Варианты поражения сердечно-сосудистой системы у новорожденных, рожденных женщинами с сифилисом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Захарова, Людмила Алексеевна

• Захарова, Людмила Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захарова, Людмила Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемические и социальные аспекты современного сифилиса.

1.2. Эпидемические и социальные аспекты раннего врождённого сифилиса (РВС).

1.3. Пути передачи раннего врождённого сифилиса.

1.4. Классификация и клинико-морфологические аспекты раннего врожденного сифилиса.

1.5. Клинические проявления раннего врожденного сифилиса.

1.6. Поражение сердечно - сосудистой системы при сифилисе.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования и принципы формирования групп сравнения.

2.2. Комплексная клинико-функциональное обследование изучаемых групп.

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМЫХ

ГРУПП.

3.1. Клинико-социальная характеристика женщин, больных сифилисом (матерей, родивших серопозитивных по сифилису детей) основной (I) группы.

3.2. Клиническая характеристика женщин без сифилиса (матерей, родивших детей контрольной группы II).

3.3. Клиническая характеристика детей I группы, рождённых женщинами с сифилисом в период с 2006 по

3.4. Клиническо-социальная характеристика детей II группы, рождённых женщинами без сифилиса в период с 2006 по

3.5. Клиническая характеристика детей III группы, рождённых женщинами с сифилисом в период с 1996 по 2006 г., обследованных в возрасте от 2 до 10 лет.

3.6. Клиническая характеристика детей группы IV (сравнения), рождённых женщинами без сифилиса в период с 1996 по 2006 г., обследованных в возрасте от 2 до 10 лет.

Глава IV. ОЦЕНКА К Л ИНИКО-ФУ НКЦИОН АЛЬ НОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ ИЗУЧАЕМЫХ ГРУПП.

4.1. Результаты клинико-функциональном исследовании сердечно -сосудистой системы у новорожденных детей основной (I) и контрольной (II) групп.

4.2. Результаты клинико-функциональном исследовании сердечно -сосудистой системы у новорожденных детей основной (I) и контрольной (II) групп в зависимости от наличия специфического лечения во время беременности.

4.3. Результаты клинико-функционального обследования сердечно сосудистой системы детей с РВС и с пассивным переносом антител от матери.

4.4. Результаты клинико-функционального обследования сердечно -сосудистой системы детей III и IV групп, обследованных в отдаленные сроки в возрасте от 2 до 10 лет.

Глава V. ИЗУЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА У ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ЖЕНЩИНАМИ С СИФИЛИСОМ И В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ.

5.1. Результаты изучения биохимических маркеров повреждения миокарда у новорожденных детей основной (I) и контрольной групп (II).

5.2. Биохимический скрининг и маркеры повреждения миокарда у детей, в зависимости от наличия лечения матери во время беременности.

5.3. Результаты изучения биохимических маркеров повреждения миокарда с использованием различных группирующих признаков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты поражения сердечно-сосудистой системы у новорожденных, рожденных женщинами с сифилисом»

Актуальность проблемы. Заболеваемость сифилисом в мире носит эпидемический характер и ежегодно регистрируется от 50-70 миллионов случаев заболевания [7, 17, 37, 54]. Объективные социально-экономические проблемы, увеличение процессов миграции населения в последние десятилетия привели к увеличению заболеваемости сифилисом беременных женщин и, соответственно к увеличению случаев раннего врожденного сифилиса (РВС).

Несмотря на наметившиеся с 1998 года, в России положительные эпидемиологические тенденции, число новорожденных детей, рожденных женщинами с сифилисом, госпитализированных в Детскую клиническую больницу №6 УЗ САО г. Москвы за последнее десятилетие увеличилось более, чем в 4 раза. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе по данным классических клинических и морфологических исследований прошлых лет характеризуется генерализованным васкулитом, сифилитическим аортитом с последующим развитием аортальной недостаточности, аневризм аорты, специфических коронариитов, стенозированием коронарных артерий, реже миокардиодистрофией, миокардитом [52, 56, 90]. Данные о частоте поражения сердечно -сосудистой системы при раннем врождённом сифилисе немногочисленны и противоречивы, все исследования проводились у детей старше 1 года. Большинство авторов отмечает их редкость, чаще описываются миокардиты, которые по ряду данных наблюдаются в 12,5% случаев [75, 92, 138].

Вместе с тем появились указания на возможность достоверного выявления донозологических признаков миокардита при раннем сифилисе у взрослых по чувствительным электрокардиографическим признакам изменения электрогенеза миокарда левого желудочка сердца, по изменению фазовых показателей систолы, снижению вариабильности сердечного ритма , даже если формально эти показатели укладываются в границы референтных значений [46, 111, 124]. Существует возможность диагностики ранних сифилитических васкулитов на основании обнаружения признаков эндотелиальной дисфункции и нарушений эндотелиально-тромбоцитарного гомеостаза [46, 129]. В исследованиях последних лет установлена параллельная и взаимообусловленная активация (в том числе инфекционными агентами) структурных и регуляторных генов иммунного ответа (провоспалительных цитокинов ФНО-а и IL-1, 4, 5) и факторов гипертрофического ответа миокарда (генов атриального и мозгового натрийуретических пептидов — ANP и BNP; гена инсулиноподобного фактора роста), лежащая в основе патологического ремоделирования [155, 163, 185].

В периоде новорождённости поражение сердечно - сосудистой системы при раннем врождённом сифилисе не изучалось. Оценка информативности повышения биохимических маркеров повреждения миокарда и сердечной недостаточности (тропонинов и натрийуретических пептидов) у детей является принципиально новой проблемой детской кардиологии [33, 157]. Вышеизложенное определило цель и задачи нашего исследования.

Целью исследования явилась комплексная оценка сердечнососудистой системы у детей, рожденных женщинами с сифилисом, на основании клинико-функциональных и новых биохимических критериев в сопоставлении с наличием специфического лечения во время беременности. Задачи исследования.

1. Комплексное изучение функционального состояния сердечнососудистой системы у новорожденных детей, рожденных женщинами с сифилисом.

2. Биохимический скрининг ферментативных маркеров миокардиального повреждения: ЛДГ и ЛДГ1,2, КФК и КФК-МВ, уровня Тропонина I, уровня мозгового натрийуретического пептида (NT- pro BNP), как раннего маркера сердечной недостаточности.

3. Сопоставление данных функционального обследования и биохимических критериев миокардиального повреждения с наличием специфического лечения матери во время беременности.

4. Изучение различий в частоте и характере сердечно-сосудистой патологии у детей с манифестным ранним врожденным сифилисом (РВС) и при пассивном переносе антител от матери.

5. Разработка рекомендаций по диспансерному кардиологическому для детей, рожденных женщинами с сифилисом.

Научная новизна. Впервые, при комплексной оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей, рожденных женщинами с сифилисом, установлена достоверно большая частота врожденных пороков сердца и малых сердечных аномалий . Показано отсутствие достоверных различий в в частоте и характере сердечно-сосудистой патологии при манифестном раннем врожденном сифилисе (РВС) и при пассивном переносе антител от матери. Впервые в нашей стране у новорожденных детей проведен расширенный биохимический скрининг ферментативных маркеров миокардиального повреждения с изучением уровня Тропонина I и уровня мозгового натрийуретического пептида (NT- pro BNP), позволившие установить донозологическое повреждение миокарда у детей, серопозитивных по сифилису. Установлено, что именно сифилитическая инфекция вносит максимальный вклад в повышение маркеров общего и миокардиального повреждения. Доказано, что адекватное специфическое лечение матери во время беременности достоверно снижает частоту сердечно - сосудистой патологии у новорожденных.

Практическая значимость. Реализована новая модель первичного и диспансерного наблюдения детей, рожденных женщинами с сифилисом, включающая комплексное кардиологическое обследование, включающее морфо-функциональные исследование и расширенный биохимический скрининг маркеров миокардиального повреждения.

Обоснована необходимость изменения существующих протоколов и пролонгирования наблюдения детей с пассивным переносом антител от матери не только венерологами, но и детскими кардиологами.

Полученные данные могут быть использованы при разработке стандартов обследования и кардипротекции для детей, серопозитивных по сифилису в периоде новорожденное™.

Реализация результатов работы: Результаты исследования внедрены в работу отделений для недоношенных и новорожденных детей и дневного стационара, отделения инфекционной кардиологии ДИКБ №6 УЗ С АО г. Москвы (гл. врач. проф. Е.А Дегтярева), в педагогический процесс кафедры детских болезней РУДН, кафедры госпитальной педиатрии Московского факультета РГМУ, кафедры педиатрии №3 РГМУ. В практику рутинного обследования и лечения детей, серопозитивных по сифилису, помимо стандартов (Методические рекомендации МЗ РФ 98/273, 1999) внедрены биохимический скрининг изучения маркеров повреждения миокарда, протоколы кардиоцитопротеции.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на объединенной научной конференции кафедры детских болезней РУДН и НТТГТ «Кардиоангиология» г. Москвы. Материалы доложены на Всероссийских конгрессах «Детская кардиология 2008»; на Конгрессе « Соматические аспекты инфекционной патологии у детей, 2008», на Конгрессе педиатров России 2010г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 1 в центральной печати.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 136 отечественных и 77 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Захарова, Людмила Алексеевна

выводы.

1. Отмечено достоверное увеличение частоты и тяжести сопутствующей инфекционной патологии у детей, рожденных женщинами с сифилисом (173 (80.1%) соответственно и 35(48.6%) в контрольной группе).

2. Обнаружено увеличение частоты ВПС и малых сердечных аномалий у детей, рожденных от матерей с сифилисом, по сравнению с группой контроля (ВПС 20(13.3%) и 2(2.7%) x2=6,07(dfH);p=0,0137, МСА соответственно 20(13.3%) и 3(4.1%) x2=4,40(df=l);p=0,0359) и у новорожденных детей, серопозитивных по сифилису, в зависимости от наличия адекватного специфического лечения матери во время беременности. ВПС (соответственно 14,8% и 2,8% , (%2=7,14 (df^l); р=0,007) и МСА (соответственно 13,3% и 4,1% ;( %2=4,14 (d£=l) ; р=0,04).

3. Достоверные различия в клинической картине и частоте поражения сердца в группах детей с манифестным ранним врожденным сифилисом (РВС) и при пассивном переносе AT от матери отсутствуют.

4. Получены достоверные иммуно-биохимические критерии внутриутробного донозологического повреждения сердечно-сосудистой системы в виде миокардита при сифилитической инфекции в виде достоверного повышения Тропонина I (0.02нг/мл) и мозгового натрийуретического пептида NT- pro BNP (21.1 пг/мл) по сравнению с детьми группы сравнения соответственно (0.01нг/мл) ,р=0.00 и (10.1 пг/мл), р=0.00).

5. На основании анализа по различным группирующим признакам установлено, что у новорожденных с сопутствующей неспецифической инфенцией, серопозитивных по сифилису, именно сифилитическая инфекция вносит максимальный вклад в повышение маркеров повреждения миокарда (Тропонина I 0.02нг/мл и мозгового натрийуретического пептида NT- pro BNP 60.41 пг/мл в группе детей с РВС и соответственно о.о1нг/мл, р=0.03; 20.14пг/мл, р=0.00 в группе детей без сифилиса).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Рекомендуем использовать разработанную нами новую модель комплексного кардиологического обследования с изучением морфо-функциональных параметров и расширенного биохимического скрининга маркеров миокардиального повреждения (Тропонина I и мозгового натрийуретического пептида NT- pro BNP) для первичного обследования в стационаре и для диспансерного наблюдения детей, рожденных женщинами с сифилисом,

2. Эффективные индивидуальные протоколы кардиопротекции и терапии инфекционной патологии миокарда у новорожденных, серопозитивных по сифилису должны базироваться на объективных критериях тяжести внутриутробного миокардиального повреждения.

3.Рекомендуем провести междисциплинарное обсуждение врачами венерологами, педиатрами, кардиологами, организаторами здравоохранения обоснованную нами необходимость изменения существующих протоколов для документального пролонгирования сроков наблюдения детей с пассивным переносом антител от матери с сифилитической инфекцией.

4.Рекомендуем провести междисциплинарное обсуждение врачами венерологами, педиатрами, кардиологами, организаторами здравоохранения необходимость эпидемиологической регистрации случаев пассивного переноса антител от матери с сифилитической инфекцией, не получавшей лечения во время беременности (как это принято в зарубежной практике), так как клиническая картина и частота поражения сердца в группах детей у этих детей не отличается от таковой при РВС.

5. По лученные данные могут быть использованы при разработке стандартов обследования и кардипротекции для детей, серопозитивных по сифилису в периоде новорожденности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захарова, Людмила Алексеевна, 2010 год

1. Абрикосов А.И. Основы частной патологической анатомии. // Москва. Медгиз. 1946; 447.

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. // Витебск. 1997.

3. Аковбян В.А., Прохоренков В.И., Соколовский Е.В. Инфекции, передаваемые половым путем. // Москва. «Медиа Сфера». 2007; 183329.

4. Алажиль Д. и соавт. Заболевания печени и желчных путей у детей. // Москва. Медицина. 1982; 485.

5. Ананьина А. П. Сифилитические поражения сердца. // Тр. Крымск. мед. инст. им. И. В. Сталина. Симферополь. 1949; 13: 88-89.

6. Антоньев А.А., Суворов В.А. Клиническая характеристика третичного активного сифилиса. // Вестник дерматологии и венерологии 1984; 12: 21-23.

7. Арбузова И.А. Медико-социальные аспекты сифилиса у беременных. Оценка риска развития раннего врожденного сифилиса. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2001.

8. Архангельский В.Н., Фельдман В.И. О характерных патологических изменениях глаз при врожденном сифилисе. // Венерология и дерматология. 1929; 11: 5-20.

9. Аствацатуров К.Р. Сифилис, его диагностика и лечение. // Москва. Медицина. 1971; 245.

10. Балашова И.Ю., Дубенский В.В., Аникин В.В. Современный взгляд на диагностику и лечение кардиоваскулярного сифилиса. // Тез. науч. работ II Национального конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург. 2007; 122.

11. Белозеров Ю.М., Семякина А.Н. Актуальные вопросы кардиологии детского возраста. // Москва. Медицина. 1997; 37-42.

12. Белозеров Ю.М. Эхокардиографические критерии диагностики и классификация малых аномалий сердца у детей. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 1997; 3: 21.

13. Бергман Р.Е., Воган В.К. Педиатрия. Руководство. Инфекционные заболевания. //Москва. Медицина. 1987; 306-315.

14. Борисенко К.К., Лезвинская Е.М., Воронин Ю.В. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса. // Вестник дерматологии и венерологии. 1984; 6: 30—33.

15. Борисенко К.К., Шапаренко М.В., Яцуха М.В. О классификации врожденного сифилиса. // 311L111. 1995; 6: 33-35.

16. Борисенко К.К., Лосева O.K., Доля О.В., Туманова Е.Л. Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфология, диагностика, лечение, профилактика. //Росс. мед. журнал. 1998; 6: 5: 985-993.

17. Борисенко К.К., Лосева O.K., Доля О.В. Современная тактика ведения беременных и детей, больных сифилисом. // И111111. 1999; 2: 14-17.

18. Брейтман М. Я. О сифилитических заболеваниях сердца и сосудов. // Болезни органов кровообращения и дыхания. 1928; 3: 1-17.

19. Брейтман М. Я. Сифилис сердца и сосудов. // Висцеральный сифилис. Изд. 2-е. Киев. 1939; 46-139.

20. Вексель М.Ф. Влияние лечения беременных женщин-сифилитичек на состояние их потомства. // Узбекистан. Гос. дерм.-вен. Институт. Ташкент. 1935; 1: 41-53.

21. Виногроадова И.П. Поражение костей при раннем врожденном сифилисе и результаты специфической терапии. // Тез. Киеве, гор. и обл. научн. общества дерматовенерологов. Киев. Здоровье. 1970; 234235.

22. Вихард Н.Т. К вопросу о влиянии специфического лечения матерей-сифилитичек на профилактику врожденного сифилиса. // Венерология и дерматология. 1930; 12: 3-7.

23. Вылегжанина О. А. Врожденный сифилис: медико-социальные, эпидемиологические и клинические аспекты в Новосибирской области. // Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Новосибирск. 2002.

24. Гефт Б.Б. Сифилис и беременность. // Росс. вест, дерматологии. 1927; 5.1: 19-31.

25. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М., Виноградов А.Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей. // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 2006; 4: 20-25.

26. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н., Федерякина О.Б. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2006; 1:9.

27. Горланов И.А. Клиника, диагностика и лечение раннего врожденного сифилиса. // Вестник дерматологов и венерологов. 2009; 3: 73-77.

28. Гофман О.М. Малые аномалии развития: частота и динамическое значение. Врожденные и наследственные заболевания у детей. // Сб. научн. трудов. Москва. 1985; 35-37.

29. Гребенников В. А. Сифилис врожденный ранний: диагностика, клиника, профилактика, принципы лечения. // Информационно-методическое письмо. Ростов-на-Дону. 1996.

30. Григорьев П.С. Учебник кожных и венерических болезней. // Москва. Биомсдгиз. 1938; 15-231.

31. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. // Инфекционные болезни. Том 1. Москва. Медгиз 1956; 659.

32. Даштаянц Г.А., Фришман М.Т. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе. // Киев. Здоровье. 1976; 167.

33. Дегтярева Е.А., Карелина Е.В., Трошева О.Н. Биохимические маркеры повреждения миокарда. // Тезисы II Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва. 2003; 56.

34. Дегтярева Е.А., Филатчева Е.А., Милохов А.К. и др. Гемодинамическая оценка значимости малых сердечных аномалий у детей с отягощенной наследственностью по раннему атеросклерозу. // Вестник аритмологии. 2000; 18: 87.

35. Дергачев И.С. Патологическая анатомия и патогенез болезней новорожденных, детей грудного и раннего возраста. // Москва. Медицина. 1964; 341.

36. Дмитриев Г.А., Фриго Н.В. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз. // Москва. «Медицинская книга». 2004.

37. Доля О.В. Современные методы профилактики, диагностики и лечения сифилиса у детей. // Автореф. дисс. на соискание ученой степени д-ра. мед. наук. 2001; 41.

38. Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды взрослых и детей. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. Москва. 1998; 30.

39. Дударева JI.A. Клиническая оценка современных методов диагностики у больных ранними формами сифилиса (клинико-лабораторное исследование). // Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2007.

40. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. // Терапевт, арх. 2003; 9: 40-45.

41. Емина-Котова Е.С. Влияние сифилиса на исход беременности у нелеченных и леченных сифилитичек. // Советский вестник дерматологии-венерологии. 1934.

42. Зверькова Ф.А. Врожденный сифилис и влияние его на состояние плода и новорожденного. // Вопросы охраны материнства и детства. 1994; 19: 12: 65.

43. Зенин А.С. с соавт. Поражение внутренних органов при сифилисе. // Вестник дерматологии и венерологии. 1939; 2: 75-83.

44. Иванов A.M. Серологическая диагностика сифилиса: возможности повышения информативности. // Журнал акушерских и женских болезней . 2004; 4: 63-64.

45. Капкаев Р.А., Ким Э.Г. Сифилис беременных и ранний врожденный сифилис детей грудного возраста. // Ташкент. 1989.

46. Катханов A.M., Шейк-Заде К.Ю., Адамчик А.С., и соавт. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных с скрытым сифилисом. // Росс, кардиологический журнал. 2000; 2: 31-34.

47. Картамышев А.И. Кожные и венерические болезни. // Москва. Медгиз 1953; 636.

48. Кекилова Г.А. Непрерывный метод лечения и профилактики раннего врожденного сифилиса. //Москва. 1987.

49. Кекилова Г.А. и соавт. Непрерывный метод лечения и профилактики раннего врожденного сифилиса. // Грузинская республиканская научная конференция молодых медиков. 1987; 218.

50. Клионский О.Р., Галацкая С.В. Исход беременности у сифилитиков. // Советский вестник дерматологии и венерологии. 1934; 10: 889-996.

51. Коган-Ясный В.М., Плетнев Д.Д. Висцеральный сифилис. // Москва. Практическая медицина. 1928; 355.

52. Козулин Е.А., Приходько Т.Я. К вопросу о диагностических критериях раннего врожденного сифилиса. // Москва. 1999; 67-68.

53. Кондратьева Е.М. Медико социальная профилактика врожденного сифилиса у новорожденных и детей раннего возраста. // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. 2004; 25.

54. Коробейникова Э.А., Иванова М.А., Гамулина Е.Б. Ранний врожденный сифилис. Информационно-методическое письмо для дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, педиатров. // Ижевск. 1999; 8.

55. Котовская Е.С., Мазаев В.П., Жданова С.М. Фенотипические и морфологические изменения соединительной ткани и атеросклеротическое поражение коронарных артерий. // Вестник АМН СССР. 1994; 6: 52.

56. Краснов М.В., Тимукова А.К., Андреев С.Н. и др. Малые аномалии сердца у детей. // Вестник аритмологии. 2000; 18: 87.

57. Кубанова А.А., Лосева O.K., Китаева Н.В. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса (пособие для врачей). // Москва. 2003.

58. Куршаков Н. А., Синельникова К. И. О сердечно-сосудистом сифилисе. // Клиническая медицина. 1930; 8: 1279-1283.

59. Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии. // Москва. Медицина. 1936; 189.

60. Лебедев А. Ю. К вопросу о сифилисе легочной артерии. // Сб. тр. больн. им. Свердлова. 1940; 2: 118-119.

61. Леви Б. Г. Случай сифилитического флебита. // Вестник венерологии и дерматологии. 1939; 2-3: 84-85.

62. Лосева O.K. Социально-демографические и поведенческие характеристики женщин, серопозитивных по сифилису. // ИППП. 2002; 2: 30-33.

63. Лосева O.K., Китаева Н.В. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса. // ИППП. 2003; 3: 39-43.

64. Лукомский П.Е. Сердечно-сосудистая система в раннем периоде сифилиса. // Тр. X съезда терап. 1929; 641-642.

65. Мавров Г.И. Медицинские и социальные аспекты эпидемии венерических болезней. // Журнал дерматологии и венерологии. 2000; 2: 62-68.

66. Мавров Г.И. Половые болезни. // Киев. 2002; 273.

67. Мавров Г.И., Губенко Т.В. Влияние сифилиса на течение беременности и внутриутробное развитие плода. // Дерматология и венерология. 2002; 4: 41-43.

68. Макаренко А.В. Эпидемиологические и социальные аспекты врожденного сифилиса и основные направления по его контролю и профилактике в Уральском регионе. // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Екатеринбург. 2007; 22.

69. Милич М.В. Эволюция сифилиса. // Москва. Медицина. 1987; 112.

70. Милковская Димитриева Т., Каркашов А. Врождённая соединительнотканная неполноценность у детей. // София. Медицина и физкультура. 1987; 189.

71. Милявская И.Р. О раннем врожденном сифилисе у новорожденных. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004; 4: 59-60.к

72. Молочков В.А., Кряжева С.С., Римарчук Г.В., Васечкина Л.И., Миронова О.С. Сифилитические поражения внутренних органов при раннем врожденном сифилисе. // Росс. журнал кожно-венерологических болезней. 1999; 4: 26-30.

73. Новикова С.Н., Главинская Т.А., Шиленок И.Г., Даровская Т.Е. Результаты обследования детей, рожденных матерями, больными или перенесшими сифилис. // Сб. трудов юбил. конф. РГМУ. Москва. 1997; 52-53.

74. Новоселов B.C. Серодиагностика сифилиса: врачебный выбор. // Альманах клинич. мед. 2007; 15: 75-78.

75. Овчинников Н. М. Беднова В.П., Делекторский В.В. Лабораторная • диагностика заболеваний, передающихся половым путем. // Москва.1987; 8-25.

76. Овчинников Н.М. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение. // Москва. 1986; 61-66.

77. Оречкина Е. Б. Сифилис сердца. // Юбил. сб. дерм.-венер. раб., поев. 35-летию деят. А. А. Боголепова. Новосибирск. 1938; 45-52.

78. Орлова Н.В. Кардиология: новейший справочник педиатра. // Москва. Эксмо. 2003; 624.

79. Осокина Г.Г. Организация медицинской помощи детям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. // Тез. Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2002». Москва. Медпратика. 2002; 250-251.

80. Панкратов В.Г. К вопросу о диагностике раннего врожденного сифилиса у жителей тропиков. Патогенез и терапия кожных и106венерических заболеваний. // 1 съезд дерматологов и венерологов БССР. Минск. 1982; 183.

81. Панкратов В.Г. Врожденный сифилис в Республике Беларусь. // ИППП. 1999; 1: 50.

82. Пашков Б.М. Поздний врожденный сифилис. // Москва. Медгиз. 1955; 216.

83. Петухова И.И. Возможности полимеразной цепной реакции в детекции бледной трепонемы у больных сифилисом (клинико-лабораторное исследование). // Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2002.

84. Постовский Д.А. Комбинированные поражения при кардио-васкулярном сифилисе. // Вестник венерологии и дерматологии. 1934; 11:982-989.

85. Потоцкий И.И. Улитина И.А. Реакция Вассермана у больных врожденным сифилисом. // Научн. записки Горьк. НИИИ дерматологов и венерологов. 1969; 28: 227-232.

86. Райц М.М. Сифилис у детей. // Москва. 1948; 62.

87. Рассказов Н.И., Шварев Е.Г., Бахмутова JT.A. Постсифилитические нарушения беременной, плода и новорожденного. // ИППП. 1999; 3: 33-36.

88. Рассказов Н.И., Алтухов С.А., Еланцева Г.Х. Ранний врожденный сифилис в неонатальном периоде: клинические особенности и диагностические проблемы. // Росс, журнал кожных и венерических болезней. 1999; 4: 33-36.

89. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. // Москва. Медицина. 1964; 1: 530.

90. Родионов А.Н. Сифилис. Руководство для врачей. // Санкт-Петербург. Питер Пресс. 1997; 288.

91. Розенштейн З.И. Рентгенологические изменения длинных трубчатых костей при врожденном сифилисе раннего возраста в светеклинических данных. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. 1945; 339.

92. Россиянский H.JL, Гитман С.М. К вопросу о профилактике врожденного сифилиса. // Венерология и дерматология. 1925; 6: 123130.

93. Рубинштейн Б.Н. Сифилис и поражение сердечно-сосудистой системы. //Медицина. 1928; 10: 5-7.

94. Руткевич К. М., Россов А. В. К клинике сердечно-сосудистого сифилиса. // Врачебное Дело. 1936: 12: 1010-1022. Тр. Кубан. мед. инст. Краснодар. 1936; 4: 148-152.

95. Сенчук А.Я. Перинатальные инфекции: практическоек пособие. // ООО «МИА». Москва. 2005; 28-47.

96. Скрипкин Ю.К., Зверькова Б.А. Врожденный сифилис. Руководство по детской дерматовенерологии. //Медицина. 1983; 30: 399-433.

97. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. // Москва. Медгиз. 1996.

98. Спузяк М.И., Шевцова О.А. Рентгенологические данные об изменениях в длинных трубчатых костях при раннем врожденном сифилисе. Вопросы рентгенологии в педиатрии. // Краснодар. 1979; 30-33.

99. Степанова Ф.Г. К клинике сифилитических коронаритов. // Тр. терап. клин. Горьк. обл. клин, больн. Горький. 1942; 2: 37-42.

100. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. // Руководство для врачей. Москва. 1996.

101. Тарасова А. А,, Гаврюшова Л.П., Коровина Н.А. Кардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у детей. // Педиатрия. 2000; 5: 45-46.

102. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2003; 2: 103-104.

103. Тихонова Л.И. Обзор ситуации с ИПГТП. Анализ заболеваемости сифилисом в РФ.//ИППП. 1999; 1: 15-19.

104. Торопова Н.П., Кунгурцева Э.К. Анализ причин врожденного сифилиса в зоне Урала, Сибири, Дальнего Востока. // Актуальные вопросы венерологии. Горький. 1976; 12: 146-152.

105. Тоцкий В.М. Сифилис вен. // Тр. Крымск. мед. инст. им. И. В. Сталина. Симферополь, 1935; 1: 258-267.

106. Туманова Е.Л., Васечкина Л.И., Миронова О.С. Клинико-морфологическая характеристика современного раннего врожденного сифилиса. // Вестник дерматологов и венерологов. 1999; 6: 9-10.

107. Туманова Е.Л., Патологическая анатомия раннего врождённого сифилиса // Автореферат дисс. на соискание степени докт. мед. наук. Москва. 2002; 244.

108. Фельдман В.И., Смелов Н.С. Клиника раннего врожденного сифилиса. // Тр. 3 Всесоюзного Съезда по борьбе с болезнями. Москва. 1932; 6072.

109. Хирманов В. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности. // Врач. 2003; 7: 37-38.

110. Хорошин М.Г., Оречкин Э.С. Врожденный сифилис. // Киев. Здоровье. 1974.

111. Чазова Е.И. Руководство по кардиологии. // Москва. Медицина 1982; 1: 440.

112. Чеботарёв В.В., Гаевская О.В., Чеботарёва Н.В. Врожденный сифилис и его профилактика. // Ставрополь. 2002.

113. Чебуркин А.В. Перинатальная инфекция. // Учебная лекция. Москва. 1996.

114. Шапаренко М.В. Ранний врожденный сифилис. // Москва. 1995.

115. Шапошников O.K. Венерические болезни. // Руководство для врачей, 2-ое издание. Москва. Медицина. 1991.

116. Штейнлухт JI.A. Врожденный сифилис. Венерические болезни. // Под ред. проф. Шапошникова O.K. Москва. 1980; 241-274.

117. Шувалова Т.М., Борисенко К.К. К вопросу о клинике и диагностике раннего врожденного сифилиса. //ИППП. 1999; 4: 13-17.

118. Шувалова Т.М., Туманян А.Г., Юдакова В.М. Клиническая и социально-эпидемиологическая характеристика женщин, родивших детей, больных сифилисом. // Сообщение 2. ИППП. 1999; 2: 18-21.

119. Шейк-Заде К.Ю. Функциональная оценка сердца в норме и при раннем врожденном сифилисе. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. Краснодар. 2001; 18.

120. Эльберг В.А. Сифилис и сердечно-сосудистая система. // Тр. VI съезда терап. УССР. Киев. 1949; 400-405.

121. Эльман Б.А. с соавт. Изменения сердечно-сосудистой системы при сифилисе. // Медицина. 1939.

122. Энгельгард Н.И. Поражение сосудов при сифилисе. // Дисс. д-ра мед. наук. 1873; 167.

123. Юлдашев К.А. Раджапова Р.С. Электрокардиографические изменения у больных скрытым сифилисом. // Тез. науч. работ II Национального конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург. 2007; 151.

124. Яковлев М.В., Новиков А.И., Кондратьев А.И. Клинико-патофизиологические аспекты формирования ранних сифилитических васкулитов. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. Омск. 2001; 25.

125. АСС/АНН. Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. // Circulation. 2005; 112: 154-235.

126. Alder J.D., Friess L., Tengowski M., Schell R.F. Phagocytosis of opsonized Treponema pallidum subsp. pallidum proceeds slowly. // J. Infect. Immun. 1990; 584: 1167-1173.

127. Azzazy H.M., Christenson R.H. B-type natriuretic peptide: physiologic role and assay characteristics. // Heart fail. Rev. 2003; 8: 315-320.

128. Backhaus W.H. Vascular lesions in the course of secondary syphilis. // Monography. 1897.

129. Baughn R. E. Role of fibronectin in the pathogenesis of syphilis. // Rev. Infect. Dis. 1987; 9: 372-385.

130. Bonnet Т., Garderes D; E. et al. //Europ. J. Clin. Invest. 1988; 18: 18-21.

131. Brause B.D., Roberts R.B. Attachment of virulent Treponema pallidum to human mononuclear phagocytes. // Br. J. Vener. Dis. 1978; 54: 218-224.

132. Brown W.H., Pearce L. The pathogenesis of coronary artery disease. // patol. Anat. 1926; 2: 43.

133. Brown M.D. Cardiovascular syphilis: diagnosis, treatment. // J. of Exper. Med. 2006; 43: 501-514. The Rockefeller Institute for Medical Research. New York. 2006; 4: 189-96 .

134. Cameron C.E. Identification of a Treponema pallidum laminin-bindingprotein. //Inf. and Immunol. 2003; 71: 5: 2525-2533.

135. Carranza N. J., Riviere G.R., Smith K.S. et al. Differential attachment of oral treponemes to monolayers of epithelial cells. // J. Periodontol. 1997; 68: 1010-1018.

136. Cheng V., Kazangra R., Garzia A. et al. A rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. // J. Coll. Cardiol. 2000; 37: 386-91.

137. Doust J.A., Glasziou P.P., Pietrak E. et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of natriuretic peptides for heart failure. // Arch. Intern, med. 2004; 164: 1978-1984.

138. Eilzerald T.J. Role of mucopolysaharidase in the pathogenesis of syphilis /y Biology of Parasitic Spirochetes. New York. 1976; 57-64.

139. Enders M., Knaub I. Congenital Syphilis Despite Prenatal Screening. jj Geburtshilfe Neonatol. 2006; 4:14-146.

140. Engelkens H.J., Judanarso J. et al. The localisation of treponemes characterisation of the inflammatory infiltrate in skin biopsies from patieorxts with primary or secondary syphilis, or early infectious yaws. // Genitoixx-in Med. 1993; 69: 102-107.

141. Finley J.P., Neugent S.T. Heart rate variability in infants, children SLiad young adults. //J. Auton. Nerv. Syst. 1995; 51: 103-108.

142. Fitzgerald T.J. Pathogenesis of syphilitic vasculitis. // Ann. Rev. Microfc>x0j 1981;35:29-54.

143. Fitzgerald T.J. Pathogenesis and Immynology of Treponemal Infection. jj Ed. R.Shell. D. Musher. New York. 1983; 195-227.

144. Fitzgerald T.J., Repesli I. Treponema pallidum and syphilitic "lesions. // Genitourin. Med. 1985; 61: 147-155.

145. Fuster V., Badimon L., Badimon J. J., ChesebroJ.H. The pathogenesis Qf coronary artery disease and the acute coronary syndromes. // N. Engl \ Med. 1992; 326: 242-250.

146. Hertz H.R. A case of ruptured left ventricular aneurysm to syphilitic myocarditis. //Less. Anat. 1873.

147. Hogben M., Lawrence J. et al. Sexually transmitted disease screening "by United States obstetricians and gynecologists. // Obstet. Gynecol. 2002; 1 oo-801.

148. Hollier L.M., Harstad T.W., Sanchez P.J., Twickler D.M., Wendel Q-.D Fetal syphilis: Clinical and laboratory characteristics. // Obstet. Gyneeol 2001;97:947-953.

149. Hook E. Syphilis control A continuing challenge // J. 2004; 35: 2: 122-124.

150. Hunter J.J. et al. Recurrent myocardial infarctionssecondary to luetic coronary arteritis in hypertrophic cardiomyopathy. // S. afr. Med. J. 1999; 69: 576-580.

151. Jordaan H.F. Widespread superficial thrombophlebitis as a manifestation of secondary syphilis a new sign. A report of 2 cases. // S. Afr. Med. J. 1986; 493-494.

152. Kevin O. et al. B-Type Natriuretic Peptide in the emergency diagnosis of critical disease in children. // Pediatrics. 2008; 121: 1484-1488.

153. Kolditz M., Halank M., Schiemanck C.S. High diagnostic accuracy of NT-proBNP for cardiac origin of pleural effusions. // Eur. respir. 2006; 28: 144150.

154. Lapushin R.W., Baughn R.E., Musher DM., Gyorkey P. Ultrastructural study of satellite lymph nodes in syphilitic rabbits. // Br. J. Vener. Dis. 1979; 55: 168-172.

155. Levene M., Wigglesworth I., Dubowitz V. Cerebral structure and intraventricular haemorrhage in the neonate a real time ultrasound study. // Arch. Dis. Child. 1981; 6: 56: 416-424.

156. McNeely M.C., Jorizzo J.I., Solomon A.R. Jr. et al. Cutaneous secondary syphilis: preliminary immunohistopathologic support for a role for immune complexes in lesion pathogenesis. // J. Am. Acad. Dermatol. 1986; 14: 564571.

157. Molkentin J.D. Calcineurin and beyond: cardiac hypertrophic signaling. // Circ. Res. 2000; 87: 731-738.

158. Oakes S.G., Repesh L.A., Pozos R.S. Adhesion of Treponema pallidum to epitelian cells. // Brit. J. Vener. Dis. 1982; 58: 220-227.

159. Paulsen A., Secher L., Kobayasi T. Treponema palladium in leikoderma syphiliticum demonstrated by electron microscopy. // Acta. Derm. Venerol. 1988; 68:2: 102-106.

160. Pope V. Use of treponemal tests to screen for syphilis. // Infect. Med. 2004; 21:399-402.

161. Potter E.L. Pathological anatomy of fruits, newborns and children of early age.//J. Med. 1971; 344.

162. Radotf J.I. Treponema pallidum and the quest for outer membrane proteins. // Mol. Microbiol. 1995; 16: 1067-1073.

163. Radotf J.D., Arndl L.L., Akins D.R. et al. Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins and synthetic lipopeptides activate monocytcs-macrophagcs. //J. Immunol. 1995; 154: 2866-2877.

164. Riley B.S., Oppenheimer-Marks N., Hansen E.J. et at. Virulent Treponema palladium activates human vascular endothelial cells. // J. of Inf. Dis. 1992; 165: 3: 484-493.

165. Riley B.S., Oppenheimer-Marks N., Radotf J.D. et al. Virulent Treponema palladium promotes adhesion of leukocytes to human vascular endothelial cells. // Inf. Immun. 1994; 62: 10: 4622-4625.

166. Rolfs R.T., Joesoef M.R., Hendershot E.F. et al. A randomized trial of enhanced therapy for early syphilis in patients with and without human immunodeficiency vims infection: the Syphilis and HIV Study Group. // Engl. J. Med. 1997; 337: 307-14.

167. Schinkel A.F., Vourvouri E.C., Bax J.J. Relation between left ventricular contractile reserve during low dose dobutamine echocardiography and plasma concentrations of natriuretic peptides. // Heart. 2003; 90: 293-296.

168. Schrag S.J., Mohle-Boetani J.C. Prenatal screening for infectious diseases and opportunities for prevention. // Obstet. Gynecol. 2003; 102: 753-760.

169. Simon M.D. Cardiovasculary syphilis. // Monography. 1900; 56.

170. Simsic J.M., Reddy V.S. Use of nesiritide (human B-type natriuretic peptide) in infants following cardiac surgery. // Pediatr. cardiologi. 2004: 47: 321-323.

171. Thomas D.D., Fogelman A.M., Miller J.N., Lovett M.A. Interactions of Treponema pallidum with endothelial cell monolayers. // Eur. J. of Epidemiol. 1989; 5: 1: 15-21.

172. Thomas D.D., Navab M., Haake D.A. et al. Treponema pallidum invades intercellular junctions of endothelial cell monolayers. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988; 85: 3608-3612.

173. Virchow R. // Arch. path. Anat. 1857; 12: 481.

174. Warner L., Rochat R.W., Fichter R.R., Stoll B.J., Nathan L., Toomey K.E. Missed opportunities for congenital syphilis prevention in an urban southeastern hospital. // Sex. Transm. dis. 2001; 28: 92-98.

175. Wilks D.G. Syphilitic aortitis and atherosclerosis.//Arch. Path. Anat. 1863; 10: 342.

176. Woolf A., Wilfert C., Kelsey D. Childhood syphilis in North Carolina. // J. Med. 1980; 4: 443-449.

177. Zaichuk T.A., Shroff E.H., Emmanuel R., Filleur S., Nelius Т., Volpert O.V. Nuclear factor of activated T cells balances angiogenesis activation and inhibition. //J. Exp. Med. 2004; 199: 1513-1522.

178. Zeigler J.A., Jones A.M., Jones R.H. Treponema pallidum: factors of virulents. // 1976; 52: 1-8.