Последствия гипоксии периода раннего органогенеза у крыс и их пептидная коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Граф, Анастасия Викторовна

• Граф, Анастасия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Граф, Анастасия Викторовна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Критические периоды развития.

Глава 2. Беременность в норме и при патологиях.

Глава 3. Влияние пренатальной гипоксии на появление патологий развития в постнатальном периоде.

Влияние острой и хронической гипоксии плода на центральную нервную систему.:.

Сердечно-сосудистые изменения, вызываемые острой и хронической гипоксией.

Отставленные эффекты действия пренатальной гипоксии.

Глава 4. Возможные пути профилактики и терапии негативных влияний пренатальной гипоксии в постнатальном периоде.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

I. Исследование влияний острой гипобарической гипоксии на течение беременности.

Исследование резистентности беременных крыс к острой гипобарической гипоксии.„•.

Регистрация поведенческой активности и ЭКГ у беременных крыс. в ^постгипоксическом »периоде в тесте "Открытое поле".

Регистрация уровня тревожности у беременных крыс в постгипоксическом периоде в тесте "Приподнятый крестообразный лабиринт".

И.<Исследованиешлияний острой пренатальной гипоксии в период органогенеза нафазвитие потомства.

Тест "Норковая камера".

Тест "Приподнятый ^крестообразный лабиринт".

Тест "'Избегание плавания".

Тест "Условный рефлекс .пассивного избегания".

Определение уровня биогенных аминов в головном мозге крысят .65 Определение состояния нейрональных популяций пирамидных клеток СА1 и СА4 полей гиппокампа у половозрелых крыс.

Регистрация сократительной активности кардиомиоцитов новорожденных крысят.

МТТ-анализ.

Регистрация ЭКГ в свободном поведении

РЕЗУЛЬТАТЫ.

Часть 1. Исследование влияний острой гипобарической гипоксии в период органогенеза (на 9-10-й день беременности) на течение беременности.

1.1. Исследование резистентности беременных крыс в период органогенеза к острой гипобарической гипоксии.

1.2. Отставленные влияния острой гипобарической гипоксии в период органогенеза на поведенческие паттерны; на ЭКГ и вегетативный баланс беременных самок.

Часть 2. Влияния остройтипоксии в<период раннего органогенеза (на» 9-10-йдень беременности) на развитие потомства; пептидергическая коррекция.

2.1. Влияния острой гипоксии в период раннего органогенеза (на 9-10-й день беременности) на развитие потомства.90"

2.2. Коррекция пептидом PGP влияний проведенной на стадии органогенеза острой гипоксии на развитие мужского и женского потомства в постпубертатном периоде.

2.3. Исследование собственных эффектов пептида PGP на развитие новорожденных крысят.

Часть 3. Исследование влияний пренатальной гипоксииг периода органогенеза на структурные и биохимические характеристики центральной нервной и сердечно-сосудистой систем потомства низкоустойчивых к гипоксии самок.11

3.1. Исследование влияний пренатальной гипоксии периода раннего органогенеза на уровни биогенных аминов в структурах головного мозга кортикостерона в крови и надпочечниках.

3.2. Исследование влияний пренатальной гипоксии периода раннего органогенеза на нейрональные популяции СА1 и СА4 полей гиппокампа.

3.3. Исследование влияний пренатальной гипоксии периода раннего органогенеза на хронотропную активность предсердных кардиомиоцитов новорожденных крысят и показатели ЭКГ половозрелых животных.

3.4. Коррекция пептидом PGP влияний пренатальной гипоксии периода органогенеза на структурные и биохимические характеристики центральной нервной и сердечно-сосудистой систем потомства низкоустойчивых самок.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Последствия гипоксии периода раннего органогенеза у крыс и их пептидная коррекция»

Вопросы, связанные с изучениями медико-демографических процессов, особенно касающиеся воспроизводства и состояния здоровья населения, всегда находились в числе наиболее актуальных. Проблема ухудшения здоровья беременных и как следствие этого высокий процент перинатальных потерь и патологий дальнейшего развития является одной из наиболее актуальных в современной медицине. Из всех стрессирующих воздействий, которым может быть подвержен зародыш в период внутриутробного развития, гипоксия - одно из наиболее важных, распространенных и клинически значимых, приводящее к эмбриотоксическим последствиям и различным патологиям развития. В основном это связано с 1ем, чю в период внутриутробного развития большинство повреждающих факторов реализуют свой эффект в сис1еме мать-плацента-плод. Острая гипоксия может возникать на самых различных сроках беременности как неспецифическое проявление токсикозов и болезнен сердечнососудистой системы и дыхагельной системы, курение и употребление алкоголя во время беременности и г п. Дети, пережившие жизнеугрожающее событие в период внутриутробного развития, гораздо чаще умирают от синдрома внезапной смерти. У детей, перенесших в анамнезе антенатальную гипоксию, регистрируют задержку физического развития, изменение баланса висцеральных систем и биогенных аминов, морфологические и функциональные повреждения мозга, сердца, легких и др [Жукова Т.П. и др., 1984; Эдельштейн Э.А., 1988; Шабалов Н П., 1990]. Преиатальпой гипоксии принадлежит решающая роль в задержке биологического созрсваиия центральной нервной системы и высших функций головного мозга у детей. Очень часю микроповреждеиия головного мозга, вызванные внутриутробной гипоксией, в постиатальном периоде вообще не диагностируются, однако по мере роста и развития ребенка нарушения функций, обусловленные внутриутробным стрессом, из скрытых становятся хорошо видимыми и в конечном итоге приводят к тем или иным нарушениями социальной адаптации [Яременко Б.Р., 2002].

Эффекты препатальной гипоксии на организм новорожденного зависят от 1яжесги воздейс1вия, индивидуальной голерашности и срока внутриутробного развития. В эмбриогенезе человека и животных выделяют 2 критических периода: первый - доимплантациоиный (1-5 дни после оплодотворения), второй - период интенсивного органогенеза (13-17 дни развития у крыс, 3-8 педеля у человека). Изучению влияния гипоксии в эти периоды, а также гипоксии последнего триместра беременное!и па развитие новорожденного посвящено много работ. Воздействие острого гипоксического стресса в период раннего органогенеза (9-Ю-й дни развития у крыс, 1-3 неделя у человека) практически не изучено.

Одним из возможных путей если не полного устранения, то хотя бы облегчения негативных последствий гипоксии, является использование с этой целью регуляторных пептидов. Регуляторные пептиды - класс физиологически активных веществ протеиновой природы, играющих ключевую роль в регуляции и реализации разнообразных функций организма не только в норме, но и при патологических состояниях. К особенностям регуляторных пептидов следует отнести их полифункциональность и каскадный характер действия. приводящий к пролонгированию пептидергических влияний [Ашмарип И.Г1. 1996].

К таким регуляторам относи 1Ся трипептид PGP. Ранее в исследованиях Бадмаевой К.Е. (2005) было показано, что PGP обладает антигипоксическим действием и высокой нейропротекгорной активностью, а также выраженным протекторным действием в условиях патологии при нарушении поведения крыс, подвергавшихся сгрессогенному воздействию, предо гвращая значительное повышение тревожности и снижение уровня ориентировочно-исследовательской активносш [Бадмаева С.Е , 2005].

Таким образом, целью данного исследования явилось изучение влияния острой гипоксии периода раннего органогенеза на течение беременности у самок белых беспородных крыс и на последующее развитие их потомс1ва, а также возможность коррекции вызванных гипоксией нарушений.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние острой гипобарической гипоксии (ОГГ), осущес1влешюй в период раннего органогенеза (9-10-й день беремеипосги), на течение беременности у самок белых беспородных крыс по ряду функциональных показателей: устойчивость к гипоксии, поведенческие характеристики и вегетативный баланс (по данным ЭКГ).

2. Изучить влияние пренатальпой ОГГ на потомство по показателям физического развития, по ряду поведенческих и вегетативных параметров (in vivo), а также оценить последствия пренатальпой ОГГ в экспериментах in vitio по биохимическим и цигоморфологическим показателям.

3. Оценить влияние терапевтического введения трипептида PGP, вводимого шпрапазалыю на 13-15-й дни посгпатального периода, на развитие потомства по ряду перечисленных выше показателей.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология», Граф, Анастасия Викторовна

выводы

1. Беременные крысы в период раннего органогенеза (9-10-й день беременности) менее устойчивы к острой гипобарической гипоксии, чем небеременные. По резистентности к острой гипобарической гипоксии беременные крысы подразделяются на низко- (52,5%), средне- (28,3%) и высокоустойчивых (19,2%).

2. Устойчивость к гипоксии можно предсказать по исходному уровню ЧСС у потенциально низкоустойчивых беременных самок она достоверно выше, чем у среднеустойчивых и высокоустойчивых.

3. Вероятность неблагоприятного исхода беременности у самок, переживших гипоксию, выше, чем у пе подвергавшихся острой гипоксии.

4. У низкоустойчивых к гипоксии самок уже на следующий день после моделирования гипоксии можно предсказать исход беременности по поведенческим характеристикам и показателям ЭКГ

5. Ос фая гипоксия периода раннего органогенеза нарушает процесс нормального постнатального развития погомс!ва. Отклонения в развитии больше выражены в потомстве пизкоустойчивых к гипоксии крыс.

6. Нарушения в развитии потомства низкоустойчивых к гипоксии самок сохранялись до периода половой зрелости.

7. Последствия пренатальной гипоксии по ряду характеристик достоверно различались у мужского и женского потомства.

8. В женском потомстве низкоустойчивых к гипоксии самок отмечались признаки маскулинизации по показателям поведенческих паттернов и уровню серотонина в стволе головного мозга.

9. Терапевтическое инграназальпое введение пептида PGP (в дозе 1 мг/кг) на 13-15-й дни постиатальпого развития устраняло практически все выявленные негативные последствия гипоксии у взрослого потомства пизкоустойчивых к гипоксии самок.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Граф, Анастасия Викторовна, 2005 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами). // СПб. Изд.: ДЕАН. 2001.400 с.

2. Аврущенко М.Ш.. Герштейн Л.М., Саморукова И.В. и др. Постреанимационные изменения нейрональных популяций гиппокампа у крыс с различной способностью к обучению. // БЭБиМ. 1996. Т. 132. 382-386.

3. Архипов В.В., Валеев Р.Ш, Махмутходжаев А.Ш. Заболевания легких при беременности. // М.: Атмосфера. 2002. 87с.

4. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. // М. Изд-во: Наука. 1982. 182с.

5. Ашмарин И.П.. Ка1менская М.А. Нейропептиды в синапгической передаче // Итоги науки и гехники. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и живогных. М. 1988. Т.34 С 31-89.

6. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А. и др. Глипролины как самостоятельные регуляюры и стабилизашры других пептидов // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2002. № 1. 24-27.

7. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Ляпина Л А. и др. Регуляторная активность простейших пролинсодержащих пептидов PG, GP, PGP и GPGG и возможные ИСГ0ЧПИ1СИ их биосинтеза// Биохимия. 1998. Т.бЗ, вып. 2. 149-155.

8. Ашмарин И.П., Незавибагько В.Н., Мясоедов М.Ф. и др. Ноотроппый аналог адренокортикотропина 4-10 семакс. 15-ти летний опыт разработки и изучения // Журнал ВИД. 1997. Т.47. Вып.2. 420-429.

9. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. Т.51. Вып.4. 3-8.

10. Бадмаева СЕ, Копылова Г.П., Абушапова Н.Н. Влияния глипролинов па стрессогенные нарушения поведения крыс. // Росс. Физиол. Жури. им. И.М.Сеченоваю 2005. Т. 91. № 5. 2005.

11. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М. Изд-во: Медицина. 1979. 298с.

12. Балан П.В. Острая гипобарическая гипоксия в постнатальном периоде: влияние регулчторных пептидов: Дис. на соиск. степ. канд. биол. наук. М. Изд-во: МГУ. 1999. 189с.

13. Балан П.В., Маклакова А.С., Крушинская Я.В. и др. Сравнительный анализ устойчивости у острой гипобарической гипоксии новорожденных и взрослых экспериментальных животных. // Акуш. и ген. 1998. № 3. 20-23.

14. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройсгв при гипоксически-ишемических энцефалопагиях. // Акуш и ген. 2000. № 5. 39-42.

15. Бастрикова Н.А. Влияние геморрагического шока на процессы обучения и поведение крыс в постреанимационном периоде: Дис. па соиск. степ. канд. биол. наук. // М. Изд-во: МГУ. 1997. 182с.

16. Биленко М.В. РХшемические и реперфузионные повреждения органов (Молекулярные механизмы, пути повреждения и лечения). // М. Медицина. 1989 368 с.

17. Бойко С С , Жердев В.П., Дворяпинов А.А. и др. Фармакокинетика дипешидного аналога пирацетама с ноогроппой активностью ГВС-11 и его основных метаболитов // Экспер. клин, фармакол. 1997. Т. 60, № 2. 53-55.

18. Бойко С С , Жердев В.П., Дворянипов А.А. и др. Фармакокинетика и метаболизм гептапентида - перспективногго синтетического аналога тафтсина с психостимулирующим действием у крыс // Эксп. и клин, фармакол. 1998. Т. 61. № 5. С 42-45.

19. Брагин Е.О., Ясенцов В.В. Опиоидные и монаминовые механизмы регуляции функций организма в экстремальных условиях // Итоги науки и техники. ВПИТИ. Сер. Физиология человека и животных. М. 1991. Т.47. 180с.

20. Бродин СВ., Янович В.Х.. Метаболизм Р-'^'С. глицина в тканях крыс in vitro // Укр. Биохим. Журн. 1996. Т. 68, № 2. 34-37.

21. Васьковский Б.В., Ю.А. Золотарев, Жуйкова СЕ. и др. Изучение распределения •'lIlPGP в организме крыс // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2003. № 3. 41-45.

22. Ватаева Л.А., Косткин В.Б., Макухина Г В. и др. Поведение в "Открытом ноле" у самок и самцов крыс, подвергавшихся действию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития. // Докл Акад Наук. 2001. Т. 380. № 1. 125-127.

23. Воронина Т.А., Середенин СБ. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспер. и клин, фармакология. 2002. Т. 61, № 4. 3-9.

24. Глазачев О С . Орлова М.А. Индивидуально-типоогические критерии нрогнозирвоания устойчивости человека к острой гипоксии. // Сб тезисов Четвертой Российской конференции "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция". 2005. 28.

25. Гончарепко Е.Н., Антонова СВ., Шестакова СВ. и др.. Функциональные и биохимические характеристики острой гипобарртческой гипоксии у новорожденных и взрослых крыс // Акушерство и гинекология. 1999. №3. 51-53.

26. Гудашева Т.А., Бойко С, Акпаров В.Х. и др. Идентификация в мозге крыс цикло- пролилглицина. нового эндогенного пептида с ноогропной активноегью // ДАН. 1996. Г 350 №6. С 834-836

27. Гудашева Т.Л., Консгантинопольский М.А.. Островская Р.У и др.. Анксиолитичсская активность ноотропного эндогенного дипсптида цикло-пролил-глицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // БЭБиМ. 2001. Т.131, №5. 464-466.

28. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С. и др. Новый эндогенный дипептнд циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. Т. 128, №10. 411-413.

29. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф. и др. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта// Неврология и психотерапия. 1997. Т. 97. №6. 26-34.

30. Гусев Е.И., Ссворцова В.И. Ишемия мозга. // М.: Медицина. 2001. 248-274.

31. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма. // М. Изд-во: Высшая школа. 1987. 71с.

32. Дубынин В.А. Постнатальная нейрогропная активность |3-казоморфинов (регуляция поведения взрослых и новорожденных млекопитающих).// Автореферат диссершции на соискание ученой степени доктора биологических наук. 2001. 47 с.

33. Жукова Т П., Знаменская Е И., Паленова Н.Г Стрзтстурные изменения мозга. Перинатальная патология // Под ред. М.Я.Студеникиной. Совместное издание СССР-ГДР. // М.: Медицина, 1984. 45-83

34. Зефиров Т.Л. Нервная регуляция сердечного ритма крыс в постнатальном онтогенезе. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. Казань. 1999. 39с.

35. Золотарев Ю Д.. Жуйкова Е.. Ашмарин И.П. и др. Метаболизм пептида при разных способах введения // БЭБиМ. 2003. Т. 135. № 4. 422-423.

36. Зуфаров К.Д. Новые данные о пищеваригельно-всасывашльных функциях тонкой кишки и почек новорожденных // БЭБиМ. 1998. Т. 125-126, № 1. 4-5.

37. Р1влева Ю.А.. Дубинин В.Д., Дмитриева Т.Д. и др. Влияние р-казоморфина-7 на материнско-де1ское взаимодействие белых крыс // Вест. Моск. Ун-та. 2003. Сер 16: "Биология". № 4. С 3-8.

38. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудисюй системы (Справочник). Под. ред. Виноградовой Т.С. М. Изд-во: Медицина. 1996. 416с.

39. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. М. Изд-во: МГУ. 1968. 275с.

40. Кассиль В.Г., Отеллин В.А., Хожай Л.И. и др. Критические периоды развития головного мозга. // Рос. Физиол. Жури. им. И.М.Сеченова. 2000. Т. 86. № 11. 1418-1425.

41. Киитрая П.Я., Курчишвили В.И. Эффективность применения антогопистов опиоидных пептидов при экспериментальной гипоксии // Сб. отечественных Статей. 1988. 38-40.

42. Классификация перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных. Методические рекомендации. // М.: ВУНМЦ МЗ РФ. 2000. 40 с.

43. Корнеев Д.А. Исследование некоторых кислородзависимых процессов на изолированном сокращающемся сердце при гипоксии // Дис. канд. биол. наук. М., 1985.

44. Корнеев А.А., Попова О.А. Окислительный метаболизм и функция ^moкapдa крыс с разной чувствительностью к кислородной недостаточности в условиях гипоксии. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1987, №36, с. 28-30.

45. Кретович В.Л. Введение в энзимологию. // М.: Наука. 1967. 351 с.

46. Крушинская Я.В. Повьппение резистентности к геморрагии и гипобарической гипоксии комплексом регуляторных пептидов: Дис. на соиск. степ. канд. биол. наук. // М. Изд-во: МГУ. 1996. 142с.

47. Кушаковский Н.С. Аритмии сердца. // -Пб. Изд-во: Гиппокрак 1992. 273 с.

48. Лебедько О.А., Яценко Т.В., Тимошин С., Рубина А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергну i ых пренатальной гипоксии //// Бюл. Экспер Биол и Мед. 1997. Т.123. №3. 269-272.

49. Левицкая Н.Г.. Себенцова Е.А.. Глазова Н.Ю. и др Исследование нейрогропной активности продуктов ферментативной деградации семакса // Доют АН. 2000. Т 372 № 2 . 268-271.

50. Ливанова Л.М., Лукьянова Л.М. Влияние длительной адаптации к гипоксии па поведенческие реакции в открытом поле крыс с разным типом устойчивости. // Журнал ВИД. 1993. Т. 43, № 4, с. 808-816

51. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксическпх средств. // М. Типогр.: Министерства Здравоохранения СССР. 1990. 18с.

52. Мазо В.К., Лоранская И.Д., Зорин Н. и др. Оценка проницаемости кишечного барьера для макромолекул у больных с болезнью крона и язвенным колитом // Педиатрия. 1997. №2. 19-24.

53. Мазуров В.И. Биохимия коллагеповых белков. // М.: Медицина. 1974. 248 с.

54. Маряшева Н.В. Нарушение реологических и каогуляционных свойств крови при гипоксии плода и новорожденного и их коррекцияю. // Автореф. дис. на соиск. степ, канд. мед. паук. М. 1987.

55. Маслова М.В Острая гипоксия в период прогестации у крыс и ее влияния на развитие потомства; пептидергическая коррекция: Дис. на соиск. степ. канд. биол. наук. // М. Изд-во: МГУ. 1999. 170с.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков. // Изд-во: Торсинг. 1997. 560с.

57. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. // М. 1988. 256с.

58. Меяиванов А.П. Патология системы мать - плацента - плод (руководство для врачей). М., 1999.448 с.

59. Мочалова Т.А. Влияние алкогольной инюксикации самок белых крыс на сие i ему эритропа у поюмства в раннем посхнатальном органогенезе. Лвтореф. дис. ... канд. биол. наук . Тверь, 2003. 22 с.

60. Объекхы биологии развития. Под ред. Бакулипа Э.Д.. Баранова B.C. и др. // М. Изд- во: Наука. 1975.579с.

61. Панина О.Б., Бугереыко Е.10., Сичинова Л.Г. Развитие эмбриона (плода) и оболочек плодного яйца в первом триместре беременности по данным эхографии // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. № 2. 59-65;

62. Пучков В.Ф. Учение П.Г.Светлова о критических периодах развития и его значение для современной эмбриологии.//Морфология. 1993. Т. 105,№11.С. 147-158.

63. Радзипский В.Е., Демидова Е.М., Базовая М.Ю и др. Эффективность раннего мониторировиаия гестационного процесса у женщин с риском невынашивания беременности. // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. № 4. Т. LI. 8-12.

64. Розен В.Б. Основы эндокринологии. // М. Изд-во: МГУ. 1994. 384с.

65. Савельев СВ. Стадии эмбрионального развития мозга человека. // М.: Изд. "Веди". 2002.110с.

66. Савельева Г.М. Реанимация и ингенсивная терапия новорожденных. // М. 1981.

67. Сафарова Э.Ф. Шрам С И., Гривенников И.А. и др. Трофическое действие ноотропных пептидных препаратов церебролизина и семакса на культивируемые клетки феохромоцитомы крысы // БЭБиМ. 2002. Т. 133, № 4. 462-465.

68. Середенин СБ., Гудашева Т.Д., Бойко С. и др. Эндогенный дипептид циклопролилглицин проявляет селективную анксиолитическую активность у животных с выраженной реакцией страха// БЭБиМ. 2002 Т. 133 № 4. 417-419

69. Симонова Л.В., Ко1лукова Н.П., Гайдукова Ы.В И' др Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных дегей // Российский вестник перина!ологии и педиатрии. 2001. Т.46. №2. 8-12

70. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения ЦПС плода и новорожденного: Авюреф. дисс.... докт. мед. наук. // М., 1993. 40 с.

71. Соколова Ы.А., Маслова М.В., Маклакова А.С., Ашмарин И.П. Пренагальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последсгвия. коррекция регуляторными пептидами // Успехи физиологических наук. 2002 Т 33 №2 С 56-67

72. Сорокин А.Б. Нейрофизиологическое исследование синдрома дефицита внимания у детей младшего школьного возраста: Автореферат на соисканрю ученой степегш кандидата биологических наук. // М. 1999.

73. Тимофеева П.М., Иезуитова Н.Ы., Громова Л.В. Современные представления о всасывании моносахаридов, аминокислот и пептидов в тонкой кишке млекопитающих//Успехи физиол. наук. 2000. Т.31. №4. 24-37.

74. Титов А.. Каменский А.А. Роль ориентировочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях "открытого поля" // Жури. Высшая Нервная Деятелыюсть. 1980. Т.ЗО. №4. 704-707.

75. Тюкова Н.В., Меньшикова Л.И., Макарова В.И. и др. Изменения вегетативной регуляции сердечного ритма у детей, испытавших перинатальную гипоксию // Вестник ари1мологии. 2000. №18. 125-126.

76. Харламова Н.В., Чаша Т.В. Анализ показателей сердечного ритма при различных видах терапии новорожденных с перинатальной гипоксической энцефа;юпат ней // Вестник аритмологии. 2000. №18. 126-127.

77. Чернобаева Г Н Особенности регуляции окислительного метаболизма мозга животных в различной индивидуальной чувствительностью к кислородной недостаточности: Дис. канд. биол. наук.: М., 1985

78. Чехонин В.П., Лебедев СВ., Володин Н.Н. и др. Экспериментальное моделирование перинатального гипоксически-ишемического поражения мозга. // Вопросы геникологии. акушерства и перинатологии. 2002. Т.1.№2 С 9-16.

79. Чижов А.Я. Егорова Е.Б., Караш Ю.М. и др. Экспериментальная оценка возможности модифицирования неспецифической резне ген шости организма магери, плода и новорожденного к экстремсльным факюрам. // Акушерство и гинекология. 1986. № 3 . 26-29.

80. Чижов А.Я, Филимонов В.Г., Караш Ю.М. и др. О биоритме напряжения кислорода тканях матки и плода. // Бюл. Экспер Биол и Мед. 1981. № 3. 392-394.

81. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных. // Л.: Медицина, 1990.

82. Шехтмап М.М., Елохииа Т.Б. Некоторые методы прогнозирования поздних токсикозов у беременных. // Акушерство и гинекология. 1996. № 3. 3-6.

83. Шибай В.М.. Артериальная гипертензия у беременных. // Рос. Мед. Журнал. 1999 Т. 7 №18. 15-22.

84. Эдельштейн Э.А. Перинатальные гипоксичесхсие неврологические синдромы. // М. Изд-во: ЦОЛИУВ. 1998. 152с.

85. Яременко Б.Р., Яременко А.Б., Горяинова Т.Б. Минимальные дисфункции головного мозга у детей // -П.: Салит. 2002. 125.

86. Adhwlfi М. The development of the human blood-CSF-biain banieT. // Dev A4ed Child Neurol 1985. V. 27. P. 532-537

87. Amini SA, Dunstan RII, Dunklcy PR et al. Oxidative sUess and fetoxicity of alcohol consumption duiing piegnancy. // Free Radic Biol Med. 1996. V. 21. № 3. P.357-365.

88. Anton RF, Becker HC, Randall CL. Ethanol increases PGE and tromboxane production in mouse pregnant uterine tissue.// Life Sciences. 1990. V 46. P. 1145-1153.

89. Appel N.M., Kiritsy-Roy J.A., Van Loon G.R. Hypothalamuc opioid peptide regulation of catecholamine secretion//Neuropeptides. 1984. V.5. N1-3. P.287-290.

90. Ashmarin LP., Nezavibatko V.N., Levitskaya N.G. et al . Design and investigation of an ACTG(4-10) analogue lacking D-ammo acids and hydrophobic radicals // Neuroscience research communications. 1995. V.1'6. № 2 . P 105-112.

91. Bae S. Xiao Y., Li G. Effect of maternal chronic hypoxia exposure during gestation on apoptosis in fetal lat heart. // Am J Physiol Heart Ciic Physiol. 2003. V. 285.11983-И990.

92. Bai J.P., Amidon G.L. Stiuctuial specificity of mucosal-cell transport and metabolism of peptide drugs: implication for oral peptide drug deliveiy // Pharm. Res. 1992. V.9. № 8. P. 969-978.

93. Balduini W , De Angelis V . Mazzoni E et al. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic bram injury in neonatal rats. // Bram Reseach 2000 V 859. P. 318-325.

94. Balin B.J., Bioadwell R.D.. Salcman M. et al. Avenues for entry of peiyphcially administered piotein to the central nervous system in mouse, lat and squirrel monkey // .1. Сотр. Neurol. 1986. V.251. P. 260-280.

95. Batler W.T., Ponds S.L. Chemical studies on the cyanogen bromide peptides of rat skin collagen. Amino acid sequence of 1-CB4 // Biochemistry. 1971. V. 10, № 11. P. 2076-2081.

96. Bertolini A., Guarini S., Feiraii W., Rompianesi E. Adienocoiticotropin leveisal of experimental hemorrhagic shock is antagonized by morphine // Life Sci. 1986. V.39. N.14. P.1271-1280.

97. Blennow M., Ingvar M., Lagererantz H. Early F.FDG positron emission tomography m infants with hypoxic-ishemic encephalopathy shows hypermetabolism during the postasphyctic period. // Acta Pediatr. 1995. V. 84. P. 1289-1295.

98. BtambiIla P., Peiez J.. Baraie F. et al. GABAergic dysfunction in mood disorder. // Mol. Psychiatiy. 2003. V. 150. P. 1015-1019.

99. Brownell LG. West P, ICryger MH. Breathing during sleep in normal pregnant women. Am RevRespirDis 1986;133:38-41.

100. Calvert J W . Zhou C . Nanda A. et al. Effect of hyperbaric oxigen on apoptosis m neonatal hypoxia-icshemia rat model. // .1 Appl Physiol. 2003 V. 95 (5) P 2072.

101. Cheung E., Wong N., Mortola J.P. Compliance of the lespiratoiy system in newborn and adult rats after gestation in hypoxia//J. Сотр. Physiol. B.. 2000. V. 170(3). P. 193-199.

102. Clark SI., Cottor DB, Lee W et al. Cential hemodynamic assessment of normal term piegnancy. // Am. J Obstet Gynaecol. 1989. V. 161. P. 1439-1442.

103. Dezateux С , Stocks J., Dundas 1. et al. Impaired airway fimction and wheezing in infancy // Am J Respir Crit Care Med. 1999. V. 159. P. 403-410.

104. Dodic M., Peers A., Coghlan J.P. et al. Can excess glucocorticoid, in utero, predispose to cardiovascular and metabolic disease in middle age? // Trends Endocrinol Metab. 1999. V.

105. S.Dunlap E.D., Samols E . Waite L С Pfeifer M.A. Development of a method to determme autonomic nervous system function in the rat // Metobolism. 1987 V 36. N.2 P 193-197

106. Faull K.F., Schier G.M., Schlesinger P. et al. The mass spectrometric identification of dipeptides in the mine of a patient suffering from clironic skin ulceiation and oedema // Clin. Chim. Acta. 1976. V.15,№2. P. 313-321.

107. Feifar. Z. Prevention against ischemic heart disease: a critical review. In: Modern Trends in Cardiology, edited by M. F. Oliver. // Boston. MA: Butterworth-Heinemann. 1975. P. 465-499.

108. Ganapathy V. Prasad PD, Ganapathy ME et al. Drugs of abuse and placental transport. // Adv Drug Deliv Rev. 1999. V. 38. P. 99-110. •^a •

109. Gauda E.B., Bamford O., Gerfen C.R. Developmental expression of tyrosin hydioxylase, D2- dopamine leceptor and substance P genes in the caiotid body of the lat. // Neuroscience. 1996. V. 75. P. 969-977.

110. Genbacev O. To proliferate or to divide - to be or not to be. // Early Piegnancy, 2001, V 5, P. 63-64

111. Genbacev O., Joslin R. et al. Hypoxia alters early gestation human cytotrophoblasl differentiation/invasion in vitro and models the placental defects that occur in pie-eclampsia // J. Clin. Invest. - 1997, V. 97, № 2, P 540-550

112. Gilland E., Hagbcig II. NMDA-dependent inciease of cerebial glucose utilisation aftei hypoxia in the immature rat. // J Cereb Blood Flow Metab. 1996. V. 16. P. 1005-1013.

113. Gilliand F.D., Berhaiie K., McConnell R. et al. Maternal smoking during pregnancy, enviiomental tobacco smoke exposuie and childhood lung function. //Thoiax. 2000. V. 55. P. 271-276.

114. Golub M.S., Eisele J.H. Jr.. Donald J.M. Effect of intrapartum meperidine on the behavioral consequences of neonatal oxygen deprivation in rhesus monkey infants // Dev. Pharmacol. Ther. 1991. V. 16(4). P. 231-240.

115. Gomez LA, Alekseev AE, Aleksandrova LA, Brady PA, Terzic A. Use of the MTT assay in adult ventricular cardiomyocytes to assess viability: effects of adenosine and potassium on cellular survival.//J Mol Cell Cardiol. 1997 V 29 № 4. P. 1255-66.

116. Jauniax E, Waltson AL, Hcmpstock J et al. Onset of maternal aiteiial blood flow and placental oxidative shess: a possible factor in human early piegnancy failuie. // Am J Pathol. 2000. V. 157. P. 2111-2122.

117. Jolmston M.V., Trescher W.H., Ishida A. et al. Neurobiology of Hypoxic-Ischemic Injury in the Developing Biain. // Pediatr Res. 2001. V. 49. P. 735-741.

118. Kesmodel U, Wisborg K, Henriksen ТВ et al. Moderate alcohol intake in pregnancy and the risk of spontaneous abortion. // Alcohol & AlcohoHsm. 2002. V. 37. №1. P. 87-92.

119. Kleiman JC, Pierre MB J. Madans JH et al. The effects of maternal smoking on fetal and infant mortality.//Am J Epidemiol. 1988: V. 127 P'^274-282.

120. ICraczkowski J.J.. Semczuk M. Comparison of changes in optical density of mu-opioid receptois in the brain of adult lats after prenatal and postnatal hypoxia // Ginekol. Pot. 1998.V. 69(12).P. 963-967.

121. Kraczkowski J.J., Semczuk M. Plec zmiany w gestosci receptorow ukladu opioidowego pod wplywem niedotlenienia// Ginekol. Pot. 2000. V.71 (8). P. 927-930.

122. Lazareva A.V. Lazarev lu.A. Effect of chain length on formation of double-layer structure of Z-(GIy-Pro-Gly)n-OMeoligotripeptides//Biofiziki. 1997 V. 42. № 4 P 806-810.

123. Le .1., Pcrier C , Peyroche S. et al. Urine glycyl-L-pioIine inciease and skin tiophicity // Amino Acids. 1999. V. 17, № 3. P. 315-322.

124. Lcfcourt LA, Rodis JF. Obstuiclive sleep apnea in pregnancy. // Obstet Gynecol Surv. 1996.V.51,№8. P.503-506.

125. Levin D.L. et. all. Puimonaiy microthiombi syndiome in newborn infant with amesponsive peisistent puimonaiy hipertension // J. Pediatr. 1983. V.102. P.299-303.

126. Leviton A., Fenton Т., Kuban K.C. et al. Labor and delivery characteristics and the risk of geiminal matrix hemorrhage in low birth weight infants. // J Child Neurol. 1991. V. 6. P. 35-40.

127. Lewis A.M., Mathieu-Costello O., Mc Millan P.J et al. Effect of long-teim high-altitude hypoxia on the capillarity of the ovine fetal heait // Am. J. Physiol. 1999. V. 277(2). H756-II762.

128. Liggins G.C, Howie R.N. A controlled trial of antepartum glucocorticoid tieatment for prevention of the lespiratory distress syndrome in piematuie infants. Pediatrics 1972. V. 50:515-25

129. Lm L. York D. Comparison of the effects of enterostatm on food intake and gastric empting m rats // Brian Res. 1997. V. 745. P. 205-209. ISl.Mabry RL. Rhinitis of pregnancy. South Med J 1986;79:965-71.

130. Magistretti P.J., Pellerin L., Rothman D.L. et al. Energy on demand. // Science.1999. V.

131. Magness RR. Zheng J Maternal cardiovascular alterations during pregnancy In Gluckmann PD, Heymann MA, eds. // Pediatric and Perinatal Perspectives: The Scientific Basis. London, UK: Arnold. 1996. P. 762-772.

132. Mamet J., Peyronnet J.. Peirin D. et al. Long-teim prenatal hypoxia alteis matuiation of adrenal medulla in lat. // Pediatric research. V 51. № 2. 2002. P. 207-217.

133. Matthews S.G. Antenatal glucocorticoids and programming of the developing CNS. // Intern Pediatric Research 2000. V. 47. № 3 p. 291-300.

134. McMorrow LE Chromosome damage induced by ethanol. // Annals of the New York Acad of Sciences. 1991. V. 625. P. 830-831.

135. Milnei A.D., Maish M.J. Ingram D.M. et al. Effects of smoking in pregnancy on neonatal lung function. // Aich Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999. V. 80. P. 8-14. '&

136. Mishell DR. Davajan V. Reproductive Endocrinology, Infertility and Contiaception. Philadelphia // Pa: Fa Davis; 1979. P. 123-124.

137. Moji H, MuiataT, Moiinobu T et al. Plasma levels of retinol. Retinol-binding protein, all- trans beta-carotene and ciyptoxanthin in low birth weight infants. // J Nutr Sci Vitaminol. 1995. V. 41. P. 595-606.

138. Molina Y, Vedia I, McDonald В et al. Nitric oxide-induccd S-nitosylation of glyceialdehyde-3-phosphate dehydrogenase inhibits enzymatic activity and incieases endogenous ADP-ribosylation. / /J Biol Chem. 1992. V. 267. V. 24929-24932.

139. Mori is JM, Gopaul NK et al. Circulating markers of oxidative stiess are laised in noimal piegnancy and pie-eclampsia. // Br J Obstet Gynaecol. 1998. V. 105. P. 1195-1199.

140. Muneoka K., Mikuni M., Ogawa T. et al. Pienatal dexamethasone exposure alteis brain monoamine metabolism and adrenocortical response in rat offspring. // Am .1 Physiol. 1997.V. 273. P. 1669-1675.

141. Murotsuki J., Challis J.R. Han VK. et al. Chronik tetal placental embolization and hypoxemia cause hypertension and myocardial hypertrophy in fetal sheep. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1997. V. 272. R201-b^07.

142. Pennington SN. Ethanol-induced giowth inhibition: the lole of cyclic AMP-dcpcndcnt piotein kinase. // Alcoholism: Clinical and Expeiimental Reseach V. 12. P. 125-129.

143. Peyronnet J.. Daimaz Y., Ehrstrom M. et al. Long-lasting adverse effects of prenatal hypoxia on developing atonomic nervous system and cardiovascular parameters in rats. // Pflugers Arch. 2002. V. 443 (5-6). P. 858-865.

144. Peyronnet J., Roux J.C, Tang L.Q. et al. Prenatal hypoxia impairs the postnatal development of neural and functional chemoafferent pathway in rat. // J Physiol. 2000. V. 524 (2). P 525-537

145. Pietrowsky R., Struben С Molle M. et al. Brain potential changes aftei intranasal versus intravenous administration of vasopressin: functional evidence for a faciliated nosc-biain passage for peptides // Biol. Psychiatry. 1996. 39:332-340.

146. Pilkington S. Carli F. DakmrJVIJ. et al Increase m Mallampati score during pregnancy // Br J Anaesth. 1995 V 74. P. 638-642.

147. Powell S.R., Mantell L.L., Garramone V. et al. Acute effects of nonlcthal on utero hypoxia on fetal guinea pig heart and lack of peisistent cardiac or ceiebial effects in the neonate. // Biol Neonate. 2004. V.86 (4). P. 240-246.

148. Issues 1-2. P. 86-91. ISl.Sala M, Perez J., Soloff P. et all. Stiess and hippocampall abnormalities in psychiatric disordes. // J. Europ. Neuropsychopharm. 2004. V.I4. № 5. P.393-405

149. Sameshinia H, Ikenoue T. Long-term magnesium sulfate treatment as protection against hypoxic-ischemic biain injury in seven-day-old lats. // Am J Obster Gynecol. 2001. V.

151. Samonina G., Aslimaiin I., Lyapina L. Glyproline peptide Family: review on bioactivity and possible origins // Phatophysiology. 2002. V. 8. P. 229-234.

152. Sapolsky R.M. Why stress is bad for your bram. // Science. 1996. V 273 P 749-750

153. Sapolsky R.M., Uno H., Rebert C.S. et al. Hippocampal damage associated with prolonged glucocorticoid exposure in primates. // J. Neurosci. 1990. V. 10. P. 2897-2902.

154. Schobel H., Fischer Т., Heuzer K. et al. Preeclampsia - a state of sympathetic overactivity.//New Engl. J. Med. 1996. V. 14. P. 1480-1485.

155. Schwarz KB. Cox JM. Sharma S et al. Prooxidant effects of maternal smoking and formula in newborn infants. // J Pediatr Gastroent of Nutr. 1997. V. 24. P 68-74.

156. Sekhon H.S.. Keller J.A., Benowitz N.L. et al. Prenatal Nicotine Exposure Alteis Pulmonary Function in Newborn Rliesus Monkeys. // Am J Respii Crit Gate Md. 2001.V.

158. Shinwell E.S., Karlpus M.. Reich D. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy. //// Arch Dis Child Fetal and Neonatal Ed. 2000. V.

159. Sies H. Oxidative stress 11. Oxidants and antioxidants // Academic Press London 1991

160. Sladek SM, Magness RR, Conrad KP. Nitric oxide and pregnancy. // Am. J Obstet Gynaecol. 1997. V. 272. P. 441-463.

161. Slater TF. Fiee ladical mechanism in tissue injuiy. // Biochemical journal. 1984. V. 222. P. 1-15.

162. Smith C.V.Hansen T.N., Martin N.F. et al. Oxidant sliess lesponses in piemaluic infants duiing exposure to hyperoxia. // Pediatr Res. 1993. V. 34. P. 360-364.

163. Sorbye H., Svanes K. The role of blood flow in gastric mucosal defense, damage and healing // Dig. Dis. Sci. 1994. V.12. № 5. P. 305-317.

164. St-Louis J, Sicotle B. Piostoglandin- or endolelian-mediated vasodilatation is not involved in the blunted responses of blood vessels to vasocontiictois in pregnant rats. // Am. J Obstet Gynaecol. 1992. V. 166. P. 684-692.

165. Stubner UP, Giuber D. Berger UE. et al. The influence of female sex hoimones on nasal reactivity in seasonal alleigic rhinitis. // Allergy. 1999. V. 54. P. 865-871.

166. Sugmo N, nakamura Y, Takeda О et al. Changes m activities of superoxide dismutase and lipid peroxide in corpus luteum during pregnancy m rats. // J Reprod and Fertility. 1993. V. 97. P. 347-351.

167. Suzuki K, Minei LJ, Jonson ЕЕ. Effect of nicotine upon uterine blood flow in the pregnant rhesus monkey. // Am. J. Obstet Gynecol. 1980. V. 136. P. 1009-1013

168. Tager LB.. Hanrahan J.P.. Brown R.W Lung function, pre- and postnatal smoke exposure, and wheezing in the first year of life. // Am Rev Respir Dis. 1992. V. 147 P 811-817.

169. Towfighi J., Mauger D., Vannucci R. et al. Influence of age on the ceiebial lesions in a immaluic lat model of cerebral hypoxia-ischemia: a light micioscopic study. // Develop Brain Res. 1997. V. 100. P. 149-160.

170. Upton M.N.. Watt G.C., Smith G.D et al. Permanent effects of maternal smoking on offsprings' lung function. // Lancet. 1998. P. 352.

171. Vannucci C.R.. Perlman J.M. Interventions for Perinatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. // Pediatrics. 1997. V. 100. № 6. P. 1004-1013.

172. Vannucci R.C., Connor J.R., Mauger D.T. et al. Rat model of peiinatal hypoxic-ischemic brain damage. // J Neuros Res. 1999. V. 55. P. 158-163

173. Vannucci RC. Experimental biology of ceiebral hypoxia-ishemia: lelation to perinatal biain damage. // Pediatr Res. 1990. V. 27. P. 317-326.

174. Volpe JJ. Brain in)'uiy in the piemature infant - cuirent concepts of pathogenesis and pievention. // Biol Neonate. 1992. V. 62. P. 231-242.

175. Ward H.E., Jolinson E.A., Salm A.K. et al. Effects of pienalal stress on defensive withdrawal behavior and coiticotropin releasing factor systems in rat biain, // Physiol Behav. 2000. V. 70 (3-4). P. 359-366.

176. White L.D.. Lawson E.E. Effect of chronic pienatal hypoxia on tyiosine hydioxylase: a phenylethanolanine N-methyltiansferase messenger RNA and piotein levels in medulla oblongata of postnatal lat // Pediatr. Res. 1997. V. 42(4). P. 455-462.

177. Williams DJ, Vallance PJT, Neild GH et al. Nitiic oxide-mediated vasodilatation in human piegnancy. // Am. J Obstet Gynaecol. 1997. V. 272. P. 748-752.

178. Wmdham GC. Fenster L, Swan SH. Moderate maternal alcohol consumption and risk ot spontaneous abortion. // Epidemiology. 1997. V. 8. P. 509-514.

179. Windle W.F. Phisiology of the fetus. Relation to brain damage in the perinatal period. // Illiois, USA: Ch. С Thomas Publ., 1971.

180. Ylikorkala O, Halmesmaki E., Viinika L. Urinary prostacyclin and thromboxane metabolites m drinking pregnant women and m their infants: relations to the fetal alchol eifects. // Obstetrics and Gynecology. 1988. V. 71. P. 61-66.

181. Zhang .1., Zheng F. The role of paraventricular nucleus of hypothalamus in stiess-ulcer foimation in lats // Brain. Res. 1997. V. 761. № 2. P. 203-209.

182. Zhang L. Prenatal hypoxia and caidiac programming. // J Soc Gynecol Investig. 2005. V.

183. Zuspan F.P. Preventing preeclampsia. / /N Eng J Med. 1993. V. 329. P. 1265-1266.