Пренатальная ультразвуковая диагностика расщелин лица тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Потапова, Наталья Валерьевна

• Потапова, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Потапова, Наталья Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИИ В

ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ЛИЦЕВЫХ РАСЩЕЛИН

Обзор литературы).

1.1. Расщелина лица определение, частота встречаемости, эмбриогенез, классификация.

1.2. Основные подходы к пренатальной ультразвуковой диагностики лицевых расщелин.

1.3. Сочетанная патология и хромосомные аномалии при лицевых расщелинах в пренатальном периоде

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИИ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАСЩЕЛИН ЛИЦА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Пренатальная ультразвуковая диагностика сочетанных лицевых расщелин.

3.2. Пренатальная ультразвуковая диагностика изолированных лицевых расщелин.

ГЛАВА 4.

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ У ПЛОДОВ С РАСЩЕЛИНАМИ ЛИЦА.

ГЛАВА 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пренатальная ультразвуковая диагностика расщелин лица»

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одной из основных задач в системе охраны материнства и детства, одной из ведущих причин которых по-прежнему остаются врожденные пороки развития. Согласно данным популяционных исследований, проведенных в различных регионах мира, частота всех видов врожденных пороков развития составляет около 3%, из которых каждый двадцатый порок входит в группу множественных пороков развития.

Врожденные пороки развития являются одной из основных причин перинатальной и ранней детской смертности, вызывая серьезные медико-социальные проблемы в обществе. Многие из выживших детей становятся инвалидами с детства и их воспитание не только ложится тяжким бременем на плечи родителей, но и требует значительных материальных затрат от государства. По данным Т.К. Немиловой и соавт. (2002), в Санкт-Петербурге врожденные пороки составляют 25% перинатальной смертности и 50% младенческой смертности, а также 50% тяжелых неврологических нарушений и случаев инвалидности у детей.

В связи с этим особое значение приобретает программа по профилактике врожденной и наследственной патологии у детей, одним из основным компонентов которой является их дородовое выявление.

В последние годы были достигнуты значительные успехи в области пренатальной диагностики многих врожденных пороков развития. Этому во многом способствовала разработка и широкое внедрение в акушерскую практику новых диагностических методов, основанных на современных научных достижениях. Ведущая роль среди этих методов принадлежит ультразвуковому исследованию в связи с его высокой информативностью, неинвазивностью, доступностью и относительной простотой проведения (Стрижаков А.Н. и соавт., 1990; Ромеро Р. и соавт., 1994; Воеводин С.М., 4

1996; Стыгар A.M., Демидов В.Н., 1996; Медведев МБ., Юдина Е.В., 1997; Снайдерс Р., Николаидес К., 1997; Петриковский Б.М. и соавт., 1999; Стручкова Н.Ю., 2000; Демидов В.Н., 2001).

К настоящему времени отечественными и зарубежными исследователями достигнуты значительные успехи в пренатальной ультразвуковой диагностике врожденных пороков центральной нервной системы, сердца, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и опорно-двигательного аппарата. Однако пренатальная диагностика пороков лицевых структур, включая расщелины лица, по-прежнему вызывает существенные затруднения. Так, согласно данным недавно проведенного мульти-центрового исследования, в странах Западной Европы точность пренатальной диагностики расщелин лица составляет только 21,4% (Clementi М. и соавт., 2000). Поэтому актуальным является совершенстование пренатальной диагностики расщелин лица.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось изучение диагностических возможностей эхографии и совершенствование методики ультразвуковой пренатальной диагностики расщелин лица.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Стандартизировать методику ультразвукового изучения лицевых структур плода при скрининговом эхографическом исследовании для обеспечения пренатальной диагностики расщелин лица.

2. Оценить диагностические возможности пренатальной эхографии с использованием стандартизованной методики оценки структур лица плода в дородовом определении их расщелин.

3. Установить частоту и спектр сочетанных аномалий при расщелинах лица у плода.

4. Определить частоту хромосомных аномалий и необходимость пренатального кариотипирования при обнаружении пороков расщелин лица в пренатальном периоде.

НАУЧНОЕ ЗНАЧЕНИЕ H НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые в отечественной практике проведен анализ возможностей ультразвуковой пренатальной диагностики расщелин лица во второй половине беременности и предложены эхографические критерии, имеющие наибольшее прогностическое значение. Впервые в нашей стране на большом материале изучена частота лицевых расщелин в перинатальном периоде. Определены высоко эффективные ультразвуковые критерии основных форм расщелин лица, которые могут быть использованы при скри-нинговом исследовании плода во втором и третьем триместрах беременности. Впервые изучена частота сочетанных пороков и хромосомных аномалий, показана необходимость пренатального кариотипирования в случаях пренатально диагностированных лицевых расщелин.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного подхода к оценке структур лица при скрининговом ультразвуковом исследовании во втором и третьем триместрах беременности, что позволило значительно повысить эффективность пренатальной диагностики расщелин лица хромосомных аномалий. В работе обоснована необходимость осуществления пренатального кариотипирования в случаях обнаружения лицевых расщелин и поиска сочетанных аномалий, что позволяет осуществлять оптимальный выбор метода и сроков родоразрешения, характера и объема специализированной помощи после рождения. Полученные результаты позволили разработать комплексный подход к оценке структур лица плода, который может быть использован в региональных 6 центрах пренатальной диагностики с целью повышения точности дородового выявления расщелин лица у плода.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ультразвуковое исследование структур лица плода во втором и третьем триместрах беременности с использованием стандартизированного подхода является высокоинформативным методом пренатальной диагностики расщелин лица.

2. В случаях обнаружения лицевых расщелин у плода при проведении скринингового ультразвукового исследования обязательно проведение пренатального кариотипирования для исключения хромосомных дефектов.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

1. Стандартизированный подход к оценке структур лица плода во втором и третьем триместрах беременности для пренатальной ультразвуковой диагностики лицевых расщелин используется в повседневной практике Центра пренатальной диагностики при роддоме № 27 г. Москвы, Центра пренатальной диагностики при роддоме № 5 г. Красноярска.

2. Результаты работы используются при обучении курсантов Института повышения квалификации врачей ФУ Медико-биологических и экстремальных проблем МЗ РФ.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы 5 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 90 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследования, двух глав собственных результатов, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 30 отечественных и 63 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 12 таблицами и 18 рисунком.

Работа выполнена на курсе пренатальной диагностики при кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального Управления Медико-биологических и экстремальных проблем Министерства Здравоохранения Российской Федерации (заведующий кафедрой -доктор медицинских наук, профессор В.В. Щетинин, руководитель курса пренатальной диагностики - доктор медицинских наук М.В. Медведев).

Клинические наблюдения и сбор материала проводились на базе Центра пренатальной диагностики при родильном доме № 27 г. Москвы (заведующая - доктор медицинских наук Е.В. Юдина). Цитогенетические исследования с целью исключения хромосомных аномалий выполнялись в лаборатории пренатальной диагностики (заведующая - доктор биологических наук Т.В. Золотухина) Медико-генетического научного центра РАМН.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Потапова, Наталья Валерьевна

выводы

1. Ультразвуковое исследование является высокоинформативным' методом пренатальной диагностики расщелин лица. Чувствительность эхографии в отношении всех форм расщелин лица составляет 77,6%.

2. Наиболее информативной методикой пренатальной ультразвуковой диагностики лицевых расщелин является мультиплоскостное сканирование структур лица плода во фронтальной, горизонтальной и сагиттальной плоскостях. Применение этой методики позволяет повысить дородовую выявляемость лицевых расщелин с 50 до 100%.

3. Расщелины лица, диагностированные в пренатальном периоде, часто сочетаются с другими пороками - 56,6% случаев. При этом чаще имели место множественные аномалии, только в 27,9% наблюдений было по одному сочетанному пороку. Среди сочетанных пороков наиболее часто были отмечены врожденные пороки сердца (29,9%) и центральной нервной системы (25,9%).

4. Для комплексного обследования плода при обнаружении у него расщелины лица в ходе ультразвукового исследования необходимо проведение пренатального кариотипирования для исключения хромосомных дефектов, так как аномальный кариотип выявляется у каждого пятого плода (20,4%). При этом все хромосомные аномалии были диагностированы при сочетании расщелин лица с другими врожденными пороками.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ультразвуковая оценка структур лица плода должна осуществляться в скрининговом режиме во время проведения второго обязательного эхографического обследования в 20-24 недели беременности.

2. Для обеспечения высокой точности пренатальной ультразвуковой диагностики расщелин лица необходимо наряду с изучением стандартного сечения через носогубный треугольник использовать сагиттальное сканирование для исключения эхографического признака «выпячивания» верхней челюсти и горизонтальную плоскость на уровне верхней губы и неба, которые имеют важное дополнительное значение, особенно в случаях затруднения получения изображения носогубного треугольника.

3. При выявлении расщелин лица у плода с целью исключения хромосомных аномалий должно осуществляется пренатальное карио-типирование.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Потапова, Наталья Валерьевна, 2004 год

1. Агарков В.И., Доценко Т.М., Штерляев JI.B. и др. // Гигиена и санитария. 1991. № 12. С. 41-43.

2. Белякова С.В., ФроловаЛ.Е., Загирова А. Ф. и др. Врожденные пороки развития лица и челюсти у детей // Стоматология. 1996. Т. 75. № 1.С. 61-63.

3. Булахова С.А. Регистр и факторы риска для диагностики и прогнозирования ВПР у новорожденных: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Иваново, 1985. 18 с.

4. Ваганов Н. Ребенок и женщина в моде // Медицинская газета. 1994. №44. С. 5.

5. Вертай В.В. Материалы XIX науч. практ. конф. молодых ученых и специалистов. Киев, 1991. С. 108-109.

6. Воеводин С.М. Ультразвуковое исследование головного мозга и лица у плода // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. Т. 2. М.: Видар, 1996. С. 89-118.

7. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С. 42-45.

8. Демидов В.Н. Ультразвуковая плацентография // Акуш. Гинек. 1981. № 11. С. 55-57.

9. Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения // Клинические лекции по ультразвуковой диагностики в педиатрии / Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. М., 1990. С. 83-92.

10. Демидов В.Н. Эхография пороков развития почек, мочевыдели-тельной системы и половых органов плода // Клиническая визуальная диагностика. 2001. Выпуск 2. С. 6-30.

11. Корнеев Ю. Дети России в зеркале статистики // Медицинская газета. 1992. № 56. С. 9.

12. Медведев М.В., Юдина Е.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Видар, 1997. 336 с.

13. Мамедов Ад.А. Врожденная расщелина неба и пути ее устранения. М.: Детстоматиздат, 1998.

14. Медведев М.В., Юдина Е.В., Потапова Н.В. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. VI. Расщелины верхней губы и неба // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. С. 260-267.

15. Медведев М.В., Зыкин Б.И. Договорились. // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 2. С. 96-99.

16. Медведев М.В., Алтынник Н.А. Применение допплерэхографии при экстракардиальных аномалиях у плода // Допплерография в акушерстве / Под ред. Медведева М.В., Курьяка А., Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДП, Реальное время, 1999. С. 113-144.

17. Немилова Т.К., Воронин Д.В., Михайлов А.В., Шапкайц В.А., Цыплакова М.С. Антенатальная диагностика и тактика при пороках плода и новорожденного. СПб.: Издательский дом СПМАПО, 2002. С. 24-27.

18. Новоселов Р.Д., Гладкий А.П. Эмбриологические предпосылки патогенеза врожденных расщелин верхней губы // Стоматология. 1985. № 3. С. 6-9.

19. Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е.В., Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. 184 с.

20. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф. и др. Структуры лица // Прена-тальная диагностика врожденных пороков развития плода. Пер. с англ. М.: Медицина, 1994. С. 87-116.

21. Резник Б.Я., Минков И.П. // Советское Здравоохранение. 1990. № 1. С. 43-44.

22. Резник Б.Я., Сирота С.Ф., Кривенькая М.М., Минков И.П. // Врач и дело. 1989. № 12. С. 74-76.

23. Рябов И.И., Николаев JI.T. Возможность двухмерной эхографии в оценке лицевых структур плода при скрининговом исследовании // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 2000. Т. 8. № 1. С. 23-29.

24. Снайдерс Р.ДЖ., Николайдес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. Пер с англ. Медведева М.В. и Михайлова А.В. М.: Видар, 1997. С. 27-28.

25. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990. С. 7678.

26. Стручкова Н.Ю. Возможности и значение эхографии в пренатальной диагностике врожденных пороков мочевыделительной системы плода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000.

27. Стыгар A.M., Демидов В.Н. Ультразвуковая оценка состояния органов пищеварения системы плода // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики. Т. 2 / Под редакцией Митькова В.В. и Медведева М.В. М.: Видар, 1996. С. 181-204.

28. Сычева Л.П., Спажакина Г.М., Немыря В.И., Жуков B.C. Гигиена окружающей среды // Сборник научных трудов. М., 1990. С. 88-91.

29. Aylsworth A. Genetic considerations in clefts of lip and palate // Clin. Plast. Surg. 1985. № 12. P. 5333.

30. Benacerraf B.R., Mulliken J.B. Fetal cleft lip and palate: sonographic diagnosis and postnatal outcome // Plast. Reconstr. Surg. 1993. V. 92. P. 1045-1051.

31. Benke P.J. The isotretinoin teratogen syndrome // JAMA. 1984. V. 251. P. 3267-3269.

32. Berge S.J., Plath H., van De Vondel P.T. et al. Fetal cleft lip and palate: sonographic diagnosis, chromosomal abnormalities, associated anomalies and postnatal outcome in 70 fetuses // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. № 5. P. 422-431.

33. Biggerstaff R.H. Classification and frequency of cleft lip and/or palate // Cleft Palate J. 1969. № 6. P. 40.

34. Bixler D. Genetics and clefting // J. Cleft Palate. 1981. № 18. P. 10.

35. Blumenfeld Z., Blumenfeld I., Bronshtein M. The early prenatal diagnosis of cleft lip and the decision-making process // Cleft Palate Craniofac. J. 1999. V. 36. P. 105-107.

36. Boyd P.A., Chamberlain P., Hicks N.R. Six year experience of prenatal diagnosis in an unselected population in Oxford, UK // Lancet. 1998. V. 352. P. 1577-1581.

37. Bronstein M., Blumenfeld I., Kohn J., Blumenfeld Z. Detection of cleft lip by early second trimester transvaginal sonography // Obstet. Gynecol. 1994. V. 84. P. 73-76.

38. Bronshtein M., Zimmer E.Z., Offir H., Blazer S. Fetal mustache in early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 4. P. 252-253.

39. Cash С., Set P., Coleman N. The accuracy of antenatal ultrasound in the detection of facial clefts in a low-risk screening population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. № 5. P. 432-436.

40. Cash C., Set P., Coleman N. The effectiveness of antenatal ultrasound in the detection of facial clefts // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. l.P. 73.

41. Chitty L.S., Hunt G.H., Moore J., Lobb M.O. Effectiveness of routine ultrasonography in detecting fetal structural abnormalities in a low risk population // Br. Med. J. 1991. V. 303. P. 1165-1169.

42. Christ I.E., Meinger M.G. Ultrasound diagnosis of cleft lip and cleft palate before birth // Plast. Reconstr. Surg. 1981. V. 68. P. 854-859.

43. Clementi M., Tenconi R., Bianchi F., Stoll C. and EUROSCAN study group. Evaluation of prenatal diagnosis of cleft lip with or without cleft palate by ultrasound: experience from 20 European registries // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. P. 870-875.

44. Curtis E. Cleft lip and cleft palate // Am. J. Dis. Child. 1961. № 102. P. 853.

45. Danks D., Bankier A. POSSUM pictures of standard syndromes and undiagnosed malformations. Version 4.5. Melbourne, Australia: Computer Power, 1997.

46. Das S., Runnels R., Smith J., Cohly H. Epidemiology of cleft lip and cleft palate in Mississipi // South Med. J. 1995. V. 88. P. 437-442.

47. Dilberty J.H., Farndon P.A., Dennis N.R., Curry C.J. The fetal valproate syndrome // Amer. J. Med. Genet. 1984. V. 19. № 3. P. 4734811.

48. Drillien C.M., Ingram T.S., Wilkerson E.M. The Cause and Natural History of Cleft Lip and Palate. Edinburgh: L & L Livingston, 1996.

49. EnlowD.H. Facial Growth. 3rd ed. Philadelphia, 1990. P. 316-317.

50. Feldman G.L.,Weaver D.D., Lovrien E.W. The fetal trimethadoine syndrome: report of an additional family and further delineation ofthis syndrome // Amer. J. Dis. Child. 1977. V. 131. № 12. P. 13891392.

51. Fogh-Anderson P. Inheritance of Harelip and Cleft Palate. Copenhagen: Arnold Busck, 1972.

52. Ghi Т., Perolo A., Banzi C. et al. Two-dimensional ultrasound is accurate in the diagnosis of fetal craniofacial malformation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 19. № 6. P. 543-551.

53. Gorlin R.J., Cervenka J., Pruzansky S. Facial clefting and its syndromes // Birth Defects. 1971. V. 7. № 7. P. 3.

54. Gotlin R.J., Pindborg J.J., Cohten M.M. Syndromes of the head and neck. N.Y.: McGraw-Hill Book Co, 1976.

55. Grannum P.A., Berkowitz R.L., Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity //Amer. J. Obstet. Gynecol. 1979. V. 133. № 8. P. 915-922.

56. Gregg Т., Boyd D., Richardson A. The incidence of cleft lip and palate Northen Ireland from 1980-1990 // Brit. J. Orthod. 1994. V. 21. P 387-392.

57. Hackeloer B.J., Hansmann M. Amniocentesis in early pregnancy // Recent advances in perinatal pathology and physiology / Ed. White D.N. Chichester: Research Studies Press, 1980.

58. Hadlock F.P., Deter R.L., Harrist R.B. Sonographic detection of abnormal fetal growth patterns // Clin. Obstet. Gynecol. 1984. V. 27. P. 342-345.

59. Hafner E., Sterniste W., Scholler J. et al. Prenatal diagnosis of facial malformations //Prenat. Diagn. 1997. V. 17. P. 51-58.

60. Hanson J.W., Myrianthopoulos N.C., Harvey M.A., Smith D.W. Risks to the offspring of women treated with hydantoin anticonvulsant, with emphasis on the fetal hydantoin syndrome // J. Pediatr. 1976. V. 89. №4. P. 662-668.

61. Hobbins J.C., Grannum P.A.T., Berkowitz R.L. et al. Ultrasound in the diagnosis of congental anomalies I I Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. V. 134. P. 331-345.

62. Jones K.L. Smith Recongnizable Patterns of Human Malformations. Philadelphia: WB Saunders, 1988.

63. Jurkoric D.,Gruboeck К. Трехмерное ультразвуковое исследование матки // Sonoace International. 1998. № 3. С. 15.

64. Kratochwil А. Трехмерная ультрасонография в акушерстве // Sonoace International. 1998. № 3. С. 9-14.

65. Levi S., Hyjazi Y., Schaaps J.P. et al. Sensitivity and specificity of routine antenatal screening for congenital anomalies by ultrasound: the Belgian multi-centric study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. l.P. 102-110.

66. McCarthy G.T. Cleft Lip and Palate and Craniofacial Anomalies // J. Plastic Surgery. 1990. V. 4. P. 2515-2552.

67. Millard D.R. The Evolution of Its Surgery. Alveolar and Palatal Deformities // J. Cleft Craft Boston. 1980. V. 3.

68. Milerad J., Larson O., Hagberg C., Ideberg M. Associated malformations in infants with cleft lip and palate: a prospective, population-based study // Pediatrics. 1997. V. 100. № 2. P. 180-186.

69. Monni G., Ibba R., Olla G. et al. Color Doppler ultrasound and prenatal diagnosis of cleft palate // J. Clin. Ultrasound. 1995. V. 23. P. 189-191.

70. Moss A. Controversies in cleft lip and palate management // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. № 5. P. 420-421.

71. Mueller G., Weiner C., Yankowitz J. Three-demensional ultrasound in the evaluation of fetal head and spine anomalies // Obstet. Gynecol. 1996. V. 88. P. 372-378.

72. Murray J., Daack-Hirsch S., Bietow K. et al. Clinical and epidemiol-ogycal studies of cleft lip and palate in Philippines // Cleft Palate Craniofac. J. 1997. V. 34. P. 7-10.

73. Nicolaides K.H., Salvesen D.R., Snijders R.J.M., Gosden C.M. Fetal facial defects: associated malformations and chromosomal abnormalities // Fetal Diagn. Ther. 1993. V. 8. P. 1-9.

74. Perrotin F., de Poncheville L.M., Marret H., Paillet C., Lansac J., Body G. Chromosomal defects and associated malformations in fetal cleft lip with or without cleft palate // Eur. J. Obstet. Gynecol. Re-prod. Biol. 2001. V. 99. № 1. P. 19-24.

75. Pily G., Reece E.A., Romero R. et al. Prenatal diagnosis of craniofacial malformations with ultrasonography // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. V. 155. P. 45-50.

76. Ruano R., Hanaoka В., Iglesias M.L. et al. Prenatal diagnosis and follow-up of 38 cases of cleft lip 5-year experience of a Brazilian specialized center // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. l.P. 59-60.

77. Russel J.G.B. Radiology in the diagnosis of fetal abnormalities // J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1969. V. 76. P. 345-350.

78. Shaw G.M., Lammer E.J., Wasserman C.R. et al. Risks of oralfacial clefts in children born to wonen using multivitamins containing folic acid periconceptionally // Lancet. 1995. V. 346. P. 393-396.

79. Shephard M.J., Richard V.A., Bertkovits R.K. et al. An evaluation of two equations for predicting fetal weight by ultrasound // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. V. 142. № 1. P. 47-54.

80. Shields E.D. A Genetic and epidemiologic investigation // Cleft Palate. 1981. V. 20. P. 13-24.

81. Shiono P.H., Klebanoff M.A., Berendes H.W. Congenital malformation and maternal smoking during pregnacy // Teratology. 1986. V. 34.№ l.P. 65-71.

82. Shprintzen R.J., Siegel-Sadewitz V.L., Amato L., Goldgerg R.B. Anomalies associated with cleft lip,cleft palate of both // Amer. J. Med. Genet. 1985. V. 20. P. 585-595.

83. Smith L.F., Calhoun K.H. Cleft Lip and Palate // UTMB. Grand Rounds. March, 20. 1991.

84. Smuts M.K. Rapid nasal pit formation in mouse stimulated by ATR-containing medium // J. Exp. Zool. 1981. № 216. P. 409.

85. Sniders R.J.M., Nicolaides K.H. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects. N.Y., L.: The Parthenon Publ. Gr., 1996.

86. Streissguth A.P., Landesman-Dwyer S., Martin J.C., Smith D.W. Teratogenic effects of alcohol in humans and laboratory animals // Science. 1980. V. 209. P. 353-361.

87. Tolarova M., Cervenka J. Classification and birth prevalence of orofacial clefts // Am. J. Med. Genet. 1998. V. 75. № 2. P. 126-137.

88. Tolarova M. Orofacial Clefts in Czechoslovakia. Incidence, genetics and prevention of the cleft lip and palate over a 19-year period // J. Plast. Reconstr. Surg. 1987. № 21. P. 10-25.

89. Turner G.M., Twining P. The facial profile in the diagnosis of fetal abnormalities // Clin. Radiol. 1993. V. 47. P. 389-395.

90. Voevodin S.M. Echographic diagnosis of chellognathopalatoschesis at the fist trimester fetus // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 6. Suppl. 2. P. 158.

91. Warkany J. Aminopterin and methotrexate: folic acid deficieny // Teratology. 1978. V. 17. № 3. P. 353-357.