ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ МИОКАРДИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ДЕТЕЙ РАНЕГО ВОЗРАСТА С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Кисленко, Ольга Александровна

• Кисленко, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кисленко, Ольга Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 1.1. Врожденные пороки сердца: этиология,

распространенность, клиника

Глава 1.2. Патогенез сердечной недостаточности

(современные аспекты)

Глава 1.3. Биохимические маркеры поражения миокарда

Глава 1.4. Вариабельность сердечного ритма

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования и обсуждение

Глава 3.1. Оценка перинатальных факторов

обследованных пациентов

Глава 3.2. Клиническая характеристика пациентов

Глава 3.3. Функциональное состояние миокарда у детей с ВПС, кардиомиопатиями (по данным ЭКГ,

ДЭХО-КГ)

Глава 3.4. Оценка уровня маркеров миокардиального

повреждения у пациентов с ВПС, кардиомиопатиями

Глава 3.5. Результаты исследования вариабельности сердечного ритма у пациентов с ВПС и

кардиомиопатиями

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

AJIT - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

АТФ - аденозинтрифосфат

БЭН - белково-энергетическая недостаточность

ВПР - врожденный порок развития

ВПС - врожденный порок сердца

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ГКМГТ - гипертрофическая кардиомиопатия

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

ДЭХО-КГ - доплерэхокардиография

ИМ - инфаркт миокарда

КФК - креатифосфокиназа

КФК-МВ - MB фракция креатинфосфокиназы

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка

КДО ЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечно-систолический размер левого желудочка

КСО ЛЖ - конечно-систолический объем левого желудочка

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МО — минутный объем кровообращения

НК - недостаточность кровообращения

ПСНС - парасимпатическая нервная система

СНС - симпатическая нервная система

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФУ - фракция укорочения

ХМ - холтеровское мониторирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЩФ - щелочная фосфатаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ МИОКАРДИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ДЕТЕЙ РАНЕГО ВОЗРАСТА С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Врожденные пороки сердца (ВПС) являются одной из самых частых форм врождённых пороков развития (22% от всех ВПР) и встречаются с частотой 8-12 на 1000 живорожденных детей. В последние годы отмечается неуклонный рост врожденных пороков сердца. Этому способствует ухудшение экологической обстановки, «старение» беременных, рост наследственной и инфекционной патологии и другие факторы. Ещё одной тенденцией является увеличение количества более сложных и тяжелых пороков сердца. Летальность при ВПС чрезвычайно высока: в первую неделю жизни умирают 29% новорожденных, за первый месяц - 42%, к 1 году - 87% детей при естественном течении порока. Средняя продолжительность жизни - 2 месяца (Шарыкин A.C., 2008).

Клинические проявления ВПС в основном представлены двумя синдромами: синдромом застойной сердечной недостаточности и синдромом артериальной гипоксемии.

Сердечная недостаточность - это состояние, при котором сердце не способно обеспечить кровообращение, необходимое для потребностей организма. Чаще всего это состояние развивается в связи с повышенной нагрузкой на сердце объёмом или давлением, либо вследствие снижения сократимости миокарда при гипоксии или воспалительном процессе в сердечной мышце. Основными клиническими признаками сердечной недостаточности являются тахикардия, одышка, признаки застоя по малому или большому кругу кровообращения. На ЭКГ имеют место признаки ишемии миокарда в виде смещения сегмента ST и изменения формы и полярности зубца Т. В биохимическом анализе крови признаками миокардиальной дисфункции являются повышение уровня кардиоспецифических ферментов.

В последние годы в кардиологии большое значение придается определению компонентов тропонинового комплекса кардиомиоцитов, как

наиболее чувствительному и специфичному биохимическому маркеру некроза миокарда. Диагностическая чувствительность тропонинов при инфаркте миокарда (ИМ) достигает 100% при условии их измерения в диапазоне более 12 — 14 часов от начала проявления симптоматики ИМ. Такая чувствительность тропонинов при высокой степени специфичности позволяет рассматривать эти миокардиальные маркеры как «золотые стандарты» в диагностике инфаркта миокарда, имеющие явные преимущества перед КФК-МВ и ЛДГ-1 (Anderson, P.A.W., Greig, А., et al, 1995). В 2000 году ведущие кардиологические сообщества Европы и США выработали так называемый «консенсусный» документ в дефиниции инфаркта миокарда, в котором тропонин утвержден как главный диагностический критерий ИМ.

В последние годы определение тропонинов стали применять и в педиатрии, но, при этом, в исследования включались новорожденные дети без органической патологии сердца, а возраст обследованных пациентов с КМП и ВПС был выше 3 лет (Шибаев А.Н., 2004; Шматкова Ю.В., 2006; Крючко Д.С., 2008г.; Галышева Н.В., 2009).

Абсолютно все органы и системы нашего организма находятся под постоянным нервно-гуморальным контролем. Тесный симбиоз симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и гуморальных влияний обеспечивает достижение оптимальных результатов в плане адаптации к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Отклонения, возникающие в регулирующих системах, предшествуют гемодинамическим, метаболическим, энергетическим нарушениям и, следовательно, являются более ранними прогностическими признаками неблагополучия пациента. Сердечный ритм является индикатором этих отклонений, а потому исследование вариабельности ритма сердца (ВРС) имеет важное диагностическое и прогностическое значение при патологии сердечно-сосудистой системы (Михайлов В.М., 2000).

В настоящее время Холтеровское мониторирование (ХМ) - один из основных методов обследования больных с заболеваниями сердечнососудистой системы. Заболевания мышцы сердца (миокардиты, кардиомиопатии) являются показанием первого класса к проведению данного исследования, так как очень часто сопровождаются опасными нарушениями ритма сердца и относятся к группе заболеваний с высоким риском внезапной сердечной смерти.

Сердечными аритмиями нередко сопровождаются и врожденные пороки сердца. Использование ХМ у больных с врожденными пороками сердца способно выявить пред- и послеоперационные, в том числе и жизнеугрожающие, нарушения ритма сердца.

Цель исследования: оценка диагностической значимости биохимических маркеров миокардиальной дисфункции у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца, а также определение суточной структуры сердечного ритма и особенности ее вегетативной регуляции у данной группы пациентов.

Задачи исследования:

1. Выявить наиболее значимые биохимические маркеры дисфункции миокарда у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца.

2. Установить диагностическое значение метода определения кардиальных Тропонинов Т и I у детей первого года жизни с кардиоваскулярной патологией.

3. Определить особенности суточной структуры сердечного ритма у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца.

4. Оценить состояние вегетативной регуляции сердца у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца и симптомами недостаточности кровообращения.

Научная новизна.

Впервые в нашей стране проведено комплексное обследование детей первого года жизни с органической патологией сердца (врожденные пороки сердца в до- и послеоперационном периоде, кардиомиопатии), включающее проведение ЭКГ, ДЭХО-КГ, биохимического анализа крови с определением маркеров дисфункции миокарда, суточного ЭКГ-мониторирования по Холтеру.

Выявлены факторы риска рождения ребенка с ВПС: возраст женщины на момент родов старше 30 лет, отягощенный акушерский анамнез (медицинские аборты, неразвивающиеся беременности), угроза прерывания беременности, инфекционные заболевания (в первую очередь - вирусные), особенно в 1 триместре беременности.

Установлены наиболее диагностически значимые биохимические маркеры миокардиальной дисфункции, которыми являются повышенные показатели уровня ферментов сыворотки крови: КФК-МВ, ЛДГ, ACT.

Впервые обнаружено статистически достоверное повышение уровня кардиальных тропонинов Т и I у детей грудного возраста с врожденными пороками сердца в до- и послеоперационном периоде «внутри нормальных» значений по данным тест-систем, разработанных для взрослых пациентов.

Выявлено нарушение вегетативной регуляции сердца у детей первого года жизни с кардиоваскулярной патологией при наличии симптомов недостаточности кровообращения в виде снижения временных параметров вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует об ослаблении парасимпатических влияний на сердце и относительной симпатикотонии.

Практическая значимость.

Полученные в процессе исследования результаты подтверждают целесообразность использования таких инструментальных и лабораторных методов обследования для выявления миокардиальной дисфункции у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца и кардиомиопатиями,

как допплерэхокардиография с определением размеров полостей и насосной функции сердца, электрокардиография, а также биохимическое исследование крови с определением уровня кардиоспецифических белков.

Обнаруженное статистически достоверное повышение уровня кардиальных тропонинов Т и I у детей грудного возраста с врожденными пороками сердца в до- и послеоперационном периоде «внутри нормальных» значений по данным тест-систем, разработанных для взрослых пациентов, свидетельствует об определенной диагностической значимости показателей тропонинов Т и I, но, в то же время, требует проведения дальнейших исследований для установления нормативных параметров для детского возраста.

Установленное снижение временных параметров вариабельности сердечного ритма у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца и явлениями НК II А-Б степени является критерием тяжести состояния и может служить показанием для решения вопроса о назначении медикаментозной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для выявления миокардиальной дисфункции у детей первого года жизни с хронической сердечной недостаточностью на фоне врожденного порока сердца необходим комплексный подход с проведением электрокардиографии, допплерэхокардиографии, а также биохимического исследования крови с определением уровня кардиоспецифических белков.

2. Диагностически значимыми биохимическими маркерами миокардиальной дисфункции у пациентов первого года жизни с врожденными пороками сердца в до- и послеоперационном периоде, кардиомиопатиями являются КФК-МВ, ЛДГ, ACT.

3. Несмотря на то, что уровень сердечных тропонинов Т и I у детей первого года жизни с ВПС в до- и послеоперационном периоде,

кардиомиопатиями остается в пределах нормы по данным тест-систем, разработанных для взрослых пациентов, числовые значения сердечных тропонинов достоверно выше у данной группы пациентов по отношению к группе сравнения, что указывает на возможность их использования для диагностики миокардиальной дисфункции.

4. Патология сердечно-сосудистой системы с явлениями недостаточности кровообращения II А-Б степени у детей раннего возраста сопровождается нарушениями сердечного ритма, проводимости, суточной структуры ритма по данным ЭКГ-мониторирования по Холтеру.

5. У детей первого года жизни с хронической сердечной недостаточностью на фоне врожденных пороков сердца, кардиомиопатий отмечается снижение временных параметров вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует об ослаблении парасимпатических влияний на сердце с относительным повышением симпатических влияний, как защитно-приспособительным механизмом компенсации на фоне имеющейся сердечной недостаточности.

Внедрение результатов исследования.

Результаты, полученные в ходе исследования, внедрены в практическую деятельность отделений новорожденных и грудного возраста Перинатального кардиологического центра ГКБ № 67 им.Л.А.Ворохобова, отделения кардиологии ДГКБ № 9 им.Г.Н.Сперанского г.Москва и используются в методической и практической работе для занятий со студентами, ординаторами и аспирантами на кафедре госпитальной педиатрии № 1 ГБОУ ВПО РНИМУ им.Н.И.Пирогова Минздрава РФ.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждены на совместной конференции сотрудников кафедры госпитальной педиатрии № 1 ГБОУ ВПО РНИМУ им.Н.И.Пирогова Минздрава РФ и сотрудников

отделений Перинатального кардиологического центра ГКБ № 67 им.Л.А.Ворохобова г.Москва.

Результаты исследования доложены на VII Всероссийском Конгрессе «Детская кардиология 2012», научно-практической конференции, посвященной памяти Щербатовой Е.И. в ДГКБ № 13 им.Н.Ф.Филатова (2008г.), кардиоревматологической секции общества детских врачей г.Москва (2007г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 в журналах и изданиях, рекомендуемых ВАК.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кисленко, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ.

1. Установлены диагностически значимые биохимические маркеры миокардиальной дисфункции у пациентов первого года жизни с врожденными пороками сердца в до- и послеоперационном периоде, кардиомиопатиями, которыми являются КФК-МВ, ЛДГ, ACT.

2. Выявлено, что повышение уровня ACT с коэффициентом де Ритиса <1 у пациентов с ВПС, осложненными НК II А-Б степени, является следствием хронической сердечной недостаточности и гипоксического цитолиза кардиомиоцитов.

3. Обнаружено, что уровень сердечных тропонинов Т и I у детей первого года жизни с ВПС в до- и послеоперационном периоде, кардиомиопатиями остается в пределах нормы по данным тест-систем, разработанных для взрослых пациентов, что обусловлено отсутствием в этом возрасте эпизодов острой гипоксии с гибелью кардиомиоцитов.

4. Установлено достоверное повышение тропонинов Т и I у детей первого года жизни с ВПС и НК II А-Б степени по отношению к группе сравнения.

5. Отмечено двукратное повышение тропонина Т у детей с ВПС в послеоперационном периоде по сравнению с детьми до операции, что связано с операционной травмой.

6. Выявлено достоверное увеличение конечно-диастолического и конечно-систолического размеров, ударного и минутного объема левого желудочка, а также снижение фракции выброса и фракции укорочения у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца в дооперационном периоде по сравнению с детьми из группы сравнения и детьми, перенесшими кардиохирургическую коррекцию впс.

7. По данным ЭКГ-мониторирования по Холтеру установлено, что патология сердечно-сосудистой системы с явлениями недостаточности кровообращения II А-Б степени у детей раннего возраста сопровождается нарушениями сердечного ритма (экстрасистолия), проводимости (синоаурикулярная блокада и нарушение внутрижелудочковой проводимости), а также суточной структуры ритма в виде ригидности циркадного профиля ЧСС.

8. Отмечено достоверное снижение временных параметров вариабельности сердечного ритма (БОМЫ, 8БМ№, 8БА№ч[) у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца по сравнению с детьми из контрольной группы, что свидетельствует об ослаблении парасимпатических влияний на сердце с относительным повышением симпатических влияний, как защитно-приспособительным механизмом компенсации на фоне имеющейся сердечной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для диагностики миокардиальной дисфункции у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца и кардиомиопатиями необходимо проведение электрокардиографии, допплерэхокардиографии, а также биохимического исследования крови с определением уровня таких кардиоспецифических белков, как КФК-МВ, ЛДГ, ACT.

2. Повышение уровня ACT с коэффициентом де Ритиса <1 у пациентов с ВПС, осложненными НК II А-Б степени не должно являться противопоказанием для хирургического лечения ВПС. Целесообразно определение Тропонинов Т и I в различные сроки после операционного периода для оценки степени выраженности хирургической травмы.

3. В план обследования детей раннего возраста с врожденными пороками сердца показано включать проведение ЭКГ-мониторирования по Холтеру для выявления нарушений сердечного ритма и оценки вегетативной регуляции сердца.

4. Выявление снижения временных параметров вариабельности сердечного ритма у детей первого года жизни с ВПС и КМП, осложненными явлениями НК, является критерием тяжести состояния и может служить показанием для решения вопроса о назначении медикаментозной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кисленко, Ольга Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Абрайтис Р.И., Вайчекаускас B.C., Стропус К.А, Томашаускас К.А. Возрастные изменения холин- и адренергической иннервации в сердце человека // Кардиология. - 1981. - Т. 63, № 9. - С. 106-108.

2. Амелюшкина В.А., Коткина Т.И., Титов В.Н. Биохимические маркеры пораженного миокарда // Клиническая и лабораторная диагностика. - 1999.

- № 7. - С. 25-32.

3. Артеменко О.И. Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной гипертензии при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н.

- Москва - 2010. - 125с.

4. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. - М.: Медицина - 1982. - 270с.

5. Ассоциация детских кардиологов. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности у детей и подростков // Методические рекомендации. - Москва - 2010. - С. 10-17.

6. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З.. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. -М.: Наука - 1984. -219с.

7. Баевский P.M., Смирнова Т.М. Применение вариационной пульсометрии в оценке суточной динамики сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца и функциональными нарушениями сердечно-сосудистой системы // Кардиология. - 1978. - №4. - С. 44-50.

8. Белова Н.Р. Нарушения ритма и проводимости при дилатации сердца у детей // Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. - Москва -2005.-48с.

9. Белозеров Ю.М. Онтогенетические и наследственные основы формирования функциональных кардиопатий у детей по данным клинико-электрокардиографических и эхокардиометрических исследований // Дисс. на соискание ученой степени д. м. н. - Москва - 1990. - С. 57.

10. Белозеров Ю.М., Страхова О.С. Врожденные пороки сердца у детей (генетические и средовые факторы возникновения) - М.: МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ - 2002. - 27с.

11. Бокерия E.JL Нарушения ритма сердца у детей раннего возраста // Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. - Москва -2001.-26с.

12. Бокерия JI.A,, Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия - 2001. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. - М.: Изд-во НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН - 2002. - 83с.

13. Галышева Н.В Оптимизация подходов к диагностике патологии сердца у новорожденных // Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Екатеринбург - 2009. - 25с.

14. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М: Медицинское информационное агенство - 2007. - 488с.

15. Голошапов О.В. и соавт. Разнонаправленное влияние нифедипина, ß-блокатора пропранололоа на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией // Тезисы VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" - 2000. - С. 32.

16. Гуревич М.В., Стручков П.В., Александров О.В. Влияние некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп на вариабельность сердечного ритма. (Электронный ресурс: http://medi.ru/doc/9920114.htm) // Качественная клиническая практика -2000.-№1.

17. Демидова И.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Влияние бисопролола на вариабельность сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA // Тезисы VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" - 2000. - С. 34.

18. Дмитрюк П.В. и др. Влияние пропафенона на динамику ритмографических показателей и качество жизни у больных с

экстрасистолической аритмией // Кардиология - 1997. - Т. 37., № 3. - С. 4750.

19. Желев В.А. Барановская С.В, Михалев E.B. и др. Клинико-биохимические маркеры поражения миокарда у недоношенных новорожденных // Бюллетень сибирской медицины - 2007. - № 4. - С. 8690.

20. Завадкин A.B., Степанова Н.С. Динамика желудочковой эктопической активности, ишемических проявлений и показателей вариабельности ритма сердца у больных сердечной недостаточностью при лечении эднитом // Тезисы VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" - 2000. - С. 38.

21. Захарова JI.A. Варианты поражения сердечно-сосудистой системы у новорожденных, рожденных женщинами с сифилисом // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Москва - 2010. - 115с.

22. Иванова И.Н. Суточная структура сердечного ритма при дилатациеонной кардиомиопатии у детей // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Москва - 2005. - 130с.

23. Ильина С.С. Вариабельность сердечного ритма у больных с хронической сердечной недостаточностью // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Оренбург - 2003. - 146с.

24. Клиническая биохимия. Под редакцией академика Ткачука В.А. // Учебное пособие - М: Гэотар-Медиа - 2008. - 454с.

25. Ковалев И.А., Мурзина О.Ю., Марцинкевич Г.И. Оценка повреждения миокарда при проведении радиочастотной аблации аритмий у детей и подростков // Педиатрия - 2007. - №2. - С.20-28.

26. Кокушко О.В„ Шатило В.Б., Шатило Т.В., Короткая Е.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. - 1991. - Т. 17. -С. 31-39.

27. Коронес Ш.Б. Новорожденные высокого риска // Пособие по интенсивной терапии для медицинских сестер - Пер с англ: Медицина -1981.-397с.

28. Котлукова Н.П., Лукина Л.И., Солониченко В.Г., Морозова З.В. Синдромальные формы патологии в неонатальной кардиологии // Актуальные вопросы кардиологии детского возраста - Москва - 1997. - С. 43-45.

29. Крючко Д. С. Транзиторная ишемия миокарда новорожденных при критических состояниях, обусловленных респираторной патологией (диагностика и принципы терапии) // Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Москва - 2008. - 24с.

30. Куприянова О.О., Нидеккер И.Г., Вульфсон И.Н. Математический анализ сердечного ритма здоровых детей и подростков с повышенным артериальным давлением // Физиология человека - 1978. - № 4. - С. 734742.

31. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста. — М: Медпрактика-М - 2005. - 535с.

32. Леонтьева И.В., Белозеров Ю.М., Макаров Л.М., и др. Критерии прогноза, современные подходы к диагностике и лечению дилатационных кардиомиопатий у детей // Методические рекомендации МЗ МП РФ -Москва - 1994.-21с.

33. Майданник В.Г. Педиатрия. - Харьков - Изд-во: Фолио - 2004. -1125с.

34. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии. - М.: Медпрактика-М - 2002. - 276с.

35. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование - М: Медпрактика-М -2003.-340с.

36. Меделяновский А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомеостаз // Функциональные системы организма. Под ред. К. В. Судакова. - М.: Медицина - 1987. - С. 77-104.

37. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода - Иваново - Изд-во: Государственная медицинская академия - 2000. - 200с.

38. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований - М.: Медицина - 2000. - С. 185-189.

39. Овсянникова Е.М. Состояние сердечно-сосудистой системы при бронхиальной обструкции у детей // Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. - Москва - 2010. - 47с.

40. Осколкова М.К., Куприянова О.О. Электрокардиография у детей -М.: МЕДпресс - 2001. - С. 75-81.

41. Папаян А,В, Жукова JI.IO. Анемии у детей: руководство для врачей -СПб: Питер - 2001. - 384с.

42. Практическое руководство по детским болезням. Т. III. Кардиология и ревматология детского возраста (под редакцией Самсыгиной Г.А, и Щербаковой M.IO.) - М.: Медпрактика-М. - 2004. - 744с.

43. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения. Под редакцией проф. Кучеренко В.З. - М: Гэотар-Медиа - 2007. - 256с.

44. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности сердечного ритма - М.: Стар-Ко - 1998. - 200с.

45. Соболев A.B. Методы анализа вариабельности сердечного ритма на длительных промежутках времени - М: Медпрактика-М - 2009. - 172с.

46. Симонова Л.В. Врожденные пороки сердца у детей // Авторские лекции по педиатрии - Москва, РГМУ - 2005. - том 4, кардиология - С. 126-166.

47. Филатов В.Л., Катруха А.Г., Буларгина Т.В., Гусев Н.Б. Тропонин: строение, свойства и механизм функционирования // Биохимия - 1999. - т. 64, вып. 9-С. 1155-1177.

48. Филиппенко М.Б. Кардиальный тропонин Т, масса креатинкиназы -MB и функциональная гетерогенность альбумина в диагностике инфаркта

миокарда // Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Москва -2002.-24с.

49. Финогеев Ю.П. Поражения сердца при инфекционных болезнях (Клинико-электрокардиографическая диагностика) // Руководство для врачей - СПб.: ФОЛИАНТ - 2003. - 256 с.

50. Фролькис В.В., Безруков В.В., Шевчук В.Г. Кровообращение и старение. - Л. : Наука - 1984. - 215с.

51. Харламова Н.В. Постгипоксические нарушения сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей // Дисс. на соискание ученой степени д.м.н. - Иваново -2011.- 278с.

52. Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник. 5-е изд. В двух томах. Т. 2. - СПб: Питер - 2003. - 736с.

53. Шабунина А.Б. Вегетативная регуляция при хроническом обструктивном бронхите и ее динамика в процессе лечения больных ипратропиума бромидом // Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Пермь - 2000. - 20с.

54. Шалаев C.B., Семухин М.В., Панин A.B. Определение компонентов тропонинового комплекса кардиомиоцитов: значение для кардиологической практики // Кардиология. - 2001. - №3. - С. 84-89.

55. Шарыкин A.C. Врожденные пороки сердца. Руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов. - М.: Теремок - 2005. - 384с.

56. Шарыкин A.C., Котлукова Н.П. Перинатальная кардиология. Руководство для педиатров, акушеров, неонатологов. М: Волшебный фонарь - 2007. - 264с.

57. Швец О.И., Мазур H.A., Танхилевич Б.М. Сердечный тропонин Т у больных с инфарктом миокарда, динамика его содержания в крови и связь с объемами некроза // Кардиология - 1999. - № 9. - С. 53-56.

58. Швец О.И., Мазур H.A. Сердечный тропонин Т у больных с нестабильной стенокардией, сравнение с данными, полученными при инфаркте миокарда без зубца Q. // Кардиология - 1999. - №11. - С. 38-41.

59. Шибаев А.Н. Значение клинико-функциональных методов исследования и определения сывороточного тропонина Т в диагностике и обосновании терапии сердечно-сосудистых нарушений у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. - Тверь - 2004. - 123с.

60. Шматкова Ю.В. Клиническое значение динамики содержания тропонина I, миоглобина и цитокинов при хронической сердечной недостаточности у детей // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. -Москва-2006.- 156с.

61. Шматкова Ю.В., Бершова Т.В., Басаргина Е.Н. и др. Иммунохимические медиаторы повреждения миокарда у детей с хронической сердечной недостаточностью // Педиатрия - 2008. - Т.87, № 2 - С. 6-9.

62. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под редакцией Н. Тица. - Пер. с англ. М.: Лабинформ - 1997. - С. 473-474.

63. Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В. Вариабельность сердечного ритма. В помощь практическому врачу - Харьков - 2010. - С. 8-18.

64. Anderson, P.A.W., Greig, A., Mark, Т.М., et al. Molecular basis of human cardiac troponin T isoforms expressed in the developing, adult, and failing heart. //Circ. Res. - 1995. - 76 - P. 681-686.

65. Apple, F.S., Sharkey, S.W., Hoeft, P. et al. Prognostic value of serum cardiac troponin I and T in chronic dialysis patients: a 1-year outcomes analysis. // Am J Kidney Dis - 1997. - 29 - P. 399-403.

66. Babu, A., Su, H., Ryu, Y., Gulati, J. Determination of residue specificity in the EF-hand of troponin С for Ca2+ coordination, by genetic engineering. // J Biol Chem. - 1992. - Aug, 5 - 267 (22) - P. 15469-15474.

67. Barker, D.J.P., Martyn, C.N., Osmond C. Growth in utero and serum cholesterol concentrations in adult life // BMJ. - 1993. - Vol. 307. - P. 15241527.

68. Baum, H., Waynard, D., Schaer, J., et al. Comparison of two cardiac troponin T assays and one troponin I assay in patients with end stage renal failure. // Clin Chem - 1996. - 42 - S. 122.

69. Bhavsar, P.K., Brand, N.J., Yacoub, M.H., Barton, P.J. Isolation and characterization of the human cardiac troponin I gene (TNNI3). // Genomics - 1 Jul 1996.-35-P. 11-23.

70. Bigger, T., Kleiger, R., Floss, J., et al. Components of heart rate variability measured during healthy of acute myocardial infarction and multicenter post IM research group. // Amer J Cardiol - 1988. - 61 - P. 208-215.

71. Bodor, G.S., Survant, L., Voss, E.M., et al. Cardiac troponin T composition in normal and regenerating human skeletal muscle. // Clin Chem -1997.-43 -P. 476-484.

72. Bonaduce, D., Petretta, M, Marciano, F. et al. Independent and incremental prognostic value of heart rate variability in patients with chronic heart failure. // Amer. Heart J. - 1999. - Vol. 138, № 2 (Pt 1). - P. 273-284.

73. Boudoulas, H„ Schaal, S.F., Lewis, R.P., Robinson, J.L. Superiority of 24hour outpatient monitoring over multi-stage exercise testing for the evaluation of syncope.// J Electrocardiol - 1979.- 12-P. 103-108.

74. Breitbart, R.E., Nguyen, H.T.. Medford, R.M., et al. Inticate combinatorical patterns of exon splicing generate multiple regulated troponin T isoforms from a single gene. // Cell - 1985. - 41 - P. 67-82.

75. Butters, C.A., Tobacman, J.B., Tobacman, J.S. Cooperative effect of calcium binding to adjacent troponin molecules on the thin filament - myosin subfragment 1 MgATPase rate. // J Biol Chem - 1997. - 272; 1 - P. 1319613202.

76. Casolo, G., Balli, E., Taddei, T., et al. Decreased spontaneous heart rate variability in congestive heart failure. //Am J Cardiol - 1989. - Vol. 64. - P. 1162-1167.

77. Cassell, M., Tobacman, L.S. Opposite effects of myosin subfragment 1 on binding of cardiac troponin and tropomyosin to the thin filament. // J Biol Chem.

- 1996, May 31 -271(22)-P. 12867-12872.

78. Cerati, D., Schwartz P.J. Single cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death. // Circ. Res. - 1991. - Vol. 69. -P. 1389-1401.

79. Clairambault, J., Curzi-Dascslova, L., Kauffman, F. et al. Heart rate variability in normal sleeping full-term and preterm neonates // Early Hum. Dev.

- 1992.-Vol. 28, №2.-P. 169-183.

80. Collinson, P.O. To T or not to T, that is the question. // Clin Chem - 1997. -43-P. 421-423.

81. Collinson, P.O, Hadcocks, L, Foo, A.Y. et al. Cardiac troponins in patients with renal dysfunction. // Ann Clin Biochem - 1998. - 35, 380-6 - P. 29-33.

82. Counihan, P.J., Fei, L. and Bashir, Y. el al. Assessment of heart rate variability in hypertrophic cardiomyopathy: association with clinical and prognostic features. // Circulation - 1993. - 88 - P. 1682-1690.

83. Craft, N., Schwartz, J.B. Effects of age on intrinsic heart rate, heart rate variability, and AV conduction in healthy humans // Amer. J. Physiol. - 1995. -Vol. 268, № 4 (Pt 2). - P. H1441-H1452.

84. Dhoot, G.K., Gell, P.G.H., and Perry, S.V. Localization of different froms of troponin I in skeletal and cardiac muscle. // Exp. Cell. Res. - 1978. - 117 - P. 357-370.

85. Divon, M. Y., Winkler, H., Yeh, S.Y. et al. Diminished respiratory sinus arrhythmia in asphyxiated term infants. // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1986. -Vol. 155, №6.-P. 1263.

86. Doval, H.C., Nul, D.R., Grancelli, H.O. et al. Nonsustained ventricular tachycardia in severe heart failure: independent marker of increased mortality due to sudden death: GES1CA-GEMA Investigators. // Circulation - 1996. - 94 - P. 3198-3203.

87. Fananapazir, L., Chang, A.C., Epstein, S.E. et al. Prognostic determinants in hypertrophic cardiomyopathy. // Circulation - 1992. - 86 - P. 730-740.

88. Farah, C.S., Miyamoto, C.A., Ramos, C.H.I., et al. Structural and regulatory functions of the NH2- and COOH-terminal regions of skeletal muscle troponin I. // J Biol Chem - 1994. - 269 - P. 5230-5240.

89. Finley, J.P., Nugent, S.T. Heart rate variability in infants, children and young adults. //J. Auton. Nerv. Syst. - 1995. - Vol. 51, № 2. - P. 103-108.

90. Fisher, D., Wang, G., Tobacman, L.S. NH2-terminal truncation of skeletal muscle troponin T does not alter the Ca2+ sensitivity of thin filament assembly. // J Biol Chem. - 1995, Oct 27 - 270 (43) - P. 25455-25460.

91. Flicker, P.F., Phillips, G.N., Jr, Cohen, C. Troponin and its interactions with tropomyosin. An electron microscope study. // J Mol Biol. - 1982, Dec 5 -162 (2)-P. 495-501.

92. Fredericks, S., Merton, G., Lerena, M.J., Holt, D.W. Markers of myocardial damage. // Clin Chem - 1998. - 44 - P. 362-365.

93. Gagne, S.M., Li, M.X., Sykes, B.D. Mechanism of direct coupling between binding and induced structural change in regulatory calcium binding proteins. // Biochemistry - 1997. - 36 - P. 4386-4392.

94. Galmier, M., Fourcade, J., Androdias, C. et al. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Ibid. - 1999. - Vol. 20 (Suppl.). - P. 177.

95. Gradman, A., Deedwania, P., Cody, R. et al. Predictors of total mortality and sudden death in mild to moderate heart failure. Captopril-Digoxin Study Group // Ibid. - 1989. - Vol. 14. - P. 564-570.

96. Greig, A., Hirschberg, Y., Anderson, P.A.W., et al. Molecular basis of cardiac troponin T isoform heterogeneity in rabbit heart. // Circ. Res. - 1994. -74-P. 41-47.

97. Haller, C., Zehelein, J., Remppis, A., et al. Cardiac troponin T in patients with end-stage renal disease: absence of expression in truncal skeletal muscle. // Clin Chem. - 1998. - 44 - P. 930-938.

98. Heragu, N., Scott, W. Heart rate variability in healthy children and in those with congenital heart disease both before and after operation. // Am J Cardiol. -1999.-83 (12)-P. 1654-1657.

99. Heywood, S.M., Thibailt, M.C., and Siegel, E. // Ceil Muscle Motility. -1983.-3 -P. 157-193.

100. Hirsch, M., Karin, J., Akselrod, S. Heart rate variability in the fetus. Heart rate variability / Eds, M., Malik, A.J., Camm. - Armonk, N.Y. // Futura Publ. Comp. Inc. - 1995.-P. 517-531.

101. Homsher, E., Kim, B., Bobkova, A., Tobacman, L.S. Calcium regulation of thin filament movement in an in vitro motility assay. // Biophys J. - 1996, Apr -70 (4)-P. 1881-1892.

102. Ikura, M. Calcium binding and conformational response in EF-hand proteins. // Trends Biochem. Sci. - 1996. - 21 - P. 14-17.

103. Irisawa H., Brown H. F., Giles W.R. Cardiac pacemaking in the sinoatrial node // Phsiol. Rev. - 1993. - Vol. 73. - P. 197-227

104. Irisawa, H., Giles, W.R. Sinus and atrioventricular node cells: Cellular electrophysiology // Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside / Eds D. P. Zioes, J. Jalife. - Philadelphia: W.B. - Saunders, 1990. - P. 95-102

105. Itou, T., Obata, S., Tateishi, O. Characteristics of the circadian rhythm of heart rate variability in patients with sudden cardiac death after myocardial infarction. // Annalas of Noninvasive Electrocardiology. - 1998. - 3 (3) - P. 183193.

106. Jansson, K., Hagerman, I., Ostund R., et al. The effects ofmetoprolol and captopril on heart rate variability iri patients with idiopatic dilated cardiomyopathy. // Clin. Cardiol. - 1999. - V.22, N. 6. - P. 397-402.

107. Jartii, T., Tahvanainen, K., Vanto, T. The acute effects of inhaled salbutamolon the beat-to-beat variability of heart rate and blood pressure assessed by spectral analysis. // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1997. - V. 43, N. 4. - P. 421428.

108. Jin, J.P., Huang, Q.Q., Yen, H.I., and Lin. J.J.C. Complete nucleotide sequence and structural organization of rat cardiac troponin T gene. A single gene generates embryonic and adult isoforms via developmentally regulated alternative splicing //Mol. Biol. - 1992. -227 - P. 1269-1276.

109. Karpas, M., Nielsen, J.C., White, R.M, Swarthout, J. A comparison of the first and second generation formulations of the bmd Cardiac-T reagent. // Clin. Chem. - 1996. - 42 - S. 177.

110. Kawasaki, H., Kretsinger, R.H. Calcium-binding proteins. // Protein profile. - 1994. - Vol. 1. - P. 343-390.

111. Kienzle, M.G., Ferguson, D.W., Birkett, C.L. et al. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure // Ibid. - 1992. - Vol. 69. - P. 482-485.

112. Kienzle, M.G., Ferguson, D.W. and Birkett, C.L. et al. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure. // Am J Cardiol - 1992. - 69 - P. 761-767.

113. Kleiger, R.E., Miller, J.P. and Bigger, J.T. et al. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol - 1987. - 59 - P. 256-262.

114. Lanza, G.A., Galeazzi, M., Guido, V. et al. Additional predictive value of heart rate variability in high-risk patients surviving an acute myocardial infarction // Cardiología. - 1999. - Vol. 44, № 3. - P. 249-253

115. Leavis, P.C., Gergely, J. Thin filament-linked regulation of vertebrate muscle contraction // CRC Crit. Rev. Biochem. - 1984. - 16 - P. 235-305.

116. Lether, S.S. The regulatory switch of the muscle thin filament: Ca2+ or myosin heads? // J. Muscle Res. Cell Motil. - 1994. - 15 - P. 232-236.

117. Lehrer, S.S. and Geeves, M.A. The muscle thin filament as a classical cooperative/allosteric regulatory system. // J Mol Biol - 1998. - 277 - P. 10811089.

118. Levy, M.N. Sympathetic-parasympathetic intersctions in the heart // Circ. Res. - 1971. - Vol. 29. - P. 437-445.

119. Li, D., Jilal, I., Keffer, J. Greater frequency of increased cardiac troponin T than increased troponin I in patients with chronic renal failure. // Clin Chem -

1996.-42-P. 114-115.

120. Liu, W., Dotson, D.G., Lin, X., et al. The presence but not the sequence of the N-terminal peptide in cardiac TnC is important for function. // FEBS Lett. -1994, Jun 27 -347 (2-3)-P. 152-156.

121. Lotze, U., Kober, A., Kaepplinger, S. et al. Cardiac sympathetic activity as measured by myocardial 1 2 3-1- metaiodobenzylguaidine uptake and heart rate variability in IDC // Amer. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 1548-1551.

122. Luo, Y., Wu, J-L., Gergely, J. and Tao, T. Troponin T and Ca2+ Dependence of the Distance between Cys48 and Cysl33 of Troponin I in the Ternary Troponin Complex and Reconstituted Thin Filaments. // Biochemistry -

1997.-36-P. 11027-11035.

123. MacGeoch, C., Barton, P.J., Vallins, W.J.„et al. The human cardiac troponin I locus: assignment to chromosome 19pl3.2-19ql3.2. // Hum Genet. -1991 -88-P. 101-104.

124. Malek, M., Camm, A.J. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure. // Amer. J. Cardiol. - 1993. - Vol. 72. -P. 821-822.

125. Malik, M., Camm, A. Heart Rate Variability. // Armonk, NY, Futura Publ.Co - 1995. - P. 47-61.

126. Malliani, A., Lombard, F., Pagani, M. Power spectral analysis of heart rate variability: A tool to explore neural regulatory mechanisms // Brit. Heart J. -1994.-Vol. 71. - P. 1-2.

127. Malmc, B., Farah, C.S., Reinach, F.C. // J Biol Chem. - 1998. ~ 273 - P. 10594-10601.

128. Maron, B.J., Savage, D.D., Wolfson J.K. et al. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a prospective study. // Am J Cardiol -1981.-48 -P. 252-257.

129. McKenna, W.J., Oakley, CM., Krikler D.M. et al. Improved survival with amiodarone in patients with hypertrophic cardiomyopathy and ventricular tachycardia. // Br Heart J - 1985. - 53 - P. 412-416.

130. McLaurin, M.D., Apple, P.S., Voss, E.M., et al. Cardiac troponin I, cardiac troponin T, and creatine kinase MB in dialysis patients without ischaemic heart disease: evidence of cardiac troponin T expression in skeletal muscle. // Clin Chem - 1997. - 43 - P. 976-982.

131. Moller, J.C., Thielsen, B., Schaible, T.F., et al. Value of myocardial hypoxia markers (creatine kinase and its MB-fraction, troponin T, QT-intervals) and serum creatinine for the retrospective diagnosis in perinatal asphyxia // Biol. Neonate. - 1998. - Vol. 73. -№ 6. - P. 367-374.

132. Mortara, A., La Rovere, M.T., Signorini M.G. et al. Can power spectral analysis of heart rate variability identify a high risk subgroup of congestive heart failure patients with excessive sympathetic activation? A pilot study before and after heart transplantation // Brit. Heart J. - 1994. - Vol. 71. - P. 422-430.

133. Mortara, A., La Rovere, M.T, Pinna, G.D., et al. Nonselective beta-adrenergic blocking agent, carvedilol, improws arterial baroreflex gain and heart rate variability in patients witn stable chronic heart failure. // Am. Heart J. -2000.-V. 139. №. 6.-P. 1088-1095.

134. Nolan, J., Andrews, R., Brooksby, P. et al. Relationship between heart rate variability and mode of death in chronic heart failure: Result of UK-HEART study // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18 (SuppL). - P. 570.

135. Nolan, J., Flapan, A.D., Capewell, S. et al. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function // Brit. Heart J. - 1992. - Vol. 69. - P. 761-767

136. Ohtsuki, I, Nagano, K. Molecular arrangement of troponin-tropomyosin in the thin filament. // Adv Biophys. - 1982. - 15 - P. 93-130.

137. Oppenheimer, L.W., Lewinsky, R.M. Power spectral analysis of fetal heart rate // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. - 1994. - Vol. 8, № 3. - P. 643.

138. Osterrieder, W„ Noma, A., Trautwein, W. On the kinetics of the potassium channel activated by acetylcholine in the S-A node of the rabbit heart // Pflugers Arch. - 1980. - Vol. 386. - P. 101-109.

139. Pan, B.S., Potter, J.D. Two genetically expressed troponin T fragments representing alpha and beta isoforms exhibit functional differences. // Biol. Chem. - 1992. - 267 - P. 23052-23056.

140. Parer, J.T. Effects of fetal asphyxia on brain cell structure and function: Limits of tolerance // Comp. Bioch. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. - 1998. -Vol. 119, №3. - P. 711-716.

141. Parer, W.J., Parer, J.T., Holbrook, R.H., Block, B.S. Validity of mathematical methods of quantitating fetal heart rate variability // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 153. - P. 402-409.

142. Pathak, A., Fourecade, J., Castel, A. et al. Approach of the autonomic nervous system in chronic heart failure: Is QT dynamicity better than heart rate variability? // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21 (Suppl.). - P. 331.

143. Perry, S.V. Troponin I: Inhibitor or facilitator. // Mol. Cell Biochem. -1999.-190-P. 9-32.

144. Perry, S.V. Troponin T: Genetics, properties and function. // Muscle Res. Cell Motility. - 1998. - 19 - P. 575-602.

145. Philippe van de Born MD et al. Absence of Low-Frequency Variability of Sympathetic Nerve Activity in Severe Heart Failure // Circulation. - 1997. - Vol. 95, №6.-P. 1449-1454.

146. Ponikovwski, P., Anker, S.D., Chua, T.P. et al. Depressed heart rate variability as an independent predictor of death in pt with chronic heart failure // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18 (Suppl.). - P. 577

147. Potter, J.D., Sheng, Z., Pan, B.S., Zhao, J. A direct regulatory role for troponin T and a dual role for troponin C in the Ca regulation of muscle contraction // Biol. Chem. - 1997. - 270 - P. 2557-2562.

148. Rayment, I., Holden, H.M., Whitiaker, M., et al. Structure of the acyin-myosin complex and its implications for muscle contraction. // Science - 1993. -261-P. 58-65.

149. Ricchiuti, V., Voss, E.M., Ney, A., et al. Cardiac troponin T isoforms expressed in real disease skeletal muscle will not cause false positive results by the second generation cardiac troponin T assay by Boehringer Mannheim. // Clin Chem- 1998. - P. 1919-1924.

150. Roncarolo, P., Cossa, G., Vereclotti, E. et al. Applicatione Dell elettrocadigrafia neonatale // Minerva Cardioangiologica. - 1985. - V.33 - №7. -P. 401-410.

151. Rosano, A., Botto, L.D., Botting, B., Mastroiacovo, P. Infant mortality and congenital amoralies from 1950 to 1994: An international perspective // J. Epidemiol. Community Health. - 2000. - Vol.54 - P. 660-666.

152. Sasse, S.. Brand, N.J., Kyprianou, P., et al. Troponin I gene expression during human cardiac development and in end-stage heart failure. // Circ. Res. -1993.-72-P. 932-938.

153. Schiaffino, S, Gorza, L, Ausoni, S. Troponin isoform switching in the developing heart and its functional consequences. // Trends Cardiovasc Med. -1993.-3-P. 12-17.

154. Schwartz, P.J., Vanoli, E., Stramba-Badiale M. et al. Autonomic mechanisms and sudden death. New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction // Circulation. - 1988. - Vol. 78. - P. 969-979.

155. Solaro, R.J., Powers, F.M., Gao, L., Gwathmey, J.K. Control of myofilament activation in heart failure. // Circulation. - 1993 - 87 - P. 38-43.

156. Squire, J.M., Morris, E.P. A new look at thin filament regulation in vertebrate skeletal muscle. // FASEB J. - 1998, Jul - 12(10) - P. 761-771.

157. The future of pediatric cardiology in the United Kingdom. // Br.Heart J. -1992.-Vol. 68-P. 630-633.

158. Tobacman, L.S. Thin filament-mediated regulation of cardiac contraction. // Ann. Rev. Physiol. - 1996. - 58 - P. 447-481.

159. Townsend, P.J., Barton, P.J., Yacoub, M.H., Farza, H. Molecular cloning of human cardiac troponin T isoforms: expression in developing and failing heart. // J Mol Cell Cardiol. - 1995. - 27 - P. 2223-2236.

160. Townend, J.N., Wesi, J.N., Davies, M.K. el al. Effect of quinapril on blood pressure and heart rate in congestive heart failure. // Am J Cardiol — 1992. - 69 -P. 1587-1590.

161. Trigo-Gonzalez, G., Awang, G., Racher, K. et al. Helix variants of troponin C with tailored calcium affinities. // Biochemistry. - 1993. - 32 - P. 9826-9831.

162. Tripet, B., van Eyk, J.E., and Hodges, R.S. Mapping of a second actin-tropomyosin and a second troponin C binding site within the C terminus of troponin I , and their importans in the Ca -dependent regulation of muscle

contraction. // J. Mol. Biol. - 1997. - 271 - P. 728-750.

163. Tygesen, H., Eisenhofer, G. et al. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure. // Eur. Heart J. - 1997.-Vol. 18.-P. 592.

164. Van Eyk, J.E., Thomas, L.T., Tripet, B., et al. Distinct regions of troponin

2-f- 2rl* I regulate Ca dependent activation and Ca sensitivity of the acto-Sl-TM

ATPase activity of the thin filament. // Biol. Chem. - 1997. - 272 - P. 1052910537.

165. Wennerblom, B., Courmel, P.h., Hermida, J.S. et al. Heart rate variability in myocardial hypertrophy and heart failure, and effects of beta-blocking therapy. //Eur. Heart J. - 1991.-Vol. 12.-P. 412-422.

166. Zot, A.S., Potter, J.D. Structural aspects of troponin-tropomyosin regulation of skeletal muscle contraction. // Ann. Rev. Biophys Biophys. Chem. -1987.- 16-P. 535-559.