Вероятная церебральная амилоидная ангиопатия у больных с острым инсультом: клинические и нейровизуализационные особенности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новосадова Оксана Александровна

• Новосадова Оксана Александровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Новосадова Оксана Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные критерии и клинические проявления церебральной амилоидной ангиопатии

1.2 Методы диагностики ЦАА

1.3 Нейровизуализационные маркеры ЦАА

1.3.1 Геморрагические нейровизуализационные маркеры ЦАА

1.3.2 Негеморрагические нейровизуализационные маркеры ЦАА

1.4 Когнитивные нарушения при ЦАА

1.5 Подходы к лечению инсультов у пациентов с ЦАА

1.6 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Клинико-неврологическое обследование

2.2 Нейропсихологическое обследование

2.3 Магнитно-резонансная томография и другие методы исследования

2.4 Дизайн исследования

2.5 Статистическая обработка

ГЛАВА 3. ВЕРОЯТНАЯ ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ АМИЛОИДНАЯ АНГИОПАТИЯ У ПАЦИЕНТОВ СО СПОНТАННЫМ ВНУТРИМОЗГОВЫМ

КРОВОИЗЛИЯНИЕМ: ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ И НЕГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫЕ ИНДИКАТОРЫ ВЕРОЯТНОЙ

ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ АМИЛОИДНОЙ АНГИОПАТИИ КАК ПРИЧИНЫ

НЕТРАВМАТИЧЕСКИХ ЛОБАРНЫХ ГЕМАТОМ

ГЛАВА 5. ЛАКУНАРНЫЕ ИНФАРКТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ВЕРОЯТНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ АМИЛОИДНОЙ АНГИОПАТИЕЙ И ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ МИКРОАНГИОПАТИЕЙ

ГЛАВА 6. ОПРЕДЕНИЕ ФРОНТО-ОКЦИПИТАЛЬНОГО ГРАДИЕНТА В ДИАГНОСТИКЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ АМИЛОИДНОЙ АНГИОПАТИИ У

ПАЦИЕНТОВ С ИНСУЛЬТОМ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 - Система подсчета баллов для фигуры Бенсона

Приложение 2 - Протокол измерения ФОГ

Приложение 3 - Примеры измерения ФОГ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вероятная церебральная амилоидная ангиопатия у больных с острым инсультом: клинические и нейровизуализационные особенности»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) - это церебральная васкулопатия, обусловленная отложением патологического в-амилоида в стенках артерий среднего и мелкого калибра, артериол и капилляров коры головного мозга [1, 11, 13, 14, 33, 77, 108, 109]. Диагностика ЦАА базируется на использовании Бостонских критериев, представляющих собой комбинацию клинических, патоморфологических и нейровизуализационных данных [55]. Применение Бостонских критериев позволяет установить диагноз «достоверной», «вероятной» и «возможной» ЦАА, однако для достоверного прижизненного диагноза требуется патоморфологическое исследование биоптата головного мозга, малодоступное в клинической практике. В этой связи большое внимание в настоящее время уделяется диагностике именно вероятной ЦАА [110, 119]

Церебральная амилоидная ангиопатия признана одной из значимых причин инсульта головного мозга, который, в свою очередь, занимает лидирующее место в структуре смертности и инвалидизации населения [3, 18, 71]. Более того, ЦАА-ассоциированные внутримозговые кровоизлияния (ВМК) характеризуются склонностью к рецидивам, частота которых составляет около 30% в год [39, 107]. Рост распространенности ЦАА и ее высокая медико-социальная значимость определяет возрастающий интерес к ней исследователей всего мира [4, 6, 25, 48, 83]. Тем не менее частота встречаемости ЦАА у пациентов с инсультами изучена мало. Это связано с трудностями диагностики данной патологии, а также недостаточной осведомленностью неврологов о ЦАА как причине острых нарушений мозгового кровообращения, что требует проведения дальнейших исследований в этом направлении.

Степень разработанности темы исследования

Поражение корковых и лептоменингеальных сосудов у больных ЦАА предрасполагает к развитию у них корково-субкортикальных микрокровоизлияний, лобарных гематом (ЛГ) и поверхностных гематом в мозжечке [81, 88, 90, 93, 136]. Поскольку нетравматические ЛГ, помимо ЦАА, могут иметь и другие причины, то установление природы лобарной гематомы (ЛГ) у конкретного пациента имеет важное практическое значение, поскольку определяет тактику ведения и прогноз заболевания [63, 83]. Особое значение имеет дифференциальный диагноз ЦАА и артериальной гипертензии (АГ), как потенциальных причин ЛГ [63, 83]. В то же время, вопросы такой дифференциации имеют важное значение, так как тактика ведения пациентов и вторичная профилактика инсульта различаются при ЛГ у пациентов с ЦАА и при ЛГ у пациентов с АГ. В этой связи может иметь значение оценка диагностической значимости негеморрагических индикаторов ЦАА у пациентов с ЛГ.

В последние годы появляется все больше публикаций о повышении риска развития лакунарных инфарктов (ЛИ) при ЦАА [39, 87, 134]. Их развитие у пациентов с данной патологией объясняют окклюзией артериол и капилляров, связанной с отложением в их стенках в-амилоида [57, 123]. В то же время, нередко очень трудно определить, являются ЛИ морфологическим проявлением лакунарных инсультов, ассоциированных с АГ (которая в большинстве случаев сопутствует ЦАА) или же они обусловлены собственно ЦАА. Полагают, что о связи ЛИ с ЦАА свидетельствует их локализация в коре и юкстакортикальных зонах головного мозга, что не свойственно лакунарным инсультам при АГ [87]. Однако выявление ЛИ в коре и юкстакортикальных зонах требует применения сверхвысокопольных аппаратов МРТ со значением индукции магнитного поля 3 или 7 Тесла, что не всегда доступно в рутинной клинической практике. В этой связи актуальным представляется изучение клинических и нейровизуализационных признаков, позволяющих заподозрить ЦАА у пациентов с острыми лакунарными инсультами, у которых по данным нейровизуализации

выявляются ЛИ, но нет внутримозговых кровоизлияний, что необходимо для совершенствования подходов к лечению пациентов.

Цель исследования

Выявить клинические и нейровизуализационные особенности геморрагического инсульта и ишемических лакунарных инсультов у пациентов с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией.

Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости вероятной церебральной амилоидной ангиопатии у пациентов с острым нетравматическим внутримозговым кровоизлиянием, выживших в острейшем периоде заболевания.

2. Выявить клинические и негеморрагические нейровизуализационные индикаторы наличия вероятной церебральной амилоидной ангиопатии у пациентов с острыми нетравматическими лобарными гематомами.

3. Выявить отличительные клинические и негеморрагические нейровизуализационные признаки вероятной церебральной амилоидной ангиопатии у пациентов с острыми лакунарными инфарктами.

4. Провести анализ информативности показателя фронто-окципитального градиента в диагностике церебральной амилоидной ангиопатии у пациентов с острыми лакунарными инсультами, у которых по данным нейровизуализации выявляются лакунарные инфаркты, но нет внутримозговых кровоизлияний.

Научная новизна

Доказано, что частота встречаемости вероятной ЦАА превышает 15% у пациентов с нетравматическими лобарными внутримозговыми гематомами и поверхностными мозжечковыми гематомами в возрасте 55 и более лет, выживших к 7 дню от начала заболевания,

Выявлено, что самыми частыми клиническими проявлениями нетравматических лобарных гематом при ЦАА, отмечающимися в трех четверти случаев, служат первичные зрительные расстройства (фото и метаморфопсии) и зрительно-пространственные нарушения (пространственная апраксия и зрительно-пространственная агнозия). У пациентов с лобарными гематомами при ЦАА когнитивные нарушения по шкале МоСА в среднем выражены больше, чем у пациентов с лобарными гематомами при изолированной гипертензивной церебральной микроангиопатии.

Установлено, что лобарные гематомы, ассоциированные с ЦАА, по сравнению с чисто гипертензивными лобарными гематомами, статистически значимо чаще имеют височно-затылочную локализацию и во всех случаях сочетаются с расширением периваскулярных пространств в полуовальных центрах больших полушарий головного мозга, а также с отрицательным фронто-окципитальным градиентом гиперинтенсивности белого вещества головного мозга.

Показано, что у пациентов с острыми лакунарными инфарктами, в случаях выявления у них ЦАА, последняя всегда сочетается с артериальной гипертензией, но при этом когнитивные нарушения и гиперинтенсивность белого вещества головного мозга по данным нейровизуализации при наличии ЦАА выражены сильнее, чем при изолированной микроангиопатии, обусловленной артериальной гипертензией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявляемость ЦАА более чем у 15% пациентов в возрасте 55 и более лет, имеющих лобарные гематомы и поверхностные гематомы мозжечка, обосновывает необходимость включения ЦАА в круг возможных причин геморрагического инсульта и, в случае высокого индекса подозрения на данную патологию, — ее верификация путем МРТ головного мозга с дополнительным применением импульсных последовательностей для визуализации железосодержащих парамагнитных продуктов распада гемоглобина крови (Т2*-градиентное эхо либо SWI/SWAN).

Полученные данные, согласно которым клинически выраженные нарушения зрительных функций, отрицательный фронто-окципитальный градиент и расширение периваскулярных пространств в полуовальных центрах служат индикаторами наличия вероятной ЦАА у пациентов с острой лобарной гематомой, позволят оптимизировать стратегию лечения пациентов и вторичной профилактики внутримозговых кровоизлияний.

Методология и методы исследования

Работа представляла собой описательно-аналитическое исследование, включавшее два этапа. Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России. На первом этапе в период с января 2021 года по декабрь 2023 года, на протяжении 11 месяцев каждого года, в режиме реального времени проводился анализ историй болезней всех пациентов, поступавших в неврологическое отделение для больных с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) регионального сосудистого центра (РСЦ) ГБУЗ НО «НОКБ им.Н.А.Семашко», после нейровизуализационной верификации у них геморрагического инсульта или выявления острого лакунарного инфаркта. Это делалось для выявления пациентов, у которых нельзя было исключить ЦАА, и имелась целесообразность осуществления последующего расширенного

обследования. Всего на этом этапе проанализировано 436 историй болезни пациентов с внутримозговым кровоизлиянием и 292 истории болезни пациентов с ишемическим лакунарным инсультом. Такой анализ осуществлялся на 1-5 день после поступления пациента в неврологическое отделение для больных с ОНМК РСЦ ГБУЗ НО «НОКБ им.Н.А.Семашко» и заключался в выкопировывании сведений, касавшихся пола, возраста, жалоб, анамнеза, показателей NIHSS, результатов КТ/МРТ, что было необходимо для отбора пациентов на второй этап исследования в соответствии с критериями включения и невключения.

На втором этапе работы, выжившим к 7-9 дню после поступления пациентов в неврологическое отделение для больных с ОНМК РСЦ ГБУЗ НО «НОКБ им.Н.А.Семашко», проводилось расширенное клиническое обследование тех пациентов, у которых причиной ВМК могла быть ЦАА. При определении критериев включения на этом этапе работы учитывались Бостонские критерии и данные, в соответствии с которыми ассоциированные ВМК наиболее часто локализуются в кортикальных или субкортикальных регионах больших полушарий головного мозга, в коре и черве мозжечка, поскольку при ЦАА в основном поражаются кортикальные и лептоменингеальные сосуды [5, 72, 120]. Критериями включения пациентов на втором этапе работы являлись: возраст 55 лет и старше, наличие подтвержденной по данным нейровизуализации острой нетравматической лобарной гематомы, поверхностной гематомы мозжечка или острого лакунарного инфаркта, острый период заболевания, подписание информированного согласия.

Критериями невключения пациентов в исследование служили: черепно-мозговая травма, объемное образование головного мозга, наличие васкулопатии или коагулопатии, соматическая/ психическая патология в стадии декомпенсации, выраженные речевые и когнитивные нарушения, которые затрудняли понимание смысла обращенной речи.

В итоге расширенное клиническое обследование было проведено 167 пациентам, а именно — 101 пациенту с ВМК, представленным острой нетравматической внутримозговой лобарной гематомой или поверхностной

гематомой мозжечка и 66 пациентам с острым лакунарным инсультом. Методы обследования на втором этапе работы включали соматический и неврологический осмотр, нейропсихологическое и нейровизуализационное обследование.

Клинико-неврологический осмотр проводился на 7-9 сутки после поступления пациента в неврологическое отделение для больных с ОНМК РСЦ ГБУЗ НО «НОКБ им.Н.А.Семашко» (завершение острейшего и начало острого периода инсульта) и наряду с описательными данными дополнительно включал применение Шкалы инсульта Национальных институтов здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale, сокр. NIHSS).

Нейропсихологическое обследование проводилось с применением теста сложной фигуры Бенсона, «Батареи лобной дисфункции» (англ. Frontal Assessment Battery), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (англ. Montreal Cognitive Assessment, сокр. MoCA).

Для нейровизуализации проводилась компьютерная томография (КТ) и/или высокопольная магнитно-резонансная томография головного мозга.

Для описания локализации внутримозговой гематомы (лобарная или глубинная) использовался подход G.J. Falcone и соавт. (2013). В качестве «лобарной» описывалась гематома, располагавшаяся в коре и ближайшей к ней подкорковой области. «Глубинной» гематомой считалась та, которая вовлекала только лишь таламус, базальные ганглии, внутреннюю капсулу и глубокое перивентрикулярное белое вещество [106].

Локализация внутримозжечковой гематомы (поверхностная vs глубинная) определялась в соответствии с подходом D. Incontri и соавт. (2023). Поверхностной гематомой мозжечка считалось внутримозжечковое кровоизлияние, локализовавшееся в коре мозжечка с прилегающим к ней белым веществом и в черве мозжечка, в то время как глубинным — кровоизлияние, затрагивавшее ядра мозжечка и окружающее их глубокое белое вещество мозжечка [5, 72].

Диагноз «Вероятная ЦАА» устанавливался согласно Модифицированным Бостонским критерия, v 1.5., которые были утверждены международной

ассоциацией по изучению ЦАА. Хотя в 2022 году началась валидация обновленных Бостонских критериев ^2.0), включающих как геморрагические, так и негеморрагические критерии ЦАА, однако до настоящего времени в широкую практику они не вошли из-за возникших сомнений по поводу точности этих критериев [29]. Соответствующий диагноз устанавливается, если имеются все признаки, а именно: возраст пациента 55 и более лет; множественные лобарные, корковые или корково-подкорковые внутримозговые гематомы и/или микрокровоизлияния (допускается локализация мозжечковых кровоизлияний в мозжечке), или единичные лобарные корковые или корково-подкорковые кровоизлияния плюс кортикальный поверхностный сидероз; отсутствие других причин кровоизлияний или поверхностного сидероза (таких как травма, геморрагическая трансформация ишемического инсульта, артериовенозная мальформация, новообразование, васкулит, прием варфарина с показателем международного нормализованного отношения свыше трех) [7, 22].

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вероятная церебральная амилоидная ангиопатия обнаруживается более чем у 15% пациентов в возрасте 55 и более лет с лобарными нетравматическими внутримозговыми кровоизлияниями и поверхностными гематомами мозжечка, выживших к 7 дню от начала заболевания.

2. Пациенты с лобарными гематомами при вероятной ЦАА отличаются от пациентов с лобарными гематомами при изолированной артериальной гипертензии большей частотой зрительных и зрительно-пространственных нарушений, а также более выраженным общим снижением когнитивных функций в клинической картине заболевания.

3. Лобарные гематомы, ассоциированные с ЦАА, по сравнению с гипертензивными лобарными гематомами, статистически значимо чаще имеют височно-затылочную локализацию и во всех случаях сочетаются с расширением периваскулярных пространств в полуовальных центрах головного мозга и с

отрицательным фронто-окципитальным градиентом гиперинтенсивности белого вещества по данным нейровизуализации.

4. Пациенты с острым лакунарным инсультом, имеющие сочетание вероятной ЦАА и гипертензивной церебральной микроангиопатии, отличаются от пациентов с изолированной гипертензивной микроангиопатией большей выраженностью когнитивных нарушений и большей степенью гиперинтенсивности белого вещества головного мозга по данным нейровизуализации.

5. Фронто-окципитальный градиент, определяемый по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга, обладает высокой чувствительностью и специфичностью в диагностике ЦАА.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность результатов диссертационной работы обеспечивают достаточный объем клинического материала, репрезентативность наблюдений, применение современных клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования, использование пакета профессиональных программ и методик статистического анализа.

Полученные результаты были представлены на IV Всероссийской с международным участием научной конференции молодых ученых «Будущее неврологии», (Казань, 2020), на 6th Congress of the European Academy of Neurology (Париж, 2020), на IX межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний нервной системы», (Саратов, 2020), на 8th Congress of the European Academy of Neurology (Вена, 2022), на VII Всероссийской с международным участием научной конференции молодых ученых «Будущее нейронаук», (Казань, 2023), на 9th Congress of the European Academy of Neurology (Будапешт, 2023), на I Российском неврологическом конгрессе (Москва, 2023), на межрегиональной научно-

практической конференции с международным участием «Неврологические чтения в Перми», посвященной 90-летию со дня рождения А.А. Шутова, (Пермь, 2023).

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практическую деятельность врачей неврологического отделения для больных с ОНМК РСЦ ГБУЗ НО «НОКБ им.Н.А.Семашко»; в учебный процесс кафедры нервных болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, 4 из которых входят в список журналов, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в анализе данных литературы, определении цели и задач, разработке дизайна исследования, отборе пациентов, сборе анамнеза, проведении неврологического осмотра, тестирования пациентов с применением выбранных шкал. Автор самостоятельно выполнила статистическую обработку полученных результатов, осуществила их анализ, изложила и обобщила в диссертации, сформулировала выводы.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 6 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических

рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка литературы, включающего 141 источник, в их числе 18 отечественных и 123 зарубежных авторов, списка иллюстративного материала и приложений. Содержание диссертации дополняют 16 рисунков, 7 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные критерии и клинические проявления церебральной

амилоидной ангиопатии

Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) представляет собой хроническую ненаследственную церебральную васкулопатию, обусловленную отложением патологического ß-амилоида в стенках артерий среднего и мелкого калибра, артериол и капилляров коры головного мозга [1, 11, 17, 33, 77, 108, 109].

По результатам масштабного патологоанатомического исследования 3976 людей старше 65 лет ЦАА была обнаружена у 30% пациентов без деменции и у 70-98% пациентов с деменцией [31]. В совокупности у 65% пожилых пациентов независимо от наличия или отсутствия деменции была выявлена ЦАА различной степени: в 30,5% случаев - легкой степени, в 21,5% - умеренной и 13,7% -тяжелой. L. Jäkel и соавт. (2022) провели мета-анализ 170 исследований и выявили, что распространенность ЦАА у пожилых людей с нормальной когнитивной функцией составила 5-7%, среди всех внутримозговых кровоизлияний (ВМК) - 19-24%, а у пациентов с долевым ВМК - 50-57% [107].

Отложение амилоида приводит к эндотелиальной дисфункции и повышенной хрупкости сосудов с соответствующими клиническими проявлениями [22]. Полиморфизм клинической и нейровизуализационной картины при ЦАА обусловлен особенностями распределения амилоида в сосудах головного мозга, а также влиянием генетических и сосудистых факторов риска [86].

Наиболее распространенным клиническим проявлением ЦАА является спонтанное крупное ВМК [51, 69, 98, 110]. ЦАА является второй по частоте причиной ВМК после артериальной гипертензии [80, 122].

Крупные ВМК у большинства пациентов сопровождаются нарушением когнитивных функций, зрительного восприятия, абстрактного мышления, вербальной памяти и речевыми расстройствами разной степени выраженности [36, 38, 80, 86].

Локализация и размер кровоизлияния во многом определяют клинический дефицит. Для ЦАА типичны лобарные или долевые кровоизлияния в затылочной и теменной долях, реже - в мозжечке [117]. При этом крупные кровоизлияния, как правило, вызывают гемиплегию и когнитивные нарушения, в то время как меньший очаг поражения клинически проявляется очаговыми нарушениями, головными болями или судорогами [122].

ЦАА-ассоциированные ВМК характеризуются склонностью к рецидивам, частота которых составляет около 30% в год [39]. При этом локализация и сторона поражения при рецидивах ВМК различны.

В исследовании J. Pinho и соавт. (2021) среди пациентов с ЦАА и перенесенным ВМК частота рецидива составляла 12,7 на 100 человеко-лет, тогда как у пациентов без ЦАА рецидивов не наблюдалось [84]. Факторами, связанными с рецидивом ВМК у всех пациентов, были возраст, диссеминированный корковый поверхностный сидероз (КПС) и расширение периваскулярных пространств (ПВП) в полуовальном центре.

В последние годы появляется все больше публикаций о повышенном риске ишемического инсульта при ЦАА. В работе Q. Zhang и соавт. (2021) при обследовании 1620 пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в 291 (18%) случае имели место нейровизуализационные признаки вероятной или возможной ЦАА [134].

Типичными проявлениями ЦАА считаются транзиторные неврологические симптомы (transient focal neurological episodes, TFNE) [116], также называемые «амилоидными кризами» или «амилоидными периодами» (аmyloid spells), регистрируемые приблизительно у 14% пациентов с ЦАА [9].

Данные преходящие неврологические симптомы представляют собой кратковременные (от нескольких минут до получаса) стереотипные эпизоды нарушений моторных, соматосенсорных, зрительных или речевых функций, которые плавно мигрируют из одной части тела в другую (например, от руки вверх к лицу) [41, 42]. В качестве потенциальных механизмов развития преходящих неврологических симптомов рассматриваются фокальные

эпилептические припадки, распространяющаяся кортикальная депрессия или локальный вазоспазм [41].

Дифференциальный диагноз преходящих неврологических симптомов и ТИА является важной задачей клинициста, поскольку назначение в случае преходящих неврологических симптомов антитромботических препаратов потенциально опасно в отношении риска развития стойких геморрагических осложнений и даже летального исхода [62, 77, 95].

В настоящее время для оценки вероятности ЦАА используются Бостонские критерии, которые представляют собой комбинацию клинических, патологоанатомических и нейровизуализационных данных. Впервые данные критерии были предложены в 1995г, затем частично изменены в 2010г, модифицированы в 2018г и в 2022г [22, 78]. Согласно модифицированным Бостонским критериям, V 1.5, выделяют следующие варианты: достоверный диагноз ЦАА (патологоанатомический), вероятная ЦАА (с поддерживающим диагноз прижизненным патоморфологическим исследованием тканей удаленной гематомы или биоптата коры мозга), вероятная ЦАА (с визуализацией головного мозга без прижизненного патоморфологичекого исследования тканей), возможная ЦАА (с визуализацией головного мозга без прижизненного патоморфологичекого исследования тканей).

Данные варианты представлены на рисунке 1.

Модифицированные Бостонские критерии V 1.5

Достоверный диагноз ЦАА (патологоанатомический).

Основанием для него служат:

данные патоморфологического исследования, выявляющего лобарное корково-подкорковое или корковое кровоизлияние;

морфологические признаки тяжелой ЦАА с явлениями васкулопатии; отсутствие другой патологии, объясняющей выявленные изменения.

Вероятная ЦАА (с поддерживающим диагноз прижизненным патоморфологическим исследованием тканей удаленной гематомы или биоптата коры мозга).

Основанием для диагноза служит:

наличие в клинике спонтанного внутричерепного кровоизлияния, амилоидных кризов, конвекситального субарахноидального кровоизлияния или деменции;

некоторые патоморфологические признаки ЦАА в образцах ткани; отсутствие другого диагностированного поражения.

Вероятная ЦАА (с визуализацией головного мозга без прижизненного патоморфологичекого исследования тканей).

Основанием для диагноза являются:

клинические данные и данные нейровизуализации, демонстрирующие множественные кровоизлияния, ограниченные кортикальными, долевыми или корково-подкорковыми областями (допустимы кровоизлияния в мозжечке), либо единичные долевые, корковые или корково-подкорковые кровоизлияния в сочетании с корковым поверхностным сидерозом (фокальным или распространенным); возраст 55 лет и старше;

отсутствие другого диагностического поражения*

Возможная ЦАА диагностируется в случаях:

если имеются клинические и нейровизуализационные данные, указывающие на единичное лобарное, кортикальное или субкортикальное кровоизлияние, либо кортикальный поверхностный диффузный или поверхностный сидероз; возраст 55 лет и старше;

отсутствие другого диагностического поражения*

Примечание: ЦАА - церебральная амилоидная ангиопатия. * - черепно-мозговая травма, геморрагическая трансформация ишемического инсульта, артериовенозная мальформация, опухоль, приём варфарина при международном нормализованном отношении >3, васкулит.

Рисунок 1 - Модифицированные Бостонские критерии, V 1.5

В то же время, не все исследователи единодушны в признании высокой диагностической ценности Бостонских критериев в отношении выявления ЦАА. Так, J. Kim и соавт. (2018) на основании обследования 44 пациентов с когнитивными нарушениями и вероятной ЦАА указывают на то, что текущей версии Бостонских критериев может быть недостаточно для исключения случаев когнитивного дефицита, не связанного с ЦАА [26].

Диагноз «вероятная ЦАА» устанавливается в соответствии с Модифицированными Бостонскими критериями версия 1.5 (v 1.5), установленными международной Ассоциацией по изучению ЦАА [22, 78]. Учеными всего мира ведется поиск новых прижизненных маркеров данной патологии. Особое внимание уделяется негеморрагическим нейровизуализационным маркерам ЦАА, которые вошли во вторую версию Бостонских критериев (v2.0) [113]. Несмотря на то, что в 2022 году началась валидация обновленных Бостонских критериев (v2.0), включающих как геморрагические, так и негеморрагические критерии ЦАА, однако до настоящего времени в широкую практику они не вошли из-за возникших сомнений по поводу точности этих критериев [29].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новосадова Оксана Александровна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амилоидный ангиит и прогрессирующий корковый поверхностный сидероз как агрессивные фенотипы церебральной амилоидной ангиопатии: принципы рационального ведения пациентов / А.А. Кулеш, Н.Х. Горст, Е.В. Кузина [и др.] // Российский неврологический журнал. - 2019. - Т.24, №26. - С. 29-38.

2. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: руководство для врачей и научных работников / А. Н. Белова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Практическая медицина, 2018. - 696 с.

3. Изменения биохимических и гемореологических показателей крови у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в возрастном аспекте / А.Р. Гасанбекова, И.П. Ястребцева, О.А. Пахрова, И.В. Абрамова // Клиническая геронтология. - 2023. - Т.29, №9-10. - С. 8-14.

4. Калашникова, Л.А. Актуальные проблемы патологии головного мозга при церебральной микроангиопатии. / Л.А. Калашникова, Т.С. Гулевская, Л.А. Добрынина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. -Т.118, №2. - С. 90-99.

5. Клинические и негеморрагические нейровизуализационные индикаторы вероятной церебральной амилоидной ангиопатии как причины нетравматических лобарных гематом / О.А. Новосадова, В.Н. Григорьева, П.А. Астанин [и др] // Пермский медицинский журнал. - 2024. - Т.41, №3. - С.15-27.

6. Корнилова, А.А. Церебральная амилоидная ангиопатия в сочетании с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / А.А. Корнилова, О.В. Лагода, М.М. Танашян // Российский неврологический журнал. - 2020. - Т.25, №4. - С. 31-37.

7. Кулеш, А.А. Геморрагические проявления церебральной амилоидной ангиопатии - от патогенеза к клиническому значению / А.А. Кулеш, В.Е. Дробаха, В.В. Шестаков // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - Т.10, №3. - С. 4-11.

8. Кулеш, А.А. Современные подходы к диагностике при внутримозговом кровоизлиянии / А.А. Кулеш // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. - Т.12, №2. - С. 4-11.

9. Кулеш, А.А. Церебральная болезнь мелких сосудов: классификация, клинические проявления, диагностика и особенности лечения / А.А. Кулеш, В.Е. Дробаха, В.В. Шестаков // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - №11, прил. 3. - С. 4-17.

10. МРТ в оценке прогрессирования церебральной микроангиопатии / Е.В. Гнедовская, Л.А. Добрынина, М.В. Кротенкова, А.Н. Сергеева // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т.12, №1. - С. 61-68.

11. Мхитарян, Э.А. Церебральная амилоидная ангиопатия / Э.А. Мхитарян, В.В. Фатеева, П.Р. Камчатнов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2024. - Т.124, №2. - С. 85-90.

12. Новосадова, О.А. Диагностика церебральной амилоидной ангиопатии: на пути к Бостонским критериям 2.0 / О.А. Новосадова, А.А. Кулеш, В.Н. Григорьева // Российский неврологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 5. - С. 4-13.

13. Новосадова, О.А. Определение фронто-окципитального градиента в диагностике церебральной амилоидной ангиопатии у больных с полушарным инсультом / О.А. Новосадова, В.Н. Григорьева, А.П. Баврина // Медицинский альманах. - 2023. - Т.1, №74. - С.48-53.

14. Новосадова, О.А. Церебральная амилоидная ангиопатия и гипертензивная церебральная микроангиопатия. Дифференциальный диагноз / О.А. Новосадова, В.Н. Григорьева // Неврологический вестник. - 2019. - Т.51, №2. - С.72-79.

15. Новосадова, О.А. Церебральная амилоидная ангиопатия, коморбидная с фибрилляцией предсердий / О.А. Новосадова, Т.Н. Семенова, В.Н. Григорьева // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2021. - Т.121, №3-2. -С.46-52.

16. Пирадов, М. А. Инсульт: пошаговая инструкция / М.А. Пирадов, М.Ю. Максимова, М.М. Танашян. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2020. - 288 с.

17. Семенова, Т.Н. Клинико-нейровизуализационные сопоставления ишемических лакунарных инсультов у больных с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией и гипертензивной церебральной микроангиопатией / Т.Н. Семенова, О.А. Новосадова, В.Н. Григорьева // Практическая медицина. -2019. - Т.17, №7 - С. 100-106.

18. Терапия когнитивных нарушений у пациентов с инфарктом мозга в системе внутренних сонных артерий: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования / Д.Р. Хасанова, А.А. Якупова, П.Р. Камчатнов [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т.164, №1. - С. 24-32.

19. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the american college of cardiology/american heart association task force on clinical practice guidelines / D.K. Arnett, R.S. Blumenthal, M.A. Albert [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol.140, №11. - Pp. 596-646.

20. A case of inflammatory cerebral amyloid angiopathy with white matter lesions appearing after brain biopsy / Y. Takeuchi, S. Murahashi, Y. Hara [et al.] // Rinsho Shinkeigaku. - 2021. - Vol.61, №3. - Pp.188-193.

21. A practical approach to the management of cerebral amyloid angiopathy / M.G. Kozberg, V. Perosa, M.E. Gurol, S.J. van Veluw // Int J Stroke. - 2021. - Vol.16, №4. - Pp. 356-369.

22. Advancing diagnostic criteria for sporadic cerebral amyloid angiopathy: Study protocol for a multicenter MRI-pathology validation of Boston criteria v2.0 / A. Charidimou, M.P. Frosch, R. Al-Shahi Salman [et al.] // Int J Stroke. - 2019. - Vol.14, №9. - Pp. 956-971.

23. Array programming with NumPy / C.R. Harris, K.J. Millman, S.J. van Der Walt [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 585, №7825. - Pp. 57-362.

24. Association of data-driven white matter hyperintensity spatial signatures with distinct cerebral small vessel disease etiologies / C.L. Phuah, Y. Chen, J.F. Strain [et al.] // Neurology. - 2022. - Vol. 99, №23. - e2535-e2547.

25. Association of long-term blood pressure variability with cerebral amyloid angiopathy-related brain injury and cognitive decline / L. Sveikata, M. C. Zanon Zotin, D. Schoemaker [et al.] // medRxiv. - 2024.

26. Atrophy patterns in cerebral amyloid angiopathy with and without cortical superficial siderosis / J. Kim, H.K. Na, J.H. Shin, [et al.] // Neurology. - 2018. -Vol.90, №20. - Pp. 1751-1758.

27. Atypical clinical manifestations of cerebral amyloid angiopathy / C. Akers, L.M.Y. Acosta, C. Considine [et al.] // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2019. - Vol.19, №9. - P. 64.

28. Biessels, G.J. Cerebral amyloid angiopathy: still a syndromal diagnosis / G.J. Biessels // Stroke. - 2020. - Vol. 51, №12. - Pp. 3487-3488.

29. Boston Criteria v2.0 for cerebral amyloid angiopathy without hemorrhage: an MRI-Neuropathologic validation study / A. R Switzer, A. Charidimou, S. McCarter [et al.] // Neurology. - 2024. - Vol. 102, №10.

30. Cannistraro, R.J. The clinical dilemma of anticoagulation use in patients with cerebral amyloid angiopathy and atrial fibrillation / R.J. Cannistraro, J.F. Meschia. // Curr. Cardiol. Rep. - 2018. - Vol. 20, № 11. - P. 106

31. Cerebral amyloid angiopathy and its co-occurrence with Alzheimer's disease and other cerebrovascular neuropathologic changes / W.D. Brenowitz, P.T. Nelson, L.M. Besser [et al.] // Neurobiol Aging. - 2015. - Vol. 36, №10. - Pp. 27022708.

32. Cerebral amyloid angiopathy and neuritic plaque pathology correlate with cognitive decline in elderly non-demented Iindividuals / M. Malek-Ahmadi, K. Chen, S. E Perez, E. J Mufson // J. Alzheimers. Dis. - 2019. - Vol. 67, №. 1. - Pp. 411-422.

33. Cerebral amyloid angiopathy and risk of isolated nontraumatic subdural hemorrhage / C. A Rivier, H. Kamel, K. N Sheth [et al.] // JAMA Neurol. - 2024. -Vol. 81, №2. - Pp.163-169.

34. Cerebral amyloid angiopathy burden and cerebral Microbleeds: pathological evidence for distinct phenotypes / J. Graff-Radford, T.G. Lesnick, M.M. Mielke [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2021. - Vol.81, №1. - Pp. 113-122.

35. Cerebral amyloid angiopathy burden associated with leukoaraiosis: a positron emission tomography/magnetic resonance imaging study / M E. Gurol, A. Viswanathan, C. Gidicsin [et al.] // Ann Neurol. - 2013. - Vol. 73, №4. - Pp. 529-536.

36. Cerebral amyloid angiopathy in amyloid-positive patients from a memory clinic Ccohort / A.S. Costa, J. Pinho, D. Kucikiene [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2021. - Vol. 79, №4. - Pp. 1661-1672.

37. Cerebral amyloid angiopathy is associated with emotional dysregulation, impulse dyscontrol, and apathy / E.E. Smith, S. Crites, M. Wang [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2021. - Vol.10. - P. 022089.

38. Cerebral amyloid angiopathy with a hypomanic episode treated with valproic acid / N. Okamoto, A. Ikenouchi, I. Seki [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol.13, №7. - P. 16411.

39. Cerebral amyloid angiopathy: Review of clinico-radiological features and mimics. / R. Sharma, S. Dearaugo, B. Infeld [et al.] // J. Med. Imaging Radiat. Oncol. -

2018. - Vol. 62, № 4. - Pp. 451-463.

40. Cerebral amyloid angiopathy-related cognitive impairment: The search for a specific neuropsychological pattern / M. Planton, N. Raposo, J.F. Albucher, J.Pariente // Rev Neurol (Paris). - 2017. - Vol. 173, №9. - Pp. 562-565.

41. Cerebral amyloid angiopathy-related transient focal neurologic episodes / E.E. Smith, A. Charidimou, C. Ayata [et al.] // Neurology. - 2021. - Vol.97, №5. - Pp. 231-238.

42. Cerebral amyloid angiopathy-related transient focal neurological episodes: A transient ischemic attack mimic with an increased risk of intracranial hemorrhage / M. Vales-Montero, A. García-Pastor, A.M. Iglesias-Mohedano [et al.] // J Neurol Sci. -

2019. - Vol. 406. - Pp. 116452.

43. Cerebral microbleeds and white matter hyperintensities are associated with cognitive decline in an asian memory clinic study / B. Gyanwali, B. Lui, C.S. Tan [et al.] // Curr Alzheimer Res. - 2021. - Vol.18, №5. - Pp. 399-413.

44. Cerebral microbleeds are associated with an increased risk of stroke: the Rotterdam Study / S. Akoudad, M.L. Portegies, P.J. Koudstaal [et al.] // Circulation. -2015. - Vol.132, №6. - Pp. 509-516.

45. Cerebral small vessel disease: a review focusing on pathophysiology, biomarkers, and machine learning strategies. / E. Cuadrado-Godia, P. Dwivedi, S. Sharma [et al.] // Journal of Stroke. - 2018. - Vol.20, №3. - Pp. 302-320.

46. Cerebrovascular pathology in cerebral amyloid angiopathy presenting as intracerebral haemorrhage / R. Poyuran, A. Mahadevan, A. Arimappamagan [et al.] // Virchows Arch. - 2019. - Vol.474, №2. - Pp. 235-245.

47. Chacon-Portillo, M.A. Cerebral microbleeds shouldn't dictate treatment of acute stroke: a retrospective cohort study evaluating risk of intracerebral hemorrhage / M.A. Chacon-Portillo, R.H. Llinas, E.B. Marsh // BMC Neurol. - 2018. - Vol.27, №1. - P. 33.

48. Charidimou, A. Cardiovascular management in asymptomatic (silent) cerebral microbleeds and suspected cerebral amyloid angiopathy / A. Charidimou, E. E Smith // Stroke. - 2024. - Vol. 55, №4. - Pp. 1101-1112.

49. Classification and characterization of periventricular and deep white matter hyperintensities on MRI: A study in older adults / L. Griffanti, M. Jenkinson, S. Suri [et al.] // Neuroimage. - 2018. - Vol. 170. - Pp. 174-181.

50. Clinical and radiological differences between patients with probable cerebral amyloid angiopathy and mixed cerebral microbleeds / U.R. Jensen-Kondering, C. Weiler, P. Langguth [et al.] // J Neurol. - 2020. - Vol.267, №12. - Pp. 3602-3608.

51. Clinical characteristics of cerebral amyloid angiopathy and risk factors of cerebral amyloid angiopathy related intracerebral hemorrhage / J. Wu, Z. Liu, M. Yao [et al.] // J Neurol. - 2024.

52. Cognitive impairment after intracerebral hemorrhage: a systematic review and meta-analysis / S.F. Kazim, J.V. Ogulnick, M.B. Robinson [et al.] // World Neurosurg. - 2021. - Vol.148. - Pp. 141-162.

53. Cognitive and psychological characteristics in patients with Cerebral Amyloid Angiopathy: a literature review / S. Schiavolin, G. Camarda, A. Mazzucchelli [et al.] // Neurological Sciences. - 2024. - Vol. 45, №7. - Pp. 3031-3049

54. Cognitive impairment before intracerebral hemorrhage is associated with cerebral amyloid angiopathy / G. Banerjee, D. Wilson, G. Ambler [et al.] // Stroke. -2018. - Vol. 49, №1. - Pp. 40-45.

55. Comparison of Boston Criteria v2.0/v1.5 for cerebral amyloid angiopathy to predict recurrent Iintracerebral hemorrhage / S. Fandler-Hofler, T. Gattringer, C. Enzinger, D.J. Werring // Stroke. - 2023. - Vol. 54, №7. - Pp. 1901-1905.

56. Convexity subarachnoid hemorrhage in lobar intracerebral hemorrhage: A prognostic marker / N. Raposo, A. Charidimou, D. Roongpiboonsopit [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol.94, №9. - Pp. 968-977.

57. Cortical microinfarcts on 3T magnetic resonance imaging in cerebral amyloid angiopathy / H. Van den Brink, A. Zwiers, A.R. Switzer [et al.] // Stroke. -2018. - Vol. 49, № 8. - Pp. 1899-1905.

58. Cortical superficial siderosis and bleeding risk in cerebral amyloid angiopathy: A meta-analysis / A. Charidimou, G. Boulouis, S.M. Greenberg, A. Viswanathan // Neurology. - 2019. - Vol.93, №24. - Pp. 2192-2202.

59. Cortical superficial siderosis in different types of cerebral small vessel disease / F.A. Wollenweber, E. Baykara, M. Zedde [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol.48, №5. - Pp. 1404-1407.

60. Cortical superficial siderosis in the general population: The Framingham Heart and Rotterdam studies / A. Shoamanesh, S. Akoudad, J.J. Himali [et al.] // Int J Stroke. - 2021. - Vol. 16, №7. - Pp. 798-808.

61. Cortical thickness and its association with clinical cognitive and neuroimaging markers in cerebral amyloid angiopathy / A. Subotic, C.R. McCreary, F. Saad [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2021. - Vol.81, №4. - Pp. 1663-1671.

62. Current management and therapeutic strategies for cerebral amyloid angiopathy / Y. Inoue, Y. Ando, Y. Misumi, M. Ueda // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol.22, №8. - P. 3869.

63. Das, A.S. Not all lobar hemorrhages are created equal / A.S. Das, M.E. Gurol // Stroke. - 2023. - Vol. 51, №12. - Pp. 3485-3486.

64. Deposition of amyloid P in the walls of human leptomeningeal arteries in relation to perivascular drainage pathways in cerebral amyloid angiopathy / A. Keable, K. Fenna, H. M. Yuen [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2016. - Vol.1862, №5. - Pp. 1037-1046.

65. Distribution of lacunar infarcts in asians with intracerebral hemorrhage: a magnetic resonance imaging and amyloid positron emission tomography study / H.H. Tsai, M. Pasi, L.K. Tsai [et al.] // Stroke. - 2018. - Vol. 49, №6. - Pp. 1515-1517.

66. Distribution of lacunes in cerebral amyloid angiopathy and hypertensive small vessel disease / M. Pasi, G. Boulouis, P. Fotiadis [et al.] // Neurology. - 2017. -Vol.88, №23. - Pp. 2162-2168.

67. Distribution of white matter hyperintensity in cerebral hemorrhage and healthy aging / Y.C. Zhu, H. Chabriat, O. Godin [et al.] // Journal of Neurology. - 2012. - Vol.259, №3. - Pp. 530-536.

68. Domain-specific characterisation of early cognitive impairment following spontaneous intracerebral haemorrhage / G. Banerjee, M. Summers, E. Chan [et al.] // J Neurol Sci. - 2018. - Vol.391. - Pp. 25-30.

69. Domain-specific neuropsychological investigation of CAA with and without intracerebral haemorrhage / E. Chan, G.B. Bonifacio, C. Harrison [et al.] // Journal of Neurology. - 2023. - Vol.270, №12. - Pp. 6124-6132.

70. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease / F.N. Doubal, A.M. MacLullich, K.J. Ferguson [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, №3. - Pp. 450-454.

71. Etiology, 3-month functional outcome and recurrent events in non-traumatic intracerebral hemorrhage / M.B. Goeldlin, A. Mueller, B.M. Siepen [et al.] // J Stroke. - 2022. - Vol.24, №2. - Pp. 266-277.

72. Etiology of primary cerebellar intracerebral hemorrhage based on topographic localization / D. Incontri, S. Marchina, A. Andreev [et al.] // Stroke. -2023. - Vol. 54, №12. - Pp. 3074-3080.

73. Evolution of DWI lesions in cerebral amyloid angiopathy: evidence for ischemia / S.J. van Veluw, A. Lauer, A. Charidimou [et al.] // Neurology. - 2017. -Vol.89. - Pp. 2136-2142.

74. Factor consistency of neuropsychological test battery versions in the NACC Uniform Data Set / J.E. Culhane, K.C. Chan, M.A. Teylan [et al.] // Alzheimer disease and associated disorders. - 2020. - Vol. 34, №2. - Pp. 175-177.

75. Francis, F. Perivascular spaces and their associations with risk factors, clinical disorders and neuroimaging features: A systematic review and meta-analysis / F. Francis, L. Ballerini, J.M. Wardlaw // International Journal of Stroke. - 2019. -Vol.14, №4. - Pp. 359-371.

76. Gouveia-Freitas, K. Perivascular spaces and brain waste clearance systems: relevance for neurodegenerative and cerebrovascular pathology / K. Gouveia-Freitas, A.J. Bastos-Leite // Neuroradiology. - 2021.- Vol.63, №10. - Pp. 1581-1597.

77. Greenberg, S.M. Cerebral amyloid angiopathy / S.M. Greenberg, S.J. van Veluw // Stroke. - 2024. - Vol.55, №5. - Pp. 1409-1411.

78. Greenberg, S. M. Diagnosis of cerebral amyloid angiopathy: evolution of the Boston Criteria / S. M. Greenberg, A. Charidimou // Stroke. - 2018. - Vol. 49. - Pp. 491-497.

79. Gurol, M.E. Advanced neuroimaging to unravel mechanisms of cerebral small vessel diseases / M E. Gurol, G.J. Biessels, J.R. Polimeni // Stroke. - 2020. -Vol.51. - Pp. 9-37.

80. Hainsworth, A. H. Cerebral small vessel disease, hypertension, and vascular contributions to cognitive impairment and dementia / A. H Hainsworth, H. S Markus, J. A Schneider // Hypertension. - 2024. - Vol. 81, №1. - Pp. 75-86.

81. Hematoma expansion is more frequent in deep than lobar intracerebral hemorrhage / D. Roh, A. Boehme, C. Young [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol. 95, №24. - e3386-e3393.

82. Hereditary cerebral amyloid angiopathy, Piedmont-type mutation / M.G. Kozberg, S.J. van Veluw, M.P. Frosch, S.M. Greenberg // Neurol Genet. - 2020. -Vol.6, №2. - P. 411.

83. Improving detection of cerebral small vessel disease aetiology in patients with isolated lobar intracerebral haemorrhage / A.S. Das, E. Gokcal, R.W. Regenhardt [et al.] // Stroke and Vascular Neurology. - 2023. - Vol. 8, №1. - Pp. 26-33.

84. Intracerebral hemorrhage recurrence in patients with and without cerebral amyloid angiopathy / J. Pinho, J.M. Araujo, A.S. Costa [et al.] // Cerebrovasc Dis Extra.

- 2021. - Vol. 11, №1. - Pp. 15-21.

85. Kim, K.W. Classification of white matter lesions on magnetic resonance imaging in elderly persons / K. W. Kim, J. R. MacFall, M. E. Payne // Biol. Psychiatry.

- 2008. - Vol.64, №4. - Pp. 273-280.

86. Kuhn, J. Cerebral amyloid angiopathy / J. Kuhn, T. Sharman // StatPearls Publishing LLC., 2024.

87. Lacunes, microinfarcts, and vascular dysfunction in cerebral Amyloid angiopathy / E. Gokcal, M.J. Horn, S.J. van Veluw [et al.] // Neurology. - 2021. -Vol.96, №12. - Pp. 1646-1654.

88. Location-specific hematoma volume cutoff and clinical outcomes in intracerebral hemorrhage / K.C. Teo, S.M. Fong, W.C. Leung [et al.] // Stroke. - 2023.

- Vol. 54, №6. - Pp. 1548-1557.

89. Management of cerebral amyloid angiopathy and atrial fibrillation: We are still far from precision medicine / L. Fusco, Z. Palamà, A. Scarà [et al.] // World J Cardiol. - 2024. - Vol.16, №5. - Pp. 231-239.

90. Markus, H.S. Cerebral small vessel disease: recent advances and future directions / H.S. Markus, F.E. de Leeuw // International Journal of Stroke. - 2023. - Vol. 18, №. 1. - Pp. 4-14.

91. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St George's cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study / A.J. Lawrence, B. Patel, R.G. Morris [et al.] // PLoS One. - 2013. -Vol.8, №4. - P. 61014.

92. Microbleeds on MRI are associated with microinfarcts on autopsy in cerebral amyloid angiopathy / A. Lauer, S. J. van Veluw, C. M. William [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol.87, №14. - Pp. 1488-1492.

93. MRI and CT imaging biomarkers of cerebral amyloid angiopathy in lobar intracerebral hemorrhage / G. Schwarz, G. Banerjee, I.C. Hostettler [et al.] // International journal of stroke. - 2023. - Vol.18, №1. - Pp. 85-94.

94. MRI phenotyping of underlying cerebral small vessel disease in mixed hemorrhage patients / V. Scheumann, F. Schreiber, V. Perosa [et al.] // J Neurol Sci. -2020. - Vol. 419. - P. 117173.

95. MRI predicts intracranial hemorrhage in patients who receive long-term oral anticoagulation / J. Marti-Fàbregas, S. Medrano-Martorell, E. Merino [et al.] // Neurology. - 2019. - Vol.92, №21. - Pp. 2432-2443.

96. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas, J.B. Chawluk, A. Alavi [et al.] // AJR Am J Roentgenol. - 1987. -Vol.149, №2. - Pp. 351-356.

97. MRI-visible perivascular spaces in cerebral amyloid angiopathy and hypertensive arteriopathy / A. Charidimou, G. Boulouis, M. Pasi [et al.] // Neurology. -2017. - Vol.88, №12. - Pp. 1157-1164.

98. Neurofilament light chain predicts risk of recurrence in cerebral amyloid angiopathy-related intracerebral hemorrhage / X. Cheng, Y. Su, Q. Wang [et al.] // Aging (Albany NY). - 2020. - Vol.12, №23. - Pp. 23727-23738.

99. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / J.M. Wardlaw, E.E. Smith, G.J. Biessels [et al.] // Lancet Neurol. - 2013. - Vol.12, №8. - Pp. 822-838.

100. Neuropathological correlates of cortical superficial siderosis in cerebral amyloid angiopathy / A. Charidimou, V. Perosa, M.P. Frosch [et al.] // Brain. - 2020. -Vol. 143, №11. - Pp. 3343-3351.

101. Non-hemorrhagic imaging markers of cerebral amyloid angiopathy in memory clinic patients / A. S. Costa, M. Albrecht, A. Reich [et al.] // Alzheimers Dement. - 2024. - Vol. 20, №7. - Pp. 4792-4802.

102. Outcome markers for clinical trials in cerebral amyloid angiopathy / S.M. Greenberg, R. Al-Shahi Salman, G.J. Biessels [et al.] // Lancet Neurol. - 2014. -Vol.13, №4. - Pp. 419-28.

103. Perivascular spaces in the brain: anatomy, physiology and pathology / J.M. Wardlaw, H. Benveniste, M. Nedergaard [et al.] // Nat Rev Neurol.- 2020. - Vol. 16. -Pp. 137-153.

104. Perivascular spaces volume in sporadic and hereditary (dutch-yype) cerebral amyloid angiopathy / S. Martinez-Ramirez, S. van Rooden, A. Charidimou [et al.] // Stroke. - 2018. - Vol.49, №8. - Pp. 1913-1919.

105. Precision medicine approach to Alzheimer's disease: Successful pilot project / K. Toups, A. Hathaway, D. Gordon [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. -2022. - Vol. 88, №4. - Pp. 1411-1421.

106. Predictors of hematoma volume in deep and lobar supratentorial intracerebral hemorrhage / G.J. Falcone, A. Biffi, H.B. Brouwers [et al.]// JAMA neurology. - 2013. - Vol. 70, №8. - Pp. 988-994.

107. Prevalence of cerebral amyloid angiopathy: A systematic review and metaanalysis [electronic resource] / L. Jäkel, A.M. De Kort, C.J.M. Klijn [et al.] // Alzheimers Dement. - 2022. - Vol.18, №1. - Pp. 10-28.

108. Prevalence of cerebral amyloid angiopathy pathology and strictly lobar microbleeds in east-asian versus western populations: a systematic review and meta-analysis / A. M De Kort, M. M Verbeek, F. H B M Schreuder [et al.] // J Stroke. - 2024.

- Vol. 26, №2. - Pp. 179-189.

109. Puy, L. Angiopathie amyloïde cérébrale de forme sporadique [Sporadic cerebral amyloid angiopathy] / L. Puy, C. Cordonnier // Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. - 2019. - Vol.17, №1. - Pp. 73-82. French.

110. Raposo, N. In-vivo diagnosis of cerebral amyloid angiopathy: an updated review / N. Raposo, C. Périole, M. Planton // Curr Opin Neurol. - 2024. - Vol. 37, №1.

- Pp. 19-25.

111. Recurrent stroke risk and cerebral microbleed burden in ischemic stroke and TIA: A meta-analysis / D. Wilson, A. Charidimou, G. Ambler [et al.] // Neurology.

- 2016. - Vol.87, №14. - Pp. 1501-1510.

112. Risk factors for recurrent cerebral amyloid angiopathy-related intracerebral hemorrhage / X. Jia, M. Bo, H. Zhao [et al.] // Front Neurol. - 2023. - Vol. 14.

113. Sensitivity and specificity of the Boston criteria version 2.0 for the diagnosis of cerebral amyloid angiopathy in a community-based sample / M. C. Zanon Zotin, N. Makkinejad, J. A Schneider [et al.] // Neurology. - 2024. - Vol. 102, №1.

114. Severity of white matter hyperintensities: Lesion patterns, cognition, and microstructural changes / W. Zeng, Y. Chen, Z. Zhu [et al.] // J Cereb Blood Flow Metab. - 2020. - Vol. 40, №12. - Pp. 2454-2463.

115. Sharma, M.J. Cerebrovascular and neurodegenerative pathologies in long-term stable mild cognitive impairment / M.J. Sharma, B.L. Callahan // J Alzheimers Dis.- 2021. - Vol. 79, № 3. - Pp. 1269-1283.

116. SMASH-U: a proposal for etiologic classification of intracerebral hemorrhage / A. Meretoja, D. Strbian, J. Putaala [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol.43, №10. - Pp. 2592-2597.

117. Strictly lobar microbleeds reflect amyloid angiopathy regardless of cerebral and cerebellar compartments / Y.H. Jung, H. Jang, S.B. Park [et al.] // Stroke. - 2020. -Vol.51, №12. - Pp. 3600-3607.

118. Subarachnoid extension of lobar hemorrhage on acute/subacute MRI is associated with cerebral amyloid angiopathy criteria / D. Renard, T. Parvu, L. Tatu, E. Thouvenot // Acta Neurol Belg. - 2020. - Vol. 120, №4. - Pp. 863-866.

119. Subcortical hemorrhage caused by cerebral amyloid angiopathy compared with hypertensive hemorrhage/ S. M. Yamada, Y. Tomita, N. Iwamoto [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2024. - Vol. 236.

120. Superficial cerebellar microbleeds and cerebral amyloid angiopathy a magnetic resonance imaging/positron emission tomography study / H.H. Tsai, M. Pasi, L.K. Tsai [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51, №1. - Pp. 202-208.

121. Superficial small cerebellar infarcts in cerebral amyloid angiopathy on 3 T MRI: A preliminary study / Y. Ii, H. Ishikawa, A. Nishigaki [et al.] // J Neurol Sci. -2024. - Vol.459.

122. Tapia, J. Hemorragia encefálica por angiopatía amiloidea [Amyloid angiopathy brain hemorrhage] / J. Tapia // Rev Med Chil. - 2021. - Vol. 149, №1. - Pp. 76-87.

123. The association between hypertensive arteriopathy and cerebral amyloid angiopathy in spontaneously hypertensive stroke-prone rats / S. Jandke, C. Garz, D. Schwanke [et al.] // Brain Pathol. - 2018. - Vol.286 №6. - Pp. 844-859.

124. The Benson Complex Figure Test detects deficits in visuoconstruction and visual memory in symptomatic familial frontotemporal dementia: A GENFI study / L.C. Jiskoot, L.L. Russell, G. Peakman [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. -2023. - Vol.446.

125. The Boston criteria version 2.0 for cerebral amyloid angiopathy: a multicentre, retrospective, MRI-neuropathology diagnostic accuracy study / A. Charidimou, G. Boulouis, M.P. Frosch [et al.] // The Lancet Neurology. - 2022. - Vol. 21, №8. - Pp. 714-725.

126. The Edinburgh CT and genetic diagnostic criteria for lobar intracerebral haemorrhage associated with cerebral amyloid angiopathy: model development and diagnostic test accuracy study / M.A. Rodrigues, N. Samarasekera, C. Lerpiniere [et al.] // Lancet Neurol. - 2018. - Vol. 17, №3. - Pp. 232-240.

127. The Frontal Assessment Battery (FAB) and its sub-scales: validation and updated normative data in an Italian population sample / E. N. Aiello, A. Esposito, C. Gramegna [et al.] // Neurol Sci. - 2022. - Vol.43, №2. - Pp. 979-984.

128. The H-ATOMIC criteria for the etiologic classification of patients with intracerebral hemorrhage / J. Martí-Fábregas, L. Prats-Sánchez, A. Martínez-Domeño [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol.11, №6. - P. 0156992.

129. The impact of cerebral amyloid angiopathy on functional outcome of patients affected by spontaneous intracerebral hemorrhage discharged from intensive inpatient rehabilitation: a cohort study / C. Barbato, P. Liuzzi, A. M. Romoli [et al.] // Diagnostics. - 2022. - Vol. 12, №10. - P. 2458.

130. The relationship between cerebral and retinal microbleeds in cerebral amyloid angiopathy (CAA): A pilot study / J. Alber, E. Arthur, D. Goldfarb [et al.] // J Neurol Sci. - 2021. - Vol.423. - P. 117383.

131. The use of serum matrix metalloproteinases in cerebral amyloid angiopathy-related intracerebral hemorrhage and cognitive impairment / M. Xia, Y. Su, J. Fu [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2021. - Vol.82, №3. - Pp. 1159-1170.

132. To what degree is late life cognitive decline driven by age-related neuropathologies / P.A. Boyle, T. Wang, L. Yu [et al.] // Brain. - 2021. - Vol. 144, №7.

- Pp. 2166-2175.

133. Validation of highly accelerated wave-CAIPI SWI compared with conventional SWI and T2*-weighted gradient recalled-echo for routine clinical brain MRI at 3T / J. Conklin, M.G.F. Longo, S.F. Cauley [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol.

- 2019. - Vol.40, №12. - Pp. 2073-2080.

134. Vascular risk factors, imaging, and Otcomes in transient ischemic attack/ischemic stroke patients with neuroimaging evidence of probable/possible cerebral amyloid angiopathy / Q. Zhang, A. Wang, X. Meng [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2021. - Vol. 2021. - Pp. 1-8.

135. Vessel wall enhancement on black-blood MRI predicts acute and future stroke in Cerebral amyloid angiopathy / J.S. McNally, A. Sakata, M.D. Alexander [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol. - 2021. - Vol.42, №6. - Pp. 1038-1045.

136. Vessel wall MRI enhancement in noninflammatory cerebral amyloid angiopathy / Q. Hao, N.M. Tsankova, H. Shoirah [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2020. - Vol. 41, №3. - Pp. 446-448.

137. Visuospatial dysfunction is associated with posterior distribution of white matter damage in non-demented cerebral amyloid angiopathy / Y. Su, J. Fu, Y. Zhang [et al.] // Eur J Neurol. - 2021. - Vol.28, №9. - Pp. 3113-3120.

138. Weber, S.A. Cerebral amyloid angiopathy: diagnosis and potential therapies / S.A. Weber, R.K. Patel, H.L. Lutsep // Expert Review of Neurotherapeutics.

- 2018. - Vol.18, №6. - Pp. 503-513.

139. Wermer, M.J.H. The growing clinical spectrum of cerebral amyloid angiopathy / M.J.H. Wermer, S.M. Greenberg // Curr Opin Neurol. - 2018. - Vol.31, №1.- Pp. 28-35.

140. White matter atrophy in cerebral amyloid angiopathy / P. Fotiadis, Y.D. Reijmer, S.J. Van Veluw [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol.95, №5. - Pp. 554-562.

141. White matter hyperintensity patterns in cerebral amyloid angiopathy and hypertensive arteriopathy / A. Charidimou, G. Boulouis, K. Haley [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol.86, №6. - Pp. 505-511.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Модифицированные Бостонские критерии, V 1.5..................18

Рисунок 2 - Критерии постановки диагноза «вероятная ЦАА»................35

Рисунок 3 - Суммарная оценка когнитивных нарушений с помощью

«Батареи тестов для оценки лобной дисфункции»......................................36

Рисунок 4 - Система подсчета баллов фигуры Бенсона..........................37

Рисунок 5 - Дизайн исследования....................................................45

Рисунок 6 - Частота встречаемости внутримозговых гематом разной локализации у пациентов с нетравматическим внутримозговым кровоизлиянием на момент госпитализации (абсолютная частота; относительная частота в %) ... 47 Рисунок 7 - Структура причин нетравматических внутримозговых кровоизлияний у пациентов, наблюдавшихся в неврологическом отделении для больных с ОНМК РСЦ ГБУЗ НО «НОКБ им.Н.А.Семашко» в 2021-2023 гг.

(абсолютная частота; относительная частота в %).......................................49

Таблица 1 - Распределение пациентов с нетравматическим ВМК по полу и

возрасту в группах с вероятной ЦАА и без ЦАА........................................50

Таблица 2 - Характеристика пациентов с нетравматическим внутримозговым кровоизлиянием, обусловленным церебральной амилоидной ангиопатией (группа

1) и другой патологией (группа 2)..........................................................50

Таблица 3 - Сравнительная характеристика пациентов с ЛГ...................54

Таблица 4 - Клинические и нейровизуализационные показатели, включенные в качестве предикторов в логистическую регрессионную модель прогнозирования

ЦАА=1 ............................................................................................58

Таблица 5 - Метрики качества прогнозирования ........... 59

Таблица 6 - Клинические характеристики пациентов 1 и 2 групп с ЛИ......62

Рисунок 8 - Локализация лакунарного инфаркта по данным МРТ головного мозга у пациентов 1 и 2 групп ..................... 64

Рисунок 9 - Доли пациентов с разной степенью выраженности гиперинтенсивности белого вещества головного мозга по данным шкалы Fazekas

в 1 и 2 группах пациентов.....................................................................65

Рисунок 10 - Диффузионно-взвешенные изображения с коэффициентом диффузии b=1000, аксиальная плоскость. 10а - Отмечается участок ограничения молекулярной диффузии в правой миндалине мозжечка. 10б - Зоны кровоснабжения задних нижних мозжечковых артерий на соответствующем срезе

мозжечка обведены пунктирной линией...................................................67

Рисунок 11 - Т2-взвешенное изображение, аксиальная плоскость. Видны расширенные периваскулярные пространства (стрелки) в белом веществе

больших полушарий...........................................................................67

Рисунок 12 - Изображение в режиме FLAIR, аксиальная плоскость. Отмечается гиперинтенсивность перивентрикулярного белого вещества головного

мозга с обеих сторон...........................................................................68

Рисунок 13 - Микрокровоизлияние в субкортикальных отделах левой угловой извилины на стадии образования метгемоглобина. 13а - Т1-взвешенное изображение, сагиттальная плоскость. 13б - Диффузионно-взвешенное

изображение с коэффициентом диффузии b=1000, аксиальная плоскость.........68

Рисунок 14 - Изображения в режиме T2* градиентное эхо (T2*GRE) в аксиальной плоскости. Отмечаются множественные кортико-субкортикальные точечные участки низкого сигнала, соответствующие участкам образования

гемосидерина на месте прежних микрокровоизлияний (стрелки)...................70

Рисунок 15 - Показатели ФОГ в исследуемых группах. Данные представлены

в виде Me [Q1; Q3] ..............................................................................73

Таблица 7 - Метрики качества модели диагностики церебральных

микроангиопатий...............................................................................74

Рисунок 16 - ROC-кривая диагностики ЦАА в зависимости от показателя ФОГ.................................................................................................75

ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1 - Система подсчета баллов для фигуры Бенсона

1. Четырехсторонний, углы 90°, ширина > высота, любые зазоры или □ о СЪ Пг перекрытия < 8 мм

2. Достаточно прямые линии; любые |—| |—| |—| зазоры или перекрытия < 8 мм '—' 0 '—'1 '—' 2

3. Соединяется в средней трети, не пересекается с диагоналями.

□ о □! П2

О

4. Относительно круглый, не соприкасается со сторонами.

□ о □! Пг

5. Вертикальные линии > х/г расстояния .—. .—. .—. до диагоналей, ширина > высота, I—I О I—11 I—I 2 углы 90°.

А

6. Соединяется ниже #3, верх квадрата р над низом фигуры

7. Вершина расположена в средней трети; любые зазоры или перекрытия < 8 мм

□ о □! Пг

8. Расстояние между #8 и #7 < 5 мм,

угол в конце основания флажка = 90° I_I о I_11 I_12

Бонус

□ о

Время завершения:__: _

Итого баллов (обвести одно) :123456789 10 11 12 13 14 151617

Приложение 2 - Протокол измерения ФОГ

ПРОТОКОЛ ИЗМЕРЕНИЯ ФОГ

1. Используйте FLAIR-изображения в аксиальной плоскости

2. Оцените гиперинтенсивности отдельно перивентрикулярного глубокого и юкстакортикального белого вещества лобных долей по модифицированной шкале Fazekas

3. Суммируйте три балльные оценки (Нот 0 до 6 баллов)

4. Оцените гиперинтенсивности аналогично для затылочных долей

5. Суммируйте балльные оценки для затылочных долей (Z от 0 до 6 баллов)

6. Вычислите фронтоокципитальный градиент как разность между суммарными оценками для лобной и затылочной долей

7. Значение ФОГ может варьировать от -6 до 6

Перивентиркулярное белое вещество: окружает боковые желудочки, удалено от них не более 5 мм

0 баллов — отсутствие гиперинтенсивного сигнала

1 балл — наличие «шапочек» или тонких линий «как от шариковой ручки»

2 балла — наличие «гало», толстых полосок или «ободков» гиперинтенсивного сигнала

Юкстакортикалъное белое вещество: прилегающее к коре головного мозга, удаленное от нее не более чем 5 мм

0 баллов — отсутствие гиперинтенсивности

1 балл — точечные или узелковые области гиперинтенсивного сигнала

2 балла — сливные области областигиперинтенсивного сигнала Глубокое белое вещество: между юкстакортикальной и

перивентрикулярной областями

0 баллов — отсутствие гиперинтенсивности

1 балл — точечные или узелковые области гиперинтенсивного сигнала

2 балла — сливные области гиперинтенсивного сигнала

Приложение 3 - Примеры измерения ФОГ

1. Перивентрикулярныи очаг (типа «линии от шариковой ручки»)

2. Очаг в глубоком белом веществе

3. Юкстакортикальный очаг (верхние отделы затылочной доли)