Роль 𝛂2-адренорецепторов в механизмах адаптации сердца крыс при гипокинезии и последующем восстановлении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сунгатуллина Миляуша Ильдусовна

• Сунгатуллина Миляуша Ильдусовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Сунгатуллина Миляуша Ильдусовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние гипокинезии и последующего восстановления на системы организма

1.2. Влияние ограничения двигательной активности и последующего восстановления на сердечно-сосудистую систему

1.3. Адренергическая регуляция сердечно-сосудистой системы

1.4. Альфа2-адренергическая передача сигналов в сердечно-сосудистой системе

1.5. ИСК каналы в сердечно-сосудистой системе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.6. Объект исследований

1.7. Метод постепенной гипокинезии и восстановления

1.8. Метод изолированного сердца по Лангендорфу

1.9. Метод фармакологических воздействий

1.10. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние гипокинезии и последующего восстановления на показатели изолированного сердца крыс

3.1.1. Влияние ограничения двигательной активности в течение 30 суток на показатели изолированного сердца 7- недельных крыс

3.1.2. Влияние восстановительного периода после ограничения двигательной активности в течение 30 суток на показатели изолированного сердца развивающихся крыс

3.1.3. Влияние ограничения двигательной активности в течение 30 суток на показатели изолированного сердца взрослых крыс

3.1.4. Влияние восстановительного периода после ограничения двигательной активности в течение 30 суток на показатели изолированного сердца взрослых крыс

3.2. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца взрослых и развивающихся крыс

3.2.1. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца 7-недельных крыс контрольной группы

3.2.2. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца 7-недельных крыс после 30 суточного ограничения двигательной активности

3.2.3. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца 9-недельных контрольных крыс

3.2.4. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца восстановленных крыс после 30 суточного ограничения двигательной активности

3.2.5. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца взрослых крыс контрольной группы

3.2.6. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца взрослых крыс после ограничения двигательной активности

3.2.7. Влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца восстановленных взрослых крыс после ограничения двигательной активности

3.3. Влияние блокады К токов на показатели изолированного сердца крыс

3.3.1. Влияние блокады К токов на показатели изолированного сердца 7-недельных контрольных крыс

3.3.2. Влияние блокады К токов на показатели изолированного сердца 7-недельных крыс после ограничения двигательной активности

3.3.3. Влияние блокады К на параметры изолированного сердца 9-недельных контрольных крыс

3.3.4. Влияние блокады К на показатели изолированного сердца восстановленных, развивающихся крыс после ограничения двигательной активности

3.3.5. Влияние блокады К на показатели работы изолированного сердца взрослых крыс после ограничения двигательной активности

3.3.6 Влияние блокады К на показатели работы изолированного сердца восстановленных взрослых крыс после гипокинезии

3.4. Влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К -токов на показатели работы изолированного сердца

3.4.1. Влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К на показатели работы изолированного сердца развивающихся крыс после гипокинезии

3.4.2. Влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К на показатели работы изолированного сердца развивающихся крыс, восстановленных

после гипокинезии

3.4.3. Влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К на показатели работы изолированного сердца взрослых крыс после ограничения двигательной активности

3.4.4. Влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К на показатели работы изолированного сердца взрослых крыс, восстановленных после гипокинезии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль 𝛂2-адренорецепторов в механизмах адаптации сердца крыс при гипокинезии и последующем восстановлении»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Жизнь современного человека протекает в условиях сильного дефицита двигательной активности, как в процессе трудовой деятельности, так и в повседневной жизни. Если обратиться к истории, то мы видим, что развитие человека шло в условиях повышенной мышечной деятельности, но примерно 100-150 лет назад человечество вступило в эпоху «автоматизации и компьютеризации жизнедеятельности», что определило малоподвижный образ жизни современного человека. Нормальное функционирование систем органов возможно только в условиях достаточной двигательной активности. Гипокинезия (ГК) или ограничение двигательной активности является острой медицинской и социальной проблемой в современном мире, в связи с образом жизни, постельным режимом при заболеваниях, в профессиональной сфере из-за автоматизаций многих работ и развитием транспорта.

Очевидно, что при гипокинезии возникает необходимость для приспособления организма к новым состояниям. При этом развивается специфическая адаптация, сводящаяся к структурным и обменным нарушениям функции многих органов и систем организма. Адаптация к изменению двигательного режима и процессы последующего восстановления затрагивают целостный организм, но в разных системах организма эти процессы выражаются в разной степени. Адаптационные изменения в организме идут на всех его уровнях, и авторы предполагают влияние снижения двигательной активности на нарушения взаимосвязи между центрами в нервной системе (Акопян, 1998; Salmeen et al., 2005).

ГК вызывает нарушение многих структур в организме человека. В литературе много данных о влиянии гипокинезии на организм человека (Коваленко и др., 1980; Абзалов и др., 1985; 2005; 2009; Гильмутдинова и др.,

1991; Камскова и др, 2000; 2001; 2002; Козловская и др, 2003; Агеева 2007; Чиглинцев, 2008; Гайнутдинов и др., 2012; Зарипова и др., 2014; Яфарова и др., 2019; ЬашЬеГ^ а!., 2001; Оопёт а!., 2004; Bogodvid а!., 2018; Апёпапоу а!., 2019). Также в изучении механизмов изменения двигательного режима внесли огромный вклад сотрудники нашей кафедры (Зиятдинова 1994; Чиглинцев, 2008; Зарипова и др., 2014; 2016; 2021; 2022; Ситдиков и др., 2017; Вахитов и др., 2018). Имеются данные о разрушительном эффекте гипокинезии различной деятельности на сердечно-сосудистую систему, водно-электролитный обмен, эндокринную, нервную, костно-мышечную системы (Смирнов, 1995; Камскова и др., 2001; Ткаченко и др., 2006; Пшенникова, 2011; Гайнудинов и др., 2016). Адаптация сердца к меняющимся условиям осуществляется при помощи единой регуляции с участием интракардиальных и экстракардиальных механизмов. Ограничение двигательной активности приводит к нарушениям слаженной работы сердечно-сосудистой системы (Акопян, 1998).

В результате гипокинезии у крыс вырабатывается иммобилизационный стресс, в результате чего активируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая и симпатоадреналовая системы. Соотвественно, активация симпатоадреналовой системы, связанная с изменением в соотношениях катехоламинов, может изменять плотность адренорецепторов и их физиологические эффекты на организм (Чинкин, 2014).

Данные литературы указывают на участие а2-АР, и модулируемых ими ИСК-каналов в развивающемся сердце и при возникновении патологических процессов в сердце (Кпаш а!., 2007; DiFrancesco, 2015; Купцова и др., 2018; Ziyatdinova а!., 2019; Bugrov а!., 2020; Зиятдинова и др., 2020) .Так, у крыс со спонтанной гипертензией показано повышение экспрессии подтипов а2-АР. Показано, что стимуляция а2-АР может оказывать кардиопротекторный эффект при дисфункции левого желудочка, вызванной гипоксией-оксигенацией, антиаритмическое действие в миокарде крыс при желудочковой тахикардии, индуцированной ишемией 2019). Также показано, что при сердечных

патологиях происходит изменение функциональной экспрессии HCN-каналов (Chen, 2001; Suffredini, 2008; 2011).

Таким образом, существует достаточно данных, позволяющих предположить участие а2-АР и HCN-каналов в приспособительных эффектах сердечной-сосудистой системы при ограничении двигательной активности. Исследование и выявление дополнительных метаболических регуляторов системных процессов в организме при изменении двигательного режима, несомненно, являются актуальными.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является изучение роли а2-АР в изолированном сердце крыс при адаптации к гипокинезии и последующему восстановлению. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Определить влияние гипокинезии и последующего восстановления после нее на особенности работы изолированного сердца развивающихся крыс.

2. Изучить влияние ограничения двигательной активности и последующего восстановления после нее на показатели изолированного сердца взрослых крыс.

3. Выявить влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца развивающихся крыс после гипокинезии и последующего восстановления двигательной активности.

4. Изучить влияние стимуляции а2-АР на показатели изолированного сердца взрослых крыс после 30-суточной гипокинезии и после восстановления двигательной активности.

5. Изучить влияние блокады If на показатели изолированного сердца развивающихся крыс после гипокинезии и последующего восстановления после нее.

6. Определить влияние блокады К на показатели изолированного сердца взрослых крыс после гипокинезии и после восстановления двигательной активности.

7. Определить влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К на показатели изолированного сердца развивающихся крыс после гипокинезии и восстановления двигательной активности.

8. Изучить влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К на показатели изолированного сердца взрослых крыс после гипокинезии и последующего восстановления после нее.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Восстановление двигательной активности на протяжении 14-дней сопровождается снижением показателей изолированного сердца растущих крыс, в отличие от взрослых животных.

2. Роль К и а2-АР в регуляции работы изолированного сердца при ограничении двигательной активности и последующем восстановлении более выражена у взрослых, чем у растущих животных.

Научная новизна

Изучено влияние изменения двигательного режима на показатели изолированного сердца взрослых и развивающихся крыс, и последующее его восстановление. Показано, что гипокинезия приводит к повышению хронотропного показателя, снижению инотропного показателя и коронарного кровообращения как у развивающихся, так и у взрослых крыс. Последующее восстановление после гипокинезии у развивающихся крыс снижает ЧСС ниже контрольных значений, еще больше снижает силу сокращения и кровообращение сердца. Впервые показано, что 14 суточный восстановительный

период у взрослых крыс восстанавливает ЧСС, инотропный показатель и коронарное кровоснабжение имеют динамику к восстановлению. Выявлено, что гипокинезия у развивающихся крыс изменяет направленность эффекта силы сокращения в минимальных концентрациях клонидина, при максимальных концентрациях клонидина ДРЛЖ имеет одинаковые эффекты, как в контрольной группе, так и в группе с гипокинезией. Приоритетными являются данные о том, что после гипокинезии минимальные концентрации агониста а2 -АР вызывают усиление или ослабление брадикардического эффекта, а при максимальных концентрациях ЧСС соответствует контрольным значениям. Впервые показано, что восстановление у развивающихся крыс усиливает брадикардический эффект клонидина в максимальных концентрациях. Установлено, что гипокинезия и восстановление у развивающихся крыс усиливают снижение кровоснабжения сердца в ответ на введение клонидина. Впервые показано, что гипокинезия и восстановление изменяют направленность эффекта на ДРЛЖ и КП изолированного сердца взрослых крыс при стимуляции а2-АР. Впервые показано, что в регуляции работы изолированного сердца взрослых крыс в процессе ограничения двигательной активности и последующего восстановления играют 1£ Выявлено, что К модулируют а2-АР, что проявлено в динамике показателей работы изолированного сердца взрослых крыс.

Научно-практическая значимость

Данная работа посвящена изучению особенностей показателей изолированного сердца при изменении двигательного режима (ограничения двигательной активности и переход от ограничения к активному двигательному режиму). Практическая значимость полученных данных заключается в расширении представлений о механизмах регуляции сердечной деятельности, связанные с изменениями двигательной активности.

Изучение данной проблемы имеет значимость не только для фундаментальной, но и для медицинской практики, полученные результаты

могут представлять интерес для фармакологов, специалистов физиологов или биохимиков, целесообразно использовать в изучении влияния на параметры сердца агонистов адренорецепторов, блокаторов Н-токов с использованием крыс в качестве экспериментальных животных. Также полученные данные могут способствовать в расширении спектра подходов при лечении больных с длительным постельным режимом, могут быть использованы в спортивной медицине и в рамках реабилитационных программ. Материал исследований так же заслуживает внимания со стороны специалистов по возрастной и нормальной физиологии, кардиологии и педиатрии.

Апробация работы

Основные результаты исследований были доложены на следующих конференциях: XIV Международная конференция «Адаптация развивающегося организма, посвященная 80-летию заслуженного деятеля науки РФ и РТ Ситдикова Ф.Г.» (Казань, 2018); VII всероссийская с международным участием школа-конференция «Физиология и патология кровообращения» VII Всероссийская с международным участием школа- конференция (Москва, 2020); ^-Международная конференция, посвященная. А.Ф. Самойлову "Фундаментальная и клиническая электрофизиология. Актуальные вопросы аритмологии" (Казань, 2020); Всероссийская конференция с международным участием. «Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии к 145-летию кафедры физиологии» (Казань, 2021), V Международный конгресс, посвященный А.Ф. Самойлову «Фундаментальная и клиническая электрофизиология. Актуальные вопросы аритмологии» (Казань, 2022), 23-й конгресс РОХМиНЭ; 15-й Всероссийский конгресс «Клиническая электрокардиология» (Саранск, 2022).

Личный вклад диссертанта в исследования

Работа выполнена на кафедре охраны здоровья человека Института Фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета. Постановка цели, задач, выбора методики исследования, анализ полученных результатов, формулировка выводов осуществлялось совместно с научным руководителем. Соискателем был выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы по актуальной теме, все этапы исследования были выполнены автором лично.

Структура и объем диссертации

Работа содержит введение, научно - литературный обзор, методику и материалы исследования, описания его, результаты собственных исследований, заключения, выводы, списка сокращений, списка использованной литературы, представленного 57 отечественными и 134 зарубежными источниками. Диссертация состоит из 128 страниц машинописного текста и приложения, иллюстрированного 21 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние гипокинезии и последующего восстановления на системы

организма

Технический прогресс, развитие в современном мире, а также автоматизация большинства рабочих процессов благотворно влияют на цивилизацию, но также являются важнейшими предпосылками возникновения патологических явлений в организме, в результате снижения мышечной деятельности человека. Две основные проблемы снижения мышечной деятельности-это гипокинезия и гиподинамия. Из-за этих патологий общее состояние организма не меняется в лучшую сторону, максимальная продолжительность жизни уменьшается. Гипокинезия является одной из классификаций двигательных расстройств и относится к снижению подвижности тела, которая характеризуется частичной или полной потерей движения мышц из-за нарушения работы базальных ганглиев (ЬашЬеГ^ & а!., 2001). Гипокинезия часто приводит к развитию более опасного расстройства -гиподинамии. Это сочетание негативных функциональных и морфологических изменений во внутренних органах, мышцах, суставах и костях. В данном контексте изучение механизмов возникновения, профилактических средств и методов их коррекции, а также их последствий имеет огромное социальное значение (Шибкова, 2018).

ГК снижает работу мышечной системы, что приводит к изменениям функционального и морфологического характеристик тканей, вплоть до патологических состояний, в зависимости от длительности и степени ограничения движения (Абзалов, 2005; Андрианов и др., 2008; Козловская и др., 2003). Особую актуальность и практический интерес представляет воздействие на организм не только гипокинезии, но и процессов при переходе от нее к активному двигательному режиму (период восстановления).

При гипокинезии адаптационные изменения происходят на разных уровнях организации живых систем: организменном, органном, тканевом и

клеточным. Адаптация к изменению двигательного режима и процессы последующего восстановления затрагивают целостный организм, но в разных системах организма выражаются в определенной степени. Адаптационные изменения в организме идут на всех уровнях организации живого, и авторы предполагают влияние снижения двигательной активности на нарушения взаимосвязи между центрами в нервной системе (Salmeen, 2005).

Предполагается, что изменения в организме, которые уменьшают работы скелетной и сердечной мышцы вызывается не гипокинезией, а являются приспособительными реакциями организма (Григорьев и др., 2008). Также важным является определения момента перехода от резкой гипокинезии к различным заболеваниям и не допускать чрезмерной приспособительной реакции к новым условиям существования (Хлущевская и др., 2014). По мнению ученых, возмещающие реакции должны работать в сторону обратного развития чрезмерной приспособленности к гипокинезии, то есть против явных разрушительных для организма реакций (Григорьев и др., 2008). При уменьшении двигательной активности организм должен приспосабливаться к новому состоянию, в таких случаях развивается приспособительная реакция, сводящаяся к структурным и обменным нарушениям функции многих органов и систем организма (Чинкин, 2012).

При ограничении двигательной активности первые изменения наблюдаются при работе опорно-двигательного аппарата. Гипокинезия может приводить к изменению состояния двигательных центров, модулирующих свойства и характеристики периферических звеньев нейромоторного аппарата. Снижение двигательной активности у экспериментальных групп с повреждениями конечностей или инвалидностью вызывает уменьшение мышечной массы и силы мышечного сокращения. Снижение способности к произвольной активации мышц наблюдалось также после космического полета (Lambertz et al., 2001), постельного режима (Kawakami et al., 2001) и иммобилизации (Gondin et al., 2004).

Виды I лпокилешн и ирлчниы et нозннкшшенни

Вид птокинезнй Классификационный признак -причина 11 мотивация гипокинезии

Физиологическая Воздействие генетических факторов. отклонения es ра> витии

П pot^rcc канальная Ограничение подвижности ii связи с производственной ] 1еобкоди мООъю

При выч несбытовая Ведение малоподвижного образа жизни, пренебрежс-But чанятнями физкультурой, Снижение двигательной инициативы, комфорт в быту

Клиническая (чшни-гскиа*») Болезни опорно-двнгателыюго аппарата; травм ы и заболевания, требующие 1фОдо лжи тйльн оно соблктдс-пня [ККЗДДЬНФО режима

Учебная H lni роду манная Организация учебно-вОСпнтнтельной работы; перегрузка учебными занятиями, пренебрежение физическим воспитанием, недостаток свободного времеин

Кдиматогеогрлф ичёсш Резкий климат, ограничивающий двигательную активность

Эксшерым ентал ы ия Моделирование сниженной двигательной активное™ для медико-биологических исследований

Рисунок 1. Виды гипокинезии и причины их возникновения (Шибкова,

2018).

Хотя мышечная атрофия является причиной значительной потери силы мышц, определяющую роль на ранних стадиях разгрузки, по-видимому, играют изменения на уровне нейронов (Kawakami et al., 2001; Clark et al., 2006). С использованием электромиографических записей, полученных во время максимальных произвольных сокращений у человека, показано, что при разгрузке мышцы (т.е. при постельном режиме, ходьбе на костылях) и иммобилизации (н-р, при иммобилизации гипсом) наблюдалось нарушение активации мышц (Deschenes et al., 2002), однако, механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются неясными.

Как правило, снижение силы мышц, связанное с разгрузкой, отчасти объясняется уменьшением мышечной массы или изменениями сократительных свойств мышц. Исследования при разгрузке мышц (неиспользовании мышц) показали, что потеря изометрической силы подошвенного сгибания на 10-14%

сопровождалась уменьшением поперечного сечения на камбаловидные мышцы голени на 7% (Clark et al., 2006; Seynnes et al., 2008). Некоторые авторы считают, что после разгрузки или иммобилизации наблюдается изменение сопряжения возбуждения и сокращения в мышцах (Seki et al., 2001; Thom et al., 2001). Более медленная скорость поглощения кальция, вызванная разгрузкой, замедляет диссоциацию кальция от миофибриллярных белков, что, в свою очередь, будет способствовать формированию мостиков миозина с актином. В дополнение к вышеупомянутым изменениям в исследованиях у пациентов с иммобилизацией конечности было обнаружено увеличение латентностей максимальных М- и Н-ответов (Seynnes et al., 2010).

Как предполагается, снижение мышечной силы при иммобилизации может проявиться изменениями на кортикальном уровне, либо на уровне спинного мозга, или на обоих уровнях. Есть предположения, что первым механизмом является уменьшение нисходящего кортикоспинального влияния в результате разгрузки, которое может быть смягчено на уровне спинного мозга за счет повышенной возбудимости мотонейронов или уменьшенного пресинаптического торможения (Facchini et al., 2002).

После возвращения к нормальным условиям функционирования в двигательном аппарате происходят процессы реадаптации, которые могут быть вызваны увеличением афферентной сигнализации мышечных веретен и рецепторов (De-Doncker et al., 2005). В моделях антиортостатической гипокинезии ограничение опорной афферентации, выполняющей роль триггера в системе позно-тонических реакций, рассматривается в качестве причины гипогравитационных двигательных трансформаций (Григорьев и др., 2008; Козловская, 2017). Важность периферической афферентной информации в организации управления двигательной активностью была подтверждена также в экспериментах с травмой спинного мозга (Pearson, 2000; Dietz et al., 2002).

В литературе имеются данные о влиянии гипокинезии на нервную систему, точнее на выработку условно-рефлекторных связей. После 7-ми суточной гипокинезии было обнаружено ухудшение способности ориентации в лабиринте

(Кузнецова, 2005). В исследованиях Ударцевой были показаны нарушения выработки временных связей при длительной гипокинезии, однако краткосрочная гипокинезия не повлияла на данные показатели (Ударцева, 2001).

Длительная гипокинезия сопровождается снижением адаптационного потенциала и реактивности организма. Уменьшение отражается в изменении скорости и направления метаболической реакции, в том числе реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ), как компонент нормальных биологических процессов в уровнях организации живой системы (Gunina, 2013). Показатели ПОЛ и функциональной активности системы антиоксидантной защиты характеризуют потенциал, компенсирующий эффект экстремальных факторов и в значительной степени определяют адаптационный потенциал организма. Увеличение ПОЛ лежит в основе патогенеза широкого спектра заболеваний, при которых ведущим механизмом является свободная модификация биологических мембран (Baraboi et al., 2006).

Однако, было отмечено, что при стрессовых реакциях наблюдалось ингибирование ПОЛ. Фазовая динамика ПОЛ наблюдалась при различных формах стресса (Baraboi et al., 2006; Vestn et al., 2008). Кроме того, параметры ПОЛ могут использоваться для оценки стрессоустойчивость организма (Fatouros et al., 2004; Huerta et al., 2006), что является важным компонентом в комплексном исследовании. В период восстановления наблюдалось существенное ингибирование ПОЛ, данный параметр снизился в 1,6-2,0 раза в группе испытуемых животных, по сравнению с исходным уровнем (Juravlyova et al., 2015).

Длительная ГК подавляет защитные системы организма, снижая синтез антиоксидантных защитных ферментов: индуцибельных и конститутивных гемоксигеназ. Также был выявлен специфический ответ на гипокинезию -выраженное повреждение гепатоцитов в печени и повышенная продукция реактивных видов кислорода из-за активации защитных систем (Belozerova et al., 2003).

Длительная гипокинезия приводит к увеличению ЧСС. При гипокинезии относительное увеличение ЧСС и снижение показателей мышц указывают на нарушение функции кардиореспираторной системы (Абзалов, 2005). Предполагается увеличение нагрузки на легочные сосуды после воздействия ОДА. Комбинация этих факторов снижает эффективность физических упражнений, о чем свидетельствует выраженное (и существенное на этапе быстрого бега) увеличение пульса. Следовательно, компенсаторные реакции на второй фазе адаптации нельзя считать благоприятными. Предполагается, что кардиореспираторный компонент является ведущим фактором нарушения функционирования организма на втором этапе адаптации после гипокинезии. Вызванные ограничением двигательной активности неблагоприятные эффекты в сердечно-сосудистой системе приводят к снижению эффективности и увеличению физиологических затрат на упражнения аналогичной интенсивности (1игау1уоуа & а!., 2015).

Ограничение двигательной активности вызывает мышечную атрофию, увеличение объема соединительной ткани, преобразование медленных мышечных волокон в быстрые и миофибриллярные повреждения (Бе1о2егоуа & а!., 2003; №ш1гоувкауа а!., 2002). Исследования показали, что вызванная гипокинезией атрофия скелетных мышц и трансформация мышечных волокон сопровождаются активацией свободных радикалов в печени (Бе^Ьу & а!., 2005). Однако, мало известно об этих процессах в сердце. Следует подчеркнуть, что свободнорадикальное повреждение сердца индуцируется различными стрессовыми факторами.

1.2. Влияние ограничения двигательной активности и последующего восстановления на сердечно-сосудистую систему

Ограничение двигательной активности увеличивает заболевания сердечнососудистой системы, тем самым является серьёзной угрозой для здоровья (Чинкин, 2012). Однако данные о влиянии изменения двигательного режима на сердечно-сосудистую систему разноплановы и зачастую противоречивы.

При гипокинезии не только снижается мышечный метаболизм, но и стимуляция сердца, осуществляемая нейроэндокринными механизмами (Усов и др., 2005). Было установлено нарушение минусового ритма, возникновении аритмии из-за коронарной недостаточности у животных с изменением двигательного режима. Длительная гипокинезия влияет на сократительную функцию кардиомиоцита. Также увеличивается периода напряжения (из-за нарастания фазы изометрического сокращения), уменьшается период изгнания, таким образом, наблюдаются признаки фазового синдрома гиподинамии сердца (Евсеева, 2000; Кочетков и др., 2001). В свою очередь, гиподинамия сердца ведет к ослаблению работы миокарда, уменьшению экономичной работы сердца, а также ухудшению работы сосудов. Установлено, что 7-дневная гипокинезия уменьшает массу сердца на 7%, 30-дневная гипокинезия на 15%, но относительная масса увеличивается со сроком ограничения двигательной активности и на 30 сутки превышает на 14%, по сравнению с контрольными значениями (Мальцева и др., 2008).

Установлено, что длительная гипокинезия вызывает комплекс структурно -функциональных нарушений (Duijnhoven et al., 2008; Schneider et al., 2009; Thijssen et al., 2010). Снижение энергообмена, перераспределение циркулирующих жидкостей, уменьшение нагрузки на сердце приводят к детренированности сердечно-сосудистой системы. В морфологических экспериментах установлено, что через 10 суток гипокинезии выявляются изменения в ультраструктуре органелл клеток миокарда и капилляров. Наибольшим патологиям подвергались, прежде всего, трофический аппарат

клеток миокарда и тонкие структуры стенки капилляра, регулирующие его проницаемость.

Интенсивность повышения сердечно-сосудистого континуума на всех этапах его развития определяется дисфункцией симпатической, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, также скоростью структурной перестройки сердца и сосудов, на которую влияет гипокинезия. Снижение двигательной активности приводит к структурным изменениям органов и нарушениям регуляторной деятельности физиологических систем, аналогичным при метаболическом синдроме. Известно, что 30-дневная гипокинезия снижает двигательную активность на 78,9% (7апроуа & а!., 2014). Ведущую роль в развитии структурно-функциональных нарушений на начальных этапах гипокинезии играет нейрогуморальный и нейроэндокринный дистресс-синдром. Катехоламины и их метаболиты образуют прямое токсическое действие на кардиомиоциты (КЛ1ег & а!., 2018). Кроме того, действие катехоламинов плазмы на миокард зависит от локальной плотности адренорецепторов, распределения и функциональной активности, которая постоянно меняется. Это определяет неравномерность скорости и интенсивности регионарных структурных преобразований сердца (КигосИкта а!., 2012). При дальнейшем ограничении двигательной активности ведущим фактором, определяющим структурную организацию сердца, становится высокая активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (БИшакоу а!., 2018).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сунгатуллина Миляуша Ильдусовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абзалов, Р.А. Движение и развивающееся сердце / Р.А. Абзалов // Учебное пособие. - М.: МГПИ им В.И.Ленина, 1985. - 90 с.

2. Абзалов, Р.А. Насосная функция сердца развивающегося организма и двигательный режим: дис. ...канд. биол. наук / Р.А. Абзалов. - Казань: КГПУ, 2005. - 277 с.

3. Абзалов, Р.Р. Содержание оксида азота в тканях тренированного организма / Р.Р. Абзалов, Н.И. Абзалов, Г.Г. Яфарова, В.В. Андрианов // Теория и практика физической культуры. - 2009. - №10. - С.13-16.

4. Агеева, В.А. Морфология тимуса растущего организма при воздействии дозированной гиподинамии и гипокинезии: дис. .канд. биол. наук / В.А. Агеева. - Волгоград, 2007. - 147 с.

5. Акопян, В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / В.П. Акопян. - Москва, «Медицина», 1998. - 247 с.

6. Андрианов, В.В. Изменение содержания оксида азота в сердце интактных и десимпатизированных крыс разного возраста / В.В. Андрианов, Ф.Г. Ситдиков, Х.Л. Гайнутдинов, С.В. Юртаева, Г.Г. Яфарова, Л.Н. Муранова, А.А. Обыночный, Ф.К. Каримов, В.М. Чиглинцев, В.С.Юдин // Онтогенез. - 2008. -Т.39. - №6. - С.437-442.

7. Ванин, А.Ф. Оксид азота - как регулятор клеточного метаболизма / А.Ф. Ванин // СОЖ. - 2001. - Т.7. - №11 - С.7-12.

8. Вахитов, Б.И. Особенности изменения насосной функции сердца детей при резком ограничении двигательной активности / Б.И. Вахитов, И.О. Панков, Л.И. Вахитов, И.Х. Вахитов // Всерос. научно-практ. Конфер. с международным участием, посвященной памяти д.б.н., профессора А.С. Чинкина // - Казань, 2017. - 71-73 с.

9. Гайнутдинов, Х.Л. Исследование методом ЭПР-спектроскопии интенсивности продукции оксида азота в организме крыс при гипокинезии / Х.Л.

Гайнутдинов, В.В. Андрианов, В.С. Июдин, С.В. Юртаева, Г.Г. Яфарова, Р.И. Файзуллина, Ф.Г. Ситдиков // Биофизика. - 2013, - Т.58, - № 2, - С. 276-280.

10. Гайнутдинов, Х.Л. Содержание оксида азота в тканях крыс увеличивается после 30-суточной гипокинезии: исследование методом электронной парамагнитной резонансной (ЭПР) спектроскопии / Х.Л. Гайнутдинов, Р.И. Файзуллина, В.В. Андрианов, Р.И. Гильмутдинова, В.С. Июдин, Г.Г. Яфарова, Ф.Г. Ситдиков // Бюлл. экспер. биол. мед. - 2012. - Т. 150.

- № 11. - С. 590-592.

11. Гильмутдинова, Р.И. Влияние экзогенных норадреналина и ацетилхолина на сердце крысят, развивающихся при различных двигательных режимах: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / Р.И. Гильмутдинова. - Казань, 1991. - 18 с.

12. Григорьев, А.И. Роль опорной афферентации в организации тонической мышечной системы / А.И. Григорьев, И.Б. Козловская, Б.С. Шенкман //Совр. наукоемкие технологии. - 2008. - №11. - С. 5.

13. Евсеева, М.Е. Стрессорная перестройка миокарда: динамика структурных изменений при различных видах стресса / М.Е. Евсеева // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. - 2000. - Т.130. -№10. - С. 378-381.

14. Зарипова, Р. И. Влияние блокады КО-синтаз на продукцию N0 в сердце крыс при гипокинезии / Р.И. Зарипова, Х.Л. Гайнутдинов, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2014. - Т.157. - №5. - С.554-556.

15. Зарипова, Р.И. Продукция оксида азота в тканях крыс 7- и 16-недельного возраста при ограничении подвижности / Р.И. Зарипова, Г.Г. Яфарова, В.В. Андрианов, Х.Л. Гайнутдинов, М.И. Сунгатуллина, Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров // Журнал технической физики. - 2022. - Том 92. - № 7.

- С. 999-1003.

16. Зефиров, Т.Л. Влияние селективной блокады а2е-адренорецепторов на сердечную деятельность развивающихся крыс / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева

Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159. - № 6. - С. 664-667.

17. Зефиров, Т.Л. Влияние селективной блокады подтипов а2-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему крыс / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158. - № 10. - С. 406-408.

18. Зефиров, Т.Л. Особенности селективной блокады подтипов а2-адренорецепторов на хронотропию сердца новорожденных крысят / Т.Л. Зефиров, Л.И. Хисамиева, Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160. - № 7. - С. 10-13.

19. Зефиров, Т.Л. Сравнительный анализ влияния блокады а 1- и а 2-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Т.Л. Зефиров, Н.И. Зиятдинова, Л.И. Хисамиева, А.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - Т. 151. - №6. - С. 607 - 610.

20. Зиятдинова, А.И. Регуляция функций сердца крысят, развивающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки: автореф. дис. ... кандидата биологических наук: 03.00.13 / Казанский гос. пед. ин -т. - Казань, 1994. - 16 с.

21. Зиятдинова, Н.И. Блокада разных подтипов а1-адренорецепторов оказывает противоположный эффект на хронотропию сердца новорожденных крысят / Н.И. Зиятдинова, Р.Е. Дементьева, Л.И. Фасхутдинов, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2012. - Т. 154. - №8. - С. 144 - 146.

22. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности адренергической регуляции хронотропной функции сердца крыс / Н.И. Зиятдинова, Р.Г. Биктемирова, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2015. - №4. - С. 34-36.

23. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности влияния блокады К на адренергическую регуляцию хронотропии сердца крыс / Н.И. Зиятдинова, Р.Е. Дементьева, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2013. -Т. 156. - №7. - С. 6 - 8.

24. Зиятдинова, Н.И. Рецепторно-эффекторные механизмы в развивающемся сердце крыс: дис. ... на соискание ученой степени доктора биологических наук: 03.03.01/ Н.И. Зиятдинова. - Казань, 2014. - 340 с.

25. Зиятдинова, Н.И. Селективная блокада а1а-адренорецепторов вызывает противоположное изменения хронотропии сердца крыс разного возраста / Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - Т. 152. - №7. - С. 22 - 24.

26. Зиятдинова, Н.И. Влияние стимуляции а2-адренорецепторов на изолированное сердце крыс после блокады ^ //Н.И.Зиятдинова, А.М.Купцова, М.И.Сунгатуллина, Т.Л.Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2020. -Т.169. - №5. - С.564-567.

27. Камскова, Ю.Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ в крови и печени в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Ю. Г. Камскова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2001. - №10. - С. 387-389.

28. Камскова, Ю.Г. Изменения в системе крови при длительной гипокинезии / Ю.Г. Камскова, А.Г. Рассохин, В.Э. Цейликман, В.И. Павлова, Е.Г. Цапов // Вестник ЧГПУ. - 2000. - Т. 9. - №1. - С.90-93.

29. Камскова, Ю.Г. К вопросу о механизмах, обуславливающих развитие повышенной антигипоксической устойчивости при кратковременной гипокинезии / Ю.Г. Камскова // Тезисы 18 съезда физиол. общества им. И. П. Павлова. - Казань, 2001. - С. 525.

30. Камскова, Ю.Г. Особенности реакции системы крови при гипокинетическом стрессе и современные представления об иммунно -нейро-эндокринных взаимодействиях и «цикле окиси азота» / Ю.Г. Камскова // Теория и практика физической культуры. - 2002. - №10. - С.20-23.

31. Камскова, Ю.Г. Роль цитокинов в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Ю.Г Камскова // Вестник ЮУрГУ. - 2003. - Т. 21. - №5. - С. 129131.

32. Камскова, Ю.Г. Физиологические основы механики мышечного сокращения / Ю.Г. Камскова, А.П. Исаев, Н.3. Мишаров // учебное пособие. -Челябинск, 2000. - 261с.

33. Коваленко, Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко. Н.Н. Гуровский -М., 1980. - 320с.

34. Козловская, И.Б. Гравитация и позно-тоническая двигательная система / И.Б. Козловская // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2017.

- Т.51. - №3. - С. 5-21.

35. Козловская, И.Б. Механизмы нарушений характеристик точностных движений при длительной гипокинезии / И.Б. Козловская, А.В. Киренская // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. - 2003. - Т. 89. - № 3. - С. 247-258.

36. Козловская, И.Б. Новые методы профилактики неблагоприятных эффектов невесомости в длительных космических полетах / И.Б. Козловская, И.В. Саенко, О.Л. Виноградова, Т.Ф. Миллер, Д.Р. Хуснутдинова, К.А. Мельник, Е.Н. Ярманова // Космическая биология и медицина. - 2006. - Т. 27. - С. 452-453.

37. Кочетков, А.Г. Морфометрическая оценка адаптивных реакций артерий синусно-предсердного узла собаки в условиях различных режимов двигательной активности организма / А.Г. Кочетков, Т.И. Васягина // Морфология. - 2001. - Т.119. - №3. - С. 62-65.

38. Кузнецова, Т.Г. Методологические проблемы изучения наномеханических свойств живых клеток // Проблемы здоровья и экологии. -2008. - Т.3(13). - С. 113-118.

39. Купцова, А.М. Влияние HCN-каналов на работу изолированного сердца взрослых крыс / А.М. Купцова, Н.И. Зиятдинова, Л.И. Фасхутдинов, Р.Г. Биктемирова, Т.Л. Зефиров // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2018.

- Т. 160(4). - С. 568-578.

40. Лакомкин, В.Л. Влияние ингибитора Р-гидрокси-^-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы аторвастатина на сократимость изолированного сердца

крыс в норме и при окислительном стрессе / В.Л. Лакомкин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т.143. - №4. - С. 383-385.

41. Мальцева, Н.Г. Влияние гипокинезии на структуру миокарда / Н.Г. Мальцева, Т.Г. Кузнецова // Проблемы здоровья и экологии. - 2008. - С. 113-118.

42. Михайличенко, В.Ю. Сократительная функция сердца у крыс через 1 и 3 месяца после экспериментального инфаркта миокарда и траснплантации мезенхимальных стволовых клеток / В.Ю. Михайличенко // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2011. - Т.12. - №4. - С. 435-437.

43. Пшенникова, М.Г. Роль генетических особенностей в устойчивости к повреждающим воздействиям и в защитных эффектах адаптации / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2011. - № 4. - С. 7-16.

44. Реутов, В.П. Оксид азота (NO) и цикл (NO) в миокарде: молекулярные. биохимические и физиологические аспекты / В.П. Реутов, В.Е. Охотин, А.В. Шуклин, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицин, В.Н. Гурин // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т.38. - №4. - С. 39-58.

45. Ситдиков, Ф.Г. Особенности динамики продукции оксида азота в тканях сердца и печени крыс при ограничении двигательной активности / Ф.Г. Ситдиков, Р.И. Зарипова, Х.Л. Гайнутдинов // Наука и спорт. - 2017. - Т.15. - № 2. - С. 39-45.

46. Ситдикова, Г.Ф. Газообразные посредники в нервной системе / Г.Ф. Ситдикова, А.Л. Зефиров // Росс. физиол. жур. им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т.92.

- № 7. - С. 872.

47. Смирнов, В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии / В.М. Смирнов // Бюл. экспер. биол. и мед.

- 1995. - №8. - С. 125-128.

48. Ткаченко, А.В. Морфофункциональные изменения в печени крыс при экспериментальной гипокинезии / А.В. Ткаченко, Г.И. Губина-Вакулик // Буковинский медицинский вестник. - 2006. -Т.10. - №2. - С. 143-148.

49. Ударцева, Т.П. Механизмы адаптации к совместному воздействию свинца и ограничения движений / Т.П. Ударцева // Алматы. - 2001. - C 226.

50. Усов, А.И. Комплексная морфофункциональная характеристика мозгового вещества надпочечников и синоаурикулярной области сердца собак после 30-суточной гипокинезии / А. И. Усов, Т.И. Васягина, И.Г. Стельникова // Морфология. - 2005. - Т. 127. - №2. - С. 47-51.

51. Хлущевская, О.А. Адаптивные реакции организма в условиях сочетанного воздействия неблагоприятных факторов / О.А. Хлущевская, Г.З. Химич // Наука и мир. - 2014. - №6(1). - С. 50-53.

52. Чиглинцев, В.М. Особенности регуляции сердца растущих крыс при гипокинезии / В.М. Чиглинцев, Р.И. Гильмутдинова, Ф.Г. Ситдиков // Тезисы докладов 20 съезда физиологического общества имени И.Г. Шавлова. -М., 2007. - 193-194с.

53. Чиглинцев, В.М. Влияние гипокинезии на регуляцию деятельности сердца растущих крыс / В.М. Чиглинцев, Р.И. Гильмутдинова, А.Р. Гиззатуллин, Ф.Г. Ситдиков // Четвертая всероссийская с международным участием школа -конференция по физиологии кровообращения. - МГУ имени М. В. Ломоносова, М, 2008. - 23-24с.

54. Чинкин, А.С. Механизмы саморегуляции сократительной функции миокарда при гипокинезии и мышечной тренировке / А.С. Чинкин // Успехи физиол. наук. - 2012. - Т.43. - №2. - С. 72-82.

55. Чинкин, А.С. Соотношения адреналин: норадреналин и альфа- и бетта-адренорецепторы в миокарде и адренергические хроно- и инотропные реакции при экстремальных состояниях и адаптации / А.С. Чинкин // Наука и спорт: современные тенденции. - 2014. - Т.4. - №3. - С. 10-18.

56. Шибкова, В.П. Гипокинезия и ее влияние на организм / В.П. Шибкова, И.В. Аленин // Изд-во ТГПУ. - 2018. - С. 148-154.

57. Яфарова, Г.Г. Влияние нарастающей гипокинезии на функциональное состояние нейромоторного аппарата крыс / Г.Г. Яфарова, Р.И.

Зарипова, М.И. Сунгатуллина // Вестник клинической нейрофизиологии. - 2019. - С. 75-76.

58. Aggarwal, C.C. On the surprising behavior of distance metrics in high dimensional spaces / C.C. Aggarwal, A. Hinneburg, D.A. Keim // Database Theory. -2001. - V. 8. - P. 420-434.

59. Andrianov, V. Levels of nitric oxide production in the rats of different age / V. Andrianov, F. Sitdikov, R. Zaripova, G. Yafarova, L. Muranova, S. Yurtaeva, V. Iyudin, N. Ziiatdinova, T. Zefirov, Kh. Gainutdinov // European Journal of Clinical Investigation. - 2019. - V.49. - Iss.1. - P. 95-96.

60. Arinsburg, S.S. Constitutively active Src tyrosine kinase changes gating of HCN4 channels through direct binding to the channel proteins / S.S. Arinsburg, I.S. Cohen, H.G. Yu // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - V. 47. - P. 578-586.

61. Balligand, J.L. eNOS activation by physical forces: from short-term regulation of contraction to chronic remodeling of cardiovascular tissues / J.L. Balligand, O. Feron, C. Dessy // Physiol. Rev. - 2009. - V. 89. - P. 481-534.

62. Baraboi, V.A. Bioantioksidanty / V.A. Baraboi // - Moscow, 2006. - 6165 с.

63. Baruscotti, M. Deep bradycardia and heart block caused by inducible cardiac-specific knockout of the pacemaker channel gene Hcn4 / M. Baruscotti et al. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2011. - V. 108. - P. 1705-1710.

64. Belozerova, I.N. Characteristic of changes in the structure and metabolism of the vastus lateralis muscles in monkeys after space flight / I.N. Belozerova, T.L. Nemirovskaya, B.S. Shenkman, I.B. Kozlovskaya // Neurosci. Behav. Physiol. - 2003. - V.33. - P. 735-740.

65. Biel, M. Hyperpolarization-activated cation channels: from genes to function / M. Biel, C. Wahl-Schott, S. Michalakis, X. Zong // Physiol. Rev. - 2009. -V. 89. - P. 847-885.

66. Bogodvid, T. Dynamics of nitric oxide production in the rat heart during hypokinesia: effects of inhibitors of NO-synthase L-NAME and aminogyanidine / T. Bogodvid, T. Zefirov, V. Andrianov, G. Yafarova, R. Zaripova, N. Ziiatdinova, F.

Sitdikov, V. Iyudin, K. Gainutdinov // European journal of clinical investigation. -2018. - Vol.48. - P.125-125.

67. Bois, P. Molecular regulation and pharmacology of pacemaker channels / P. Bois, R. Guinamard, A.E. Chemaly et al. // Curr. Pharm. Des. - 2007. - V. 13. - P. 2338-2349.

68. Borer, J.S. Drug insight: I f inhibitors as specific heart-rate-reducing agents / J.S. Borer // Nature Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2004. - V. 1. - P. 103109.

69. Brede, M. Feedback inhibition of catecholamine release by two different a2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart failure / M. Brede, F. Wiesmann, R. Jahns et al. // J. Lohse and Lutz Hein. - 2002. - V. 106. - P. 2491-2496.

70. Bristow, M.R. Alpha1 adrenergic receptors in the nonfailing and failing human heart / M.R. Bristow, W. Minobe, R. Rasmussen, R.E. Hershberger, B.B. Hoffman // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1988. - V. 247. - P.1039-1045.

71. Brodde, O.E. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart. / O.E. Brodde, M.C. Michel // Pharmacol. Rev. - 1999. - V .51. - P.651-689.

72. Brodde, O.E. Cardiac adrenoceptors: physiological and pathophysiological relevance / O.E. Brodde, H. Bruck, K. Leineweber // J. Pharmacol. Sci. - 2006. - V. 100(5). - P.323-337.

73. Brodde, O.E. Presence, distribution and physiological function of adrenergic and muscarinic receptor subtypes in the human heart / O.E. Brodde, H. Bruck, K. Leineweber et al. // Basic Research in Cardiology. - 2001. - V. 96. - P. 528538.

74. Brodde, O.E. ß1- and ß2-adrenoceptors in the human heart: properties, function, and alterations in chronic heart failure / O.E. Brodde // Pharmacol. Rev. -1991. - V. 43. - P.203-242.

75. Brum, C. Abnormal cardiac function associated with sympathetic nervous system hyperactivity in mice / C. Brum, J. Kosek, A. Patterson et al. // A. J. Heart and Circulatory Physiology. - 2002. - V. 283(5). - P. 1838-1845.

76. Bugrov, R.K. Influence of If-current blockade on rat heart contractility with a model of myocardial infarction / R.K. Bugrov, A.M. Kuptsova, I.I.Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica. - 2020. - V.39. N. 7. - P. 817-821.

77. Bylund, D.B. International Union of Pharmacology Nomenclature of Adrenoceptors / D.B. Bylund, D.C. Eikenberg, J.P. Hieble, S.Z. Langer, R.J. Lefkowitz, K.P. Minneman, P.B. Molinoff, R.R. Ruffolo, U. Trendelenburg // Pharmacol. Rev. -1994. - V.46. - P.121-136.

78. Cerbai, E. If in non-pacemaker cells: role and pharmacological implications / E. Cerbai, A. Mugelli // Pharmacol. Res. - 2006. - V. 53. - P. 416-423.

79. Chen, H. Noninvasive single-beat determination of left ventricular end-systolic elastance in humans / H. Chen, B. Fetics, E. Nevo et al.// J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - V 38(7). - P. 2028-2034.

80. Chesley, A. The beta(2)-adrenergic receptor delivers an antiapoptotic signal to cardiac myocytes through G(i)-dependent coupling to phosphatidylinositol 3'-kinase / A. Chesley, M.S. Lundberg, T. Asai et al. // Circ. Res. - 2000. - V. 87. - P. 1172-1179.

81. Chotani, M.A. Silent alpha(2C)-adrenergic receptors enable cold-induced vasoconstriction in cutaneous arteries / M.A. Chotani, S. Flavahan, S. Mitra et all. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2000. - V. 278. - P. 1075-1083.

82. Civantos, B. Alpha-adrenoceptor subtypes / B. Civantos, A. Calzada, A. Artiñano // Pharmacol. Res. - 2001. - V. 44(3). - P.195-208.

83. Clark, BC. Adaptations in human neuromuscular function following prolonged unweighting. Neurological properties and motor imagery efficacy / B.C. Clark, B. Fernhall, L.L. Ploutz-Snyder // J. Appl. Physiol. - 2006. - V. 101. - P. 256263

84. Cowley, P.M. Reversal of right ventricular failure by chronic a¡A-subtype adrenergic agonist therapy / P.M. Cowley, G. Wang, P.M. Swigart et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2019. - V. 316. - P. 224-232.

85. De-Doncker, L. Physiologically adaptive changes of the L5 afferent neurogram and of the rat soleus EMG activity during 14 days of hindlimb unloading and recovery / L. De -Doncker. M. Kasri. F. Picquet // J. of Experimental Biology. -2005. - V.208. - P.4585-4592.

86. Deschenes, M.R. Neural factors account for strength decrements observed after short-term muscle unloading / M.R. Deschenes, J.A. Giles, R.W. McCoy, J.S. Volek, A.L. Gomez, W.J. Kraemer // Am J. Physiol Regul Integr Compr Physiol. - 2002. - V.282. - P 578-583.

87. Diebold, Y. Alpha2-adrenergic receptors are present in normal human conjunctiva / Y. Diebold, A. Salamanca, M. Calonge et al. // Curr. Eye. Res. - 2005. -V. 30. - P. 1121-1129.

88. Dietz, V. Locomotor activity in spinal man: significance of afferent input from joint and load receptors / V. Dietz, M. Roland //Experimental Brain Research. -2002. - V.125 (12). - P.2626-2634.

89. DiFrancesco, D. Serious workings of the funny current / D. DiFrancesco // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2006. - V. 90. - P. 13- 25.

90. Doesch, A.O. Heart rate reduction after heart transplantation with ß-blocker versus the selective If channel antagonist ivabradine / A.O. Doesch et al. // Transplantation. - 2007. - V. 84. - P. 988-996.

91. Duijnhoven, N.T. The effect of bed rest and an exercise countermeasure on leg venous function / N.T. Duijnhoven, M.W. Bleeker, P.C. Groot et al. // Eur. J. Appl. Physiol. - 2008. - V. 104 (6). - P. 991-998.

92. Facchini, S. Time-related changes of excitability of the human motor system contingent upon immobilization of the ring and little fingers / S. Facchini, M. Romani, M. Tinazzi, S.M. Aglioti // Clin Neurophysiol. - 2002. - V.113. - P. 367375.

93. Fatouros, I.G. Oxidative stress responses in older men during endurance training and detraining / I.G. Fatouros, A.Z. Jamurtas, V. Villiotou et al. // J. Medicine and science. - 2004. - V.6. - P. 2065-2072.

94. Faucher, F.A. Roles of PKA, PI3K, and cPL A2 in the NO-mediated negative inotropic effect of beta2-adrenoceptor agonists in guinea pig right papillary muscles / F.A. Faucher, F.E. Gannier, J.M. Lignon et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2008. - V. 294. - P. 106-117.

95. Fogle, K.J. HCN pacemaker channel activation is controlled by acidic lipids downstream of diacylglycerol kinase and phospholipase A2 / K.J. Fogle, A.K. Lyashchenko, H.K. Turbendian et al. // J. Neurosci. - 2007. - V. 27. - P. 2802-2814.

96. Frace, A.M. Control of the hyperpolarization-activated cation current by external anions in rabbit sino-atrial node cells / A.M. Frace, F. Maruoka, A. Noma // J. Physiol. - 1992. - V. 453. - P. 307-318.

97. Gainutdinov, K.L. EPR study of the intensity of the nitric oxide production in rat brain after ischemic stroke / K.L. Gainutdinov, S.A. Gavrilova, V.S. Iyudin, A.V. Golubeva, M.P. Davydova, G.G. Jafarova, V.V. Andrianov, V.B. Koshelev // Applied Magnetic Resonance. - 2011. - V.40. - P. 349-356.

98. Gondin, J. Neural activation of the triceps surae is impaired following 2 weeks of immobilization / J. Gondin, M. Guette, N.A. Maffiuletti, A. Martin // Eur. J. Appl. Physiol. - 2004. - V.93. - P. 359-365.

99. Guglin, M.D. Association between weight loss and improvement of ventricular systolic function in advanced heart failure / M.D. Guglin, M.D. Verma, M.D. Chen // Congestive Heart Failure. - 2013. - V. 19(4). - P. 186-191.

100. Gunina, L.A. Oxidative stress and adaptation: Metabolic aspect in the effect of exercise / L.A. Gunina // Nauka Olimp. Sporte. - 2013. - V. 4. - P. 19.

101. Gyires, K. Analysis of the role of central and peripheral alpha2-adrenoceptor subtypes in gastric mucosal defense in the rat / K. Gyires, Z.S. Zadori, N. Shujaa, R. Minorics, G. Falkay, P. Matyus // Neurochem. Int. - 2007. - V. 51. - P.289-296.

102. Gyires, K. Alpha(2)-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions / K. Gyires, Z.S. Zadori, T. Torok, P. Matyus // Neurochem Int. - 2009. - V. 55(7). - P. 447-453.

103. Haynes, M.P. Membrane estrogen receptor engagement activates endothelial nitric oxide synthase via the PI3-kinase-Akt pathway in human endothelial cells / M.P. Haynes, D. Sinha, K.S. Russell et al. // Circ. Res. - 2000. - V. 87. - P. 677682.

104. Hein, L. Two functionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission / L. Hein, J. Altman, B. Kobilka // Nature. -1999. -V. 402. (6758). - P.181-184.

105. Hongo, M. Age-related effects of dexmedetomidine on myocardial contraction and coronary circulation in isolated guinea pig hearts / M. Hongo, S. Fujisawa, T. Adachi et al. // J Pharmacol Sci. - 2016. - V. 131(2). - P.118-125

106. Huerta, J.M. Lipid peroxidation, antioxidant status and survival in institutionalized elderly: A five-year longitudinal study / J.M. Huerta, S. Gonzalez, S. Fernandez et al. // J. Free Radical. Res. - 2006. - V. 40(6). - P. 571.

107. Hwang, J. Pulsatile versus oscillatory shear stress regulates NADPH oxidase subunit expression / J. Hwang, H. Michael, A. Salazar et al. // Circulation Research. - 2003. - V. 93. - P. 1225-123.

108. Janssen, P.M. Human Myocardium Has a Robust a1A-Subtype Adrenergic Receptor Inotropic Response / P.M. Janssen, B.D. Canan, A. Kilicet et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2018. - V. 72. - P. 136-142.

109. Jensen, B.C. a1-Adrenergic receptor subtypes in nonfailing and failing human myocardium / B.C. Jensen, P.M. Swigart, T. De Marco et al. // Circ. Heart Fail. - 2009. - V.2. - P. 654-663.

110. Ji, Y. Li-Ion Cell Operation at Low Temperatures / Y. Ji, Y. Zhang, C. Wang // J. Electrochemical Society. - 2013. - V. 160(4). - P. 145-154.

111. Joshi, M.S. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells / M.S. Joshi, T.B. Ferguson, F.K. Johnson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2007. - V. 104. - P. 9982-9987.

112. Juravlyova, O.A. Dynamics of oxidation stress markers during long-term antiorthostatic hypokinesia / O.A. Juravlyova, A.A. Markin, D.S. Kuzichkin et al. // Human Physiology. - 2016. - V.42. - P. 79-83.

113. Kawakami, Y. Changes in muscle size. architecture and neural activation after 20 days of bed rest with and without resistance exercise / Y. Kawakami, H. Akima, K. Kubo, Y. Muraoka, H. Hasegawa, M. Kouzaki // Eur. J. Appl. Physiol. -2001. - V. 84. - P. 7-12.

114. Kibler, N.A. Isoprenaline Impairs Contractile Function of Ventricular Myocardium in Common Frog (Rana temporaria) / N.A. Kibler, V.P. Nuzhny, D.N. Shmakov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2018. - V. 165(5). - P. 606-609.

115. Knaus, A. Direct inhibition of cardiac hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated pacemaker channels by clonidine / A. Knaus et al. // Circulation. -2007. - V. 115. - P. 872-880.

116. Knaus, A.E. a2-Adrenoceptor subtypes—Unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models / A.E. Knaus, V. Muthig, S. Schickinger, E. Moura // Neurochemistry. - 2007. - V.42. - P. 79-83.

117. Kohli, U. Genetic variation in alpha2-adrenoreceptors and heart rate recovery after exercise / U. Kohli, A. Diedrich, P.J. Kannankeril, M. Muszkat, G.G. Sofowora, M.K. Hahn et al. // Physiol Genomics. - 2015. - V. 47. - P. 400-406.

118. Kokoz, Y.M. Upregulation of a2-adrenoceptor synthesis in SHR cardiomyocytes: recompense without sense - Increased amounts, impaired commands / Y.M. Kokoz, E.V. Evdokimovskii, A.V. Maltsev // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2019. - V. 674. - P. 346-354.

119. Kupcova, A.M. The reaction of blood stroke volume of sympathectomized rats to the stimulation of vagus nerves / A.M. Kupcova, A.R. Gizzatullin, R.R. Minnakhmetov et al. // Research J. Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2016. - V. 7(6). - P.2745-2750.

120. Kurochkina, O.N. Vascular continuum in patients with terminal renal failure in the North / O.N. Kurochkina // Izv. Komi Nauch. Tsentra Ural. Otdel. Ross. Akad. Nauk. - 2012. - V. 4. - P. 49-53.

121. Laish-Farkash, A. A novel mutation in the HCN4 gene causes symptomatic sinus bradycardia in moroccan jews / A. Laish-Farkash et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2010. - V. 21. - P. 1365-1372.

122. Lambertz, D. Effects of long-term spaceflight on mechanical properties of muscles in humans / D. Lambertz, C. Perot, R. Kaspranski, F.Goubel // J. Appl. Physiol. - 2001. - V.90. - P.179-188.

123. Lefkowitz, R.J. Beta-arrestins: traffic cops of cell signaling / R.J. Lefkowitz, E.J. Whalen // Curr. Opin. Cell. Biol. - 2004. - V. 16. - P. 162-168.

124. Liu, J. Organisation of the mouse sinoatrial node: structure and expression of HCN channels / J. Liu, H. Dobrzynski, J. Yanni et al. // Cardiovasc. Res.

- 2007. - V. 73. - P. 729-738.

125. Lymperopoulos, A. Adrenal adrenoceptors in heart failure: fine-tuning cardiac stimulation / A. Lymperopoulos, G. Rengo, W. Koch // Trends Mol. Med. -2007. - V. 13. - P. 503-511.

126. Maltsev, A.V. Alpha2 adrenoceptors and imidazoline receptors in cardiomyocytes mediate counterbalancing effect of agmatine on NO synthesis and intracellular calcium handling / A.V. Maltsev, Y.M. Kokoz, E.V. Evdokimovskii et al. // J. Mol. Cell. Cardio. - 2014. - V. 68. - P. 66-74.

127. Mangoni, M.E. Genesis and regulation of the heart automaticity / M.E. Mangoni, J. Nargeot // Physiol. Rev. - 2008. - V. 88. - P. 919-982.

128. Manukhina, E.B. Intermittent hypoxia training protects cerebrovascular function in Alzheimer's disease / E.B. Manukhina // Exp. Biol Med (Maywood). - 2016.

- V. 241(12). - P.51-63.

129. Methven, L. a1A/B-knockout mice explain the native am-adrenoceptor's role in vasoconstriction and show that its location is independent of the other a 1-subtypes / L. Methven, P. Simpson, J. McGrath // Br. J. Pharmacol. - 2009. - V. 158.

- P. 1663-1675.

130. Mistrik, P. The murine HCN3 gene encodes a hyperpolarization-activated cation channel with slow kinetics and unique response to cyclic nucleotides / P. Mistrik et al. // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 27056-27061.

131. Moosmang, S. Cellular expression and functional characterization of four hyperpolarization-activated pacemaker channels in cardiac and neuronal tissues / S. Moosmang et al. // Eur. J. Biochem. - 2001. - V. 268. - P. 1646-1652.

132. Myagmar, B.E. Adrenergic Receptors in Individual Ventricular Myocytes: The ßi and aiB are in all cells, the aiA is in a subpopulation, and the ß2 and ß3 are mostly absent / B.E. Myagmar, J.M. Flynn, P.M. Cowley et all. // Circ. Res. -2017. - V. 120. - P. 1103-1115.

133. Nemirovskaya, T.L. Effects of support stimulation on unloaded soleus in rat / T.L. Nemirovskaya, B.S. Shenkman // Eur. J. Appl. Physiol. - 2002. - V. 87. - P. 120-126.

134. Niederhoffer, N. The peripheral sympathetic nervous system is the major target of cannabinoids in eliciting cardiovascular depression / N. Niederhoffer, K. Schmid, B. Szabo // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2003. - V. 367. - P. 434-443.

135. Paris, M. Specific and combined effects of insulin and glucose on functional pancreatic beta-cell mass in vivo in adult rats / M. Paris, C. Bernard-Kargar, M.F. Berthault et al. // Endocrinology. - 2003. - V. 144. - P. 2717-2727.

136. Park, M.Y. Nuclear processing and export of microRNAs in Arabidopsis / M.Y. Park, G. Wu, A. Gonzalez-Sulser et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2005. - V. 102. - P. 3691-3696.

137. Pearson, K.G. Plasticity of neuronal networks in the spinal cord: Modifications in response to altered sensory input / K.G. Pearson //Progress in Brain Research. - 2000. - V.128. - P.61-70.

138. Pérez, C. Atmospheric dust modeling from meso to global scales with the online NMMB/BSC-Dust model / C. Pérez, K. Haustein, Z. Janjic et al // Atmos. Chem. Phys. - 2011. - V. 11. - P. 13001-13027.

139. Philipp, M. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 receptor subtypes / M. Philipp, L. Hein // J. Pharmacology & Therapeutics. - 2004. -V. 101(1). - P. 65-74.

140. Pian, P. Regulation of gating and rundown of HCN hyperpolarization-activated channels by exogenous and endogenous / P. Pian, A. Bucchi, R. B. Robinson et al. // J. Gen. Physiol. - 2006. - V. 128. - P. 593-604.

141. Piascik, M.T. a1-adrenergic receptors: New insights and directions / M.T. Piascik, D. M. Perez // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - V. 298. - P. 403-410.

142. Pozgajova, M. Reduced thrombus stability in mice lacking the alpha2A-adrenergic receptor / M. Pozgajova, U. Sachs, L. Hein et al. // Blood. - 2006. - V. 108. - P. 510-514.

143. Remizova, M. Effect of dinitrosyl iron complexes with glutathione on hemorrhagic shock followed by saline treatment / M. Remizova, N. Kochetygov, K. Gerbout, V. Lakomkin, A. Timoshin, E. Burgova, A. Vanin // European J. of Pharmacology. - 2011. - V.662. - P.40-46.

144. Salmeen, A. Functions and mechanisms of redox regulation of cysteine-based phosphatases / A. Salmeen, D. Barford // J. Antioxidants & Redox. - 2005. - V 7(5-6). - P. 560-577.

145. Sartoretto, J.L. Hydrogen peroxide differentially modulates cardiac myocyte nitric oxide synthesis / J.L. Sartoretto, H. Kalwa, M.D. Pluth et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2011. - V. 108. - P. 15792-15797.

146. Schneider, S.M. Wise2005: exercise and nutrition countermeasures for upright VO2 pk during bed rest / S.M. Schneider, S.M. Lee, B.R. Maclas et al. // Medicine and Science in Sports and Exercise. - 2009. - V. 41(12). - P. 2165-2176.

147. Skrzypiec-Spring, M. Isolated heart perfusion according to Langendorff—still viable in the new millennium. M. Skrzypiec-Spring, B. Grotthus, A. Szelag, R. Schulz // J. Pharmacol .Toxicol. Meth. - 2007. - V. 55(2). - P. 113-126.

148. Seki, K. Alterations in contractile properties of human skeletal muscle induced by joint immobilization / K. Seki, Y. Taniguchi, M. Narusawa // J. Physiol. -2001. - V.530. - P.521-532.

149. Selsby, J.T. Heat treatment reduces oxidative stress and protects muscle mass during immobilization / J.T. Selsby, S.L. Dodd // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2005. - V. 289. - P. 134-139.

150. Seynnes, O.R. Early structural adaptations to unloading in the human calf muscles / O.R. Seynnes, N.A. Maffiuletti, A.M. Horstman, M.V. Narici // Acta Physiol (Oxf). - 2008. - V.193. - P. 265-274.

151. Seynnes, O.R. Increased H-reflex excitability is not accompanied by changes in neural drive following 24 days of unilateral lower limb suspension Muscle Nerv /. O.R. Seynnes, N.A Maffiuletti, A.M. Horstman, M.V. Narici // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2010. - V. 42(5). - P. 749-55.

152. Shibata, S. Direct effects of esmolol and landiolol on cardiac function, coronary vasoactivity, and ventricular electrophysiology in Guinea-Pig hearts / S. Shibata, Y. Okamoto, S. Endo, K. Ono // J Pharmacol Sci. - 2012. - V. 34. -P. 124132.

153. Shinpo, K. The Role of Area Postrema Neurons Expressing H-Channels in the Induction Mechanism of Nausea and Vomiting / K. Shinpo, Y. Hirai, H. Maezawa et al. // Physiol. Behav. - 2012. - V. 107. - P. 98-103.

154. Shmakov, D.N. Combined Effects of Hypokinesia and Ambient Temperature on Heart Remodeling in Normotensive and Hypertensive Rats / D.N. Shmakov, V.P. Nuzhny, N.A. Kibler // Bull. Exp. Biol. Med. - 2020. -Vol. 167 (6). -P. 731-738.

155. Small, K.M. A four amino acid deletion polymorphism in the third intracellular loop of the human a2c-adrenergic receptor confers impairedcoupling to multiple effectors / K.M. Small, S.L. Forbes, F.F. Rahman et al. // J. Biol. Chem. -2000. - V. 275(30). - P. 59-64.

156. Snapir, A. An insertion/deletion polymorphism in the a2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events / A. Snapir, P. Heinonen, T. Tuomainen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - V. 37(6). - P. 151622.

157. Steinberg, S.F. Cardiac actions of protein kinase C isoforms / S.F. Steinberg // Physiology (Bethesda). - 2012. - V. 27. - P. 130-139.

158. Stieber, J. The hyperpolarization-activated channel HCN4 is required for the generation of pacemaker action potentials in the embryonic heart / J. Stieber et al. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2003. - V. 100. - P. 15235-15240.

159. Stillitano, F. Molecular basis of funny current (If) in normal and failing human heart / F. Stillitano et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2008. - V. 45. - P. 289-299.

160. Suffredini, S. Long-term treatment with ivabradine in post-myocardial infarcted rats counteracts f-channel overexpression / S. Suffredini, F. Stillitano, L. Comini et al. // BJP. - 2011. - V. 165(5). - P. 1457-1466.

161. Szot, P. The anticonvulsant and proconvulsant effects of a2-adrenoreceptor agonists are mediated by distinct populations of a2a-adrenoreceptors / P. Szot, M. Lestera, M. Laughlinb et al. // Neuroscience. - 2004. - V. 126(3). - P. 795803.

162. Taniguchi, M. New Isoform of Cardiac Myosin Light Chain Kinase and the Role of Cardiac Myosin Phosphorylation in a1 -Adrenoceptor Mediated Inotropic Response / M. Taniguchi, R. Okamoto, M. Ito et al. // PLoS ONE. - 2015. -V. 10. -P.356-359.

163. Tavernier, G. ß3-Adrenergic stimulation produces a decrease of cardiac contractility ex vivo in mice overexpressing the human ß 3-adrenergic receptor / G. Tavernier, G. Toumaniantz, M. Erfanian et al. // Cardiovasc. Res. - 2003. - V. 59. - P. 288-296.

164. Thijssen, D.H. Impact of inactivity and exercise on the vasculature in humans / D.H. Thijssen, N.T. Cable, D.J Green et al. // Eur. J. Appl. Physiol. - 2010. - V. 108(№5). - P.845-875.

165. Thom, J.M. Effect of 10-day cast immobilization on sarcoplasmic reticulum calcium regulation in humans / J. M. Thom, M. W. Thompson, P.A. Ruell, G. J. Bryant, J.S. Fonda, A.R. Harmer et al. // Acta Physiol Scand. - 2001. - V. 172. -P. 141-147.

166. Trendelenburg, A.U. All three alpha2-adrenoceptor types serve as autoreceptors in postganglionic sympathetic neurons / A.U. Trendelenburg, M. Philipp, A. Meyer et al. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2003. - V. 368. - P. 504512.

167. Turnbull, L. a1-adrenergic receptor responses in a1AB-AR knockout mouse hearts suggest the presence of am-AR / L. Turnbull, D. McCloskey, T. O'Connell et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - V. 284. - P. 11041109.

168. Ueda, K. Functional characterization of a trafficking-defective HCN4 mutation, D553N, associated with cardiac arrhythmia / K. Ueda et al. // J. Biol. Chem.

- 2004. - V. 279. - P. 27194-27198.

169. Vanin, A. NO spin trapping in biological systems / A. Vanin, A. Poltorakov, N. Semyonov // Frontiers in Bioscience. - 2009. - P. 189-203.

170. Verrier, R.L. Life threatening cardiovascular consequences of anger in patients with coronary heart disease / R.L. Verrier, M.A. Mittleman // Cardiology Clinics. - 1996. - V. 14. - P. 289-307.

171. Vestn, E. Effect of ferrocene on the structures and properties of epoxy-polyurethane composites / E. Vestn, K. Frizen, S.L. Khursan // Bashk. Univ. - 2008. -V. 34. - P. 234-239.

172. Vonend, O. Alpha(2A)-adrenoceptors regulate sympathetic transmitter release in mice kidneys / O. Vonend, S. Habbel, J. Stegbauer et al. // Br. J. Pharmacol.

- 2007. - V. 150. - P. 121-127.

173. Wahl-Schott, C. An arginine residue in the pore region is a key determinant of chloride dependence in cardiac pacemaker channels / C. Wahl-Schott, L. Baumann, X. Zong, M. Biel // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 13694-13700.

174. Xiang, F. Mitochondrial chaperone tumour necrosis factor receptor-associated protein 1 protects cardiomyocytes from hypoxic injury by regulating mitochondrial permeability / F. Xiang, Y. Huang, X. Shi et al. // EBS J. - 2003. - V. 277. - P. 1929-1938.

175. Yusuf, S. Sinus tachyarrhythmias and the specific bradycardic agents: a marriage made in heaven? / S. Yusuf, A.J. Camm // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2003. - V.8. - P. 89-105.

176. Zaripova, R.I. Effect of NO Synthase Blockade on Myocardial Contractility of Hypokinetic Rats during Stimulation of ß-Adrenoreceptors / R.I .Zaripova, N.I. Ziyatdinova, T.L. Zefirov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2016. - V. 161(2).

- P. 215-217.

177. Zaripova, R.I. Influence of hypokinesia of varying duration on the nitric oxide productions dynamics in rat's heart, spinal cord and liver / R.I. Zaripova, V.V. Andrianov, G.G. et al. // Ross. Fiziol. Zh. - 2014. - V. 100(8). - P. 926-935.

178. Zaripova, R.I. Studies of Nitric Oxide Production in Rat Tissues in Postnatal Development by Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy / R.I. Zaripova, G.G. Yafarova, V.V. Andrianov, K.L. Gainutdinov, T.L. Zefirov // Biophysics. - 2021. - V.66. - No.3. - P. 487-490.

179. Zefirov, T. L. Effect of Selective Blockade of alpha(2)-Adrenoceptor Subtypes on Cardiovascular System in Rats / T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - V. 158 (4). - p. 410-412

180. Zefirov, T.L. Comparative analysis of the impact of a1- and a2-adrenoreceptor blockade on cardiac function in rats during postnatal ontogeny / T.L. Zefirov, N.I. Ziatdinova, L.I. Khisamieva et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2011. - V. 151. - P. 607-610.

181. Zefirov, T.L. Effect of a2-Adrenoceptor Stimulation on Cardiac Activity in Rats / T.L. Zefirov, N.I. Ziyatdinova, L.I. Khisamieva et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2014. - V. 157. - P. 194-197.

182. Zefirov, T.L. Peculiar Effects of Selective Blockade of a2-Adrenoceptor Subtypes on Cardiac Chronotropy in Newborn Rats / T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -2015. - V. 160 (1). - P. 6-8.

183. Zefirov, T.L. Peculiar Aspects in Influence of a1-Adrenoceptor Stimulation on Isolated Rat Heart / T.L. Zefirov, I.I. Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2016. - V. 165. - P. 4-6.

184. Zefirov, T.L. Selective blockade of a2-adrenoceptor subtypes modulates contractility of rat myocardium / T.L. Zefirov, L.I. Khisamieva, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - V. 162(8). - P. 136-139

185. Zheng, M. Distinct b-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance / M. Zheng, Q.D. Han, R.P. Xiao // Acta Physiol. Sinica. - 2004. - V. 56. - P. 1-15.

186. Ziyatdinova, N.I. Blockade of different subtypes of a(1)-adrenoceptors produces opposite effect on heart chronotropy in newborn rats / N.I. Ziyatdinova, R.E. Dementieva, L.I. Fashutdinov, T.L. Zefirov // Bull Exp Biol Med. - 2012. - V. 154(2). - P. 184-185.

187. Ziyatdinova, N.I. Effect of a2-adrenoceptor stimulation on functional parameters of Langendorff-isolated rat heart / N.I. Ziyatdinova, A.M. Kuptsova, L.I. Faskhutdinov et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2018. - V. 165. - P.593-596.

188. Ziyatdinova, N.I. Effect of If Current Blockade on Newborn Rat Heart Isolated According to Langendorff / N.I. Ziyatdinova,, A.M. Kuptsova,, L.I. Faskhutdinov, A.M. Galieva, A.L. Zefirov, T.L. Zefirov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2020. - V. 167. - N.4. - P. 424-427

189. Zolles, G. Pacemaking by HCN channels requires interaction with phosphoinositides / G. Zolles et al. // Neuron. - 2006. - V. 52. - P. 1027-1036.

190. Zong, X. A single histidine residue determines the pH sensitivity of the pacemaker channel HCN2 / X. Zong, J. Stieber, A. Ludwig et al. // J. Biol. Chem. -2001. - V. 276. - P. 6313-6319.

191. Zong, X. A novel mechanism of modulation of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels by Src kinase / X. Zong et al. // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 34224-34232.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рисунок 3. Влияние гипокинезии и последующего восстановления на показатели изолированного сердца развивающихся крыс.

(*-р<0.05; **-р<0.01; ##- р<0.01) Рисунок 4. Влияние гипокинезии и последующего восстановления на показатели изолированного сердца взрослых крыс

Рисунок 5. Влияние стимуляции а2-ЛР на ДРЛЖ изолированного сердца контрольных и после 30 суточной гипокинезии 7-недельных крыс. А-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М, Б-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-8 М, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-7 М, Г- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-6 М.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 6. Влияние стимуляции а2-ЛР на ЧСС изолированного сердца контрольных и после 30 суточной гипокинезии 7-недельных крыс. Л-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М, Б-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-8 М, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-7 М, Г- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-6 М.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 7. Влияние стимуляции а2-ЛР на КП изолированного сердца контрольных и после 30 суточной гипокинезии 7-недельных крыс. А-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М, Б-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-8 М, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-7 М, Г- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-6 М.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 8. Влияние стимуляции а2-ЛР на ДРЛЖ изолированного сердца контрольных и восстановленных после гипокинезии развивающихся крыс. Восст.-Восстановление, А-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М, Б-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-8 М, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-7 М, Г- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-6 М.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 9. Влияние стимуляции а2-ЛР на ЧСС изолированного сердца контрольных и восстановленных после гипокинезии развивающихся крыс. Восст.-Восстановление, Л-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М, Б-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-8 М, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-7 М,

Г- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-6 М. (*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 10. Влияние стимуляции а2-ЛР на КП изолированного сердца контрольных и восстановленных после гипокинезии развивающихся крыс. Восст.-Восстановление, Л-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М, Б-влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-8 М, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-7 М, Г- влияние клонидина гидрохлорида в концентрации 10-6 М. (*-р<0.05; **-р<0.01; ***-р<0.001 )

Рисунок 11. Влияние стимуляции а2-ЛР на показатели изолированного сердца контрольных, после гипокинезии в течение 30 суток и восстановленния в течение 14 суток взрослых крыс. ГК-гипокинезия, Восст.-восстановление, А-влияние клонидина гидрохлорида в концентрациях 10-9 М -10-6 М на ДРЛЖ, Б- влияние клонидина гидрохлорида в концентрациях 10-9 М -10-6 М на ЧСС, В- влияние клонидина гидрохлорида в концентрациях 10-9 М -10-6 М на КП.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 12 Влияние блокады ^ на ДРЛЖ изолированного сердца контрольных и после 30-суточной гипокинезии 7-недельных крыс. ГК-гипокинезия, А-влияние 7288 в концентрации 10-9 М, Б-влияние 7288 в концентрации 10-8 М, В- влияние 7288 в концентрации 10-7 М, Г- влияние 7288 в концентрации 10-6 М, Д- влияние 7288 в концентрации 10-5 М

(*-р<0.05; **-р<0.01; ***-р<0.001)

Рисунок 13. Влияние блокады ^ на ЧСС изолированного сердца контрольных и после 30-суточной гипокинезии 7-недельных крыс. ГК-гипокинезия, Л-влияние 7288 в концентрации 10-9 М, Б-влияние 7288 в концентрации 10-8 М, В- влияние 7288 в концентрации 10-7 М, Г- влияние 7288 в концентрации 10-6 М, Д- влияние 7288 в концентрации 10-5 М

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 14. Влияние блокады на КП изолированного сердца контрольных и после 30-суточной гипокинезии 7-недельных крыс. ГК-гипокинезия, Л-влияние 7288 в концентрации 10-9 М, Б-влияние 7288 в концентрации 10-8 М, В- влияние 7288 в концентрации 10-7 М, Г- влияние 7288 в концентрации 10-6 М, Д- влияние 7288 в концентрации 10-5 М

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 15. Влияние блокады ^ на ДРЛЖ изолированного сердца контрольных и восстановленных в течении 14 суток после гипокинезии развивающихся крыс. Вост.-восстановление, А-влияние 7288 в концентрации 10-9 М, Б-влияние 7288 в концентрации 10-8 М, В- влияние 7288 в концентрации 10-7 М, Г- влияние 7288 в концентрации 10-6 М, Д- влияние 7288 в концентрации 10-5 М

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 16. Влияние блокады 1Г на ЧСС изолированного сердца контрольных и восстановленных в течении 14 суток после гипокинезии развивающихся крыс. Восст.-восстановление, Л-влияние 7288 в

концентрации 10-9 М, Б-влияние 7288 в концентрации 10-8 М, В- влияние 7288 в концентрации 10-7 М, Г- влияние 7288 в концентрации 10-6 М, Д-влияние 7288 в концентрации 10-5 М

. (*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 17. Влияние блокады К на КП изолированного сердца контрольных и восстановленных в течении 14 суток после гипокинезии развивающихся крыс. Восст.-восстановление, Л- влияние 7288 в

концентрации 10-9 М, Б- влияние 7288 в концентрации 10-8 М, В- влияние 7288 в концентрации 10-7 М, Г- влияние 7288 в концентрации 10-6 М, Д-влияние 7288 в концентрации 10-5 М

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 18. Влияние блокады 1Г на показатели изолированного сердца контрольных, после гипокинезии в течение 30 суток и восстановления в течении 14 суток взрослых крыс. ГК-гипокинезия, Восст.-восстановление, Л-влияние в концентрациях 10-9 М -10-5 М на ДРЛЖ, Б- влияние в концентрациях 10-9 М -10-5 М на ЧСС, В- влияние в концентрациях 10-9 М -10-5 М на КП.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 19. Сравнение влияния стимуляции а2-АР и влияние стимуляции а2-АР на фоне блокады К токов на показатели изолированного сердца 7-недельных крыс после 30 суточной гипокинезии. ГК/кл -группа крыс после гипокинезии при стимуляции клонидином гидрохлоридом 10-6 М, ГК/кл+7Б - группа крыс после гипокинезии при стимуляции клонидином гидрохлоридом 10-6 М на фоне 7288 в концентрации 10-9 М и 10-5 М. А-изменение показателей ДРЛЖ, Б- изменение показателей ЧСС, В- изменение показателей КП.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

(А) (В)

-¿1С

И ГК/кл- в"К/кл+гС1

Рисунок 20. Сравнение влияния стимуляции а2-ЛР и а2-ЛР на фоне блокады К на показатели изолированного сердца восстановленного после гипокинезии развивающихся крыс. Восст./кл -восстановленные группы крыс при стимуляции клонидином гидрохлоридом 10-6 М, Восст./кл+7Б - восстановленные группы крыс при стимуляции клонидином гидрохлоридом 10-6 М на фоне 7288 в концентрации 10-9 М и 10-5 М. Л-изменение показателей ДРЛЖ, Б- изменение показателей ЧСС, В-изменение показателей КП.

(*-р<0.05; **-р<0.01)

Рисунок 21. Сравнение влияния стимуляции а2-АР и а2-АР на фоне блокады 1Г на показатели изолированного сердца взрослых крыс после гипокинезии и восстановления. ГК/клонидин, Восст./кл -крысы после гипокинезии и восстановления при стимуляции клонидином гидрохлоридом 10-6 М, ГК./кл+7Б Восст./кл+7Б - крысы после гипокинезии и восстановления при стимуляции клонидином гидрохлоридом 10-6 М на фоне 7288 в концентрации 10-9 М и 10-5 М. А-изменение показателей ДРЛЖ, Б- изменение показателей ЧСС, В-изменение показателей КП (*-р<0.05; **-р<0.01).