Уретрит и цервицит, ассоциированные с Mycoplasma genitalium: клиника, диагностика и лечение. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Бенькович, Артем Семенович

• Бенькович, Артем Семенович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бенькович, Артем Семенович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. MYCOPLASMA GENITALIUM КАК ВОЗБУДИТЕЛЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ УРОГЕНИТАЛЬНОГО

ТРАКТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 .Таксономия и биология Mycoplasma genitalium.

1.2. Заболевания урогенитального тракта, вызываемые Mycoplasma genitalium.

1.3. Методы лабораторной диагностики патологических состояний, вызванных Mycoplasma genitalium.

1.4. Лечение и контроль излеченности патологических состояний, вызванных Mycoplasma genitalium.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Материалы для исследования

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Микроскопический метод исследования

2.3.2. Молекулярно-биологический метод исследования

2.4. Оценка диагностических характеристик молекулярно-биологического метода.

2.5. Статистические методы.

Глава 3. СОЦИАЛЬНО-БЫТОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНИЯ

И УРОВЕНЬ ЗНАНИЙ О ПЕРЕДАЧЕ ИППП/ВИЧ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫМИ С

MYCOPLASMA GENITALIUM.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ УРЕТРИТА У МУЖЧИН И ЦЕРВИЦИТА У ЖЕНЩИН, АССОЦИИРОВАННЫХ С MYCOPLASMA GENITALIUM.

4.1. Клиническая картина уретрита у мужчин и цервицита у женщин, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

4.2. Оценка методов амплификации нуклеиновых кислот, применяемых для выявления Mycoplasma genitalium.

4.3. Эффективность терапии уретрита у мужчин и цервицита у женщин, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уретрит и цервицит, ассоциированные с Mycoplasma genitalium: клиника, диагностика и лечение.»

Актуальность исследования. По данным ВОЗ, инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), являются наиболее распространенными в мире [63] и служат причиной острых заболеваний, бесплодия, имеют серьезные медицинские и психологические последствия для миллионов мужчин, женщин и детей. Воздействие этих заболеваний усиливается тем, что они могут способствовать распространению ВИЧ. По материалам ВОЗ, заболеваемость ИППП в Восточной Европе находится на уровне эпидемии. По данным Кубановой А.А. [15], заболеваемость ИППП в России за 5 лет увеличилась на 37,5%. Несмотря на то, что в 2007 году в Санкт-Петербурге отмечалось относительное снижение заболеваемости по большинству инфекций, передаваемых половым путем, в сравнении с 2006 годом, в целом эпидситуация остается неблагополучной (1682,9 на 100 тыс. населения). Отмечается рост регистрации ИППП у подростков и детей [30].

Инфекции, обусловленные микоплазмами, занимают особое место среди данной группы заболеваний. Из всех многообразных видов микоплазм тропностью к органам урогенитальной системы обладают шесть: М. hominis, U. urealyticum, М. primatum, М. genitalium, М. spermatophilium, М. penetrans [24, 77]. В связи с тем, что микоплазмы часто обнаруживаются у здоровых лиц, большинство авторов рассматривают эти микроорганизмы как условно патогенную микрофлору, способную при определенных условиях к реализации патогенных свойств. Вместе с тем, М. genitalium обнаруживается у 23-25% больных негонококковым уретритом и лишь у 6% здоровых мужчин, что свидетельствует в пользу патогенной роли данного возбудителя. Учитывая сравнительно недавнее обнаружение данного возбудителя (М. genitalium была впервые выделена в 1981 году), сложность его выделения и идентификации, изучению М. genitalium уделялось незаслуженно мало внимания. Кроме того, заслуживает внимания и тот факт, что исследования эффективности различных антибиотиков в отношении М. genitalium крайне немногочисленны и проводились на небольшом числе больных [56, 128].

Поэтому до настоящего времени вопрос лечения данной патологии остается малоизученным и актуальным. Также остро стоит вопрос и контроля излеченности, но благодаря разработке и внедрению в последние годы технологий амплификации нуклеиновых кислот, в частности, полимеразной цепной реакции (ПЦР) и её различных модификаций, значительно увеличились возможности решения данной проблемы.

Цель работы. Изучение особенностей клинической картины и оценка клинико-лабораторных параметров диагностики и эффективности антибактериальной терапии уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, среди пациентов с воспалительными заболеваниями нижних отделов мочеполовой системы.

2. Выявить основные социально-бытовые особенности поведения и оценить уровень знаний о передаче ИППШВИЧ среди пациентов с урогенитальной^ патологией, ассоциированной с Mycoplasma genitalium у мужчин и женщин.

3. Изучить клинические особенности уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium у мужчин и женщин.

4. Оценить диагностические и аналитические параметры тест-систем применяемых для молекулярно-биологической диагностики уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

5. Оценить эффективность терапии уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

Научная новизна

Распространенность уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium среди пациентов с воспалительными заболеваниями нижних отделов мочеполовой системы составила 9,6% у мужчин и 7,5% у женщин.

Основными предрасполагающими условиями для возникновения урогенитальной патологии, ассоциированной с Mycoplasma genitalium, являются: возраст 16-20 лет, раннее начало половой жизни, количество половых партнеров более 5 за год, что требует более тщательного обследования пациентов с наличием таких условий в анамнезе.

Применение методов амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) может быть рекомендовано как для диагностики, так и контроля излеченности уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

Клиническая картина уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, у мужчин и женщин характеризуется наличием обильных выделений из половых путей, носящих слизисто-гнойный или гнойный характер.

Диагностическая чувствительность, специфичность, прогностическая, значимость положительного и отрицательного результатов оцениваемых тестов ГТЦР, применяемых для диагностики уретрита и цервицита,- ~ ассоциированных с Mycoplasma genitalium, для различных клинических образцов варьирует от 71,6 % до 100% .

Элиминация Mycoplasma genitalium после окончания антибактериальной терапии уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, с применением тест-систем ПЦР в реальном времени составила 100%).

Обоснована продолжительность назначения антибактериальных препаратов для лечения уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

Практическая значимость

Наличие в анамнезе предрасполагающих условий для возникновения урогенитальной патологии, ассоциированной с Mycoplasma genitalium, у пациентов с клинической картиной уретрита у мужчин и цервицита у женщин, таких как: возраст 16-20 лет, раннее начало половой жизни, количество половых партнеров более 5 за год позволяет рекомендовать обязательное обследование таких пациентов, с целью выявления Mycoplasma genitalium.

Сравнительный анализ диагностической чувствительности, специфичности, прогностической значимости положительного и отрицательного результатов тестов ПЦР — в реальном времени позволил определить оптимальную по соотношению чувствительности и экономической эффективности тест-систему, которую можно рекомендовать для диагностики и контроля излеченности уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.

Применение джозамицина внутрь по 500 мг три раза в день, в течение 10 дней эффективно при терапии уретрита и цервицита, ассоциированных с М. genitalium и может быть рекомендовано в качестве базовой терапии данных патологических состояний.

Личное участие автора в получении результатов

Автор самостоятельно проводил отбор пациентов для лечения, назначал антибактериальные препараты, осуществлял мониторинг терапии патологических состояний, вызванных Mycoplasma genitalium, осуществлял забор материала для лабораторных исследований, выполнял микробиологические исследования. Молекулярно-биологические исследования проведены совместно со старшим научным сотрудником лаборатории микробиологии ГУ НИИ АГ им. Д.О. Отта РАМН канд. биол. наук Е.В. Шипицыной.

Автор самостоятельно произвел формирование базы данных с последующим анализом и статистической обработкой полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота выявления Mycoplasma genitalium среди пациентов с воспалительными заболеваниями нижних отделов урогенитального тракта составляет 7,5% у женщин и 9,6% у мужчин, при этом клиническая картина как у мужчин, так и у женщин не имеет специфических симптомов.

2. Диагностическая чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительного и отрицательного результатов тест-систем для ПЦР, применяемых для диагностики уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, для различных клинических образцов варьирует от 71,6 % до 100%, что позволяет рекомендовать использование тест-систем ПЦР в реальном времени как в качестве диагностических методов, так и для контроля излеченности. При этом аналитическая чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительного и отрицательного результатов этих тестов составляет от 95 % до 100%.

3. Джозамицин, назначенный по 500 мг три раза в день в течение 10 дней, может быть эффективно использован для лечения уретрита/цервицита, ассоциированного с Mycoplasma genitalium, что подтверждается полной элиминацией возбудителя через 10 дней после начала антибактериальной терапии.

Реализация и внедрение результатов работы

Основные положения, разработанные в процессе исследования, внедрены в учебную, научно-исследовательскую и практическую работу ГУ Научно-Исследовательского Института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, кафедры дерматовенерологии с клиникой СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, ГУЗ «Ленинградский Областной кожно-венерологический диспансер», Городского Клинико-Диагностического Центра «Ювента».

Апробация результатов исследования

Результаты работы доложены на:

Международной конференции «Охрана репродуктивного здоровья в рамках реализации национального проекта «Здоровье» (Санкт-Петербург, 2007 г.);

- 23-м Международном конгрессе по инфекциям, передаваемым половым путем, «IUSTI Europe» (Дубровник, Хорватия, 2007 г.);

6-й Всероссийской научно-практической конференции «Молекулярная диагностика - 2007» (Москва, 2007 г.);

- 24-м Международном конгрессе по инфекциям, передаваемым половым путем, «IUSTI Europe» (Милан, Италия, 2008 г.);

- научной конференции «ИШ111 - научные и практические аспекты» (Санкт-Петербург, 2009 г.);

- научной конференции «Студенческая наука — 2009» (Санкт-Петербург, Россия, 2009 г.).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 6 рисунками, 42 таблицами и 2 схемами. Список литературы включает 142 источника (35 отечественных и 107 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Бенькович, Артем Семенович

119 ВЫВОДЫ

1. Распространенность М. genitalium среди пациентов с воспалительными заболеваниями мочеполового тракта составляет 9,6% у мужчин и 7,5% у женщин.

2. Уровень знаний о передаче ИППП/ВИЧ среди пациентов с урогенитальной патологией, ассоциированной с Mycoplasma genitalium, крайне низкий, основными- предрасполагающими условиями для возникновения урогенитальной патологии, ассоциированной с Mycoplasma genitalium, являются: возраст 16-20 лет, раннее начало половой жизни, количество половых партнеров более 5 за год.

3. Клиническая картина патологических состояний урогенитального тракта, ассоциированных с М. genitalium, как у мужчин, так и у женщин характеризуется наличием обильных выделений, носящих слизистый или слизисто-гнойный характер из половых путей, дизурии, гиперемии наружных половых органов.

4. Уровень совпадения результатов выявления М. genitalium при использовании оцениваемых ПЦР тестов с референс-тестами составляет 95,2-99,3% для различных клинических материалов. Конкордатные результаты получены в 99,3% случаев при исследовании отделяемого влагалища, в 97,5% - при исследовании первой порции мочи у женщин, в 97,6% при исследовании отделяемого уретры и в 95,2% - первой порции мочи у мужчин.

5. Диагностическая чувствительность оцениваемых^ МАНК для выявления М. genitalium широко варьирует. Наибольшую чувствительность продемонстрировала тест система ПЦР в реальном времени (ПЦР-рв-ИЭ) -100% для отделяемого влагалища и 71,4% для первойt порции мочи у женщин; 77,8% для отделяемого из уретры и 80,0%) для первой порции мочи у мужчин.

Тест системы с электрофоретическим форматом детекции ПЦР-эф-Л и ПЦР-эф-ДТ при исследовании проб мочи у женщин продемонстрировали крайне низкую чувствительность, так как при применении данных тестов не было выявлено ни одной положительной пробы.

Диагностическая специфичность всех исследуемых тестов и прогностическая значимость положительных результатов составила 100% для всех клинических материалов.

Прогностическая значимость отрицательных результатов всех тестов варьировала от 95% до 100%.

6. Все оцениваемые тесты показали хорошую аналитическую специфичность. Только один ПЦР тест (ПЦР-рв-ДТ) перекрестно реагировал с ДНК М. pneumoniae в концентрации >100 копий/мкл.

Пределы детекции оцениваемых ПЦР тестов варьировали от 1 до 60 копий/мкл. Минимальный предел детекции показали тесты на основе ПЦР в реальном времени - ПЦР-рв-ИЭ и ПЦР-рв-ДТ (1 копия/мкл).

7. Элиминация М. genitalium из урогенитального тракта у мужчин и женщин происходит к 10-му дню терапии джозамицином. Микробиологическая эффективность терапии уретрита/цервицита, ассоциированных с М. genitalium, составила 100,0%. Клиническая эффективность при лечении уретрита у мужчин составила 91,7%, и при лечении цервицита у женщин — 100,0%.

Тест системы с электрофоретическим форматом детекции ПЦР-эф-JI и ПЦР-эф-ДТ при исследовании проб мочи у женщин продемонстрировали крайне низкую чувствительность, так как при применении данных тестов не было выявлено ни одной положительной пробы.

Диагностическая специфичность всех исследуемых тестов и прогностическая значимость положительных результатов составила 100% для всех клинических материалов.

Прогностическая значимость отрицательных результатов всех тестов варьировала от 95% до 100%.

6. Все оцениваемые тесты показали хорошую аналитическую специфичность. Только один ПЦР тест (ПЦР-рв-ДТ) перекрестно реагировал с ДНК М. pneumoniae в концентрации >100 копий/мкл.

Пределы детекции оцениваемых ПЦР тестов варьировали от 1 до 60 копий/мкл. Минимальный предел детекции показали тесты на основе ПЦР в реальном времени — ПЦР-рв-ИЭ и ПЦР-рв-ДТ (1 копия/мкл).

7. Элиминация М. genitalium из урогенитального тракта у мужчин и женщин происходит к 10-му дню терапии джозамицином. Микробиологическая эффективность терапии уретрита/цервицита, ассоциированных с М. genitalium, составила 100,0%). Клиническая эффективность при лечении уретрита у мужчин составила 91,7%), и при лечении цервицита у женщин — 100,0%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клиническая картина уретрита и цервицита, ассоциированных с М. genitalium, характеризуется наличием обильных выделений, носящих слизистый или слизисто-гнойный характер, явлений дизурии, гиперемии половых органов и при объективном осмотре не отличается от клинической картины уретрита/цервицита, вызванных другими возбудителями, что необходимо учитывать при назначении диагностического обследования с целью выявления возбудителя уретрита/цервицита у пациентов.

2. Оптимальное сочетание чувствительности и экономической эффективности для диагностики инфекций, ассоциированных с М. genitalium, при работе с пробами мочи, как у женщин, так и у мужчин обеспечивает тест-система ПЦР в реальном времени ПЦР-рв-ИЭ, в связи с чем данная тест-система может быть рекомендована для диагностики, и контроля излеченности уретритов и цервицитов, ассоциированных с М. genitalium.

3. Терапия уретритов у мужчин и цервицитов у женщин, ассоциированных с М. genitalium, джозамицином по схеме 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней оказалась эффективной, в связи с чем данная схема может быть рекомендована для лечения патологических состояний урогенитального тракта, обусловленных М. genitalium.

4. Пациенты с жалобами на наличие выделений из половых путей, имеющие в анамнезе предрасполагающие условия: возраст 16-20 лет, раннее начало половой жизни, количество половых партнеров более 5 за год подлежат обязательному обследованию с целью выявления М. genitalium.

122

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бенькович, Артем Семенович, 2009 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. — Нижний Новгород: Медицинская книга, 1999. —416 с.

2. Анкирская А.С. Неспецифические вагиниты // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. - № 2. - С. 12-14.

3. Балабанов Д.Н., Раковская И.В. Микоплазмы при негонококковых уретритах // Клинич. лаб. диагностика. 2007. - № 8. - С. 49-51.

4. Башмакова М.А. Микоплазма — инфекция матери и плода в генезе невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Л., 1972. — 38 с.

5. Боровиков И.О. Иммунологические аспекты патогенеза урогенитальных микоплазмозов у женщин и их комплексная терапия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2000. - 16 с.

6. Бугуш П.Г., Скрипкин Ю.К. Диагностика микоуреаплазмозов и хламидийной инфекции в условиях московского кожновенерологического клинического диспансера // Клин, дерматол. венерол. 2005. — № 3. — С. 1-5.

7. Булегенова М.Г. Урогенитальная микоплазма — инфекция* // Эпидемиология, диагностика, терапия и профилактика венерических заболеваний: Сборник научных трудов. Алма-Ата, 1998. - 18 с.

8. Вагорас А., Савичева А., Галлен А., Домейка М. Основы микроскопии мазков мочеполового тракта. Упсала-СПб.: КАТА. - 2001. — С. 42.

9. Гриненко Г.В. Факторы риска развития инфекционных заболеваний нижнего отдела урогенитального тракта женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2003. - 24 с.

10. Ерамова И.Ю., Тоскин И.А. Обзор исследований по сексуальном поведению и использованию презервативов, проводившихся в странах Восточной Европы и Средней Азии (отчет ВОЗ) // ИППП. 2002. - № 6. - С. 48-53.

11. П.Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М.: Медицина, 1991. -288 с.

12. Кисина В.И., Прилепская1 В.Н., Соколовский Е.В., Савичева A.M. и др. Дискутабельные вопросы клинического значения генитальных микоплазм // Клиническая дерматология и венерология. — 2007. — № 1. — С. 71—77.

13. Кисина В., Прилепская В., Соколовский Е., Савичева А., Гущин Е., Забиров К. Роль микоплазм в урогенитальной патологии // Врач. 2007. - № 2. - С. 2-7.

14. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. СПб.: Ольга, 2000. - 572 с.

15. Кубанова А.А., Васильев М.М., Говорун В.М . Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. — № 6. - С. 34-38.

16. Лидбринк П. Инфекция, вызванная Mycoplasma genitalium: новое заболевание, передающееся половым путем // Журн. акушерства и жен. болезней. 2004. - Т. 53, спецвыпуск. - С. 102-104.

17. Мавров И.И. Микоплазма — инфекция при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов // Вестн. дерматол. 1981. - № 7. - С. 15-19.

18. Мавров И.И. Половые болезни: руководство' для врачей, интернов и студентов. М.: АСТ-Пресс Книга, 2002. - 752 с.

19. Мальцева Л.И., Андрушко И.А. Патогенетическая роль нарушений системы гемостаза при урогенитальной микоплазменной инфекции у женщин // Арх. патол. 1995. - № 5. - С. 118-122.

20. Махиненко И.О. Оценка скрининговых методов диагностики и факторов риска И! 11111 у подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2008. -20 с.

21. Методические материалы по диагностике, лечению и профилактике заболеваний, передаваемых половым путем / Под ред. проф. К.К. Борисенко. М.: Ассоциация.CAELAM, 1998. - С. 3-5, С. 105-107.

22. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1998. - 473 с.

23. Моисеев С.В. Джозамиции: отличительные особенности и перспективы применения // Клин, фармакол. тер. 2005. - Т. 14, № 4. - С. 1-4.

24. Немченко О.И., Уварова Е.В. Урогенитальный микоплазмоз (обзор литературы) // Consilium Medicum. 2007.- № 1. - С. 45-51.

25. Определитель бактерий Берджи. В 2 т.т. / Под ред. Дж. Хулта, Н. Крита, П. Снита и др. / Пер. с англ. под ред. Г.А. Заварзина. М.: Мир, 2001. - 800 с.

26. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Урогенитальный микоплазмоз // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 5. - С. 295-301.

27. Прозоровский. С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. - 287 с.

28. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. М.: НИАРМЕДИК ПЛЮС, 1991.-51 с.

29. Теплов С.А., Назарова Л.С. Елисеева И.П. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты. М.: КРОН-Пресс, 2000. - 254 с.

30. Тиктинский О.Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка // Руководство по андрологии. Л.: Медицина, 1990. - С. 51-97.

31. Чернова О.А., Чернов В.М. Генетическая изменчивость микоплазм при взаимодействии их с организмами хозяина (вертикальный перенос и реорганизация в генах поверхностных антигенных детерминант) // Докл. РАН. 1999. - № 366. - С. 125-127.

32. Ширшова- Н.Ю. Современные подходы к диагностике и лечению цервицита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2007. - 22 с.

33. Медицинская микробиология: Учебник для медицинских вузов / Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского, проф. O.K. Поздеева. М.: Гэотар Медицина, 1998. - 1184 с.

34. Anagrius С., Lore В. Chlamydia-like symptoms can have another etiology. Mycoplasma genitalium — an important and common sexually transmitted disease. // Lakartidningen. 2002. - Vol. 99, № 48. - P. 4854-4855, 4858-4859. [шведск.]

35. Baseman J.B., Cagle M., Korte J.E., Herrera C., Rasmussen W.G., Baseman J.G., Shain R., Piper J.M. Diagnostic assessment of Mycoplasma genitalium in culture-positive women // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, № 1. - P. 203-211.

36. Baseman J.B., Dallo S.F., Tully J.G., Rose D.L. Isolation and characterization of Mycoplasma genitalium strains from the human respiratory tract // J. Clin: Microbiol. 1988. - Vol. 26, № 11. - P. 2266-2269.

37. Bjornelius E., Lidbrink P., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium in non-gonococcal urethritis a study in Swedish male STD patients // Int. J. STD AIDS. - 2000. - Vol. 11, № 5. - P. 292-296.

38. Bjornelius E., Jensen J.S., Lidbrink P. Conjunctivitis associated with Mycoplasma genitalium infection // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 2, № 7. - P. e67-e69.

39. Busolo F., Camposampiero D., Bordignon G., Bertollo G. Detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia trachomatis DNAs in male patients with urethritis using the polymerase chain reaction // New Microbiol. 1997. - Vol. 20, № 4. - P. 325-332.

40. Carlberg H., Bjornelius E., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium the search for effective treatment // Int. J. STD AIDS. - 2002, № Ю - P. 13-30.

41. Clausen H.F., Fedder J., Drasbek M., Nielsen P.K., Toft В., Ingerslev J.S., Birkelund S., Christiansen G. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women//Hum. Reprod. 2001.-Vol. 16, №9. -P. 1866-1874.

42. Cohen C.R., Manhart L.E., Bukusi A.S. et al. Association between Mycoplasma genitalium and acute endometritis // Lancet. 2002. - Vol. 359, № 9308. - P. 765-766.

43. Cohen C.R., Mugo N.M., Astete S.G. et al. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparoscopically diagnosed acute salpingitis // Sex. Transm. Infect. 2005. - Vol. 81, № 6. - P. 463-466.

44. Cook R.L., Hutchison S.L., 0stergaard L. et al. Systematic review: noninvasive testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae // Ann. Intern. Med. -2005.-Vol. 142, № 11. P. 914-925.

45. Dallo S.F., Baseman J.B. Intracellular DNA replication and long-term survival of pathogenic mycoplasmas // Microb. Pathog. 2000. - Vol. 29, № 5. - P. 301309.

46. Deguchi Т., Gilroy C.B., Taylor-Robinson D. Comparison of two PCR-based assays for detecting Mycoplasma genitalium in clinical specimens // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - Vol. 14, № 7. - P. 629-631.

47. Dupin N., Bijaoui G., Schwarzinger M. et al. Detection and quantification of Mycoplasma genitalium in male patients with urethritis // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 37, № 4. - P. 602-605.

48. Dutro S.M., Hebb J.K., Garin C.A., Hughes P.A., Kenny G.E., Totten P.A. Development and performance of a microwell-plate-based polymerase chain reaction assay for Mycoplasma genitalium // Sex. Transm. Dis. 2003. - Vol. 30, № 10.-P. 756-763.

49. Eastick K., Leeming J.P., Caul E.O., Horner P.J., Millar M.R. A novel polymerase chain reaction assay to detect Mycoplasma genitalium // Mol. Pathol. -2003. Vol. 56, № 1. - P. 25-28.

50. Falk L., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium prevalence, symptoms, signs and treatment efficacy among attendees at a Swedish STD outpatient clinic // Int. J. STD AIDS.-2001.-Vol. 12, Suppl. 2.-P. S107-S110.

51. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium // Sex. Transm. Infect. 2003. - Vol. 79, № 4. - P. 318319.

52. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Signs and symptoms of urethritis and cervicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia trachomatis infection // Sex. Transm. Infect. 2005. - Vol. 81, № 1. - P. 73-78.

53. Femald G.W., Collier A.M., Clyde W.A., Jr. Respiratory infections due to Mycoplasma pneumoniae in infants and children // Pediatrics. 1975. -Vol. 55, №3.- P. 327-335.

54. Fraser C.M., Gocayne J.D., White O. et al. The minimal gene complement of Mycoplasma genitalium // Science. 1995. - Vol. 270, № 5235. - P. 397-403.

55. Gambini D., Decleva I., Lupica L., Ghislanzoni M., Cusini M., Alessi E. Mycoplasma genitalium in males with nongonococcal urethritis: prevalence and clinical efficacy of eradication // Sex. Transm. Dis. 2000. - Vol. 27, № 4. - P. 226-229.

56. Gaydos C.A., Quinn T.C. Urine nucleic acid amplification tests for the diagnosis of sexually transmitted infections in clinical practice // Curr. Opin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 55-66.

57. Gerbase A.C., Rowley J.T., Heymann D.H.L. et al. Global prevalence and incidence estimates of selected curable STDs // Sex. Transm. Infect. — 1998. -Vol. 74, Suppl. l.-P. S12-S16.

58. Hamasuna R., Osada Y., Jensen J.S. Isolation of Mycoplasma genitalium from first-void urine specimens by coculture with Vero cells // J. Clin. Microbiol. -2007. № 45, № 3. - P. 847-850.

59. Hannan P.C. Comparative susceptibilities of various AIDS-associated and human urogenital tract mycoplasmas and strains of Mycoplasma pneumoniae to 10 classes of antimicrobial agent in vitro // J. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 47, № 12.-P. 1115-1122.

60. Hardy P.H., Hardy J.B., Nell E.E. et al. Prevalence of six sexually transmitted disease agents among pregnant inner-city adolescents and pregnancy outcome // Lancet. 1984. - Vol. 2, № 8398. - P. 333-337.

61. Henry C.H., Hughes C.V., Gerard H.C., Hudson A.P., Wolford L.M. Reactive arthritis: preliminary microbiologic analysis of human temporomandibular joint // J. Oral Maxillofac. Surg. 2000. - Vol. 58, № 10. - P. 1137-1142.

62. Himmelreich R., Hilbert H., Plagens H., Pirkl E., Li B.C., Hermann R. Complete sequence analysis of the genome of the bacterium Mycoplasma pneumoniae // Nucleic Acids Res. 1996. - Vol. 24, № 22. - P. 4420^1449.

63. Horner P.J., Thomas В., Gilroy C.B., Egger M., Taylor-Robinson D. Do all men attending departments of genitourinary medicine need to be screened for nongonococcal urethritis? // Int. J. STD AIDS. 2003. - Vol. 13, № 10. - P. 667-673.

64. Horner P., Thomas В., Gilroy B.C., Egger Ml, Taylor-Robinson D. Role of Mycoplasma' genitalium' and Ureaplasma urealyticum in acute and chronic nongonococcal urethritis // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32, № 7. - P. 995-1003.

65. Horner P.J., Gilroy C.B., Thomas B.J., Naidoo R.J., Taylor-Robinson D. Association of Mycoplasma genitalium with acute non-gonococcal urethritis // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8871. - P. 582-585.

66. Horner P.J., Taylor-Robinson D. Mycoplasma genitalium and non-gonococcal urethritis // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8900. - P. 790-791.

67. Johannisson G., Enstrom Y., Lowhagen G.B. et al. Occurrence and treatment of Mycoplasma genitalium in patients visiting STD clinics in Sweden // Int. J. STD AIDS. 2000. - Vol. 11, № 5. - P. 324-326.

68. Jensen J.S. Mycoplasma genitalium infections. Diagnosis, clinical aspects, and pathogenesis // Dan. Med. Bull. 2006. - Vol. 53, № 1. - P. 1-27.

69. Jensen J.S., Hansen H.T., Lind K. Isolation of Mycoplasma genitalium strains from the male urethra // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34, № 2. - P. 286-291.

70. Jensen J.S., Uldum S.A., S0ndergard-Andersen J., Vuust J., Lind K. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples //J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, № 1. - P. 46-50.

71. Jensen J.S. Mycoplasma genitalium: the aetiologic agent of urethritis and other sexually transmitted diseases // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2004. - Vol. 18,№ l.-P. 1-11.

72. Jensen, J.S., 0rsum R., Dohn В., Uldum S., Worm A.M., Lind K. Mycoplasma genitalium: a cause of male urethritis? // Genitourin. Med. 1993. -Vol. 69, № 4. - P. 265-269.

73. Jensen J.S., Blom J., Lind K. Intracellular location of Mycoplasma genitalium in cultured Vero cells as demonstrated by electron microscopy // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75, № 2. - P. 91-98.

74. Jensen J.S., Borre M.B., Dohn B. Detection of Mycoplasma genitalium by PCR amplification of the 16S rRNA gene // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, № 1. -P. 261-266.

75. Jensen J.S., Uldum S.A., Sondergard-Andersen S., Vuust J., Lind K. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, № 1. - P. 46-50.

76. Jurstrand M., Jensen J.S., Fredlund H., Falk L., Moiling P. Detection of Mycoplasma genitalium in urogenital specimens by real-time PCR and by conventional PCR assay // J. Med. Microbiol. 2005. - Vol. 54, Pt. 1. - P. 23-29.

77. Kiviat N.B., Wolner-Hanssen P., Eschenbach D.A. et al. Endometrial histopathology in patients with culture-proved upper genital tract infection and laparoscopically diagnosed acute salpingitis // Am. J. Surg. Pathol. 1990. - Vol. 14, №2. - P. 167-175.

78. Kokotovic В., Friis N.F., Jensen J.S., Ahrens P. Amplified-fragment length polymorphism fingerprinting of Mycoplasma species// J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 10. - P. 3300-3307.

79. Lind K., Kristensen G.B. Significance of antibodies to Mycoplasma genitalium in salpingitis // Eur. J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 6, № 2. - P. 205-207.

80. Lind K. Serological cross-reactions between Mycoplasma genitalium and M. pneumoniae // Lancet. 1982. - Vol. 2, № 8308. - P. 1158-1159.

81. Lind К., Lindhardt B.0., Schiitten H.J., Blom J., Christiansen C. Serological cross-reactions between Mycoplasma genitalium and Mycoplasma pneumoniae // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 20, № 6. - P. 1036-1043.

82. Lo S.C., Shih J.W., Yang N.Y., Ou C.Y., Wang R.Y. A novel virus-like infectious agents in patients with AIDS // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1989. - Vol. 40, №2.-P. 213-226.

83. Lo S.C., Shih J.W., Newton P.B. et al. Virus-like infectious agent (VLIA) is a novel pathogenic mycoplasma: Mycoplasma incognitos // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1989. - Vol. 41, № 5. - P. 586-600.

84. Lo S.C., Hayes M.M., Tully J.G. et al. Mycoplasma penetrans sp. nov., from the urogenital tract of patients with AIDS // Int. J. Syst. Bacteriol. — 1992. Vol. 42, №3.-P. 357-364.

85. Lo S.C., Hayes M.M., Kotani H. et al. Adhesion onto and invasion into mammalian cells by Mycoplasma penetrans: a newly isolated mycoplasma from patients with AIDS // Mod. Pathol. 1993. - Vol. 6, № 3. - P. 276-280.

86. Lu G.C., Schwebke J.R., Duffy L.B. et al. Midtrimester vaginal Mycoplasma genitalium in women with subsequent spontaneous preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001.-Vol. 185, № l.-P. 163-165.

87. Maeda S., Tamaki M., Nakano M., Uno M., Deguchi Т., Kawada Y. Detection of Mycoplasma genitalium in patients with urethritis // J. Urol. 1998. -Vol. 159, № 2. - P. 405-407.

88. Maeda S.I., Tamaki M., Kojima K. et al. Association of Mycoplasma genitalium persistence in the urethra with recurrence of nongonococcal urethritis // Sex. Transm. Dis. 2001. - Vol. 28, № 8. - P. 472-476.

89. Manhart L.E., Critchlow C.W., Holmes K.K. et al. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium // J. Inf. Dis. 2003. - Vol. 187, № 4. - P. 650-657.

90. Manhart L.E., Holmes K.K., Hughes J.P., Houston L.S., Totten P.A. Mycoplasma genitalium among young adults in the United States: An emerging sexually transmitted infection // Am. J. Public Health. 2007. - Vol. 97, № 6. - P. 1118-1125.

91. Mena L., Wang X., Mroczkowski T.F., Martin D.M. Mycoplasma genitalium infections in asymptomatic men and men with urethritis attending a sexually transmitted diseases clinic in New Orleans // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35, № 10.-P. 1167-1173.

92. Mernaugh G.R., Dallo S.F., Holt S.C., Baseman J.B. Properties of adhering and nonadhering populations of Mycoplasma genitalium // Clin. Infect. Dis. -1993.-Vol. 17, Suppl. 1.- P. S69-S78.

93. Monif G.R., Welkos S.L., Baer H., Thompson R.J. Cul-de-sac isolates from patients with endometritis-salpingitis-peritonitis and gonococcal endocervicitis // Am. J. Obstet. Gyn. 1976.-Vol. 126, №2.-P. 158-161.

94. Morency P., Dubois M.J., Gresenguet G. et al. Aetiology of urethral discharge in Bangui, Central African Republic // Sex. Transm. Infect. 2001. -Vol. 77, №2.-P. 125-129.

95. Morowitz H.J., Wallace D.G. Genome size and life cycle of mycoplasma // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1973. - Vol. 225. - P. 62-73.

96. Palmer H.M., Gilroy C.B., Claydon EJ. et al. Detection of Mycoplasma genitalium in the genitourinary tract of women by the polymerase chain reaction // Int. J. STD AIDS. 1991.-Vol. 2, №4.-P. 261-263.

97. Palmer H.M., Gilroy C.B., Furr P.M., Taylor-Robinson D. Development and evaluation of the polymerase chain reaction to detect Mycoplasma genitalium // FEMS Microbiol. Lett. 1991. - Vol. 61, № 2-3. - P. 199-203.

98. Pepin J., Labbe A.C., Khonde A. et al. Mycoplasma genitalium: an organism commonly associated with cervicitis among west African sex workers // Sex. Transm. Infect. 2005. - Vol. 81, № 1. - P. 67-72.

99. Razin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 1998. - Vol. 62, № 4. - P. 1094-1156.

100. Rogers M.J., Simmons J., Walker R.T. et al. Construction of the mycoplasma evolutionary tree from 5S rRNA sequence data // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1985.-Vol. 82, №4.-P. 1160-1164.

101. Rottem S. Interaction of mycoplasmas with host cells // Physiol. Rev. — 2003. Vol. 83, № 2. - P. 417^32.

102. Sasaki Y., Shintani M., Shimada Т., Watanabe H., Sasaki T. Detection and discrimination of Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium by the in vitro DNA amplification // Microbiol. Immunol. 1992. - Vol. 36, № 1. - P. 21-27.

103. Shames J.Mi, George R.B., Holliday W.B., Rasch J.R., Mogabgab W.J. Comparison of antibiotics in the treatment of mycoplasmal pneumonia // Arch. Intern. Med.- 1970.-Vol. 125, № 4. P. 680-684.

104. Sharma S., Brousseau R., Kasatiya S. Detection and confirmation of Mycoplasma pneumoniae in urogenital specimens by PCR // J. Clin. Microbiol. — 1998.-Vol. 36, № l.-p. 277-280.

105. Simms I., Eastick K., Mallinson H. et al. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis, and pelvic inflammatory disease // Sex. Transm. Infect. 2003. - Vol. 79, № 2. - P. 154-156.

106. Svenstrup H.F., Jensen J.S., Bjornelius E., Lidbrink P., Birkelund S., Christiansen G. Development of a quantitative real-time PCR assay for detection of Mycoplasma genitalium // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, № 7. - P. 3121-3128.

107. Sweet R.L., Mills J., Hadley K.W. et al. Use of laparoscopy to determine the microbiologic etiology of acute salpingitis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. -Vol. 134, № l.-P. 68-74.

108. Taylor-Robinson D., Furr P.M., Hanna N.F. Microbiological and serological study of non-gonococcal urethritis with special reference to Mycoplasma genitalium // Genitourin. Med. 1985. - Vol. 61, № 5. - P. 319-324.

109. Taylor-Robinson D., Gilroy C.B., Horowitz S., Horowitz J. Mycoplasma genitalium in the joints of two patients with arthritis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13, № 12. - P. 1066-1069.

110. Taylor-Robertson D., Thomas B.J., Dixey J., Osborn M.F., Furr P.M., Keat A.C. Evidence that Chlamydia trachomatis causes seronegative arthritis in women // Ann. Rheum. Dis. 1988. - Vol. 47, № 4. - P. 295-299.

111. Taylor-Robinson D., Horner PJ. The role of Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis // Sex. Transm. Infect. 2001. - Vol. 77, № 4. - P. 229-231.

112. Taylor-Robinson D., Gilroy C.B., Thomas В J. et al. Mycoplasma genitalium in chronic non-gonococcal urethritis // Int. J. STD AIDS. 2004. - Vol. 15, № 1. -P. 21-25.

113. Totten P.A., Schwartz M.A., Sjostrom K.E., Kenny E.G., Handsfield H.H., Weiss J.B., Whittington W.L. Association of Mycoplasma genitalium with nongonococcal urethritis in heterosexual men // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 183, № 2. - P. 269-276.

114. Tully J.G., Taylor-Robinson D., Rose D.L., Cole R.M., Bove J.M. Mycoplasma genitalium, a new species from the human urogenital tract // Int. J. Syst. Bacteriol. 1983. - Vol. 33. - P. 387-396.

115. Tully J.G., Taylor-Robertson D., Cole R.M., Rose D.L. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract // Lancet. 1981. - Vol. 1, № 8233.- P. 1288-1291.

116. Uno M., Deguchi Т., Komeda H. et al. Mycoplasma genitalium in the cervices of Japanese women // Sex. Transm. Dis. 1997. - Vol. 24, № 5. - P. 284-286.

117. Webster D., Windsor H., Ling C., Windsor D., Pitcher D. Chronic bronchitis in immunocompromised patients: association with a novel Mycoplasma species // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - Vol. 22, № 9. - P. 530-534.

118. Westrom L. Effect of acute pelvic inflammatory disease on fertility // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol. 121, № 5. - P. 707-713.

119. Wikstrom A., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium: a common cause of persistent urethritis among men treated with doxycycline // Sex. Transm. Infect. -2006. Vol. 82, № 4. - P. 276-279.

120. Woese C.R., Maniloff J., Zablen L.B. Phylogenetic analysis of the mycoplasmas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - Vol. 77, № 1. - P. 494-498.