Оценка роли воспалительных и микробиологических изменений при синдроме раздраженного кишечника у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Типикина, Мария Юрьевна

• Типикина, Мария Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Типикина, Мария Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления о функциональных расстройствах кишечника

1.2 Современный взгляд на механизмы развития синдрома раздраженного кишечника

1.2.1 Нарушение кишечной мо торики. Висцеральная гиперчувстви тельноеть

16

1.2.2 Висцеральная гиперчувс тви тельное ть кишки

1.2.3 Регулирующая система кишечника

1.2.4 Оценка роли микробиологических изменений при синдроме раздраженного кишечника. Синдром избыточного

бактериального роста

20

1.2.5 Роль инфекции в развитии СРК

1.2.6 Воспаление ири СРК

1.2.7 Хронический коли т при СРК

1.3 11ринципы лечения де тей с СРК

1.3.1 Коррекция моторики

1.3.2 Коррекция дисбиотических нарушений

1.3.3 Коррекция воспалительных нарушений

1.3.4 Гипно т ерагшя. Когни тивно-поведенческая т ерапия

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика групп

2.2 Ме тоды исследования

2.2.1 Клинико-анамнестический метод исследования

2.2.2 Специальные методы исследования

2.2.3 Традиционные методы обследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-анамнестический метод исследования

2.2.2Специальные методы исследования

2.2.3 Традиционные методы обследования

2.3 Методы статистического анализа результатов исследования

Глава 3. Клинические особенности.синдрома раздраженного кишечника у детей

3.1 Структура синдрома раздраженного кишечника у де тей

3.2 Клинико-анамнестичсские особенности у детей с СРК

Глава 4, Воспалительные изменения в слизистой оболочке толстой кишки при

синдроме раздраженного кишечника у детей

4.1 Эндоскопическая картина толстой кишки у детей сСРК

4.2 Па томорфологические особенное ти СРК у де тей

74

. V '

4.3 Уровень провоспали тельных цитокинов в ССТГК при СРК

4.4 Уровень фекального кальпротектина при СРК

4.5 Висцеральная гиперчувствительность при СРК

Глава 5. Изменения кишечной микробиоты при синдроме раздраженного

кишечника у детей

5.1 Изменение кишечной микробиоты по данным посева кала

5.2Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке

Глава 6. Сравнительная оценка эффективности терапии синдрома

раздраженного кишечника ,у де тей

6.1 Купирование симп томов СРК.*

6.2 Изменение уровня кальпротектина

121

6.3 Изменение показателей водородного дыхательного теста

123

6.4 Изменение показателей кишечной микробиоты после курса лечения

6.5 Изменение висцеральной гиперчувствительности прямой кишки

Глава 7. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список ли тера туры

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИ- болевой индекс

БКН - белково-калорийная недос та т о чнос ть

ВИ- воспали тельный индекс

I ЭР - гас троозофагеальный рефлюкс

ДГР- дуоденогастральный рефлюкс

ДЖВП-дискинезии желчевыводящих путей

ДИ - диспепсический индекс

ДК-дендритные клетки

ДЭС-диффузная эндокринная система

ИЭЛ - ин траэпи тслиальные лимфоцит ы

КОВ - колопиеобразующая единица

МЭЛ - межэгш телиальные лимфоци т ы

неПИСРК — непост инфекционный синдром раздраженного кишечника ОКИ-острая кишечная инфекция

ОПЧ-объемно-пороговая чувствительность прямой кишки

ПИСРК-постинфекционный синдром раздраженного кишечника

СИБР-синдром избыточного бактериального роста

COIK-слизистая оболочка толстой кишки

СРК-синдром раздраженного кишечника

УПФ-условно-пат огенная флора

ФК- фекальный кальпротектин

ФКС— фиброколоноскопия

ФСС — фибросигмоскопия

ХГД- хронический гас тродуодени т

1Ц-КГ-центральная нервная система

ЭНС-эн теральная нервная система

5-АСК-5-аминосалициловая кислота.

Hp - Helicobacter pylori

IFN-y - interferon gamma

Ig - immunoglobulin

IL - interleukin

ppm - particles per million

TNF - tumor necrosis factor

5-HT3 - 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 3A

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка роли воспалительных и микробиологических изменений при синдроме раздраженного кишечника у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является часто встречающимся заболеванием органов пищеварения. По данным широкомасштабных исследований, им страдает от 10 до 20% взрослых [35, 135, 139, 194, 219J, женщины болеют чаще, чем мужчины [66, 99, 145, 150, 173, 204]. Распространенность СРК среди патологии органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достигает 40-70% [33, 217]. Частота СРК у детей остается невыясненной, но, по данным разных источников, среди детей школьного возраста и подростков частота СРК достигает от 2-4% [110, 193] до 22% [74]. Соотношение числа девушек и юношей составляет 2-4:1 [77, 128]. Согласно данным W. El-Matary, С. Spray, В. Sandhu (2004), у 36% детей, страдающих болями в животе, диагностируется СРК [44, 74]. Реальная распространенность СРК у детей значительно выше, так как многие из них не могут детально описать свои болезненные ощущения. Симптомы СРК не всегда достигают того клинического уровня, который определяет необходимость обращения к врачу. Есть данные, что лишь у 5% больных имеют место клинически манифестные формы СРК [108]. Хотя СРК не является тяжелым заболеванием, он значительно снижает качество жизни и связан с большими экономическими потерями для общества (44, 166).

В последние годы в литературе появился термин пост инфекционный СРК, если симптомы появляются после перенесенной острой кишечной инфекции [59]. По данным ряда авторов, у 7-33% пациентов, перенесших кишечные инфекции в период от 3-4 мес. до 6 лет, развивается картина СРК [1 15, 158, 192,213,222].

В основе СРК нет определенного патофизиологического дефекта,

объясняющего все имеющиеся симптомы, то есть, по своей природе это

*

функциональное заболевание. Согласно Римским критериям III, все

■ Hi;

функциональные расстройства ЖКТ характеризуются как вариабельные комбинации хронических и рецидивирующих симптомов, которые не могут быть объяснены структурными и биохимическими изменениями [78, 220].

Причины развития СРК остаются неизвестными. Совершенно очевидно, что данная патология не является простым следствием изолированных двигательных расстройств кишечника. Детально разрабатывается концепция «висцеральной гиперчувст ви тельное ти» толстой и, особенно, прямой кишки, но и эта концепция не может в полной мере объяснить достаточно сложный и многоступенчатый механизм нарушений.

Особый интерес вызывает изучение причинно-следственных связей между нарушениями кишечной микрофлоры, изменениями в составе кишечного содержимого, степенью активности местного воспалительного процесса и функциональными расстройствами тонкой и толстой кишки.

СРК на протяжении последних 15 лет интенсивно изучается, но по-прежнему остается недостаточно изученным заболеванием с не до конца понятными патофизиологическими механизмами, трудно поддающимся лечению, что отчасти объясняется отсутствием точных диагностических методов, способных в короткие сроки установить диагноз. В детской практике эти вопросы еще менее изучены, нет точных представлений о клинических типах проявления СРК у детей, противоречивы данные о роли воспаления и микрофлоры в развитии заболевания, не разработаны эффективные лечебные подходы.

Цель работы

Оценить клиническое значение и взаимосвязь воспалительных, микробиологических изменений и висцеральной гиперчувстви тельное ти при синдроме раздраженного кишечника у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру синдрома раздраженного кишечника у детей.

2. Определить основные 'факторы риска развития синдрома раздраженного кишечника у дстей.

3. Оцепить уровень воспалительной активности в слизистой оболочке толстой кишки по данным морфологии, уровню кальпро тек типа в кале и уровню провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке толстой кишки (1Ь-8, 1РМ-у)у детей с синдромом раздраженного кишечника.

4. Оценить состояние микрофлоры кишечника по данным посева кала на дисбактериоз и по результатам водородного дыхательного теста с лактулозой у де тей с синдромом раздраженного кишечника.

5. Оценить объемно-пороговую чувствительность прямой кишки, как биологического маркера синдрома раздраженного кишечника.

6. Оценить динамику '"клинических симптомов, признаков воспалительной активности, объемно-пороговой чувствительности прямой кишки и изменений кишечного микробиоценоза па фоне различных схем лечения с включением нробиотиков, пребиотиков и препарата, корректирующего мо торику кишечника.

Научная новизна работы

1. Показана структура СРК у детей, с учетом клинических типов течения и с учетом связи с перенесенной кишечной инфекцией.

2. Впервые проведена комплексная оценка активности воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки по данным эндоскопического и морфологического исследований, уровню фекального кальпро тек тина и провоспали тельных ци токинов (1Ь-8, 1РЫ-у)удетей с СРК.

3. Установлена связь изменений кишечного микробиоценоза с активностью воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки и уровнем висцеральной чувствительности прямой кишки у детей с СРК.

4. Проведено открытое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности различных схем терапии СРК с включением пробиотиков, нребиотиков и препарата, воздействующего на моторику кишечника.

Практическая значимость

1. Показано клиническое значение воспаления в слизистой оболочке кишечника (СОК) минимальной степени в развитии висцеральной гиперчувствительноети и клинических симптомов СРК. Признаки слабого хронического воспаления, по данным гистологического исследования, обнаруживаю гея практически у всех больных с СРК, при эндоскопии - лишь в 67% случаев, что подтверждает ' целесообразность взятия биоптата и гис тологического исследования даже при визуально не измененной СОК.

2. В связи с обнаружением нарушений кишечного микробиоценоза и синдрома избы точного бактериального роста у больных с СРК, установлением связи этих нарушений с признаками воспаления и висцеральной гиперчувствительности, разработаны оптимальные схемы терапии СРК с включением пробиотиков (Энтерол, Липскс, Рела Лайф) в сочетании с пребиотиком (Закофальк) или тримебутипом (Тримедат).

Апробация и внедрение результатов и практику

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 публикации в журналах, рецензируемых ВАК. Результаты исследования доложены на городских научно-практических конференциях г. Санкт-Петербурга «Новые аспекты диет о- и фармакотерапии при патологии органов пищеварения у детей» в 2011, 2012, 2013 годах, на XIV Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2012» в 2012 году и на XV Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2013» в 2013 году; в Москве на XIX Гастроэн терологической неделе в 2013 году.

Основные материалы диссертационной работы введены в практику гастроэнтерологического отделения № 13 СПб ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 5 им. И. Ф. Филатова» Минздрава России и педиатрического отделения № 4 Клиники ГБОУ ВПО СГ161Т1МУ Минздрава России, в преподавание на кафедре гастроэнтерологии ФП и ДПО ГБОУ ВПО Ш6111МУ Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов,

практических рекомендаций, приложения, списка литературы, включающего

f ;

86 отечественных и 137 зарубежных источников. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 50 таблицами и 51 рисунком.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в составлении плана, разработке компьютерной базы данных, сборе и обработке медицинской информации, математической и статистической обработке и анализе полученных результатов. Автор лично проводил анкетный опрос родителей и детей, осмотр детей, а также исследование объемно-пороговой чувствительности прямой кишки всем детям, находившимся иод наблюдением.

Основные положения, выИосимые на защиту

1. Клинический симп томокомплекс СРК в 97,5% случаев сопровождается признаками минимального хронического воспаления СОК, которое подтверждается гистологически и характеризуется незначительным повышением уровня фекального кальпро тек тина и провоспали тельных ци токинов (IL-8, IFN-y) в СОК.

2. Степень воспалительных изменений не зависит от этиологии и клинического варианта течения СРК, но коррелирует с уровнем повышения объемно-пороговой чувствительности прямой кишки и изменениями кишечного микробиоценоза.

3. Признаки синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке обнаружены у 85,1% детей с СРК. Они сопровождаются изменением фекальной микробиоты, которая характеризуется снижением облигатной микрофлоры и наличием УПФ.

4. Наибольшей клинической эффективностью отличается терапия СРК с одновременным назначением иробио тиков (Энтерол, Рела Лайф, Линекс) и препарата, воздействующего па моторику кишечника (Тримедат) или сочетания пребиотика (Закофальк) и пробиотиков (Энтерол, Рела Лайф, Линекс). Эффективное устранение клинических симптомов сопровождается снижением объемно-пороговой чувствительности прямой кишки, устранением дисбиотических нарушений и параллельным снижением признаков воспаления в СОТК.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о функциональных расстройствах кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является часто встречающимся заболеванием органов пищеварения. По данным широкомасштабных исследований, им страдает от 10 до 20% взрослых [35, 135, 139, 194, 219], женщины болеют чаще, чем мужчины [66, 99, 145, 150, 173, 204]. Распространенность СРК среди патологии органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достигает 40-70% [33, 217].

Частота СРК у детей остается не выясненной, но, rio данным разных источников, среди детей школьного возраста и подростков частота СРК достигает от 2-4% [110, 193] до 22% [74]. Соотношение числа девушек и юношей составляет 2-4:1 [77, 128J.

Согласно данным W. El-Matary, С. Spray, В. Sandhu (2004), у 36% детей, страдающих болями в животе, диагностируется СРК [44, 74]. Реальная распространенность СРК у детей значительно выше, так как многие из них fie могут детально описать свои болезненные ощущения.

Симптомы СРК не всегда достигают того клинического уровня, который

' "Ч 1 1

определяет необходимость обращения к врачу. Есть данные, что лишь у 5% больных имеют место клинически манифестные формы СРК [108]. Хотя СРК не является тяжелым заболеванием, он значительно снижает качество жизни и связан с большими экономическими потерями для общества [44, 166].

В основе СРК нет определенного патофизиологического дефекта, объясняющего все имеющиеся симптомы, то есть, по своей природе это функциональное заболевание. В 2006 году был создан четвертый с 1989 года рабочий комитет по вопросам диагностики СРК. Диагностические критерии и рекомендации но лечению СРК, известные как Римские критерии I, II и III, в

с

отличие от предложенных в 1989 году, включают диагностические критерии не только СРК, но и других функциональных расстройств кишечника [78, 112, 126, 128, 220].

В соответствии с Римскими критериями III, СРК может быть диагностирован у детей в возрасте от 4 до 18 лет [82, 128, 144]. Для диагностики СРК используются определенные критерии, включающие: наличие рецидивирующей боли в животе или дискомфорта, с частотой не менее трех дней в месяц на протяжении последних трех месяцев, с продолжительностью заболевания не менее 6 месяцев. Эти симптомы должны быть связаны не менее чем с двумя из трёх нижеследующих категорий клинических признаков [54,78]:

1. боль (или неприятные ощущения) ослабевают после акта дефекации;

2. появление боли (или дискомфорта) совпадает по времени с изменением частоты стула;

3. появление боли (или дискомфорта) совпадает но времени с изменением формы стула.

Под дискомфортом следует понимать любые неприятные ощущения, кроме боли [78].

Дополнительные симптомьгдля установления диагноза СРК [54, 78]:

1. нарушение частоты стула: более 3 раз в день или менее 3 раз в неделю;

2. нарушение формы стула: кашицеобразный, водянистый или твердый, бобовидный;

3. натуживание во время акта дефекации, или чувство неполного опорожнения кишечника, или императивный позыв;

4. выделение слизи;

5. метеоризм (вздутие живота).

t

Для более объективной оценки характера стула и времени транзита разработана международная Бристольская шкала (табл. 1) [54, 162]. Таблица 1. Бристольская шкала формы стула

Тип Характеристика стула

1 тип отдельные твердые комки, как орехи (труднопроходимые)

2 тип колбасовидный, но комковатый

3 тип колбасовидный, но с трещинами па поверхности

4 тип колбасовидный или змеевидный, гладкий и мягкий

5 тип мягкие комочки с четкими краями (легкопроходящий)

6 тип пушистые рваные кусочки, пористый кал

7 тип водянистый, без твердых кусочков, целиком жидкость 1

В соответствии с Римскими критериями III, используя Бристольскую шкалу формы стула, СРКподразделяют на четыре тина [54, 78]:

1. СРК с запором (твердый или бобовидный стул более чем при 25% из общего числа дефекаций). Допускается наличие кашицеобразного или водянистого стула при менее 25% из общего числа дефекаций.

2. СРК с диареей (кашицеобразный или водянистый стул при более 25% из общего числа дефекаций). Допускается наличие твердого или бобовидного стула при менее 25% из общего числа дефекаций.

3. Смешанный тип СРК (чередование твердого или бобовидного стула и кашицеобразного или водянистого стула при 25% и более из общего числа дефекаций).

4. Недифференцированный тип СРК (СРК с болями) - без выраженных отклонений консистенции стула (без диареи, без запора).

Пациенты, у которых нет ни диареи, ни запора, относятся к группе неспецифического СРК. Пациенты, у которых есть и диарея, и запор, но которые не попадают в группу СРК с диареей или СРК с запором, относя тся к группе СРК смешанного [78, 89] или перемежающегося типа [78, 111, 148].

Перемежающийся и смешанный типы считаются синонимами [78, 163]. Однако следует использовать термин «СРК смешанного типа», когда за один и тот же период у пациента отмечается и жидкий, и твердый стул, при этом оба составляют по 25% дефекаций и более, а термин «СРК перемежающего типа» - в случаях, когда преобладающая консистенция стула меняется со временем, то есть когда один подтип СРК сменяется другим, что бывает достаточно часто [54,78, 128].

При установлении диагноза СРК необходимо отсутствие симптомов тревоги, которые могут указывать на органическую патологию [54].

Симптомы тревоги:

1. Жалобы и анамнез: снижение массы тела, постоянные интенсивные боли в животе, ночные симптомы, наличие близких родственников, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, онкологическими заболеваниями органов ЖКГ.

2. Физикальное обследование: немотивированная лихорадка, гена томегалия, снленомегалии, признаки мальабсорбции, патология щитовидной железы.

3. Лабораторные показатели: примесь крови в стуле, анемия, воспалительные изменения в клиническом анализе крови, изменение биохимических показа телей крови. ,

Кроме того, постановка диагноза требует широкого спектра дополни тельных исследований, в том числе морфологических, бак териологических и иммунологических [78, 99].

1.2 Современный взгляд на механизмы развития синдрома раздраженного кишечника

1.2.1 Нарушение кишечной моторики. Висцеральная гинерчуветвительность

Нарушение моторной функции толстой кишки является ведущим фактором в патогенезе ведущих симптомов СРК (боль в животе, метеоризм,

запор, диарея). Изменения двигательной функции обусловлены нарушением нейрогуморальиой регуляции, баланса нейро трансми т т еров и регуля торных пептидов, контролирующих основные функции кишечника [14, 23, 64].

С помощью биомеханических и электрофизиологических методов были выделены 3 основных типа моторной деятельности толстой кишки при СРК [5В]:

1. гиперсегментарный гиперкинез (52 % больных) - повышение двигательной активности с преобладанием низкоамплитудных сегментарных сокращений;

2. дистонический гипо- или акинез (36 % больных) - резкое снижение двигательной активности с различными изменениями амплитуды сокращений и выраженными нарушениями тонуса кишечной стенки;

3. антиперистальтический гиперкинез (12 % больных) - повышение двигательной активности с наличием ан типеристальтических комплексов.

С помощью электрогастроинтест инографии было выявлено, что формирование недифференцированного типа СРК происходит в результате повышения базального и стимулированного тонуса тощей, и подвздошной кишки [71]. Результаты энтероколоиосциитиграфии показали, что для СРК характерно ускорение транзита по дистальным отделам толстой кишки (в сигмовидной кишке было отмечено в 49% случаев) и замедление - по проксимальным отделам кишечника [14,'23, 58, 64, 77, 123, 125|.

В сравнении с контролем, у больных с СРК отмечается значимо большая сократительная активность кишки в ответ на различные провоцирующие стимулы, включающие прием пищи, растяжение, стресс [123, 125]. Подобных изменений пет в желудке и толстой кишке, где ответ на стресс (снижение сократительной активности) различается с ответом на прием пищи (усиление сократительной активности) [123, 124, 125]. Также было доказано отсутствие моторных нарушений в условиях покоя, обнаружен аггравированный моторный ответ кишечника на прием пищи, описаны характерные ранние групповые сокращения, возникающие во II фазу

пищеварительного цикла работы моторного мигрирующего комплекса, обнаружено уменьшение клеток Кахаля и количества ганглиев в подслизистом нервном сплетении [5, 109]. По данным отечественных авторов [65], при регистрации электромиографических потенциалов было показано, что СРК с запорами характеризуется брадиаритмией, СРК с поносами - тахиаритмией кишечного транзита.

1.2.2 Висцеральная гинерчувствительность кишки

Впервые висцеральная гиперчувств и гелыюс ть у пациентов с СРК, которая является ведущим звеном в патогенезе клинических проявлений данного заболевания, была описана' в 1973 году [38, 66, 142J. Последующие исследования показали, что при СРК порог болевой чувствительности снижен на 50-70% в сравнении с нормой. В соответствие с концепцией гиперчувстви тельное ти, пациенты с СРК сильнее реагируют на сократительную активность кишки, чем группа контроля [137]. Показано, что уровень снижения сенсорного порога коррелирует с выраженное гью болевого синдрома [66, 77, 141, 170J. Однако по данным других источников, уровень висцеральной гиперчувствительности не коррелирует с тяжестью гастроинтестинальных симптомов [138]. В исследованиях W.B. Whitehead с помощью баллонно-дилятационного теста было подтверждено наличие висцеральной гиперчувствительности, которая не распространяется на восприятие соматической боли [136, 138, 221 [. В эксперименте с погружением кисти руки в холодную воду (4 °С) было показано, что общая чувствительность при функциональных расстройствах кишечника также повышена у пациентов с СРК: они быстрее, чем дети контрольной группы, испытывали неприятные ощущения и раньше заканчивали эксперимент. Однако нарушение толерантности, нродемонс трировапнос в тесте с холодной водой, не имело связи с возрастом, типом функциональных расстройств, тяжестью гастроиптестинальных симптомов [187]. Тем не

менее, большинство авторов расценивают висцеральную гиперчувстви тельность как биологический маркер СРК, которая выявляется с помощью специфичного (95%) и чувствительного (70%) метола диагнос тики -баллонно-дилатационного теста - и может использоваться для оценки эффективности терапии [5,38, 101, 109, 138J.

1.2.3 Регулирующая система кишечника

Предполагается, что при СРК нарушен процесс нисходящего подавления восприятия боли, то есть имеется центральная антиноцицсптивная дисфункция. Данное предположение основывается на результатах пози тронной эмиссионной томографии головного мозга: при проведении баллонпо-дилатационного теста у здоровых лиц происходит активация передней части ободка перешейка» коры (зона лимбической системы, которая связана с опиатными соединениями). Активация данной зоны обеспечивает снижение восприятия входящих болевых стимулов. У больных СРК происходит активация других отделов - префронтальной зоны коры головного мозга, которая с опиатами не связана |5, 58, 126, 160].

Полагают, что в генезе висцеральной гиперчувст ви тельное ти и дисмоторики при СРК также может играть роль изменение серо тонинергической системы головного мозга [78, 89], которая регулирует общий уровень активности ЦНС, участвует в регуляции процессов сна и памяти, общей двигательной активности, определяет эмоциональное состояние человека [19, 20, 21, 27]. В серо тонинергической системе головного мозга и ЖКГ определяются сходные рецепторы [105]. Энтероэндокринные клетки освобождают серотонин (5-гидрокситриптамип, или 5-ITT) в ответ на изменение давления и химического состава в просвете кишечника [22, 54].

При СРК сигнальная система 5-1ГГ находи тся в сос тоянии дисбаланса: при СРК с запорами концентрация 5-НТ в плазме снижена [58, 96], при диарейном типе повышена, по сравнению с контрольной группой [58, 199, 213J.

Гиперпродукция eepo тонина способствует усилению болевого синдрома, стимулирует перистальтику и приводит к развитию висцеральной гиперчувстви тельное ти у больных СРК. Длительное наличие висцеральной гиперчувстви тельное ти и повышенная активность серо тонинергической системы ЦНС приводят к " изменению эмоционального поведения, психологического статуса, развитию депрессивных состояний у пациентов с СРК [20].

Доказано, что диерегуля торные нарушения при функциональной патологии носят генерализованный характер. У пациентов с СРК в 48,9% случаев имеются моторные расстройства билиарного тракта, среди которых преобладают спазм сфинктера Одди и дисфункция желчного пузыря [13].

Несмотря на многочисленные исследования моторной функции кишечника, выявить специфичные для СРК нарушения не удалось: наблюдаемые изменения регистрируются у больных с органическими заболеваниями и не коррелируют с симптомами СРК.'Возможно, нарушения моторики являются неспецифической реакцией нервно-мышечного аппарата на воздействие различных этиопатогенетических факторов. Таким образом, при диагностике СРК не рекомендуется ограничиваться исследованиями только двигательной функции кишечника [5, 77, 95, 109, 128, 148, 163].

1.2.4 Оценка роли микробиологических изменений при синдроме раздраженного кишечника. Синдром избыточного бактериального pocia

Состав микрофлоры человека зависит от особенностей иммунных реакций, питания, образа жизни, перенесенных инфекций и средс тв их лечения, а также имеющейся хронической патологии [57, 76, 146]. Доказано, что

ь

микрофлора фекалий больных СЩ< существенно отличается от микрофлоры здоровых лиц [18, 67, 92, 134, 218]. Важность дисбиотичсских изменений при СРК заключается в способности кишечной микрофлоры вырабатывать нейротрансмит теры, влияющие на ЭНС, что, в свою очередь, изменяет

секрецию, моторику кишечника и порог висцеральной чувствительности [30]. Финскими авторами методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) выявлены значимые различия в содержании некоторых родов бактерий, таких как Coprococcus, Collinsella и Coprobacillus [218]. Результаты количественного анализа микрофлоры толстой кишки при СРК свидетельствуют о существенном снижении облигатной флоры (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков). Представители условно-патогенной микрофлоры (стафилококки, гемолитические штаммы кишечной палочки, протей, грибы рода Candida) высеваются часто из фекалий больных СРК, но их различие с показателями здоровых лиц недостоверно [16, 131J.

В современных исследованиях особое значение придается изучению связи синдрома избы точного бактериального роста (СИБР) с разви тием хронических заболеваний кишечника [4, 18, 212]. По данным разных источников, СИБР был обнаружен у 30-85% больных СРК [4, 211, 152, 171, 175, 190, 195, 209]. СИБР -патологическое состояние, при котором в просвете проксимального отдела тонкой кишки обнаруживавтсяп£олее, чем 105 КОБ/мл. Как правило, СИБР характеризуется избыточным ростом преимущественно фекальной микрофлоры, включая 141 штамм аэробов (таких, как Streptococci (60-71%), Escherichia coli (36-69%), Staphylococci (13-25%), Micrococci (22%), Klebsiella (1120%)) и 117 штаммов анаэробов (таких, как Bacteroides 39%, Lactobacillus 25%, Clostridium 20%) [52, 54, 90, 107, 208, 211]. СИБР инициирует воспалительные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки, которые, в свою очередь, усиливают клинические проявления кишечных дисфункций. В ряде случаев СИБР является причиной развития микроскопического воспаления тонкой кишки: уплощение ворсинок, патологические изменения крипт, увеличение интраэпителиальиых лимфоцитов (ИЭЛ) [52, 151, 211]. Важно отметить, что при наличии СИБР в просвете тонкой кишки отмечается нарушение уровня секреторного IgA, что может иметь отражение в нарушении механизмов контроля численности бактерий [17, 52]. Многие авторы отмечают наличие СИБР и его участие в патогенезе при СРК [18, 26,

92, 143, 172, 207, 211], но существует и противоположное мнение о том, что СИБР не играет никакой существенной роли в патогенезе СРК |210].

В результате измененной кишечной микрофлоры, вырабатываются вещества (свободные желчные кислоты, гидроксиды жирных кислот, бактериальные токсины, нротеазы) и различные метаболиты (фенолы, биогенные амины и др.), влияющие на моторику кишечника и состояние его рецепторного аппарата [16, 29,31,60, 93, 140, 185, 208, 211). Особое значение имеют короткоцепочечные монокарбоновые кислоты и их соли, концентрация которых у больных СРК снижена. При СРК изменяется бактериальный протеолиз, что влияет на слизеобразование. В результате нарушения энергообеспечения слизистой оболочки кишечника развивается гипоксия, нарушается трофика, усугубляется дисбактериоз, изменяется функция бокаловидных клеток и состав гликопротеинов, что, в свою очередь, снижает защитные функции слизистой оболочки и влияет на порог болевой чувствительности. В результате создается порочный замкнутый круг, способствующий поддержанию возникших изменений моторики и чувствительности рецеп торного аппарата кишечника [11,29].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Типикина, Мария Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, В.А. Критерии дифференциальной диагностики синдрома раздраженной кишки в детском возрасте / В.А. Александрова, С.В. Рычкова // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России. - М., 2005. - С. 20-29.

2. Алиева, Э.И. Клиническое значение современных морфологических методик в диагностике хронических пеязвенных колитов у детей / Э.И. Алиева, А.В. Новикова // Детская гастроэнтерология - настоящее и будущее : материалы 7-го конгресса педиатров России. - М., 2002. - С. 9-10.

3. Ардатская, М.Д. Клиническое применение пищевых волокон / М.Д. Ардатская : метод, пособие. - М. : 4ТЕ Арт, 2010. - 48 с.

4. Ардатская, М.Д. Синдром избыточного бактериального роста : учебное пособие / М.Д. Ардатская. - М. : Форте принт, 2011. - 56 с.

5. Баранская, Е.К. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение / Е.К. Баранская // Consilium medicum. - 2000. - Т. 2, № 7. - С. 23-37.

6. Бархатова, В.П. Нейротрансмиггерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии / В.П. Бархатова, И.А. Завалишип // Журн. невропатол. психиатр. - 2004. - № 8. - С. 77-80.

7. Белоусов, Ю.В. Хрошчниц колгт та синдром гюдразненого кишечника у дггей: питания дефшщп / Ю.В. Белоусов, В.Д. Садчиков, O.IO. Белоусова // Актуалып проблеми i папрями розвитку пед1атрП' на сучасному crani : матер1али конгресу педттр1в Укра'пш. - Кшв, 2003. - С. 183-184.

8. Белоусов, Ю.В. Синдром раздраженного кишечника у детей - диагноз исключения или диагноз компромисса? / Ю.В. Белоусов, О.Ю. Белоусова // Здоровье ребенка (Киев).-2008.- Т. 6, № 15.-С. 106-109.

9. Белоусова, Е.Л. Saccharomyces boulardii в гастроэнтерологической практике / Е.Л. Белоусова // Лечащий врач. - 2009. - № 5. - С. 78-79.

10. Белоусова, О.Ю. Воспалительные и функциональные заболевания толстой кишки у детей в свете МКБ-10 / О.Ю. Белоусова // Проблеми медичноУ науки та освгги. - 2004. - № 2. - С. 24-26.

11. Белоусова, O.IO. Синдром раздраженного кишечника у детей. - 201 1. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://heallh-ua.com/pics/pdf/ZU_2011_ _pediatr_3/4 l-43.pdf.

12. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Арх. патол. - 2001. - № 1. - С. 51 -60.

13. Бут-Гусаим, В.И. Состояние билиарного тракта у больных синдромом раздраженного кишечника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Бут-Гусаим Валерий Иванович. - Новосибирск, 2008. - 24 с.

14. Бутова, Л.И. Нарушение моторики толстой кишки при функциональных заболеваниях: возможности фармакологической коррекции метеоспазмилом / Л.И. Бутова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, геиатологии. - 2004. - № 3. - С. 28-32.

15. Григорьев, А.В. Желудочно-кишечный тракт как среда обитания бактерий/ А.В. Григорьев // Раздел 1. Морфология желудочно-кишечного бактериального биотопа. - М. : Киев, 2004. - 95 с.

16. Григорьев, П.Я. Синдром раздраженной кишки, ассоциированный с дисбактериозом / П.Я. Григорьев, Э..И. Яковеико // Consilium medicum. - 2000. -Т. 2, № 7. - С. 18-22.

17. Денисов, ПЛ. Иммунная система и микробиоцеиоз пищеварительного тракта при хронических заболеваниях желудка и кишечника : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.04 / Денисов Николай Львович. - М., 2011. - 41 с.

18. Денисов, Н.Л. Синдром избыточного бактериального роста у больных с синдромом раздраженного кишечника и язвенным колитом / Н.Л. Денисов, К.В. Светов // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. -№ 3. - С. 22-26.

19. Дзяк, Г.В. Функцшш захворювання кишечника / Г.В. Дзяк, B.I. Залсвський, Ю.М. Степанов. - Днепропетровск : ГШ «Л1ра ЛТД», 2004. - 200 с.

20. Дорофеев, А.Э. Синдром раздраженного кишечника - современный взгляд на проблему / А.Э. Дорофеев, О.А. Рассохина // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. - 2011. - № 358 (тематический номер). - С. 10-21.

21. Дорофеева, Г.Д. Особенности вегетативного статуса, уровней серотонина и гистамина у детей с синдромом раздраженного кишечника / Г.Д. Дорофеева, Л.С. Бондарь, Ыофаль Али Нджм // Укра'шський медичний альманах. - 2001. -Т. 4, № 3,-С. 59-62.

22. Златкина, А.Р. Синдром раздраженного кишечника / А.Р. Златкина // Рос. мед. журн. гастроэнтерол. генатол. колопроктол. - 2000. - № 1.-С. 13-17.

23. Ивашкин, В.Т. Физиологические основы моторно-эвакуагорной функции пищеварительного тракта / В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов, И.В. Маев // Рос. мед. журн. гастроэнтерол. генатол. колопроктол. - 2007. - № 5. - С. 4-10.

24. Исламова, Е.А. Оценка эффективности терапии синдрома раздраженного кишечника и несиецифического язвенного колита по маркерам метаболизма соединительной ткани и серотонинсекретирующим клеткам толстой кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Исламова Елена Александровна. - Саратов, 2004. - 22 с.

25. Кашкип, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкип // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11. - С. 21 -22.

26. Кляритская, И.Л. Синдром избыточного бактериального роста: взгляд на проблему / ИЛ. Кляритская // Здоров'я Укра'ши. - 2010. - № 9 (238). - С. 56-58.

27. Кляритська, 1.Л. Сучасш шдходи до лжувапня синдрому роз'ятрених кишок / 1.Л. Кляритська, М.Г. Курчеико //11ова медицина (Киев). - 2003. - № 6. -С. 34-37.

28. Козлова, И.В. Компоненты диффузной нейроэндокринной системы при различных клинических вариантах синдрома раздраженного кишечника / И.В. Козлова, И.М. Кветной, Т.С. Луцевич // Материалы 9-й Рос. гастроэнтерол. недели, 20-23 октября 2003 г. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2003.-Т. 13, № 5 (прил. 21).-С. 61:

29. Корниенко, Е.А. Младенческие кишечные колики: современные представления о механизмах развития и новые возможности терапии / Е.А,

Корниенко, H.B. Вагеманс, O.K. Нетребко // Институт питания «Нестле». - 2010. -С .2-19.

30. Костенко, М. Б. Механизмы развития синдрома раздраженного кишечника / М.Б. Костенко, М.А. Ливзан // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2000. - № 10.-С. 32-35.

31. Лечение кишечных колик у грудных детей: сравнение эффективности Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) и Симетикона (проспективное рандомизированное исследование) / F. Savino, Е. Pelle, Е. Palumeri, R. Oggero, R. Miniero // Consilium medicum. -2007. -№ 2. - С. 70-73.

32. Лукина, E.A. Система мопонуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 1998. - Т. 8, № 5. - С. 13-17.

33. Маев, И.В. Синдром раздраженного кишечника / И.В. Маев, C.B. Черемушкин, Е.Г. Лебедева // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2000.-Т. 10, № 5.-С. 70-75.

I

34. Маев, И.В. Синдром раздраженного кишечника : учебио-методич. пособие / И.В. Маев, C.B. Черемушкин. - М., 2006. - 65 с.

35. Маев, И.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии III / И.В. Маев, C.B. Черемушкин // Çppsilium medicum. Гастроэнтерология. - 2007. -№ 1.-С. 29-34.

36. Маев, И.В. Синдром раздраженного кишечника : пособие для врачей / И.В. Маев, C.B. Черемушкин. - М. : Форте принт, 2012. - 52 с.

37. Мартынов, А.И. Синдром раздраженного кишечника -патогенетические механизмы / А.И. Мартынов, И.А. Макарова, A.M. Шилов // Лечащий врач. - 2010. - № 5.-С. 52-56.

38. Махов, В.М. Коморбидность дисфункциональных расстройств органов пищеварения / В.М. Махов, JI.B. Ромасенко, Т.Б. Турко // Рус. мед. журнал. Болезни органов пищеварения. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 37-42.

39. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н.К. Малиновская, Ф.И. Комаров, И. Рапопорт, Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной,

> i4' )'

A.A. Лакшин, JI.А. Вознесенская, М.И. Расулон // Клип, медицина. - 2006. - 'Г. 84, № 1.-С. 5-11.

40. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта /

B.Н. Анисимов, И.М. Кветной, Ф.И. Комаров, Н.К. Малиновская, С.И. Рапопорт.

- М. : Советский спорт, 2000. - 184 с.

41. Миргородская, Е.В. Клинические возможности транскраниальной электростимуляции эндорфинэргических структур головного мозга в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.47 / Миргородская Елена Витальевна. - СПб., 2007. - 23 с.

42. Можина, Т.Л. Лечение функциональных заболеваний: обзор исследований / Т.Л. Можина // Здоровье Украины. - 2012. - № 7 (284). - С. 67-68.

43. Морфологические изменения слизистой оболочки толстой кишки у больных синдромом раздраженного кишечника / Е.П. Самохина, A.B. Сорокин, ЕЛ. Иванова, O.A. Шабельская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол.

- 2001. - Т. 11, № 5 (прил. 15). - С. 58.

44. Москович, Г.И. Клинико-морфологические особенности синдрома раздраженного кишечника у детей с недифференцированной соединительнотканной дисплазией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Москович Галина Исааковна. - Екатеринбург, 2009. - 26 с.

45. Ногаллер, A.M. Синдром раздраженной толстой кишки и (или) хронический неязвенный колит / A.M. Ногаллер // Клиническая медицина. - 1998.

- № 6. - С. 65-69.

46. Осадчук, A.M. Заболевания толстой кишки: клинико-инсфументальные, морфологические и иммуноморфологичсские критерии возникновения и прогнозирования течения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Осадчук Алексей Михайлович. - Волгоград, 2005. - 38 с.

47. Осадчук, A.M. Синдром раздраженного кишечника: клинико-морфологические типы / A.M. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Клин. мед.

- 2007. - Т. 85, № 3. - С. 46-50.

48. Особенности нарушений нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта / О.Н. Родионова, И. В. Трубина, Э. Ю. Реутова, Р.В. Видикер, А.Р. Бабаева // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Сер. 11, вып. 1.-С. 51-58.

49. Парфенов, А.И. Клиническое значение выявления антигенов возбудителей острых кишечных инфекций в биологических субстратах больных хроническими заболеваниями кишечника / А.И. Парфенов, H.H. Ручкина, Л.М. Крумс // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 1993. - 'Г. 2, № 3. - С. 39-42.

50. Парфенов, А.И. Антибактериальная терапия при синдроме раздраженного кишечника / А.И. Парфенов, H.H. Екисенина, И.П. Ручкина // Клин, медицина. - 1996. -№ 5. - Р. 1-43.

51. Парфенов, А. И. Синдром раздраженного кишечника / А.И. Парфенов, H.H. Ручкина // Актуальные вопросы совершенствования лечебно-диагностического процесса на поликлиническом этапе : матер. 111 науч.-практ. конф. ГВМУ МО РФ. - М., 1996. - С. 64-66.

52. Пасечников, В.Д. Синдром избыточного бактериального росга в тонкой кишке / В.Д. Пасечников // Медицинский вестник. - 2009. - № 27. - С. 496.

53. Патогенетические аспекты клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника с позиций нарушения диффузной эндокринной системы и клеточного обновления »колоноцитов / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук, A.B. Балашов, И.М. Кветной // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2008.-Т. 18, № 1. - С. 38-44.

54. Патогенетические подходы в лечении синдрома раздраженного кишечника / A.B. Яковенко, А.М. Иванов, A.C. Прянишникова, H.A. Агафонова, Э.П. Яковенко // Лечащий врач. - 2011. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2011 /07/1543 523 0/.

55. Перспективы терапии болевой формы синдрома раздраженного кишечника / В.Б. Грипевич, В.Ю. Голофеевский, Е.И. Сас, H.H. Щербина, A.M. Орос // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. - № 1. - С. 11-14.

56. Пилиненко, В.И. Эффективность применения пробиотиков в комплексном лечении различных клинических форм синдрома раздраженного кишечника : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Пилипепко Владимир Иванович. -М„ 2008,- 110 с.

57. Подопригора, Г.И. Гнотобиология в современных медико-биологических исследованиях / Г.И. Подопригора, Л.И. Кафарская, H.A. Байнов // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 2012. - № 5. - С. 63-70.

58. 11олуэктова, Е.А. Боль в животе при функциональных расстройствах кишечника / Е.А. Полуэктова // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 2. - С. 27-33.

59. Постинфекционпый синдром раздраженного кишечника / А.И. Парфенов, H.H. Ручкина, Б.З. Чикупова, О.Ф. Белая, A.B. Пичугин, Р.И. Атауллаханов, E.III. Кожемякина//Тер. архив. - 2009. - Т. 81, №2.-С. 39-45.

60. Приворотский, В.Ф. Младенческие колики: проблема и пути решения / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 4. - С. 98-105.

61. Применение Энтерола в клинической практике / Е.И. Ткачепко, Е.В. Сказываева, Е.Б. Авалуева, С.И. Ситкин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 1.-С. 23-24.

62. Райхлин, Н.Т. APUD-система: современное состояние проблемы / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, В.В. Южаков // APUD-система: общепатологические проблемы и онкологические аспекты. - Ч. 1. - Обнинск, 1993. - С. 7-25.

63. Родионова, О.Н. Патогенетическая роль сывороточных цитокинов при синдроме раздраженного кишечника /vO.H. Родионова, А.Р. Бабаева // Цитокины и воспаление.-2011.-Т. 10, №2.'-С. 38-41.

64. Ручкина, И.М. Роль острых кишечных инфекций и нарушений микробиоценоза в этиологии и патогенезе и лечении синдрома раздраженного

кишечника : аитореф. дие. ... д-ра мед. наук : 14.00.07 / Ручкина Ирина Николаевна. - М., 2005. - 40 с.

65. Ручкина, И.Н. Тахи- и брадиаритмия толстой кишки при СРК / И.Н. Ручкина, А.Э. Лычкова, А.И. Парфенов // Материалы 10-го съезда НОГР. «Рос. науч. шк. технологии качества», III совместной школы для врачей AGA и НОГР. -2010.-С. 111.

66. Симоненков, В.И. Лечение синдрома раздраженного кишечника с позиций доказательной медицины : пособие для врачей и клинических фармакологов / В.И. Симоненков, Е.А. Лутаепко. - СПб. : СПбМАПО, 2008. - 108 с.

67. Симоненков, В.И. Инфекционные болезни / В.И. Симоненков. - 2009. -Т. 7, № З.-С. 3-9.

68. Степанов, Ю.М. Реалии и перспективы в диагностике заболеваний кишечника / Ю.М. Степанов, Н.С. Фёдорова // Сучасна гастроентеролопя (Киев). - 2010. -№ 1 (51). - С. 109-114.

69. Тактика педиатра прц; младенческих кишечных коликах / И.Н. Захарова, Н.Г. Сугян, E.H. Андрюхина, Ю.А. Дмитриева // Рус. мед. журн. - 2010. -№ 1.-С. 11-15.

70. Ткач, С.М. Синдром раздраженного кишечника: к вопросу этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения / С.М. Ткач // Здоров'я УкраТни. -

2010.-№4.-С. 20-22.

71. Тряпицын, A.B. Клиническое и диагностическое значение оценки болевой чувствительности при синдроме раздраженного кишечника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Тряпицын Александр Валериевич. - СПб.,

2011.-28 с.

72. Умёпушкин, A.A. Дифференциальная диагностика и выбор метода лечения запоров у детей : автореф.^дис. ... канд. мед. наук : 14.00.35 / Умёпушкин, Алексей Анатольевич. - СПб., 2000. - 21 с.

73. Усенко, Д.В. К вопросу о роли пробиотичсских продуктов в профилактике заболеваний и сохранении здоровья человека / Д.В. Усенко // Лечащий врач. - 2011. - № 7. - С. 74-78.

74. Утц, H.A. Синдром раздраженного кишечника у детей / H.A. Утц, Е.И. Городкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - № 5. - С. 92-98.

75. Фекальный кальпротектин в неинвазивпой диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей / О.Ф. Татьянина, A.C. Потапов, Л.С. Намазова, Е.Г. Цимбалова, А.Г. Кучеренко, М.М. Лохматов // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 3. - С. 46-51.

76. Физиологическое значение кишечной микрофлоры / C.IO. Кучумова, Е.А. Полуэктова, A.A. Шептулин, В.'Г. Ивашкин // РЖГГК. - 2011. - Т. 21, № 5. -С. 17-27. . .„

77. Функциональные заболевания пищеварительного тракта у детей. Принципы рациональной терапии / А.И. Хавкин, C.B. Бельмер, Г.В. Волынец, И.С. Жихарева // Справочник педиатра. - 2006. - № 2. - С. 17-32.

78. Функциональные расстройства кишечника / G.F. Longstreth, W.G. Thompson, W.D. Chey, L.A. Houghton, F. Mearin, R.C. Spiller // Клин, гастроэптерол. гепатол. - 2008. - T. 1, № 4. - С. 224-235.

79. Хилак форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза кишечника / Н.М. Грачева, H.H. Леонтьева, И.Т. Щербаков, О.С. Партии // Consilium medicum. Гастроэнтерология (Приложение). -2004.-Т. 6, № 1.-С. 18-21. , ,

80. Царегородцева, Т.М.- . Цитокипы в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.Н. Серова. - М. : Анахарсис, 2003. - 96 с.\

81. Шархун, О.О. Морфологические эквиваленты синдрома раздраженного кишечника / О.О. Шархун // Рос. журп. гастроэптерол. гепатол. колопроктол. - 2000. - Т. 10, № 3. - С. 42-44.

82. Шептулип, А.А. Диагностика и лечение нарушений моторики желудочно-кишечного тракта / А.А. Шептулип // Рус. медицинский жури. - 1997. -Т. 5, №22.-С. 3-4.

83. Шульпекова, Ю.П. Патогенетическое значение ацетилхолина и возможности применения холинолитиков при синдроме раздраженного кишечника / Ю.О. Шульпекова // Рос. журн. гастроэптерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 1.-С. 26-31.

84. Шумкова, Э.Н. Некоторые вопросы морфогенеза синдрома раздраженного кишечника / Э.Н. Шумкова, Ю.П. Шумков // Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан. -2004. -№ 1. - С. 158-160.

85. Эффективность мебеверина гидрохлорида в коррекции моторных нарушений кишечника / Н.А. Агафонова, Р.С. Назарбекова, А.В. Яковенко, Э.Г1. Яковенко // Рус. медицинский жури. Болезни органов пищеварения. - 2005. - Т. 7, №2.-С. 101-104.

86. Яковенко, Э.П. Абдоминальный болевой синдром: этиология, патогенез и вопросы терапии / Э.П. Яковенко // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - № 4. - С. 1 -4.

87. A controlled study of colonic immune activity and beta7+ blood T lymphocytes in patients with irritable bowel syndrome / L. Ohman, S. Isaksson, A. Lundgren, M. Simren, H, Sjovall // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3, № 10.-P. 980-986.

88. A prospective 10-year study on children who had severel infantile colic / P. Savino, E. Castagno, R. Bretto, C. Brpndello, E. Palumeri, R. Oggero // Acta Paediatr. Suppl. - 2005. - Vol. 94, № 449. - P. 129-132.

89. A prospective assessment of bowel habit in irritable bowel syndrome in women: defining an alternator / D.A. Drossman, C.B. Morris, Y. IIu, B.B. Toner, N. Diamant, J. Leserman, M. Shetzline, C. Dalton, S.l. Bangdiwala // Gastroenterology. -2005. - Vol. 128, № 3. - P. 580-589.

90. A systematic review of diagnostic tests for small intestinal bacterial overgrowth / R. Khoshini, S.C. Dai, S. Lezcano, M. Pimentel // Digm Dism Sci. - 2008. - Vol. 53, № 6. - P. 1443-1454.

'j

91. Ability of Lactobacillus GR-1 and RC-14 to stimulate host defences and

w.

j

reduce gut translocation and infectivity of Salmonella typhimurium / G. Reid, D. Charbonneau, S. Gonzalez, G. Gardiner, J. Erb, A.W. Bruce // Nutraceut. Pood. - 2002. -Vol. 7.-P. 168-173.

92. Abnormal breath testing in IBS : a meta-analysis / E.D. Shah, R.J. Basseri, K. Chong, M. Pimentel//Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55, №9.-P. 2441-2449.

93. Abnormal breath tests to lactose, fructose and sorbitol in irritable bowel syndrome may be explained by small intestinal bacterial overgrowth / G. Nucera, M. Gabrielli, A. Lupascu, E.C. Lauritano, A, Santoliquido, P. Cremonini, G. Cammarota,P. Tondi, P. Pola, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21,№ 11.-P. 1391-1395.

94. Abnormal intestinal permeability in subgroups of diarrhea-predominant irritable bowel syndromes / S.P. Dunlop, J. Hebden, E. Campbell, J. Natsdal, L. Olbe, A.C. Perkuns, R.C. Spiller // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 6. - P. 12881294.

95. Abnormal propagation pattern of duodenal pressure waves in the irritable bowel syndrome (IBS) / M. Simren, M. Castedal, J. Svedlund, I I. Abrahamsson, E. Bjornsson//Dig. Dis. Sci.-2000.-Vol. 45, № 11. - P. 2151-2161.

96. Abnormalities of 5-hydroxytryptamine metabolism in irritable bowel syndrome / S.P. Dunlop, N.S. Coleman, E. Blackshaw, A.C. Perkuns, G. Singh, C.A. Marsden, R.C. Spiller // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3, № 4. - P. 349357.

97. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel^ syndrome / G. Barbara, V. Stanghellini, R. Dc Giorgio, C, Cremon, G.S. Cottrell, D. Santini, G. Pasquinelli, A.M. Morselli-Labate, E.P. Grady, N.W. Bunnett, S.M. Collins, R. Corinaldesi // Gastroenterology. - 2004. -Vol. 126, №3,-P. 693-702.

98. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome / V. Chadwick, W. Chen, D. Shum, B. Paulus, P. Bethwaite, A. Tie, I. Wilson // Gastroenterology.-2002.-Vol. 122, №7.-P. 1778-1783.

99. AGA technical review on irritable bowel syndrome / D.A. Drossman, M. Camilleri, E.A. Mayer, W.E. Whitehead // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123, № 6. -P. 2108-2131.

100. Alteration of cholinergic and peptidergic neurotransmitters in rat ileum induced by acute stress following transient intestinal infection is mast cell dependent / Y.X. Leng, Y.Y. Wei, H. Chenm, S.P. Zhou, Y.L. Yang, L.P. Duan // Chin. Med. J. (Engl.). — 2010. — Vol. 123, №2.-P. 227-233.

101. Altered rectal perception is a biological marker of patients with irritable bowel syndrome / II. Mertz, B. Naliboff, J. Munakata, N. Niazi, E.A. Mayer // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 109, № 1. - P. 40-52.

102. Antagonistic effect of Lactobacillus strains against gasproducing coliforms isolated from colicky infants / F. Savino, L. Cordisco, V. Tarasco, E. Locatellim D. Di Gioiam R. Oggero, D. Matteuzzi // BMC Microbiol. - 2011. - Vol. 11. - P. 157.

103. Antibiotics increase functional abdominal symptoms / P.R. Maxwell, E. Rink, D. Kumar, M.A. Mendall // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, № 1. - P. 104-108.

104. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strains / M. Silva, N.V. Jacobus, C. Deneke, S.L. Gorbach // Antimicrob. Agents Chemother. - 1987. -Vol. 31, №8.-P. 1231-1233.

105. Antipruritic effect of two different 5HT3 receptor antagonist and an antihistamine in haemodialisis patients / E. Weisshaar, N. Duncer, F.W. Röhl, H. Gollnick//Exp. Dermatol. - 2004. - Vol. 13, № 5.-P. 298-304.

106. Assessment of disease activity in ulcerative colitis by faecal calprotectin, a novel granulocytes marker protein / 4-G. Roseth, E. Aadland, J. Jahnsen, N. Raknerud // Digestion. - 1997. - Vol. 58, № 2. - P. 176-180.

107. Bacterial populations contaminating the upper gut in patients with small intestinal bacterial overgrowth syndrome / Y. Bouhnik, S. Alain, A. Attar, B. Flourie, L.

Raskine, M.J. Sanson-Le Pors, J.C. Rambaud // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94, №5. -P. 1327-1331. - ;

108. Boyee, P.M. Irritable bo'wel syndrome according to varying diagnostic criteria: are the new Rome criteria unnecessarily restrictive for research and practice? / P.M. Boyce, N.A. Koloski, N.J. Talley // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, №11. -P. 3176-3183.

109. Camilleri, M. Review article: irritable bowel syndrome / M. Camilleri, M.G. Choi // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 3-15.

110. Chang, L. Epidemiology and quality of life in functional gastrointestinal disorders / L. Chang // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 20, Suppl. 7. - P. 3139.

111. Characterization of the alternating bowel habit subtype in patients with irritable bowel syndrome / K. Tillisch, J.S. Labus, B.D. Naliboff, R. Bolus, M. Shelzline, E.A. Mayer, L. Chang // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, № 4. - P. 896-904.

112. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent / A. Rasquin, C. Di Lorenzo, D. Forbes, E. Gueraldcs, J.S. I lyams, A. Staiano, L.S. Walker //Gastroenterology.-2006.-Vol. 130, №5.-P. 1527-1537.

113. Choudhury, B.K. Gene plasticity in colonic circular smooth muscle cells underlies motility dysfunction in a model of postinfective IBS / B.K. Choudhury, X.Z. Shi, S.K. Sarna // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2009. - Vol. 296, № 3.

- P. G632-G642.

114. Christensen, H.R. Lactobacilli differentially modulate expression of cytokines and maturation surface marjcers in murine dendritic cells / H.R. Christensen, I-I. Frokiaer, J.J. Pestka // J. Immunok ~ 2002. - Vol. 168, № l.-P. 171-178.

115. Collins, S. M. The immunomodulation of enteric neuromuscular function: Implications for motility and inflammatory disorders / S.M. Collins // Gastroenterology.

- 1996. — Vol. Ill, №6.-P. 1683-1699.

116. Common variants in the NLRP3 region contribute to Crohn's disease susceptibility / A.C. Viilani, M. Lemire, G. Fortin, E. Louis, M.S. Silverberg, C.

Collette, N. Baba, C. Libioulle, J. Bclaiche, A. Bitton, D. Gaudet, A. Cohen, D. Langelier, P.R. Fortin, J.E. Wither, M. Sarfati, P. Rutgeerts, J.D. Rioux, S. Vermeirc, T.J. Hudson, D. Franchimont // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41, № l.-P. 71-76.

117. Craine B.L. Enterotaehogram analysis to distinguish irritable bowel syndrome from Crohn's disease / B.L. Craine, M.L. Silpa, C.J. O'Toole // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46, № 9. - P. 1974-1979.

118. Crentsil, V. Will corticosteroids and other anti-inflammatory agents be effective for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome? / V. Crentsil // Med. Hypotheses.-2005,-Vol. 65, № l.-P. 97-102.

119. Dale, I. Purification and partial characterization of a highly immunogenic human leukocyte protein, the LI antigen / I. Dale, M.K. Fagerhol, I. Naesgaard // Eur. J. Biochem. - 1983. -Vol. 134, № l.-P. 1-6.

120. Diagnostic accuracy of fecal calprotectin assay in distinguishing organic causes of chronic diarrhea from irritable bowel syndrome : a prospective study in adults and children / A. Carroccio, G. Iacono, M. Cottone, L. Di Prima, F. Cartabellolta, F. Cavataio, C. Scalici, G. Montalto, F. Di Fede, G. Rini, A. Notarbartolo, M.R, Averna // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49, № 6, Pt. l.-P. 861-867.

121. Diarrhoea-predominant IBS patients show mast cell activation and hyperplasia in the jejunum / M. Guilarte, J. Santos, I. de Torres, C. Alonso, M. Vicario, L. Ramos, C. Martinez, F. Casellas, E. Saperas, J.R. Malagelada // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 2. - P. 203-209.

122. Dichotomy between Lactobacillus rhamnosus and Klebsiella pneumoniae on dendritic cell phenotype and function / II. Braat H., E.C. de Jong, J.M. van den Brande, M.L. Kapsenberg, M.P. Peppelenbosch, E.A. van Tol, S.J. van Deventer // J. Mol. Med. (Berl.).- 2004. -Vol. 82,^3.-P. 197-205.

123. Drossman, D.A. Diagnosing and treating patients with refractory functional gastrointestinal disorders / D.A. Drossman // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 123, .№ 9.-P. 688-697.

124. Drossman, D.A. An integrated approach to the irritable bowel syndrome / D.A. Drossman // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13, Suppl. 2. - P. 3-14.

125. Drossman, D.A. Mind over matter in the postinfective irritable bowel / D.A. Drossman // Gut. - 1999. - Vol. 44, № 3. - P. 306-307.

126. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process/D.A. Drossman//Gut. - 1999.-Vol. 45, Suppl. 2. - P. iil-ii5.

127. Drossman, D.A. Functional GI disorders: what's in a name? / D.A. Drossman // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, № 7. - P. 1771 -1772.

128. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process / D.A. Drossman //Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, №5.-P. 1377-1390.

129. Dunlop, S.P. Distinctive clinical, psychological, and histological features of postinfective irritable bowel syndrome / S.P. Dunlop, D. Jenkins, R.C Spiller // Am. J.

Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, № 7. - P. 1578-1583.

i , *

130. Duodenal mastocytosis, eosinophilia and intraepithelial lymphocytosis as possible disease markers in the irritable bowel syndrome and functional dyspepsia / M.M. Walker, N.J. Talley, M. Prabhakar, C.J, Pennaneac'h, P. Aro, J. Ronkainen, T. Storskrubb, W.S. Harmsen, A.R. Zinsmeister, L. Agreus // Aliment. Pharmacol. Ther. -2009. - Vol. 29, № 7. - P. 765-773.

131. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on colonic fermentation and symptoms of irritable bowel syndrome / S. Sen, M.M. Mullan, T.J. Parker, J.T. Woolner, S.A. Tarry, J.O. Hunter // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, № 1 1. - P. 26152620.

132. Effect of mesalazine onjnucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study / R. Corinaldesi, V. Stanghellini, C. Cremon, L. Gargano, R.F. Cogliandro, R. De Giorgio, G. Bartesaghi, B. Canovi, G. Barbara // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 30, № 3. - P. 245-252.

133. Effects of mesalamine (5-aminosalicylic acid) on bacterial gene expression / J. Kaufman, T.A. Griffiths, M.G. Surette, S. Ness, K.P. Rioux // Infiamm. Bowel Dis. - 2009. - Vol. 15, № 7. - P. 985-996.

134. Enhanced cholinergic-mediated increase in the pro-inflammatory cytokine IL-6 in irritable bowel syndrome: role of muscarinic receptors / T.G. Dinan, G. Clarke,

E.M. Quigley, L.V. Scott, F. Shanahan, J. Cryan, J. Cooncy, P.W. Keeling // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103, № 10. - P. 2570-2576.

135. Epidemiology of colonic symptoms and the irritable bowel syndrome / N.J. Talley, A.R. Zinsmeister, C. Van Dyke, L.J. Melton 3rd // Gastroenterology. - 1991. -Vol. 101, №4.-P. 927-934.

136. Evaluation of colonic sensory thresholds in IBS patients using a barostat. Definition of optimal conditions and comparison with healthy subjects / M. Bradette, M. Delvaux, G. Staumont, J. Fioramonti, L. Bueno, J. Frexinos // Dig. Dis. Sci. - 1994. -Vol. 39, №3,-P. 449-457.

137. Everhart, J.E. Irritable bowel syndrome in office-based practice in the United States / J.E. Everhart, P.F. Renault // Gastroenterology. - 1991. - Vol. 100, № 4. -P. 998-1005. . <!•;-,

138. Evolution of visceral sensitivity in patients with irritable bowel syndrome / P. Poitras, M. Riberdy Poitras, V. Plourde, M. Boivin, P. Verrier // Dig. Dis. Sci. -2002. - Vol. 47, № 4. - P. 914-920.

139. Familial association in adults with functional gastrointestinal disorders / G.R. Locke 3rd, A.R. Zinsmeister, N.J. Talley, S.L. Fett, L.J. Melton 3rd // Mayo Clin. Proc. - 2000. - Vol. 75, № 9. - P. 907-912.

140. Fan, X. Review article: Small intestinal bacterial overgrowth, bile acid malabsorption and gluten intolerance as possible causes of chronic watery diarrhoea / X. Fan, J.II. Sellin // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 29, № 10.-P. 1069-1077.

141. Fava, G.A. Large bowel disorders. I. Illness configuration and life events / G.A. Fava, L. Pavan // Psychother. Psychosom. - 1976-1977. - Vol. 27, № 2. - P. 9399.

142. Fava, G.A. Large bowel disorders. II. Psychopathology and alexithymia / G.A. Fava, L. Pavan // Psychother. Psychosom. - 1976-1977. - Vol. 27, № 2. - P. 100105.

143. Frissora, C.L. The role of antibiotics vs. conventional pharmacotherapy in treating symptoms of irritable bowel syndrome / C.L. Frissora, B.D. Cash // Aliment. Pharmacol. Ther.-2007.-Vol. 25, № 11.-P. 1271-1281.

144. Functional bowel disorders / G.F. Longstreth, W.G. Thompson, W.D. Chey, L.A. Houghton, F. Mearin, R,C. Spiller // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5.-P. 1480-1491. ••>;

145. Functional bowel disorders and functional abdominal pain / W.G. Thompson, G.F. Longstreth, D.A. Drossman, K.W. Heaton, E.J. Irvine, S.A. Müller-Lissncr//Gut. - 1999,-Vol. 45, Suppl. 2. - P. ii43-ii47.

146. Functional intestinal microbiome, new frontiers in prebiotic design / M. Candela, S. Maccaferri, S. Turroni, P. Carnevali, P. Brigidi // Int. J. Food Microbiol. -2010.-Vol. 140, №2-3.-P. 93-101.

147. Grover, M. The functional-organic dichotomy: postinfectious irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease-irritable bowel syndrome / M. Grover, H. Herfarth, D.A. Drossman // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 7, № l.-P. 48-53.

148. Guilera, M. Bowel habit.subtypes and temporal patterns in irritable bowel syndrome: systematic review / M. Guilera, A. Balboa, F. Mearin // Am. J. Gastroenterol.-2005.-Vol. 100, №5.-P. 1174-1184.

149. Gut neuroendocrine cells: relationship to the proliferative activity and apoptosis of mucous epitheliocytes in aging /1. Kvetnoy, V. Popuichiev, L. Mikhina, V. Anisimov, V. Yuzhakov, S. Konovalov, N. Pogudina, C. Franceschi, L. Piantanelli, G. Rossolini, A. Zaia, T. Kvetnaia, J. Hernando-Yago, J.R. Blesa // Neuro Endocrinol. Lett.-2001.-Vol. 22, № 5.-P. 337-341.

150. Gwee, K.A. Irritable bowel syndrome in developing countries - a disorder of civilization or colonization? / K.A. Gwee // Neurogastroenterol. Motil. -2005. - Vol. 17, №3,-P. 317-324.

151. Hoog, C.M. Findings, ¡it) patients with chronic intestinal dysmotility investigated by capsule endoscopy / C.M. Hoog, G. Lindberg, U. Sjoqvist // BMC Gastroenterol. - 2007. - Vol. 7. - P. 29.

152. Hydrogen glucose breath test to detect small intestinal bacterial overgrowth: a prevalence case-control study in irritable bowel syndrome / A. Lupascu, M. Gabrielli, E.C. Lauritano, E. Scarpellini, A. Santoliquido, G. Cammarota, R. Flore,

P. Tondi, P. Pola, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini // Aliment. Pharmacol. Ther. ~ 2005. -Vol. 22, № 11-12.-P. 1157-1160.

153. Hypnosis treatment for severe irritable bowel syndrome: investigation of mechanism and effects on symptoms / O.S. Palsson, M.J. Turner, D.A. Johnson, C.K. Burnett, W.E. Whitehead // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, № 11. - P. 2605-2614.

154. Hypothalamic-pituitary-gut axis dysregulation in irritable bowel syndrome: plasma cytokines as a potential biomarker? / T.G. Dinan, E.M. Quigley, S.M. Ahmed, P. Scully, S.O. Brien, L. O'Mahony, S. O'Mahony, F. Shanahan, P.W. Keeling // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 2. - P. 304-311.

155. Immunomodulatory effects of probiotic bacteria DNA: IL-1 and IL-10 response in human peripheral blood mononuclear cells / K.M. Lammers, P. Brigidi, B. Vitali, P. Gionchetti, F. Rizzello, E. Caramelli, D. Matteuzzi, M. Campieri // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2003. - Vol. 38, №2.-P. 165-172.

156. Immunoregulatory role of interleukin 10 in patients with inflammatory bowel disease / S. Schreiber, T. Heinig, II.G. Thiele, A. Raedler // Gastroenterology. -1995.-Vol. 108, №5. -P. 1434-1444.

157. Increased rectal mucosal enteroendocrine cells, T lymphocytes and increased gut permeability following acute Campylobacter enteritis and in postdysenteric irritable bowel syndrome / R.C. Spiller, D. Jenkins, J.P. Thornley, J.M. Hebden, T. Wright, M. Skinner, K.R. Neal // Gut. - 2000. - Vol. 47, № 6. - P. 804-81 1.

158. Increased rectal mucosal expression of interleukin lbeta in recently acquired post-infectious irritable bowel ¡syndrome / K.A. Gwee, S.M. Collins, N.W. Read, A. Rajnakova, Y, Deng, J,C; Graham, N.W. McKendrick, S.M. Moochhala // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 4. - P. 523-526.

159. Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome: separate or unified? / S. Bradesi, J.A. McRoberts, P.A. Anton, E.A. Mayer // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 19, № 4. - P. 336-342.

160. Interleukin 10 genotypes in irritable bowel syndrome: evidence for an inflammatory component? / W.M. Gonsalkorale, C. Perrey, V. Pravica, P.J. Wholwell, I.V. Hutchinson // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 1. - P. 91-93.

161. Intestinal permeability in patients with irritable bowel syndrome after a waterborne outbreak of acute gastroenteritis in Walkerton, Ontario / J.K. Marshall, M. Thabane, A.X. Garg, W. Clark, J. Meddings, S.M. Collins // Aliment. Pharmacol. Ther. -2004.-Vol. 20, № 11-12.-P. 1317-1322.

162. Irritable bowel syndrome, health care use, and costs: a U.S. managed care perspective / G.F. Longstreth, A. Wilson, K. Knight, J. Wong, C.F. Chiou, V. Barghout, F. French, J.J. Ofman // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, № 3. - P. 600-607.

163. Irritable bowel syndrome subtypes according to bowel habit: revisiting the alternating subtype / F. Mearin, A. Balboa, X. Badia, E. Baro, E. Caldwell, M. Cucala, M. Diaz-Rubio, A. Fueyo, J. Ponce, M. Roset, N.J. Talley // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2003.-Vol. 15, №2.-P. 165-172.

164. Jiang, W. Enhancing immunogenicity by CpG DNA / W. Jiang, D.S. Pisetsky// Curr. Opin. Mol. Ther. -2003. - Vol. 5, № 2. - P. 180-185.

165. Konikoff, M.R. Role of fecal calprotectin as a biomarkcr of intestinal inflammation in inflammatory bowel disease / M.R. Konikoff, L.A. Denson // Inflamm.

Bowel Dis. - 2006. - Vol. 12, № 6. - P. 524-534.

7 i

166. Kunze, M. [Comparative studies of the effectiveness of brief psychotherapy, acupuncture and papaverin therapy in patients with irritable bowel syndrome] / M. Kunze, H. Seidcl, G. Stube // J. Gesamte. Im\ Med. - 1990. - Bd. 45, № 20. - S. 625-627. Liicmchk.]

167. Lactobacilli and Streptococci activate NF-kappa B and STAT signaling pathways in human macrophages / M. Miettinen, A. Lehtonen, I. Julkunen, S. Matikainen // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164, № 7. - P. 3733-3740.

168. Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors / C. Rousseaux, X. Thuru, A. Gelot, N. Barnich, C. Neut, L. Dubukuoy, C. Dubukuoy, E. Merour, K. Geboes // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, № 1. -P. 35-37.

169. Lactobacillus and Bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles / L. O'Mahony, J. McCarthy, P. Kelly,

G. Hurley, F. Luo, K. Chen, G.C. O'Sullivan, B. Kiely, J.K. Collins, F. Shanahan, E.M. Quigley // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, № 3. - P. 541-551.

170. Life events, psychiatric:illness and the irritable bowel syndrome / M.J. Ford, P.M. Miller, J. Eastwood, M'.A'. Eastwood // Gut. - 1987. - Vol. 28, № 2. - P. 160-165.

171. Lin, H.C. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome / H.C. Lin // JAMA. - 2004. - Vol. 292, № 7. -P. 852-858.

172. Lin, H.C. Bacterial concepts in irritable bowel syndrome / FI.C. Lin, M. Pimentel // Rev. Gastroenterol. Disord. - 2005. - Vol. 5, Suppl. 3. - P. S3-S9.

173. Longstreth, G.F. Definition and classification of IBS: current consensus and controversies / G.F. Longstreth // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2005. - Vol. 34, № 2.-P. 173-187.

174. Mangel, A.W. Evaluation , of crofelemer in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients / A.W. Mangel, P. Chaturvedi // Digestion. - 2008. - Vol. 78, № 4. - P. 180-186.

175. Mann, N.S. The prevalence of small intestinal bacterial vergrowth in irritable bowel syndrome / N.S. Mann, M. Limoges-Gonzales // Hepatogastroenterology. - 2009. - Vol. 56, № 91 -92. - P. 718-721.

176. Mast cell-dependent excitation of visceral-nociceptive sensory neurons in irritable bowel syndrome / G. Barbara, B. Wang, V. Stanghellini, R. de Giorgio, C. Cremon, G. Di Nardo, M. Trevisani, B. Campi, P. Geppctti, M. Tonini, N.W, Bunnett, D. Grundy, R. Corinaldesi // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 1. - P. 26-37.

177. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome / T. Piche, M.C. Saint-Paul, R. Dainese, E. Marine-Barjoan, A. Iannelli, M.L. Iv^ontoya, J.F. Peyron, D. Czeruchka, F. Cherikh, J. Filippi, A. Tran, X. Hebuterne // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 4. - P. 468-473.

178. Mayer, E.A. Inflammation in irritable bowel syndrome: curiosity or culprit / E.A. Mayer // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2004. - Vol. 39, Suppl. 3. - P. S751-S753.

179. Mechanisms underlying the maintenance of muscle hypercontractility in a model of post infective gut dysfunction / H. Akiho, Y. Deng, P. Blennerhassett, H. Kanbayyashi, S.M. Collins//Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129, № 1.-P. 131-141.

180. Melatonin attenuates amyloid beta25-35-induced apoptosis in mouse microglial BV2 cells / M.H. Jang, S.B. Jung, M.H. Lee, C.J. Kim, Y.T. Oh, I. Kang, J. Kim, E.H. Kim//Neurosci. Lett. - 2005. - Vol. 380, № 1-2.-P. 26-31.

181. Michail, S. Lactobacillus plantarum inhibits the intestinal epithelial migration of neutrophils induced by cnteropathogenic Escherichia coli / S. Michail, F. Abernathy // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol. 36, № 3. - P. 385-391.

182. Modulation of human dendritic cell phenotype and function by probiotic bacteria / A.L. Hart, K. Lammers, P. Brigidi, B. Vitali, F. Rizzello, P. Gionchetti, M. Campieri, M.A. Kamm, S.C. Knight, A.J. Stagg // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 11. - P. 1602-1609.

183. Mucosal immune activation, in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms / C. Cremon, L. Gargano, A.M. Morselli-Labate, D. Santini, R.F. Cogliandro, R. De Giorgio, V. Stanghellini, R. Coronaldesi, G. Barbara // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 2. - P. 392-400.

184. Natural killer cell function and psychological distress in women with and without irritable bowel syndrome / S.A. Motzer, M. Jarrett, M.M. Heitkcmper, J. Tsuji //Biol. Res. Nurs.- 2002. -Vol. 4, № 1.-P. 31-42.

185. Nelis, G.F. Role of fructose-sorbitol malabsorption in the irritable bowel syndrome / G.F. Nelis, M.A. Vermeeren, W. Jansen // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99, №4.-P. 1016-1020.

186. Onghena, P. Antidepressant-induced analgesia in chronic non-malignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-pontrolled studies / P. Onghena, B.V. Houdenhove // Pain. - 1992. - Vol. 49, № 2. - P. 205-219.

187. Pain hypersensitivity in patients with functional gastrointestinal disorders: a gastrointestinal specific defect or a general systemic condition? / M. Bouin, P. Meunier, M. Riberdy-Poitras, P. Poitras // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46, № 11. - P. 2542-2548.

188. PASSCLAIM - gut health and immunity / J.H. Cummings, J.M. Antoine, P. Azpiroz, R. Bourdet-Sicard, P. Brandtzaeg, P.C. Calder, G.R. Gibson, P. Guarnerm E. Isolauri, D. Pannemans, C. Shortt, S. Tuijtelaars, B. Watzi // Eur. J, Nutr. - 2004. -Vol. 43, Suppl. 2.-P. iil 18-ii 173.

189. Philpott, H. Irritable bowel syndrome - An inflammatory disease involving mast cells / H. Philpott, P. Gibson, F.Thien // Asia Pac. Allergy. - 2011. - Vol. 1, № 1. -P. 36-42.

190. Pimentel, M. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome / M. Pimentel, E.J. Chow, H.C. Lin // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, № 12. - P. 3503-3506.

191. Pimentel, M. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome: a double-blind, randomized controlled study / M. Pimentel, E.J. Chow, H.C. Lin // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -Vol. 98, №2.-P. 412-419.

192. Post-infectious irritable bowel syndrome in patients wish Shigella infection / S. Ji, II. Park, D. Lee, Y.K. Song, J.P. Choi, S.I. Lee // J. Gastroenterol. Hepatol. -2005. - Vol. 20, № 3. - P. 281-386.

193. Prevalence and demographics of irritable bowel syndrome: results from a large web-based survey / E.B. Andrews, S.C. Eaton, K.A. Mollis, J.S. Hopkins, V. Ameen, L.R. Hamm, S.F. Cook, P. Tennis, A.W. Mangel // Aliment. Pharmacol. Ther. -2005.-Vol. 22, № 10.-P. 935-942.

194. Prevalence of irritable,bp.wel syndrome: a community survey / S. Wilson, L. Roberts, A. Roalfe, P. Bridge, S. Singh // Br. J. Gen Pract. - 2004. - Vol. 54, № 504. -P. 495-502.

195. Prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in children with irritable bowel syndrome: a case-control study / E. Scarpellini, V. Giorgio, M. Gabrielli, H.C. Lauritano, A. Pantanella, C. Fundano, A. Gasbarrini // J. Pediatr. - 2009. - Vol. 155, № 3.-P. 416-420.

196. Probiotic impact on microbial flora, inflammation and tumour development in IL-10 knockout mice / L. O'Mahony, M. Feeney, S. OT Ialloran, L. Murthy, B. Kiely,

J. Fitzgibbon, G. Lee, G. O'Sullivan, F. Shanahan, J.K. Collins // Aliment. Pharmacol. Ther.-2001.-Vol. 15, №8.-P. 12^9-1225.

197. Probiotics and health: An evidence-based review / P. Aureli, L. Capurso, A.M. Castellazzi, M. Clerici, M. Giovannini, L. Morelli, A. Poli, F. Pregliasco, F. Salvini, G.V. Zukkotti // Pharmacol. Res. - 2011. - Vol. 63, № 5. - P. 366-376.

198. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled trial / P. Gionchetti, F. Rizzello, U. Helwig, A. Venturi, K.M. Lammers, P. Brigidi, B. Vitali, G. Poggioli, M. Miglioli, M. Campieri // Gastroenterology. -2003. - Vol. 124, № 5. - P. 1202-1209.

199. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfections IBS / S.P. Dunlop, D. Jenkins, K.R. Neal, R.C. Spiller // Gastroenterology.-2003.-Vol. 125, №6.-P. 1651-1659.

200. Rodriguez, L.A. Increased risk of irritable bowel syndrome after bacterial gastroenteritis: cohort study / L.A. Rodriguez, A. Ruigomez // BMJ. - 1999. - Vol. 318, № 7183.-P. 565-566.

201. Role for protease activity in visceral pain in irritable bowel syndrome / N. Cenac, C.N. Andrews, M. Holzhausen, K. Chapman, G. Cottrell, P. Andrade-Gordon, P. Steinhoff, G. Barbara, P. Beck, N.W. Bunnett, K.A. Sharkey, J.G. Ferraz, E. Shaffer, N. Vergnolle // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, № 3. - P. 636-647.

202. Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphisms in irritable bowel syndrome / P.P. van der Veek, M. van den Berg, Y.E. de Kroon, II.W. Verspaget, A.A. Masclee // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, № 11.-P. 2510-2516.

203. Round, J.L. The gut miGrobiota shapes intestinal immune responses during health and disease / J.L. Round, S.K. Mazmanian // Nat. Rev. Immunol. - 2009, - Vol. 9, №5.-P. 313-323.

204. Saito Y.A. The epidemiology of irritable bowel syndrome in North America: a systemic review / Y.A. Saito, P. Schoenfeld, G.R. Locke 3rd // Am. J. Gastroenterol.-2202.-Vol. 97, № 8. - P. 1910-1915.

205. Savino, F. Focus on infantile colic / F. Savino // Acta Paediatr. - 2007. -Vol. 96, №9.-P. 1259-1264.

206. Severity of mucosal inflammation as a predictor for alterations of visceral sensory function in a rat model /,,13. Adam, T. Liebregts, J.M. Gschossmann, C. Krippner, F. Scholl, M. Ruwe, G. Holtmann // Pain. - 2006. - Vol. 123, № 1-2. - P. 179-186.

207. [Small intestine bacterial overgrowth] / Ki EL. Leung, J. Roduit, J. Delarive, J. Guyot, P. Michetti, G. Dorta // Rev. Med. Suisse. - 2010 - Vol. 6, № 233. -P. 186-188, 190-191. [франц.]

208. Small intestinal bacterial overgrowth: diagnosis and treatment / A. Gasbarrini, E.C. Lauritano, M. Gabrielli, E. Scarpellini, A. Lupascu, V. Ojetti, G. Gasbarrini // Dig Dis. - 2007. - Vol. 25, № 3. - P. 237-240.

209. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis / A.C. Ford, B.M. Spiegel, N.J. Talley, P. Moayyedi //Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 7, № 12.-P. 1279-1286.

„i И

210. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome / I. Posserud, P.O. Stotzer, E.S. Bjornsson, FI. Abrahamsson, M. Simren // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 6. - P. 802-808.

211. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome / J. Bures, J. Cyrany, D, Kohoutova, M. Forstl, S. Reichrt, J. Kvetina, V. Vorisek, M. Kopacova // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 24. - P. 2978-2990.

212. Reddymasu, S.C. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: are there any predictors? / S.C. Reddymasu, S. Sostarich, R.W. McCallum // BMC Gastroenterol. - 2010. - Vol. 44, № 1. - P. e8-e 13.

213. Spiller, R. Post-infectious irritable bowel syndrome / R. Spillcr, H. Campbell // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 22, № 1. - P. 13-17.

214. Spiller, R. Post-infectious irritable bowel syndrome / R. Spiller, K. Garsed // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, №6.-P. 1979-1988.

215. Terminal ileal mucosal mast cells in irritable bowel syndrome / A.P. Weston, W.L. Biddle, P.S. Bhatia, P.B. Miner // Dig. Dis. Sci. - 1993. - Vol. 38, № 9. -P. 1590-1595.

216. The alteration of enterochromaffin cell, mast cell, and lamina propria T lymphocyte numbers in irritable bowel syndrome and its relationship with psychological factors / K.J. Lee, Y.B.lKim, J.H. Kim, H.C. Kwon, D.K. Kim, S.W. Cho //J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, № 11.-P. 1689-1694.

217. The Favre system for anorectal manometry: comparison with other manometry systems in vitro and in healthy volunteers / M.E. Kreis, E.C. Jehle, M.J. Starlinger, P. Cuypers, M. Herranz, P. Wiesel, A.L. Blum // Scand. J. Gastroenterol. -1997. - Vol. 32, № 9. - P. 888-893.

218. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significanty from that of healthy subjects / A. Kassinen, L. Krogius-Kurikka, II. Makivuokko, T. Rinttilla, L. Paulin, J. Corander, E. Malinen, J. Apajalahti, A. Palva // Gastroenterology.-2007.-Vol. 133, № l.-P. 24-33.

219. The prevalence, patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects / A.P. Hungin, P.J. Whorwell, J. Tack, F. Mearin // Ailment Pharmacol Ther. - 2003. - Vol. 17, № 5. - P. 643-650.

220. Thompson, W.G. The Road to Rome / W.G. Thompson // Gastroenterology.-2006.-Vol. 130, №5.-P. 1552-1556.

221. Tolerance for rectosigmoid distention in irritable bowel syndrome / W.E. Whitehead, B. Iloltkotter, P. Enck, R. Hoelzl, K.D. Holmes, J. Anthony, M.S. Shabsin, M.M. Shuster // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 98, № 5/ Pt. 1. - P. 1187-1192.

222. Wang, L.I-I. Bacillary dysentery as a causative factor of irritable bowel syndrome and its pathogenesis / L.I I. Wang, X.C. Fang, G.Z. Pan // Gut. - 2004. - Vol. 53, №8.-P. 1096-1101.

223. Wood, J.D. Fundamentals of neurogastroenterology / J.D. Wood, D.H. Alpers, P.L. Andrews // Gut. - 1999. - Vol. 45, Suppl. 2. - P. ii6-iil6.