Клинико - морфологические и функциональные особенности различных вариантов течения синдрома раздраженного кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пушкина Анна Васильевна
Пушкина Анна Васильевна
кандидат наук
2023
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 149
Оглавление диссертации кандидат наук Пушкина Анна Васильевна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Общие сведения о синдроме раздраженного кишечника
1.2. Клинические особенности при синдроме раздраженного кишечника
1.3. Современный взгляд на этиопатогенез синдрома раздраженного кишечника
1.4. Роль серотонинергической системы в патогенезе синдрома раздраженного кишечника
1.5. Морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при
синдроме раздраженного кишечника
1.6. Возможности противовоспалительной терапии при синдроме раздраженного
кишечника
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Общая характеристика обследуемых пациентов
2.3. Клиническое обследование
2.4. Психометрическое тестирование
2.5. Периферическая электрогастроэнтерография
2.6. Определение содержания серотонина в сыворотке крови
2.7. Определение полиморфизма гена
2.8. Эндоскопическое исследование
2.9. Гистологическое исследование
2.10. Иммуногистохимическое исследование
2.11. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ, МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
3.1. Особенности клинической картины пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.2. Оценка уровня тревожности, астении и депрессии у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.3. Характеристика сопутствующей патологии у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.4. Функциональные особенности миоэлектрической активности у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.5. Эндоскопическая картина у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.6. Результаты исследования полиморфизма 5'-ИТТЬРЯ гена 8ЬС6Л4 и содержания серотонина в крови у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.7. Морфологическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника
3.8. Оценка отдельных иммуногистохимических характеристик слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного
3.9. Оценка взаимосвязей исследуемых показателей
3.10. Предикторы формирования различных вариантов синдрома раздраженного
кишечника
ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ С УЧЕТОМ ВЫЯВЛЕННЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПРИ СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
4.1. Оценка влияния противовоспалительной терапии на гастроинтестинальные жалобы, характер и частоту дефекации пациентов с синдромом раздраженного кишечника
4.2. Оценка влияния противовоспалительной терапии на качество жизни и психометрические показатели при синдроме раздраженного кишечника
4.3. Динамика Т (CD 4+, СБ 8+) - и В (CD 20+) - лимфоцитов в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника на
фоне противовоспалительной терапии
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение А
Приложение Б
Приложение В
Приложение Г
Приложение Д
Приложение Е
Приложение Ж
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Варианты течения синдрома раздраженного кишечника: клинические и лабораторные предикторы2020 год, кандидат наук Тихонова Татьяна Андреевна
Оценка роли воспалительных и микробиологических изменений при синдроме раздраженного кишечника у детей2014 год, кандидат наук Типикина, Мария Юрьевна
Диагностика и дифференцированная терапия отдельных форм сочетанной патологии пищеварительного тракта у пациентов с синдромом раздраженного кишечника2018 год, доктор наук Крапивная Оксана Владимировна
Синдром раздраженного кишечника (некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения)2006 год, кандидат медицинских наук Абдурахманов, Абдусаттор Истамкулович
Особенности микрофлоры желудочно-кишечного тракта при различных клинических формах синдрома раздраженного кишечника2013 год, кандидат наук Лаврентьева, Ольга Алексеевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико - морфологические и функциональные особенности различных вариантов течения синдрома раздраженного кишечника»
Актуальность исследования
В современной гастроэнтерологии синдром раздраженного кишечника (СРК) является одной из самых обсуждаемых и изучаемых проблем. Традиционно СРК относится к функциональным заболеваниям пищеварительной системы, основными киническими симптомами которого являются абдоминальный болевой синдром и нарушение акта дефекации. По результатам крупномасштабного многонационального исследования (интернет-опрос 54127 респондентов) СРК был выявлен в 4,1% (3,9-4,2%) случаев [211]. Заболеваемость СРК наблюдается преимущественно среди молодых лиц трудоспособного возраста; несмотря на благоприятный прогноз, отмечается выраженное снижение качества жизни сопоставимое с тяжелыми органическими заболеваниями [60, 137, 173]. Пациенты неоднократно госпитализируются и проходят дорогостоящие диагностические исследования, часто остаются неудовлетворенными терапией, постоянно обращаются за медицинской помощью. В результате СРК становится большой социально-экономической проблемой [87].
Несмотря на определенные успехи в изучении этиопатогенеза СРК нет полного понимания патофизиологических процессов столь сложного заболевания. В настоящее время сохраняется общепризнанная концепция биопсихосоциальной дисфункции: у генетически восприимчивых лиц под воздействием психосоциальных факторов развивается повышенная висцеральная чувствительность и нарушения двигательной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [58, 167]. Формируется двунаправленная связь по оси «мозг-кишечник», регулируемая посредством нейроиммуноэндокринных гормонов и медиаторов, одним из которых является серотонин [207]. Активно изучаются особенности функционирования серотонинергической системы в центральной нервной системе (ЦНС) и кишечнике при СРК [79, 102, 139, 144, 186]. Серотонинергическая нейротрансмиссия модулируется транспортером обратного
захвата серотонина (5-HTT - 5-HydroxyTriptamine Transporter), активность которого во многом зависит от генотипа в его промоторной области (5-HTTLPR -5- HTT gene-linked promoter region) [43]. Многие зарубежные работы посвящены изучению ассоциации данного полиморфизма с развитием СРК, однако, на сегодняшний день результаты противоречивые [49, 79, 179, 180]. Интерес к переносчику серотонина поддерживается широким применением антидепрессантов, действие которых связано с ингибированием обратного захвата (реаптейка) серотонина, в результате чего усиливается действие серотонина на мишени, как в ЦНС, так и ЖКТ. В настоящее время остается дискуссионным вопрос эффективности и безопасности применения антидепрессантов, агонистов и антагонистов серотониновых рецепторов в лечении СРК [90, 128].
В последнее время появились новые парадигмы СРК, одна из которых отражает воспалительную природу заболевания. Обсуждается патогенетическая значимость низкоуровнего воспаления (low-grade mucosal inflammation) в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) пациентов с СРК [78, 96, 140, 203]. Хроническая активация местной иммунной системы на фоне нарушенной парацеллюлярной проницаемости и дисбиотических процессов способствует формированию и/или поддержанию имеющихся сенсо-моторных нарушений пищеварительного тракта [34, 120, 191].
Следует признать, что заболевание трудно управляемое, терапия носит симптоматический характер [9]. Фармакологическая терапия при СРК во многом зависит от клинического варианта заболевания. Дифференциация клинических вариантов СРК, таких как СРК с преобладанием диареи (СРК-Д) и СРК с преобладанием запора (СРК-З), с изучением генетических предикторов заболевания и его патогенетических особенностей позволит расширить терапевтические стратегии. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения данного клинического исследования, определило его цели и задачи.
Степень разработанности темы исследования
В последние годы традиционное представление о функциональных заболеваниях пищеварительного тракта активно пересматривается [97]. Непрерывно ведется поиск биомаркеров и генов-кандидатов, ассоциированных с формированием СРК. В зарубежных публикациях сообщается о взаимосвязи полиморфизма 5-ИТТЬРЯ гена транспортера серотонина с изменениями концентрации серотонина в тканях и средах при различных вариантах СРК [48, 49, 63, 109]. Однако, имеющиеся публикации противоречивые, что, по-видимому, обусловлено этническими факторами и сложностью проведения генетических исследований. Тем не менее, все авторы сходятся во мнении о необходимости проведения дальнейших крупномасштабных исследований в данном направлении [45, 92, 121, 200]. В настоящее время отечественных работ по определению клинического значения данного полиморфизма в течении СРК не представлено.
По результатам высокочувствительных методов диагностики на ультраструктурном и молекулярном уровнях определяются морфологические особенности при СРК [80, 129, 140]. Внимание ученых сосредоточено на изучении изменений проницаемости кишечного эпителия в сочетании с воспалительной инфильтрацией иммунокомпетентными клетками [150, 214]. Все больше появляется данных о роли хронического воспаления минимальной степени выраженности в СОТК при СРК, однако, на сегодняшний день нет общепринятых критериев его верификации. Также недостаточно информации о взаимосвязи воспалительного процесса с изменениями нейрогуморальной регуляции и моторно-эвакуаторной функции (МЭФ) ЖКТ при СРК [151].
Учитывая воспалительно-иммунологическую концепцию развития СРК, представляют интерес лекарственные препараты с противовоспалительной активностью, одними из которых являются препараты висмута трикалия дицитрат (ВТД). В клинической практике, в том числе отечественной, описано успешное использование препаратов ВТД в гастроэнтерологии, в частности, у пациентов с
СРК [7, 18, 28]. Изучение противовоспалительной эффективности препаратов ВТД представляется перспективным при данном заболевании.
Таким образом, вышеперечисленные факторы определяют актуальность нашего исследования, ключевой целью которого служит усовершенствование ведения пациентов, страдающих СРК.
Цель исследования
Выявление взаимосвязей между клиническими, морфологическими, функциональными особенностями и некоторыми параметрами серотонинергической системы при различных вариантах синдрома раздраженного кишечника для совершенствования диагностики и лечения данной патологии.
Задачи исследования
1. Изучить сочетанную патологию, некоторые психоэмоциональные характеристики, проанализировать моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта, охарактеризовать морфологические изменения слизистой оболочки толстой кишки при различных клинических вариантах синдрома раздраженного кишечника.
2. Исследовать особенности серотонинергической системы: функциональный полиморфизм 5'-ИTTLPR гена SLC6Л4 и содержание серотонина в сыворотке крови при различных вариантах синдрома раздраженного кишечника.
3. Установить предикторы формирования различных вариантов синдрома раздраженного кишечника на основании выявленных клинических, морфологических, функциональных и генетических особенностей.
4. Оценить эффективность применения препаратов висмута трикалия дицитрата у пациентов с синдромом раздраженного кишечника для оптимизации терапии данной патологии.
Научная новизна
Уточнено, что у пациентов с СРК имеют место особенности в профиле коморбидности: у пациентов молодого возраста (18-44 года) значимо чаще встречаются гастроинтестинальные расстройства с преобладанием в структуре функциональных гастроинтестинальных расстройств по сравнению с пациентами старшей возрастной группы (более 45 лет).
Выявлено, что при диарейном варианте СРК в промоторе 5'-ИTTLPR чаще встречается S аллель, ассоциированная со снижением функции транспортера обратного захвата серотонина и соответственно снижении реаптейка.
Впервые определены предикторы формирования фенотипов СРК, к которым относятся женский пол, вариации аллелей в промоторе 5'-ИTTLPR гена SLC6A4 и особенности моторно-эвакуаторной активности ЖКТ, в частности, постпрандиальный коэффициент на частотах «тощая кишка» и «подвздошная кишка».
Впервые проведена количественная оценка Т (CD4+, CD8+)- и В (CD20+)-лимфоцитов в СО дистальных отделов толстой кишки пациентов с СРК, в ходе которой обнаружено значимое повышение В (CD20+)-лимфоцитов, свидетельствующее о наличии хронического воспалительного процесса в СОТК.
Показана противовоспалительная эффективность препаратов ВТД в лечении СРК на основании положительного клинического ответа и динамики некоторых параметров интестинальной иммунной системы.
Теоретическая и практическая значимость работы
Теоретическая значимость работы заключается в подтверждении наличия хронического низкоуровнего воспаления в СОТК пациентов с СРК, сопровождающегося нарушением парацеллюлярной проницаемости, на фоне
особенностей функционирования серотонинергической системы, приводящей к измененной модуляции моторики толстой кишки.
Определены предикторы формирования клинических вариантов течения СРК, к которым относятся вариации полиморфизма транспортера обратного захвата серотонина, женский пол и постпрандиальный коэффициент моторно-эвакуаторной активности пищеварительного тракта. Выявленные предикторы и патогенетические особенности перспективны для персонифицированного подхода к пациентам с данной патологией.
Практическая значимость работы состоит в том, что показана необходимость междисциплинарного подхода к лечению пациентов с учетом высокой полиморбидности и повышенной тревожности, проведение скринингового психометрического тестирования с целью оценки некоторых показателей психологического статуса (тревожность, депрессия) и использование неинвазивных методов оценки МЭФ пищеварительного тракта. Целесообразна терапия препаратами ВТД пациентам с СРК-Д и выполнение иммуногистохимического (ИГХ) исследования при рефрактерном течении заболевания. Выявленные патогенетические особенности синдрома раздраженного кишечника могут быть использованы для разработки персонифицированного подхода к ведению пациентов с данной патологией, что будет способствовать повышению их качества жизни и окажется полезным для клиницистов.
Методология и методы исследования
Проведенное исследование является одномоментным (поперечным) на первом этапе исследования и проспективным когортным на втором этапе исследования. Работа выполнена на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им.
И.И. Мечникова Минздрава России). Исследование проведено с использованием официально утвержденных методик, после подписания информированного согласия пациентами. Протокол исследования одобрен Локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России.
В исследование были включены пациенты с диагнозом «СРК» (основная группа, n = 79 пациентов), пациенты терапевтического профиля (группа сравнения, 79 пациентов) и условно здоровые добровольцы (группа контроля, n = 10). Участникам исследования наряду с общеклиническим обследованием, включающим стандартные лабораторно-инструментальные методы диагностики, дополнительно проводилось генотипирование полиморфизма 5'-HTTLPR гена SLC6A4 и иммуноферментный количественный анализ сывороточного серотонина, периферическая электрогастроэнтерография (ПЭГЭГ) с оценкой функционального состояния ЖКТ, морфологическое исследование СОТК. Все исследования проводились на базе ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, за исключением ИГХ исследования, выполненного в патологоанатомическом отделении клиники № 2 федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М.Никифорова» МЧС России (ФГБУ ВЦЭРМ им.А.М. Никифорова МЧС России) и в патологоанатомическом отделении ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики» (г. Санкт-Петербург).
Статистическая обработка данных, полученных в ходе проведенного исследования, была выполнена с использованием пакетов прикладных программ Statistica 10 и SAS JMP 11, IBM SPSS Statictics 26.
Положения, выносимые на защиту
1. Клиническая картина синдрома раздраженного кишечника, независимо от клинического варианта заболевания, характеризуется высокой частотой сопутствующей патологии; повышенной реактивной и личностной тревожностью пациентов; различными нарушениями моторно-эвакуаторной функции
пищеварительного тракта, более выраженными в постпрандиальном периоде, морфологическими признаками низкоуровневого воспаления, невидимыми при рутинном светооптическом гистологическом исследовании и определяемыми посредством иммуногистохимической оценки и электронной микроскопии.
2. Распределение частот генотипов ЬЬ, ЬБ и SS полиморфизма 5'-ИТТЬРЯ гена БЬС6А4 варьирует при различных вариантах синдрома раздраженного кишечника: у пациентов с диарейным вариантом заболевания полиморфизм транспортера серотонина статистически значимо чаще представлен вариацией аллели Б. Статистически значимых различий в концентрации серотонина сыворотки крови у пациентов с различными вариантами синдрома раздраженного кишечника в обследуемой группе пациентов не выявлено.
3. К предикторам формирования различных клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника относятся пол, значения постпрандиального коэффициента моторно-эвакуаторной активности пищеварительного тракта на частотах «подвздошная кишка» и «тощая кишка», вариации аллелей в промоторной области 5'-ИТТЬРЯ гена БЬС6А4.
4. Использование препаратов висмута трикалия дицитрата у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи сопровождается значимой положительной клинической динамикой на фоне количественных изменений некоторых параметров интестинальной иммунной системы.
Степень достоверности и апробация результатов
Достаточный объем материала исследования, соответствие дизайна исследования поставленным целям и задачам, статистический анализ результатов по данным современных методов лабораторно-инструментальной диагностики отражают высокую степень достоверности работы.
Основные результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийском симпозиуме с международным участием, посвященный 90-летию со дня рождения академика А. М. Уголева (Санкт-Петербург, 2016 г.); 4-ой
научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2016 г.); XII международном конкурсе молодых ученых «Новые технологии в гастроэнтерологии, гепатологии и панкреатологии» им. профессора Е.С. Рысса в рамках XIX Международного медицинского Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2017» (Санкт-Петербург, 2017 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2019» (Санкт-Петербург, 2019 г.).
Полученные результаты исследования, а также сформулированные выводы внедрены в практическую деятельность и используются в клинической работе отдела терапии и профпатологии ФГБУ ВЦЭРМ им.А.М. Никифорова МЧС России; отделения гастроэнтерологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. Материалы диссертационного исследования включены в учебное пособие «Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение» (2019 г.).
По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 4 работы в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации научных результатов диссертационных исследований, из которых 1 работа в издании, индексируемом в международных базах данных, а также 1 работа в иностранном издании.
Личный вклад автора
Автором самостоятельно проанализирована литература по теме исследования, при участии руководителя сформулированы цель и задачи работы, разработан дизайн исследования. Автор осуществляла клиническое обследование
пациентов, включенных в исследование. Автор лично участвовала в проведении лабораторных исследований и ПЭГЭГ, выполняла анализ и статистическую обработку полученных данных. Автор лично написала текст диссертации и автореферата.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения; обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, библиографического списка, включающего 214 источников (28 отечественных и 186 зарубежных источника литературы), 7 приложений. Работа иллюстрирована одним клиническим примером, содержит 25 таблиц и 1 4 рисунков.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Общие сведения о синдроме раздраженного кишечника
СРК является распространенным расстройством пищеварительного тракта, глобальная распространенность заболевания которого согласно известному систематическому обзору и мета-анализу составляет 11,2 % и варьирует в зависимости от географического региона: наиболее низкие показатели отмечались в Южной Азии -7 %, а наиболее высокие - в Южной Америке -21 %, в Европе -20 % [138]. Однако значения могут варьировать в разных популяциях в пределах одной страны [65, 196, 211]. К сожалению, официальных эпидемиологических исследований федерального уровня по распространенности СРК в России пока нет. Если посмотреть на эпидемиологическое обследование по регионам, то в исследовании, проводимом в Новосибирске, симптомы СРК были выявлены у 19% обследованных [2]. Сложно судить об истинной распространенности СРК, так как многие пациенты не обращаются за медицинской помощью по поводу симптомов, характерных для заболевания. Встречается СРК во всех возрастных группах, однако, наиболее высокая заболеваемость лиц молодого трудоспособного возраста [40]. Считается, что женщины чаще страдают заболеванием, чем мужчины, однако, гендерные различия вариабельны в зависимости от географического региона и обращаемостью за медицинской помощью [127, 137]. СРК считается болезнью индустриализации и урбанизации, которой подвержены все слои общества, особенно лица с более высоким социально-экономическим статусом [105]. Диагноз «СРК» хотя и не ассоциирован с повышенным уровнем смертности, является серьезным бременем для общества и системы здравоохранения в результате медицинских расходов, снижения качества жизни пациентов и их работоспособности [39, 86, 87, 173]. Во многом это связано с неудовлетворенностью пациентов проводимым лечением, так как на сегодняшний день не существует этиотропного лечения СРК [104].
Диагностировать СРК возможно клинически в соответствии с обновленной системой классификации симптомов «Римские критерии IV» при отсутствии симптомов «тревоги».
Заболевание характеризуется абдоминальной болью, связанной с дефекацией, изменением частоты и/или консистенции стула, возникающей не менее 1 раза в неделю на протяжении последних 3 месяцев при общей продолжительности жалоб не менее 6 месяцев [60].
1.2. Клинические особенности при синдроме раздраженного кишечника
Согласно Римским критериям IV и с учетом Бристольской шкалы формы кала (БШФК), по данным которой плотному калу соответствуют типы 1 и 2, а жидкому - типы 6 и 7 (приложение В), различают следующие клинические варианты:
- СРК-З: более чем в 25% дефекаций форма кала соответствует типам 1-2 по БШФК, менее чем в 25% — типам 6-7. Альтернативный вариант постановки диагноза данного фенотипа заболевания: у пациента отмечается преимущественно запор (типы 1-2 по БШФК);
- СРК-Д: более чем в 25% дефекаций форма кала соответствует типам 6-7 по БШФК, менее чем в 25% — типам 1-2. Альтернативный вариант постановки диагноза данного фенотипа заболевания: у пациента наблюдается преимущественно диарея (типы 6-7 по БШФК);
- смешанный вариант СРК: более чем в 25% дефекаций форма кала соответствует типам 1-2 по БШФК и более чем в 25% — типам 6-7. Возможный вариант постановки диагноза данного варианта заболевания: у пациента возникает как запор (более чем в 25% всех дефекаций), так и диарея (более чем в 25% всех дефекаций), что соответствует типам 1-2 и 6-7 по БШФК;
- неклассифицируемый вариант СРК: жалобы пациента соответствуют диагностическим критериям СРК, но этого недостаточно, для того чтобы были определить вариант течения заболевания [60].
Известно, что у одного и того же больного клинические варианты течения СРК могут варьировать на протяжении жизни.
Дополнительно выделяют особую форму заболевания - постинфекционный СРК, формирующийся в исходе острой кишечной инфекции [165]. По своей симптоматике напоминает СРК-Д, но обычно имеет острое начало после эпизода инфекционного гастроэнтерита, особенно бактериального. Достоверных отличительных симптомов при данном типе не существует [177].
В литературе встречается понятие «рефрактерность» СРК, которое характеризуется наличием непрерывной, выраженной симптоматики длительностью более 6 месяцев (или более 32 недель в течение года) и отсутствием эффекта от стандартной терапии гастроэнтерологическими препаратами.
Клинические проявления СРК представлены яркими и многообразными жалобами. Ведущий симптом заболевания - абдоминальный болевой синдром, вариабельный по характеру, локализации и интенсивности. Как правило, боли усиливаются после нарушения диеты, нервного и физического перенапряжения и уменьшаются после акта дефекации, приема спазмолитических препаратов. Согласно опубликованным данным около 60-80% пациентов с СРК связывают появление симптомов с употреблением жирной пищи или содержащей трудноусваиваемые углеводы (молочные продукты, бобовые, лук, яблоки, пшеница и др.), а также приема алкоголя [27].
Для пациентов с СРК характерны различные нарушения акта дефекации в виде изменения частоты стула (урежение, учащение или их чередование) и/или консистенции каловых масс (без патологических примесей, за исключением небольшого количества слизи). Диарея возникает чаще в утреннее время с частотой суточной дефекации от 2 и более раз, диарея может сопровождаться императивными позывами и чувством неполного опорожнения кишечника. В ночное время диарея отсутствует. При запоре стул реже 1 раза в сутки и/или выделение плотного стула по типу «овечьего» кала, соответствует 1 и 2 типам БШФК, ощущения затруднения акта дефекации и неполного опорожнения
кишечника. Для оценки консистенции кала используется БШФК [132]. Важно отметить, что у одного и того же пациента с СРК часто встречается чередование запоров и диареи.
Выраженность клинической симптоматики у пациента с СРК находится в тесной связи с его эмоциональным состоянием [201]. Согласно данным метаанализов отмечен достоверно более высокий уровень тревожности и депрессии у пациентов с СРК по сравнению со здоровыми лицами [47, 61, 83]. Нередко при СРК наблюдаются фобические, ипохондрические, посттравматические, стрессовые, тревожно-депрессивные (в т.ч. маскированная депрессия) расстройства [5, 12].
СРК по многим признакам соответствует представлениям о соматоформных расстройствах. Рядом автором заболевание «СРК» относилось к группе «органные неврозы» («функциональные синдромы» по Т. иехки11), отличающейся вегетативными проявлениями, функциональными нарушениями и алгической симптоматикой [23]. Кроме того, СРК характерно сочетание сопутствующих соматоформных состояний, таких как фибромиалгия, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава, хроническая усталость, синдром хронической тазовой боли, урологические проблемы (интерстициальный цистит, хронический простатит, предменструальный синдром, диспареуния у женщин) [74, 75, 123, 153]. Однако не ясны в полном объеме механизмы их формирования. Предполагается роль дисбаланса биологических факторов (нейромедиаторов, гормонов и др.), влияние стресса и генетической предрасположенности. Хорошо известно, что соматоформные расстройства оказывают значительное влияние на качество жизни пациентов. Несмотря на то, что объективное состояние больных СРК не соответствует тяжести предъявляемых жалоб, качество жизни пациентов с СРК сопоставимо с тяжелыми органическими заболеваниями и приводит к сокращению объема выполняемой работы [11].
Психологический статус и качество жизни у пациентов с СРК во многом определяет успешность лечения, что обусловливает дальнейшее его изучение при данной патологии.
Отличительной чертой клинической картины СРК является его частое сочетание (>20%) с функциональными расстройствами других отделов ЖКТ, такими как функциональная диспепсия (ФД), функциональная изжога, функциональные расстройства билиарного тракта, а также с такими патологическими расстройствами как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), диссинергия тазового дна [21, 99, 160, 161].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Использование манометрии в диагностике и контроле эффективности различных видов терапии у больных с синдромом раздраженного кишечника и сочетанной функциональной патологией желудочно-кишечного тракта2005 год, Крапивная, Оксана Владимировна
Особенности дифференцированного подхода к диагностике и лечению больных с сочетанием синдрома раздраженного кишечника и функциональной диспепсии2021 год, кандидат наук Мирзоев Олимбек Саидбекович
Заболевания толстой кишки: клинико-инструментальные, морфологические и иммуноморфологические критерии возникновения и прогнозирования течения2005 год, доктор медицинских наук Осадчук, Алексей Михайлович
Патогенетическое обоснование эффективности применения преформированных физических факторов в комплексном лечении больных синдромом раздраженного кишечника2007 год, кандидат медицинских наук Еремина, Анна Александровна
Оценка эффективности терапии синдрома раздраженного кишечника и неспецифического язвенного колита по маркерам метаболизма соединительной ткани и серотонинсекретирующим клеткам толстой кишки2004 год, кандидат медицинских наук Исламова, Елена Александровна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пушкина Анна Васильевна, 2023 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Батаршев, А. В. Базовые психологические свойства и профессиональное самоопределение личности: практическое руководство по психологической диагностике / А. В. Батаршев // СПб: Речь, 2005. - 208 с.
2. Желудочно-кишечные симптомы у взрослого населения Новосибирска: распространенность и факторы риска / О. В. Решетников, С. А. Курилович, М. Вовак и [др.] // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, № 2. - С. 11-16.
3. Иванова, В. Ф. Ультраструктура плазматических клеток в слизистых оболочках органов пищеварения при патологии / В. Ф. Иванова, С. В. Костюкевич // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 7. - С. 101— 106.
4. Ивашкин, В. Т. Синдром раздраженного кишечника с позиций изменений микробиоты / В. Т. Ивашкин, О. Ю. Зольникова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т 29, № 1. - С. 8492.
5. Ивашкин, В. Т. Синдром раздраженного кишечника: патофизиологические и клинические аспекты проблемы / В. Т. Ивашкин, Е. А. Полуэктова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т 25, № 1. - С 4-16.
6. Иммуногистохимические характеристики слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / А. В. Пушкина, Е. Б. Авалуева, С. Л. Воробьев и [др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2020. — № 3—4. - С. 3—12.
7. Использование препарата висмута трикалия дицитрата в лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи / А. В. Пушкина, Е. Б. Авалуева, И. А. Данилова [и др.] // Лечащий врач. - 2016.— № 6. — С. 81.
8. Карелин, А.А. Большая энциклопедия психологических тестов / А. А. Карелин // М.: Эксмо, 2007. - Ч. 1, гл. 2: Психодиагностика: практика. - С. 32-34
9. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника / В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, Е. К. Баранская и [др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 5. - Р. 76-93.
10. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / Р. Г. Оганов, И. Н. Денисов, В. И. Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 5-56.
11. Куглер, Т.Е. Качество жизни пациентов с функциональными гастроинтестинальными заболеваниями: есть ли различия / Т. Е. Куглер // Лечебное дело. - 2015. - Т 2, № 42. - С. 36-40.
12. Мартынов, А. И. Синдром раздраженного кишечника: патогенетические механизмы / А. И. Мартынов, А. М Шилов, И. А. Макарова // Лечащий врач. - 2010. - Т. 5, № 14. - С. 52-56.
13. Моторная функция кишечника при синдроме раздраженной кишки с запорами / А. Э. Лычкова, И. Н. Ручкина, Н. И. Полева, А. М. Пузиков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т 2. - С. 75-78.
14. Нарушения моторики пищеварительного тракта при неалкогольной жировой болезни печени / И. В. Лапинский, Е. Б. Авалуева, И. А. Оганезова и [др.] // Доктор.Ру. - 2019. - №3(158). - С.15-20.
15. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб.: Нева; М.: ОЛМА-Пресс, 2002. -320 с.
16. Осадчук, М. А. Новые патогенетические подходы к терапии синдрома раздраженного кишечника, основанные на морфофункциональных особенностях данной патологии / М. А. Осадчук, В. О. Бурдина // Практ. Медицина. - 2014. - Т. 1,№ 77. - Р. 12-20.
17. Осипенко, М. Ф. Синдром диареи и препараты висмута / М. Ф. Осипенко, Е. А. Бикбулатова // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2008. - 1. - С. 42-7.
18. Парфенов, А. И. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи / А. И. Парфенов, И. Н. Ручкина, Г. А. Осипов // РМЖ. - 2006. - №2. - Приложение «Болезни органов пищеварения». - С. 3—6.
19. Роль диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов в формировании клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника у лиц молодого возраста / А. М. Осадчук, М. А. Осадчук, А. В. Балашов, И. М. Кветной // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 3. - С. 33-37.
20. Роль нарушений моторики в патогенезе функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта и современные возможности их лечения (Резолюция Экспертного совета и обзор литературы) / И. В.Маев, А. С.Трухманов, А. А. Шептулин и [др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 6. - С. 7-14.
21. Синдром «перекреста»: синдром раздраженного кишечника и функциональные расстройства билиарного тракта / М. Ф. Осипенко, В. И. Бут— Гусаим, Н. Б. Волошина и [др.] // Сибирский мед. журн. - 2008. - № 5. - С. 21-26.
22. Синдром раздраженной кишки: диагноз - «маска» аномалии развития кишечника / И. А. Оганезова, О. И. Медведева, Е. В. Сказываева [и др.] // Фарматека. - 2017. № s. - С. 5—17.
23. Смулевич, А. Б. Терапия психосоматических расстройств. Клинические эффекты Эглонила (сульпирида) / А. Б. Смулевич, С. В. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. -2000. - Том 2, № 3. - С. 112-114.
24. Ступин, В. А. Функциональная гастроэнтерология. Инструментальные методы исследования: пособие для врачей / В. А. Ступин; М-во здравоохр. и соц. развития Рос. Федерации, ГОУ ВПО Рос. гос. мед. ун-т им. Н. И. Пирогова. - М.: Медпрактика-М, 2009. - 28 с.
25. Субпопуляционный состав Т—лимфоцитов при синдроме раздраженного кишечника / И. В. Кудрявцев, Е. И. Ермоленко, О. И. Соловьева [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 5. - С. 22—28.
26. Функциональный полиморфизм транспортера обратного захвата серотонина гена SLC6A4 при различных клинических вариантах синдрома раздраженного кишечника / А. В. Пушкина, Е. Б. Авалуева, И. Г. Бакулин и [др.] // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47, № 6. - P. 496-504.
27. Халиф, И. Л. Диета с пониженным содержанием ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов (FODMAP) в лечении синдрома раздраженного кишечника / И. Л. Халиф, И. А. Тишаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 4. - P. 2227.
28. Шептулин, А. А. Современные возможности применения препаратов висмута в гастроэнтерологии / А. А. Шептулин, М. А. Визе-Хрипунова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. -№ 3. - С. 63-67.
29. A controlled study of colonic immune activity and beta7+ blood T lymphocytes in patients with irritable bowel syndrome / L. Ohman, S. Isaksson, A. Lundgren [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2005. - Vol. 3, N 10. - P. 980-986.
30. A gut-brain neural circuit for nutrient sensory transduction / M. M. Kaelberer, K. L. Buchanan, M. E. Klein [et al.] // Science. - 2018. - Vol. 361(6408): DOI: 10.1126/science.aat5236.
31. A mechanistic multicentre, parallel group, randomised placebo-controlled trial of mesalazine for the treatment of IBS with diarrhoea (IBS-D) / C. Lam, W. Tan, M. Leighton [et al.] // Gut. - 2016. - Vol. 65, N 1. - P. 91-99.
32. A study of the cortical processing of ano-rectal sensation using functional MRI / D. I. Hobday, Q. Aziz, N. Thacker [et al.] // Brain. - 2001. - Vol. 124, N 2. - P. 361-368.
33. Abnormalities of 5-hydroxytryptamine metabolism in irritable bowel syndrome / S. P. Dunlop, N. S. Coleman, E. Blackshaw [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3, N 4. - P. 349-357.
34. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome / G. Barbara, V. Stanghellini, R. De Giorgio [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126, N 3. - P 693-702.
35. Activation of colonic mucosal 5-HT(4) receptors accelerates propulsive motility and inhibits visceral hypersensitivity / J. M. Hoffman, K. Tyler, S. J. MacEachern [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, N. 4. - P. 844-854.
36. Activation of human enteric neurons by supernatants of colonic biopsy specimens from patients with irritable bowel syndrome / S. Buhner, Q. Li, S. Vignali [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137, N 4. - P. 1425-1434.
37. Activation of Peripheral Blood CD4+ T-Cells in IBS is not Associated with Gastrointestinal or Psychological Symptoms / Y. Nasser, C. Petes, C. Simmers [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9, N 1. - P. 3710.
38. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome / V.S. Chadwick, W. Chen, D. Shu [et al.] // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122, N 7. -P. 1778-1783.
39. Agarwal, N. The effect of irritable bowel syndrome on health-related quality of life and health care expenditures / N. Agarwal, B. M. Spiegel // Gastroenterology Clinics of North America. - 2011. - Vol. 40. - P. 11-19.
40. Age-related symptom and life quality changes in women with irritable bowel syndrome / Y. R. Tang, W. W. Yang, M. L. Liang [et al.] // World J Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, N 48. - P. 7175-7183.
41. Ahern, G. P. 5-HT and the immune system / G. P. Ahern // Curr Opin Pharmacol. - 2011. - Vol. 11, N 1. - P. 29-33.
42. Ahluwalia, B. Mucosal immune system of the gastrointestinal tract: maintaining balance between the good and the bad / B. Ahluwalia, M. K Magnusson, L. Ohman // Scand J Gastroenterol. - 2017. - Vol. 52, N 11. - P. 1185-1193.
43. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression / A. Heils, A. Teufel, S. Petri [et al.] // J. Neurochem. - 1996. - Vol. 66. - P. 2621-2624.
44. Alterations in cerebral potentials evoked by rectal distension in irritable bowel syndrome / Y. K. Chan, G. K. Herkes, C. Badcock [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96, N 8. - P. 2413-2417.
45. Altered 5-hydroxytryptamine signaling in patients with constipation- and diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / W. Atkinson, S. Lockhart, P. J. Whorwell [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, N 1. - P. 34-43.
46. Antidepressant- and cocaine-sensitive human serotonin transporter: molecular cloning, expression, and chromosomal localization / S. Ramamoorthy, A. L. Bauman, K. R. Moore [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1993. - Vol. 90, N 6. - P. 2542-2546.
47. Anxiety and depression comorbidities in irritable bowel syndrome (IBS. P. a systematic review and meta-analysis / G. Fond, A. Loundou, N. Hamdani [et al.] // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. - 2014. - Vol. 264, N 8. - P. 651-660.
48. Association between a functional polymorphism in the serotonin transporter gene and diarrhoea predominant irritable bowel syndrome in women / A Yeo, P. Boyd, S. Lumsden [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53, N 10. - P. 1452-1458.
49. Association between polymorphisms in the serotonin transporter gene-linked polymorphic region and risk for irritable bowel syndrome in China: evidence based on a meta-analysis / Z. Jia, L. Wang, B. Yu [et al.] // J Int Med Res. - 2019. -Vol. 47, N 7. - P. 2810-2818.
50. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region / K. P. Lesch, D. Bengel, A. Heils [et al.] // Science.
- 1996. - Vol. 274, N 5292. - P. 1527-1531.
51. Autonomic nervous system activity in constipation-predominant irritable bowel syndrome patients / M. Mazur, A. Furgala, K. Jablonski [et al.] // Med Sci Monit.
- 2012. - Vol. 18, N 8. - P. 493 - 499.
52. Autonomic nervous system function in women with irritable bowel syndrome / M. Heitkemper, M. Jarrett, K.C. Cain [et al.] // Dig Dis Sci. - 2001. - Vol. 46, N 6. - P. 1276-1284
53. Baganz, N. L. A dialogue between the immune system and brain, spoken in the language of serotonin / N. L. Baganz, R. D. Blakely //ACS Chem Neurosci. - 2013.
- Vol. 4, N 1. - P. 48-63.
54. Barik, S. The Uniqueness of Tryptophan in Biology: Properties, Metabolism, Interactions and Localization in Proteins / S. Barik // Int J Mol Sci. - 2020.
- Vol. 21, N 22. - P. 8776.
55. Bassotti, G. Manometric investigation of high-amplitude propagated contractile activity of the human colon / G. Bassotti, M. Gaburri // Am. J. Physiol. -1988. - Vol. 255, N 5. - P.660-664.
56. Bearcroft, C. P. Postprandial plasma 5-hydroxytryptamine in diarrhoea predominant irritable bowel syndrome: a pilot study / C. P. Bearcroft, D. Perrett, M. J. Farthing // Gut. - 1998. - Vol. 42, N 1. - P. 42-46.
57. Bethea, C. L. Ovarian steroid action in the serotonin neural system of macaques / C. L. Bethea, C. Gundlah, S. J. Mirkes // Novartis Found Symp. - 2000. -Vol. 230. - P 112-133.
58. Biopsychosocial Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders: How Central and Environmental Processes Contribute to the Development and Expression of Functional Gastrointestinal Disorders / L. Van Oudenhove, M. D. Crowell, D. A. Drossman [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150, N 6. - P. 1355-672.
59. Bischoff, S.C. Allergy and the gut / S. C. Bischoff, J. H. Mayer, M. P.Manns // Int Arch Allergy Immunol. - 2000. - Vol. 121(4). - P 270-83.
60. Bowel Disorders / F. Mearin, B.E. Lacy, L. Chang [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150, N 6. - P. 1393-1407.
61. Brain-Gut Axis Research Group of Korean Society of Neurogastroenterology and Motility. The Increased Level of Depression and Anxiety in Irritable Bowel Syndrome Patients Compared with Healthy Controls: Systematic Review and Meta-analysis / C. Lee, E. Doo, J. M. Choi [et al.] // J Neurogastroenterol Motil. - 2017. - Vol. 23, N 3. - P. 349-362.
62. Camilleri, M. Chemical and molecular factors in irritable bowel syndrome: current knowledge, challenges, and unanswered questions / M. Camilleri, I. Oduyebo,
H. Halawi // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2016. - Vol. 311, N 5. - P. 777-784.
63. Camilleri, M. Irritable bowel syndrome: methods, mechanisms, and pathophysiology. The confluence of increased permeability, inflammation, and pain in irritable bowel syndrome / M. Camilleri, K. Lasch, W. Zhou // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2012. - Vol. 303, N 7. - P. 775-785.
64. Camilleri, M. Sex as a biological variable in irritable bowel syndrome / M. Camilleri // Neurogastroenterol Motil. - 2020. - Vol. 32, N7. - DOI: 10.1111/nmo.13802.
65. Canavan, C. The epidemiology of irritable bowel syndrome / C. Canavan, J. West, T. Card // Clin Epidemiol. - 2014. - Vol. 6. - P. 71-80.
66. Candidate genes and sensory functions in health and irritable bowel syndrome / M. Camilleri, I. Busciglio, P. Carlson [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2008. - Vol. 295, N 2. - P. 219-225.
67. CD62L Is a Functional and Phenotypic Marker for Circulating Innate Lymphoid Cell Precursors / Y. E. Bar-Ephraim, J. J. Koning, E. B. Ruiz [et al] // The Journal of Immunology. - 2019. - Vol. 202, N 1. - P. 171-182.
68. Characteristics of small bowel motility in patients with irritable bowel syndrome and normal humans: an Oriental study / C. L .Lu, C. Y. Chen, F. Y. Chang, S. D. Lee // Clin. Sci. (Lond). - 1998. - Vol.95. - P. 165-169.
69. Clayburgh, D. R. A porous defense: the leaky epithelial barrier in intestinal disease / D. R. Clayburgh, L. Shen, J. R. Turner // Lab Invest. - 2004. - Vol. 84, N 3. -P. 282-291.
70. Collins, S. M. The immunomodulation of enteric neuromuscular function: implications for motility and inflammatory disorders / S. M. Collins // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 111, N 6. - P. 1683-1699.
71. Colonic immune cells in irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis / M. Bashashati, S. Moossavi, C. Cremon [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2018. - Vol. 30, N 1. - DOI: 10.1111/nmo.13192.
72. Colonic motility abnormality in patients with irritable bowel syndrome exhibiting abdominal pain and diarrhea / W. Y. Chey, H. O. Jin, M. H. Lee [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2001. Vol. 96, N 5. - P. 1499-1506.
73. Colonic mucosal immune activity in irritable bowel syndrome: comparison with healthy controls and patients with ulcerative colitis/ J. Y. Ahn, K. H. Lee, C. H. [et al.] // Choi Dig Dis Sci. - 2014. - Vol. 59, N 5. - P. 1001-1011.
74. Comorbid clinical conditions in chronic fatigue: a co-twin control study / L. A. Aaron, R. Herrell, S. Ashton [et al.] // J Gen Intern Med. - 2001. - Vol. 16, N 1. -P. 24-31.
75. Comorbidity in irritable bowel syndrome. / W. E .Whitehead, O. S. Palsson, R. R. Levy [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102, N 12. - P. 2767-2776.
76. Comparison of bismuth citrate and 5-aminosalicylic acid enemas in distal ulcerative colitis: a controlled trial / R. D. Pullan, S. Ganesh, V. Mani [et al.] // Gut. -1993. - № 34. - P. 676-679.
77. Confocal endomicroscopy shows food-associated changes in the intestinal mucosa of patients with irritable bowel syndrome / A. Fritscher-Ravens, D. Schuppan, M. Ellrichmann [et al.] // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 147, N 5. - P. 1012-1020.
78. Confocal laser endomicroscopy detects colonic inflammation in patients with irritable bowel syndrome: a prospective study / C. Robles-Medranda, R. Oleas, M. Valero [et al.] // Endosc Int Open. - 2020. - Vol. 8, N 4. - P. 550-557.
79. Crowell, M. D. Role of serotonin in the pathophysiology of the irritable bowel syndrome / M. D. Crowell // British Journal of Pharmacology. - 2004. - Vol. 141, N 8. - P. 1285-1293.
80. Cytokine imbalance in irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis / M. Bashashati, N. Rezaei, A. N. Shafieyoun [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2014. - Vol. 26, N 7. - P. 1036-1048.
81. Cytokines and irritable bowel syndrome: where do we stand / M. Bashashati, N. C. Rezaei, N. Andrews [et al.] // Cytokine. - 2011. - Vol. 57, N 2. - P. 201-209.
82. Decreased expression of serotonin in the jejunum and increased numbers of mast cells in the terminal ileum in patients with irritable bowel syndrome / S. H. Wang, L. Dong, J. Y. Luo [et al.] // World J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, N 45. - P. 60416047.
83. Depressive symptoms in patients with irritable bowel syndrome: a metaanalysis of comparative studies / Q. E. Zhang, F. Wang, W. Zheng [et al.] // Qin G Int J Biol Sci. - 2018. - Vol. 14, N 11. - P. 1504-1512.
84. Diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: an organic disorder with structural abnormalities in the jejunal epithelial barrier / C. Martinez, B. Lobo, M. Pigrau [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62, N 8. - P 1160-1168.
85. Disruption of the pro-inflammatory, anti-inflammatory cytokines and tight junction proteins expression, associated with changes of the composition of the gut microbiota in patients with irritable bowel syndrome / V. Ivashkin, Y. Poluektov, E. Kogan [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16, N 6. - DOI: 10.1371/journal.pone.0252930.
86. Economic burden of irritable bowel syndrome with constipation: a retrospective analysis of health care costs in a commercially insured population / J. A. Doshi, Q. Cai, J. L. Buono [et al.] // J Manag Care Spec Pharm. - 2014. - Vol. 20, N 4.
- P. 382-90.
87. Economic burden of moderate to severe irritable bowel syndrome with constipation in six European countries / J. Tack, V. Stanghellini, F. Mearin [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2019. - Vol.19, N 1. - P. 69.
88. Efficacy and safety of 5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonists in irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Zheng, T. Yu, Y. Tang [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N 3.
- P. e0172846. DOI: 10.1371/journal.pone.0172846.
89. Efficacy and Safety of Antidepressants for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome: A Meta-Analysis / C. Xie, Y. Tang, Y. Wang [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, N 8. DOI: 10.1371/journal.pone.0127815
90. Efficacy of antidepressants and psychological therapies in irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis / A. C Ford, N. J. Talley, P. S. Schoenfeld [et al.] // Gut. - 2009. - Vol. 58, N 3. - P. 367-78.
91. Efficiency and safety of Enterosgel (polymethylsiloxane polyhydrate) in the treatment of irritable bowel syndrome / E. I. Tkachenko, E. B. Avalueva, E. V. Skazyvaeva [et al.] // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. - 2015. - Vol. 61., Suppl. 1. - N. 2. P. 1-5.
92. Endocrine cells in the ileum of patients with irritable bowel syndrome / M. Salhy, O. H. Gilja, D. Gundersen [et al.] // World J Gastroenterol. - 2014. Vol. 20, N9. - P. 2383-2391.
93. Enterochromaffin Cells Are Gut Chemosensors that Couple to Sensory Neural Pathways / N. W. Bellono, J. R. Bayrer, D. B. Leitch [et al.] // Cell. - 2017. -Vol. 170, N 1. - P 185-198.
94. Enteroendocrine cells: a review of their role in brain-gut communication / R. Latorre, C. Sternini, R. De Giorgio, B. Greenwood-Van Meerveld // Neurogastroenterol Motil. - 2016. - Vol. 28, N5. - P. 620-630.
95. Estrogen rapidly modulates 5-hydroxytrytophan-induced visceral hypersensitivity via GPR30 in rats / C. L. Lu, J. C. Hsieh, N. J. Dun [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137. - P. 1040-1050.
96. Evidence for Local and Systemic Immune Activation in Functional Dyspepsia and the Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review / G. Burns, G. Carroll, A. Mathe [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2019. - Vol. 114(3) . - P. 429-436.
97. Farré, R. Abnormal Barrier Function in Gastrointestinal Disorders / R. Farré, M. Vicario // Handb Exp Pharmacol. - 2017. - Vol. 239. - P.193-217.
98. Ford, A. C. Mucosal inflammation as a potential etiological factor in irritable bowel syndrome: a systematic review/ A. C. Ford, N. J. Talley // Journal of gastroenterology. - 2011. - Vol. 46, N 4. - P. 421-431.
99. Ford, A. C. Characteristics of functional bowel disorder patients: a cross-sectional survey using the Rome III criteria / A. C. Ford, P. Bercik, D. G. Morgan [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 39. - P. 312-321.
100. Forsythe, P. Mast Cells in Neuroimmune Interactions / P. Forsythe // Trends Neurosci. - 2019. - Vol. 42, N 1. - P. 43-55.
101. Fukudo, S. On the organ choice in psychosomatic disorders. Irritable bowel syndrome: a disorder of abnormal brain-gut interactions / S. Fukudo, M. Hongo // Japanese Journal of Psychosomatic Medicine. - 1999. - Vol. 39. - P. 159-166.
102. Gershon, M. D. 5-Hydroxytryptamine (serotonin) in the gastrointestinal tract / M. D. Gershon // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2013. - Vol. 20, N 1. -P. 14-21.
103. Global cytokine profiles and association with clinical characteristics in patients with irritable bowel syndrome / S. M. Bennet, A. Polster, H. Tornblom [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2016. - Vol. 111, N 8. - P. 1165-1176.
104. Grundmann, O. Complementary and alternative medicines in irritable bowel syndrome: An integrative view / O. Grundmann, S. L. Yoon // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20. - P. 346-362.
105. Gwee, K. A. Irritable bowel syndrome in developing countries: a disorder of civilization or colonization / K. A. Gwee // Neurogastroenterol Motil. - 2005. - Vol. 17, N 3. - P. 317-324.
106. Hagsater, S. M. 5-HT6 receptor antagonism reduces defecation in rat: A potential treatment strategy for irritable bowel syndrome with diarrhea / S. M. Hagsater, A. Lisinski, E. Eriksson // European Journal of Pharmacology. - 2019. - Vol. 864:172718. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172718.
107. Herr, N. The Effects of Serotonin in Immune Cells / N. Herr, C. Bode, D. Duerschmied // Front Cardiovasc Med. - 2017. - Vol. 4, N 48. DOI: 10.3389/fcvm.2017.00048.
108. High efficacy of bismuth subcitrate for Helicobacter pylori eradication in pangastritis / C. Severi, M. Abdullahi, R. Tari [et al.] // Dig Liver Dis. - 2009. - Vol. 41, N 8. - P. 555-558.
109. How Serotonin Level Fluctuation Affects the Effectiveness of Treatment in Irritable Bowel Syndrome / I. S. Vahora, N. Tsouklidis, R. Kumar [et al.] // Cureus. -2020. - Vol. 12, N9. - DOI: 10.7759/cureus.9871.
110. Immune activation in patients with irritable bowel syndrome / T. Liebregts, B. Adam, C. Bredack [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, N 3. - P. 913-920.
111. Impact of serotonin transporter gene polymorphism on brain activation by colorectal distention / S. Fukudo, M. Kanazawa, T. Mizuno [et al.] // Neuroimage. -2009. - Vol. 47, N 3. - P. 946-951.
112. Impaired uptake of serotonin by platelets from patients with irritable bowel syndrome correlates with duodenal immune activation / S. Foley, K. Garsed, G. Singh [et al.] // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140, N 5. - P. 1434-1443.
113. Increased Colonic Epithelial Permeability and Mucosal Eosinophilia in Ulcerative Colitis in Remission Compared With Irritable Bowel Syndrome and Health / G. Katinios, M. Casado-Bedmar, S. A. Walter [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2020. -Vol. 26, N 7. - P. 974-984.
114. Increased immunoendocrine cells in intestinal mucosa of postinfectious irritable bowel syndrome patients 3 years after acute Shigella infection—an observation in a small case control study / H. S. Kim, J. H. Lim, H. Park, S. I. Lee // Yonsei Med J.
- 2010. - Vol. 51, N 1. - P. 45-51.
115. Inflammatory cell distribution in colon mucosa as a new tool for diagnosis of irritable bowel syndrome: A promising pilot study / J. Boyer, M. C. Saint-Paul, B. Dadone [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2018. - Vol. 30, N 1. DOI: 10.1111/nmo.13223.
116. Inflammatory cytokines and oxidative stress biomarkers in irritable bowel syndrome: association with digestive symptoms and quality of life / R. Choghakhori, A. Abbasnezhad, A. Hasanvand, R. Amani // Cytokine. - 2017. - Vol. 93. - P. 34-43.
117. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CX. Classification of Receptors for 5-hydroxytryptamine / N. M. Barnes, G. P. Ahern, P. C. Becamel [et al.] // Pharmacology and Function Pharmacological Reviews. - 2021. -Vol. 73, N 1. - P. 310-520.
118. Intestinal epithelial barrier and neuromuscular compartment in health and disease / V. D'Antongiovanni, C. Pellegrini, M. Fornai [et al.] // World J Gastroenterol.
- 2020. - Vol. 26, N 14. - P. 1564-1579.
119. Intestinal epithelial responses to enteric pathogens: effects on the tight junction barrier, ion transport, and inflammation / J. Berkes, V. K. Viswanathan, S. D. Savkovic, G. Hecht // Gut. - 2003. -Vol. 52, N 3. - P. 439-451.
120. Intestinal permeability - a new target for disease prevention and therapy / S. C. Bischoff, G. Barbara, W. Buurman [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2014. - Vol. 14:189. DOI: 10.1186 / s12876-014-0189-7
121. Intestinal serotonin release, sensory neuron activation, and abdominal pain in irritable bowel syndrome / C. Cremon, G. Carini, B. Wang [et al.] //Am J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, N 7. - P. 1290-1298.
122. Irritable bowel syndrome: a clinical rewiew / W.D. Chey, J. Kurlander, S. Eswaran [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 313, N 9. - P. 949-958.
123. Johnson, C. M. Fibromyalgia and Irritable Bowel Syndrome in Female Pelvic Pain / C. M. Johnson, G. E. H. Makai // Semin Reprod Med. - 2018. - Vol. 36, N 2. - P. 136-142.
124. Keita, A. V. Mucosal permeability and mast cells as targets for functional gastrointestinaldisorders / A. V. Keita, J. D. Soderholm // Curr Opin Pharmacol. - 2018. - Vol. 43. - P. 66-71.
125. Kellow, J. E. Altered small bowel motility in irritable bowel syndrome is correlated with symptoms / J. E. Kellow, S. F. Phillips // Gastroenterology. - 1987. -Vol. 92, N 6. - P. 1885-1893.
126. Kim, D. Y. Serotonin: a mediator of the brain-gut connection / D. Y. Kim, M. Camilleri // The American Journal of Gastroenterology. - 2000. - Vol. 95, N 10. -P. 2698-2709.
127. Kim, Y. S. Sex-Gender Differences in Irritable Bowel Syndrome / Y. S. Kim, N. Kim // J Neurogastroenterol Motil. - 2018. - Vol. 24, N 4. - P. 544-558.
128. Kulak-Bejda, A. Antidepressants for irritable bowel syndrome-A systematic review / A. Kulak-Bejda, G. Bejda, N. Waszkiewicz // Pharmacol Rep. -2017. - Vol. 69, N 6. - P. 1366-1379.
129. Lazaridis, N. Current insights into the innate immune system dysfunction in irritable bowel syndrome / N. Lazaridis, G. Germanidis // Ann. Gastroenterol. - 2018.
- Vol. 31, N 2. - P. 171-187.
130. Lee, O. Y. Asian motility studies in irritable bowel syndrome / O. Y. Lee // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2010. - Vol. 16, N 2. - P. 120-130.
131. León-Ponte, M. Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor / M. León-Ponte, G. P. Ahern, P. J. O'Connell // Blood. -2007. - Vol. 109, N 8. - P. 3139-3146.
132. Lewis, S. J. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time / S. J. Lewis, K. W. Heaton // Scand J Gastroenterol. - 1997. - Vol. 32, N 9. - P. 920-924.
133. Liddle, R. A. Neuropods / R. A. Liddle // Cell Mol Gastroenterol Hepatol.
- 2019. - Vol. 7, N4. - P. 739-747.
134. Lind, C. D. Motility disorders in the irritable bowel syndrome / C. D. Lind // Gastroenterol Clin North Am. - 1991. - Vol. 20, N 2. - P. 279-295.
135. Long-term efficacy and safety of ramosetron in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / T. Chiba, K. Yamamoto, S. Sato [et al.] // Clin Exp Gastroenterol. - 2013. - Vol. 6. - P. 123-128.
136. Loss-of-function of the voltage-gated sodium channel NaV1.5 (channelopathies) in patients with irritable bowel syndrome / A. Beyder, A. Mazzone, P. R. Strege [et al.] // Gastroenterol. - 2014. - Vol. 146, N 7. - P. 1659-1668.
137. Lovell, R. M. Effect of gender on prevalence of irritable bowel syndrome in the community: systematic review and meta-analysis / R. M. Lovell, A. C. Ford // Am J Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107, N 7. - P. 991-1000.
138. Lovell, R. M. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: A meta-analysis / R. M. Lovell, A. C. Ford // Clin Gastroenterol Hepatol. -2012. - Vol. 10, N 7. - P. 712-21.
139. Makker, J. Genetic epidemiology of irritable bowel syndrome / J. Makker, S. Chilimuri, J. N. Bella // World J Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, N 40. - P. 1135311361.
140. Martin-Viñas, J. J. Immune response in irritable bowel syndrome: A systematic review of systemic and mucosal inflammatory mediators / J. J. Martin-Viñas, E. M. Quigley // J Dig Dis. - 2016. - Vol. 17, N 9. - P. 572-581.
141. Mast cell degranulation mediates bronchoconstriction via serotonin and not via renin release / M. Krop, Z. G. Ozunal, W. Chai [et al.] // Eur J Pharmacol. - 2010. -Vol. 640, N 1-3. - P. 185-189.
142. Mast cells are increased in the small intestinal mucosa of patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis / A. Robles, D. Perez Ingles, K. Myneedu [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2019. - Vol. 31, N 12. - DOI: 10.1111 / Nmo.13718.
143. Maternal serotonin transporter genotype affects risk for ASD with exposure to prenatal stress / P. M. Hecht, M. Hudson, S. L. Connors [et al.] // Autism Res. -2016. - Vol. 9, N 11. - P. 1151-1160.
144. Mawe, G. M. Serotonin signalling in the gut—functions, dysfunctions and therapeutic targets / G. M. Mawe, J. M. Hoffman // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. -2013. - Vol. 10, N 8. - P. 473-486.
145. Mayer, E. A. Brain-gut microbiome interactions and functional bowel disorders / E. A. Mayer, T. Savidge, R. J. Shulman // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146, N 6. - P. 1500-1512.
146. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells / D. Bagchi, T. R. McGinn, X. Ye [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 1999. - Vol. 44. - P. 2419-2428.
147. Mechanisms of stress-induced visceral pain: implications in irritable bowel syndrome / B. Greenwood-Van Meerveld, R. D. Moloney, A. C. Johnson [et al.] // J Neuroendocrinol. - 2016. - Vol. 28, N 8. DOI: 10.1111/jne.12361.
148. Meleine, M. Gender-related differences in irritable bowel syndrome: Potential mechanisms of sex hormones / M. Meleine, J. Matricon // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, N 22. - P. 6725-6743.
149. Microbiota-gut-brain axis and its affect inflammatory bowel disease: Pathophysiological concepts and insights for clinicians / E. Sinagra, E. Utzeri, G. C. Morreale [et al.] // World J Clin Cases. - 2020. - Vol. 8, N 6. - P. 1013-1025.
150. Molecular and cellular mechanisms of tight junction dysfunction in the irritable bowel syndrome / P. Cheng, J. Yao, C. Wang [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2015. - Vol. 12, N 3. - P. 3257-3264.
151. Motility response to colonic distention is increased in postinfectious irritable bowel syndrome (PI-IBS) / M. Kanazawa, O. S. Palsson, M. A. van Tilburg [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2014. - Vol. 26, N 5. - P. 696-704.
152. Mucosal immune activation in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms / C. Cremon, L. Gargano, A. M. Morselli-Labate [et al.] //Am J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104. - № 2. -P. 392-400.
153. Mulak, A. Sex difference in irritable bowel syndrome: do gonadal hormones play a role / A. Mulak, Y. Taché // Gastroenterol Pol. - 2010. - Vol. 17, N 2. - P. 89-97.
154. Neuroanatomy of lower gastrointestinal pain disorders / W. Vermeulen, J. G. De Man, P. A. Pelckmans, B. Y. De Winter // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, N. 4. - P. 1005-1020.
155. New technologies to investigate the brain-gut axis / A. Sharma, D. Lelic, C. Brock [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. N 2. - P. 182-191.
156. New therapeutic perspectives in irritable bowel syndrome: Targeting low-grade inflammation, immuno-neuroendocrine axis, motility, secretion and beyond / E. Sinagra, G. C. Morreale, G. Mohammadian [et al.] // World J Gastroenterol. - 2017. -Vol. 23, N 36. - P. 6593-6627.
157. Nichols, D. E. Psychedelics / D. E. Nichols // Pharmacol Rev. - 2016. -Vol. 68, N 2. - P. 264-355.
158. O'Malley, D. Altered expression and secretion of colonic interleukin-6 in a stress-sensitive animal model of brain-gut axis dysfunction / D. O'Malley, T. G. Dinan, J. F. Cryan // J Neuroimmunol. - 2011. - Vol. 235, N 1-2. - P. 48-55.
159. Overlap between irritable bowel syndrome and common gastrointestinal diagnoses: a retrospective cohort study of 29,553 outpatients in Germany / S.H. Loosen, K. Kostev, Jordens MS [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2022. - Vol. 22(1), 48. doi: 10.1186/s12876-022-02118-y
160. Overlap of functional heartburn and gastroesophageal reflux disease with irritable bowel syndrome / N. Bortoli., I. Martinucci, M. Bellini [et al.] // World J Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19. - N 35. - P. 5787-5797.
161. Overlapping gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: increased dysfunctional symptoms / S. S. Yarandi, S. Nasseri-Moghaddam, P. Mostajabi [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 1232-1238.
162. Pain hypersensitivity in patients with functional gastrointestinal disorders: a gastrointestinal specific defect or a general systemic condition / M. Bouin, P. Meunier, M. Riberdy-Poitras, P. Poitras // Dig Dis Sci. - 2001. - Vol. 46, N 11. - P. 2542-2548.
163. Pathophysiology underlying irritable bowel syndrome - from the viewpoint of dysfunction of autonomic nervous system activity / N. Manabe, T. Tanaka, J. Hata [et al.] // J Smooth Muscle Res. - 2009. - N 45. - P. 15-23.
164. Piche, T. Tight junctions and IBS—the link between epithelial permeability, low-grade inflammation, and symptom generation? / T. Piche // Neurogastroenterol Motil. - 2014. - Vol. 26, N 3. - P. 296-302.
165. Postinfectious irritable bowel syndrome after a food-borne outbreak of acute gastroenteritis attributed to a viral pathogen / J.K. Marshall, M. Thabane, M.R. Borgaonkar [et al] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2007. - N 5 - P. 457-460.
166. Prevalence, Risk Factors, and Outcomes of Irritable Bowel Syndrome After Infectious Enteritis: A Systematic Review and Meta-analysis / F. Klem, A. Wadhwa, L. J. Prokop [et al.] // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152, N 5. - P. 1042-1054.
167. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders / D. A. Drossman, F. H. Creed, G. A. Fava [et al.] // Gastroenterol. Int. - 1995. - Vol.8, N 2. -P. 47-90.
168. Rectal bismuth subsalicylate as therapy for ulcerative colitis / S. D. Ryder, R. J. Walker, H. Jones [et al.] // Aliment PharmacolTher. - 1990. - № 4. - P. 333-338.
169. Regional cerebral activation in irritable bowel syndrome and control subjects with painful and nonpainful rectal distention / H. Mertz, V. Morgan, G. Tanner [et al.] // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118, N 5. - P. 842-848.
170. Regulation of intestinal permeability: The role of proteases / H. Van Spaendonk, H. Ceuleers, L. Witters [et al.] // World J Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23, N 12. - P. 2106-2123.
171. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS / S. P. Dunlop, D. Jenkins, K. R. Neal, R. C. Spiller // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125, N 6. - P. 1651-1659.
172. Review article: Associations between immune activation, intestinal permeability and the irritable bowel syndrome / J. Matricon, M. Meleine, A. Gelot [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 36, N 11-12. - P. 1009-1031.
173. Risk in Irritable Bowel Syndrome: Results From a Nationwide Prospective Cohort Study / K. Staller, O. Olen, J. Söderling, B. Roelstraete // Am J Gastroenterol. -2020. - Vol. 115, N 5. - P. 746-755.
174. Ritchie, J. Pain from distension of the pelvic colon by inflating a balloon in the irritable colon syndrome / J. Ritchie //Gut. - 1973. - Vol. 14, N 2. - P. 125-32.
175. Role of serotonin in the hepato-gastrolntestinal tract: an old molecule for new perspectives / M. Lesurtel, C. Soll, R. Graf, P.A. Clavien // Cell Mol Life Sci. -2008. - Vol. 65, N 6. - P. 940-952.
176. Role of serotonin on the intestinal mucosal immune response to stress-induced diarrhea in weaning mice / Y. Dong, Y. Han, Z. Wang [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2017. - Vol. 17, N 1. - P. 82.
177. Rome Foundation Working Team Report on Post-Infection IrritableBowel Syndrome / G. Barbara, M. Grover, P. Bercik [et al.] //Gastroenterology.- 2019. - Vol. 156, N 1. - P. 46-58.
178. Rubio, C. A. An easy method to quantify plasma cells/plasma cell precursors in normal colonic mucosa, collagenous colitis and Crohn's colitis / C. A. Rubio // Anticancer Res. - 2012. - Vol. 32, N 9. - P.3723-3726.
179. Saito, Y. A. The role of genetics in IBS / Y. A. Saito // Gastroenterol Clin North Am. - 2011. - Vol. 40, N 1. - P. 45-67.
180. Serotonin receptors and their role in the pathophysiology and therapy of irritable bowel syndrome / C. Stasi, M. Bellini, G. Bassotti [et al.] // Tech Coloproctol.
- 2014. - Vol. 18, N 7. - P. 613-621.
181. Serotonin signaling is altered in irritable bowel syndrome with diarrhea but not in functional dyspepsia in pediatric age patients / C. Faure, N. Patey, C. Gauthier [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139, N 1. - P. 249-258.
182. Serotonin transporter gene (SLC6A4) polymorphism in patients with irritable bowel syndrome and healthy controls / S. Kumar, P. Ranjan, B. Mittal, U.C. Ghoshal // J Gastrointestin Liver Dis. - 2012. - Vol. 21, N 1. - P 31-38.
183. Serotonin transporter gene promoter region polymorphisms and serotonin transporter expression in the colonic mucosa of irritable bowel syndrome patients / Y. M. Wang, Y. Chang, Y. Y. Chang [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2012. - Vol. 24, N 6. - P. 560-565.
184. Serotonin transporter promoter variant: Analysis in Indian IBS patients and control population / A. Sikander, S. V. Rana, S. K. Sinha [et al.] // J Clin Gastroenterol.
- 2009. - Vol. 43, N 10. - P. 957-961.
185. Serotonin-transporter polymorphism pharmacogenetics in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / M. Camilleri, E. Atanasova, P. J. Carlson [et al.] // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123, N 2. - P. 425-432.
186. Sikander A. Role of serotonin in gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome / A. Sikander, S. V. Rana, K. K. Prasad // Clin Chim Acta. - 2009. -Vol.403, N 1-2. - P. 47-55.
187. Spiller, R. Infection, inflammation, and the irritable bowel syndrome/ R. Spiller, K. Garsed // Dig. Liver Dis. 2009. - Vol. 41, N 12. - P. 844-849.
188. Stead, R.H. Innervation of mucosal immune cells in the gastrointestinal tract / R. H. Stead // Reg Immunol. - 1992. - Vol. 4. - P. 91-99.
189. Stress and the Microbiota-Gut-Brain Axis in Visceral Pain: Relevance to Irritable Bowel Syndrome / R. D. Moloney, A. C. Johnson, S. M. O'Mahony [et al.] // CNS Neurosci Ther. - 2016. - Vol. 22, N 2. -P. 102-117.
190. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome / A. C. Ford , L. A. Harris, B. E. Lacy [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2018. - Vol. 48, N 10. - P. 1044-1060.
191. Talley, N. J. What Causes Functional Gastrointestinal Disorders? A Proposed Disease Model / N. J. Talley // Am J Gastroenterol. - 2020. - Vol. 115, N 1. -P. 41-48.
192. Terry, N. Serotonergic Mechanisms Regulating the GI Tract: Experimental Evidence and Therapeutic Relevance / N. Terry, K. G. Margolis // Handb Exp Pharmacol. - 2017. - Vol. 239. - P. 319-342.
193. Thabane, M. Systematic review and meta-analysis: the incidence and prognosis of post-infectious irritable bowel syndrome / M. Thabane, D. T. Kottachchi, J. K. Marshall // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 26, N 4. - P. 535-544.
194. The expanded biology of serotonin / M. Berger, J. A. Gray, B. L. Roth // Annu Rev Med. - 2009. - Vol. 60. - P. 355-366.
195. The expression and the cellular distribution of the tight junction proteins are altered in irritable bowel syndrome patients with differences according to the disease subtype / N. Bertiaux-Vandaele, S. B. Youmba, L. Belmonte [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, N 12. - P. 2165-2173.
196. The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies: a Rome Foundation working team literature review / A. D. Sperber, D. Dumitrascu, S. Fukudo [et al.] // Gut. 2017. - Vol. 66, N 6. - P. 1075-1082.
197. The gut as a neurological organ / P. Holzer, R. Schicho, U. Holzer-Petsche, I. T. Lippe // Wien Klin Wochenschr. - 2001. - Vol. 113, N 17-18. - P. 647-660.
198. The impact of irritable bowel syndrome on health-related quality of life in women with polycystic ovary syndrome / F. Bazarganipour, S. A. Taghavi, Z. Asemi [et al.] // Health Qual Life Outcomes. - 2020. - Vol. 18, N 1. - P. 226.
199. The Increased Level of Depression and Anxiety in Irritable Bowel Syndrome Patients Compared with Healthy Controls: Systematic Review and Metaanalysis / C. Lee, E. Doo, J. M. Choi [et al.] // J Neurogastroenterol Motil. - 2017. -Vol. 23, N 3. - P. 349-362.
200. The Mechanism of Secretion and Metabolism of Gut-Derived 5-Hydroxytryptamine / N. Liu, S. Sun, P. Wang [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, N 15. - P. 7931.
201. The menstrual cycle affects rectal sensitivity in patients with irritable bowel syndrome but not healthy volunteers / L. A. Houghton, R. Lea, N. Jackson, P. J. Whorwell // Gut. - 2002. - Vol. 50, N 4. - P. 471-474.
202. The prevalence, comorbidity, management and costs of irritable bowel syndrome - an observational study using routine health insurance data / W. Häuser, U. Marschall, P. Layer, T. Grobe // Dtsch. Arztebl. Int. - 2019. - Vol. 116, N 26-28. - P. 463-470.
203. The role of inflammation in irritable bowel syndrome (IBS) / Q. X. Ng, A., Y. S Soh, W. Loke [et al.] // J InflammRes. - 2018. - Vol. 11. - P. 345-349.
204. The serotonin reuptake transporter is reduced in the epithelium of active Crohn's disease and ulcerative colitis / J.W. J^randli, S. Thorsvik, H. K. Skovdahl [et al.] //. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2020. - Vol. 319, N 6. - P. 761-768.
205. The serotonin transporter promoter variant (5-httlpr), stress, and depression meta-analysis revisited / K. Karg, M. Burmeister, K. Shedden [et al.] // Arch Gen Psychiatry. - 2011. - N 68. - P. 444-454.
206. The tryptophan hydroxylase inhibitor LX1031 shows clinical benefit in patients with nonconstipating irritable bowel syndrome / P. M. Brown, D. A. Drossman, A. J. Wood [et al.] // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141, N 2. - P. 507-516.
207. Tryptophan Metabolites Along the Microbiota-Gut-Brain Axis: An Interkingdom Communication System Influencing the Gut in Health and Disease / A. Bosi, D. Banfi, M. Bistoletti [et al.] // Int J Tryptophan Res. - 2020. Vol. 13 DOI: 10.1177/1178646920928984.
208. Twenty four hour manometric recording of colonic motor activity in healthy man / F. Narducci, G. Bassotti, M. Gaburri, A. Morelli // Gut. - 1987. - Vol. 28, N 1. - P. 17-25.
209. Visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome: evidence for involvement of serotonin metabolism—a preliminary study / D. Keszthelyi, F. J. Troost, D. M. Jonkers [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2015. - Vol. 27, N 8. - P. 11271137.
210. Wang, L. H. Bacillary dysentery as a causative factor of irritable bowel syndrome and its pathogenesis / L. H. Wang, X. C. Fang, G. Z. Pan // Gut. - 2004. -Vol. 53, N 8. - P. 1096-1101.
211. Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study / A. D. Sperber, S. I. Bangdiwala, D. A. Drossman [et al] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160 (1). - P. 99-114.
212. Zhao, J. H. Small intestine motility and gastrointestinal hormone levels in irritable bowel syndrome / J. H. Zhao, L. Dong, X. Q. Hao // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2007. - Vol. 27, N 10. - P. 1492-1495.
213. P7 Integrin Inhibition Can Increase Intestinal Inflammation by Impairing Homing of CD25hiFoxP3+ Regulatory T Cells / H. Sun, W. Kuk, J. Rivera-Nieves [et al] // Cell Mol Gastroenterol Hepatol. - 2020. - Vol. 9, N 3. - P. 369-385.
214. Ultrastructure of intestinal mucosa in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / D. Y. Zhao, Q. Q. Qi, X. Long [et al.] // Physiol Int. - 2019. - Vol. 1, N 106 (3). - P. 225-235.
Приложение А. Опросник клинического состояния
Таблица А.1 - Опросник клинического состояния
Симптомы Да, 1- балл Нет, 0-баллов
слабость
тошнота
отрыжка
вздутие живота
урчание в животе
боли в животе
изжога
частота стула раз/день мин
частота стула раз/день макс
кратность питания (раз в день)
курение
употребление алкоголя, в день
потеря веса
Числовая рейтинговая шкала оценки выраженности боли в животе
0123456789 10
Нет Максимальная
боли боль
Бристольская шкала формы кала
Таблица Г.1 - Шкала самооценки (Ч.С. Спилбергера - Ю. Л. Ханина)
№ Вопросы Нет, совсем не так Пожалуй, так Верно Совершенно верно
1 Я спокоен 1 2 3 4
2 Мне ничто не угрожает 1 2 3 4
3 Я нахожусь в напряжении 1 2 3 4
4 Я испытываю сожаление 1 2 3 4
5 Я чувствую себя свободно 1 2 3 4
6 Я расстроен 1 2 3 4
7 Меня волнуют возможные неудачи 1 2 3 4
8 Я чувствую себя отдохнувшим 1 2 3 4
9 Я встревожен 1 2 3 4
10 Я испытываю чувство внутреннего удовлетворения 1 2 3 4
11 Я уверен в себе 1 2 3 4
12 Я нервничаю 1 2 3 4
13 Я не нахожу себе места 1 2 3 4
14 Я взвинчен 1 2 3 4
15 Я не чувствую скованности, напряжения 1 2 3 4
16 Я доволен 1 2 3 4
17 Я озабочен 1 2 3 4
18 Я слишком возбужден и мне не по себе 1 2 3 4
19 Мне радостно 1 2 3 4
№ Вопросы Нет, совсем не так Пожалуй, так Верно Совершенно верно
20 Мне приятно 1 2 3 4
21 Я испытываю удовольствие 1 2 3 4
22 Я быстро устаю 1 2 3 4
23 Я легко могу заплакать 1 2 3 4
24 Я хотел бы быть таким же счастливым, как другие 1 2 3 4
25 Бывает, что я проигрываю из-за того, что недостаточно быстро принимаю решения 1 2 3 4
26 Я чувствую себя бодрым 1 2 3 4
27 Я спокоен, хладнокровен и собран 1 2 3 4
28 Ожидание трудностей очень меня тревожит 1 2 3 4
29 Я слишком переживаю из-за пустяков 1 2 3 4
30 Я бываю вполне счастлив 1 2 3 4
31 Я принимаю все близко к сердцу 1 2 3 4
32 Мне не хватает уверенности в себе 1 2 3 4
33 Я чувствую себя в безопасности 1 2 3 4
34 Я стараюсь избегать критических ситуаций и трудностей 1 2 3 4
35 У меня бывает хандра 1 2 3 4
36 Я бываю доволен 1 2 3 4
37 Всякие пустяки отвлекают и волнуют меня 1 2 3 4
№ Вопросы Нет, совсем не так Пожалуй, так Верно Совершенно верно
38 Я так сильно переживаю свои разочарования, что потом долго не могу о них забыть 1 2 3 4
39 Я уравновешенный человек 1 2 3 4
40 Меня охватывает сильнейшее беспокойство при мыслях о своих делах, заботах 1 2 3 4
Опросник ББ-Эб
1. В целом Вы оценили бы состояние Вашего здоровья как: (обведите
одну цифру)
Отличное...................1
Посредственное..........4
Очень хорошее...........2
Плохое.....................5
Хорошее....................Э
2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад? (обведите одну цифру)
Значительно лучше, чем год назад......1
Несколько хуже, чем год назад.....4
Несколько лучше, чем год назад.........2
Гораздо хуже, чем год назад........5
Примерно такое же, как год назад.......3
3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?
Таблица Д. 1 - Опросник ББ-Эб
Вопросы Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничив ает
а. Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта 1 2 3
Вопросы Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает
б. Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы и ягоды 1 2 3
в. Поднять и нести сумку с продуктами 1 2 3
г. Подняться по лестнице пешком на несколько пролетов 1 2 3
д. Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3
е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3
ж. Пройти расстояние более одного километра 1 2 3
з. Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3
и. Пройти расстояние в один квартал 1 2 3
к. Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3
4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднение в Вашей работе или другой повседневной деятельности, вследствие чего:
Таблица Д.2 - Опросник ЗБ-Эб
Вопросы Да Нет
а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2
Вопросы Да Нет
б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2
в. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности 1 2
г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел, (например, они требовали дополнительных усилий) 1 2
5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего: (обведите одну цифру в каждой строке) Таблица Д.3 - Опросник ЗБ-Эб
Вопросы Да Нет
а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2
б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2
в. Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2
6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности (обведите одну цифру):
Совсем не мешало -1; Немного - 2; Умеренно - 3; Сильно - 4; Очень сильно - 5
7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели? (обведите одну цифру)
Совсем не испытывал(а)..................1 Умеренную..............4
Очень слабую...............................2 Сильную.................5
Слабую.......................................3 Очень сильную.........6
8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей работой (включая работу вне дома и по дому)? (обведите одну цифру)
Совсем не мешало -1; Немного - 2; Умеренно - 3; Сильно - 4; Очень сильно - 5
9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали, и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям. Как часто в течение последних 4 недель: (обведите одну цифру в каждой строке)
Таблица Д. 4 - Опросник ББ-Эб
Вопросы Все Больш Часто Ино- Редко Ни
время ую часть времен и гда разу
а. Вы чувствовали себя бодрым 1 2 Э 4 5 б
б. Вы сильно нервничали 1 2 Э 4 5 б
в. Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным(ой), что ничто не могло Вас взбодрить 1 2 Э 4 5 б
г. Вы чувствовали себя спокойным(ой) и умиротворенным(ой) 1 2 Э 4 5 б
д. Вы чувствовали себя полным(ой) сил и 1 2 Э 4 5 б
энергии
е. Вы чувствовали себя упавшим(ой) духом и печальным(ой) 1 2 Э 4 5 б
ж. Вы чувствовали себя измученным(ой) 1 2 Э 4 5 б
з. Вы чувствовали себя счастливым(ой) 1 2 Э 4 5 б
и. Вы чувствовали себя уставшим(ей) 1 2 Э 4 5 б
10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т.п.)? (обведите одну цифру)
Все время.........................1 Редко...................4
Большую часть времени.......2 Ни разу................5
Иногда.............................3
11. Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляется по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений? (обведите одну цифру в каждой строке)
Таблица Д.5 - Опросник ББ-Эб
Вопросы Определенно верно В основном верно Не знаю В основном не верно Определенно неверно
а. Мне кажется, что я более склонен к болезням, чем другие 1 2 Э 4 5
б. Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых 1 2 Э 4 5
в. Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится 1 2 Э 4 5
г. У меня отличное здоровье 1 2 Э 4 5
Таблица Е. 1 - Шкала астенического состояния
№ Утверждение Нет, неверно Пожалуй, так Верно Совершенно верно
1 Я работаю с большим напряжением 1 2 3 4
2 Мне трудно сосредоточиться на чем-либо 1 2 3 4
3 Моя половая жизнь не удовлетворяет меня 1 2 3 4
4 Ожидание нервирует меня 1 2 3 4
5 Я испытываю мышечную слабость 1 2 3 4
6 Мне не хочется ходить в кино или театр 1 2 3 4
7 Я забывчив 1 2 3 4
8 Я чувствую себя усталым 1 2 3 4
9 Мои глаза устают при длительном чтении 1 2 3 4
10 Мои руки дрожат 1 2 3 4
11 У меня плохой аппетит 1 2 3 4
12 Мне трудно быть на вечеринке или в 1 2 3 4
шумной компании
13 Я уже не так хорошо понимаю прочитанное 1 2 3 4
14 Мои руки и ноги холодные 1 2 3 4
15 Меня легко задеть 1 2 3 4
16 У меня болит голова 1 2 3 4
№ Утверждение Нет, неверно Пожалуй, так Верно Совершен но верно
17 Я просыпаюсь утром усталым и не отдохнувшим 1 2 Э 4
18 У меня бывают головокружения 1 2 Э 4
19 У меня бывают подергивания мышц 1 2 Э 4
20 У меня шумит в ушах 1 2 Э 4
21 Меня беспокоят половые вопросы 1 2 Э 4
22 Я испытываю тяжесть в голове 1 2 Э 4
2Э Я испытываю общую слабость 1 2 Э 4
24 Я испытываю боли в темени 1 2 Э 4
25 Жизнь для меня связана с напряжением 1 2 Э 4
2б Моя голова как бы стянута обручем 1 2 Э 4
27 Я легко просыпаюсь от шума 1 2 Э 4
28 Меня утомляют люди 1 2 Э 4
29 Когда я волнуюсь, то покрываюсь потом 1 2 Э 4
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.