Оптимизация дифференциальной диагностики опухолей из зрелых В- и Т-клеток методом проточной цитометрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Вершинина, Марина Германовна

• Вершинина, Марина Германовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вершинина, Марина Германовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ИНФОРМАТИВНОСТЬ ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЯ КАК МЕТОДА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ

ХРОНИЧЕСКИХ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

1.1. Хронические лимфопролиферативные заболевания В-клеточного происхождения.

1.1.1. В-клеточный хронический лимфолейкоз.

1.1.1.1. Классическая классификация В-ХЛЛ.

1.1.1.2. Последние достижения в классификации В-ХЛЛ.

1.1.1.3. Редкие формы В-ХЛЛ.

1.1.2. В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз.

1.1.3. Волосато-клеточный лейкоз и ВКЛ вариант.

1.2. В-клеточные неходжкинские лимфомы в фазе лейкемизации.

1.2.1. Лимфома селезенки с ворсинчатыми лимфоцитами.

1.2.2. Лимфома из клеток мантийной зоны.

1.2.3. Фолликулярная лимфома.

1.2.4 Лимфома Беркитта.

1.2.5. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ).

1.2.6. Множественная миелома (ММ).

1.2.7. Лимфоплазмоцитарная лимфома.

1.2.8. Экстранодальная мукозоассоциированная В-клеточная лимфома (MALT-лимфома) и нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны.

1.2.9. Острый плазмобластный (плазмоклеточный) лейкоз.

1.3. Зрелые Т- и NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания 38 1.3.1. Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ).

1.3.2. Грибовидный микоз/синдром Сезари.

1.3.3. Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ТКЛ/ЛВ).

1.3.4. Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов.

1.3.5. Агрессивный МС-клеточный лейкоз.

1.4. Формирование панели диагностических МКА для иммунофенотипирования.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Общая характеристика обследованных больных и объем проведенных исследований.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Проточно-цитометрическип метод иммунофенотипирования 52 клеток периферической крови и костного мозга.

2.2.1.1. Методика определения поверхностных антигенов.

2.2.1.2. Особенности исследования экспрессии легких и тяжелых цепей поверхностных иммуноглобулинов

2.2.1.3. Методика определения внутриклеточных антигенов с помощью коньюгированных антител.

2.2.1.4. Панель диагностических МКА для^ проточно-цитометрических исследований зрелых В- и Т- клеточных опухолей

2.2.2. Методы статистической обработки.

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАТИВНОСТИ

ЭКСПРЕССИИ АНТИГЕНОВ НА ЛИМФОИДНЫХ КЛЕТКАХ

ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ХРОНИЧЕСКИХ ЛПЗ.

3.1. Анализ гистограмм, полученных в результате проточно-цитометрического исследования.

3.1.1. Информативность гейтов анализируемых клеток.

3.1.2. Дифференциация популяций антигенпозитивных клеток по степени экспрессии СО-рецепторов.

3.1.3. Дифференциация линейности ЛПЗ В- или Т-клеточного происхождения.

3.1.4. Информативность моноклональности лимфопролиферативного заболевания.'.

3.2. Диагностика различных форм лимфопролиферативных заболеваний

В-клеточного происхождения.

3.2.1. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных хроническим В-клеточным лимфоцитарным лейкозом.:.

3.2.2. Характер экспрессии СБ-антигенов при В-пролимфоцитарном лейкозе.

3.2.3. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных волосатоклеточным лейкозом.

3.2.4. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных лимфомой маргинальной зоны селезенки с ворсинчатыми лимфоцитами.

3.2.5. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных лимфомой из клеток мантийной зоны.

3.2.6. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных лимфомой Беркитта

3.2.7. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных острым плазмобластным (плазмоклеточным) лейкозом.

3.3. Диагностика различных форм лимфопролиферативных заболеваний Т-клеточного происхождения.

3.3.1. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных Т-клеточным пролимфоцитарным лейкозом.

3.3.2. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных грибовидным микозом (синдром Сезари).

3.3.3. Характер экспрессии СБ-антигенов у больных Т-клеточным лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов.

3.4. Изучение диагностической информативности средней интенсивности флюоресценции маркеров при зрелых В-клеточных опухолях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация дифференциальной диагностики опухолей из зрелых В- и Т-клеток методом проточной цитометрии»

Г. Актуальность исследования

Последнее десятилетие, принципиально. изменило подход к изучению лимфоидных\ опухолей:.Многими?■.■авторами; была признана; недостаточная1 информативность морфологических методов исследования- при. ряде хронических лейкозов и. склонных к лейкемизации лимфом (Новик А.А.,. 2000;: Волкова МА. и др., 2007; Hanson С.А. 1999;Chieng D.C. et al., 2000);, Для. некоторых неходжкинских. лимфом (НХЛ) характерна; тенденция к диссеминации злокачественных клеток в кровь и костный мозг. В этих , случаях клиницисты встречаются с трудной задачей дифференциальной диагностики между формами НХЛ и хронических лейкозов Т- и В-клеточного происхождения в связи с, однотипной картиной абсолютного лимфоцитоза периферической крови: Это связано; с. высоким сходством мелких ШШ; среднего размеров лимфоцитов. Частота установления,точного диагноза согласно REAL-классификации по, данным клинических проявлений и морфологических методов составляет лишь 33% (Mourad W.A. et ah, 2003). В; настоящее время- диагностика зрелых новообразований: основывается на сопоставлении результатов морфологических, проточно-цитометрических и молекулярно-генетичёских исследований.

Иммунофенотипирование злокачественных клеток, периферической: кровши костного мозга с помощью метода проточной цитометрии остается необходимым инструментом для постановки, диагноза, . классификации, определения стадии и мониторинга гематологических опухолей; За последние 10-15 лет проточная цитометрия интенсивно развивалась, был расширен диапазон моноклональных антител (МКА) и флюорохромов, что позволило; повысить качество идентификации субпопуляций нормальных клеток и распознавание редких аберрантных иммунофенотипов даже при анализе небольшого количества клеток (Craig F.E., 2008). Определение варианта лимфопролиферативного заболевания (ЛПЗ) методом проточной цитометрии основывается на установлении иммунофенотипа опухолевых клеток периферической крови или костного мозга. Это возможно благодаря сохранению малигнизированными лимфоцитами основных дифференцировочных антигенов клетки-предшественника, хотя встречается и аберрантная их экспрессия (Волкова М.А. и др., 2001). Особенностью лимфопоэза является способность клеток к опухолевой трансформации в процессе их дифференцировки. Это определяет многообразие лимфопролиферативных заболеваний. В большинстве случаев опухолевые лимфоидные клетки имеют нормальные клеточные аналоги, т.е. соотносятся с определенным этапом дифференцировки лимфоцитов. Воздействие различных этиологических факторов приводит к развитию мутаций онкогенов в клетке, блоку в дифференцировке и накоплению опухолевого клона, сохраняющего набор антигенов нормальной лимфоидной клетки (Луговская С.А. и др., 2005; Van Dongen J.J.M. et al., 2002).

Изучая особенности иммунофенотипа клеток, можно установить стадию дифференцировки, на уровне которой наступила онкогенная трансформация. В то же время при хронических ЛПЗ такую строгую параллель не всегда удается провести. Так, для волосатоклеточного (ВКЛ) и пролимфоцитарного (В-ПЛЛ) лейкозов пока не найдены нормальные клеточные аналоги, а при ряде зрелых В- и Т-клеточных опухолей могут наблюдаться утрата типичных антигенов, появление активационных маркеров либо коэкспрессия антигенов, несвойственных данной стадии дифференцировки лимфоцитов.

Фенотипически аномальные популяции обнаружены при многих гематологических опухолях - лимфомах, хронических лимфоидных лейкозах, миелопролифератпвных заболеваниях, острых лейкозах и т. д. Эти иммунофенотипические критерии, использовавшиеся для идентификации различных форм онкогематологических заболеваний, были применены в классификации ВОЗ (Muller-Hemerlink Н.К. et al., 2001). В соответствии с критериями, предложенными ВОЗ, при установлении диагноза обязательным является определение линейной принадлежности опухолевых лимфоидных клеток (Т или В) и степени их дифференцировки (предшественники или зрелые клетки).

Важным при изучении опухолей иммунной системы является формирование панели диагностических МКА (Луговская С.А. и др., 2005; Van Dongen J.J.M. et al., 2006). Набор используемых МКА может различаться' в зависимости от целей исследования. Британским комитетом по стандартам в гематологии (BCSH) разработаны рекомендации по ■ иммунофенотипированию ЛПЗ и предложена, так же как и для фенотипирования острых лейкозов (ОЛ), двухлинейная панель МКА. На первом этапе проводится дифференциальная диагностика В-клеточных от Тили NK-клеточных ЛПЗ и в группе В-клеточных опухолей выделяется ХЛЛ или другие варианты неходжкинских злокачественных лимфом (НХЛ). В зависимости от результатов первого этапа исследования и морфологии клеточных элементов проводится второй этап типирования, в ходе которого уточняется иммунофенотип ЛПЗ. Подходы к выбору панели моноклональных антител, алгоритмам иммунофенотипирования и оценке полученных результатов были предложены и обобщены сравнительно недавно (Ван Донген Ж. и др., 2002; Catovsky D., 1997; Braylan R.C. et al, 2001).

Классическая многоцветная проточная цитометрия в основном использует определение позитивных и негативных по экспрессии анализируемого маркера клеток. Оценка положительной экспрессии антигена в зависимости от интенсивности флюоресценции для выделения популяций клеток dim и bright применяется редко. Анализ интенсивности флюоресценции позволяет значительно расширить возможности диагностики онкогематологических заболеваний с помощью метода проточной цитометрии. В последнее время анализу яркости флюоресценции маркеров стали уделять особое внимание и внедрять в рутинную практику, поскольку для этого не требуется дополнительных финансовых вложений (Куртова А.В. и др., 2008).

В связи с вышеизложенным, усовершенствование дифференциальной диагностики хронических лимфопролиферативных заболеваний с использованием проточно-цитометрического метода продолжает оставаться важной медицинской проблемой.

Цель работы

Оптимизация дифференциальной диагностики опухолей из зрелых В- и Т-клеток на основании изучения аберрантной экспрессии антигенов методом проточной цитометрии.

Задачи исследования:

1. Исследовать антигенный профиль опухолевых клеток и интенсивность экспрессии В- и Т-клеточных антигенов в периферической крови или костном мозге при различных хронических лимфопролиферативных заболеваниях.

2. Установить иммунофенотипический диагноз лимфопролиферативного заболевания.

3. Сопоставить результаты иммунофенотипирования с клинической картиной и данными морфологических и цитогенетических методов исследования для постановки окончательного диагноза.

4. Для I этапа иммунофенотипирования создать панель наиболее информативных трехцветных комбинаций моноклональных антител и разработать алгоритм предварительной дифференциальной диагностики хронических лимфопролиферативных заболеваний.

5. На основании результатов I этапа иммунофенотипирования создать панель трехцветных комбинаций антител для II этапа и разработать алгоритм дифференциальной диагностики вариантов хронических В- и Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний.

Научная новизна исследования

Выявлены редкие иммунологические варианты В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ) - СВ5+СБ23~В-ХЛЛ, СБ5"С023+В-ХЛЛ, лимфомы из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) - С05+С023+ЛКМЗ и изучены их иммунофенотипические особенности. Впервые установлено, что для дифференциации В-клеточного хронического лимфолейкоза, включая редкие иммунофенотипические варианты СБ5-негативного В-ХЛЛ и С023-негативного В-ХЛЛ, от других хронических В-клеточных ЛПЗ диагностически наиболее значимым является характер экспрессии антигенов ¥МС7, СБ79Ь, С022.

Получены новые данные о том, что иммунологический вариант СБ5+С023"В-ХЛЛ, в отличие от классического С05+СЭ23+В-ХЛЛ, характеризуется умеренной интенсивностью экспрессии антигенов СЭ20, Бт^к и более высокой интенсивностью флюоресценции общелейкоцитарного антигена С045.

Впервые обнаружено, что редкий иммунофенотипический вариант СЭ23-позитивного ЛКМЗ характеризуется более высокой степенью экспрессии антигена СБ 19,-в отличие от типичного С05+С023~ЛКМЗ.

Получены новые данные, позволяющие использовать в качестве дифференцирующих признаков интенсивность флюоресценции антигенов СБ45, С019, СБ20 для дискриминации опухолей из зрелых В-клеток.

Практическая значимость

Предложенная панель трехцветных комбинаций антител и разработанный алгоритм предварительной дифференциальной диагностики для первого этапа иммунофенотипирования хронических В и Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний позволяют предположить вариант опухоли из зрелых Т- или В-клеток по характеру экспрессии антигенов и распределения клеток на гистограммах по 88С/Р8С и 88С/С045.

Модифицированные панель трехцветных комбинаций антител и алгоритм дифференциальной диагностики вариантов хронических В- и Т-лимфопролиферативных заболеваний на втором этапе иммунофенотипирования уточняют вариант опухоли из зрелых В- или Т-клеток.

Применение трехцветной панели МКА позволяет получить стабильную максимальную чувствительность анализа и достоверные результаты для исследований на однолазерных и двухлазерных проточных цитометрах и является наиболее надежным в диагностическом и выгодном в экономическом аспектах. Проведение иммунофенотипирования на начальных этапах обследования пациента, в соответствии с предложенными алгоритмами, позволяет поставить точный диагноз, что приводит к уменьшению времени пребывания пациентов в стационаре и своевременному назначению адекватного лечения.

Личное участие автора в получении результатов

Автором научно обосновано проведение исследования больных лимфопролиферативаными заболеваниями с помощью проточной цитометрии, проанализированы клинико-лабораторные и иммунофенотипические особенности опухолевых клеток периферической крови или костного мозга, созданы панели диагностических антител и алгоритмы диагностики ЛПЗ на первом и втором этапах иммунофенотипирования.

Автор лично планировала исследования, принимала непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывала и участвовала в проведении всех лабораторно-инструментальных, проточно-цитометрических исследованиях. Автором лично формировалась база данных, проводилась их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распределение клеток на гистограммах по сигналам светорассеяния 88С/Р8С, 88С/СБ45 и средняя интенсивность флюоресценции антигенов СБ45, СБ 19, СВ20 имеют диагностическое значение для дифференциации хронических В-клеточных ЛПЗ.

2. Основными дифференциально-диагностическими признаками классического (СБ5+СБ23+) и неклассических вариантов (СБ5+С023~ и СБ5~С023+) В-ХЛЛ являются отсутствие экспрессии или слабая интенсивность экспрессии антигенов РМС7, СБ79Ь, СБ22. Иммунофенотиппческими особенностями неклассических форм В-ХЛЛ и ЛКМЗ являются: более высокая интенсивность экспрессии антигенов СБ20, 8ш^к, С045 для СБ5+С023~В-ХЛЛ, и более выраженная степень экспрессии антигена СБ 19 для СБ5+СБ23+ЛКМЗ.

3. Модифицированные панели трехцветных комбинаций диагностических антител, алгоритмы I и II этапов иммунофенотипирования с учетом интенсивности флюоресценции антигенов позволяют сократить время проведения анализа и количество используемых антител, не снижая точности диагностики варианта ЛПЗ.

Реализация и внедрение результатов исследования

Материалы настоящей работы нашли практическое применение в учебном процессе и научно-практической деятельности кафедры факультетской терапии и НПО нанобиотехнологий НИЦ ВМедА им С.М. Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные положения работы обобщены и доложены на XVII Всероссийской научно-практической конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, 2009), на 1 Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010), на научной конференции с международным участием «наследие Пирогова: прошлое, настоящее, будущее», посвященное 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова. Секция 11 «Клиническая лабораторная диагностика: настоящее и будущее».

По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 научных статьи, в журналах реферируемых ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации приведены 11 таблиц и 27 рисунков. Библиографический указатель содержит 18 отечественных, 119 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Вершинина, Марина Германовна

122 ВЫВОДЫ

1. Методом проточно-цитометрического исследования у 67 (88% ЛПЗ) пациентов была установлена В-клеточная природа лимфоидных опухолевых клеток (CD19+CD45+), а в 9 (12% ЛПЗ) случаях лейкозные клетки имели Т-клеточное происхождение (CD3+CD45+). В 3 случаях (4% обследованных) иммунофенотип анализируемой популяции клеток соответствовал нормальным лимфоцитам. Полное совпадение результатов диагностики методом проточной цитометрии с клинической картиной и данными морфологических методов обследования на основе REAL и ВОЗ классификаций составило 91% (72 из 79 случаев).

2. Определение интенсивности экспрессии антигена является обязательным иммунофенотипическим критерием при диагностике опухолей из зрелых В- и Т-клеток.

3. При анализе иммунофенотипических особенностей опухолевых клеток диагностическое значение имеет картина распределения лимфоцитов на гистограммах по сигналам бокового (SSC) и прямого (FSC) светорассеяния - для волосатоклеточного лейкоза, а также по SSC и интенсивности экспрессии CD45 - для лимфомы Беркитта.

4. Диагностическое значение для дифференциации В-ЛПЗ имеет интенсивность флюоресценции антигенов CD45, CD 19, CD20. Наиболее выраженные значения интенсивности флюоресценции CD45, CD 19 характерны для ВКЛ-клеток, выраженные - для ЛСВЛ и наименее выраженные - для типичных форм В-ХЛЛ и ЛКМЗ. Лимфома Беркитта характеризуется слабой экспрессией антигена CD45 (dim). Для классического варианта В-ХЛЛ характерна слабая интенсивность экспрессии антигена CD20, для других форм хронических В-ЛПЗ — умеренная.

5. Обнаруженные редкие иммунологические варианты В-ХЛЛ, не экспрессирующие антиген CD5 (2 случая) и CD23 (1 случай), как и классический вариант В-ХЛЛ отличались от ЛКМЗ, ЛСВЛ и В-ПЛЛ отсутствием экспрессии или слабой интенсивностью экспрессии антигенов FMC7, CD79b, CD22.

6. Идентифицирован редкий иммунофенотипический вариант CD5+CD23~B-XJIJI, в отличие от классического CD5+CD23+B-XJIJI, характеризующийся умеренной интенсивностью экспрессии антигенов CD20, SmlgK. Интенсивность флюоресценции CD45 у CD5 CD23 B-XJIJT была выше, чем у CD5+CD23 B-XJm. Лейкозные клетки СБ5+СВ23"В-ХЛЛ имели следующий иммунофенотип:

CD19mod/CD5+/CD237SmIgKmod/CD20mod/FMC77CD79bdim/CD22".

7. Установлен иммунофенотип редкого варианта CD5+CD23^KM3, который характеризовался более высокой степенью экспрессии антигена CD19 (mod), чем типичный CD5+CD237TKM3 - CD19 (dim). Лейкозные клетки CD5+CD23+.nKM3 имели следующий иммунофенотип: CD19mod/CD5+/CD23+/SmIgK7CD20mod/FMC7+/CD79b+/CD22mod/CD25dim.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для иммунофенотипического исследования клеток костного мозга или периферической крови у пациентов с подозрением на хроническое ЛПЗ предложен «Алгоритм I этапа иммунофенотипирования опухолей из зрелых В- и Т-клеток (первичный скрининг и определение линейной принадлежности)», требующий меньше времени на пробоподготовку, позволяющий определить не только линию опухолевого клона, но и предварительно предположить вариант зрелого новообразования по характеру экспрессии антигенов и распределения клеток на гистограммах по сигналам 88С/Р8С и 88С/СБ45.

2. В целях дифференциальной диагностики хронических В-клеточных ЛПЗ рекомендуется использовать разработанный «Алгоритм II этапа иммунофенотипирования опухолей из зрелых В-клеток (классификация)», который позволяет, согласно полученной на I этапе иммунофенотипирования информации, выбрать необходимую панель МКА для дальнейшей дифференциальной диагностики, что делает метод проточной цитометрии более экономичным, не снижая диагностической надежности.

3. В целях дифференциальной диагностики Т-клеточных хронических ЛПЗ рекомендуется использовать разработанный «Алгоритм II этапа иммунофенотипирования опухолей из зрелых Т-клеток (классификация)», включающий панель МКА с наиболее значимыми для классификации хронических Т-клеточных ЛПЗ маркерами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вершинина, Марина Германовна, 2011 год

1. Абраменко И.В. Иммунофенотипические и молекулярно-генетические особенности опухолевых клеток при B-клеточном хроническом лимфолейкозе как факторы прогноза заболевания/ И.В. Абраменко и др.. // Украинск. Мед. Часопис. - 2003. - Т. 38, № 6. - С. 38-44.

2. Ван Донген Ж. Проточная цитометрия в диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний. Диагностика и лечение лимфом / Ж. Ван Донген, В.Ю. Никитин // Материалы Российско -Голландской конференции. СПб. - 2002. - С. 7-34.

3. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей / под ред. М.А.Волковой. М.: Медицина. - 2001. - 572 с.

4. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / под ред. М.А.Волковой. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 2007. - 1120 с.

5. Куртова A.B. Оценка интенсивности флюоресценции методом проточной цитометрии: методические аспекты внедрения в диагностику онкогематологических заболеваний / A.B. Куртова и др. // Клинич. онкогематология. -2008. Т. 1, № 4. - С. 310-314.

6. Луговская С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицын. М.:, Тверь:Триада, 2005. - 168 с.

7. Луговская С.А. Клеточные основы классификации лимфопролиферативных заболеваний / С.А. Луговская // Лаборатория. -2001.-№2. С.3-6.

8. Луговская С.А. Лабораторная диагностика лейкозов / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь. Тверь: Губернская медицина, 1999.-80 с.

9. Матютес Е. Клиническая и лабораторная характеристика зрелых (посттимических) Т-клеточных злокачественных новообразований / Е.

10. Матютес, Д. Катовски // Гематология и трансфузиология. 1993. - №5. - С.З-6.

11. Наумова Е.В. Морфологические и иммунофенотипические характеристики лимфоцитов при лимфопролиферативных заболеваниях: автореф. дис. к-та мед. наук / Е.В. Наумова; — М., 2010. 25 с.

12. И. Никитин В.Ю. Иммунофенотипический анализ в дифференциальной диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний / В.Ю. Никитин, В.Н.Цыган, А.Н. Богданов И Вестн. гематологии. 2005. - Т.1, № 4. - С.46-56.

13. Новик A.A. Классификация злокачественных лимфом / A.A. Новик. СПб.: Элби. - 2000. - 124с.

14. Новик A.A. Принципы проточной цитометрии в иммунологии и онкогематологии / А.А.Новик, В.Ю.Никитин, В.Н. Цыган / Вестник Российской военно-медицинской академии. 2001. - №2(6).- С.34-41.

15. Самойлова P.C. Иммунофенотипическая диагностика хронических лимфопролиферативных заболеваний: опыт практической работы / P.C. Самойлова, Т.Н. Булычева // Журн. лабораторная диагностика Terra Medica. 2005. - Т.8, № 3. - С. 27-31.

16. Хайдуков C.B. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка; под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочки. Челябинск. - 2008. - 195 с.

17. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / A.A. Халафян. М.: Бином-Пресс, 2007. - 512с.

18. Шибинская A.B. Иммунофенотипическая характеристика морфологических вариантов B-хронического лимфолейкоза / A.B. Шибинская и др. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, № 3. - С. 82-91.

19. Ahmad E. Flow cytometric immunophenotypic profiles of mature gamma delta T-cell malignancies involving peripheral blood and bone marrow / E. Ahmad et al. // Cytometry B. Clin. Cytom. 2005. - Vol. 67. - P. 6-12.

20. Akasaka T. Molecular and clinical features of non-Burkitt's, diffuse large-cell lymphoma of B-cell type associated with the c-MYC/immunoglobulin heavy-chain fusion gene7 T. Akasaka et al. // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18. -P. 510-518.

21. Almeida J. High-sensitive immunophenotyping and DNA ploidy studies for the investigation of minimal residual disease in multiple myeloma / J. Almeida et al. //Br. J. Haematol. 1999. - Vol. 107. - P. 121-131.

22. Argatoff L.H. Mantle cell lymphoma: a clinicopathologic study of 80 cases / L.H. Argatoff, J.M. Connors, R.J. Klasa et al. // Blood. 1997. - Vol. 89. -P.2067-2078.

23. Bain B J. Leukemia diagnosis; A guide to the FAB classification./ B.J. Bain // Ed. Lippincott J.B. Philadelphia. - 1990. - 360 p.

24. Barna G. The cut-off levels of CD23 expression in the differential diagnosis of MCL and CLL / G. Barna, L. Reiniger, P. Tatrai et al. // Hematol. Oncol. 2008. - in Press.

25. Bennett J.M. Proposals for the classification of chronic (mature) B and T lymphoid leukemia's. French-American-British (FAB) Cooperative Group / J.M. Bennett et al. // J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 42. - P.567-584.

26. Berger R. Cytogenetic studies on Burkitt's lymphoma-leukemia / R. Berger, A. Bernheim // Cancer Genetics and Cytogenetics. 1982. - Vol. 7. -P.231-244.

27. Best O.G. ZAP-70 by flow cytometry: a comparison or different antibodies, anticoagulants, and methods of analysis / O.G. Best et al. // Cytometry B Clin Cytom. 2006. - Vol. 70. - P. 235-241.

28. Binet J. L. A new prognostic classificatoon of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis / J. L. Binet et al. //

29. Cancer. -1981. Vol. 48. - P. 198-206.

30. Braylan R.C. Optimal number of reagents required to evaluate hematolymphoid neoplasias: Results of an international consensus meeting I R.C. Braylan et al. // Cytometry. 2001. - Vol. 46. - P. 23-27.

31. Brinkman K. Induction of clinical remission in large granular lymphocyte leukemia with cyclosporin A, monitored by use of immunophenotyping with V beta antibodies / K. Brinkman et al. // Leukemia. -1998.-Vol. 12.-P. 150-159.

32. Cabezudo E. Quantitative analysis of CD79b, CD5 and CD 19 in mature B-cell lymphoproliferative disorders / E. Cabezudo et al. // Haematologica. 1999. - Vol. 84. - P. 413-18.

33. Carulli G. CD45 expression in low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas / Leukemia Research. 2008. - Vol. 32. - P. 263-267.

34. Castejon R. Modulation of apoptosis by cytokines in B-cell chronic lymphocytic leukemia / R. Castejon et al. // Cytometry. 1999. - Vol. 38. - Issue 5.-P. 224-230.

35. Catovsky D. Leukemias of mature T cells. In: Knowles (eds): Neoplastic hematopathology / D.Catovsky, E. Matutes // Ed. Williams and Wikkins. Baltimor. - 1992. - P.1267-1273.

36. Catovsky D. Immunophenotypic analysis of chronic lymphoid leukemias / D. Catovsky // Rev. Clin. Exp. Hematol. 1997. - Vol. 1. - P. 1-14.

37. Chan J.K. C. The new World Health Organization classification of lymphomas: the past, the present and the future/ J.K. Chan // Hematological Oncology. 2001. - Vol. 19. - P. 129-150.

38. Chen L. Expression of ZAP-70 is associated with increased B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia / L. Chen et al. // Blood. — 2002. Vol. 100. - P. 4609-4614.

39. Cragg M.S. The alternative transcript of CD79b is overexpressed in B-CLL and inhibits signaling for apoplosis / M.S. Cragg et al.// Blood. 2002. -Vol. 100.-P. 3068-5076.

40. Craig F.E. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms / F.E. Craig, K.A. Foon // Blood. 2008. - Vol. 111, № 8. - P.3941-3967.

41. Crespo M. ZAP-70 expression as a surrogate for immunoglobulin-variable-region mutations in chonic lymphocytic leukemia / M. Crespo et al. // N.Engl. J. Med. -2003. Vol. 348. - P. 1764-1775.

42. D'Arena G. Quantitative flow cytometry for the differential diagnosis of leukemic B-cell chronic lymphoproliferative disorders / G. Dr Arena et al.//. Am. J. Hematol. 2000. - Vol. 64. - P. 275-281.

43. D"Arena G. Morphologically typical and atypical B-cell. chronic lymphocytic leukemias display a different pattern of surface antigenic density / G. D" Arena et al. // Leuk. Lymphoma. 2001. - Vol. 42. - P. 649-654.

44. D'Arena G. Biological and clinical heterogeneity of B-cell chronic lymphocytic leukemia / G. D'Arena et al. // Leuk. Lymphoma. 2003. - Vol. 44. -P. 223-228.

45. Damle R.N. B-cell chronic lymphocytic leukemia cells express a surface membrane phenotype of activated, antigen-experienced B lymphocytes / R.N. Damle et al. // Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 4087-4093

46. Damle R.N. CD38 expression labels an activated subset within chronic lymphocytic leukemia clones enriched in proliferating B cells / R.N. Damle et al. // Blood. 2007. - Vol 110. - P.:3352-3359.

47. De Leval L. Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its clinical relevance / L. De Leval, N.L. Harris // Histopathology. -2003. Vol. 43. - P. 509-528.

48. Delgado J. Diagnostic Significance of CD20 and FMC7 Expression in B-Cell Disorders / J. Delgado, E. Matutes, A. Morilla et.al.} // Am. J: clin. Pathol. 2003. - Vol. 120. - P. 754-759.

49. De Totero D. Phenotypic analysis of hairy cell leukemia: "variant" cases express the interleukin-2 receptor beta chain, but not the alpha chain (CD25) / D. De Totero et al. // Blood. 1993. - Vol. 82. - P.528-535.

50. Del Principe Mil. Clinical significance of ZAP-70 protein expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia / M.I. Del Principe et al. // Blood. -2006.-Vol. 108. -P. 853-861.

51. Dighiero G. CLL Biology and prognosis / G. Dighiero // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005. - P. 278-284.

52. Dorfman D.M. Distinction between small lymphocytic and mantle cell lymphoma by immunoreactivity for CD23 / D.M.Dorfman, G.S. Pinkus / Mod. Pathol. 1994. - Vol.7. - P. 326-331.

53. Dunphy C.H. Combining morphology and flow cytometric immunophenotyping to evaluate bone marrow specimens for B-cell malignant neoplasms / C.H. Dunphy // Am. J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 109 - P. 625-629.

54. Dunphy C.H. Applications of Flow Cytometry and1.munohistochemistry to Diagnostic Hematopathology / C.H.Dunphy // Arch

55. Pathol Lab Med. 2004. - Vol. 128. - P.1004-1022.

56. Dunphy C.H. The Value of CD64 Expression in Distinguishing Acute Myeloid Leukemia With Monocytic Differentiation From Other Subtypes of Acute Myeloid Leukemia / C.H. Dunphy, W. Tang // Arch. Pathol Lab Med. 2007. -Vol. 131.-P. 748-754.

57. Fukushima P.I. Flow cytometric analysis of kappa and lambda light chain expression in evaluation of specimens for B-cell neoplasia / P.I. Fukushima et al. // Cytometry. 1996. - Vol.26. - P. 243-252.

58. Gachard N. Multicenter study of ZAP-70 expression in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia using an optimized flow cytometry method I

59. N. Gachard et al. // Haematologica. 2008. - Vol. 93, №2. - P. 215-223.

60. Geisler C.H. Prognostic importance of flow cytometric immunophenotyping of 540 consecutive patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia/ Geisler C.H. et al. //Blood. 1991. - Vol.78. -P.1795-1798.

61. General Haematology Task Force of BCSH: Immunophenotyping in the diagnosis of chronic lymphoproliferative disorders // J. Clin. Pathol. 1994. -Vol.47.-P.871-875.

62. Groeneved K. Blood T-cell subsets in health and disease / K. Groeneved et al. // J. Int. Fed. Clin. Chem. 1994. - Vol. 6. - P.84-90.

63. Habl W. FMC7 antigen expression on normal and malignant B-cells can be predicted by expression of CD20 / W. Habl et al. //Cytometry. 1998. -Vol. 34.-P. 71-74.

64. Haedicke W. Expression of CD94/NKG2A and killer immunoglobulin-like receptors in NK cells and a subset of extranodal cytotoxic T-cell lymphomas / W. Haedicke et al. //Blood. 2000. - Vol. 95. - P.3628-3630.

65. Hanson C. A. Immunophenotypic Analysis of Peripheral Blood and Bone Marrow in the Staging of B-Cell Malignant Lymphoma / C. A. Hanson et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - Pi 3889-3896.

66. Heintel D. Association of ZAP-70 mRN.A expression levelss with other prognostic factors in chronic lymphocylic leutkemia / D.Heintel, F.Kroemer, I. Schwarzinger // J.Hematol. 2003. - Vol. 4. - P. 158.

67. Henderson L.O. Terminology and Nomenclature for Standardization in Quantitative Fluorescence Cytometry / L.O. Henderson et al. // Cytometry. -1998.-Vol. 33.-P. 97-105.

68. Hiibl W. FMC7 antigen expression on normal and malignant B-cellscan be predicted by expression of CD20 / W. Hiibl, J. Iturraspe, R.C. Braylan // Cytometry. 1998. - Vol. 34. - P. 71-74.

69. Ikematsu W. Surface phenotype and Ig heavy-chain gene usage in chronic B-cell leukemias: expression of myelomonocytic surface markers in CD5-chronic B-cell leukemia / W.Ikematsu et al.J // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 2602-2610.

70. Jaffe E.S. Pathology and genetics of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues / E.S. Jaffe et al. // Ed.World Health Organization classification of tumors. Lyon: IARC Press, 2001. 352 p.

71. Jennings C.D., Foon K.A. Recent Advances in Flow Cytometry: Application to the Diagnosis of Hematologic Malignancy / C.D. Jennings, K.A. Foon // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 2863-2892.

72. Kawada H. A Novel Variant of B-Lymphoid Leukemia Expressing Kappa / H. Kawada, R. Fukuda, M. Yoshida //Lambda Light Chains. Acta Haematologica. 1998. - Vol.100. - P. 54-56.

73. Kay N.E. Chronic Lymphocytic Leukemia / N.E. Kay, T.J. Hamblin, D.F. Jelinek // Haematology. 2002. - Vol. 73. - P. 1143-1149.

74. Klein U. Burkitt's lymphoma is a malignancy of mature B cells expressing somatically mutated V region genes / U. Klein et al. // Mol. Med. -1995.-Vol. 1. P.495-505.

75. Kost C.B. Marginal Zone B-Cell Lymphoma: A Retrospective Immunophenotypic Analis / C.B. Kost, J.T. Holden, K.P. Mann // Cytometry Part B (Clinical Cytometry). 2008. - Vol. 74B. - P. 282-286.

76. Kramer M.H. Clinical relevance of BCL2, BCL6, and MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma / M.H. Kramer et al. // Blood. -1998.-Vol. 92.-P. 3152-3162.

77. Kroher A. V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, and survival in chronic lymphocytic leukemia / A. Kroher et al. // Blood.-2002.-Vol. 100.-P. 1410-1416.

78. Langerak A.W. Immunophenotypic and immunogenotypic characteristics of.TCRyö* T cell acute lymphoblastic leukemia / A.W. Langerak, I.L.M. Wolvers-Tettero, M.W.M. Van den Beemd // Leukemia. 1999. - Vol. 13. -P.206 -212.

79. Letestu R. Evaluation of ZAP-70 expression by flow cytometry in chronic lymphocytic leukemia: a multicentric international harmonization process / R. Letestu et al. // Cytometry,B Clin Cytom. 2006. - Vol. 70. - P. 309-314.

80. Letwin B.W. An improved clonal excess assay using flow cytometry and B-cell gating / B.W. Letwin et al. // Blood. 1990. - Vol. 75. - P.1178-1183.

81. Litz C.E., Brunning R.D. Chronic lymphoproliferative disorders: Classification and diagnosis // Baillieres Clin. Haematol. 1993. - Vol.6 - P.767-771.

82. Loughran T.P. Clonal diseases of large granular lymphocytes / T.P. Loughran // Blood. 1993. - Vol. 82. - P.l-14.

83. Matutes E. Clinical and laboratory features of 78 cases of T-prolymphocytic leukemia / E. Matutes et al. // Blood. 1991. - Vol. 78. - P.3269-3274.

84. Matutes E. New additions to antibody panels in the characterisation of chronic lymphoproliferative disorders / E. Matutes // J. of Clinical Pathology. -2002.-Vol. 55. P.180-183.

85. Matutes E. The immunological profile of B-cell disorders and proposal of a scoring system for the diagnosis of CLL / E. Matutes et al. // Leukemia. 1994. - Vol. 8. - P. 1640-1645.

86. Matutes E. The immunophenotype of splenic lymphoma with villous lymphocytes and its relevance to the differential diagnosis with other B-cell disorders / E. Matutes et al. // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 1558-1562.

87. McCarron K.F. Usefulness of CD79b expression in the diagnosis of B-cell chronic lymphoproliferative disorders / K.F.McCarron, J.P. Hammel, E.D.

88. His //Am. J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 113.-P. 805-813.

89. Micklem KJ. HML-1 antigen on mucosa-associated T cells, activated cells, and hairy leukemic cells is a new integrin containing the P7 subunit / K.J.Micklem, Y. Dong, A. Willis // Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 139. - 12971302.

90. Molot R.J. Antigen expression and polymerase chain reaction amplification of mantle cell lymphoma / R.J. Molot et al. // Blood. 1994. - Vol. 83. - P.1626-1635.

91. Monaghan S.A. Pan B-cell markers are not redundant in analysis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) / S.A. Monaghan et al. // Cytometry.•2003. -Vol. 56B.-P. 30-42.

92. Montillo M. Chronic lymphocytic leukemia: novel prognostic factors and their relevance for risk-adapted therapeutic strategies / M. Montillo et al. // Haematologica. 2005. - Vol. 90. - P. 391-399.

93. Moretta A. Major histocompatibility complex class I-specific receptors on human natural killer and T lymphocytes / A. Moretta et al. // Immunol. Rev. 1997. - Vol. 155. - P.105-117.

94. Moretta A. Natural cytotoxicity receptors that trigger human NK-cell mediated cytolysis / A. Moretta et al. // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21. -P.228-234.

95. Mori K.L. Differentiation stage of natural killer cell-lineage lymphoproliferative disorders based on phenotypic analysis / K.L. Mori, M. Egashira, K. Oshimi // Br. J. Hematol. 2001. -Vol. 115. - P.225-228.

96. Mourad W.A. Primary diagnosis and REAL/WHO classification of non-Hodgkin's lymphoma by fine-needle aspiration: Cytomorphologic and immunophenotypic approach / W.A. Mourad et al. // Diagnostic Cytopathology -2003.-Vol. 28.-P. 191-195.

97. Moureau E.J. Improvement of the chronic lymphocytic leukemia scoring system with the monoclonal antibody SN8 (CD79b) / EJ. Moureau et al.

98. Am. J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 108. - P. 378-82.

99. Muller-Hemerlink H.K. Chronic lymphocytic leukemia / H.K.Muller-Hemerlink et al. // World Health Organization Classification of Tumors IARC Pathology and Genetics of Tumors of Haemato-poetic and Lymphoid Tissues. — Lion: IARC Press, 2001. P. 127-130.

100. O'Brien S. Advances in the biology and treatment of B-cell chronic lymphocytic leukemia / S. O'Brien, A. Del Giglio, M.Keating // Blood. 1995. -Vol. 85.-P: 307-312.

101. Oscier D.G. Multivariate analysis of prognostic factors in CLL: clinical stage, IGVH gene mutational status, and loss or mutation of the p53 gene are independent prognostic factors / D.G.Oscier et al. // Blood. 2002. - Vol. 100. — P. 1177-1184.

102. Oshimi K. Lymphoproliferative disorders of natural killer cells / K. Oshimi // Int. J. Hematol. 1996. Vol. 63. - P.279-290.

103. Ottaggio L. Chromosome aberrations evaluated by comparative genomic hybridization in B-ceell chronic lymphocytic leukemia: correlation with CD38 expression / L. Ottaggio et al. // Haematologiea. 2003. - Vol. 88. - P. 769-777.

104. Pangalis G.A. B-chronic lymphocytic leukemia: practical aspects / G.A. Pangalis et al. // Hematological Oncology. 2001. - Vol. 20. - P. 103-146.

105. Payelle-Brogard B. Defective assembly of the B-cell receptor chains accounts forits low expression in B-chronic lymphocytic leukaemia I B.Payelle-Brogard et al. // Br J. Haematol. 2002. - Vol. 118. - P. 976-985.

106. Pekova S. Mutated or non-mutat-edi Which database to choose when determining the IgVH hypermutation status in chronic lymphocytic leukemia / S. Pekova et al. // Haematologiea. 2006. - Vol. 91. ELT01.

107. Pepper C. Highly purified CD38+ and CD38- sub-clones derived from the same chronic lymphocytic leukemia patient have distinct gene expression signatures despite their monoclonal origin / C. Pepper et al. // Leukemia. 2007.-Vol. 21.-P. 687-696.

108. Rawstron A.C. Monoclonal B lymphocytes with the characteristics of "indolent" chronic lymphocytic leukemia are present in 3.5% of adults with normal blood counts / A.C.Rawstron, M.J.Green, A. Kuzmiccki // Blood. 2002. -Vol.100,-P.635-639.

109. Rawstron A.C. Flow cytometric disease monitoring in multiple myeloma: the relationship between normal and neoplastic plasma cells predicts outcome after transplantation / A.C. Rawstron et al. // Blood. 2002. — Vol. 100. -P. 3095-3100.

110. Robbins B.A. Diagnostic application of two-color flow cytometry in 161 cases of hairy cell leukemia / B.A. Robbins et al. // Blood. 1993. - Vol.82. -P. 1277-1285.

111. Rozman C. Chronic lymphocytic leukemia / C. Rozman, E. Montserrat //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1052-1068.

112. Sainati L. A variant form of hairy cell leukemia resistant to alphainterferon: clinical and phenotypic characteristics of 17 patients / L. Sainati et al. //Blood. -1990. Vol. 76. - P.157-162.

113. San Miguel J.F. Immunophenotypic analysis of Waldenstrom's macroglobulinemia / J.F. San Miguel et al. // Semin. Oncol. 2003. - Vol. 30. P. 187-195.

114. Sanchez M.L. Incidence and clinicobiologic characteristics ofleukemic B-cell chronic lymphoproliferative disorders with more than one B-cell clone / M.L.Sanchez, J.Almeida, D. Gonzalez // Blood. 2003. - Vol. 102. - P. 2994-3002.

115. Sandberg Y. Clonal TCRy5+ Large Granular Lymphocyte proliferations reflect the spectrum of normal TCRyS+ T-cells in peripheral blood / Y. Sandberg et al. // Leukemia. 2006. - Vol. 20. - P.234-242.

116. Sargent R.L. Comparison of Bcl-2, CD38 and ZAP-70 Expression in Chronic Lymphocytic Leukemia / R.L. Sargent, F.E.Craig, S.H. Swerdlow // J. Clin. Exp. Pathol. 2009. - Vol. 2. - P. 574-582.

117. Schlette E. CD79b expression in chronic lymphocytic leukemia. Association with trisomy 12 and atypical immunophenotype / E. Schlette et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. - Vol. 123. - P. 561-566.

118. Schwartz A. Standardizing Flow Cytometry: A Classification System of Fluorescence Standards Used for Flow Cytometry / A. Schwartz et al. // Cytometry. 1998. - Vol. 33. - P. 106-114.

119. Schweighoffer E. Unexpceted requirement for ZAP-70 in pre-B cell development and allelic exclusion / E. Schweighoffer et al. // Immunity. 2003. -Vol. 18.-P. 523—533.

120. Scielzo C. ZAP-70 is expressed by normal and malignant human B-cell subsets of different maturational stage / C.Scielzo et al. // Leukemia. 2006. -Vol. 20.-P. 689-695.

121. Semenzato G. The lymphoproliferative disease of granular lymphocytes: updated criteria for diagnosis / G. Semenzato et al. // Blood. -1997. Vol. 89. - P.256-262.

122. Shankey T.V. An optimized whole blood method for flow cytometric measurement of ZAP-70 protein expression in chronic lymphocytic leukemia. / T.V. Shankey et al. // Cytometry B Clin Cytom. 2006. - Vol. 70. - P. 259-269.

123. Shapiro J.L. CD5- B-cell lymphoproliferative disorders presenting in blood and bone marrow. A clinicopayhologic study of 40 patients / J.L. Shapiro etal. //Am. J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 111. - P. 477-483.

124. Sheikh SCD5-Negative, CDIO-Negative small B-cell leukemia: Variant of chronic lymphocytic leukemia or a distinct entity? / S. Sheikh, B.V.S. Kallakury, K.A. Al-Kuraya // Am. J. Hematol. -1998. Vol. 71 - P. 306-310.

125. Smith B.R. Circulating monoclonal B in non-Hodgkin's lymphoma / B.R. Smith et al. //N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 1476-1484.

126. Swerdlow S.H. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th Edition / S.H. Swerdlow et al. // I ARC Press. Lyon. -2008.

127. Szczepanski T. Classification systems for acute and chronic leukemias / T. Szczepanski, V.H.J. Van der Velden, J.J.M. Van Dongen, // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2003. - Vol. 16. - P. 561-582.

128. Szczepanski T. Flow-cytometric immunophenotyping of normal and malignant lymphocytes / T. Szczepanski, V.H.J. Van der Velden, J.J.M. Van Dongen // Clin. Chem. Lab. Med. 2006. - Vol. 44. - P.775-796

129. Van den Beemd M.W.M. Flow cytometric analysis of the V(3 repertoire in healthy controls / M.W.M. Van den Beemd et al. // Cytometry. -2000. Vol. 12. - P.647-652.

130. Van Dongen J.J.M. Analysis of malignant T cells with the V(3 antibody panel / J.J.M. Van Dongen et al. // Immunologist. 1996. - Vol. 4. -P.37-45.

131. Van Dongen J.J.M. Immunobiology of leukemia / J.J.M. Van Dongen, T. Szczepanski, H.J. Adriaansen // Leukemia. Ed. Henderson E.S., Lister T.A., Greaves M.F. - Philadelphia: W.B.Saunders Company. - 2002. - P.85-129.

132. Wiestner A. More ZAP for chronic lymphocytic leukemia (CLL) / A. Wiestner//Blood.-2005.-Vol. 105.-P. 1839-1840.

133. Wilhelm C. Discordant results of flow cytometric ZAP-70 expression status in B-CLL samples if different gating strategies are applied / C. Wilhelm, A. Neubauer, C. Brendel // Cytometry B Clin Cytom. 2006. - Vol. 70. - P. 242-250.

134. Willemze R. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: a proposal from the Cutaneous Lymphoma Study Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer / R. Willemze et al. // Blood. 1997.- Vol. 90. - P.354-371.

135. Zambello R. Expression and function of KIR and natural cytotoxicity receptors in NK-type lymphoproliferative diseases of granular lymphocytes (LDGL) / R. Zambello et al. // Blood. 2003. - Vol. 102. - P. 1787-1805.

136. Zambello R. Large granular lymphocytosis / R. Zambello, G. Semenzato // Hematologica. 1998. - Vol. 83. - P. 936-942.

137. Zucchetto A. Surtace-antigen expression profiling (SEP) in B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL): Identification of markers with prognostic relevance/ A. Zucchetto et al. //J. Immunological Methods. 2005. - Vol. 305. -P. 20-32.