Роль α1-адренорецепторов в регуляции работы сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Хабибрахманов Инсаф Илхамович

  • Хабибрахманов Инсаф Илхамович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2018, ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
  • Специальность ВАК РФ03.03.01
  • Количество страниц 196
Хабибрахманов Инсаф Илхамович. Роль α1-адренорецепторов в регуляции работы сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе: дис. кандидат наук: 03.03.01 - Физиология. ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». 2018. 196 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Хабибрахманов Инсаф Илхамович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Регуляция деятельности сердца

1.2.Адренергическая регуляция сердца

1.3.Роль а1-адренорецепторов в регуляции сердечной деятельности.... 24 1.4.Особенности механизмов регуляции деятельности сердца в

постнатальном онтогенезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследования

2.2. Организация исследования

2.3. Методика регистрации сократимости полосок миокарда

2.4. Методика изучения показателей деятельности изолированного сердца по Лангендорфу

2.5. Методика исследования ЧСС in vivo

2.6. Методика фармакологических воздействий

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование влияния неселективной стимуляции а1-АР на сердечную деятельность крыс

3.1.1. Влияние неселективной стимуляции а1-АР на инотропию миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.1.2. Влияние неселективной стимуляции а1-АР на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в постнатальном онтогенезе

3.1.3. Влияние неселективной стимуляции а1-АР на хронотропию сердца крыс в постнатальном онтогенезе

3.2. Исследование влияния стимуляции а1А-АР на сердечную деятельность крыс

3.2.1. Влияние стимуляции а1А-АР на инотропию миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.2.2. Влияние стимуляции а1А-АР на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в постнатальном онтогенезе

3.2.3. Влияние стимуляции а1А-АР на хронотропию сердца крыс в постнатальном онтогенезе

3.3. Исследование влияния блокады разных подтипов а1-АР на инотропию миокарда взрослых крыс

3.3.1. Влияние блокады а1А-адренорецепторов веществом WB 4101 на сократимость миокарда 20-ти недельных крыс

3.3.2. Влияние блокады а1В-адренорецепторов хлороэтилклонидином

на сократимость миокарда 20-ти недельных крыс

3.3.3. Влияние блокады ат-адренорецепторов препаратом ВМУ

на сократимость миокарда 20-ти недельных крыс

3.4. Исследование влияния неселективной стимуляции а1-АР на фоне блокады а1А-АР на сердечную деятельность крыс

3.4.1. Влияние введения метоксамина на фоне блокады а1А-АР на инотропию миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.4.2. Влияние введения метоксамина на фоне блокады а1А-АР на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в постнатальном онтогенезе

3.5. Исследование влияния неселективной стимуляции а1-АР на фоне блокады а1В-АР на сердечную деятельность крыс

3.5.1. Влияние введения метоксамина на фоне блокады а1В-АР на инотропию миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.5.2. Влияние введения метоксамина на фоне блокады а1В-АР на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в постнатальном онтогенезе

3.6. Исследование влияния неселективной стимуляции а^АР на фоне блокады аш-АР на сердечную деятельность крыс

3.6.1. Влияние введения метоксамина на фоне блокады ат-АР на инотропию миокарда крыс в постнатальном онтогенезе

3.6.2. Влияние введения метоксамина на фоне блокады ат-АР на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс в

постнатальном онтогенезе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль α1-адренорецепторов в регуляции работы сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе»

Актуальность темы

Деятельность сердца регулируется за счет экстракардиальных нервных и гуморальных механизмов, а также с участием внутрисердечных образований [Павлов И.П., 1951; Курмаев О.Д., 1950; Косицкий Г.И., Червова И.А., 1968]. Экстракардиальные нервные влияния осуществляются симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы, посредством адренергических и холинергических рецепторов сердца [Ситдиков Ф.Г., 1974; Зефиров Т.Л., 1999; Зефиров Т.Л. и др., 2011; Аникина Т.А. и др., 2013; Чинкин А.С., 1988; Абрамочкин Д.В., Сухова Г.С., 2009; Нигматуллина Р.Р. и др., 1999а; Тарасова О.С., 2005; Barbuti A. et al., 2009; Jensen B.C. et. al., 2011; Rоbinsоn R.B. et а1., 2003; Wуdevеn N. et а1., 2014].

В настоящее время известно о наличии девяти подтипов адренорецепторов (АР): а1А- , а1В- , a1D- , а2А- , а2В- , а2С- , ßi- , ß2- и ß3-AP [Brodde О.Е. et al., 2006], а также пяти подтипов мускариновых холинорецепторов (М1-М5-ХР) в сердце млекопитающих [Caulfield M.P., 1993]. Основными регуляторами в сердце считаются ß1-AP и М2-ХР.

а1-АР в сердце составляют около 10% от общего количества адренергических рецепторов. У крыс в кардиомиоцитах обнаруживаются все три подтипа а1-АР [Bylund D.B. et al., 1998; Luther H. et al, 2001; Yasutake M, Avkiran M., 1995], а в кардиомиоцитах человека и мышей локализуются только а1А- и а1В-АР [ССопшИ T.D. et al., 2003; Jensen B.C. et al., 2009c]. ат-АР присутствуют в эндотелиоцитах и гладкомышечных клетках коронарных артерий и участвуют в регуляции тонуса данных сосудов [Jensen B.C. et al., 2009b]. В сердце крыс в течение первых 2-х недель после рождения а1-АР значительно увеличиваются, в то время как а2-АР снижаются в течение первой недели, а затем остаются на низком уровне [Metz L.D., et al., 1996].

Несмотря на их низкий уровень в сердце, а1-АР участвуют в широком диапазоне функций. а1-АР сердца причастны к широкому спектру процессов, таких как изменение инотропии миокарда, транскрипция генов, биосинтез белков и регуляция апоптоза [O'Connell T.D. et al., 2014]. Хроническая стимуляция а1А- и а1В-АР кардиомиоцитов крыс может привести к разным регуляторным эффектам [Jensen B.C., et. al., 2011].

По результатам исследований ученых стимуляция а1-АР вызывает как положительный, так и отрицательный эффекты на хронотропную и инотропную функции сердца млекопитающих [Endoh M., 1996; El Amrani A. et al., 1990; Chu C. et al., 2013; O'Connell T.D. et al., 2014; Turnbull L. et al., 2003; Skomedal T. et al., 1997].

При сердечной недостаточности, как правило, наблюдается повышенная активность симпатической системы, влияния ß1-АР подавляются, эффекты а1-АР не изменяются или незначительно увеличиваются. Это приводит к увеличению коэффициента а1-АР/ ß1-AR, и, возможно, а1-АР могут взять на себя роль вторичной инотропной системы. У больных с прогрессирующей сердечной недостаточностью получен значительный клинический эффект применения неселективного агониста а1-АР. Также избирательная активация а^-АР защищает от сердечной недостаточности на модели мыши [Jensen B.C. et al., 2014]. Кроме того, селективный агонист - А61603, через стимуляцию а1А-АР, предотвращает кардиомиопатию у самцов мышей, поддерживая теорию, что агонисты а1А- АР обладают потенциалом в качестве новых видов лечения сердечной недостаточности [Montgomery M.D. et al., 2017] .

Возможно, в основе многих патологий сердечно-сосудистой системы лежат отклонения, возникающие именно при возрастных изменениях механизмов ее регуляции и функционирования. Существующая противоречивость данных о сроках становления и особенностях экстракардиальных нервных влияний на сердце, а также отсутствие полной информации о причастности к этим процессам регуляторных механизмов с участием а1-АР предопределяют актуальность исследований в этом направлении.

Цель исследования

Целью нашей работы является изучение роли разных подтипов а1-адренорецепторов в регуляции сердца крыс на разных этапах постнатального развития.

Задачи исследования

1. Исследовать влияние неселективной стимуляции а1-адренорецепторов метоксамином на параметры работы сердца 1-но, 3-х, 6-ти, 20-ти недельных крыс.

2. Изучить эффекты стимуляции а1А-адренорецепторов селективным агонистом А-61603 на показатели сердечной деятельности крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 20-ти недельного возраста.

3. Выявить эффекты селективной блокады разных подтипов а1-адренорецепторов на показатели деятельности сердца крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 20-ти недельного возраста.

4. Определить влияние метоксамина после селективной блокады а^-АР препаратом WB 4101 на показатели работы сердца крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 20-ти недельного возраста.

5. Исследовать действие метоксамина после селективной блокады ащ-АР хлороэтилклонидином на показатели работы сердца крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 20-ти недельного возраста.

6. Изучить влияние метоксамина после селективной блокады а10-АР препаратом BMY 7378 на показатели работы сердца крыс 1-но, 3-х, 6-ти, 20-ти недельного возраста.

Научная новизна

В работе впервые с использованием различных методов исследования, показано, что неселективная стимуляция а1-АР метоксамином приводит к изменению показателей сердечной деятельности крыс 1-но, 3-х, 6-ти и 20-ти недельного возраста. Во всех исследованных нами возрастных группах животных

метоксамин вызывал снижение силы сокращения изолированного по Лангендорфу сердца и полосок миокарда правого предсердия и правого

о

желудочка. Выявлено, что метоксамин (10- М) снижает частоту сокращений изолированного сердца у 20-, 6-, 3- недельных крыс и не вызывает изменений ЧСС у новорожденных крысят. Стимуляция а1-АР уменьшает коронарный проток сердца у 20-ти недельных и увеличивает у 1-но недельных животных. Впервые показано, что селективная стимуляция а1А-АР препаратом А-61603 не оказывает влияние на хронотропию изолированного сердца взрослых и новорожденных крыс, но существенно изменяет ЧСС в условиях целостного организма. Агонист а1А-АР - А-61603 не приводит к существенным изменениям коронарного протока изолированного сердца крыс. Полученные результаты показали, что высокие концентрации селективного агониста а1А-АР - А-61603 повышают сократимость полосок миокарда предсердий у всех исследуемых возрастных групп крыс и полосок миокарда желудочков новорожденных крысят, а низкие концентрации препарата вызывают снижение их сократимости. Исследования показали, что предварительная блокада каждого из трех подтипов а1-АР не снимала отрицательный инотропный эффект метоксамина в миокарде предсердий и желудочков всех исследованных возрастных групп крыс. Однако, предварительная блокада одного из подтипов а1-адренорецепторов приводила к изменениям выраженности отрицательного эффекта метоксамина на сократимость полосок предсердий и желудочков.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные дополняют современные представления о механизмах регуляции работы сердца. Эксперименты с применением различных методических подходов расширяют представления о влиянии адренергических блокаторов и агонистов на силу и частоту сокращений, а также на коронарное кровообращение сердца крыс в различные периоды постнатального онтогенеза.

Полученные данные следует учитывать при назначении блокаторов и агонистов а1-адренорецепторов в качестве кардиопротекторных препаратов.

Полученные результаты исследований представляют практический интерес для фармакологов, физиологов, биохимиков, изучающих влияние на сердечнососудистую систему различных агонистов и блокаторов адренорецепторов с использованием крыс в качестве экспериментальных животных. Материал исследований также заслуживает внимания со стороны специалистов по возрастной и нормальной физиологии, кардиологии и педиатрии.

Положения, выносимые на защиту

1. Селективная блокада разных подтипов а1-АР ингибирует частоту и силу сокращения сердца крыс на всех этапах раннего постнатального онтогенеза.

2. Стимуляция а1-адренорецепторов не оказывает влияния на хронотропию изолированного сердца новорожденных крысят.

3. а1-адренергическая регуляция коронарного протока сердца крыс имеет выраженные возрастные особенности. Неселективная стимуляция а1-АР приводит у 20-недельных крыс к сужению, а у 1 -но недельных крысят к расширению коронарных сосудов изолированного сердца.

Личный вклад диссертанта в исследования

Экспериментальные данные, получены при личном участии диссертанта на всех этапах работы включая организацию и проведение экспериментов, анализ экспериментальных данных и теоретическое обобщение результатов исследования. Работа выполнена комплексно, на достаточном в количественном отношении статистическом материале исследований.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Всероссийской научной конференции «Теория и практика физической культуры и спорта» (Казань, 2014); XII Международной школе-конференции «Адаптация растущего организма» Казань-Яльчик, 2014; Итоговой научно-образовательной конференции студентов Казанского федерального университета (Казань, 2015); VI Всероссийской с международным участием школе- конференции по физиологии кровообращения (Москва, 2016); XIII международной школе-конференции «Адаптация развивающегося организма» (Казань, 2016); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 150-летию А.Ф. Самойлова: «Фундаментальная и клиническая электрофизиология сердца. Актуальные вопросы аритмологии» (Казань, 2017); XXIII Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Воронеж, 2017).

Публикации

Автором опубликовано 23 печатных научных работ, в том числе 6 статей в научных рецензируемых журналах (из списка ВАК).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 297 наименований, в том числе 48 отечественных и 249 зарубежных литературных источника. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 34 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Регуляция деятельности сердца

Сердечно-сосудистая система и регуляция ее функций являются важными элементами приспособления организма к условиям жизнедеятельности. Деятельность сердца регулируется за счет экстракардиальных нервных и гуморальных механизмов, а также с участием внутрисердечных образований [Косицкий Г.И., Червова И.А., 1968; Курмаев О.Д., 1950; Павлов И.П., 1951]. Экстракардиальные нервные влияния осуществляют симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы. Внутрисердечная регуляция реализуются интракардиальными нервными структурами, а также межи внутриклеточными взаимодействиями. К гуморальной регуляции сердца относят различные воздействия эндокринной системы [Ткачук В.А., 2000; Дическул М.Л., 2001]. Среди многочисленных гуморальных факторов, участвующих в регуляции деятельности сердца, важная роль принадлежит катехоламинам (КА), выделяющимся мозговым веществом надпочечников.

Центральная нервная система в основном осуществляет быстрые и временные изменения работы сердца. Регуляцию деятельности сердца осуществляет вегетативная нервная система. Принято считать, что симпатический отдел стимулирует, а парасимпатический отдел угнетает деятельность сердца. Парасимпатическая иннервация в основном оказывает влияние на атипические кардиомиоциты, а симпатическая регуляция преобладает в рабочем миокарде сердца. Исследования на людях и различных видах животных показывают несколько видов симпато-парасимпатических взаимосвязей в сердце: взаимокомпенсация [Аухадеев Э.И., Курмаев О.Д., 1971], антагонизм [Smith-White M.A. et al., 1999], антагонизм акцентированный [Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., 2002; Зиятдинова Н.И. и др., 2002] и синергизм [Козлов В.А., 2006; Ситдиков Ф.Г. и др., 2004; Swenne C.A., 2002].

Парасимпатическая нервная регуляция сердца реализуется посредством волокон блуждающих нервов (БН). Нейроны парасимпатических

преганглионарных нервных волокон, которые участвуют в иннервации сердца, локализованы в ядрах продолговатого мозга [Chen H.I., Chai C.Y., 1976; Крохина Е.М., 1973]. Тела эфферентных нейронов, отростки которых в составе блуждающего нерва крыс, в основном, локализованы в дорсальном моторном ядре блуждающего нерва. Длинные парасимпатические преганглионарные волокна доходят до сердца и переключаются на короткие постганглинарные волокна. Правый вагус преимущественно воздействует на синоатриальный узел, а левый БН больше влияет на ударный объем крови, и проведение возбуждения в атриовентрикулярном узле сердца [Ситдиков Ф.Г. и др., 2000]. Наблюдается относительная бедность парасимпатической иннервации миокарда по сравнению с симпатической, при этом иннервация предсердий более высокая, чем желудочков сердца [Silver R.B. et al., 2002].

Парасимпатические влияния на сердце осуществляются за счет взаимодействия ацетилхолина (АХ) с мускариновыми холинергическими рецепторами, активации вторичных посредников и различных эффекторов [Myslivecek J. et al., 2008; Wydeven N. et al., 2014; VanBorren M.M. et al., 2010; Hussain R.I. et al., 2009; Anger T. еt al., 2007; Ganzinelli S. et al., 2007; Зефиров Т.Л. и др., 2004]. В настоящее время доказано наличие пяти подтипов мускариновых холинорецепторов (М1-М5-ХР) [Caulfield M.P., 1993]. Мускариновые холинорецепторы являются G-белок связанными рецепторами. М1-, М3-, и М5-холинорецепторы связываются преимущественно с Gq/11 белками, стимулирующими ФЛС с последующим образованием ИФ3 и ДАГ. М2-, М4-подтипы М-холинорецепторов связываются с PTX-чувствительными Gi/Go -белками и ингибируют активность АЦ, что приводит к снижению уровня цАМФ.

Симпатические проводники образуют короткие преганглионарные и длинные постганглионарные волокна [Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л., 2001]. Правосторонние постганглионарные волокна подходят к синусовому узлу, межжелудочковой перегородке и передней части сердца, а левосторонние нервы -к предсердно-желудочковому узлу и заднебоковой стенке. Постганглионарные

симпатические проводники, в отличие от холинергических нервов контактируют со всеми мышечными волокнами сердца [Silver R.B. et al., 2002].

Регуляторные влияния симпато-адреналовой системы на сердце реализуются через адренергические рецепторы.

1.2. Адренергическая регуляция сердца

Адренергический контроль сердца реализуется через рецепторные структуры, которые отличаются многообразием физиологических ответов при их активации. Если пресинаптические адренорецепторы участвуют в регуляции выделения медиаторов из нервных окончаний, то рецепторы клеточных мембран рефлекторного органа выполняют эффекторные функции. Сердце обладает эффективной системой рецепторов, которые, взаимодействуя с медиаторами и гормонами, запускают внутриклеточные сигнализации. Известно о наличии девяти подтипов АР: а1А- , ащ- , a1D- , a2A- , а2В- , a2C- , Pi- , p2- и р3-АР [Brodde О.Е. et al., 2006; Gauthier С. et al., 2000]. Все АР являются G-белок связанными рецепторами (GPCR). Эти трансмембранные рецепторы наиболее часто встречаются в организме. Имеется мнение, что катехоламины (адреналин, норадреналин) в большей степени активируют р1-АР, р2-АР и а1-АР. Принято считать, что р1- и р2- адренорецепторы стимулируют работу сердца, р3-АР ингибируют сердечную деятельность, а а1-АР оказывают влияние на сократительную активность сердца. В тканях сердца р1-АР имеют наибольшую плотность по сравнению с двумя остальными подтипами Р-АР [Gauthier С. et al., 2000; Tavernier G. et al., 2005]. По аминокислотной последовательности, у человека р3-адренорецепторы на 51 % совпадают с р1-адренорецепторами и на 46 % с р2-адренорецепторами. Интересно, что гомология первого и второго подтипов Р-АР составляет 54%. По мнению многих авторов, Р- и а1- АР регулируют функциональные изменения в деятельности миокарда [Brodde O.E., Michel M.C., 1999]. Плотность а1-АР по показателям анализа мРНК в 30 раз выше, чем а2-АР [Mysliveсek J. et al., 2008]. а2-адренорецепторы располагаются в основном на

пресинаптической мембране и регулируют выделение медиаторов из нервных терминалей [Brodde O.E. Michel M.C., 1999].

В литературе имеются достаточно много работ, посвященных изучению роли Р-АР в хронотропной и инотропной функций сердца, кардиопротекторных механизмах и различных патологических процессах [Jensen B.C. et. al., 2011; Triposkiadis F. et. al., 2009; Xydas S. et. al., 2006; Shannon R., Chaudhry M., 2006]. У теплокровных животных присутствуют все три подтипа Р-ДР [Bylund D.B. et al., 1998]. В сердце человека больше присутствуют р1-ДР. По сравнению с р2-АР их плотность больше в предсердиях в 2-3 раза, а в желудочках в 4 раза. К тому же, плотность Р-ДР, в разных участках сердца приблизительно одинакова [Brodde O.E, Michel M.C., 1999]. В сердце стимуляция р1-АР увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает проводимость и увеличивает возбудимость сердечной мышцы.

р3-АР имеют важные отличия от двух других подтипов Р-АР, они не имеют сайтов фосфорилирования для ПКД. В связи с этим р3-АР не десенсибилизируются при длительном воздействии агонистов [Gauthier С. et al., 2000; MysHveœk J. et al., 2008].

В исследованиях было показано, что положительный хронотропный и инотропный ответы сердца опосредованы р1- и р2-АР [Brodde O.E. et al., 2006]. Оба этих рецептора взаимодействуют с Gs-белками, повышая активность АЦ увеличивают внутриклеточный уровень цАМФ [Du Y.M. et al., 2002; Haworth R.S. et al., 2011; Stuenaes J.T. et al., 2010; Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л., 2007; Одношивкина Ю.Г. и др., 2011]. Этот уровень может изменяться и под влиянием активации Gi-белков, а также зависит от фосфодиэстеразы. Данный фермент катализирует превращение цАМФ в АМФ и, таким образом, изменяет концентрацию цАМФ и, следовательно, активность ПКА [Haworth R.S. et al., 2011; Одношивкина Ю.Г. и др., 2011]. С участием ПКА в кардиомиоцитах открываются Са-каналы L-типа [Одношивкина Ю.Г. и др., 2011], повышается активность Са-насосов СПР [Aschar-Sobbi R. et al., 2012], Са-насоса плазматической мембраны [Chen G. et al., 2011; Dean W.L., 2010], происходит

фосфорилирование миозинсвязывающего белка С [Bardswell S.C. et al., 2010; Belknap B. et al., 2014; Rao V. et al., 2014] и тропонина I [Molenaar P. et al., 2007; Boontje N.M. et al., 2011; Rao V. et al., 2014]. Кроме того, ПКА причастна к активации ПКО [Haworth R.S. et al., 2011; Циркин В.И., Коротаева Ю.В., 2015а], однако, по результатам некоторых авторов, ПКА препятствует активности ПКО [Haworth R.S. et al., 2011]. Фосфорилирование сердечного тропонина I может произойти также под действием ПКО [Stathopoulou K. et al., 2014; Guo J. et al., 2011; Phan D. et al., 2011].

Увеличение цАМФ приводит к увеличению силы и скорости сердечных сокращений. Фосфорилирование фосфоламбана во время фосфорилирования L-типа Са2+ -каналов способствует диастолическому расслаблению за счет интенсификации захвата

Са СПР. Gs-белки могут и напрямую активировать L-тип Са2+-каналов [Mysliveœk J. et al., 2008; Brodde O.E., Michel M.C., 1999]. В предсердиях человека активация р1-АР и р2-АР вызывает одинаковое увеличение сократимости (in vitro) и учащение сердцебиений (in vivo). Селективная стимуляция р1-АР, по сравнению с р2-АР, приводит к значительному усилению сократимости миокарда желудочков [Brodde O.E., Michel M.C., 1999]. В исследованиях на грызунах показано, что стимуляция р1-АР сердца может способствовать апоптозу кардиомиоцитов [Ponicke K. et al., 2003; Shizukuda Y., Buttrick P.M., 2002; Zaugg M. et al., 2000]. Стимуляция р1-АР на ряду с классическими эффектами, в том числе, с участием в экспрессии генов, способствует апоптозу миоцитов сердца путем активации Ca2+/кальмодулин киназы II (CaMKII), независимо от сигнализации ПКА. Эти данные свидетельствуют о том, что CaMKII представляют новую ПКА-независимую связь с апоптозом кардиомиоцитов при стимуляции р1-АР, которая вовлечена в общий процесс хронической сердечной недостаточности [Zhu W.Z. et al., 2003]. В то же время открытым остается вопрос об участии р1-АР в регуляции апоптоза кардиомиоцитов в сердце человека [Haunstetter A., Izumo S., 1998; Brodde О.Е. et al., 2006].

Сверхактивация ß1-AP в основном участвует в стресс-индуцированном изменении профилей генов сердца и сосудов, что приводит к стрессовой (Синдром Такоцубо) кардиомиопатии [Ueyama T. et al., 2011], а в некоторых случаях, повышенная активность ß1-AP приводит к стресс-индуцированной смерти, связанной с кардиомиопатией [D'Errico S. et al., 2011]. У трансгенных животных, с повышанной экспрессией ß1-AP наблюдаются изменения морфологии и функций сердца, которые приводят к развитию сердечной недостаточности и повышенной смертности [Wallukat G., 2002].

ß-AR также обнаружены на ядрах, выделенных из взрослых кардиомиоцитов [Boivin B. et al., 2006; Tadevosyan A. et al., 2012; Vaniotis G. et al., 2011]. В последнее время, была показана локализация ß1-AP и ß3-AR на ядерной мембране зрелых кардиомицитов желудочков. Активация ß1-AP стимулирует АЦ и образование цЛМФ в изолированных ядрах и вызывает увеличение PTX-чувствительной инициации транскрипции [Boivin B. et al., 2006]. Было показано, что ß-AP ядерной мембраны активируют и другие эффекторы, в том числе MAPK и PI3K/PKB сигнальных путей [Vaniotis G. et al., 2011]. Открытие GPCR на ядерной мембране и их внутриклеточных лигандов расширяет представаления в области физиологии сигнализации GPCR, как в норме, так и при патологии. Рецепторы ядерной мембраны, вероятно, играют важную роль в эффектах длительного воздействия специфического лиганда, в то время как их аналоги на плазматической мембране участвуют в быстрых ответах на действие раздражителей. Однако, существуют данные о причастности многих рецепторов плазматической мембраны к регуляции транскрипции генов. Тем не менее, профиль генов, выраженных в ответ на активацию рецепторов, на поверхности клетки может отличаться от индуцированных путем активации данных структур на ядерной мембране [Jong Y.J. et al., 2009].

Ученым давно известно, что сигнальные пути ß1-AP и ß2-AP в целом одинаковы. Работы на изолированных препаратах предсердий и желудочков человека также показывают, что активация ß2-AP вызывает эффекты аналогичные стимуляции ß1-AP [Molenaar P. et al., 2000]. Однако, существует различия между

первым и вторым подтипами ß-АР при активации Ca -каналов L-типа. Кроме того, наблюдаются различия в вариабельности сердечного ритма у нокаутированных мышей с отсутствием ß1-AP и ß2-AP [Ecker P.M. et al., 2006]. У ß2-AP имеется способность к более эффективной связи с АЦ [Brodde O.E., Michel M.C., 1999]. Длительная активация ß1-AP приводит к гипертрофии и апоптозу кардиомиоцитов [Shizukuda Y., Buttrick P.M., 2002], а стимуляция ß2-AP способствует выживанию клеток [Zheng M. et al., 2004]. Длительная индукция ß2-AP, вызванная высоким уровнем циркулирующего адреналина, также может привести к активации не Gs-, а Gi-белка, тем самым опосредовать кардиопротекторные эффекты [Shizukuda Y., Buttrick P.M., 2002; Pönicke K. et al., 2003; Lyon A. R. et al., 2008]. Тем не менее, есть некоторые данные о стресс-индуцированных изменениях в экспрессии ß-AP в сердце, особенно ß3-подтипа в различных участках сердца человека, что может вызывать патологические изменения [Barbier J. et al., 2007; Spadari-Bratfisch R.C., Santos I.N., 2008; Stones R. et al., 2008; Myslivecek J. et al., 2008]. Обобщая все данные можно предположить, что в условиях стресса оптимальная сердечная деятельность поддерживается благодаря сбалансированному изменению плотности разных подтипов адренорецепторов в тканях левого и правого желудочков.

Наличие ß3-AP в сердце в течение длительного времени оставалось под вопросом. В настоящее время существование ß3-AP в сердечной ткани продемонстрировано несколькими лабораториями с примением различных методов [De-Matteis R. et al., 2002; Barbier J. et al., 2004; Tavernier G. et al., 2005; Mysliveœk J. et al., 2006; Germack R., Dickenson J.M., 2006; Tillinger A. et al., 2008; Benes J. et al., 2012].

В научной литературе показана отрицательная инотропная реакция при стимуляции ß3-AP [Tavernier G. et al., 2003]. ß3-AR, вероятнее всего, соединяются с системой Gi-белок/ЫО [Brixius K. et al., 2006]. Данная система повышает внутриклеточный циклический гуанозинмонофосфат, который приводит к ингибированию цAМФ, образовавшегося при активации ß1- и ß2-AP [Mongillo M.

et al., 2006; Schulz R. et al., 2005], вызывая тем самым, отрицательный инотропный эффект [Gauthier C. et al., 2000]. Другие ученые не наблюдали отрицательного инотропного эффекта адреналина при активации р3-АР [Heubach J.F. et al., 2002]. Некоторые исследователи наблюдали отсутствие эффекта стимуляции р3-АР кардиомиоцитов желудочков человека [Lohse M.J. et al., 2003]. Тем не менее, ответ на стимуляцию р3-АР зависит от их расположения в миокарде, а также отличается у разных видов [Gauthier C. et al., 2000]. Например, в предсердных кардиомиоцитах человека и крысы стимуляция р3-АР оказывает положительное инотропное действие и повышает сократительную способность сердечной мышцы [Skeberdis V.A. et al., 2008; Sterin-Borda L. et al., 2006]. В то же время, активация р3-АР приводит к снижению сократимости желудочков человека, крысы, собаки и морских свинок [Gauthier C. et al., 2000; Cheng H.J. et al., 2001] и увеличению скорости расслабления миокарда [Angelone T. et al., 2008]. Данный подтип АР сердца взаимодействуя с Gi-белками может и другими путями изменить активность АЦ, с последующим уменьшением количества внутриклеточного цАМФ. В литературе имеются факты связи р3-АР с Gs-белком, активация которых может привести к повышению уровня цАМФ. Роль р3-АР в регуляции деятельности сердца человека остается открытой. При чрезмерном воздействии катехоламинов, р3-АР не десенситизируются и сохраняют фунциональность, в то время как влияние р1- и р2-АР обычно уменьшается [Rozec B., Gauthier C., 2006]. Кроме того, повышенное влияние р3-АР также наблюдалось в неполноценно функционирующем левом желудочке [Amour J. et al., 2007; Cheng H.J. et al., 2001; Morimoto A. et al., 2004] и в сердце стареющих крыс [Birenbaum A. et al., 2008; Chen Z. et al., 2010]. Были продемонстрированы, антиоксидантные эффекты активации р3-АР, которые приводят к уменьшению активных форм кислорода и супероксида через нейрональную синтазу оксида азота (nNOS) с последующим ингибированием окислительного стресса [Moens A.L. et al., 2009]. После хронического психологического стресса уровень связывания сайта р3-АР в левом желудочке значительно увеличивается, а уровень р2-АР снижается. Это приводит

к подавлению активности АЦ в левом желудочке. Повышение регуляторной активности ß3-AP может представлять собой механизм адаптации, который может быть связан с нарушением физиологической функции левого желудочка и предсердия во время длительного эмоционального стресса и может иметь кардиопротекторную роль при сверхактивности катехоламинов [Pelat M. et al., 2003; Laukova M. et al., 2014].

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хабибрахманов Инсаф Илхамович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамочкин, Д. В. М3-холинорецепторы - новый посредник действия ацетилхолина на миокард / Д. В. Абрамочкин, М. А. Сурис, А. А. Бородинова, В. С. Кузьмин, Г. С. Сухова // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - № 1. - С. 105-110.

2. Абрамочкин, Д. В. М3-холинорецепторы в сердце млекопитающих / Д. В. Абрамочкин, Г. С. Сухова // Успехи физиологических наук. - 2009. - Т. 40. - № 1. - С. 16-26.

3. Аникина, Т. А. Взаимодействие адрено- и пуринорецепторов в регуляции сократимости миокарда крыс в постнатальном онтогенезе / Т. А. Аникина, А. А. Зверев, Ф. Г. Ситдиков, И. Н. Анисимова // Онтогенез. - 2013. - Т. 44. - № 6. - С. 396.

4. Аршавский, И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А. Аршавский. - М.: Наука, 1982. - 270 с.

5. Аухадеев, Э.И. Вопросы взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца / Э.И.Аухадеев, О.Д.Курмаев / Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельности сердца. Казань. - 1971. - С. 53-64.

6. Билалова, Г.А. Инотропное действие дофамина на сердце крыс в постнатальном онтогенезе / Г.А. Билалова, Л.М. Казанчикова, Т.Л. Зефиров, Ф.Г. Ситдиков // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2013. - Т. 156. - № 8. - С. 136-139.

7. Дическул, М.Л. Показатели вариабельности сердечного ритма в зависимости от функционального состояния щитовидной железы / М.Л. Дическул // Вестник аритмалогии. 2001. Т.23. №23. С.36-39.

8. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Развитие, содержание, использование в эксперименте: учебное пособие / И.П. Западнюк, И.В. Западнюк, Б.В. Западнюк. - Киев, 1983. -383 с.

9. Зверев, А.А. Участие Р2Х-реиепторов в положительном инотропном эффекте миокарда крыс в онтогенезе / А.А. Зверев, Т.А. Аникина, Ф.Г. Ситдиков // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2008. - Т. 145. - № 2. - С. 133-135.

10. Зефиров, Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе: автореферат дис... д-ра. мед. наук: 03.03.01 / Зефиров Тимур Львович. - Казань, 1999. - 39 с.

11. Зефиров, Т.Л. Парасимпатическая нервная система модулирует эффект блокады каналов, активируемых гиперполяризацией / Т.Л. Зефиров, Н.И. Зиятдинова // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2002. - №1. - С.11 - 13.

12. Зефиров, Т.Л. Сравнительный анализ влияния блокады а1- и а2-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе / Т.Л. Зефиров, Н.И. Зиятдинова, Л.И. Хисамиева, А.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - Т. 151. - №6. - С. 607 - 610.

13. Зефиров, Т.Л. Стимуляция вагуса изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина / Т.Л. Зефиров, Н.И. Зиятдинова, А.А. Гайнуллин, А.У. Зиганшин // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2004. -№ 5. - С. 486 - 488.

14. Зиятдинова, Н.И. Влияние блокады аШ-адренорецепторов на хронотропию сердца крыс разного возраста / Н.И. Зиятдинова, Л.И. Фасхутдинов, Т.Л. Зефиров // Нейронауки: теоретические и клинические аспекты. - 2012б. - Т. 8. - № 2. - С. 32-35

15. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности влияния блокады ^ на адренергическую регуляцию хронотропии сердца крыс / Н.И. Зиятдинова, Р.Е. Дементьева, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2013. - Т. 156, №7. - С. 6 - 8.

16. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности влияния блокады а-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс / Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров / Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т.133, №6. - С. 616618.

17. Зиятдинова, Н.И. Возрастные особенности реакции сердца крыс на селективную блокаду а1В-адренорецепторов / Н.И. Зиятдинова, Л.И. Хисамиева, Т.Л. Зефиров // Университетская клиника. - 2012а. - Т. 8, № 2. - С. 150-153.

18. Зиятдинова, Н.И. Рецепторно-эффекторные механизмы в развивающемся сердце крыс: автореферат дис... д-ра биол. наук: 03.03.01/ Зиятдинова Нафиса Ильгизовна - Казань, 2014. - 41с.

19. Зиятдинова, Н.И. Селективная блокада а1а-адренорецепторов вызывает противоположные изменения хронотропии сердца крыс разного возраста / Н.И. Зиятдинова, А.Л. Зефиров, Т.Л. Зефиров // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - Т. 152, №7. - С. 22 - 24.

20. Козлов, В.А. Локализация и состояние тканевых трансмиттерных систем в норме и эксперименте / В.А. Козлов / - Москва. 2006. С. 124.

21. Косицкий, Г.И. Сердце как саморегулирующаяся система: (Интрамуральная нервная система и ее роль в регуляции функции сердца) / Г.И. Косицкий, И.А. Червова // М.: Медицина. - 1968. - С. 131.

22. Крохина, Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца / Е.М. Крохина / - М.: Медицина, 1973. - 229 с.

23. Курмаев, О.Д. О механизме влияния экстракардиальных нервов на сердце теплокровных: дисс... докт. биол. наук / О.Д. Курмаев. - Казань, 1950. - С. 235.

24. Лопухин, Ю.М. Экспериментальная хирургия / Ю.М. Лопухин. - М.: Медицина, 1971. - 346 с.

25. Мушкамбаров, Н.Н. Молекулярная биология / Н.Н. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов. - М., 2007. 536 с.

26. Нигматуллина, Р.Р. Особенности адренергической и холинергической регуляции сердечного выброса развивающегося организма / Р.Р. Нигматуллина, Р.А. Абзалов, Б.С. Кулаев // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -1999а. - Т. 35. - № 5. - С. 405-410.

27. Нигматуллина, Р.Р. Показатели сердечного выброса у крыс разного возраста при блокаде а1- и в- адренорецепторов / Р.Р. Нигматуллина, Р.А. Абзалов, Е.Ш. Миннибаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999б. - Т. 127. - № 6. - С. 638-641.

28. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачев, E.JI. Поляков. -Санкт-Петербург: Лань, 2001. - 464 с.

29. Ноздрачев, А.Д. Роль альфа1-адренорецепторов в деятельности сердца человека и животных. Часть 1 / А.Д. Ноздрачев, В.И. Циркин, Ю.В. Коротаева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2016а. - Т. 102. - № 2.

- С. 130-145.

30. Ноздрачев, А.Д. Роль альфа1-адренорецепторов в деятельности сердца человека и животных. Часть 2 / А.Д. Ноздрачев, В.И. Циркин, Ю.В. Коротаева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 20166. - Т. 102. - № 3.

- С. 262-275.

31. Одношивкина, Ю.Г. Механизм опосредуемой р2 адренорецепторами медленно развивающейся положительной инотропной реакции предсердий мыши/ Ю.Г. Одношивкина, А.М. Петров, А.Л. Зефиров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97(11). C. 1223-1236.

32. Павлов, И.П. Центробежные нервы сердца // Полн. Собр. Соч. - М.: Л. - 1951. - Т. 1. - С. 87 - 217.

33. Ситдиков, Ф.Г. Асимметрия влияния блуждающих нервов на функциональные показатели сердце крыс в постнатальном онтогенезе / Ф.Г.Ситдиков, Р.И. Гильмутдинова, P.P. Миннахметов, Т.Л. Зефиров / Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2000. - Т. 130, №7. - С. 10-13.

34. Ситдиков, Ф.Г. Взаимокомпенсаторный принцип регуляторных факторов сердца / Ф.Г. Ситдиков, Т.А. Аникина, Р.И. Гильмутдинова // Филология и культура. - 2004. - № 2. - С. 217-233.

35. Ситдиков, Ф.Г. Лекции по возрастной физиологии сердца / Ф.Г. Ситдиков, Т.Л. Зефиров. - Казань, 2006.

36. Ситдиков, Ф.Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию: дисс... д-ра биол. наук: 03.03.01 / Ситдиков Фарит Габдулхакович. - Казань. - 1974. - С. 312.

37. Смирнов, В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии / В.М. Смирнов // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1995. - №8. - С. 125-128.

38. Тарасова, О.С. Пуринергический компонент симпатической регуляции системного артериального давления: дисс. ... д-ра биол. наук / О.С. Тарасова. -Москва, 2005. - 205с.

39. Ткачук, В.А. Эстафетная передача регуляторного сигнала / В.А. Ткачук / Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6. №11. - С. 13-16.

40. Циркин, В.И. Участие протеинкиназ A, B, C, D в регуляции сократимости кардиомиоцитов (Обзор). Сообщение I / В.И. Циркин, Ю.В. Коротаева // Журнал медико-биологических исследований. - 2015а. - № 2. - С. 5361.

41. Циркин, В.И. Участие протеинкиназ A, B, C, D в регуляции сократимости кардиомиоцитов (Обзор. Сообщение II) / В.И. Циркин, Ю.В. Коротаева // Журнал медико-биологических исследований. - 2015б. - № 3. - С. 5565.

42. Чазов, Е.И. Дисрегуляция и гиперреактивность как факторы формирования болезни / Е.И. Чазов // Кардиологический вестник. - 2006. - Т. I (III). - №1. - С. 5-9.

43. Чинкин, А.С. Сократительная функция сердца и ее регуляция при различных режимах физических нагрузок: дис... д-ра биол. наук / А.С. Чинкин. -Казань, 1988. - С. 346.

44. Чинкин, А.С. Состояние а1-адренергической регуляции ударного объема крови при гипокинезии крыс / А.С. Чинкин // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1987. - № 2. - С. 52.

45. Швалев, В.Н. Возрастные изменения нервного аппарата сердца и содержания в нем оксида азота в норме и при патологии / В.Н. Швалев // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - №2. - С. 94-99.

46. Швалев, В.Н. Возрастные изменения регуляторных механизмов в кардиоваскулярной системе и значение нитроксидсинтазы в норме и патологии / В.Н. Швалев // Кардиология. - 2007. - № 5. - С. 67-72.

47. Швалев, В.Н. Развитие современных представлений о нейрогенной природе кардиологических заболеваний / В.Н. Швалев, В.П. Реутов, А.Н. Рогоза и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - №1. - С. 11-15.

48. Швалев, В.Н. Морфологические основы иннервации сердца / В.Н. Швалев, А.А. Сосунов, Г. Гуски. - М.: Наука, 1992. - 366 с.

49. Agüero, J. Myocardial G protein receptorcoupled kinase expression correlates with functional parameters and clinical severity in advanced heart failure / J. Agüero, L. Almenar, F. Montó, E. Oliver, I. Sánchez-Lázaro, D. Vicente, L. Martínez-Dolz, P. D'Ocon, J. Rueda, A. Salvador // J Card Fail. - 2012. - V. 18. -P. 53-61.

50. Amour, J. Altered contractile response due to increased beta3/adrenoceptor stimulation in diabetic cardiomyopathy: The role of nitric oxide synthase 1-derived nitric oxide / J. Amour, X. Loyer, M. Le Guen, N. Mabrouk, J.S. David, E. Camors, ..., N. Carusio // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107. - P. 452-460.

51. Andersen, G.0. Alpha(1)-AR-induced positive inotropic response in heart is dependent on myosin light chain phosphorylation / G.0. Andersen, E. Qvigstad, I. Schiander, H. Aass, J.B. Osnes, T. Skomedal // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2002. - Vol. 283(4). - P. 1471-80.

52. Angelone, T. P3-Adrenoceptors modulate left ventricular relaxation in the rat heart via the NO-cGMP-PKG pathway / T. Angelone, E. Filice, A.M. Quintieri, S. Imbrogno, A. Recchia, E. Pulera, . , C. Mannarino // Acta Physiologica. - 2008. - Vol. 193. - P. 229-239.

53. Anger, T. RGS protein specificity towards Gq- and Gi/o-mediated ERK 1/2 and Akt activation, in vitro / T. Anger, N. Klintworth, C. Stumpf, W.G. Daniel // J Biochem Mol Biol. - 2007. - Vol. 40(6). - P. 899 - 910

54. Aschar-Sobbi, R. Phospholamban Phosphorylation Increases the Passive Calcium Leak from Cardiac Sarcoplasmic Reticulum / R. Aschar-Sobbi, T.L. Emmett, G.J. Kargacin, M.E. Kargacin // Pflugers Arch. - 2012. - Vol. 464(3). - Р. 295-305.

55. Avkiran, M. Protein Kinase D in the Cardiovascular System: Emerging Roles in Health and Disease / M. Avkiran, A.J. Rowland, F. Cuello, R.S. Haworth // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102(2). - P. 157-163.

56. Banach, K. Development of electrical activity in cardiac myocyte aggregates derived from mouse embryonic stem cells / K. Banach, M.D. Halbach, P. Hu, J. Hescheler, U. Egert // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. 2114 - 2123.

57. Barbier, J. Alterations of ß3-adrenoceptors expression and their myocardial functional effects in physiological model of chronic exercise-induced cardiac hypertrophy / J. Barbier, F. Rannou-Bekono, J. Marchais, S. Tanguy, F. Carre // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2007. - Vol. 300. - P. 69-75.

58. Barbier, J. Effect of training on beta1 beta2 beta3 adrenergic and M2 muscarinic receptors in rat heart / J. Barbier, F. Rannou-Bekono, J. Marchais, P.M. Berthon, P. Delamarche & F. Carre // Medicine and Science in Sports and Exercise. -2004. - Vol. 36. - P. 949-954.

59. Barbuti, A. Molecular composition and functional properties of f-channels in murine embryonic stem cell-derived pacemaker cells / A. Barbuti, A. Crespi, D. Capilupo, N. Mazzocchi, M. Baruscotti, D. DiFrancesco // J Mol Cell Cardiol. - 2009. -Vol. 46(3). - P. 343-351.

60. Bardswell, S.C. Distinct Sarcomeric Substrates Are Responsible for Protein Kinase D-Mediated Regulation of Cardiac Myofilament Ca Sensitivity and Cross-Bridge Cycling / S.C. Bardswell, F. Cuello, A.J. Rowland, S. Sadayappan, J. Robbins, M. Gautel, J.W. Walker, J.C. Kentish, M. Avkiran // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285(8). - P. 5674-5682.

61. Barron, A. Chronic activation of extracellular-signal-regulated protein kinases by phenylephrine is required to elicit a hypertrophic response in cardiac myocytes / A. Barron, S. Finn, S. Fuller // Biochem. J. - 2003. - Vol. 371 (1). - P. 71— 79.

62. Bass, G. Automated image analysis identifies signaling pathways regulating distinct signatures of cardiac myocyte hypertrophy / G. Bass, K. Ryall, A.

Katikapalli, B. Taylor, S. Dang, S. Acton, J. Saucerman // J. Mol. Cell Cardiol. - 2012.

- Vol. 52 (5). - P. 923-930.

63. Belknap, B. Modulation of Thin Filament Activation of Myosin ATP Hydrolysis by N-Terminal Domains of Cardiac Myosin Binding Protein-C / B. Belknap, S.P. Harris, H.D. White // Biochemistry. - 2014. - Vol. 53(42). - P. 6717-6724.

64. Benes, J. Beta3 adrenoceptors substitute the role of M2 muscarinic receptor in coping with cold stress in the heart: Evidence from M2KO mice / J. Benes, M. Novakova, J. Rotkova, V. Farar, R. Kvetnansky, V. Riljak, J. Myslivecek // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2012. - Vol. 32. - P. 859-869.

65. Berridge, M.J. The versatility and universalityof calcium signalling / M.J. Berridge, P. Lipp, M.D. Bootman // Rev Mol Cell Biol. - 2000. - Vol. 1. - P. 11-21.

66. Bers, D.M. Cardiac excitation-contraction coupling / D.M. Bers // Nature.

- 2002. - Vol. 415. - P. 198-205.

67. Birenbaum, A. Involvement of beta 3-adrenoceptor in altered beta-adrenergic response in senescent heart: Role of nitric oxide synthase 1-derived nitric oxide / A. Birenbaum, A. Tesse, X. Loyer, P. Michelet, R. Andriantsitohaina, C. Heymes, ..., B. Riou // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 109. - P. 1045-1053.

68. Boivin, B. Functional beta-adrenergic receptor signalling on nuclear membranes in adult rat and mouse ventricular cardiomyocytes / B. Boivin, C. Lavoie, G. Vaniotis, A. Baragli, L.R. Villeneuve, N. Ethier, P. Trieu, B.G. Allen, T.E. Hebert // Cardiovasc Res. - 2006. - Vol. 71. - P. 69-78.

69. Boontje, N.M. Enhanced Myofilament Responsiveness Upon P-Adrenergic Stimulation in Post-Infarct Remodeled Myocardium / N.M. Boontje, D. Merkus, R. Zaremba, A. Versteilen, M.C. de Waard, G. Mearini, V.J. de Beer, L. Carrier, L.A. Walker, H.W. Niessen, D. Dobrev, G.J. Stienen, D.J. Duncker, J. van der Velden // Mol. Cell Cardiol. - 2011. - Vol. 50(3). - P. 487-499.

70. Brillantes, A.B. Developmental and tissue-specific regulation of rabbit skeletal and cardiac muscle calcium channels involved in excitation-contraction coupling / A.B. Brillantes, S. Bezprozvannaya, A.R. Marks // Circ Res. - 1994. - V.75.

- P. 503-510.

71. Brixius, K. Beta3-Adrenergic eNOS stimulation in left ventricular murine myocardium / K. Brixius, W. Bloch, C. Ziskoven, B. Bolck, A. Napp, C. Pott, ..., D. Steinritz // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2006. - Vol. 84. - P. 1051-1060.

72. Brodde, O.E. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart / O.E. Brodde, M.C. Michel // Pharmacol Rev. - 1999. - Vol. 51. - P. 651-689.

73. Brodde, O.E. Cardiac Adrenoceptors: Physiological and Pathophysiological Relevance / O.E. Brodde, H. Bruck, K. Leineweber // J Pharmacol Sci. - 2006. -V.100. - P. 323-337.

74. Bylund, D.B. Adrenoceptors. The IUPHAR compendium of receptor characterization and classification / D.B. Bylund, R.A. Bond, D.E. Clarke, D.C. Eikenburg, J.P. Hieble, S.Z. Langer [et al.] // London: IUPHAR Media. - 1998. - P. 5874

75. Cabanes, L. Improvement in exercise performance by inhalation of methoxamine in patients with impaired left ventricular function / L. Cabanes, F. Costes, S. Weber, J. Regnard, C. Benvenuti, A. Castaigne, F. Guerin, A. Lockhart // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326(25). - P. 1661-1665.

76. Caulfield, M.P. Muscarinic receptors: Characterization, coupling and function / M.P. Caulfield // Pharmacol Ther. - 1993. - Vol. 58(3). - P. 319-379

77. Cavalli, A. Decreased blood pressure response in mice deficient of the alpha1b-adrenergic receptor / A. Cavalli, A.L. Lattion, E. Hummler, M. Nenniger, T. Pedrazzini, J.F. Aubert, M.C. Michel, M. Yang, G. Lembo, C. Vecchione [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 11589-11594.

78. Cerbai, E. The properties of the pacemaker current If in human ventricular myocytes are modulated by cardiac disease / E. Cerbai, L. Sartiani, P. De Paoli, R. Pino, M. Maccherini, F. Bizzarri [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2001. - Vol.33(3). - P. 441-8.

79. Chalothorn, D. Differential cardiovascular regulatory activities of the alpha 1B- and alpha 1D-adrenoceptor subtypes / D. Chalothorn, D.F. McCune, S.E. Edelmann, K. Tobita, B.B. Keller, R.D. Lasley, D.M. Perez, A. Tanoue, G. Tsujimoto,

G.R. Post, M.T. Piascik // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 305(3). - P. 10451053.

80. Chaulet, H. Sustained augmentation of cardiac alpha1A-adrenergic drive results in pathological remodeling with contractile dysfunction, progressive fibrosis and reactivation of matricellular protein genes / H. Chaulet, F. Lin, J. Guo, W. Owens, J. Michalicek, S. Kesteven, Z. Guan, O. Prall, B. Mearns, M. Feneley, S. Steinberg, R. Graham // J. Mol. Cell Cardiol. - 2006. - Vol. 40(4). - P. 540-552.

81. Cheitlin, M.D. Cardiovascular physiology-changes with aging / M.D. Cheitlin // Am J Geriatr Cardiol. - 2003. - Vol. 12(1). - P. 9-13.

82. Chen, B.S. Dexmedetomidine, an alpha2-adrenergic agonist, inhibits neuronal delayed-rectifier potassium current and sodium current / B.S. Chen, H. Peng, S.N. Wu // Br J Anaesth. - 2009. - Vol. 103(2). - P. 244-254.

83. Chen, G. Regional Genomic Regulation of Cardiac Sodium-Calcium Exchanger by Oestrogen / G. Chen, X. Yang, S. Alber, V. Shusterman, G. Salama // J. Physiol. - 2011. - Vol. 589. - P. 1061-1080.

84. Chen, H.I. Integration of the cardiovagal mechanism in the medulla oblongata of the cat / H.I. Chen, C.Y. Chai // Am. J. Physiol. - 1976. - Vol. 231, №2. -P.454-461.

85. Chen, F. Autonomic regulation of calcium cycling in developing embryonic mouse hearts / F. Chen, T.S. Klitzner, J.N. Weiss // Cell Calcium. - 2006. -Vol. 39. - P. 375-385.

86. Chen, W.S. Growth retardation and increased apoptosis in mice with homozygous disruption of the Akt1 gene / W.S. Chen, P. Xu, K. Gottlob, M. Chen, K. Sokol, T. Shiyanova, I. Roninson, W. Weng, R. Suzuki, K. Tobe, T. Kadowaki, N. Hay // Genes Dev. - 2001. - Vol. 15(17). - P. 2203-2208.

87. Chen, Z. Age-related up-regulation of beta3-adrenergic receptor in heart-failure rats / Z. Chen, G. Miao, M. Liu, G. Hao, Y. Liu, X. Fang, ..., Z. Zhang // Journal of Receptor and Signal Transduction Research. - 2010. - Vol. 30. - P. 227-233.

88. Cheng, H.J. Upregulation of functional beta(3)-adrenergic receptor in the failing canine myocardium / H.J. Cheng, Z.S. Zhang, K. Onishi, T. Ukai, D.C. Sane, C.P. Cheng // Circulation Research. - 2001. - Vol. 89. - P. 599-606.

89. Chu, C. Intraventricular and interventricular cellular heterogeneity of inotropic responses to a1-adrenergic stimulation/ C. Chu, Kevin Thai, Ki Wan Park, Paul Wang, Om Makwana, David H. Lovett, Paul C. Simpson, and Anthony J. Baker// Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2013. - Vol. 304(7). - P. 946-953.

90. Chung, D. Attenuation of Canonical Transient Receptor Potential-Like Channel 6 Expression Specifically Reduces the Diacylglycerol-Mediated Increase in Intracellular Calcium in Human Myometrial Cells / D. Chung, Y.S. Kim, J.N. Phillips, A. Ulloa, C.Y. Ku, H.L. Galan, B.M. Sanborn // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151(1). -P. 406-416.

91. Cohen, N.M. Changes in the calcium current of rat heart ventricular myocytes during development / N.M. Cohen, W.J. Lederer // J Physiol (London). -1988. - V.406. - P. 115-146.

92. Cotecchia, S. The a1-adrenergic receptors: diversity of signaling networks and regulation / S. Cotecchia // J Recept Signal Transduct Res. - 2010. - Vol. 30. - P. 410-419.

93. Cotecchia, S. The alpha1-adrenergic receptors in cardiac hypertrophy: signaling mechanisms and functional implications / S. Cotecchia, C.D. Del Vescovo, M. Colella, S. Caso, D. Diviani // Cell Signal. - 2015. - Vol. 27(10). - P. 1984-93.

94. Crossley, D. A. Ontogeny of autonomic control of cardiovascular function in the domestic chicken Gallus gallus / D.A. Crossley, J.Altimiras // Am. J. Physiol. -2000. - Vol. 279. - P. 1091-1098.

95. Curiel, R. Positive inotropic effects mediated by alpha1-adrenoceptors in intact human subjects / R. Curiel, J. Perez-Gonzalez, N. Brito, R. Zerpa, D. Tellez, J. Cabrera, C. Curiel, L. Cubeddu // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1989. - Vol. 14 (4). - P. 603-615.

96. Dean, W.L. Role of Platelet Plasma Membrane Ca-ATPase in Health and Disease // World J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 1(9). - P. 265-270.

97. De-Matteis, R. Immunohistochemical identification of the p3-adrenoceptor in intact human adipocytes and ventricular myocardium: effect of obesity and treatment with ephedrine and caffeine / R. De-Matteis, J.R.S. Arch, M.L. Petroni, D. Ferrari, S. Cinti, M.J. Stock // Int. J. Obes. - 2002. - Vol. 26. - P. 1442-1450.

98. D'Errico, S. Cardiac p1-adrenoceptor expression in two stress-induced cardiomyopathy-related deaths / S. D'Errico, M. Neri, A. Nieddu, E. Mazzeo, I. Riezzo, E. Turillazzi, V. Fineschi // Forensic Science International. - 2011. - Vol. 207. e8-11.

99. Dhaliwal, A. Impact of alpha 1-adrenergic antagonist use for benign prostatic hypertrophy on outcomes in patients with heart failure / A. Dhaliwal, G. Habib, A. Deswal, M. Verduzco, J. Souchek, K. Ramasubbu, D. Aguilar, T. Ma, H. Jneid, M. Bolos, B. Bozkurt // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104(2). - P. 270-275.

100. Docherty, J.R. Subtypes of functional alpha1- and alpha2-adrenoceptors / J.R. Docherty // Eur J Pharmacol. - 1998. - Vol. 361. - P. 1-15.

101. Docherty, J.R. Autonomic neuroscience / J.R. Docherty // Basic and Clinical. - 2002. - Vol. 96. - P. 8-12.

102. Dorn, G. Protein kinase cascades in the regulation of cardiac hypertrophy / G. Dorn, T. Force // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115(3). - P. 527-537.

103. Du Y.M. Inhibitory Effect of Adrenomedullin on L-Type Calcium Currents in Guinea-Pig Ventricular Myocytes / Y.M. Du, M. Tang, C.J. Liu, H.Y. Luo, X.W. Hu // Sheng Li Xue Bao. - 2002. - Vol. 54(6). - P. 479-484.

104. Dukes, I. Effects of selective alpha1-, alpha 2-, beta1- and beta 2-adrenoceptor stimulation on potentials and contractions in the rabbit heart / I. Dukes, W. Vaughan // J. Physiol. - 1984. - Vol. 355. - P. 523-546.

105. Ebert, S.N. Catecholamines and development of cardiac pacemaking: an intrinsically intimate relationship / S.N. Ebert, D.G. Taylor // Cardiovasc Res. - 2006. -Vol. 72. - P. 364-374.

106. Ebert, S.N. Catecholamine-synthesizing cells in the embryonic mouse heart / S.N. Ebert, Q. Rong, S. Boe, K. Pfeifer // Ann N Y Acad Sci. - 2008. - Vol. 1148. - P. 317-324.

107. Ebert, S.N. Targeted insertion of the Cre-recombinase gene at the phenylethanolamine n-methyltransferase locus: a new model for studying the developmental distribution of adrenergic cells / S.N. Ebert, Q. Rong, S. Boe, R.P. Thompson, A. Grinberg [et al.] // Dev Dyn. - 2004. - Vol. 231. - P. 849-858.

108. Ecker, P.M. Effect of targeted deletions of pi- and p2-adrenergicreceptor subtypes on heart rate variability / P.M. Ecker, C.C.Lin, J. Powers, B.K. Kobilka, A.M. Dubin, D. Bernstein // Am. J. Physiol. HeartCirc. Physiol. - 2006. - V.290. - P. 192199.

109. Eckhart, A.D. Hybrid transgenic mice reveal in vivo specificity of G protein-coupled receptor kinases in the heart / A.D. Eckhart, S.J. Duncan, R.B. Penn, J.L. Benovic, R.J. Lefkowitz, W.J. Koch // Circ Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 43-50.

110. El Amrani, A. Effects of alpha adrenergic stimulation on the mechanical properties of the myocardium / A. El Amrani, B. Riou, J. Pourny, Y. Lecarpentier // Arch. Mal. Coeur Vaiss. - 1990. - Vol. 83 (11). - P. 1751-1755.

111. Endoh, M. Signal transduction and Ca2+ signaling in intact myocardium / M. Endoh // J Pharmacol Sci. - 2005. - Vol. 100. - P. 525-537.

112. Endoh, M. Cardiac alpha1-adrenoceptors that regulate contractile function: subtypes and subcellular signal transduction mechanisms / M. Endoh // Neurochem. Res. - 1996. - Vol. 21(2). - P. 217-229.

113. Ernsberger, U. Development of the autonomic nervous system: new perspectives and open questions / U. Ernsberger, H. Rohrer // Auton Neurosci. - 2009. - Vol. 151(1). - P. 1-2.

114. Ernsberger, U. Role of neurotrophin signalling in the differentiation of neurons from dorsal root ganglia and sympathetic ganglia / U. Ernsberger // Cell Tissue Res. - 2009. - Vol. 336(3). - P. 349-384.

115. Ferron, L. Angiotensin II signaling pathways mediate expression of cardiac T-type calcium channels / L. Ferron, V. Capuano, Y. Ruchon, E. Deroubaix, A. Coulombe, J.F. Renaud // Circ Res. - 2003. - Vol. 93(12). - P. 1241-1248.

116. Ferron, L. Functional and molecular characterization of a T-type Ca(2+) channel during fetal and postnatal rat heart development / L. Ferron, V. Capuano, E.

Deroubaix, A. Coulombe, J.F. Renaud // J Mol Cell Cardiol. - 2002. - Vol. 34(5). - P. 533-546.

117. Filipeanu, C.M. Differential regulation of the cell-surface targeting and function of beta- and alpha1-adrenergic receptors by Rab1 GTPase in cardiac myocytes / C.M. Filipeanu, F. Zhou, E.K. Fugetta, and G. Wu // Mol Pharmacol. - 2006. - Vol. 69. - P. 1571-1578.

118. Fregoso, S.P. Development of cardiac parasympathetic neurons, glial cells, and regional cholinergic innervation of the mouse heart / S.P. Fregoso, D.B. Hoover // Neuroscience. - 2012. - Vol. 221. - P. 28-36.

119. Fu, Y. Protein Kinase D: Coupling Extracellular Stimuli to the Regulation of Cell Physiology / Y. Fu, C.S. Rubin // EMBO Rep. - 2011. - Vol. 12(8). - P. 785-796.

120. Fujii, S. Development of the fast sodium current in early chick embryonic heart cells / S. Fojii, R.K. Ayer Jr, R.L. De Haan // J Memb Biol. - 1988. - Vol. 101. -P. 209-223.

121. Gambassi, G. Different effects of alpha- and beta-adrenergic stimulation on

9-1-

cytosolic pH and myofilament responsiveness to Ca in cardiac myocytes / G. Gambassi, H. Spurgeon, E. Lakatta, P. Blank, M. Capogrossi // Circ. Res. - 1992. -Vol. 71(4). - P. 870-882.

122. Ganzinelli, S. Mechanisms involved in the regulation of mRNA for M2 muscarinic acetylcholine receptors and endothelial and neuronal NO synthases in rat atria / S. Ganzinelli, L. Joensen, E. Borda, G. Bernabeo, L. Sterin-Borda // Br J Pharmacol. - 2007. - Vol. 151(2). - P. 175-185.

123. Gauthier, C. ß3-Adrenoceptors in the cardiovascular system / C. Gauthier, D. Langin, J.L. Balligand // Trends Pharmacol Sci. - 2000. - Vol. 21. - P. 426-431.

124. Germack, R. Induction of beta3-adrenergic receptor functional expression following chronic stimulation with noradrenaline in neonatal rat cardiomyocytes / R. Germack, J.M. Dickenson // Journal of Pharmacologyand Experimental Therapeutics. -2006. - Vol. 316. - P. 392-402.

125. Glebova, N.O. Growth and survival signals controlling sympathetic nervous system development / N.O. Glebova, D.D. Ginty // Annual review of neuroscience. - 2005. -Vol. 28. - P. 191-222.

126. Glembotski, C. Classic studies of cultured cardiac myocyte hypertrophy: interview with a transformer / C. Glembotski // Circ. Res. - 2013. - Vol. 113(10). - P. 1112-1116.

127. Glowinski, J. Physiological disposition of 3 HI-norepinephrine in the developing rat / J. Glowinski, J. Axelrod, I. Kopin, R.J. Wurtman // J Pharmacol Exp Tlter. - 1964. - Vol. 146. - P. 48-53.

128. Golden, K.L. Norepinephrine regulates the in vivo expression of the L-type calcium channel / K.L. Golden, J. Ren, A. Dean, J.D. Marsh // Mol Cell Biochem. -2002. - Vol. 236(1-2). - P. 107-114.

129. Graham, R.M. Alpha 1-adrenergic receptor subtypes. Molecular structure, function, and signaling / R.M. Graham, D.M. Perez, J. Hwa, M.T. Piascik // Circ Res. -1996. - Vol. 78. - P. 737-749.

130. Grimm, M. Key role of myosin light chain (MLC) kinase-mediated MLC2a phosphorylation in the alpha 1 -adrenergic positive inotropic effect in human atrium / M. Grimm, P. Haas, B. Willipinski-Stapelfeldt, W.H. Zimmermann, T. Rau, K. Pantel, M. Weyand, T. Eschenhagen // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65(1). - P. 211-20.

131. Guo, J. Protein Kinase D Isoforms Are Activated in an Agonist- Specific Manner in Cardiomyocytes / J. Guo, Z. Gertsberg, N. Ozgen, A. Sabri, S.F. Steinberg // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286(8). - P. 6500-6509.

132. Gyires, K. a2-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions / K. Gyires, Z.S. Zadori, T. Tôrôk, P. Matyus // Neurochem Int. - 2009. - Vol. 55(7). - P. 447-453.

133. Hanani, M. Satellite glial cells in sympathetic and parasympathetic ganglia: in search of function / M. Hanani // Brain Res Rev. - 2010. - Vol. 64. - P. 304-327.

134. Hattori, Y. Role of alpha1-adrenoceptor subtypes in production of the positive inotropic effects in mammalian myocardium: implications for the alpha1-

adrenoceptor subtype distribution / Y. Hattori, M. Kanno // Life Sci. - 1998. - Vol. 62 (17-18). - P. 1449-1453.

135. Haunstetter, A. Apoptosis: basic mechanisms and implications for cardiovascular disease / A. Haunstetter, S. Izumo // Circ Res. - 1998. - Vol. 82. - P. 1111-1129.

136. Haworth, R.S. Regulation by Phosphodiesterase Isoforms of Protein Kinase A-Mediated Attenuation of Myocardial Protein Kinase D Activation / R.S. Haworth, F. Cuello, M. Avkiran // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106(1). - P. 51-63.

137. Haworth, R.S. Regulation of Protein Kinase D Activity in Adult Myocardium: Novel Counter-Regulatory Roles for Protein Kinase Cepsilon and Protein Kinase A / R.S. Haworth, N.A. Roberts, F. Cuello, M. Avkiran // J. Mol. Cell Cardiol. -2007. - Vol. 43(6). - P. 686-695.

138. Hein, P. Signal transduction and regulation: are all alpha1- adrenergic receptor subtypes created equal / P. Hein, M.C. Michel // Biochem Pharmacol. - 2007.

- Vol. 73. - P. 1097-1106.

139. Hein, L. Two functionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission / L. Hein, J.D. Altman, B.K. Kobilka // Nature. - 1999.

- Vol. 402. - P. 181-184.

140. Herfst, L.J. Trafficking and functional expression of cardiac Na(+) channels / L.J. Herfst, M.B. Rook, H.J. Jongsma // J Mol Cell Cardiol. - 2004. - Vol. 36 (2). - P. 185-193.

141. Heubach, J.F. Physiological antagonism between ventricular beta 1-adrenoceptors and alpha 1-adrenoceptors but no evidence for beta 2- and beta 3-adrenoceptor function in murine heart / J.F. Heubach, T. Rau, T. Eschenhagen, U. Ravens, A.J. Kaumann // Br. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 136(2). - P. 217-229.

142. Hirano, S. Intracellular mechanism of the negative inotropic effect induced by alpha1-adrenoceptor stimulation in mouse myocardium / S. Hirano, Y. Kusakari, J. O-Uchi, S. Morimoto, M. Kawai, K. Hongo, S. Kurihara // J Physiol Sci. - 2006. - Vol. 56(4). - P. 297-304.

143. Hongo K, Kusakari Y, Kawai M, Konishi M, Kurihara S, Mochizuki S. Use of tetanus to investigate myofibrillar responsiveness to Ca2+ in isolated mouse ventricular myocytes / K. Hongo, Y. Kusakari, M. Kawai, M. Konishi, S. Kurihara, S. Mochizuki // Jpn J Physiol. - 2002. - Vol. 52. - P. 121-127.

144. Hongo, M. Age-related effects of dexmedetomidine on myocardial contraction and coronary circulation in isolated guinea pig hearts / M. Hongo, S. Fujisawa, T. Adachi, T. Shimbo, S. Shibata, T. Ohba, K. Ono // J Pharmacol Sci. -2016. - Vol. 131(2). - P. 118-25.

145. Huang, Y. An alpha1A-adrenergic-extracellular signal-regulated kinase survival signaling pathway in cardiac myocytes / Y. Huang, C.D. Wright, C.L. Merkwan, N.L. Baye, Q. Liang, P.C. Simpson, T.D. O'Connell // Circulation. - 2007. -Vol. 115. - P. 763-772.

146. Hussain, R.I. Activation of muscarinic receptors elicits inotropic responses in ventricular muscle from rats with heart failure through myosin light chain phosphorylation / R.I. Hussain, E. Qvigstad, J.A. Birkeland, H. Eikemo // Br J Pharmacol. - 2009. - Vol. 156(4). - P. 575-86.

147. Ito, Y. Sox10 regulates ciliary neurotrophic factor gene expression in Schwann cells / Y. Ito, S. Wiese, N. Funk, A. Chittka, W. Rossoll, H. Bommel, K. Watabe, M. Wegner, M. Sendtner // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - Vol. 103. - P. 7871-7876.

148. Jansson, C.C. Alpha2-adrenoceptor agonists stimulate high-affinity GTPase activity in a receptor subtype-selective manner / C.C. Jansson, K. Pohjanoksa, J. Lang, S. Wurster, J.M. Savola, M. Scheinin // Eur J Pharmacol. - 1999. - Vol. 374. - P. 137146.

149. Jensen, B.C. Alpha-1-adrenergic receptors: targets for agonist drugs to treat heart failure / B.C. Jensen, T.D. O'Connell, P.C. Simpson // J Mol Cell Cardiol. -2011. - Vol. 51(4). - P. 518-28.

150. Jensen, B.C. Alpha-1-Adrenergic receptor subtypes in nonfailing and failing human myocardium. / B.C. Jensen, P.M. Swigart, T. De Marco, C. Hoopes, P.C. Simpson // Circ Heart Fail. - 2009c. - Vol. 2(6). - P. 654-63.

151. Jensen, B.C. Alpha-1-Adrenergic Receptors in Heart Failure: The Adaptive Arm of the Cardiac Response to Chronic Catecholamine Stimulation / B.C. Jensen, T.D. O'Connell, P.C. Simpson // J Cardiovasc Pharmacol. - 2014. - Vol. 63(4). - P. 291-301.

152. Jensen, B.C. Functional alpha-1B adrenergic receptors on human epicardial coronary artery endothelial cells / B.C. Jensen, Philip M. Swigart, Megan D. Montgomery, P.C. Simpson // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2010. - Vol. 382(5-6). - P. 475-482.

153. Jensen, B.C. Ten commercial antibodies for alpha-1-adrenergic receptor subtypes are nonspecific / B.C. Jensen, P.M. Swigart, P.C. Simpson // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2009a. - Vol. 379(4). - P. 409-412.

154. Jensen, B.C. The alpha-1D Is the predominant alpha-1-adrenergic receptor subtype in human epicardial coronary arteries / B.C. Jensen, P.M. Swigart, M.E. Laden, T. DeMarco, C. Hoopes, P.C. Simpson // J Am Coll Cardiol. - 2009b. - Vol. 54(13). -P. 1137-45.

155. Jessen, K.R. The origin and development of glial cells in peripheral nerves / K.R. Jessen, R. Mirsky // Nat Rev Neurosci. - 2005. - Vol. 6. - P. 671-682.

156. Jong, Y.J. Intracellular metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) activates signaling cascades distinct from cell surface counterparts / Y.J. Jong, V. Kumar, K.L. O'Malley // J Biol Chem. - 2009. - Vol. 184. - P. 35827-35838.

157. Ju, Y.K. Distribution and functional role of inositol 1,4,5-trisphosphatereceptors in mouse sinoatrial node / Y.K. Ju, J. Liu, B.H. Lee, D. Lai, E.A. Woodcock, M. Lei [et al.] // Circ Res. - 2011. - Vol. 109. - P. 848-857.

158. Kamp, T.J. Regulation of Cardiac L-Type Calcium Channels by Protein Kinase A and Protein Kinase C / T.J. Kamp, J.W. Hell // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87(12). - P. 1095-1102.

159. Kanagy, N.L. a2 -Adrenergic receptor signalling in hypertension / N.L. Kanagy // Clin Sci. - 2005. - Vol. 109(5). - P. 431-437.

160. Katrukha, I.A. Human Cardiac Troponin Complex. Structure and Functions / I.A. Katrukha // Biochemistry (Mosc). - 2013. - Vol. 78(13). - P. 1447-1465.

161. Kawano, T. Dexmedetomidine directly inhibits vascular ATP-sensitive potassium channels / T. Kawano, F. Yamazaki, H. Chi, S. Kawahito, S. Eguchi // Life Sci. - 2012. - Vol. 90. - P. 272-277.

162. Kissling, G. Alpha 1-adrenoceptor-mediated negative inotropy of adrenaline in rat myocardium / G. Kissling, B. Blickle, C. Ross, U. Pascht, E. Gulbins // J. Physiol. - 1997. - Vol. 499(1). - P. 195-205.

163. Kiumura, H. Role of alpha1- adrenoceptor subtypes which mediated positive chronotropy in neonatal rat cardias myocites / H. Kiumura, S. Kawana, N. Kanaya, S. Sakano, A. Miyamoto, H. Ohshika // Life Sci. - 1994. - Vol. 54(24). - P. 451-456.

164. Kobayashi, K. Targeted disruption of the tyrosine hydroxylase locus results in severe catecholamine depletion and perinatal lethality in mice / K. Kobayashi, S. Morita, H. Sawada, T. Mizuguchi, K. Yamada [et al.] // J Biol Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 27235-27243.

165. Kojima, M. Ontogenesis of transmembrane signaling systems for control of cardiac Ca2+ channels / M. Kojima, N. Sperelakis, H. Sada // J Dev Physiol. - 1990. -Vol. 14. - P. 181-219.

166. Kuznetsov, V. Beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes / V. Kuznetsov, E. Pak, R.B. Robinson, S.F. Steinberg // Circ Res. - 1995. - Vol. 76. - P. 40-52.

167. Landzberg, J. Effects of myocardial alpha1-adrenergic receptor stimulation and blockade on contractility in humans / J. Landzberg, J. Parker, D. Gauthier, W. Colucci // Circulation. - 1991. - Vol. 84(4). - P. 1608-1614.

168. Langendorff, O. Untersuchungen am Uberlebenden Saugetierherzen / O. Langendorff // Arch. Ges. Physiol. - 1895. - Vol. 61. - P. 291-332.

169. Laukova, M. Repeated immobilization stress increases expression of ß3 -adrenoceptor in the left ventricle and atrium of the rat heart / M. Laukova, A. Tillinger, M. Novakova, O. Krizanova, R. Kvetnansky, J. Myslivecek // Stress Health. - 2014. -Vol. 30(4). - P. 301-9.

170. Learte, A.R. The role of glial cells in axon guidance, fasciculation and targeting / A.R. Learte, A. Hidalgo // Adv Exp Med Biol. - 2007. - Vol. 621. - P. 156166.

171. LeDouarin, N.M. Multipotentiality of the neural crest / N.M. Le Douarin, E. Dupin // Curr Opin Genetics Dev. - 2003. - Vol. 13. - P. 529-536.

172. Lehmann, M. Evidence for a critical role of catecholamines for cardiomyocyte lineage commitment in murine embryonic stem cells / M. Lehmann, F. Nguemo, V. Wagh, K. Pfannkuche, J. Hescheler, M. Reppel // PloS One. - 2013. - Vol. 8(8). - P. e70913.

173. Lin, F. Targeted alpha(1A)-adrenergic receptor overexpression induces enhanced cardiac contractility but not hypertrophy / Lin F., Owens W.A., Chen S., Stevens M.E., Kesteven S., Arthur J.F., Woodcock E.A., Feneley M.P., Graham R.M. // Circ Res. - 2001. - Vol. 89(4). - P. 343-50.

174. Lipp, J.A. Sympathetic nerve development in the rat and guinea-pig heart / J.A. Lipp, A.M. Rudolph // Biol Neonate. - 1982. - Vol.21. - P. 76-82.

175. Lohse, M.J. What is the role of the ß-adrenergic signaling in heart failure? / M.J. Lohse, S. Engelhardt, T. Eschenhagen // Circ Res. - 2003. - Vol. 93. - P. 896906.

176. Luther, H. Expression of alpha1-adrenergic receptor subtypes in heart cell culture / H. Luther, S. Podlowski, W. Schulze, R. Morwinski, I. Buchwalow, G. Baumann, G. Wallukat // Mol. Cell Biochem. - 2001. - Vol. 224(1-2). - P. 69-79.

177. Lyon, A.R. Stress (Takotsubo) cardiomyopathy: A novel pathophysiological hypothesi to explain catecholamine-induced acute myocardial stunning / A.R. Lyon, P.S. Rees, S. Prasad, P.A. Poole-Wilson, S.E. Gardiny // Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. - 2008. - Vol. 5. - P. 22-29.

178. MacGowan, G.A. In vivo alpha-adrenergic responses and troponin I phosphorylation: anesthesia interactions / G.A. MacGowan, J. Rager, S.G. Shroff, M.A. Mathier // J Appl Physiol. - 2005. - Vol. 98. - P. 1163-1170.

179. Mackenzie, E. The postnatal development of adrenoceptor responses in isolated papillary muscles from rat / E. Mackenzie, N.B. Standen // Pflugers Arch. -1980. - Vol. 383. - P. 185-187.

180. Maki, T. Regulation of calcium channel expression in neonatal myocytes by catecholamines / T. Maki, E.J. Gruver, A.J. Davidoff, N. Izzo, D. Toupin, W.Colucci [et al.] // J Clin Invest. - 1996. - Vol. 97. - P. 656-663.

181. Marvin, W.J. Ontogenesis of cholinergic innervation in the rat heart / W.J. Marvin, K. Hermsmeyer, R.I. McDonald, L.M. Roskoski, R. Roskoski // Circ Res. -1980. - Vol. 46. - P. 690-695.

182. Masuda, H. Long openings of calcium channels in fetal rat ventricular cardiomyocytes / H. Masuda, K. Sumii, N. Sperelakis // Pfluger Arch. - 1995. - Vol. 429. - P. 595-597.

183. McCloskey, D.T. al-adrenoceptor subtypes mediate negative inotropy in myocardium from alA/C-knockout and wild type mice / D.T. McCloskey, D.G. Rokosh, T.D. O'Connell, E.C. Keung, P.C. Simpson, A.J. Baker // J Mol Cell Cardiol. -2002. - Vol. 34. - P. 1007-1017.

184. McCloskey, D.T. Abnormal myocardial contraction in alpha(1A)- and alpha(1B)-adrenoceptor double-knockout mice / D.T. McCloskey, L. Turnbull, P. Swigart, T.D. O'Connell, P.C. Simpson, A.J. Baker // J Mol Cell Cardiol. - 2003. - Vol. 35. - P. 1207-1216.

185. Melien, O. Effects of pertussis toxin on extracellular signal-regulated kinase activation in hepatocytes by hormones and receptor-independent agents: evidence suggesting a stimulatory role of G(i) proteins at a level distal to receptor coupling / O. Melien, D. Sandnes, E.J. Johansen, T. Christoffersen // J Cell Physiol. -2000. - Vol. 184. - P. 27-36.

186. Metz, L.D. Cardiac alpha-adrenergic receptor expression is regulated by thyroid hormone during a critical developmental period / L.D. Metz, F.J. Seidler, E.C. McCook, T.A. Slotkin // J Mol Cell Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 1033-1044.

187. Michel, M.C. How reliable are G-protein-coupled receptor antibodies? / M.C. Michel, T. Wieland, G. Tsujimoto // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. -2009. - Vol. 379(4). - P. 385-8.

188. Moens, A.L. Adverse ventricular remodeling and exacerbated NOS uncoupling from pressure-overload in mice lacking the beta3-adrenoreceptor / A.L. Moens, J.S. Leyton-Mange, X. Niu, R. Yang, O. Cingolani, E.K. Arkenbout, ..., D. Bedja // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2009. - Vol. 47. - P. 576-585.

189. Mohl, M.C. Regulation of murine cardiac contractility by activation of a(1A)-adrenergic receptor-operated Ca(2+) entry / M.C. Mohl, S.E. Iismaa, X.H. Xiao, O. Friedrich, S. Wagner, V. Nikolova-Krstevski, J. Wu, Z.Y. Yu, M. Feneley, D. Fatkin, D.G. Allen, R.M. Graham // Cardiovasc Res. - 2011. - Vol. 91(2). - P. 310-9.

190. Molenaar, P. Human Heart Beta-Adrenoceptors: Beta1-Adrenoceptor Diversification Through 'Affinity States' and Polymorphism / P. Molenaar, L. Chen, A.B. Semmler, W.A. Parsonage, A.J. Kaumann // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2007. - Vol. 34(10). - P. 1020-1028.

191. Molenaar, P. Both ß2- and ß1-adrenergic receptors mediate hastened relaxation and phosphorylation of phospholamban and troponin I in ventricular myocardium of Fallot infants, consistent with selective coupling of ß2-adrenergic receptors to Gs-protein / P. Molenaar, S. Bartel, A. Cochrane, D. Vetter, H. Jalali, P. Pohlner [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1814-1821.

192. Mongillo, M. Compartmentalized phosphodiesterase-2 activity blunts beta-adrenergic cardiac inotropy via an NO / cGMP-dependent pathway / M. Mongillo, C.G. Tocchetti, A. Terrin, V. Lissandron, Y.F. Cheung, W.R. Dostmann, ..., T. Pozzan // Circulation Research. - 2006. - Vol. 98. - P. 226-34.

193. Montgomery, M.D. An Alpha-1A Adrenergic Receptor Agonist Prevents Acute Doxorubicin Cardiomyopathy in Male Mice / M.D. Montgomery, T. Chan, P.M. Swigart, B.E. Myagmar, R. Dash, P.C. Simpson // PLoS One. - 2017. - Vol. 12(1). e0168409.

194. Morikawa, Y. Developmental changes in the effects of lidocaine on the electrophysiological properties of canine Purkinje fibers / Y. Morikawa, M.R. Rosen // Circ Res. - 1984. - Vol. 55. - P. 633-641.

195. Morimoto, A. Endogenous beta3-adrenoreceptor activation contributes to left ventricular and cardiomyocyte dysfunction in heart failure / A. Morimoto, H. Hasegawa, H.J. Cheng, W.C. Little, C.P. Cheng // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2004. - Vol. 286(6). - P. 2425-2433.

196. Morris, J.K. Rescue of the cardiac defect in ErbB2 mutant mice reveals essential roles of ErbB2 in peripheral nervous system development / J.K. Morris, W. Lin, C. Hauser, Y. Marchuk, D. Getman, K.F. Lee // Neuron. - 1999. - Vol. 23. - P. 273-283.

197. Murakami, M. Modified sympathetic nerve system activity with overexpression of the voltage-dependent calcium channel beta3 subunit / M. Murakami, T. Ohba, F. Xu, E. Satoh, I. Miyoshi, T. Suzuki [et al.] // J Biol Chem. - 2008. - Vol. 283. - P. 24554-24560.

198. Myslivecek, J. Regulation of adrenoceptor and muscarinic receptor gene expression after single and repeated stress / J. Myslivecek, A. Tillinger, M. Novakova, R. Kvetnansky // Ann N Y Acad Sci. - 2008. - Vol. 1148. - P. 367-376.

199. Myslivecek, J. Distribution of mRNA and binding sites of adrenoceptors and muscarinic receptors in the rat heart / J. Myslivecek, M. Novakova, M. Palkovits, O. Krizanova, R. Kvetnansky // Life Sci. - 2006. - Vol. 79. - P. 112-120.

200. Nagashima, M. Alpha 1-adrenoceptor subtype involved in the positive and negative inotropic responses to phenylephrine in rat papillary muscle / M. Nagashima, Y. Hattori, N. Tohse, M. Kanno // Gen. Pharmacol. - 1997. - Vol. 28 (5). - P. 721-725.

201. Nishimaru, K. Pharmacological evidence for involvement of phospholipase D, protein kinase C, and sodium-calcium exchanger in alpha-adrenoceptor-mediated negative inotropy in adult mouse ventricle / K. Nishimaru, Y. Tanaka, H. Tanaka, K. Shigenobu // J Pharmacol Sci. - 2003. - Vol. 92. - P. 196-202.

202. Nishimaru, K. a-Adrenoceptor stimulation-mediated negative inotropism and enhanced Na+/ Ca2+ exchange in mouse ventricle / K. Nishimaru, M. Kobayashi,

T. Matsuda, Y. Tanaka, H. Tanaka, K. Shigenobu // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2001. - Vol. 280. - P. 132-141.

203. Node, K. Roles of alpha1-adrenoceptor activity in the release of nitric oxide during ischemia of the canine heart / K. Node, M. Kitakaze, H. Kosaka, K. Komamura, T. Minamino, M. Tada, M. Inoue, M. Hori, T. Kamada // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 212(3). - P. 1133-1138.

204. O'Connell, T.D. The alpha(1A/C)- and alpha(1B)-adrenergic receptors are required for physiological cardiac hypertrophy in the double-knockout mouse / T.D. O'Connell, S. Ishizaka, A. Nakamura, P.M. Swigart, M.C. Rodrigo [et al.] // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 1783 - 1791.

205. O'Connell, T.D. Cardiac Alpha1-Adrenergic Receptors: Novel Aspects of Expression, Signaling Mechanisms, Physiologic Function, and Clinical Importance/ T.D. O'Connell, B.C. Jensen, A.J. Baker, P.C. Simpson // Pharmacol Rev. - 2014. -Vol. 66(1). - P. 308-333.

206. Ogawa, S. Direct contact between sympathetic neurons and rat cardiac myocytes in vitro increases expression of functional calcium channels / S. Ogawa, J.V. Barnett, L. Sen, J.B. Galper, T.W. Smith, J.D. Marsh // J Clin Invest. - 1992. - Vol. 89. - P. 1085-1093.

207. Oliveira, E.S. Atrial chronotropic reactivity to catecholamines in neonatal rats: Contribution of P-adrenoceptor subtypes / E.S. Oliveira, A.H. Pereira, A.C. Cardoso, K.G. Franchini, J.W. Bassani, R.A. Bassani // Eur J Pharmacol. - 2015. - Vol. 5(764). - P. 385-394.

208. O-Uchi, J. Interaction of alpha1-adrenoceptor subtypes with different G proteins induces opposite effects on cardiac L-type Ca2+ channel / J. O-Uchi, H. Sasaki, S. Morimoto, Y. Kusakari, H. Shinji, T. Obata, K. Hongo, K. Komukai, S. Kurihara // Circ Res. - 2008. - Vol. 102(11). - P. 1378-88.

209. O-Uchi, J. al-Adrenoceptor stimulation potentiates L-type Ca2+ current through Ca2+/calmodulin-dependent PK II (CaMKII) activation in rat ventricular myocytes / J. O-Uchi, K. Komukai, Y. Kusakari, T. Obata, K. Hongo, H. Sasaki, S. Kurihara // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. - Vol. 102(26). - P. 9400-9405.

210. Parker, J.D. Functional significance of presynaptic a-adrenergic receptors in failing and nonfailing human left ventricle / J.D. Parker, G.E. Newton, J.S. Landzberg, J.S. Floras, W.S. Colucci // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1793-1800.

211. Pelat, M. High isoproterenol doses are required to activate beta3-adrenoceptor-mediated functions in dogs / M. Pelat, P. Verwaerde, J. Galitzky, M. Lafontan, M. Berlan, M. Senard, J.L. Montastruc // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. -Vol. 304. - P. 246-253.

212. Phan, D. A Novel Protein Kinase C Target Site in Protein Kinase D is Phosphorylated in Response to Signals for Cardiac Hypertrophy / D. Phan, M.S. Stratton, Q.K. Huynh, T.A. McKinsey // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2011.-Vol. 411(2). - P. 335-41.

213. Philipp, M. Physiological significance of alpha2-adrenergic receptor subtype diversity: one receptor is not enough / M. Philipp, M. Brede, L. Hein // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2002. - Vol. 283. - P. 287-295.

214. Philipp, M. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 adrenergic receptor subtypes / M. Philipp, L. Hein // Pharmacol Ther. - 2004. - Vol. 101. - P. 65-74.

215. Pi Y, Zhang D, Kemnitz KR, Wang H, Walker JW. Protein kinase C and A sites on troponin I regulate myofilament Ca2+ sensitivity and ATPase activity in the mouse myocardium / Y. Pi, D. Zhang, K.R. Kemnitz, H. Wang, J.W. Walker // J Physiol. - 2003. - Vol. 552(Pt 3). - P. 845-857.

216. Piascik, M.T. Alpha1-adrenergic receptors: new insights and directions / M.T. Piascik, D.M. Perez // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. - Vol. 298. - P. 403-410.

217. Piller, L. Validation of heart failure events in the antihypertensive and lipid lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) participants assigned to Doxazosin and Chlorthalidone / L. Piller, B. Davis, J. Cutler, W. Cushman, J. Wright, J. Williamson, F. Leenen, P. Einhorn, O. Randall, J. Golden, L. Haywood // Curr. Control Trials Cardiovasc. Med. - 2002. - Vol. 3(1). - P. 10.

218. Pönicke, K. Role of ß1- and ß2-adrenoceptors in hypertrophic and apoptotic effects of noradrenaline and adrenaline in adult rat ventricular cardiomyocytes

/ K. Pönicke, I. Heinroth-Hoffmann, O.E. Brodde // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2003. - Vol. 367. - P. 592-599.

219. Pönicke, K. Noradrenaline-induced increase in protein synthesis in adult rat cardiomyocytes: involvement of a1A-adrenoceptors / K. Pönicke, K.D. Schlüter, I. Heinroth-Hoffmann, T. Seyfarth, M. Goldberg, B. Osten [et al.] // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2001. - Vol. 364. - P. 444-453.

220. Porter, Jr.G.A. Ontogeny of humoral heart rate regulation in the embryonic mouse / Jr. G.A. Porter, S.A. Rivkees // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -2001. - Vol. 281. - P. 401-407.

221. Protas, L. Neuropeptide Y contributes to innervation-dependent increase in I (Ca, L) via ventricular Y2 receptors / L. Protas, R.B. Robinson // Am J Physiol. -1999. - Vol. 277(3 Pt 2). - P. 940-946.

222. Protas, L. Neuropeptide Y is an essential in vivo developmental regulator of cardiac Ica,L / L. Protas, A. Barbuti, J. Qu, V.O. Rybin, R.D. Palmiter, S.F. Steinberg [et al.] // Circ Res. - 2003. - Vol. 93. - P. 972-979.

223. Pyle, W.G. Troponin I serines 43/45 and regulation of cardiac myofilament function / W.G. Pyle, M.P. Sumandea, R.J. Solaro, P.P. De Tombe // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - Vol. 283. - P. 1215-1224.

224. Qu, J. Cardiac ion channel expression and regulation: the role of innervations / J. Qu, R.B. Robinson // J Mol Cell Cardiol. - 2004. - Vol. 37(2). - P. 439-448.

225. Qu, J. Sympathetic innervation alters activation of pacemaker current (If) in rat ventricles / J. Qu, I.S. Cohen, R.B. Robinson // J Physiol (London). - 2000. - Vol. 526. - P. 561-569.

226. Rang, H. Pharmacology / H. Rang // Edinburgh, 2003. - P. 187.

227. Rao, V. PKA Phosphorylation of Cardiac Troponin I Modulates Activation and Relaxation Kinetics of Ventricular Myofibrils / V. Rao, Y. Cheng, S. Lindert, D. Wang, L. Oxenford, A.D. McCulloch, J.A. McCammon, M. Regnier // Biophys. J. -2014. - Vol. 107(5). - P. 1196-1204.

228. Robinson, R.B. Autonomic modulation of heart rate: pitfalls of nonselective channel dlockade / R.B. Robinson, M. Baruscotti, D. DiFrancesco // Am. J Physiol Heart Circ Phosiol. - 2003. - Vol. 285(6). - P. 2865.

229. Robinson, R.B. Autonomic receptor-effector coupling during postnatal development / R.B. Robinson // Cardiovasc Res. - 1996. - Vol. 31. - P. 68-76.

230. Rokosh, D.G. Knockout of the alpha lA/C-adrenergic receptor subtype: the alpha 1A/C is expressed in resistance arteries and is required to maintain arterial blood pressure / D.G. Rokosh, P.C. Simpson // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2002. - Vol. 99(14). - P. 9474-9479.

231. Ross, S.A. The alpha(1B)-adrenergic receptor decreases the inotropic response in the mouse Langendorff heart model / S.A. Ross, B.R. Rorabaugh, D. Chalothorn, J. Yun, P.J. Gonzalez-Cabrera, D.F. McCune, M.T. Piascik, D.M. Perez // Cardiovasc Res. - 2003. - Vol. 60(3). - P. 598-607.

232. Rozec, B. Beta3-adrenoceptors in the cardiovascular system: putative roles in human pathologies / B. Rozec, C. Gauthier // Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 111. -P. 652-673.

233. Rump, L.C. Dopaminergic and a-adrenergic control of neurotransmission in human right atrium / L.C. Rump, G. Riera-Knorrenschild, E. Schwertfeger, C. Bohmann, G. Spillner, P. Schollmeyer // J Cardiovasc Pharmacol. - 1995. - Vol. 26. -P. 462-470.

234. Saito, K. Alpha1-adrenoceptors in the conduction system of rat heart / K. Saito, T. Suetsagy, Y. Oku, A. Kuroda, H. Tanaka // Brit. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 111(2). - P. 465-468.

235. Sato, S. Quantitative evaluation of ontogenetic change in heart rate and its autonomic regulation in newborn mice with the use of a noninvasive piezoelectric sensor / S. Sato // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P.1708-1715.

236. Schelb, V. Postnatal development of presynaptic receptors that modulate noradrenaline release in mice / V. Schelb, I. Gobel, L. Khairallah, H. Zhou, S.L. Cox, A.U. Trendelenburg [et al.] // Naunyn Schmiedeb Arch Pharmacol. - 2001. - Vol. 364. - P. 359-371.

237. Schulz, R. Recent advances in the understanding of the role of nitric oxide in cardiovascular homeostasis / R. Schulz, T. Rassaf, P.B. Massion, M. Kelm, J.L. Balligand // Pharmacology and Therapeutics. - 2005. - Vol. 108. - P. 225-256.

238. Shannon, R. Effect of alpha1-adrenergic receptors in cardiac pathophysiology / R. Shannon, M. Chaudhry // Am Heart J. - 2006. - Vol. 152(5). - P. 842-50.

239. Shirasaka, T. Activation of a G Protein - coupled inwardly rectifying K+ current and suppression of Ih contribute to dexmedetomidine-induced inhibition of rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons / T. Shirasaka, H. Kannan, M. Takasaki // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107. - P. 605-615.

240. Shizukuda, Y. Subtype specific roles of P-adrenergic receptors in apoptosis of adult rat ventricular myocytes / Y. Shizukuda, P.M. Buttrick // J Mol Cell Cardiol. -2002. - Vol. 34. - P. 823-831.

241. Silver, R.B. Decreased intracellular calcium mediates the histamine H3-receptor-induced attenuation of norepinephrine exocytosis from cardiac sympathetic nerve endings / R.B. Silver, K.S. Poonwasi, N. Seyedi, S.J. Wilson, T.W. Lovenberg, R. Levi // PNAS. - 2002. -Vol. 99(1). - P. 501-506.

242. Sjaastad, I. Increased contribution of alpha1 vs. beta-adrenoceptor-mediated inotropic response in rats with congestive heart failure / I. Sjaastad, I. Schiander, A. Sjetnan, E. Qvigstad, J. Bokenes, D. Sandnes, J. Osnes, O. Sejersted, T. Skomedal // Acta Physiol. Scand. - 2003. - Vol. 177(4). -P. 449-458.

243. Skeberdis, V.A. Beta3-Adrenergic receptor activation increases human atrial tissue contractility and stimulates the L-type

Ca current / V.A. Skeberdis, V. Gendviliene, D. Zablockaite, R. Treinys, R. Macianskiene, A. Bogdelis, ..., J. Jurevicius // The Journal of Clinical Investigation. - 2008. - Vol. 118. - P. 3219-3227.

244. Skomedal, T. Comparison between alpha-1 adrenoceptor- mediated and beta adrenoceptor-mediated inotropic components elicited by norepinephrine in failing human ventricular muscle / T. Skomedal, K. Borthne, H. Aass, O. Geiran, J. Osnes // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 280(2). - P. 721-729.

245. Smith-White, M.A. Sympathetic parasympathetic interactions in the heart in the anaesthetised rat / M.A. Smith-White, D. Wallace, E.K. Potter // J. Auton. Nerv. Syst. - 1999. - Vol. 75(2-3). P.171-175.

246. Snabaitis, A.K. Regulation of the extracellular signal-regulated kinase pathway in adult myocardium: differential roles of G(q/11), Gi and G(12/13) proteins in signalling by alpha1-adrenergic, endothelin-1 and thrombin-sensitive protease-activated receptors/ A.K. Snabaitis, A. Muntendorf, T. Wieland, M. Avkiran // Cell Signal. -2005. - Vol. 17. - P. 655-664.

247. Spadari-Bratfisch, R.C. Adrenoceptors and adaptive mechanisms in the heart during stress. Stress, neurotransmitters, and hormones / R.C. Spadari-Bratfisch, I.N. Santos // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - Vol. 1148. - P. 377-383.

248. Stathopoulou, K. Four-and-a-Half LIM Domains Proteins Are Novel Regulators of the Protein Kinase D Pathway in Cardiac Myocytes / K. Stathopoulou, F. Cuello, A.J. Candasamy, E.M. Kemp, E. Ehler, R.S. Haworth, M. Avkiran // Biochem. J. - 2014. - Vol. 457(3). - P. 451-461.

249. Sterin-Borda, L. Role of nitric oxide/cyclic GMP and cyclic AMP in beta3 adrenoceptorchronotropic response / L. Sterin-Borda, G. Bernabeo, S. Ganzinelli, L. Joensen, E. Borda // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2006. - Vol. 40. -P. 580-588.

250. Stones, R. Voluntary exercise-induced changes in p2- adrenoceptor signalling in rat ventricular myocytes / R. Stones, A. Natali, R. Billeter, S. Harrison, E. Blank // Experimental Physiology. - 2008. - Vol. 93. - P. 1065-1075.

251. Stuenaes, J.T. Beta- Adrenoceptor Stimulation Potentiates Insulin-Stimulated PKB Phosphorylation in Rat Cardiomyocytes Via cAMP and PKA / J.T. Stuenaes, A. Bolling, A. Ingvaldsen, C. Rommundstad, E. Sudar, F.C. Lin, Y.C. Lai, J. Jensen // Br. J. Pharmacol. - 2010. Vol. 160(1). P. 116-129.

252. Sun, L.S. An excitatory muscarmic response in neonatal rat ventricular myocytes and its modulation by sympathetic innervations / L.S. Sun, Y. Vulliemoz, F.

Huber, J.P. Bilezikian, R.B. Robinson // J Mol Cell Cardiol. - 1994. - Vol. 26. - P. 779787.

253. Sun, L.S. Characterization of the a1-adrenergic chronotropic response in neuropeptide Y treated cardiomyocytes / L.S. Sun, V.O. Rybin, S.F. Steinberg, R.B. Robinson // Eur J Pharmacol. - 1998. - Vol. 349. - P. 377-381.

254. Sun, L.S. Chronic exposure to neuropeptide Y determines cardiac alpha1 adrenergic responsiveness / L.S. Sun, P.C. Ursell, R.B. Robinson // Am J Physiol. -1991. - Vol. 261. - P.969-973.

255. Swenne, C.A. Neurocardiological basis for intraindividual ECG variability / C.A. Swenne / J. Electrocardiol. - 2002. Vol. 35. - P. 239-342.

256. Tadevosyan, A. G proteincoupled receptor signalling in the cardiac nuclear membrane: evidence and possible roles in physiological and pathophysiological function / A. Tadevosyan, G. Vaniotis, B.G. Allen, T.E. Hebert, S. Nattel // J Physiol. -2012. - Vol. 590. - P. 1313-1330.

257. Tanaka, H. Unique excitation-contraction characteristics of mouse myocardium as revealed by SEA0400, a specific inhibitor of Na+-Ca2+ exchanger / H. Tanaka, I. Namekata, K. Takeda, A. Kazama, Y. Shimizu, R. Moriwaki, W. Hirayama, A. Sato, T. Kawanishi, K. Shigenobu // Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol. -2005. - Vol. 371. - P. 526-534.

258. Tanaka, H. Effect of sympathectomy on inotropic responsiveness to alpha-adrenoceptor stimulation in developing mouse myocardial / H. Tanaka, T. Matsuda, M. Adachi, K. Shigenobu // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1995. - Vol. 73(9). - P. 12851288.

259. Taniguchi, M. New Isoform of Cardiac Myosin Light Chain Kinase and the Role of Cardiac Myosin Phosphorylation in a1-Adrenoceptor Mediated Inotropic Response / M. Taniguchi, R. Okamoto, M. Ito, I. Goto, S. Fujita, K. Konishi, H. Mizutani, K. Dohi, D.J. Hartshorne, T. Itoh // PLoS One. - 2015. - Vol. 10(10). e0141130.

260. Tavernier, G. Norepinephrine Induces Lipolysis in pi/p2/p3-adrenoceptor Knockout Mice / G. Tavernier, M. Jimenez, J.P. Giacobino, N. Hulo, M. Lafontan, P. Muzzin, D. Langin // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 68. - P. 793-739.

261. Tavernier, G. p3-adrenergic stimulation produces a decrease of cardiac contractility ex vivo in mice overe xpressing the human p-adrenergic receptor / G. Tavernier, G. Toumaniantz, M. Erfanian, M.F. Heymannc, K. Laurent, D. Langina, C. Gauthier // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 59. - P. 288-296.

262. Taylor, E.W. The phylogeny and ontogeny of autonomic control of the heart and cardiorespiratory interactions in vertebrates / E.W. Taylor, C.A. Leite, M.R. Sartori, T. Wang, A.S. Abe, D.A. Crossley II // Journal of Experimental Biology. -2014. - Vol. 217. - P. 690-703.

263. Thomas, S.A. Noradrenaline is essential for mouse fetal development / S.A. Thomas, A.M. Matsumoto, R.D. Palmiter // Nature. - 1995. - Vol. 374. - P. 643-646.

264. Tillinger, A. Gene expression of adrenoceptors in the hearts of cold-acclimated rats exposed to a novel stressor / A. Tillinger, J. Myslivecek, M. Novakova, O. Krizanova, R. Kvetnansky // Ann New York Academy Sciences. - 2008. - Vol. 1148. - P. 393-399.

265. Trendelenburg, A.U. Noradrenaline release from cultured mouse postganglionic sympathetic neurons: autoreceptor-mediated modulation / A.U. Trendelenburg, S.L. Cox, E.G. Gaiser, A. Meyer, K. Starke // J Neurochem. - 1999. -Vol. 73. - P. 1439-1445.

266. Triposkiadis, F. The sympathetic nervous system in heart failure physiology, pathophysiology, and clinical implications / F. Triposkiadis, G. Karayannis, G. Giamouzis, J. Skoularigis, G. Louridas, J. Butler // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54(19). - P. 1747-62.

267. Turnbull, L. a1-Adrenergic receptor responses in a1AB-AR knockout mouse hearts suggest the presence of a1D-AR / L. Turnbull, D.T. McCloskey, T.D. O'Connell, P.C. Simpson, A.J. Baker // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. -Vol. 284. - P. 1104-1109.

268. Ueyama, T. Cardiac and vascular gene profiles in an animal model of takotsubo cardiomyopathy / T. Ueyama, Y. Yamamoto, K. Ueda, T. Kawabe, T. Hano, T. Ito, [et al.] // Heart and Vessels. - 2011. - Vol. 26. - P. 321-337.

269. Van Borren, M.M. Effects of muscarinic receptor stimulation on Ca2+ transient, cAMP production and pacemaker frequency of rabbit sinoatrial node cells / M. M. Van Borren, A. O. Verkerk, R. Wilders, [et al.] // Basic Res Cardiol. - 2010. -Vol. 105. - P. 73-87.

270. Vaniotis, G. Nuclear b-adrenergic receptors modulate gene expression in adult rat heart / G. Vaniotis, D. Del Duca, P. Trieu, C.V. Rohlicek, T.E. Hebert, B.G. Allen // Cell Signal. - 2011. - Vol. 23(1). - P. 89-98.

271. Vecchione, C. Cardiovascular influences of alpha1B-adrenergic receptor defect in mice / C. Vecchione, L. Fratta, D. Rizzoni, A. Notte, R. Poulet [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105(14). - P. 1700-1707.

272. Vettel, C. A novel player in cellular hypertrophy: Gibg/PI3K-dependent activation of the RacGEF TIAM-1 is required for a-adrenoceptor induced hypertrophy in neonatal rat cardiomyocytes / C. Vettel, K. Wittig, A. Vogt, C. Wuertz, A. El-Armouche, S. Lutz, T. Wieland // J. Mol. Cell Cardiol. - 2012. - Vol. 53(2). - P. 165175.

273. Vinge, L. E. Substrate specificities of g protein-coupled receptor kinase-2 and -3 at cardiac myocyte receptors provide basis for distinct roles in regulation of myocardial function / L. E. Vinge, K. W. Andressen, T. Attramadal, G. 0. Andersen, M. S. Ahmed, [et al.] // Mol Pharmacol. - 2007. - Vol. 72. - P. 582-591.

274. Wallukat, G. The beta-adrenergic receptors / G. Wallukat // Herz. - 2002. -Vol. 27(7). - P. 683-690.

275. Wang, G.Y. Heart failure switches the RV al-adrenergic inotropic response from negative to positive / G. Y. Wang, C. C. Yeh, B. C. Jensen, M. J. Mann, P. C. Simpson, A. J. Baker // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. - Vol. 298(3). -P. 913-920.

276. Wang, H. Different subtypes of alpha1-adrenoceptor modulate different K+ currents via different signaling pathways in canine ventricular myocytes / H. Wang, B.

Yang, Y. Zhang, H. Han, J. Wang, H. Shi, Z. Wang // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276(44). - P. 40811-6.

277. Wang, B.H. Adverse effects of constitutively active alpha1B-adrenergic receptors after pressure overload in mouse hearts / B.H. Wang, X.J. Du, D.J. Autelitano, C.A. Milano, E.A. Woodcock // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. - Vol. 279(3). - P. 1079-1086.

278. Woo, S. H. Role of PKC in the effects of alpha1-adrenergic stimulation on

94- 9-1-

Ca transients, contraction and Ca current in guinea-pig ventricular myocites / S.H. Woo, C.O. Lee // Pflugers Arch. - 1999. - Vol. 437(3). - P. 335-344.

9-1279. Woodard, G.E. TRPC3 regulates agonist-stimulated Ca mobilization by

mediating the interaction between type I inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, RACK1,

and Orai1 / G.E. Woodard, J.J. Lopez, I. Jardin, G.M. Salido, J.A. Rosado // J Biol

Chem. - 2010. - Vol. 285(11). - P. 8045-53.

280. Woodhoo, A. Development of the Schwann cell lineage: from the neural crest to the myelinated nerve / A. Woodhoo, L. Sommer // Glia. - 2008. - Vol. 56(14). - P. 1481-90.

281. Wright, C.D. Nuclear alpha1-adrenergic receptors signal activated ERK localization to caveolae in adult cardiac myocytes / C.D. Wright, Q. Chen, N.L. Baye, Y. Huang, C.L. Healy, S. Kasinathan, T.D. O'Connell // Circ Res. - 2008. - Vol. 103(9). - P. 992-1000.

282. Wright, C.D. Nuclear localization drives a1-adrenergic receptor oligomerization and signaling in cardiac myocytes / C.D. Wright, S.C. Wu, E.F. Dahl, A.J. Sazama, T.D. O'Connell // Cell Signal. - 2012. - Vol. 24(3). - P. 794-802.

283. Wu, S.C. Nuclear compartmentalization of a1-adrenergic receptor signaling in adult cardiac myocytes / S.C. Wu, T.D. O'Connell // J Cardiovasc Pharmacol. - 2015. - Vol. 65(2). - P. 91-100.

284. Wydeven, N. RGS6, but not RGS4, is the dominant regulator of G protein signaling (RGS) modulator of the parasympathetic regulation of mouse heart rate / N. Wydeven, E. Posokhova, Z. Xia, K.A. Martemyanov, K. Wickman // J Biol Chem. -2014. - Vol. 289(4). - P. 2440-9.

285. Xiao, L. MEK1/2-ERK1/2 mediates alpha1-adrenergic receptor-stimulated hypertrophy in adult rat ventricular myocytes / L. Xiao, D.R. Pimental, J.K. Amin, K. Singh, D.B. Sawyer, W.S. Colucci // J Mol Cell Cardiol. - 2001. - Vol. 33(4). - P. 77987.

286. Xydas, S. beta(2)-Adrenergic stimulation attenuates left ventricular remodeling, decreases apoptosis, and improves calcium homeostasis in a rodent model of ischemic cardiomyopathy / S. Xydas, A.R. Kherani, J.S. Chang, S. Klotz, I. Hay [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 2006. - Vol. 317(2). - P. 553-61.

287. Yang, M. Murine alpha1-adrenoceptor subtypes. I. Radioligand binding studies / M. Yang, J. Reese, S. Cotecchia, M.C. Michel // J Pharmacol Exp Ther. -1998. - Vol. 286(2). - P. 841-7.

288. Yang, Y.C. Dexmedetomidine produced analgesic effect via inhibition of HCN currents / Y.C. Yang, Q.T. Meng, X. Pan, Z.Y. Xia, X.D. Chen // Eur J Pharmacol. - 2014. - Vol. 740. - P. 560-4.

289. Yasutake, M. Effects of selective alpha1A-adrenoceptor antagonists on reperfusion arrhythmias in isolated rat hearts / M. Yasutake, M. Avkiran // Mol. Cell Biochem. - 1995. - Vol. 147(1-2). - P. 173-80.

290. Zakir, R.M. The use of midodrine in patients with advanced heart failure / R.M. Zakir, A. Folefack, M. Saric, R.L. Berkowitz // Congest Heart Fail. - 2009. - Vol. 15(3). - P. 108-11.

291. Zaugg, M. P-Adrenergic receptor subtypes differentially affect apoptosis in adult rat ventricular myocytes / M. Zaugg, W. Xu, E. Lucchinetti, S.A. Shafiq, N.Z. Jamali, M.A. Siddiqui // Circulation. - 2000. - Vol. 102(3). - P. 344-50.

292. Zefirov, T.L. Peculiar aspects in influence of a1-adrenoceptor stimulation on isolated rat heart / T.L. Zefirov, I.I. Khabibrakhmanov, N.I. Ziyatdinova, A.L. Zefirov // Bull Exp Biol Med. - 2016. - Vol. 162(1). - P. 4-6.

293. Zeng, Z. Role of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor in the regulation of calcium transients in neonatal rat ventricular myocytes / Z. Zeng, H. Zhang, N. Lin, M. Kang, Y. Zheng, C. Li, P. Xu, Y. Wu, D. Luo // J Pharmacol Sci. - 2014. - Vol. 126(1). - P. 37-46.

294. Zhang, L. Phospholipase Ce hydrolyzes perinuclear phosphatidylinositol 4-phosphate to regulate cardiac hypertrophy / L. Zhang, S. Malik, J. Pang, H. Wang, K. M. Park, D.I. Yule, B.C. Blaxall, A.V. Smrcka // Cell. - 2013. - Vol. 153(1). - P. 21627.

295. Zhang, L.M. Effects of sustained b-adrenergic stimulation on ionic currents of cultured adult guinea pig cardiomyocytes / L.M. Zhang, Z. Wang, S. Nattel // Am J Physiol. - 2002. - Vol. 282(3). - P. 880-9.

296. Zheng, M. Distinct b-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance / M. Zheng, Q.D. Han, R.P. Xiao // Acta Physiol. Sinica. - 2004. - Vol. 56(1). - P. 1-15.

297. Zhu, W.Z. Linkage of beta1-adrenergic stimulation to apoptotic heart cell

9-1-

death through protein kinase A-independent activation of Ca /calmodulin kinase II / W.Z. Zhu, S.Q. Wang, K. Chakir, D. Yang, T. Zhang [et al.] // J Clin Invest. - 2003. -Vol. 111(5). - P. 617-25.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Влияние введения метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда взрослых крыс............................................................ 180

Таблица 2 - Влияние введения метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда 6-ти недельных крыс.................................................... 181

Таблица 3 - Влияние введения метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда 3-х недельных крыс.................................................... 182

Таблица 4 - Влияние введения метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда 1-но недельных крыс.................................................... 183

Таблица 5 - Влияние введения метоксамина на параметры работы изолированного по Лангендорфу сердца 3-х и 1-но недельных крыс 184

Таблица 6 - Влияние введения А-61603 на силу сокращения (Б) миокарда 6-ти недельных крыс.................................................................. 185

Таблица 7 - Влияние введения А-61603 на силу сокращения (Б) миокарда 3-х недельных крыс................................................................. 186

Таблица 8 - Влияние введения А-61603 (10-9 М) на параметры работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс............................... 187

Таблица 9 - Влияние введения WB4101 на силу сокращения (Б) миокарда взрослых крыс....................................................................... 188

Таблица 10 - Влияние введения ХЭК на силу сокращения (Б) миокарда взрослых крыс........................................................................ 189

Таблица 11 - Влияние введения ВЫУ7378 на силу сокращения (Б) миокарда взрослых крыс........................................................... 190

Таблица 12 - Влияние последовательного введения WB4101 и метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда крыс......................... 191

Таблица 13 - Влияние последовательного введения WB4101 (10-6 М) и о метоксамина (10- М) на параметры работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс.......................................................... 192

Таблица 14 - Влияние последовательного введения ХЭК и метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда крыс............................................... 193

Таблица 15 - Влияние последовательного введения ХЭК (10- М) и о метоксамина (10- М) на параметры работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс........................................................... 194

Таблица 16 - Влияние последовательного введения БМУ7378 и метоксамина на силу сокращения (Б) миокарда крыс.......................... 195

Таблица 17 - Влияние последовательного введения БМУ7378 (10-8 М) и о метоксамина (10- М) на параметры работы изолированного по Лангендорфу сердца крыс........................................................... 196

ПРИЛОЖЕНИЕ

Исходная 1мин 3мин 5мин 7мин 10мин 15мин 20мин

ПРЕДСЕРД ИЯ

10-9 моль (п=10) 0,1212±0,0166 0,1207±0,0165 0,1212±0,0169 0,1185±0,0169 0,1177±0,0172 0,1139±0,0174 * 0,1081±0,0171 * 0,1049±0,0168 **

10- моль (п=10) 0,1261±0,0171 0,1271±0,0174 0,1223±0,017 * 0,1183±0,0169 ** 0,1147±0,0171 ** 0,1101±0,016 ** 0,1062±0,0168 *** 0,1017±0,0163 ***

10- моль (п=8) 0,1059±0,015 0,105±0,0145 0,1012±0,0147 * 0,1000±0,015 * 0,0989±0,0146 ** 0,0974±0,0146 ** 0,087±0,01376 ** 0,0841±0,0137 **

10-6 моль (п=8) 0,0883±0,0137 0,0866±0,0134 0,0855±0,0127 0,0832±0,0129 * 0,0819±0,0126 * 0,0802±0,013 * 0,0767±0,0126 * 0,0744±0,0138 *

ЖЕЛУДОЧКИ

10-9 моль (п=12) 0,1478±0,0167 0,1479±0,0167 0,1493±0,0168 0,1461±0,0166 0,1466±0,0156 0,1457±0,0152 0,1395±0,0144 * 0,1388±0,0145

10- моль (п=12) 0,2045±0,0164 0,2039±0,0164 0,2018±0,0157 0,1975±0,0158 * 0,1934±0,0156 * 0,1885±0,015 ** 0,1775±0,0136 *** 0,1724±0,0121 ***

10- моль (п=10) 0,1856±0,0157 0,1847±0,0161 0,1847±0,0155 0,1826±0,0157 0,1753±0,0152 ** 0,1662±0,0138 *** 0,1655±0,0142 *** 0,1458±0,0116 ***

10-6 моль (п=8) 0,1544±0,0136 0,1521±0,0133 * 0,1508±0,0136 0,1503±0,0137 0,1447±0,0133 * 0,1362±0,0119 ** 0,128±0,012 *** 0,1222±0,0118 ***

Исходная 1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 10 мин 15 мин 20 мин

ПРЕДСЕРД ИЯ

10-9 моль (п=8) 0,069±0,0116 0,0686±0,0112 0,0678±0,0108 0,0648±0,0102 0,064±0,0097 0,0625±0,0096 * 0,0584±0,0088 ** 0,0556±0,0087 **

10- моль (п=8) 0,08±0,0167 0,0797±0,0169 0,077±0,0156 0,0754±0,0156 * 0,0739±0,0146 0,0714±0,013 * 0,0669±0,0133 * 0,0658±0,0127 *

10- моль (п=8) 0,0779±0,0161 0,0763±0,0161 0,074±0,0156 * 0,0724±0,0148 * 0,0692±0,0142 ** 0,0672±0,0137 ** 0,0643±0,0124 * 0,0616±0,0134 **

10-6 моль (п=8) 0,07±0,0142 0,0691±0,0145 0,0688±0,0138 0,0678±0,0134 0,0668±0,0125 0,064±0,0122 0,0617±0,0117 * 0,0576±0,0108 *

ЖЕЛУДОЧКИ

10-9 моль (п=10) 0,07±0,0105 0,0697±0,0107 0,0708±0,0105 0,0715±0,0107 0,0698±0,0103 0,0676±0,0107 ** 0,0631±0,0106 ** 0,0649±0,0114 *

10- моль (п=10) 0,0941±0,0172 0,0959±0,0179 0,0928±0,0171 0,0935±0,0177 0,0885±0,0161 * 0,0865±0,0158 * 0,0801±0,0154 ** 0,0822±0,0162 **

10-7 моль (п=9) 0,12±0,023 0,1168±0,0216 0,1116±0,0191 0,1051±0,0182 * 0,1022±0,0184 * 0,0963±0,0155 0,0887±0,0141 * 0,0833±0,0145 **

10-6 моль (п=7) 0,114±0,0272 0,1131±0,0275 0,1052±0,0255 0,1024±0,0241 * 0,0953±0,0209 * 0,0913±0,0193 * 0,0852±0,0189 * 0,0773±0,0164 *

Исходная 1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 10 мин 15 мин 20 мин

ПРЕДСЕРД ИЯ

10-9 моль (п=6) 0,0264±0,0018 0,0266±0,0018 0,0264±0,002 0,0262±0,0019 0,0256±0,0019 0,0242±0,0017 0,0229±0,0018 0,0232±0,002

10- моль (п=6) 0,0351±0,0041 0,0351±0,004 0,0334±0,004 * 0,0321±0,004 *** 0,0316±0,0039 ** 0,0304±0,0035 ** 0,0292±0,0034 * 0,0273±0,0034 **

10- моль (п=6) 0,0296±0,0035 0,0299±0,0038 0,0291±0,004 0,0279±0,0037 0,0279±0,0039 0,0274±0,0032 * 0,0265±0,003 * 0,0247±0,0031 **

10-6 моль (п=6) 0,0294±0,0036 0,028±0,0035 0,0285±0,0034 * 0,028±0,0039 0,028±0,0038 0,0278±0,0038 0,0264±0,0034 0,025±0,0035

ЖЕЛУДОЧКИ

10-9 моль (п=6) 0,0766±0,008 0,0757±0,0078 0,0754±0,008 0,0755±0,0073 0,0726±0,0069 0,0708±0,0069 * 0,067±0,0073 ** 0,0623±0,0068 **

10- моль (п=8) 0,0935±0,0059 0,0929±0,0059 0,0916±0,0059 0,0889±0,0062 0,0859±0,0062 ** 0,0799±0,0058 *** 0,0739±0,0051 ** 0,0701±0,0052 ***

10- моль (п=7) 0,0697±0,0057 0,0674±0,0059 * 0,064±0,0053 * 0,0633±0,0058 * 0,0597±0,0054 ** 0,0556±0,006 ** 0,0498±0,0059 ** 0,0438±0,006 **

10-6 моль (п=7) 0,0401±0,008 0,0393±0,0076 0,0359±0,0074 * 0,0345±0,008 ** 0,0337±0,0078 ** 0,0304±0,0074 *** 0,0277±0,0068 *** 0,024±0,0063 ***

Исходная 1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 10 мин 15 мин 20 мин

ПРЕДСЕРД ИЯ

10-9 моль (п=6) 0,0299±0,0072 0,0295±0,007 0,0294±0,0069 0,0287±0,007 0,0282±0,007 0,0269±0,0067 * 0,0243±0,0059 * 0,0225±0,0056 *

10- моль (п=6) 0,0276±0,0061 0,0274±0,0059 0,0273±0,0055 0,0268±0,0053 0,0269±0,0051 0,0255±0,0051 0,0242±0,0043 0,0218±0,0038

10- моль (п=6) 0,0237±0,0021 0,0231±0,0018 0,0216±0,0013 0,0213±0,0015 * 0,0206±0,0014 * 0,0205±0,0013 * 0,0182±0,0011 ** 0,0168±0,0009 ***

10-6 моль (п=6) 0,0213±0,001 0,0205±0,0009 * 0,0192±0,0009 * 0,0185±0,0008 * 0,0174±0,0011 * 0,0178±0,0009 * 0,0159±0,0008 ** 0,0156±0,0008 **

ЖЕЛУДОЧКИ

10-9 моль (п=7) 0,0353±0,0044 0,0359±0,0045 0,0356±0,0047 0,0348±0,0043 0,0352±0,0049 0,0339±0,0044 0,0324±0,0043 0,0301±0,0041 *

10- моль (п=7) 0,0393±0,0037 0,039±0,0038 0,039±0,0037 0,038±0,0036 0,0375±0,0038 0,0362±0,0037 * 0,0338±0,0035 ** 0,0315±0,0037 **

10- моль (п=7) 0,0341±0,0035 0,0333±0,0034 0,0327±0,0035 * 0,032±0,0034 ** 0,031±0,0032 *** 0,0295±0,0036 *** 0,027±0,0034 *** 0,0254±0,0032 ***

10-6 моль (п=7) 0,0281±0,0019 0,027±0,0019 * 0,0276±0,002 0,0272±0,0023 0,0279±0,0022 0,0268±0,0023 * 0,0249±0,0027 * 0,0234±0,0027 **

Таблица 5 - Влияние введения метоксамина на параметры работы изолированного по Лангендорфу сердца 3-х и 1-но недельных крыс.

Исходная 15 сек 30 сек 1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 12 мин

3 недель

8 10- моль (П=6) ЧСС (уд/мин) 198,2±14,9 197,4±15,1 200,4±14,2 194,2±15,8 183,2±17,9 177,9±17,5 * 170,8±15,4 * 160,8±17,5 **

КП (мл/мин) 2,5±0,09 2,54±0,1 2,56±0,13 2,7±0,16 2,64±0,12 * 2,65±0,14 2,61±0,15 2,44±0,17

1 недель

моль =6) ЧСС (уд/мин) 149,4±6,5 148,9±6 149,2±5,4 150,2±7,3 150,7±9,1 148,2±8,2 148,7±8,9 151±11,2

й о ^ КП (мл/мин) 0,878±0,081 0,88±0,084 0,881±0,082 0,875±0,081 0,888±0,075 0,931±0,069 0,953±0,057 1,152±0,1 *

(*- Р<0,05; **-Р<0,0 0

Исходная 1 мин 3 мин 5 мин 7 мин 10 мин 15 мин 20 мин

ПРЕДСЕРД ИЯ

10-у моль (п=9) 0,0333±0,0036 0,0326±0,0035 * 0,0327±0,0039 0,0324±0,0038 0,0319±0,0041 0,0301±0,0037 * 0,0286±0,0035 *** 0,0269±0,003 ***

10- моль (п=9) 0,0337±0,0034 0,0331±0,0034 0,032±0,0032 0,0319±0,0029 0,0302±0,0028 ** 0,0273±0,0024 ** 0,0261±0,0025 ** 0,0247±0,0024 **

10- моль (п=9) 0,0289±0,0028 0,0278±0,0027 * 0,031±0,003 0,0418±0,0054 * 0,0466±0,0071 * 0,0436±0,0068 * 0,0326±0,0041 0,027±0,0035

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.