Лечебно-профилактические препараты на основе токсинпродуцирующих микроорганизмов для агропромышленного комплекса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Евглевский, Дмитрий Анатольевич

• Евглевский, Дмитрий Анатольевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Евглевский, Дмитрий Анатольевич

СОДЕРЖАНИЕ

1.Введение 2.0бзор литературы

2.1.Структура и функции иммунной системы

17

2.2.Виды, физиология микроорганизмов и питательные среды 27 для их выращивания

2.3.Биологические свойства токсинов, совершенствование методов 50 и средств получения анатоксинов

2.4.Характеристика стафилококков и средств специфической 59 профилактики и лечения больных стафилококкозом животных

2.5 Со стояние и перспективы применения пробиотиков

2.6.0собенности биологических свойств кишечной палочки, 70 сальмонелл, получения и применения анатоксин-вакцин

2.7. Виды и сущность действия адъювантов

2.8.Современные проблемы повышения эффективности 78 антибиотиков

2.9.Состояние изученности влияния магнитных полей на 83 биофизические свойства микроорганизмов

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы исследований

3.2. Разработка и характеристика универсальной синтетической 97 среды для выращивания патогенных микроорганизмов при получении биопрепаратов (аллергенов, анатоксинов и анатоксин-вакцин)

3.3. Разработка способа выделения стафилококков, кишечной палочки и сальмонелл

3.4. Биофизические свойства сальмонелл, кишечной палочки и 109 стафилококков, подвергнутых электромагнитному воздействию

3.5.Результаты изыскания биологической модели к 114 стафилококковому аллергену и способа его изготовления и контроля

3.6. Разработка нового способа получения и применения 120 стафилококковой анатоксин-вакцины

3.7.Повышение биоцидной и лечебной эффективности 130 стафилококковой анатоксин вакцины коллоидными ионами серебра

3.8. Способ получения и применения стафило-стрептококковой 133 анатоксин-вакцины

3.9. Разработка способа получения и применения 138 ассоциированной анатоксин-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических болезней животных

3.10. Биотехнологическое обснование повышения протективной 143 активности колисальмонеллезной анатоксин-вакцины

3.11. Научно-практическое обоснование изыскания способа и 155 средств детоксикации, полимеризации и повышения биоцидной эффективности антибиотиков

3.12. Повышение эффективности и снижение токсичности 167 антибиотиков с помощью формальдегида и этония

3.13. Результаты испытания лечебных свойств модифицированного 177 стрептомицина на зараженных микобактериями туберкулеза морских свинках

3.14. Потенцирование бактерицидного и обеспечения вирусоцидного, 182 фунгицидного и лечебного действия антибиотиков с помощью глутарового альдегида и этония

3.15. Эффективность лечения острых желудочно-кишечных болезней 184 поросят колисальмонеллезной этиологии модифицированным линкоспектином с эубиотиками

3.16. Результаты получения и применения мази с глутаровым 185 альдегидом, этонием, диметилсульфоксидом и антибиотиками

3.17. Результаты повышения биоцидного и лечебного действия

энрофлоксацина в форме мази.

3.18. Результаты разработки и апробации мази без антибиотиков 196 для лечения коров, больных маститом, рваных и ожоговых ран

3.19. Результаты повышения биоцидных и лечебных свойств 198 антибиотиков, АСД-2Ф «Айсидивит», стафилококковой анатоксин-

вакцины коллоидными ионами серебра.

3.19.1. Повышение биоцидного и лечебного действия амоксициллина 193 коллоидными ионами серебра.

3.19.2. Повышение биоцидного и лечебного действия 203 энрофлоксацина коллоидными ионами серебра.

3.19.3. Повышение эффективности левомецитина коллоидными 205 ионами серебра.

3.19.4. Повышение биоцидных и лечебных свойств антисептика- 209 стимулятора Дорогова АСД-2Ф «Айсидивит».

3.19.5. Биоцидные и лечебные свойства стафилококковой анатоксин- 212 вакцины с коллоидными ионами серебра

4.0бсуждение результатов исследований

5. Выводы

6. Практические предложения

7. Список литературы

8. Приложения

Список сокращений

АФК-активированные формы кислорода

АОЗ-антиоксидантная защита СОД-супероксиддисмутаза АМ-альвеолярные макрофаги

Т-киллеры-это сенсибилизированные цитотоксические Т-лимфоциты

В-лимфоциты-обеспечивают синтез 5 классов иммуноглобулинов

ЛПС-липополисахариды

КПС-коагулазоположительные стафилококки

КОС-коагулазоотрицательные стафилококки

УЗД-ультразвуковые дезинтеграторы

ПАВ-поверхностно-активные вещества

ПЧЗТ-поверхностная чувствительность замедленного типа

ГЧЗТ-гиперчувствительность замедленного типа

ГБКП-группа бактерий кишечной палочки

СПМ-санитарнопоказательные микробы

ПОД-постотъемная диарея

АПБ-антибактериальные препараты

АБР-антибактериальная резистентность

САВ-стафилококковая анатоксин-вакцина

ЦТЛ-цитотоксические Т-лимфоциты

РДП-реакция диффузной преципитации

КАВ-колибактериозная анатаксин-вакцина

ДМСО-димитил сульфоксид

МКГ-микрограмм

МГ-миллиграмм МТ-микобактерия туберкулеза

ГА-глутаровый альдегид

ТС-анатоксин-термостабильный

ТЛ-анатоксин-термолабильный

СПС- синтетическая питательная среда

САВ- стафилококковая анатоксин вакцина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечебно-профилактические препараты на основе токсинпродуцирующих микроорганизмов для агропромышленного комплекса»

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность темы. Одним из основных направлений развития агропромышленного комплекса Российской Федерации является обеспечение животноводства эффективными и качественными биопрепаратами. В последние годы учёными многих стран обнародованы многочисленные случаи инфекционных процессов, вызываемых условно-патогенными

микроорганизмами, характеризующимися тяжёлым течением, трудно поддающимся лечению и отличающихся высокой летальностью. В этиологии этих заболеваний наряду со стафилококками, стрептококками ведущее место занимает грамотрицательная флора: кишечная палочка, протей, синегнойная палочка, клебсиеллы. Селекцию штаммов бактерий с высокой резистентностью и патогенностью обусловило: ухудшение экологической ситуации и иммунной реактивности организма; нерациональное и несбалансированное кормление, широкое бесконтрольное использование антибиотиков и гормональных препаратов для лечения больных животных, а также усиление вирулентности микроорганизмов в результате многократного пассирования через организм человека и животных. В частности, установлена передача при помощи плазмид способности синтезировать K-антиген и продуцировать энтеротоксин непатогенным кишечным палочкам от энтеропатогенных (Кисленко В.Н., 2012). Постоянно протекающие горизонтальные генетические обмены между животными и человеком, приводят к обогащению биологических видов и формированию новых животных патогенов, представители которых могут оказаться патогенными для человека. В развитых странах мира колибактериоз животных находится под пристальным вниманием ветеринарных и медицинских специалистов, так как важную роль в инфекционной патологии человека стали играть эшерихии, вырабатывающие шигаподобный токсин. (Брико Н.И., Ещина A.C., Рянис Л.А., Рэмси Я., Теннант Б. 2005). Основными направлениями в борьбе против наиболее распространённых возбудителей острых кишечных инфекций являются химио-, антибиотикотерапия и специфическая профилактика. Однако, возникновение резистентных форм бактерий,

обусловленных присутствием плазмид резистентности, а также острое течение болезни, заметно снижают лечебную эффективность известных антибактериальных препаратов. Поэтому необходим поиск новых подходов в получении природных и химических антибиотиков, преодолевающих ферментативную деструкцию антибиотикоустойчивых микроорганизмов. Несмотря на то, что ветеринарная практика имеет в своём распоряжении большой набор лечебно-профилактических биопрепаратов и антибиотиков, увеличение номенклатуры, совершенствование, улучшение их качества и эффективности по-прежнему остается актуальной задачей. В связи с этим возникает необходимость продолжения поиска и совершенствования современных средств специфической профилактики и лечения сельскохозяйственных животных, в том числе и на основе создания новых биопрепаратов из токсин-продуцирующих микроорганизмов, что имеет большое научное и практическое значение.

1.2. Степень разработанности проблемы. Разработке, производству, контролю и применению лечебно-профилактических биопрепаратов посвящено большое количество работ отечественных авторов (Вышелесский С.Н., Михин H.A., 1930, Коляков Я.Е.,1960, Квеситадце И.Ф., Шерстобаев К.Н., Сидоров М.А., 1980, Стрельцов А.Г., 1988, Малахов Ю.А.,1995; Соколова H.A.,1996; Тугаринов O.A., 1999; Пирожков М.К., 2007; Самуйленко А.Я.,2008; Сусский Е.В.,2014). Специфическая активная профилактика болезней, вызываемых токсин-образующими микроорганизмами, основана на применении биопрепаратов типа анатоксинов, изготовленных путём их обезвреживания. Анатоксины-аналоги инактивированных вакцин - препараты обезвреженного токсина, очищенного от балластных веществ, сконцентрированного и адсорбированного. Основной метод перевода токсина в анатоксин был впервые применён французским иммунологом Г. Рамоном (1923), который установил, что прибавление к токсину формалина и выдерживание при определённой температуре лишает его токсичности, но сохраняет иммунизирующую активность. Существуют разработки по созданию вакцин с анатоксинами E.coli

для получения иммуногенных препаратов с широким спектром действия. К ним относятся поливалентные инактивированные вакцины, созданные американскими и бельгийскими учёными (Dobrescu, Descamps, Brown, 1984). Для профилактики и лечения гнойно-септических болезней в медицине известно применение различных моно- и поливакцин, содержащих антигены наиболее часто встречающихся условно-патогенных микроорганизмов, например, стафило-протейно-синегнойной вакцины (Медуницин Н.В.,1999; Сибагатуллин Н.Г., Михайлова H.A.,2000; Нуриддинова Н.Р., Иванова JI.E., 2002). В США, запатентован способ получения иммуногенных конъюгатов термостабильного энтеротоксина (ТС-энтеротоксина) эшерихий с помощью диальдегида, дикетона, карбодиимида, изоцианата, эпихалогидрина или дифлуорида (Wijneadaele F.V.,1980). Получен синтетический полипептид термостабильного токсина, содержащего 14 аминокислот N-терминального участка ТС-энтеротокина эшерихий (Houghten R.A.,1985). Предложен способ повышения иммуногенности ТС-токсина эшерихий путём его полимеризации после предварительной частичной очистки (Van Wijnendaele F., Dodrescu L., Boon В. 1982). Все полученные синтетические и полусинтетические конъюгаты ТС-энтеротоксина предлагались для разработки и создания вакцинных и диагностических препаратов. Gyles C.L. and Maas W.K. (1983) считали наиболее перспективными вакцины на основе обезвреженных энтеротоксинов и фимбрий. Испытание токсоидной вакцины, содержащей очищенный и подвергнутый полимеризации ТС-энтеротоксин эшерихий, провели AWAD-Nasalmen Н., и Willinger Н. (1987) на поросятах-отъёмышах при отёчной болезни. Положительные результаты испытания вакцин, содержащих ТС- и ТЛ-токсины получены рядом авторов и для животных, и для человека (Honghten R.A.,Engert R.F., Ostresh J.M.,1985, Klipstein F.A., Engert R.F., Houghten R.A. 1986).

В США и Нидерландах разработали против эшерихиозов животных вакцины, содержащие адгезивные антигены К88, К99, 987Р и термолабильный анатоксин (ТЛ-анатоксин). Согласно данным авторов (Chirila F.,Vana V., 1994), препарат обладал двойным эффектом: предотвращал прикрепление эшерихий,

продуцирующих адгезины К88, К99, 987Р к эпителиальным клеткам кишечника и нейтрализовал действие термолабильного токсина. Кроме того, установлено, что ассоциация антигена К88 и TJl-анатоксина в вакцине обеспечивала больший протективный эффект.

Анализ литературных данных показал, что для получения высокоэффективных препаратов специфической профилактики колибактериоза в вакцину необходимо вводить все антигены, ответственные за вирулентность и иммуногенность эшерихий. Однако, в отличие от научно-экспериментальных разработок, зарубежные коммерческие вакцины против эшерихиоза животных, зарегистрированные в РФ, имеют ограниченный набор протективных антигенов, в чём легко убедиться, анализируя их антигенный состав. Так, например, вакцина «Порцилис. Coli» (Нидерланды) изготовлена из анатоксина LT Escherichia coli: F4ab(K88ab), F4ac(K88ac), Fs(K99),F6 (987P), защищающего животных от энтеротоксикоза. Вакцина «Порцилис. Coli. Clos» содержит в своём составе фимбриальные адгезины и термолабильный токсин E.coli , а также антиген типа С клостридий.

В этой связи отечественные учёные конструировали колибактериозные вакцины на основе природных штаммов эшерихий, содержащих оптимальные количества адгезивных антигенов и анатоксинов. (Малахов Ю., 1995; Тугаринов О.А., 1999; Пирожков М.К., 2007).

Исследователями также было показано, что иммунитет при стафилококковых инфекциях преимущественно антитоксический, слабой напряжённости и непродолжительный, что обусловливает частые рецидивы. Тем не менее, высокие титры антитоксинов в крови животных повышали их устойчивость к повторным заражениям. Антитоксины не только нейтрализовали экзотоксины стафилококков, но и способствовали быстрой мобилизации фагоцитоза (Колычев Н.М., Госманов Р.Г., 2014).

В настоящее время проблему антибиотикорезистентности микроорганизмов фармакологические предприятия пытаются решать путём высокодозных антибиотиков, комбинацией нескольких антибиотиков разных

групп, разработкой и применением новых поколений, а также введением фтора, пиперазинового радикала, клавулоновой кислоты, которые на короткий период обеспечивают бактерицидный эффект на фоне высокой токсичности.

Поэтому вопросы токсичности антибиотиков, как и их эффективности, остаются актуальными, а появление и распространение приобретённой резистентности у бактерий создают проблему антибактериальной терапии больных животных.

1.3. Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка и получение высокоэффективных лечебно-профилактических биопрепаратов путём создания препаратов нового поколения, изготовленных на основе анатоксинов возбудителя, обладающих высокой антигенной и иммуногенной активностью и широким спектром защитного действия.

Для достижения поставленной цели решились следующие задачи:

- изучить возможность конструирования универсального состава питательных синтетических сред с учётом метаболизма микроорганизмов;

- использовать новые средства и способы детоксикации, полимеризации бактериальных токсинов;

- предложить для практики способ оценки полноты инактивации токсинов бактерий;

разработать технологии производства и изучить лечебно-профилактическую эффективность стафилококковой, стафило-стрептококковой, коли-стафило-протейно-синегнойной, колибактериозной, сальмонеллёзной и колисальмонеллёзной анатоксин - вакцин;

изготовить опытные серии анатоксин-вакцин, изучить их иммуногенность и безвредность для животных;

- апробировать способы получения модифицированных антибиотиков и изучить их эффективность и токсичность;

- разработать нормативную документацию.

1.4. Научная новизна. Для получения высокоэффективных колибактериозных, коли-сальмонеллёзных, стафилококковых анатоксин-вакцин

впервые предложена универсальная синтетическая питательная среда, обеспечивающая стабильно высокое накопление микроорганизмов (Патент РФ №2439142 «Синтетическая питательная среда для выращивания микроорганизмов»).

Применение принципиально новых средств и способов детоксикации, полимеризации и инактивации бактериальных токсинов позволило получать лечебно-профилактические препараты с повышенными иммуногенными и протек-тивными свойствами (Патент РФ № 2377013 «Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины», Патент №2392003 «Способ получения сальмонеллёз-ной анатоксин-вакцины», Патент РФ №2371197 «Способ получения коли-сальмонеллезной анатоксин-вакцины», Патент РФ №2372937 «Способ получения коли-бактериозной анатоксин-вакцины», Патент № 2377014 «Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины», Патент №2377016 «Способ получения стафило-стрептококковой анатоксин-вакцины»).

Против инфекций, обусловленных условно патогенными микроорганизмами, сконструирована новая ассоциированная коли-стафило-протейно-синегнойная вакцина, представляющая собой комплекс подвергнутых детоксикации, сорбции на гидроокиси алюминия и очищенных, концентрированных анатоксинов эшерихии, стафилококка, синегнойной палочки и протея (Патент №2386448 «Способ получения ассоциированной анатоксин-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических болезней»).

Для контроля процесса полной инактивации, стандартизации стафилококковых анатоксинов, изучения аллергических реакций предложена биологическая модель аллергии (Патент № 2405146 «Способ создания биологической модели аллергии к стафилококковому аллергену»).

Предложен способ получения модифицированных антибиотиков, эффективных, в том числе и в борьбе со штаммами антибиотикоустойчивых микроорганизмов. Впервые повышение бактерицидной и лечебной эффективности модифицированных антибиотиков достигнуто путём детоксикации и полимериза-

ции антибиотика альдегидом муравьиной кислоты - раствором формальдегида отдельно или раствором глутарового альдегида в сочетании с четвертичными аммониевыми соединениями, что обеспечивает устойчивость к деструктивному действию бактериальных ферментов при снижении токсических свойств препаратов (Патент №2400218 «Способ повышения эффективности антибиотиков», Патент №2405834 «Способ повышения эффективности стрептомицина в отношении устойчивых к нему М. tuberculosis», Патент №2425668 «Способ повышения эффективности антибиотиков», Патент РФ №2426790 «Способ повышения эффективности стрептомицина в отношении стрептомициноустойчивых мико-бактерий туберкулеза», Патент РФ №2426789 «Способ повышения эффективности канамицина в отношении канамициноустойчивых микобактерий туберкулеза»).

Сконструированы многокомпонентные нетоксичные лекарственные средства, с ускоренным выведением из организма животного для лечения трещин сосков вымени у коров, маститов, эндометритов, дерматитов (Патент № 2527330 «Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом»).

Получен нативный аллерген для аллергической диагностики стафилокок-коза у животных с помощью растворимых аллергеноактивных соединений без использования трихлоруксусной кислоты (Патент №2378369 «Способ получения стафилококкового аллергена».)

Предложен новый безопасный и эффективный способ выделения чистой культуры микобактерий с помощью лимонной и янтарной кислот, перекиси водорода (Патент № 2455361 «Способ выделения чистой культуры микобактерий туберкулеза»).

1.5. Практическая значимость работы.

Экспериментально обосновано применение разработанных технологических решений при производстве высокоэффективных анатоксин-вакцин для профилактики и лечения заболеваний бактериальной этиологии сельскохозяйственных животных.

Разработан и апробирован состав универсальной синтетической питательной среды для оптимального накопления стафилококков, сальмонелл, кишечной, синегнойной палочки (Pseudomonas auroginosa), протея с целью получения энтеротоксинов и способ их детоксикации и полимеризации для получения биопрепаратов.

Проведённые испытания в животноводческих хозяйствах стафилококковой, коли-сальмонеллёзной, стафило-стрептококковой, коли-стафило-протейно-синегнойной анатоксин-вакцин, подтвердило их лечебно-профилактическую эффективность.

При производстве анатоксин-вакцин предложены способы и средства детоксикации, полимеризации бактериальных токсинов, позволяющие обеспечить устойчивость вакцинированных животных к воздействию бактерий, снизить токсичность, и повысить лечебно-профилактическую эффективность биопрепаратов.

Разработаны и утверждены в установленном порядке комплекты нормативных документов на производство, контроль и применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленных на основе токсин-продуцирующих микроорганизмов.

1.6. Положения диссертации, выносимые на защиту:

-отбор штаммов микроорганизмов, обладающих высокой способностью токсинообразования;

- результаты разработки и апробации универсальной жидкой и плотной синтетической питательной среды для выращивания бактерий при производстве вакцин;

- материалы создания и апробации эффективной биологической модели для определения полноты детоксикации стафилококкового токсина;

результаты применения стафилококковой анатоксин-вакцины и апробации лечебно-профилактических свойств при стафилококкозе птиц, маститах, заживлении ожоговых и гнойно-некротических ран, дерматитах у плотоядных;

- материалы по получению и применению стафило-стрептококковой, коли-стафило-протейно-синегнойной анатоксин-вакцин и изучению их протективных и иммуногенных свойств;

- способ получения колибактериозной, сальмонеллёзной и комплексной коли-сальмонеллёзной анатоксин-вакцины и результаты апробации при профилактике и лечении желудочно-кишечных болезней телят, поросят колисальмонеллёзной этиологии.

1.7. Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях: международной научно-практической конференции, г. Харьков (2003,2013), международных научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, г. Санкт-Петербург (2003, 2009, 2010); Всероссийской научно-практической конференции, г. Курск (2009); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 120-летию ветслужбы Курской области, г. Курск (2003); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса», г. Курск (2008), международной научно-практической конференции, посвященной 125-летию ветеринарии Курской области «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», г. Курск (2008), Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы ветеринарной медицины», г. Курск (2009), международной научно-практической конференции - «Научное обеспечение агропромышленного производства», Курск, 2012, на Всероссийской агропромышленной выставке «Золотая осень» (2009, 2010, 2011, 2012, 2013,2014 гг.).

1.8. Публикация научных исследований. По материалам диссертации опубликовано 117 научных статей, в том числе 39 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 6 монографий, получено 28 патентов и 6 дипломов Российской агропромышленной недели - «Золотая осень» - золотая, бронзовая и серебряные медали - 2009- 2014 гг.

1.9. Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 352 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические предложения и приложение. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 30 таблицами. Список литературы включает 359 источников, в том числе 136 - иностранных авторов. В приложении представлены копии документов, подтверждающих достоверность результатов работы, её научную и практическую значимость: патенты, акты испытаний, проекты Технологических регламентов, проекты СТО, инструкции по применению анатоксин - вакцин и модифицированных антибиотиков, копии дипломов Всероссийской агропромышленной выставки - «Золотая осень»-2009-2014 гг.

1.10. Личный вклад соискателя. Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно и является совокупностью его многолетних научных исследований. Автором лично сформулирована проблема, постановка цели, задач исследований и их реализация. Лично автором также подобраны штаммы, оптимизирована технология производства и показана эффективность применения анатоксин-вакцин и модифицированных антибиотиков. Материалы диссертации также проанализированы и обобщены лично автором. Вклад в работу других авторов отражён в публикациях по теме диссертации.

1.11. Достоверность результатов исследований подтверждается соответствием теоретических данных с полученными результатами экспериментов и опытно-производственных испытаний. Экспериментальные данные, выводы и рекомендации основаны на общепринятых теоретических закономерностях, не противоречат и с достаточной степенью точности согласуются с общеизвестными данными, апробированы и подтверждены эффективным применением в животноводческих хозяйствах.

1.12. Благодарности. Автор выражает благодарность научному консультанту - директору ВНИТИБП, доктору ветеринарных наук, профессору, академику РАН А.Я. Самуйленко. В выполнении некоторых разделов

диссертации принимали участие и оказывали практическую и консультативную помощь доктор медицинских наук В.М. Коломиец и другие коллеги, за что приношу им сердечную благодарность.

2. Обзор литературы 2.1. Структура и функции иммунной системы

Иммунная система функционирует как единое целое, определяя клеточное и гуморальное состояние организма.

Органы иммунной системы подразделяются на: центральные: - 1)тимус (Т-система); 2)красный костный мозг, B-система и периферические: -1)селезенка; 2)лимфатические узлы.

Основной рабочий орган иммунной системы лейкоциты, а ее специфических реакций Т- и В- лимфоциты и цитотоксические клетки.

В крови циркулирует пять типов лейкоцитов. С позиции иммунологии лейкоциты подразделяются на: а)фагоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты); б)иммуноциты - лимфоциты.

С позиции морфологии лейкоциты подразделяются на:

1)полиморфноядерные лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы);

2)мононуклеиды - одноядерные лимфоциты и моноциты, гранулоциты -макрофаги различного рода с продолжительностью жизни от нескольких месяцев до нескольких лет.

Нейтрофилы - это «камикадзе» - мало живут - 3-5 дней, содержат фермент лизоцим. Их 4500 клеток в 1мл. Они обеспечивают киллинг поглощенных микроорганизмов (Змушко Е.И., Белозеров Е.С., 1997; Караулов A.B., 2002; Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 2001; Often М.А., 2006).

Биосинтез антител начинается в среднем через 3-5 дней после контакта антигена (анатоксина, анатоксин-вакцины) с B-лимфоцитами. В течение этого периода происходит распознавание антигена формирование и превращение части B-лимфоцитов в плазматические клетки, которые начинают синтезировать, образовывать антитела к антигену. Вначале

синтезируются иммуноглобулины класса А и Е (Воронин Е.С., Петров

A.M., Девришев Д.А., 2002; Otten М.А., 2006; Петров Р.В., 1997; Макаров

B.В., 1999; Урбан В.П., 2001; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2001; Janeway

C.А., 2003).

Кровь не относят к лимфоидным тканям. В ней циркулирует 1,5-3,0%

всех лимфоцитов, имеющихся в организме, а основная масса находится в

лимфоидных тканях (тимус, костный мозг - центральные и периферические

- селезенка, лимфоузлы, лимфоидные скопления желудочно-кишечного

тракта (Петров Р.В., 1997; Масьянов Ю.Н., 2009; Сидорова Е.В., 2004).

Установлено, что при всех инфекциях и воспалениях снижается

содержание Т-лимфоцитов в крови, т.к. они уходят в ткани (Хаитов P.M.,

Пинегин Б.В., 2001, 2003; Janeway С.А., 2003; Симонова A.B., 2005).

Общее количество лимфоидных клеток, т.е. клеток иммунной системы 10

составляет 10 (в сумме около 1,5 кг), или 1,2-1.5% от общей массы (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2007).

Нейтрофилы и моноциты выполняют роль фагоцитов, эозинофилы и базофилы организуют очаг воспаления, а Т- и В-лимфоциты-специфические иммунные реакции фагоцитарно-клеточного и гуморального -антительного иммунитета (Федоров Ю.Н., 1996, 2005, 2006; Кильметова И.Р., 2006; Кирдей Е.Г., 2002; Конопля E.H., 1997; Семенова И.Б., 2005; Goldstein А., 1995; Smith Е.М., 1997).

В последующем формируются клетки иммунной памяти - это Т- и В-лимфоциты, после взаимодействия с антигеном (вакциной).

В целом продукция антител регулируется симпатико-адреналовой системой (лат. ад - над и рен - почка). Генерализованное возбуждение медиальных зон гипоталамуса и гормона роста, образуемый гипофизом ведет к резкому усилению продукции антител.

Основным защитным звеном организма при внедрении в него микроорганизмов является фагоцитоз (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2007). Поглотившая микроб фагоцитарная клетка после ферментативного

расщепления бактерий или комплекса микроорганизм + антитело - это белки на аминокислоты, жиры на жирные кислоты, реализует затем свой бактерицидный эффект в первую очередь кислородным взрывом, в процессе которого образуются активные формы кислорода (АФК), разрушающие остатки мембран и генетические фрагменты микроорганизма (Федоров Ю.Н., 1996, 2006; Калинина O.A.,1993).

В то же время избыток АФК способен обеспечить повреждение не только микроба, но и самого фагоцита, поэтому фагоцитирующие клетки (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты и т.д.) обладают собственной ферментативной системой антиоксидантной защиты (АОЗ).

Первым продуктом кислородного взрыва является высокотоксичный супероксидонин, который под влиянием супероксиддисмутазы (СОД) трансформируется в менее агрессивную перекись водорода (Н2О2).

Однако в присутствии ионов железа и хлора из Н2Ог под действием перексидаз образуются наиболее токсичные АФК - гидроксил-радикал и гипохлорный анион (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2007; Конопля В.И., 2003; Goldstein А, 1995; Smith Е.М., 1997).

Поэтому активность каталазы разлагающей Н2О2 воду и молекулярный кислород, является основным фактором в системе внутриклеточной АОЗ.

Соотношение между способностью развивать кислородный взрыв при встрече с микробом и характером ответа со стороны АОЗ на гиперпродукцию АФК определяет как бактерицидный эффект, так и возможную степень повреждения самого фагоцита в процессе фагоцитоза микробной клетки и в целом депрессию Т- клеточного иммунитета и альвеолярных макрофагов (Heffer J., 1989).

Таким образом, ключевую роль в формировании иммунитета играют альвеолярные макрофаги (AM) и различные популяции Т- клеток -супрессоров, киллеров и т.д.

В целом исход взаимодействия макрофагов и микробных клеток зависит от баланса антимикробной активности фагоцитирующих клеток и резистентности, устойчивости микроорганизмов к бактерицидному действию макрофагов.

Изучено, что нет полного параллелизма между «общим» состоянием Т- системы иммунитета и специфическим клеточным иммунитетом, между состоянием B-клеточного иммунитета и уровнем противомикробных антител.

Отсутствуют сведения о том, какие компоненты микробной клетки индуцируют защитную, протективную активность.

Многие авторы считают, что при тяжелом течение болезни имеет место подавление Т- и B-клеточного иммунитета.

Бактерии синтезируют и выделяют во внешнюю среду различные продукты своей жизнедеятельности - белки, токсины, ферменты, липиды, полисахариды с помощью которых они обеспечивают свое существование, размножение в организме животного и подавлять его защитные механизмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Евглевский, Дмитрий Анатольевич, 2015 год

7. Список литературы.

1. Абрамович P.A. Научные подходы к разработке комбинированной лекарственной формы на основе биотехнологической субстанции/Р.А. Абрамович, В.А.Быков, И.А.ЕлагинаУ/Антибиотики и химиотерапия, 1-2, 2012.-С.13-15.

2. Александров В.В., Озорнин Ю.И., Маслов Д.Г., Щеглова С.А. Аспекты использования вращающегося магнитного поля при лечении заболеваний/ В.В. Александров, Ю.И. Озорнин, Ю.И. Маслов, С.А. Щеглова // Медтехника. - 2007. №4. - С. 23-27.

3. Алексеев А.Г. Электромагнитная экология//Актуальные вопросы применения магнитных и электромагнитных полей в медицине. Тезисы докл. Всесоюз. конфер.-Д., 1990. - с.19-25.

4. Амерханова A.M. Бифидобактерии-история вопроса, основные этапы изучения и перспективы использования/А.М. Амерханова, В.В. Поспелова/Московские аптеки. - 2009, №4, с. 149-159.

5. Андреева H.JL, Войтенко В.Д. Повышение эффективности химиопре-паратов с помощью органических кислот/ H.JI. Андреева, В.Д. Войтенко// Международный вестник ветеринарии. - 2004. - №1. -С.55-58.

6. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводст-ве//Ветеринария. - 2001.№1. - с.55-58.

7. Ачкасова Ю.Н. Метаболизм и скорость размножения микроорганизмов, развивающихся при экранировании электрических и магнитных полей. // Влияние э/магнитных полей на биологические объекты. -Харьков, 1973-с. 51-54.

8. Бабош С. Взаимосвязь между продуцированием энтеротоксинов и образованием коагулаз у стафилококков/ С. Бабош, В. Бранко// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2005. - Вып.85. - С.20-24.

9. Бачманов Г.И. Аппаратура и методы определения напряженности неоднородного магнитного поля на биологические объекты// Матер. 2-го Всесоюз. симпоз. - Белгород. - 1990. - с.41-46.

Ю.Безгин В.М. Совершенствование промышленной технологии (ППД) туберкулина и его биохимическая характеристика: Автореф. дис. кан. вет. наук/В.М. Безгин//М., 1990.

П.Безгин В.М. Основы промышленной биотехнологии/ В.М. Безгин, H.H. Быкова, В.В. Козлов//Учеб. Пособие, Изд-во Курской ГСХА, 2011.-512с.

12.Бехало В.А. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток и биоплёнок/ В.А. Бехало, В.М. Бондаренко// Журн. Микробиологии, 2009,4.-1-6с.

1 З.Беклемишев Н.Д. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте/ Н.Д Беклемишев, Т.С. Сухоедова//М.: Медицина, 1979.-269с.

14.Бектимиров Т.А. Санитарные правила СПЗ. 3.2.561-96. Медицинские иммунобиологические препараты/ Т.А. Бектимиров, JI.B. Воробьева, Н.В. Медуницин//М., 1998.-215с.

15.Бектимиров Т.А. Международные требования к испытанию стабильности медицинских препаратов//М.: Биопрепараты.- 2006. - №3(23). - С.28-30.

16.Бектимиров Т.А. Принципы оценки иммунологической эффективности вакцин/Т.А. Бектимиров, М.Я. Горбунов, Н.М. Никитюк//М.: Биопрепараты.- 2007. - №1. - С. 14-16.

17.Белобородова A.B. Новые показания для фторхинолонов при лечении инфекционных болезней// Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т.54. -№1-2. - С.25-28.

18.Белоусов В.И. Требования к питательным средам/В.И. Бело-усов//Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными болезнями: Сб. статей междунар. науч.-практ. конф. - Покров. - 2000. -С.230-232.

19.Бельский В.В., Попов М.П., Калуцкий П.В., Кисилева В.В. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии. - Курск, КГМУ, 1997.- 147с.

20.Боганец Н.С. Питательная среда для культивирования микобактерий// Сб. науч. тр., Омск. - 1998.-С.132-136.

21.Богатина Н.И. Механизмы действия магнитных полей на биологические объекты//Пущина, 1997.-116с.

22.Бокун A.A. Применение пробиотиков в животноводстве/ A.A. Бокун, С.В.Деревянко, Г.М.Дьяченко// Ветеринарна медицина, Харюв, 2002, с.94-97.

23.Бондаренко В.М. Деструкция лактобацилл под действием бактериоцидных и ингибирующих субстанций S.aureus/ В.М. Бондаренко, О.В. Рыбальчен-ко, О.Г. Орлова//Журнал микробиологии,2002, №2,с.3-7.

24.Бондарева Т.А. Исследование эффективности фторхинолонов в отношении возбудителя сапа in vivo/ Т.А. Бондарева, И.В. Борисевич, В.Б. Калининский// ЖМЭИ. - 2009. - №3. - С. 10-14.

25.Борисенко C.B. Фармокологическое обоснование применения диоксино орального при колибактериозе и сальмонеллезе поросят/ Автореф. канд. дисс.// Воронеж, 2013. - 22 с.

26.Бортничук В.А. Разробка та застусуваиня пробиотика «Бактонорм» при шлунково-кишковых хворобах новорожденных телят/ В.А. Бортничук, М.Г.Наконечная//Ветеринарна медицина, Харюв, 2005, с.161-164.

27.Бриан J1.E. Бактериальная резистентность и чувствительность к хими-опрепаратам/JI.E. Бриан//Пер. с англ.-М.: Медицина, 1994.-272с.

28.Буравцева Н.П. Методические подходы при определении чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам/ Н.П. Бурав-цева, Л.Ю. Аксенова, А.Г. Рязанова// Антибиотики и химиотерапия. -2009. -Т.54. - №3-4.- С.6-9.

29.Бургасов П.Н. Руководство по вакцинному и сывороточному производству/ П.Н. Бургасов//М.: Медицина, 1978.-439с.

30.Бухарин О.В. Влияние антибиотика батулина на биоплёнкообразование микроорганизмов//ЖМЭИ, 2012,№3 .-с.93-101.

31 .Бондаренко, В.М. Роль условнопатогенных бактерий при различной локо-лизации./В.М., Бондаренко//Тверь, Триада, 2011.-460с.

32.Бырдаров C.B. Экспериментальная микробиология// София: Медицина, 1965. - с.112-113.

33.Вершигора А.Е. Иммунологические свойства тейхоевых кислот стафилококков/ А.Е. Вершигора, В.К. Познур// ЖМЭИ. - 1996. - №8. - С. 1-39.

34.Вильямс Д. Резистентность к бета-лактамным препаратам// Антибиотики и химиотерапия. - 2007. - Т.42. - №10. - С.5-9.

35.Виноходов В.О. Биотехнология профилактики колибактериоза птиц./В.О. Виноходов-С-Пб., 2000. - С.11-43.

36.Виноходов В.О. Способ получения препарата для исследований объектов внешней среды. Патент №2002263, зарегистрирован 30.10.1993.

37.Воронин, Е.С. Основы биотехнологических процессов/ Е.С., Воронин, И.В. Тихонов, Т.Н. Грязнева//Учеб.пос. М., МГА ВМ и Б.,2005.-864с.

38.Воробьёв, A.A. Современные направления в разработке иммунобиологических препаратов/ A.A., Воробьёв// ЖМЭИ, 2009, №5.-с. 16-21.

39.Войтенко В.Д. Повышение эффективности антибиотикотерапии//Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки: Экспресс-информ. СПб., 2003. Вып. 14. - С. 19-20.

40.Воробьев A.A. Анатоксины/ A.A. Воробьев, H.H. Васильев, А.Т. Кравченко//М.: Медицина, 1965.-240с.

41.Воробьев A.A. Микробиология и иммунология/ A.A. Воробьев// М.: Медицина, 1999.-470с.

42.Воронин Е.С. Иммунология/Е.С. Воронин, A.M. Петров, Д.А. Деври-шев//М.: Колос, 2002. - с.75-87.

43.Галлиулин Ю.И. О механизме диссоциации микроорганизмов и чувствительности к антибиотикам в ослабленных магнитных полях. - М. : Медицина, 1994. - 98с.

44.Герман В.В. Разработка средств специфической защиты животных на основе инактивированных антигенов и современных адъювантов/ В.В. Герман, Б.Т. Стегний// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. -Вып.81. - С.172-177.

45.Горфункель-Кошкина Д.М. Способ получения анатоксина/ Д.М. Гор-функель-Кошкина, Н.Д. Воробьева//A.c. №324772. - 1977. - Бюлл. №13

46.Гордон, А. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ/А., Гордон, Р., Али-стер// М., Медицина, 2006.-с.344.

47.Грачева Н.М. Пробиотические препараты /М.Н. Грачева, В.М. Бондарен-ко// Инфекционные болезни, 2009, №2: 53-58.

48.Гулюкин М.И. Эффективность вакцино-профилактики животных в РФ. /М.И. Гулюкин, М.П. Альбертян, А.И. Федоров// Справочник Видаль ветеринар, 2013, С. 400-406.

49.Гучев И.А. Левофлоксацин при инфекциях дыхательных путей / И.А. Гу-чев, Е.В. Мелехина, О.В. Юденич// Антибиотики и химиотерапия, 2011, 56:3-4.

50.Гинцбург, A.A. "Quorum sensing или социальное поведение бактерий/ A.A., Гинцбург, Т.С., Ильина, Ю.М. Романова// ЖМЭИ, 2011, №5.-с.Ю6-108.

51.Данилевская Н.В., Пименов Н.В. Проблема антибиотикорезистентности на примере лечения сальмонеллеза у домашних голубей./ Н.В. Данилевская, Н.В. Пименов// Российский ветеринарный журнал. - М.: КолосС, 2005 -№4.-С. 21-24.

52.Данилова Т.А. Суперантигены стафилококков и стрептококков/ Т.А. Данилова// ЖМЭИ. - 2002. - №2. - С.94-98.

53.Девришов Д.А. Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. д-ра биол. наук/ДА. Девришов//М., 2000.-53с.

54.Демецкий A.M. Современные представления о механизме действия магнитных полей// Магнитобиология. - Витебск, 2001. - с.9-13.

55.Дерябин Д.Г. Стафилококки, экология и патогенность//Екатеринбург.-2000. - 240с.

56.Дзагуров С.Г. Очередные задачи стандартизации биологических препаратов// ЖМЭИ. - 1998. - №8. - С.26-30.

57.Домбровский A.M. Семейство Enterobacteriaceae// ЖМЭИ. - 1988. - №6. - С.85-95.

58.Донник Н.С. Сальмонеллез и продукция птицеводства// Ветеринария. -1991. -№3.-С.6-8.

59.Донченко A.C. Взаимосвязь гуморального и клеточного иммунитета при сенсибилизации различными микобактериями// Ветеринария. -1986.-№6.-С.42-43.

60.Дерябин О.Д. Исследование воздействия ампициллина на E/coli/О.Д., Дерябин, A.C., Васильченко// Антибиотики и химиотерапия, 2011, №3.-с.7-8.

61.Берникова, Т.Ф. Строение антибиотика эреомицина.//Биорг.химия, 2009,№4.-с. 550-556.

62.Дубров А.П. Роль геомагнитных полей на биологические свойства микроорганизмов// Краткий очерк по магнитобиологии. - JL: Гидроме-теоиздат, 1990. - с.175-179.

63.Духанин В.В. Резистентность кишечной палочки и сальмонелл к антибиотикам, температуре в условиях повышенного геомагнитного поля// Острые кишечные инфекции. - JL, 1987. - Вып.11. - С.49-52.

64.Дюбо Ж. Бактериальная клетка/Ж. Дюбо// Пер. с англ. - М.: Иностранная литература, 1948.-230с.

65.Евглевский Д.А. Среды для выделения и культивирования кишечной палочки и сальмонелл/ Д.А. Евглевский, С.А. Макавчик// Ветеринарный консультант. - 2004. - №22. - С. 19-20.

66.Егорова Н.Б. Иммуностимулирующая активность антигенного комплекса стафилококка, приготовленного из разных штаммов/ Н.Б. Егорова, Л.И. Корзач, Б.Н. Ефремова// ЖМЭИ. - 2001. - №3. - С.8-10.

67. Евглевский, Д.А. Физиологические свойства стафилококков, сальмонелл и кишечной палочки, подвергнутых магнитному воздействию./Д.А. Евглевский, С.И. Худяков, А.Г. Беляев// Вестник Курской ГСХА-2011.-№6. -С.72-74.

68.Евглевский, Д.А. Потенцирование эффективности средств и способов профилактики и лечения инфекционных болезней животных/Г.И. Горшков, Д.А. Евглевский// Вестник Курской ГСХА-2012.-№1. -С. 100-102.

69.Евглевский, Д.А. Биотехнологическая закономерность, редуцирование токсичности и потенцирование биоцидного действия антибиотиков./Д.А. Евглевский// Вестник Курской ГСХА-2012.-№1. -С.103-105.

70.Евглевский Д.А. Потенцирование биоцидного и лечебного действия лин-коспектина./Д.А. Евглевский, A.B. Позреев, А.Ч:Ли, Л.В. Резниченко// Вестник Курской ГСХА-2012.-№2. -С.114-116.

71.Евглевский Д.А. Повышение эффективности средств и способов диагностики, профилактики, терапии стафило-стрептококкозов у животных./Д.А. Евглевский// Вестник Курской ГСХА-2012.-№3. -С.114-116.

72.Евглевский, Д.А. Совершенствование средств и способов диагностики и профилактики и терапии гнойно-септических болезней у животных/Д.А. Евглевский//Международный Вестник ветеринарии.С-Петербург№2,2012.-С. 10-14.

73.Евглевский, Д.А. Способ получения батерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков / Д.А. Евглевский, Е.А. Тимкова, С.И. Худяков. Патент №2477124 10.03.2013 г. -Бюл.№7, 2013

74.3авгородний А.И. Питательная среда для ускоренного выделения ми-кобактерий// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2002. - Вып.80. -С.247-249.

75.3мушко Н.И. Клиническая иммунология/ Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин//СПб.: Питер, 2001.-576с.

76.3убрицкий И.Д. Изучение механизмов резистентности аминоглюкозидных антибиотиков к сальмонеллам / И.Д. Зубрицкий, E.H. Ильина// Антибиотики и химиотерапия, 2011, 56:9-10.

77.Иванов М.М. Антибиотикорезистентность и пути ее преодаления// Российский ветеринарный журнал. - 2009. - №4. - С.60-63.

78.Игнатов В.В. Биохимия стафилококка/ В.В. Игнатов// Саратов: Изда-во Саратовского университета, 1985.- 148с.

79.Иерусалимский Н.Д. Основы физиологии микробов// М.: Медицина, 1997.-273с.

80.Исаков, М.А. Иммунобиологические свойства экзотоксина Ps.auruginasa/M.A., Исаков, A.C., Солдатенкова// ЖМЭИ, 2011,№3.-с.37-41.

81.Калуцкий П.В. Магнитное поле как экологический фактор// Межд. эколог, форум. - Курск. - 1995. - с.116-119.

82.Караулов A.B. Клиническая иммунология//М.: Медицина, 2002.-603с.

83.Катаржанова Ю.В. Влияние тимогена на физиологические показатели организма поросят // Дис. канд. биол. наук , Курск, 2012. - 146 с.

84.Кинина Е.С. Иммуномодулирующее влияние левамизола в условиях антибиотикотерапии/ Е.С. Кинина, С.Т. Дзюбак// Антибиотики и химиотерапия. - 1991. -Т.36. - №1. - С.26-28.

85.Ковалева А.И. Экспериментальное обоснование производства кишечных вакцин: Автореф. док. дисс./А.И. Ковалева//М., 1968.-297с.

86.Ковальчук Н.М. Подбор питательных сред для накопления энтероток-сина эшерихий// ЖМЭИ. - 1988. - №3. - С.6-8.

87.Ковальчук Н.М. Антигенная вариабельность и вирулентность эпизоотических штаммов эшерихий/ Н.М. Ковальчук// Природные и инте-лектуальные ресурсы Сибири (Сибресурс-7-2001): 7-я Междунар. науч. -прак. конф. - Томск, 2001. - С.269-271.

88.Ковальчук Н.М. Практикум по микробиологии/ч. 1. Морфология и физиология микроорганизмов/ Н.М. Ковальчук- Красноярск, 2006—67 с.

89.Королёва, Е.А. Разработка вакцинных препаратов/Е.А. Королёва, P.M., Зи-гангирова// ЖМЭИ, 2011,№6.-с. 120-125.

90.Королёва, Е.А. Вакцинные препараты/Е.А. Королёва, P.M., Зигангирова// ЖМЭИ, 2012,№4.-с. 120-125.

91.Коломиец В.М. Антропозоонозы/В.М. Коломиец, A.A. Евглевский, В. Провоторов// М.: КолосС, 2008.-324с.

92.Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и иммунология./Колычев Н.М., Госманов Р.Г. - М.:КолосС, 2003, с.289-294.

93.Компанченко A.C. Кампилобактериоз (эшерихиоз) - диагностика, профилактика и меры борьбы: Автореф. канд. дисс.//Ставрополь, 2005. -24с.

94.Конопля А.И. Эндогенные иммуномодуляторы: Автореф. дисс. докт. мед. наук/А.И. Конопля//Киев, 1989.-44с.

95.Конопля E.H. Фармакологическая иммунокоррекция: Автореф. дисс. докт. мед. наук/Е.Н. Конопля//Москва, 1997.-43с.

96.Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология/ А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. - СПб.: Специальная литература, 1998.-558с.

97.Костина З.И. К вопросу о механизмах химической инактивации микроорганизмов/ З.И. Костина// ЖМЭИ. - 1993. - №8. - С.25-30.

98.Красников Г.А. Влияние антибиотиков на органы иммунитета при вакцинации/ Г.А. Красников, Б.Т. Стегний// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. - Вып.81. - С. 162-170.

99.Крикун В.А. Проблемы оздоровления неблагополучных по лейкозу хозяйств и перспективы разработки специфической профилактики лейкоза крупного рогатого скота/ В.А. Крикун, М.И. Гулюкин// Тр. ВНИИЭВ. - Т.72. - М., 1999. - С.49-52.

100. Круглов Ю.В. Определение терморезистентности энтеробакте-рий/Мат. 7-го съезда укр. микробиологов//Черновцы.1998.-т.2 -89 с.

101. Кузьменко О.М. Эффективность бесклеточной стафилококковой вакцины «Стафиловак» на некоторые показатели иммунной системы/ О.М. Кузьменко, Н.К. Ахматова, И.М. Грубер//ЖМЭИ. - 2009. - №3. -С.32-37.

102. Кузьмин В.А. Применение технологии электрохимической актива-ции/В.А., Кузьмин, Ю.Ю.Данко, И.Д. Ещенко, В.А. Аронов// Учебное пособие СПБ.-2011.-37с.

103. Кушнарёва М.А. Производство лекарств по GMP/ М.А.Кушнарёва, Л.И. Крячко//М: Изд. -й дом «Медицинский бизнес»: 2007-344с.

104. Курбатова, Е.А. Новый тип вакцин/Е.А.Курбатова, И.И. Грубер, В.В. Зверев//ЖМЭИ, 2011, №4.-с.40-46.

105. Лазарева Г. А. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза/ Г.И. Лазарева, И.Л. Бровкина, Л.Г. Прокопенко// Курск: Изд-во медицинского университета, 2006. - 330с.

106. Лазарев А.И. Фармакологическая коррекция иммуносупресси-рующего действия антибиотиков: Автореф. дисс. докт. мед. наук/ А.И. Лазарев// М., 1998.-38с.

107. Лаптева Л.К. Современные проблемы производства и контроля качества биопрепаратов// М.: Биопрепараты.- 2006. - №4(24). - С.21-22.

108. Лаврищев, П.Е. Антимикробная активность диоксигена при коли-бактериозе и сальмонеллёзе свиней// Автореф. Канд. Веет, наук , Воронеж.-21с.

109. Лисицын, В.В. Эффективность инактивированных вакцин/В.В. Лисицын, В.А. Мищенко//Ветеринарная медицина, Харьков, 2005.-т.84.-с.417-419.

110. Лиморенко А.П. Оценка использования гидролизатов соевой

муки в производстве биоспорина / А.П. Лиморенко, в.Г. Шевченко// Ветеринарная медицина, Харьков, 2002, C.16-17.B/Subtieis для производства прибиотиков // Автореф. канд. биол. наук. М., 2002. - 21 с.

111. Лиморенко А.П. Разработка способа культивирования

112. Ляпохов, Г.В. Эффективность использования препаратов Пербаксан-арома и бактерицида в птицеводстве //Автореф. Кан. Веет. Наук.- Ставро-поль-2005.-20с.

113. Ломакин М.С. Иммунологический надзор/ М.С. Ломакин// М.: Медицина, 1990.- 196с.

114. Ломако Ю.В. Производственное испытание ассоциированной вакцины против колибактериоза и протейной инфекции телят// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2005. - Вып.85. - С.685-690.

115. Маракуша В.И. Энтеротоксигенность разных штаммов сальмо-нелл//Вопросы молекулярно-клеточной биологии. - Ереван, 1991.-с.60-66.

116. Масьянов Ю.Н. Иммунный статус крупного рогатого скота и свиней при наиболее распространенных болезнях и его коррекция: Автореф. дисс. докт. вет. наук/ Ю.Н. Масьянов// Воронеж, 2009. - 48с.

117. Матвеев К.И. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней/К.И. Матвеев//М.: Медицина, 1973.-422с

118. Матвеев К.И. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней/ К.И. Матвеев// М.: Медицина, 1983. - с 170210.

119. Макавчик С.А. Колибактериоз птиц// Автореф. Канд. Веет. Наук СПБ.-2007,-19с.

120. Маханёв В.В. Антимикробная активностьи лечебная эфффектив-ность норфлоксацина при колибактериозе птиц//Автореф. Канд. Веет. На-ук-Белгород,-2012.-19с.

121. Маянский А.Н. Стафилококковый биоплёнки: структура, регуляция./ А.Н.Маянский, И.В. Чеботарь// ЖМЭИ, 2011, №5.-С.101-105.

122. Медуницын Н.В. Основы иммунопрофилактики и терапии инфекционных болезней./ Н.В. Медуницын, В.И. Покровский// Учеб. По-соб.:М.:ГЭОТАР-Медиа,2007-525с.

123. Медуницин Н.В. Биологические препараты. Настоящее и будущее/ Н.В. Медуницин// М.: Биопрепараты.- 2001. - №3. - С.2-5.

124. Медуницин Н.В. Актуальные проблемы применения и регистрации биологических препаратов/ Н.В. Медуницин// М.: Биопрепараты,-2006. - №4(24). - С.2-4.

125. Медуницин Н.В. Экспериментальный комитет ВОЗ по биологической ситуации/ Н.В. Медуницин// М.: Биопрепараты.- 2008. - №1. -С.21-23.

126. Мечников И.И. Невосприимчивость к инфекционным болезням // М. жизнь науки.-1973 .-С.374-3 84.

127. Мечников И.И. Этюды оптимизма // М. наука. 1987.-327 с.

128. Месробяну JI. Физиология бактерий/ JI. Месробяну, Э. Пеуне-ску//Бухарест: Меридиане, 1963.-820с.

129. Мирихулава М.Б. Влияние магнитного поля на жизнедеятельность некоторых микроорганизмов/ М.Б. Мирихулава, Д.А. Цибадзе// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 1998. - №2. - С.24-26.

130. Мовчан Е.А. Внутривенное введение гентамицина как метод снижения нефротоксичности препарата/ Е.А. Мовчан// 6-ой Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С.204-206.

131. Москвичева И.В. Изучение реакции формальдегида с низко- и высокомолекулярными азотистыми соединениями методом ультрафиолетовой спектроскопии и гельфильтрации/ И.В. Москвичева, B.C. Пирогов, Н.И. Шапиро// Токсины-анатоксины и антитоксические сыворотки.-М.: ИВС, 1969.-С.9-17.

132. Музафарова Н.Х. Сравнительная оценка различных схем деток-сикации токсинов// Труды Томского НИИ вакцин и сывороток. - Томск, 1995. - С.44-47.

133. Мусина J1.T. Оценка токсинообразования у Staphylococcus aureus с различной чувствительностью к антибиотикам/ JI.T. Мусина, Л.И. Фиж// ЖМЭИ. - 1999. - №6. - С.76-79.

134. Нестерова И.В. Особенности строения и функционирования иммунной системы//Иммунология. - 2002. - №3(2). - С.282-292.

135. Никитин A.B. Тигециклин: антимикробное действие и побочные реакции// Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т.54. - №1-2. - С.63-65.

136. Николаева И.А. Развитие иммунного ответа и его коррекция: Автореф. дисс. канд. мед. наук/И.А. Николаева//Курск, 1999.-29с.

137. Овчинникова JI.К. Токсичность антибиотиков в условиях комбинированной терапии/ Л.К. Овчинникова// 7-ой Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2000. - С.450-453.

138. Озерцковский H.A. Бактерийные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты/ H.A. Озерцковский, Г.И. Останина//СПб.: Фолиант, 1999.-470с.

139. Озерцковский H.A. Справочник по применению вакцин зарубежного производства/H.A. Озерцковский//М.: Интер-СЭН, 2004.-96с.

140. Омарова С.М. Сухие питательные среды для культивирования кокковых культур/ С.М. Омарова, И.А. Баснакъян, Т.А. Артемова// ЖМЭИ. - 2005. - №6. - С.30-33.

141. Онищенко Г.Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний - стратегическое направление здравоохранения/ Г.Г. Онищенко// Микробиология. - 2002. - №4. - С. 13-16.

142. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики в РФ // журн. микробиол., 2011, №5. С. 110-114.

143. Орлова Е.И. Нерибосомальные антибиотики полипептиды./Е.В.Орлова, В.Г.Булгакова, А.Н.Полин//Антибиотики и химиотерапия. 2011. 3-4.-с.57-62.

144. Павловский В.И. К вопросу влияния магнитного поля на биологические объекты в условиях КМА/ В.И. Павловский// Матер. 2-го Всесоюзн. семинара. - Белгород, 1973. - С. 12-13.

145. Павлов Ф.П. Исследование иммуногенности вакцин с разными адъ-ювантами./Ветеринарная медицина, Украина-Киев,2007.-№ 13.-с. 16-18.

146. Пашкова Л.П. Совершенствование питательных сред и биологические свойства эшерихи и сальмонелл // Канд. дис.., Крск, 2006.- 116 с.

147. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины/Р.В. Петров, P.M. Хаитов//М.: Медицина, 1988.-242с.

148. Петухов В.Г. Определение срока годности биопрепаратов ускоренным методом// М.: Биопрепараты.- 2006. - №4(24). - С.5-7.

149. Покровский В.И. Бактериальная инфекция//М.: Медицина, 1994. -253с.

150. Покровский В.И. Медицинская микробиология/В.И. Покровский, O.K. Поздеев// М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА. - 1999, 1182с.

151. Поликарпов Н.А. О влиянии солнечно-магнитной активности на стафилококки/ Н.А. Поликарпов// Клиническая лабораторная диагностика. - 1995. - №5. - С.49-52.

152. Поликарпов Н.А. О связи показателей солнечно-магнитной активности на биологические свойства Staphylococcus aureus in vitro/H.A. Поликарпов// ЖМЭИ. - 1996. - №1. - С.27-30.

153. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания//М.: Медицина, 1984. — 270с.

154. Райк Э. Аллергия и аллергические заболевания. В 2-х т./ Э. Райк// Будапешт, 1966.- 1526с.

155. Райкис Б.Н. Перспективы химической модификации антигенов/ Б.Н. Райкис, Н.А. Иллютович// ЖМЭИ. - 1991. - №3. - С. 18-21.

156. Рамон Г. 40 лет исследовательской работы/Г. Рамон//М.: Медицина, 1969.- 148с.

157. Раскин Б.М. Проблема питательных сред на современном этапе// ЖМЭИ. - 1998. - №6. - С.84-88.

158. Ройт А. Иммунология/Пер. с англ.-М.: Мир, 2000.-580с.

159. Романова, Ю.М. Бактериальные биоплёнки//ЖМЭИ, 2011,№3-С.99-105.

160. Романова, Ю.М. Образование биоплёнок-пример поведения бакте-рий//ЖМЭИ, 2011, 75, №4.-С.77-86.

161. Сашина Л.Ю. Эпизоотическая ситуация по респираторным болезням свиньи и разработка новых средств, их профилактики и терапии. //Автореферат док. вет. наук., М., 2013.-54 с.

162. Самуйленко А.Я. Биотехнология производства новых ветеринарных препаратов/ А.Я. Самуйленко, В.И. Еремец, Т.А. Авдеева// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. - Вып.82. - С.734-736.

163. Самуйленко А.Я. Биологические и технологические аспекты разработки и производства пробиотических препаратов// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2005. - Вып.85. - С.959-961.

164. Самуйленко А.Я. Перспективные направления в технологии культивирования бактерий при производстве вакцин для ветеринарной медицины/ А.Я. Самуйленко, A.A. Раевский// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2005. - Вып.85. - С.961-963.

165. Самуйленко А.Я. Специфическая профилактика и антибиотико-терапия колибактериоза свиней. / А.Я. Самуйленко, Д.А. Евглевский // Вестник Курской ГСХА , 2013, №7 с. 52-53.

166. Светоч Э.А., Гусев В.В. Этиология постотъемной колидиареи свиней/Светоч Э.А., Гусев В.В.//Ветеринария. - 2005. №12. - С. 23-26.

167. Семенова И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефици-тов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами - очищенными стафилококковым анатоксином и ликопидом/ И.Б. Семенова// ЖМЭИ. - 2005. - №1. - С. 100-104.

168. Светоч Д.И. Антимикробная активность бактерицина/Д.В.Светоч, И.П.Левчук//Антибиотики и химиотерапия, 2011,1-2.-С.3-7.

169. Симонова A.B. Анализ субпопуляций лимфоцитов/ A.B. Симонова// Иммунология. - 2005. - №6. - С.72-75.

170. Сорокин Г.В. Клиническая и фармакологическая эффективность амоксициллин/клавуланата (амоксиклава)// Российский вестник педиатрии. - 2008. - №5. - С.49-56.

171. Стегний Б.Т. Ранняя диагностика и профилактика инфекционных болезней/ Б.Т. Стегний, A.M. Коваленко, A.A. Евглевский, В.А. Кузьмин// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2004. - Вып.84. - С.570-576.

172. Степанова Э.Д. Модификация питательных средств для выращивания условнопатогенных микроорганизмов / Э.Д. Степанова, Ю.Р. Юносо-ва// Журн. Микробиол, 2012, №2. С. 117-119.

173. Страчунский Л.С. Состояние антибиотикорезистентности в России/ Л.С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия. - 2000, №2. -С. 6-9.

174. Супоницкий М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии/ М.В. Супоницкий//М.: Вузовская книга, 2000.-376с.

175. Сухинин A.A. Фторхинолоны: анализ результатов изучения и применения в птицеводстве/ A.A. Сухинин, В.О. Виноходов, С.А. Ма-кавчик// Ветеринария. - 2005. - №3(6). - С.9-18.

176. Сухинин A.A. Изучение энтеробактерий с использованием новой питательной среды для быстрого выделения и идентификации/А.А. Сухинин, С.А.Маковчик//Ветеринария в птицеводстве.-2007.-№3(32). С.27-30.

177. Скворцов,В.Н. Антимикробная активность ципрофлоксацина /В.Н.Скворцов, А.А.Балбуцкая//Международный вестник ветеринарии,СПб.,№2.-С.40-42.

178. Селянская,H.A. Индукция устойчивости к тетрцикли-ну,хлорфениколу// Антибиотики и химиотерапия,2011Д-2.С.3-7.

179. Сюбаев,Р.Д. Оценка токсичности антибиоти-ков/Р.Д.Сюбаев,Г.В.Долгова //Антибиотики и химиотерапия, 201Д-2.-С.46-49.

180. Сюткина A.C. Применение пробиотика субалин на пушных зверях // Автореф. канд. вет. наук, Н.Новгород, 2012.- 21с.

181. Суханов Д.С. Изучение эффективности ремаксола при туберкулё-зе/Д.С.,Суханов, Т.И.Вироградова //Антибиотики и химиотерапия,2012, №1-2.-С.17-22.

182. Терновская Л.Н. Питательная среда для выращивания бифидобакте-рий / Л.Н.Терновская, Т.Э. Калинина// Журн. микробиол., 2011, №6, С. 124-125.

183. Тец B.B. Изменение вирулентности энтеробактерий в присутствии субингибирующих концентраций антибиотиков/ В.В. Тец, JI.JI. Норманн// Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т.36. - №4. - С.20-22.

184. Токарина Е.Ф. Современные требования и нормативное обеспечение качества разработки, испытаний лекарственных средств для животных/ Е.Ф. Токарина, В.И. Еремец, А.Я. Самуйленко// Харьков: Ветеринарная медицина. - 2003. - Вып.82. - С.736-739.

185. Торбан М.А. Механизмы обезвреживания токсинов формалином// ЖМЭИ. - 1970. - №4. - С.83-86.

186. Триполитова A.A. Бактериальные токсины и анатоксины/ A.A. Триполитова// Пособие для врачей. - Томск: Изд-во Томского университета, 1981.-219с.

187. Трунов А.И. Динамические взаимодействия между показателями иммунной системы// Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России. -Новосибирск, 2002. - С.484-488.

188. Тулина Н.В. Наставление по применению тулина в качестве иммуностимулирующего средства/ Н.В. Тулина// Утверждено Департаментом Ветеринарии 11 сентября 2000г.-№13; 5-2/2140.

189. Тюрин Ю.А. Бактериальные протеазы./Ю. А.Тюрин, И.Г.Мустафин//ЖМЭИ,2012,№1-2.-С.105-109.

190. Урбан В.П. Проблемы ветеринарной иммунологии/ В.П. Урбан// М.: Агропромиздат, 1985.-286с.

191. Урузаев H.A. Эндемические болезни сельскохозяйственных животных//М.: Агропромиздат, 1990.-271 с.

192. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее/ В.Ф. Учайкин// М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 2001.-400с.

193. Ушкалова Е. Значение лекарственных форм для рациональной антибиотикотерапии. Лекарственная форма Солютаб/ Е. Ушкало-ва//Врач. - 2007. - №3. С. 63-66.

194. Федоров Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных телят// Ветеринария. - 1996. - №11. - С.3-6.

195. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизмы действия иммуностимулирующих препаратов// Ветеринария. - 2005. - №1. -С.3-6.

196. Федоров Ю.Н. Иммунодефициты крупного рогатого скота// Ветеринария. - 2006. - №1. - С.3-6.

197. Федосеева В.Н. Бактериальные вакцины в лечении инфекционных заболеваний// М.: Биопрепараты.- 2006. - №4(24). - С. 16-19.

198. Флюер Ф.С. Стафилококковые энтеротоксины. // Журн. микробиол., 2012, №2, С. 99-108.

199. Фрадкин В.А. Аллергены/В.А. Фрадкин//М.: Медицина, 1978. — 245с.

200. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены/ В.А. Фрадкин//М.: Медицина, 1990.-270с.

201. Хазанов В.А. Фармакологическое обоснование разработки препаратов энергетического обмена// 11-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2006. -С.714-717.

202. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. - 2001. - №1. -С.61-66.

203. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение/P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. - 2003. -№4.-С. 196-203.

204. Хаитов P.M. Иммунная система и ее особенности строения и функционирования в норме и патологии/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. - 2007. - №5. - С.4-7.

205. Хмель И.А Quorum sensing-регуляция генов //Mol. Biol.,2009,3,75:1-9.

206. Хайкин Б.Я. Сравнительная характеристика питательных сред для индикации микобактерий туберкулеза// Научн. техн. бюл. - ВАСХ-НИЛ Сиб. отд. - 1985. - Вып.ЗО. - С.34-37.

207. Ходун Л.М. Среда ФАСТ-ЗЛ для ускоренного выделения микобактерий// Ветеринария. - 1996. - №8. - С.51-52..

208. Челноков В.А. Физиологический статус телят после скармливания микрокапсульного прибиотика с селеном // дис. канд. биол. наук, 2013. 143 с.

209. Червинец В.М., Изменчивость эшерихий в условиях геомагнитного поля. // Влияние магнитных полей на биологические объекты: Материалы Всесоюзного симпозиума - Калининград, 1990. - С.54-60.

210. Червинец В.М. Антибактериальная активность серебряного ге-ля/В.М.Червинец, В.М.Бондаренко//ЖМЭИ,2011,№4-стр.88-92.

211. Черкасова О.Г. Магнитные поля и магнитные лекарственные формы в медицине/ Черкасова О.Г.// Химико-фармацевтический журнал. - 1991. -Т.25. №5.-С. 4-12.

212. Чернощеков К.А. Способ определения репродуктивности микроорганизмов кишечной группы в геомагнитном поле. // Бюл. Сиб. Отд-ния АМН СССР. - 1988 - № 4 -С. 43-48.

213. Чернух A.M. Кожа/A.M. Чернух//М.: Медицина, 1982.-338с.

214. Чижевский A.B. Вся жизнь - годы и люди/A.B. Чижевский//Советская Россия, 1974.-208с.

215. Чуева Т.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения фторхинолонов: Автореф. дисс. канд. мед. наук/ Т.В. Чуева// Курск: Изд-во КГМУ, 2008.-22с.

216. Чуприна Р.П. Сравнительная характеристика отечественных и зарубежных вакцин// М.: Биопрепараты.- 2006. - №4(24). - С.27-28.

217. Шапиро Н.И. К обоснованию теории детоксикации экзотоксинов/ Н.И. Шапиро, И.В. Москвичева//Труды Московской ИВС. - 1973. - №6. - С.18-30.

218. Шапиро Н.И. Микроорганизмы, вирусы, бактерии и грибы/Я.С. Шапиро//СПб.: Элби-СПб, 2003.-324с.

219. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят/ Шахов А.Г.// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Мат-лы Ме-ждунар. науч.-практ. конф. - Воронеж, 2002. - С.3-7.

220. Шахов А.Г. Применение иммуномодуляторов при вакцинации животных против сальмонеллеза/ А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, Ю.Н. Бригадиров// Ветеринария. - 2006. - №6. - С.21-26.

221. Шахов А.Г. Способ профилактики колиобактериоза телят/ А.Г Шахов, М.И.Рецкий, А.И.Ануфриев, Ю.Н.Бригадиров// патент РФ №2275935, Бюл.13. 10.05.2006

222. Шевелева М.А. Применение пробиотиков при антибиотикотера-пии// Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т.54. - №3-4. - С.61-70.

223. Шевченко JI.П. Новая вакцина против сальмоноллеза // ветеринария, 2009, №4. С. 24-27.

224. Юрин Д.В. Эксперементальные обоснования ципрофлоксацина при лечении колибактериозных свиней // автореф. канд. вет. Наук., Воронеж, 2012.-21 с.

225. Abel N.S. Interferon regulation of B-lymphocyte differentiation: Activation of Ball is a prequisuite fo JFN-J-meliated inhibition of B-cell differentiation/ N.S. Abel, J.H. Chaise// Cellular Immunology. - 1997. -V.153. -N.12. -P.356-367.

226. Abul K. 'Cellular and molecular immunology'/ K. Abul, A. Abbas// Phyladelphia, London. - 1994. - 540p.

227. Addo K.K. The experimental immunization of cattle against tuberculosis by liposomizet BCG vaccine/ K.K. Addo// Folia veter. - Kosice. -1998. - V.42. -N.3. - P. 153-157.

228. Alber G. Relationship toxic- and T lymphocyte-stimulating activity of staphylococcal enter toxin/ G. Alber, D.K. Hammer, B. Fleischer// Immunol. - 1990. -P.4501-4506.

229. Alduina R., Piccolo L.L., D'Alia D et al. Phoshate-controlled regulator for the biosynthesis of the dalbavancin precursor A40926. J Bacteriol 2007; 189: 22: 8120-8129.

230. Aldwell F.E. Route of BCG administration in possums affects protection against bovine tuberculosis/F.E. Aldwell et al.//NZ Vet. J. - 1995. - 43. - P.356-359.

231. Almedia R.A. Staphylococcus aureus invasion of bovine mammary epithelial cells/ R.A. Almedia, K.R. Matthews, E. Cifrian et.al.//J.Dairy Sei. - 1996. -V.36. - P. 1021-1026.

232. Amir M.T. Nasopharyngeal Staphylococcus aureus and carriage of tetracycline-resistant strains associated HIV-seropositivity/ M.T. Amir, J. Paul, B. Batchelor et al.// Eur.J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1995. -V.14. -N.14. -P.14-26.

233. Amtsberg G. Vergleichende biochemische und serologische Unt. An Staphylokokken von Schweinen und Rindern unter besonderer Berne, von hyieus bzw// Staphylococcus epidermidis Biotype 2. Veterinamed. - 1999. -Abt.B. - V.26. - P. 137-152.

234. Andersen P. Protein rellased from Mycobacterium tuberculosis during growth/P. Andersen//! & Immunol., 1999. - V.59. -P.1905-1910.

235. Asselinean I. Recherches resentes sur la chimie des lipids du bacile tuberculeux/ I. Asselinean, E. Lederer// Experimentia. - 1991. - V.7. - P.281-287.

236. Asai S. Comporative lular fatty acids of methicicillin-resistant and susceptible Staphylococcus/S. Asai, M. Nöda, M. Yamamura et al.// AP-MIS. - 1995. - V.101. -N.10. -P.753-761.

237. Abraham, W. R. Controlling biofims of pathogenic bacteria. Curr.Med. Chem.,2008, 13: 1509- 1524.

238. Barker, R. F. Antibiotic resistance: a current perspective. Br. Clin. Pharmacol, 2011:48: 109- 124/

239. Brunner, M., Hollenstein, Distributon and antimicrobiae activity of cipro-feoxaein colt tissues. Antimicrobiae Agents. Chemother,2009; 43: 1307 - 1311.

240. Baddour , L.M. Virulence ulase-deficient mutans of Staphylococcus aureus in experimental/ L.M. Baddour, M.M. Tayidi, E. Walker et al.// Med. Microbiol. - 1994. - V.41. -N.4. -P.259-263.

241. Bailey C.J. Smith epidermolytic (exfoliative) toxins of Staphylococcus aureus/ C.J. Bailey, B.P. Lockhart, M.B. Redpath// Med. Microbiol, and Immunol. Berl. - 1994. - V.41. - N.4. - P.259-263.

242. Balusek J. Antagonistic activities of coagulase-positive staphylococci/J. Balusek, V. Hajek// J.Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. - 1995.

- V.29. -N.2. - P. 147-154.

243. Balwit J.M. Gentamicin-resistant menadione and hemin auxotrophic Staphylococcus aureus persist within cultured endothelial cells/ J.M. Balwit, P. Van-Langeveble, J.M. Van, J.M. Proctor// J. Infect. Dis. - 1994. -V.170. -N.4. -P.1033-1037.

244. Balzarini J., Pannecougue C., De Clercq E. et al. Antiretroviral activity of semisynthetic derivatives of glycopeptides antibiotics. J. Med. Chem. 2003; 46: 13: 2755-2764

245. Barhothy M.F. Biological effect of magnetis fields//Chicago: Nature.

- 2005. - V.261. -N.34. -P.411-419.

246. Barie P.S. Antibiotic- resistant gram-positive cocci: implications for surgical practice/ P.S. Barie// World J. Surg. - 1998. - V.22. - N.2. - P. 118126.

247. Bartlett P.C. Clinical mastitis and intramammury infection on Ohio dairy farms/ P.C. Bartlett, J. Miller, S. Lange// Prev. Vet. Med. - 1999. -N.12. -P.59-71.

248. Baselga R. Staphylococcus aureus capsule and meas virulence factors in ruminant mastitis/R. Baselga, I. Albizu, B. Amorena//Vet. Med. -1994. - V.39. - N.3-4. - P. 195-204.

249. Bengmacik S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora//Gastroenterol.-2003.-V.42.-P.2-7.

250. Bernstein I.L. Tolerogenic vaccines in human allergy a Clinic/ I.L. Bernstein// Immunol. - 1996. - V.65. -N.3. - P. 165.

251. Bhakdi S. Decomplementation antigen, a possible determinant of staphylococcal pathogenicity/ S. Bhakdi, M. Muhly// Infect. & Immun. -1985a. - V.47. -N.l. -P.41-46.

252. Birgersson A. Species identification and arthritics of coagulase-negative staphylococci isolated from bovine udders/ A. Birgersson, P. Jonsson, O. Holmberg// Med. Microbiol. - 1992. - V.31. - N.2-3. - P. 181189.

253. Бортшчук В.А. Разробка та застусування пробиотика «Бакто-норм» при шлунково-кишковых хворобах новородженних телят// Харыав: Ветиринарна медицина, 2005. - Вып.85. - С.161-163.

254. Brakstad O.G. Comparision of designed to identify Staphylococcus aureus thermostable nuclease/ O.G. Brakstad, J.A. Maeland, O. Chesneau// APMIS. - 1993. - V.103. - N.3. - P.219-224.

255. Bremell T. Preferential induction of septic arthritis m.mortality by superantigen-producing staphylococci/ T. Bremell, A. Tarkowski// Infect. Immun. - 1995. -V.63. - N.l0. -P.4185-4187.

256. Brison H.M. Levofloxacin. A review of its antibacterial activity, kineyics and therapeutic efficacy. Drugs 1994; 47: 677-700.

257. Burnet M. Cellular immunology/ M. Burnet// Cambridge University Press. - 1969,-532p.

258. Бусол В.О. Випробувания захисного эффекту рщкоь шактивова-hoi' вакцины протии лейкозу велико! рогато! худоби на в1вцах i тели-

цах/ В.А. Бусол, О.В. Шаповалова, Л.И. Нагаева и др.// Ветеринарна Медицина. М1жв1домчий тематичний. науковий. зб!рник. - К., 1995. -Вып.70. - с. 3-9.

259. Calmett A. Manuel technique de microbiologic/ A. Calmett// Paris, 1937. -604p.

260. Candioni G., Abbondi M., Borgonovi M. et al. In vitro antibacterial activity of B1 397, a new semi- synthetic glycopeptide antibiotic. Antimicrob Chemother 1999; 44: 2: 179- 199.

261. Cavallo J.D. Antibiotic susceptilities of Bianthracis, Staphylococcus aureus in France between 2000-2006/ Antimicrob Agents Chemother. -2007. - P.2307-2309.

262. Chambers H.F. Kinetic of penicillin binding to penicillin-binding proteins of Staphylococcus aureus/ H.F. Chambers, M.J. Sachdeva, C.J. Hackbarth// Biochem.J. - 1994. - V.301(Ptl). - P. 139-144.

263. Chedid L. Biological activities og murumayl dipeptide, f synthetic glycopeptides analogous to bacterial immunoregulating agents/ L. Chedid, F. Audibert, A.G. Johnson//Prog. Allergy. - 1998.-V.25.-P.63-105.

264. Chen Guoshen, Ma Runzhen, Shen Xiangzhong et al. // Yiyao Gongye. - 1985. - Vol. 16, N9. -P.408-410.

265. Chen Y. Beta-lactamase gene expression in penicillin-resistant B. antracis strain/ Y. Chen, R.S. Tenover// Antibiot. and chemicaltheraphy. -2004. - V.48. - P.4873-4879.

266. Chesneau O. Staphylococcus pasteuri sp. nov., isolated from human, animal and food specimens/ O. Chesneau, A. Morvan, F. Grimont et al.// Int.J. Syst. Bacteriol. - 1993. - V.43. - N.2. - P.237-244.

267. Cheung A.L. Cloning, expression and nucleotide sequence of a Staphylococcus aureus gene (fbpA) encoding a fibrinogen-binding protein/ A.L. Cheung, S.J. Projan, R.E. Edelstein, V.A. Fischetti// Infect. & Immun. - 1995b. -V.63. -N.5. - P. 1914-1920.

268. Choorit W. Existence of a new protein component with the same function as the Lukf component of leucocidin or gamma-hemolysin and its gene in Staphylococcus aureus P83/ W. Choorit, J. Kaneko, K. Mu-ramoto, Y. Kamio// FEBS Lett. - 1995. - V.357. -N.3. - P.260-264.

269. Christensen G.D. Identification of an antigenic marker of slime production for Staphylococcus epidermidis/GD. Christensen, L.P. Barker, T.P. Mawhinney et al.// Infect. & Immun. - 1990. - V.58. -N.9. -P.2906-2911

270. Christner R.B. Role of staphylokinase in acquisition of plasmin (ogen)-dependent enzymatic activity by staphylococci/R.B. Christner, M.D. Boyle//J. Infect. Dis. - 1996. - V.173.-P.104-112.

271. Citron D.M., Merriam C.V., TyrrelK.L. et al. In vitro activities of ramo-planin, teicoplanin, vancomycin, linezolid, bacitracin,and four other antimicro-bias against intestinal anaerobic bacteria. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 7: 2334-2338.

272. Coia J.E. Comparison of enterotox-as and haemolysins produced by methicillin-resistant (MRSA) AND Sensitive(MSSA) staphylococcus aureus/ J.E. Coia, L. Browning, L.Haines et al.// J. Med. Microbiol. - 1992. - Y.36. -N.3. -P.164-171.

273. Collin D. Staphylokinase: fibrinolytic properties and current experience in patients with occlusive arterial thrombosis/D. Collin, H.R. Lijnen, S. Vanderschuren//Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 1995. - V.57. - N.3.-P.183-196.

274. Collins M.A., Gibson G. Probiotics, prebiotics, and synbiotics; approaches for modulating the microbial ecology. Am. J. Clin. Nutr., 2009; 69: 5: 1052-1057.

275. Coming J.H., Macfarlone G.T. Prebiotics digestion and fermentation. Am. J. Clin. Nutr, 2007; 73: 415- 420.

276. Cote M. Bacterial exotoxin as superantigen in protein A Staphylococcus aureus/M. Cote//Clin. Microbiol. - 1999. -V.8. -P.411-426.

277. Cuffiili A.M. Potentiation of human polimorphonuclear leucocite phagocytosis and intracellular bactericidal activity by amoxicil-lin/clavulanic acid/ A.M. Cuffiili, Y. De Penzi// Drugs Expt&Clin. Ros. -2006.-N.22(1).-P.9-15.

278. Darrins E. Desoxyribonucleic acid as growth stimulant of tubercle bacilli//Amer. Rev. Tubercle bacillus. - 1969-V.80.-p.861-871.

279. Daugherty S. Cloning, expression and mutagenesis of phospatidy-linositol-specific phospholipase C from Staphylococcus aureus: potential staphylococcal virulence factor/ S. Daugherty, M.G. Low// Infect. & Immun. - 1993. - V.61. -N.12. - P.5078-5089.

280. Dick Y Immunological aspects of infectionus diseases/ Y. Dick//London: Med. Immunology. - 1999. - P.575-589.

281. Dowd J.E. Inhibition of antigen-specific cell activation by staphylococcal enterotoxins/ J.E. Dowd, R.N. Jenkins, D.R. Karp// J. Immunol. -1995. - V.154. -N.3. -P.1024-1031.

282. Dubos R. Studies on the mechanison of production of a specific bacterial enzyme wich decompesses the capsular polysaccharide/ R. Dubos//1. Exp. Med. - 1945. - V.62. - P.259-279.

283. Dubos R. The bacterial cell. In Its Relation to Problems of virulence, Immunity and Chemotherapy//Paris, 1945.-45 8p.

284. Dvoretskii L.I., Dubrovskaia N.V., Grudinina S.A. et al. Levofloxacin and macrolides in chronic bronchitis exacerbation: comparative analysis of the treatment efficacy and nonrelapsing periods. Antibiotiki I khimioterapiia = Antibiotics and Chemoterapy [sic] 2007; 52: 21-31/

285. Espersen F. Staphylococcus aureus among 104 healthy persons during a 19-month period/F. Espersen, V.T. Rosdahl, K. Jensen//IED Ide-miol. Infect. - 1995. - V. 115,- N.1.-P.51-60.

286. Farrell A.M. Cloning, nucleotide sequence nination and expression of the Staphylococcus aureus hyaluronate lyase gene/ A.M. Farrell, D.

Taylor, K.T. Holland//FEMS Microbiol. Lett. - 1995. - V.130. - N.l. - P.81-85.

287. Ferens W. Activation of Bovine lymphocyte subpopulations by Staphylococcal enter toxin C/ W. Ferens, W.C. Davis, M.J. Hamilton et al.// Infect. & Immun. - 1998. - V.66. -N. 2. -P.573-580.

288. Floch M.H., Hong - Curtiss J. Probiotics and functional foods in intestinal disorders. Curr. Gastrointeral Rep., 2007:3 :4 : 343- 350.

289. Fluckiger U. Characterisation of sar homolog pf Staphylococcus epidermidis/ U. Fluckiger, K. Wolz, A.L. Cheung// Infect. Immun. -1998. - V.66. -N.6. - P.2871-2878.

290. Foster T.J. Surface-associated proteins of Staphylococci us: their possible roles in virulence/ T.J. Foster, D. McDevitt// FEMS Microbiol. Lett.-1994.-V.l 18.-P. 199-205.

291. Frank L.J. Expression, refolding and purification of penicillin-binding protein 2a from resistant Staphylococcus aureus strain 27R/ L.J. Frank, D. Wisniewski, G.C. Hammond et al.//Protein. Expr. Purif. - 1995. - V.61. -P.671-678.

292. French G.L. Hong Kong methicillin-resistant and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus have similar lence/ G.L. French, A.F. Cheng, J.M. Ling et al.//J. Hosp. Infect. - 1990. - V.15.-N.2. - P.I 17-125.

293. Gatermann S. Expression of Staphylococcus saprofitos surface properties is modulated by composition of the atmosphere/ S. Gatermann, H.G. Meyer// Med. Microbiol. Immunol. Berl. - 1995. - V.184.-N.2.-P.81-85.

294. Gemmel C.G. Coagulase-negative staphylococci/ C.G. Gemmel// J. Med. Microbiol. - V.22. - P.285-295.

295. Goldstein A. Thymosins//Clin, immunol. and allergy. - 1995 - V.5.-N.l. - P.119-131.

296. Goldstein B.P.,Draghi D.C.,Sheehan D.J. et al. Bactericidal activity and resistance development profiling of dalbavancin Antimicrob Agents Chemother 2007; 51:4: 1150- 1154.

297. Grassi C., Salvatori E., Rosingnoli M.T., Dionisio P.Randomized, doubleblind study of prulifloxacin versus ciprofloxacin in patients with acute exacerbations of chronic bronchitis. Respirations 2002; 69:217-222.

298. Gustafson J. The femlocus of Staphylococcus aureus required for methicillin resistance includes the glutamine synthetase operon/ J. Gustafson, A. Strassle, H. Hachler et al.//J. Bacteriol. - 1994. - V. 176. - N.5. -P.1460-1467.

299. Hajek V. Staphylococcusmusce a new species isolated from flies/ V. Hajek, W. Ludwig, K.H. Schleifer et al.// Int J. Syst. Bacteriol. - 1992. -V.42. -N.l. -P.97-101.

300. Hammerberg Q. Diversity of methicillin-resistanct Staphylococcus aureus isolated in a Canadian hospital/ Q. Hammerberg, H. Bialkowska-Hobrzanska, D. Gregson et al.// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1995. - V.14. -N.3. -P.199-205.

301. Harkaway K.S. Antibiotic I resistance patterns in coagulase-negative staphylococci after treatment with topical ery-f thromycin, benzoyl peroxide, and combination therapy/ K.S. Harkaway, K.J. McGinley, A.N. Foglia et al// Br. J. Dermatol.- 1992. - V. 126,- N.6.-P.586-590.

302. Harth G. Export of recombinant Mycobacterium tuberculosis superoxide dismutase is dependent upon both information in protein/ G. Harth, M.A. Horwitz// J. Biol. Chem. -2000.-V. 17.-P. 162-174.

303. Heine H.S., Purcell B.K., Bassett J. Activity of daibavancin against Bacillus anthracis in vitro and in a mouse inhalation anthrax model. Antimicrod Agents Chemother 2010; 54: 3: 991-996.

304. Herly R. Yrowth and Metabolism of Tubercle Baccilus//Amer. Rev. Tubercle. - 1960. - V.40. - P.313-339.

305. Humphrey T.Y. Public health implications of egg-laying hens with Salmonella enteritidis phage type 4/ T.Y. Humphrey// Wold. Poul. Sc.J. -1990. - V.42.-N.l.-P.ll-13.

306. Humphrey T.Y. Effect of time and temperature on growth of salmonella enteritidis in experimentally inoculated eggs/ T.Y. Humphrey// Av. Dis. - 1999. - V.34. - N.4. - P.735-742.

307. Hurst, M. Lamb, H. Scott, L. Levofloxacin and uptaled review of its use in the treatment of bacteril infections. Antimicrob. Agents Chemoterapy., 2008: 62:2127-2167/

308. Hadad, D., Mollino, L. Population pharmacolevofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin in adults with tuberculosis. Antimicrob. Agents Chemoterapy., 2008; 52: 947-973.

309. Jarlov J.O. Evaluation of different methods for the detection of me-thicillin resistance in coagulase-negative staphylococci/ J.O. Jarlov, C. Busch-Sorensen, F. Espersen et.al.// J. Antimicrob. Chemother. - 1997. -V.40.-N.2.-P.241-249.

310. Jesudason M.V. Incidence of methicillin resistant coagulase positive and coagulase negative staphylococci in blood cultures/ M.V. Jesudason, W.S. Anandaraj, P. Jegadeesan// Indian J. Med. Res. - 1997. - V.105. -P.155-157.

311. Jett M. Identification of staphylococcal entero-toxin B sequences important for induction of lymphocyte proliferation by using synthetic peptide fragments of the toxin/ M. Jett, R. Neill, C. Welch et.al.// Infect. Immun. - 1994. - V.62. -N.8. - P.3408-3415.

312. Jorgensen J.H. Mechanisms of methicillin resistance in Staphylococci aureus and methods for laboratory detection/ J.H. Jorgensen// Infect. Control. Hosp. Epidemiol.- 1999. - V. 12.-N.I.-P. 14-19.

313. Joeger, R. D. Alternatives fo antibiotics: bacteriociny antimicrobial pep-tidesand bacterihages. Pnety Scinse, 008; 83: 4: 640-647

314. Kalbermatter V., Bagilet D., Diab M., Javkin E. Oral levofloxacin versus intravenous ceftriaxone and amoxicillin/ clavulanic acid in the treatment of community-acquired pneumonia that requires hospitalization. Med. Clin. 2008; 115: 561- 563.

315. Kaiman K. Studies of Salmonella bacteriphages/ K. Kalnan, B.B. Mallich//Jnd. Annim Sc. - 1992. - V.18. -N.18. -P.803-808.

316. Karakawa W.W. Method fat serological typing of the capsular polysaccharides of Staphylococcus aureus/ W.W. Karakawa, J.M. Fournier, W.F. Vann et al.//I. Clin. Microbiol. - 1995.-V.22.-P.445-447.

317. Karamonus N.K. Identity of macromolecules present in the extracellular slime layer of Staphylococcus epidermidi N.K. Karamonus, H.S. Panagiotopoulou, A. Syrokou et al.// Biochemie. - 1995. - V.77. - N.3. -P.217-224.

318. Kasmir S. Effect Staphylococcus aureus delta-toxin on human granulocyte functions and platelet-activing-factor metabolism/ S. Kasmir, W. Sc. Honfeld, J.E. Alouf, W. König//Infect. & Immun. - 1990.-V.5.-N.6. -P.1653-1659.

319. Kato K. Model for the com between protein G and an antibody Fc fragment in solution/ K. Kato, L.Y. Lian, I.L. Barsukov et al.// Structure. -1995. - V.3. -N.5. -P.79-85.

320. Kays M.B., Smith D.W., Wack M.E., Denys G.A. Levofloxacin treatment failure in a patient with fluoroquinolone- resistant Streptococcus pneumoniae pneumonia. Pharmacotherapy 2002; 22: 395- 399.

321. Khular M. Staphylococcal enterotoxin-B(SEB) [14C]-choline transport and phosphatidylcholine metabolism in cultured human k proximal tubular cells/M. Khular, S. Chatterjee//Mol. Cell. Biochem. - 1995. - V.146.-N.2. - P.115-120.

322. Kim S. J., Cegelski L., Preobrazhenskaya M., Schaefer J. Structures of Staphylococcus aureus cell - wall complexes with vancomycin, eremomycin, and chloroeremomycin derivatives by 13C(19F) and 15N(19F) rotational- echo double resonance. Biochemistry 2006; 45: 16: 5235-5250.

323. Kniht M.T. Gram-negative identification card for identification Salmonella, E. coli and other Enterobacterioceae, isolated from food: col-

laborative stady/ M.T. Kniht, D.W. Wood, J.T. Black et al.//J. Assos. Of-fic. Chem. - 1990. - V.73. -N.5. - P.729-733.

324. Kline J. Analis of the interaction between the bacterial superantigen Staphylococcus aureus exotoxin in protein A/J. Kline, C. Collins// Mol. Microbiol. - 1999. -V.24. - P. 191-202.

325. Kobayashi N. Analysis of methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus by a molecular typing method based on coagulase gene polymorphisms/ N. Kobayashi// Epidemiol. Infect. -1995. - V.115. -N.3. -P.419-426.

326. Kost J., Noecrer R., Kunica E. et al. // J. Biomed. Mater. Res. -1985.-Vol. 19, N8. -P.935-940.

327. Kim, S., Cegevsky, L. L. Stryctures of staphiloccus aures cell-wait complexes with vancomycin, eremomycinand chloroeremomycin derivate resonance. Biochemistry, 2008: 45: 16: 5235-5250.

328. Krebs A. Perspectiven der tuberculosebe-campfung-Role der präventiven therapie/A. Krebs, P. Steinbruck, F. Perger//Z. Erkr. Atm.- 1979. -Bd. - 153. - H.l. - S.60-65.

329. Kumar A. Comparative evalution of same diagnostic tests used for diagnosing towl typhoid/ A. Kumar, R.R. Kauskik// Indian Vet. Med. J. -1988. - V.12. -N.3. — P. 138-141.

330. Lawrence C. Use of the coagula gene typing method for detection of earners of methicillin-resistant Staphylococci aureus/ C. Lawrence, M. Cosseron, O. Mimoz et al.// J. Antimicrob. Chemother. - 1996. - V.37. -N.4. -P.687-696.

331. Leelaporn A. Multidrug r tance to antiseptics and disinfectants in coagulase-negative staphylococci/A. Leelaporn, I.T. Paulsen, J.M. Tennent et al.// J.Microbiol. - 1994. - V.40. -N.3. -P.214-220.

332. Liar H. Classification of Escherichia coli// In C.L. Gyles ted. Escherichia coli in Domestic Animals and Humans. CAB Intl. Wallingford. United Kingdom, 1994.

333. Lin G., Credito K., Ednie L.M., Appelbaum P.C. Antistaphylococcal activity of dalbavation, an experimental glycopeptides. Antimirob Agents Chemother 2005; 49: 2: 770-772.

334. Шсова H.E. Показники иммунитету телят при вакцинации лей-кози с разными иммуномодуляторами/ Н.Е. Шсова, О.М. Пятничко// Харыав: Ветеринарна медицина, 2005. - Вып.85. - С.320-325.

335. Lyytikainen О. Persistence of a multiressistant clone of Staphylococcus epidermidis in a neonatal intensive-care unit for a four-year period/ O. Lyytikainen, H. Saxen, R. Ryhanen et al.// Clin. Infect. Dis. -1995. - V.20. -N.l. -P.24-29.

336. Mascini E. Relative aviditees of animal in human immunoglobulin J antibodies for Staphylococcus aureus exotoxin A and В in protein A/ E. Mascini, M. Jansze//Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1999.-P.977-980.

337. Mitsuda T. Epidemiological analysis of strains of methicillin-resistant Staphylococci aureus (MRS A) infection in the nursery; prognosis of MRSA carrier infants/ T. Mitsuda, S. Fujita, S. Yokota// J. Hosp. Infect. - 1995. - V.31.-N.2. - P. 123-134.

338. Moore R.L. Biological effect of magnetic Fields: Studies with microorganisms. //Canad. J. microbial. - 1979.-V.25. - N.10.-P.1145-1151.

339. Mulks M. Microbial JgA proteases/ Mulks M.// Bacterial Enzymes and Virulence/Ed. A. Holder. CRC. Press, ins., Bosa Raton, Fla.- 1985.-P. 81-104.

340. Mulligan M.E. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a consensus review of the microbiology pathogenesis, and epidemiology with implications for prevention and management/ M.E. Mulligan, K.A. Murray-Leisure, B.S. Ribner et al.//Am. J. Med. - 1993. - V.94. - N.3.-P.313-328.

341. Nakasama H.M. Enterotoxigenic E coli in calves with diarrhea/Nakasama H.M., Hemoto H., Vedo H.//Jap. J. Vet. Sc. - 1991.-V.43(l). -P.89-91.

342. Nilsson I.M. The role of staphylococcal polysaccaharide microcapsule expression in septicemia and septic arthritis/ I.M. Nilsson, J.C. Lee, T. Bremell et 2X.II Infect. & Immun. - 1997. - V.65. - N.10. - P.4216-4221.

343. Nishi J. Molecular typing of methicillin resistance determinant (mec) of clinical strains of Staphylococcus based mec hypervariable region length polymorphisms/J. Nishi, H. Mianohara, T. Nakajima et al.//J. Lab. Clin. Med. - 1995. - V. 126.- N.5. - P.29-35.

344. Nissn D. Ig E-binding components of staphylococcal enterotoxins in patients with atopic dermatis/ D. Nissn, L.J. Pedersen, P.S. Skov, G.L. Vejlsgaard et al.//Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1997. - V.79. - N.5. -P.403-408.

345. Nolan L.K., Wooley R.E. and Cooper R.K. Transposon mutagenesis used to study the role of complement resistence in the virulence of an avian Escherichia coli isolate// Avian Dis. - 1992. - V.36. - P.398-402.

346. Pankush Y.A. Comparative activity of ampicillin, amoxicil-lin/clavulanate and agains penicillin resistant pneumococci/ Y.A. Pankush, M.R. Icobs// J. Antimicrob. Chemother. - 2004.-V.35.-P.883-888.

347. Papisov M.L., Torchlin V.P. // International conference on magnetic fluids, 5-th. - Salaspils, 1989. - P. 254-255.

348. Parnas J. Immunoserum against enteropathogenic E. coli protective potency and immunochemical analysis comparision. Ann. Sclavo/ J. Parnas. - 1977. - V.19. - №2. - P. 273-284.

349. Preston S.L., Drusano G.L., Berman A.L. et al. Pharmacodynamics of levofloxacin: a new paradigm for early clinical trials/ JAMA 2004; 279: 125129.

350. Ramon G. Quarante amnes. De Recherches et de travaux/ G. Ramon// Loulance, 1957. - 452p.

351. Roede B.M., Bresser P., El Moussaoui R. et al. Three vs. 10 days of amoxicillin- clavulanic acid for type 1 acute exacerbations of chronic obstruc-

tive pulmonary disease: a randomized, double- blind study. Clin Microbial Infect 2007; 13:284-290.

352. Sato H., Sakakura H. Isolation and purification protein antigen and adjuvant of Er. Rhusiopatie. Veterinarned. Tokyo. 2009-№ 247-55

353. Schein J., Janagap- Benson C., Grant R. et al. A comparison of levoflox-acin and moxifloxacin use in hospitalized community- acquired pneumonia (CAP) patients in te US focus on length of stay. Curr Med Res Opin 2008; 24: 895-906.

354. Sourgens H. Solutabe formulation of amoxicillin/clavulanic acid//Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2005. - V.39.-P.75-82.

355. Stenberger, R., Holden, P. Extracellular DHK in single and multpl-species unsaturated biofims. App. Eirom microbial, 2009, 71: 5404-5420

356. Tanaseanu C., Milutinovic S., Calistru P.I. et al. Efficacy and safety of ti-gecycline versus levofloxacin for community- acquired pneumonie/ BMC Pulmon Med 2009; 9: 44

357. Wang, F. D., Lin, M. In vivo antivities of beta-lactam antibiotics alone combinations with ubactam against Yramnegative bacteria. Jus. L. Antimicrob agents, 2004; 23: 6: 590-599/

358. Youmans Y. Effect to Krebs Tricarboxylic acid cycle on growth of Mycobacterium tuberculosis//New York: J. Bact. - 1963.-V.65.-P.99-105.

359. Zogai, X., Nimtz M., Ronde, M. the multcellulas morphotypes of Solmo-nella typhimurium and E. coli produse cellulose as the second component of the exracellular matrix. Mol. Microbiol, 2011, 3: 1452-1467/