Ускоренные режимы лучевой терапии больных раком молочной железы IIб-IIIстадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Курносов, Александр Александрович

• Курносов, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курносов, Александр Александрович

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Общие сведения

1.2. Предоперационная лучевая терапия.

1.3. Факторы прогноза при раке молочной железы.

1.4. Послеоперационная лучевая терапия.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методики и режимы предоперационной и послеоперационной лучевой терапии.

2.3. Математическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. Результаты локо-регионарного контроля у больных раком молочной железы IIB - III стадии.

ГЛАВА 4. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы в зависимости от характера проведенного лечения.

ГЛАВА 5. Многофакторный анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ускоренные режимы лучевой терапии больных раком молочной железы IIб-IIIстадии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На сегодняшний день проблема лечения рака молочной железы (РМЖ) приобретает особенно большое значение в связи с неуклонным ростом заболеваемости, относительной неэффективностью предлагаемых профилактических и скрининговых программ, а также тем, что около половины больных впервые обращаются за медицинской помощью с достаточно запущенными формами заболевания - местно-распространенным раком. Лечение данной категории пациенток достаточно сложно и многогранно. Эффективность лечения остается неудовлетворительным в связи с развитием в ближайшие годы после проведенного комплексного или комбинированного лечения отдаленных метастазов и местных рецидивов, которые влияют как на выживаемость, так и на качество жизни больных.

Принимая во внимание тот факт, что РМЖ является системным заболеванием даже на ранних стадиях процесса, в лечении больных широко используются комплексные программы лечения. Системное воздействие, включающее химиотерапию и гормонотерапию или их сочетание, отодвигает сроки и уменьшает вероятность развития рецидивов и дистанционных метастазов.

Лучевая терапия (ЛТ), являясь методом локального воздействия, снижает риск возникновения местного рецидива, что в свою очередь, по мнению некоторых авторов, может влиять в целом на выживаемость больных в позитивную сторону.

Несмотря на большое число работ, касающихся адъювантной терапии, остаются нерешенные вопросы по использованию радиационного воздействия у больных с пораженными лимфатическими узлами (ЛУ) и пациенток местно-распространенным РМЖ, которым на хирургическом этапе планируется или произведена радикальная мастэктомия.

В настоящее время нет четких показаний по применению предоперационной ЛТ у больных РМЖ, а также недостаточно данных по степени ее влияния на местный контроль в сравнении с послеоперационным облучением. В' последние годы много исследователей изучают влияние клинико-морфологических факторов прогноза на дальнейшее развитие заболевания, таких как инвазия опухолевыми клетками сосудистого русла, степень.злокачественности опухоли, число пораженных ЛУ, размер опухоли, ее рецепторный статус, возраст пациенток и др. Однако на сегодняшний день- не изучены вопросы индивидуального прогнозирования! локо-регионарных рецидивов, показаний и противопоказаний к ЛТ на основе прогностических факторов. До настоящего времени остаются нерешенные вопросы о целесообразности использования* адъювантной ЛТ у пожилых пациенток, у больных с тяжелой сопутствующей патологией, а также у* женщин, имеющих опухоли с низким риском рецидивирования.

В последние годы интенсивно1 изучаются вопросы рационального сочетания адъювантной лучевой и химиотерапии-. Внедрение в-клиническую практику новых комбинаций химиопрепаратов (таксаны) неоадъювантной щ адъювантной химиотерапии, диктует необходимость изучения? новых схем системного лечения в комбинации^ ЛТ, с учетом прогностических факторов, методик и режимов радиационного воздействия.

Остается открытым вопрос по влиянию облученшг на местный контроль и . выживаемость у больных с количеством пораженных подмышечных ЛУ от одного до трех. В настоящее время активно изучаются вопросы влияния различных факторов прогноза на частоту метастазирования в парастернальный коллектор и целесообразности использования- ЛТ на данную зону.

Таким образом, в настоящее время предметом клинических исследований является изучение течения заболевания в зависимости от наличия неблагоприятных факторов прогноза, метода системного воздействия и проведенного лучевого лечения, разработка наиболее оптимальных режимов лучевого лечения в зависимости от стадии, факторов неблагоприятного прогноза, а также схем системной терапии, что подтверждает актуальность настоящего исследования. Цель и задачи исследования.

Целью данного исследования является улучшение отдаленных результатов лечения больных РМЖ IIB-III стадий за счет оптимизации программ комплексного лечения с использованием ускоренных режимов JIT.

Для осуществления этой цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить отдаленные результаты лечения больных РМЖ II6-III стадий с использованием предоперационной и послеоперационной J1T в стандартном и ускоренном режимах фракционирования.

2. Провести сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных РМЖ Пб-Ш стадий в зависимости от программы комплексного лечения и методики JIT.

3. Выявить наиболее значимые факторы прогноза при комбинированном лечении РМЖ, влияющие на результаты локо-регионарного контроля и продолжительность жизни больных.

4. Изучить частоту и характер постлучевых повреждений нормальных тканей.

5. Разработать показания и противопоказания к JIT у больных РМЖ IIB-III стадий.

Научная новизна

На большом клиническом материале представлены отдаленные результагы лечения и проведен сравнительный анализ различных методик (предоперационная, послеоперационная) и режимов JIT в комплексной программе лечения больных РМЖ IIB-III стадий в зависимости от морфологических факторов прогноза и вида системного воздействия.

Определены наиболее значимые факторы прогноза, определяющие оптимальную тактику лучевого лечения больных РМЖ IIB-III стадий.

Изучены вопросы постлучевых повреждений нормальных тканей в зависимости от методики и режима лучевого лечения .

Проведен многофакторный анализ больным РМЖ IIB-III стадий с целью выявления значимых прогностических признаков для индивидуального построения модели лечения. Практическая значимость

Анализ большого клинического материала дает возможность планировать JIT с учетом морфологических и клинических факторов прогноза, оптимизировать подходы к назначению JIT, что позволит улучшить результаты локо-регионарного контроля, отдаленные результаты лечения и качество жизни больных РМЖ IIB-III стадий. Данные этого исследования имеют большое значение для широкой сети практического здравоохранения, поскольку они позволяют оптимизировать лечебные подходы в комплексной терапии больных IIB-III стадий с использованием лучевого метода лечения.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Курносов, Александр Александрович

выводы

1. Послеоперационная лучевая терапия снижает частоту локальных рецидивов с 23,9% (при отсутствии радиотерапии) до 14,5% и достоверно улучшает показатели десятилетней общей и безрецидивной выживаемости до 74,1 % и 71 %, соответственно по сравнению с больными, которым радиотерапия не проводилась (40,5% и 37,7%, соответственно).

2. Послеоперационная ЛТ улучшает показатели десятилетней общей и безрецидивной выживаемости у больных с неблагоприятными морфологическими факторами прогноза до 69,3 %, и 66,2 %, соответственно по сравнению с пациентками, получившими предоперационную радиотерапию, где эти показатели были равны 47,5% и 45,3%, соответственно.

3. Выполненная парастернальная лимфодиссекция у 248 (63,3%) больных позволяет оптимизировать программу лучевого воздействия и провести адекватное облучение парастернальной зоны у 32,5 % больных с центральной и медиальной локализацией опухоли, и у 15,9% больных с локализацией опухоли в наружных квадрантах молочной железы.

4. Динамический режим послеоперационной лучевой терапии (5 Гр х 2 фракции, 2 Гр х фракций, СОД 44-45 Гр по изоэффекту) способствует увеличению показателей десятилетней общей выживаемости до 73,4% по сравнению с группой больных, получившей стандартный режим фракционирования - 59,8% (р>0,05).

5. Выявлено, что частота постлучевых повреждений нормальных тканей не зависела от режима фракционирования. Поздние постлучевые повреждения нормальных тканей первой и второй степени выявлены у 4,3% больных с послеоперационной лучевой терапий в стандартном режиме фракционирования и у 4,8% после динамического фракционирования.

6. Проведенный многофакторный анализ позволил выделить наиболее значимые прогностические признаки, определяющие показания к проведению послеоперационной лучевой терапии: Ш стадия опухолевого процесса (588), метастазы в 4 и более аксиллярные лимфатические узлы (317), больные моложе 55 лет (272), внутренняя и центральная локализации опухоли в молочной железе (195), III степень злокачественности опухоли (168), инфильтратитвно-протоковый рак (99), опухоли размером более 2 см (39) и рецепторо-отрицательные опухоли (29).

7. Проведенный многофакторный анализ позволил выделить группу больных, которым проведение послеоперационной лучевой терапии не показано: пациентки старше 55 лет, имеющие благоприятные факторы прогноза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Актуальность проблемы. На сегодняшний день проблема лечения РМЖ приобретает особенно большое значение в связи с неуклонным ростом заболеваемости, относительной неэффективностью предлагаемых профилактических и скрининговых программ, а также тем, что около половины больных впервые обращаются за медицинской помощью с достаточно запущенными формами заболевания - местно-распространенным раком. Лечение данной категории пациенток достаточно сложно и многогранно. Эффективность лечения остается неудовлетворительной.

Несмотря на большое число работ, касающихся адьювантной терапии, остаются нерешенные вопросы по использованию радиационного воздействия у больных с пораженными ЛУ и пациенток местно-распространенным РМЖ, которым на хирургическом этапе планируется или произведена радикальная мастэктомия.

Материал и методы исследования.

Настоящая диссертационная работа основана на ретроспективном анализе 392 историй болезни (стационарных и амбулаторных карт) пациенток, поЛУчавших первичное лечение в отделении радиохирургии РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН в период с 1985 по 2000 годы, страдающих РМЖ IIB-III стадий. Стадирование проводилось по «TNM классификация злокачественных опухолей по критерию р. t

Всем больным, включенным в анализ, в плане хирургического лечения была проведена радикальная мастэктомия. Больные, которым было проведено органосохранное лечение в исследование не включались, поскольку ЛТ является обязательным компонентом терапии у этих пациентов. В исследование не были включены больные, имевшие в анамнезе злокачественные образования, пациентки с двухсторонним РМЖ или синхронным раком иной локализации, а также больные с отечно-инфильтративной формой рака. Все больные наблюдались в поликлинике РОНЦ не менее 5-ти лет.

Возраст больных колебался в пределах от 24 до 78 лет, средний возраст составил 52,4±0,59 года. Около половины больных (44,4%) имело сохранную менструальную функцию, а 34,7% пациенток находились в менопаузе сроком более 5 лет (136 человек).

Все больные имели местно-распространенный процесс. IIB стадия диагностирована у 26,3% больных, IIIA - у 31,1%, IIIB - у 19,6% и IIIC - у 23%. Чаще опухоли локализовывались в левой молочной железе (210 больных), реже - в правой (180 больных). Все больные имели узловой тип роста опухоли. Чаще всего опухолевое образование локализовалось во внутренних и центральных квадрантах молочной железы - 59,7%. Это обусловлено спецификой отделения радиохирургиии, где на протяжении длительного времени проводились исследования по изучению РМЖ центральной и внутренней локализации, а также работы посвященные поражению парастернального лимфатического коллектора у больных этим заболеванием. Второй по локализации опухоли был верхне-наружний квадрант — 31,1%

В исследуемых группах преобладающей формой был инфильтративно-протоковый РМЖ - 261 больная (66,6%), второй по встречаемости отмечен инфильтративно-дольковый рак - 80 пациенток (20,4%). Редкие формы опухоли (медуллярный, слизистый и тубулярный рак) выявлены у 13 больных (3,3%).

Неблагоприятных прогностические факторы выявлены у 239 пациенток (61%): размер опухоли более 2 см, наличие раковых эмболов в лимфатических и/или кровеносных сосудах, 3 степень злокачественности опухоли, комплексов опухоли в лимфатических щелях и кровеносных сосудах, опухолевая инфильтрация капсулы ЛУ, распространение опухолевых клеток за капсуЛУ ЛУ с опухолевой инфильтрацией жировой клетчатки аксиллярной области, поражение 4-х и более подмышечных ЛУ было отмечено, эстроген-отрицательные опухоли. В эту группу вошли те больные, которые имели в наличии хотя бы один из перечисленных выше признаков.

Исследование стероидных гормонов в опухолевой ткани показало, что большее число пациенток -231 (58,9%) имели РЭ отрицательные опухоли, а РЭ положительные опухоли отмечались у 143 больных (36,5%). 63 пациентки имели РЭ и РП положительные опухоли, а у 131 больной зафиксированы отрицательные опухоли по обоим типам рецепторов. У 18 больных рецепторный статус не был определен.

Всем больным была проведена радикальная мастэктомия по одному из 2-х вариантов: с сохранением большой грудной мышцы (по Пейти) - 227 больных (57,9%) и с сохранением обеих грудных мышц (по Маддену) - 165 пациенток (42,1%). 248 больным (63,3%) была выполнена биопсия парастернальных ЛУ в 1-4 межреберьях открытым или торакоскопическим способом. У 65 пациенток были диагностированы метастазы в парастернальный лимфатический коллектор.

Большинство больных (363), вошедших в анализ, получили комплексное лечение. Только 19 больным было выполнено только оперативное вмешательство. Адьювантная системная или ЛТ не проводилась данным больным в связи с наличием у них тяжелой сопутствующей патологии (15) или отказе пациенток от дополнительного лечения (4). 11 человек получили комбинированное лечение, включавшее ЛТ на пред и, или послеоперационном этапах. Химиотерапию получили 318 больных (81,1%), а гормонотерапия тамоксифеном ( не менее 1 года) была проведена у 165 больных (42,1%).

Основным режимом химиотерапии был классический CMF (188 - 48%). Схемы полихимиотерапии с включением антрациклинов поЛУчили 127 пациенток (39,9%). Остальные больные получили различные вариации системного воздействия.

Для оценки влияния ЛТ на выживаемость и частоту локорегионарных рецидивирования, больные были распределены на 3 группы (рис. 11):

I группа - больные, получившие предоперационную JIT - 145 (37%).

II группа - больные, которым в послеоперационном периоде проводилась JIT-138 (35,2%).

III группа - контрольная, больные, которым JIT не проводилась -109 (27,8%).

Был проведен анализ сопоставимости групп до проведения лечения по параметрам: локализация опухоли, размер первичной опухоли, поражение регионарных ЛУ, число аксиллярных метастазов, стадия заболевания, возраст пациенток, наличие опухолевой инфильтрации капсулы ЛУ, жировой клетчатки аксиллярной зоны, опухолевая инвазия кровеносных и лимфатических сосудов, степень злокачественности опухоли, рецепторный статус опухоли.

Для проверки значимости различий в группах использовался критерий Фишера. Распределение представленных параметров.по группам отличалось незначимо, что свидетельствует о том, что по этим показателям группы можно считать статистически идентичными.

Методика JIT.

Облучение передней грудной стенки после радикальной мастэктомии проводилось с латерального и медиального тангенциальных полей (> 22 см) в положении больной на спине с отведенной в сторону рукой. Для устойчивого положения больной во время облучения использовались специальные подставки и фиксирующие устройства. В объем облучения включалась передняя грудная стенка и прилежащая легочная ткань. Верхний край поля располагался на уровне второго межреберного промежутка. Надподключичную и аксиллярную зону 3 уровня облучали с одного переднего фигурного поля. Если данная зоны не включались в объем облучения , то верхняя граница поля соответствовала уровню ключицы. Латеральная граница поля проходила по средней подмышечной линии. В объем облучения включались аксиллярные ЛУ1 и 2 уровней. Нижняя граница поля располагалась на 3 см ниже субмаммарной складки при локализации опухоли в верхних и медиальных квадрантах молочной железы. При локализации опухоли в нижних квадрантах молочной железы, нижняя граница поля сдвигается на 5 см ниже субмаммарной складки. Медиальная граница тангенциального поля проходила по срединной линии, отступя на I см от нее. В случае облучения парастернальной области, медиальная граница поля соответствовала латеральному краю парастернальной зоны.

Парастернальная зона облучалась с одного переднего поля. Медиальная граница поля проходила по срединной линии, латеральная - на 5-6 см кнаружи от срединной линии, верхняя - граничит с нижней границей надключичного поля, и нижняя - проходила через мечевидный отросток грудины. В лечении парастернальной зоны использована как дистанционная терапия (104 больных), так и внутритканевая ЛТ источником изЛУчения СобО.

ЛТ проводили на линейных ускорителях электронов и гамма-терапевтических аппаратах. Использовали фотонное излучение низких энергий (6 МэВ) или гамма-излучения.

Следует также отметить, что 58 больным из 174, у которых менструальная функция была сохранена, перед назначением гормонотерапии тамоксифеном было проведено отключение функции яичников либо лучевым (РОД 4 Гр 4 фракции), либо хирургическим методом.

Режимы ЛТ.

Предоперационная ЛТ (145 больных).

3. Гипофракционированная ЛТ с применением крупных фракций

-РОД 7Гр х 2 фракции до СОД 14 Гр ( изоэффективные 29 Гр при классическом фракционирования) - 46 больных;

-РОД 5 Гр до СОД 20Гр ( изоэффективные 32 Гр при классическом фракционирования) - 87 больных.

4. Стандартная ЛТ РОД 2 Гр 5 раз в неделю до СОД 40 Гр -12 больных.

Послеоперационная JIT (138 больных).

3. Стандартная ЛТ РОД 2 Гр 5 раз в неделю до СОД 44-46 Гр - 39 больных.

4. Режим динамического фракционирования - РОД 5 Гр 2 фракции, затем РОД 2 Гр 12-13 фракций ( изоэффективные 40-44 Гр при классическом фракционирования) - 99 больных.

Проанализированы результаты локо-регионарных контроля больных, в зависимости от вида лечения и основных прогностических факторов. При наблюдении за больными в течение 10 лет локальные рецидивы выявлены у 62 (15,8%) больных, регионарные — 19 (4,8%) у больных. Рецидивы отмечались в сроки от 6 месяцев до 96 месяцев, в среднем 22 месяцев. Отдаленные метастазы диагностированы у 152 (38,7%) пациенток, в сроки от 6 до 118 месяцев, в среднем через 27,5 месяцев. У 45 (54,2%) больных отдаленные метастазы отмечались на фоне рецидива заболевания.

Чаще у больных отдаленные метастазы выявлялись в кости ( 68-44,7% ) и легкие (23-15,3% ), реже в головной мозг ( 9-6% ), ЛУ средостения (53,2%), ЛУ контралатеральной аксиллярной области (4-2,6%) и сочетанные (43-28,2%). Метахронные опухоли наблюдались крайне редко - у 28 (7,1%) пациенток. Из них у 17 (60,7%) больных диагностированы опухоли противоположной молочной железы. При прослеженности больных в течение 10 лет живы в состоянии полной клинической ремиссии 173-44,2% больных, исчезли из-под наблюдения 37-9,4% пациенток и умерли 18246,4% больных.

Изучение факторов прогноза приобретает в настоящее время все большее значение в силу ряда причин. Основной причиной является стандартизация тактики лечения онкозаболеваний на основании рациональных подходов в зависимости от факторов прогноза. Это определяется необходимостью оценки в каждом конкретном случае степени адекватности проводимого лечения, так как улучшение показателей выживаемости во многом определяется строгой индивидуализацией лечебной тактики, которую невозможно осуществить без прогнозирования течения опухолевого процесса.

Не меньшее значение имеет прогнозирование дальнейшего течения заболевания и для организации диспансерного наблюдения за онкологическими больными. С одной стороны, такая дифференцированная тактика позволяет определять показания к различным вариантам дополнительного адъювантного лечения, при наличии эффективных методик, а с другой - позволяет проводить динамический мониторинг пациентов с целью раннего выявления й своевременного лечения рецидива и метастазов опухоли. Особенно это важно с точки зрения возможности эффективного воздействия на них в начальной стадии, с учетом последних разработок в клинической онкологии.

Факторы прогноза лечения местно-распространенного РМЖ

Процесс прогнозирования состоит из нескольких этапов. На первом этапе проводится выделение и набор данных о пациенте, рассматриваемых без учета отдаленных результатов (клинические данные, цитологические, диагностические). На втором этапе проводится однофакторный анализ с целью выделения наиболее значимых прогностических факторов. На третьем этапе статистически значимые факторы исследуются совместно в многофакторном анализе, что позволяет определить их взаимное влияние на прогноз в целом, а также определить их индивидуальное весовое значение в прогнозе заболевания.

Факторы прогноза были изучены путем анализа отдаленных результатов лечения 382 пациентов местно-распространенным РМЖ, находившихся на лечении в отделении радиохирургии ГУ РОНЦ им Н.Н.Блохина РАМН в период с 01.01. 1985 по 31.12.2000гг., с последующим наблюдением в течение 5 лет. В анализ непосредственных и отдаленных результатов включались все пациенты независимо от непосредственных результатов хирургического лечения.

После проведения монофакторного анализа были выделены факторы, показавшие статистически значимое влияние на выбор метода лечения больных. Для каждого из включенных 382 пациентов в общей сложности определялись значения 56 факторов. Были отобраны наиболее информативные факторы: стадия опухолевого процесса; размер опухоли; число пораженных ЛУ; локализация опухоли; возраст; гистологический вариант; степень злокачественности опухоли; уровень РЭ.

На основании статистически значимых факторов прогноза, представленных в таблице, были рассчитаны коэффициенты информативности, позволившие определить ранговое место для каждого из представленных факторов. Ранговое место определяет влияние каждого из значимых факторов на выбор метода лечения больных местно-распространенным РМЖ, что определяет весовые значения каждого из них при создании формулы индивидуального прогнозирования.

На основании Байесовского решающего правила с учетом продолжительности жизни для всех представленных значимых факторов были рассчитаны коэффициенты, параметры которых позволяли рассчитать индивидуальный прогноз. Положительный знак коэффициента означает, что JIT не показана этой группе больных, тогда как отрицательный знак -необходимо проведение послеоперационной JIT.

Таким образом, на основании определения коэффициентов каждого из достоверно значимых прогностических факторов можно выделить факторы позволяющие рекомендовать послеоперационную JIT.

К данным факторам относятся:

III стадия опухолевого процесса;

Наличие неблагоприятных морфологических факторов; размер опухоли более 2 см; число пораженных ЛУ более 3; локализация опухоли верхневнутреннем и центральном квадрантах; возраст до 55 лет; гистологический вариант - инфильтративно-протоковый рак; рецептороотрицательные опухоли.

В целом показатели достоверности данных многофакторного анализа позволяют отметить высокую достоверность полученных результатов:

Чувствительность — 70,9%

Специфичность - 87,2%

Общая точность - 79,6%

Таким образом, на основании полученных ранговых величин статистически значимых факторов прогноза, полученных в многофакторном анализе, может быть сделан выбор методики лечения больных местно-распространенным РМЖ, а также позволяющий выделить группу риска. В этой группе, с учетом опыта комбинированного лечения, может проводиться дальнейшая специфическая терапия, направленная на улучшение результатов лечения. Эффективность такого лечения будет определяться характером применяемых методов, а также методик его проведения.

Выделена группа пациенток, которым не показана послеоперационная ЛТ. К ней относятся больные старше 55 лет, имеющие благоприятные морфологические факторы прогноза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курносов, Александр Александрович, 2008 год

1. Абашии С.Ю. Неоадъюваитная системная терапия в комплексном лечении местно-распространенного РМЖ // Современная онкология. М.,Т 2№4

2. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004г. //Вестник онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН 3 Т.17 приложение 1

3. Александров Н.Н Муравская Г.В, Пантюшенко В.А., Сравнительный анализ эффективности обычного и крупного фракционирования дозы при предоперационном облучении РМЖ // Вопр.онкологии -1981.-Т27,№7 сЗ-8.

4. Арзуманов A.C. Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных РМЖ с высоким рискам прогрессирования. СПб, 2002.

5. А.А.Божок, В.Ф.Семиглазов, В.В.Семиглазов, A.C.Арзуманов, А.Е.Клетсель Факторы прогноза при раке молочной железы Современная онкология №1, том 7, 2005, стр. 4-9.

6. Борисов В.И.Сарибекян Э.К. Неоадъюваитная химиотерапия РМЖ // Новое в терапии РМЖ-Под ред проф. Н.И.Переводчиковой.-М.,1998.-С.43-47

7. Былинский Б.Г., Витвитский К.Ф. // Онкология.-1979.-№14.-с.79-81

8. Волкова М.А. Воскресенская Т.И., Коннова JI.B. Дистанционная гамма терапия в комбинированном лечении РМЖ// Вопросы онкологии -1980.-Т.26,№5.-С.З-9

9. Волченко Н.Н.Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы//Дисс. .д.м.н.-Москва.-1998. 343С

10. Ю.Голдобенко Г.В. Предоперационная ЛТ операбельных форм злокачественных новообразований . Дис.д-ра мед. Наук 1981

11. П.Даценко B.C. Лечение РМЖ I-IIa стадии медиально-центральной локализации// Хирургия.-1998-№ 11.-С-35-37

12. ДаценкоВ.С. Эволюция методик предоперационной ЛТ при раке молочной железы//Вопр.онкол. -1990.-Т.36№12.-С.1448-1454.

13. Демидов В.П.,Борисов В.И., Иванов O.A. Сравнительный анализ методов комбинированного и комплексного лечения РМЖ HIB стадии// Вопр.онкол.-1990.-Т.36, №12-С1473-1479.

14. Летягин В.П.,Шомова М.В., Лечение местнораспространенного РМЖ// Маммология-1996.-№2.-с.16-20.

15. Летягин.В.П. с соавт. Опухоли молочной железы. Клиника, диагностика, лечение, прогноз. М.,2000

16. Летягин.В.П.,Чобанян Н.С. РМЖ в молодом возрасте// Сов. Медицина 1991 -№4. -с.79-81.

17. Мартынюк В.В., Ли Л.А., Василевская В.О. К вопросу о стадировании узловой ормы РМЖ// Юбил. Сборник научных работ онкол. Диспансера Санкт Петербурга.-СПб.-1996.-с49-52.

18. Моисеенко ВМ , Семиглазов В.Ф, Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического РМЖ. СПб; Грифон, 1997

19. Муравская Г.В.Милевская Т.Г. Применение нетрадиционного режима облучения при раке молочной железы//Здравоохранение Белоруссии. -1989.-№4.-с.47-50

20. Нечушкин М.И., Андросов Н.С., Пароконная A.A. Комбинированное лечение больных РМЖ при внутренней и центральной локализации опухолевого узла с использованием современных методов внутритканевой ЛТ // Маммология . -1997.-№3.-с.37-40.

21. Павлов A.C., Даценко В.С.Роль ЛТ при хирургическом лечении больных РМЖ//Вопр.онкол. -1987.-T.33,№3.-c.40-45.

22. Погодина Е.М. Лечение РМЖ II б стадии.// Дисс.д-ра мед наук -Москва-2001

23. Портной С.М. РМЖ ( факторы прогноза и лечения): Дисс. .д-ра мед наук.М., 1997.С500

24. Ратиани М., Зауташвили 3., Янушкевич В., Виксманис У., Функционально-сберегающая и органо сохраняющие операции в лечении первично-операбельного РМЖ// Маммология.-1998. -№1 .-с45-49.

25. Семиглазов В.Ф. Веснин А.Г, Моисеенко В.М. Минимальный РМЖ. СПб, 1992.

26. Семиглазов В.Ф. Нургазисв КШ, АрзумановАС. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). Алматы, 2001.

27. Семиглазов В.Ф АрзумановАС, БожокАА и др. Новый взгляд 7Ш неоадъювантную химиотерапию РМЖ (роль навельбина). Совр. онкол. 2003; 5 (3): 103-7.

28. Семиглазов ВВ. Клиническая характеристика и лечение неинвазивных и минимальных инвазивных форм РМЖ. СПб: Эскулап, 2004

29. Стенина М.Б. Практическая онкология Т. 6,№ 1-2005, 26-31

30. Ткачев С.И., Михина З.П. ЛТ при раннем, местно-распространенном и метастатическом раке молочной железы // Вестник Московского онкологического общества. M., 2004.№5. С.82-85

31. Трофимова О.П. Терморадиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным РМЖ // Дисс. Канд. Мед.наук М.,2002

32. Харченко В.П., Хмелевский Е.В., Паныиин Г.А. Роль современной JIT в лечении местнораспространенного РМЖ.// Материалы I съезда онкологов стран СНГ.-М., 1996.-Ч.2.-С.616.

33. Хмелевский Е.В.,., Харченко В.П., Паньшин Г.А. Современные технологии обЛУчения при консервативном лечении местнораспространенного РМЖ//Вопр. Онкологии-1997.-43, №5.-с.499-504.

34. Шпарик Я.В. Адъювантная терапия РМЖ без регионарных метастазов// Клин.хирургия-1995.-№5. -с.42-46.

35. AasT, Geisler S, Eide GE etal. Predictive value of tumor cell proliferation in locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Eur. Cancer 2001; 39 (4): 438-46.

36. Aebi Special issues related to adjuvant therapy in very young women. Breast 2005; 14 (Suppl): SI2.

37. Ahn PH, Vu HT, Lannin D et al. Sequence of radiotherapy with tamoxifen in conservatively managed breast cancer does not affect local relapse rates. J Clin Oncol 2005; 23: 17-23.

38. Albain KS Do all patients with endocrine-responsive early breast cancer need adjuvant chemotherapy before endocrine treatment? Breast 2005; 14 (Suppl): S9-SI0.

39. Alderman A Wilkins E, Kim H, et al:Complications in postmastectomy breast reconstruction: Two-year results of the Michigan Breast Reconstruction Outcome study. Plast Reconstr Surg 109:2265-2274, 2002

40. A1-Hajj M Wicha MS, Benito-Hernández A et al. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sei USA 2003; 100: 3983-3988.

41. A1-Hajj M Clarke MF. Self-renewal and solid tumor stem cells. Oncogene 2004; 23: 7274-7282.

42. Allred DC Harvey JM, Berardo M et al. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Modem Pathol 1998; II: 155-168.

43. AmatS Penault-llorcaF, Cure H etal. Scarf-Bloom-Richardson (SBR) grading: a pleiotropic marker ofchemosensivity in invasive ductal breast carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy. Intj Oncol 2002; 20 (4): 791 -6.

44. AnelliA , BrentaniRR, GadelhaAP et al. Correlation ofp53 status with outcome of neoadjuvant chemotherapy usingpaclitaxel and doxorubicin in stage MB breast cancer. Ann 'Oncol 2003; 14 (7): 1156.

45. Amagada R , Le MG, Spielmann M et al. Randomized trial of adjuvant ovarian suppression in 926 premenopausal patients with early breast cancer treated with adjuvant chemotherapy. Ann Oncol 2005; 16: 389-396.

46. Aured DC , Clark GM, TandonAK et al. Her-2neu in node-negative breast cancer: prognostic significance ofoverexpression influenced by the presence of in situ carcinoma. J Clin Oncol 1992; 10:599-605.

47. Bartelink H:Post-mastectomy radiotherapy: Recommended standards. Ann Oncol 11:7-11, 2000 (suppl 3rd)

48. Bartelink H., Horiot JC, Poortmans P et al. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med 2001; 345: 1378-1387.

49. Barthelmes L, Gateley CA. Tamoxifen and pregnancy. Breast 2004; 13:446451.

50. Baselga J, Gianni L, Geyer С et al. Future options with trastuzumab for primary systemic and adjuvant therapy. Semin Oncol 2004; 31: 51-57.

51. Bedwinek J: Natural history and manage ment of isolated local-regional recurrence following mastectomy. Semin Radiat Oncol 4:260-269, 1994

52. Beenken SW, Urist MM, Zhang Y, et al: Axillary lymph node status, but not tumor size, predicts locoregional recurrence and overall survival after mastectomy for breast cancer. Ann Surg 237,732-738, 2003

53. Beilon J, Harris J. Which extent of adjuvant radiotherapy is standard? Breast 2005; 14 (Suppl): S8-S9. Bellon J, Harris J: Chemotherapy and radiation therapy for breast cancer: What is the optimal sequence? J Clin Oncol 23:51, 2005

54. Bellon J, Harris J: Chemotherapy and radiation therapy for breast cancer: What is the optimal sequence? J Clin Oncol 23:5-7, 2005

55. Bellon JR, Shulman LN, Come SE et al. A prospective study of concurrent cyclophosphamide/methotrexate/5-ftuorouracil and reduced-dose radiotherapy in patients with early-stage breast carcinoma. Cancer 2004: 100. 1358-1364.

56. Benson EA ,Thorogood J: The effect of surgical technique on local recurrence rates following mastectomy. Eur J Surg Oncol 12: 267-271, 1986

57. Bertheault-Cvitkovic F., Fandi A., Cancer du sein. Le role des facteurs de croissance humatopoopytiques ( Edition mise a jour) // Gardinier- Caldwell Communications Limited ISSN 0963-6900, 1994.

58. Biganzoli L, Aapro M, Balducci L et al. Adjuvant therapy in elderly patients with breast cancer. Clin Breast Cancer 2004; 5: 188-195.

59. Bloom H.J., Richardson W.W. Histological grading and prognosis in breast cancer. British J Cancer, 1957, 11,359-377.

60. Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D et al. Sequential tamoxifen and aminoglutethimide versus tamoxifen alone in the adjuvant treatment of postmenopausal breast cancer patients: results of an Italian cooperative study. J Clin Oncol 2001; 19: 4209-4215.

61. Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D et al. Anastrozole appears to be superior to tamoxifen in women already receiving adjuvant tamoxifen treatment. Breast Cancer Res Treat 2003; 82: 6-7.

62. Bofin AM, Ytterhus B, Martin C et al. Detection and quantitation of HER-2 gene amplification and protein expression in breast carcinoma. Am J Clin Palhol 2004; 122: 110-119.

63. Bonadonna G, Moliterrti A, Zambetti M et al. 30 years 1 follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study. BMJ 2005; 330: 217.

64. Bonadonna G., Valagussa P. Primary chemotherapy in operable breast cancer // Seminars of oncology. -1996 Vol. 23, #24. -P. 464-474.

65. Bonetti A, ZaninelUM, Leone Retal. bcl-2 but notp-53 expression is associated with resistance to chemotherapy in advanced breast cancer. Clin Cancer Res 1998; 4:2331-6.

66. Borg A. The biology of BRCA1/2 and beyond. Breast 2005. 14 (Suppl): S5.

67. BottiniABerrutiA, BersigaA et al.p53 but not bcl-2 immunostaining is predictive of poor clinical complete response to primary chemotherapy in breast cancer patients. Clin Cancer Res 2000; 6:2751-8.

68. BottiniA BerrutiA, BrizziMP et al Single agent epirubicin versus the combination epiru-bicinplus tamoxifen as primary chemotherapy in breast cancer patients. A single institution phase III trial. ProcAm Soc Clin Oncol 2003; 22: abstract 80.

69. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Ann Oncol 2005; 16: 481-488.

70. Buchholtz TA ,Davis DW, McConcey Df et al. Chemotherapy-induced apoptosis and Bcl-2 levels correlate with breast cancer response to chemotherapy. Cancer 2003; 9:33-41.

71. Buchholz TTucker S, Moore R, et al: Importance of radiation therapy for breast cancer patients treated with high-dose chemotherapy and stem cell transplant. Int J Radiat Oncol Biol Phys 46:337-343, 2000

72. Bull JM, Tormey DC, Li SH et al. A randomised comparative trial of adriamycin versus methotrexate in combination drug therapy. Cancer 1978; 41: 1649-1657.

73. Burstein HJ, Hams LN, Gelman R et al. Preoperative therapy with trastuzumab and paclitaxe! followed by sequential adjuvant doxorubicin/cyclophosphamide for HER2 overexpressing stage II or III breast cancer: a pilot study. J Clin Oncol 2003; 21: 46-53.

74. Cameron DA Anderson A, Toy F. et al. Block sequential adriamycin CMF -optimal non-myeloablative chemotherapy for high risk adjuvant breast cancer? Br J Cancer 2002; 87: 1365-1369.

75. Campiglio M , Somenzi G, Ogliati C et al. Role of proliferation in Her2 status predicted response to doxorubicin. Int j Cancer 2003; 105 (4): 56873.

76. Carlson RW , Anderson BO, Chopra R et al. Treatment of breast cancer in countries with limited resources. Breast J 2003; 9: 67-74.

77. Castiglione-Gertsch M , Johnsen C, Goldhirsch A, et al: The International (Ludwig) Breast Cancer Study Group Trials I-IV: 5 years follow-up. Ann Oncol 5:717-724, 1994

78. Castiglione-Gertsch M ,. Adjuvant endocrine therapies for postmenopausal women: standards and not. Breast 2005; 14 (Suppl): S9.

79. Ceilley E , Jagsi R, Goldberg S et al. The management of ductal carcinoma in situ in North America and Europe. Results of a survey. Cancer 2004; 101: 1958-1967.

80. ChangJ C N , Wooten EC, TsimelzonA et al. Gene expression patterns for de novo and acquired aocetaxel resistance in patients with locally advanced breast cancer. ProcAm Soc Oncol 2003; 22:9 (abstr. 32).

81. Chen A M Meric-Bernstam F, Hunt KK et al. Breast conservation after neoadjuvant chemotherapy: the MD Anderson cancer center experience. J Clin Oncol 2004; 22: 2303-2312.

82. Chollet P ,AmatS, CureH et al. Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer. BrJ Cancer 2002; 86 (7): 1041-6.

83. Ciatto Stefano , Pacini Paolo, Azzini Vicenzo, Neri Alberto et al. Preoperative stading of primary breast cancer // Cancer. -1988. 61, # 5. -P. 1038-1040.

84. Clark G M Dressier LG, Owens MA etal. Prediction of relapse or survival in patients with node-negative breast cancer by DNAflow cytometry. NEnglJMed 1989; 320:62 7-33

85. Clark G M Allred DC, Hilsenbeck. SGetal Mitosin (a new proliferation marker) correlates with clinical outcome in node-negative breast cancer. Cancer Res 1997; 57:5505-8.

86. Coates A Goldhirsch A, Gelber R, International Breast Cancer Study Group. Overhauling the breast cancer overview: are subsets subversive? Lancet Oncol 2002;3:525-526.

87. Cody HS 3rd, Borgen PI, Tan LK. Redefining prognosis in node-negative breast cancer: can sentinel lymph node biopsy raise the threshold for systemic adjuvant therapy? Ann Surg Oncol 2004; 11: 227-230.

88. Collecni M Li S, Gelber RD et al. Timing of CMF chemotherapy in combination with tamoxifen in postmenopausal women with breast cancer: role of endocrine responsiveness of the tumor. Ann Oncol 2005; 16: 716-725.

89. Colleoni M , Rotmensz N, Perruzzotti G et al. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol 2005; 23: 1379-1389.

90. Colleoni M Viale G, Zahrieh D et al. Chemotherapy is more effective in patients with breast cancer not expressing steroid hormone receptors: a study of preoperative treatment. Clin Cancer Res 2004; 10: 6622-6628.

91. Colleoni M , Rotmensz N, Peruzzotti G et al. Minimal and small size invasive breast cancer with no axillary lymph node involvement: the need for tailored adjuvant therapies. Ann Oncol 2004; 15: 1633-1639.

92. Coombes RC Hall E, Gibson LJ et al. A randomised trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl I Med 2004; 350: 1081-1092.

93. Coon J S, Hall E, Gibson LJ et al. A randomised trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl I Med 2004; 350: 1081-1092.

94. Cox D.R. D.R. and Shell E. "Applied statistics: Principles & examples." London, New York: Chapman and Hall, 1981, p26;

95. Crivellari D , Price K, Gelber RD et al. Adjuvant endocrine therapy compared with no systemic therapy for elderly women with early breast cancer: 21-year results of International Breast Cancer Study Group Trial IV. J Clin Oncol 2003; 21: 4517-4523.

96. Csemi G , Gregori D, Merlctti F et al. Meta-analysis of non-sentinel node metastases associated with micrometastatic sentinel nodes in breast cancer. Br J Surg 2004; 91: 1245-1252.

97. Cufer T , Piccart Gebhart M. Adjuvant chemotherapy: standards and beyond. Breast 2005; 14 (Suppl): S3-S4.

98. Cuzick J , Stewart H, Peto R, et al: Overview of randomized trials of postoperative adjuvant radiotherapy in breast cancer. Cancer Treat Rep 71:15-25, 1987

99. Cuzick J , Stewart H, Rutqvist L, et al: Cause-specific mortality in long-term survivorsof breast cancer who participated in trials of radiotherapy. J Clin Oncol 12:447-453, 1994

100. Dahl-Iverson E : Rechereches sur les metastases microscopiques des cancers du sein dans les ganglions lymphatiques parasternaux et susclaviculaires. Mem Acad Clin 78:651-663,1952

101. Davidson NE Ovarian ablation as adjuvant therapy for breast cancer. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 30: 67-71.

102. De Mascarel I. Bonichon F, Durand M et al. Obvious peritumoral emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers. Eur J Cancer 1998; 34: 58-65.

103. De Wittej H , Sweep CG, KlijnJG et al. Prognostic impact of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its inhibitor (PA1-1) in cytosols and pellet extracts derived from 892 breast cancer patients. BrJ Cancer 1999; 79:1190-8.

104. Degeorges A de RoquancourtA, ExtraJM et al. Isp53 a protein that predicts the response to chemotherapy in node negative breast cancer? Breast Cancer Res Treat 1998; 47:4 7-55

105. Dellapasqua S , Colleoni M, Gelber RD et al. Adjuvant endocrine therapy for premenopausal women with early breast cancer. J Clin Oncol 2005: 23: 1736-1750.

106. Delouche G Bachelot F, Premont M, et al: Conservation treatment of early breast cancer: Long term results and complications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 13:29-34, 1987

107. Di lj.A , ChanS, Paesmans M et al. Her-2neu as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated either singleagent Doxorubicin or sin-gle-agentDocetaxet. Breast Cancer Res Treat 2004; 86(3): 197-206.

108. Disis ML Saiazar LG, Knutson KL. Peptide-based vaccines in breast cancer. Breast Dis 2004; 20: 3-11.

109. Dixon JM. Role of endocrine therapy in the neoadjuvant surgical setting. Ann Surg Oncol 2004; 11: 18-23.

110. Dowse M The biology of steroid hormones and endocrine therapies. Breast 2005; 14 (Suppl): S5.

111. Duric V Stockier M. Patients' preferences for adjuvant chemotherapy in early breast cancer: a review of what makes it worthwile. Lancet Oncol 2001; 2: 691-697.

112. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group: Favourable and unfavourable effects on long-term survival of radiotherapy for early breast cancer: An overview of the randomized trials. Lancet 355:1757-1770, 2000

113. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer overview of the randomised4 trials, lAancet 19%; 348: 11891196.

114. Early Breast Trialists' Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 1998; 351: 1451-1467.

115. Eifel P , Axelson JA, Costa J, et al: National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Adjuvant therapy for breastcancer, November 1-3, 2000. J Natl Cancer Inst 93:979-989, 2001

116. Eirmann W , Gianni L, Semiglazov Vetal. European cooperative trial in operable breast cancer (ECTO) Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: (abstr.37).

117. Elledge RM , Green S, Ciocca D et al. Her-2 expression and response to tamoxifen in estro,gen receptor-positive breast cancer: a Southwest Oncology Group Study. Clin Cancer Res 1998; 4: 7-12.

118. Ellis M Coop A, Singh B et al. Utrozole is more effective neoadjuvant endocrine therapy than tamoxifen for ErbB-positive breastcancer. Clin Oncol 2001; 19:3808-16.

119. Elston C.W Grading of invasive carcinoma of the breast. In: Page D.L., Anderson TJ. (eds). Diagnostic Histopathology of the Breast. Churchill Livingstone, London, 1987, 300-311.

120. Eltahir A. Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. Treatment of large and locally advanced breast cancer, using neoadjuvant chemotherapy II Am. 1. Surg. -1998. Vol. 175, NQ 2. - P. 127-32

121. Ermilova V.D Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. Treatment of large and locally advanced breast cancer, using neoadjuvant chemotherapy II Am. 1. Surg. 1998. - Vol. 175, NQ 2. - P. 127-32

122. Esteva FJ , Pusztai L, SymmansWF et al. Clinical relevance of Her-2 amplification and overexpression in human cancers.RefGynecol Obstet 2000; 7:267—76.

123. Estevez LG CuevasJM,AntonA et al. Weekly docetaxel as neoadjuvant. chemotherapy for stage H, and III breast cancer. Clin Cancer Res 2003; 9: 686-92.

124. Ewers SB , Attewell R, Baldetorp B, et al: Flow cytometry DNA analysis -and prediction of loco-regional-recurrences after mastectomy in breast cancer. Acta Oncol 31:733-740, 1992

125. Falkson G Falkson HC. CAF and nasal buserelin in the treatment of premenopausal women with metastatic breast cancer. Eur J Cancer Clin Oncol 1989; 25:737-741.

126. Fallowficld L McGurk R, Dixon M. Same gain, less pain: potential patient preferences for adjuvant treatment in premenopausal women with early breast cancer. Eur J Cancer 2004; 40: 2403-2410.

127. Fallowfield L . Acceptance of adjuvant endocrine therapies and quality of life issues. Breast 2005; 14 (Suppl): S13.

128. Ferriere J.P ., Assier 1., Cure H. et al. Primary chemotherapy in breast cancer: correlation between tumor response and patient outcome II Am. 1. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 21, NQ 2. - P. 117-20.

129. Fowble B : Postmastectomy radiotherapy: Then and now. Oncology (Huntingt) 11:213-239, 1997

130. Fyles AW , McCready DR, Manchul LA et al. Tamoxifen with or without breast irradiation in women 50 years of age or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 963-970.

131. Garber J , Offit K. Hereditary cancer predisposition syndromes. . Clin Oncol 2005; 23: 276-292.

132. Garter J Genetic counseling: therapeutic consequences. Breast 2005; 14 (Suppl): S3.

133. Gelber RD Goldhirsch A. Predicting response to systemic treatments: learning from the past to plan for the future. Breast 2005; 14 (Suppl): Sit.

134. Gennari R , Menard S, Fagnoni F et al. Pilot study of the mechanism of action of preoperative trastuzumab in patients with primary operable breast tumors overexpressing HER2. Clin Cancer Res 2004; 10: 5650-5655.

135. Goldhirsch A Wood WC, Gelber RD et al. Meeting Highlights: Updated International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 3357-3365.

136. Goldhirsch A Gelber RD, Yothers G et al. Adjuvant therapy fur very young women with breast cancer: need for tailored treatments. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 30: 44-51.

137. Gonzales-Angulo AM Krislinamurthy S, Yainamura Yet al. lxiclc of association between amplification ofher-2 and response to preoperative taxanes in patients with breast carcino^ma. Cancer 2004; 101 (2): 258-63.

138. Goss PE Ingle JN, Martino S et al. A randomised trial of letrozole in postmenopausai women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N Engl J Med 2003; 349: 1793-1802.

139. Goss PE The rise and current status ofaromata.se inhibitors in breast cancer treatment. Breast Cancer Res Treat 2004; 88: 1.

140. Goss PE Strasser-Weippl K. Prevention strategies with aromatase inhibitors. Clin Cancer Res 2004; 10: 372-379.

141. Griem KL Henderson IC, Gelman R, et al: The 5-year results of a randomized trial of adjuvant radiation therapy after chemotherapy in breast cancer patients treated with mastectomy. J Clin Oncol 5:1546-1555, 1987

142. Group: Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer: An overview of the randomized trials. N Engl J Med 333:1444-1455, 1995

143. Gruber G Berclaz G, Altermatt H-J, et al: Can the addition of regional radiotherapy counter-balance important risk factors in breast cancer patients with extracapsular invasion of axillary lymph node metastases? StrahlentherOnkol 179:661-666, 2003

144. Haagensen CD : Diseases of the Breast, 3 Edition. Philadelphia, PA, W.B. Saunders, 1986

145. Halverson KJ , Perez CA, Kuske RR, et aklsolated local-regional recurrence of breast cancer following mastectomy: Radiotherapeutic management. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19:851-858, 1990

146. Harbeck N , Kates RE, Schmitt M et al. Urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor type 1 predict disease outcome and therapy response in primary breast cancer. Clin Breast Cancer 2004; 5: 348-352.

147. Harbeck N . Ponied analysis validates predictive impact of uPA and PAI-1 for response to adjuvant chemotherapy in breast cancer. Breast 2005; 14 (Suppl): S27.

148. Harris EE , Christensen VJ, Hwang WT et al. Impact of concurrent versus sequential tamoxifen with radiation therapy in early-stage breast cancer patients undergoing breast conservation treatment. J Clin Oncol 2005; 23: 1116.

149. Harris EE , Solin LJ. Treatment of early-stage breast cancer in elderly women. Med Pediatr Oncol 2000; 34: 48-52.

150. Harvey JM , Clark GM, Osborae CK et al. Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 1474-1481.

151. Hasebe T Sasaki S, Imoto S et al. Histological characteristics of tumor in vessels and lymph nodes are significant predictors of progression of invasive ductal carcinoma of the breast: a prospective study. Hum Pathol 2004; 35: 298-308.

152. Hayes D Prognostic and predictive factors revisited. Breast 2005; 14 (Suppl): S6.

153. Helinto M , Blomqvist C, Heikkila P, et al: Post-mastectomy radiotherapy in pT3NOMO breast cancer: Is it needed? Radiother Oncol 52:213-217, 1999

154. Hillner BE Benefit and projected cost-effectiveness of anastrozole versus tamoxifen as initial adjuvant therapy for patients with early-stage estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer 2004; 101: 1311-1322.

155. Hoeller UHeide J, Kroeger N, et al: Radiotherapy after high-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell support in high- risk breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 53:1234-1239, 2002

156. Holmes FAFritsche HA, LoewyJWet al. Measurement of estrogen and progesterone receptors in human breast tumors: enzyme immunoassay versus binding assay, f Clin Oncol 1990; 8: 1025-35

157. Hortobagyi G.N. Singletary S., McNeese M. Treatment of Locally Advanced and Inflammatory Breast Cancer I/Diseases of the Breast I Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M. I Philadelphia New York. -1996. P. 585599.

158. Houtte P.V Beauvois S., Philipps on C. Quel est Ie role la radio- therapie dans Ie traitement du sein en 1995? II Rev. med. Bruxelles. ,1995. 16, NQ 4.-P. 237-241.

159. Howell A Cuzlck J, Baum M et al. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer. Lancet 2005: 365: 60-62.

160. Huang J ,Barbera 1-, Brouwers M et al. Does delay in starting treatment affect the outcomes of radiotherapy? A systematic review. J Clin Oncol 2003; 21: 555-563.

161. Hughes KS Schnaper LA, Berry D et al. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 971-977.

162. International Breast Cancer Study Group. Adjuvant chemotherapy followed by goserelin versus either modality alone for premenopausal lymph node-negative breast cancer: a randomized trial. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 18331846.

163. Janicke F SchmittM, Pache I. et al. Urokinase (uPA) and its inhibitor PA1-1 are strong and independent prognostic factors in node-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 1993; 24:195-208.

164. Kato T , Kameoka S, Kimura T et al. The combination of angiogenesis and blood vessel invasion as a prognostic indicator in primary breast cancer. Br J Cancer 2003; 88: 1900-1908.

165. Katz A Strom EA, Buchholz TA, et al: Loco-regional recurrence patterns after mastectomy and doxombicin-based chemotherapy: Implications for postoperative irradiation. J Clin Oncol 18:2817-2827, 2000

166. Kerbel RS Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer 2004; 4: 423-436.

167. Knufmann M Preoperative (neoadjuvant) systemic treatment of breast cancer. Breast 2005; 14 (Suppl): SI I.

168. Konecny GE Thomssen C, Luck HJ et al. Her-2/neu gene amplification and response to paclitaxel in patients with metastatic breast cancer. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1141-1151.

169. Kriege M , Brekelmans CT, Boetes C et al. Efficacy of MRI and mammography for breast-cancer screening in women with a familial or genetic predisposition. N Engl i Med 2004; 351: 427-437.

170. Kuerer HM Newman LA, Smith TLetal. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. Clin Oncol 1999; 17 (2): 441-4.

171. Laffer U ., Harder F., Dupont L.V., Almendrai A.C. et al. Bruster- haltende Therapie beim Mammakarzinom Analyse yon über 800 in der Ragion Basel behandelten atientinnen II Acta chir. aystr. - 1995. 27, .M~ 5-6. - P. 242248.

172. Lamb D Atkinson C, Joseph D et al. Simultaneous adjuvant radiotherapy and chemotherapy for stage I and II breast cancer. Australas Radiol 1999; 43: 220-226.

173. Lampe B , Hantschmann P, Dimpfl Th: Prognostic relevance of immunohistology, tumor size and vascular space involvement in axillary node negative breast cancer. Arch Gynecol Obstet 261:139-146, 1998

174. Lipton A Ali SM, Leitzel K et al. Serum HER-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen. J Clin Oncol 2003; 21: 19671972.

175. Love RR Due NB, Havighunst TC et al. Her-2/neu overexpression and response to oophorectomy plus tamoxifen adjuvant therapy in estrogen receptor-positive premenopausal women with operable breast cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 453-457.

176. Lowe SW , Ruley HEJacks Tet al.p53 -dependent apoptosis modulates the cytotoxidty of anticanceragents. Cell 1993; 74:957-67.

177. Ma X-f Wang W , Salunga Retal. Gene expression signatures assotiated with clinical outcome in breast cancer via laser capture microdissection. Breast Cancer Res Treat 2003; 82: (abstract 29).

178. MacGrogan G Rudolph P, Mascarel Id I etal DNA topoisomerase Iialpha expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer. BrJ Cancer 2 003; 89 (4): 666—71.

179. Martin M Pienkoswki T, Mackey J et al. Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer. N Engl J Med 2005; 352: 2302-2313.

180. Martino S Cauley JA, Barrett-Connor E et al. Continuing outcomes relevant to Evista: breast cancer incidence in postmenopausal osteopo-rotic women in a randomised trial of raloxifene. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1751 -1761.

181. Marzetti L. Flamario Dei Malatesta M., Yacoub M. et al. La chemi-'oterapia neoadiuvante nel trattamento del carcinoma dell a mammella. Risultati e prospettive II Minerva Ginecol. 1997. - Vol. 49, NQ 4. - P. 601-32.

182. Masood S. Prediction of recurrence for advanced breast cancer: Traditional and contemporary pathologic and molecular markers II Srg. On- col. Clin. N. Am. 1995. - Vol. 4, NQ 4. - P. 601-32.

183. Mauriac L , Luprosi E, Cutuli B, et al: Summary version of the standards, options and recommendations for nonmetastatic breast cancer (updated January 2001). Br J Cancer 89:S-17-S31, 2003 (suppl 1)

184. Mayo Clinic http://www.mayoclinic.com/calcs/ The "adjuvant systemic therapy for breast cancer" tool has been removed indefinitely after January 2005 (St. Gallen Conference) due to the availability of adjuvan tontine.

185. McArdle CS Crawford D, Dykes EH, et al: Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in breast cancer. Br J Surg 73:264-266, 1986

186. McLaughlin R O'Hanlon D, McHale Tet al Prognostic implications ofp53 and bcl-2 expression in 108 women with stage two breast cancer. Intj MedSci 2001; 170 (1): 11-3.

187. Mehta V Goffinet D: Postmastectomy radiation therapy after TRAM flap breast re-construction. Breast J 10:118-122, 2004

188. Meijer-van Gelder ME , Peters HA et al. Urokinase-type plasminogen activator system in breast cancer: association with tamoxifen therapy in recurrent disease. Cancer Res 2004; 64: 4563-4568

189. Mignano JE Gage I, Piantadosi S, et al: Local recurrence after mastectomy in patients with T3NO breast carcinoma treated without postoperative irradiation. Breast Cancer ResTreat 41:255, 1996 (abstr 230)

190. Miller KD Chap LI, Holmes FA et al. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer. . Clin Oncol 2005; 23: 792-799.

191. Minn AJ Kang Y, Serganova I et al. Distinct organ-specific metastatic potential of individual breast cancer cells and primary tumors, i Clin Invest 2005; 115:44-55.

192. Morrow M Limiting breast surgery to the proper minimum. Breast 2005; 14 (Suppl): S7-S8.

193. Muss H Special issues related to adjuvant therapy in elderly women. Breast 2005; 14 (Suppl): S12-S13

194. Muss HB Cooper MR, Brockschmidt JK, et al: A randomized trial of chemotherapy (L-PAM vs CMF) and irradiation for node positive breast cancer. Eleven year follow-up of a Piedmont Oncology Association Trial. Breast Cancer Res Treat 19:77-84, 1991

195. Muss HB ThorAD, Berry DA et al. c-erbB-2 overexpression and response to adjuvant therapy in women with node-positive early breast cancer. NEnglJMed 1994; 330:1260-6.

196. Naume B , Wiedswang G, Borgen E et al. The prognostic value of isolated tumor cells in bone marrow in breast cancer patients: evaluation of morphologic categories and the number of clinically significant cells. Clin Cancer Res 2004; 10: 3091-3097.

197. Overgaard M Jensen M-J, Overgaard J, et a 1: Postoperative radiotherapy in high-risk postmenopausal breast-cancer patients given adjuvant tamoxifen: Danish Breast Cancer Co-operative Group DBCG 82c randomized trial Lancet 353:1641-1648, 1999

198. Overgaard M Overview of randomized trials in high risk breast cancer patients treated with adjuvant systemic therapy with or without postmastectomy irradiation. Semin Radiat Oncol 9:292-299,1999

199. Overgaard M Hansen PS, Overgaard J, et al: Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy. N Engl J Med 337:949-955, 1997

200. Paik S Bryant J, Park C et al. erbB-2 and response to doxorubicin in patients with axiMary lymph node-positive, hormone-receptor-negative breast cancer. Natl Cancer Inst 1990; 90:1361-70.

201. Paik S Shak S, Tang G et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N Engl J Med 2004; 351: 28 J 7-2826.

202. PaneyteJF SchramaJG, PeterseJL et al. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome. BrJ Cancer 2003; 10 88 (3): 406-12.

203. Pedersen AN , Korreman S, Nystrom H et al. Breathing adapted radiotherapy of breast cancer: reduction of cardiac and pulmonary doses using voluntary inspiration breath-hold. Radiother Oncol 2004; 72: 53-60.

204. Penault-Llorca F CayreA, Bouchet Mishellany F et al. Induction chemotherapy for breast carcinoma: predictive markers and relation with outcome. Intj Oncol 2003; 22 (6): 1319-25

205. Perou CM Sorlie T, Elsen MB el al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000; 406: 747-52.

206. Petit JY Nipple sparing mastectomy in association with intraoperative radiotherapy: a new type of mastectomy for breast cancer treatment. Breast 2005; 14 (Suppl): S8.

207. Petit T Borel C, GhnassiaJP et al. Chemotherapy response of breast cancer depends on Her-2 status and anthracycline dose intensity in the neoadjuvant setting. Clin Cancer Res 2001; 7: 1577-81.

208. Pierce L Lichter A: Postmastectomy radiotherapy: More than locoregional control J Clin Oncol 12:444-446, 1994

209. Pierce LJ Lichter AS: Defining the role of post-mastectomy radiotherapy: The new evidence. Oncology (Huntingt) 10:991-1002, 1996

210. Pinder SE Ellis IO, Galea M et al. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up. Histopathology 1994; 24: 41-47.

211. Poelman SM , Meric-Bernstam F, Hunt KK et al. Breast conservation after neoadjuvant chemotherapy: the MD Anderson cancer center experience. J Clin Oncol 2004; 22: 2303-2312.

212. Poelman SM Adeyanju MO, Robertson MA etal. Human breast cancer susceptibility to paclitaxel therapy is independent of Bcl-2 expression. Clin Cancer Res 2000; 6:4043-8.

213. Prilchard K Adjuvant endocrine therapies for pre/perimenopausal women. Breast 2005; 14 (Suppl): S9.

214. Prowell TM Davidson NE. What is the role of ovarian ablation in the management of primary and metastatic breast cancer today? Oncologist 2004; 9: 507-517.

215. Pusztai I Krishnamurthy S, Perez-CardonaJ etal. Expression of BAG-1 and BCL-2 proteins before and after neoadjuvant chemotherapy of locally advanced breast cancer. Cancer Invest 2004; in press.

216. Pusztai Ia , AyersM,SimmansFWetal. Emerging science: Prospective validation ofgene expression prqfiling-based prediction of complete pathologic response to neoadjuvantpadi-taxelFAC chemotherapy in breast cancer. ProcAm Soc Oncol 2003; 22:1 (abstr. 1).

217. Ragaz J , Olivotto I, Spinelli J, et al: Locoregional radiation therapy in patients with high-risk breast cancer receiving adjuvant chemotherapy: 20-year results of the British Columbia randomized trial. J Natl Cancer Inst 97:116-126, 2005

218. Ragaz J Olivotto 1A, Spinelli JJ et al. Locoregional radiation therapy in patients with high-risk breast cancer receiving adjuvant chemotherapy: 20year results of the British Columbia randomized trial. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 116-126.

219. Ravdin P Olivotto IA, Speers C etal. Should estrogen receptor (ER) negativity alone be an indication for chemotherapy in T1N0 breast cancer? ProcAm Soc Clin Oncol 2003; 22: (abstract 55).

220. Ravdin PM Davis GJ. A method for making estimates of the benefit of the late use of letrozole in patients completing 5 years of tamoxifen. Clin Breast Cancer 2004; 5: 313-316.

221. Rebbeck TR Lynch HT, Neuhausen SL et al. Prophylactic oophorec-tomy in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. N Engl J Med 2002; 346: 16161622.

222. Rebbeck TR , Friebel T, Lynch HTet al. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA I and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group. J Clin Oncol 2004; 22: 1055-1062.

223. Recht A Gray R, Davidson NE, et al: Locoregional failure ten years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen without irradiation: Experience of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 17:1689-1700, 1999

224. Rolca S Rudas M, Taucher S et al. High nuclear grade and negative estrogen receptor are significant risk factors for recurrence in DCIS. Eur J Surg Oncol 2004; 30: 243-247.

225. Ropero S Menendez JA, Vazquez-Martin A et al. Trastuzumab plus tamoxifen: anti-proliferative and molecular interactions in breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 2004; 86: 125-137.

226. Ross JS Fletcher JA, Linette GP et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy. Oncologist 2003; 8: 307325.

227. Rutgers EJ . Follow-up care in breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2004; 4:212-218.

228. Sartor C , Peterson B, Woolf S, et al: Effect of addition of adjuvant paclitaxel on radiotherapy delivery and locoregional control of node-positive breast cancer: Cancer and Leukemia Group B 9344. J Clin Oncol 23:30-40, 2005

229. Sataloff DM Mason BA, PrestipinoAf et al. Pathologic response to-induction chemotherapy in locally advanced carcinoma of the breast: a determinantofoutcome.JAm Coll Surg 1995; 180(3): 297-306.

230. Schoppmann SF Bayer G, Aumayr K et al. Prognostic value of lym-phangiogenesis and lymphovascular invasion in invasive breast cancer. Ann Surg 2004; 240: 306-312.

231. Schwaibold R Fowble BL, Solin LJ, et al: The results of radiation therapy for isolated local regional recurrences after mastectomy. Int JRadiat Oncol Biol Phys 21:299-310, 1991

232. Schwartz MD Kaufman E, Peshkin BN et al. Bilateral prophylactic oophorectomy and ovarian cancer screening following BRCA1/BRCA2 mutation testing. J Clin Oncol 2003; 21: 4034-4041.

233. Semiglazov VF Semiglazov V, Ivanov V et al. The relative efficacy of neoadjuvant endocrine therapy vs chemotherapy in postmenopausal women with ER-positivc breast cancer. J Clin Oncol 2004; 23: 7.

234. Shou J Massarweh S, Osbome CK et al. Mechanisms of tamoxifen resistance: increased estrogen receptor-HER2/neu cross-talk in ER/ HER2-positive breast cancer, J Natl Cancer Inst 2004; 96: 926-935.

235. Silvestrini R Veneroni S, Benini E, et al: Expression of p53, glutathione s-transferase- ,and Bcl-2 proteins and benefit from adjuvant radiotherapy in breast cancer. J Natl Cancer Inst 89:639-645, 1997

236. SjostromJ Blomqvist C, Heikkila Petal. Predictive value ofp53, mdm-2, p21 andmib-1 for chemotherapy response in advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2000; 6:3103-10.

237. Slamon Df Clark GM, Wong SG et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the Her-2neuoncogene. Science 1987; 235:177-82.

238. Soong IS Yau TK, Ho CM, et al: Postmastectomy radiotherapy after immediate autologous breast reconstruction in primary treatment of breast cancers. Clin Oncol (R Coll Radiol) 16:283-289, 2004

239. Soriie T Tibshirani R, Parker J et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 8418-8423.

240. Sorlie T , Perou CM; TibshiraniR el al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. ProcNatlAcadSdUSA 2001; 98: 10869-74

241. Sorlie T Tibshirani R, Parker J et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc NatlAcad Sd USA 2003; 100:8418-23.

242. Sotiriou C Neo SY. McShane LM et al. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 10393-10398.

243. Stal O , Sullivan S, Wingren S, et al: c-erB-2expression and benefit from adjuvant chemo-therapy and radiotherapy of breast cancer. Eur JCancer 31A:2185-2190, 1995

244. Stal O , Sullivan S, Wingren S, et al: c-erB-2expression and benefit from adjuvant chemo-therapy and radiotherapy of breast cancer. Eur JCancer 31A:2185-2190, 1995

245. Stjernsward J : Decreased survival related to irradiation postoperatively in early operable breast cancer. Lancet 2:1285-1286, 1974

246. Strom EA McNeese MD: Postmastectomy irradiation rationale for treatment field selection. Semin Radiat Oncol 9:247-253, 1999

247. Studts JL Abell TD, Roetzer LM et al. Preferences for different methods of communicating information regarding adjuvant chemotherapy for breast cancer. Psychooncology 2005; 14: 647-660.

248. SunJM Han W, Kim DWet al. Clinical relevance of Her-2 expression in node-negative breast cancer patients. ProcAm Soc Clin Oncol 2004; 23: (abstract 598).

249. Symmans WF ,AyersM, Clark EA et al. Total RNA yield and microarray gene expression

250. Tassone P Tagliaferri P, Perricelli A et al. BRCAI expression modulates chemosensitivity of BRCAI-defective HCCI937 human breast cancer cells. Br J Cancer 2003; 88: 1285-1291.

251. Tennvall-Nittby L Tengrup I, Landberg T: The total incidence of loco-regional recurrence in a randomized trial of breast cancer TNM stage II. The South Sweden Breast Cancer Trial. Acta Oncol 32:641-646, 1993

252. TetuB BrissonJ. Prognostic sognoficance qfHer-2neu oncoprotein expression in node-positive breast cancer: The influence of the pattern of immunostaining and adjuvant thera~py. Cancer 1994; 73:2359-65.

253. Thomson CS Brewster DH, Dewar JA et al. Improvements in survival for women with breast cancer in Scotland between 1987 and 1993: impact of earlier diagnosis and changes in treatment. Eur J Cancer 2004; 40: 743-753.

254. ThorAD Berry DA, Budman DR et al. erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer. Natl Cancer Inst 1998; 90:1346-60.

255. Thorpe SM Rose C, Rasmmsen BB et al. Steroid hormone receptors as prognostic ondica-tors in primary breast cancer.Breast Cancer Res Treat 1986; 7:91 -8.

256. Torrisi R , Colleoni M, Magni E et al. Endocrine and chemoendocrine primary therapy in premenopausal women with endocrine responsive breast cancer: a feasibility study. Breast Cancer Res Treat 2004; 88: 110-111.

257. Troung MT Hirsch AE, Formenti SC. Novel approaches to postoperative radiation therapy as part of breast-conserving therapy for early-stage breast cancer. Clin Breast Cancer 2003; 4: 253-263.

258. Untch M Kahlert S, Moebus Vet al. Negative steroid receptors are a good predictor for response to preoperative chemotherapy in breast cancer (BC) -results of a randomized trial. ProcAm Soc Oncol 2003; 22: (abstract 3 5)

259. Van de Steene J Soete G, Storme G: Adjuvant radiotherapy for breast cancer significantly improves overall survival: The missing link. Radiother Oncol 55:263-272, 2000

260. Van de Vijver MJ . Biological variables and prognosis of DCIS. Breast 2005; 14 (Suppl): S7.

261. Van de Vijver MJ He YD, van't Veer LJ et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med 2002; 347: 19992009.

262. Van NoefME Knox WF, Dhesi SS et al.Assessment of tumor vascularity as a prognostic factor in lymph node negative invasive breast cancer. EurJ Cancer 1993; 29A:1141-5

263. Van Poznak QTanL, Panageas KSet al. Assesment of molecular markers of clinical sen -sivity to single-agent taxane therapy for metastatic breast cancer. Clin Oncol 2002; 20: 2319-26.

264. Van't VeerlJ DaiH, van de Viper MJ et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature 2002; 415:530-6.

265. Veronesi P Intra M, Vento AR ei al. Sentinel lymph nodes for localized DCIS? Breast 2005; 14 (Suppl): S7.

266. Viale G . Histopathology of primary breast cancer 2005. Breast 2005; 14 (Suppl): S6.

267. WahlAF Donaldson KL, Fairchild C et al. Loss ofnormalp53 function confers sensitiza-tion to Taxol by increasing G2M arrest and apoptosis. NatMed 1996; 2: 72 -9.

268. Wallner P Arthur D, Bartelink H et al. Workshop on partial breast irradiation: state of the art and the science, Bethesda, MD, December 8-10, 2002. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 175-184.

269. WeidnerN , Semple/P, Welch WR et al. Tumor angiogenesis and metastasii-correlation in invasive breast carcinoma. NEnglJMed 1991; 324:1 -8.

270. Whelan TJ Julian J, Wright J, et al: Does loco-regional radiation therapy improve survival in breast cancer? A meta-analysis. J Clin Oncol 18:12201229, 2000

271. Wiedswang G , Borgen E, Kareson R et al. Isolated tumor cells in bone marrow three years after diagnosis in disease-free breast cancer patients predict unfavourable clinical outcome. Clin Cancer Res 2004; 10: 5342-5348.

272. Winer EP Standards of follow-up for primary breast cancer. Breast 2005; 14 (Suppl): S6-S7.

273. Wood W Budman D, Korzun A, et al: Dose and dose intensity of adjuvant chemotherapy for stage II, node-positive breast carcinoma. N Engl J Med 330:1253-1259, 1994

274. Wood WC Anderson M, Lyles RH et al. Can we select which patients with small breast cancers should receive adjuvant chemotherapy? Ann Surg 2002; 235: 859-862.

275. Zellars RC Clark GM, Allred DC, et al: Prognostic value of p53 for local failure in mastectomy treated breast cancer patients. Proc Am Soc Clin Oncol 17:104a, 1998 (abstr401)

276. Zhang CC YangJM, Bash-BabulaJ et al. DNA damage increases sensiiity to tinea alka-'loids and decreases sensivity to taxanes through p53-dependent repression ofmicrotubule-assodatedprotein 4. Cancer Res 1999; 59:3663-70.

277. ZhuL chow IW, Loo WTetal.Her2neu expression predicts the response to antiaro-matase neoadjuvant therapy in primary breast cancer: subgroup analysis from celecoxib antiaromatase neoadjuvant trial. Clin Cancer Res 2004; 10 (14): 4639-44