Усовершенствование методов получения туберкулезного анатоксина и повышение эффективности канамицина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Смирнов, Игорь Иванович

• Смирнов, Игорь Иванович
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Смирнов, Игорь Иванович

СОДЕРЖАНИЕ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Структура и функции иммунной системы

2.2. Виды и характеристика микобактерий туберкулеза

2.3. Диагностика туберкулеза у животных

2.4. Специфическая профилактика туберкулеза

2.5. Иммунобиологические препараты, механизмы и средства детоксикации и полимеризации токсино-аллергенов

2.6. Биотехнологические основы повышения эффективности

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Усовершенствование жидкой и плотной с агаром синтетической среды для выращивания и выделения микобактерий туберкулеза

4.2. Сравнительная оценка разных методов деструкции микобактерий туберкулеза для получения растворимых эндотоксино-аллергенов

4.3. Результаты сенсибилизации морских свинок и температурного воздействия на проявление реакции кожи на токсино-аллергены

4.4. Результаты редуцирующего и инактивирующего действия формальдегида на туберкулезные токсино-аллергены и получение анатоксина

4.5. Результаты усовершенствования метода получения туберкулезного анатоксина

4.5.1. Изучение сенсибилизирующих свойств туберкулезного анатоксина

4.5.2. Изучение иммуногенной активности туберкулезного анатоксина

4.5.3. Изучение протективной активности туберкулезного анатоксина

4.6. Повышение эффективности модифицированного канамицина к микобактериям туберкулеза

4.7. Результаты определения лечебной эффективности канамицина, модифицированного формольной детоксикацией и полимеризацией

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 100 ВЫВОДЫ 115 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 117 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ( - , 119 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Усовершенствование методов получения туберкулезного анатоксина и повышение эффективности канамицина»

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Развитие эпизоотического процесса при туберкулезе у животных в определенной степени связано с эпидемическим процессом у человека и наоборот, т.к. невакцинированные животные, не обладая достаточным иммунитетом, будут заражаться и создавать резервуар возбудителя (Биргер М.О. 1982; Донченко A.C. 1997; Ридер Г.Л. 2001).

Наличие более 50 видов микобактерий, сложность строения, резкое повышение устойчивости к средствам химико- и антибиотикотерапии представляют серьезную медико-ветеринарную и социальную проблему (Беляков В.Д. 1998; Данилевская Н.В. 2005; Коротяев А.И. 1998).

Использование вакцины БЦЖ, туберкулезного аллергена (туберкулина токсино-аллергена), адьюванта Фрейнда экспериментальных ДНК - вакцин, анатоксинов и антибиотикотерапия не решили проблему эффективности профилактических, диагностических и лечебных мероприятий в борьбе с туберкулезом (Бектемиров Т.А. 2007; Леви Д.Т. 1999).

Во второй половине 80-х годов 20-го столетия создавалось впечатление, что профессия фтизиатора со дня на день канет в лету и армии борцов с чахоткой придется искать новую профессию. Именно тогда сменила вывеску «кафедра туберкулеза» на кафедру «фтизиопульманологии». Однако с начала 90-х годов в России, да и во многих странах мира туберкулез вновь стал проблемой ( Перельман М.И. 2001 ).

В настоящее время уровень заболеваемости туберкулезом в России в 10 раз выше, чем в странах Западной Европы, а осужденных в 62 раза превышает среднеевропейский показатель (более 4 тысяч случаев на 100 тысяч в 1999), смертность - в 28 раз. По сравнению с 1991 годом смертность возросла более чем в 2 раза (Медуницин Н.В. 2008).

Микобактерии туберкулеза поражают любую ткань и находятся в организме в 3-х состояниях: внеклеточное - метаболически активные, внутриклеточное - малоактивные и локализованные в казеозных массах.

Как инфекционное заболевание туберкулез является наиболее используемой моделью аллергии в иммунологии и аллергологии. Почти нет модели в иммунологии, при изучении которой не использовали бы микобактерии туберкулеза, туберкулин, вакцину БЦЖ (Авербах М.М. 1976; Алуксандров И.Д. 2000).

В настоящее время пока нет четких сведений о том, какие компоненты (белки, липиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты) индуцируют протек-тивный эффект (Bernstein I.L. 1996).

Однако очевидно, что для определения защитного эффекта важны адъ-ювантное действие микобактерий и длительное персистирование иммуно-генных антигенов в организме (Калинина O.A. 1993).

Живая вакцина БЦЖ была получена А. Кальметом и Ш. Гереном в 1919 году путем аттенуации вирулентных свойств микобактерий туберкулеза бычьего вида, выделенного в 1902 году Нокардом, после 230 кратного пересева в течение 13 лет на глицериновый картофель с желчью. С 1921 года вакцина БЦЖ в течение 35 лет применялась орально, а затем внутрикожно и является обязательной к применению в 64 странах мира и рекомендована в 118 государствах (4; 5). В тоже время вакцина БЦЖ не способна стимулировать «правильное» сочетание субпопуляций Т-лимфоцитов, необходимое для создания протекции. Одновременно разрабатываются новые вакцины на основе БЦЖ путём удаления «супрессивных» последовательностей из генома, создавая штаммы «нокауты» по данному нену. Однако существенных протективных свойств не выявлено. Широкое применение вакцины БЦЖ, создание реком-бинантной вакцины, экспрессирующие гены белков-цитолезинов и т.д. не безразлично для востановления вирулентности микроорганизмов.

Перспективными являются препараты, созданные на основе вакцинного штамма, который по антигенному составу как можно больше соответствовал бы составу патогена. Использование в качестве терапевтических и профилактических преппаратов из живых и убитых нагреванием штаммов M.vaccae, microti, Habana и ДНК-вакцины не нашли пока практического применения (Еремеев В.В. и др.).

Научную и практическую заинтересованность вызывает получение субьединичных молекулярных вакцин из культуральных фильтратов с адь-ювантами в том числе туберкулёзных анатоксинов и комплексных противотуберкулёзных препаратов ПКП-2 и ПКП-3 (Коваленко A.M., Евглевский A.A.). По иммуногенной и протективной активности указанные препараты превосходят вакцину БЦЖ при испытании на морских свинках и кроликах.

Одним из критериев оценки качества вакцинных препаратов является уровень их иммунологической активности, то есть способность вызывать выработку специфических антител. Однако методика серологической оценки иммунологической эффективности не применима к вакцинам ряда инфекций (бруцеллез, туляремия, туберкулез), в патогенезе которых ведущая роль принадлежит клеточному иммунитету. Иммунологическая эффективность соответствующих вакцин может оцениваться по профилактической эффективности и проявлению клеточного иммунитета или путем постановки кожно- аллергических проб ( Воробьев A.A. 1999; Герман В.В. 2003; Змужко H.H. 2001).

Туберкулёзный анатоксин и ПКП вызывают сенсибилизацию лабораторных животных и крупного рогатого скота, это один из факторов иммунитета, так как аллергия является обязательным компонентом защиты от заболеваний, в том числе и туберкулёза; ........................

Следует отметить, что в прошлом для изготовления туберкулёзных аллергенов использовались штаммы, выделенные до эпохи применения анти-

биотикотерапии и соответственно в отсутствии лекарственно устойчивых микобактерий.

В тоже время продолжаются исследования по получению и применению противотуберкулезных протективных препаратов типа анатоксина, так как при других болезнях аналогичными препаратами достигнуты весомые результаты (Торбан М.А. 1970; Трйполитова A.A. 1981; Урбан В.П. 2000).

Актуальными проблемами остаются совершенствование средств и способов аллергодиагностики и специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота, повышения эффективности и снижения токсичности антибиотиков (Никитин A.B. 2009; Сорокин Г.В. 2008; Федоров Ю.Н. 2005).

Вышеизложенное определило выбор темы, цель и задачи исследований.

Цель работы: Целью работы явилось усовершенствование синтетической питательной среды для выращивания, выделения микобактерий туберкулеза бычьего вида для получения нативного туберкулина и токсино- аллергенов, изыскание биологической модели аллергии и повышения эффективности туберкулезного анатоксина и канамицина.

Для достижения поставленной цели были определены следующие

задачи:

1. Усовершенствование жидкой и плотной синтетической питательной среды для выращивания, выделения микобактерий туберкулеза и получение токсино-аллергенов;

2. Создание способа безопасной биологической модели аллергии туберкулёза, путём сенсибилизации морских свинок и сельскохозяйственных животных убитыми микобактериями туберкулёза, для изучения процесса де-токсикации и инактивации токсина аллергена и проявление аллергических реакций;

3. Усовершенствование средств и способа детоксикации и инактивации туберкулезных токсино-аллергенов и модификации канамицина;

4. Изучение протективных, иммуногенных свойств полученного туберкулезного анатоксина, а также лечебной и бактерицидной эффективности модифицированного канамицина.

Научная новизна. Детоксикация, полимеризация и инактивация туберкулезных молекулярных токсино-аллергенов позволило получить анатоксин, обладающий протективными и иммуногенными свойствами.

Установлено, что иммунизация кроликов туберкулезным анатоксином вызывает образование в сыворотке крови аллергеннейтрализующие и преци-питирующие антитела, которые могут быть использованы в качестве новых диагностических тестов.

Модификация канамицина по способу получения туберкулезного анатоксина повысило бактерицидную активность препарата в отношении кана-мициноустойчивым микобактериям туберкулеза бычьего вида и лечебную эффективность при полной утрате токсичности.

Сенсибилизация морских свинок и сельскохозяйственных животных суспензией из автоклавированных микобактерий туберкулеза, сорбированных в гидроксиде алюминия не вызывает образование гнойных абсцессов в отличие от адьюванта Фрейнда, обеспечивает стабильную чувствительность на внутрикожное введение туберкулина в течение 9-10 месяцев, создает основу контроля детоксикации и инактивации токсино-аллергенов и изучения проявления аллергических реакций.

Полученные результаты по детоксикации и инактивации туберкулезных токсино-аллергенов для получения анатоксина и модификация канамицина по принципу получения анатоксинов выявление в сыворотке крови иммунизированных туберкулезным анатоксином кроликов преципитирующих и аллергеннейтрализующих антител и получение биологической модели аллергии к туберкулину являются приоритетными.

Практическая ценность. Иммуногенные протективные и иммуномо-дулирующие свойства туберкулезного анатоксина могут составить основу специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота и сопроводительной иммунокоррекции при вакцинации крупного рогатого скота противолейкозной вакциной.

Детоксикация, полимеризация и инактивация туберкулезных токсино-аллергенов и канамицина вначале ОД-0,6% раствором формальдегида целесообразно использовать при изготовлении других анатоксинов и модифицированных антибиотиков.

Разработанный и апробированный способ сенсибилизации морских свинок и сельскохозяйственных животных суспензией из автоклавированных

микобактерий туберкулеза позволит использовать в качестве безопасной биологической модели аллергии при туберкулезе для изучения аллергической реакции и динамики детоксикации и инактивации туберкулезных ток-сино-аллергенов при изготовлении туберкулезного анатоксина.

Установленное образование у вакцинированных кроликов туберкулезным анатоксином преципитирующих и аллергеннейтрализующих антител создают возможность использование новых диагностических проб при диагностике туберкулеза у животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Материалы апробации синтетической питательной среды для выращивания и выделения микобактерий туберкулеза, получения и применения токсино-аллергенов (нативного туберкулина);

2. Способ и средства детоксикации и инактивации туберкулезных токсино-аллергенов для получения туберкулезного анатоксина;

3. Способ сенсибилизации морских свинок и сельскохозяйственных животных для определения полноты детоксикации и инактивации туберкулезных токсино-аллергенов;

4. Результаты изучения протективной, иммуногенной, сенсибилизирующей и моделирующей активности туберкулезного анатоксина и лечебной эффективности модифицированного канамицина.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы изложены и одобрены на всеросийских научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Курской государственной сельскохозяйственной академии имени И.И. Иванова и Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины.

Публикации результатов исследований. По теме работы опубликовано 8 научных статей, в том числе три в журналах перечня ВАК РФ, получен один патент РФ и одно положительное решение о выдачи патента на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного текста и включает общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы и практические предложения. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 5 фото и 11 таблицами. Список литературы включает в себя 196 источников, в том числе 71 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Смирнов, Игорь Иванович

ВЫВОДЫ

1. Обработка суспензий из 5-20 граммов органов и тканей, обсемененных 10 тысячами сальмонелл, кишечной палочки и стафилококков и 1 мг ми-кобактериями туберкулеза бычьего вида вначале 4-6% раствора лимонной кислоты с 3% раствором перекиси водорода, с последующем добавлением раствора содержащего 4-5% янтарной кислоты и 3% перекиси водорода с последующей, через 30-60 минут, нейтрализацией полученной суспензии 57% раствором аммиака до РН - 6,8 - 7,0 подавляет рост сальмонелл, стафилококков и кишечной палочки при сохранении роста микобактерий туберкулеза на среде Левенштейна-Йенсена.

2. Выращивание лабораторных и свежевыделенных микобактерий туберкулеза бычьего вида в 2-х литровых биобутылях с объемом синтетической питательной среды равной 1 литру в течение 55-60 суток обеспечивает стабильное накопление бактериальной массы до 120-130 граммов и содержание 0,72-0,76 мг/мл эндогенных растворимых токсино-аллергенов (нативного туберкулина), протеинов, липидов, полисахаридов, нуклеиновых кислот с аллергенной активностью 52000±ЗОООТЕ/мл.

3. Усовершенствованный метод получения туберкулезного анатоксина включает увеличение времени автоклавирования культуральной жидкости до 3-х часов при давление 1 атмосфера, декантация надосадочной жидкости, детоксикацию и инактивацию растворимых токсино- аллергенов вначале 0,4% раствором формальдегида при 42-45°С в течение 3- 5 суток, а затем 0,2% раствором этония в том же режиме для полноты детоксикации с последующей сорбцией на 3-5 мг/мл гидроокиси алюминия.

4. Шестикратная иммунизация кроликов туберкулезным анатоксином в объеме 2-3 мл с интервалом 5-6 суток вызывает образование в сыворотке крови преципитирующие антитела в разведении 1:5 -1:10 в отношении на-

тивного туберкулина и аллергеннейтрализующие антитела в титре 1:1 - 1:2, обеспечивающих нейтрализацию 70-80% аллергенной активности нативного и ПГТД - туберкулина, содержащих 50000±5000ТЕ/мл.

5.Двукратное подкожное введение туберкулезного анатоксина морским свинкам и кроликам в объеме 2-3 мл с интервалом 10 суток обеспечивает устойчивость животных к заболеванию туберкулезом в течение 3-х месяцев после подкожного введения суспензии с 1 мг микобактерий туберкулеза бычьего вида вместо общепринятых 0,01 - 0,001 мг.

6. Канамицин полученный путем детоксикации и полимеризации 0,2% раствором формальдегида при 40-42°С в течение 3-5 суток, а затем 0,2 раствором этония в том же режиме повышает в 1,5 раза бактерицидную эффек-тив-ность в отношении канамицино-устойчивым микобактериям туберкулеза бычь-его вида, а ежедневное подкожное введение морским свинкам 100000 ЕД (0,1 г) препарата в течение 30 суток защищает животных от заболевания, после заражения 1мг микобактерий туберкулеза бычьего вида вместо общепринятых 0,01 - 0,001 мг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Целесообразно использовать туберкулезный анатоксин для специфической профилактики туберкулеза крупного рогатого скота.

2. Способ создания биологической модели аллергии к туберкулину создает возможность изучать проявления аллергических реакций у животных и определения процесса детоксикации и инактивации туберкулезных токсино-аллергенов при изготовлении туберкулезного анатоксина.

3. Способ подавления роста посторонней микрофлоры в суспензии органов и тканей вначале 4-6% раствора лимонной кислоты с 3% раствором перекиси водорода, с последующем добавлением раствора содержащего 4-5% янтарной кислоты и 3% перекиси водорода с последующей, через 30-60 минут, нейтрализацией полученной суспензии 5-7% раствором аммиака до РН -6,8 - 7,0 рекомендуем как щадящий метод выделения чистой культуры мико-бактерий туберкулеза.

Полученные результаты создают перспективу применения:

- туберкулезного анатоксина, полученный усовершенствованным методом, для профилактики заболевания туберкулезом морских свинок, кроликов и крупного рогатого скота;

- усовершенствованного канамнцина для повышения эффективности лечения больных туберкулезом животных.

устойчивости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смирнов, Игорь Иванович, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авербах М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза/ М.М. Авербах. -М: Медицина, 1976.-3 Обе.

2. Авербах М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс/ М.М. Авербах, В .Я. Гергерт, В.И. Литвинов.-М.: Медицина, 1984.-246с.

3. Адо А.Д. Аллергия/ А.Д. Адо.-М.: Знание, 1986.- 154с.

4. Александров И.Д. Т- и В- активины и протективные свойства вакцины БЦЖ/ И.Д. Александров, И.П. Хабузов, КС. Ладан// Ветеринария. -2000. - №1. - С.23-28.

5. Андросова М.В. Иммунологический метод идентификации М. tuberculosis и М. bovis (БЦЖ) на основе применения моно - клональных антител/ М.В. Андросова, М.В. Владимирский, Г.И. Алексеев// Проблемы туберкулеза. - 1989. - №5. - С.43-46.

6. Безгин В.М. Совершенствование промышленной технологии РОД) туберкулина и его биохимическая характеристика: Автореф. дис. кан. вет. наук/В.М. Безгин//М., 1990.

7. Беклемишев Н.Д. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте/Н. Д. Беклемишев, Т.С. Сухоедова//М.: Медицина, 1979.-269с.

8. Бектимиров Т.А. Санитарные правила СПЗ. 3.2.561-96. Медицинские иммунобиологические препараты/ Т.А. Бектимиров, Л.В. Воробьева, Н.В. Медуницин//М., 1998.-215с:

9. Бектимиров Т.А. Принципы оценки иммунологической эффективности вакцин/ Т.А. Бектимиров, М.Я. Горбунов, Н.М. Никитюк и др.// Биопрепараты. - 2001. - № 1. - С. 14-16.

10. Бектимиров Т.А. Международные требования к испытанию стабильности медицинских препаратов //М.:Биопрепараты.-2006.-№ 3(23).-С.28-30.

11. Бектимиров Т.А. Принципы оценки иммунологической эффективности вакцин/ Т.А. Бектимиров, М.Я. Горбунов, Н.М. Никитюк// М.: Биопрепараты,- 2007. - №1. - С. 14-16.

12. Белобородова A.B. Новые показания для фторхинолонов при лечении инфекционных болезней// Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т.54. - №1-2. - С.25-28.

13. Белозеров Е.С. Иммунодефицитные состояния/ Е.С. Белозеров, B.C. Машкевич// Алма-Ата. - 1991. - 118с.

14. Белоусов В.И. Требования к питательным средам/В.И. Бело-усов//Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными болезнями: Сб. статей междунар. науч.-практ. конф. - Покров. - 2000. - С.230-232.

15. Беляков В.Д. Проблемы номенклатуры и классификации инфекционных болезней/В.Д. Беляков, J1.A. Ряпис//ЖМЭИ. 1998.-№3.-С.98-103.

16. Вельский В.В. Особенности экологической обстановки в регионе КМА/ В.В. Вельский, В.В. Калуцкий// Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными болезнями: Мат. науч. конф.-Курск, 2005. - С.49-50.

17. Биргер М.О. Туберкулез/М.О. Биргер//Руководство по микробиологической диагностике: Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследований. - М.: Медицина. - 1982. - С.266-272.

18. Борознов С.Л. Мониторинг иммунного состояния животных - необходимое звено диспансеризации/ С.Л. Борознов, Г.А. Объедков// Ветин-форм. - №3. - 2004. - С.22-24.

19. Буравцева Н.П. Методические подходы при определении чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам/ Н.П. Буравцева, Л.Ю. Аксенова, А.Г. Рязанова// Антибиотики и химиотерапия. -2009. - Т.54. - №3-4. - С.6-9.

20. Бургасов П.Н. Руководство по вакцинному и сывороточному производству/П.Н. Бургасов//М;: Медицина, 1978.-439с.

21. Васильев M.JI. Методы повышения бактериологического подтверждения туберкулеза/ M.JI. Васильев, В.К. Федоров, A.A. Бодров// Проблемы туберкулеза. - 1989. - №3. - С.55-58.

22. Воробьев A.A. Микробиология и иммунология/ A.A. Воробь-ев//М.: Медицина, 1999.-470с.

23. Воронин Е.С. Иммунология/Е.С. Воронин, A.M. Петров, Д.А. Девришев// М.: Колос, 2002. - с.75-87.

24. Высоцкий В.В. Полиморфные формы патогенных бактерий в инфекционной патологии/ В.В. Высоцкий, Г.А. Котлярова// Журнал Микробиология. - 2004. - №2. - С. 100-104.

25. Гавриш В.Г. Справочник ветеринарного врача/ В.Г. Гавриш, И.И. Калюжный//Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.

26. Гергерт В.Я. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе. Автореф. дис. д-ра мед. наук/ В.Я. Герберт// М., 1985.- 150с.

27. Герман В.В. Вакцинопрофилактика в птицеводстве Украины и ее перспективы/ В.В. Герман// Ветеринарная медицина: межведомственный тематический научный сборник. - Харьков: ИЭКВМ, 2003. - С.85-87.

28. Герман В.В. Разработка средств специфической защиты животных на основе инактивированных антигенов и современных адъювантов/ В.В. Герман, Б.Т. Стегний// Харьков: Ветеринарная медицина. -2003. -Вып.81. - С. 172-177.

29. Гогебашвили Н.В. Гистохимические и иммунологические факторы течения туберкулезного процесса: Дис. д-ра вет. наук/ Н.В. Гогебашви-ли//М., 1979.-53 8с.

30. Горелова H.A. Изучение иммунобиологических свойств специфических иммуномодуляторов адъювантного типа при экспериментальном туберкулезе/ JI.A. Горелова, З.С. Земскова, И.А. Панавесюк// Проблемы туберкулеза. - 1996. - №3. - С.46- 47.

31. Гуткин B.C. Иммуногенность клеточных оболочек микобактерий туберкулеза/ B.C. Гуткин// Бюллетень Ветеринарный институт экспериментальной ветеринарии. - М. - 1987. - Вып.64. - С.24-26.

32. Донченко A.C. Взаимосвязь туберкулеза человека и животных, особенности противотуберкулезных мероприятий ветеринарной и медицинской службами/ A.C. Донченко// Зооантропонозные болезни, меры борьбы и профилактики. - Гродно, 1997. - С.71-75.

33. Данилевская Н.В., Пименов Н.В. Проблема антибиотикорези-стентности на примере лечения сальмонеллеза у домашних голубей./ Н.В. Данилевская, Н.В. Пименов//'-Российский ветеринарныйжурнал. -М.: КолосС, 2005 - №4. -С. 21-24.

34. Евглевский A.A. Экспериментальное обоснование и практические аспекты диагностики и профилактики инфекционно- аллергических болезней животных. Дис. д-ра вет. наук/ A.A. Евглевский//Ленинград, 1990, 322с.

35. Еремеев В.В. Новая противотуберкулезная вакцина: мечта или реальность/В .В. Еремеев// Проблемы туберкулеза. - 2001. - №1. С.53-55.

36. Завгородний А.И. Питательная среда для ускоренного выделения микобактерий// Харьков: ¡ Ветеринарная-медицина. - 2002. Вып,80. - С.247-249.

37. Земскова З.С. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция/ З.С. Земскова, И.Р. Дорожкова//М.: Медицина, 1984.-220с.

38. Змушко Н.И. Клиническая иммунология/ Е.И. Змушко, Е.С. Бело-зеров, Ю.А. Митин//СПб.: Питер, 2001.-576с.

39. Иванов М.М. Антибиотикорезистентность и пути ее преодоления// Российский ветеринарный журнал. - 2009. - №4. - С.60- 63.

40. Исамов H.H. Питательная среда для выращивания микобактерий туберкулеза/ H.H. Исамов, Э.У. Умеров// A.c. №1473343; Бюл.№3; М, 1996,-С.1-5.

41. Калинина O.A. Гуморальный иммунитет при заражении и иммунизации микобактериями: Автореф. дне. кан. мед. наук/ O.A. Калини-на//М., 1993.- 15с.

42. Караулов A.B. Клиническая иммунология// М.: Медицина, 2002. -

603с.

ми-

и

43. Коваленко A.M. Синтетическая среда для культивирования кобактерий туберкулеза и БЦЖ/ A.M. Коваленко// Патент №35088А. Украина; МКИ с 12№; 1/20; 2001.

44. Коваленко A.M. Разработка специфических средств профилактики туберкулеза крупного рогатого скота. Дис. д-ра вет. наук/А.М. Ковален-ко//СПб., 2002.-272с.

45. Коломиец В.М. Перспективность поиска новых биопрепаратов для профилактики туберкулеза/В.М. Коломиец, A.M. Коваленко, Е.А. Тимко-ва// Проблемы туберкулеза. - 2002. - №10. - С.31-33.

46. Коломиец В.М. Антропозоонозы/ В.М. Коломиец, A.A. Евглев-ский, В. Провоторов// М.: КолосС, 2008. - 324с.

47. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология иммунология./Колычев Н.М., Госманов Р.Г. - М.:КолосС, 2003, с.289-294.

48. Конопля E.H. Фармакологическая иммунокоррекция: Автореф. дисс. докт. мед. наук/Е.Н. Конопля//Москва, 1997.-43с.

49. Коробов A.B. Справочник ветеринарного врача /А.В. Коро-бов//М.: ООО «Аквариум-Принт», 2006. - С. 110-115.

50. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология/ А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. - СПб.: Специальная литература, 1998.-558с.

51. Костина З.И. К вопросу о механизмах химической инактивации микроорганизмов/З.И. Костина//ЖМЭИ. - 1993. - №8. - С.25-30.

52. Красников Г.А. Влияние антибиотиков на органы иммунитета при вакцинации/ Г.А. Красников, Б.Т. Стегний// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. - Вып.81. г С. 162-170. .

53. Кульберг А .Я. Иммуноглобулины, как биологические регулято-ры/А.Я. Кульберг//М.: Медицина, 1985.- 178с.

54. Лазарев А.И. Фармакологическая коррекция иммуносупрессиру-ющего действия антибиотиков: Автореф. дисс. докт. мед. наук/А.И. Лазарев// М., 1998.-38с.

55. Леви Д.Т. Вакцинация БЦЖ, характеристика препаратов и причины поствакцинальных осложнений/ Д.Т. Леви, В.А. Аксенова, Н.Р. Закиро-ва// Проблемы туберкулеза. - 1999. - №4. - С.4-7.

56. Линникова М.А. Выращивание микобактерий туберкулеза на синтетической питательной среде с гликоколом//ЖМЭИ. - 1963. - №1. - С.95-101.

57. Литвинов В.И. Иммуноморфология и иммунологическое значение повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе/В.И. Литвинов//Дис. докт. мед. наук. М., 1974. - 338с.

58. Литвинов В.И. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногенетики туберкулеза/ В.И. Литвинов, A.M. Мороз, В .Я. Гельберт// Проблемы туберкулеза. - 1996. - №6. - С. 14-18.

59. Лященко В.А. Молекулярные основы иммуногенности антигенов/В .А. Лященко, A.A. Воробьев//М., 1982.- 198с.

60. Лысенко А.П. Диагностическая ценность питательной среды для выявления микобактерий туберкулеза у крупного рогатого скота/А.П. Лы-сенко//Харьков: Ветеринарная медицина. - 2005. - Вып.85. - С.950-956.

61. Мазуров Д.В. Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами периферической крови/ Д.В. Мазуров, К.Ф. Хамидулина, Б.В. Пи-негин// Иммунология. - 2001. - №1. - С.57-61.

62. Макаров В.В. Основы инфекционной иммунологии/ В.В. Мака-ров//М., 1999.-2 Юс.

63. Мартыненко Г.А. Иммуноманиторинг инфекционных хвороб бройлеров/ Т.А. Мартыненко// Ветеринарная медицина - 80: Сб. научн. тр.-Харьков, 2002. -С.409-411.

64. Мельниченко П.И. Перспективы совершенствования иммунопрофилактики инфекционных болезней/ П.И. Мельниченко, П.Н. Огарков// Военно-медицинский журнал. - 1999. - №6. - С.43-49.

65. Меве Е.Б. Туберкулинодиагностика/ Е.Б. Меве// Минск: Беларусь, 1970.- 150с.

66. Медуницин Н.В. Вакцинология/ Н.В. Медуницин// М.: Триада -X.- 1999.-272с.

67. Медуницин Н.В. Биологические препараты. Настоящее и будущее/ Н.В. Медуницин// М.: Биопрепараты.- 2001. - №3. - С.2- 5.

68. Медуницин Н.В. Актуальные проблемы применения и регистрации биологических препаратов/пНиВлМедуницин// М.: Биопрепараты.- 2006. -№4(24). - С.2-4.

69. Медуницин Н.В. Экспериментальный комитет ВОЗ по биологической ситуации/Н.В. Медуницин//М.: Биопрепараты.-2008. - №1. - С.21-23.

70. Митинская JI.A. Вакцинопрофилактика БЦЖ (настоящее и будущее)// Проблемы туберкулеза. - 2005. - №3. - С.54-58.

71. Мовчан Е.А. Внутривенное введение гентамицина как метод снижения нефротоксичности препарата/ Е.А. Мовчан//, 6-ой Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С.204- 206.

72. Мыколишин Л.И. Причины туберкулеза у эффективно вакцинированных БЦЖ детей раннего и дошкольного возраста/ Л.И. Мыколишин// Проблемы туберкулеза. - 1999. - №1. - С.20- 22.

73. Нестерова И.В. Особенности строения и функционирования иммунной системы//Иммунология. - 2002. - №3(2). - С.282-292.

74. Никитин A.B. Тигецйклин: антимикробное действие и побочные реакции// Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т.54. - №1-2. - С.63-65.

75. Овдиенко Н.П. Токсичность клеточных компонентов микобакте-рий туберкулеза/ Н.П. Овдиенко// Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе: Тез. докл.-М., 1999.-С.31.

76. Овчинникова Jl.К. Токсичность антибиотиков в условиях комбинированной терапии/ JI.K. Овчинникова// 7-ой Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2000. - С.450-453.

77. Озерцковский H.A. Бактерийные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты/Н.А. Озерцковский, Г.И Остани-на//СПб.: Фолиант, 1999.-470с.

78. Озерцковский H.A. Справочник по применению вакцин зарубежного производства/ H.A. Озерцковский// М.: Интер - СЭН, 2004. - 96с.

79. Онищенко Г.Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний - стратегическое направление здравоохранения/ Г.Г. Онищенко// Микробиология. - 2002. - №4. - С. 13-16.

80. Панин А.Н. Классификация ветеринарных препаратов/ А.Н. Панин, JI.B. Кирилов, A.B. Торбузов// Ветеринарная газета. - №9.-2002.

81. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины/Р.В. Петров, P.M. Хаитов//М.: Медицина, 1998.-242с.

82. Перельман М.И. Ситуация с туберкулезом в России и выполнение Федеральной программы по борьбе с ним/ М.И. Перельман// Проблемы туберкулеза. - 2001. - №8. - С.3-5.

83. Пузик Г.М. Проблемы химиорезистентности туберкулеза и возможности ее решения/ЯТроблемы туберкулеза. - 1999. - №6. - С. 18-22.

84. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания// М.: Медицина, 1984.-270с. ........ ■ - » . I >(«>// S >К, ! К-■! ; > " - • ' • ■ ■ ' : '•< — . - ■ -

85. Райкис Б.Н. Лечебные аллергены/ Б.Н. Райкис, Н.И. Воронин// М.: Медицина, 1987.- 154с.

86. Райкис Б.Н. Перспективы химической модификации антигенов/ Б.Н. Райкис, H.A. Иллютович//ЖМЭИ. - 1991. - №3. - С. 18-21.

87. Ридер Г.Л. Эпидемиологические основы борьбы с туберкулезом/Г. Л. Ридер// М.: Весь мир, 2001.-192с.

88. Ройт А. Иммунология/Пер. с англ.-М.: Мир, 2000. - 580с.

89. Романова Р.Ю. Иммунологическое изучение фракций микобакте-рий/ Р.Ю. Романова// Основные направления повышения эффективности борьбы с туберкулезом. - М., 1995. - С.318-332.

90. Романенко В.Ф. Характеристика адаптированных к организму птицы М. Tuberculosis и М. bovis/ В.Ф. Романенко, П.И. Вербицкий// Ветеринария. - 2002. - №9. - С. 13-17.

91. Самуйленко А.Я. Биотехнология производства новых ветеринарных препаратов/ А.Я. Самуйленко, В.И. Еремец, Т.А. Авдеева// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. - Вып.82. - С.734-736.

92. Самуйленко А.Я. Биологические и технологические аспекты разработки и производства пробиотических препаратов// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2005. - Вып.85. - С.959-961.

93. Самуйленко А.Я. Перспективные направления в технологии культивирования бактерий при производстве вакцин для ветеринарной медицины/ А.Я. Самуйленко,* A.A. Раевский// Харьков: Ветеринарная медицина. -2005.-Вып.85. - С.961-963.

94. Саркисян Х.В. Новый сорбент-адъювант для получения вакцин вирусной и бактериальной этиологии/ Х.В. Саркисян, С.Е. Нерсесян// Сб.научн.тр. - Харьков, 2002. - С.677-679.

95. Семенова И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефици-тов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами - очищенными стафилококковым анатоксином и ликопидом/ И.Б. Семенова// ЖМЭИ. -2005. - №1. - С.100-104.

96. Сергеев В.Ц. Профилактика инфекционных болезней в свете закона «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения»/ В.П. Сергеев// Журнал Микробиология. - 2000. - №2. - С.79-83.

97. Соколова Г.Б. Новый противотуберкулезный препарат/ Г.Б. Соколова, В.А. Краснов, Т.А. Рейхруд// Антибиотики и химиотерапия. - 2009. -Т.54. - №1-2. - С.38-40.' ' <

98. Сорокин Г.В. Клиническая и фармакологическая эффективность амоксициллин/клавуланата (амоксиклава)// Российский вестник педиатрии. -2008. - №5. - С.49-56.

99. Стебловская С.Ю. Особенности иммунного ответа у крупного рогатого скота при применении туберкулезного анатоксина: Автореф. дисс. канд. вет. наук/ С.Ю. Стебловская/ЯСурск, 1998.-22с.

100. Стегний Б.Т. Ранняя диагностика и профилактика инфекционных болезней/ Б.Т. Стегний, A.M. Коваленко, A.A. Евглев- ский, В.А. Кузьмин// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2004. - Вып.84. - С.570-576.

101. Страчунский JT.C. Состояние антибиотикорезистентности в России/ JI.C. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия. - 2000, №2. -С. 6-9.

102. Супоницкий М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии/ М.В. Супоницкий//М.: Вузовская книга, 2000.-376с.

103. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика/ В.К. Таточенко, H.A. Озерцковский// М., 2001. - 170с.

104. Тец В. В. Изменение и вирулентности энтеробактерий в присутствии субингибирующих концентраций антибиотиков/. В.В. Тец, Л.Л. Норманн// Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т.36.-№4.-С.20-22.

105. Токарина Е.Ф. Современные требования и нормативное обеспечение качества разработки, испытаний лекарственных средств для животных/ Е.Ф. Токарина, В.И. Еремец, А.Я. Самуйленко// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. - Вып.82. - С.736-739.

106. Торбан М.А. Механизмы обезвреживания токсинов формалином// ЖМЭИ. - 1970. - №4. - С.83-86.

107. Триполитова A.A. Бактериальные токсины, и анатоксины/ A.A. Триполитова// Пособие для врачей. - Томск: Изд-во Томского университета, 19 81.-219с.

108. Урбан В.П. Туберкулезный анатоксин как средство специфической иммунопрофилактики/ В.П. Урбан, A.A. Евглевский, В. А. Бусол// Став-раполь: Вестник ветеринарии. - 2000. - №2. -11-14.

109. Ушкалова Е. Значение лекарственных форм для рациональной антибиотикотерапии. Лекарственная форма Солютаб/ Е. Ушкалова//Врач. -2007.-№3. С. 63-66.

110. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизмы действия иммуностимулирующих препаратов// Ветеринария. - 2005. - №1.-С.З-6.

111. Федоров Ю.Н. Иммунодефицита крупного рогатого скота// Ветеринария. - 2006. - № 1: - С.З-бг -v гтп г гт :

112. Федосеева В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергическим методам исследований/ В.Н. Федосеева, Г.В. Порядкин//М., 1993.- 194с.

113. Федосеева В.Н. Бактериальные вакцины в лечении инфекционных заболеваний// М.: Биопрепараты.- 2006. - №4(24). - С. 16- 19.

114. Фрадкин В .А. Диагностические и лечебные аллергены/ В.А. Фрадкин//М.: Медицина, 1990.-270с.

115. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. - 2003. - №4. -С. 196-203. ч w:

116. Хаитов P.M. Иммунная система и ее особенности строения и функционирования в норме и патологии/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. - 2007. - №5. - С.4-7.

117. Хайкин Б.Я. Сравнительная характеристика питательных сред для индикации микобактерий туберкулеза// Научн. техн. бюл. ВАСХНИЛ Сиб. отд. - 1985. - Вып.30. - С.34-37.

118. Ходун Л.М. Среда ФАСТ-ЗЛ для ускоренного выделения микобактерий// Ветеринария. - 1996. - №8. - С.51-52.

119. Хоменко А.Г. Туберкулез/ А.Г. Хоменко//М.: Медицина, 1990. -

270с.

120. Хонина Н.А. Особенности иммунитета у больных с рзличными формами туберкулеза легких/ Н.А. Хонина, С.Д. Никонов, С.В. Шпилев-ский//Проблемы туберкулеза. - 2001. - №1. - С.30-32.

121. Чуева Т.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения фторхинолонов: Автореф. дисс. канд. мед. наук/ Т.В. Чуева// Курск: Изд-во КГМУ, 2008.-22с.

122. Шапиро Н.И. Микроорганизмы, вирусы, бактерии и грибы/ Я.С. Шапиро//СПб.: Элби-СПб, 2003 .-324с.

123. Шевченко Ю.Л. Роль современных факторов во взаимодействии животных, человека и микроорганизмов в профилактике и лечении инфекционных болезней/ Ю.Л. Шевченко// ЖМЭИ. -2002. -№6.-С.З-6.

124. Шилова М.В.. Туберкулез в России в конце 20-го века/ М.В. Шилова// Проблемы туберкулеза. - 2001. - №5. - С.8-13.

125. Яблокова Т.Е. Иммуногенные и аллергенные антигены мико-бактерий/ Т.Е. Яблокова, Т.П. Кожевникова, Д.Т. Леви// ЖМЭИ. - 1979. - №2. - С.8-12.

126. Abel N.S. Interferon regulation of B-lymphocyte differentiation: Activation of Ball is a prequisuite fo JFN-J-meliated inhibition of B-cell differentia-tion/N.S. Abel, J.H. Chaise// Cellular Immunology. - 1997. - Y.153. - N.12. -P.356-367.

127. Abul K. 'Cellular and molecular immunology'/ K. Abul, A. Abbas// Phyladelphia, London. - 1994. - 540p.

128. Addo K.K. The experimental immunization of cattle against tuberculosis by liposomizet BCG vaccine/ K.K. Addo// Folia veter. - Kosice. - 1998. -V.42. -N.3. -P.153-157.

129. Aldwell F.E. Route of BCG administration in possums affects protection against bovine tuberculosis/ F.E. Aldwell et al.//NZ Vet. J. - 1995. - 43. -P.356-359.

130. Amir M.T. Nasopharyngeal Staphylococcus aureus and carriage of tet-racycline-resistant strains associated HIV-seropositivity/ M.T. Amir, J. Paul, B. Batchelor et al.//Eur.J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1995. - V.14.-N.14.-P. 14-26.

131. Asselinean I. Recherches resentes sur la chimie des lipids du bacile tuberculeux/1. Asselinean, E. Lederer// Experimentia. - 1991. -V.7. -P.281-287.

132. Asai S. Comporative lular fatty acids of methicicillin-resistant and susceptible Staphylococcus/S. Asai, M. Noda, M. Yamamura et al.// AP-MIS. -1995.-V.101. -N.10. -P.753-761.

133. Bailey C.J. Smith epidermolytic (exfoliative) toxins of Staphylococcus aureus/ C.J. Bailey, B.P. Lockhart, M.B. Redpath// Med. Microbiol, and Immunol. Berl. - 1994. - V.41. -N.4. - P.259-263.

134. Balusek J. Antagonistic activities of coagulase-positive staphylococci/J. Balusek, V. Hajek// J.Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. - 1995. - V.29. -N.2. - P. 147-154.

135. Balwit J.M. Gentamicin-resistant menadione and hemin auxotrophic Staphylococcus aureus persist within cultured endothelial cells/J.M. Balwit, P. Van-Langeveble, J.M. Van, J.M. Proctor// J. Infect. Dis. - 1994. - V. 170. - N.4. -P. 1033-1037.

136. Barhothy M.F; Biological effect of magnetis fields//Chicago: Nature. -2005. - V.261. - N.34. - P.411-419.

137. Balwit J.M. Gentamicin-resistant menadione and hemin auxotrophic Staphylococcus aureus persist within cultured endothelial cells/J.M. Balwit, P. Van-Langeveble, J.M. Van, J.M. Proctor//J. Infect. Dis. - 1994. - V.170.-N.4. -P. 1033-1037.

138. Barie P.S. Antibiotic- resistant gram-positive cocci: implications for surgical practice/P.S. Barie//World J. Surg. - 1998. - V.22.- N.2.-P.118-126.

139. Bernstein I.L. Tolerogenic vaccines in human allergy a Clinic/ I.L. Bernstein// Immunol - 1996. - V.65. rN.3. - P. 165.

140. Berther I. Attenuation of virulence by disruption of Mycobacterium tuberculosis erp gene/1. Berther// 1999. - La Lettre de I" Institute Pasteur. - P.3-4.

141. Burnet M. Cellular immunology/M. Burnet//Cambridge University Press. - 1969. - 532p.

142. Calmett A. Manuel technique de microbiologic/ A. Calmett/ZParis, 1937.-604p.

143. Cavallo J.D. Antibiotic susceptilities of Bianthracis, Staphylococcus aureus in France between 2000-2006/ Antimicrob Agents Chemother. - 2007. -P.2307-2309.

144. Chambers H.F. Kinetic of penicillin binding to penicillin-binding proteins of Staphylococcus aureus/ H.F. Chambers, M.J. Sachdeva, C.J. Hackbarth// Biochem.J. - 1994. - V.301(Ptl). - P.139-144.

145. Chapars D Immunitet for tuberculosis/ D. Chapars// Bulletin of the world Health organization. rJeneva.,. 1982. -P. 1 -10.

146. Chedid L. Biological activities og murumayl dipeptide, f synthetic glycopeptides analogous to bacterial immunoregulating agents/ L. Chedid, F. Audibert, A.G. Johnson// Prog. Allergy. - 1998. - V.25. -P.63-105.

147. Chen Y. Beta-lactamase gene expression in penicillin-resistant B. an-tracis strain/ Y. Chen, R.S. Tenover//Antibiot. and chemicalthe- raphy. - 2004. -V.48. - P.4873-4879.

148. Choorit W. Existence of a new protein component with the same function as the Lukf component of leucocidin or gamma- hemolysin and its gene in Staphylococcus aureus P83/ .W. Choorit, J. Kaneko, K. Muramoto, Y. Kamio// FEBS Lett. - 1995.- V.357. - N.3. - P.260-264.

149. Cote M. Bacterial exotoxin as superantigen in protein A Staphylococcus aureus/M. Cote// Clin. Microbiol. - 1999. - V.8. - P.411- 426.

150. Cuffiili A.M. Potentiation of human polimorphonuclear leucocite phagocytosis and intracellular t>actericidal activity by amoxicillin/clavulanic ac-id/A.M. Cuffiili, Y. De Penzi//Drugs Expt&Clin. Ros. - 2006. - N.22(1). - P.9-15.

151. Darrins E. Desoxyribonucleic acid as growth stimulant of tubercle ba-cilli//Amer. Rev. Tubercle bacillus. - 1969 - V.80. - p.861- 871.

....._ 133

152. Denny G.O. Bovine tuberculosis in Northern Ireland: a case control

study of herd risk factors/ G.O. Denny, J.W. Wilesmith// Vet. Rec. - 1999. - V.144. -N.12. - P.305-310.

153. Dick Y Immunological aspects of infectionus diseases/ Y. Dick//London: Med. Immunology, - 1999f-P.575-589.

154. Dowd J.E. Inhibition of antigen-specific cell activation by staphylococcal enterotoxins/ J.E. Dowd, R.N. Jenkins, D.R. Karp// J. Immunol. - 1995. -V.154. -N.3. - P. 1024-1031.

155. Dubos R. Studies on the mechanison of production of a specific bacterial enzyme wich decompesses the capsular polysaccharide/ R. Dubos//l. Exp. Med.- 1945.- V.62. - P.259-279.

156. Dubos R. The bacterial cell. In Its Relation to Problems of virulence,

Immunity and Chemotherapy//Paris, 1945.-458p.

157. Espersen F. Staphylococcus aureus among 104 healthy persons during a 19-month period/F. Espersen, V.T. Rosdahl, K. Jensen// IED Idemiol. Infect. -1995.-V. 115.-N.1.-P.51-60.

158. Ferens W. Activation of Bovine lymphocyte subpopulations by Staphylococcal enter toxin C/ W. Ferens, W.C. Davis, M.J. Hamilton et al.// Infect. & Immun. - 1998. - V.66. KN. 2. - P:573-580.

159. Foster T.J. Surface-associated proteins of Staphylococci us: their possible roles in virulence/ T.J, Foster, D. McDevitt// FEMS Microbiol. Lett. - 1994.-V. 118.-P. 199-205.

160. Goldstein A. Thymosins// Clin, immunol. and allergy. - 1995 - V.5. -N.l.-P. 119-131.

161. Goren M.B. Mycobacterial lipids: chemistry and biological activi-ties/M.B. Goren, P.J. Brennan// In: Humoms G.P., Tuberculosis, Philodelphia, W:B. Saunders Co. - 1989. - P.63-193.

162. Hammerberg Q. Diversity of methicillin-resistanct Staphylococcus aureus isolated in a Canadian hospital/ Q. Hammerberg, H. Bialkowska-Hobrzanska,

D. Gregson et al.// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1995. - V. 14. - N.3. - P. 199-205.

163. Harkaway K.S. Antibiotic I resistance patterns in coagulase- negative staphylococci after treatment with topical ery-f thromycin, benzoyl peroxide, and combination therapy/ K.S. Harkaway, K.J. McGinley, A.N. Foglia et al// Br. J. Dermatol. - 1992. - V.126. -N.6. - P.586-590.

164. Harth U. Epression and efficient export of enzymatically active Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase in Mycobacterium bovis and smegnatis and evidence thet the information for export in contained within the protein/ U. Harth, M. Horwitz// J. Biol. Chem. - 1999. - P.728-740.

165. Hasband A.J.// Veterinary Immunology. - 1988. - P. 357-365.

166. Harth G. Export of recombinant Mycobacterium tuberculosis superoxide dismutase is dependent upon both information in protein/ G. Harth, M.A. Horwitz//J. Biol. Chem. - 2000. - V. 17. - P. 162-174.

167. Heinz G. Responses of bovine T-cell to fractionated lysate and culture filtrate proteins of Mycobacterium bovis BCG/ G. Heinz//J. Vet. Immunol. And Immunopathology. - 1995. - N.48. - P. 183- 190.

168. Hockmeyer W.T. Further characterization of Mycobacterium bovis toxin/ W.T. Hockmeyer, R. Erieg, N. Reich// Infect. & Immunol. - 1998. - V.21. -N.l. - P. 124-128.

169. Hofmann W. Prophylaxe Jnfectioser Diarrhoenbei der Kaliber- mast und-aufzucht Bemcht//Dt. Veterinärmedizinische Yes. - 1987.-P. -23.

170. Hughes M.S. Vaccination of the badger (Meies meles) against Mycobacterium bovis/ M.S. Hughes, S.D. Neill, M.S. Rogers// J. Vet. Mycrob. - 1996. -N.51. - P.363-379.

171. Jorgensen J.H. Mechanisms of methicillin resistance in Staphylococci aureus and methods for laboratory detection/ J.H. Jorgensen// Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 1999. - V. 12. - N.l. - P. 14-19.

172. Kao R.R. A comparision of wildlife control and cattle vaccination as methods for the control of bovine tuberculosis/R.R. Kao, M.G. Roberts// Epidemiology Infection. - 1999. - V.122. - N.3. - P.505-519.

173. Kato K. Model for the com between protein G and an antibody Fc fragment in solution/ K. Kato, L.Y. Lian, I.L. Barsukov et al.// Structure. - 1995. -V.3. - N.5. -P.79-85.

174. Krebs A. Perspectiven der tuberculosebe-campfung-Role der präventiven therapie/ A. Krebs, P. Steinbruck, F. Perger// Z. Erkr. Atm. - 1979. -Bd. -153. -H.1. - S.60-65.

175. Kost J., Noecrer R., Kunica E. et al.//J. Biomed. Mater. Res.- 1985.-Vol. 19, N8. - P.935-940.

176. Kumar A. Comparative evalution of same diagnostic tests used for diagnosing towl typhoid/ A. Kumar, R.R. Kauskik// Indian Vet. Med. J. - 1988. -V.12.-N.3. - P. 138-141. i v ! 1' ji ) ■

111. Mamo W. Adhesion of Staphylococcus aureus to bovine mammary epithelial cells induced by growth in milk whey/ W. Mamo, G. Forman// Microbiol. Immunol. - 1994. - V.38. - N.4. - P.305-308.

178. Medina E. Evidence inconsistent with a role for the BCG gene in resistance of mice to infection with virulent Mycobacterium tuberculosis/ E. Medina, R.J. North//J.Exp. Ved. - 1996. - 183: 3. - P. 1045-1051.

179. Monies R.G. Bovine tuberculosis in domestic cats/R.G. Monies, M.P. Cranwell// Veterinary Record. - 2000. - V.14. - N.146. - P.407-408.

180. Montecucco C. Bacterial protein toxins penetrate cells via a four-step mechanism/ C. Montecucco, E. Papini, G. Sciavo// FEBS Letters. -1994. - V.346. -N.l. -P.92-98.

181. Nissn D. Ig E-binding components of staphylococcal enterotoxins in patients with atopic dermatis/ D. Nissn, L.J. Pedersen, P.S. Skov, G.L. Vejlsgaard et al.// Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1997. - V.79. - N.5. - P.403-408.

182. Orskov F. Virulence factors of bacterial cell surface/ Orskov F.// J. Infect. Dis. - 1978.-V.137.-P. 630-633.

183. Pankush Y.A. Comparative activity of ampicillin, amoxicil-lin/clavulanate and agains penicillin resistant pneumococci/ Y.A. Pankush, M.R. Icobs//J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - V.35. - P.883-888.

184. Papisov M.L., Torchlin V.P. // International conference on magnetic fluids, 5-th. - Salaspils, 1989. - P. 254-255.

185. Pocomuy J. Symposium on immunogen a allergen, antigen of mycobacteria/J. Pokornuy, F. Sulova.-Prague, 1996.-P.77-84.

186. Ramon G. Quarante amnes. De Recherches et de travaux/ G. Ramon// Loulance, 1957. - 452p.

187. Rosenkrands I. Identification and characterization of a 29 kilodalton protein from Mycobacterium tuberculosis culture filtrate recogniret by mouse memory effector cells/ J. Rosenkrands// Infect. & Immun. -2001. - V.23. -P.2728-2735.

188. Savrda J. Syntesis and biological assays of peptides from a tuberculin-active protein/ J. Savrda// Infect. & Immun. - 1983. - V.40.-N.6.-P.1163-1169.

189. Sorensen A.R. Verification and characterization of a lowmolecu- lar-mass T-cell antigen secreted by Mycobacterium tuberculosis/ A.R. Sorensen// // Infect. & Immun. - 1999. - V.103. - P.1710- 1717.

190. Stepashina V.N. Polimorfism Mucobacterium tuberculosis human and bovis/ V.N. Stepashina//1. Tubercul. Lung Disg. - 1999. - Vol.3.-N.l.-P. 149-156.

191. Tanaka M. Mechanismsoi 4-qumitl resistance in guinolone- resistant and methicillin- resistant Staphylococcus aurcui lates from Japan and China/ M. Tanaka, Y.X. Zhang, H. Ishida et al./ J. Med. Mycrob. - 1995. - N.3. - P.214-219.

192. Toldisan V. Acpecte ale chimioresistentei bacillui Koch in perioada 1970-1990/V. Toldisan, C. Didilescu, Y . Filip// Pneumofi- siologia. - 1993. -Vol.32.-N. 1.-P.53-57.

193. Vandepite Y. The Principial method of laboratory research in microbiology/ Y. Vandepite, R. Engback, P. Piot// W.H.O. - Jeneva. - 2005. - 138p.

194. Waksman B.H. Adjuvant and immune regulation by lymphoid cells/ B.H. Waksman// Springer Semin. Immunopathol. - 1989. - Vol.2.-P.5-33.

195. Wilkinson D. The effects of bovine tuberculosis (Mycobacterium bo-vis) on mortality in a badger (Meies meles) population in England/ D. Wilkinson, G.C. Smith// J. Zoology. - 2000. - V.250. - N.3. -P.389-395.

196. Youmans Y. Effect to Krebs Tricarboxylic acid cycle on growth of Mycobacterium tuberculosis//New York: J. Bact. - 1963. - V 65. -P 99-105.