Клиническое значение активности карбогидраз у пациентов с синдромом раздраженного кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дбар Сариа Романовна

• Дбар Сариа Романовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Дбар Сариа Романовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1. 1 Определение и эпидемиология синдрома раздраженного кишечника

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника

1.3 Патоморфологические изменения слизистой оболочки тонкой и толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника

1.4 Методы диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника

1.5 Синдром раздраженного кишечника и пищевая непереносимость

1.6 Характеристика и функции кишечных карбогидраз

1.7 Недостаточность кишечных карбогидраз у больных с синдромом раздраженного кишечника

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных с синдромом раздраженного кишечника

2.2 Инструментальные методы исследований

2.2.1 Эндоскопические методы исследований

2.2.2 Ультразвуковые методы исследования

2.2.3 Рентгенологические методы исследования

2.2.4 Гистологические методы исследования

2.3 Лабораторные методы исследования

2.4 Исследование активности кишечных карбогидраз

2.5 Статистические методы исследования, использованные в диссертационной работе

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1 Уровень активности карбогидраз у больных с синдромом раздраженного кишечника

3.2 Морфологические особенности слизистой оболочки тонкой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и снижением активности кишечных карбогидраз

3.3 Особенности пищевых интолерантностей у больных с синдромом раздраженного кишечника

3.4 Связь между пищевой интолерантностью и активностью кишечных ферментов у больных с синдромом раздраженного кишечника

3.5 Влияние диеты с низким содержанием FODMAP на активность ферментов у больных с синдромом раздраженного кишечника с недостаточностью карбогидраз и пищевой непереносимостью

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СТИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение активности карбогидраз у пациентов с синдромом раздраженного кишечника»

Актуальность работы

Проблема функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ФЗ ЖКТ) остается весьма актуальной несмотря на значимый прогресс в их изучении. Одно из лидирующих мест в структуре ФЗ ЖКТ занимает синдром раздраженного кишечника (СРК). СРК является одной из наиболее частых причин визитов к гастроэнтерологу (25-28%), и второй, после гриппа, причиной получения листков нетрудоспособности [13, 14, 49]. Пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст (от 25 до 47 лет) [7, 13, 15, 23, 43, 68]. Показатели распространенности СРК варьируют от 1,1% до 45%, основываясь на популяционных исследованиях из разных стран [68]. В большинстве Европейских стран, Соединенных Штатах Америки и Китае заболеваемость СРК составляет 510% [68, 69]. О распространенности СРК в России судить затруднительно, однако имеются данные о том, что частота встречаемости колеблется от 15% до 20% [17].

Ранее, СРК рассматривался как одно из проявлений невроза в связи с тем, что некоторые психологические особенности действительно встречаются у пациентов с данным заболеванием. В последние десятилетия произошел значительный прорыв в понимании этиологии и патогенеза СРК, который по данным ряда исследований, является многофакторным и сложным расстройством [3, 5, 12, 16, 18, 19, 20, 39, 121]. Установлено, что большую роль в развитии СРК играет чрезмерная реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, висцеральная гиперчувствительность, инфекционные факторы, мальабсорбция желчных кислот, пищевые антигены, повышенная иммунологическая и нейроиммунологическая реактивность, генетическая восприимчивость, изменения во взаимодействии мозга и кишечника, а также психологические и социальные факторы [4, 6, 8, 9, 10, 35, 124].

По последним данным, одним из наиболее распространенных факторов, способствующих развитию симптомов у пациентов с СРК, является пищевая непереносимость [1, 81], причем некоторые исследования сообщают о наличии

пищевой непереносимости у большинства (89%) пациентов с СРК [1, 4, 33]. Значительное количество больных отмечают четкую связь симптомов с теми или иными продуктами и сообщают об этом своему врачу [22, 97]. К продуктам, вызывающим ухудшение/появление симптомов СРК относятся: жирная пища, фрукты, овощи, лактозосодержащие продукты, искусственные подсластители, а также продукты, содержащие ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы (FODMAP) [1, 108]. При соблюдении диеты с ограничением продуктов, содержащих FODMAP, у пациентов с СРК наблюдается уменьшение симптомов и улучшение качества жизни на 70% [51, 85].

Данные факты могут свидетельствовать о дефиците ферментов, гидролизующих углеводы. Уменьшение активности кишечных ферментов приводит к избытку углеводного субстрата и увеличению осмотического давления в просвете тонкой кишки, что способствует появлению гиперосмолярной диареи. Также нерасщепленные дисахариды являются субстратом для роста условно-патогенной микрофлоры кишечника, избыток которой способствует увеличению выработки газа и развитию таких симптомов как вздутие и боли в животе у пациентов с функциональной диспепсией и СРК [74, 122].

К основным карбогидразам тонкой кишки относится лактаза, мальтаза, сахараза и глюкоамилаза. Несмотря на значимую роль данных ферментов в процессах пищеварения, работ, посвященных изучению кишечных ферментов при СРК немного. Основные исследования касаются лактазной недостаточности, а результаты исследований, оценивающих вклад других ферментов, противоречивы. Недостаточно научных работ, посвященных связи пищевых интолерантностей с активностью кишечных ферментов. Вместе с тем соблюдение FODMAP диеты приводит к уменьшению симптомов СРК, что указывает на возможную роль кишечных карбогидраз в формировании симптомов, связанных с пищевой непереносимостью у данных больных.

Цель исследования

Установить клинико-диагностическое значение активности кишечных карбогидраз у больных с синдромом раздраженного кишечника.

Задачи исследования

1. Определить частоту снижения и уровень активности кишечных карбогидраз (лактазы, мальтазы, сахаразы и глюкоамилазы) у больных с синдромом раздраженного кишечника.

2. Выявить морфологические особенности слизистой оболочки тонкой кишки у больных с синдромом раздраженного кишечника, имеющих низкий уровень активности кишечных карбогидраз.

3. Выявить частоту и особенности пищевых интолерантностей у больных с синдромом раздраженного кишечника.

4. Оценить активность кишечных карбогидраз у пациентов с синдромом раздраженного кишечника, имеющих пищевую непереносимость.

5. Изучить влияние диеты с низким содержанием ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов (FODMAP - Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides And Polyols) на клинические симптомы и активность ферментов у больных синдромом раздраженного кишечника с недостаточностью карбогидраз и пищевой непереносимостью.

Научная новизна исследования

1. Впервые установлено, что у большинства больных с синдромом раздраженного кишечника имеется снижение активности хотя бы одной из исследованных кишечных карбогидраз (лактазы, мальтазы, сахаразы и глюкоамилазы).

2. Выявлено, что снижение активности всех исследуемых карбогидраз с равной частотой встречается во всех группах с синдромом раздраженного кишечника (СРК с диареей, СРК смешанного типа, СРК с запорами).

3. Впервые обнаружено снижение активности всех исследованных карбогидраз, у больных с синдромом раздраженного кишечника, имеющих клинические симптомы пищевой непереносимости.

4. Впервые изучено влияние диеты с низким содержанием FODMAP на активность ферментов, у больных с синдромом раздраженного кишечника и недостаточностью карбогидраз.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Снижение уровня активности кишечных карбогидраз у больных с синдромом раздражённого кишечника указывает на наличие у них нарушений мембранного пищеварения в виде дисахаридазной недостаточности.

2. Наличие клинических симптомов пищевой непереносимости у больных с синдромом раздраженного кишечника свидетельствует о возможном дефиците кишечных ферментов.

3. Соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP у больных синдромом раздраженного кишечника с недостаточностью кишечных карбогидраз и пищевой интолерантностью приводит к увеличению активности ферментов и уменьшению частоты клинических проявлений.

Положения, выносимые на защиту

1. При синдроме раздраженного кишечника у большинства больных (78,6%) имеется снижение активности хотя бы одной из исследуемых карбогидраз (лактазы, сахаразы, мальтазы и глюкоамилазы), что свидетельствует о наличии дисахаридазной недостаточности.

2. Одновременное снижение активности всех исследованных ферментов обнаружено у 35,7% больных с синдромом раздраженного кишечника и с одинаковой частотой наблюдается при всех вариантах заболевания.

3. Клинические симптомы пищевой непереносимости отмечаются у 41,3% больных с синдромом раздраженного кишечника и свидетельствуют о низком уровне всех исследуемых кишечных карбогидраз.

4. Соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP у пациентов c СРК с недостаточностью карбогидраз приводит к улучшению состояния пациентов.

Апробация материалов диссертации

Основные положения и материалы диссертации представлены в форме устных докладов на следующих конференциях: XVI Ассамблея Здоровье Столицы, 30 ноября -1 декабря 2017 год, г.Москва; 44-ая Научная сессия ЦНИИГ, 1-2 марта 2018 год, г.Москва; Казанская школа терапевтов, 7 июня 2018 год, г.Казань; научная конференция «Гастро-ринг», 5 декабря 2018 год, г.Нижний-Новгород; XVII Ассамблея Здоровье Столицы, 5-6 декабря 2018 год, г.Москва; 45-ая Научная сессия ЦНИИГ, 28 февраля -01 марта 2019 год, г.Москва; XXVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 8-11 апреля 2019 год, г.Москва; 46-ая Научная сессия ЦНИИГ, 27-28 февраля 2020год, г.Москва; XXVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 6-9 апреля 2020 год, г.Москва; Школа по Гастроэнтерологии им.А.С.Логинова ДЗМ, 24 марта 2020 год, г.Москва; 47-ая Научная сессия ЦНИИГ, 4-5 марта 2021 год, г.Москва.

Результаты работы представлены в форме стендовых докладов на: United European Gastroenterology Week, 19-23 October 2019, Barcelona, Spain; International Scientific Conference of Medicine in 2021 in the frame of the 79th Scientific Conference of the University of Latvia, 22-24 April 2021, Riga, Latvia.

Диссертация апробирована на заседании проблемной комиссии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы», 21 ноября 2024 года. Протокол №7.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 6 работ в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Министерства

образования и науки РФ и 1 работа в зарубежном научном журнале c квартилем Q3; публикаций, входящих в международную систему цитирования Scopus - 4.

Внедрение результатов

Результаты проведенной работы, выводы и практические рекомендации внедрены в лечебную практику отделений ГБУЗ Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы.

Основные положения кандидатской диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий с клиническими ординаторами и аспирантами Московского клинического научнопрактического центра им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы.

Степень личного участия в работе

Автор лично участвовал в разработке темы, курировании пациентов, внедрении в клиническую практику разработанных рекомендаций; проведении медико-статистического анализа полученных результатов; оформлении научных статей, тезисов и выступлениях на научно-практических конференциях и конгрессах; написании и оформлении диссертационной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование представлено на 130 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы по изучаемой проблематике, материалов и методов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Библиографический список включает 138 наименований, из них - 23 - отечественных, 115 - зарубежных. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 34 рисунками и одной схемой.

Этическая экспертиза

Исследование проведено строго в соответствии с алгоритмом обследования, при наличии подписанного добровольного информированного согласия больного на проведение медицинских манипуляций.

Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ протокол заседания Локального этического комитета № 8/2019 от 26.08.2019 года.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Определение и эпидемиология синдрома раздраженного кишечника

Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта — одна из наиболее актуальных проблем в гастроэнтерологии. Это обусловлено высокой распространенностью ФЗ ЖКТ в общемировой популяции, достигающей 15-25% среди взрослого населения развитых стран, а также недостаточностью данных о всех патогенетических механизмах, лежащих в основе развития этой патологии [36, 116]. Одно из лидирующих мест в структуре ФЗ ЖКТ занимает синдром раздраженного кишечника (от 1,1% до 45%) [5, 7, 13, 17, 36, 95].

СРК - это функциональное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеризующееся рецидивирующими болями в животе, возникающими не менее 1 раза в неделю и связанными с дефекацией и/или с изменением частоты и консистенции стула при отсутствии грубой органической патологии [13, 25, 26]. Симптомы должны отмечаться у больного в течение последних 3 месяцев при общей продолжительности не менее 6 месяцев. Согласно Римским критериям IV от 2016г. СРК делится на 4 подтипа: 1 - с преобладанием диареи (СРКд), 2 - с преобладанием запоров (СРКз), 3 - смешанный тип (СРКсм) и некласифицируемый тип (СРКн). Это расстройство может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, значительно ухудшая качество жизни пациентов.

СРК является наиболее распространенной причиной визитов к гастроэнтерологу (25-28%), и второй, после гриппа, причиной получения листков нетрудоспособности [13, 14, 15, 60]. Пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст (от 25 до 47 лет) [7, 13, 15, 23, 43, 68]. Только в Соединенных штатах Америки тратится на лечение пациентов с СРК более 20 млрд. долларов в год [68], что подтверждает серьезность экономического бремени на систему здравоохранения.

Показатели распространенности СРК варьируются от 1,1% до 45%, основываясь на популяционных исследованиях из разных стран [68]. В большинстве Европейских стран, Соединенных Штатах Америки и Китае

распространенность заболевания составляет 5-10% [68, 69]. В Канаде и странах Латинской Америки частота выявления СРК превышает 15%, а в некоторых из них, например, в Бразилии, Аргентине и Уругвае больше 30%, что может быть обусловлено гипердиагностикой заболевания врачами общего звена, недостаточно осведомленными о диагностических критериях Маннинга и Римских критериях [95]. По другим данным, распространенность СРК не так велика. При масштабном исследовании частоты диагностики СРК в системе первичной медицинской помощи в четырех округах Швеции в период с 2001 по 2007 г. проанализирована база данных, включающая 919 954 больных, из них только у 10 987 диагностирован СРК, что составило 1,2% больных [68]. Получить статистические данные по СРК во многих странах, особенно затруднительно, что частично обусловлено трудностями дифференциальной диагностики между СРК и инфекционной диареей. Особенно это прослеживается в странах с ограниченным доступом пациентов к медицинской помощи, и странах, где при хорошем знании особенностей диагностики и лечения острых инфекционных заболеваний уделяется недостаточно внимания постинфекционным функциональным нарушениям [6, 35].

Получить статистические данные о распространенности подтипов СРК является еще более сложной задачей, поскольку связано с наличием схожих симптомов в разных подтипах СРК, а также с возможностью трансформации клинических симптомов с течением времени, а значит и изменением подтипа [93]. Немногочисленные популяционные исследования, в которых есть разделение на подтипы согласно Римским критериям II, позволяют предположить, что в странах с общей распространенностью СРК около 10%, СРКз и СРКд составляют одну треть в структуре СРК [26]. В более поздних исследованиях, в выборке из 3553 пациентов выявлена следующая частота: 58,1% составили СРКсм, 27,5% - СРКд, 13,6% - СРКз, и 0,9% - СРКн, где классификация на подтипы соответствовала Римским критериям III пересмотра [26, 61].

Соотношение женщин и мужчин, страдающих СРК, приблизительно одинаковое в различных странах и составляет 2:1 соответственно, но лишь около половины из них обращаются за медицинской помощью [13, 120].

Количество новых случаев заболевания СРК за 1 год в большинстве стран не сообщается, но несколько долгосрочных исследований (>10 лет), проведенных в Соединенных Штатах Америки, позволяют предположить ежегодную заболеваемость в пределах 1-2% [120]. Прирост количества больных СРК в мире достигает 200/100 000 человек в год, наиболее часто новые случаи диагностируются у женщин [26].

О распространенности СРК в России судить затруднительно. Имеются данные о том, что частота встречаемости колеблется от 15% до 20%. Погромов А.П. и соавторы при ретроспективном анализе выписок из гастроэнтерологического стационара за 2-летний период выявили, что диагноз СРК установлен у 18,4-22,5%, что составило одну пятую часть от всех госпитализированных больных [17].

В популяционных исследованиях отмечена высокая частота (>20%) сочетания СРК с другими функциональными желудочно-кишечными расстройствами: функциональной диспепсией, изжогой, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [134], а также с недержанием мочи, диссинергией мышц тазового дна [134]. Есть данные о наличии СРК-подобного синдрома при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) в фазе ремиссии [93].

При СРК нередко наблюдаются такие функциональные расстройства, как синдром хронической тазовой боли, вульводиния, гипереактивный мочевой пузырь, простатический болевой синдром, предменструальный синдром, сексуальная (в том числе эректильная) дисфункция, синдром фибромиалгии, синдром хронической усталости, мигрень, расстройства пищевого поведения [39]. В ходе большинства эпидемиологических исследований отмечено наличие сопутствующих психических заболеваний (таких как тревога, депрессия, невроз) [83].

Факторами риска СРК считаются: женский пол, стрессы, низкий социально-экономический статус [14, 121].

Несколько исследований показали связь между СРК с предшествующими желудочно-кишечными инфекциями бактериального, вирусного или иного происхождения (ОШ-7,3 (95% Ди: 4,7-11,1) [3, 6, 19].

Несмотря на высокую частоту постановки диагноза СРК, в настоящее время нет точных эпидемиологических данных о распространенности данного заболевания в России и в мире.

Учитывая экономически значимые затраты государства на обследование, диагностику и лечение пациентов с данным заболеванием, частоту обращения за медицинской помощью, а также выплаты по больничным листам, имеется необходимость в оптимизации алгоритмов диагностики и лечения.

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе синдрома

раздраженного кишечника

Ранее, СРК рассматривался как одно из проявлений невроза [3, 5, 12, 16, 18, 19, 20, 39, 121] в связи с тем, что некоторые пациенты с СРК часто имели различные психологические проблемы. В последние десятилетия произошел значительный прорыв в понимании этиологии и патогенеза СРК, который по данным ряда исследований, является весьма многофакторным и сложным расстройством [82, 120].

Установлено, что большую роль в развитии СРК играет чрезмерная реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, висцеральная гиперчувствительность, мальабсорбция желчных кислот, пищевые антигены, повышенная иммунологическая и нейроиммунологическая реактивность, генетическая восприимчивость, а также психологические, социальные и инфекционные факторы [4, 6, 8, 9, 10, 35, 124]. После острого инфекционного гастроэнтерита и энтероколита у 7-9% пациентов продолжают сохраняться жалобы со стороны ЖКТ, соответствующие критериям СРК [3, 5 ,19], которые получили название постинфекционного СРК. Основные механизмы патогенеза

постинфекционного СРК до конца не ясны и возможно связаны с воспалением низкой степени активности в слизистой оболочке кишечника [78], а также изменением проницаемости кишечника (снижение экспрессии белков плотных контактов- зонулина-1) [75, 94].

В настоящее время одну из главных «ролей» в развитии СРК играет нарушение регуляции в оси кишечник-мозг (ОКМ) и влияние стресса на состав кишечной микробиоты [124, 130]. Правильное функционирование системы ОКМ необходимо для нормальной физиологической работы пищеварительной системы, а кишечная микрофлора является важным элементом ОКМ [42] и отвечает за поддержание физического и психического здоровья.

Широко изучается роль кишечной микробиоты при различных нарушениях как пищеварительной системы, так и при расстройствах других органов и систем [110]. Одной из основных функций кишечной микрофлоры является ферментация неперевариваемых пищевых волокон [40], в результате чего образуются короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые являются энергетическим субстратом для клеток толстой кишки, уменьшают явления воспаления и улучшают барьерную функцию кишечника [40, 42].

Приблизительно у 20% пациентов с СРКд выявляется повышенная экскреция желчных кислот в кале [29]. Повышение экскреции желчных кислот в просвет кишки способствует ускорению транзита по кишечнику, приводя к развитию диареи и повышению висцеральной гиперчувствительности [115]. При недостатке желчных кислот в кале могут возникать запоры [131].

Висцеральная гиперчувствительность является одной из детерминант тяжести симптомов при СРК [26]. Частота висцеральной гиперчувствительности у больных с СРК варьируется в диапазоне от 33 до 90% [26].

Также короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся в результате ферментации неперевариваемых пищевых волокон микробиотой, регулируют дифференцировку Т-клеток и баланс между провоспалительными и противовоспалительными медиаторами [138], поэтому низкие уровни КЖК могут провоцировать низкоактивное воспаление в стенках кишечника, наблюдаемое у

пациентов с СРК [135]. Анализ группы пациентов, страдающих СРКд, продемонстрировал повышение уровня таких цитокинов, как интерлейкин (ГЬ) ГЬ-1Р, ГЬ-10, фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) и ГЬ-6, значение которых коррелировало с частотой и выраженностью боли [65, 78].

Причина таких иммунных изменений остается неясной, но одним из возможных объяснений является нарушение целостности и проницаемости эпителиального барьера слизистой оболочки ЖКТ с развитием низко активного воспаления у пациентов, страдающих СРК [78].

Повышенная проницаемость кишечника считается ранним изменением при СРК, которое приводит к инфильтрации иммунными клетками слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК) [55]. Имеются данные о наличии повышенной проницаемости эпителия при постинфекционном СРК и при СРКд, хотя некоторые сообщения также показывают, что аналогичные процессы могут протекать и при СРКз и СРКсм [55]. Нарушение межклеточных контактов приводит к образованию третьего пути, известного как путь высокой пропускной способности и неселективной неограниченной проницаемости, что приводит к неограниченному движению микроорганизмов и крупных белков через межклеточные пространства [103]. В данных исследованиях, также отмечалось, что изменения проницаемости могут быть связаны со значительно более низкой экспрессией мРНК белка зонулина. Это позволяет предположить, что морфологические и функциональные изменения проницаемости кишечника связаны с аномальной экспрессией генов и белков плотных контактов, в том числе со снижением экспрессии окклюдина и зонулина-1 [94]. По генетическим и эпигенетическим данным изменения белков плотных контактов клаудина-1 и клаудина-2, вероятно, являются результатом как бактериальной, так и протеасомной деградации, вызванной воспалением низкой степени активности [55], из чего следует, что медиаторы воспаления, включая эйкозаноиды и гистамин, повышают проницаемость кишечника, усиливая воспаление [131].

Эти данные могут свидетельствовать о причинном влиянии пищевых агентов на повышенную проницаемость эпителия при СРК [43, 85].

Однако, несмотря на достаточно большое количество исследований в этой области, патогенез СРК до сих пор до конца не изучен.

1.3 Патоморфологические изменения слизистой оболочки тонкой и толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника

В настоящее время по данным современной литературы нет единого мнения по поводу морфологических изменений в слизистой оболочке кишечника у пациентов с СРК, чаще всего грубые изменения в слизистой оболочке кишечника не выявляются. Однако имеются работы, в которых углубленные гистологические исследования с применением иммуногистохимического метода обнаружили наличие ультраструктурных изменений слизистой оболочки кишечника у таких пациентов [136].

Существенной разницы в количестве плазматических клеток, нейтрофилов или эозинофилов между пациентами с подтвержденным диагнозом СРК и здоровой популяцией до настоящего времени выявлено не было [136]. Однако, электронно-микроскопическое наблюдение показало, что в группе с СРК, в отличии от контрольной группы, выявлено значительное увеличение секреции слизи и слияния пузырьков слизи в бокаловидных клетках толстой кишки и эпителии тонкого кишечника, которые находились в состоянии избыточной секреции [92].

В ряде экспериментов у пациентов, страдающих СРК в стенке кишечника отмечалось воспаление низкой степени. При этом наблюдалось значительное увеличение иммунных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки толстого кишечника по сравнению с контрольной группой [136].

Результаты мета-анализа, включавшего в себя 22 исследования (706 пациентов с СРК и 401 человека контрольной группы), показали увеличение числа тучных клеток в ректосигмоидном отделе толстой кишки у пациентов с СРК, что наблюдалось как при СРКз, так и при СРКд [75]. Кроме этого, при проведении электронной микроскопии отмечалось, что у пациентов с СРК вакуоли тучных клеток были полностью заполнены частицами высокой плотности

и находились в состоянии активной дегрануляции, тогда как в цитоплазме тучных клеток контрольной группы наблюдались низкая плотность частиц и отсутствие вакуолей [92]. Также в исследуемой группе было выявлено увеличение количества CD3+ и CD4 + Т-клеток, однако не наблюдалось статистически значимых различий в количестве CD8+ T-клеток [75]. Аналогично в исследовании проведённом на небольшой когорте (52 человека) при сравнении образцов биопсии из прямой и подвздошной кишки пациентов с СРК и здоровой контрольной группы количество CD20 + и CD8 + Т-клеток не показало статистически значимой разницы [131].

В настоящее время общепризнанным фактом является наличие дисфункции кишечного барьера при СРК, что проявляется в повышенной проницаемости слизистой оболочки, ультраструктурном изменении плотных контактов (Tight Junctions - TJ) и аномальном уровне TJ-связанных белков [131]. Морфологические и функциональные изменения кишечной проницаемости связаны с нарушением экспрессии генов, отвечающих за синтез белков плотных контактов в эпителии, включая снижение синтеза белка зонулина и окклюдина в тканях кишечника

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дбар Сариа Романовна, 2025 год

СТИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бакулин, И.Г. Диетотерапия при синдроме раздраженного кишечника / И.Г. Бакулин, Е.Б. Авалуева, Л.С. Орешко [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. -Т. 92. - № 8. - С. 118-127. - DOI: 10.26442/00403660.2020.08.000759.

2. Белостоцкий, Н.И. Модификация метода исследования активности карбогидраз в биоптатах слизистой оболочки тонкой кишки / Н.И. Белостоцкий, А.А. Новиков, А.И. Парфенов // Справочник заведующего клинической диагностической лабораторией. - 2021. - № 3. - С. 72-79.

3. Гаус, О.В. Постинфекционный синдром раздражённого кишечника: новый взгляд на старую проблему / О.В. Гаус, М.А. Ливзан // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. - № 16. - С. 108-113. - DOI: 10.33978/2307-35862021-17-16-108-113.

4. Гаус, О.В. Пищевые привычки в молодежной среде как триггерный фактор формирования синдрома раздражённого кишечника-подобных симптомов / О.В. Гаус, М.А. Ливзан, Д.В. Турчанинов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 182. - № 10. - С. 39-45. - DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-182-10-39-45.

5. Гаус, О.В. Фенотипы синдрома раздраженного кишечника: ведущие факторы генетики и эпигенетики, механизмы формирования / О.В. Гаус, М.А. Ливзан // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95. - № 2. - С. 164-172. - DOI: 10.26442/00403660.2023.02.202111.

6. Джулай, Г.С. Клинико-патогенетические особенности диарейного синдрома, ассоциированного с течением COVID-19 / Г.С. Джулай, Т.Е. Джулай // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 205. - № 9. - С. 276-283. - DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-205-9-276-283.

7. Ивашкин, В.Т. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России) / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Ю.А. Шелыгин

[и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2021. - Т. 31. - № 5. - С. 74-95. - DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

8. Ивашкин, В.Т. Сравнительная эффективность композиции Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus и прукалоприда в лечении больных с обстипационным вариантом синдрома раздраженного кишечника / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, А.А. Шептулин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015.

- Т. 25. - № 3. - С. 21-32.

9. Ивашкин, В.Т. О сочетании синдрома функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника / В.Т. Ивашкин, Е.А. Полуэктова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. -Т. 21. - № 4. - С. 75-81.

10. Ивашкин, В.Т. Возможности применения опросника «7*7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Е.А. Полуэктова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2016. - Т. 26. - № 3. - С. 24-33. - DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-24-33.

11. Кондрашова, Е.А. Активность карбогидраз в проксимальном и дистальном отделах тонкой кишки в норме, при синдроме раздражённого кишечника и энтеропатии с нарушением мембранного пищеварения / Е. А. Кондрашова, Н. И. Белостоцкий, А. И. Парфёнов // Терапевтический архив. — 2024. — Т. 96, № 2. — С. 102-106. — DOI: 10.26442/00403660.2024.02.202589.

12. Кулыгина, Ю.А. Особенности течения синдрома раздражённого кишечника при присоединении синдрома избыточного бактериального роста / Ю.А. Кулыгина, М.Ф. Осипенко // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2022. — Т. 6, № 5.

— С. 232-236. — DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-5-232-236.

13. Минушкин, О.Н. Синдром раздражённого кишечника: трансформация взглядов / О.Н. Минушкин // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 8. - С. 168173. DOI: 10.21518/ms2022-054.

14. Мнацаканян, М.Г. Синдром раздражённого кишечника у женщин репродуктивного и менопаузального возраста / М.Г. Мнацаканян, А.П. Погромов,

B. М. Зуев [и др.] // Сеченовский вестник. 2016. №3 (25). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-razdrazhennogo-kishechnika-u-henschin-reproduktivnogo-i-menopauzalnogo-vozrasta.

15. Осипенко, М.Ф. Клинические проявления вегетативной дисфункции у больных с синдромом раздражённого кишечника / М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова // Клиническая медицина. — 2005. — Т. 83, № 10. — С. 36-40.

16. Осипенко, М.Ф. Синдром «перекрёста»: синдром раздражённого кишечника и функциональные расстройства билиарного тракта / М.Ф. Осипенко, В.И. Гусаим, Н.Б. Волошина, Е.А. Бикбулатова // Сибирский медицинский журнал. — 2008. — № 5. — С. 21-26.

17. Погромов, А.П. Распространённость синдрома раздражённого кишечника / А.П. Погромов, М.Г. Мнацаканян, О.В. Тащян // Клиническая медицина. — 2016.

— Т. 94, № 11. — С. 869-874. — D0I:10.18821/0023-2149-2016-94-11-869-874.

18. Полуэктова, Е.А. Непрерывно рецидивирующее (на протяжении двух лет) течение диарейного варианта СРК (клиническое наблюдение) / Е.А. Полуэктова,

C.Ю. Кучумова, А.А. Курбатова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2013. — Т. 23, № 5. — С. 81-89.

19. Ручкина, И.Н. Частота хронических заболеваний кишечника с СРК-подобными проявлениями в группе больных синдромом раздражённого кишечника / И.Н. Ручкина, А.И. Парфёнов // Московская медицина. — 2016. — № S1 (12). — С. 182-183.

20. Тихонова, Т.А. Синдром раздражённого кишечника: внекишечная коморбидность, психологические, морфо-метрические и генетические предикторы вариантов течения болезни / Т.А. Тихонова, И.В. Козлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2022. — № 3 (199). — С. 5-14. — DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-199-3-5-14.

21. Уголев, А.М. Мембранное пищеварение. / А.М. Уголев — Л.: Наука, 1985.

— 358 с.

22. Ульянин, А.И. Потенциальные возможности применения нутрицевтических продуктов с целью пролонгирования ремиссии у пациентов с синдромом раздражённого кишечника / А.И. Ульянин, Е.А. Полуэктова, Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2018. — Т. 28, № 2. — С. 101-108.

23. Шептулин, А.А. Сравнительная оценка американских, немецких, французских и российских рекомендаций по ведению больных с синдромом раздражённого кишечника / А.А. Шептулин, М.А. Визе-Хрипунова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26, № 2. — С. 43-49. — DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-43-49.

24. Ajamian, M. Effect of Gluten Ingestion and FODMAP Restriction on Intestinal Epithelial Integrity in Patients with Irritable Bowel Syndrome and Self-reported Non-coeliac Gluten Sensitivity / M. Ajamian, G. Rosella, E. D. Newnham, J. R. Biesiekierski, J. G. Muir, P. R. Gibson // Molecular Nutrition & Food Research. — 2020. — Pp. e1901275. DOI: 10.1002/mnfr.201901275.

25. Alammar, N. Irritable bowel syndrome: what treatments really work / N. Alammar, E. Stein // Medical Clinics of North America. — 2019. — Vol. 103, № 1. — Pp. 137-152 DOI: 10.1016/j.mcna.2018.08.006.

26. Almario, C.V. Prevalence and Burden of Illness of Rome IV Irritable Bowel Syndrome in the United States: Results From a Nationwide Cross-Sectional Study / C.V. Almario, E. Sharabi, W.D. Chey, M. Lauzon, C.S. Higgins, B.M.R. Spiegel // Gastroenterology. — 2023. — Vol. 165, № 6. — Pp. 1475-1487. — DOI: 10.1053/j.gastro.2023.08.010.

27. Arora, R. Unlocking the potential of low FODMAPs sourdough technology for management of irritable bowel syndrome / R. Arora, A.K. Chandel // Food Research International — 2023. — Vol. 173, Pt 2. — Pp. 113425. DOI: 10.1016/j.foodres.2023.113425.

28. Axelsson, E. Psychological treatments for irritable bowel syndrome: a comprehensive systematic review and meta-analysis / E. Axelsson, D. Kern, E. Hedman-Lagerlof, P. Lindfors, J. Palmgren, H. Hesser, E. Andersson, R. Johansson, O.

Olén, M. Bonnert, M. Lalouni, B. Ljotsson // Cognitive Behaviour Therapy. — 2023. — № 52(6). — Pp. 565-584. DOI: 10.1080/16506073.2023.2225745.

29. Bajor, A. Increased colonic bile acid exposure: a relevant factor for symptoms and treatment in IBS / A. Bajor, H. Törnblom, M. Rudling, K.A. Ung, M. Simrén // Gut.

— 2022. — № 64. — Pp. 84-92. DOI: 10.1136/gutjnl-2013-305965.

30. Baranska, A. Volatile organic compounds in breath as markers for irritable bowel syndrome: a metabolomic approach / A. Baranska, Z. Mujagic, A. Smolinska, J.W. Dallinga, D.M. Jonkers, E.F. Tigchelaar, J. Dekens, A. Zhernakova, T. Ludwig, A.A.M. Masclee, C. Wijmenga, F.J. van Schooten // Aliment Pharmacology & Therapeutics. — 2020. — № 44(1). — Pp. 45-56. D0I:10.1111/apt. 13654.

31. Bellini, M.A Low-FODMAP Diet for Irritable Bowel Syndrome: Some Answers to the Doubts from a Long-Term Follow-Up / M.A. Bellini, S. Tonarelli, F. Barracca, R. Morganti, A. Pancetti, L. Bertani, N. De Bortoli, F. Costa, M. Mosca, S. Marchi, A. Rossi // Nutrients. — 2020. — Vol. 12. — Pp. 2360. DOI: 10.3390/nu12082360.

32. Bertin, L. The Role of the FODMAP Diet in IBS / L. Bertin, M. Zanconato, M. Crepaldi, G. Marasco, C. Cremon, G. Barbara, B. Barberio, F. Zingone, E.V. Savarino // Nutrients. — 2024. — T. 16, № 3. — Pp. 370. DOI: 10.3390/nu16030370.

33. Binienda, A. Dietary carbohydrates and lipids in the pathogenesis of leaky gut syndrome: An overview / A. Binienda, A. Twardowska, A. Makaro, M. Salaga // International Journal of Molecular Sciences. — 2020. — Vol. 21. — Pp. 8368. DOI: 10.3390/ijms21218368.

34. Biniszewska, O. Current and future pharmacotherapies for the management of constipation-predominant irritable bowel syndrome / O. Biniszewska, D. Jacenik, A. Tarasiuk, J. Fichna // Expert Opin Pharmacother. — 2024. — № 25(8). — Pp. 10391049. DOI: 10.1080/14656566.2024.2366993.

35. Black, C.J. Global burden of irritable bowel syndrome: trends, predictions and risk factors / C.J. Black, A.C. Ford // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.

— 2020. — Vol. 17. — Pp. 473-486. DOI: 10.1038/s41575-020-0286-8.

36. Black, C.J. Best management of irritable bowel syndrome / C.J. Black, A.C. Ford // Frontline Gastroenterology. — 2021. — Vol. 12, № 4. — pp. 303-315. DOI: 10.113 6/flgastro-2019-101298.

37. Black, C.J. Efficacy of a low FODMAP diet in irritable bowel syndrome: systematic review and network meta-analysis / C.J. Black, H.M. Staudacher, A.C. Ford // Gut. — 2022. — Vol. 71, № 6. — Pp. 1117-1126. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325214.

38. Bruggencate, S.J. Dietary Fructooligosaccharides Affect Intestinal Barrier Function in Healthy Men / S.J. Bruggencate, I.M. Bovee-Oudenhoven, M.L. Lettink-Wissink, M.B. Katan, R. Van Der Meer // The Journal of Nutrition— 2020. — Vol. 136. — Pp. 70-74. DOI: 10.1093/jn/136.1.70.

39. Camilleri, M. Management Options for Irritable Bowel Syndrome / M. Camilleri // Mayo Clinic Proceedings — 2018. — Vol. 93, № 12. — Pp. 1858-1872. DOI: 10.1016/j.mayocp.2018.04.032.

40. Cangemi, D.J. Diagnosing Small Intestinal Bacterial Overgrowth: A Comparison of Lactulose Breath Tests to Small Bowel Aspirates / D.J. Cangemi, B.E. Lacy, J. Wise // Digestive Diseases and Sciences. — 2021. — Vol. 66, № 6. — Pp. 2042-2050. DOI: 10.1007/s 10620-020-06484-z.

41. Cappello, F. Probiotics can cure oral aphthous-like ulcers in inflammatory bowel disease patients: A review of the literature and a working hypothesis / F. Cappello, F. Rappa, F. Canepa, F. Carini, M. Mazzola, G. Tomasello, G. Bonaventura, G. Giuliana, A. Leone, F. Scalia, D. Saguto, F. Bucchieri, A. Fucarino, G. Campisi // International Journal of Molecular Sciences. — 2019. — Vol. 20. — Pp. 5026. DOI: 10.3390/ijms20205026.

42. Chen, Y. Gut microbiota and intestinal immunity-A crosstalk in irritable bowel syndrome / Y. Chen, S. Feng, Y. Li, C. Zhang, G. Chao, S. Zhang // Immunology. — 2024. — Vol. 172, № 1. — Pp. 1-20. DOI: 10.1111/imm.13749.

43. Chey, W.D. AGA clinical practice update on the role of diet in irritable bowel syndrome: expert Review [review] / W.D. Chey, J.G. Hashash, L. Manning, L. Chang // Gastroenterology. — 2022. — Vol. 162, № 6. — Pp. 1737-1745.e5 DOI: 10.1053/j.gastro.2021.12.248.

44. Chumpitazi, B.P. Dietary carbohydrates and childhood functional abdominal pain / B.P. Chumpitazi, R.J. Shulman // Annals of Nutrition and Metabolism. — 2016. — Vol. 68 (Suppl 1). — Pp. 8-17. DOI: 10.1159/000445390.

45. Chumpitazi, B.P. Randomised clinical trial: Gut microbiome biomarkers are associated with clinical response to a low FODMAP diet in children with the irritable bowel syndrome / B. P. Chumpitazi, J. L. Cope, E. B. Hollister, C. M. Tsai, A. R. McMeans, R. A. Luna, J. Versalovic, R. J. Shulman // Alimentary Pharmacology & Therapeutics — 2018. — Vol. 42. — Pp. 418-427. DOI: 10.1111/apt.13286.

46. Chumpitazi, B.P. Demographic and Clinical Correlates of Mucosal Disaccharidase Deficiencies in Children with Functional Dyspepsia / B.P. Chumpitazi, C.C. Robayo-Torres, C.M. Tsai, A.R. Opekun, S.S. Baker, B.L. Nichols, M.A. Gilger // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2018. - Vol. 66. - Suppl 3 (Suppl 3):S52-S55. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001859.

47. Cohen, S.A. The clinical consequences of sucrase-isomaltase deficiency / S.A. Cohen // Molecular and Cellular Pediatrics. — 2016. — Vol. 3. — Pp. 5. DOI: 10.1186/s40348-015-0028-0.

48. Cohen, S.A. Variable Use of Disaccharidase Assays When Evaluating Abdominal Pain / S.A. Cohen, H. Oloyede // Gastroenterology and Hepatology. — 2018. — Vol. 14. — P. 26-32.

49. Cohen, S.A. Clinical Characteristics of Disaccharidase Deficiencies Among Children Undergoing Upper Endoscopy / S.A. Cohen, H. Oloyede, B.D. Gold, A. Mohammed, H.E. Elser // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2018.

— 66 Suppl 3:S56-S60. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001961.

50. Colombo, J.M. Relationships between disaccharidase deficiencies, duodenal inflammation and symptom profile in children with abdominal pain / J.M. Colombo, Ch.S. Friesen, U. Garg, C.A. Friesen, W. San // Scientific Reports. — 2021. — Vol. 11.

— Pp. 4902. DOI: 10.1038/s41598-021-84535-9.

51. Conley, T.E. Assessing 'response' to the low-FODMAP diet in irritable bowel syndrome: Should we be reporting harder primary endpoints? / T.E. Conley, M. Parkes,

S. Moss, C. Probert // Clinical Nutrition. — 2024. — № 43(5). — Pp. 1079-1086. DOI: 10.1016/j.clnu.2024.03.017.

52. Dahlqvist, A. Assay of intestinal disaccharidases / A. Dahlqvist // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. — 1984. — Vol. 44, № 2.— Pp. 169172. DOI: 10.3109/00365518409161400.

53. Daileda, T. Disaccharidase activity in children undergoing esophagogastroduodenoscopy: A systematic review / T. Daileda, P. Baek, M. E. Sutter, K. Thakkar // World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. — 2016. — № 7. — Pp. 283-293.

54. Dajti, E. Systematic review with meta-analysis: Diagnostic performance of faecal calprotectin in distinguishing inflammatory bowel disease from irritable bowel syndrome in adults / E. Dajti, L. Frazzoni, V. Iascone, M. Secco, A. Vestito, L. Fuccio, L.H. Eusebi, P. Fusaroli, F. Rizzello, C. Calabrese, P. Gionchetti, F. Bazzoli, R.M. Zagari // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2023. — № 58(11-12). — Pp. 1120-1131. DOI: 10.1111/apt.17754.

55. D'Antongiovanni, V. Intestinal Epithelial Barrier and Neuromuscular Compartment in Health and Disease / V. D'Antongiovanni, C. Pellegrini, M. Fornai, R. Colucci, C. Blandizzi, L. Antonioli, N. Bernardini // World Journal of Gastroenterology. — 2020. — № 26 (14). — Pp. 1564. DOI: 10.3748/wjg.v26.i14.1564.

56. Corlew-Roath M. Clinical impact of identifying lactose maldigestion or fructose malabsorption in irritable bowel syndrome or other conditions. / M. Corlew- Roath, J.A. Di Palma // South Med J. 2009 Oct;102(10):1010-2. doi: 10.1097/SMJ.0b013e3181b64c7f. PMID: 19738525.

57. Deljavan Gh.A. Rifaximin and alternative agents in the management of irritable bowel syndrome: A comprehensive review / Gh.A. Deljavan, T. Comoglu // Arch Pharm (Weinheim). — 2024. — № 357(10). — Pp. e2400356. DOI: 10.1002/ardp.202400356.

58. Diaz-Sotomayor, M. Maltase-glucoamylase modulates gluconeogenesis and sucrase-isomaltase dominates starch digestion gluconeogenesis / M. Diaz-Sotomayor, R. Quezada-Calvillo, S.E. Avery, S.K. Chacko, L.K. Yan, A.H. Lin, Z.H. Ao, B.R.

Hamaker, B.L. Nichols // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2013.

— Vol. 57. — Pp. 704-712. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3182a27438.

59. Dionne, J.A Systematic Review and Meta-Analysis Evaluating the Efficacy of a Gluten-Free Diet and a Low FODMAPS Diet in Treating Symptoms of Irritable Bowel Syndrome / J.A. Dionne, A.C. Ford, Y. Yuan, W.D. Chey, B.E. Lacy, Y.A. Saito, E.M. Quigley, P. Moayyedi // American Journal of Gastroenterology. — 2018. — Vol. 113.

— Pp. 1290-1300. DOI: 10.1038/s41395-018-0195-4.

60. Domingo, D. Irritable bowel syndrome / D. Domingo, J.J. Sebastián // Medicina clínica (Barc). — 2022. — № 158(2). — Pp. 76-81. DOI: 10.1016/j.medcli.2021.04.029.

61. Drossman, D.A. Rome Foundation clinical diagnostic criteria for disorders of gut-brain interaction / D.A. Drossman, J. Tack // Gastroenterology. — 2022. — Vol. 162, № 3. — Pp. 675-679. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.11.019.

62. El-Chammas, K. Disaccharidase Deficiencies in Children with Chronic Abdominal Pain / K. El-Chammas, S.E. Williams, A. Miranda // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. — 2017. — Vol. 41., № 3. — Pp. 463-469. DOI: 10.1177/0148607115594675.

63. Eswaran, S.L. A Diet Low in Fermentable Oligo-, Di-, and Monosaccharides and Polyols Improves Quality of Life and Reduces Activity Impairment in Patients with Irritable Bowel Syndrome and Diarrhea / S.L. Eswaran, W.D. Chey, K. Jackson, S. Pillai, S.W. Chey, T. Han-Markey // Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2017. — № 15(12). — Pp. 1890-1899.e3. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.06.044.

64. Eswaran, S.L. A randomized controlled trial comparing the low FODMAP diet vs. modified NICE guidelines in US adults with IBS-D / S.L. Eswaran, W.D. Chey, T. Han-Markey, S. Ball, K. Jackson // American Journal of Gastroenterology. — 2016. — Vol. 111. — Pp. 1824-1832.

65. Fan, L. Quantitative Analysis of Intramucosal Mast Cells in Irritable Bowel Syndrome: A Comparison with Inflammatory Bowel Disease in Remission / L. Fan, M. Wong, X.S. Fan, Y. Hong, K. Sun, C. Jiang, X. Xie, H.L. Wang // Journal of Clinical

Gastroenterology. — 2021. — Vol. 55, № 3. — Pp. 244-249. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001394.

66. Farup, P.G. Lactose malabsorption in a population with irritable bowel syndrome: prevalence and symptoms. A case-control study / P.G. Farup, K.W. Monsbakken, P.O. Vandvik // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2004. — Vol. 39, No. 7. — Pp. 645-649. DOI:.org/10.1080/00365520410005405.

67. Fodor, A.A. Rifaximin is associated with modest, transient decreases in multiple taxa in the gut microbiota of patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome / A.A. Fodor, M. Pimentel, W.D. Chey, A .Lembo, P.L. Golden, R.J.Israel, I.A. Carroll // Gut Microbes. — 2019. — № 10(1). — Pp. 22-33. DOI:10.1080/19490976.2018.1460013.

68. Ford, A.C. Irritable bowel syndrome / A.C. Ford, A.D. Sperber, M. Corsetti, M. Camilleri // Lancet. — 2020. — Vol. 396. — Pp. 1675-1688. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31548-8.

69. Ford, A.C. American College of Gastroenterology Monograph on Management of Irritable Bowel Syndrome / A.C. Ford, P. Moayyedi, W.D. Chey, L.A. Harris, B.E. Lacy, Y.A. Saito, E.M.M. Quigley // American Journal of Gastroenterology. — 2018. — № 113 (Suppl 2). — Pp. 1-18. DOI: 10.1038/s41395-018-0084-x.

70. Fritscher-Ravens, A. Confocal endomicroscopy shows food-associated changes in the intestinal mucosa of patients with irritable bowel syndrome / A. Fritscher-Ravens, D. Schuppan, M. Ellrichmann, S. Schoch, C. Röcken, J. Brasch, J. Bethge, M. Böttner, J. Klose, P.J. Milla // Gastroenterology. — 2014. — № 147. — Pp. 1012-1020.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.07.046.

71. Gallo, A. Lactose malabsorption and intolerance in older adults. / A. Gallo, E. Marzetti, S. Pellegrino, M. Montalto // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. — 2024. — Vol. 27, № 4. — Pp. 333-337. DOI: 10.1097/MCO.0000000000001045.

72. Gericke, B. The multiple roles of sucrase-isomaltase in the intestinal physiology / B. Gericke, M. Amiri, H. Y. Naim // Molecular and Cellular Pediatrics. — 2016. — Vol. 3, № 1. — Pp. 2. DOI: 10.1186/s40348-016-0033-y.

73. Gibson, P.R. Review article: FODMAPS, prebiotics and gut health — the FODMAP hypothesis revisited / P.R. Gibson, E.P. Halmos, J.G. Muir // Alimentary Pharmacology & Therapeutics — 2020. — Vol. 52. — Pp. 233-246. DOI: 10.1111/apt.15818.

74. Gray, G.M. Starch Digestion and Absorption in Nonruminants / G.M. Gray // The Journal of Nutrition. — 1992. — Vol. 122. — Pp. 172-177. DOI: 10.1093/jn/122.1.172.

75. Grover, M. Intestinal Permeability in Disorders of Gut-Brain Interaction: From Bench to Bedside / M. Grover, T. Vanuytsel, L. Chang // Gastroenterology. — 2024. DOI: 10.1053/j.gastro.2024.08.033.

76. Gupta, D. Lactose intolerance in patients with irritable bowel syndrome from northern India: a case-control study / D. Gupta, U.C. Ghoshal, A. Misra, A. Misra, G. Choudhuri, K. Singh // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2007. — December. — Vol. 22, № 12. — Pp. 2261-2265. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.04986.x.

77. Halmos, E.P. A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms of Irritable Bowel Syndrome / E.P. Halmos, V.A. Power, S.J. Shepherd, P. R. Gibson, J.G. Muir // Gastroenterology. — 2019. — Vol. 146. — Pp. 67-75. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.09.046.

78. Hanning, N. Intestinal barrier dysfunction in irritable bowel syndrome: a systematic review / N. Hanning, A.L. Edwinson, H. Ceuleers, S.A. Peters, J.G. Man De, L.C. Hassett, B.Y. Winter De, M. Grover // Therapeutic Advances in Gastroenterology. — 2021. — № 14. — Pp. 1756284821993586. DOI: 10.1177/1756284821993586.

79. He, Y. Probiotics, prebiotics, antibiotic, Chinese herbal medicine, and fecal microbiota transplantation in irritable bowel syndrome: Protocol for a systematic review and network meta-analysis / Y. He, R. Xu, W. Wang, J. Zhang, X. Hu // Medicine (Baltimore). — 2020. — № 99(32). — Pp. e21502. PMID: 32769886. DOI: 10.1097/MD.0000000000021502.

80. Herndon, C.C. Targeting the gut microbiota for the treatment of irritable bowel syndrome / C.C. Herndon, Y.P. Wang, C.L. Lu // Kaohsiung J Med Sci. — 2020. — № 36(3). — Pp. 160-170. DOI: 10.1002/kjm2.12154.

81. Huang, K.Y. Irritable bowel syndrome: Epidemiology, overlap disorders, pathophysiology and treatment / K.Y. Huang, F.Y. Wang, M. Lv, X.X. Ma, X.D. Tang, L. Lv // World Journal of Gastroenterology. — 2023. — № 29(26). — Pp. 4120-4135. DOI: 10.3748/wjg.v29.i26.4120.

82. Ionescu, V.A. The Latest Data Concerning the Etiology and Pathogenesis of Irritable Bowel Syndrome / V.A. Ionescu, G. Gheorghe, T.F. Georgescu, N. Bacalbasa, F. Gheorghe, C.C. Diaconu // Journal of Clinical Medicine. — 2024. — Vol. 13, № 17.

— Pp. 5124. DOI: 10.3390/jcm13175124.

83. Janssens, K.A. Mood and anxiety disorders in chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, and irritable bowel syndrome: results from the LifeLines Cohort study / K.A. Janssens, W.L. Zijlema, M.L. Joustra, J.G. Rosmalen // Psychosomatic Medicine.

— 2019. — № 77. — Pp. 449-457. DOI: 10.1097/PSY.0000000000000161.

84. Jansson-Knodell C.L. Associations of Food Intolerance with Irritable Bowel Syndrome, Psychological Symptoms, and Quality of Life / C.L. Jansson-Knodell, M. White, C. Lockett, H. Xu, A. Shin // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2022. - Sep;20(9). -Pp. 2121-2131.e3. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.12.021.

85. Khalighi S.M. Effects of a low FODMAP diet on the symptom management of patients with irritable bowel syndrome: a systematic umbrella review with the meta-analysis of clinical trials / S.M. Khalighi, S. Soltani, S.M. Ghoreishy, Z. Ebrahimi, F. Shidfar, A. Dehnad // Food & Function. — 2024. — № 15(10). — Pp. 5195-5208. DOI: 10.1039/d3fo03717g.

86. Khushbu Sh. Mind-body treatments of irritable bowel syndrome symptoms: An updated meta-analysis / Sh. Khushbu, M. Ramos-Garcia, J. Bhavsar, P. Lehrer // Behav Res Ther. 2020 May;128:103462. DOI: 10.1016/j.brat.2019.103462. Epub 2019 Nov 12. PMID: 32229334.

87. Knez, E. The importance of food quality, gut motility, and microbiome in SIBO development and treatment / E. Knez, K. Kadac-Czapska, M. Grembecka // Nutrition.

— 2024. — № 124. — P.p 112464. DOI: 10.1016/j.nut.2024.112464.

88. Kraimi, N. The gut microbiome in disorders of gut-brain interaction / N. Kraimi, T. Ross, J. Pujo, G. Palma De // Gut Microbes. — 2024. — № 16(1). — Pp. 2360233. DOI: 10.1080/19490976.2024.2360233.

89. Lomer MC. Review article: the aetiology, diagnosis, mechanisms and clinical evidence for food intolerance. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Feb;41(3):262-75. doi: 10.1111/apt.13041. Epub 2014 Dec 3. PMID: 25471897.

90. Mansoor, M. Diagnostic potential of various laboratory tests for Irritable Bowel Syndrome (IBS): A systematic review / M. Mansoor, M.H. Shafiq, M. Imran, F. Mushtaq, S. Iftikhar, F. Shafiq // Journal of the Pakistan Medical Association. — 2024. — № 74(7). — P. 1300-1308. DOI: 10.47391/JPMA.10571.

91. Mari, A. Adherence with a low-FODMAP diet in irritable bowel syndrome: Are eating disorders the missing link? / A. Mari, D. Hosadurg, L. Martin, N. Zarate-Lopez, V. Passananti, A. Emmanuel // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. — 2019. — Vol. 31. — Pp. 178-182. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001317.

92. Markovich, Z. Deciphering internal and external factors influencing intestinal junctional complexes / Z. Markovich, A. Abreu, Y. Sheng, S.M. Han, R. Xiao // Gut Microbes. — 2024. — № 16 (1). — Pp. 2389320. DOI: 10.1080/19490976.2024.2389320.

93. Masuy, I. Minerva Irritable bowel syndrome: diagnosis and management / I. Masuy, J. Pannemans, J. Tack // Gastroenterol Dietol. — 2020. — Vol. 66. — Pp. 136150. DOI: 10.23736/S1121-421X.19.02640-0.

94. Matar, A. Intestinal Barrier Impairment, Preservation, and Repair: An Update / A. Matar, J.A. Damianos, K.J. Jencks, M. Camilleri // Nutrients. — 2024. — Vol. 16, № 20. — Pp. 3494. DOI: 10.3390/nu16203494.

95. Moayyedi, P. Canadian Association of Gastroenterology clinical practice guideline for the management of irritable bowel syndrome (IBS) / P. Moayyedi, C.N. Andrews, G. MacQueen, C. Korownyk, M. Marsiglio, L. Graff, B. Kvern, A. Lazarescu, L. Liu, W.G. Paterson, S. Sidani, S. Vanner // Journal of the Canadian Association of Gastroenterology. — 2019. — Vol. 2, № 1. — Pp. 6-29 DOI:10.1093/jcag/gwy071.

96. Mozaffari, S. Drugs of the future for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome: an overview of current investigational drugs / S. Mozaffari, S. Nikfar, M. Abdollahi // Expert Opinion on Investigational Drugs. — 2024. — № 33(3). — Pp. 219-228. DOI: 10.1080/13543784.2024.2320703.

97. Nee, A. Current and future treatment approaches for IBS with diarrhoea (IBS-D) and IBS mixed pattern (IBS-M) / A. Nee, A. Lembo // Alimentary Pharmacology & Therapeutics— 2021. — № 54 Suppl 1. — Pp. S63-S74. DOI: 10.1111/apt.16625.

98. Nichols, B.L. Metabolic Impacts of Maltase Deficiencies / B.L.Nichols, S.S. Baker, R. Quezada-Calvillo // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2018. — 66 Suppl 3:S24-S29. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001955.

99. Nichols, B.L. Frequency of Sucrase Deficiency in Mucosal Biopsies. / B.L. Nichols, B. Adams, C.M. Roach, C.X. Ma, S.S. Baker // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2012. - Vol. 55 - Pp. 28-30.

100. Nordin, E. Fermentable oligo-, di-, monosaccharides, and polyols (FODMAPs), but not gluten, elicit modest symptoms of irritable bowel syndrome: a double-blind, placebo-controlled, randomized three-way crossover trial / E. Nordin, C. Brunius, R. Landberg, P.M. Hellstrom // The American Journal of Clinical Nutrition. — 2022. — Vol. 115, № 2. — Pp. 344-352. DOI:10.1093/ajcn/nqab337.

101. Opekun, A.R. Use of the Biphasic 13C-Sucrose/Glucose Breath Test to Assess Sucrose Maldigestion in Adults with Functional Bowel Disorders / A.R. Opekun, A.M. Balesh, H.T. Shelby // BioMed Research International. — 2016. — Pp. 7952891. DOI: 10.1155/2016/7952891.

102. Pasta, A. Food Intolerances, Food Allergies and IBS: Lights and Shadows / A. Pasta, E. Formisano, F. Calabrese, M.C. Plaz Torres, G. Bodini, E. Marabotto, L. Pisciotta, E.G. Giannini, M. Furnari // Nutrients. — 2024. — Vol. 16, № 2. — Pp. 265. DOI: 10.3390/nu16020265.

103. Peritore-Galve, F.C. Increased intestinal permeability and downregulation of absorptive ion transporters Nhe3, Dra, and Sglt1 contribute to diarrhea during Clostridioides difficile infection / F.C. Peritore-Galve, I. Kaji, A. Smith, L.M. Walker, J.A. Shupe, M.K. Washington, H.M. Algood, P.K. Dudeja, J.R. Goldenring, D.B. Lacy

// Gut Microbes. — 2023. — № 15 (1). — Pp. 2225841. DOI: 10.1080/19490976.2023.2225841.

104. Pratelli, G. Cow's Milk: A Benefit for Human Health? Omics Tools and Precision Nutrition for Lactose Intolerance Management / G. Pratelli, B. Tamburini, G.D. Badami, M. Pizzo Lo, A. De Blassio, D. Carlisi, D. Di Liberto // Nutrients. — 2024. — Vol. 16, № 2. — P. 320. DOI: 10.3390/nu16020320.

105. Puntis, J.W. Congenital sucrase-isomaltase deficiency: Diagnostic challenges and response to enzyme replacement therapy / J.W. Puntis, V. Zamvar // Archives of Disease in Childhood. — 2015. — Vol. 100. — Pp. 869-871. DOI: 10.1136/archdischild-2015-308388.

106. Rana, S.V. Lactose intolerance in different types of irritable bowel syndrome in north Indians / S.V. Rana, A.K. Mandal, R. Kochhar, R. Katyal, K. Singh // Tropical Gastroenterology. — 2001. — Vol. 22, № 4. — Pp. 202-204. URL https:

107. Rau, S. Prebiotics and Probiotics for Gastrointestinal Disorders / S. Rau, A. Gregg, S. Yaceczko, B. Limketkai // Nutrients. — 2024. — № 16(6). — Pp. 778. DOI: 10.3390/nu16060778.

108. Ribichini, E. Gut-Brain Axis and Psychopathology: Exploring the Impact of Diet with a Focus on the Low-FODMAP Approach / E. Ribichini, G. Scalese, C. Mocci, C. Severi // Nutrients. — 2017. — № 16(20). — Pp. 3515. DOI: 10.3390/nu16203515.

109. Saberi-Firoozi, M. Subjective lactose intolerance in apparently healthy adults in southern Iran: Is it related to irritable bowel syndrome? / M.Saberi-Firoozi, F. Khademolhosseini, D. Mehrabani, M. Yousefi, M. Salehi, S.T. Heidary // Indian J Med Sci. — 2007. — Vol. 61, № 11. — Pp. 591-597. DOI:10.4103/0019-5359.37045.

110. Shah, A. Systematic review with meta-analysis: the prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in inflammatory bowel disease / A. Shah, M. Morrison, D. Burger, N. Martin, J. Rich, M. Jones, N. Koloski, M.M. Walker, N.J. Talley, G.J. Holtmann // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2019. — Vol. 49, № 6. — Pp. 624-635. DOI: 10.1111/apt. 15133.

111. Shah, K. Mind-body treatments of irritable bowel syndrome symptoms: An updated meta-analysis / K. Shah, M. Ramos-Garcia, J. Bhavsar, P. Lehrer // Behaviour

Research and Therapy. — 2020. — № 128. — Pp. 103462. DOI: 10.1016/j.brat.2019.103462.

112. Shang, Q. Effect of fibre sources on performance, serum parameters, intestinal morphology, digestive enzyme activities and microbiota in weaned pigs / Q. Shang, X. Ma, H. Liu, S. Liu, X. Piao // Archives of Animal Nutrition. — 2019. — № 10. — Pp. 1-17. PMID: 31821028. DOI: 10.1080/1745039X.2019.1684148.

113. Shepherd, S.J. Dietary triggers of abdominal symptoms in patients with irritable bowel syndrome: Randomized placebo-controlled evidence / S.J. Shepherd, F.C. Parker, J.G. Muir, P.R. Gibson // Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2018. — Vol. 6. — Pp. 765-771. DOI: 10.1016/j.cgh.2008.02.058.

114. Singh, P. Serum zonulin is elevated in IBS and correlates with stool frequency in IBS-D / P. Singh, J. Silvester, X. Chen, H. Xu, V. Sawhney, V. Rangan, J. Iturrino, J. Nee, D.R. Duerksen, A. Lembo // United European Gastroenterol Journal. — 2019. — № 7(5). — Pp. 709-715. DOI:10.1177/2050640619826419.

115. Singh, R. Current Treatment Options and Therapeutic Insights for Gastrointestinal Dysmotility and Functional Gastrointestinal Disorders / R. Singh, H. Zogg, U.C. Ghoshal, S. Ro // Frontiers in Pharmacology. — 2022. — № 13. — P. 808195. DOI: 10.3389/fphar.2022.808195.

116. Sperber, A.D. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome foundation global study / A. D. Sperber, S. I. Bangdiwala, D. A. Drossman, U. C. Ghoshal, M. Simren, J. Tack, W. E. Whitehead, D. L. Dumitrascu, X. Fang, S. Fukudo, J. Kellow, E. Okeke, E. M.M. Quigley, M. Schmulson, P. Whorwell, T. Archampong, P. Adibi, V. Andresen, M.A. Benninga, B. Bonaz, S. Bor, L. B. Fernandez, S. C. Choi, E. S. Corazziari, C. Francisconi, A. Hani, L. Lazebnik, Y. Y. Lee, A. Mulak, M.M. Rahman, J. Santos, M. Setshedi, A. F. Syam, S. Vanner, R. K. Wong, A. Lopez-Colombo, V. Costa, R. Dickman, M. Kanazawa, A. H. Keshteli, R. Khatun, I. Maleki, P. Poitras, N. Pratap, O. Stefanyuk, S. Thomson, J. Zeevenhooven, O. S. Palsson // Gastroenterology. — 2021. — Vol. 160, № 1. — Pp. 99-114.e3 DOI:10.1053/j.gastro.2020.04.014.

117. Staudacher, H.M. A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms in Patients with Irritable Bowel Syndrome and A Probiotic Restores Bifidobacterium Species: A Randomized Controlled Trial / H.M. Staudacher, M.C. Lomer, F. M. Farquharson, P. Louis, F. Fava, E. Franciosi, M. Scholz, K.M. Tuohy, J.O. Lindsay, P.M. Irving, K. Whelan // Gastroenterology. — 2018. — Vol. 153. — Pp. 936-947. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.06.010.

118. Sun, J. Association of lymphocytic colitis and lactase deficiency in pediatric population / J. Sun, J. Lin, K. Parashette, J. Zhang, R. Fan // Pathology. — 2015. — Vol. 211. — Pp. 138-144. DOI: 10.4292/wjgpt.v7.i3.283.

119. Sun, Q. Alterations in fecal short-chain fatty acids in patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis / Q. Sun, Q. Jia, L. Song, L. Duan // Medicine (Baltimore). — 2019. — № 98(7). — Pp. e14513. DOI:10.1097/MD.0000000000014513.

120. Tetali, B. Management of irritable bowel syndrome: a narrative review / B. Tetali, S. Suresh // Translational Gastroenterology and Hepatology. — 2024. — Vol. 9. — Pp. 26. DOI: 10.21037/tgh-23-96.

121. Travers, P. Irritable bowel syndrome — less irritable, or better treatments? / P. Travers, B.E. Lacy, D.J. Cangemi // Current Opinion in Gastroenterology. — 2024. — Vol. 40, № 1. — Pp. 27-33. DOI: 10.1097/MOG.0000000000000987.

122. Treem, W.R. Clinical aspects and treatment of congenital sucrase-isomaltase deficiency / W.R. Treem // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2012. — 55 Suppl 2:S7-13. DOI: 10.1097/01.mpg.0000421401.57633.90.

123. Treem, W.R. Congenital sucrase-isomaltase deficiency / W.R. Treem // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition — 1995. — Vol. 21. — Pp. 1-14. DOI: 10.1097/00005176-199507000-00001.

124. Trindade, I.A. Global prevalence of psychological distress and comorbidity with disorders of gut-brain interactions / I.A. Trindade, J.P. Hreinsson, C. Melchior, J.P. Algera, E. Colomier, H. Törnblom, D. Drossman, J. Tack, O.S. Palsson, S.I. Bangdiwala, A.O. Sperber, M. Simrén // American Journal of Gastroenterology. — 2024. — Vol. 119, № 1. — Pp. 165-175. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002500.

125. Uhrich, S. Four Mutations in the SI Gene Are Responsible for the Majority of Clinical Symptoms of CSID / S. Uhrich, Z. Wu, J.Y. Huang, C.R. Scott // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2012. — Vol. 55. — P. S34-S35.

126. Varjü, P. Lactose intolerance but not lactose maldigestion is more frequent in patients with irritable bowel syndrome than in healthy controls: a meta-analysis / P. Varjü, N. Gede, Z. Szakacs, P. Hegyi, I.M. Cazacu, D. Pécsi, A. Fabian, Z. Szepes, A. Vincze, J. Tenk, M. Balasko, Z. Rumbus, A. Garami, D. Csupor, J. Czimmer // Neurogastroenterology & Motility. — 2019. DOI: 10.1111/nmo.13527.

127. Ventura, E.E. Sugar Content of Popular Sweetened Beverages Based on Objective Laboratory Analysis: Focus on Fructose Content / E.E. Ventura, J.N. Davis, M. I. Goran // Obesity. — 2011. — Vol. 19. — Pp. 868-874. DOI: 10.1038/oby.2010.255.

128. Vernia, P. Lactose malabsorption, irritable bowel syndrome and self-reported milk intolerance / P. Vernia, M. Di Camillo, V. Marinaro, P. Vernia // Digestive and Liver Disease. — 2001. — Vol. 33, № 3. — Pp. 234-239. DOI: 10.1016/s1590-8658(01)80713-1.

129. Viswanathan, L. Prevalence of disaccharidase deficiency in adults with unexplained gastrointestinal symptoms / L. Viswanathan, S.S. Rao, K. Kennedy, A. Sharma, Y. Yan, E. Jimenez // Journal of Neurogastroenterology and Motility. — 2020. — Vol. 26. — Pp. 384-390. DOI: 10.5056/jnm19167.

130. Wanzl, J. Impact of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Patients with Inflammatory Bowel Disease and Other Gastrointestinal Disorders-A Retrospective Analysis in a Tertiary Single Center and Review of the Literature / J. Wanzl, K. Gröhl, A. Kafel, S. Nagl, A. Muzalyova, S.K. Gölder, A. Ebigbo, H. Messmann, E. Schnoy // Journal of Clinical Medicine. — 2023. — Vol. 12, № 3. — Pp. 935. DOI: 10.3390/jcm12030935.

131. Wu, B.Y. The alteration of mucosal bile acid profile is associated with nerve growth factor expression in mast cells and bowel symptoms in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / B.Y. Wu, P. Xu, L. Cheng, Q.Q. Wang, H.Y. Qiu, X.J. Yan,

S.L. Chen // Clinical and Experimental Immunology. — 2024. — № 216 (2). — Pp. 200-210. DOI: 10.1093/cei/uxae006.

132. Xue, J. An inducible intestinal epithelial cell-specific NHE3 knockout mouse model mimicking congenital sodium diarrhea / J. Xue, L. Thomas, M. Tahmasbi, A. Valdez, R.J.A. Dominguez, R.A. Fenton, T. Rieg // Clinical Science (London). — 2020. — № 134 (8). — Pp. 941-953. DOI: 10.1042/CS20200065.

133. Yang, J. Prevalence and presentation of lactose intolerance and effects on dairy product intake in healthy subjects and patients with irritable bowel syndrome / J. Yang, Y. Deng, H. Chu, Y. Cong, J. Zhao, D. Pohl, B. Misselwitz, M. Fried, N. Dai, M. Fox // Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2013. — March. — Vol. 11, № 3. — Pp. 262-268.e1. DOI: 10.1016/j.cgh.2012.11.034.

134. Yarandi, S.S. Overlapping gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: increased dysfunctional symptoms / S.S. Yarandi, S. Nasseri-Moghaddam, P. Mostajabi, R. Malekzadeh // World J. Gastroenterol. — 2019. — № 16. - Pp. 12321238. DOI: 10.3748/wjg.v16.i9.1232.

135. Yoshimoto, T. Microinflammation in the intestinal mucosa and symptoms of irritable bowel syndrome / T. Yoshimoto, T. Oshima, X. Huang, T. Tomita, H.Fukui, H. Miwa // Journal of Gastroenterology. — 2022. — Vol. 57, № 2. — Pp. 62-69. DOI: 10.1007/s00535-021-01838-4.

136. Yuan, Y. Low-level inflammation, immunity, and brain-gut axis in IBS: unraveling the complex relationships / Y. Yuan, X. Wang, S. Huang, H. Wang, G. Shen // Gut Microbes. — 2023. — № 15 (2). — Pp. 2263209. DOI: 10.1080/19490976.2023.2263209.

137. Zhang, J. Efficacy and Safety of a Low-FODMAP Diet in Combination with a Gluten-Free Diet for Adult Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis / J. Zhang, P. Yu, Y. Xu, XY. Lu, Y. Xu, J. Hang, Y. Zhang // Digestive Diseases and Sciences. — 2024. — Vol. 69.

138. Zhang, Y. Role of autoantibodies in the pathophysiology of irritable bowel syndrome: a review / Y. Zhang, J. Liao, W. Fan // Front Physiol. — 2024. — №15.— Pp. 1359003. DOI: 10.3389/fphys.2024.1359003.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Группы продуктов, внесенных в анкету пищевой переносимости. Таблица 2 - Распределение больных по возрасту в зависимости от типа СРК. Таблица 3 - Индекс массы тела больных с СРК.

Таблица 4 - Частота клинических симптомов у больных СРК (п= 126). Таблица 5 - Частота клинических симптомов у больных с различным типом СРК. Таблица 6 - Характеристика стула пациентов СРК (п=126) по Бристольской шкале.

Таблица 7 - Хронические сопутствующие заболевания у пациентов с СРК (п=126).

Таблица 8 - Этапы подготовки биопсийного материала из тонкой кишки для гистологического исследования.

Таблица 9 - Этапы определения активности кишечных карбогидраз. Таблица 10 - Референсные значения активности кишечных карбогидраз. Таблица 11 - Средние значения активности карбогидраз (Ме (У1-У3) у пациентов основной группы СРК.

Таблица 12 - Средние значения активности карбогидраз у пациентов с различными подтипами СРК.

Таблица 13 - Частота снижения карбогидраз у пациентов с различными подтипами СРК

Таблица 14 - Корреляция возраста и активности карбогидраз у пациентов с СРК. Таблица 15 - Частота пищевой непереносимости в общей группе больных СРК. Таблица 16 - Частота клинических симптомов у пациентов с СРК, отмечающих пищевую непереносимость.

Таблица 17 - Средние значения активности карбогидраз (Ме (У1-У3)) у пациентов СРК, отмечающих пищевую непереносимость.

Таблица 18 - Средние значения активности карбогидраз (Ме (У1-У3)) у больных СРК с наличием пищевой непереносимости и без нее.

Таблица 19 - Средние значения активности карбогидраз (Ме (У1-У3)) у пациентов СРК, отмечающих непереносимость молочных продуктов.

Таблица 20 - Данные корреляционного анализа связи клинических симптомов с активностью карбогидраз у больных СРК с непереносимостью молочных продуктов (n=16).

Таблица 21 - Средние значения активности карбогидраз (Меd (V1-V3)) у пациентов СРК, отмечающих непереносимость продуктов с высоким содержанием FODMAP.

Таблица 22 - Данные корреляционного анализа связи клинических симптомов с активностью карбогидраз у больных СРК с непереносимостью продуктов с высоким содержанием FODMAP (n=13).

Таблица 23 - Средние значения активности карбогидраз (Ме (V1-V3)) у пациентов СРК, отмечающих сочетанную непереносимость (молочных продуктов и продуктов с высоким содержанием FODMAP).

Таблица 24 - Данные корреляционного анализа связи клинических симптомов с активностью карбогидраз у больных СРК с сочетанной непереносимостью (молочных продуктов и продуктов с высоким содержанием FODMAP) (n=23). Таблица 25 - Активность карбогидраз пациента К. до и после лечения. Таблица 26 - Средние значения активности кишечных ферментов у пациентов СРК с недостаточностью карбогидраз и пищевой непереносимостью до соблюдения диеты low FODMAP.

Таблица 27 - Средние значения активности кишечных ферментов у пациентов СРК с недостаточностью карбогидраз и пищевой непереносимостью до и после соблюдения диеты low FODMAP.

Таблица 28 - Частота выявления клинических симптомов у пациентов СРК с недостаточностью карбогидраз и пищевой интолерантностью после соблюдения диеты с низким содержанием FODMAP.

Схема 1 - Дизайн исследования.

Рисунок 1 - Распределение больных СРК по полу.

Рисунок 2 - Распределение больных СРКд (n=54) по возрасту и полу.

Рисунок 3 - Распределение больных СРКз (n=37) по возрасту и полу.

Рисунок 4 - Распределение больных СРКсм (n=35) по возрасту и полу.

Рисунок 5 - Динамика веса у больных СРК.

Рисунок 6 - Сочетание симптомов у пациентов с СРК (n=126).

Рисунок 7 - Распределение пациентов общей группы СРК (n=126) в зависимости

от активности карбогидраз.

Рисунок 8 - Варианты сочетаний сниженной активности кишечных карбогидраз в общей группе больных СРК.

Рисунок 9 - Распределение пациентов СРКд (n=54) в зависимости от активности карбогидраз.

Рисунок 10 - Варианты сочетаний сниженной активности кишечных карбогидраз у пациентов с СРКд.

Рисунок 11 - Распределение пациентов СРКз (n=37) в зависимости от активности карбогидраз.

Рисунок 12 - Варианты сочетаний сниженной активности кишечных карбогидраз у пациентов с СРКз.

Рисунок 13 - Распределение пациентов СРКсм (n=35) в зависимости от активности карбогидраз.

Рисунок 14 - Варианты сочетаний сниженной активности кишечных карбогидраз у пациентов с СРКсм.

Рисунок 15 - СОТК у больного I группы. Кишечные ворсины высокие. Крипты неглубокие. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х120. Рисунок 16 - Укороченные ворсины СОТК у больного I группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120.

Рисунок 17 - Клетки высокого цилиндрического эпителия выстилают кишечные ворсины у больных I группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х500.

Рисунок 18 - СОТК у больного I группы. Деформация кишечных ворсин. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120.

Рисунок 19 - СОТК у больного I группы. Дистрофия энтероцитов и отсутствие щеточной каймы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 500. Рисунок 20 - Участок хронической эрозии в СОТК у больного I группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120.

Рисунок 21 - Выраженная деформация и участки деэпителизации кишечных ворсин СОТК у больного II группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120.

Рисунок 22 - Булавовидные ворсины в СОТК у больного II группы. Строма ворсин отёчна. Дистрофия энтероцитов. Бокаловидные клетки в эпителии отсутствуют. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120. Рисунок 23 - Очаговый характер гистологических изменений в СОТК у больного II группы. Участки нормального строения чередуются с зонами отсутствия кишечных ворсин. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120. Рисунок 24 - Большинство кишечных ворсин в СОТК у больного II группы лишены эпителиальной выстилки. Панетовские клетки в базальных отделах крипт отсутствуют. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120. Рисунок 25 - Обширные поля эрозированной поверхности СОТК у больного II группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 120. Рисунок 26 - Выраженная дистрофия энтероцитов у больного II группы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: х 500.

Рисунок 27 - Частота пищевых интолерантностей в группе больных СРК, отмечавших пищевую непереносимость (п=52).

Рисунок 28 - Частота пищевых интолерантностей у пациентов с СРК по группам, * - р<0,05, при сравнении с группами СРКд, СРКз.

Рисунок 29 - График ранговой корреляции Кенделла между урчанием в животе и активностью глюкоамилазы у больных СРК с непереносимостью молочных продуктов.

Рисунок 30 - График ранговой корреляции Кенделла между вздутием живота и активностью лактазы у больных СРК с непереносимостью молочных продуктов. Рисунок 31 - График ранговой корреляции Кенделла между вздутием живота и активностью глюкоамилазы у больных СРК с непереносимостью продуктов с высоким содержанием FODMAP.

Рисунок 32 - График ранговой корреляции Кенделла между урчанием в животе и активностью глюкоамилазы у больных СРК с непереносимостью продуктов с высоким содержанием FODMAP.

Рисунок 33 - График ранговой корреляции Кенделла между вздутием живота и активностью глюкоамилазы у больных СРК с сочетанной непереносимостью (молочных продуктов и продуктов с высоким содержанием FODMAP). Рисунок 34 - График ранговой корреляции Кенделла между урчанием в животе и активностью глюкоамилазы у больных СРК с сочетанной непереносимостью (молочных продуктов и продуктов с высоким содержанием FODMAP).

ПРИЛОЖЕНИЕ А

План обследования больных с СРК

1. Фамилия, имя, отчество больного_

2. Возраст (полных лет): _, пол_, профессия:

история б-ни №_(за 20_)г, №_(за 20_)г, №_(за 20_) г.

3. Рост (см.)_Вес (кг.)_ИМТ (кг/м2)_

4. Снижение массы тела (кг.)_за сколько месяцев/лет_

5. Адрес:_

телефон для связи_

6. Диагноз:_

7.Сопутствующие заболевания:

8. Наследственность:_

9. Операции на брюшной полости:_

История заболевания:

10. Начало заболевания с_ лет манифестация заболевания в виде:

Анамнез:

11.Факторы, провоцирующие обострение или возникновение болезни (нужное подчеркнуть):

1-кишечные инфекции, 2-стрессы, нервно-психические травмы, 3- беременности, роды, 4 - прием нестероидных противовоспалительных средств, 5-

антибактериальная терапия, 6-прочие (указать:_

причина не выявлена.

12. Длительность симптомов (число дней, недель, месяцев т.п.):_

13. Частота стула:

- реже 3-х раз в неделю - чаще 3-х раз в неделю

- стул 1 раз в день - стул 2-3 раза в день

- стул 2-5 раз в день - стул 4-6 раз в день

- стул более 6 раз в день

Таблица А.1 - Результаты инструментальных исследований

Исследования Результаты обследования

14. Рентгенологическое исследование тонкой кишки:

15. ЭГДС:

16. Колоноскопия (ректоскопия):

17. УЗИ органов брюшной полости:

Таблица А.2 - Морфологическое исследование слизистой оболочки тонкой кишки

№ И/Б № БИОПСИИ РЕЗУЛЬТАТ

___), 7 -

лет и

Таблица А.3 - Анализы крови (клинический, биохимический)

Показатели Значения

Гемоглобин

Эритроциты

Лейкоциты

СОЭ

Билирубин

Холестерин

ЩФ

АСТ

АЛТ

ГГТП

Общ. Белок

Альбумин

Протромбин

Сывороточное железо

СРБ

Креатинин

Мочевина

Калий

Кальций

Натрий

Таблица А.4 - Ферменты слизистой оболочки тонкой кишки.

Название фермента Данные об активности фермента (нг глюкозы*мин./мг ткани)

Глюкоамилаза

Мальтаза

Сахараза

Лактаза

Дополнительные сведения:

Дата заполнения карты:

ПРИЛОЖЕНИЕ В Анкета по выявлению пищевой непереносимости у больных СРК

Дата исследования:_.20_г.

1. ФИО (полностью):_

2. Возраст (полных лет):_Пол (мужской/женский):_

3. В таблице укажите отмечаете ли вы усиление/появление симптомов в связи с употреблением указанных продуктов.

Необходимо поставить знак «+» - в случае усиления/появления симптомов или «-» -в случае отсутствия жалоб при употреблении продукта. Таблица В.1

Симптомы Продукт Боли в животе Вздутие живота Урчание в животе Тошнота Диарея Запор

Фасоль

Картофель

Рис

Соевые бобы

Соевое молоко

Цветная капуста

Чеснок

Лук

Грибы

Банан

Яблоко

Груша

Хурма

Арбуз

Слива

Персики

Консервированные фрукты

Продолжение таблицы В. 1

Мед

Сладкие газированные напитки

Фруктовый сок

Орехи

Хлеб

Сладкая выпечка

Макаронные изделия

Шоколад

Варенье

Пиво

Вино

Молоко любой жирности

Йогурт

Кефир

Ряженка

Творог

Мороженное

Сливки

Сыр

Маргарин

Сметана