Динамика фактора Виллебранда у больных с геморрагическим инсультом полушарной локализации в остром и отдаленном периодах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Кольцов Иван Алексеевич

• Кольцов Иван Алексеевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кольцов Иван Алексеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология геморрагического инсульта

1.2 Патофизиология геморрагического инсульта

1.2.1 Формирование внутримозговой гематомы в острейшем периоде заболевания

1.2.2 Механизмы вторичного повреждения вещества головного мозга

1.3 Роль фактора Виллебранда и системы гемостаза при геморрагическом инсульте

1.3.1 Структура, синтез и секреция

1.3.2 Регуляция активности и пути выведения

1.3.3 Участие в тромбообразовании

1.3.4 Регуляция функций сосудистой стенки

1.3.5 Регуляция воспаления

1.3.6 Другие взаимодействия

1.3.7 Фактор Виллебранда и цереброваскулярная патология

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общие сведения

2.2 Критерии отбора пациентов

2.3 Методы исследования

2.4 Характеристика больных

2.4.1 Основная группа

2.4.2 Группа сравнения

2.5 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Особенности клинической картины геморрагического инсульта в остром периоде заболевания

3.1.1 Характеристика пациентов с инсультом средней степени тяжести

3.1.2 Характеристика пациентов с тяжелым инсультом

3.1.3 Характеристика пациентов с крайне тяжелым инсультом

3.1.4 Сравнение исходных характеристик умерших и выживших в остром периоде заболевания

3.2 Особенности внутримозговых гематом пациентов в остром периоде заболевания

3.3 Анализ показателей активности фактора Виллебранда

3.3.1 Анализ основной группы и группы сравнения

3.3.2 Активность фактора Виллебранда в остром периоде геморрагического инсульта

3.3.3 Взаимосвязь показателей активности фактора Виллебранда с нейровизуализационными характеристиками внутримозговых гематом

3.3.4 Активность фактора Виллебранда и результаты наблюдения за больными в отдаленном периоде заболевания

3.4 Клинические примеры

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД

ВМФВ

ГЭБ

ДАД

ДИ

КТ

МКР

МШР

ОР

ОШ

РИАТ

РКА

САД

СКО

ФВ

ФУШ

цАМФ

ШКГ

ЭД

ADAMTS13 HEPES

NIHSS

NO VEGF

Артериальное давление Высокомолекулярный фактор Виллебранда Гематоэнцефалический барьер Диастолическое артериальное давление Доверительный интервал Компьютерная томография Межквартильный размах Модифицированная шкала Рэнкин Отношение рисков Отношение шансов

Ристоцетин-индуцированная агрегация тромбоцитов

Ристоцетин-кофакторная активность

Систолическое артериальное давление

Среднеквадратическое отклонение

Фактор Виллебранда

VIII фактор свертывания

Циклический аденозинмонофосфат

Шкала комы Глазго

Эндотелиальная дисфункция

Дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина-1, тип

4-(2-гидроксиэтил)-1 -пиперазинэтансульфоновая кислота

Шкала инсульта Национальных институтов здоровья

Оксид азота(П)

Фактор роста эндотелия сосудов

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Церебральный инсульт является одной из ведущих причин смертности и инвалидности в мире [57, 66, 229]. Согласно статистическому сборнику Министерства здравоохранения за 2016 год, в Российской Федерации ежегодно регистрируется более 400 тысяч новых случаев церебральных инсультов, из которых 73-76% составляют ишемические инсульты, а геморрагические инсульты (ГИ) - около около 15-16% [7]. В США из ежегодно регистрируемых почти 800 тысяч новых случаев инсультов геморрагический инсульт и субарахноидальное кровоизлияние составляют 10% и 3% соответственно [154]. В странах Азии заболеваемость геморрагическим инсультом выше в 2 раза в сравнении с США и западноевропейскими странами [100]. Несмотря на успехи в изучении геморрагического инсульта, показатель летальности при этом заболевании является наиболее высоким среди всех типов инсульта и может составлять более 50% в течение первого года после заболевания в зависимости от изучаемой группы [189].

В патогенезе геморрагического инсульта помимо повреждения вещества головного мозга за счет объемного эффекта кровоизлияния важную роль играют разрушение покинувших сосудистое русло эритроцитов, приводящее к образованию метгемоглобина, окисление железа ^е2+ ^ Fe3+), оказывающее токсическое воздействие на сосудистую стенку, усиливая дисфункцию эндотелия [256]. Системно активируются сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз, что может повышать вероятность развития сосудистых осложнений. В гематоме формируется тромбин, который является нейротоксичным [78]. Активация микроглии, нейровоспаление приводят к повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера с возникновением цитотоксического и вазогенного отека [224]. Кроме того, в перифокальной зоне может формироваться область гипоперфузии [270].

На течение геморрагического инсульта также оказывает влияние возникновение таких осложнений, как увеличение объема внутримозгового кровоизлияния с компрессией желудочков, распространение крови в желудочковую систему, смещение срединных структур [158]. Увеличение объема внутримозгового кровоизлияния является независимым предиктором летальности и неблагоприятного функционального исхода [50]. Выраженное (более чем на треть от исходного или >12,5 мл в абсолютном отношении) увеличение объема очага возникает более, чем в 20% случаев геморрагического инсульта [15]. Одним из главных факторов, ассоциированных с данным осложнением, является высокое артериальное давление, и более агрессивное проведение антигипертензивной терапии потенциально позволяет уменьшить его риск [15]. Известно, что прорыв крови в желудочковую систему может происходить примерно в половине случаев геморрагического инсульта и является неблагоприятным прогностическим фактором [91]. Смещение срединных структур часто является следствием формирования крупной внутримозговой гематомы. Выраженное (>5 мм) смещение срединных структур возникает приблизительно в 44% случаев и является независимым предиктором 28-дневной летальности при геморрагическом инсульте [68]. На клинические исходы геморрагического инсульта значимо влияет перифокальный отек, формирующийся у значительной части пациентов: большинство исследователей отмечают связь между его величиной и ухудшением состояния больных, хотя при этом некоторые авторы связи между клиническими исходами и перифокальным отеком не находят [17, 68, 269].

Одним из ведущих факторов риска геморрагического инсульта является артериальная гипертензия [163]. Известно, что при артериальной гипертензии нарушается нормальное функционирование эндотелия, формируется эндотелиальная дисфункция [38]. Важным компонентом плазмы крови и одним из специфических маркеров эндотелиальной дисфункции является фактор Виллебранда [240], мультимерный гликопротеин плазмы крови, напрямую или косвенно участвующий в различных физиологических процессах. Он не только

является ключевым звеном в адгезии тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке, обеспечивая начальные этапы остановки кровотечения (в том числе, и при геморрагическом инсульте), но и опосредованно участвует в процессах коагуляционного гемостаза, регулирует секрецию и транспортировку множества соединений, модулирует течение воспаления и ангиогенеза [132]. Его патофизиологическая значимость не ограничивается лишь нарушениями гемостаза, выявляемыми при различных подтипах болезни Виллебранда [241] или тромботической тромбоцитопенической пурпуре [153]. Так как секреция фактора Виллебранда в значительной степени обеспечивается эндотелиоцитами за счет экзоцитоза телец Вейбеля-Паладе, то при эндотелиальной дисфункции наблюдается повышение его активности, поэтому измерение активности фактора Виллебранда может использоваться для оценки степени выраженности эндотелиальной дисфункции [6, 56, 194].

Степень разработанности темы исследования

Изменение активности фактора Виллебранда может меняться не только при болезнях системы крови, даже ее физиологические колебания в пределах нижних или верхних границ нормы могут влиять на риски тромбозов, кровотечений и иных осложнений при целом спектре различных заболеваний [196]. При однократном измерении эти взаимосвязи изучались при геморрагическом инсульте [2, 5, 16, 23, 110, 138, 243, 251, 277], субарахноидальном кровоизлиянии [32, 97, 147]. В частности, одни исследователи при однократном анализе регистрировали повышение активности фактора Виллебранда в остром периоде геморрагического инсульта [23, 138], однако, другие исследователи в своих работах указывали на возможную связь низкой его активности с риском возникновения геморрагического инсульта [110]. При экспериментальном геморрагическом инсульте введение фактора Виллебранда мышам приводило к повреждению нейронов за счет поражения гематоэнцефалического барьера и усиления нейровоспаления [277].

В настоящее время эффективность существующих методов лечения геморрагического инсульта остается недостаточной. Функциональный исход у пациентов после нейрохирургического лечения значимо не отличается от функционального исхода у больных, получавших только консервативную терапию [152]. Таким образом, на сегодняшний день исследование роли одного из основных маркеров дисфункции эндотелия фактора Виллебранда у больных геморрагическим инсультом является актуальной. Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цель и задачи.

Цель исследования

Изучить клиническую и прогностическую значимость изменений ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов (РИАТ) и ристоцетин-кофакторной активности (РКА) фактора Виллебранда в остром и отдаленном периодах геморрагического инсульта полушарной локализации.

Задачи исследования

1) Изучить показатели и динамику ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов в остром и отдаленном периодах геморрагического инсульта полушарной локализации и сопоставить ее с показателями РИАТ в группе сравнения и с референсными значениями;

2) Изучить показатели и динамику ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда в остром и отдаленном периодах геморрагического инсульта полушарной локализации и сопоставить ее с показателями РКА ФВ в группе сравнения и с референсными значениями;

3) Сопоставить изменения ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов с клинической и нейровизуализационной картиной геморрагического инсульта полушарной локализации и его исходами, оценить значение изменений РИАТ в первые 3 суток заболевания для прогнозирования

развития увеличения объёма кровоизлияния и сопутствующих ему осложнений в остром периоде заболевания;

4) Сопоставить изменения ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда у больных геморрагическим инсультом полушарной локализации с особенностями клинической картины, данными нейровизуализации и исходами, определить значение изменений РКА ФВ в первые 3 суток заболевания для прогнозирования степени восстановления по модифицированной шкале Рэнкин и летального исхода заболевания в остром и отдалённом периодах ГИ.

Научная новизна исследования

1) Установлено, что в остром периоде геморрагического инсульта полушарной локализации в основной группе по сравнению с группой сравнения и с референсными значениями наблюдается преходящее повышение ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов, имеющее компенсаторное значение.

2) Показано, что изменения ристоцетин-индуцированной агрегации в первые 3 суток геморрагического инсульта коррелируют с размерами гематомы и как следствие этого со степенью смещения срединных структур и распространением крови в желудочковую систему. Выраженность изменений РИАТ в первые 3 суток заболевания позволяет прогнозировать увеличение гематомы и сопутствующие ей осложнения в остром периоде ГИ.

3) Установлено, что в остром периоде геморрагического инсульта при сопоставлении с группой сравнения и с референсными значениями наблюдается нарастающее повышение ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда, отражающее усиление эндотелиальной дисфункции и достигающее максимальных значений к концу второй недели заболевания.

4) Установлено, что в отдалённом периоде геморрагического инсульта ристоцетин-кофакторная активность фактора Виллебранда несколько снижается по сравнению с острым периодом заболевания, но остаётся выше,

чем значения в группе сравнения и референсные показатели, отражая тем самым сохраняющуюся дисфункцию эндотелия.

5) Показано, что изменения ристоцетин кофакторной активности фактора Виллебранда в первые 3 суток геморрагического инсульта позволяют прогнозировать степень восстановления по модифицированной шкале Рэнкин (МШР) и вероятность летального исхода в остром и отдалённом периоде заболевания.

Научно-практическая значимость исследования

1) Сочетанная оценка шкалы комы Глазго (<12) и шкалы NIHSS (>16) при поступлении позвляет прогнозировать вероятность летального исхода в остром периоде и неудовлетворительного восстановления в остром и отдалённом периодах геморрагического инсульта.

2) Выраженность изменений ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда и ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов в первые 3 суток заболевания может быть использована для прогнозирования динамики гематомы и сопутствующих ей осложнений на протяжении острого периода ГИ.

3) Выраженность изменений ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда в первые 3 суток заболевания может быть использована для прогнозирования степени восстановления и исхода заболевания в остром и отдалённом периодах ГИ.

Положения, выносимые на защиту

1) У больных геморрагическим инсультом полушарной локализации оценка тяжести состояния при поступлении по шкале комы Глазго и по шкале NIHSS позволяет прогнозировать вероятность наступления летального исхода в остром периоде, а также неудовлетворительного восстановления в остром и отдалённом периодах заболевания.

2) У больных геморрагическим инсультом полушарной локализации в остром и отдаленном периодах заболевания изменяется активность ФВ и состояние эндотелия. В остром периоде ГИ эти изменения свидетельствуют о нарастании эндотелиальной дисфункции и активации взаимодействия ФВ с тромбоцитами. В отдаленном периоде заболевания регистрируется нормализация уровня агрегационных показателей, связанных с ФВ, но его общая активность остается высокой, отражая сохраняющуюся дисфункцию эндотелия.

3) Острый период геморрагического инсульта полушарной локализации характеризуется повышением ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое является компенсаторным и преходящим. В отдалённом периоде заболевания степень РИАТ не отличается от аналогичных показателей в группе сравнения и референсных значений. Низкая степень РИАТ в первые 3 суток ГИ связана с формированием гематом большего объема, более частым распространением крови в желудочковую систему и более выраженным смещением срединных структур.

4) Острый и отдалённый периоды геморрагического инсульта полушарной локализации характеризуются повышенной ристоцетин-кофакторной активностью фактора Виллебранда. При этом в остром периоде ГИ отмечается поступательное нарастание РКА ФВ. В отдалённом периоде заболевания РКА ФВ, несколько снижаясь по сравнению с острым периодом, остаётся выше аналогичных показателей в группе сравнения, что свидетельствует о сохранении эндотелиальной дисфункции на протяжении всего периода наблюдения.

5) Степень повышения ристоцетин-кофакторной активности ФВ в первые 3 суток заболевания позволяет прогнозировать клиническое течение ГИ, особенности КТ-изменений головного мозга, а также вероятность летального исхода в остром и отдаленном периодах ГИ.

6) В группе сравнения ристоцетин-кофакторная активность фактора Виллебранда достоверно превышает референсные показатели, что отражает

роль артериальной гипертензии в формировании эндотелиальной дисфункции у этих больных.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным объемом выборки пациентов, ее репрезентативностью, использованием современных методов исследования, достаточным сроком наблюдения, корректным применением методов статистической обработки данных. Сформулированные выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов исследования.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу неврологических отделений ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова и кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Методология и методы исследования

Проведение проспективного наблюдательного исследования было одобрено Локальным этическим комитетом РНИМУ им. Н.И. Пирогова 16.11.2015. В соответствии с целью и задачами использовались клинические, инструментальные, лабораторные методы исследования. Выполнена статистическая обработка полученных данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика фактора Виллебранда у больных с геморрагическим инсультом полушарной локализации в остром и отдаленном периодах»

Апробация работы

Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на «8-ой Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии» (Москва, 2016 г.), на конференции "26th European Stroke Conference" (Берлин, 2017 г.) и на конференции "27th European Stroke Conference" (Афины, 2018 г.).

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, протокол заседания №60 от 14.01.2020.

Личное участие автора в получении результатов

Автор самостоятельно разработал дизайн исследования, проводил клинический осмотр пациентов. Автор освоил методику и проводил лабораторную оценку параметров активности ФВ, интерпретировал полученные показатели, выполнял статистический анализ собранных данных и объяснял полученные результаты.

Соответствие диссертации паспорту специальности

В соответствии с формулой специальности 14.01.11 «Нервные болезни», охватывающей вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики заболеваний нервной системы, в работе представлены клинико-инструментально-лабораторные особенности ГИ, что соответствует п. 3 «Сосудистые заболевания нервной системы».

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 198 страницах машинописи, включает введение, 4 главы (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, заключение), выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 278 источников (11 отечественных и 267 зарубежных). Диссертация содержит 27 таблиц и 26 рисунков.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология геморрагического инсульта

Ведущим этиологическим фактором развития геморрагического инсульта является артериальная гипертензия. Согласно данным проспективного наблюдательного исследования The Stroke Data Bank, 64% всех пациентов с нетравматическими внутримозговыми кровоизлияниями страдали артериальной гипертензией, при этом около половины из них не получали антигипертензивную терапию [69]. При стойком повышении цифр артериального давления, часто возникающем в случае отсутствия лечения или при низкой приверженности пациента назначенной терапии, возникают эндотелиальная дисфункция, ремоделирование сосудистого русла, гиперплазия комплекса интима-медиа с пролиферацией гладких миоцитов и постепенным их апоптозом впоследствии, плазматическое пропитывание сосудистой стенки и ее липогиалиноз (наиболее ярко проявляющийся в мозговых артериях в виде артериолосклероза) и, в исходе артериальной гипертензии, фибриноидный некроз сосудистой стенки, а также формирование микроаневризм Шарко-Бушара [8, 19, 38]. Разрыв измененной сосудистой стенки на фоне повышения цифр артериального давления ведет к возникновению геморрагического инсульта.

В силу особенностей кровоснабжения, определенные области головного мозга более подвержены развитию гипертензивных внутримозговых кровоизлияний. Мета-анализ 28 исследований, включивший около 4 тысяч пациентов, показал, что при глубинных внутримозговых кровоизлияниях в области таламуса или базальных ядер артериальная гипертензия встречается в два раза чаще по сравнению с поверхностными долевыми кровоизлияниями [107]. Это объясняется тем, что глубинные отделы головного мозга кровоснабжаются артериями, берущими свое начало от крупных проксимальных сегментов магистральных артерий, в которых отмечается высокое пульсовое давление, способствующее разрыву патологически

измененных артериол с преимущественным поражением сосудов калибра порядка 50-100 мкм [19]. Кортикальная и субкортикальная область, напротив, кровоснабжаются дистальными сегментами магистральных артерий, в которых пульсовое давление значительно ниже, и в данных областях риск возникновения гипертензивного внутримозгового кровоизлияния меньше [19]. Схожим образом объясняется взаимосвязь цифр артериального давления с инфратенториальными внутримозговыми кровоизлияниями: при кровоизлияниях в мост артериальная гипертензия встречается в 78% случаев [142], а в области мозжечка - в 60-70% всех случаев [51].

Второй важной причиной возникновения геморрагического инсульта является церебральная амилоидная ангиопатия, чаще встречающаяся у лиц пожилого возраста. В отличие от артериальной гипертензии, поражение артерий вследствие накопления Р-амилоида происходит преимущественно в поверхностных отделах головного мозга в сосудах калибра 50-500 мкм [19]. Тем не менее, артериальная гипертензия при церебральной амилоидной ангиопатии также вносит значительный вклад в тяжесть состояния пациентов. Так, при долевых кровоизлияниях у пациентов в 67% случаев в анамнезе отмечались повышенные цифры артериального давления [142]. Кроме того, постановка диагноза достоверной церебральной амилоидной ангиопатии в соответствии с модифицированными бостонскими критериями затруднительна и возможна лишь посмертно по результатам секционного исследования [137], поэтому многие авторы классифицируют внутримозговые кровоизлияния, возникшие на фоне артериальной гипертензии и церебральной амилоидной ангиопатии, в единую категорию «первичных внутримозговых кровоизлияний», на которые может приходиться до 78-88% всех геморрагических инсультов [19, 49].

Значимой причиной развития геморрагического инсульта, в особенности у более молодых пациентов, является разрыв артериальной аневризмы или артериовенозной мальформации. Так, согласно данным исследования XX. Zhu, у 48% пациентов с нетравматическими внутричерепными кровоизлияниями

младше 45 лет по результатам КТ-ангиографии были выявлены те или иные патологические изменения мозговых артерий [278]. Причиной возникновения геморрагического инсульта также может послужить наличие объемного образования в полости черепа. Предполагается, что основным фактором, предрасполагающим к разрыву сосудистой стенки, в данном случае является нарушение процессов ангиогенеза и ремоделирования сосудистого русла, приводящее к гиперваскуляризации в сочетании с процессами некроза опухоли [180].

В последние годы растет число ятрогенных внутримозговых кровоизлияний, возникших после проведения тромболитической терапии при ишемическом инсульте или инфаркте миокарда, а также после эндоваскулярной тромбэктомии в острейшем периоде ишемического инсульта. В разных исследованиях сообщаемая частота возникновения данного осложнения значимо отличается, что вызвано использованием разных критериев диагноза. Частота бессимптомной геморрагической трансформации при системной тромболитической терапии колеблется от 4,5% до 39,6%, симптомной - от 2,4% до 8,8% (из них паренхимное кровоизлияние 2 типа по радиологическим критериям FiorelH встречалось в 1,9-8,1% случаев) [218]. При механической тромбэктомии стент-ретриверами бессимптомная геморрагическая трансформация возникала в 13,4-42,9% случаев, симптомная - в 0-11,2% случаев, из которых 0-8% являлись паренхимными кровоизлияниями 2 типа [218].

Препараты, назначаемые для профилактики ишемического инсульта, как антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, клопидогрел), так и оральные антикоагулянты (варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан) в отдельных случаях также могут приводить к возникновению внутримозговых кровоизлияний, в особенности при нарушении режима их дозирования. По данным Roquer и соавт., предшествующий прием антиагрегантов является независимым фактором риска 30-дневной летальности у больных геморрагическим инсультом [188], а по результатам наблюдения 103 пациентов

с геморрагическим инсультом, возникшим на фоне церебральной амилоидной ангиопатии, прием антиагрегантов достоверно увеличивал риск развития повторных геморрагических инсультов в случае наличия хотя бы одного микрокровоизлияния, визуализированного при проведении МРТ [27]. Риск развития геморрагического инсульта на фоне антикоагулянтной терапии различается в зависимости от используемого антикоагулянта и составляет в зависимости от режима дозирования для варфарина 0,3-3,7% в год, для дабигатрана - 0,23-0,3% в год, для ривароксабана - 0,49% в год, и для апиксабана - 0,33-0,35% в год [182].

Геморрагический инсульт может возникать вследствие нарушения процесса тромбообразования из-за различных причин: гемофилии, болезнь Виллебранда, афибриногенемия, дефициты факторов свертывания V, VII и XIII, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ДВС-синдром, печеночная недостаточность, уремия, неопластические коагулопатии, тромбоцитопения [176, 237]. Социально значимым фактором риска геморрагического инсульта являются злоупотребление алкоголем и употребление наркотических веществ, в частности, кокаина и амфетаминов. Прием алкоголя может вызывать повреждение сосудистой стенки, нарушать процессы коагуляции [180], употребление наркотических препаратов может приводить к развитию церебрального ангиита, в особенности, при употреблении амфетамина [146], что в конечном итоге может приводить к разрыву сосудистой стенки.

1.2 Патофизиология геморрагического инсульта

Геморрагический инсульт в большинстве случаев является следствием длительно развивавшегося хронического патологического состояния у пациента. Исследования, проводившиеся на рубеже 1990-х и 2000-х годов, подтвердили важность геморрагического инсульта как события, эволюционирующего во времени и не ограничивающегося остановкой кровотечения за счет естественных механизмов гемостаза, т.е. не являющегося однофазным событием. К факторам, вызывающим повреждение вещества

головного мозга можно условно отнести эффекты, вызываемые гематомой непосредственно (в первую очередь, остро возникающий объемный эффект и его внутримозговые и внутричерепные осложнения), механизмы вторичного повреждения (включающие в себя как универсальные патологические процессы, такие как глутаматная эксайтотоксичность, окислительный стресс, отек мозга, так и характерные для геморрагического инсульта ретракцию гематомы, распад эритроцитов, нейротоксическое действие тромбина и ионов железа), а также системные реакции организма.

1.2.1 Формирование внутримозговой гематомы в острейшем периоде

заболевания

Формирование внутримозговой гематомы является многофазным событием и характеризуется спектром макроскопических и микроскопических изменений начиная с первых секунд заболевания [45]. Непосредственно после нарушения целостности сосудистой стенки начинается процесс экстравазации крови, которая вызывает механическое разрушение вещества головного мозга в месте кровотечения, при этом кровь имеет тенденцию к распространению вдоль волокон в белом веществе головного мозга, что обусловливает частичное сохранение функций нервной ткани на начальных этапах заболевания [180]. С начала заболевания и в течение первых 60 минут за счет объемного эффекта крови происходит сдавление близлежащей сохранившейся ткани, возникает ее олигемия, нарушается синтез АТФ митохондриями, происходит деполяризация клеточных мембран и, в зависимости от выраженности нарушения клеточного метаболизма, запускаются процессы клеточной гибели за счет механизмов апоптоза или некроза [178].

В дальнейшем кровотечение может продолжаться, в первые 3 часа заболевания в той или иной степени происходит увеличение объема очага в 73% случаев [178]. Значительное увеличение объема (относительное увеличение внутримозговой гематомы >33% или абсолютное увеличение ее объема на 12,5 мл или более), происходит не менее чем в 20% случаев [15]. У

части пациентов активный процесс кровотечения может продолжаться до суток и более [180]. Исходный объем гематомы, определенный при поступлении пациента в стационар, является важным предиктором летального исхода: в исследовании J.P. Broderick при объеме кровоизлияния >60 мл и локализации очага в глубинных отделах головного мозга 30-дневная летальность составила 93%, а при поверхностной локализации - 71% [41]. Визуализировать активно продолжающееся кровотечение можно при помощи КТ-ангиографии. Определяется точечное контрастное усиление в области гематомы ("spot sign"), не связанное с магистральными артериями и отсутствующее на нативных снимках [242]. Выявление данного феномена у пациентов было связано со значительным увеличением объема гематомы впоследствии.

Любое острое нарушение мозгового кровообращения, в том числе, геморрагический инсульт, сопровождается выбросом эндогенных катехоламинов (эпинефрина, дофамина, и, в особенности, норэпинефрина) и повышением активности симпатической нервной системы в рамках общей реакции организма на стресс [104, 157]. В результате даже у пациентов, ранее не страдавших артериальной гипертензией, возникает острая гипертензивная реакция, на фоне резко повышенных цифр артериального давления затрудняется функционирование физиологических процессов, обеспечивающих остановку кровотечения, что приводит к дополнительному увеличению объема внутримозговой гематомы [178]. Кроме того, в рамках стрессовой реакции эпинефрин вызывает активацию глюконеогенеза и гликогенолиза, приводящую к острой стрессовой гипергликемии [144]. В мета-исследовании, включившем 3397 пациентов с геморрагическим инсультом, было показано, что наличие сахарного диабета было связано с увеличенным риском 30-дневного летального исхода [37]. В моделях геморрагического инсульта у лабораторных животных, имевших повышенный уровень глюкозы крови, отмечался более выраженный апоптоз нервных клеток и более выраженный синтез супероксид-аниона, разрушение гематоэнцефалического барьера и усиление отека мозга, а у пациентов с геморрагическим инсультом, включенных в клиническое

исследование ШТЕКЛСТ2, исходная гипергликемия >6,5 ммоль/л независимо от наличия сахарного диабета в анамнезе также являлась неблагоприятным прогностическим фактором [201].

По мере увеличения объема гематомы могут возникать события, оказывающие неблагоприятный эффект на течение заболевания. В связи с постоянством объема полости черепа [254], появление дополнительного объема в полости черепа в виде внутримозгового кровоизлияния неизбежно ведет к повышению внутричерепного давления. В исследовании М. Sykora, включившем 121 пациента с нетравматическим внутримозговым кровоизлиянием, требовавших проведения искусственной вентиляции легких в связи с угнетением сознания, было показано, что среднее, максимальное и средневзвешенное по времени значения внутричерепного давления >20 мм рт. ст. являются предикторами неблагоприятного исхода у больных [219]. Так как при артериальной гипертензии и церебральной амилоидной ангиопатии изменения сосудистой стенки носят распространенный характер, за счет объемного эффекта может происходить смещение и разрыв других патологически измененных сосудов, приводящий к возникновению вторичных (сателлитных) кровоизлияний, неблагоприятно влияющих на состояние пациента [19].

При формировании внутримозговой гематомы достаточного объема могут возникать компрессия желудочков [158], смещение вещества головного мозга и различные дислокационные синдромы. Латеральное смещение срединных структур более 5 мм встречается в 44% случаев геморрагического инсульта и служит независимым предиктором 28-дневного летального исхода [68]. По данным исследования J. КаШа, дислокационные синдромы встречались у 44% больных геморрагическим инсультом в глубинных отделах головного мозга с объемом кровоизлияния >20 мл, при этом наиболее частым было субфальксиальное вклинение (55% случаев вклинения), которое также было связано с более выраженным повышением внутричерепного давления, реже

встречалось височно-тенториальное вклинение (27% случаев) или сочетание этих двух типов вклинения, возникавшее в 18% всех случаев вклинения [112].

Вследствие выраженного объемного эффекта гематомы может возникать распространение крови в желудочковую систему мозга. В исследовании Н.

включившем 406 пациентов, было отмечено, что прорыв крови в желудочковую систему возникал у 45% пациентов и являлся предиктором неблагоприятного исхода заболевания, при этом чаще это осложнение возникало при кровоизлияниях в таламус (69,4% случаев) и в области хвостатого ядра (100% случаев), значительно реже - при кровоизлияниях в скорлупу, долевых, мостовых или мозжечковых кровоизлияниях [91]. В связи с тем, что ручной расчет объема внутрижелудочкового кровоизлияния затруднителен, были предложены балльные шкалы для примерного расчета объема крови в желудочковой системе, с помощью которых возможно прогнозировать неблагоприятный исход заболевания [92]. В части случаев у пациентов происходит распространение крови в субарахноидальное пространство. Так, в исследовании 234 пациентов с первичным внутримозговым кровоизлиянием в 40% также возникало субарахноидальное кровоизлияние, наличие которого являлось предиктором более неблагоприятного 28-дневный функционального исхода и 14-дневного летального исхода [141]. Возникновение дислокационных синдромов, компрессии желудочков или внутрижелудочкового кровоизлияния может приводить к нарушению ликвородинамики и окклюзионной гидроцефалии, тяжелому осложнению, являющемуся независимым предиктором летального исхода при внутримозговых кровоизлияниях [178].

1.2.2 Механизмы вторичного повреждения вещества головного мозга

При геморрагическом инсульте помимо физического воздействия гематомы и формирования осложнений, вызванных объемным эффектом, существует ряд механизмов вторичного повреждения вещества головного мозга, действующих в разных периодах заболевания от первых минут и часов в

острейшем периоде до нескольких дней и недель, обусловливая ухудшение состояния пациентов в динамике. Особый интерес представляет собой область, непосредственно прилежащая к гематоме (перифокальная зона), так как в ней могут сохраняться клетки глии и нейроны, потенциально способные частично компенсировать функции, утраченные пациентом вследствие геморрагического инсульта.

До настоящего времени остается дискутабельным вопрос о наличии зоны вторичного ишемического повреждения в перифокальной области. Участники научной группы под руководством А.К 7агиНа при проведении позитронно-эмиссионной томографии 16 пациентам с геморрагическим инсультом без смещения срединных структур выявили зону олигемии вокруг гематомы, но при этом признаков ишемии вещества мозга, находящегося рядом с внутримозговой гематомой, не было [270]. В исследовании влияния интенсивного снижения систолического артериального давления до 110-139 мм рт. ст. в острейшем периоде геморрагического инсульта на исходы заболевания было показано, что данный подход являлся безопасным при сравнении со стандартным лечением (хотя и его влияние на прогноз неоднозначно), что также косвенно указывает на маловероятность наличия вторичного ишемического повреждения при геморрагическом инсульте, тем не менее, авторы признают, что в части случаев ишемия в перифокальной области может присутствовать, что требует дополнительного изучения данной проблемы [179].

В моделях геморрагического инсульта было показано, что хорошо изученная при многих заболеваниях нервной системы глутаматная эксайтотоксичность также возникает в перифокальной зоне в течение первых 30 минут после введения крови в вещество мозга, однако, степень ее выраженности меньше, чем при ишемическом инсульте [177]. Повреждение вещества головного мозга при глутаматной эксайтотоксичности возникает на фоне нарушения функционирования АТФ-зависимых ионных насосов, поддерживающих физиологические трансмембранные ионные градиенты, избыточного поступления ионов Са2+ внутрь нейронов, что вызывает

избыточный выброс в синаптические щели глутамата, который активирует АМРА- и ММОА-рецепторы, проницаемые для ионов Са2+, что в свою очередь лавинообразно увеличивает дальнейшее внутриклеточное перемещение ионов Са2+ и выделение глутамата, в конечном итоге приводящие к активации каспаз и апоптозу нейронов и олигодендроцитов [127]. Кроме того, активное внутриклеточное накопление ионов Са2+ приводит к повышению концентрации ионов Са2+ в митохондриях, синтезу активных форм кислорода, запуску процессов окислительного стресса, перекисному окислению липидов, что также может приводить к апоптозу или некрозу клеток [178, 208].

Значимым осложнением геморрагического инсульта является возникновение отека головного мозга, начинающего прогрессировать в течение первых 24 часов заболевания, резко усиливающегося к 3-м суткам за счет механизмов отсроченного повреждения вещества головного мозга, достигающего своего пика к 4-5 суткам и сохраняющегося до 2-х недель [274]. Большинство авторов отмечают связь между размером перифокального отека в области гематомы и более тяжелым состоянием больных, хотя в части исследований связи между перифокальным отеком и клиническими исходами заболевания найдено не было [17, 68, 269]. В 1967 году I. Klatzo предложил выделить цитотоксический и вазогенный виды отека мозга, основываясь на данных электронной микроскопии, описанных в более ранних трудах [118]. В настоящее время признается стадийность процессов отека головного мозга: сначала, в первые минуты после повреждения ЦНС возникает цитотоксический отек («онкотическое набухание клеток»), впоследствии возникает ионный отек (отек межклеточного пространства) в условиях неповрежденного гематоэнцефалического барьера, а впоследствии после нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера вследствие экстравазации плазмы формируется вазогенный отек, при этом ионный и вазогенный виды отека приводят к набуханию вещества мозга и возникновению (или усилению ранее имевшегося) объемного эффекта [216]. В радиологической и клинической практике затруднительно отличить истинный цитотоксический и ионный отек,

поэтому обычно оба эти механизма объединяют в термин «цитотоксический отек» в соответствии с классификацией I. Klatz.

Нарушение функционирования ионных насосов в области повреждения вещества головного мозга приводит к активному поступлению ионов по градиенту концентрации внутрь всех типов клеток ЦНС из межклеточного пространства; преимущественно за счет избытка ионов Na+ внутри клеток формируется высокое осмотическое давление, вызывающее перераспределение жидкости из межклеточного пространства внутрь клеток, вызывая цитотоксический отек, приводящий к их набуханию [208, 216]. Дополнительную роль в поступлении ионов Na+ внутрь клеток также играет гиперактивация рецепторов сульфонилмочевины SUR1 (вызывающая активацию NCCa-ATP каналов) и TRP-рецепторов вследствие снижения синтеза АТФ или окислительного стресса [208]. Также важную роль в формировании цитотоксического отека в перифокальной области играет повышение концентрации глутамата в межклеточном пространстве, который взаимодействует с рецепторами EAAT1, EAAT2 и mGluR5 [216].

Возникновение цитотоксического отека приводит к падению концентрации ионов Na+ в межклеточном пространстве, что вызывает появление нового градиента концентрации ионов Na+ между межклеточным пространством и плазмой крови. На фоне прогрессирования дисфункции эндотелия это вызывает трансэндотелиальное перемещение различных ионов из плазмы в межклеточное пространство, что в свою очередь повышает осмотическое давление межклеточного пространства и приводит к перераспределению жидкости из капилляров в паренхиму мозга, вызывая его начальное набухание (ионный отек), при этом важным условием прогрессирования отека является частичная сохранность мозгового кровотока в перифокальной области, а ключевой характеристикой ионного отека является частичное сохранение функций гематоэнцефалического барьера [208].

При формировании внутримозговой гематомы происходит активация процессов сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, которые

значимо влияют на формирование перифокального отека. Так, процесс ретракции гематомы как одного финальных этапов формирования кровяного сгустка приводит к выходу сыворотки на периферию, изменению гидростатического давления и вследствие этого постепенному перемещению жидкости в перифокальную область [151]. Кроме того, в процессе активации коагуляционного каскада происходит генерация тромбина, оказывающего нейротоксическое действие: он активирует микроглиальные рецепторы PAR-1, что приводит к усилению секреции провоспалительных цитокинов, в том числе фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-1р, участвующих в разрушении плотных контактов между эндотелиоцитами, повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера, и возникновению вазогенного отека за счет выхода из капилляров белков и жидкости [208, 216]. Кроме того, тромбин дополнительно усиливает миграцию лейкоцитов, выделяющих активные формы кислорода, также усиливающие повреждение гематоэнцефалического барьера [216]. Крайне важным при геморрагическом инсульте является формирование отсроченного вазогенного отека к 3 суткам заболевания, обусловленного последствиями постепенного лизиса эритроцитов и следующего за ним процесса распада гемоглобина до биливердина и железа [113, 216]. Ионы железа обладают множественным патологическим действием, приводя к генерации активных форм кислорода, усилению активации матричной металлопротеиназы-9 с последующим дополнительным повреждением гематоэнцефалического барьера и усилением вазогенного отека [216]. Важность этого механизма подтверждается нейропротективным эффектом от введения хелаторов ионов железа, таких как дефероксамин [113] и пентагидроксиэтилнафтохинон [11].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кольцов Иван Алексеевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Игнашкова, Т.И. Депонирование фактора Виллебранда в эндотелиальных клетках человека HUVEC в условиях стресса эндоплазматического ретикулума, индуцированного избытком гомоцистеина, in vitro / Т.И. Игнашкова, М.В. Меситов, А.С. Рыбаков, А.А. Московцев, А.А. Соколовская, А.А. Кубатиев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 3. - С. 81-86.

2. Калюжная, И.Н. Диагностическое и прогностическое значение состояния сосудистой стенки и тромбоцитов при нетравматических внутричерепных кровоизлияниях: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Калюжная Ирина Николаевна. - СПб., 2004. - 211 с.

3. Луцкий, М.А. Окислительный стресс в патогенезе инсульта / М.А. Луцкий // Альманах клинической медицины. - 2005. - № 8-3. - С. 13-15.

4. Муратова, А.Ю. Изучение показателей системы гемостаза у больных с острым нарушением мозгового кровообращения геморрагического типа // Материалы V 62-й ежегодной научно-практической конференции «Университетская наука - региону» (3-21 апреля 2017 года). - Пятигорск: Изд-во ПФ СКФУ, 2017. - С. 144-149.

5. Пастика, Ю.В. Изучение повреждения эндотелия сосудистой стенки при нетравматических внутричерепных кровоизлияниях: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Пастика Юлия Владимировна. - СПб., 2007 - 145 с.

6. Резяпова, Н.Х. Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Резяпова Нурия Хусяиновна. - Самара, 2011 - 124 с.

7. Статистический сборник 2016 год // Министерство здравоохранения Российской Федерации [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2016-god (дата обращения: 20.05.2019)

8. Струков, А.И.Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 977 с.

9. Щепанкевич, Л.А. Возможные пути коррекции липидных нарушений, изменений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и гемореологических параметров у больных ишемическим инсультом и СД 2 типа / Л.А. Щепанкевич // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. X. - № 2. - С. 59-65.

10. Щепанкевич, Л.А. Возможности медикаментозной коррекции дислипидемии, макро- и микрореологических нарушений у больных с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа / Л.А. Щепанкевич, М.М. Танашян, Е.В. Вострикова, П.И. Пилипенко // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 3. - С. 93.

11. Щукин, И.А. Клинико-инструментальное исследование и дифференцированная терапия геморрагического инсульта: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Щукин Иван Александрович. - М., 2007. - 161 с.

12. Adair, T.H. Angiogenesis / T. H. Adair, J.-P. Montani - San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences, 2010.

13. Agtmaal, E.L. The Shear Stress-Induced Transcription Factor KLF2 Affects Dynamics and Angiopoietin-2 Content of Weibel-Palade Bodies / E.L. van Agtmaal, R. Bierings, B.S. Dragt, T.A. Leyen, M. Fernandez-Borja, A.J.G. Horrevoets, J. Voorberg // Plos One. - 2012. - Т. 7. - № 6. - С. e38399.

14. Albanez, S. Aging and ABO blood type influence von Willebrand factor and factor VIII levels through interrelated mechanisms / S. Albanez, K. Ogiwara, A. Michels, W. Hopman, J. Grabell, P. James, D. Lillicrap // J. Thromb. Haemost. -2016. - Т. 14. - № 5. - С. 953-963.

15. Anderson, C.S. Intensive blood pressure reduction in acute cerebral haemorrhage trial (INTERACT): a randomised pilot trial / C.S. Anderson, Y. Huang, J.G. Wang, H. Arima, B. Neal, B. Peng, E. Heeley, C. Skulina, M.W. Parsons, J.S. Kim, Q.L. Tao, Y.C. Li, J.D. Jiang, L.W. Tai, J.L. Zhang, E. Xu, Y. Cheng, S. Heritier, L.B. Morgenstern, J. Chalmers // Lancet Neurol. - 2008. - Т. 7 - № 5. - С. 391-399.

16. Appelboom, G. von Willebrand Factor Genetic Variant Associated With Hematoma Expansion After Intracerebral Hemorrhage / G. Appelboom, M. Piazza, J. E. Han, S. S. Bruce, B. Hwang, A. Monahan, R. Y. Hwang, S. Kisslev, S. Mayer, P. M. Meyers, N. Badjatia, E. S. Connolly // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2013. - T. 22.

- № 6. - C. 713-717.

17. Arima, H. Significance of perihematomal edema in acute intracerebral hemorrhage The INTERACT trial / H. Arima, J.G. Wang, Y. Huang, E. Heeley, C. Skulina, M.W. Parsons, B. Peng, Q.Li, S. Su, Q.L. Tao, Y.C. Li, J.D. Jiang, L.W. Tai, J.L. Zhang, E.Xu, Y. Cheng, L.B. Morgenstern, J. Chalmers, C.S. Anderson // Neurology. - 2009. - T. 73. - № 23. - C. 1963-1968.

18. Arumugam, T.V. Neuroprotection in Stroke by Complement Inhibition and Immunoglobulin Therapy / T.V. Arumugam, T.M. Woodruff, J.D. Lathia, P.K. Selvaraj, M.P. Mattson, S.M. Taylor // Neuroscience. - 2009. - T. 158. - № 3. - C. 1074-1089.

19. Auer, R.N. Primary intracerebral hemorrhage: pathophysiology / R.N. Auer, G.R. Sutherland // Can. J. Neurol. Sci. - 2005. - T. 32 Suppl 2 - C. S3-12.

20. Babich, V. Selective release of molecules from Weibel-Palade bodies during a lingering kiss / V. Babich, A. Meli, L. Knipe, J. E. Dempster, P. Skehel, M. J. Hannah, T. Carter // Blood. - 2008. - T. 111. - № 11. - C. 5282-5290.

21. Baldauf, C. Shear-induced unfolding activates von Willebrand factor A2 domain for proteolysis / C. Baldauf, R. Schneppenheim, W. Stacklies, T. Obser, A. Pieconka, S. Schneppenheim, U. Budde, J. Zhou, F. Graeter // J. Thromb. Haemost. -2009. - T. 7. - № 12. - C. 2096-2105.

22. Barone, F. Therapeutic Effects of Endothelin Receptor Antagonists in Stroke / F. Barone, R. Willette, T. Yue, G. Feurestein // Neurol. Res. - 1995. - T. 17.

- № 4. - C. 259-264.

23. Bath, P.M.W. Von Willebrand factor, P-selectin and fibrinogen levels in patients with acute ischaemic and haemorrhagic stroke, and their relationship with stroke sub-type and functional outcome / P.M.W. Bath, A. Blann, N. Smith, R.J. Butterworth // Platelets. - 1998. - T. 9. - № 3-4. - C. 155-159.

24. Bendetowicz, A.V. Collagen-bound von Willebrand factor has reduced affinity for factor VIII / A.V. Bendetowicz, R.J. Wise, G.E. Gilbert // J. Biol. Chem.

- 1999. - T. 274. - № 18. - C. 12300-2307.

25. Bernardo, A. Effects of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under flow / A. Bernardo, C. Ball, L. Nolasco, J.F. Moake, J.F. Dong // Blood. - 2004. - T. 104.

- № 1. - C. 100-106.

26. Bierings, R. Efficiency of von Willebrand factor-mediated targeting of interleukin-8 into Weibel-Palade bodies / R. Bierings, M. van Den Biggelaar, A. Kragt, K. Mertens, J. Voorberg, J. A. van Mourik // J. Thromb. Haemost. - 2007. - T. 5. - № 12. - C. 2512-2519.

27. Biffi, A. Aspirin and recurrent intracerebral hemorrhage in cerebral amyloid angiopathy / A. Biffi, A. Halpin, A. Towfighi, A. Gilson, K. Busl, N. Rost, E. E. Smith, M. S. Greenberg, J. Rosand, A. Viswanathan // Neurology. - 2010. - T. 75. - № 8. - C. 693-698.

28. Blanco, R. VEGF and Notch in Tip and Stalk Cell Selection / R. Blanco, H. Gerhardt // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2013. - T. 3. - № 1. - C. a006569.

29. Blann, A.D. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A.D. Blann, T. Naqvi, M. Waite, C.N. Mccollum // J. Hum. Hypertens.

- 1993. - T. 7. - № 2. - C. 107-111.

30. Blann, A.D. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: Influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis / A.D. Blann, M.A. Waite // Coron. Artery Dis. - 1996. - T. 7. - № 2. - C. 143-147.

31. Boettinger, S. Cellular Microparticles in Subarachnoid Hemorrhage / S. Boettinger, P. Lackner // Transl. Stroke Res. - 2015. - T. 6. - № 5. - C. 342-344.

32. Boluijt, J. Hemostasis and fibrinolysis in delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review / J. Boluijt, J.C.M. Meijers, G.J.E. Rinkel, M.D.I. Vergouwen // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2015. -T. 35. - № 5. - C. 724-733.

33. Bonifacic, D. Monocytes and monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) as early predictors of disease outcome in patients with cerebral ischemic stroke / D. Bonifacic, A. Toplak, I. Benjak, V. S. Tokmadzic, A. Lekic, N. Kucic // Wien. Klin. Wochenschr. - 2016. - T. 128. - № 1-2. - C. 20-27.

34. Borchiellini, A. Quantitative analysis of von Willebrand factor propeptide release in vivo: Effect of experimental endotoxemia and administration of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin in humans / A. Borchiellini, K. Fijnvandraat, J. W. tenCate, D. Pajkrt, S. J. H. van Deventer, G. Pasterkamp, F. MeijerHuizinga, L. ZwartHuinink, J. Voorberg, J. A. van Mourik // Blood. - 1996. - T. 88. - № 8. - C. 2951-2958.

35. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Born // Nature. - 1962. - T. 194. - № 4832. - C. 927-929.

36. Borthakur, G. Sulfatides inhibit platelet adhesion to von Willebrand factor in flowing blood / G. Borthakur, M.A. Cruz, J.F. Dong, L. McIntire, F. Li, J.A. Lopez, P. Thiagarajan // J. Thromb. Haemost. - 2003. - T. 1. - № 6. - C. 1288-1295.

37. Boulanger, M. Association between diabetes mellitus and the occurrence and outcome of intracerebral hemorrhage / M. Boulanger, M.T.C. Poon, S.H. Wild, R.A.-S. Salman // Neurology. - 2016. - T. 87. - № 9. - C. 870-878.

38. Brandes, R.P. Endothelial Dysfunction and Hypertension / R.P. Brandes // Hypertension. - 2014. - T. 64. - № 5. - C. 924-928.

39. Breevoort, D. Proteomic Screen Identifies IGFBP7 as a Novel Component of Endothelial Cell-Specific Weibel-Palade Bodies / D. van Breevoort, E.L. van Agtmaal, B.S. Dragt, J.K. Gebbinck, I. Dienava-Verdoold, A. Kragt, R. Bierings, A.J. G. Horrevoets, K.M. Valentijn, J.C. Eikenboom, M. Fernandez-Borja, A.B. Meijer, J. Voorberg // J. Proteome Res. - 2012. - T. 11. - № 5. - C. 2925-2936.

40. Brindle, N.P.J. Signaling and functions of angiopoietin-1 in vascular protection / N.P.J. Brindle, P. Saharinen, K. Alitalo // Circ. Res. - 2006. - T. 98. - № 8. - C. 1014-1023.

41. Broderick, J. Volume of Intracerebral Hemorrhage - a Powerful and Easy-to-Use Predictor of 30-Day Mortality / J. Broderick, T. Brott, J. Duldner, T. Tomsick, G. Huster // Stroke. - 1993. - T. 24. - № 7. - C. 987-993.

42. Brott, T. Measurements of Acute Cerebral Infarction - a Clinical Examination Scale / T. Brott, H. Adams, C. Olinger, J. Marler, W. Barsan, J. Biller, J. Spilker, R. Holleran, R. Eberle, V. Hertzberg, M. Rorick, C. Moomaw, M. Walker // Stroke. - 1989. - T. 20. - № 7. - C. 864-870.

43. Castro-Nunez, L. Shear stress is required for the endocytic uptake of the factor VIII-von Willebrand factor complex by macrophages / L. Castro-Nunez, I. Dienava-Verdoold, E. Herczenik, K. Mertens, A. B. Meijer // J. Thromb. Haemost. -2012. - T. 10. - № 9. - C. 1929-1937.

44. Cesarman-Maus, G. Molecular mechanisms of fibrinolysis / G. Cesarman-Maus, K.A. Hajjar // Br. J. Haematol. - 2005. - T. 129. - № 3. - C. 307-321.

45. Chakrabarty, A. Pathology of intracerebral hemorrhage / A. Chakrabarty, A. Shivane // ACNR. - 2008. - T. 8. - № 1. - C. 20-21.

46. Chen, Y. The Role of Circulating Platelets Microparticles and Platelet Parameters in Acute Ischemic Stroke Patients / Y. Chen, Y. Xiao, Z. Lin, X. Xiao, C. He, J.C. Bihl, B. Zhao, X. Ma, Y. Chen // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2015. - T. 24. - № 10. - C. 2313-2320.

47. Chugh, S. Pilot study identifying myosin heavy chain 7, desmin, insulinlike growth factor 7, and annexin A2 as circulating biomarkers of human heart failure / S. Chugh, M. Ouzounian, Z. Lu, S. Mohamed, W. Li, N. Bousette, P.P. Liu, A.O. Gramolini // Proteomics. - 2013. - T. 13. - № 15. - C. 2324-2334.

48. Cojocaru, I.M. Study of Endothelin-1 in Acute Ischemic Stroke / I. M. Cojocaru, V. Sapira, G. Socoliuc, G. Lilios, M. Grigorian, M. Cojocaru // Eur. J. Neurol. - 2011. - T. 18. - C. 401-401.

49. Dastur, C.K. Current management of spontaneous intracerebral haemorrhage. / C.K. Dastur, W.Yu // Stroke Vasc. Neurol. - 2017. - T. 2. - № 1. - C. 21-29.

50. Davis, S.M. Hematoma growth is a determinant of mortality and poor outcome after intracerebral hemorrhage / S.M. Davis, J. Broderick, M. Hennerici, N.C. Brun, M.N. Diringer, S.A. Mayer, K. Begtrup, T. Steiner // Neurology. - 2006.

- T. 66. - № 8. - C. 1175-1181.

51. Dayes, L. Acute Spontaneous Cerebellar Hemorrhage / L. Dayes, T. Purtzer, I. Shahhal, T. Cojocaru, D. Knierim, D. Soloniuk // J. Natl. Med. Assoc. -1986. - T. 78. - № 6. - C. 495-499.

52. De Meyer, S.F. von Willebrand Factor An Emerging Target in Stroke Therapy / S.F. De Meyer, G. Stoll, D.D. Wagner, C. Kleinschnitz // Stroke. - 2012. -T. 43. - № 2. - C. 599-606.

53. De, V.-D.R. Plasma homocysteine is weakly correlated with plasma endothelin and von Willebrand factor but not with endothelium-dependent vasodilatation in healthy postmenopausal women / V.-D.R. De, C.D.A. Stehouwer, J. Lambert, C.G. Schalkwijk, M.J. van der Mooren, C. Kluft, C. Netelenbos // Clin. Chem. - 1999. - T. 45. - № 8-I. - C. 1200-1205.

54. Deforche, L. ADAMTS13-induced unfolding of the von Willebrand factor A2 domain / L. Deforche, H.B. Feys, K.D. Ceunynck, A. Vandenbulcke, N. Vandeputte, E. Roose, Y. Fujimura, K. Soejima, D.A. Lane, B. Luken, E.J. Sadler, H. Deckmyn, S.F. De Meyer, K. Vanhoorelbeke // J. Thromb. Haemost. - 2015. - T. 13.

- C. 64.

55. Denis, C.V. Defect in regulated secretion of P-selectin affects leukocyte recruitment in von Willebrand factor-deficient mice / C.V. Denis, P. Andre, S. Saffaripour, D.D. Wagner // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2001. - T. 98. - № 7. -C. 4072-4077.

56. Denis, C.V. von Willebrand factor: at the crossroads of bleeding and thrombosis / C.V. Denis, P.J. Lenting // Int. J. Hematol. - 2012. - T. 95. - № 4. - C. 353-361.

57. Dennis, M.S. Outcome after brain haemorrhage / M.S. Dennis // Cerebrovasc. Dis. - 2003. - T. 16. - C. 9-13.

58. Denorme, F. ADAMTS13-mediated thrombolysis of t-PA-resistant occlusions in ischemic stroke in mice / F. Denorme, F. Langhauser, L. Desender, A. Vandenbulcke, H. Rottensteiner, B. Plaimauer, O. Francois, T. Andersson, H. Deckmyn, F. Scheiflinger, C. Kleinschnitz, K. Vanhoorelbeke, S.F. De Meyer // Blood. - 2016. - T. 127. - № 19. - C. 2337-2345.

59. Dignat-George, F. The Many Faces of Endothelial Microparticles / F. Dignat-George, C.M. Boulanger // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - T. 31.

- № 1. - C. 27-33.

60. Dushpanova, A. Gene silencing of endothelial von Willebrand Factor attenuates angiotensin II-induced endothelin-1 expression in porcine aortic endothelial cells / A. Dushpanova, S. Agostini, E. Ciofini, M. Cabiati, V. Casieri, M. Matteucci, S. Del Ry, A. Clerico, S. Berti, V. Lionetti // Sci. Rep. - 2016. - T. 6. - C. 30048.

61. Fan, M. Tissue Plasminogen Activator Neurotoxicity is Neutralized by Recombinant ADAMTS 13 / M. Fan, H. Xu, L. Wang, H. Luo, X. Zhu, P. Cai, L. Wei, L. Lu, Y. Cao, R. Ye, W. Fan, B.-Q. Zhao // Sci. Rep. - 2016. - T. 6. - C. 25971.

62. Felcht, M. Angiopoietin-2 differentially regulates angiogenesis through TIE2 and integrin signaling / M. Felcht, R. Luck, A. Schering, P. Seidel, K. Srivastava, J. Hu, A. Bartol, Y. Kienast, C. Vettel, E.K. Loos, S. Kutschera, S. Bartels, S. Appak, E. Besemfelder, D. Terhardt, E. Chavakis, T. Wieland, C. Klein, M. Thomas, A. Uemura, S. Goerdt, H.G. Augustin // J. Clin. Invest. - 2012. - T. 122.

- № 6. - 1991. - C. 1991-2005.

63. Feng, S. The Interaction between Factor H and Von Willebrand Factor / S. Feng, X. Liang, M.A. Cruz, H. Vu, Z. Zhou, N. Pemmaraju, J.-F. Dong, M.H. Kroll, V. Afshar-Kharghan // Plos One. - 2013. - T. 8. - № 8. - C. e73715.

64. Feng, S. von Willebrand factor is a cofactor in complement regulation / S. Feng, X. Liang, M.H. Kroll, D.W. Chung, V. Afshar-Kharghan // Blood. - 2015. - T. 125 - № 6. - C. 1034-1037.

65. Feys, H.B. Multi-step binding of ADAMTS-13 to von Willebrand factor / H.B. Feys, P.J. Anderson, K. Vanhoorelbeke, E.M. Majerus, J.E. Sadler // J. Thromb. Haemost. - 2009. - T. 7. - № 12. - C. 2088-2095.

66. Flaherty, M.L. Long-term mortality after intracerebral hemorrhage / M.L. Flaherty, M. Haverbusch, P. Sekar, B. Kissela, D. Kleindorfer, C.J. Moomaw, L. Sauerbeck, A. Schneider, J.P. Broderick, D. Woo // Neurology. - 2006. - T. 66. - № 8. - C. 1182-1186.

67. Florey, C. Sample Size for Beginners / C. Florey // Br. Med. J. - 1993. - T. 306. - № 6886. - C. 1181-1184.

68. Fogelholm, R. Long term survival after primary intracerebral haemorrhage: a retrospective population based study / R. Fogelholm, K. Murros, A. Rissanen, S. Avikainen // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - T. 76. - № 11. - C. 15341538.

69. Foulkes, M. The Stroke Data-Bank - Design, Methods, and Baseline Characteristics / M. Foulkes, P. Wolf, T. Price, J. Mohr, D. Hier // Stroke. - 1988. -T. 19. - № 5 - C. 547-554.

70. Franceschini, R. Twenty-four-hour endothelin-1 secretory pattern in stroke patients / R. Franceschini, C. Gandolfo, A. Cataldi, M. Del Sette, A. Rolandi, G. Corsini, E. Rolandi, T. Barreca // Biomed. Pharmacother. - 2001. - T. 55 - № 5. - C. 272-276.

71. Franchini, M. ABO blood group and von Willebrand factor: biological implications / M. Franchini, S. Crestani, F. Frattini, C. Sissa, C. Bonfanti // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - T. 52. - № 9. - C. 1273-1276.

72. Fuchs, T.A. Extracellular DNA traps promote thrombosis / T.A. Fuchs, A. Brill, D. Duerschmied, D. Schatzberg, M. Monestier, D.D. Myers, S.K. Wrobleski, T.W. Wakefield, J.H. Hartwig, D.D. Wagner // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2010. - T. 107. - № 36. - C. 15880-15885.

73. Fujii, Y. Hemostatic activation in spontaneous intracerebral hemorrhage / Y. Fujii, S. Takeuchi, A. Harada, H. Abe, O. Sasaki, R. Tanaka // Stroke. - 2001. - T. 32. - № 4. - C. 883-890.

74. Fujioka, M. ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage: a possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating postischemic hypoperfusion / M. Fujioka, K. Hayakawa, K. Mishima, A. Kunizawa, K. Irie, S. Higuchi, T. Nakano, C. Muroi, H. Fukushima, M. Sugimoto, F. Banno, K. Kokame, T. Miyata, M. Fujiwara, K. Okuchi, K. Nishio // Blood. - 2010. - T. 115. - № 8. - C. 1650-1653.

75. Furlan, M. Partial purification and characterization of a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to fragments produced by in vivo proteolysis / M. Furlan, R. Robles, B. Lammle // Blood. - 1996. - T. 87 - № 10. - C. 4223-4234.

76. Gabbasov, Z. Platelet-Aggregation - the Use of Optical-Density Fluctuations to Study Microaggregate Formation in Platelet Suspension / Z. Gabbasov, E. Popov, I. Gavrilov, E. Pozin // Thromb. Res. - 1989. - T. 54. - № 3. -C. 215-223.

77. Galbusera, M. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium / M. Galbusera, C. Zoja, R. Donadelli, S. Paris, M. Morigi, A. Benigni, M. Figliuzzi, G. Remuzzi, A. Remuzzi // Blood. - 1997. - T. 90. - № 4. - C. 1558-1564.

78. Gao, C. Role of red blood cell lysis and iron in hydrocephalus after intraventricular hemorrhage / C. Gao, H. Du, Y. Hua, R.F. Keep, J. Strahle, G. Xi // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2014. - T. 34. - № 6. - C. 1070-1075.

79. Gao, W. Exosite interactions contribute to tension-induced cleavage of von Willebrand factor by the antithrombotic ADAMTS13 metalloprotease / W. Gao, P.J. Anderson, E.M. Majerus, E.A. Tuley, J.E. Sadler // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2006. - T. 103. - № 50. - C. 19099-19104.

80. Gao, Z. Microglial activation and intracerebral hemorrhage / Z. Gao, J. Wang, R. Thiex, A.D. Rogove, F.L. Heppner, S.E. Tsirka // Cereb. Hemorrhage. -2008. - T. 105. - C. 51-53.

81. Gerritsen, K.G. Plasma CTGF is independently related to an increased risk of cardiovascular events and mortality in patients with atherosclerotic disease: the

SMART study / K.G. Gerritsen, L.L. Falke, S.H. van Vuuren, J.W. Leeuwis, R. Broekhuizen, T.Q. Nguyen, G.J. de Borst, H.M. Nathoe, M.C. Verhaar, R.J. Kok, R. Goldschmeding, F.L. Visseren // Growth Factors. - 2016. - Т. 34. - № 3-4. - С. 149158.

82. Golledge, J. Plasma angiopoietin-1 is lower after ischemic stroke and associated with major disability but not stroke incidence / J. Golledge, P. Clancy, J. Maguire, L. Lincz, S. Koblar, M. Mcevoy, J. Attia, C. Levi, J. Sturm, O.P. Almeida,

B.B. Yeap, L. Flicker, P.E. Norman, G.J. Hankey // Stroke. - 2014. - Т. 45. - № 4. -

C. 1064-1068.

83. Gragnano, F. The Role of von Willebrand Factor in Vascular Inflammation: From Pathogenesis to Targeted Therapy / F. Gragnano, S. Sperlongano, E. Golia, F. Natale, R. Bianchi, M. Crisci, F. Fimiani, I. Pariggiano, V. Diana, A. Carbone, A. Cesaro, C. Concilio, G. Limongelli, M. Russo, P. Calabro // Mediators Inflamm. -2017. - С. 5620314.

84. Grau, A.J. Monocyte function and plasma levels of interleukin-8 in acute ischemic stroke / A.J. Grau, A. Reis, F. Buggle, A. Al-Khalaf, E. Werle, N. Valois, M. Bertram, H. Becher, C. Grond-Ginsbach // J. Neurol. Sci. - 2001. - Т. 192. - № 1-2. - С. 41-47.

85. Grewal, P.K. The Ashwell-Morell Receptor / P.K. Grewal; под общ. ред. M. Fukuda. San Diego: Elsevier Academic Press Inc, 2010. - С. 223-241.

86. Gu, H. Angiopoietin-1 and Angiopoietin-2 Expression Imbalance Influence in Early Period After Subarachnoid Hemorrhage / H. Gu, Z.-H. Fei, Y.-Q. Wang, J.-G. Yang, C.-H. Zhao, Y. Cai, X.-M. Zhong // Int. Neurourol. J. - 2016. - Т. 20. - № 4. - С. 288-295.

87. Guchhait, P. Effect of an anti-sulfatide single-chain antibody probe on platelet function / P. Guchhait, C.N. Shrimpton, K. Honke, R.E. Rumbaut, J.A. Lopez, P. Thiagarajan // Thromb. Haemost. - 2008. - Т. 99. - № 3. - С. 552-557.

88. Gurevitz, O. Recombinant von Willebrand factor fragment AR545C inhibits platelet aggregation and enhances thrombolysis with rtPA in a rabbit thrombosis model / O. Gurevitz, A. Goldfarb, H. Hod, M. Feldman, B. Shenkman, D.

Varan, M. Eldar, A. Inbal // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1998. - Т. 18. - № 2.

- С. 200-207.

89. Gurnik, S. Angiopoietin-2-induced blood-brain barrier compromise and increased stroke size are rescued by VE-PTP-dependent restoration of Tie2 signaling / S. Gurnik, K. Devraj, J. Macas, M. Yamaji, J. Starke, A. Scholz, K. Sommer, M. Di Tacchio, R. Vutukuri, H. Beck, M. Mittelbronn, C. Foerch, W. Pfeilschifter, S. Liebner, K.G. Peters, K.H. Plate, Y. Reiss // Acta Neuropathol. - 2016. - Т. 131. - № 5. - С. 753-773.

90. Hada, M. Covalent crosslinking of von Willebrand factor to fibrin / M. Hada, M. Kaminski, P. Bockenstedt, J. McDonagh // Blood. - 1986. - Т. 68. - № 1. -С. 95-101.

91. Hallevi, H. Intraventricular hemorrhage - Anatomic relationships and clinical implications / H. Hallevi, K.C. Albright, J. Aronowski, A.D. Barreto, S. Martin-Schild, A.M. Khaja, N.R. Gonzales, K. Illoh, E.A. Noser, J.C. Grotta // Neurology. - 2008. - Т. 70. - № 11. - С. 848-852.

92. Hallevi, H. The IVH Score: A novel tool for estimating intraventricular hemorrhage volume: Clinical and research implications / H. Hallevi, N.S. Dar, A.D. Barreto, M.M. Morales, S. Martin-Schild, A.T. Abraham, K.C. Walker, N.R. Gonzales, K. Illoh, J.C. Grotta, S.I. Savitz // Crit. Care Med. - 2009. - Т. 37. - № 3.

- С. 969-974.

93. Hantgan, R. Von Willebrand-Factor Competes with Fibrin for Occupancy of Gpiib-Iiia on Thrombin-Stimulated Platelets / R. Hantgan, W. Nichols, Z. Ruggeri // Blood. - 1990. - Т. 75. - № 4. - С. 889-894.

94. Harrison, P. Platelet Alpha-Granules / P. Harrison, E. Cramer // Blood Rev.

- 1993. - Т. 7. - № 1. - С. 52-62.

95. Hashimoto, T. Abnormal balance in the angiopoietin-Tie2 system in human brain arteriovenous malformations / T. Hashimoto, T. Lam, N.J. Boudreau, A.W. Bollen, M.T. Lawton, W.L. Young // Circ. Res. - 2001. - Т. 89. - № 2. - С. 111-113.

96. Helbing, T. Role of microparticles in endothelial dysfunction and arterial hypertension / T. Helbing, C. Olivier, C. Bode, M. Moser, P. Diehl // World J. Cardiol. - 2014. - T. 6. - № 11. - C. 1135-1139.

97. Hirashima, Y. Elevation of platelet activating factor, inflammatory cytokines, and coagulation factors in the internal jugular vein of patients with subarachnoid hemorrhage / Y. Hirashima, S. Nakamura, S. Endo, N. Kuwayama, Y. Naruse, A. Takaku // Neurochem. Res. - 1997. - T. 22. - № 10. - C. 1249-1255.

98. Hodivala-Dilke, K. av03 integrin and angiogenesis: a moody integrin in a changing environment / K. Hodivala-Dilke // Curr. Opin. Cell Biol. - 2008. - T. 20. -№ 5. - C. 514-519.

99. Hoeven, N.W. The emerging role of galectins in cardiovascular disease / N.W. van der Hoeven, M.R. Hollander, C. Yildirim, M.F. Jansen, P.F. Teunissen, A. J. Horrevoets, T.C.T.M. van der P. Kraan, N. van Royen // Vascul. Pharmacol. -2016. - T. 81. - C. 31-41.

100. Hsieh, J.T. Comparison of Gender Differences in Intracerebral Hemorrhage in a Multi-Ethnic Asian Population / J.T. Hsieh, B.T. Ang, Y.P. Ng, J.C. Allen, N.K. K. King // Plos One. - 2016. - T. 11. - № 4. - C. e0152945.

101. Huang, M. High concentrations of procoagulant microparticles in the cerebrospinal fluid and peripheral blood of patients with acute basal ganglia hemorrhage are associated with poor outcome / M. Huang, Y.-Y. Hu, X.-Q. Dong // Surg. Neurol. - 2009. - T. 72. - № 5. - C. 481-489.

102. Hugel, B. Membrane microparticles: Two sides of the coin / B. Hugel, M. Carmen, M.C. Martinez, C. Kunzelmann, J.M. Freyssinet // Physiology. - 2005. - T. 20. - C. 22-27.

103. Iida, M. Predictive value of von Willebrand factor for adverse clinical outcome in hypertensive patients with mild-to-moderate aortic regurgitation / M. Iida, M. Nihei, M. Yamazaki, M. Sawaguchi, H. Honjo, I. Kodama, K. Kamiya // J. Hum. Hypertens. - 2008. - T. 22. - № 4. - C. 275-281.

104. Inamasu, J. Role of catecholamines in acute hypertensive response: subarachnoid hemorrhage versus spontaneous intracerebral hemorrhage / J. Inamasu,

S. Moriya, M. Oheda, M. Hasegawa, Y. Hirose // Blood Press. Monit. - 2015. - Т. 20. - № 3. - С. 132-137.

105. Inoue, O. Redundant mechanism of platelet adhesion to laminin and collagen under flow - Involvement of von Willebrand factor and glycoprotein Ib-IX-V / O. Inoue, K. Suzuki-Inoue, Y. Ozaki // J. Biol. Chem. - 2008. - Т. 283. - № 24. -С. 16279-16282.

106. Iso, H. Hemostatic variables in Japanese and Caucasian men. Plasma fibrinogen, factor VIIc, factor VIIIc, and von Willebrand factor and their relations to cardiovascular disease risk factors / H. Iso, A.R. Folsom, K.K. Wu, A. Finch, R.G. Munger, S. Sato, T. Shimamoto, A. Terao, Y. Komachi // Am. J. Epidemiol. - 1989.

- Т. 130. - № 5. - С. 925-934.

107. Jackson, C.A. Is hypertension a more frequent risk factor for deep than for lobar supratentorial intracerebral haemorrhage? / C.A. Jackson, C.L.M. Sudlow // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006. - Т. 77. - № 11. - С. 1244-1252.

108. Jimenez, J.J. Endothelial microparticles released in thrombotic thrombocytopenic purpura express von Willebrand factor and markers of endothelial activation / J.J. Jimenez, W. Jy, L.M. Mauro, L.L. Horstman, C. Soderland, Y.S. Ahn // Br. J. Haematol. - 2003. - Т. 123. - № 5. - С. 896-902.

109. Johansson, L. Prospective study on soluble thrombomodulin and von Willebrand factor and the risk of ischemic and hemorrhagic stroke / L. Johansson, J. H. Jansson, K. Boman, T. K. Nilsson, B. Stegmayr, G. Hallmans // Thromb. Haemost. - 2002. - Т. 87 - № 2. - С. 211-217.

110. Johansson, L. Hemostatic factors as risk markers for intracerebral hemorrhage - A prospective incident case-referent study / L. Johansson, J.H. Jansson,

B. Stegmayr, T.K. Nilsson, G. Hallmans, K. Boman // Stroke. - 2004. - Т. 35. - № 4.

- С 826-830.

111. Jy, W. Endothelial microparticles induce formation of platelet aggregates via a von Willebrand factor/ristocetin dependent pathway, rendering them resistant to dissociation / W. Jy, J.J. Jimenez, L.M. Mauro, L.L. Horstman, P. Cheng, E.R. Ann,

C.J. Bidot, Y.S. Ahn // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Т. 3. - № 6. - С. 1301-1308.

112. Kalita, J. Brain herniations in patients with intracerebral hemorrhage / J. Kalita, U. K. Misra, A. Vajpeyee, R. V. Phadke, A. Handique, V. Salwani // Acta Neurol. Scand. - 2009. - T. 119. - № 4. - C. 254-260.

113. Keep, R.F. Intracerebral haemorrhage: mechanisms of injury and therapeutic targets / R.F. Keep, Y. Hua, G. Xi // Lancet Neurol. - 2012. - T. 11. - № 8. - C. 720-731.

114. Keuren, J.F.W. Von Willebrand factor C1C2 domain is involved in platelet adhesion to polymerized fibrin at high shear rate / J.F.W. Keuren, D. Baruch, P. Legendre, C.V. Denis, P.J. Lenting, J. P. Girma, T. Lindhout // Blood. - 2004. - T. 103. - № 5. - C. 1741-1746.

115. Keuren, J.F.W. Microparticles adhere to collagen type I, fibrinogen, von Willebrand factor and surface immobilised platelets at physiological shear rates / J.F. W. Keuren, E.J.P. Magdeleyns, A. Bennaghmouch, E.M. Bevers, J. Curvers, T. Lindhout // Br. J. Haematol. - 2007. - T. 138. - № 4. - C. 527-533.

116. Khan, M.M. ADAMTS13 reduces VWF-mediated acute inflammation following focal cerebral ischemia in mice / M.M. Khan, D.G. Motto, S.R. Lentz, A.K. Chauhan // J. Thromb. Haemost. - 2012. - T. 10. - № 8. - C. 1665-1671.

117. Kiskin, N.I. Differential Cargo Mobilisation within Weibel-Palade Bodies after Transient Fusion with the Plasma Membrane / N.I. Kiskin, V. Babich, L. Knipe, M.J. Hannah, T. Carter // Plos One. - 2014. - T. 9. - № 9 - C. e108093.

118. Klatzo, I. Presidental address. Neuropathological aspects of brain edema / I. Klatzo // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1967. - T. 26. - № 1. - C. 1-14.

119. Knipe, L. A revised model for the secretion of tPA and cytokines from cultured endothelial cells / L. Knipe, A. Meli, L. Hewlett, R. Bierings, J. Dempster, P. Skehel, M.J. Hannah, T. Carter // Blood. - 2010. - T. 116. - № 12. - C. 2183-2191.

120. Kokame, K. von Willebrand factor-to-ADAMTS13 ratio increases with age in a Japanese population / K. Kokame, T. Sakata, Y. Kokubo, T. Miyata // J. Thromb. Haemost. - 2011. - T. 9. - № 7. - C. 1426-1428.

121. Kokkoris, S. Role of calcitonin gene-related peptide in cerebral vasospasm, and as a therapeutic approach to subarachnoid hemorrhage / S. Kokkoris, P. Andrews, D.J. Webb // Front. Endocrinol. - 2012. - № 3. - C. 135.

122. Konkle, B.A. von Willebrand Factor and Aging / B.A. Konkle // Semin. Thromb. Hemost. - 2014. - T. 40. - № 6. - C. 640-644.

123. Koschack, J. Comparison of two self-rating instruments for medication adherence assessment in hypertension revealed insufficient psychometric properties / J. Koschack, G. Marx, J. Schnakenberg, M.M. Kochen, W. Himmel // J. Clin. Epidemiol. - 2010. - T. 63. - № 3. - C. 299-306.

124. Kraft, P. Von Willebrand Factor Regulation in Patients with Acute and Chronic Cerebrovascular Disease: A Pilot, Case-Control Study / P. Kraft, C. Drechsler, I. Gunreben, B. Nieswandt, G. Stoll, P.U. Heuschmann, C. Kleinschnitz // Plos One. - 2014. - T. 9 - № 6. - C. e99851.

125. Ku, D.N. Blood flow in arteries / D.N. Ku // Annu. Rev. Fluid Mech. -1997. - T. 29. - C. 399-434.

126. Kwak, R. Factors Affecting the Prognosis in Thalamic Hemorrhage / R. Kwak, S. Kadoya, T. Suzuki // Stroke. - 1983. - T. 14. - № 4. - C. 493-500.

127. Lai, T.W. Excitotoxicity and stroke: Identifying novel targets for neuroprotection / T.W. Lai, S. Zhang, Y.T. Wang // Prog. Neurobiol. - 2014. - T. 115. - C. 157-188.

128. Lambers, M. Role of Reduced ADAMTS13 in Arterial Ischemic Stroke: A Pediatric Cohort Study / M. Lambers, N.A. Goldenberg, G. Kenet, F.J. Kirkham, D. Manner, T. Bernard, R.M. Mesters, R. Junker, M. Stoll, U. Nowak-Goettl // Ann. Neurol. - 2013. - T. 73. - № 1. - C. 58-64.

129. Lancellotti, S. Formation of methionine sulfoxide by peroxynitrite at position 1606 of von Willebrand factor inhibits its cleavage by ADAMTS-13: A new prothrombotic mechanism in diseases associated with oxidative stress / S. Lancellotti, V. De Filippis, N. Pozzi, F. Peyvandi, R. Palla, B. Rocca, S. Rutella, D. Pitocco, P.M. Mannucci, R. De Cristofaro // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - T. 48. - № 3. - C. 446-456.

130. Lauridsen, S.V. Coagulation Profile after Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Cohort Study / S.V. Lauridsen, A.-M. Hvas, E. Sandgaard, T. Gyldenholm, C. Rahbek, N. Hjort, E.K. T0nnesen, C.L. Hvas // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2018. - T. 27. - № 11. - C. 2951-2961.

131. Lee, S.-T. Circulating CD62E(+) Microparticles and Cardiovascular Outcomes / S.-T. Lee, K. Chu, K.-H. Jung, J.-M. Kim, H.-J. Moon, J.-J. Bahn, W.-S. Im, J. Sunwoo, J. Moon, M. Kim, S.K. Lee, J.-K. Roh // Plos One. - 2012. - T. 7. -№ 4. - C. e35713.

132. Lenting, P.J. von Willebrand factor: the old, the new and the unknown / P. J. Lenting, C. Casari, O.D. Christophe, C.V. Denis // J. Thromb. Haemost. - 2012. -T. 10. - № 12 - C. 2428-2437.

133. Lenting, P.J. von Willebrand factor biosynthesis, secretion, and clearance: connecting the far ends / P.J. Lenting, O.D. Christophe, C.V. Denis // Blood. - 2015.

- T. 125. - № 13. - C. 2019-2028.

134. Lenting, P.J. Clearance mechanisms of von Willebrand factor and factor VIII / P.J. Lenting, C.J.M. van Schooten, C.V. Denis // J. Thromb. Haemost. - 2007.

- T. 5. - № 7. - C. 1353-1360.

135. Li, S. The glycoprotein Ib alpha-von Willebrand factor interaction induces platelet apoptosis / S. Li, Z. Wang, Y. Liao, W. Zhang, Q. Shi, R. Yan, C. Ruan, K. Dai // J. Thromb. Haemost. - 2010. - T. 8. - № 2. - C. 341-350.

136. Li, Y. Covalent regulation of ULVWF string formation and elongation on endothelial cells under flow conditions / Y. Li, H. Choi, Z. Zhou, L. Nolasco, H.J. Pownall, J. Voorberg, J.L. Moake, J.-F. Dong // J. Thromb. Haemost. - 2008. - T. 6.

- № 7. - C. 1135-1143.

137. Linn, J. Prevalence of superficial siderosis in patients with cerebral amyloid angiopathy / J. Linn, A. Halpin, P. Demaerel, J. Ruhland, A.D. Giese, M. Dichgans, M.A. van Buchem, H. Bruckmann, S.M. Greenberg // Neurology. - 2010.

- T. 74. - № 17. - C. 1346-1350.

138. Liu, L. Changes of von Willebrand factor and antithrombin III levels in acute stroke: difference between thrombotic and haemorrhagic stroke / L. Liu, Z. Lin, Z. Shen // Thromb. Res. - 1993. - T. 72. - № 4. - C. 353-358.

139. Liu, Z. Calcitonin gene-related peptide prevents blood-brain barrier injury and brain edema induced by focal cerebral ischemia reperfusion / Z. Liu, Q. Liu, H. Cai, C. Xu, G. Liu, Z. Li // Regul. Pept. - 2011. - T. 171. - № 1-3. - C. 19-25.

140. Lynch, J.R. Novel diagnostic test for acute stroke / J.R. Lynch, R. Blessing, W.D. White, H.P. Grocott, M.F. Newman, D.T. Laskowitz // Stroke. -2004. - T. 35 - № 1. - C. 57-63.

141. Maas, M.B. Subarachnoid Extension of Primary Intracerebral Hemorrhage is Associated With Poor Outcomes / M.B. Maas, A.J. Nemeth, N.F. Rosenberg, A.R. Kosteva, J.C. Guth, E.M. Liotta, S. Prabhakaran, A.M. Naidech // Stroke. - 2013. -T. 44. - № 3. - C. 653-657.

142. MacKenzie, J.M. Intracerebral haemorrhage / J.M. MacKenzie // J. Clin. Pathol. - 1996. - T. 49. - № 5. - C. 360-364.

143. Malek, A.M. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis / A.M. Malek, S.L. Alper, S. Izumo // J. Am. Med. Assoc. - 1999. - T. 282. - № 21. -C. 2035-2042.

144. Marik, P.E. Stress hyperglycemia: an essential survival response! / P.E. Marik, R. Bellomo // Crit. Care. - 2013. - T. 17. - № 2. - C. 305.

145. Matsushita, K. Nitric oxide regulates exocytosis by S-nitrosylation of N-ethylmaleimide-sensitive factor / K. Matsushita, C.N. Morrell, B. Cambien, S.-X. Yang, M. Yamakuchi, C. Bao, M.R. Hara, R.A. Quick, W. Cao, B. O'Rourke, J.M. Lowenstein, J. Pevsner, D.D. Wagner, C.J. Lowenstein // Cell. - 2003. - T. 115. - № 2. - C. 139-150.

146. McEvoy, A.W. Lesson of the week - Intracerebral haemorrhage in young adults: the emerging importance of drug misuse / A.W. McEvoy, N.D. Kitchen, D.G. T. Thomas // Br. Med. J. - 2000. - T. 320. - № 7245. - C. 1322-1324.

147. McGirt, M.J. Serum von Willebrand factor, matrix metalloproteinase-9, and vascular endothelial growth factor levels predict the onset of cerebral vasospasm

after aneurysmal subarachnoid hemorrhage / M.J. McGirt, J.R. Lynch, R. Blessing, D.S. Warner, A.H. Friedman, D.T. Laskowitz // Neurosurgery. - 2002. - T. 51. - № 5. - C. 1128-1134.

148. McGrath, R.T. Altered glycosylation of platelet-derived von Willebrand factor confers resistance to ADAMTS13 proteolysis / R.T. McGrath, M. van den Biggelaar, B. Byrne, J.M. O'Sullivan, O. Rawley, R. O'Kennedy, J. Voorberg, R.J.S. Preston, J.S. O'Donnell // Blood. - 2013. - T. 122. - № 25. - C. 4107-4110.

149. Meng, Z. Ectopic Expression of Human Angiopoietin-1 Promotes Functional Recovery and Neurogenesis After Focal Cerebral Ischemia / Z. Meng, M. Li, Q. He, S. Jiang, X. Zhang, J. Xiao, Y. Bai // Neuroscience. - 2014. - T. 267. - C. 135-146.

150. Michaux, G. P-selectin binds to the D '-D3 domains of von Willebrand factor in Weibel-Palade bodies / G. Michaux, T.J. Pullen, S.L. Haberichter, D.F. Cutler // Blood. - 2006. - T. 107. - № 10. - C. 3922-3924.

151. Mittal, M.K. Intracerebral Hemorrhage: Perihemorrhagic Edema and Secondary Hematoma Expansion: From Bench Work to Ongoing Controversies / M.K. Mittal, A. LacKamp // Front. Neurol. - 2016. - T. 7. - C. 210.

152. Morgenstern, L.B. Guidelines for the Management of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association / L.B. Morgenstern, J.C. Hemphill, C. Anderson, K. Becker, J.P. Broderick, E.S. Connolly, S.M. Greenberg, J.N. Huang, R.L. Macdonald, S.R. Messe, P.H. Mitchell, M. Selim, R.J. Tamargo // Stroke. - 2010. - T. 41. - № 9. - C. 2108-2129.

153. Moschcowitz, E. Hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: a hitherto undescribed disease / E. Moschcowitz // Proc. N. Y. Pathol. Soc. - 1924. - T. 24. - C. 21-24.

154. Mozaffarian, D. Heart Disease and Stroke Statistics — 2016 Update. A Report From the American Heart Association / D. Mozaffarian, E.J. Benjamin, A.S. Go, D.K. Arnett, M.J. Blaha, M. Cushman, S.R. Das, S. de Ferranti, J.-P. Despres, H.J. Fullerton, V.J. Howard, M.D. Huffman, C.R. Isasi, M.C. Jimenez, S.E. Judd,

B.M. Kissela, J.H. Lichtman, L.D. Lisabeth, S. Liu, R.H. Mackey, D.J. Magid, D.K. McGuire, E.R. Mohler, C.S. Moy, P. Muntner, M.E. Mussolino, K. Nasir, R.W. Neumar, G. Nichol, L. Palaniappan, D.K. Pandey, M.J. Reeves, C.J. Rodriguez, W. Rosamond, P.D. Sorlie, J. Stein, A. Towfighi, T.N. Turan, S.S. Virani, D. Woo, R.W. Yeh, M.B. Turner // Circulation. - 2016. - T. 133. - № 4. - C. E38-E360.

155. Muchada, M. Baseline National Institutes of Health Stroke Scale-Adjusted Time Window for Intravenous Tissue-Type Plasminogen Activator in Acute Ischemic Stroke / M. Muchada, M. Rubiera, D. Rodriguez-Luna, J. Pagola, A. Flores, J. Kallas, E. Sanjuan, P. Meler, J. Alvarez-Sabin, M. Ribo, C.A. Molina // Stroke. - 2014. - T. 45. - № 4. - C. 1059-1063.

156. Muia, J. Allosteric activation of ADAMTS13 by von Willebrand factor / J. Muia, J. Zhu, G. Gupta, S. L. Haberichter, K.D. Friedman, H.B. Feys, L. Deforche, K. Vanhoorelbeke, L.A. Westfield, R. Rothe, N.H. Tolia, J.E. Heuser, J.E. Sadler // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2014. - T. 111. - № 52. - C. 18584-18589.

157. Myers, M. Plasma Norepinephrine in Stroke / M. Myers, J. Norris, V. Hachinski, M. Sole // Stroke. - 1981. - T. 12. - № 2. - C. 200-204.

158. Nag, C. Prediction of Clinical Outcome in Acute Hemorrhagic Stroke from a Single CT Scan on Admission. / C. Nag, K. Das, M. Ghosh, M.R. Khandakar // North Am. J. Med. Sci. - 2012. - T. 4. - № 10. - C. 463-467.

159. Nakayama, T. Identification of amino acid residues responsible for von Willebrand factor binding to sulfatide by charged-to-alanine-scanning mutagenesis / T. Nakayama, T. Matsushita, K. Yamamoto, N. Mutsuga, T. Kojima, A. Katsumi, N. Nakao, J.E. Sadler, T. Naoe, H. Saito // Int. J. Hematol. - 2008. - T. 87. - № 4. - C. 363-370.

160. Nieswandt, B. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? / B. Nieswandt, S.P. Watson // Blood. - 2003. - T. 102. - № 2. - C. 449-461.

161. Nightingale, T. The secretion of von Willebrand factor from endothelial cells; an increasingly complicated story / T. Nightingale, D. Cutler // J. Thromb. Haemost. - 2013. - T. 11. - C. 192-201.

162. Nishio, K. Binding of platelet glycoprotein Ib alpha to von Willebrand factor domain A1 stimulates the cleavage of the adjacent domain A2 by ADAMTS13 / K. Nishio, P.J. Anderson, X.L. Zheng, J.E. Sadler // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2004. - T. 101. - № 29. - C. 10578-10583.

163. O'Donnell, M.J. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study / M.J. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu, H. Zhang, S.L. Chin, P. Rao-Melacini, S. Rangarajan, S. Islam, P. Pais, M.J. McQueen, C. Mondo, A. Damasceno, P. Lopez-Jaramillo, G.J. Hankey, A.L. Dans, K. Yusoff, T. Truelsen, H.-C. Diener, R.L. Sacco, D. Ryglewicz, A. Czlonkowska, C. Weimar, X. Wang, S. Yusuf // Lancet. - 2010. -T. 376. - № 9735. - C. 112-123.

164. Ogata, T. Deep venous thrombosis after acute intracerebral hemorrhage / T. Ogata, M. Yasaka, Y. Wakugawa, T. Inoue, S. Ibayashi, Y. Okada // J. Neurol. Sci. - 2008. - T. 272. - № 1-2. - C. 83-86.

165. Oh, Y.M. Synthesis and characterization of insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP)-7 - Recombinant human mac25 protein specifically binds IGF-I and II / Y.M. Oh, S.R. Nagalla, Y. Yamanaka, H.S. Kim, E. Wilson, R.G. Rosenfeld // J. Biol. Chem. - 1996. - T. 271. - № 48. - C. 30322-30325.

166. Olson, J. Evaluation of Ristocetin-Willebrand Factor Assay and Ristocetin-Induced Platelet-Aggregation / J. Olson, W. Brockway, D. Fass, M. Magnuson, E. Bowie // Am. J. Clin. Pathol. - 1975. - T. 63. - № 2. - C. 210-218.

167. O'Sullivan, J.M. Galectin-1 and Galectin-3 Constitute Novel-Binding Partners for Factor VIII / J.M. O'Sullivan, P.V. Jenkins, O. Rawley, K. Gegenbauer, A. Chion, M. Lavin, B. Byrne, R. O'Kennedy, R.J.S. Preston, T.M. Brophy, J.S. O'Donnell // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2016. - T. 36. - № 5. - C. 855-863.

168. Ozaka, T. Weibel-Palade bodies as a storage site of calcitonin gene-related peptide and endothelin-1 in blood vessels of the rat carotid body / T. Ozaka, Y. Doi, K. Kayashima, S. Fujimoto // Anat. Rec. - 1997. - T. 247. - № 3. - C. 388394.

169. Parker, D.N. The functions of the A1A2A3 domains in von Willebrand factor include multimerin 1 binding / D.N. Parker, S. Tasneem, R.W. Farndale, D. Bihan, J.E. Sadler, S. Sebastian, P.G. De Groot, C.P.M. Hayward // Thromb. Haemost. - 2016. - T. 116. - № 1. - C. 87-95.

170. Pegon, J.N. Factor VIII and von Willebrand factor are ligands for the carbohydrate-receptor Siglec-5 / J.N. Pegon, M. Kurdi, C. Casari, S. Odouard, C.V. Denis, O.D. Christophe, P.J. Lenting // Hematol. J. - 2012. - T. 97. - № 12. - C. 1855-1863.

171. Pendu, R. P-selectin glycoprotein ligand 1 and beta 2-integrins cooperate in the adhesion of leukocytes to von Willebrand factor / R. Pendu, V. Terraube, O.D. Christophe, C.G. Gahmberg, P.G. de Groot, P. J. Lenting, C.V. Denis // Blood. -2006. - T. 108. - № 12. - C. 3746-3752.

172. Pi, L. CCN2/CTGF regulates neovessel formation via targeting structurally conserved cystine knot motifs in multiple angiogenic regulators / L. Pi, A.K. Shenoy, J. Liu, S. Kim, N. Nelson, H. Xia, W.W. Hauswirth, B.E. Petersen, G.S. Schultz, E.W. Scott // Faseb J. - 2012. - T. 26. - № 8. - C. 3365-3379.

173. Pozzi, N. Modeling ADAMTS13-von Willebrand Factor interaction: Implications for oxidative stress-related cardiovascular diseases and type 2A von Willebrand Disease / N. Pozzi, S. Lancellotti, R. De Cristofaro, V. De Filippis // Biophys. Chem. - 2012. - T. 160. - № 1. - C. 1-11.

174. Pusch, G. Early Dynamics of P-selectin and Interleukin 6 Predicts Outcomes in Ischemic Stroke / G. Pusch, B. Debrabant, T. Molnar, G. Feher, V. Papp, M. Banati, N. Kovacs, L. Szapary, Z. Illes // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. -2015. - T. 24. - № 8. - C. 1938-1947.

175. Qin, F. Overexpression of von Willebrand factor is an independent risk factor for pathogenesis of intimal hyperplasia: Preliminary studies / F. Qin, T. Impeduglia, P. Schaffer, H. Dardik // J. Vasc. Surg. - 2003. - T. 37. - № 2. - C. 433439.

176. Quinones-Hinojosa, A. Spontaneous intracerebral hemorrhage due to coagulation disorders. / A. Quinones-Hinojosa, M. Gulati, V. Singh, M. T. Lawton // Neurosurg. Focus. - 2003. - T. 15. - № 4. - C. E3.

177. Qureshi, A.I. Extracellular glutamate and other amino acids in experimental intracerebral hemorrhage: An in vivo microdialysis study / A.I. Qureshi, Z. Ali, M.F. K. Suri, A. Shuaib, G. Baker, K. Todd, L.R. Guterman, L.N. Hopkins // Crit. Care Med. - 2003. - T. 31. - № 5. - C. 1482-1489.

178. Qureshi, A.I. Intracerebral haemorrhage / A.I. Qureshi, A.D. Mendelow, D.F. Hanley // Lancet. - 2009. - T. 373. - № 9675. - C. 1632-1644.

179. Qureshi, A.I. Intensive Blood-Pressure Lowering in Patients with Acute Cerebral Hemorrhage / A.I. Qureshi, Y.Y. Palesch, W.G. Barsan, D.F. Hanley, C.Y. Hsu, R.L. Martin, C.S. Moy, R. Silbergleit, T. Steiner, J.I. Suarez, K. Toyoda, Y. Wang, H. Yamamoto, B.-W. Yoon // N. Engl. J. Med. - 2016. - T. 375 - № 11. - C. 1033-1043.

180. Qureshi, A.I. Spontaneous intracerebral hemorrhage / A.I. Qureshi, S.Tuhrim, J.P. Broderick, H.H. Batjer, H. Hondo, D.F. Hanley // N. Engl. J. Med. -2001. - T. 344. - № 19. - C. 1450-1460.

181. Rauch, A. On the Versatility of von Willebrand Factor / A. Rauch, N. Wohner, O.D. Christophe, C.V. Denis, S. Susen, P.J. Lenting // Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. - 2013. - T. 5. - № 1. - C. e2013046.

182. Ray, B. Management of anticoagulant-related intracranial hemorrhage: an evidence-based review / B. Ray, S.G. Keyrouz // Crit. Care. - 2014. - T. 18. - № 3 -C. 223.

183. Reheman, A. Mice with deleted multimerin 1 and alpha-synuclein genes have impaired platelet adhesion and impaired thrombus formation that is corrected by multimerin 1 / A. Reheman, S. Tasneem, H. Ni, C.P.M. Hayward // Thromb. Res. -2010. - T. 125. - № 5. - C. E177-E183.

184. Reininger, A.J. Platelet function under high shear conditions / A.J. Reininger // Hamostaseologie. - 2009. - T. 29. - № 1 - C. 21-22.

185. Reynolds, M.A. Early biomarkers of stroke / M.A. Reynolds, H.J. Kirchick, J.R. Dahlen, J.M. Anderberg, P.H. McPherson, K.K. Nakamura, D.T. Laskowitz, G.E. Valkirs, K.F. Buechler // Clin. Chem. - 2003. - T. 49. - № 10. - C. 1733-1739.

186. Romani de Wit, T. Real-time imaging of the dynamics and secretory behavior of Weibel-Palade bodies / T. Romani de Wit, M.G. Rondaij, P.L. Hordijk, J. Voorberg, J.A. van Mourik // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - T. 23. - № 5. - C. 755-761.

187. Rondaij, M.G. Dynamics and Plasticity of Weibel-Palade Bodies in Endothelial Cells / M.G. Rondaij, R. Bierings, A. Kragt, J.A. van Mourik, J. Voorberg // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - T. 26. - № 5. - C. 10021007.

188. Roquer, J. Previous antiplatelet therapy is an independent predictor of 30-day mortality after spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage / J. Roquer, A. R. Campello, M. Gomis, A. Ois, V. Puente, E. Munteis // J. Neurol. - 2005. - T. 252. - № 4. - C. 412-416.

189. Rosamond, W.D. Stroke incidence and survival among middle-aged adults: 9-year follow-up of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) cohort / W.D. Rosamond, A.R. Folsom, L.E. Chambless, C.H. Wang, P.G. McGovern, G. Howard, L.S. Copper, E. Shahar // Stroke J. Cereb. Circ. - 1999. - T. 30. - № 4 - C. 736-743.

190. Rumbaut, R.E. Platelet-Vessel Wall Interactions in Hemostasis and Thrombosis / R.E. Rumbaut, P. Thiagarajan - San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences, 2010.

191. Russell, F.D. Secretory pathways in endothelin synthesis / F.D. Russell, A.P. Davenport // Br. J. Pharmacol. - 1999. - T. 126. - № 2. - C. 391-398.

192. Russell, F.D. Human endothelial cell storage granules - A novel intracellular site for isoforms of the endothelin-converting enzyme / F.D. Russell, J.N. Skepper, A.P. Davenport // Circ. Res. - 1998. - T. 83. - № 3. - C. 314-321.

193. Rydz, N. The C-type lectin receptor CLEC4M binds, internalizes, and clears von Willebrand factor and contributes to the variation in plasma von Willebrand factor levels / N. Rydz, L.L. Swystun, C. Notley, A.D. Paterson, J.J. Riches, K. Sponagle, B. Boonyawat, R.R. Montgomery, P.D. James, D. Lillicrap // Blood. - 2013. - T. 121. - № 26. - C. 5228-5237.

194. Sabayan, B. Markers of endothelial dysfunction and cerebral blood flow in older adults / B. Sabayan, R.G. Westendorp, J. van der Grond, D.J. Stott, N. Sattar, M.J.P. van Osch, M.A. van Buchem, A.J.M. de Craen // Neurobiol. Aging. - 2014. -T. 35. - № 2. - C. 373-377.

195. Sadler, J.E. Biochemistry and genetics of von Willebrand factor / J.E. Sadler // Annu. Rev. Biochem. - 1998. - T. 67. - C. 395-424.

196. Sadler, J.E. von Willebrand factor: two sides of a coin / J.E. Sadler // J. Thromb. Haemost. - 2005. - T. 3. - № 8. - C. 1702-1709.

197. Sadler, J.E. Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura / J.E. Sadler // Blood. - 2008. - T. 112. - № 1. - C. 11-18.

198. Sadler, J.E. What's new in the diagnosis and pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura / J.E. Sadler // Hematol.-Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2015. - C. 631-636.

199. Saint-Lu, N. Identification of Galectin-1 and Galectin-3 as Novel Partners for Von Willebrand Factor / N. Saint-Lu, B.D. Oortwijn, J.N. Pegon, S. Odouard, O.D. Christophe, P.G. de Groot, C.V. Denis, P.J. Lenting // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - T. 32. - № 4. - C. 894-901.

200. Samai, A. Von Willebrand Factor Drives the Association Between Elevated Factor VIII and Poor Outcomes in Patients With Ischemic Stroke / A. Samai, D. Monlezun, A. Shaban, A. George, L. Dowell, R. Kruse-Jarres, L. Schluter, R. El Khoury, S. Martin-Schild // Stroke. - 2014. - T. 45. - № 9. - C. 2789-2791.

201. Saxena, A. Prognostic Significance of Hyperglycemia in Acute Intracerebral Hemorrhage The INTERACT2 Study / A. Saxena, C.S. Anderson, X. Wang, S. Sato, H. Arima, E. Chan, P. Munoz-Venturelli, C. Delcourt, T. Robinson,

C. Stapf, P.M. Lavados, J. Wang, B. Neal, J. Chalmers, E. Heeley // Stroke. - 2016. -T. 47. - № 3. - C. 682-688.

202. Scharpfenecker, M. The Tie-2 ligand angiopoietin-2 destabilizes quiescent endothelium through an internal autocrine loop mechanism / M. Scharpfenecker, U. Fiedler, Y. Reiss, H. G. Augustin // J. Cell Sci. - 2005. - T. 118. - № 4. - C. 771780.

203. Schnyder-Candrian, S. Localization of alpha 1,3-fucosyltransferase VI in Weibel-Palade bodies of human endothelial cells / S. Schnyder-Candrian, L. Borsig, R. Moser, E.G. Berger // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2000. - T. 97. - № 15. - C. 8369-8374.

204. Schooten, C.J. van Macrophages contribute to the cellular uptake of von Willebrand factor and factor VIII in vivo / C.J. van Schooten, S. Shahbazi, E. Groot, B.D. Oortwijn, H.M. van den Berg, C.V. Denis, P.J. Lenting // Blood. - 2008. - T. 112. - № 5. - C. 1704-1712.

205. Shapiro, S.E. The von Willebrand factor predicted unpaired cysteines are essential for secretion / S.E. Shapiro, A.A. Nowak, C. Wooding, G. Birdsey, M.A. Laffan, T.A.J. McKinnon // J. Thromb. Haemost. - 2014. - T. 12. - № 2. - C. 246254.

206. Shida, Y. Functional imaging of shear-dependent activity of ADAMTS13 in regulating mural thrombus growth under whole blood flow conditions / Y. Shida, K. Nishio, M. Sugimoto, T. Mizuno, M. Hamada, S. Kato, M. Matsumoto, K. Okuchi, Y. Fujimura, A. Yoshioka // Blood. - 2008. - T. 111. - № 3. - C. 12951298.

207. Shim, K. Platelet-VWF complexes are preferred substrates of ADAMTS13 under fluid shear stress / K. Shim, P.J. Anderson, E.A. Tuley, E. Wiswall, J.E. Sadler // Blood. - 2008. - T. 111. - № 2. - C. 651-657.

208. Simard, J.M. Brain oedema in focal ischaemia: molecular pathophysiology and theoretical implications / J.M. Simard, T.A. Kent, M. Chen, K.V. Tarasov, V. Gerzanich // Lancet Neurol. - 2007. - T. 6. - № 3. - C. 258-268.

209. Skeppholm, M. ADAMTS13 and von Willebrand factor concentrations in patients with diabetes mellitus / M. Skeppholm, A. Kallner, M. Kalani, G. Jorneskog, M. Blomback, H.N. Wallen // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2009. - T. 20. - № 8. -C. 619-626.

210. Sobel, M. Heparin inhibition of von Willebrand factor-dependent platelet function in vitro and in vivo / M. Sobel, P.M. McNeill, P.L. Carlson, J.C. Kermode, B. Adelman, R. Conroy, D. Marques // J. Clin. Invest. - 1991. - T. 87. - № 5. - C. 1787-1793.

211. Somanath, P.R. Cooperation between integrin avß3 and VEGFR2 in angiogenesis / P.R. Somanath, N.L. Malinin, T.V. Byzova // Angiogenesis. - 2009. -T. 12. - № 2. - C. 177-185.

212. Song, J. Quantitative Influence of ABO Blood Groups on Factor VIII and Its Ratio to von Willebrand Factor, Novel Observations from an ARIC Study of 11,673 Subjects / J. Song, F. Chen, M. Campos, D. Bolgiano, K. Houck, L.E. Chambless, K.K. Wu, A.R. Folsom, D. Couper, E. Boerwinkle, J. Dong // Plos One. -2015. - T. 10. - № 8. - C. e0132626.

213. Sonneveld, M.A.H. Von Willebrand Factor, ADAMTS13, and the Risk of Mortality The Rotterdam Study / M.A.H. Sonneveld, O.H. Franco, M.A. Ikram, A. Hofman, M. Kavousi, M.P.M. de Maat, F.W.G. Leebeek // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2016. - T. 36. - № 12. - C. 2446-2451.

214. Sonneveld, M.A.H. Low ADAMTS13 activity is associated with an increased risk of ischemic stroke / M.A.H. Sonneveld, M.P.M. de Maat, M.L.P. Portegies, M. Kavousi, A. Hofman, P.L. Turecek, H. Rottensteiner, F. Scheiflinger, P.J. Koudstaal, M.A. Ikram, F.W.G. Leebeek // Blood. - 2015. - T. 126. - № 25. - C. 2739-2746.

215. Starke, R.D. Endothelial von Willebrand factor regulates angiogenesis / R.D. Starke, F. Ferraro, K.E. Paschalaki, N.H. Dryden, T.A.J. McKinnon, R.E. Sutton, E.M. Payne, D.O. Haskard, A.D. Hughes, D.F. Cutler, M.A. Laffan, A.M. Randi // Blood. - 2011. - T. 117. - № 3. - C. 1071-1080.

216. Stokum, J.A. Molecular pathophysiology of cerebral edema / J.A. Stokum, V. Gerzanich, J.M. Simard // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2016. - T. 36. -№ 3. - C. 513-538.

217. Stoll, M. Rare Variants in the ADAMTS13 Von Willebrand Factor-Binding Domain Contribute to Pediatric Stroke / M. Stoll, F. Ruehle, A. Witten, A. Barysenka, A. Arning, C. Strauss, U. Nowak-Goettl // Circ.-Cardiovasc. Genet. -2016. - T. 9. - № 4. - C. 357-367.

218. Sussman, E.S. Hemorrhagic transformation: a review of the rate of hemorrhage in the major clinical trials of acute ischemic stroke / E.S. Sussman, E.S. Connolly // Front. Neurol. - 2013. - T. 4. - C. 69.

219. Sykora, M. Association of intracranial pressure with outcome in comatose patients with intracerebral hemorrhage / M. Sykora, S. Steinmacher, T. Steiner, S. Poli, J. Diedler // J. Neurol. Sci. - 2014. - T. 342. - № 1-2. - C. 141-145.

220. Tamura, K. Insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP7) blocks vascular endothelial cell growth factor (VEGF)-induced angiogenesis in human vascular endothelial cells / K. Tamura, K. Hashimoto, K. Suzuki, M. Yoshie, M. Kutsukake, T. Sakurai // Eur. J. Pharmacol. - 2009. - T. 610. - № 1-3. - C. 61-67.

221. Tang, J.-H. Insulin-Like Growth Factor-1 as a Prognostic Marker in Patients with Acute Ischemic Stroke / J.-H. Tang, L.-L. Ma, T.-X. Yu, J. Zheng, H.-J. Zhang, H. Liang, P. Shao // Plos One. - 2014. - T. 9. - № 6. - C. e99186.

222. Tang, T. Cerebral angiogenesis after collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats / T. Tang, X.-J. Liu, Z.-Q. Zhan, H.-J. Zhou, J.-K. Luo, J.-F. Huang, Q.-D. Yang, X.-Q. Li // Brain Res. - 2007. - T. 1175. - C. 134-142.

223. Tarantini, S. Insulin-like growth factor 1 deficiency exacerbates hypertension-induced cerebral microhemorrhages in mice, mimicking the aging phenotype / S. Tarantini, N.M. Valcarcel-Ares, A. Yabluchanskiy, Z. Springo, G.A. Fulop, N. Ashpole, T. Gautam, C.B. Giles, J.D. Wren, W.E. Sonntag, A. Csiszar, Z. Ungvari // Aging Cell. - 2017. - T. 16. - № 3. - C. 469-479.

224. Taylor, R.A. Microglial Responses after Ischemic Stroke and Intracerebral Hemorrhage / R.A. Taylor, L.H. Sansing // Clin. Dev. Immunol. - 2013. - C. 746068.

225. Teasdale, G. Assessment of coma and impaired consciousness. A Practical Scale / G. Teasdale, B. Jennett // Lancet. - 1974. - Т. 304. - № 7872. - С. 81-84.

226. Terpolilli, N.A. Inhalation of Nitric Oxide Prevents Ischemic Brain Damage in Experimental Stroke by Selective Dilatation of Collateral Arterioles / N.A. Terpolilli, S.-W. Kim, S.C. Thal, H. Kataoka, V. Zeisig, B. Nitzsche, B. Klaesner, C. Zhu, S. Schwarzmaier, L. Meissner, U. Mamrak, D.C. Engel, A. Drzezga, R.P. Patel, K. Blomgren, H. Barthel, J. Boltze, W.M. Kuebler, N. Plesnila // Circ. Res. - 2012. - Т. 110. - № 5. - С. 727-738.

227. Tersteeg, C. Plasmin cleavage of von willebrand factor as an emergency bypass for ADAMTS13 deficiency in thrombotic microangiopathy / C. Tersteeg, S. de Maat, M.W.J. Smeets, A.D. Barendrecht, M. Roest, G. Pasterkamp, R. Fijnheer, K. Vanhoorelbeke, P.G. de Groot, C. Maas // Circulation. - 2014. - Т. 129. - № 12. -С. 1320-1331.

228. Thampatty, B.P. Role of Endothelin-1 in Human Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: Associations with Vasospasm and Delayed Cerebral Ischemia / B.P. Thampatty, P.R. Sherwood, M.J. Gallek, E.A. Crago, D. Ren, A.J. Hricik, C.-W.J. Kuo, M.M. Klamerus, S.A. Alexander, C.M. Bender, L.A. Hoffman, M.B. Horowitz, A.B. Kassam, S.M. Poloyac // Neurocrit. Care - 2011. - Т. 15. - № 1. - С. 19-27.

229. The top 10 causes of death The top 10 causes of death // World Health Organisation [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death/ (дата обращения: 25.05.2019).

230. Thienen, J.V. van Shear stress sustains atheroprotective endothelial KLF2 expression more potently than statins through mRNA stabilization / J.V. van Thienen, J.O. Fledderus, R.J. Dekker, J. Rohlena, G.A. van IJzendoorn, N.A. Kootstra, H. Pannekoek, A.J.G. Horrevoets // Cardiovasc. Res. - 2006. - Т. 72. - № 2. - С. 231240.

231. Thomas, M. Angiopoietin-2 stimulation of endothelial cells induces avß3 integrin internalization and degradation / M. Thomas, M. Felcht, K. Kruse, S.

Kretschmer, C. Deppermann, A. Biesdorf, K. Rohr, A.V. Benest, U. Fiedler, H.G. Augustin // J. Biol. Chem. - 2010. - T. 285. - № 31. - C. 23842-23849.

232. Trummer, A. Addition of in-vitro generated endothelial microparticles to von-Willebrand plasma improves primary and secondary hemostasis / A. Trummer, S. Werwitzke, C. Wermes, A. Ganser, I. Birschmann, U. Budde, A. Tiede // Thromb. Res. - 2014. - T. 133. - № 3. - C. 445-450.

233. Tsai, H.M. Physiologic cleavage of von Willebrand factor by a plasma protease is dependent on its conformation and requires calcium ion / H.M. Tsai // Blood. - 1996. - T. 87. - № 10. - C. 4235-4244.

234. Tsai, W.B. The role of fibronectin in platelet adhesion to plasma preadsorbed polystyrene / W.B. Tsai, T.A. Horbett // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. -1999. - T. 10. - № 2. - C. 163-181.

235. Turner, N.A. Assembly and Activation of Alternative Complement Components on Endothelial Cell-Anchored Ultra-Large Von Willebrand Factor Links Complement and Hemostasis-Thrombosis / N.A. Turner, J. Moake // Plos One. -2013. - T. 8. - № 3. - C. e59372.

236. Tzoulaki, I. Relative value of inflammatory, hemostatic, and rheological factors for incident myocardial infarction and stroke - The Edinburgh Artery Study / I. Tzoulaki, G.D. Murray, A.J. Lee, A. Rumley, G.D.O. Lowe, F.G.R. Fowkes // Circulation. - 2007. - T. 115. - № 16. - C. 2119-2127.

237. Van der Werf, J. Diagnosis and Management of Coagulopathy-Related Intracerebral Hemorrhage / J. van der Werf, M.A. Kumar // Semin. Neurol. - 2016. -T. 36. - № 3. - C. 274-287.

238. Veljkovic, D.K. Studies of alpha-granule proteins in cultured human megakaryocytes / D.K. Veljkovic, E.M. Cramer, G. Alimardani, S. Fichelson, J.M. Masse, C.P.M. Hayward // Thromb. Haemost. - 2003. - T. 90. - № 5. - C. 844-852.

239. Vergouwen, M.D.I. Effect of recombinant ADAMTS-13 on microthrombosis and brain injury after experimental subarachnoid hemorrhage / M.D.I. Vergouwen, V.L. Knaup, J.J.T.H. Roelofs, O.J. de Boer, J.C.M. Meijers // J. Thromb. Haemost. - 2014. - T. 12 - № 6. - C. 943-947.

240. Vischer, U.M. von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease / U.M. Vischer // J. Thromb. Haemost. - 2006. - T. 4. - № 6. - C. 1186-1193.

241. Von Willebrand, E.A. Hereditar pseudohemofili / E.A. von Willebrand // Fin. Lakarsallskapets Handl. - 1926. - T. 67. - C. 112-117.

242. Wada, R. CT angiography «spot sign» predicts hematoma expansion in acute intracerebral hemorrhage / R. Wada, R.I. Aviv, A.J. Fox, D.J. Sahlas, D.J. Gladstone, G.Tomlinson, S.P. Symons // Stroke. - 2007. - T. 38. - № 4. - C. 12571262.

243. Wadas, T.M. Emerging Inflammatory Biomarkers with Acute Stroke / T.M. Wadas // Crit. Care Nurs. Clin. North Am. - 2009. - T. 21. - № 4. - C. 493505.

244. Wagner, D. Immunolocalization of Von-Willebrand Protein in Weibel-Palade Bodies of Human-Endothelial Cells / D. Wagner, J. Olmsted, V. Marder // J. Cell Biol. - 1982. - T. 95. - № 1. - C. 355-360.

245. Wang, L. Recombinant ADAMTS13 reduces tissue plasminogen activator-induced hemorrhage after stroke in mice / L. Wang, W. Fan, P. Cai, M. Fan, X. Zhu, Y. Dai, C. Sun, Y. Cheng, P. Zheng, B.-Q. Zhao // Ann. Neurol. - 2013. - T. 73. - № 2. - C. 189-198.

246. Wang, Y. Expression change of interleukin-8 gene in rabbit basilar artery after subarachnoid hemorrhage / Y. Wang, M. Zhong, X.-X. Tan, Y.-J. Yang, W.-J. Chen, W. Liu, K. Zheng // Neurosci. Bull. - 2007. - T. 23. - № 3. - C. 151-155.

247. Wannamethee, S.G. Fibrin D-Dimer, Tissue-Type Plasminogen Activator, von Willebrand Factor, and Risk of Incident Stroke in Older Men / S.G. Wannamethee, P.H. Whincup, L.Lennon, A. Rumley, G.D. Lowe // Stroke. - 2012. -T. 43. - № 5. - C. 1206-1211.

248. Warlow, C. The United Kingdom transient ischaemic attack (UK-TIA) aspirin trial: Final results / C. Warlow, B. Farrell, J. Godwin, S. Richards // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry - 1991. - T. 54. - № 12. - C. 1044-1054.

249. Weibel, E.R. New cytoplasmic components in arterial endothelia / E.R. Weibel, G.E. Palade // J. Cell Biol. - 1964. - T. 23. - C. 101-112.

250. Whiteley, W. Inflammatory Markers and Poor Outcome after Stroke: A Prospective Cohort Study and Systematic Review of Interleukin-6 / W. Whiteley, C. Jackson, S. Lewis, G. Lowe, A. Rumley, P. Sandercock, J. Wardlaw, M. Dennis, C. Sudlow // Plos Med. - 2009. - T. 6. - № 9. - C. e1000145.

251. Whiteley, W. Blood Biomarkers for the Diagnosis of Acute Cerebrovascular Diseases: A Prospective Cohort Study / W. Whiteley, J. Wardlaw, M. Dennis, G. Lowe, A. Rumley, N. Sattar, P. Welsh, A. Green, M. Andrews, C. Graham, P. Sandercock // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - T. 32. - № 2. - C. 141-147.

252. Wieberdink, R.G. High von Willebrand Factor Levels Increase the Risk of Stroke The Rotterdam Study / R.G. Wieberdink, M.C. van Schie, P.J. Koudstaal, A. Hofman, J.C.M. Witteman, M.P.M. de Maat, F.W.G. Leebeek, M.M.B. Breteler // Stroke. - 2010. - T. 41. - № 10. - C. 2151-2156.

253. Williams, S.R. Genetic Drivers of von Willebrand Factor Levels in an Ischemic Stroke Population and Association With Risk for Recurrent Stroke / S.R. Williams, F.-C. Hsu, K.L. Keene, W.-M. Chen, G. Dzhivhuho, J.L. Rowles, A.M. Southerland, K.L. Furie, S.S. Rich, B.B. Worrall, M.M. Sale // Stroke. - 2017. - T. 48. - № 6. - C. 1444-1450.

254. Wilson, M.H. Monro-Kellie 2.0: The dynamic vascular and venous pathophysiological components of intracranial pressure / M.H. Wilson // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2016. - T. 36. - № 8. - C. 1338-1350.

255. Wolf, F. Structure and Chromosomal Localization of the Human Thrombospondin Gene / F. Wolf, R. Eddy, T. Shows, V. Dixit // Genomics. - 1990. -T. 6. - № 4. - C. 685-691.

256. Woollard, K.J. Erythrocyte Hemolysis and Hemoglobin Oxidation Promote Ferric Chloride-induced Vascular Injury / K.J. Woollard, S. Sturgeon, J.P.F. Chin-Dusting, H.H. Salem, S.P. Jackson // J. Biol. Chem. - 2009. - T. 284. - № 19. -C. 13110-13118.

257. Xie, L.J. Control of von Willebrand factor multimer size by thrombospondin-1 / L.J. Xie, C.N. Chesterman, P.J. Hogg // J. Exp. Med. - 2001. -T. 193. - № 12. - C. 1341-1349.

258. Xu, H. ADAMTS13 controls vascular remodeling by modifying VWF reactivity during stroke recovery / H. Xu, Y. Cao, X. Yang, P. Cai, L. Kang, X. Zhu, H. Luo, L. Lu, L. Wei, X. Bai, Y. Zhu, B.-Q. Zhao, W. Fan // Blood. - 2017. - T. 130. - № 1. - C. 11-22.

259. Yadav, A. MCP-1: Chemoattractant with a role beyond immunity: A review / A. Yadav, V. Saini, S. Arora // Clin. Chim. Acta. - 2010. - T. 411. - № 2122. - C. 1570-1579.

260. Yamada, K. The role of P-selectin, sialyl Lewis X and sulfatide in myocardial ischemia and reperfusion injury / K. Yamada, S.J. Tojo, M. Hayashi, S. Morooka // Eur. J. Pharmacol. - 1998. - T. 346. - № 2-3 - C. 217-225.

261. Yamakuchi, M. HMG-CoA reductase inhibitors inhibit endothelial exocytosis and decrease myocardial infarct size / M. Yamakuchi, J.J.M. Greer, S.J. Cameron, K. Matsushita, C.N. Morrell, K.T. Fox, W.M. Baldwin, D.J. Lefer, C.J. Lowenstein // Circ. Res. - 2005. - T. 96. - № 11. - C. 1185-1192.

262. Yamashita, A. Contribution of von Willebrand factor to thrombus formation on neointima of rabbit stenotic iliac artery under high blood-flow velocity / A. Yamashita, Y. Asada, H. Sugimura, H. Yamamoto, K. Marutsuka, K. Hatakeyama, S. Tamura, Y. Ikeda, A. Sumiyoshi // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.

- 2003. - T. 23. - № 6. - C. 1105-1110.

263. Yan, H. Decorin alleviated chronic hydrocephalus via inhibiting TGF-beta 1/Smad/CTGF pathway after subarachnoid hemorrhage in rats / H. Yan, Y. Chen, L. Li, J. Jiang, G. Wu, Y. Zuo, J.H. Zhang, H. Feng, X. Yan, F. Liu // Brain Res. - 2016.

- T. 1630. - C. 241-253.

264. Yan, X.-J. Role of galectin-3 in plasma as a predictive biomarker of outcome after acute intracerebral hemorrhage / X.-J. Yan, G.-F. Yu, Y.-Q. Jie, X.-F. Fan, Q. Huang, W.-M. Dai // J. Neurol. Sci. - 2016. - T. 368. - C. 121-127.

265. Yancopoulos, G.D. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation / G.D. Yancopoulos, S. Davis, N.W. Gale, J.S. Rudge, S.J. Wiegand, J. Holash // Nature. - 2000. - T. 407. - № 6801. - C. 242-248.

266. Yang, Z. Gene silencing of MCP-1 prevents microglial activation and inflammatory injury after intracerebral hemorrhage / Z. Yang, J. Wang, Y. Yu, Z. Li // Int. Immunopharmacol. - 2016. - T. 33. - C. 18-23.

267. Yawn, B.P. Diagnosis and Management of Von Willebrand Disease: Guidelines for Primary Care / B.P. Yawn, W.L. Nichols, M.E. Rick // Am. Fam. Physician - 2009. - T. 80. - № 11. - C. 1261-1268.

268. Yong, P.J.A. Endothelial microparticles: missing link in endothelial dysfunction? / P.J.A. Yong, C.H. Koh, W.S.N. Shim // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2013. - T. 20. - № 3. - C. 496-512.

269. Zazulia, A.R. Progression of mass effect after intracerebral hemorrhage / A.R. Zazulia, M.N. Diringer, C.P. Derdeyn, W.J. Powers // Stroke. - 1999. - T. 30. -№ 6. - C. 1167-1173.

270. Zazulia, A.R. Hypoperfusion without ischemia surrounding acute intracerebral hemorrhage / A.R. Zazulia, M.N. Diringer, T.O. Videen, R.E. Adams, K. Yundt, V. Aiyagari, R.L. Grubb, W.J. Powers // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2001. - T. 21. - № 7. - C. 804-810.

271. Zhang, W. Clinical significance of changes in IL-6, CRP and S100 in serum and NO in cerebrospinal fluid in subarachnoid hemorrhage and prognosis / W. Zhang, L. Sun, L. Ma, Z. Li // Exp. Ther. Med. - 2018. - T. 16. - № 2. - C. 816-820.

272. Zhang, X. von Willebrand Factor Permeates Small Vessels in CADASIL and Inhibits Smooth Muscle Gene Expression / X. Zhang, H. Meng, M. Blaivas, E.J. Rushing, B.E. Moore, J. Schwartz, M.B.S. Lopes, B.B. Worrall, M.M. Wang // Transl. Stroke Res. - 2012. - T. 3. - № 1. - C. 138-145.

273. Zhao, B.-Q. Von Willebrand factor-cleaving protease ADAMTS13 reduces ischemic brain injury in experimental stroke / B.-Q. Zhao, A.K. Chauhan, M. Canault, I.S. Patten, J.J. Yang, M. Dockal, F. Scheiflinger, D.D. Wagner // Blood. -2009. - T. 114. - № 15. - C. 3329-3334.

274. Zheng, H. Mechanism and Therapy of Brain Edema after Intracerebral Hemorrhage / H. Zheng, C. Chen, J. Zhang, Z. Hu // Cerebrovasc. Dis. - 2016. - T. 42. - № 3-4. - C. 155-169.

275. Zhou, H. Expression of angiopoietin-1 and the receptor Tie-2 mRNA in rat brains following intracerebral hemorrhage / H. Zhou, T. Tang, C. Guo, H. Zhang, J. Zhong, J. Zheng, J. Luo, Y. Lin, W. Liu, W. Luo, Q. Yang // Acta Neurobiol. Exp. - 2008. - T. 68. - № 2. - C. 147-154.

276. Zhou, W.H. ADAMTS13 is expressed in hepatic stellate cells / W.H. Zhou, M. Inada, T.P. Lee, D. Benten, S. Lyubsky, E.E. Bouhassira, S.J. Gupta, H.M. Tsai // Lab. Invest. - 2005. - T. 85. - № 6. - C. 780-788.

277. Zhu, X. von Willebrand factor contributes to poor outcome in a mouse model of intracerebral haemorrhage / X. Zhu, Y. Cao, L. Wei, P. Cai, H. Xu, H. Luo, X. Bai, L. Lu, J.-R. Liu, W. Fan, B.-Q. Zhao // Sci. Rep. - 2016. - T. 6. - C. 35901.

278. Zhu, X.L. Spontaneous intracranial hemorrhage: Which patients need diagnostic cerebral angiography? A prospective study of 206 cases and review of the literature / X.L. Zhu, M.S.Y. Chan, W.S. Poon // Stroke. - 1997. - T. 28. - № 7. - C. 1406-1409.