Клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Барановская, Светлана Викторовна

• Барановская, Светлана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барановская, Светлана Викторовна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы (Современные аспекты неонатальной кардиологии.)

1.1. Влияние недоношенности и малой массы тела при рождении на развитие сердечно-сосудистой патологии. 1.2. Роль гипоксии плода и новорожденного в развитии патологии сердечно-сосудистой системы.

1.3. Современные методы диагностики кардиоваскулярной патологии у новорожденных: проблемы и перспективы.

ГЛАВА II. Группы наблюдения и методы исследования.

ГЛАВА III. Клиническая, функциональная и метаболическая характеристика детей контрольной группы.

ГЛАВА IV. Клинико-лабораторная характеристика недоношенных новорожденных.

4.1. Клиническая характеристика групп наблюдения.

4.2. Лабораторно-инструментальная характеристика групп 70 наблюдения.

4.3. Функциональная характеристика сердечно-сосудистой 74 системы у недоношенных новорожденных.

ГЛАВА У. Особенности метаболической адаптации и динамика специфических маркеров поражения миокарда у недоношенных новорожденных.

5.1.Особенности метаболической адаптации у новорожденных групп наблюдения.

5.2. Динамика биохимических маркеров поражения миокарда у недоношенных новорожденных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию»

Актуальность. Проблема гипоксии плода и новорожденного в течение многих десятилетий находится в центре внимания акушеров и неонатологов. Среди ее последствий - неврологические нарушения различной степени тяжести, синдром дыхательных расстройств, вегетативные дисфункции. В последнее время многие исследователи уделяют большое внимание изменениям со стороны сердечнососудистой системы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию [56, 57,117,119].

Частота встречаемости постгипоксических осложнений со стороны сердечнососудистой системы в периоде новорожденности достаточно высока и составляет, по данным разных авторов, 40-70% [56, 57, 100, 101, 117, 119]. В результате гипоксии у плода и новорожденного нарушается вегетативная регуляция сердца и сосудов, в том числе и коронарных. Возникающие нарушения вызывают изменения в энергетическом обмене миокарда, приводя к быстрому снижению его сократительной функции. В генезе поражения миокарда важную роль играют также дисэлектролитные изменения, гипогликемия, тканевой ацидоз. Это приводит к различным нарушениям: от незначительных гемодинамических расстройств, транзиторной ишемии миокарда до выраженных некротических повреждений, включая некрозы миокарда и папиллярных мышц [86, 118]. В исходе возможно либо полное восстановление функции миокарда, либо формирование очагового кардиосклероза [56]. К развитию постгипоксических осложнений со стороны сердца у новорожденных предрасполагают такие анатомо-физиологические особенности, как гиперкатехоламинемия, рассыпной тип коронарных артерии и физиологическая карнитиновая недостаточность. Следствием последней является резкое уменьшение образования макроэргов в митохондриях кардиомиоцитов, преобладание углеводного компонента обмена [58]. Поражение миокарда, возникшее в перинатальном периоде, проявляется и в более старшем возрасте в виде различных нарушений ритма сердца [114], функциональных кардиопатий [101], усугубляет течение врожденных пороков сердца. Многие тяжелые поражения сердца, приводящие к ранней инвалидизации и даже к летальным исходам, имеют начало в периоде новорожденности [19, 56, 57, 137]. Что делает эту проблему актуальной в социальном плане.

Клинические проявления транзиторной ишемии миокарда у новорожденных крайне неспецифичны и встречаются при большом количестве заболеваний, характерных для данного возрастного периода. [100, 101]. Неоднозначная трактовка клинических симптомов диктует необходимость - поиска клинико-инструментальных и биохимических маркеров постгипоксических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у новорожденных. В последнее время многими авторами рекомендуется определение таких кардиосиецифических маркеров, как креатинфосфокиназа-МВ (КФК-МВ), лактатдегидрогеназа-1 (ЛДГ-1), сердечные тропонины для оценки глубины поражения миокарда в данной группе детей [47, 100, 101, 118].

Наиболее подвержены влиянию гипоксии недоношенные дети в виду незрелости основных систем организма, более длительного периода адаптации к внеутробной жизни [121]. В литературе встречаются единичные публикации, посвященные отсроченному риску кардиоваскулярной патологии, ассоциированному с малой массой тела при рождении [48]. В ряде статей описаны особенности периода ранней адаптации у недоношенных с очень низкой массой тела [33,34]. Однако в современных источниках отсутствуют четкие клинико-функциональные и лабораторные критерии поражения миокарда у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. В свете всего вышеперечисленного проблема гипоксических поражений сердечно- сосудистой системы в данной группе новорожденных представляется актуальной как в медицинском, так и в социальном плане. Цель исследования:

Определить характер клинико-функциональных изменений сердечнососудистой системы и разработать дополнительные критерии оценки поражения миокарда у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. Задачи исследования:

1. Изучить клинические и функциональные особенности сердечно-сосудистой системы у недоношенных детей в зависимости от срока гестации.

2. Оценить динамику кардиосиецифических маркеров (КФК-МВ, сердечный тропонин 1) в группе недоношенных новорожденных.

3. Выявить взаимосвязь показателей активности окислительновосстановительных ферментов с уровнем креатинфосфокиназы-МВ и сердечного тропошша I.

4. Разработать дополнительные клинические и биохимические показатели поражения миокарда в зависимости от тяжести перенесенной гипоксии.

Научная новизна:

Впервые изучена динамика клинико-функциональных показателей сердечнососудистой системы на протяжении первого месяца жизни у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. Установлено, что наибольшую значимость в клинической диагностике постгипоксических поражений миокарда имеют вегето-висцеральные нарушения, проявляющиеся следующими клиническими симптомами: «мраморность» и цианоз кожных покровов, приглушение тонов сердца, систолический шум.

Впервые проведено исследование маркеров поражения миокарда у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. Показано, что в раннем неонатальном периоде у недоношенных детей. отмечаются повышенные показатели кардиоспецифических маркеров. В динамике к месяцу жизни активность КФК-МВ и концентрация с Tn I в сыворотке крови снижаются, однако показатели сохраняются выше, чем у здоровых детей. Изучена взаимосвязь показателей кардиоспецифических маркеров (КФК-МВ, сердечный троионин I) у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и степени изменений активности окислительно-восстановительных ферментов. Выявлено, что, чем ниже активность сукцинатдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы на протяжении неонатального периода, тем более высокие концентрации с Tn I определяются в сыворотке крови. Впервые проведен сравнительный анализ показателей кардиоспецифических маркеров в зависимости от срока гестации детей при рождении. Установлено, что чем меньше срок гестации, тем в большей степени повышается активность КФК-МВ и концентрация с Tn I в сыворотке крови недоношенных новорожденных.

В работе впервые дана оценка взаимосвязи биохимических и электрокардиографических маркеров гиноксически-ишемических поражений миокарда. Показано, что наиболее значимыми признаками ишемии сердечной мышцы являются изменения амплитуды и направленности зубца Т и смещение сегмента ST выше или ниже изолинии.

Теоретическая и практическая значимость работы:

В результате исследования установлена взаимосвязь между показателями кардиоспецифических маркеров и тяжестью перинатальной гипоксии. Полученные результаты клинико-метаболических исследований расширили диагностические возможности в оценке поражения миокарда у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию. Предложены и обоснованы клинические и электрокардиографические критерии гипоксического поражения миокарда у недоношенных детей. Результаты исследования позволяют обосновать целесообразность включения определения концентрации кардиального тропонина I в комплекс обследования данной категории новорожденных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Постгипоксическое поражение миокарда у недоношенных новорожденных в неонаталыюм периоде характеризуется неснецифическими признаками, которые проявляются «мрамориостью» и цианозом кожных покровов, приглушением тонов сердца, систолическим шумом. Наиболее значимыми ЭКГ-признаками данной патологии в неонаталыюм периоде являются низкоамплитудные зубцы Т и смещение сегмента ST выше или ниже изолинии.

2. У недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, имеет место гипоксическое поражение миокарда, биохимическими критериями которого являются повышение в сыворотке крови концентрации кардиального тропонина I и активности креатинфосфокиназы- MB в неонаталыюм периоде.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационных исследований используются в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии СибГМУ в цикле «неонатология». Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены на: пятом российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); конгрессах педиатров (Москва,2005; 2006; 2007); конгрессе «детская кардиология» (Москва, 2006); I научно-практической конференции «День педиатра» (Северск, 2006); всероссийской научно-практической конференции «педиатры Алтая - будущему России» (Барнаул, 2006); двенадцатой всероссийской научно-технической конференции «Энергетика, экология, надежность, безопасность» (Томск, 2006).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 1 статья в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Барановская, Светлана Викторовна

124 ВЫВОДЫ

1. Клинические симптомы поражения миокарда у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, характеризуются неспецифичностыо и проявляются вегето-висцеральными нарушениями («мраморность» и цианоз кожных покровов, приглушение тонов сердца, систолический шум). В оценке степени поражения миокарда прогностической значимостью обладают следующие клинические характеристики при рождении (масса, длина тела, срок гестации, оценки по шкале Апгар, тяжесть состояния при рождении).

2. Основными признаками ишемии миокарда на электрокардиограмме у недоношенных новорожденных являются изменения конечной части желудочкового комплекса. Наибольшую диагностическую значимость представляют низкоамплитудные зубцы Т и смещение сегмента ST выше или ниже изолинии.

3. В сыворотке крови недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, на протяжении первого месяца жизни наблюдаются высокие показатели кардиального тропонина I и креатинфосфокиназы-МВ по сравнению со здоровыми новорожденными. Степень повышения кардиоспецифических маркеров зависит от срока гестации (г = -0,72; р<0,001). Факторами, оказывающими влияние на содержание кардиального тропонина I и креатинфосфокиназы-МВ, являются степень перенесенной новорожденным гипоксии и активность окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов.

4. У недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, имеет место гипоксическое поражение миокарда, биохимическими критериями которого являются повышение в сыворотке крови концентрации кардиального тропонина I выше 0,02 нг/мл и активности креатинфосфокиназы- MB выше 14 Е/л. Определение концентрации кардиального тропонина I в сыворотке крови является более чувствительным и специфичным тестом в отношении гипоксического поражения миокарда по сравнению с активностью креатинфосфокиназы-МВ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве клинических признаков поражения миокарда у недоношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, следует рассматривать симптомы вегето-висцеральных нарушений («мраморность» и цианоз кожных покровов, приглушение тонов сердца, систолический шум).

2. Для диагностики постгипоксического поражения сердечно-сосудистой системы у недоношенных новорожденных необходимо использовать комплекс клинико-функциональных и лабораторных исследований, включающих электрокардиографию, определение активности окислительно-восстановительных ферментов в лимфоцитах, определение концентрации сердечного тропонина I и активности креатинфосфокиназы-МВ в сыворотке крови.

3. Повышение уровня с Tn I выше 0,02 нг/мл и активности КФК-МВ выше 14 Е/л в раннем неонаталыюм периоде, а также сохраняющиеся в динамике ЭКГ-признаки постгипоксического поражения сердечной мышцы (низкоамплитудные зубцы Т, смещение сегмента ST выше или ниже изолинии) свидетельствуют о наличии гипоксического поражения миокарда и требуют совместного наблюдения педиатра и кардиолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барановская, Светлана Викторовна, 0 год

1. Ажкамалов, С.И. Цередрокардиальный синдром у детей раннего возраста (дифференциальная диагностика) / С.И. Ажкамалов, В.В. Белопасов // Российский вестник псринатологии и педиатрии. 1998. - № 5. - С. 26-29.

2. Ажкамалов, С.И. Цереброкардиальный синдром у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Автореф. дис. канд. мед. наук / С.И. Ажкамалов. -Астрахань, 1999. 23 с.

3. Айламазян, Э.К. Акушерство: учебник для медицинских вузов / Э.К.

4. Айламазян. СПб.: СпецЛит, 2002. - 536 с.

5. Акушерство. / Г. М. Савельева, В. И. Кулаков, А. Н. Стрежаков и др.- М.: Медицина, 2000. 816с.

6. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета / под ред. К. Нисвандера и А.Эванса. Пер с англ. М., Практика, 1999. - 704 с.

7. Амелюшкина, В.А. Биохимические маркеры пораженного миокарда / В.А. Амелюшкина, Т.И. Коткина, В.Н. Титов // Клиническая медицина. 2000. -№5.-С. 9-13.

8. Антонов, А.Г. Пери- и интровентрикулярные кровоизлияния у новорожденных, профилактика их возникновения и прогрессирования / А.Г. Антонов, А.С. Бурхова, Е.Н. Байбарина // Педиатрия.- 1996. №5- С. 39-42.

9. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.К. Ярославский, Д.А. Ходов, В.А. Любименко. Л.: Медицина, 1990. - 192 с.

10. Атаханов, Ш.Э. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние / Ш.А. Атаханов, З.Н. Духова, О.И. Флешин. Пущино, 1978. -57 с.

11. Баранец, Н.А. Проблемы профилактической медицины./ Н.А. Баранец, Н.В.Баранец, Р.П. Нарциссов. Омск. - 1996.- С.181-193.

12. Барашнев, Ю.И Перинатальная неврология / Ю.И.Барашнев. М.:Триада-Х,-2001.-640 с.

13. Белозеров, Ю.М. Инфаркт миокарда у детей / Ю.М. Белозеров // Российский вестник неринатологии и педиатрии. 1996. - № 3. -С.36-40.

14. Белоконь, Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей / Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер. М., 1987. - Т. 1-2.

15. Беляева, М.М., Голдовская Д.Ш., Давыдовский Я.Я. и др. Основы кардиологии детского возраста / М.М. Беляева, Д.Ш. Голдовская, Л.Я. Давыдовский / под ред. Р.Э. Мазо. Минск: Наука и техника, 1991. - 383 с.

16. Бершова, В.М. Физиологические и молекулярные основы коррекции эктопических аритмий сердца у детей / В.М. Бершова, М.И. Баканов, В.И. Серебян//Педиатрия. 1998. - №4. - С. 55-58.

17. Брегель, Л.В. Проблемы здоровья женщин и детей Сибири / Л.В. Брегель, Ю.М. Белозеров, В.М. Субботин.-1997.-№4.-С.12-14.

18. Биохимия: учебник / под ред. Е.С. Северина 4-е изд.; испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 - 784 с.

19. Васильев, С.Ц. Оценка эффективности препарата лимонтар у „ детей с митохондриальными нарушениями на основе цитохимического анализа / С.Ц. Васильев, С.В. Петричук, Р.П. Нарциссов // Педиатрия. 1999. - № 4. -С. 76-78.

20. Вахитова, Л.Ф. Влияние перинатальной гипоксии показатели мембранолиза у новорожденных / Л.Ф. Вахитова // Казанский медицинский журнал. 2004. -том 85, № 1.-С. 33-35.

21. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агенство, 1998. - 752 с.

22. Вейн, A.M., Соловьева А.Д. Нейросоматические аспекты кардиоваскулярной патологии // Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология: сборник статей / под ред. А.Б. Смулевич, А.Л. Сыркина. М., 1994. - С. 3239.

23. Воробьев, А.С., Бутаев Т.Д. // Педиатрия. 1990. - № 3. - С. 39-41.

24. Галактионова М.Ю. Перинатальная патология нервной системы и формирование сердечно-сосудистых заболеваний у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Галактионова. Красноярск, 1998. -35 с.

25. Гасанов, С.Ш. Прогнозирование здоровья детей, подвергавшихся в анте- и раннем постнатальном онтогенезе воздействию атмосферного загрязнения совершенствование меры профилактики: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук / С.Ш. Гасанов. Баку, 1996. - 46 с.

26. Гнусаев, С.Ф. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / С.Ф. Гнусаев, А.II. Шибаев, О.Б. Федерякина // Педиатрия. 2006. - № 1.- С.9-17.

27. Гончарова, О.В. Применение препарата элькар у детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы / О.В. Гончарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - №3. -С. 36-41.

28. Гулямов, Р.А. Механизмы мембрано-деструктивных процессов при гипоксии у недоношенных детей / Р.А. Гулямов, А.Т. Мусаев, М.С. Шамсиев // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №12. - С. 51.

29. Дауранов, И.Г. Гомеостаз при гипоксии новорожденных и тактика врача: Методические рекомендации Алма-Ата. - 1981. - 18 с.

30. Дауранов, И.Г. Методы и значение исследований клеток крови у новорожденных детей: Методические рекомендации. Алма-Ата, 1979. - 52 с.

31. Даурова, И.Г. Состояние энергообмена и защитных функций клеток кровипри гипоксии плода и новорожденного : Автореф. дис. д-ра мед. наук / И.Г.

32. Даурова. Москва, 1985. - 23 с.

33. Дашичев, В.В. О функциональных механизмах адаптации сердечнососудистой системы у недоношенных детей / В.В. Дашичев, М.Б. Чупурнова, JI.A. Ходунина // Педиатрия 1989. № 10. - С. 28-30.

34. Дементьева, Г.М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы / Г.М.Деменьева, И.И.Рюмина, М.И.Фролова // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 60-66.

35. Детские болезни / под ред. Н.А. Геппе. М.: Русский врач, 1997. - 192 с.

36. Детские болезни: учеб.: В 2т. / Д. М. Запрудов, К. И. Григорьев, JT. А. Харитонова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 2т.

37. Диагностика и лечение кардиопатий у новорожденных детей (методические рекомендации). Харьков, 1987. 25 с.

38. Духова, З.Н. Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности / З.Н.Духова, Т.Т.Кондрашева, Р.К.Котосова. — Пущино,1978.- 150 с.

39. Желев, В.А. Механизмы клинико-метаболической адаптации глубоконедоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы на этапах реабилитации: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / В.А. Желев. Томск, 2005. - 45 с.

40. Журба, JI. Т. Количественная оценка двигательных, речевых и психических функций детей первого года жизни / Л.Т.Журба Москва, 1999. - 40с.

41. Измайлова, Т.Д. Цитохимическая морфометрия лимфоцитов в оценке адаптации детей с перинатальным поражением ЦНС / Т.Д. Измайлова, С.В. Петричук, В.А. Агейкин // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 4.-С. 4-7.

42. Измайлова, Т. Д. Современные подходы к диагностике энергодефицитных состояний у новорожденных, перенесших различные виды гипоксии / Т. Д. Измайлова, С. В. Петричук // Клиническая лабораторная диагностика 2004. - №4. - С. 47.

43. Калмыкова, А.С. Мембранные нарушения липидов, активность креатининфосфокиназы и лактатдегидроггеназы при миокардитах и кардиопатиях у детей раннего возраста / А.С. Калмыкова // Педиатрия. -1997. -№4-С. 130-132.

44. Кельмансон, И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кардиореспираторной патологии И.А. Кельмансон. СПб.: СпецЛит, 1999. -156 с.

45. Кельмансон, И.А. Синдром внезапной смерти грудных детей: вопросы клиники, диагностики, эпидемиологии, распознавания риска и профилактики. Автореф. дис. . доктора мед. наук / И.А. Кельмансон. -СПб., 1994.-38 с.

46. Клембовский, А.И. Митохондриальная недостаточность у детей / А.И. Клембовский, B.C. Сухоруков // Архив патологии. 1997. № 5. - С.3-7.

47. Клиническая биохимия / В.Д. Маршалл М.-СПб.: «БИНОМ», 2000.-368 с.

48. Козлова, Л.В.Нарушение адаптации сердечно-сосудистой системы у детей после перинатальной гипоксии / Л.В. Козлова, О.А. Короид // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 11-14.

49. Комаров, Ф.И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней / Ф.И. Комаров, Б.Ф Коровкин. М.: Медпресс-информ, 2002. - 208 с.

50. Котлукова, Н.П. Кардиоваскулярная патология у новорождённых и грудных детей / Н.П. Котлукова // Медицинская газета. 2002. - 7 авг. - С. 6.

51. Котлукова, Н.П. Кардиоваскулярная патология у новорожденных и детей раннего возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.П. Котлукова. М., 2001.-43 с.

52. Котлукова Н.П., Лукина Л.И., и др.// Актуальные вопросы кардиологии детского возраста / Под ред. Ю.М. Белозерова и др. М., 1997. - Ч. 1. - С. 28-33.

53. Котлукова, Н.П Современные представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии у детей раннего возраста / Н.П. Котлукова, Л.В. Симонова, Л.И. Жданова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003.- №3. - С. 28-33.

54. Кравцова Л.А., Котлукова Н.П., Школышкова М.А. и др. Группа риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний среди детей первого года жизни: Метод. Рекомендации. М., 2001. - 21 с.

55. Кубергер, М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. Л.: Медицина, 1983. - 368 с.

56. Ледяев, М.Я. Поражение сердца и факторы риска перинатального периода при артериальной гипертензии у подростков / М.Я. Ледяев, И.Н. Бурзак, Т.А. Гниломедова // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 4. - С. 30-33.

57. Леонтьева, И.В. Лекции по кардиологии детского возраста. М.: Медпрактика, 2005. - 536 с.

58. Ловчикова, И.А. Функциональная морфология сердца при острых нарушениях мозгового кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Ловчикова. Симферополь, 1990. - 40 с.

59. Ломако, Л.Т. Кровообращение у новорожденных, перенесших гипоксию / Л.Т. Ломако. Минск: Беларусь, 1985. - 128 с.

60. Ломако, Л.Т. // Вопр. охр. мат. 1990. - Т. 35. - № 5. - С 21-24.

61. Лукьянова, Л.Д. Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипоксии, гиподинамии, гипертермии / Л.Д.Лукьяпова, А.В.Коробков // М.,1981.- Т.2. С.73-76.

62. Мазурец А.Ф., Кубышкин В.Ф., Колбасин П.П. и др. Дифференциально-диагностическое значение показателей ферментативной активности лимфоцитов крови у больных с патологией миокарда. Рукопись депонир. во ВНИИ-МИ МЗ СССР № 1312.5 - 1987.

63. Макаров, JI.M. Нормативные параметры ЭКГ у детей J1.M. Макаров, И.И. Киселева, В.В. Долгих // Педиатрия. 2006. - № 2.-С. 4-10.

64. Мамендалиева Н.М., Шищенко В.М., Фурсова З.К. и др. // Здравоохранение Казахстана. 1991. - № 3. - С. 30-33.

65. Маркова, Н.А. Сочетание синдрома Вольф-Паркенсон-Вайта и диллатационной кардиомиопатии / Н.А. Маркова, С.Ю. Четвериков, J1.C. Рудакова // Педиатрия. -2000. №6. - С.61-64.

66. Медведева, Л.Н. Ранний индивидуальный прогноз стоматологического статуса у детей младшего школьного возраста.: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Н. Медведева. М., 1994. - 23 с.

67. Михалев, Е.В. Структура сердечного ритма и клинические аспекты адаптации недоношенных новорожденных с гипоксически-травматическим поражением ЦНС на этапах реабилитации: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.В. Михалев Томск,1997, - 24 с.

68. Нарциссов, Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии / Р.П. Нарциссов // Педиатрия. - 1998. -№4.-С. 101-105.

69. Нарциссов, Р.П. // Архив анатомии. 1996. - № 5. - С. 85-91.

70. Неонатология / под ред. Н.Н. Володина, В.Н. Чернышова, Д.Н. Дегтярева. -М.: Академия, 2005. 448 с.

71. Неонатология / под ред. В.В. Гаврюшова, К.А. Сотниковой. Л., 1985. - 125 с.

72. Неонатология / Под ред. Т.Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. М.: Медицина, 1995.-636 с.

73. Основы перинатологии / под ред. Н.П. Шабалова и Ю.В. Цвелева. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 576 с.

74. Обезболивание родов / В. И. Кулаков, В. И. Серов, А. М. Абубакирова и др. -Москва: Триада-Х, 2002. 152 с.

75. Пагава, К.И. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии / К.И. Пагава, Э.Д. Оболадзе, Е.А. Чикобава// Педиатрия. 2003. - № 1. - С. 34-38.

76. Петрухин, А.С. // Педиатрия.- 1997 № 5. С. 36-38.

77. Пономарева Л.П., Балика Ю.Д., Фурсова З.К. и др. Применение анализатора изображений в изучении ферментного статуса клетки лимфоцитов новорожденного. - Д25.365 от 06.12.96. -М., 1996.

78. Попов, С.В. Состояние систолического кровотока у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражением ЦНС / С.В.Попов // Педиатрия. -2003.-№1.-С. 30-34.

79. Прахов, А.В. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка / А.В. Прахов, В.А. Гапоненко, Е.Г. Игнашина. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2001. -186 с.

80. Прахов, А.В. Коррекция транзиторной постгипоксической ишемии миокарда у новорожденных / А.В. Прахов // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 38-42.

81. Прахов, А.В. Клинико-электрокардиографические особенности транзиторной ишемии миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / А.В. Прахов, Е.В. Мурашко // Педиатрия. 1996. -№ 1.-С. 38-41.

82. Прахов, А.В. Особенности электрокардиографии у новорожденных детей / А.В. Прахов. 2-е изд. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. - 160 с.

83. Прахов, А.В. Транзиторная ишемия миокарда новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / А.В. Прахов // Педиатрия. 1996. - № 1. - С.97-100.

84. Рыбка, В.И. Методика обследования здорового и больного ребенка. Учебное пособие для студентов-медиков, практических врачей, преподавателей медицинских вузов. Томск: STT, 1999. - 96 с.

85. Савельева, Г.М. Перинатальное гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных / Г.М.Савельева, А.Г.Сичинава, Г.Д.Дживелечоква // Вестник РАМН. 1994. -№1. - С. 20-23.

86. Самсыгина, Г.А. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного / Г.А. Самсыгина, Т.А. Бимбасова, JI.IO. Неижко // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 20-23.

87. Самсыгина, Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Г.А.Самсыгина, Г.М.Дементьева. А.Г.Талаев // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 4-6.

88. Сапрыгин, Д.Б. Миокардиальные маркеры. I. Традиционные и современные тест программы, диагностическая специфичность / Д.Б. Сапрыгин, М.Ю. Романов // Лабораторная медицина. 1999. -№ 2. - С. 16-23.

89. Сапрыгин, Д.Б. Миокардиальные маркеры. II. Значение тропонинов (Тр) I и Т, креатинкиназы MB (КК-МВ) и миоглобина (Мг) в диагностике острого инфаркта миокарда (ОИМ) / Д.Б. Сапрыгин, М.Ю. Романов // Лабораторная медицина. 2000. -№3.- С. 13-17.

90. Сапрыгин, Д.Б. Современная диагностика и оценка острого коронарного синдрома: значение определения тропонинов / Д.Б. Сапрыгин // Лечащий врач. 2005. - № 4. - С. 22-28.

91. Сапрыгин, Д.Б. Тропонин (I или Т). Главный диагностический критерий инфаркта миокарда / Д.Б. Сапрыгин, М.Ю. Романов // Лабораторная медицина. 2001. - № 4. - С. 62-66.

92. Симонова, Л.В. Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / Л.В. Симонова, Н.П. Котлукова, Н.В. Гайдукова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 2. - С.8-12.

93. Симонова, Л.В. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечнососудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста / Л.В. Симонова, Н.П. Котлукова, М.Е. Ерофеева // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 17-21.

94. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. / под ред. В.С.Камышникова Мн.: интерпрессервис, 2003 -2т.

95. Степанова, Е.И. Прогнозирование здоровья детей раннего возраста / Е.И. Степанова, Р.П. Нарциссов. Томск, 1987. - 62 с.

96. Студеникин, М.Я. Гипоксия плода и новорожденного. / МЯ.Студеникин, А.Н.Халиман М.:.Медицина,1984. - 240 с.

97. Сухорукое, Б.С. Нарушение клеточного энергобмена у детей / Б.С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 5. -С. 44-50.

98. Таболин В .А., Володин Н.Н. // Вестник АМН СССР. 1990. - № 8. - С. 814.

99. Таболин, В.А. Актуальные проблемы перинатальной кардиологии / В.А. Таболин, Н.П. Котлукова, Л.В. Симонова // Педиатрия. 2000. - №5. - С. 710.

100. Трифонов, И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть I. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфарктамиокарда: обзор современных рекомендаций / И.Р. Трифонов // Кардиология. -Т. 41.-№11.-С.

101. Трифонов, И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть II. Значение определения биомаркеров у больных с острым коронарным синдромом без подъема ST / И.Р. Трифонов // Кардиология. Т. 41. - № 12. -С.

102. Ш.Трифонов, И.Р. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, у больных острым коронарным синдромом с подъёмами сегмента ST, госпитализированных в первые 6 ч заболевания / И.Р. Трифонов, А.Г. Катруха, А.Д. Деев // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 18-23.

103. Тропина, Ю.Г. Тропонины: структура, функции, диагностическое значение / Ю.Г. Тропина, Ю.Г. Скворцов // Теория и практика. 2003. - № 6. - С.2-8.

104. Тропова, Т.Е. Смертность новорожденных детей по г.Томску / Т.Е. Тропова, Т.С. Кривоногова, Л.А. Матвеева, Р.А. Злобина // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. -№ 3. - С. 99-103.

105. Тюкова, Н.В. Нарушения сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксиейН.В. Тюкова, Л.И. Меньшикова, В.И. Макарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 3. - С. 60.

106. Федорова, М.В. Патогенез гипоксии плода и асфиксии новорожденного / М.В.Федорова //Акушерство и гинекология. 1983. - №7. - С.12-15.

107. Хитров Н.К Адаптация к гипоксии / ILK. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991 -240 с.

108. Царегородцев, А.Д. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Неонатология / А.Д. Царегородцев, В.А. Таболин. М., 2004. -Том 4. 260 с.

109. Черкасов, Н.С. Поражение миокарда у новорожденных, перенёсших перинатальную гипоксию / Н.С. Черкасов, Л.А. Бахмутова, К.Ж. Енгибарян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №2. - С. 50-51.

110. Черкасов Н.С. Заболевания сердца у новорожденных и детей раннего возраста / Н.С. Черкасов. Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. - 192 с.

111. Чиковани, М.И. Динамика активности сукцинатдегидрогеназы у недоношенных детей / М.И.Чиковани // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. -1991.-т.81. №10.-С. 1496-1498.

112. Шабалов Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов. Т. 1. - СПб.: Специальная литература, 1995.

113. Шищенко, В.М. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития / В.М. Шищенко, С.В. Петричук, З.Н. Духова//Педиатрия. 1998.-№ 4. - С. 96-101.

114. Школьникова, М.А. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1997.-№2.-С.35-42.

115. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.У.Тица. М.: Изд-во "Лабинформ", 1997-942 с.

116. Эрман, М.В. Лекции по педиатрии / М.В. Эрман. СПБ: Фолиант, 2001. -480 с. .

117. Adams, J.M. Neonatology. The science and practice of pediatric cardiology / Garson A., Bricker J.T., McNamara D.G. Philadelphia London: Lea & Febiger 1993.-3.-2477-2489.

118. Altshueller, G. Placental insights into neurodevelopmental and other childhood diseses: in Semin / G. Altshuller // Pediat. Neurol. 1999. - №2. -P.90-99.

119. Barker, D.J.P. Fetal and placental size and risk of hypertension in adult life / D.J.P. Barker, A.R. Bull, C. Osmond, S.D. Simmonds // BJM. 1990.- Vol. 301. -P. 259-262.

120. Barker, D.J.P. Growth in utero and serum cholesterol concentrations in adult life / D.J.P. Barker, C.N. Martin, C. Osmond // BMJ. 1993. - Vol. 307. - P. 15241527.

121. Barker, D.J.P. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease D.J.P. Barker, C. Osmond, J. Golding // BJM. 1989. - Vol. 298. - P. 564-567.

122. Barker, D.J.P. Weight in infancy and death from ischaemic heart disease / D.J.P. Barker, P.D. Winter, C. Osmond // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 577-580.

123. Bharati, S. Study of the conduction system in a population of patients with sudden infant death syndrome/ S. Bharati, E. Krongrad, M. Lev // Pediatr. Cardiol. 1895. - Vol. 6, № 1. - P. 29-40.

124. Black, L. Effects of birth weight and ethinicy on incidence of SIDS / L. Black, R.I. David, R.T. Broullette // J. Pediatr. 1986. - Vol. 108, № 2. - P. 209-214.

125. Brambati, B. Prenatal diagnosis by chorionic villus sampling / B. Brambati, L. Tului, E. Alberti // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V. 16. - N4. -P. 307-312.

126. Cardiac markers. Ed. By Alan Wu, New Jersey, 1998, P. 300.

127. De Vito D. The expanding spectrum of mitochondrial diseases // Brain and Development.- 1993: 15: 1-22.

128. Garson A., Bricker J. et al. // Neonatology. The Science and Practice of Pediatric Cardiology. - Philadelphia; London, 1993. - Vol. 3. - P. 2477-2489.

129. Gluckman P., Harding J. The regulation of fetal growth. Human growth: basic and clinical aspects. Eds M. Hernandes, J. Argente. Amsterdam: Elsiever, 1992. -P. 253-259.

130. Hill, D.J. Cell multiplication and differentiation / D.J. Hill // Act Paediatr Scand, 1989.-349.-P. 13-20.

131. Hoffman, H.J. Risk factors for SIDS. Results of the National Institute of Child Health and Human Development SIDS Cooperative Epidemiological Study / H.J. Hoffman, K. Damus, L. Hillman // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 533. - P. 13-30.

132. Ho, S.Y. Conduction tissue and SIDS / S.Y. Ho, R.H. Anderson // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - 533. - P. 176-190.

133. Johnstrude, C.L. Myocardial infarction in children / C.L. Johnstrude, J.C. Perry, J.A. Towbin // Prim. Cardiol. 1994. - Vol. 4. - P. 12-14.

134. Lamers K., Vos P., Verbek M. et al. Protein S-100B, neuron-specific enolase (NSE), myelin basic protein (MBP) and glial fibrillarg acidic protein (GFAP) in cerebrospinal fluid (CSF) and blood of neurological patients. Brain bev 2003; 25:4:272-274.

135. Law, C.M. Initiation of hypertension in utero and its amplification through life / C.M. Law, M. Swiet, C. Osmond // BJM. 1993. - Vol. 306. - P. 24-27.

136. Lie, J.T. Histopathology of the conduction system in the sudden infant death syndrome / J.T. Lie, H.S. Rosenberg, E.E. Erickson // Circulation. 1976. - 53.-P. 3-8.

137. Lin, L. Myoglobin content and citrate synthase activity in different parts of normal numan heart / L. Lin, C. Sylven, P. Sotonyi // Journal Appl Physiology. -1990.-Vol. 69-p. 899-901.

138. Marino, T.A. Cardiac atrioventricular juncctional tissues in hearts from infants who died suddenly / T.A. Marino, B.M. Kane // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. -Vol. 5.-P. 1178-1184.

139. Marlow, N. Outcome at 8 years for children with birth weights of 1250 g or less / N. Marlow, L. Roberts, R. Cooke // Arch. Dis. Child., 2002. - N15 - P.859-876.

140. Milner R.D.J., Hill D.J. Interaction between endocrine and paracrine peptides in prenatal growth control // Eur. J. Pediatr. 146.- P. 113-122.

141. Naeye, R.L. Disorders of placenta, fetus and neonate: diagnosis and clinical significance. St. Louis, Baltimore, Boston, Chicago, London. Philadelphia, Sydney, Toronto: Mosby, 1992.

142. Ounsted, M.K. Factors associated with the blood pressures of children born to women who were hypertensive during pregnancy / M.K. Ounsted, J.M.Cockburn, V.A. Moar // Arch. Dis. Child. 1985. - Vol. 60. - P. 631-635.

143. Park M. K. Pediatric cardiology for practitioners/ M.K. Park. Mosby inc., USA, 2002.-238 p.

144. Pesce M.A. The CK isoenzymes: Findings and their meaning / M.A Pesce // Lab.management.- 1982.- Vol.20.-p.25-37.

145. Rossi L., Matturri L. Anatomohistological features of the heart's conduction system and innervation in SIDS// Sudden infant death syndrome. New trends in the nineties/ Ed. Т.О.' Rognum. Oslo: Scandinavian University Press, 1995. - P. 207-212.

146. Scheffler, I.E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives / I.E. Scheffler // Mitochondrion. 2001. № 1. - P. 3-31.

147. Shapira, A.H.V. Mitochondrial disoders / A.H.V. Shapira // Biochim Biophis Acta. 1999. - № 2. - P. 99-102.

148. Siassi В., Blanco С., Cabal L.A. et al. // Pediatrics, 1976. vol. 57. - P. 347.

149. Wadshorth, M.E.J. Blood pressure in a national birth cohort, at the age of 36 related to social and familial factors, smoking, and body mass / M.E.J. Wadshorth, H.A. Cripps, R.E. Midwinter // BJM. 1985. - Vol. 291. - P. 1534-1538.

150. Williams, C.E. Pathophysiology of perinatal asphyxia / C.E. Williams, E.C. Mallard, W.K. Fan // clin. Perinatol. 1993. - V.20. - P.305-309.

151. Will, K. One-step enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for plasma fatty acid-binding protein. / K. Will, H. Wodzig // Clin. Biochem. 1997. -Vol.34.-p. 263-268.

152. Yui, V. Relationship between birth weight and blood pressure in childhood /V.

153. Yui, S. Buka, D. Zurakowski // Am. J. Kidney Dis. 1999. - Vol. 33, № 2. - P.253.260.