Влияние афобазола на генетическую и репродуктивную токсичность табачного дыма у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Соломина, Анна Сергеевна

• Соломина, Анна Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Соломина, Анна Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Патогенетическое значение генотоксических поражений.

1.1.1. Наследственные заболевания.

1.1.2. Канцерогенез.

1.1.3. Влияние на развитие эмбрионов и новорожденных.

1.2. Патогенетические эффекты курения.

1.2.1. Генотоксический потенциал курения.

1.2.2. Влияние курения на беременность и развитие потомства.

1.2.2.1. Экспериментальные наблюдения.

1.2.2.2. Эпидемиологические и клинические наблюдения.

1.3. Профилактика генотоксических и тератогенных воздействий.

1.3.1. Механизмы тератогенеза.

1.3.1.1. Генотоксические механизмы тератогенеза.

1.3.2. Антимутагены.

1.3.3. Антитератогены.

1.4. Афобазол - характеристика фармакологических свойств.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Вещества и режимы введения.

2.2. Экспериментальные животные.

2.2.1. Описание экспериментальных групп.

2.3. Модель пассивного курения.

2.4. Оценка генотоксических эффектов табачного дыма.

2.4.1. Метод «ДНК-комет».

2.5. Исследование репротоксических эффектов табачного дыма.

2.5.1. Оценка эмбриотоксического действия.

2.5.1.1. Метод Вильсона.

2.5.1.2. Метод Доусона-Петерса.

2.5.2. Наблюдение за постнатальным развитием потомства.

2.5.2.1. Формирование сенсорно-двигательных рефлексов.

2.5.2.2. Становление двигательной активности.

2.5.2.3. Формирование пищедобывательного навыка в условиях свободного выбора.

2.5.2.4. Тест «Экстраполяционное избавление».

2.6. Статистическая обработка полученных результатов.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Определение сроков экспозиции животных табачным дымом.

3.2. Генотоксические и репротоксические эффекты табачного дыма.

3.2.1. ДНК-повреждающее действие.

3.2.2. Влияние на пренатальное развитие потомства крыс.

3.2.2.1. Прирост массы беременных крыс.

3.2.2.2. Эмбриотоксичность.

3.2.2.3. Внешний макроскопический осмотр.

3.2.2.4. Формирование внутренних органов.

3.2.2.5. Формирование костной и хрящевой системы.

3.2.3. Влияние на постнатальное развитие потомства крыс.

3.2.3.1. Формирование сенсорно-двигательных рефлексов.

3.2.3.2. Становление двигательной активности.

3.2.3.3. Динамика массы крысят.

3.2.3.4. Формирование пищедобывательного навыка в условиях свободного выбора.

3.2.3.4.1. Межгрупповые различия.

3.2.3.4.2. Внутригрупповые различия.

3.2.3.5. Адаптивное поведение в тесте

Экстраполяционное избавление».

3.3. Влияние афобазола на генотоксические и репротоксические эффекты табачного дыма.

3.3.1. Модификация афобазолом ДНК-повреждающего действия.

3.3.2. Влияние афобазола на пренатальное развитие потомства крыс.

3.3.2.1. Прирост массы беременных крыс.

3.3.2.2. Эмбриотоксичность.

3.3.2.3. Внешний макроскопический осмотр.

3.3.2.4. Формирование внутренних органов.

3.3.2.5. Формирование костной и хрящевой системы.

3.3.3. Влияние афобазола на постнатальное развитие потомства крыс, подвергнутых антенатальному воздействию табачного дыма.

3.3.3.1. Формирование сенсорно-двигательных рефлексов.

3.3.3.2. Становление двигательной активности.

3.3.3.3. Динамика массы крысят.

3.3.3.4. Формирование пищедобывательного навыка в условиях свободного выбора.

3.3.3.4.1. Межгрупповые различия.

3.3.3.4.2. Внутригрупповые различия.

3.3.3.5. Адаптивное поведение в тесте «Экстраполяционное избавление».

3.4.1. Формирование сенсорно-двигательных рефлексов.

3.4.2. Становление двигательной активности.

3.4.3. Динамика массы крысят.

3.4.4. Формирование пищедобывательного навыка в условиях свободного выбора.

3.4.5. Адаптивное поведение в тесте

Экстраполяционное избавление».

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние афобазола на генетическую и репродуктивную токсичность табачного дыма у крыс»

Актуальность проблемы. Вред курения хорошо известен. У курящих повышается вероятность развития рака легких и других злокачественных новообразований, сердечно-сосудистых патологий, хронических респираторных заболеваний [15, 120]. Особо отмечено комплексное неблагоприятное влияние курения на протекание беременности, развитие плода и новорожденных. Курение -одна из причин, приводящих к перинатальной смертности, внутриутробной задержке развития плода, дефициту веса и недоношенности, снижению иммунитета, а также патологических изменений в плаценте [113, 194]. Принципиально, что продукты сгорания табака негативно воздействуют не только на курящих, но также на лиц, подвергающихся пассивному курению [109, 125, 219].

Широкая пропаганда, отрицающая курение, не приводит к желаемому результату, доля курящих практически не уменьшается, а среди женщин детородного возраста увеличивается [14, 15]. От 11 до 36 % женщин не отказывается от пагубной привычки даже во время беременности, что определяет необходимость поиска средств фармакологической коррекции репротоксических эффектов курения [71]. Поэтому целесообразны экспериментальные исследования закономерностей и механизмов негативного воздействия курения на пре- и постнатальное развитие потомства. Однако, работы, посвященные экспериментальной оценке репродуктивной токсичности табачного дыма и разработке корректоров патогенных эффектов курения, в рамках решения проблемы антенатальной охраны плода [1, 8], единичны и недостаточно информативны [76].

В качестве базовой мишени при поиске фармакологических корректоров эффектов курения возможно рассматривать генотоксические поражения, которые, по мнению многих авторов [78, 98, 142, 195, 206], играют ведущую роль в формировании негативных последствий активного и пассивного курения, в том числе, у беременных. Эта гипотеза вытекает из данных о генотоксических эффектах продуктов сгорания табака в соматических клетках [79, 119]. Сведения о генотоксическом влиянии курения непосредственно на эмбриональные ткани 6 крайне ограничены [124, 230, 231]. До настоящего времени отсутствуют работы, характеризующие поврежденность ДНК в эмбриональных тканях методом «ДНК-комет», признанным в качестве наиболее значимого для регистрации повреждений ДНК [209].

Индукция генотоксических поражений может быть снижена под влиянием антимутагенов различной природы, их спектр довольно широк [83]. Среди них особое внимание привлекает афобазол, разработанный в НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН. Афобазол, помимо основной анксиолитической активности, обладает нейропротекторным, антиоксидантным, цитопротекторным, антимутагенным и антитератогенным эффектами [17, 33]. Уникальный спектр фармакологической активности определил перспективу исследования влияния афобазола на репродуктивную и генетическую токсичность табачного дыма в эксперименте.

Цель исследования. Комплексное исследование влияния афобазола на поврежденность ДНК в клетках плаценты и эмбрионов, антенатальное и постнатальное развитие потомства крыс, подвергнутых воздействию табачного дыма.

Основные задачи исследования.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1) Исследовать воздействие табачного дыма на поврежденность ДНК в плаценте и эмбриональных тканях, антенатальное и постнатальное развитие потомства крыс, подвергнутых воздействию табачного дыма.

2) Оценить влияние афобазола в дозах 1 и 10 мг/кг при ежедневном пероральном с 1-го по 13-й дни беременности на индукцию табачным дымом повреждений ДНК методом «ДНК-комет» в плаценте и эмбрионах крыс.

3) Исследовать влияние афобазола в дозах 1 и 10 мг/кг при ежедневном пероральном введении на протяжении всего периода беременности на проявления репродуктивной токсичности у потомства крыс, подвергнутых воздействию табачного дыма.

4) Оценить действие афобазола на формирование условных рефлексов у потомства крыс, подвергнутых воздействию табачного дыма в период беременности, с помощью поведенческого теста «Т-образный лабиринт».

5) Провести сопоставление данных, полученных при исследовании влияния афобазола на потомство «курящих» крыс при пероральном пренатальном, постнатальном и сочетающим пре- и постнатальное введение режимах обработки препаратом.

Научная новизна. Предложена и охарактеризована экспериментальная модель «пассивного курения», выявляющая негативное влияние табачного дыма на антенатальное и постнатальное развитие крысят. Методом «ДНК-комет» впервые охарактеризовано генотоксическое действие табачного дыма в эмбриональных тканях и плаценте, показано увеличение поврежденности ДНК в клетках плаценты и эмбрионов. Впервые установлена принципиальная возможность уменьшения генотоксических и репротоксических эффектов табачного дыма в клетках эмбрионов и плаценте с помощью афобазола в дозах 1 и 10 мг/кг при пренатальном, постнатальном и сочетающим пре- и постнатальное введение режимах обработки животных.

Научно-практическая значимость. Результаты экспериментального исследования, демонстрирующие снижение генотоксических и репротоксических эффектов табачного дыма, а также нормализацию становления условно-рефлекторной деятельности у потомства под влиянием анксиолитика афобазола в дозах, соответствующих терапевтическим, определяют перспективу его клинического изучения в качестве возможного средства профилактики и коррекции нежелательных эффектов табачного дыма при активном и пассивном курении беременных в рамках решения проблемы антенатальной охраны плода.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Соломина, Анна Сергеевна

5. ВЫВОДЫ

1. Определены необходимые и достаточные условия содержания животных в атмосфере табачного дыма, отвечающие задаче моделирования генотоксических и репротоксических эффектов «пассивного курения» без увеличения гибели беременных крыс.

2. Воздействие табачного дыма с 1-го по 13-й дни беременности значимо, от 4-х до 10-ти раз, увеличивает поврежденность ДНК в клетках плаценты, головы и туловища эмбрионов крыс.

3. Экспозиция табачным дымом на протяжении беременности снижает прирост массы беременных крыс, оказывает выраженное эмбриотоксическое действие, угнетает формирование сенсорно-двигательных рефлексов и условно-рефлекторной деятельности у потомства.

4. Афобазол в дозах 1 или 10 мг/кг при ежедневном пероральном введении с 1-го по 13-й дни беременности значимо снижает или полностью устраняет вызванную табачным дымом поврежденность ДНК в клетках плаценты и эмбрионов крыс.

5. При пренатальном, постнатальном и сочетающим пре- и постнатальное введение режимах обработки афобазол (1 и 10 мг/кг) снижает репродуктивную токсичность и угнетающее действие экспозиции табачным дымом на выработку условных рефлексов.

6. Во всех вариантах экспериментов наблюдаемые протекторные эффекты количественно более выражены при использовании афобазола в дозе 1 мг/кг, которая соответствует максимальной суточной дозе препарата (30-60 мг), рекомендованной на основе клинических исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Соломина, Анна Сергеевна, 2011 год

1. Абрамченко, В. В. Беременность и роды высокого риска Текст./В. В; Абрамченко. М.: МИА., 2009. - 400 с. ••

2. Алекперов; У. К. Антимутагенез. Теоретические и прикладные аспекты Текст./У. К. Алекперов: .- М^: Наука, 1984. С. 100.

3. Анисимов, В. Н., Старение и канцерогенез Текст./В. Н. Анисимов//Успехи героигологии. 2002. - Выи. 10. - С. 99-125.

4. Бочков, Г1. И: Медико-генетическое консультирование по поводу мутагенных, и тератогенных воздействию Текст./Н. II. Бочков. Т. А. Рослова, И. Ш Якушина//Медицинская генетика; 2009. - № 1. - С. - 3-8.

5. Бочков, Н. П. Наследственность человека и мутагены внешней среды Текст./Н. П. Бочков, А. Н: Чеботарев. М.: Медицина; 1989.-272 с.

6. Бурлев, В. А. Регуляция ангиогенсза гестационного периода (обзор литературы) Текст./В. А. Бурлев, 3. С. Зайдиева, Н. А,Ильясова//Проблемы репродукции. 2008; - Т. 14; № 3. - С. 18-22.

7. Ганьшина, Т. С. Влияние афобазола на. кровоснабжение мозга в условиях модели геморрагического инсульта Текст./Т. С. Ганьшина, И. Н. Курдюмов, А. И. Турилова, Р. С. Мирзоян, С. Б. СереденинЮкс. и клин, фармакология. 2009. - №6. -С. 18-20.

8. Герасименко, Н. Ф. Законодательное регулирование в сфере охраны здоровья Текст./Н. Ф. Герасименко//Мед. ведомости. -2001. №3. - С. 6.

9. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака Электронный ресурс./ страновой отчет, РФ. 2009. - С. 1-171. http://www.who.int/tobacco/surveillance/rutfigatsrussiancountryreport.pdf

10. Демикова, Н. С. Компьютерная справочно-информационная система по методам исследований при наследственных нарушениях обмена веществ Текст./Н.С. Демикова //Рос. вестн. перинат. и педиатр. 2001. - № 6. - С. 47-49.

11. Доклад ВОЗ «Расширение возможностей женщин борьба с маркетингом табачной продукции в Европейском регионе ВОЗ» Электронный ресурс./ Европейское региональное бюро ВОЗ. - Копенгаген. - 2011. - 40 с. -http://whodc.mednet.ru/rus.

12. Доклад ВОЗ о глобальной табачной эпидемии Электронный ресурс./ВОЗ -Женева. 2009. - 340 с. - http://www.ismu.baikal.ru/docs/voz-2009-05.pdf.

13. Дурнев, А. Д. Мутагены: скрининг и фармакологическая профилактика! воздействий Текст./А. Д. Дурнев, С. Б. Середенин. М.: Медицина, 1998. -328 с.

14. Дурнев, А.Д. Антимутагенные и антитератогенные свойства афобазола Текст./ А. К. Жанатаев, О. В. Шредер, С. Б. Середенин//Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. - Т. 72, № 1. - С.46-51.

15. Жанатаев, А. К. Сравнительное изучение антимутагенной активности афобазола при различных режимах применения Текст./ А.К. Жанатаев, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин //Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2000. № 11. - С. 539-542.

16. Жанатаев, А. К. Экспериментально-фармакогенетическое изучение антимутагенной активности афобазола Текст.: автореф. дис. канд. биол. наук /А. К. Жанатаев. М, 2001.

17. Калягина, Г. В. Сравнительная психология и зоопсихология Текст./Г. В. Калягина. СПб.: Речь, 2004. - 416 с.

18. Китель, В.В. Моделирование врожденных аномалий развития нижней челюсти с использованием циклофосфамида Текст./В.В. Китель //БМЖ. 2007. - № 2(20).

19. Козлов, В. А. Фармакологический тератогенез. Часть 1 Текст./В. А. Козлов, Г. Д. Абрамова//Здравоохранение Чувашии. 2006. - № 1. - С. 68-80.

20. Козлова, С. И'. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование (2-е издание) Текст./С. И. Козлова, Н. С. Демикова, Е. Семанова, О. Е. Блинникова. М.: Практика, 1996. - 410 стр.

21. Конгресс молодых ученых и специалистов «Диагностика и лечение опухолей и опухолевидных образований у новорожденных» Текст.: сб. материалов. -Томск: СибГМУ, 2007. 273 с.

22. Лебедев, И. Н. Патогенетические эффекты нестабильности эмбрионального генома в развитии человека Текст./ И. Н. Лебедев, Т. Н. Никитина, А. Г. Токарева, Н. Н. Суханова, С. А. Назаренко/ЛВестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 3. -С. 520-552

23. Отеллин, В. А. Пренатальные стрессорные воздействия и развивающийся головной мозг. Адаптивные механизмы и непосредственные и отсроченные эффекты Текст./В. А. Отеллин, Л. И. Хожай, Н. Э. Ордян. СПб.: Издательство «Десятка», 2007 -237 с.

24. Плужникова, Т. А. Роль фолиевой- кислоты, для профила1сгики пороков* развития у детей среди женщин, страдающих невынашиванием беременности» Текст./Т.

25. A. ПлужниковаУ/Российский вестник акушера-гинеколога. 2005: - № 6. - С. 43-45.

26. Савченко, Н. М. Нормализация* адаптивной^ реакции избавления-у крыс веществами»с ноотропной активностью Текст./Н. М. Савченко, Р. У. Островская, Ю. В. Буров7/Бюлл. эксперим. биол. и> медицины. 1988. - № 8; - С. 170-172*.

27. Середенин, С. Б. Нейрорецепторные механизмы действия« афобазола. Текст./С. Б. Середенин, М. В. Воронин//Экс и клин фармакология. 2009. - Т. 72, № 1. -С. 3-11.

28. Силкина, И1. В. Усиление кровоснабжения ишемизированного мозга под влиянием афобазола Текст./И. В'. Силкина, В. В. Александрии, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян//Экс. и клин, фармакология. 2004. - Т. 67, №5. - С. 9-13.

29. Смольникова, Н. М. Изучение эмбриотоксических свойств лекарственных веществ1 Текст./Н. М. Смольникова, И. В'. Голованова;. В. А. Пройнова, А. М. Скосырева, С. Н. Стрекалова//Фармакология и токсикология. 1982. - № 4. - С. 115-119:

30. Стрельников, В. В. Молекулярная, диагностика синдромальных форм, умственной отсталости Текст./В. В. Стрельников, Е. Б. Кузнецова, О. В. Бабенко, В.

31. B. Землякова, М. В. Немцова, Д. В. Залетаев//Молекулярная медицина. 2007. - №3.1. C. 8-19.

32. Сьяксте, Н. И. Разрывы ДНК в ходе клеточной дифференцировки Текст./Н. И. Сьяксте, Т. Г. Сьяксте/Яенетика. -2007. № 5. - С.581-599.

33. Тимошевский, В. А. Биологическая индикация мутагенных воздействий и генетической нестабильности у человека путем учета числовых хромосомныхнарушений Текст./В.А. Тимошевский, С. А. Назаренко//Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 3. - С.530-539.

34. Шафигуллин, М.Р. Терапия тревожных нозогенных реакций у больных онкологического стационара (опыт применения афобазола) Текст./М.Р. Шафигуллин, С.В. Иванов//Психические расстройства в общей медицине. 2008. - № 1. - С. 37-40.

35. Шидловский, А. С. Курение мода, болезнь, стратегия агрессии Текст./А. С. Шидловский/ТВестник ННГУ,- 2003. - Вып.1, № 4. - С. 253-267.

36. Agarwal, A. Role of sperm chromatin abnormalities and DNA damage in male infertility Text./A. Agarwal, Т. M. Said//Human Reproduction Update. 2003. - Vol .9, № 4.-P. 331-345.

37. Agarwal, A. The role of free radicals and antioxidants in reproduction Text./A. Agarwal, S.Gupta, S. Sikka//Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2006. - Vol. 18.-P. 325-332.

38. Ammenheusre, M. M. Frequencies of hprt mutant lymphocytes in cigarette-smoking mothers and their newborn Text./M. M. Ammenheusre, A. B. Derenson, A. E. Babiak//Mutat.Res. 1994. - Vol. 304. - P. 285-294.

39. Anderson, R. N. Deaths: Leading causes for 2000 Text./R. N. Anderson//National Vital Statistics Report. 2002. - Vol. 50 № 1. - P. 1-85.

40. Azuma, S. Highly sensitive mutation assay for mutagenicity monitoring of indoor air using Salmonella typhimurium YG 1041 and a microsuspension method Text./S. Azuma et. al.//Mutagenesis. 1997. - Vol. 12. - P. 373-377.

41. Balansky, R. M. Systemic genotoxic effects by light, and synergism with cigarette smoke in the respiratory tract of hairless mice Text./ R. M. Balansky et. al.//Carcinogenesis. -2003. Vol. 24. - P. 1525-1532.

42. Balansky, R. M. The mutagenic and clastogenic activity of tobacco smoke Text./R. M. Balansky, P. M. Blagoeva, Z. I. Mircheva//Mutati Res. 1988. - Vol. 208. - P. 237-241.

43. Balansky, R. Tobacco smoke-induced clastogenicity in mouse fetuses and in newborn mice Text./R. Balansky, P. M.' Blagoeva/ZMutat. Res. 1989. - Vol. 223. - P. 1-6.

44. Barouki, R. Ageing free radicals and cellular stress Text./R. Barouki//Med Sci. -2006. Vol. 22, № 3. - P. 266-272.

45. Beckman, D. A. Mechanisms of teratogenesis Text./D. A. Beckman, R. L. Brent//Ann. Rev. Pharmakol. Toxicol. 1984. - Vol. 24. - P. 483-500.

46. Behan, D. F. Economic effects of environmental < tobacco smoke Text./D. F. Behad, M. P. Eriksen, Y. Lin//Society of Actuaries. -2005. P.' 1-98.

47. Bermudez, E. Environmental tobacco smoke is just as damaging to DNA as mainstream smoke Text./E. Bermudez, K. Stone, K. M. Carter, W. A1. Pryor//Environ. Health Respect. 1994. - Vol. 102. - P. 870-874.

48. Bertolini, A. Effects of prenatal exposure to cigarette smoke and nicotine on pregnancy, offspring' development and avoidance behavior in rats Text./A. Bertolini, M. Bernardi, S. Genedani//Neurobehav. Toxicol. Teratol. 1982. - Vol. 4. - P. 545-548.

49. Best, B. P. Nuclear DNA damage as a direct cause of aging Text./B. P. Best//Rejuvenation Research. 2009. - Vol. 12, № 3. - P. 199-208.

50. Bishop, J. B. Genetic toxicities of human teratogens Text./J. B. Bishop, K. L. Witt, R. A. Sloane//Mutation Research. 1997. - Vol. 396. - P. 9-43.

51. Botto, L. D. Vitamin supplements and the risk for congenital anomalies other than neural tube defects Text./L. D. Botto, R. S. Olney, J. D. Erickson//Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004. - Vol. 125, № 1. - P. 12-21.

52. Breslau, N. Neurologic soft figns and low birthweight: their association and neuropsychiatric implications Text./N. Breslau, H. D. Chilcoat, E. O. Johnson//Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 47. - P. 71-79.

53. Breslau, N. Psychiatric sequelae of low birth weight at 11 years of age Text./N. Breslau, H. D. Chilcoat//Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 47. - P. 1005-1011.

54. Bruno, R. S. Cigarette smoke alters human vitamin E requirements Text./R. S. Bruno, M. G. Traber//J. Nutr. 2005. - Vol. 135.-P. 671-674.

55. Burdan, F. Morphological studies in modern teratological investigations Text./F. Burdan, J. Szumilo, J. Dudka et al.//Folia Morphol (Warsz). 2005. - Vol. 64, № 6. - P. 1-8.

56. Bush, P. G. Maternal cigarette smoking and oxygen diffusion across the placenta Text./P. G. Bush, T. M. Mayhew, D. R. Abramovich//Placenta. 2000. - Vol. 21. - P. 824833.

57. Chen, C.-C. Genotoxicity and DNA adducts formation of incense smoke condensates: comparison with environmental tobacco smoke condensates Text./C.-C. Chen, H. Lee//Mutat. Res. 1996. - Vol. 367. - P. 105-114.

58. Chen, S. Structure-function studies of DT-diaphorase (NQOl) and NRH:quinone oxidoreductase (NQ02) Text./S. Chen, K. Wu, R. Knox//Free Radical Biology and Medicine. 2000. - Vol. 29, № 3-4. - P. 276-284.

59. Coleman, T. Recommendations for the use of pharmacological smoking cessation strategies in pregnant women Text./T. Coleman//CNS Drugs. 2007. - Vol. 21, № 2. - P. 983-993.

60. Comas, C. Rapid aneuploidy testing versus traditional karyotyping in amniocentesis for certain referral indications Text./C. Comas, M. Echevarria, M. Carrera, B. Serra//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2010. - Vol. 23, № 9. - P. 949-955.

61. De Flora, S. Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis. Classification and overview Text./S. De Flora, C. Rammel//Mutat Res. 1988. - Vol. 202. -P. 285-306.

62. DeMarini, D. M. Genotoxicity of tobacco smoke and tobacco smoke condensate: a review Text./D. M. DeMarini//Mutat. Res. 2004. - Vol. 567, № 2-3. - P. 447-474.

63. Depew, M. J. Analysis of skeletal ontogenesis through differential staining of bone and cartilage Text./M. J. Depew//Methods Mol. Biol. 2008. - Vol. 461. - P. 37-45.

64. DiFranza, J. R. Prenatal and postnatal environmental tobacco smoke exposure and children's health Text./J. R. DiFranza, C. A. Aligne, M. Weitzman//Pediatrics. 2004. -Vol. 113, №4.-P. 1007-1115.

65. Dupuy, A. J. A modified sleeping beauty transposon system that can be used to model a wide variety of human cancers in mice Text./A. J. Dupuy, L. M. Rogers, J. Kim, K.

66. Nannapaneni, T. K. Starr, P. Liu, D. A. Largaespada, T. E. Scheetz, N. A. Jenkins, N. G. Copeland//Cancer Res. 2009. - Vol. 69, №20. -P. 8150-8156.

67. Durnev A.D, Zhanataev A.K., Voronina E.S., Oganesyantz L.A., Seredenin S.B. Modification of Chemical Mutagenesis //In: Genotoxicology: Evaluation,Testing and Prediction. NY: Nova Science Publishers, 2009. - P. 157-187.

68. Ejaz, S Vascular and Morphogenese Abnormalities Associated with Exposure of Cigarette Smoke Condensate during Chicken and Murine Embryogenesis Text./S. Ejaz, A. Ejaz, A. Sohail, C. W. Lim//Biomed. Environ. Sei. 2010. - Vol. 23, № 4 - P. 305-311.

69. Ejaz, S. Cigarette smoke condensate and total particulate matter severely disrupts physiological angiogenesis Text./S. Ejaz, Insan-ud-din, M. Ashraf et al.//Food Chem. Toxicol. 2009. - Vol. 47, № 3. - P. 601-614.

70. Elespuru, R. K. New approaches to assessing the effects of mutagenic agents on the integrity of the human genome Text./R. K. Elespuru, K. Sankaranarayanan///Mutation Research. 2007. - Vol. 616. - P. 83-89.

71. Elson, J. L. Pathogenic mitochondrial tRNA mutations which mutations are inherited and why? Text./J. L. Elson et al.//Hum. Mutat. - 2009. - Vol, 30, № 11. - P.984-992.

72. Ermis, B, Influence of smoking on maternal and neonatal serum malondialdehyde, superoxide dismutase and glutation peroxidase levels Text./B. Ermis, R. Ors, A. Yildirim, et al.//Ann. Clin. Lab. Sei. 2004. - Vol. 34. - P. 405-409.

73. Everson, R. B. Detection of smoking-related covalent DNA adducts in human placenta Text./R. B. Everson, E. Randerath, R. M. Santella//Science 1986. - Vol. 231. - P. 54-57.

74. Faust, F. Use of primary blood cells for the assessment of exposure to occupational genotoxicants in human biomonitoring studies Text./F. Faust, F. Kassie, S. Knasmuller, S. Kevekordes, and V. Mersch-Sundermann//Toxicology. 2004. - Vol. 198. -P.341-350

75. Ferguson, L. R. Dietary influences on mutagenes is—where is this field going? Text./L. R. Ferguson//Environ. Mol. Mutagen. 2010. - Vol. 51, № 8-9. - P. 909-918.

76. Ferguson, L. R. Nutrigenomics approaches to functional foods Text./L. R. Ferguson//J. Am. Diet. Assoc. 2009. - Vol. 109, № 3. - P. 452-458.

77. Ferguson, L. R, Nutrition and mutagenesis Text./L. R. Ferguson, M. Philpott//Annu Rev. Nutr. 2008. - Vol. 28. - P. 313-329.

78. Ferguson, L. R. Role of dietary mutagens in cancer and atherosclerosis Text./L. R. Ferguson//Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. 2009. - Vol. 12. - P. 343-349.

79. Fergusson, L. R. Overlap between mutagens and teratogens Text./L. R. Ferguson, J. H. Ford/Mutation Research. 1997. - Vol. 396. - P. 1-8.

80. Finette, B. A. The effect of maternal cigarette smoking on somatic mutant frequencies at the hprt locus in healthy newborns Text./B. A. Finette, T. Poseno, P. M. Vacek/Mutat. Res. 1997. - Vol. 377, № 9. - P. 115-123.

81. Flora, S. J. Heavy metal induced oxidative stress & it's possible reversal by chelation therapy Text./S. J. Flora, M. Mittal, A. Mehta//Indian J. Med. Res. 2008. - Vol. 128, №4.-P. 501-523.

82. Florek, E. Tobacco smoke-induced DNA strand breaks in rat estimated by comet, assay Text./ E. Florek, M. Tadrowska and K. Szyfter//Toxicol. Lett. 1998. - Vol. 95. - P. 186.

83. Gale, C. R. Birth weigth and later risk of depression in a national birth cohort Text./ C. R. Gale, C. N. Martyn//British J. of Psychiatry. 2004. - Vol. 184. - P. 28-33.

84. Generoso, W. M. Developmental response of zygotes exposed to similar mutagens Text./ W. M. Generoso, A. G. Shourbaji, W. W. Piegorsch, J. B. Bishop/ZMutation Research. 1991. - Vol. 250. - P. 439-446.

85. Goh, Y. I., et al Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis Text./Y. I. Goh,. E. Bollano, T. R. Einarson, G. Koren//J. Obstet. Gynaecol. Can. 2006. -Vol. 28,№ 8. - P. 680-689.

86. Grella, P. V. Transplacental teratogenesis Text./P. V. Grella//Acta Biomed. Ateneo Parmense. 2000. - Vol. 71, № 1. - P. 467-72.

87. Gruber, G. The mitochondrial free radical theory of ageing where do we stand? Text./G. Gruber, S. Schaffer, B. Halliwell/ZFront. Biosci. - 2008. - Vol. 13. - P. 65546579.

88. Gutteridge, J. M. Antioxidants: Molecules, medicines, and myths Text./J. M. Gutteridge, B. HalliweMBiochem. Biophys. Res. Commun. 2010. - Vol. 393, № 4. - P. 561-564.

89. Hakim, I. F. Effects of increased tea consumption on oxidative DNA damage among smokers: randomized controlled study Text./I. F. Hakim, R. B. Harris, S. Brown//J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 3303-3309.

90. Halliwell, B. Reactive species and antioxidants. Redox biology is a fundamental theme of aerobic life Text./B. HalliweMPlant Physiol. 2006. - Vol. 141, № 2. - P. 312322.

91. Halliwell, B. The wanderings of a free radical Text./B. Halliwell//Free Radic. Biol. Med. 2009. - Vol. 46, № 5. - P. 531-542.

92. Halliwell, B. Using isoprostanes as biomarkers of oxidative stress: some rarely considered issues Text./B. Halliwell, C. Y. Lee//Antioxid. Redox. Signal. 2010. - Vol. 13, №2.-P. 145-56.

93. Hanahan, D. The hallmarks of cancer Text./D. Hanahad, R. A. Weinberg//Cell. -2000.-Vol. 100.-P. 1903-1930.

94. Hassold, T. To err (meiotically) is human: the genesis of human aneuploidy Text./T. Hassold, P. Hunt//Nat. Rev. Genet. 2001. - Vol. 2. - P. 280-291.

95. Haug, K. Maternal smoking and birth weight: effect modification of period, maternal age and parental smoking Text./K. Haug, L. M. Irgens, R. Skjaerven//Acta Obstet. Gynecol Scand. 2000. - Vol. 79. - P. 485-489.

96. Herrmann, M. Prenatal tobacco exposure and postnatal secondhand smoke exposure and child neurodevelopment Text./M. Herrmann, K. King, M. Weitzman//Current Opinion in Pediatrics. 2008. - Vol. 20. - P. 184-190.

97. Heuschmann, P. U. Stroke mortality and morbidity attributable to passive smoking in Germany Text./ P. U. Heuschmann, J. Heidrich, J. Wellmann, K. Kraywinkel, U. Keil//Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. -2007. Vol. 14, № 6. - P. 793-795.

98. Hoffmann, H. Assessment of DNA damage in peripheral blood'of heavy smokers with the comet assay and the micronucleus test Text./ H. Hoffmann and G. Speit, G.//Mutat. Res.-2005.-Vol: 581.-P. 105-114.

99. Huang, J. Effects of cigarette smoke on fertilization and'embryo development in> vivo Text./J. Huang, M. Okuka, McLean1 M. , Keefe Dl L. , Liu L.//Fertil. Steril. 2009. -Vol. 92, № 4. — P! 1456-1465.

100. Izotti, A. Genomic and transcriptional alterations in mouse fetus-liver after transplacental^ exposure to cigarette smoke Text./A. Izotti, R. M. Balansky, C. Gartiglia//FASEB J. 2003. - Vol. 17. -P: 1127-1129.

101. Jalili, T. Cigarette smoke induces DNA deletions in the mouse embryo Text./T. Jalili, K. Murthy, H. Schiestl//Cancer Res. 19981 - Vol. 58. - P. 2633-2638.

102. Jauniaux, E. Morphological and biological effects of maternal exposure to tobacco smoke on the feto-placental unit Text./E. Jauniaux, G. J. Burton/ZEarly Hum. Dev. -2007.-Vol. 83, № 11.-P. 699-706.

103. Ji, B. T. Parental cigarette smoking and the risk of childhood cancer among' offspring of nonsmoking mothers Text./B. T. Ji, X. O. Shu, M. S. Linet//J. Natl. Cancer. Inst. 1997. - Vol. 89. - P. 238-244.

104. Jia, D. Y. Folic acid supplementation affects apoptosis and differentiation of embryonic neural stem cells exposed to high glucose Text./ D. Y. Jia et al.//Neurosci Lett. -2008. Vol. 440, № 1. - P. 27-31.

105. Jonson, O. Increased risk of learning disability in low bith weight boys at age 11' years Text./ O. Jonson, N. Breslau/ZBiol. Psychiatry 2000. - Vol. 47. -P: 490-500.

106. Kagan, K. O. Ultrasound findings before amniocentesis in selecting the method of analysing the sample Text./K. O. Kagan et al.//Prenat Diagn. 2007. - Vol. 27, № 1. - P. 34-39.

107. Kalaydjieva, E. Congenital cataracts-facial dysmorphism-neuropathy Text./L. Kalaydjieva//Orphanet. J. Rare Dis. 2006. - Vol. 1. - P. 32.

108. Kallen, K. Maternal smoking during pregnancy and infant head circumference at birth Text./K. Kallen//Early Hum. Dev. 2000. - Vol. 58. - P. 197-204.

109. Kaput, J. Developing the promise of nutrigenomics through complete science and international collaborations Text./J. Kaput//Forum Nutr. 2007. - Vol. 60. - P. 209-223.

110. Karube, T. Analyses of transplacentally induced sister chromatid exchange and micronuclei in mouse fetal liver cells following maternal exposure to cigarette smoke Text./T. Karube, Y. Odagiri, K. Takemoto//Cancer Res. 1989. - Vol. 49. - P. 3550-3552.

111. Knudsen, L. E. Biomarkers of intermediate endpoints in environmental and occupational health Text./ L. E. Knudsen and A. M. Hansen//Int. J. Hyg. Environ; Health. -2007. VoL 210: - P. 461-470.

112. Kovacic, P. Mechanism of teratogenesis: electron transfer, reactive oxygen species, and'antioxidants Text./P. Kovacic, R. Somanathan//Birth Defects Res. C. Embryo Today. 2006. - Vol. 78, № 4. - P. 308-325.

113. Lam,,T. H. Lymphocyte DNA damage in elevator manufacturing workers in Guangzhou Text./T. H. Lam, C. Q. Zhu, C. Q. Jiang//China. Mutat. Res. 2003. - Vol. 542. -P. 33-42.

114. Lau, C. Embryonic and fetal programming of physiological disorders in adulthood Text./C. Lau, J. M. Rogers/ZBirth Defects Res. C. Embryo Today 2004. - Vol. 72, №4.-P. 300-312.

115. Lee, K. W. Vitamins, phytochemicals, diets, and their implementation in cancer chemoprevention Text./K. W. Lee, H. J. Lee, C. Y. Lee//Crit Rev Food Sci Nutr. 2004. -Vol. 44, №6.-P. 437-452.

116. Li, Y. In utero exposure to tobacco and alcohol modifies neurobehavioral' development in mice offspring: consideration a role of oxidative stress Text./Y. Li, H. Wang//Pharmacol. Research. 2004! - Vol. 49. - P. 467-473.

117. Lima, P. H. Levels of DNA damage in blood leukocyte samples from-non-diabetic and diabetic female rats and their fetuses exposed to air or cigarette smoke Text./P. H. Lima et al.//Mutat. Res. 2008. - Vol. 653, № 1-2. - P. 44-49.

118. Lips, K. S. Nicotinic acetylcholine receptors» in rat and human placenta Text./K. S. Lips, D. Bruggmann, U. Pfiel, et al.//Placenta. 2005. - Vol". 26, № 10. - P. 735746.

119. Loft, S. Antioxidant vitamins and cancer risk: is oxidative damage to DNA a relevant biomarker? Text./S. Loft, P. M0ller, M. S. Cooke, R. Rozalski, R. Olinski/ZEur. J. Nutr. 2008. - Vol. 47, № 2. - P. 19-28.

120. Lopez-Lazaro, M. A new view of carcinogenesis and an alternative approach to cancer therapy Text./M. Lopez-Lazaro//Mol. Med. 2010. - Vol. 16, № 3-4. - P. 144-153.

121. Lu, Y. Exposure level to cigarette tar or nicotine is associated with leukocyte DNA damage in male Japanese smokers Text./Y. Lu, K. Morimoto//Mutagenesis. 2008. -Vol. 23, №6.-P. 451-455.

122. Luck, W. Extent of nicotine and cotinine transfer to the human fetus, placenta and amniotic fluid of smoking mothers Text./W. Luck, H. Nau, R. Hansen, et al//Developmental Pharmacology and Therapeutics. 1985. - Vol. 8, № 6. - P. 384-395.

123. Macklon, N. S. Conception to ongoing pregnancy: the 'black box1 of early pregnancy loss Text./N. S. Macklon, J. P. Geraedts, B. C. Fauser//Hum. Reprod. Update. -2002. Vol. 8, № 4. - P. 333-343.

124. Mathews, T. Infant mortality statistics from the 2003 period linked birth/infant death data set. Text./T. Mathews, M. MacDorman, F. MacDorman//National Vital Statistics Reports. 2006. - Vol. 54, № 16. - P. 1-10.

125. Matte, D. Influence of variation in birth weight within normal range and within sibships on IQ at age 7 years: cohort study Text./D. Matte, M. Bresnaham, M. D. Begg//BMJ. -2001.-Vol. 323.-P. 310-314.

126. Mayer, C. Lipid peroxidation status, somatic mutations and micronuclei in peripheral lymphocytes: a case observation on a possible interrelationship Text./C. Mayer, P. Schmezer, R. Freese, et al.//Cancer Lett. 2000. - Vol. 152. - P. 169-173

127. McKenna, J. D. Potential use of the comet assay in the clinical management of cancer Text./J. D. McKenna, S. R. McKeown ,V. J. McKelvey-Martin//Mutagenesis. 2008. -Vol. 23, №3.-P. 183-190.

128. Menegola, E. Atlas of rat fetal skeleton double stained for bone and cartilage Text./E. Menegola, M. L. Broccia, E. Giavini//Teratology. 2001. - Vol. 64, № 3. - P. 125133. '

129. Merlo, D. F. Baseline chromosome aberrations in children Text./D. F. Merlo, M. Ceppi, E. Stagi, V. Bocchini, R. J. Sram, P. Rossner//Toxicol Lett. 2007. - Vol. 172, № 1-2.-P. 60-67.

130. Mirkes, P. E. Cell death in normal and abnormal development Text./P. E. Mirkes//Congenital Anomalies. 2008. - Vol. 48. - P. 7-17.

131. Mitroi, N. Nutrigenomics/Nutrigenetics Text./N. Mitroi, M. Mota//Rom. J. Intern. Med. 2008. - Vol. 46, № 4. - P. 295-304.

132. Morin, R. S. The effects of solvent and extraction methods on the bacterial mutagenesity of sidestream cigarette smoke Text./R. S. Morin, J. J. Tulis, L. D. Claxton//Toxicol. Lett. 1987. - Vol. 38. - P. 279-290.

133. Moustgaard, A. Induction of habits in rats by a forced-choice procedure in T-maze and the effect of pre-test free exploration Text./A. Moustgaard, J. Hau//Behav. Processes. 2009. - Vol. 82, №1.-P. 104-107.

134. Mucci, L. A. Maternal smoking and childhood leukemia and lymphoma risk among V,440542 Swedish Children Text./L. A. Mucci, F. Granath, S. Cnattingius//Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2004. - Vol. 13. - P. 1528-1533.

135. Nelson, E. Maternal passive smoking during pregnancy and fetal developmental toxicity. Parti: gross morphological effects Text./E. Nelson, K. Jodscheit, Y. Guo//Human and Experimental Toxicology. 1999. - Vol. 18.-P. 252-256.

136. Nelson, E. Maternal passive smoking during pregnancy and fetal developmental toxicity. Part 2: histological changes Text./E. Nelson, C. Goubet-Wiemers, Y. Guo//Human & Experimental Toxicology. 1999. - Vol. 18, №> 14. - P. 257-264:

137. Nelson, K. Malformations due to presumed spontaneous mutations in newborn infants Text./K. Nelson, L. B. Holmes//N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 19-23.

138. Noakes, P. S. Maternal smoking is asssociated with increased infant oxidative stress at 3 month of age Text./P. S. Noakes, R. Thomas, C. Lane, et al.//Thorax. 2007. -Vol. 62.-P. 714-717.

139. Norman, M. A. Childhood brain tumors and exposure to tobacco smoke Text./M. A. Norman, E. A. Holly, S. Preston-Martin//Cancer Epidemiol. Biomark. Prev -1996.-Vol. 5.-P. 85-91.

140. Oliveira, L. Correlations among central serotonergic parameters and age-related emotional and cognitive changes assessed through the elevated T-maze and the Morris water maze Text./ L. Oliveira et al.//Age (Dordr). 2010. - Vol. 32, № 2. - P. 187-96.

141. Oncken, C. A. Effects of maternal smoking on fetal catecholamine concentrations at birth Text./C. A. Oncken, K. M. Henry, W. A. Campbell, et al.//Pediatric Research. 2003. - Vol. 53, № 1. - P. 119-124.

142. Ong, S. Angiogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancies Text./S. Ong, G. Lash, P. N. Baker//Bail. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 969-980.

143. Ornoy, A. Embryonic oxidative stress as a mechanism of teratogenesis with' special* emphasis on> diabetic embryopathy Text./A. Ornoy//Reproductive Toxicology. -2007.-Vol. 24.-P. 31-41.

144. Park, E. Y. Maternal exposure to environmental tobacco smoke, GSTM1/T1 polymorphisms and oxidative stress Text./E. Y. Park et al.//Reprod. Toxicol. 20081 - Vol. 26, №3-4.-P. 197-202.

145. Paulson, R. Behavioral effects of prenatally administered smokeless tobacco on rat offspring Text./R. Paulson, J. Shanfeld, C. Vorhees et al.//Nuerotoxicol. Teratol. 1993. -Vol. 15.-P. 183-192.

146. Pekar, О. p 53 regulates cyclophosphamide teratogenesis by controlling caspases 3, 8, 9 activation and NF-kB DNA binding Text./0. Pekar et al,//Society of reproduction and fertility. -2007. Vol. 134. - P. 379-388.

147. Peltonen, L. Genomics and medicine. Dissecting human disease in the postgenomic era Text./L. Peltonen, V. A. McKusick//Science. 2001. - Vol. 291, № 5507. -P. 1224-1229: *

148. Perera, F. P. A summary of recent findings on birth outcomes and' developmental effects of prenatal ETS, PAH; and pesticide exposures Text./F. P. Perera et al.//Neurotoxicology. 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 573-587.

149. Perera, F. P. In utero DNA damage from environmental pollution is associated) with somatic gene mutation in newborns cancer Text./F. P. Perera, K. Hemminki, W. Jegrzychowski/ZEpidemiol. Biomark. Prev. 2002. - Vol. 11. - P. 1134-1137.

150. Perez-Padilla, R. Respiratory health effects of indoor air pollution Text./R. Perez-Padilla, A. Schilmann, H. Riojas-Rodriguez//Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010. - Vol. 14, №9.-P. 1079-1086.

151. Peters, P. Method in prenatal toxicology Текст./ P. Peters. G. Tr. Publ.-Stuttgart, 1977,- P. 153.

152. Pfaller, T. The suitability of different cellular in vitro immunotoxicity and genotoxicity methods for the analysis of nanoparticle-induced events Text./T. Pfaller et aI.//Nanotoxicology. 2010. Vol. 4, № 1. - P. 52-72.

153. Pluth, J. M. Role of maternal exposures and newborn genotypes on newborn chromosome aberration frequencies Text./J. M. Pluth, M. J. Ramsey, J. D. Tucker/ZMutat. Res.-2000.-Vol. 465.-P. 101-111.

154. Prabhulkar, S. Assessment of oxidative DNA damage and repair at single cellular level via real-time monitoring of 8-OHdG biomarker Text./S. Prabhulkar, C. Z. Li//Biosens Bioelectron. 2010. - Vol. 26, № 4. - P. 1743-1749.

155. Rahman, I. Regulation of inflammation and redox signaling by dietary polyphenols Text./I. Rahman, S. K. Biswas, P. A. Kirkham/YBiochem. Pharmacol. 2006. -Vol. 72,№ 11. - P. 1439-52.

156. Ramsey, M. J. The effects of age and lifestyle factors on the accumulation of cytogenetic damage as measured by chromosome painting Text./M. J. Ramsey, D. H. Moore II, J. F. Brinner/ZMutat. Res. 1995 - Vol. 338. - P. 95-106.

157. Reynolds, L. P. Angiogenesis in placenta Text./L. R. Reynolds, D. A. Redmer//Biol. Reprod. 2001. - Vol. 64, № 4. - P. 1033-1040.

158. Rithidech, K. Cytogenetic effects of cigarette smoke on pulmonary alveolar macrophages of the rat Text./K. Rithdech et. al.//Environ. Mol. Mutagen. 1989. - Vol. 14. -P. 27-33.

159. Rossner, P. Jr. Biomarkers of exposure to tobacco smoke and environmental pollutants in mothers and their transplacental transfer to the foetus. Part II. Oxidative damage Text./P. Jr. Rossner et al.//Mutat Res. 2009. - Vol. 669, № 2. - P. 20-26.

160. Saigal, S. School-age outcomes in children who were extremely low birth weigth from four international population-based cohort Text./S. Saigal, L. den Ouden, D. Wolke et al.//Pediatrics. 2003. - Vol. 112, № 4. - P. 943-950.

161. Salomaa, S. Genotoxicity and PAC analysis of particulate and vapour phases of environmental tobacco smoke Text./S. Salomaa, J. Tuominen, E. Skytta//Mutat. Res. 1988. -Vol. 204.-P. 173-183.

162. Sanz, A. The mitochondrial free radical theory of aging: a critical view Text./A. Sanz, R. K. Stefanatos//Curr. Aging Sci. 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 10-21.

163. Sardas, S. Assessment of smoking-induced DNA damage in lymphocytes of smoking mothers of newborn infants using the alkaline single-cell gel electrophoresis technique Text./S. Sardas, D. Walker, D. Akyol//Mutat. Res. 1995. - Vol. 335. - P. 213217.

164. Scharer, O.D. Chemistry and biology of DNA repair Text./0. D. Scharer//Angew. Chem.Int. Ed. Engl. 2003. - Vol. 42. - P. 2946-2974.

165. Schick, S. Philip Morris toxicological experiments with fresh sidestream smoke: more toxic than mainstream smoke Text./S. Schick, Glantz S.//Tobacco Control. 2005. -Vol. 14. - P. 396-404.

166. Shea, K. A. Cigarette smoking during pregnancy Text./K. A. Shea, M. Steiner//Nicotine&Tobacco Research. 2008. - Vol. 10. - P. 267-278.

167. Simpson, W. J. A preliminary report of cigarette smoking and the incidence of prematurity Text./W. J. Simpson//Am. J. Obstet. Gynecol. 1957. - Vol. 73. - P. 808-815.

168. Slotkin, T. A. Cholinergic systems in brain development and disruption by neurotoxicants: Nicotine, environmental tobacco smoke, organophosphates Text./T. A. Slotkin//Toxicology and Applied Pharmacology. 2004. - Vol. 198, № 2. -P. 132-151.

169. Smoking and health: joint report of the Study Group on Smoking and Health Text./Science. 1957. - Vol. 125. - P. 1129-1133.

170. Stouffs, K. Genetics and male infertility Text./K. Stouffs, D. Vandermaelen, H. Tournaye, I. Liebaers, A. Van Steirteghem, W. Lissens//Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. -2009.-Vol. 71, №3.-P. 115-39.

171. Taioli, E. Gene-environment interaction in tobacco-related cancers Text./E. Taioli//Carcinogenesis. 2008. - Vol. 29. - P. 1467-1474.

172. Tan, D. X. Chemical and physical properties and potential mechanisms: melatonin as a broad spectrum antioxidant and free radical scavenger Text./D. X. Tan et al.//Curr. Top. Med. Chem. 2002. - Vol. 2, № 2. - P. 181-197.

173. Torrey, E. F. Parental age as a risk factor for schizophrenia: how important is it? Text./E. F. Torrey et al.//Schizophr Res. 2009. - Vol. 114, № 1-3. - P. 1-5/

174. Tremblay, J. Spatial configuration and list learning of proximally cued arms by rats in the enclosed four-arm radial maze Text./J. Tremblay, J. Cohen/ZLearn Behav. 2005. -Vol. 33,№ l.-P. 78-89.

175. Tsui, H. C. Prenatal smoking exposure and neonatal DNA damage in relation to birth outcomes Text./ H. C. Tsui, H. D. Wu, C. J. Lin, R. Y. Wang, H. T. Chiu, Y. C. Cheng, T. H. Chiu, F. Y. Wu//Pediatr. Res. 2008. - Vol. 64, № 2. - P. 131-134.

176. Ursini, C. L. Evaluation of early DNA damage in healthcare workers handling antineoplastic drugs Text./C. L. Ursini et. al.//Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2006. -Vol. 80, №2.-P. 134-140.

177. Valavanidis, A. 8-hydroxy-2' -deoxyguanosine (8-OHdG): A critical biomarker of oxidative stress and carcinogenesis Text./A. Valavanidis, T. Vlachogianni, C. Fiotakis//J.

178. Environ. Sei Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2009. - Vol. 27, № 2. - P. 120139.

179. Valverde, M. Environmental and occupational biomonitoring using the Comet assay Text./M. Valverde, E. Rojas//Mutat. Res. 2009. - Vol. 681, № 1. - P. 93-109.

180. Van Schooten, F. J. Effects of oral administration of N-acetyl-L-cysteine: a multi-biomarker study in smokers Text./F. G. Van Schooten, A. B. Nia, S. De Flora//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. - Vol. 11. - P. 167-176.

181. Vijg J. Genome instability: cancer or aging? Text./J. Vijg, M. E. Dolle//Mech. Ageing Dev. 2007. - Vol. 128, № 7-8. - P. 466-468.

182. Wei, Y. H. Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation, and impairment of antioxidant enzymes in aging Text./Y. H. Wei, H. C. Lee//Exp. Biol. Med. 2002. - Vol. 227,№9.-P. 672-682.

183. Wells, P. G. Molecular and biochemical mechanisms in teratogenesis involving reactive oxygen species Text./P. G. Wells et al.//Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. - Vol. 207, № 2. - P. 354-366A

184. Wells, P. G. Oxidative DNA damage and repair in teratogenesis and neurodevelopmental deficits Text./P. G. Wells et al.//Birth Defects Res. C. Embryo Today. -2010. Vol. 90. № 2. - P. 103-109.

185. Wells, P. G. Oxidative stress in developmental origins of disease: teratogenesis, neurodevelopmental deficits, and cancer Text./P. G. Wells et aI.//Toxicol. Sei. 2009. - Vol. 108, № l.-P. 4-18.

186. Wells, P. G. Receptor- and reactive intermediate-mediated mechanisms of teratogenesis Text./P. G. Wells et al.//Handb. Exp. Pharmacol. 2010. - Vol. 196. - P. 131162.

187. Weng, H. Effects of cigarette smoking, XRCC1 genetic polymorphisms, and age on basal DNA damage in human blood mononuclear cells Text./H. Weng et al.//Mutat. Res. -2009. Vol. 679, № 1-2. - P. 59-64.

188. Wenk, G. L. Assessment of spatial memory using the T maze Text./G. L. Wenk//Curr. Protoc. Neurosci. 2001. Chapter 8. - Unit 8.5B.

189. Wigle, D. T. Epidemiologic evidence of relationships between reproductive and child health outcomes and environmental chemical contaminants Text./D. T. Wigle, T. E,

190. Arbuckle, M. C. Turner, A. Berube, Q. Yang, S. Liu, D. Krewski.//J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2008. - Vol. 11, № 5-6. - P. 373-517.

191. Wiles, N. J. Birth weigth and psychological distress at age 45-51 years: Results from the Aberdeen Children of the 1950s cohort study Text./N. J. Wiles, T. J. Peters, D. A. Leon, et al.//British J. of Psychiatry. 2005. - Vol. 187. - P. 21-28.

192. Wolff, T. Folic acid supplementation for the prevention of neural tube defects: an update of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force Text./T. Wolff et al.//Ann. Intern. Med. 2009. - Vol. 150, № 9. - P. 632-639.

193. Wolz, L. In vitro genotoxicity assay of sidestream smoke using a human bronchial epithelial cell line Text./L. Wolz et al.//Food Chem. Toxicol. 2002. - Vol. 40. -P. 845-850.

194. Woodward, A. How many deaths are caused by second-hand cigarette smoke? Textj/A. Woodward, M. Laugesen//Tobacco Control. 2001. - Vol. 10. - P. 383-388.

195. Xiao, R. Developmental neurotoxicity role of cyclophosphamide on post-neural tube closure of rodents in vitro and in vivo Text./R. Xiao et al.//Int. J. Devi. Neuroscience. -2007.-Vol. 25.-P. 531-537.

196. Yang, Y. Skeletal morphogenesis during embryonic development Text./ Y. Yang//Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 2009. - Vol. 19, № 3. - P. 197-218.

197. Zalacain, M. Effects of benzopyrene-7,8-diol-9,10-epoxide (BPDE) in vitro and of maternal smoking in vivo on micronuclei frequencies in fetal cord blood Text./M. Zalacain, L. Sierrasesumaga, C. LarranagaZ/Pediatr. Res. 2006. - Vol. 60. - P. 180-184.

198. Zenzes, M. T., Smoking and reproduction: gene damage to human gametes and embryos Text./M. T. Zenzes//Human Reproduction Update. 2000.Vol 6, № 2. - P. 122-131.

199. Zhao, Z. Nicotine-induced embryonic malformations mediated by apoptosis from increasing intracellular calcium and oxidative stress Text./Z. Zhao, E. A. Reece//Birth Defects Res. B. 2005. - Vol. 74. - P. 383-391.

200. Zhou, R. Comparison of environmental tobacco smoke concentrations and mutagenicity for several indoor environments Text./R. Zhou et. al.//Mutat. Res. 2000. — Vol. 465.-P. 191-200.

201. Zinchenko, R. A. Prevalences of hereditary diseases in different populations of Russia Text./R. A. Zinchenko et al.//Russian Journal of Genetics. 2007. - Vol. 43, № 9. -P. 1038-1045.7. БЛАГОДАРНОСТИ