptor interaction with beta-adrenoceptor coupling to adenylate cyclase / M. Olasmaa, L. Terenius // Prog Brain Res. - 1986. - V. 337. - P. 41-68.

201. Oliveira, M. M. Neuropeptide Y inhibits the trigeminovascular pathway through NPY Y1 receptor: implications for migraine / M. M. Oliveira, S. Akerman, I. Tavares, P. J. Goadsby // Pain. - 2016. - V. 175. - №. 8. - P. 16661673.

202. Omerovic, E. Effects of neuropeptide Y2 receptor blockade on ventricular arrhythmias in rats with acute myocardial infarction / E. Omerovic, T. Ramunddal, M. Lorentzon, M. N. Affiliations // Eur J Pharmacol. - 2007. - V. 565. - №. 1-3. - P. 138-143.

203. Ozkaramanli, D. G. Role of sympathetic cotransmitter galanin on autonomic balance in heart failure: an active player or a bystander? / D. G. Ozkaramanli, M. Sagba§, A. Akyuz, S. Guzel, §. Alpsoy // Anatol J Cardiol. -2017. - V. 18. - №. 4. - P. 281-288.

204. Paiva, S. P. Elevated levels of neuropeptide Y in preeclampsia: a pilot study implicating a role for stress in pathogenesis of the disease / S. P. Paiva, C. A.Veloso, F. F. Campos, M. M. Carneiro, J. U. Tilan, H. Wang, J. Umans, Z. Zukowska, J. Kitlinska // Neuropeptides. - 2016. - V. 55. - P. 127-135.

205. Paredes, M. F. Neuropeptide Y modulates a G protein-coupled inwardly rectifying potassium current in the mouse hippocampus / M. F. Paredes, J. Greenwood, S. C. Baraban // Neurosci Lett. - 2003. - V. 340. - №. 1. - P. - 912.

206. Pedrazzini, T. Neuropeptide Y: the universal soldier / T. Pedrazzini, F. // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2003. - V. 60. - №. 1. - P.350-377.

207. Pellieux, C. Neuropeptide Y (Npy) potentiates phenylephrine-induced mitogen-activated protein kinase activation in primary cardiomyocytes via Npy Y5 receptors / C. Pellieux, T. Sauthier, A. Domenighetti, D. J. Marsh, R. D. Palmiter, H. R. Brunner, T. Pedrazzini // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. - V. 97. - №. 4. - P. 1595-1600.

208. Pernow, J. Endothelin in myocardial ischaemia and reperfusion Cardiovascular Research / J. Pernow, Q. D. Wang // Cardiovasc. 1997. - V. 33. -№. 3. - P. 518-526.

209. Pernow, J. Release and vasoconstrictor effects of neuropeptide Y in relation to non-adrenergic sympathetic control of rena l blood flow in the pig / J. Pernow, J. M. Lundberg // Acta Physiologica Scandinavica. - 1989. - V. 136. - №.

4. - P. 507-515.

210. Pernow, J. Vasoconstrictor effects in vivo and plasma disappearance rate on neuropeptide Y in man / J. Pernow, J.M. Lundberg, L. Kaijser // Life Sci. -1987. - V. 40. - №. 1. - P. 47-54.

211. Pons, J. Mitogenic actions of neuropeptide Y in vascular smooth muscle cells: synergetic interactions with the beta-adrenergic system / J. Pons, J. Kitlinska, H. Ji, E. W. Lee, Zofia Zukowska // Can J Physiol Pharmacol.- 2003. -V. 81. - №. 2. - P. 177-185.

212. Potter, E. K. Pre- and postjunctional actions of neuropeptide Y and related peptides / E. K. Potter, L. Mitchell, M. J. Mccloskey, A. Tseng, A. E. Goodman, J. Shine, et al // Regul. Pept. -1989. - V. 25. - №. 2. - P.167-177.

213. Potter, E. K. Prolonged non-adrenergic inhibition of cardiac vagal action following sympathetic stimulation: neuromodulation by neuropeptide Y? / E. K. Potter // Neurosci Lett. - 1985. - V.54. - №. 2-3. - P. 117-121.

214. Protas, L. Neuropeptide Y is an essential in vivo developmental regulator of cardiac ICa,L / L Protas, A Barbuti, J Qu, V. O. Rybin, R. D. Palmiter,

5. F. Steinberg, R. B. Robinson // Circulation research. - 2003. - V. 93. - №. 10. -P. 972-979.

215. Pu, S. Interacting appetite-regulating pathways in the hypothalamic regulation of body weight / S. Pu. S. P. Kalra, M. G. Dube, B. Xu, T. L. Horvath, P. S. Kalra // National Libari of Medicinne. - 1999. - V. 20. - №. 1. - P. 68-100.

216. Rangani, R. J. Nicotine evoked improvement in learning and memory is mediated through NPY Y1 receptors in rat model of Alzheimer's disease / R. J. Rangani, M. A. Upadhya, K. T. Nakhate, D. M Kokare, N. K. Subhedar, Peptides. - 2012. - V. 33. - №. 2. - P. 317-328.

217. Raposinho, P. D. Chronic administration of neuropeptide Y into the lateral ventricle of C57BL/6J male mice produces an obesity syndrome including

hyperphagia, hyperleptinemia, insulin resistance, and hypogonadism / P. D. Raposinho, D. D. Pierroz, P. Broqua, R. B. White, T. Pedrazzini, M. L. Aubert // Mol. Cell. Endocrinol. - 2001. - V.185. - №. 1-2. - P. 195-204.

218. receptor knockout models. // H. Herzog // Eur. J. Pharmacol. - 2007. -V. 480. - №. 1-3. - P. 21-29.

219. Redrobe, J. P. Neuropeptide Y (NPY) Y2 receptors mediate behaviour in two animal models of anxiety: evidence from Y2 receptor knockout mice / J. P. Redrobe, Y. Dumont, H. Herzog, R. Quirion // Behav Brain Res. -2003. - V.141. - №. 2. - P. 251-255.

220. Renshaw, D. Neuropeptide Y and the adrenal gland: a review / D. Renshaw, J. Hinson // Peptides. - 2001. - V.22. - №. 3. - P. 429-438.

221. Rigel, D. F. Effects of neuropeptides on heart rate in dogs: comparison of VIP, PHI, NPY, CGRP, and NT / D. F. Rigel / Am J Physiol. -1988. - V. 255. - №. 2. - P. 311-317.

222. Robich, M. P. Effects of neuropeptide Y on collateral development in a swine model of chronic myocardial ischemia / M. P. Robich, R.Matyal, L. M. Chu, J. Feng, S.H. Xu, R. J. Laham // J. Mol. Cell Cardiol. 2010. - V. 49. №. 6. P. 1022-1030.

223. Rodriguez, M. Molecular identification of the long isoform of the human neuropeptide Y Y5 receptor and pharmacological comparison with the short Y5 receptor isoform / M. Rodriguez, V. Audinot, S. Dromaint, C. Macia, V. Lamamy, P. B. H. Rique, J. Imbert, J. P. Nicolas, J. A Boutin, J. P. Galizzi // J. Biochem. - 2003. - V. 369. - №. 3. - P. 667-673.

224. Ryu, K. Force-frequency relations in the failing rabbit heart and responses to adrenergic stimulation / K. H.Ryu, N.Tanaka, N.Dalton, L.Mao, H. A.Rockman, C. A.Milano, J.Ross //Journal of cardiac failure. - 1997. - V. 3. - №. 1. - P. 27-39

225. Sainsbury, A. Y4 receptors and pancreatic polypeptide regulate food intake via hypothalamic orexin and brain-derived neurotropic factor dependent

pathways / A. Sainsbury, Y.C, Shi, L, Zhang, A. Aljanova, Z. Lin, A.D Nguyen //Neuropeptides. -2010. - V.44. - №. 3. - P. 261-268.

226. Saraf, R. Neuropeptide Y is an angiogenic factor in cardiovascular regeneration / R. Saraf, F. Mahmood, R. Amir, R. Matya // Eur J Pharmacol. -2016. - V. 776. - P. 64-70.

227. Serradeil-Le Gal, C. SR 120819A, an orally-active and selective neuropeptide Y Y1 receptor antagonist / C. Serradeil-Le Gal, G. Valette, P. E. Rouby, A. Pellet, F. Oury-Donat, G. Brossard, L. Lespy, E. Marty, G. Neliat, P de Cointet // FEBS Lett. - 1995. - V. 362. - №. 2. - P. 192-196.

228. Servin, A. L. Peptide-Yy and neuropeptide-Y inhibit vasoactive intestinal peptide-stimulated adenosine 3', 5' -monophosphate production in rat small intestine: structural requirements of peptides for interacting with peptide-Yypreferring receptors / A. L. Servin, C. Rouyer-Fessard, A. Balasubramaniam, S. S. Pierre, M. Laburthe // Endocrinol. - 1989. - V. 124. - P. 692-700.

229. Shah, S. H. High heritability of metabolomic profiles in families burdened with premature cardiovascular disease / S. H. Shah, E. R Hauser, R. B .James, M. J. Muehlbauer, C Haynes, R. D. Stevens, B. R. Wenner, Z. E Dowdy, C. B. Granger, G. S. Ginsburg, C. B. Newgard, W. E. Kraus // Mol Syst Biol. -2009. - V. 5. №. 258. - P. 1-7.

230. Shanks, J. Cardiac sympathetic dysfunction in the prehypertensive spontaneously hypertensive rat / J. Shanks, S. Manou-Stathopoulou, C. J. Lu, D. Li, D. J. Paterson, N. Herring // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2013. - V. 305. - №. 7. - P. 980-986.

231. Sheikh, S. P. Localization of Yl receptors for NPY and PYY on vascular smooth muscle cells in rat pancreas / S.P. Sheikh, E. Roach, J. Fuhlendorff, J. A. Williams // Am. J. Physiol. - 1991. - V. 260. - №. 2-1. - P.250-257.

232. Sheng, Y. The crosstalk between autonomic nervous system and blood vessels / Y, Sheng, L, Zhu // Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. - 2018. -V. 10. - №. 1. - P. 17-28.

233. Shigeri, Y. Neuropeptide Y receptor in vascular smooth muscle / Y. Shigeri, S. L. Mihara, M. Fujimoto // J. Neurochem. - 1991. - V. 56. - P. 852-859.

234. Smith-White, M. A. Effects of a selective neuropeptide Y Y2 receptor antagonist, BIIE0246, on Y2 receptors at peripheral neuroeffector junctions / Br J Pharmacol. - 2001. - V. 132. - №. 4. - P. 861-868.

235. Sousa, D. M. Neuropeptide Y Y1 receptor antagonism increases bone mass in mice / D. M. Sousa, P. A. Baldock, R. F. Enriquez, L. Zhang, A. Sainsbury, M. Lamghari, H. Herzog // Bone. - 2012. - V. 51. - №. 1. - P. 8-16.

236. Standen, N. B. Postnatal development of inotropic responses to nerve stimulation and tyramine in rat atria / N.B. Standen //Pflugers Archiv. - 1977. -V. 370. - №. 1. - P. 99-101.

237. Stanley, B. G. Evidence for neuropeptide Y mediation of eating produced by food deprivation and for a variant of the Y1 -receptor mediating this peptide's effect. / B.G. Stanley, W. Magdalin, A. Seirafi, M.M. Nguyen, S.F. Leibowitz // Peptides.- 1992. - V. 13. - №. 3. - P.581-587.

238. Sun, Q. Q. Neuropeptide Y receptors differentially modulate G-protein-activated inwardly rectifying K+ channels and high-voltage-activated Ca2+ channels in rat thalamic neurons / Q. Q. Sun, J. R. Huguenard, D. A. Prince // J Physiol. - 2001. - V. 15. - P. 67-69.

239. Svati, H. Neuropeptide Y Gene Polymorphisms Confer Risk of Early-Onset Atherosclerosis / H. Svati, N. J Freedman, L. Zhang, D. R. Crosslin, D. H. Stone, et al // PLoS Genet. - 2009. - V. 5. - №. 1. - P. 1000318.

240. Svensson, E. General Principles of Neuronal Co-transmission: Insights From Multiple Model Systems / E. Svensson, J. Apergis-Schoute, G. Burnstock, M. P. Nusbaum, D. Parker, H. B. Schioth // Front Neural Circuits. -2019. - V. 12. - P. 117-145.

241. Tatemoto K. Neuropeptide Y - a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide / K. Tatemoto, M. Carlquist, V. Mutt // Nature. - 1982. - V. 296. - №. 5858. - P. 659-660.

242. Thulin, T. Neuropeptide Y and hypertension / T. Thulin, D. Erlinge // Nutrition. - 1995. - V. 11. - №. 5. - P. 495-497.

243. Tilan, J. U. Platelet neuropeptide Y is critical for ischemic revascularization in mice / J. U. Tilan, J. U. Tilan, L. M. Everhart, K. Abe, L. Kuo-Bonde, D. Chalothorn, J. Kitlinska, M. Susan Burnett, S. E. Epstein, J. E. Faber, Z. Zukowska // J. Faseb. - 2013. - V. 27. - №. 6. - P. 2244-2255.

244. Turtzo, L. C. Cross-talk between sympathetic neurons and adipocytes in coculture / L C. Turtzo, R. Marx, M. D. Lane // Proc Natl Acad Sci U. S. A. -2001. - V. 98. - №. 22. - P. 12385-12390.

245. Velkoska, E. Early dietary intervention long-term effects on blood pressure, brain neuropeptide Y and adiposity markers / E. Velkoska, T. J. Cole, M. J.Morris // Am. J. Physiol. Endocrinol. - 2005. - V. 288. - №. 6. - P. 1236-1243.

246. Virag, L. The slow component of the delayed rectifier potassium current in undiseased human ventricular myocytes / L. Virag, N. Iost, M. Opincariu, J. Szolnoky, J. Szecsi, G. Bogats, P. Szenohradszky, A. Varro, J.G. Papp // Cardiovasc. Res. - 2001. - V. 49. - №. 4. - P. 790-797.

247. Wachter, S. B. Beta-adrenergic receptors, from their discovery and characterization through their manipulation to beneficial clinical application / S. B. Wachter, E. M. Gilbert // Cardiology. - 2012. - V. 122. - №. 2. - P. 104-112.

248. Wahlestedt C. Evidence for different pre-and post-junctional receptors for neuropeptide Y and related peptides / C. Wahlestedt, N. Yanaihara, R. Hakanson // Regul Pept. 1986. -V. 13. - №. 3-4. - P. 307-318.

249. Wahlestedt, C. Identification of cultured cells selectively expressing Y1-, Y2-, or Y3-type receptors for neuropeptide Y/peptide YY / C. Wahlestedt, S. Regunathan, D. J. Reis // Life Sci. - 1992. - V. 50. - №. 4. - P. 7-12.

250. Wahlestedt, C. Neuropeptide Y (NPY) and the central nervous system: distribution effects and possible relationship to neurological and psychiatric disorders / C. Wahlestedt, R. Ekman, E. Widerlov // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 1989. - V. 13. - №. 1-2. - P. 31-54.

251. Wahlestedt, C. Neuropeptide Y receptor subtypes, Y1 and Y2 / C. Wahlestedt, L. Grundemar, R. Hakanson, M. Heilig, G. H. Shen, Z. Zukowska-Grojec, D. J. Reis // Ann N Y Acad Sci. - 1990. - V.611. - P. 7-26.

252. Wan, C. P. Neuropeptide Y receptor subtypes / C. P. Wan, B. H. Lau // Life Sci. - 1995. - V. 56. - №. 13. - P. 1055-1054.

253. Wang, Z. L. Evidence of a paracrine role of neuropeptide-Y in the regulation of insulin release from pancreatic islets of normal and dexamethasone-treated rats / Z. L. Wang, W. M. Bennet, R. M. Wang, M. A. Ghatei, S. R. BloomM // Endocrinology. - 1994. - V. 135. №. 1. P .200-206.

254. Weinberg, D. H. Cloning and expression of a novel neuropeptide Y receptor / D. H. Weinberg, D. J. Sirinathsinghji, C. P. Tan, L. L. Shiao, N. Morin, M. R Rigby, R. H. Heavens, D. R. Rapoport, M. L. Bayne, M. A. Cascieri, C. D. Strader, D. L. Linemeyer // J. MacNeil. - 1996. - V. 271. - №. 28. - P. 1643516438.

255. Weinberg, D. H. Cloning and expression of a novel neuropeptide Y receptor / D.H. Weinberg, D.J. Sirinathsinghji, C.P Tan, L.L. Shiao, N. Morin, M.R. Rigby // J. Biol. Chem. - 1996. - V. 12. - №. 28. - P. 16435-16438.

256. Westfall, J. A. Neural pathways and innervation of cnidocytes in tentacles of sea anemones / J. A. Westfall // Hydrobiologia. - 2004. - V. 530. - P. 117-121.

257. Wharton, J. Expression of the human neuropeptide tyrosine Y1 receptor / J. Wharton, L. Gordon, J. Byrne, H. Herzog, L. A. Selbie, K. Moore, M. H. Sullivan, M. G. Elder, G. Moscoso, K. M. Taylor, // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1993. - V. 90. - №. 2. - P.687-691.

258. Wheway, J. NPY and receptors in immune and inflammatory diseases / J. Wheway, H. Herzog, F. Mackay // Curr Top Med Chem. - 2007. V. 7. - №. 17. - P. 1743-1752.

259. Wheway, J. NPY and receptors in immune and inflammatory diseases / J. Wheway, H. Herzog, F. Mackay // Curr Top Med Chem. - 2007. - V. 7. - №. 17. - P. 1743-1752

260. Widdowson, P. S. Quantitative receptor autoradiography demonstrates a differential distribution of neuropeptide-Y Y1 and Y2 receptor subtypes in human and rat brain / P. S. Widdowson // Brain Res. - 1993. - V.631. -№. 1. - P. 27-38.

261. Wieland, H. A. Subtype selectivity and antagonistic pro®le of the nonpeptide Y1 receptor antagonist BIBP3226 / H.A. Wieland, K.D. Willim, M. Entzeroth, W. Wienen, K. Rudolf, W. Eberlein, W. Engel, H.N. Doods // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1995. - V.275. - №. 1. - P. 143-149.

262. Wraith, A. Evolution of the Neuropeptide Y Receptor Family: Gene and Chromosome Duplications Deduced from the Cloning and Mapping of the Five Receptor Subtype Genes in Pig / A. Wraith, A. Tornsten, P. Chardon, I. Harbitz, B. P. Chowdhary // Genome Res. - 2000. - V. 10. - №. 2. - P. 302-310.

263. Yang, T. Sequence of excitation as a factor in sympathetic-parasympathetic interactions in the heart / T. Yang, M. N. Levy // Circ Res. -1992. - V. 71. - №. 4. - P. 898-905.

264. Yi, M. A Promising Therapeutic Target for Metabolic Diseases: Neuropeptide Y Receptors in Humans / M. Yi, H. Li, Z. Wu, J. Yan, Q. Liu, C. Ou, M. Chen // Cell Physiol Biochem. - 2018. - V. 45. - №. 1. - P. 88-107.

265. Yulyaningsih, E. NPY receptors as potential targets for anti-obesity drug development / E/ Yulyaningsih, L/ Zhang, H/ Herzog, A. Sainsbury // Br J Pharmacol. - 2011. - V. 163. - №. 6. - P. 1170-1202.

266. Zakharov, A. V. Elph: An Open-Source Program for Acquisition Control and Analysis of Electrophysiological Signals / A. V. Zakharov // Uchenye zapiski kazanskogo universiteta-seriya estestvennye nauki. - 2019. - V. 161. - №. 2. - P. 245-254.

267. Zhang, L. The role of NPY and ghrelin in anorexia nervosa / L. Zhang, Y. Miyuki, H. Herzog // Curr Pharm Des. - 2012. - V. 18. - №. 31. - P. 4755-4778.

268. Zhang, P. Neuropeptide Y stimulates proliferation and migration of vascular smooth muscle cells from pregnancy hypertensive rats via Y1 and Y5

receptors / P. Zhang, Y. X. Qi, Q. P. Yao, X. Hu. Chen, G. L. Wang, B. R. Shen,Y. Han. L. Z. Gao, Z. L. Jiang // journal.pone. - 2015. - V. 10. - №. 7. - P. 0131124.

269. Zhao, Y. Is NPY causing myocardial ischemia in patients with microvascular angina associated with its abnormal constrictor response at the microcirculation level? / Y. Zhao, F. Qin, B. He, X. Liu // Int J Cardiol. - 2017. -P. 247-252.

270. Zukowska-Grojec, Z. Cardiovascular, Neuropeptide Y and adrenergic responses in stress are sexually differentiated / Z. Zukowska-Grojec, G. H. Capraro, P. A. Shen, C. A. Vaz // Physiol. Behav. - 1991. - V. 49. - №. 4. - P. 771-777.

271. Zukowska-Grojec, Z. Neuropeptide Y: a new mediator linking sympathetic nerves, blood vessels and immune system? / Z. Zukowska, J. Pons, E. W. Lee, L. Li // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2003. - V. 94. - P. 81-89.

272. Zukowska-Grojec, Z. Neuropeptide Y: a novel angiogenic factor from the sympathetic nerves and endothelium / Z. Zukowska-Grojec, E.Karwatowska-Prokopczuk, W.Rose, J. Rone, S.Movafagh, H. Ji // Circ. Res. -1998. - V. 83. - №. 2. - P. 187-195.

273. Zukowska-Grojec, Z. Stress-induced mesenteric vasoconstriction in rats is mediated by neuropeptide Y Y1 receptors // Z. Zukowska-Grojec, E. K. Dayao, E. Karwatowska-Prokopczuk, G. J. Hauser, H. N. Doods // Am J Physiol. -1996. - V. 270. - P. 796-800.