Роль α2-адренорецепторов в регуляции сердечно-сосудистой системы развивающихся крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Хисамиева, Луиза Ирековна

• Хисамиева, Луиза Ирековна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Хисамиева, Луиза Ирековна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адренергическая регуляция функций

2. Роль а-адренорецепторов в регуляции функций

3. а2-адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе

3.1 Классификация а2-адренорецепторов

3.2 Специфичность а2-адренорецепторов

3.3 Механизм передачи сигнала а2-адренорецепторами

3.4 Десенситизация а2-адренорецепторов

3.5 Локализация а2-адренорецепторов

3.6 Функции а2-адренорецепторов

4. Особенности адренергической регуляции сердечной деятельности в

онтогенезе

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Объект исследования

2.2 Методы оперативных вмешательств

2.3 Метод регистрации кардиоинтервалов

2.4 Метод математического анализа кардиоинтервалов

2.5 Метод регистрации систолического артериального давления

2.6 Метод регистрации сократимости полосок миокарда

2.7 Метод фармакологических воздействий

2.8 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Возрастные особенности влияния введения блокатора а2А/^ адренорецепторов RX 821002 на показатели хронотропии сердца крыс

3.2 Возрастные особенности влияния введения блокатора а2В-адренорецепторов гидрохлорида имилоксана на показатели хронотропии сердца крыс

3.3 Возрастные особенности влияния введения блокатора а2С-адренорецепторов JP 1302 на показатели хронотропии сердца крыс

3.4 Возрастные особенности влияния введения блокатора a2A/D-адренорецепторов RX 821002 на артериальное давление крыс

3.5 Возрастные особенности влияния введения блокатора а2В-адренорецепторов гидрохлорида имилоксана на артериальное давление

крыс

3.6 Возрастные особенности влияния введения блокатора

а2С-адренорецепторов JP 1302 на артериальное давление крыс

3.7 Влияние неселективного антагониста а2-адренорецепторов йохимбина на силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.8 Дозозависимое действие блокатора а2А/Е>-адренорецепторов RX 821002 на силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.9 Дозозависимое действие блокатора а2В-адренорецепторов гидрохлорида имилоксана на силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.10 Дозозависимое действие блокатора а2С-адренорецепторов JP 1302 на

силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль α2-адренорецепторов в регуляции сердечно-сосудистой системы развивающихся крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Исследование механизмов лежащих в основе регуляции функций сердца, является одним из актуальных направлений в физиологии сердца, в связи с тем, что заболевания сердечно-сосудистой системы являются наиболее распространенной причиной смерти людей. Сердце млекопитающих снабжено эффективной системой рецепторов, взаимодействующих с медиаторами и активирующих систему внутриклеточной сигнализации (Нигматуллина Р.Р. и др., 2004; Gong H. et al., 2002; Protas L. et al., 2003). Один из основных механизмов, который контролирует сердечную деятельность, связан с воздействием катехоловых аминов на адренорецепторы кардиомиоцитов (Кошелев В.Б., 2007; Hongo M. et al., 2016; Shibata S. et al., 2012). В настоящее время различают девять подтипов адренорецепторов (АР), которые обозначаются как: а1А- , а1В- , alD- , a2A- , a2B- , а2с- , Pi- , Р2- и fc-АР (Brodde О.Е. et al., 2006; Kohli U. et al., 2015). Адренорецепторы отличаются многообразием функциональных ответов, возникающих вследствии их активации (Murakami M. et al., 2008; Mysliveœk J. et al., 2008; Protas L. et al., 2003; Зефиров Т.Л. и др., 2014; Зефиров и др., 2015; Mannelli L. et al., 2016). Показано функциональное значение адренорецепторов в организме при различных режимах физических нагрузок, патологических состояниях (Чинкин А.С., 2006), исследовано влияние селективной блокады подтипов адренорецепторов на хронотропию сердца крыс при формировании адренергической иннервации (Зиятдинова Н.И., 2014). Они участвуют в регуляции артериального давления, секреции, обмена веществ, мышечного сокращения (Brodde О.Е. et al., 2006; Frisbee J.C., 2004; Liukaitis V., 2005; Tarasova O.S. et al., 1998). Поэтому адренорецепторы являются объектами терапевтического значения в лечении целого ряда заболеваний. Ранее считалось,

что а2-АР в сердце млекопитающих лишь модулируют регуляторные влияния, располагаясь пресинаптически и модулируя высвобождение норадреналина (Dudek M. et al., 2015; Berg and Jensen, 2013). В настоящее время известно, что а2-АР присутствуют в гладких мышцах сосудов, на пресинаптических мембранах адренергических волокон, на постсинаптических мембранах миокардиоцитов (Gyires et al., 2009; Maltsev et al., 2014; Philipp M., Hein L., 2004). Данные литературы, касающиеся характера изменения функций сердца при активации и блокаде а2-АР, крайне неоднозначны. Поэтому, вопрос о наличии и функциональном значении а2-АР в сердце человека и животных является предметом многочисленных исследований (Brodde, О.Е. et al., 2006; Boblewski K. et al., 2014; Philipp M., Hein L., 2004; Gilsbach R., Hein L.,2012; Westby J. et al., 1992).

В результате количественных нейрогистохимических исследований миокарда, обнаружена ранняя десимпатизация сердца человека, которая заключается в том, что в среднем, начиная с 35-40-летнего возраста, возникает прогрессирующее уменьшение показателей плотности симпатических сплетений в миокарде (Швалев В.Н., 2007). В связи с фактами о происходящей в постнатальном онтогенезе относительно ранней смене прямой симпатической регуляции сердца и кровеносных сосудов на нейрогуморальную, сопровождаемую компенсаторным увеличением количества адренорецепторов, представления об адренергической регуляции развивающегося сердца должны расширяться. Таким образом, изучение механизмов а2-адренергической регуляции сердца в постнатальном периоде развития, является весьма актуальным и может внести существенный вклад в разработку новых кардиопротекторных и кардиомодулирующих препаратов.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение возрастных особенностей влияния блокады подтипов а2-адренергических рецепторов на сердечно-сосудистую систему крыс.

Задачи исследования

1. Выявить возрастные особенности влияния введения селективного антагониста а2А^-адренергических рецепторов RX 821002 на показатели хронотропии крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

2. Выявить возрастные особенности влияния введения селективного антагониста а2В-адренергических рецепторов гидрохлорида имилоксана на показатели хронотропии крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

3. Выявить возрастные особенности влияния введения селективного антагониста а2С-адренергических рецепторов JP 1302 на показатели хронотропии крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

4. Выявить возрастные особенности влияния введения селективного антагониста а2А^-адренергических рецепторов RX 821002 на систолическое артериальное давление крыс 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

5. Выявить возрастные особенности влияния введения селективного антагониста а2В-адренергических рецепторов гидрохлорида имилоксана на систолическое артериальное давление крыс 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

6. Выявить возрастные особенности влияния введения селективного антагониста а2С-адренергических рецепторов JP 1302 на систолическое артериальное давление крыс 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

7. Изучить влияние неселективной блокады а2-адренергических рецепторов йохимбина на сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

8. Изучить влияние селективной блокады а2Аю-адренергических рецепторов RX 821002 на сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

9. Изучить влияние селективной блокады а2В-адренергических рецепторов гидрохлорида имилоксана на сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

10.Изучить влияние селективной блокады а2С-адренергических рецепторов JP 1302 на сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста.

Научная новизна

В работе впервые были получены результаты, о наличии особенностей регуляции хронотропии сердца разными подтипами а2-адренорецепторов у крыс разного возраста. Выявлено, что у новорожденных и 6-ти недельных крысят, функционально значимыми с точки зрения регуляции хронотропии сердца являются а2дю-АР и а2В-АР. Проведенные исследования выявили, что селективная блокада всех трех подтипов а2-АР оказывает влияние на артериальное давление крыс исследованных возрастных групп. Показано, что максимальные изменения показателей артериального давления при селективной блокаде а2-адренорецепторов наблюдаются у взрослых животных, а минимальные изменения АД были зафиксированы у 3-х недельных крысят. Впервые произведен подробный анализ влияния разных доз селективных антагонистов подтипов а2-адренорецепторов на сократительную активность миокарда предсердий и желудочков в различные периоды постнатального онтогенеза крыс. Проведенные исследования выявили, что неселективная блокада а2-АР йохимбином снижает сократительную функцию сердца крыс всех исследованных нами возрастных групп. Селективная блокада разных подтипов а2-АР может оказывать как положительный, так и отрицательный иноторопный эффект. Направленность и

выраженность инотропных ответов зависит от возраста экспериментальных животных.

Научно-практическая значимость

Полученные данные дополняют современные представления о механизмах регуляции деятельности сердца и расширяют представления об адренергических механизмах регуляторных влияний на частоту силу и сердечных сокращений крыс в различные периоды постнатального онтогенеза. Селективная блокада разных подтипов а2-АР может оказывать как положительный, так и отрицательный хронотропный и иноторопный эффект. Во всех исследуемых нами возрастных группах животных введение антагонистов а2Аю- и а2В-адренорецепторов приводило к понижению систолического артериального давления. Полученные данные следует учитывать при назначении а2-адреномиметиков (клонидина, дексмедетомидина, моксонидина), в качестве антигипертензивных и брадикардических препаратов.

Полученные результаты исследований представляют практический интерес для фармакологов, физиологов, биохимиков изучающих влияние на сердечнососудистую систему различных блокаторов адренорецепторов с использованием крыс в качестве экспериментальных животных. Материал исследований так же заслуживает внимания со стороны специалистов по возрастной и нормальной физиологии, кардиологии и педиатрии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Селективная блокада каждого из трех подтипов а2-АР оказывает влияние на частоту и силу сокращения сердца крыс. Селективная блокада разных подтипов а2-АР может вызывать положительный и отрицательный хронотропный и иноторопный эффект.

2. а2-адренергическая регуляция сердечной деятельности и артериального давления имеет выраженные возрастные особенности.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на следующих конференциях и съездах: XI Всероссийской с международным участием научной школе-конференции «Механизмы адаптации растущего организма к физической и умственной нагрузке» (Казань-Яльчик, 2012); XXII съезде Физиологического общества имени И.П. Павлова (Волгоград, 2013); XXI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2014); XII Международной школе-конференции «Адаптация растущего организма», Казань-Яльчик, 2014; Всероссийской научной конференции с международным участием «Теория и практика физической культуры и спорта» (Казань, 2014); на четвертой Международной междисциплинарной конференции «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций» (Москва, 2015)

Публикации

Автором опубликовано 13 печатных научных работ, 7 из них, в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Личный вклад автора

Данные в работе, получены при личном участии соискателя на всех этапах исследования, включая организацию и проведение экспериментов, анализ экспериментальных данных, теоретическое обобщение результатов. Работа выполнена на достаточном в количественном отношении статистическом материале исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений, списка литературы, включающего 251 наименований. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 21 рисунком.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Согласованная деятельность различных систем организма, поддержание относительного постоянства клеточного состава и физико-химических свойств внутренней среды обеспечивается нервным и гуморальным механизмами регуляции функций (Агаджанян Н.А., 2012). Гуморальный механизм регуляции осуществляется через кровь, в нее поступают различные по природе и физиологическому значению химические вещества: гормоны, медиаторы, биологически активные вещества. Током крови они разносятся ко всем органам и действуют на те или иные клетки органов, вызывая активизацию или торможение их функциональной деятельности (Федюкович Н.И., 2013). Так как химические вещества разносятся по организму кровью, а скорость кровотока невелика, гуморальный механизм не может обеспечить быстрые адаптивные реакции и быструю перестройку деятельности организма (Агаджанян Н.А., 2012). В процессе эволюции сформировалась нервная система, и возник второй, более совершенный, нервный механизм регуляции функций организма. Нервный механизм в отличие от гуморального обеспечивает быструю сигнализацию нервной системы об изменениях во внешней или внутренней среде и осуществляет быстрые адекватные реакции на эти изменения (Судаков, К.В., 2006). Нервный и гуморальный механизмы регуляции функций тесно взаимосвязаны между собой (Ермакова Н.В., 2012). Гуморальные факторы оказывают влияние на деятельность нервных клеток центральной нервной системы, она в свою очередь изменяет деятельность органов (Судаков, К.В., 2006). С другой стороны - образование и поступление в кровь гуморальных веществ регулируется нервной системой (Ермакова Н.В., 2012). Таким образом, в организме существует единая нервно-гуморальная система, обеспечивающая саморегуляцию функций, без чего невозможно существование организма (Апчел В.Я., 2013).

1. Адренергическая регуляция функций

Адренергическая регуляция играет важную роль при преодолении различного рода опасных, стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться. При этом можно отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы, то есть повышается сахар, расширяются зрачки. Таким образом, наблюдаются реакции направленные на преодоление опасной ситуации или стресса. В настоящее время установлено, что медиатором симпатических нервных волокон является норадреналин и лишь в 3-5% выделяется адреналин (Швырев А.А., 2013). С другой стороны мозговой слой надпочечников выделяет до 90% адреналина, а около 10% норадреналина. Адреналин и норадреналин называют катехоламинами. Они активируют семейство рецепторных молекул, расположенных на клетках органов-мишеней, путем взаимодействия с G-белками, путем инициирования физиологические сигналы, которые регулируют все органы и системы в организме.

Организм снабжен эффективной системой рецепторов, связывающихся с лигандами и активирующих внутриклеточную сигнализацию. Частью данной системы являются G-белок сопряженные рецепторы (Камкин А., 2004). Рецепторы, сопряженные с G-белками (GPCR) составляют одну из крупнейших семей белков в организме человека. GPCR выполняют функцию активаторов внутриклеточных путей передачи сигнала, приводящего в итоге к клеточному ответу. G-белок сопряжённые рецепторы, активируются внешним сигналом в виде лиганда. Это создаёт конформационные изменения в рецепторе, вызывающие активацию G-белка. Дальнейший эффект зависит от типа G-белка (рисунок 1).

Тип белка Мишени, распространение

Gs-белок Аденилатциклаза, Са-каналы L-типа, Ка-каналы, повсеместно

Gi-белок Аденилатциклаза, К-каналы, фосфолипаза С , повсеместно

Gso-белок К-каналы, потенциал-зависимые Са-каналы, нервная и эндокринная системы

Gq-белок Фосфолипаза С, нервная система, тромбоциты

Gst -белок Фосфодиэстераза цГМФ, зрительные рецепторы

Golf-белок Аденилатциклаза, обонятельные рецепторы

Ggust-белок Фосфодиэстеразы, вкусовые рецепторы

Рисунок 1 - Классификация G-белков

Гены, кодирующие GPCR составляют около 3 % всех генов в геноме человека (Milligan and Kostenis, 2006). GPCR это одна белковая молекула, состоящая из семи а-спирально закрученных трансмембранных доменов (ТМ1-TM7), соединенных между собой тремя внеклеточными (Е1-Е3) и тремя цитоплазматическими (С1-С3) петлями и гидрофильных N-концевого и С-концевого фрагментов находящихся, соответственно, во внеклеточной и внутриклеточной среде внеклеточного аминного и внутриклеточного карбоксильного хвоста (Balogh et al., 2009). Перпендикулярно ориентированные ТМ домены состоят из 25-35 гидрофобных аминокислот, и встраиваются в фосфолипидный слой плазматической мембраны против часовой стрелки, формируя центральное ядро рецептора, которое участвует в узнавании и связывании лиганда. Данная общая фундаментальная структура GPCR была подтверждена с помощью рентгеновской кристаллографии бычьего родопсина (Palczewski et al., 2000).

Специфичность рецептора по отношению к лигандам может быть обусловлена третичной структурой нескольких трансмембранных доменов, а характер внутриклеточных процессов, запускаемых активацией рецептора, -длиной и третичной структурой цитоплазматических мостиков и С-концевого

фрагмента. G-белки и их эффекторы могут образовывать сложные супрамолекулярные комплексы, которые приводят к повышению специфичности белок-белкового взаимодействия (Крутецкая и др., 2003). GPCR опосредуют эффекты широкого спектра эндогенных и экзогенных лигандов, таким образом, регулируют многие важные клеточные функции. GPCR участвуют практически во всех физиологических процессах, связанных с патологией или терапией многих распространенных заболеваний, таких как нарушение зрения (Menon et al., 2001), многих сердечно-сосудистых заболеваний (McNamara et al., 2002), и астмы (Johnson, 2001). GPCR так же вовлечены в широкий спектр физиологических функций - вкуса, обоняния, зрения, иммунной реакции, а также в высшие функции нервной системы, например, памяти и других когнитивных функций, эмоций, внимания и боли. Расположение в плазматической мембране делает GPCR доступными для эндогенных сигнальных молекул. Было подсчитано, что около 25-40 % клинически используемых препаратов действуют на GPCR, и многие из них встречаются среди 100 самых продаваемых фармацевтических препаратов (Lagerström and Schiöth, 2008). С другой стороны, геном человека содержит около 100 GPCR, чьи лиганды и биологические функции до сих пор неизвестны (Suwa and Ono, 2009).

GPCR были хорошо сохранены в ходе эволюции. Эти рецепторы выражены почти во всех живых организмах от прокариотических бактерий до эукариотических клеток человека. Около 800 генов кодируют человеческие GPCR, из которых более 300 являются неиспользованными и около 400 находятся на обонятельных рецепторах или других химосенсорных рецепторах (Lagerström and Schiöth, 2008).

Химическое разнообразие эндогенных лигандов GPCR охватывает молекулы пептидов, моноамины нейромедиаторов, нуклеотидов, аминокислот, липидов, более того, даже сигнальных гормонов (Lagerström and Schiöth, 2008).

Семейство GPCR подразделяют на 6 классов на основании гомологии их аминокислотных последовательностей и функционального сходства. Это класс A (или 1) - родопсиноподобные рецепторы, класс B (или 2) - рецепторы

секретинового семейства, класс C (или 3) - метаботропные глутаматные рецепторы, класс D (или 4) - рецепторы феромонов спаривания грибков, класс E (или 5) - рецепторы цАМФ, класс F (или 6) - Frizzled/Smoothened. Классы D, E и F содержат рецепторы, которые не экспрессируются у человека (Attwood and Findlay, 1994).

Класс А - родопсин-подобных рецепторов. Это подсемейство содержит GPCR для малых лигандов, куда относятся адренергические, аденозиновые, серотониновые рецепторы(Attwood and Findlay, 1994).

Семейство адренорецепторов является наиболее распространенной группой рецепторов в организме. Первая классификация «адреноподобных» ("adrenotropic") рецепторов была постулирована Raymond Ahlquist в 1948 году и была основана на различных фармакологических свойствах адреналина как агониста в различных тканях (Calzada and Artinano, 2001). Ahlquist отметил, что должно быть, по крайней мере, два типа адреноподобных рецепторов: первый тип, при активации адреналином вызывает возбуждение и второй, при активации которого наблюдается ингибирование в клетках-мишенях (Calzada and Artinano, 2001). Ahlquist именовал эти типы рецепторов как а- и Р-рецепторы (Calzada and Artinano, 2001). Впоследствии, адреноподобные рецепторы на основе исследований, проведенных методами фармакологического анализа и молекулярного клонирования, были разделены на три подсемейства: a¡-адренорецепторы, а2-адренорецепторы и P-адренорецепторы.

В настоящее время различают девять подтипов адренорецепторов (AP), которые обозначаются как: aiA- , ащ- , am- , a2A- , a2B- , a2C- , Pi- , в2- и p3-AP (Brodde О.Е. et al., 2006).

Адренорецепторы расположены на пре- и постсинаптических мембранах, на клеточной мембране вне синапса. Их типы неравномерно распределены по разным органам. При этом орган может иметь либо рецепторы только одного типа, либо нескольких типов. Если а1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то а2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических а2-адренорецепторов заключается в

их участии в системе отрицательной обратной связи, регулирующей освобождение медиатора норадреналина (Knaus A.E., 2007). Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна (Knaus A.E., 2007). Среди постсинаптических ß-адренорецепторов выделяют ßl-адренорецепторы, которые локализованы в сердце и ß2-адренорецепторы, обнаружены в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке.

Количественное соотношение в разных тканях а- и ß-адренорецепторов различно. Преимущественно а-адренорецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек мозга, сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). В сердце локализованы приемущественно ß1-адренорецепторы, мозговых, коронарных, легочных сосудах, в мышцах бронхов, в основном находятся ß2-адренорецепторы.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лиганд-рецептор вызывает повышение или возбуждение, а с другими снижение или ингибирование активности иннервируемой ткани или органа. Хотя в целом, а-адренорецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а ß-адренорецепторы - рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения (Иванова М.Ф., Евтушенко С.К., 2008). Так, в сердце, в миокарде преобладающие ß-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение ß-адренорецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в атрио-вентикулярном узле (Иванова М.Ф., Евтушенко С.К., 2008). В желудочно-кишечном тракте и а- и ß-адренорецепторы являются ингибирующими и их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника (Иванова М.Ф., Евтушенко С.К., 2008). При стимуляции ß2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов.

Конечный адренергический эффект может зависить от преобладания типа рецепторов в органе и (или) ткани, от преобладания типа рецепторов на конкретной клетке, от концентрации гормона в крови, от состояния симпатической нервной системы.

Стимуляция адренорецепторов катехоловими аминами регулирует разнообразные физиологические процессы: частоту, силу сердечных сокращений, гладкомышечный тонус сосудов, бронхов, деятельность центральных нейронов и энергетический обмен.

При возбуждении а^адренорецепторов происходит активация гликогенолиза и глюконеогенеза в печени; сокращение гладких мышц кровеносных сосудов в разных областях тела, мочеточников и сфинктера мочевого пузыря (Aizawa К., 2016), предстательной железы и беременной матки, радиальной мышцы радужной оболочки, поднимающих волос, капсулы селезенки; расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта и сокращение его сфинктеров. При активации а2-адренорецепторов наблюдается снижение липолиза в результате уменьшения стимуляции триацилглицерол-липазы, подавление секреции инсулина, секреции ренина, спазм кровеносных сосудов в разных областях тела, расслабление гладких мышц кишечника, стимуляция агрегации тромбоцитов. Возбуждение ^¡-адренорецепторов проявляется в основном в активации липолиза, расслаблении гладких мышц трахеи и бронхов, расслаблении гладких мышц желудочно-кишечного тракта, увеличение силы и частоты сокращений миокарда (ино- и хронотропный эффект). Возбуждение в2-адренорецепторов (есть во всех тканях) проявляется главным образом стимуляцией гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетных мышцах; усилением секреции инсулина и тиреоидных гормонов; расслаблением гладких мышц трахеи и бронхов, желудочно-кишечного тракта, беременной и небеременной матки, кровеносных сосудов в разных областях тела, мочеполовой системы, капсулы селезенки; усилением сократительной активности скелетных мышц (тремор), так же подавлением выхода гистамина из тучных клеток.

В настоящее время методом клонирования определены три подтипа р-адренорецепторов: р1-, р2- и в3-адренорецепторы (Bylund D.B. et al., 1994). Посредством радиолиганд связывающих исследований показано, что в сердце человека сосуществуют р1- и в2-адренорецепторы (Brodde O-E. et al., 1983). Впоследствии функциональными исследованиями in vitro и in vivo был подтвержден данный факт (Bristow M.R., 1993; Brodde O-E., 1990; Brodde O-E. et al., 1995). С появлением новых методов молекулярной биологи на уровне мРНК было обнаружено существование р1- и р2-адренорецепторов в сердце человека (Bristow M.R. et al., 1993). р1- и р2-адренорецепторы распределены в тканях правого и левого предсердий в соотношении 60-70 : 40-30%, правого и левого желудочков - 70-80 : 30-20%, соответственно (Brodde O-E., 1994; Brodde O-E., 1991; Brodde O-E., 1996).

На сегодняшний день, достаточно полно представлены данные о значении р-АР для регуляции сердечного ритма, инотропии миокарда и развития различных патологических процессов (Jensen B.C. et. al., 2011; Shannon R., Chaudhry M., 2006; Zaripova R.I. et. al., 2016). Интересен тот факт, что хроническая стимуляция р1-адренорецепторов вызывает гипертрофию и апоптоз клеток миокарда (Ponicke K. et al., 2003), а стимуляции р2-АР способствует лучшему выживанию клеток (Zheng M. et al., 2004). При сердечной недостаточности или фармакологических вмешательствах распределение р1- и р2-адренорецепторов в сердце человека может меняться. Так особенностью сердечной недостаточности человека, в большинстве случаев, является сдвиг соотношения р1:р2-адренорецепторов в сторону увеличения р2-адренорецепторов (Bristow M.R., 1990; Bristow M.R., 1993; Brodde O-E. et al., 1991-1996). Необходимо отметить, что снижение р-адренорецепторов более выражено в желудочковой ткани, чем предсердиях (Brodde O-E. et al., 1998).

На ряду с р1- и р2-адренорецепторами в сердце человека найдено некоторое количество мРНК р3-адренорецепторов (Gauthier C. Et al., 2000; Mysliveсek J. et al., 2006). Изучение р3-адренорецепторов сердца показало, что они активируются при высокой концентрации катехоламинов и создают отрицательный инотропный

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хисамиева, Луиза Ирековна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян Н.А. Нормальная физиология: Учебник / Н.А. Агаджанян, В.М. Смирнов. - М.: МИА, 2012. - 576 с.

2. Апчел В.Я. Физиология человека и животных: Учебник для студ. учреждений высш. пед. проф. образования / В.Я. Апчел, Ю.А. Даринский, В.Н. Голубев. - М.: ИЦ Академия, 2013. - 448 с.

3. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А. Аршавский. - М.: Наука, 1982. - 270 с.

4. Баевский Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. - М.: Наука, 1984. -211 с.

5. Држевецкая А.И. Эндокринная система растущего организма / А.И. Држевецкая - М., 1987. -207 с.

6. Ермакова Н.В. Нормальная физиология: Учебное пособие для студентов медицинского факультета / Н.В. Ермакова, В.И. Торшин, И.В. Радыш; Под ред. В.И. Торшин. - М.: РУДН, 2012. - 224 с.

7. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Развитие, содержание, использование в эксперименте: учебное пособие / И.П. Западнюк, И.В. Западнюк, Б.В. Западнюк. - Киев, 1983. - 383 с.

8. Зефиров Т.Л. Влияние селективной блокады а2С-адренорецепторов на сердечную деятельность развивающихся крыс / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 6. - С. 664-667.

9. Зефиров Т.Л. Влияние селективной блокады подтипов а2-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему крыс / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 10. - С. 406-408.

10.Зефиров Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: дис... д-ра. мед. наук: 03.03.01 / Зефиров Тимур Львович. -Казань, 1999. - 535 с.

11.Зефиров Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: автореферат дис. д-ра. мед. наук: 03.03.01 / Зефиров Тимур Львович. - Казань, 1999. - 39 с.

12.Зефиров Т.Л. Особенности селективной блокады подтипов а2-адренорецепторов на хронотропию сердца новорожденных крысят / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160, № 7. - С. 10-13.

13.Зефиров Т.Л. Сравнительный анализ влияния блокады а 1- и а 2-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Т.Л. Зефиров, Н.И. Зиятдинова, Л.И. Хисамиева, А.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - Т. 151, №6. - С. 607 - 610.

14.Зиятдинова Н. И. Возрастные особенности адренергической регуляции хронотропной функции сердца крыс / Н. И. Зиятдинова, Р. Г. Биктемирова, Л. И. Хисамиева, Т. Л. Зефиров // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2015. - №4. - С. 34-36.

15.Зиятдинова Н.И. Блокада разных подтипов а1-адренорецепторов оказывает противоположный эффект на хронотропию сердца новорожденных крысят / Н.И. Зиятдинова, Р.Е. Дементьева, Л.И. Фасхутдинов, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2012. - Т. 154, №8. - С. 144 - 146.

16.Зиятдинова Н.И. Возрастные особенности влияния блокады If на адренергическую регуляцию хронотропии сердца крыс / Н.И. Зиятдинова, Р.Е. Дементьева, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2013. - Т. 156, №7. - С. 6 - 8.

17.Зиятдинова Н.И. Рецепторно-эффекторные механизмы в развивающемся сердце крыс: дис. на соискание ученой степени доктора биологических наук: 03.03.01/ Н.И.Зиятдинова - Казань, 2014. -340 с.

18.Зиятдинова Н.И. Рецепторно-эффекторные механизмы в развивающемся сердце крыс: автореферат дис. на соискание ученой степени доктора биологических наук: 03.03.01/ Н.И.Зиятдинова - Казань, 2014. -41 с.

19.Зиятдинова Н.И. Селективная блокада а1а-адренорецепторов вызывает противоположное изменения хронотропии сердца крыс разного возраста / Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2011. - Т. 152, №7. - С. 22 - 24.

20.Иванова М.Ф. Альфа-адреноблокаторы в лечении когнитивных и сосудистых нарушений головного мозга/ М.Ф.Иванова, С.К. Евтушенко //Международный неврологический журнал. -2008. -Т.1, №17.-С.12

21.Камкин А. Фундаментальная и клиническая физиология / Камкин А., Каменский А. // Изд. Центр Академия, 2004 —1072 с.

22.Коротаева Ю.В. Альфа2-адренорецепторы миокарда (обзор литературы) /Ю.В. Коротаева, В.И. Циркин // Известия Коми научного центра УрО РАН.- 2015.- № 2(22).- С.57-64

23.Кошелев В.Б. Математическое моделирование гемодинамики сердечнососудистой системы с учетом влияния нейрорегуляции / В. Б. Кошелев, С. И. Мухин, Т. В. Соколова, Н. В. Соснин, А. П. Фаворский // Математическое моделирование.-2007.- Т. 19, № 3.- С. 15-28.

24.Крутецкая З.И. Механизмы внутриклеточной сигнализации /Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. // ЦОП типографии Из-ва СпбГУ, 2003. - 208 с.

25.Маслюков П.М. Возрастное развитие кальбиндин-иммунопозитивных нейронов симпатических узлов крысы / П.М. Маслюков, А.А. Коробкин, В.В. Коновалов и др. // Морфология. - 2012. - Т.141, №1. - С. 77 - 80

26.Махинько В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В.И. Махинько, В.Н. Никитин // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. - Киев: Наукова думка, 1975. - С. 308 - 325

27.Нигматуллина Р.Р. Клеточно-молекулярные механизмы функционирования и регуляции сердца/ Р.Р. Нигматуллина, С.Н. Земскова, А.Л. Зефиров, А.В. Смирнов // Казань, 2004.- 100 с.

28.Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии / В.М. Смирнов // Бюл. экспер. биол. и мед. -1995. - №8. - С. 125-128.

29.Судаков К.В. Нормальная физиология / К.В. Судаков. - М.: МИА, 2006. -920 с.

30.Федюкович Н.И. Анатомия и физиология человека: Учебник / Н.И. Федюкович. - Рн/Д: Феникс, 2013. - 510 с.

31.Чазов Е.И. Дисрегуляция и гиперреактивность как факторы формирования болезни // Кардиологический вестник. - 2006.- Т. I (III), №1.- С. 5-9.

32.Чинкин А.С. Альфа1 - адренергические рецепторы сердца / А.С. Чинкин // Эл.ж. КГИФК. - 2006. - №1. - C.30.

33.Швалев В.Н. Возрастные изменения нервного аппарата сердца и содержания в нем оксида азота в норме и при патологии / В.Н. Швалев // Тихоокеанский медицинский журнал.-2012.-№2.-С.94-99.

34.Швалев В.Н. Возрастные изменения регуляторных механизмов в кардиоваскулярной системе и значение нитроксидсинтазы в норме и патологии // Кардиология.- 2007. -№ 5. - С. 67-72.

35.Швырев А.А. Анатомия и физиология человека с основами общей патологии: Учебное пособие / А.А. Швырев, Под общ. ред. Р.Ф. Морозова. -Рн/Д: Феникс, 2013. - 411 с.

36.Шишкина Г.Т. Подтип специфические клинически важные эффекты альфа2-адренорецепторов/ Г.Т.Шишкина, Н.Н. Дыгало // Успехи физиол. наук .-2002.- Т.33. № 2. -С.30-40.

37.Яковлев А.В. Аденилатциклазная и гуанилатциклазная системы внутриклеточных вторичных посредников: учебное пособие /Яковлев А.В., Яковлева О.В., Ситдикова Г.Ф. - Казань: Изд-во КГУ, 2009. —48 с.

38.Aantaa R. Perioperative use of alpha2-adrenoceptor agonists and the cardiac patient/ R. Aantaa, J. Jalonen // Eur J Anaesthesiol. -2006. - V 23.- P. 361-372.

39.Aggarwal A. Diastolic dysfunction: pathophysiology, clinical features, and assessment with radionuclide methods /A. Aggarwal, K.A. Brown, LeWinter M.M. // J Nucl Cardiol. -2001. - V 8(1). - P. 98-106.

40.Aggarwal A. Evidence for functional presynaptic alpha-2 adrenoceptors and their down-regulation in human heart failure/ A. Aggarwal, M.D. Esler, F. Socratous, D.M. Kaye// J. Am. Coll. Cardiol. -2001. - V 37.- P. 1246-1251.

41.Aizawa N. Functional roles of bladder a1-adrenoceptors in the activation of single-unit primary bladder afferent activity in rats/ N. Aizawa, R. Sugiyama , K. Ichihara, T. Fujimura, H. Fukuhara, Y. Homma, Y. Igawa //BJU Int. -2016. -V. 117(6). - P. 993-1001

42.Altman J.D. Abnormal regulation of the sympathetic nervous system in _2A-adrenergic receptor knockout mice / J.D. Altman, A.U. Trendelenburg, L. MacMillan, D. Bernstein, L. Limbird, K. Starke, B.K. Kobilka, L.Hein // Mol Pharmacol. -1999. - V. 56.- P.154-161.

43.Alves F.H. Both a1- and a2-adrenoceptors in the insular cortex are involved in the cardiovascular responses to acute restraint stress in rats/ F.H. Alves, C.C. Crestani , L.B. Resstel, F.M. Correa // PLoS One. -2014. - V. 9(1). - P. 83900

44.Andrade C.R. Alpha1D-adrenoceptor-induced relaxation on rat carotid artery is impaired during the endothelial dysfunction evoked in the early stages of hyperhomocysteinemia / C.R. de Andrade, S.Y. Fukada, V.C. Olivon, M.A. de Godoy, R. Haddad, M.N. Eberlin, F.Q. Cunha, H.P. de Souza, F.R. Laurindo, A.M. de Oliveira // Eur J Pharmacol. - 2006. - V.543 (1-3). - P.83-91.

45.Angelotti T. Regulation of G-protein coupled receptor traffic by an evolutionary conserved hydrophobic signal / T. Angelotti, D. Daunt, O.G. Shcherbakova, B. Kobilka, C.M. Hurt //Traffic. - 2010. - V. 11(4). - P.560-578.

46.Apostolova G. Development of neurotransmitter phenotypes in sympathetic neurons/ G Apostolova, G.Dechant //Autonomic neuroscience: basic & clinical.-2009. -V. 151. - P.30-38.

47.Arima J. a2-Adrenoceptor-mediated potassium currents in acutely dissociated rat locus coeruleus neurons/ J. Arima, C. Kubo, H. Ishibashi, N.Akaike // J. Physiol. -1998.- V. 508. - P. 57-66.

48.Armour J. Intrinsic cardiac neurons involved in cardiac regulation possess alpha 1-, alpha2-, betal- and beta2-adrenoceptors /J.Armour // Can. J. Cardiol. -1997. -V. 13 (30). - P. 277-284.

49.Attwood T.K. Fingerprinting Gprotein-coupled receptors/ T.K. Attwood, J.B. Findlay// Protein Eng. - 1994. - V. 7. - P. 195-203.

50.Avery R.A. The alpha-2A-adrenoceptor agonist, guanfacine, increases regional cerebral blood flow in dorsolateral prefrontal cortex of monkeys performing a spatial working memory task / R.A. Avery, J.S. Franowicz, C. Studholme, C.H. van Dyck, A.F. Arnsten // Neuropsychopharmacology. -2000. -V. 23. - P. 240249.

51. Balogh B. Molecular modelling of subtypes (a2A, a2B and a2C) of a2-adrenoceptors: A comparative study/ B. Balogh, A. Szilagyi, K. Gyires, D.B. Bylund, P. Matyus// Neurochem Int. -2009. - V. 55. - P. 355-361.

52.Berg T. Plasma Norepinephrine in Hypertensive Rats Reflects a(2)-Adrenoceptor Release Control Only When Re-Uptake is Inhibited/ T. Berg, S.I. Walaas, B.A. Roberg, T.T. Huynh et.al. //Jensen J .Front Neurol. - 2012. - V.8. -P.160.

53.Berg T. Tyramine reveals failing alpha2-adrenoceptor control of catecholamine release and total peripheral vascular resistance in hypertensive rats/ T. Berg and J. Jensen// Front. Neurol. - 2013. - V. 4. - P.19.

54.Berkowitz D.E. Basic pharmacology of beta- and alpha- adrenoceptors. In The Pharmacologic Basis of Anesthesiology, Basic Science and Practical Applications/ D.E. Berkowitz and D.A. Schwinn// New York : Churchill Livingstone. - 1994. -P. 581-605.

55.Best J.M. Different subcellular populations of L-type Ca2+ channels exhibit unique regulation andfunctional roles in cardiomyocytes / J.M. Best, T.J. Kamp // J Mol Cell Cardiol. - 2012. - V. 52(2). - P. 376 - 387.

56.Blandizzi C. Altered prejunctional modulation of intestinal cholinergic and noradrenergic pathways by alpha2-adrenoceptors in the presence of experimental colitis/ M. Fornai, R. Colucci, F. Baschiera, G. Barbara, R. de Giorgio, F. de Ponti, M.C. Breschi, M. Br. Del Tacca // J. Pharmacol. -2003. - V.139. -P. 309320.

57.Blandizzi C. Characterization of alpha 2-adrenoceptor subtypes involved in the modulation of gastric acid secretion/ C. Blandizzi, G. Natale, R. Colucci, D. Carignani, G. Lazzeri, M. Del Tacca// Eur. J. Pharmacol. -1995. -V. 278. - P. 179-182.

58.Blandizzi C. Enteric alpha-2 adrenoceptors: pathophysiological implicationstin functional and inflammatory bowel disorders / C. Blandizzi// Neurochem. Int. -2007. - V. 51. - P. 282-288.

59.Blaxall H.S. Expression of alpha 2-adrenergic receptor genes in rat tissues/ H.S. Blaxall, N.A. Hass, D.B. Bylund// Receptor.- 1994. - V. 4. - P. 191-199.

60.Boblewski K. Vagotomy reveals the importance of the imidazoline receptors in the cardiovascular effects of marsanidine an 7-ME-marsanidine in rats / K.Boblewski, A.Lehmann, F. S^czewski et al. // Pharmacol Rep.- 2014. - V. 66(5). - P. 874-879.

61.Brasch H. Field stimulation-induced noradrenaline release from guinea pig atria is modulated by prejunctional alpha2-adrenoceptors and protein kinase C/ H.Brasch // Basic Res. Cardiol. -1993. -V. 88(6). -P. 545-556.

62.Brede M. Feedback inhibition of catecholamine release by two different alpha2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart failure / M. Brede, F. Wiesmann, R. Jahns, K. Hadamek, C. Arnolt, S. Neubauer, M.J. Lohse, L. Hein // Circulation.- 2002. - V.106. - P. 2491-2496.

63.Brink C.B. Agonist-directed traficking of porcine alpha-2A-adrenergic receptor signaling in Chinese hamster ovary cells: l-isoproterenol selectively activates Gs / C.B. Brink, S.M. Wade, R.R. Neubig // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - V. 294. - P. 539-547.

64.Bristow M.R. Alpha-1 adrenergic receptors in the nonfailing and failing human heart./ M.R. Bristow, W. Minobe, R. Rasmussen, R.E. Hershberger, B.B. Hoffman // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1988. - V. 247.- P. 1039-1045.

65.Bristow M.R. Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure / M.R. Bristow // J. Am. Coll. Cardiol. -1993. - V. 22. -P. 61-71.

66.Bristow M.R. 01-and 02-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in non-failing and failing human ventricular myocardium. / M.R. Bristow, R.E. Hershberger, J.D. Port, W. Minobe, R. Rasmussen // Mol. Pharmacol. -1989. - V. 35. - P. 295-303.

67.Bristow M.R. 0-Adrenergic pathways in nonfailing and failing human ventricular myocardium. / M.R. Bristow, R.E. Hershberger, J.D. Port, E.M. Gilbert, A. Sandoval, R. Rasmussen, A.E. Cates, A.M. Feldman // Circulation. - 1990. -V.82.- P. 12-25.

68.Brodde O.E. Cardiac adrenoceptors: physiological and pathophysiological relevance/ OE Brodde, H Bruck, K.Leineweber //J Pharmacol Sci. - 2006.-V. 100(5). -P.323-337.

69.Brodde O.E. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart. / O.E. Brodde, M.C. Michel // Pharmacol .Rev. - 1999. - V .51.- P. 651-689.

70.Brodde O.E. Coexistence of 01- and ^-adrenoceptors in human right atrium. / O.E. Brodde, K. Karad, H.R. Zerkowski, N. Rohm, J.C. Reidemeister // Circ. Res. - 1983. - V.53. - P. 752-758.

71.Brodde O.E. Diminished responsiveness of Gs-coupled receptors in severely failing human hearts: no difference in dilated vs. ischemic cardiomyopathy / O.E. Brodde, M. Vogelsang, A. Broede, M. Michel-Reher, E. Beisenburg-Schafer, K. Hakim, H.R. Zerkowski // J .Cardiovasc. Pharmacol. -1998.- V. 31. - P. 585-594.

72.Brodde O.E. Human cardiac ^-adrenoceptors: both 01- and 02-adrenoceptors are functionally coupled to theadenylate cyclase in right atrium. / O.E. Brodde, N. O'Hara, H.R. Zerkowski, N. Rohm // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1984. - V. 6. -P. 1184-1191.

73.Brodde O.E. Receptor systems in the non-failing human heart / O.E. Brodde, A. Broede, A. Daul, K. Kunde // Bas. Res. Cardiol. -1992. -V. 87 - P. 1-14.

74.Brodde O.E. Signal transduction mechanisms controlling cardiac contractility and their alterations in chronic heart failure / O-E. Brodde, K. Karad, H.R. Zerkowski // Cardiovasc. Res. - 1995. V. 30. - P. 570-584.

75.Brodde O.E. ß- and a-adrenoceptor agonists and -antagonists in chronicheart failure / O.E. Brodde // Bas. Res. Cardiol. - 1990. - V 85. - P. 57-66.

76.Brodde O.E. ß1- and ß2-adrenoceptors in the human heart: properties, function, and alterations in chronic heart failure / O.E. Brodde // Pharmacol. Rev. -1991. -V. 43. - P. 203-242.

77.Brodde O.E. ß-Adrenoceptors in the transplanted human heart: unaltered ß-adrenoceptor density, but increased proportion of ß2-adrenoceptors with increasing posttransplant time / O.E. Brodde, K. Karad, H-R. Zerkowski // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. - 1991. - V. 344. - P. 430-436.

78.Bücheler M. Two a2-adrenergic receptor subtypes, a2A and a2C, inhibit transmitter release in the brain of gene-targeted mice / M. Bücheler, K. Hadamek, L. Hein // Neuroscience. - 2002. - V. 109. - P. 819-826.

79.Buchmann-Moller S. Multiple lineage-specific roles of Smad4 during neural crest development / S.Buchmann-Moller, I. Miescher, N. John, J. Krishnan, C.X. Deng, L.Sommer // Developmental biology. -2009. -V.330. -P. 329-338

80.Bylund D.B. International Union of Pharmacology Nomenclature of Adrenoceptors / D.B.Bylund, D.C. Eikenberg, J.P. Hieble, S.Z. Langer, R.J. Lefkowitz, K.P. Minneman, P.B. Molinoff, R.R. Ruffolo, U. Trendelenburg // Pharmacol. Rev. -1994. - V.46. - P. 121-136.

81.Bylund D.B. Subtypes of alpha 1- and alpha 2-adrenergic receptors / D.B. Bylund, // J. FASEB. - 1992. - V. 6. - P. 832-839.

82.Calzada B.C. Alpha-adrenoceptor subtypes / B.C. Calzada, A.A. De Artinano // Pharmacol. Res. - 2001. - V. 44. -P. 195-208.

83.Cho S.C. Association between the alpha-2C-adrenergic receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder in a Korean sample / S.C. Cho, J.W. Kim,

B.N. Kim, J.W. Hwang, M.S. Shin, M. Park, S.A. Kim, D.Y. Cho, H.J. Yoo,. U.S. Chung, J.W. Son, T.W.Park // Neurosci. Lett. - 2008b. - V. 446 (2-3). P. 108-111.

84.Cho S.C. Possible association of the alpha-2A-adrenergic receptor gene with response time receptor gene with response time disorders / S.C. Cho, J.W. Kim, B.N. Kim, J.W. Hwang, M. Park, S.A. Kim, D.Y. Cho, H.J. Yoo, U.S. Chung, J.W. Son, T.W. Park // Am. J. Med. Genet. B: Neuropsychiatr. Genet. 5 . - 2008a. - V. 147B (6). - P. 957-963.

85.Civantos B. Alpha-adrenoceptor subtypes / B Civantos, A Calzada, Aleixandre de Artiñano // Pharmacol Res. - 2001. -V. 44(3). - P. 195-208.

86.Cobos-Puc L.E. a2A-adrenoceptors, but not nitric oxide, mediate the peripheral cardiac sympatho-inhibition of moxonidine/ L.E. Cobos-Puc, H. Aguayo-Morales, Y. Silva-Belmares et al. // Eur J Pharmacol. -2016. - V. 5(782). - P. 3543.

87.Cotecchia S. Multiple second messenger pathways of a-adrenergic receptor subtypes expressed in eukaryotic cells / S. Cotecchia, B.K. Kobilka, K.W. Daniel, R.D. Nolan, E.Y. Lapetina, M.G. Caron et al. // J Biol Chem. - 1990. - V. 265.-P. 63-69.

88.Crossley D. A. Ontogeny of autonomic control of cardiovascular function in the domestic chicken Gallus gallus / D.A. Crossley, J. Altimiras // Am. J. Physiol. -2000. - V. 279. - P. 1091 - 1098.

89.De Vos H. Regional distribution of alpha 2A- and alpha 2B-adrenoceptor subtypes in postmortem human brain / H. De Vos, G. Vauquelin, J. De Keyser, J.P. De Backer, L.I. Van // J. Neurochem. - 1992. - V. 58. - P. 1555-1560.

90.Delmas P. Betagamma dimers derived from Go and Gi proteins contribute different components of adrenergic inhibition of Ca2+ channels in rat sympathetic neurons / P. Delmas, F.C. Abogadie, G. Milligan, N.J. Buckley, D.A. Brown // J Physiol. - 1999. - V. 518. - P. 23-36.

91.Docherty J.R. Autonomic neuroscience / J.R. Docherty // Basic and Clinical. -2002. - V. 96. - P. 8-12.

92.Docherty J.R. Vasopressor nerve responses in the pithed rat, previously identified as a2-adrenoceptor mediated, may be a1D-adrenoceptor mediated / J.R.Docherty // Eur J Pharmacol. - 2011. - V. 658(2-3). - P. 182-186

93.Dorn G.W. a2A-adrenergic receptor stimulated calcium release is transduced by giassociated GpT-mediated activation of phospholipase C / G.W. Dorn, K.J. Oswald, T.S. Mc Cluskey, D.G. Kuhel, S.B. Liggett // Biochemistry. - 1997. - V. 36. - P. 6415-6423.

94.Dudek M. A comparisonof the anorectic effect and safety of the alpha2-adrenoceptor ligands guanfacine and yohimbine in rats with diet-induced obesity / M. Dudek, J.Knutelska, B. Mednarski, L.Nowinski, M.Zygmunt, B.Mordyl et al. // PLOS ONE. - 2015. - V. 10. - P. 1327-1371.

95.Eason M.G. Simultaneous coupling of alpha 2-adrenergic receptors to two G-proteins with opposing effects. Subtype-selective coupling of alpha 2C10, alpha 2C4, and alpha 2C2 adrenergic receptors to Gi and Gs / M.G. Eason, H. Kurose, B.D. Holt, J.R. Raymond, S.B. Liggett // J. Biol. Chem. - 1992.- V. 267.- P. 15795-15801.

96.Ebert S.N. Catecholamines and development of cardiac pacemaking: an intrinsically intimate relationship / S.N. Ebert, D.G. Taylor // Cardiovasc Res. -2006. - V.72. - P. 364-374

97.Ebert S.N. Catecholamine-synthesizing cells in the embryonic mouse heart / S.N. Ebert, Q. Rong, S. Boe, K. Pfeifer // Ann N Y Acad Sci. - 2008. - V. 1148. - P. 317 - 324.

98.Ebert S.N. Embryonic epinephrine synthesis in the rat heart before innervation: association with pacemaking and conduction tissue development / S.N. Ebert, R.P. Thompson // Circ Res. - 2001. - V. 88. - P.117-124.

99.Ebert S.N. Targeted insertion of the Cre-recombinase gene at the phenylethanolamine n-methyltransferase locus: a new model for studying the developmental distribution of adrenergic cells / S.N. Ebert, Q. Rong, S. Boe, R.P. Thompson, A. Grinberg, et al. // Dev Dyn. - 2004. - V. 231. - P. 849 - 858.

100. El-Ayoubi R. Imidazoline receptors but not alpha 2-adrenoceptors are regulated in spontaneously hypertensive rat heart by chronic moxonidine treatment / R. El-Ayoubi, A. Menaouar, J. Gutkowska, S. Mukaddam-Daher // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2004. - V. 310 (2). - P.446-451.

101. Ernsberger U. Development of the autonomic nervous system: new perspectives and open questions / U. Ernsberger, H. Rohrer // Auton Neurosci. -2009. - V. 151. - P. 1 - 2.

102. Ernsberger U. Role of neurotrophin signalling in the differentiation of neurons from dorsal root ganglia and sympathetic ganglia / U. Ernsberger // Cell Tissue Res. - 2009. - V. 336. - P. 349 - 384.

103. Fairbanks C.A. Alpha(2C)-Adrenergic receptors mediate spinal analgesia and adrenergicopioid synergy / C.A. Fairbanks, L.S. Stone, K.F. Kitto, H.O. Nguyen, I.J. Posthumus, G.L. Wilcox // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - V. 300. - P. 282-290.

104. Fanciulli G. Activation of alpha1-adrenoceptors inhibits growth hormone secretion in humans/ G. Fanciulli, P.A. Tomasi, A.P. Delitala // Delitala Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2009. - V. 117(9). - P. 460-462

105. Ferron L. Functional and molecular characterization of a T-type Ca(2+) channel during fetal and postnatal rat heart development / L. Ferron, V. Capuano, E. Deroubaix et al. // J Mol Cell Cardiol. - 2002. - V. 34(5). - P. 533 - 546.

106. Filippi S. alpha(1D)-adrenoceptors cause endothelium-dependent vasodilatation in the rat mesenteric vascular bed / S. Filippi, A. Parenti, S. Donnini, H.J. Granger, A. Fazzini, F. Ledda // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. - V. 296(3). - P. 869-875.

107. Fredriksson R. The G-protein-coupled receptors in the human genome form five main families. Phylogenetic analysis, paralogon groups, and fingerprints / R. Fredriksson, M.C. Lagerstrom, L.G. Lundin, H.B. Schioth // Mol. Pharmacol. -2003. -V. 63. - P. 1256-1272.

108. Frisbee J.C. Enhanced arteriolar alpha-adrenergic constriction impairs dilator responses and skeletal muscle perfusion in obese Zucker rats / J.C. Frisbee // J. Appl. Physiol. - 2004. - V. 97(8). - P. 764 - 772.

109. Fulop K. Characterisation of alpha2-adrenoceptor subtypes involved in gastric emptying, gastric motility and gastric mucosal defence / K. Fulop, Z. Zadori, A.Z. Ronai, K. Gyires // Eur. J. Pharmacol. -2005. - V. 528. - P. 150157.

110. Gauthier C. ^-Adrenoceptors in the cardiovascular system / C. Gauthier, D. Langin, J-L. Balligand // Trends. Pharmacol. Sci. -2000. - V. 21. - P. 426431.

111. Ge D. Activation of a1-adrenoceptors facilitates excitatory inputs to medullary airway vagal preganglionic neurons/ D. Ge, X. Yan, Y Guo, X Chen, R Guan, Y Chen, D Qiu, J Wang// J Appl Physiol.- 2015. -V.119(6).-P.686-695

112. Gertler R. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent / R. Gertler, H.C. Brown, D.H. Mitchell, E.N. Silvius // Baylor University Medical Center Proceedings. - 2001. -V. 14. - P. 13-21.

113. Gille E. The affinity of (-)-propranolol for 01- and ^-adrenoceptors of human heart. Differential antagonism of the positive inotropic effects and adenylate cyclase stimulation by (-)-noradrenaline and (-)-adrenaline. / E. Gille, H. Lemoine, B. Ehle, A.J. Kaumann // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1985. -V. 331. - P. 60-70.

114. Gilsbach R. Are the pharmacology and physiology of a2- adrenoceptors determined by a2-heteroreceptors and autoreceptors respectively/ R.Gilsbach, L.Hein // Br. J. Pharmacol.- 2012.- V. 165 (1).- P. 90-102.

115. Giovannitti J.A.J. Crawford Alpha-2 adrenergic receptor agonists: a review of current clinical applications / J.A.J. Giovannitti, S.M. Thoms, J.J. //Anesth Prog. - 2015. - V. 62. - P. 31-39.

116. Glebova N.O. Growth and survival signals controlling sympathetic nervous system development/ N.O. Glebova, D.D. Ginty. // Annual review of neuroscience. -2005. -V.28. -P.191-222

117. Glowinski J. Physiological disposition of 3 HI-norepinephrine in the developing rat / J. Glowinski, J. Axelrod, I. Kopin, R.J. Wurtman // J. Pharmacol. Exp. Tlter. - 1964. - V. 146. - P. 48 - 53.

118. Gong H. Specific 02AR blocker ICI 118,551 actively decreases contraction through a Gi-coupled form of the 02AR in myocytes from failing human heart / H. Gong, H. Sun, W.J. Koch et al. // Circulation. - 2002. - V. 105. - P. 2497 -2503.

119. Guth B. Alpha-adrenergic regulation of myocardial performance in the exercising dog: evidence for both presynaptic alpha1- and alpha2-adrenoceptors / B.Guth, E.Thaulow, G.Heusch et al. // Basic. Res Cardiol. -1990. -V. 85.- P.131-141.

120. Gyires K. Analysis of the role of central and peripheral alpha2-adrenoceptor subtypes in gastric mucosal defense in the rat / K. Gyires, Z.S. Zadori, N. Shujaa, R. Minorics, G. Falkay, P. Matyus // Neurochem. Int. - 2007. V. 51. - P. 289-296.

121. Gyires K. Alpha(2)-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions / K. Gyires, Z.S. Zadori, T. Torok, P. Matyus // Neurochem Int. - 2009. - V. 55(7). - P. 447-453.

122. Hansen C.A. Subunit expression of signal transducting proteins in cardiac tissue: implications for phospholipase C-p regulation / C.A. Hansen, A.G. Schroering, J.D. Robishaw // J. Mol. Cell Cardiol. - 1995. - V. 27. - P. 471 -484.

123. Hein L. Gene substitution/knockout to delineate the role of a2-adrenoceptor subtypes in mediating central effects of catecholamines and imidazolines / L. Hein, L.E. Limbird, R.M. Eglen, B.K. Kobilka // Ann N Y Acad Sci. - 1999. -V. 881. - P. 265-271.

124. Hein L. Two functionally distinct alpha2-adrenergic recaptors regulate sympathetic neurotransmission / L.Hein, J.Altman, B.Kobilka // Nature. -1999. -V. 402. (6758). - P.181-184.

125. Hennenberg M. Prostatic a1-adrenoceptors: new concepts of function, regulation, and intracellular signaling/ M. Hennenberg, C.G. Stief, C. Gratzke // Neurourol Urodyn. - 2014. - V.33 (7). - P.1074-1085

126. Hieble J.P. International Union of Pharmacology X. Recommendation for nomenclature of a1-adrenoceptors: consensus update / J.P. Hieble, D. B. Bylund, D.E. Clarke, D.C. Eikenburg, S.Z. Langer, R.J. Lefkowitz, K.P. Minneman, R.R. Ruffolo // Pharmacol. Rev. -1995. - V. 47. - P.267-270.

127. Hirono M. Developmental enhancement of alpha2-adrenoceptor-mediated suppression of inhibitory synaptic transmission onto mouse cerebellar Purkinje cells / M. Hirono, W. Matsunaga, T. Chimura, K. Obata // Neuroscience. - 2008. -V. 156(1). - P. 143-154.

128. Hisamieva L.I. Age features of a2C adrenoceptor JP-1302 selective blockade influence on rat myocardium inotropy / L.I. Hisamieva, A.L. Zefirov, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // International Journal of Advanced Biotechnology and Research. - 2016. -V. 7(4). - P. 1316-1321.

129. Hongo M. Age-related effects of dexmedetomidine on myocardial contraction and coronary circulation in isolated guinea pig hearts / M. Hongo, S. Fujisawa, T. Adachi et al. // J Pharmacol Sci. -2016. - V. 131(2). - P.118-125

130. Howard M.J. Mechanisms and perspectives on differentiation of autonomic neurons / M.J. Howard // Developmental biology. -2005. -V.277. - P. 271-286.

131. Huang J.H. Modulation of Autonomic Nervous Activity in the Termination of Paroxysmal Atrial Fibrillation / J.H. Huang, Y.K. Lin, M.H. Hsieh et.al. // Pacing Clin Electrophysiol. -2017.-V.1 -P. 34.

132. Ishida H. Differential Contribution of Nerve-Derived Noradrenaline to High K+-Induced Contraction Depending on Type of Artery / H.Ishida , SY Saito, E Hishinuma, T.Ishikawa // Biol Pharm Bull. -2017. - V. 40(1). -P.56-60

133. Jaakola V.P. Intracellularly truncated human a2B-adrenoceptors: Stable and functional GPCRs for structural studies / V.P. Jaakola, M. Vainio, S. Sen, M. Rehn, H. Heimo, M. Scheinin et al. // J. Recept Signal Transduct Res. - 2005. -V. 25. - P. 99-124.

134. Jansson C.C. Coupling of human alpha-2-adrenoceptor subtypes to regulation of cAMP production in transfected S115 cells / C.C. Jansson, A. Marjamaki, K. Luomala, J.M. Savola, M. Scheinin, K.E. Akerman // Eur. J. Pharmacol. - 1994a. - V. 266. - P. 165-174.

135. Jansson C.C. Different sensitivity of alpha-2A-C10 and alpha-2C-C4 receptor subtypes in coupling to inhibition of cAMP accumulation / C.C. Jansson, J.M. Savola, K.E. Akerman // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1994b. - V. 199. - P. 869-875.

136. Jasper J.R. Ligand efficacy and potency at recombinant a2-adrenergic

35

receptors: Agonist-mediated ( S) GTPyS binding / J.R. Jasper, J.D. Lesnick, L.K. Chang, S.S. Yamanishi, T.K. Chang, S.A. Hsu et al. // Biochem Pharmacol. -1998. - V. 55. - P. 1035-1043.

137. Jensen B.C. Alpha-1-adrenergic receptors: targets for agonist drugs to treat heart failure / B.C. Jensen, T.D. O'Connell, P.C. Simpson // J. Mol. Cell Cardiol. - 2011. - V. 51(4). - P. 518-528.

138. Johnson M. Mechanisms of action of ß2-adrenoceptor agonists / M. Johnson // Paediatr Respir Rev. - 2001.- V. 2( 1). - P. 57-62.

139. Jones S.B. Alpha 2-adrenergic receptor stimulation of phospholipase A2 and of adenylate cyclase in transfected Chinese hamster ovary cells is mediated by different mechanisms / S.B. Jones, S.P. Halenda, D.B. Bylund // Mol. Pharmacol. - 1991. - V. 39. - P. 239-245.

140. Kable J.W. In vivo gene modification elucidates subtype-specific functions of alpha(2)-adrenergic receptors / J.W. Kable, L.C. Murrin, D.B. Bylund // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - V.293. - P. 1-7.

141. Kaumann A.J. Modulation of human cardiac functionthrough 4 ß-adrenoceptor populations / A.J. Kaumann, P. Molenaar // Naunyn-Schmiedeberg's. Arch. Pharmacol. - 1997. - V. 355. - P. 667-681.

142. Khisamieva L.I. The effect of blockade of a2A/D-adrenoceptors on myocardial contractility in developing rats / L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova,

T.L. Zefirov // International Journal of Pharmacy & Technology. -2016. - V. 8. (3). - P. 14980-14987

143. Knaus A.E. Alpha2-adrenoceptor subtypes-unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models / A.E. Knaus , V. Muthig, S. Schickinger, E. Moura, N. Beetz, R. Gilsbach, L. Hein // Neurochem Int. -2007. - V. 51(5). - P. 277-281

144. Koch W.J. Cellular expression of the carboxyl terminus of a G proteincoupled receptor kinase attenuates Gßy-mediated signaling / W.J. Koch, B.E. Hawes, J. Inglese, L.M. Luttrell, R.J. Lefkowitz // J. Biol. Chem. - 1994. - V. 269. - P. - 6193-6197.

145. Kohli U. Genetic variation in alpha2-adrenoreceptors and heart rate recovery after exercise / U. Kohli, A. Diedrich, P.J. Kannankeril, M. Muszkat, G.G. Sofowora, M.K. Hahn et al. // Physiol Genomics. - 2015. - V. 47. - P. 400406.

146. Kojima M. Ontogenesis of transmembrane signaling systems for control of

2+

cardiac Ca channels / M. Kojima, N. Sperelakis, H. Sada // J. Dev. Physiol. -1990. - V. 14. - P. 181 - 219.

147. Kojima Y. Translational pharmacology in aging men with benign prostatic hyperplasia: molecular and clinical approaches to alpha1-adrenoceptors / Y. Kojima, Y. Kubota, S. Sasaki, Y. Hayashi, K. Kohri // Curr Aging Sci. - 2009. -V. 2(3). - P. 223-239.

148. Kokoz Y.M. Sarcolemmal a2-adrenoceptors control protective cardiomyocyte-delimited sympathoadrenal response / Y.M.Kokoz, E.V. Evdokimovskii, A.V. Maltsev et al. // J Mol Cell Cardiol. -2016. -V.100. - P.9-20.

149. Kolaj M. Norepinephrine acts via a2-adrenergic receptors to suppress N-type calcium channels in dissociated rat median preoptic nucleus neurons / M. Kolaj, L.P. Renaud // Neuropharmacology. - 2001. - V. 41. - P. 472-479.

150. Kukkonen J.P. Ligand- and subtype-selective coupling of human a2-

2+

adrenoceptors to Ca elevation in chinese hamster ovary cells / J.P. Kukkonen,

A. Renvaktar, R. Shariatmadari, K.E. Akerman // J. Pharmacol Exp Ther. - 1998. - V. 287.- P. 667-671.

151. Kumar V.M. Noradrenergic afferents and receptors in the medial preoptic area: neuroanatomical and neurochemical links between the regulation of sleep and body temperature / V.M. Kumar, R. Vetrivelan, H.N. Mallick // Neurochem. Int. - 2007. -V. 50(6). - P. 783-790.

152. Kuptsova A.M. Yohimbine influence on myocardium contractile activity among newborn rats /A.M. Kuptsova, R.I. Zaripova, L.I. Hisamieva, R.G. Biktemirova, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // International Journal of Advanced Biotechnology and Research. -2016. -V. 7(4). -P. 1305-1309.

153. Kuznetsov V. Beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes / V. Kuznetsov, E. Pak, R.B. Robinson, S.F. Steinberg // Circ Res. - 1995. - V. 76. - P. 40 - 52.

154. Lagerstrom M.C. Structural diversity of G protein-coupled receptors and significance for drug discovery / M.C. Lagerstrom, H.B. Schioth // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2008. - V.7. - P. 339-357.

155. Lebowitz E.A. Development of myocardial sympathetic innervation in the fetal lamb/ E.A. Lebowitz, J.S. Novick, A.M. Rudolph// Pediatr Res. -1972. -V.6. - P. 887-893.

156. Lehmann M. Evidence for a critical role of catecholamines for cardiomyocyte lineage commitment in murine embryonic stem cells / M. Lehmann, F. Nguemo, V. Wagh, K. Pfannkuche, J. Hescheler, M. Reppel // PloS One. - 2013. - V. 8(8). - P. 70913.

157. Levy F. Pharmacological and therapeutic directions in ADHD: Specificity in the PFC / F. Levy // Behav. Brain Funct. -2008. -V.4. - P.12.

158. Lin W. Over expression of alpha2-adrenergic receptors in fetal rat heart: receptors in search of a function / W. Lin, F. Seidler, E. McCook, T. Slotkin // J. Dev. Physiol. - 1992. -V. 17(4). -P. 183-187.

159. Lin Y.H. Cooling-evoked hemodynamic perturbations facilitate sympathetic activity with subsequent myogenic vascular oscillations via alpha2-

adrenergic receptors / Y.H. Lin, Y.P. Liu, Y.C. Lin et al. // Physiol Res. - 2017.-V.2 - P.56.

160. Link R.E. Cardiovascular regulation in mice lacking alpha2-adrenergic receptor subtypes b and c / R.E. Link, K. Desai, L. Hein et al. // Science. - 1996. -V. 273. - P. 803-805.

161. Link R.E. Targeted inactivation of the gene encoding the mouse alpha 2c-adrenoceptor homolog / R.E. Link, M.S. Stevens, M. Kulatunga, M. Scheinin, G.S. Barsh, B.K. Kobilka // Mol. Pharmacol. - 1995. - V.48. -P. 48-55.

162. Lipp J.A. Sympathetic nerve development in the rat and guinea-pig heart / J.A. Lipp, A.M. Rudolph. // Biol Neonate. -1972. - V. 21. - P.76-82.

163. Liukaitis V. Influence of adrenoreceptors on functions of the body / V. Liukaitis // Medicina (Kaunas). - 2005. - V. 41. - P. 713 - 723.

164. Lomasney J.W. Expansion of the a2-adrenergic receptor family: Cloning and characterization of a human a2-adrenergic receptor subtype, the gene for which is located on chromosome 2 / J.W. Lomasney, W. Lorenz, L.F. Allen, K. King, J.W. Regan, T.L. Yang-Feng et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1990. -V. 87. - P. 5094-5098.

165. Lomasney J.W. Molecular biology of alpha-adrenergic receptors: Implications for receptor classification and for structure-function relationships / J.W. Lomasney, S. Cotecchia, R.J. Lefkowitz, M.G. Caron // Biochim Biophys Acta. - 1991. - V. 1095. - P. 127-139.

166. MacDonald E. Distribution and pharmacology of a2-adrenoceptors in the central nervous system / E. MacDonald, M. Scheinin // J. Physiol Pharmacol. -1995. - V.46. - P. 241-258.

167. MacMillan L.B. Central hypotensive effects of the a2A-adrenergic receptor subtype / L.B. MacMillan, L. Hein, M.S. Smith, M.T. Piascik, L.E. Limbird // Science. - 1996. - V. 273. - P. 801-803.

168. MacNulty E.E. a2-C10 adrenergic receptors expressed in rat 1 fibroblasts can regulate both adenylylcyclase and phospholipase D-mediated hydrolysis of phosphatidylcholine by interacting with pertussis toxin-sensitive guanine

nucleotidebinding proteins / E.E. MacNulty, S.J. McClue, I.C. Carr, T. Jess, M.J. Wakelam, G. Milligan // J. Biol. Chem. - 1992. - V. 267. - 2149-2156.

169. Makaritsis K.P. Role of the alpha2B-adrenergic receptor in the development of salt-induced hypertension / K.P. Makaritsis, D.E. Handy, C. Johns, B. Kobilka, I. Gavras, H. Gavras // Hypertension. - 1999. - V. 33. - P. 1417.

170. Makaritsis K.P. Role of a2-adrenergic receptor subtypes in the acute hypertensive response to hypertonic saline infusion in anephric mice / K.P. Makaritsis, C. Johns, I. Gavras, H. Gavras // Hypertension. - 2000. - V. 35. - P. 609-613.

171. Maltsev A.V. Alpha-2 adrenoceptors and imidazoline receptors in cardiomyocytes mediate counterbalancing effect of agmatine on NO synthesis and intracellular calcium handling / A.V. Maltsev, Y.M. Kokoz , E.V. Evdokimovskii, O.Y. Pimenov, S. Reyes, A.E. Alekseev // J. Mol. Cell Cardiol. -2014. - V. 68. - P. 66-74.

172. Mannelli L. a2 Adrenoceptor: a Target for Neuropathic Pain Treatment / Di Cesare Mannelli L, Micheli L, Crocetti L, Giovannoni MP, Vergelli C, Ghelardini C. // Mini Rev Med Chem. - 2016.

173. Mariappan R. Comparing the effects of oral clonidine premedication with intraoperative dexmedetomidine infusion on anesthetic requirement and recovery from anesthesia in patients undergoing major spine surgery / R. Mariappan, H. Ashokkumar, B. Kuppuswamy // Neurosurg Anesthesiol. -2014. -V. 26(3). -P. 192-197.

174. Marvin W.J. Ontogenesis of cholinergic innervation in the rat heart / W.J. Marvin, K. Hermsmeyer, R.I. McDonald et al. // Circ Res. - 1980. - V. 46. - P. 690 - 695.

175. McGrath J.C. Localization of a-adrenoceptors: JR Vane Medal Lecture / J.C. McGrath // J Pharmacol. - 2015. - V. 172.(5). - P.1179-1194.

176. McNamara D.M. Clinical importance of a-adrenoceptor polymorphisms in cardiovascular disease / D.M. McNamara, G.A. MacGowan, B. London // Am J. Pharmacogenomics. - 2002. - V. 2. - P. 73-78.

177. Menon S.T. Rhodopsin: Structural basis of molecular physiology / S.T. Menon, M. Han, T.P. Sakmar // Physiol. Rev. - 2001. - V. 81. - P. 1659-1688.

178. Michel M.C. In vivo studies on the effects of alpha1-adrenoceptor antagonists on pupil diameter and urethral tone in rabbits/ M.C.Michel, H. Okutsu, Y. Noguchi et al. // Arch Pharmacol. - 2006. - V. 372(5). - P. 346-353

179. Millan M.J. Reciprocal autoreceptor and heteroreceptor control of serotonergic, dopaminergic and noradrenergic transmission in the frontal cortex: relevance to the actions of antidepressant agents / M.J. Millan, F. Lejeune, A. Gobert // J Psychopharmacol. - 2000. - V.14. - P. 114-138.

180. Milligan G. Heterotrimeric Gproteins: A short history / G. Milligan, E. Kostenis // Br. J. Pharmacol. - 2006. - V. 147. - P. 46- 55.

181. Moensa An L. Beta 3-adrenoreceptor regulation of nitric oxide in the cardiovascular system / An L. Moensa, Yang Ronghua, L. Vabren Watts, A. Lili Barouch // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2010. - V. 48. -P. 1088-1095.

182. Murakami M. Modified sympathetic nerve system activity with overexpression of the voltage-dependent calcium channel beta3 subunit / M. Murakami, T. Ohba, F. Xu, E. Satoh, I. Miyoshi, T. Suzuki et al. // J Biol Chem. - 2008. - V. 283. - P. 24554-24560.

183. Myslivecek J. Distribution of mRNA and binding sites of adrenoceptors and muscarinic receptors in the rat heart / J. Myslivecek, M. Novakova, M. Palkovits et al. // Life Sci. - 2006. - V. 79. - P. 112 - 120.

184. Myslivecek J. Receptor Subtype Abundance as a Tool for Effective Intracellular Signalling / J. Myslivecek, M. Novakova, M. Klein // Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets. - 2008. - V. 8. - P. 66 - 79.

185. Naaz S. Optimal Dose of Intrathecal Dexmedetomidine in Lower Abdominal Surgeries in Average Indian Adult / S. Naaz, J. Bandey, E. Ozair, A. Asghar // J Clin Diagn Res. - 2016. - V. 10(4). - P. 9-13.

186. Neumeister A. Sympathoneural and adrenomedullary func-tional effects of alpha2C-adrenoreceptor gene polymorphism in healthy humans / A.Neumeister, D.Charney, I.Belfer et al. // Pharmacogenet Genomics. - 2005. - V. 15( 3).- P. 143- 149.

187. Oliveira E.S. Atrial chronotropic reactivity to catecholamines in neonatal rats: Contribution of ß-adrenoceptor subtypes/ E.S. Oliveira, A.H. Pereira, A.C. Cardoso, K.G. Franchini, J.W. Bassani, R.A. Bassani // Eur J Pharmacol. - 2015.-V. 5(764). - P. 385-394.

188. Orito K. a2-adrenoceptor antagonist properties of OPC-28326, a novel selective peripheral vasodilator / K. Orito, M. Kishi, T. Imaizumi, T. Nakazawa, A. Hashimoto, T. Mori, T. Kambe // Br. J. Pharmacol. - 2001. - V. 134(4). - P. 763-770.

189. Palczewski K. Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor / K. Palczewski, T. Kumasaka, T. Hori, C.A. Behnke, H. Motoshima, B.A. Fox et al. // Science. - 2000. - V. 289. - P. 739-745.

190. Parker J. Functional significance of presynaptic alpha-adrenergic receptors in failing and nonfailing human left ventricle / J.Parker, G.Newton, J. Landzberg et al. // Circulation. -1995. - V. 92 (7). - P. 1793-1800.

191. Pfeifer K. Generating mouse models for studying the function and fate of intrinsic cardiac adrenergic cells/ K. Pfeifer, S.P. Boe, Q. Rong, S.N. Ebert // Ann N Y Acad Sci. - 2004. - V.1018. - P. 418-423.

192. Philipp M. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 receptor subtypes / M. Philipp, L. Hein // Pharmacol. Ther. - 2004. - V. 101( 1). -P. 65-74.

193. Philipp M. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: one receptor is not enough / M. Philipp, M. Brede , L. Hein // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2002. - V. 283(2). - P. 287-295.

194. Pohjanoksa K. a2-Adrenoceptor regulation of adenylyl cyclase in CHO cells: Dependence on receptor density, receptor subtype and current activity of adenylyl cyclase / K. Pohjanoksa, C.C. Jansson, K. Luomala, A. Marjamäki, J.M. Savola, M. Scheinin // Eur. J. Pharmacol. - 1997. - V.335. - P. 53-63.

195. Pönicke K. Noradrenaline-induced increase in protein synthesis in adult rat cardiomyocytes: involvement of a1A-adrenoceptors / K. Pönicke, K.D. Schlüter, I. Heinroth-Hoffmann, T. Seyfarth et al. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2001. - V. 364. - P. 444 - 453.

196. Pönicke K. Role of ß1- and ß2-adrenoceptors in hypertrophic and apoptotic effects of noradrenaline and adrenaline in adult rat ventricular cardiomyocytes / K. Pönicke, I. Heinroth-Hoffmann, O.E. Brodde // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2003. - V. 367. - P. 592 - 599.

197. Porter A.C. Alpha-2 adrenergic receptors stimulate actin organization in developing fetal rat cardiac myocytes / A.C. Porter, S.P. Svensson, W.D. Stamer, J.J. Bahl, J.G. Richman, J.W. Regan // Life Sci. - 2003. - V. 72(13). - P.1455-1466.

198. Pozgajova M. Reduced thrombus stability in mice lacking the alpha2A-adrenergic receptor / M. Pozgajova, U.J. Sachs, L. Hein, B. Nieswandt // Blood. -2006. - V.108. - P. 510-514.

199. Protas L. Neuropeptide Y is an essential in vivo developmental regulator of cardiac ICa,L / L. Protas, A. Barbuti, J. Qu et al. // Circ Res. - 2003. - V. 93. - P. 972 - 979.

200. Robinson R.B. Autonomic modulation of Heart rate: Pitfalls of nonselective channel blockade / R.B. Robinson, M. Baruscotti, D. DiFrancesco et al. // Am. J Physiol heart circ physiol. - 2003. - V. 285(12). - P. 2865 - 2866.

201. Robinson R.B. Autonomic receptor-effector coupling during postnatal development / R.B. Robinson // Cardiovasc Res. - 1996. - V. 31. - P. 68 - 76.

202. Rohrer H. Transcriptional control of differentiation and neurogenesis in autonomic ganglia / H.Rohrer // The European journal of neuroscience. -2011. -V. 34. - P.1563-1573.

203. Rosen M.R. Cardiac pacing: from biological to electronic ... to biological? / M.R. Rosen, P.R. Brink, I.S. Cohen, R.B. Robinson // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2008. - V. 1(4). - P. 54 - 61.

204. Rosin D.L. Distribution of alpha 2C-adrenergic receptor-like immunoreactivity in the rat central nervous system / D.L. Rosin, E.M. Talley, A. Lee, R.L. Stornetta, B.D. Gaylinn, P.G. Guyenet, K.R. Lynch // J. Comp. Neurol.

- 1996. - V.372. - P. 135-165.

205. Rozec B. Beta3-adrenoceptors in the cardiovascular system: putative roles in human pathologies / B. Rozec, C. Gauthier // Pharmacol. Ther. - 2006. - V. 111. - P. 652 - 673.

206. Ruffolo R.R. a-Adrenoceptors / R.R. Ruffolo, J.P. Hieble // Pharmacol Ther. - 1994. - V. 61. - P. 1-64.

207. Ruit K.G. Nerve growth factor regulates sympathetic ganglion cell morphology and survival in the adult mouse / K.G. Ruit, P.A. Osborne, R.E. Schmidt, Jr. E.M. Johnson, W.D. Snider // J Neurosci. - 1990. - V. 10. - P. 2412

- 2419.

208. Rump L. Alpha2C-adrenoceptor modulated release of noradrenaline in human right atrium / L.Rump, C.Bohmann, U.Schaible et al. // Br. J. Pharmacol. -1995. - V. 116(6). - P. 2617-2624.

209. Rump L.C. Dopaminergic and a-adrenergic control of neurotransmission in human right atrium / L.C. Rump, G. Riera-Knorrenschild, E. Schwertfeger, C. Bohmann, G. Spillner, P. Schollmeyer // J Cardiovasc Pharmacol. - 1995. - V. 26. - P. 462 - 470.

210. Ruohonen S.T. Potentiation of Glibenclamide Hypoglycaemia in Mice by MK-467, a Peripherally Acting Alpha2-Adrenoceptor Antagonist / ST Ruohonen, V Ranta-Panula , S Bastman , P Chrusciel , M Scheinin , T Streng // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2015. - V. 117(6). - P. 392-398.

211. Ruuskanen J.O. Identification of duplicated fourth a2-adrenergic receptor subtype by cloning and mapping of five receptor genes in zebrafish / J.O.

Ruuskanen, H. Xhaard, A. Marjamäki, E. Salaneck, T. Salminen, Y.L. Yan et al. // Mol. Biol. Evol. - 2004. - V.21. - P. 14-28.

212. Scheibner J. Stimulation frequencynoradrenaline release relationships examined in alpha2A-, alpha2B- and alpha2C-adrenoceptor-deficient mice / J. Scheibner, A.U. Trendelenburg, L. Hein, K. Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2001b. - V. 364. - P. 321-328.

213. Scheibner J. Alpha2-adrenoceptors modulating neuronal serotonin release: a study in alpha2-adrenoceptor subtype-deficient mice / J. Scheibner, A.U. Trendelenburg, L. Hein, K. Starke // Br. J. Pharmacol. - 2001a. - V.132. - P. 925933.

214. Schlüter K.D. Regulation of growth in the adult cardiomyocytes / K.D. Schlüter, H.M. Piper // FASEB J. - 1999. - V.13. - P. 17 - 22.

215. Scholz H. Receptor-mediated regu-lation of cardiac contractility: inotropic effects of alpha-adrenoceptor stimulation with phenylephrine and noradrenaline in failing human hearts / H. Scholz, T. Eschenhagen, J. Neumann, B. Stein // Molecular and Cellular Mechanisms of Cardiovascular Regulation. - 1996. - P. 317-325.

216. Seuwen K. a2-Adrenergic agonists stimulate DNA synthesis in chinese hamster lung fibroblasts transfected with a human a2-adrenergic receptor gene / K. Seuwen, I. Magnaldo, B.K. Kobilka, M.G. Caron, J.W. Regan, R.J. Lefkowitz et al. // Cell Regul. - 1990. - V. 1. - P. 445-451.

217. Shannon R. Effect of alpha1-adrenergic receptors in cardiac pathophysiology / R. Shannon, M. Chaudhry // Am Heart J. - 2006. - V. 152(5). - P. 842 - 850.

218. Shi T.S. Distribution and regulation of alpha(2)-adrenoceptors in rat dorsal root ganglia / T.S. Shi, U. Winzer-Serhan, F. Leslie, T. Hokfelt // Pain. - 2000. -V. 84. - P. 319-330.

219. Shibata S. Direct effects of esmolol and landiolol on cardiac function, coronary vasoactivity, and ventricular electrophysiology in Guinea-Pig hearts / S.

Shibata, Y. Okamoto, S. Endo, K. Ono // J Pharmacol Sci. - 2012. - V. 118. - P. 255-265.

220. Shirasaka T. Activation of a G Protein - coupled inwardly rectifying K+ current and suppression of Ih contribute to dexmedetomidine-induced inhibition of rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons / T. Shirasaka, D. Ph, H. Kannan, M. Takasaki // Anesthesiology. - 2007. - V. 107. - P. 605-615.

221. Shizukuda Y. Subtype specific roles of ^-adrenergic receptors in apoptosis of adult rat ventricular myocytes / Y. Shizukuda, P.M. Buttrick // J. Mol. Cell Cardiol. - 2002. - V.34. - P. 823 - 831.

222. Simpson P. Lessons from knockouts: the alpha1-Ars. In: Perez DM, editor. The Adrenergic Receptors in the 21st Century / P. Simpson // Totowa, New Jersey: Humana Press. - 2006. - P. 207 - 240.

223. Sinclair M. A review of the physiological effects of alpha2-agonists related to the clinical use of medetomidine in small animal practice / M.Sinclair // Can Vet J. - 2003. - V. 44(11). - P. 885-897.

224. Sitdikov F.G. Purinergic regulation of rat heart function in ontogeny / F.G. Sitdikov, T.A. Anikina, A.A. Zverev et al. // Russian Journal of Developmental Biology. - 2008. - V. 39(5). - P. 269 - 274.

225. Skomedal T. Comparison between alpha-1 adrenoceptor-mediated and beta adrenoceptor-mediated inotropic components elicited by norepinephrine in failing human ventricular muscle / T. Skomedal, K.Borthne, H. Aass, O. Geiran, J-B. Osnes // Pharmacol Exp Ther. - 1997. - V. 280 - P. 721-729.

226. Stone L.S. Differential distribution of alpha2A and alpha2C adrenergic receptor immunoreactivity in the rat spinal cord / L.S. Stone, C. Broberger, L. Vulchanova, G.L.Wilcox, T. Hokfelt, M.S. Riedl, R. Elde // J. Neurosci. -1998. -V. 18. - P. 5928-5937.

227. Sun L.S. Characterization of the a1-adrenergic chronotropic response in neuropeptide Y treated cardiomyocytes / L.S. Sun, V.O. Rybin, S.F. Steinberg, R.B. Robinson // Eur J Pharmacol. - 1998. - V. 349. - P. 377 - 381.

228. Suwa M. Computational overview of GPCR gene universe to support reverse chemical genomics study / M. Suwa, Y. Ono // Methods Mol Biol. - 2009. - V. 577. - P. 41-54.

229. Tarasova O.S. The role of purinergic and adrenergic transmitters of the sympathetic system in the control of arterial blood pressure variability /

0.5.Tarasova, V.O. Golubinskaya, A.N. Kosiakov, A.S. Borovik, E.N. Timin,

1.M. Rodionov// J Auton Nerv Syst.- 1998. - V. 70(1-2). - P. 66-70.

230. Tavares A. Localization of alpha 2A- and alpha 2B-adrenergic receptor subtypes in brain / A.Tavares, D.E. Handy, N.N. Bogdanova, D.L. Rosene, H. Gavras // Hypertension. - 1996. - V. 27. - P. 449-455.

231. Taylor E.W. The phylogeny and ontogeny of autonomic control of the heart and cardiorespiratory interactions in vertebrates / E. W. Taylor, C. A. C. Leite, M. R. Sartori, T. Wang, A. S. Abe, D.A. Crossley // Journal of Experimental Biology. - 2014. - V. 217. - P. 690 - 703.

232. Timmons S.D. a2-Adrenergic receptormediated modulation of calcium current in neocortical pyramidal neurons / S.D. Timmons, E. Geisert, A.E. Stewart, N.M. Lorenzon and R.C. Foehring // Brain Res. - 2004. - V.1014. - P. 184-196.

233. Tran L.T. Selective alpha(1)-adrenoceptor blockade prevents fructose-induced hypertension / L.T. Tran, K.M. MacLeod, J.H. McNeill // Mol Cell Biochem. - 2014. - V. 392(1-2). - P. 205-211

234. Trendelenburg A.U. A study of presynaptic a2-autoreceptors in a2A/D-, a2B- and a2Cadrenoceptor-deficient mice / A.U. Trendelenburg, W. Klebroff, L. Hein and K.Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2001. -V. 364. -P. 117-130.

235. Trendelenburg A.U. All three alpha2-adrenoceptor types serve as autoreceptors in postganglionic sympathetic neurons / A.U. Trendelenburg, M. Philipp, A. Meyer, W. Klebroff, L. Hein, K. Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2003. - V. 368. - P. 504- 512.

236. Trendelenburg A.U. Occurrence, pharmacology and function of presynaptic a2-autoreceptors in a2A/D-adrenoceptor-deficient mice / A.U. Trendelenburg, L. Hein, E.G. Gaiser and K. Starke // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 1999. - V. 360. - P. 540-551.

237. Wahl C. Presynaptic alpha2-autoreceptors in mouse heart atria: evidence for the alpha 2D subtype / C.Wahl, A.Trendelenburg, K.Starke // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1996. - V. 354(3). - P. 253-261.

238. Wang G.S. Regulated expression of alpha2B adrenoceptor during development / G.S.Wang, N.C. Chang, S.C. Wu, A.C. Chang // Dev. Dyn. -2002. - V. 225. - P. 142-152.

239. Wang Q. Spinophilin blocks arrestin actions in vitro and in vivo at G protein-coupled receptors / Q.Wang, J.Zhao, A. Brady et al. // Science. -2004. -V. 304. - P. 1940-1944.

240. Westby J. Alpha-adrenergic vasoconstriction in normal and hypoperfused myocardium during sympathetic nerve stimulation / J.Westby, S.Birkeland, S. Rynning et al. // Am. J. Physiol. - 1992. - V. 263(6). - P. 1682-1688.

241. Wohaib Hasan Autonomic cardiac innervation: Development and adult plasticity / Hasan Wohaib // Organogenesis. - 2013. - V 9(3). - P. 176-193.

242. Wright C.D. Nuclear alpha1-adrenergic receptors signal activated ERK localization to caveolae in adult cardiac myocytes / C.D. Wright, Q. Chen, N.L. Baye, Y. Huang, C.L. Healy, S. Kasinathan et al. // Circ Res. - 2008. - V. 103(9). - P. 992-1000.

243. Zadori Z.S. Pre-and postsynaptic mechanisms in the clonidine- and oxymetazoline-induced inhibition of gastric motility in the rat / Z.S. Zadori, N. Shujaa, K. Fulop, P. Dunkel, K. Gyires // Neurochem. Int. - 2007. - V. 51. - P. 297-305.

244. Zaripova R.I. Effect of NO Synthase Blockade on Myocardial Contractility of Hypokinetic Rats during Stimulation of ß-Adrenoreceptors / RI Zaripova, NI Ziyatdinova, TL Zefirov // Bull Exp Biol Med. - 2016. - V. 161(2). - P. 215-217.

245. Zefirov T. L. Effect of Selective Blockade of alpha(2)-Adrenoceptor Subtypes on Cardiovascular System in Rats / T. L. Zefirov, L. I. Khisamieva, N. I. Ziyatdinova et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. -V. 158 ( 4). - P. 410-412

246. Zefirov T. L. Peculiar Effects of Selective Blockade of a2-Adrenoceptor Subtypes on Cardiac Chronotropy in Newborn Rats / T. L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - V. 160 (1). - P. 6-8

247. Zefirov T.L. Comparative analysis of the impact of a1-and a2-adrenoreceptor blockade on cardiac function in rats during postnatal ontogeny / T.L. Zefirov, N.I. Ziatdinova, L.I. Khisamieva, A.L. Zefirov // Bull Exp Biol Med. - 2011. - V. 151(6). - P. 664-666.

248. Zefirov T.L. Peculiar Aspects in Influence of a1-Adrenoceptor Stimulation on Isolated Rat Heart / T.L. Zefirov, I.I. Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bull Exp Biol Med. - 2016. - V. 162(1). - P. 4-6

249. Zefirov T.L. Selective Blockade of a2-Adrenoceptor Subtypes Modulates Contractility of Rat Myocardium/ T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine.-2016. - V. 162(8). - P. 136-139

250. Zheng M. Distinct b-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance / M. Zheng, Q.D. Han, R.P. Xiao // Acta Physiol. Sinica. - 2004. - V. 56. - P. 1 - 15.

251. Ziyatdinova N.I. Blockade of different subtypes of a(1)-adrenoceptors produces opposite effect on heart chronotropy in newborn rats / N.I. Ziyatdinova, R.E. Dementieva, L.I. Fashutdinov, T.L. Zefirov // Bull Exp Biol Med. - 2012. -V. 154(2). - P. 184-185.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Классификация G-белков................................................... 13

Рисунок 2 - Сигнальные пути адренорецепторов.................................. 19

Рисунок 3 - Влияние RX 821002 на средний кардиоинтервал крыс на разных

этапах постнатального онтогенеза...................................................... 59

Рисунок 4 - Влияние гидрохлорида имилоксана на средний кардиоинтервал

крыс на разных этапах постнатального онтогенеза................................ 62

Рисунок 5 - Влияние JP 1302 на средний кардиоинтервал крыс на разных

этапах постнатального онтогенеза...................................................... 65

Рисунок 6 - Влияние RX 821002 на систолическое артериальное давление

крыс на разных этапах постнатального онтогенеза................................ 68

Рисунок 7 - Влияние гидрохлорида имилоксана на систолическое артериальное давление крыс на разных этапах постнатального

онтогенеза................................................................................... 71

Рисунок 8 - Влияние JP 1302 на систолическое артериальное давление крыс

на разных этапах постнатального онтогенеза....................................... 73

Рисунок 9 - Изменение силы сокращения миокарда предсердий и желудочков в постнатальном онтогенезе крыс после блокады

а2- адренорецепторов..................................................................... 76

Рисунок 10 - Влияние RX 821002 на силу сокращения миокарда предсердий

и желудочков крыс 20-ти недельного возраста..................................... 80

Рисунок 11 - Влияние RX 821002 на силу сокращения миокарда предсердий

и желудочков крыс 6-ти недельного возраста....................................... 82

Рисунок 12 - Влияние RX 821002 на силу сокращения миокарда предсердий и желудочков крыс 3-х недельного возраста........................................ 85

Рисунок 13 - Влияние RX 821002 на силу сокращения миокарда предсердий 88

и желудочков крыс 1-но недельного возраста.......................................

Рисунок 14 - Влияние гидрохлорида имилоксана на силу сокращения

миокарда предсердий и желудочков крыс 20-ти недельного возраста........ 91

Рисунок 15 - Влияние гидрохлорида имилоксана на силу сокращения

миокарда предсердий и желудочков крыс 6-ти недельного возраста.......... 93

Рисунок 16 - Влияние гидрохлорида имилоксана на силу сокращения

миокарда предсердий и желудочков крыс 3-х недельного возраста........... 95

Рисунок 17 - Влияние гидрохлорида имилоксана на силу сокращения

миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но недельного возраста.......... 98

Рисунок 18 - Влияние JP 1302 на силу сокращения миокарда предсердий и

желудочков крыс 20-ти недельного возраста........................................ 101

Рисунок 19 - Влияние JP 1302 на силу сокращения миокарда предсердий и

желудочков крыс 6-ти недельного возраста.......................................... 103

Рисунок 20 - Влияние JP 1302 на силу сокращения миокарда предсердий и

желудочков крыс 3-х недельного возраста........................................... 106

Рисунок 21 - Влияние JP 1302 на силу сокращения миокарда предсердий и

желудочков крыс 1-но недельного возраста......................................... 108

Таблица 1 - Влияние введения RX 821002 на значения параметров

вариационной пульсограммы взрослых крыс....................................... 152

Таблица 2 - Влияние введения RX 821002 на значения параметров

вариационной пульсограммы 6-ти недельных крыс................................. 153

Таблица 3 - Влияние введения RX 821002 на значения параметров

вариационной пульсограммы 3-х недельных крыс................................. 154

Таблица 4 - Влияние введения RX 821002 на значения параметров

вариационной пульсограммы 1-но недельных крыс............................... 155

Таблица 5 - Влияние введения гидрохлорида имилоксана на значения параметров вариационной пульсограммы взрослых крыс........................ 156

Таблица 6 - Влияние введения гидрохлорида имилоксана на значения 157

параметров вариационной пульсограммы 6-ти недельных крыс.................

Таблица 7 - Влияние введения гидрохлорида имилоксана на значения

параметров вариационной пульсограммы 3-х недельных крыс................. 158

Таблица 8 - Влияние введения гидрохлорида имилоксана на значения

параметров вариационной пульсограммы 1-но недельных крыс................ 159

Таблица 9 - Влияние введения JP 1302 на значения параметров

вариационной пульсограммы взрослых крыс....................................... 160

Таблица 10 - Влияние введения JP 1302 на значения параметров

вариационной пульсограммы 6-ти недельных крыс................................ 161

Таблица 11 - Влияние введения JP 1302 на значения параметров

вариационной пульсограммы 3-х недельных крыс................................. 162

Таблица 12 - Влияние введения JP 1302 на значения параметров

вариационной пульсограммы 1-но недельных крыс............................... 163

Таблица 13 - Влияние селективной блокады подтипов а2-адренорецепторов на систолическое артериальное давление крыс

6-ти недельного возраста................................................................. 164

Таблица 14 - Влияние различных доз антагониста a2A/D-AP RX-821002 на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс

20 недельного возраста................................................................... 165

Таблица 15 - Влияние различных доз антагониста a2A/D-AP RX-821002 на силу сокращения миокарда желудочков (Fi, %) крыс

3 недельного возраста..................................................................... 166

Таблица 16 - Влияние различных доз антагониста a2B-AP гидрохлорида имилоксана на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс

20 недельного возраста................................................................... 167

Таблица 17 - Влияние различных доз антагониста a2B-AP гидрохлорида

имилоксана на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс 6

недельного возраста........................................................................ 168

Таблица 18 - Влияние различных доз антагониста а2В-АР гидрохлорида имилоксана на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс

3 недельного возраста....................................................................... 169

Таблица 19 - Влияние различных доз антагониста а2С-АР JP-1302 на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс

20 недельного возраста..................................................................... 170

Таблица 20 - Влияние различных доз антагониста а2С-АР JP-1302 на силу сокращения миокарда желудочков (Fi, %) крыс

20 недельного возраста................................................................... 171

Таблица 21 - Влияние различных доз антагониста а2С-АР JP-1302 на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс

6 недельного возраста..................................................................... 172

Таблица 22 - Влияние различных доз антагониста а2С-АР JP-1302 на силу сокращения миокарда желудочков (Fi, %) крыс

3 недельного возраста..................................................................... 173

Таблица 23 - Влияние различных доз антагониста а2С-АР JP-1302 на силу сокращения миокарда предсердий (Fi, %) крыс

1 недельного возраста...................................................................... 174

Таблица 24 - Влияние различных доз антагониста а2С-АР JP-1302 на силу сокращения миокарда желудочков (Fi, %) крыс

1 недельного возраста..................................................................... 175