Особенности механизмов регуляции инотропии сердца крыс в постнатальном онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Сергеева, Анна Михайловна

• Сергеева, Анна Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сергеева, Анна Михайловна

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 .Холинергическая регуляция сердца

1.2.Мускариновые холинорецепторы в сердце

1.3.Регуляция инотропной функции сердца

1.4.Влияние блокады токов активируемых гиперполяризацией на сердечную деятельность 1.5.Особенности механизмов регуляции сердечной деятельности в постнатальном онтогенезе

ГЛАВА 2. Методы исследований

2.1. Объект исследования

2.2. Организация и метод исследования

2.3. Методика регистрации сократимости полосок миокарда

2.4. Методика фармакологических воздействий

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Дозозависимое действие карбахолина на силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе.

3.2. Дозозависимое действие атропина на силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе.

3.3. Влияние введения карбахолина на фоне действия атропина на сократимость миокарда крыс в постнатальном онтогенезе.

3.4. Влияние введения карбахолина на фоне блокады МГХР на сократимость миокарда крыс в постнатальном онтогенезе.

3.5. Влияние введения карбахолина на фоне блокады М2-ХР на сократимость миокарда крыс в постнатальном онтогенезе.

3.6. Влияние введения карбахолина на фоне блокады Мз-ХР на сократимость миокарда крыс в постнатальном онтогенезе.

3.7. Исследование влияния блокады ^ на силу сокращения миокарда крыс в постнатальном онтогенезе;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности механизмов регуляции инотропии сердца крыс в постнатальном онтогенезе»

Механизмы регуляции деятельности сердца на протяжении нескольких последних столетий привлекают внимание отечественных и зарубежных исследователей (Павлов И.П., 1883; Курмаев О.Д., 1966; Удельнов. М.Г., 1975; Ситдиков Ф.Г., 1998; Weber., 1846; Mangoni М.Е., Nargeot J., 2008; van Borren M.M. et al., 2010; Stavrakis S. et al., 2010). В основе нервной регуляции деятельности сердца лежит взаимодействие между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы, которые реализуют свои влияния через адренорецепторы и холинорецепторы клеток сердца (Абзалов P.A., 1987; Ноздрачев А.Д., 1995; Зефиров Т.Л., 2005; Robinson R.B. et al., 2003; Choate LK., Feldman., 2003; Barbuti et al., 2009). В настоящее время доказанной является гетерогенность популяции адренорецепторов и мускариновых холинорецепторов. В организме млекопитающих и амфибий идентифицированы пять подтипов мускариновых холинорецепторов (Brodde O.E., Michel М.С., 1999). Детально изучены молекулярные и фармакологические свойства этих рецепторов, описана их хромосомная локализация у человека.

В течение многих лет изучались механизмы определяющие возрастные изменения работы сердца на разных этапах пренатального и постнатального е "» онтогенеза (Адольф Э.Ф., 1971; Аршавский И.А., 1982; Зефиров T.JT., 2003; Нигматуллина P.P., 2004; Cribs L.L. et al., 2001; Protas L. et al., 2001; Nouchi H. et al., 2007). Долгое время считалось, что в основе возрастной брадикардии лежит усиление парасимпатических и ослабление симпатических влияний на сердце (Аршавский И.А., 1982). Однако позднее было показано, что симпатическая иннервация в сердце млекопитающих развивается существенно позже, чем парасимпатическая (Швалев В.Н., 1992; Robinson R.B., 1996). В настоящее время большинство исследователей считает, что в основе возрастных особенностей механизмов регуляции сердечной t деятельности лежат изменения состава, локализации и активности рецепторов клеток сердца, особенности работы ионных каналов и систем вторичных посредников в интракардиальных нейронах, атипичных и рабочих кардиомиоцитах (Christoffels V.M. et al. 2010). Особый интерес к изучению данной научной проблемы основан на различных, а иногда, и противоречивых экспериментальных результатах, полученных разными авторами в опытах по изучению симпатических и парасимпатических регуляторных влияний на сердце. Так, достаточно давно известно, что стимуляция блуждающего нерва способна вызывать как брадикардию, так и тахикардию (Соколова Н.А., Удельнов М.Г., 1977). Некоторые исследователи считают, что хронотропный эффект блуждающего нерва можно разделить на два компонента: тормозной тонический и синхронизирующий (Покровский В.М., 2007). Известно, что перерезка блуждающих нервов, а также блокада парасимпатических воздействий атропином способна оказывать различные эффекты на сердце.

В настоящее время большинство исследователей сходятся на мнении, что в основе вегетативной регуляции сердечной деятельности лежат симпато-парасимпатические взаимодействия (Mori Т. et al., 2004; Weiergraber М. et al., 2005; Bucchi A. et al., 2007; Stavrakis S. et al., 2010). Различают несколько видов этих взаимодействий — антагонизм, взаимокомпенсация, акцентированный антагонизм (Аухадеев Э.И., Курмаев О.Д., 1971; Levy M.N., 1984). Следует отметить,. что центральным элементом системы регуляции хронотропии сердца является постганглионарный парасимпатический нейрон, локализованный в сердце и образующий тормозной синапс с мускариновыми холинорецепторами атипичных кардиомиоцитов. Эти нейроны интегрируют экстра- и интракардиальные регуляторные влияния, ингибируют спонтанную активность пейсмекеров.

В многочисленных работах показано наличие существенных видовых особенностей механизмов регуляции работы сердца. Так, у человека на протяжении всего раннего постнатального онтогенеза наблюдается возрастная брадикардия. У крыс, наиболее распространенных в настоящее время лабораторных млекопитающих, частота сердцебиений увеличивается на протяжении всего молочного периода развития (Зефиров T.JI:, 1999): У крыс же ставятся под сомнение само наличие тонуса вагуса (Конради Г.П., 1980). В то же время электрическая стимуляция блуждающих нервов у данного вида животных приводит к выраженной брадикардии, которая полностью блокируется введением атропина, поэтому весьма актуальным является изучение молекулярных механизмов регулирующих формирование потенциала действия в сердечных клетках (Волков Е.М., 1983; Chen Н., 2005). Согласно классическим представлениям активация парасимпатикуса ингибирует не только хронотропию, но и( инотропию сердца. Однако множество исследователей получили результаты противоположные данной точке зрения. Показано, что активация М-ХР может вызывать как положительный, так и отрицательный инотропный эффект (Cui X.L. et al., 2007; Houchi H. et al., 2007; Hussain R.I. et al., 2009; Kitazawa T. et ah, 2009). Существует предположение, что в. основе особенностей регуляции сократительной активности миокарда лежит взаимодействие АХ с разными подтипами М-ХР, активации систем вторичных посредников и модуляции деятельности различных эффекторов (Anger Т. et al., 2007; Ganzinelli S. et al., 2007; Myslivecek J. et ah, 2008; Vieira C. et ah, 2009; Hang P.Z. et ah, 2009; Hussain R.I. et ah, 2009; van Bönen M.M. et ah, 2010). Таким образом, весьма актуальным является изучение влияния селективной блокады, разных подтипов М-ХР на инотропию миокарда после введения карбахолина.

В последние годы активно развивается изучение роли токов, активируемых гиперполяризацией в регуляции сердечного ритма (Зиятдинова Н.И., 2001; Зефиров T.JI. и др., 2007; DiFrancesco D. et ah, 2009; Barbuti. et ah 2009; Mäher MP. et ah, 2009; Verkerk AO. et ah, 2007, 2009). В то же время малоизученной остается роль данных токов в регуляции инотропии сердца. Имеются данные о том, что стимуляция М-ХР может ингибировать активность токов, активируемые гиперполяризацией путем генерации NO (Lang N. et ah, 2007). Именно поэтому изучение влияния блокады разных подтипов М-ХР и If является крайне актуальным.

Цель исследования:

Целью настоящего исследования является изучение in vitro роли разных подтипов мускариновых холинорецептров, а также токов, активируемых гиперполяризацией в регуляции инотропии сердца крыс на разных этапах постнатального развития.

Задачи исследования:

1. Определить дозозависимое влияние карбахолина на сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

2. Определить дозозависимое влияние атропина на сократимость миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

3. Изучить влияние неселективной блокады М-ХР атропином на эффект действия карбахолина у крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

4. Исследовать влияние селективной блокады Mi-XP пирензипином на эффект действия карбахолина у крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

5. Определить влияние селективной блокады Мг-ХР галламином на эффект действия карбахолина у крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

6. Оценить влияние селективной блокады М3-ХР 4-DAMP на эффект i действия карбахолина у крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

7. Изучить влияние блокады токов, активируемых при гиперполяризации селективным блокатором ZD 7288 на силу сокращений изолированного миокарда у крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста.

Научная новизна

Впервые выявлены возрастные особенности влияния блокады токов, активируемых при гиперполяризации на сократительную активность миокарда предсердий и желудочков крыс. Показано^ что блокада 1£ вызывает увеличение силы сокращения миокарда предсердий и желудочков крыс 1-но, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельного возраста. Блокада токов, активируемых при гиперполяризации вызывает уменьшение силы сокращения миокарда предсердий и желудочков 3-х недельных животных. Впервые установлено отсутствие отрицательного инотропного эффекта карбахолина на сократимость миокарда предсердий новорожденных крысят. Впервые выявлено наличие собственного действия атропина в высоких концентрациях на сократительную активность миокарда предсердий и желудочков крыс на важнейших этапах постнатального онтогенеза. Приоритетными являются данные о том, что отрицательный инотропный эффект карбахолина не снимается селективной блокадой Мь М2 и М3 холинорецепторов.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о роли парасимпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции

I / инотропии сердца крыс на разных этапах постнатального онтогенеза. Результаты экспериментов свидетельствуют о существенном значении токов, активируемых при гиперполяризации в регуляции сократительной активности миокарда предсердий и желудочков крыс. Результаты экспериментов с блокадой 1£ на 3-х недельных животных свидетельствуют о г наличии особенностей механизмов регуляции сократительной активности сердца на данном этапе постнатального онтогенеза. Полученные данные необходимо использовать для правильной трактовки результатов фармакологических и физиологических ( исследований на сердечнососудистой системе крыс в зависимости от их возраста.

Полученные нами результаты представляют безусловный интерес для фармакологов, изучающих влияние различных мускариновых холиноблокаторов на сердечную деятельность с использованием? крыс в качестве экспериментальных животных./ Материал исследований, представляет интерес для специалистов' по возрастной и нормальной; физиологии, фармакологии и кардиологии;

Основные положения, выносимые на защиту

1. Селективная и неселективная блокада М-ХР не предотвращает уменьшение сократительной активности миокарда крыс под влиянием: карбахолина.

2. Блокада- К оказывает разнонаправленное: влияние на; инотропию сердца крыс, ингибирует — у 3-х недельных животных и увеличивает силу сокращений во всех остальных возрастных группах.

Апробация работы

Материалы*; диссертации: представлены на итоговых научных конференциях молодых ученых и преподавателей; Татарского государственного гуманитарно-педагогического университета (2008-2010); V всероссийской: конференции; с международным участием« "Механизмы: функционирования висцеральных систем", Санкт-Петербург, 2007; четвёртой: всероссийской школе-конференции по физиологии^ кровообращения; Москва, 2008; IX всероссийской конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма»^ посвященной юбилею проф: Ф.Г. Ситдикова, Казань-Яльчик, 2008; всероссийской научно-практической конференции «Инновационные подходы к естественнонаучным, исследованиям: и образованию»; посвященной юбилею ЕГФ, Казань,, 2009; международной конференции, ; -/посвященной' 65-юбилею института возрастной физиологии, Москва, 2009; УП всероссийской^ конференции с международным участием «Механизмы функционирования' висцеральных систем», посвященной1 160-летию со дня рождения И.П., Павлова, Санкт-Петербург, 2009.

Публикации

Автором опубликовано 25 печатных научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале (из списка ВАК).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, описания методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 301 наименование, в том числе 81 отечественных и 220 зарубежных литературных источника. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сергеева, Анна Михайловна

ВЫВОДЫ:

1. Карбахолин оказывает отрицательный инотропный эффект на миокард крыс лишь в концентрации 10"5 моль, исключением является миокард предсердия новорожденных крысят.

2. Карбахолин в наибольшей степени ингибирует инотропию миокарда 8-ми недельных животных, а в наименьшей степени у новорожденных крысят

3. Карбахолин в концентрации 10"9 моль оказывает положительный инотропный эффект на миокард желудочков 8-ми недельных животных.

4. Атропин оказывает положительный инотропный эффект во всех возрастных группах в концентрации 10"3 моль. У 3-х недельных крысят атропин оказывает положительный инотропный эффект на миокард желудочков в концентрациях 10"4 моль, 10"6 моль.

5. Атропин не предотвращает отрицательный инотропный эффект

5 ^ 3 карбахолина (10" моль) во всех возрастных группах. Атропин (10" моль); индуцирует появление отрицательной инотропии миокарда предсердий новорожденных животных на карбахолин (10"5 моль).

6. Пирензепин (10"6 моль) оказывает положительный инотропный эффект на миокард желудочков только у 6-ти недельных животных.

7. Пирензепин (10"6 моль) не препятствует снижению силы сокращений миокарда крыс в ответ на введение карбахолина (10"5 моль).

8. Галламин (10"6 моль) оказывает положительный инотропный эффект на миокард желудочков 3-х и 8-ми недельных животных и миокард предсердий 6-ти недельных животных.

9. Галламин (10"6 моль) не предотвращает отрицательный инотропный эффект карбахолина (10"5 моль) во всех возрастных группах животных.

10. 4-0АМР (10"6 моль) не оказывает влияния на инотропию миокарда крыс всех возрастных групп.

11. 4-DAMP (10"6 моль) не предотвращает развитие отрицательного инотропного эффекта карбахолина (10"5 моль) во всех возрастных группах животных.

12. Блокада If оказывает положительный инотропный эффект на миокард предсердий и желудочков 1-но, 6-ти, 8-ми и 20-ти недельных животных.

13. Положительный инотропный эффект блокады If на миокард предсердий имеет выраженную возрастную зависимость и связан с формированием симпатической иннервации сердца.

14. Блокада If оказывает отрицательный инотропный эффект на миокард предсердий и желудочков животных 3-х недельного возраста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вопрос экстракардиальной нервной регуляции сократительной активности миокарда изучен в гораздо меньшей степени, чем вопрос регуляции хронотропии сердца. Хотя до сих пор среди ученых дискутируется вопрос о характере симпато-парасимпатических взаимодействий, которые, безусловно, лежат в основе нервной регуляции сердечного ритма. Объектом дискуссии до сих пор является соотношение значимости экстра-и интракардиальных механизмов регуляции, их интеграции и взаимодействия. Следует отметить, что для понимания механизмов регуляции инотропии миокарда данный вопрос еще более актуален. Классический тезис о том, что симпатический отдел вегетативной нервной система активирует хронотропию и инотропию сердца, а парасимпатический отдел их ингибирует, по крайней мере, остается аспектом научной дискуссии. В качестве доказательства существующих проблем в понимании роли отделов вегетативной нервной системы в регуляции сердечной деятельности является гипотеза акцентированного антагонизма, которая отрицает антагонизм симпатического и парасимпатического отделов и которую никто, как ни странно, не опровергает. Дополнительные сложности в понимании механизмов регуляции работы сердца создают видовые особенности жизнедеятельности различных экспериментальных животных. Так, подвергается сомнениям наличие тонуса вагуса у крыс, которые являются в настоящее время наиболее распространенными лабораторными млекопитающими. Более детальное знакомство с современными данными позволяют сделать заключение, что ацетилхолин в покое не оказывает влияние на сократимость миокарда, а ингибирует ее лишь после усиления силы сокращений при применении фармакологических агентов, активирующих систему вторичных посредников аделатциклазу-цАМФ. В качестве таковых наиболее логично предположить действие катехоловых аминов, в частности норадреналина, который высвобождается из нервных терминалей постганглионарных симпатических нейронов. Только после их воздействия, на фоне усиления, сократительной активности агонисты холинорецепторов ингибируют сократительную активность. В наших экспериментах карбахолин оказывал достоверный отрицательный эффект лишь в применении его в дозе 10"5моля, что существенно превышает его физиологическую концентрацию. Можно сделать предположение, что у крыс в покое ацетилхолин из парасимпатических преганглионаров выделяется в небольших количествах и его секреция резко увеличивается лишь в особых случаях, например при электрической стимуляции вагуса. Следует отметить, что по аналогии с гипотезой профессора Удельного М.Г., который сделал < „ предположение о возможности разнонаправленного влияния парасимпатического отдела не сердечную деятельность. Ацетилхолин способен оказывать не только отрицательный, но и положительный инотропный эффект. Данное предположение' основано на результатах ряда исследователей которые считают, что разнонаправленный эффект ацетилхолина может быть связан с активацией разных подтипов мускариновых холинорецепторов и, как следствие, модуляцией активности различных систем вторичных посредников и различных эффекторов. Полученные нами результаты ставят вопрос с чем же взаимодействует

I • карбахолин ингибирующий сократимость миокарда если его эффект не блокируется атропином и селективными блокаторами первого, второго и третьего подтипов М-холинорецепторов. Ответ на этот вопрос может быть только спекулятивным, или у крыс в сердце имеются иные подтипы мускариновых холинорецепторов или регуляция инотропии осуществляется при участии каких-то других внутриклеточных биохимических механизмов. Однако в любом случае следует признать, что конечным регуляторным механизмом, определяющим сократимости любых мышц, является изменение внутриклеточной концентрации кальция, именно по этому вопросы регуляции активности кальциевых токов привлекают столько внимания современных исследователей. Все большее значение играют и рианодиновые рецепторы, участвующие в механизмах высвобождения кальция из саркоплазмотического ретикулюма, а так же натрий/кальциевый обменник. Другим возможным механизмом регуляции инотропии является высвобождение окиси азота, который в свою очередь, что особенно для нас интересно связан с механизмами регуляции активности несективных катионных каналов активируемых при гиперполяризации. В работе мы четко показали, что блокада этих каналов оказывает влияние на сократимость миокарда. И, наконец, возможно, что ацетилхолин способен уменьшать фосфорилирование сердечных регуляторных белков через стимуляцию мускаринавыми рецепторами активности белковых фосфотаз. Хотелось бы отметить, что диаграмма динамики сократительной активности миокарда при блокаде 1Т зеркально отражает кривую изменения ЧСС в постнатальном онтогенезе. Данное наблюдение подтверждает тезис о том, что сердце интегрирует данные о хронотропии и инотропии миокарда обеспечивая, прежде всего оптимальный минутный объем кровообращения для разных жизненных ситуаций, а для его полноценной регуляции необходим высокий уровень тонких взаимодействий отелов автономной нервной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сергеева, Анна Михайловна, 2010 год

1. Абзалов P.A. Содержание катехоловых аминов в надпочечниках крыс, развивающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки / Р.А.Абзалов //Биол. науки.-1985. №10. - с. 55-58.

2. Абзалов P.A. Регуляция функций сердца неполовозрелого организма при различных двигательных режимах: Дисс. . докт. биол. наук / P.A. Абзалов. Казань, 1987. - 311с.

3. Адольф Э.Ф. Развитие физиологических регуляций / Э.Ф. Адольф.- М.: Мир; 1971.- 192с.

4. Александрова Л.А. Чувствительность и реактивность сердца-крыс к экзогенным катехоламинам и ацетилхолину в онтогенезе и при адаптации к физическим нагрузкам: Дисс. . канд. биол. наук / Л.А.л

5. Александрова: Казань:, 1982. - 151 с.

6. Алипов H.H. Медиаторные механизмы стимулирующего влияния блуждающего нерва на, сердце / H.H. Алипов, Г.И. Косицкий // Вестн. АМН СССР №6. -1987.- С.29-35.

7. Амиров Л.Г. К механизму "ускользания" сердца из-под влияния блуждающего нерва: дисс. канд. биол. наук / Л.Г. Амиров; Казань, 1966. 295 с.

8. Аникина Т.А. Состояние системы* ацетилхолин-холинэстераза крыс в раннем постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, И. Сибгатуллина // Растущий организм в условиях мышечной деятельности. — Казань. 1990.-С. 8-12.

9. Антонова' Г.А. Динамика активности ацетилхолин- и бутирилхолинэстеразы в тканях сердца у собак в постнатальном онтогенезе / Г.А.Антонова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1973. - Т. 76, № 12. - С. 7-9.

10. Антонова Г.А. Механизмы адаптации крыс к физическим нагрузкам в различные возрастные периоды / Г.А. Антонова, Т.А. Бальмагия, Л.А.

11. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А. Аршавский. М.: Наука. 1982. - 270с.

12. Аухадеев Э.И. Вопросы взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца / Э.И. Аухадеев, О.Д. Курмаев // Механизмв нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца. — Казань. 1971.-е. 53-64:

13. Батрак Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальнымг ,животным / Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. М.: Медицина, - 1979. - 167с.

14. Волков Е.М. Влияние pH на мембранный потенциал покоя мышечных волокон у лягушек / Е.М: Волков // Физиол. журн. СССР. 1983. - Т. 69. №9.-С. 1070-1075.

15. Воробьев В.П. К топографиищервных стволов узлов сердца человека / В.П. Воробьев— Харьков. 1917.-18 с.

16. Говырин В. А. Трофическая функция симпатических нервов и скелетных мышц / В.А. Говырин JL: Наука, 1967. - 132 с.

17. Држевецкая А.И. Эндокринная система растущего организма / А.И. Држевецкая М. - 1987. -207 с. •

18. Еланцев А.Б. К анализу некоторых нейрогуморальных механизмов в регуляции процессов роста в ранние возрастные периоды: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / А.Б. Еланцев Алма-Ата. - 1968. - 14 с.

19. Зефиров Т.Д. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: Дисс. док. мед. наук / Зефиров Т.Л.Казань. 1999. - С.535.

20. Конради Г.П. Значение эфферентной иннервации сердца. / Г.П. Конради. Физиология кровообращения. Физиология сердца: — Л.: Наука. - 1980.-с.400-411.

21. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца. / Е.М. Крохина. М.: Медицина. - 1973. - 229с:

22. ЗГ.Крохина Е.М;., Холинэстеразная активность интрамуральных элементов сердца у млекопитающих животных / Е.М. Крохина; Е.К. Плечкова. Физиология и патология сердца. М.: Медгиз. - 1963. - С. 263 - 277.

23. Махинько В.И. Константы ростами функциональные периоды ¡развития в постнатальной лшзни белых крыс / Махинько В.И., Никитин В.Н. // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. -Киев: Наукова думка. 1975. - С.308 -325.

24. Михалева O.A. О механизмах обеспечивающих тормозные влияния на сердечно-сосудистую деятельность у животных (щенят) в процессе онтогенеза / O.A. Михалева//'Матер: по эвол. физиол. 1956. - Т. IL - G. 246-251.

25. Мусаханова М.Я. Биохимические и физиологические показатели состояния вегетативной нервной системы у людей и животных разного возраста: Автореф. дис. . канд. биол. наук. / М.Я. Мусаханова. -Фрунзе. 1969. - 25 с.

26. Нигматуллина P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Автореф. дисс. канд. биол. наук. / P.P. Нигматуллина Казань. 1991. -21с. ■ . ■ ■ ■ '

27. Нигматуллина P.P. Клеточно-молекулярные механизмы функционирования и регуляции сердца. / P.P. Нигматуллина, С.Н. Земскова, A.J1. Зефиров, А:В. Смирнов// Учебно-методическое пособие для мед. вузов и биол. факульт. унив., Казань. 2004. 100с.

28. Новиков И.И. Сердце и сосуды: Онтогенез и восстановление нейрорегуляторной системы. / И.П. Новиков. Минск: Наука и техника. - 1990. - 239 с.

29. Ноздрачев А.Д. Симпатический ганглий периферический нейроэндокринный центр / А.Д. Ноздрачев, Р.П. Буколова // Успехи физиол. наук. - 1993. - Т. 24. N 1. - С. 80-98.

30. Павлов И.П. Центробежные нервы сердца (1883) / И.П. Павлов // Полн. собр. соч.-М.: Л.: 1951.-Т. 1.-С. 87-217.

31. Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. / В.М. Покровский.-Краснодар, Кубань-книга. 2007. - 144с.

32. Посконова М.Д. Анализы измерительной основы периодической смены фаз угнетения и стимуляции сердца при длительном раздраженииблуждающего нерва. / М.Д. Посконова // Бюллетень экспер. биол. и мед. 1957. Т.44, №7,- С.12-19.

33. Розанова В.Д. Развитие дыхательной и сердечно-сосудистой системы у крыс в онтогенезе в условиях тренировки В.Д. Розанова, Б.С. Мусин // Физиол. журн. СССР. 1968. Т. 54, № 11. - С. 1327-1333.

34. Савин В.Ф. Экстра и интракардиальные механизмы регуляции ЧСС в постнатальном онтогенезе: Дисс. канд. биол. наук. / В.Ф. Сафин: -Казань. - 1988. - 192 с.

35. Самигуллина М.С. Возрастные особенности вариационной пульсограммы крыс после ваготомии и блокады аксонального транспорта: Дисс. канд. биол. наук. / М.С. Самигуллина. 1991. - 184 с.

36. Ситдиков Ф.Г. Ацетилхолин-холинэстеразная система в онтогенезе /1.г

37. Ф.Г. Ситдиков // Растущий- организм. Адаптация к физическим и умственным нагрузкам. Казань. - 1998. - С. 113.

38. Ситдиков Ф.Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию: Дисс. . д-ра биол. наук. / Ф.Г. Ситдиков. Казань: 1974. - 312 с.

39. Ситдиков Ф.Г. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс / Ф.Г. Ситдиков, Т.А. Аникина, Р.И. Гильмутдинова // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. №9. - С.318-320.

40. Ситдиков Ф.Г. Лекции по возрастной физиологии сердца. / Ф.Г.I

41. Ситдиков, Т.Л. Зефиров // Учебное пособие, Казань: изд-во ТГГПУ.-2006.- 102 с.

42. Ситдиков Ф.Г. Изменение показателей сердечной деятельности у крыс при внутривенном введении лей-энкефалина на фоне блокады симпатической и парасимпатической систем / Ф.Г. Ситдиков, Т.Г. Макаренко // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - №6, - С.623-625.

43. Ситдиков Ф.Г. Влияние химической десимпатизации на возрастную динамику сердечного ритма и чувствительность сердца к адреналину иацетилхолину'/ Ф:Е. Ситдиков, В.Ф:. Сафин // Физиол: журн. СССР.1987.- Т. 73; № 1.-С. 76-82. ' '

44. Ситдиков Ф.Г. Динамика; статистических показателей сердечного ритма: белых крыс в онтогенезе / Ф.Г. Ситдиков, В.Ф. Сафин» // Вегетативные показатели адаптации организма к физическим нагрузкам. Казань: 1984. - с. 100-109.

45. Смирнов В.М. Механизмы вагусного ускорения сердечной деятельности у лягушек / В:М. Смирнов, И.В. Боровикова- Г.И. Косицкий '// Регуляция, .деятельности сердца и коронарного кровообращения:; Тр. 1ГМ0ЛГМИГ Сер: физиол. 1977; Т: 831- Выш.2: -С. 123-129. :

46. Смирнов В.М Изучение регуляции сердца блуждающим нервом у кроликов в условиях низкого артериального давления; / В.М. Смирнов. Кардиология:- Т,23 №1Ш. - 1983.- С. 126:

47. Смирнов В.М Механизмы двойственного влияния симпатических и парасимпатических' нервов на; функции внутренних органов: автореф. дисс. д-ра биол. наук. / В.М. Смирнов. М.: инс-т физиологии АН БССР. - 1984. -38 с. . '

48. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической;тахикардии / В.М Смирнов // Бюл. экспер. биол. и мед: 1995.-№>8.- С. 125-128. '

49. Смирнов В.М. Ускорение работы сердца при раздражении; блуждающего нерва у животных разных видов. / В.М'. Смирнов // Проблемы; сравнительной электрокардиологии: Всесоюзна симп. -Сыктывкар: 1979. -С. 186.

50. Смирнов В.М. Тонус блуждающего нерва; шускорение сердцебиений7 В.М: Смирнов // Матер. Всесоюзн. конф., посвященной; 70-летию чл.-кор. АМН СССР Г. И. Косицкого. М.: 1990. - С. 9-10.

51. Смирнов, В.М; Анализ гипотез* о механизмах вагусного; ускорения сердцебиении: / В.М. Смирнов//Успехи физиол. наук. 1991. —Т.22, №4-с.32-57. ' .'./ ■'• •

52. Соколова HiA. Опиоидные пептиды модулируют холинергические хронотропные. эффекты / H.A. Соколов, 11.11. Ашмприн // Матер. Всесоюз; Конф. Посвящ. 70-летию чл. кор. АМН' СССР Г.И. Косицкого. М. - 1990: - С. 22.

53. Соколова H.A. , Электрофизиологический анализ влияния катехо л аминов на: разнонаправленные парасимпатические хронотропные эффекты /H.A. Соколова, М.Г. Удельнов. М. 1978. - с. 78-83.

54. Сосунов A.A. Нервный аппарат сердца млекопитающих^ животных и человека в индивидуальном развитии. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / A.A. Сосунов. М. - 1988. - 31 с.

55. Сюткина Е.В. Влияние блокады холинорецепторов и адренорецепторов на вариабельность сердечного ритма плодов крысы / Е.В. Сюткина // Вест. АМН СССР. 1985:- № 6. С. 31-35.

56. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. /M.F. Удельнов. М.:изд-во МГУ, 1961.-380с.

57. Удельнов МЛ7. Физиология; сердца. / М.Г. Удельнов. М.:изд-во МГУ, 1975.-363с.

58. Яшина Л.П. Влияние раздражения блуждающего нерва на частоту сердечных сокращенй у ненаркотизироваиных кошек. / ЛШ: Яшина //V-Всесоюзная конф. по физиологии? вегетативной нервной системы.-Ереван: 1982. -36с.

59. Яшина Л.П. Влияние раздражения блуждающего нерва: на частоту сердечных сокращений у ненаркотизироваиных кошек / Л.П. Ашина, Г.Е. Самонина, Л.И. Чудаков // V Всесоюз. конф. по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван: 1982. - С. 36.

60. Abi-Gerges N. Methylene blue is; a muscarinic antagonist in cardiac; myocytes./ N. Abi-Gerges, ' T. Eschenhagen, L. Hove-Madsen, R. Fischmeister and P.P. Mery. -1997.-P.482-490

61. Accili E.A. Properties and modulation of if in newborn versus adult cardiac SA node. / E.A. Accili, R.B. Robinson; D. DiFrancesco // Am. J. Physiol. -1997.-V. 272.-P. 1549-1552.

62. Adolph E.F. Capacities for regulation of heart rate in fetal, infant and adult rats /E.F. Adolph//Am: J. Physiol. 1965. - V. 209, № 6. - P. 1095- 1105.

63. Adolph E.F. Ranges of neart rates and their regulations at various ages (rat) / E.F. Adolph // Am. J. Physiol.'- 1967. V. 212, № 3. - P. 595-602.

64. Akahane K. Muscarinic receptor subtypes mediating.negative chronotropic and; inotropic: responses: in isolated; blood-perfused dog right atria; / K. Akahane //J. auton. Pharmacol: 1990. V.10. - P;39-48.

65. Balligand J.L. Nitric oxide-dependent parasympathetic signaling is due to activation of constitutive endothelial nitric oxide synthain cardiac myocites./ J.L. Balligand; L. Kobzik, X. Han, D M; Kaye, L. Belhassen, D.S. O^Hara: -1995.-P. 14582-14586.

66. Barbuti A. Molecular composition and:functional properties of f-channels in murine embryonic stem cell-derived pacemaker cells. / A. Barbuti, A. Crespi, D. Capilupo, N. Mazzocchi, M. Baruscotti, D. DiFrancesco //J Mol Cell Cardiol. 2009. P. 343-51.

67. Barbuti A. Mesoangioblasts from ventricular vessels can* differentiate invitro into cardiac myocytes with sinoatrial-like properties. / A. Barbuti, B.G.t '

68. Galvez, A. Crespi, A. Scavone, M. Baruscotti*, C. Brioschi; G. Cossu, D. Difrancesco //J Mol Cell Cardiol. 2009. Oct 22.

69. Baruscotti M. The newborn rabbit sino-atrial node expresses a neuronal type I-like Na+ channel. / M. Baruscotti, R. Westenbroek, W.A. Catterall, D. DiFrancesco, R.B. Robinson // J. Phisiol. (Lond). 1997. - V. 498. - P.* 641648.

70. Bazan A. Effect of age on beta-receptors, Gs alpha- and Gi alpha-proteings in rat heart. / A. Bazan, E. Van de Velde, N. Fraeyman // Biochem.Pharmacol. 1994. - V. 48. - P. 479-486.

71. Belardinelly L. Isolated atrial myocites: Adenosine and acetylcholine increase potassium conductance. / L. Belardinelly and G. Isenberg. -1983.-P.734-737.

72. Benediktsdottir V.E. Effects of ageing and adrenergic stimulation-on alpha -1 and beta-adrenoreceptors and phospholipid fatty acids in rat heart. / V.E. Benediktsdottir, G.V. Sculadottir, S. Gudbjarnason // Eur. J. Pharmacol. -1995.-V. 289.-P. 419-427.

73. Bognar I.T. Different muscarinic receptors mediate autoinhibition ofj ■acetylcholine release and» vagally-induced vasoconstriction in the rat isolated» perfused heart. / I.T. Bognar, P. Kann and H. Fuder. -1990. P. 279-287.

74. Bohm M. Coupling of M-cholinoceptors and A1 adenosine receptors in human myocardium. / M. Bohm, P. Gierschik, R.H.G. Schwinger. // J Physiol. 1994. - P. 1951-1958.

75. Bois P. Activation of f-channels by cAMP analogues in macropatches from rabbit sino-atrial node myocytes./ P. Bois, B. Renaudon, M. Baruscotti, J. Lenfant, D. DiFrancesco // J. Physiol. 1997. - V. 501. - P. 565-571.

76. Bonner T.I. Identification of a family of muscarinic acetilholinej „receptor genes. / T.I. Bonner, N.J. Buckley, A.C. Young and M.R. Brann. -1987. -P.532.

77. Bonner T.I. Cloning and expression? of the human; and rat; m5 muscarinic acetilholine receptor genes. / T.I. Bonner, A.C. Young, M.R. Brann, N.J. Buckley. 1988. P-410.

78. Brady A.J.B. Nitric oxide attenuates cardiac myocite contraction. / A.J.B. Brady, J.B. Warren, I\A. Poole-Wilson, T.J. Williams and S.E. Harding.-1993.-P. 176-182.

79. Brehm G. Inhibitory and excitatory muscarinic, receptors modulating: therèlease of:acetylcholine from the postganglionic parasympathetic neuron of the chicken heart. / G. Brehm, R. Lindmar and Loffelholz. -1992.-P.375382.

80. Bristow M.R. Reduced receptor messenger RNA abundance in the failing human heart. / M.R. Bristow, W.A. Minobe, M.V. Raynolds, J.D. Port, R. Rasmussen, PIE. Ray and A^M. Feldman. -19932737-2745:

81. Brodde O.E. Beta-adrenoreceptors in cardiac disease. / O.E. Brodde // Pharmac.Ther. 1993. - V. 60. - P. 405-430.

82. Brodde O.E. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart / O.E. Brodde, M.C. Mishel// Pharmacol. Rew. 1999. V.51, №4; - P. 651689.

83. Brodde O.E. Cardiac muscarinic receptors decrease with age.ln.witro and in vivo studies. / O.E. Brodde, U. Konschak, K.M. Becker, F. Ruter. //J.Clin.lnvest. 1998.- V. 101.- P. 471-478.

84. Brown J.H. Agonists differentiate muscarinic receptors, that inhibit cAMP formation from? those that stimulate? phosphoinositide metabolism. / J;H. Brown andiS:L.:Brown.-1984.-P: 3777-3781.

85. Bucchi A. Heart rate reduction via selective 'funny' channel blockers. / A. Bucchi, A. Barbuti, M. Baruscottij D. DiFrancesco //Curr Opin Pharmacol. 2007. P. 208-13.

86. Burnstock G. Evolution of the autonomic innervation of visceral and cardiovascular system in vertebrates. / G. Burnstock. // Pharm. Rev. 1969. -V.21.-P. 247-324. V

87. Buxton I.L. NG-Nitro L-arginine methyl ester of arginin are muscarinic receptor antagonists. / I.L. Buxton, DJ. Cheek, D. Eckman. -1993.-P. 387-395.

88. Carmine A.A. Pirenzepine: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapevtic efficacy in peptic ulcer disease and other allied disease. / A.A. Carmine and R.N. Brogden. -1985.-p.85-126.

89. Caulfield M.P. International of Farmacology. XVII. Classification of muscarinic acetilholine receptor. / M.P. Caulfield and N.J.M. Birdsall. -1998. P. 279-290.

90. Caulfield M.P. Muscarinic receptors: Characterization, coupling and function. / M.P. Caulfield. 1993. - P. 379

91. Charpentier F. Age-related differences in beta-adrenergic regulation of repolarization in canine epicardial myocytes. / F. Charpentier, Q.Y. Liu, M.R. Rosen, R.B. Robinson//Am. J.Phisiol. 1996. - V. 271. P. - 11741181.

92. Chen H.I. Integration of the cardiovagal mechanism in the medulla oblongata of the cat. / H.I. Chen, C.Y. Chai //Am. J. Physiol. 1976.- V.231, №2.-P.454-461.

93. Chen H. Activation of muscarinic K+ channels by arecadine propargyl estel in isolated guinea-pig atrial myocytes. / H. Chen //J. biomed Sci. 2005. P.1035-1045.

94. Choate J.K. Neuronal control of heart rate in isolated mouse atria/ J.K.t

95. Choate and Feldman. //Am J Physiol Heart Circ Physiol 285: 2003. -P.1340-1346.

96. Chrtstoffels V.M. Development of the Pactmaker Tissues of the Heart. / V.M. Chrtstoffels, GJ. Smits, A. Kispert and A.E. Mooarman //Circ. Res. 2010; P. 240-254.

97. Clapham D.E. G-protein subunits. / D.E. CJapham and E.J. Neer. -1997.-P. 167-203.

98. Clerk A. Down-regulation of protein- kinase C isotypes during postnatal development of rat heart. / A. Clerk, M.A. Bogoyevitch, P.J. Parker, P.H. Sugden // Biochem. Soc. Trans. 1993. - V. 21. - P. 385.

99. Cohen C.J. Tetrodotoxhrblock of sodium channels in rabbit Purkinje fibers. / C.J. Cohen, B.P. Bean, Y.J. Colatsky, R.W. Tsien //J. gen. Physiol., 1981 -V. 78. P. 383-411.

100. Colatsky T.J. Voltage clamp measurements of sodium channel properties in rabbit cardiac Purkinje fibres. / T.J. Colatsky // J. Physiol. -1980 V. 305 - P. 215-234.

101. Colecraft H.M. Signaling mechanism underlying muscarinic receptor-mediated increase in contraction rate in culture heart cells. / H.M. Colecraft, J.P. Egamino, V.K. Sharma and S.S. Sheu. -1998.-P. 32158-32166.

102. Cribbs L.L. Cloning and characterization of alphalH from human heart, a member of the T-type' Ca channel gene family. / L.L. Cribbs, J.H. Lee, J. Yang, J. Satin. //Circ. Res. 2001. P. 103-109.

103. Cui X.L. Carbachol exhibited positive inotropic effect on rat ventricular myocytes via M (2) muscarinic receptors. / X.L. Cui, H.X. Chen, B.W. Wu // Sheng Li Xue Baj. 2007. P. 667-673.

104. Danilo P. Chronotropic and dromotropic actions of acetylcholine on the developing fetal heart. / P. Danilo, O. Binah, A. Hordof // Dev.Pharmacol. Ther. 1993. - V. 20. - P. 231-238.

105. DiFrancesco D. Molecular and functional properties of f-channels in murine embryonic stem cell-derived pacemaker cells. / D. DiFrancesco, A. Barbuti, A. Crecpi, D. Capilupo, M. Mazzocchi, M. Baruscotti//J Mol Cell Cardiol. 2009. -P. 343-351.

106. Deighton N.M. Muscarinic cholinoreceptors in the human heart: Demonstration, subclassificatoin and distribution. / N.M. Deighton, S. Motomura, D. Borques, H.R. Zerkowski, N. Doetsch and O. Brodde. -1990.-P. 14-21.

107. Dexter F. Mathematical model of acetylholine kinetics in neuroeffector junctions. / F. Dexter //Am: J. Physiol. 1994.-V.26.-P.298-309.

108. Du X.Y. Characterization of the positive and negative inotropic effects of acetylcholine in the human myocardium. / X.Y. Du, R.G. Schoemaker, E. Bos and P.R! Saxena. -1995.-P. 119-127.

109. Du X.Y. Different pharmacological responses of atrium and ventricle: Stadies with human cardiac tissue. / X.Y. Du, R.G. Schoemaker, E. Bos and P.R. Saxena. -1994.-P. 173-180.

110. Du XY. Characterization of the positive and negative inotropic effects of acetylcholine in the human myocardium. / XY. Du, R.G. Schoemaker, E. Bos and P.R. Saxema. // Eur J Pharmacol. 1995. P. 119-127.

111. Endoh M. Negative and positive inotropic responses of the blood-perfused canine papillary muscle to acetylcholine. / M. Endoh, K. Tamura and K. Hashimoto. 1970. - P. 377-387.

112. England P.J. Studies on the phosphorilation of the inhibitory subunits of troponine during modification of contraction in perfused rat heart. / P.J. England. -1976.-P.295-304.

113. Epstein A.E. Evidence for a central site of action to expiain the negative chronotropic effect of atropine: Studies on the human transplanted heart. / A.E. Epstein, B.I. Hirschowitz. Plumb. -1990.-p.l610-1617.

114. Ford T.W. Analysis of muscarinic cholinoreceptors mediating phosphoinositid hydrolysis in guinea pig cardiac muscle. / T.W. Ford, R.M. Eglen and R.L. Whiting. 1992. - P. 105-112.

115. Ford T.W. The effects of stimulation of myelinated vagal fibres on heart in the rabbit. / T.W. Ford // J. Physiol. 1987. - V. 386. - P.8.

116. Ford T.W. The effects of electrical stimulation of myelinated and nonmyelinated vagal fibres on heart rate in the rabbit. / T.W. Ford, P.N. McWilliam// J. Physiol. 1986. - V. 380.-'P. 341-347.

117. Freeman L.C. Cholinergic inhibition of slow delayed-rectifier K+ current in guinea-pig sino-atrial node is not mediated by muscarinic receptor. / L.C. Freeman, R.S. Kass // Mol. Pharmacol. 1995. - V.47. - P. 1248-1254'.

118. Gallo M.P. Mi muscarinic receptors increase calcium- current and phosphoinositid turnover in guinea pig ventricular cardiocytes. / M.P. Gallo, G. Alloatty, C. Eva and R.C. Levy. 1993. - P. 41-60.

119. Gelsema A.J. Instantneuos cardiac acceleration in the cat elicited by peripheral nerve stimulation: / A.J. Gelsema //J. Appl. Physiol.: Respir. Environ and Exercise Physiol. 1983. - V.55; №3. - P.703-710.

120. George E.F. Adenosine and acetylcholine reduce isoproterinol-induced protein phosphorylation of rat myocytes. / E.F. George, F.D. Romano and J.R. Dobson. 1991. - P.749-764.

121. George W.J. Influence of acetylcholine on contractile force and cyclic nucleotide levels in the isolated perfused rat heart. / W.J. George, R.D. Wilkerson, P.J. Kadowitz. 1973. - P. 228-235.

122. Giachetti A. Cardioselective profile of AF-DX 116, a muscarinic M2 receptor antagonist. I A. Giachetti //Life Sci. 1986. - V.38. - P. 1663-1672.

123. Giessler C. Age-dependent decrease in the negative inotropic effects of carbachol on isolated human right atrium. / C. Giessler, T. Wangemann, H.R. Zerkowski and O.E. Brodd II Eur J Pharmacol. 1998. - P. - 199-202.

124. Giraldo E. Characterization of muscarinic receptor subtypes in humanitissue. /E. Giraldo, F. Martos, A. Gomez. 1988. - P. 1507-1515.

125. Goldberg N.D. Biologic regulation through opposing influence of cyclic AMP. / N.D. Goldberg, M.K. Haddox, S.E. Nicol, D.B. Glass, C.H. Sanford, F.A. Kuehl and R. Estensen 1975. - P. 307-338.

126. Gomeza J. Pronounced pharmacologic deficits in M2 muscarinic acetylcholine receptor knock out mice. / J. Gomeza, H. Shannon, E. Kostenis, C. Felder, L. Zhang, J. Brodkin. 1999. - P. 1692-1697.

127. Gupta R.C. M2 specific muscarinic cholinergic receptor-mediated inhibition of cardiac regulatory protein phosphorilation. / R.C. Gupta, J. Neumann, P. Boknik and A.M. Watanabe. 1994. - P. 1138-1144.

128. Guth B.D. If current mediates beta-adrenergic enhancement of heart rate but not contractility in- vivo. I B.D. Guth, T. Dietze // Basic. Res. Cardiol. 1995. - V.90. - P. 192-202.

129. Habermeier-Muth A. A presinaptic excitatory Mi muscarinic receptor at postganglionic cardiac noradrenergic nerve fibres that is activated by endogenous acetylcholine. / A. Habermeier-Muth,- U. Altes, K.M. Forsythand E. Muscholl. 1990. - P. 483-489.i

130. Habuchi Y. Muscarinic inhibition of basal 1-type calcium current in pacemaker cells from the rabbit atrioventricullar node. / Y. Habuchi // Can. J. Cardiol. 1997. - V.13. - P.118-1190.

131. Han X. Muscarinic cholinergic regulation of cardiac myocyte ICa-L is absent in mice with targeted disruption of endothelial nitric oxide syntase. / X. Han, I. Kubota, O. Feron, DJ. Opel, M.A. Arstall. 1998. - P:6510-6515.

132. Han X. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate. / X. Han, Y. Shimoni and W.R. Giles. 1994. - P. 309-314.

133. Hare' J.M. Role of nitric oxide in. parsympathetic modulation of adrenergic stimulation in human with left ventricular dysfunction. / J.M. Hare, J.F. Keaney, J.L. Balligand'. 1995: - P.-2198-2203.

134. Hartzell H.C. Regulation'of cardiac ion, channels by cathecholamines, acetylcholine-and second messenger systems. / H.C. Hartzell'. 1988: - P. 165-247.

135. Hassall C.J. Co-expression of four muscarinic receptor genes by the intrinsic neurons of the rat and guinea-pig heart. Neuroscience. / C.J. Hassall 1993.-V.56.-P. 1041-1048.

136. Hoover D.B: Localizationof muscarinic receptor mRNAs in rat heart and intrinsic cardiac ganglia by in sitn hibridisation. / D.B. Hoover // Circ. Res. 1994. - V.75. - P.813-820.

137. Hove-Madsen L. Regulation of myocardial calcium channels by cyclic AMP metabolism. / L. Hove-Madsen, P.F. Mery, J. Jurevicius, A.V. Skeberdis, R. Fischmeister. 1996. - P. 1-8.

138. Hulme E.C. Muscarinic receptor subtypes. / E.C. Hulme, NJM-Birdsall and N.J. Buckley // Annu Rev Pharmacol Toxicol 30. 1990. - P.-663-673.

139. Hunt R.A. Quantification and localisation of angiotensin II receptors and angiotensin converting enzyme in the developing rat heart. / R.A. Hunt, G.M. Cjiffo, J.M. Saavedra, D.C. Tucker // Cardiovase.Res. 1995. - V. 29.- P. 834-840.

140. Hussain R.I. Activation' of muscarinic receptors elicits inotropic responses in ventricular muscle from rats with heart failure through myosin light chain phosphorylation. / R.I. Hussain, E. Qvigstad, J.A. Birkeland, H.

141. Eikemo. // Br J Pharmacol. 2009. - P. 575-86.

142. Innayatulla A. Ontogeny of positive inotropic responses to sympathomimetic agents and of myocardial adrenoceptors in rats. / A. Innayatulla, D.Y. Li, S. Chemtob, D.R. Varma. // Can. J. Phisiol. Pharmacol.- 1993.-V. 72.-P. 361-367.V

143. Inui J. Influence of acetylcholine on the positive inotropic effectseveked by adrenoceptor stimulation in the rabbit heart. / J. Inui, O.E. Broddejand H.J. Schumann. // Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1982.-P.-152-159.

144. Irisawa H. Comparative phisiology of the cardiac pasemaker mechanism. / H. Irisawa // Physiol. Rev. 1988 - V. 58. - P. 461-498.

145. Ito H. Acetylcholine and adenosine activate the G protein-gated muscarinic K+channel in ferret ventricular myocytes. / H. Ito, Y. Hosoya, A. Inanobe, H: Tomoike and M. Endoh. 1995. - P. 610-617.

146. Ito H. Background coductence otributable to spontenous opening of muscarine K+ shannels in rabbit sino-atrial node cells. / H. Ito // J. Physiol. (Lond). 1994. - V. 476. - P. 55-68.

147. Ito H. Acetylcholine and adenosine activate the G protein-gated muscarinic K+channel in ferret ventricular myocytes. / H. Ito, Y. Hosoya, A. Inanobe, H. Tomoike and M. Endoh. 1995. - P. 610-617.

148. Jeck D. Subtypes of muscarinic receptor on cholinergic nerves and atrial cells of chicken and guinea-pig hearts. / D. Jeck, R. Lindmar, K. Loffelholz and M. Wanke. 1988. - P. 357-366.

149. Johnson D.S. Embrionic expression of the 5-HT3 receptor subunit, 5-HT3R-A, in rat: an in situ hybridization study. / D.S. Johnson, S.F. Heinemann // Mol. Cell. Neurosci. 1995. - V.6. - P. 122-138.

150. Kalia M. Early ontogeny of the vagus nerve: an analysis of the medulla oblongata and cervical spinal cord of the postnatal rat. / M. Kalia // Neurochemistry International. 1992. - V. 20. - P. 119-128.

151. Kennedy R.H. Nitric oxide has no "chronotropis effect in right atria isolated from rat heart. / R.H. Kennedy, K.K. Hicks, J.E. Brian and E. Seife.r 1994. - P. 149-156.

152. Kent K.M. Cholinergic innervation of the canine and human ventricular conducting system: Anatomic and electrophisiologic correlations. / K.M. Kent, S.E. Epstein, T. Cooper and D.M. Jacobowitz // -1974.-P. 948-955.

153. Khakh B.S. Hyperpolarization-activated cationic currents (Ih) in neurones of the trigeminal mesencephalic nucleus of the rat. /B.S. Khakh, G. Henderson // J.Physiol (Lond). 1998. V.510, №1, - p. 695 704.

154. Kilter H. Evidence against a role of nitric oxide in the indirect negative inotropic effect of M-cholinoreceptor stimulation in human ventricular myocardium. / H. Kilter, K.O. La Rosee, M. Flesch, R.H.G. Schwinger. 1995. - P. 308-312:

155. Kim D. G-protein subunits activate the cardiac muscarinic K+ channel via phospholipase A2. / D. Kim, D.L. Lewis, L. Graziadei, E.J. Neer, D. Bar-Sagi and D.E. Clapham. 1989. - P. 557-560.

156. Kirstein M. Nitric oxide regulates the calcium current in isolated human atrial myocytes. / M. Kirstein, M. Rivet-Bastide, S. Hatem, J.J. Benardeau and R. Fischmeister. 1995. - P. 794-802.

157. Kitazawa T. M3 muscarinic receptors mediate positive inotropic responses in mouse atria: a study with muscarinic receptor knockout mice. / T. Kitazawa, K. Asakawa. // J Pharmacol Exp Ther. 2009. P. 487-93.

158. Klossek H. Tierexperimentable Untersuchungen zur neurovegetativenv herfreguenzcteuerung. / H. Klossek, Z.E.M. Wiss //Amdt- Univ. Geifswald

159. Med. R. 1988. - V.37, №4. - P.69-71.i

160. Koglin J. Antiadrenergic effect of carbachol but not of adenosine on contractility in the intact human ventricle in vivo. / J.Koglin, M. Bohm, W. von Scheidt, A. Stablein. // J Am Coll Cardiol 23: 1994. P. 678-683.

161. Korth M. Muscarinic-mediated increase of intracellular Na+-ion activity and force of contraction. / M. Korth and V. Kuhlkamp. -1985.-P. 266-272.

162. Kottmeier C.A. The parasympathomimetic activity of atropine and atropine methylbromide. / C.A. Kottmeier and J.S. Gravenstein. 1968. -p. 1125-1133.

163. Koumi S. Activation of inwardly rectifying potassium channels by muscarinic receptors-linked Gprotein in isolated human ventricle myocytes. / S. Koumi, R Sato, K. Nagasawa. // J Membr Biol 157: 1997. P. 71-81.

164. Kovach J.A. Vagal modulation of .epicardial coronary artery size' in dogs. A two dementional intravascular ultrasound study. / J.A. Kovach // Circ. 1995. -V. 92. - P. 2291-2298.

165. Kubo T. Cloning, sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor. / T. Kubo, K. Fukuda, A. Mikami, A. Maeda, H.Takahashi. 1986. - P. 158.

166. Kubo T. Primary structure of porcine cardiac muscarinic acetylcholine receptor deduced from the cDNA sequence. / T. Kubo, K. Maeda, K. Sugimoto, I. Akiba. 1986. - P. 69-78.

167. Kubo Y. Primary structure and functional expression of rat G-protein-copled muscarinic potassium channel. Nature. / Y. Kubo. 1993.-V.364.-P. 758-759.

168. Kurachi Y. G-protein regulation of cardiac muscarinic potassium channels. / Y. Kurachi. 1995. - P. 821-830.

169. Kuznetzov V. Beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes. / V. Kuznetzov, E. Pak, R.B. Robinson, S.F. Steinberg // Circ. Res. 1995. - V. 76. - P. 40-52.

170. Landzberg J.S. Effects intracoronary acetylcholine and atropine on basal and dobutamine-stimulated left ventricular contractility. / J.S. Landzberg, J.D. Parker, D.F. Gauthier and W.S. Colucci. -1994.-P.164-168.

171. Lang N. NO underlies the muscarinic receptor-mediated inhibition of If in early embryonic heart cells. / N. Lang, M. Reppel, J. Hescheker, B.K. Fleischmann // Cell Physiol Biochem. 2007. - P. 293-302.

172. Lindemann J.P. Muscarinic cholinergic inhibition of adrenergic stimulation of phospholamban phosphorylation and Ca2+ Transport in guinea-pig ventricle. / J.P. Lindemann and A.M. Watanabe. 1985.-P. 13122-13129.

173. Li H.X. Effects of amiodarone on funny current 1(f) channel genea 'expression in neonatal rat ventricular myocytes. / H.X. Li, X.J. Yang, L.H. Han. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2007. P. 466-470.

174. Liu Q.Y. Changes in alpha 1-adrenoreceptor coupling to Ca2+ channels during development in rat heart. / Q.Y. Liu, E. Karpinski, P.K. Pang // FEBS-Lett. 1994. - V. 338. - P. 234-238.

175. Levy M.N. Cardiac sympathetic-parasympatetic interaction. / M.N. Levy //Fed Proceeding. 1984. - V.43. - P. 2598-2602.

176. Lloyd T.R. Sympathetic innervation improves the contractile perfomance of neonatal cardiac ventricular myocytes in culture. / T.R.1.oyd, W.J. Marvin // Mol.Cell.Cardiol. 1990. - V. 22. - P. 333-342.t

177. Loffeholz and Pappano. The parasympathetic neuroeffector junction of the heart. / Loffeholz and Pappano.// Pharmacol Rev 37: 1985. P.-1-24.

178. Lohmann S.M. Signal transduction by cGMP in the heart. / S.M. Lohmann, R. Fischmeister and U. Walter. 1991. - P. 503-514.

179. Lohmfon S.M. Distinct and specific functional of cGMP-depend^^^^ protein kinases. / S.M. Lohmfhn, A.B. Vaanbrager, A. Smolenski, U. Wal-j^ and H.R. De Jonge // Trends Biochem Sci 22: 1997. P. 307-312.

180. Machado Benedito H. Tachycardic responses during the developm^^^^ of renal hypertension. Hypertension. / H. Machado Benedito 1983. - V.^r.1. P. 122-127.

181. Maher M.P. HCN channels as targets for drug discovery. /

182. Maher, N.T. Wu, H.Q.Guo, A.E. Dubin. // Comb Chem High Througtr^^ Screen. 2009. - P. 64-72.

183. Mangoni M. and Nargeot J. You might find this additio^^^ information useful. / M. Mangoni and J. Nargeot //Physiok Rev. 2008. —- -p 919-982.

184. Matsumoto K. and Pappano A.J. Carbachol activates a novel sodix^ccn current in isolated guinea-pig ventricular myocytes via M2 muscari^-^^ receptor. / K. Matsumoto and A.J. Pappano. 1991. - P. - 359-363.

185. Mc William P.N. The action of myelinated and non-myelinatedfibres on heart rate in the guinea-pig. / P.N. Mc William, D.C. Wolley // j Physiol. 1987. - V. 392. - P. 92.

186. McAllen R.M. The origin of cardiac vagal efferent neuronse in medulla of the cat. / R.M. McAllen, K.M. Spyer //J. Physiol. 197s „ V.244, №1. - P.82-83.t

187. McCormick D.A. Properties of a hyperpolarization-activated ca.ti0n current and its role in rhythmic oscillation in thalamic relay neurones. / McCormick, H.C. Pape. // J Physiol (Lond). 1990. - P. 291-318.

188. McLaughlin P.J. Opioid antagonist modulation of rat heart development. / P.J. McLaughlin // Life-Sci. 1994. - V. 54. - P. 1423-143 x

189. Mc William P.N. The action of the myelinated and nonmyelinated vagal fibres on heart rate in the guinea-pig. / P.N. Mc William, D.C. WolXey // J. Physiol. 1987. - V.392. - P.92.

190. Meyer E.G. Possible mechanisms of anti-cholinergic drug-induced bradycardia. / E.C. Meyer and K. de Sommers. 1988. - P. 503-506.

191. Mitchell C.A. Cardiovascular innervation. / C.A. Mitchell // London. -1956.-P.-356. .

192. Morad M. Cs end Ba block the inward rectifier. K channel from the outside site in single isolated ventricular cells. /M. Morad, Y. Kurachi. 1982.

193. Mori T. Nitric oxide (NO) is not involved in accentuated antagonism for choronotropy in the isolated^mouse atrium. / T. Mori, A. Hashimoto; H. Takese. //Naunyn Schmidebergs, Arch Pharmacol. - 2004, — P. 363-366.

194. Motomura S. Chonic adrenoceptor antagonist treatment- sensitizes adrenoceptors, but. desensitizet M2: muscarinic receptors in the human right atrium. / S. Motomura, N.M. Deighton. //Br J Pharmacol. 1990. - P.363-369.

195. Myslivecek J. The detection of the non-M2 muscarinic, receptor subtype in the rat heart atria and ventricles. / J. Myslivecek, M. Klein, M. Novakova, J. Ricny. //Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008. - P. 103-16. ";

196. Nagashima Y. Inhibition by E-4031 of the prolongation of the first returning cycle length after overdrive in the anesthetized dog heart. / Y. Nagashima // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V. 31. - P.18-24.

197. Nakagawa M. Developmental anatomy of HNK-1 immunoreactivity in the embrionic rat heart: co-distribution with early conduction tissue. / M. Nakagawa. // Anat.Embriol.Berl. 1993. - V. 187. - P. 445-460.

198. Nakanishi T. Intropic effects of phelylephrine and myocardial alfa-adrenergic receptor in newborn and adult animals. / T. Nakanishi, K. Kamata, K. Nojima. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. - V. 21. - P. 975-985.

199. Neumann J. Deferoxamine blorce interection of fluoride and carbachol in isolated mammalian cardiac preparations. / J. Neumann and H. Scholz // Eur J Pharmacol. 1998. - P. 189-194.

200. Neumann J. Effects of adenosine receptor and muscarinic cholinergic receptor agonists on cardiac protein phosphorylation: Influence of pertussis toxin. / J. Neumann, P. Boknik, G.S. 1994. - P. 1310-1318.

201. Newton G.E. Muscarinic receptor modulation of basal and adrenergic stimulated function of the failing human left ventricle. / G.E. Newton, A.B. Parker, J.S. Landzberg, W.S. Colucci and J.D. Parker // J clin Invest. 1996. -P. 2756-2763.

202. Nouchi H. Muscarinic receptor subtypes mediating positive and negative inotropy in the developing chick ventricle. / H. Nouchi, S. Kaeriyama. // J Pharmacol Sci. 2007. - P. 75-82.

203. Osborn B.E. The electrocardiogram (ECY) of the rat. / B.E. Osborn // Rat Electrocardiogram Pharmacol. Oxfrorde. 1981. - P. 15-28.

204. Ostadalova I. Early postnatal development of contractile performance and responsiveness. / I. Ostadalova, F. Kolar, B. Ostadal, V. Rohlicek, J. Rohlicek, J. Prochazka. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1993. - V. 25. - P. 733-740.

205. Pape H.C. Noradrenaline and serotonin selectively modulate thalamic burst firing by enhancing a hyperpolarization-activated cation current. / H.C. Pape, D.A. McCormick. //Nature. 1989, .V. 340. - P. 715-718.

206. Paulus WJ. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation* and diastolic and distensibility in humans. / W.J. Paulus, P.J. Van Trimpont and A.M. Shah. 1994. - P. 2070-2078.

207. Peiss H. The role of carotide sinus reflex, cardiac distention and" catecholamines in the vagal escape mechanism. / H. Peiss // Arch. Intern. Pharm.-1974. V. 210, №2. - P. 347-358.

208. Pelleg A. Role of the vagus in modulation by Ca2+ of the depressant action of adenosine and adenosine-5-triphosphate on the canine sinus node in vivo. / A. Pelleg, E.L. Michelson. //J. Auton. Pharmacol. 1987. - V.7.- P. 127-134.

209. Pfaffendorf M. The* interaction between mehtylene blue and the cholinergic systev. / M. Pfaffendorf, T.A. Bruning, H.D. Bating and P.A. Van Zwieten. // Br J Pharmacol. 1997. - P. 95-98.

210. Pickoff A.S. Postnatal maturation of the response of the canine sinus node to Crirically timed, brief vagal* stimulation. / A.S. Pickoff, R. Rios, A. Stolfi, S.N. Wang. // Pediatric research. 1994. - V. 35. - P: 55-61.

211. Pitchner. Dose response curves of pirenzepine in man in relation to Ml and M2 cholinoreceptor occupancy. / Pitchner and A. Wellstein. 1988. -P. 207-210.

212. Poller U. Age-dependent changes in cardiac muscarinic receptor function in healfly volunteers. / U. Poller, G. Nedelka, J. Radke, K. Ponicke and O.E. Brodd. // Am Coll Cardiol. 1997. - P. 287-193.

213. Protas L. Carbachol increase contractions and intracellular Ca2+ transients in guinea pig ventricular myocytes. / L.Protas, J.B. Shen and A.J. Pappano. // J Pharmacol Exp Ther. 1998. - P. 66-74.

214. Protas L. L-type but not T-type calcium current changes during postnatal development in rabbit sinoatrial node. / L. Protas, D. Difranceaco, R.B. Robinson. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - P. 1252-1259.

215. Renaudon B. Acetylcholine modulates 1(f) and IK(ACh) via different pathways in rabbit sino-atrial node cells. / B. Renaudon, P. Bois, J. Bescond, J. Lenfant. //J. Mol. Cell. Cardial. 1997.- V. 29. - P. 969-975.

216. Rios R. Postnatal development of the putative neuropeptide-Y-mediated sympathetic-parasympathetic autonomic interaction. / R. Rios, A. Stolfi, P.H. Campbell. // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 96-103.

217. Rosen M.R. Developmental changes in alpha-adrenergic modulation of cardiac rhythm. / M.R. Rosen, R.S. Robinson, I.S. Cohen, J.P. Bilezikian. // Physiology and Pathophysiology of the heart 2 nd Edition. Kluwer Academic Publishers. 1989. - P. 413-422.

218. Robinson R.B. Autonomic modulation- of heart rate: pitfalls of nonselective channel dlockade. / R.B. Robinson, M. Baruscotti, D. DiFrancesco. // Am. J Physiol Heart Circ Phosiol. 2003. - P. 2865.

219. Robinson R.B. Autonomic receptor-effector coupling during postnatal development. / R.B. Robinson. // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 68-86.

220. Rubin V. Thyroid hormone represses protein kinase C isoform expression and activity in rat cardiac myocytes. / V. Rubin, S.R. Steinberg. // Circ. Res. 1996. - V. 79. - P. 388-398.

221. Rubin V.O. Protein kinase C isoform expression and regulation in the developing rat heart. / V.O. Rubin, S.F. Stinberg. // Circ. Res. 1994. - V.74. - P. 299-309.

222. Samonina G.E. The role of the sympathetic nervous system in atria-induced tachycardia conscious cats. / G.E. Samonina, M.O.K. Hakumaki. // Scand. L. Clin and Lab. Ivest. 1983. - V.43, №5. - P. 389-392.

223. Satoh H. Developmental aspects of electrophysiology in cardiac muscle. / H. Satoh, H. Sada, N. Tohse, K. Shigenobu. // Nipon. Yakurigaku. Zasshi. 1996. - V. 107. - P. 213-223.

224. Schulte B. AF-DX 116, a cardioselective muscarinic antagonist in humans: Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. / B. Schulte, C. Volz-Zang, E. Mutschler, C. Home. 1991. - P. 372-378.

225. Schwaber J. Cardiac units in dorsal motor nucleus and nucleus solitarius of the rabbit. / J. Schwaber, N. Schneiderman. // Federat. Proc. -1974. V.33, №3. - P. 429.

226. Sechi L.A. Angiotensin receptors in the rat myocardium during pre-and postnatal development. / L.A. Sechi, G. Sechi, S. De Carli, C.A. Griffin, M. Schambelan, E. Bartoli. // Cardiologia. 1993. - V. 38. - P. 471-476.

227. Sharma V.K. Does mammalian heart contein only the M2 muscarinic receptor subtype. / V.K. Sharma, H.M. Colercraft. 1997. - P. 1023-1029.

228. Sharma V.K. Molecular and functional «identification of Ml muscarinic acetylholine receptors in rat ventricular myocytes. / V.K. Sharma, H.M. Colercraft, D.X. Wang. 1996. - P. 86-93.

229. Shen J.B. Lack of effect of McN-A-343 on membrane cbrrent and contraction in guinea pig ventricular myocytes. / J.B. Shen, B. Jiang and A.J. Pappano. // J Pharmacol Exp Ther. 1999. - P. 641-648.

230. Shi H. Identification and characterization of multiple subtypes of muscarinic acetylcholine receptors and their physiological functions in canine hearts. / H. Shi, H. Wang and Z. Wang. 1999. - P. 497-507.

231. Shu Y. Forskolin binding sites and G-protein immunoreactivity in rat hearts during aging. / Y. Shu, P.J. Scarpace. // J.Cardiovasc.Pharmacol. -1994.-V. 23.-P. 188-193.

232. Slavikowa I. Postnatal changes of the tonic influence of the vagus nerves on the heart rat, and of the activity of choline acetyltransferase in the heart atria of rats /1. Slavikowa, S. Tucek. // Physiol. Bohemose. 1982. -V. 31, № 2. - P. 113-120.

233. Slotkin T.A. Ontogeny of beta-adrenoceptor/adenylyl cyclase desensitization mechanisms the role of neonatal innervation. / T.A. Slotkin, J.L. Saleh, J. Zhang, F.J. Seidler // Brain research. 1996. - V. 792. - P. 317328.

234. Stein B. Ca2+-dependent constitutive nitric oxide syntase is not involved in the cyclic GMP-increasing effects of carbachol in ventricular cardiomyocytes. / B. Stein, A. Drogemuller. 1993. - P. 919-925.

235. Stein B. Increased expression of constitutive nitric oxide syntase III but not inducible nitric oxide syntase II, in human heart failure. / B. Stein, T. Eschenhagen, J. Rudiger, H. Scholz. 1998. - P. 1179-1186.

236. Sun L.S. Muscarinic receptor heterogeneity in neonatal rat ventricular myocytes in culture. / L.S. Sun, F. Huber, R. B. Robinson, J.P. Bilezikian, S.F. Steinberg. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - V. 27. - P. 455-461.

237. Sun L.S. An excitatory muscarinic response in neonatal rat ventricular myocytes and its modulation by sympathetic innervation. / L.S. Sun, Y. Vulliemos, F. Huber, J.P. Bilezikian, R.B. Robinson. // Mol.Cell.Cardiol. -1994.-V. 26.-P. 779-787.

238. Tanaka H. Positive chronotropic responses of rabbit sino-atrial node cells to flash photolysis of caged isoproterenol and cyclic AMP. / H. Tanaka, R.B. Clark. //Proc.Soc.Lond.Biol.Sci. 1996. - V. 263. - P. 241-248.

239. Tanaka H. Post-natal decrease in chronotropic sensitivity to acetilcholine in rat heart. / H. Tanaka, T. Matsuda, H. Kawada, K. Shigenobu. // Gen.Pharmacol. 1994. - V. 25. - P. 157-160.

240. Tucker D.C. Components of functional sympathetic control of heart rate in neonatal rats / D.C. Tucker. // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. - P. 601-610.

241. Tucker D.C. Development and autonomic control of heart rate in genetically hypertensive and normotensive rats / D.C. Tucker, A.iC Johnson: //Am. J. Physiol. 1984. V. 246, № 4. - P. 570-577.

242. Vandecasteele G. Role, of the NO-cGMP pathway in the muscarinic regulation of the L-type Ca2+ current in human atrial myocytes. / G. Vandecasteele, T. Eschenhagen and R. Fischmeister. 1998. - P. 653-663.

243. Verkerk A.O. Pacemaker activity of the human sinoatrial node: role of the hyperpolarization-activated current, 1(f). / A.O. Verkerk, A.C. van Ginneken, R. Wilders // Int J Cardiol. 2009. P. 318-36.

244. Verkerk A.O. Single cells isolated from human sinoatrial node: action•potentials and numerical reconstruction of pacemaker current. / A.O. Verkerk, M.M. van Borren, RJ. Peters. // Conf Proc IEEE Eng Med' Biol Soc. 2007. P. 904-907.

245. Watanabe E.I. Modulation of pacemaker activity of sinoatrial node cell by electrical-lood imposed^by an atrial'cell model. / E.L Watanabe, H.

246. Honjo. // Am. J Physiol Heart Circ Physiol. 1995. - P. 1735-1742.t

247. Webb W.W. Muscarinic agonist induced positive inotropic response in chick ftria. I W.W. Webb andA.J. Pappano. Life Sei. 1995. - P: 23652376.

248. Weber E. Muskelbewegung / E. Weber // Handworterbuch der physiol. 1846. - - P. 42-95.

249. Wellstein A. Complex dose-response curves of atropine in manexplained by different functions of Ml and M2 cholinoreceptors. / A.

250. Wellstein and H.F. Pitschner. 1988. - P. 19-27.

251. Wess J. Molecular bioiogy of muscarinic acetylcholine receptors. / J. Wess // Crit Rev Neurobiol. 1996. - P. 69-99.

252. White M. Aging and cardiovascular responsiveness to beta-agonist in humans: Role of changes in beta-receptor responses versus baroreflex activity. / M. White. // Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - V. 56. - P. 543-553.

253. Wickman K. Ion channel regulation by G-proteins. / K. Wickman and D.E. Clapham. 1995. - P. 865-885.

254. Xia Y. Ontgeny and distribution of opioid receptors in the rat brainstem. / Y. Xia. // Brain research. 1991. - V. 549. - P. 181-193.

255. Yamada M. G protein regulation of potassium ion channels. / M. Yamada, A. Inanobe and Y. Kurachi // Pharmacol. 1998. -P. 723-760.

256. Yang J.M. Simultaneous effects of carbachol on intra celluiar Na+ activity, action potential, and twitch tension in guinea-pig cfrdiac ventricular papillary muscles. / J.M. Yang. // Jpn J Physiol. 1996. - P. 225-230.

257. Yamasaki S. Time dependent changes in the chronotropic response to vagal stimulation in the newborn canine. / S.Yamasaki, A. Stolfi, W. Lui, A.S. Pickoff. // Pediatr. Res. 1993. - V. 34. - P. 139-143

258. Yu G.S. Alterations of subtypes of cardiac adrenoreceptors in old rat. / G.S. Yu, M.Z. Chen, Q.D. Han. // Chung.'Kuo. Yao. Li. Hsueh. Pao. 1995. -V. 16. - P. 452-454.

259. Zakharov S.I. Nitric oxide synthase activity in guinea-pig ventricular myocytes is not involved in muscarinic inhibition of cAMP-regulated ion channels. / S.I. Zakharov, S. Piermici, G.K. Kumar. 1996. - P.925-935.

260. Zoli M. Developmental regulation of nicotinic Ach receptor subunit mRNAs in the rat central and peripheral nervous systems. / M. Zoli, N. LeNovere, J.A. Hill. // J.Neurosci. 1995. - V. 15. - P. 1912-1939.