Элиминация возбудителя при этиотропной терапии урогенитальной хламидийной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Воробьева, Надежда Евгеньевна

• Воробьева, Надежда Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воробьева, Надежда Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. CHLAMYDIA TRACHOMATIS И ВЫЗЫВАЕМАЯ ИМИ ПАТОЛОГИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Таксономия и биология Chlamydia trachomatis.

1.2. Заболевания урогенитального тракта, вызываемые хламидиями.

1.3. Современные методы микробиологической диагностики урогенитального хламидиоза.

1.4. Лечение хламидийной инфекции и контроль излеченности.

1.5. Антибиотикорезистентность Chlamydia trachomatis и факторы, ее вызывающие.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика антибактериальных препаратов (джозамицин, докси-циклин).

2.3. Клинические материалы для исследования.

2.4. Микробиологическая диагностика хламидийной инфекции.

2.4.1. Оценка воспалительной реакции и выявление сопутствующих мик- 54 роорганизмов.*.

2.4.1.1. Прямая (bed side) микроскопия.

2.4.1.2. Микроскопия окрашенных мазков.

2.4.2. Культуральный метод.

2.4.2.1. Определение чувствительности хламидий к антибиотикам.

2.4.3. Полимеразная цепная реакция.

2.4.4. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

2.4.5. NASBA в реальном времени.

2.5. Оценка диагностических характеристик метода NASBA в реальном 60 времени.

2.6.Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ОЦЕНКА ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ *МЕТО

ДА NASBA В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙ-НОЙ ИНФЕКЦИИ.

4.1. Характеристика обследованных групп.

4.2. Динамика элиминации хламидий в ходе лечения урогенитальной хла-мидийной инфекции доксициклином и джозамицином.

4.3. Анализ неудач терапии урогенитальной хламидийной инфекции.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Элиминация возбудителя при этиотропной терапии урогенитальной хламидийной инфекции»

Актуальность исследования. Урогенитальная хламидийная инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Статистическая регистрация заболеваемости урогенитальным хламидиозом в России, осуществляемая с 1993 года, свидетельствует о ежегодном увеличении числа больных (Кубанова А.А., 2005). Особенностью хламидийной инфекции является частое отсутствие клинических проявлений (в 50-70% случаев у женщин, 30-50% - у мужчин), что может приводить к запоздалой диагностике и тяжелым последствиям у женщин, мужчин и новорожденных детей. Наиболее опасным является нарушение репродуктивной функции у женщин и мужчин. У мужчин возможно развитие бесплодия вследствие восходящей инфекции, а также генерализация процесса с развитием синдрома Рейтера (Тиктинский O.JI., 1990; Молочков В.А., 2004). У женщин последствиями вовремя не установленного и поэтому не пролеченного хламидиоза могут быть заболевания придатков матки, трубное бесплодие, внематочная беременность (Савичева A.M., 2002). Новорожденные дети часто страдают специфическими конъюнктивитами, назофарингитами и пневмониями (Евсюкова И.И., 1990).

Важной проблемой является качественная лабораторная диагностика уроге-нитального хламидиоза, так как от нее зависит успех терапии этого заболевания. Микробиологическая диагностика урогенитального хламидиоза основывается на культуральных методах, т.е. выделении возбудителя (Chlamydia trachomatis) в культуре клеток, обнаружении антигенов или хламидийной ДНК в клинической пробе. Возможно также выявление в сыворотке крови специфических антител к антигенам возбудителя. «Золотым стандартом» диагностики урогенитального хламидиоза на сегодняшний день является сочетание культурального и молеку-лярно-биологического (ПЦР) методов. Актуальной проблемой является разработка новых методов диагностики урогенитальной хламидийной инфекции, способных выявить репродуктивную фазу возбудителя (Лобзин Ю.В.,2003).

В настоящее время обсуждается проблема персистенции данного возбудителя. Так как не исключена возможность реинфицирования и рецидива инфекции, поэтому необходимо проводить мониторинг терапии пациентов с установленным диагнозом хламидиоза в течение нескольких месяцев после лечения (Шипицына Е.В., 2003).

Для лечения урогенитального хламидиоза традиционно используются тетра-циклины, макролиды, азалиды и фторхинолоны (Кубанова А.А., 2002). До сих пор не отработаны сроки контрольных исследований после проведенной антибактериальной терапии. Не доказана эффективность применения определенных методов диагностики или их сочетаний при проведении контроля излеченности. Известно, что ДНК возбудителя, определяемая методом ПЦР, в течение длительного времени может находиться в организме после гибели хламидий. Культуральный метод, являющийся высоко специфичным, имеет пределы чувствительности (40-60%) и используется далеко не во всех лабораториях (Шалепо К.В., 2003).

Поэтому поиск новых методов, позволяющих выявить только жизнеспособные возбудители после лечения на основании обнаружения рибосомной или матричной РНК, представляется высоко актуальным.

К числу таких методов относится основанная на транскрипции амплификация нуклеиновых кислот - NASBA (Nucleic Acid Sequence-Based Amplification). В основе метода NASBA лежит обнаружение специфического фрагмента нуклеиновой кислоты с помощью двух специфических праймеров и трех ферментов: обратной транскриптазы вируса миелобластоза птиц, РНКазы Н Escherichia coli и РНК-полимеразы фага Т7. Метод NASBA обладает уникальной способностью избирательно амплифицировать специфическую РНК в присутствии идентичной последовательности ДНК, что определяет основные области его применения: диагностика инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами, изучение экспрессии бактериальных и вирусных генов, диагностика бактериальных инфекций, основанная на выявлении рибосомной РНК. В качестве метода для контроля излечен-ности метод NASBA еще не применялся.

Цель работы. Оценка динамики элиминации хламидий на фоне и после проведения специфической антибактериальной терапии урогенитальной хламидийной инфекции.

Задачи исследования.

1. Определить диагностическую чувствительность, специфичность, прогностическую значимость положительного и отрицательного результатов метода NASBA в реальном времени для диагностики урогенитальной хламидийной инфекции в сравнении с культуральным методом и методом ПЦР.

2. Оценить скорость элиминации хламидий на фоне лечения урогенитальной хламидийной инфекции (2, 5, 7 и 10 дни) с применением джозамицина и докси-циклина и провести мониторинг контроля излеченности после антибактериальной терапии урогенитального хламидиоза (7, 14, 21 дни, 1, 3 и 6 месяцы) с использованием культурального метода, метода ПЦР и NASBA.

3. Определить целесообразность использования метода NASBA в режиме реального времени для контроля излеченности урогенитальной хламидийной инфекции.

4. Изучить связь клинических проявлений урогенитальной хламидийной инфекции со временем и полнотой элиминации Chlamydia trachomatis.

5. Выявить связь между количеством возбудителя и выраже'нностью клинической картины урогенитального хламидиоза, а также степенью элиминации возбудителя.

Научная новизна.

Определена диагностическая чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительного и отрицательного результата метода NASBA в реальном времени для выявления хламидий в сравнении с культуральным методом и методом ПЦР.

Проведена оценка скорости элиминации хламидий на фоне лечения урогенитальной хламидийной инфекции и после окончания антибактериальной терапии с одновременным использованием культурального и молекулярно-биологических (ПЦР и NASBA) методов. Научно обоснована продолжительность назначения антибактериальных препаратов для лечения урогенитального хламидиоза.

Установлено, что скорость элиминации хламидий зависит от клинических проявлений инфекции (наличия цервицита у женщин и уретрита у мужчин) и от концентрации хламидий до лечения.

Научно-практическая значимость.

Обосновано применение метода NASBA в реальном времени в качестве подтверждающего теста для диагностики урогенитальной хламидийной инфекции и контроля излеченности.

Проведен сравнительный анализ эффективности действия джозамицина и доксициклина при лечении урогенитального хламидиоза. Элиминация Chlamydia trachomatis из организма на фоне терапии джозамицином происходит к 10-му дню, доксициклином - к 7-му дню лечения. Обусловлена продолжительность назначения антибактериальных препаратов при лечении хламидийной инфекции в течение 10 дней.

Установлены сроки проведения контрольных исследований после терапии урогенитального хламидиоза при использовании культурального метода или ПЦР через 3-4 недели, с применением метода NASBA - через 1-2 недели.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором самостоятельно проводился отбор пациентов для лечения, назначались антибактериальные препараты, проводился мониторинг терапии хлами-дийной инфекции, брались материалы для лабораторного исследования, осуществлялось участие в микробиологических исследованиях. Метод NASBA в реальном времени и анализ его диагностических параметров выполнялнен автором лично. Автором самостоятельно проведен анализ полученных данных и их статистическая обработка.

Положения, выносимые на защиту.

1. Аналитическая чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительного и отрицательного результатов метода NASBA в реальном времени для диагностики урогенитальной хламидийной инфекции составляет 100%. При этом чувствительность, специфичность, прогностическая значимость метода ПНР равна также 100%, культурального метода, соответственно, 72,4%, 100%, 95,3%.

2. Элиминация хламидий на фоне терапии урогенитальной хламидийной инфекции при использовании доксициклина и джозамицина, определяемая культу-ральным методом, происходит на 5 день терапии обоими антибиотиками у всех л* пациентов. ДНК хламидий элиминируется постепенно, исчезая к 10 дню лечения; в 3,6% случаев сохраняется до 3 недель после лечения. РНК хламидий исчезает на 7 терапии доксициклином и 10 день терапии джозамицином у всех леченых пациентов.

3. Клинические проявления урогенитальной хламидийной инфекции в виде цервицита у женщин и уретрита у мужчин в сочетании с высокой концентрацией хламидий в клиническом материале до лечения требуют назначения более высоких доз антибактериальных препаратов, чем при бессимптомном течении инфекции, когда концентрация возбудителя наименьшая.

Реализация и внедрение результатов работы.

Основные положения, разработанные в процессе исследования, внедрены в учебную, научно-исследовательскую и практическую работу ГУ НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН, кафедры дерматовенерологии с клиникой СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, медицинского центра «Ювента».

Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на: -18 Международном конгрессе по инфекциям, передаваемым половым путем, «IUSTI Europe» (Будапешт, Венгрия, 2002 г);

- Первом Евро-Азиатском конгрессе «Событие года в акушерстве и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2004 г);

- 5 Международном конгрессе по хламидийным инфекциям (Будапешт, Венгрия, 2004 г);

-11 Международном симпозиуме по хламидийным инфекциям человека (Онтарио, Канада, 2006 г);

- Международной конференции «Репродуктивно значимые инфекции: Европейские стандарты диагностики, терапии и профилактики» (Санкт-Петербург, 2006 г);

- Первом Сибирском конгрессе акушеров-гинекологов и дерматовенерологов «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии и дерматовенерологии» (Новосибирск, 2006 г);

- Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Казань, 2007 г);

- XXXVII, XXXVIII научно-практических конференциях дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы дерматовенерологии» (Санкт-Петербург, 2002, 2003 гг);

- Российской научно-практической конференции дерматовенерологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2005 г).

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах («Журнал акушерства и женских болезней» и «Вестник дерматологии и венерологии»).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 141 странице, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 35 таблицами. Список литературы включает 171 источник (44 отечественных и 127 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Воробьева, Надежда Евгеньевна

120 ВЫВОДЫ

1. Диагностическая чувствительность методов ПЦР и NASBA составляет 100%, культурального - 72,4%. Прогностическая значимость отрицательных результатов для ПЦР и NASBA составляет 100%, для культурального метода -95,3%. Специфичность, а также прогностическая значимость положительных результатов всех трех методов равняется 100%. Прогностическая значимость отрицательного результата при использовании метода ПЦР и NASBA равняется 100%, а культурального метода - 95,3%.

2. В ходе лечения доксициклином и джозамицином элиминация хламидий, определяемая культуральным методом, происходит на 7 день терапии; ДНК возбудителя обнаруживается методом ПЦР на протяжении всего периода лечения. У пациентов, получавших в качестве лечения доксициклин, РНК C.trachomatis выявляется методом NASBA до 7 дня лечения включительно, у пациентов, получавших джозамицин - на протяжении всего периода лечения (до 10 дня).

3. При проведении мониторинга контроля излеченности после антибактериальной терапии урогенитального хламидиоза (7, 14, 21 дни, 1, 3 и 6 месяцы) у 92% пациентов после лечения хламидии не определяются ни одним из трех методов. У 8% пациентов методами культуры клеток, ПЦР и NASBA C.trachomatis выявлены на 2, 3 неделе и через 1, 6 месяцев после лечения.

4. Метод NASBA в режиме реального времени может использоваться для проведения контроля излеченности урогенитальной хламидийной инфекции, так как этот метод не уступает по чувствительности и специфичности методу ПЦР, но дает положительные результаты лишь в присутствии жизнеспособных клеток возбудителя. РНК C.trachomatis, определяяемая методом NASBA, исчезает в течение первой недели лечения, тогда как ДНК этого микроорганизма, идентифицируемая методом ПЦР, определяяется в течение 3 недель после бкончйршижявнии. уретрита у мужчин или цервицита у женщин элиминация ДНК хламидий происходит через 3 недели после лечения, при отсутствии клинических проявлений заболевания - к концу периода лечения (на 10 день лечения). Количество хламидий, определяемое методом ПЦР в реальном времени, при клинически

Г о выраженном заболевании составляет 10 - 10° копий ДНК на клетку, без клинических проявлений инфекции - 104 - 105 копий ДНК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод NASBA в реальном времени позволяет минимизировать риск контаминации клинического образца и сократить время анализа. Для данного метода характерны такие преимущества, как отсутствие необходимости в отдельном пост-ПЦР помещении и отсутствие постамплификационного этапа анализа. Метод позволяет определить способность возбудителя к размножению, что очень важно и для диагностики, и для проведения мониторинга терапии урогенитального хламидиоза. Метод NASBA в реальном времени позволяет заменить метод культуры клеток и ПЦР.

2. Метод NASBA в реальном времени является высокочувствительным и специфичным и может быть использован в качестве подтверждающего при диагнои WW 1 стике урогенитальнои хламидиинои инфекции, а также для контроля излеченно-сти.

3. Режимы терапии урогенитальной хламидийной инфекции включают применение доксициклина по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней или джозамицина по 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Эффективность такой терапии составляет 92%.

4. При наличии клинических проявлений цервицита у женщин или уретрита у мужчин, а так же при наличии высоких исходных концентраций возбудителя, определяемых методом ПЦР в реальном времени, рекомендуется увеличение дозы выбранного препарата или кратности его приема (3 раза в день).

5. Проведение контроля излеченности урогенитальной хламидийной инфекции рекомендуется через 3-4 недели, если используется метода ПЦР, и через 2 недели при использовании метода NASBA в реальном времени.

123

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воробьева, Надежда Евгеньевна, 0 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем /В.П. Ада-скевич Нижний Новгород: Медицинская книга, 1999. - 416 с.

2. Аспаров А.А. Комплексный подход лечения урогенитального хламидиоза / А.А. Аспаров // Хламидийная инфекция. М., 1990. -С.87-90.

3. Бугуш П.Г. Диагностика микоуреаплазмозов и хламидийной инфекции в условиях московского кожновенерологического клинического диспансера /П.Г. Бугуш, Ю.К. Скрипкин // Клин. Дерматология и Венерология. 2005. - №3. -С.1-5.

4. Васильев М.М. Динамика фармакокинетических показателей джоза-мицина в сыворотке крови больных урогенитальным хламидиозом /М.М. Васильев, И.Ю. Газарян, Т.И. Наволоцкая// Материалы первого Российского конгресса дерматовенерологов. СПб., 2003. - С.96.

5. Галимова Э.Р. Опыт лечения хламидийной урогенитальной инфекции у беременных вильпрафеном /Э.Р. Галимова // Мир медицины. 1999. - №3-4. - С. 10.

6. Глазкова Л.К. Клинико-иммунологические критерии развития нарушении репродуктивной системы у женщин с генитальнои хламидиинои инфекцией /Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997.-№2.-С. 18-20.

7. Гранитов В.М. Хламидиозы. /В.М. Гранитов М.: Медицинская книга, 2002. - 192 с.

8. Гриненко Г.В. Факторы риска развития инфекционных заболеваний нижнего отдела урогенитального тракта женщин: автореф. дис.канд. мед. наук. -СПб., 2003.-24 с.

9. Доливо М. Заболевания урогениталий, вызываемые Chlamydia trachomatis у мужчин /М. Доливо// Актуал. микробиол. и клин, проблемы хламидий н. инфекций. 1990. - С. 33-38.

10. Евсюкова И.И. Внутриутробная хламидийная инфекция у доношенных детей /И.И. Евсюкова, Е.Н. Патрушева, A.M. Савичева// Сб. научн. трудов «Инфекция и беременность». Ашхабад., 1990. - С. 69-70.

11. Калмыкова Т.Д. Макролиды в терапии урогенитального хламидиоза (анализ поликлинической практики) /Т.Д. Калмыкова, Р.Х. Мухамадеев // Урология. 2000. - №4. - С.37-38.

12. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий /В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер СПб.: Ольга, 2000. - 572 с.

13. Кубанова А.А. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. /А.А. Кубанова, В.И, Кисина М.: Лит-терра, 2005. - 882 с.

14. Кубанова А.А. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта /А.А. Кубанова, М.М. Васильев, В.М.Говорун // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №3. -С.6-10.

15. Кубанова А.А., Васильев М.М., Кубанов А.А. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 6. - С. 34-38.

16. Лобзин Ю.В. Хламидийные инфекции /Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, А.Л. Позняк СПб.: Фолиант, 2003. - 395 с.

17. Лобзин Ю.В. Диагностика и лечение генерализованных форм хлами-диозов у молодых людей /Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, К.К. Раевский -СПб., 2000. -92 с.

18. Макролиды / Под ред. Попковой A.M., Верткина А.Л., Клобова С.В. -М.: Диалог- МГУ, 2000. 108 с.

19. Малова И.О. Эффективность некоторых макролидных антибиотиков при лечении хламидийной инфекции урогенитального тракта у девочек младшего возраста / И.О. Малова// Мат. конф. Тверского обл. KB Д. Тверь., 2000. - С. 175176.

20. Медведев Б.И. Диагностика хламидийной инфекции у женщин с труб-но-перитонеальной и трубно-эндокринной формами бесплодия /Б.И. Медведев, Т.В. Астахова// Пути развития современной гинекологии. М., 1995. - С. 71.

21. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология /И.Б. Михайлов СПб.: Фолиант, 1998. -473 с.

22. Моисеев С.В. Джозамицин: отличительные особенности и перспективы применения / С.В. Моисеев// Клин. Фармакология и Терапия. 2005. - Т. 14, №4.-С. 1-4.

23. Молочков В.А. Болезнь Рейтера / В.А. Молочков// Consilium medicum. 2004. - № 3. - С. 200-202.

24. Молочков В.А. Хронический уретрогенный простатит /В.А. Молочков, И.И. Ильин М.: Медицина, 1998. - 304 с.

25. Попов B.JI. Цикл развития и клеточный цикл хламидий /ВЛ. Попов // Хламидии (гальпровии) и хламидиозы. М., 1982. - С. 12-17.

26. Савичева A.M. Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики генитального хламидиоза: автореф. дис. .д-ра мед. наук. -СПб., 1991.-32 с.

27. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия /A.M. Савичева, М.А. Башмакова Нижний Новгород.: НГМА, 1998. - 182 с.

28. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия /A.M. Савичева, М.А. Башмакова Нижний Новгород.: НГМА, 1999. - 196 с.

29. Савичева A.M. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии /A.M. Савичева, М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева СПб., 2002. - 48 с.

30. Савичева A.M. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем /A.M. Савичева, Е.В. Соколовский, М. Домейка СПб.: Фолиант, 2004. - 128 с.

31. Селимян Н.К. Клинико-микробиологические параллели при уретритах у беременных и небеременных женщин: дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. -183 с.

32. Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis /С.В. Сидоренко. // Антибиотики и химиотерпия. 2001. -Т.46. -№ 2. - С. 1-8.

33. Соколовский Е.В. Алгоритмы лабораторной диагностики урогенитального хламидиоза /Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, А.В. Игнатовский// Материалы конф. «Контроль и профилактика ИППП». СПб., 2004. - С. 104.

34. Соколовский Е.В. Инфекции, передаваемые половым путем /Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, М. Домейка-М.: МЕДпресс-информ., 2006.-256 с.

35. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия /Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов М.: ПОЛИМАГ, 2000. - 208 с.

36. Тиктинский О.Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка /О.Л. Тиктинский. Руководство по андрологии. Л.: Медицина., 1990. С. 51-97.

37. Тюкавкин В.В. Сравнительный анализ эффективности лечения первичного генитального хламидиоза Вильпрафеном и Сумамедом /В.В. Тюкавкин, С.Б. Большаков, В.Н. Тюкавкина// Материалы краевой юбилейной конференции. -Красноярск, 2000. С.47.

38. Чеботарев В.В. Проблемы урогенитальной хламидийной инфекции /В.В. Чеботарев, А.В. Лукьяненко, Н.В. Чеботарева, В.А. Игликов// Мат. конф. Тверского обл. KB Д. Тверь, 2000. - С. 197.

39. Шалепо К.В. Валидация методов лабораторной диагностики инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis: дис. . канд. биол. наук. СПб., 2003.-152 с.

40. Шалепо К.В. Сравнение методов лабораторной диагностики урогени-тальных инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis /К.В. Шалепо, Е.В. Шипи-цына, A.M. Савичева, М. Домейка // Ж. акуш. и жен. болезн. 2001. - № 4. - С. 7782.

41. Шаткин А.А. Урогенитальные хламидиозы /А.А. Шаткин, И.И. Мавров Киев: Здоровье. - 1983. -14 с.

42. Шипицына Е.В. Микробиологические аспекты устойчивости Chlamydia trachomatis к антибиотикам: дис. . канд. биол. наук. СПб., 2003. -108 с.

43. Шубин С.В. Сравнительная частота показателей хламидийной инфекции при болезни Рейтера /С.В. Шубин, С.М. Сидельникова, Э.Р. Агабабова, Е.И. Сазонов// Хламидии (гальпровии) и хламидиозы. М., 1982. - С. 73-76.

44. Akande V. A. Tubal damage in infertile women: prediction using chlamydia serology / Akande V. A., Hunt L. P., Cahill D. J.et al.// Hum Reprod. 2003. -Vol.18.-P. 1841-1847.

45. An Q. Infection with a plasmid-free variant of chlamydia related to Chlamydia trachomatis identified by using multiple assays for nucleic acid detection /An Q., Radcliffe G., Vassallo R. et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol.30. - P. 2814-2821.

46. Augenbraun M. Compliance with doxycycline therapy in sexually transmitted diseases clinics / Augenbraun M., Bachmann L., Wallace Т., Dubouchet L., et al. // Sex. Transm. Dis.- 1998. -Vol.1. -P. 12-13.

47. Barbour, A.G. Chlamydia trachomatis has penicillin-binding proteins but not detecteble muramic acid / Barbour, A.G., K.-I. Amato, T. Hackstadt, et al. // J. Bacteriol. 1982. - Vol.151. - P. 420-428.

48. Barnes Rc. Laboratory diagnosis of human chlamydial infections /Barnes Rc. // Clinical microbiology reviews. 1989. - Vol.2. - P. 119-136.

49. Battle T.J. Evaluation of laboratory testing methods for Chlamydia trachomatis infection in the era of nucleid acid amplification /Battle T.J., Golden M.R., Suchland K.L // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39. - P. 2924-2927.

50. Beatty W.L. Persistant Chlamidiae from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis /Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G.I. // Microbiol. Rev. -1994.-Vol.58.-P. 686-699.

51. Berardi G. Chlamydia trachomatis. Correlation between cytodiagnosis and immunofluorescence test in Chlamydia trachomatis infections /Berardi G., Chiaretti F., Amato E. et al. // New Trends Gynnecol. and Obstet. 1989. -M.S. - № 2. - P. 115120.

52. Bhollar V.B. Multiple drug-resistant Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure /Bhollar V.B., Workowsky K.A., Farshy C.E., Black C.M. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.4. - P. 1421-1427.

53. Birch L. A comparison of nucleic acid amplification techniques for the assessment of bacterial viability /Birch L., Dawson C.E., Cornett J.H., Keer J.T. // Letters Appl. Microbiol. 2001. - Vol.33. - P.296-301.

54. Black C.M. Current methods of laboratory diagnosis Chlamydia trachomatis infections /Black C.M. // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol.10. - P. 160-184.

55. Carin E. Chlamydia trachomatis Testing /Carin E. // Arch. Fam. Med. -2000.-Vol.9.-P. 885-886.

56. Carlin E.M. Azithromycin as the first-line treatment of non-gonococcal urethritis (NGU); a study of follow-up rates, contact attendance and patients treatment preference /Carlin E.M., Barton S.E. // Int. J. STD. & AIDS. 1996. - Vol.3. - P.185-189.

57. Cates W.J. Genital chlamydial infections: epidemiology and reproductive sequelae /Cates W.J., Wasserheit J.H. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 104 - P. 1771 - 1781.

58. Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases // Centers for disease control and prevention.: MMWR. 1998. -№. RR-1. - P. 49-59.

59. Cerin A. Monitoring of Chlamydia trachomatis infections /Cerin A., Grillner L., Persson S. // Int. J. STD. AIDS. 1991. - Vol.3. - P. 176-179.

60. Chernesky M. Impact of urine collection order on the ability of assay to identifity Chlamydia trachomatis infections in men /Chernesky M., Jang D., Chong S. et al. // Sex. Transm. Dis. 2003. - Vol.30. - P. 345-347.

61. Chittum H.S. Erythromycin inhibits the assembly of the large ribosomal subunit in growing Echerichia coli cells /Chittum H.S., Champney W.S. // Curr. Microbiol. 1995. - Vol.30. - P.273-279.

62. Chopra I. Antibiotics, peptidoglycan synthesis and genomics: the chlamydial anomaly revisited. /Chopra I., Storey C., Falla T.J., Pearse J.H. // Microbiology. -1998 -Vol.133. P.2673-2678.

63. Claas H.C.J. Diagnostic value of the polymerase chain reaction for Chlamydia detection as determined in a follow-up study /Claas H.C J., Wagenvoort J.H.T., Niesters H.G.M. et al. // J. Clin. Microb. 1991. - P.42-45.

64. Cohen M. Successful eradication of sexually transmitted diseases in the people's republic of China: implications for the 21st century // J. Infect. Dis. 1996. -Vol. 174.-P. 223-229.

65. Compton J. Nucleic acid sequence based amplification // Nature. - 1991. -Vol. 350.-P. 91-92.

66. Cook, R. L. Systematic Review: Noninvasive Testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae /Cook, R. L., Hutchison, S. L., Ostergaard, L. et al. // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol.142. - P. 914-925.

67. Cuschieri K.S. Human papillomavirus type specific DNA and RNA persistence implications for cervical disease progression and monitoring /Cuschieri K.S., Whitley M.J., Heather A.C. // J. Med. Virol. -2004. - Vol. 73. - P.65-70.

68. Darville T. Chlamydia trachomatis infections in neonates and young children /Darville T.// Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005. - Vol.4. - P. 235-44.

69. Deiman B. Characteristics and applications of nucleic acid sequence-based amplification (NASBA) / Deiman В., van Aarle P., Sillekens P. // Mol. Biotech. 2002. -Vol.20.-P.163-179.

70. Dille B.S. Amplification of Chlamydia trachomatis DNA by ligase chain reaction/ Dille B.S., Butzen C.C., Birkenmeyer L.G. // Journal of clinical microbiology. 1993.-Vol.31. - P. 729-731.

71. Domeika M. Diagnosis of genital chlamydial infections in humans as well as in cattle. Sweden.: Uppsala. - 1994. - 47 p.

72. Domeika M Diagnosis of genital Chlamydia trachomatis in asymptomatic males by testing urine by PCR /Domeika M, Bassiri M, Miirdh FA // Journal of clinical microbiology.-1994.-Vol.32.-P. 2350-2352. (

73. Domeika M, Mardh P-A. ABC on Chlamydia. Continuing education for laboratory professionals. Sweden.: Uppsala, 1993. - 61 p.

74. Dreses-Werringloer U. Persistence of Chlamydia trachomatis is induced by ciprofloxacin and ofloxacin in vitro /Dreses-Werringloer U., Padubrin I., Jurgens-Saathoff B. et al.// Antimicrob. Agent. Chemother. 2000. - -Vol.12. - P.3288-3297.

75. Dylewski J. Comparison of spiramicin and Doxycycline for treatment of Chlamydia trachomatis genital infections /Dylewski J., Clecner В., Dubois J., et al. // Antimicrobial Agents and Chemother. 1993. - P.1373-1374.

76. Ferris D.G. A comparison of three rapid chlamydial tests in pregnant and nonpregnant women /Ferris D.G., Martin W.H. // J. Fam. Pract. 1992. - Vol.34. -P.593-597.

77. FitzGerald M.R. Clinical guidelines and standards for the management of uncomplicated genital chlamydial infection/ FitzGerald M.R., Welch J., Robinson A .J., Ahmed-Jusuf I.H. // Int. J. STD & AIDS. 1998. - Vol.9. - P.253-262.

78. Geoffrey R. Swain. Decision analysis: point-of-care Chlamydia testing vs. laboratory-based methods/ Geoffrey R. Swain, Roberta A. McDonald, John R. Pfister et al. // Clin. Med. Res. 2004. - Vol. 1. - P. 9-35.

79. Gerbase A.C. Global prevalence and incidence estimates of selected curable STDs /Gerbase A.C., Rowley J.T., Heymann D.H.L. et al. // Sexually Transmitted Infections. 1998. - Vol. 74. - P. 12-16.

80. Gomes J.P. Sensitivity evaluation of the Gen-Probe AMP-CT assay by pooling urine samples for the screening of Chlamydia trachomatis urogenital infection/ Gomes J.P., Viegas S., Paulino A., Catry M.A. // Int. J. STD AIDS. 2002. - Vol.8. - P. 540-542.

81. Greijer A.E. Multiplex real-time NASBA for monitoring expression dynamics of human cytomegalovirus encoded IE1 and pp67 RNA /Greijer A.E., Adriaanse H.M.A., Dekkers C.A.J., Middeldorp J.M. // J.Clin.Virol. 2002. -Voi.20. - P.57-66.

82. Hackstat T. Cell biology. In: Stephense RS, editor, Chlamydia intracellular biology, pathogenesis and immunity // American. Society for Microbiology. 1999. -P. 101-138.

83. Hackstadt T. The Chlamydia trachomatis IncA protein is required for homotypic vesicle fusion/ Hackstadt Т., Scidmore-Carlson M.A., Shaw E.I., Fischer E.R. //Cell. Microbiol. 1999.-Vol.1.-P. 119-30.

84. Hallen A. Chlamydia trachomatis infections in venerology // Conference «Control and prevention of STI». St.-Petersburg, 2004. - P.32-34.

85. Hammerschlag M.R. Efficacy of neonatal ocular prophylaxis for the prevention of chlamydial and gonococcal conjunctivitis/ Hammerschlag M.R., Cummings C. Roblin P.M. et al. //N. Engl. J. Med. 1989. - Vol.320. -№ 12. - P .769-772.

86. Hardy P.H. Prevalence of six sexually transmitted disease agents among pregnant inner-city adolescent and pregnancy outcome/ Hardy P.H., Hardy J.B., Nell E.E. et al. // Lancet. 1984. - P.333.

87. Helnonen P.K. Treating pelvic inflammatory disease with doxycyline and metronidazole or penicillin and metronidazole /Helnonen P.K., Telsala K., Punnonen R. et al. // Genitourin Med. 1986. - Vol.4. - P. 235-239.

88. Henry-Suchet J. Chlamydia trachomatis associated with chronic inflammation in abdominal specimens from women selected for tuboplasty /Henry-Suchet J., Catalan F., Loffredo V., et al. // Fertil. Steril. 1981. - Vol.5/6. - P. 599-605.

89. Hooton T.M. Ofloxacin versus doxycicline for treatment of cervical infection with Chlamydia trachomatis /Hooton T.M., Batteiger B.E., Judson F.W. // Antimicrobial agents and chemotherapy. 1992. -Vol.36. - P. 1144-1146.

90. Hooton T.M. Ciprofloxacin compared with doxycycline for nongonococcal urethritis /Hooton T.M., Rogers M.E., Medina T.G. et al. // JAMA. 1990. - Vol.264. - P.1418-1421.

91. International handbook of Chlamydia // Edited by T.R. Moss. 2001.162 p.

92. Jbarra C.A. Un ensayo para el aislamlento у demonstracion de Chlamydia trachomatis en exodados uretrales / Jbarra C.A., Lopez O.G., Fueste G.L.D. // Rev. Lati-noamer. Microbiol. 1986. - Vol.2. - P. 95-98.

93. Johnson R.E. Screening tests to detect Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae infections /Johnson R.E., Newhall W.J., Papp J.R., et al. // Morbid. Mortal. Weekly Reports 2002. - Vol.51. - P. 1-38.

94. Jones R.B. New treatments for Chlamydia trachomatis /Jones R.B. // Am. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - Vol.6. - P. 1789-1793.

95. Jones R.B. Partial characterization of Chlamydia trachomatis isolates resistant to multiple antibiotics /Jones R.B., Van der Pol В., Martin D.H., Shepard M.K. // J. Infect. Dis.-1990. Vol.162. - P. 1309-1315.

96. Keat A.C.S. Chlamydia trachomatis in human arthritis chlamydial infections. Proc. 6th International on human chlamydial infections. London, New-York, 1986.-P. 269-279.

97. Keer J.T. Molecular methods for the assessment of bacterial viability /Keer J.T., Birch L. //J. Microbiol. Methods. -2003. -Vol.53. -P.175-183. .

98. Kiviat N.B. Cytologic manifestation of cervical and vaginal infection /Kiviat N.B., Paavonen J.A., Brockway J. // JAMA. 1985. - Vol.253. - P. 989-996.

99. Lapinskaite G. Chlamydia trachomatis infections in Lithuania /Lapinskaite G., Vagoras A., Butylkina R // Rev. 2000. - P. 54-64.

100. Leone G., van Schyndel H., van Gemen B. Molecular beacon probes combined with amplification by NASBA enable homogeneous, real-time detection of RNA // Nucleid Acids Res. 1998. - Vol. 26. - P. 2150-2156.

101. Magdid D. Doxycycline compared with azithromycin for threating women with genital Chlamydia trachomatis infection: an incremental cost-effegtiveness analysis /Magdid D., Douglas J.M.J., Schvartz J.S. // Ann. Intern. Med. 1996. - P. 389-99.

102. Mardh P-A. Genital chlamydial infections/ Mardh P-A., Oriel D.// Chlamydial infections. Cambridge Univ. Press. - 1990. - P. 293-302.

103. Mardh P-A., Svensson L. Chlamydial salpingitis // Scand. J. Infect. Ols. -1982. Vol. 14. - Supp. 32. - P. 64-72.

104. Mardh P-A. Periappendicitis and chlamydial cervicitis /Mardh P-A., Wol-ner-Hansen P. // Surg.Gynec.Obstet. 1985. - Vol. 160. - P.304-306.

105. Martin D.H. In-vitro and in-vivo activity of parenterally administered B-lactam antibioties against Chlamydia trachomatis /Martin D.H., Pastorek I.G., Faro S. // Sex. Trans. Dis. 1987. - Vol.2. - P. 81-87.

106. McAdam A.J. Discrepant analisis: how can we test a test? /McAdam A.J.// J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.43. - P.2027-2029.

107. McComb D.E. Chlamydia trachomatis in women: antibody in cervical secretion as a possible indicator of genital infection /McComb D.E., Nichols R.L., Semine D.L. et al. // J. Infect. Dis. 1979. - Vol. 139. - № 6. - P. 628-633.

108. McCormack W.M. Daily oral grepafloxacin vs. twice daily oral doxycy-cline in the treatment of Chlamydia trachomatis endocervical infection /McCormack W.M., Martin D.H., Hook E.W., Jones R.B// Infect. Dis. Obstet. Gyn. 1998. - Vol.3. -P.109-115.

109. Medley G. Cytological diagnosis of chlamydial infection of female genital tract // Lancet. 1983. - № 8339. - P. 1449.

110. Misyurina O.Y. Mutations in 23S rRNA gene of Chlamydia trachomatis associated with resistance to macrolides /Misyurina O.Y., Chipitsyna E.V., Finashutina Y.P. et al.// Antimicrob. Agents and Chemoterap. 2004. - P. 1347-1349.

111. Molano M. Prevalence and determinants of Chlamydia trachomatis infections in women from Bogota, Colombia /Molano M., Weiderpass E., Posso H. et al. // Sex. Transm. Infect. 2003. - Vol.79. - P. 474-478.

112. Moller B.R. Demonstration of chlamydial infections in exfoliated cells /Moller B.R. // Scand. J. Inf. Dis.- 1982. Vol.14. - S. 32. -P.16-20.

113. Morre S.A. Chlamydia trachomatis infections in the human urogenital tract. Department of pathology. Amsterdam.: Vrije Universiteit. - 1999. - P. 75-83.

114. Moulder J.W. Interaction of chlamydiae and host cells in vitro // Rev. Microbiol. 1991. - Vol. 55.-P. 143-190.

115. Nedeljkovic M, Radenkovic M. Chlamydia trachomatis infections in Yugoslavia.-2000.-P. 106-112.

116. Newhall W.J. Head-to-head evaluation of five chlamydial tests relative to a quality assured culture standard /Newhall W.J., Johnson R.E., Delisle S. // J. Clin. Mi-crob. 1999. - Vol. 37. - P. 681-685.

117. Nicaido H. Prevention of drug access to bacterial targets: permeability barriers and active efflux/ Nicaido H. // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 382-388.

118. Norkin L.C. Assotiation of caveolin with Chlamydia trachomatis inclusions at early and late stages of infection /Norkin L.C., Wolfrom S.A., Stuart E.S. // Exp. Cell. Res. 2001. - Vol.2. - P. 229-238.

119. Numazaki K. Relationship between Chlamydia trachomatis infection and elevated serum immunoglobulin M levels in premature infants/ Numazaki K., Chiba S., Kogawa K. et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol.5. - P. 573-575.

120. Paavonen J. Chlamydial endometritis /Paavonen J., Aine R., Teisala K. // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol.38. - P.726-732.

121. Page L.A. Interspecies transfer of psittacosis-LGV-trachoma agents: pathogenicity of two avian and two mammalian strains for eight species of birds and mammals /Page L.A. // Am. J. Vet. Res. 1966. - Vol.27. - P.397-407.

122. Periti P. Clinical pharmacokinetic properties of the macrolide antibiotics: effects of age and variouspathophysiological states (part.l) /Periti P., Mazzei Т., Mini E., Novelli A. // Clin. Pharmacokinet. 1989. - Vol.16. - P. 193-214.

123. Persson K. Clinical diagnosis of Chlamydia trachomatis infections // Conference «Control and prevention of STI». St.-Petersburg. -2004. - P.28-31.

124. Quinn T.S. Advances in the molecular diagnosis of Chlamydia trachomatis // Proc. 3 rd Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. -1996. P. 263-267.

125. Rantala I. Demonstration of C. trachomatis in Papanicolaou-stained gynecological smears /Rantala I., Kivinen S // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. -Vol.17.-№l.-P.46-48.

126. Reedy M.B. Evaluation of a 3-day course of doxycyclines for the treatment of uncomplicated Chlamydia trachomatis cervicitis / Reedy M.B., Sulak P.J., Miller S.L.et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol.1. - P. 18-22.

127. Ridgway G.L. Antibiotic management of chlamydial genital infections /Ridgway G.L. // FEMS workshop human chlamydial infections. -Izmir. -1997. P.38-44.

128. Ridgway G.L. Azitromycin in the management of Chlamydia trachomatis infections /Ridgway G.L // Internat. J. Of STD and AIDS. 1996. - Vol.7 - P.5-8.

129. Ross J.I. Inducible erythromycin resistance in staphylococci is encoded by a member of the ATP-binding transport super-gene family /Ross J.I., Eady E.A., Cove J.H. et al.// Mol. Microbiol. 1990. - Vol.4. - P.1207-1214.

130. Schachter J. Prospective study of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis /Schachter J., Grossman M., Sweet R.L. et al. // J. Amer. Med. Ass. 1988. -Vol.24. - P. 3374-3377.

131. Schachter J. Confirming positive results of nucleic acid amplification tests (NAATs) for Chlamydia trachomatis: all NAATs are not created equal /Schachter J., Hook E.W., Martin D.H. et al.// J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol.43. - P.1372-1373.

132. Schachter J. Vaginal swabs are appropriate specimens for diagnosis of genital tract infection with Chlamydia trachomatis . /Schachter J., McCormak W.M., Cher-nesky M.A. et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - P. 3784-3789.

133. Shafer M.A. Evoluation of urine based screening strategies to detect Chlamydia trachomatis among sexually active asymptomatic young males /Shafer M.A., Schachter J., Moncada J. et al. // JAMA. - 1993. - Vol.17. - P. 2065-2070.

134. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections of the adult /Stamm W.E. // Sexually Transmitted Diseases. 1999. - P. 6. - Chap. 29. - P. 407-423.

135. Stamm W.E. Azithromycin for empirical treatment of the non-gonococcal syndrome in men. -A randomised double-blind study. /Stamm W.E., Hicks C.B., Martin D.H. // JAMA. 1995. - Vol.274. - P. 545-549.

136. Stary A. Diagnosis of genital chlamydial infections in the era of amplification technologies /Stary A. // In: Proceedings of the Fifth Meeting of the Society for Chlamydia Research. Budapest. - 2004. - P.61-63.

137. Stephens R.S. Chlamydia. Intracellular biology, pathogenesis and immunity. Washington: ASM Press. - 1999. - P. 143-146.

138. Srein G.E. A preliminary study of clarithromycin versus doxycycline in treatment of non-gonococcal urethritis and mucopurulent cervicitis /Srein G.E., Mum-maw N.L., Havlichek D.H. // Pharmacotherapy. 1995. - Vol.6. - P. 727-31.

139. Su H. Chlamydia trachomatis host cell interactions: role of the chlamydial major outer membrane protein as an adhesion /Su H., Watkins N.G., Zhang Y.X., Caldwell H.D. // Infect. Immun. - 1990. - Vol.58. - P. 1017-1025.

140. Taylor-Robinson O. Laboratory techniques for the diagnosis of chlamydial infections /Taylor-Robinson O., Thomas B.J. // Genitourinary medicine. 1991. -Vol.67.-P. 256-266.

141. Tjaden J. Two nucleotide transport proteins in Chlamydia trachomatis, one for net nucleoside triphosphate uptake and the other for transport of energy /Tjaden J., Winkler H.H., Schwoppe C. et al. // J. Bacteriol. 1999. - № 4. - P. 1196-1202.

142. Toomey K.E. Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection /Toomey K.E., Barnes R.C. // Rev. Infec.t Dis. 1990. - Vol.12. - Supp. 6. - P. 645655.

143. Tompson C.J. Chlamydia trachomatis infections in th$ female rectum Tompson C.J., MacAulay A.J., Smith I.W. // Genitourin. Med. 1989. - Vol.65. -P.269-273.

144. Toye B. Association between antibody to chlamydial heat shock protein and tubal infertility /Тоуе В., Laferriere C., Claman P. et al. // J. Infect. Dis. 1993. -Vol.168. -P.1236-1240.

145. Van Beuningen R. Development of a high throughput detection system for HIV-1 using real-time NASBA based on molecular beacons /Van Beuningen R., Marras S.A., Kramer F.R. // Proceedings of SPIE. 2001. - Vol. 4264. - P.66-72.

146. Van Dyck E. Laboratory diagnosis of sexually transmitted diseases /Van Dyck E., Meheus A.Z., Piot P. // World Health Organization: Geneva. 1999. - 33 p.

147. Wandy L. Birne. Persistent Chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial patogenesis /Wandy L. Beatty, Richard P. Morrison, Gerald I. // Microb. Rev.- 1994.-P.686-699.

148. Weisblum B. Erythromycin resistance by ribosome modification /Weisblum B. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol.39. - P.577-585.

149. Whittington W.L. Determinants of persistent and recurrent Chlamydia trachomatis infection in young women: results of a multicenter cohort study /Whittington W.L., Kent C., Kissinger P. // Sex. Transm .Dis. 2001. - P. 117-123.

150. Weber J.T. New treatments for Chlamydia trachomatis genital infection /Weber J.T., Johnson R.E. // Clin. Inf. Dis. 1995. - Vol.20. - Supp. 1 - P.66-71.

151. Workowsky K.A. Long-term eradication of Chlamydia trachomatis genital infection after antimicrobial therapy; evidence against persistent infection /Workowsky K.A., Lampe M.F., Wong K.G. et al. // JAMA. 1993. -Vol.270. - Pupp. 2071-2075.

152. Wyrick P. Cell biology of chlamydia infection: a journey in the host epithelial cell by the ultimate cellular microbiologist // In: Stephens RS, Byrne GI, Christiansen et al: Chlamydia Infection. 1998. - P. 69-78.

153. Zhang J.P. Mechanism of Chlamydia trachomatis attachment to eukaryotic host cells /Zhang J.P., Stephens R.S. // Cell. 1992. - Vol.69. - P. 861-869.

154. Ziegler C. Quinolones as an alternative treatment of chlamydial, mycoplasmas and gonococcal urogenital infections /Ziegler C., Stary A., Mailer H., et al. // Dermatology. -1992. Vol.2. - P. 128-131.