Ультраструктура вегетативных ганглиев белых крыс в онтогенезе: Сравнительное морфометрическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.23, кандидат биологических наук Смирнова, Галина Васильевна

• Смирнова, Галина Васильевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Смирнова, Галина Васильевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Нервный гребень как источник развития ВНС.

1.2. Дифференцировка и детерминация медиаторного фенотипа клеток нервного гребня.

1.3. Развитие вегетативного нейрона.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Ультраструктура симпатических ганглиев в онтогенезе.

3.1.1. Морфометрическое исследование нейронов симпатических ганглиев.

3.2. Ультраструктура сердечных ганглиев в онтогенезе.

3.2.1. Морфометрическое исследование нейронов сердечных ганглиев.

3.3. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультраструктура вегетативных ганглиев белых крыс в онтогенезе: Сравнительное морфометрическое исследование»

Актуальность темы. Морфологические исследования вегетативной нервной системы (ВНС), несмотря на широкое применение современных микроскопических методов, остаются до сих пор актуальными и позволяют получать принципиально новые положения об устройстве нервной системы организма человека и животных.

Отличаясь разнообразием строения и функциональных характеристик, центральные и периферические отделы нервной системы имеют общие принципы деятельности вследствие единого структурного базиса - нейрона и глиальных клеток и принципиальной гомологичности механизмов межклеточных взаимоотношений, лежащих в основе "замыкания" рефлекторных цепей передачи и обработки информации (Zigmond et al., 1999).

ВНС включает в себя множество ганглиев, нервные сплетения, одиночные нейроны, имеющие общий источник развития - нервный гребень (НГ) (Кнорре , Суворова, 1984; Швалев и др., 1992).

Ганглии ВНС различаются как по строению клеток и устройству межклеточных отношений, так и по нейрохимическому фенотипу нейронов и онтогенетическим перестройкам. Морфогенетическое и нейрохимическое разнообразие вегетативных нейронов закладывается в эмбриогенезе, и определяющими факторами в детерминации и дифференцировке клеток НГ наряду с генетическими здесь признаются локальные факторы микроокружения (Le Douarin, 1986; Anderson, 1993).

Большая часть данных о развитии вегетативных ганглиев получена с помощью свето-микроскопических методов (Колосов, 1954; Корочкин, 1965; Кнорре, Суворова,1984: Jacobson, 1978). Ультраструктурные исследования по эмбриональному и раннему постнатальному периодам развития вегетативных ганглиев касаются только качественной характеристики некоторых сторон дифференцировки и межклеточных взаимоотношений (Сосунов и др., 1986; 4

Рарка, 1976; Йо,1983; БЬуаку, 5озипоу,1989; Швалев и др., 1992, Пылаев, 1988). Имеются немногочисленные описательные работы, в которых представлена вся "история жизни" нервного узла - от закладки до старости (Сосунов, 1988; Швалев и др., 1992; Кругляков и др., 1997), и лишь в единичных работах проводится сравнительный анализ онтогенеза вегетативных ганглиев различной локализации (Кнорре, Суворова, 1984; Кругляков, 1996).

Морфометрические исследования вегетативных ганглиев в онтогенезе позволяют получить принципиально новые данные как о становлении структурно-функциональной организации вегетативного нейрона, так и о различиях клеток в ганглиях с разной медиаторной специфичностью. Выяснение основных коррелятивных закономерностей в динамике дифференцировки цито-плазматических органелл нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев может способствовать выяснению общих принципов деятельности нейрона.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы является сравнительный анализ дифференцировки нейронов в симпатических и парасимпатических ганглиях в онтогенезе.

Основные задачи, определенные исходя из поставленной цели:

1. Изучить ультраструктуру шейно-грудных (звездчатых) и сердечных ганглиев у белых крыс в онтогенезе, начиная с эмбрионального периода до старости.

2. Изучить морфометрические показатели основных цитоплазматических компонентов нейронов симпатических паравертебральных и сердечных ганглиев крыс в онтогенезе.

3. Провести сравнительный анализ динамики качественных и количественных данных в развитии симпатических и парасимпатических ганглиев белых крыс.

Научная новизна работы. Впервые проведенное морфометрическое 5 электронно-микроскопическое исследование вегетативных ганглиев (сердечных и симпатических паравертебральных) белых крыс в онтогенезе позволило получить следующие основные новые результаты:

- установлено, что для вегетативных ганглиев (сердечных и симпатических паравертебральных) имеются общие закономерности развития: влияние преганглионарных нервных волокон на агрегацию клеток НГ и последующую специфическую дифференцировку их нейрональных производных, динамика "компактизации" закладок ганглиев, рост перикарионов и развитие отростков нервных и глиальных клеток, большое число простых межнейронных контактов в ранних закладках нервных узлов , динамика дифференцировки синапти-ческих контактов, общие структурные изменения при старении;

- наряду с общими закономерностями развития выявлены особенности в формировании симпатических и сердечных ганглиев, проявляющиеся в неодинаковой степени агрегации клеток в закладках ганглиев на ранних стадиях формирования нервных узлов, различия во взаимоотношениях нервных, глиальных и соединительно-тканных клеток;

- установлены различия в динамике площади и объема некоторых цито-плазматических органелл в процессе развития симпатических и парасимпатических ганглиев. В симпатических ганглиях, в первые дни после рождения значительно возрастает объемная плотность митохондрий и эндоплазматиче-ской сети, в сердечных ганглиях незначительное повышение этих показателей наблюдается только в конце пренатального периода. В начале постнатального периода установлены значительные вариации в основных показателях ультраструктурных компонентов нейронов обоих типов ганглиев. Так, в симпатических ганглиях в это время наблюдается рост объемной плотности комплекса Гольджи и поверхностной плотности лизосом и эндоплазматической сети. В сердечных ганглиях отмечены значительные колебания в изученных показателях. Через неделю после рождения все показатели изменяются более плавно, 6 что свидетельствует о постоянном росте перикарионов и параллельном увеличении числа органелл;

- возрастные изменения ультраструктуры нейронов у крыс выражены в большей степени в симпатических паравертебральных ганглиях, чем в сердечных. С возрастом наблюдается снижение объемных и плоскостных показателей большинства органелл, в особенности митохондрий и эндоплазматической сети. Количество лизосом в симпатических и в сердечных ганглиях значительно возрастает.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представления о динамике развития цитоплазматических органелл в процессе дифференцировки нейронов и структурном "обеспечении" функциональной деятельности нервной клетки в разные периоды онтогенеза. Они имеют также непосредственное отношение к становлению структурно-медиаторного фенотипа нейронов ВНС, значительно углубляют имеющиеся данные о ранних этапах развития вегетативных ганглиев. Результаты работы должны учитываться в исследованиях in vitro и in vivo при изучении онтогенеза ВНС. Особое значение данные морфометрического анализа могут иметь при оценке патоморфологического экспериментального и биопсийно-аутопсийного материала. Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе по курсам цитологии, гистологии и эмбриологии. Полученные в результате морфометрического исследования данные относительно некоторых особенностей развития нервных узлов углубляют знания о возрастных изменениях нейронов и могут быть полезны при изучении возрастных патологий ЦНС.

Основные положения, выносимые на защиту:

- В развитии симпатических и сердечных ганглиев имеются как общие закономерности развития, так и особенности, проявляющиеся в ультраструктуре нейронов и их межклеточных взаимоотношений. 7

- Динамика морфометрических показателей основных цитоплазматиче-ских органелл в онтогенезе нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев.

- Сравнительный анализ ультраструктуры нейронов симпатических па-равертебральных и сердечных ганглиев в пре- и постнатальном периодах.

Апробация работы. Материалы работы докладывались на научной конференции "Реактивность и регенерация тканей" (Ленинград, 1990), 1-ми 2-м международных медико-биологических симпозиумах АЕН РФ (Саранск, 1991,1994), научной конференции "Морфология раневого процесса" (С.Петербург, 1992), 4-м европейском конгрессе невропатологов (Берлин, 1992), 3-м Всероссийском съезде АГЭ (Тюмень, 1994), 4-м Международном Конгрессе по морфологии позвоночных (Чикаго, 1994), 2-й и 3-й Всероссийских научно-практических конференциях "Антропогенные воздействия и здоровье человека"(Калуга,1995,1996). 8

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, эмбриология», Смирнова, Галина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительным ультраструктурным морфометрическим исследованием внутрисердечных и симпатических шейно-грудных ганглиев белых крыс в пренатальном периоде установлены качественные и количественные характеристики гисто- и цитогенеза нервных узлов. Проявлением общих закономерностей в развитии ганглиев является: ультраструктурное проявление нейрального фенотипа клеток совпадает с моментом подрастания к ним преганглионарных нервных волокон; развитие нервных клеток опережает и детерминирует дифференциров-ку нейроглиальных клеток; для ранних стадий развития ганглиев типичное большое число простых контактов между клетками и "диффузные" взаимодействия посредством циркулирующих в межклеточном пространстве нейромедиаторов и биологически активных веществ; ранняя экспрессия нейропептидов в клетках.

2. Показана корреляция между морфогенетическими перестройками ганглиев (симпатической цепочки и внутрисердечных) и особенностями ультраструктурной организации клеток и межклеточных взаимосвязей. Оформление ганглиев происходит гетерохронно и совпадает с интенсификацией синаптогенеза и ростом глиальных внутриганглионарных отростков.

3. Выявлена динамика развития синаптических контактов. Показано, что на ранних стадиях формирования симпатических ганглиев преобладают ак-содендритические контакты, а сердечных - аксосоматические. Первые синап-тические контакты, отличающиеся наличием больших гранулярных пузырьков, часто образуются растущими отделами аксонов и начинают образовываться с момента агрегации клеток.

4.Установлена взаимосвязь между динамикой развития отдельных цито-плазматических органелл нейронов в сердечных и симпатических ганглиях,

119 отражающая наличие как прямой корреляции (гранулярная и агранулярная эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи и мультивезикулярные тельца), так и отсутствие морфометрически достоверных связей. Показанные коррелятивные взаимосвязи различаются на разных сроках онтогенеза и связаны как с ростом объема перикариона, так и арборизацией отростков нейронов.

5. Сравнительный морфометрический анализ показал, что в симпатических нейронах объем гранулярной эндоплазматической сети превышает ее объем в сердечных нейронах во все сроки онтогенеза. Динамика развития разных органелл отличается в изученных нейронах (число и объем митохондрий, поверхностная плотность агранулярной эндоплазматический сети, объем пластинчатого комплекса Гольджи), что может быть связано с особенностями нейромедиаторного метаболизма.

120

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное исследование показало наличие как единых закономерностей в развитии изученных симпатических и парасимпатических ганглиев, так и отличий в дифференцировке нейронов и нейроглиальных клеток в изученных симпатических и парасимпатических ганглиях.

Следует отметить, что традиционное со времен Лэнгли выделение трех отделов в ВНС: симпатического, парасимпатического и метасимпатического сменяется в последнее время "стиранием" четких границ между ними. Так, в "типично парасимпатических" сердечных ганглиях доказано наличие катехо-ламинсодержащих клеток - МИФ клетки, и даже "обычные" нейроны могут проявлять признаки адренергических (Baluk, Gabella, 1990; Baluk, 1995). Кроме того, наличие в сердечных ганглиях, также как и симпатических пара-вертебральных, "собственных" синапсов, замыкающих местные рефлекторные дуги позволяет отнести большую часть ганглиев к метасимпатическим по определению А.Д.Ноздрачева (1995).

В центре внимания исследователей нервной системы со времен Рамон-и-Кахала находятся синаптические контакты. Особый интерес к ним в последние годы связан с выяснением молекулярно-биологических основ как межклеточной, так и внутриклеточной коммуникации (Семченко и др., 1995; Zigmond et al., 1999) и признанием положения, что именно перестройка синапсов лежит в основе высших свойств нервной системы - памяти, обучения, мышления.

Из полученных в работе данных о развитии синаптических контактов в вегетативных ганглиях представляют интерес наблюдения о появлении больших гранулярных пузырьков на ранних сроках синаптогенеза. Конечно, только на основании находок этих везикул в пресинаптических окончаниях и по длине аксонов можно только предполагать возможность участия нейро

112 пептидов в межклеточной коммуникации. Однако известные данные об участии нейропептидов в регуляции дифференцировки нейронов и нейроглиаль-ных клеток делают предположение об их участии и в синаптической передаче реалистичным (Forehand, 1995: Gibbins, 1995).

Сравнение показателей для цитоплазматических компонентов нейронов в сердечных и симпатических ганглиях показало наличие как отличий в динамике становления и функционирования разных органелл, так и сходных черт в их онтогенетической истории.

Так, абсолютные показатели ГЭР, что отражает общий объем канальцев в симпатических ганглиях, превышает аналогичные показатели в сердечных нейронах (Рис. 81). Такое различие может быть связано как с разной длиной аксонов, так и с особенностями общего метаболизма клеток.

ГЭР в сердечных нейронах, в отличие от симпатических нейронов, несколько уменьшается с возрастом. Одним из возможных объяснений этого наблюдения может являться повышение абсолютного числа канальцев в пе-рикарионе симпатических нейронов. Известно, что с возрастом происходит снижение числа клеток в симпатических ганглиях и замена погибших нейронов соединительной тканью, оставшиеся нейроны гипертрофируются и в них значительно по качественной оценке возрастает объем, занимаемый ГЭР (Кругляков, 1996).

Другой характер имеет динамика изменения АЭР (Рис. 82). Прежде всего в симпатических и сердечных ганглиях наблюдается противоположная динамическая последовательность развития этого компонента клеток: во время повышения содержания гладких канальцев в симпатических нейронах в сердечных наблюдается его уменьшение и наоборот. Предложить какой-либо однозначной интерпретации таких данных в настоящее время не представляется возможным. Возможно резкое повышение содержания гладких канальцев в симпатических нейронах в первую неделю постнатального периода свя

113 БУ ГЭР симпатического ганглия - - о - - БУ ГЭР сердечного ганглия

Рис.81. Сравнительная динамика изменения поверхностной плотности (БУ) ГЭР в нейронах симпатических и сердечных ганглиев х— УУАЭР симпатического ганглия - о- - у у АЭР сердечного ганглия

Рис.82. Сравнительная динамика изменения объемной плотности (УУ) АЭР в нейронах симпатических и сердечных ганглиев

114 зано с интенсивным ростом и арборизацией аксонов и "накоплением" мембранных структур для последующей активизации синтеза белка при связывании рибосом с канальцами эндоплазматической сети.

Неоднозначный характер динамики объемной плотности типичен и для пластинчатого комплекса Гольджи в пре- и антенатальном периодах онтогенеза (Рис. 83). В половозрелом возрасте динамика изменений аналогичная, следует отметить, что в симпатических ганглиях объем пластинчатого комплекса превышает таковой в сердечных ганглиях. Последнее различие может имеет прямое отношение к содержанию канальцев ГЭР и белок-синтетической активности нейронов.

В отличие от выше представленных органелл число митохондрий выше в сердечных нейронах на протяжении антенатального и всего постнатального периодов (Рис. 84). Сравнение динамики их числа в симпатических и сердечных нейронах показывает, что в сердечных нейронах имеет кратковременное значительное повышение числа органелл в первые сутки после рождения, которое не наблюдается в симпатических нейронах. С чем связаны такие особенности метаболизма клеток не известно. Можно только предположить, что сердечные нейроны, отвечающие за регуляцию деятельности сердца, значительно возрастающей при переходе к внеутробной жизни, также "испытывают сильные нагрузки". В симпатических звездчатых ганглиях только небольшая часть нейронов отвечает за деятельность органа, что по-видимому не отражается на обобщенных морфометрических показателях. Представляет также интерес в обоих видах нейронов с возрастом происходит уменьшение числа органелл уменьшается. Такое наблюдение свидетельствует в пользу положения о большой роли митохондрий в развитии возрастных изменений клеток (Впггег, 1985; Miquel е1 а1., 1983).

115 х— \У КГ симпатического ганглия - о- - УУ КГ сердечного ганглия

Рис.83. Сравнительная динамика изменения объемной плотности(УУ) компонентов комплекса Гольджи в нейронах симпатических и сердечных ганглиев х— ИА МИТ симпатического ганглия - о- ■ ИА МИТ сердечного ганглия

Рис.84. Сравнительная динамика изменения численной поверхностной плотности (КА) митохондрий в нейронах симпатических и сердечных ганглиев.

116

Сравнение числа МВТ в симпатических и сердечных показывает, что в последних их количество больше на большем протяжении изученных сроков онтогенеза (Рис. 85).

Количество лизосом наоборот имеет неоднозначный характер при сравнении сердечных и симпатических нейронов (Рис. 86).

Таким образом, настоящее исследование еще раз подтвердило высокую значимость морфометрического анализа, позволяющего получить новую и очень интересную информацию, которая не выявляется при визуальном качественном изучении ультраструктур.

1» /

Г4^ т Т—I / т // ! Т. I X / '-•-т. :/.:'

К. --^в-о 6

-9 -13 -14 -17 -19 Рожд. 1 5 30 60 210

- о- ■ КА МВТ сердечного ганглия —а— ЫА МВТ симпатического ганглия

Рис. 85. Сравнительная динамика изменения численной поверхностной плотности (КА) МВТ в нейронах симпатических и сердечных ганглиев

Рис. 86. Сравнительная динамика изменения численной поверхностной плотности (КА) лизосом в нейронах симпатических и сердечных ганглиев

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Смирнова, Галина Васильевна, 1999 год

1. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. Кишинев: Штиинца, 1984, 286 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990, 384 с.

3. Боголепов H.H. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. М.: Медицина, 1975, 93 с.

4. Глаголев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов, 1941, 263 с.

5. Жукова Г.П. Нейронное строение и межнейронные связи мозгового ствола и спинного мозга. М.: Медицина, 1977, 43 с.

6. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. М.:Мир,1983.

7. Кнорре А.Г., Суворова Л.В. Развитие вегетативной нервной системы в эмбриогенезе позвоночных и человека. М.: Медицина, 1984, 168 с.

8. Князева Л.А., Ван Хэмин, Чарыева И.Г., Гаман С.А., Пылаев A.C. SIF-клетки вегетативных ганглиев. // Структура и функции вегетативной нервной системы. Воронеж., 1995, С. 43-44.

9. Косицин Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритических связей в центральной нервной системе. // Москва: Наука., 1976, 278 С.

10. Кругляков П.П. Вегетативная нервная система млекопитающих животных и человека в онтогенезе. Автореф. дисс. . докт. биол.наук. Саранск, 1996,- 16 с.

11. Кругляков П.П., Одыванова Л.Р., Чаиркин H.H., Гуски X., Швалев В.Н., Сосунов A.A. Межнейронные взаимоотношения вегетативных ганглиев (ультраструктурные аспекты)// Морфология, 1997, № 1, С. 35-39.

12. Ноздрачев А.Д. Функциональная структура дуги автономного рефлекса. Структура и функции вегетативной нервной системы. Воронеж., 1995. С. 66-67.

13. Пылаев A.C. Нейро-паранейрональные взаимоотношения в ганглиях пе121риферической нервной системы: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 1988,41 с.

14. Пэттен Б. М. Эмбриология человека. М .Медицина, 1959, 768 С.

15. Салтыков С.А. Стереометрическая металлография. М.: Металлургия, 1976, 271 с.

16. Семченко В.В., Боголепов H.H., Степанов С.С. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты). Омск, 1995, 168 с.

17. Сосунов A.A., Афонская Н.И. // Архив патологии, 1981, № 11, с. 36 45

18. Сосунов A.A. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии. Автореф. дисс. . докт.мед.наук. М., 1988,29 с.

19. Сосунов A.A., Кругляков П.П., Белянина Г.В., Швалев В.Н. Ультраструктура клеток нервного гребня. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1988, N5, С. 5-10.

20. Сосунов A.A., Цервос-Наварро Д., Кругляков П.П., Швалев В.Н., Гуски Г., Постнов Ю.В. Возрастные изменения вегетативных ганглиев // Арх. пат. 1997. №2, С. 32-37.

21. Суворова JI.B. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии, 1983, № 10, с.80 81.

22. Сутулова Н.С. Пространственная организация нейронов спинного мозга в пренатальном онтогенезе человека. // В кн.: Нейронные механизмы развивающегося мозга. М.: Наука, 1979, с. 61 75.

23. Швалев В.Н., Сосунов A.A., Гуски X. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. 367 С.

24. Шулейкина К.В. Функциональные свойства развивающейся нервной клетки // Нейроонтогенез. М.: Наука, 1985, с. 7 42.

25. Яковлева Н.И. Дифференцировка коры головного мозга в постнатальном онтогенезе морской свинки // Арх. анат., гист. и эмбр. 1973, № 64, с. 2938.

26. Ярыгин В.Н., Доронин П.П., Родионов И.М., Гибер JI.M., Ярыгин К.Н.122

27. Adler R., Manthorpe М., Varon S. Lectin reactivity of PNPF a polyornitine-binding neurite-promoting factor. Develop. Brain Ress., 1983. V 6, P. 69-85.

28. Anderson C.B., Meier S. Effects of hyaluronidase treatment on the distribution of cranial neural crest cells in the chick embryo. J. Exp. Zool. 1982, V.221, P. 329-335.

29. Baluk P., Gabella G. Some parasympathetic neurons in the guinea-pig heart express aspects of the catecholaminergic phenotype in vivo.// Cell end Tissue Research. 1990, V. 261, P. 275-285.

30. Baluk P. Stracture of autonomic ganglia // Autonomic Ganglia. 1 .McLachlan, Elspeth M. 11. Series. 1995, V. 6, P. 13-73.

31. Baroffio A., Dupin E. and Le Douarin N.M. Clone-forming ability and differentiation potential of migratory neural crest cells. // Proc. Natl. Acad. Sci., 1988, V. 85, P. 5325-5329.

32. Besson W.T., Kirby M.L., Van Mierop L.H.S., Teabeaut J.R. II Effects of cardiac neural crest lesion size at various embryonic ages of incidence and types of cardiac defects //Circulation. 1986, V. 73, P. 360-364.

33. Brizzer K.R. Neuron aging and neuron pathology.// Relations between normal aging and disease. Ed.by H.A. Johnson. Raven Press, 1985, P. 192-224.

34. Bronner-Fraser M., Fraser S. Developmental potential of avian trunk neural crest cells in situ. //Neuron, 1989, V. 3, P. 755-766.

35. Bronner-Fraser M., Fraser S.E. Cell lineage analysis reveals multipotency of some avian neural crest cells. // Nature., 1988, V. 335, P. 161-164.

36. Bronner-Fraser M. Environmental Influences on Neural Crest Cell Migration. // J. Neurobiology., 1993, V.24, N2, P. 233-247.

37. Bronner-Frazer M., Cohen A. The neural crest: what can it tell us about cell migration and determination //Neural development / Ed. Moscona A., Monroy123

38. A., N.Y.: Acad. Press, 1980, P. 1-25.

39. Carbonetto S. The extracellular matrix of the nervous system //Trends Neuro-sci. 1984, V.7, P.382-387.

40. Ciment G., Glimelius B., Nelson D.M., Weston J.A. Reversal of a development restriction in neural crest-derived of avian embryos by a phorbol ester drug. Devel. Biol. 1986, V 118, P. 392-398.

41. Duband J.L., Thieiy J.P. Spatial and temporal distribution of vinculin and talin in migrating avian neural crest cells and their derivatives. // Development., 1990, V.108, P. 421-433.

42. Duff R.S., Langtimm C.J., Richardson M.K. and Sieber-Blum M. In vitro clonal analysis of progenitor cell patterns in dorsal root and sympathetic ganglia of the quail embryo. // Dev. Biol., 1991, V. 147, P. 451-459.

43. Eranko O. (Ed.) SIF cells: structure and function of the small intensely fluorescent sympathetic cells. // Washington: U.S. Goverment Print. Office., 1976, P. 247-253.

44. Erickson C.A. Morphogenesis of the neural crest // The cellular basis of morfogénesis / Ed. L.W.Browder. N.Y.; L.: Plenum press, 1986, P.481-543.

45. Forehand C.J. Peptides in autonomic ganglion cells: control of expression and release. // Autonomic Ganglia. 1. McLachlan, Elspeth M.ll. Series. 1995, V. 6, P. 123-153.

46. Freeman J., Snipes J., Mayes B. Cultured retinal neurite growth cones generate steady currents, that might play a role in development. In: Abstr. 3 th Intern. Meet. Intern. Soc. Dev. Neurosci. Patras, Greece, 1982, P. 94.

47. Fujita T. Messenger substances of neurons and paraneurons: their chemical nature and the routes and ranges of their transport to targets // Biomed. Res. 1983, V. 4, P. 239-255.

48. Fukiishi Y. and Morriss-Kay G.M. Migration of cranial neural crest cells to the pharyngeal arches and heart in rat embryos. // Cell Tissue Res., 1992, V.268, P. 1-8.

49. Gershon D., Rothman T.P. Enteric glia. // Glia, 1991, V. 4, P. 195-204.124

50. Gershon D. Development of the Neural Crest. // J. Neurobiology., 1993, V. 24, N.2, P. 141-145.

51. Gibbins I.L. Chemical neuroanatomy of sympathetic ganglia. // Autonomic ganglia. McLachlan I.„ Elspeth M. II Series. 1995, V. 6, P. 73-123.

52. Gottlieb D., Cowan W. Evidence for temporal factor in the occupation of available synaptic sites during development of the dentate gyrus. //Brain Res. 1972, V.41, P. 452-456.

53. Hamburger V. Historical landmarks in neurogenesis. Trend Neurosci. 1981, V.4P. 151 154.

54. Hammer R.P., Linday R.D., Scheibel A.B. Development of the brain sterm reticular core: An assessment of dendritic state and configuration in the perinatal rat // Develop. Brain. Res., 1981, V. 1, P. 179-190.

55. Hay E.D. Extracellular Matrix, Cell Skeletons and Embryonic Development. // J. Medical Genetics., 1989, V. 34, P. 14-29.

56. Hynes R.O. Fibronectin and its relation to extracellular structure and behavior // Cell biology of extracellular matrix //Ed. E.D.Hay. N.Y: Plenum press, 1981, P.379-409.

57. Ito I., Sohma S., Hirano H. Electron microscopic study on differentiation of intramural ganglia in the developing rat colon. Okajimas Folia Anat. Jpn.1983. V, 60, P. 365-380.

58. Jacobson M. Developmental Neurobiology. // Plenum Press, NY, London, 1978, 345 p.

59. Kirby M.L., Stewart D.E. Neural crest origin of cardiac ganglion cells in the chick embryo: Identification and extirpation // Dev. Biol., 1983, V. 97, P. 433443.

60. Krotoski D., Domingo C., Bronner-Fraser M. Distribution of a putative cell surface receptor for fibronectin and laminin in the avian embryo. // J. Cell Biol., 1986, V. 103, P. 1061-1072.

61. Kubozoe T., Daikoku S., Takita S. Electron-microscopic observations on Au-erbach's plexus in 12-mm human embryo. J.Neuro-Visceral Rel. 1969, V. 31, P125291.307.

62. Lacy B.E. Neural crest cell migration and the extracellular matrix. J. Wash. Acad. Sci. 1983, V. 73, P. 128-139

63. Landis S.C Enviromental influences on the development of sympathetic neu-rons.In: Cell Cult. Neurosci. 1985, P.169-192.

64. Le Douarin N , Renaut D., Teillet M.A., Le Douarin J.H. Cholinergic differentiation presumptive adrenergic neuroblasts in interspecific chimaeras after heterotopic transplantations. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975, V, 72, P. 728-732.

65. Le Douarin N. and Dupin E. Cell Lineage Analysis in Neural Crest Ontogeny. // J. Neurobiology., 1993, V.24, N2, P. 146-161.

66. Le Douarin N. The neural crest. Cambridge University Press. Cambridge. 1982.

67. Le Douarin N., Xue Z., Smith J. In vivo and in vitro studies on the segregation of autonomic and sensory cell lineages //J. Physiol. (Paris). 1985, V.80, P. 255261.

68. Le Douarin N.M. Cell Line Segregation During Peripheral Nervous System Ontogeny. // Science., 1986, V.231, P.1225-1340.

69. Le Douarin N.M. Ontogeny of the peripheral nervous system from the neural crest and the placodes. A developmental model studied on the basis of the quail-chick chimaera system. // Harvey Lectures., Alan R. Liss,Inc., 1986, V.80, P. 137-187.

70. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor: its role in growth differentiations and functional of the sympathetic adrenergic neuron. Progr. Brain Res., 1976, V. 45, P.235-258.

71. Martins-Green M., Erickson C Basal lamina is not a barrier to neural crest cell emigrations: documentation by TEM and by immunofluorescent and immunogold labelling // Development. 1987. V.8, P.304-306.

72. Martins-Green M., Erickson C. Development of neural tube basal lamina during neurulation and neural crest cell emigration in the trunk of the mouse embryo. // J. Embryol. exp. Morph., 1986, V.98, P. 219-236.

73. Marusich M.F., Weston J.A. Identification of Early Neurogenic Cells in the126

74. Neural Crest Lineage. //Developmental Biology., 1992, V.149, P. 295-306

75. Miquel J., Binnard R., Fleming J.E. Role of metabolic rate and DNA repair in Drosophila ageing: Implications for the mitochondrial mutation theory of cell aging.//Exp. Gerontol., 1983,V.18, P.161-171.

76. Newgreen D.F., Erickson C.A. The migration of neural crest cells // Int. Rev. Cytol. 1986. V. 103. P.89-145.

77. Newgreen D.F., Thiery J.P. Fibronectin in early embryos: synthesis and distribution along the migration pathways of neural crest cells. // Cell Tissue Res., 1980, V. 211, P. 269-291.

78. Patterson P.H., Chun L.Y. Induction of acetylcholine synthesis in primary culture of dissociated rat sympathetic neurons. II Developmental aspects // Dev. Biol. 1977, V. 60. P. 473-481.

79. Perris R., Boxberg Y., Lofberg J. Local Embryonic Matrices Determine Region-Specific henotypes in Neural Crest Cells. // Science., 1988, V.241, P. 8689.

80. Perris R., Krotoski D. and Bronner-Fraser M. Collagens in avian neural crest cell development: in vivo and migration-promoting ability in vitro. // Development., 1991a, V. 113, P. 207-216.

81. Perris R., Krotoski D., Domingo C., Lallier T., Sorrell J.M. and Bronner-Fraser M. Spatial and temporal changes in the distribution of proteoglycans during avian neural crest development. // Development., 1991b, V. Ill, P. 583-599.

82. Phillips M., Kirby M., Forbes G. Analysis of cranial neural crest distribution in the developing heart using quail-chick chimeras // Circ. Res. 1987, V. 60, P.27-30.

83. Rao M.S. and Landis S.C. Cell Interactions that Determine Sympathetic Neuron Transmitter Phenotype and the Neurokines that Mediate Them. // J. Neurobiology., 1993, V.24, N2, P. 215-232.

84. Roberts A. Neuronal growth cones in an amphibian embryo. // Brain Res. 1976, V.118, P.526-530.

85. Rothman T.P, Nilaver G. and Gershon M.D. Colonization of the Developing Murine Enteric Nervous System and Subsequent Phenotypic Expression by the Precursors of Peptidergic Neurons. // J. Comparative Neurology., 1984, V.225, P. 13-23.

86. Rothman T.P., Gershon M.D., Fontaine-Perus J.C., Chanconie M., Le Douarin N.M. The effects of back-transplants of the embrionic gut wall on growth of the neural tube. Devi Biol. 1987, V.124, P. 331-336.

87. Rothman T.P., Sherman D.,Cochard P., Gershon M.D Development of the monoaminergic innervation of the avian gut: transient and permanent expression of phenotypic markers. Dev. Biol. 1986, V. 116. P. 357-380.

88. Sanes J.R. Extracellular matrix molecules that influence neural development. Ann. Res. Neurosci. 1989. V. 12. P. 491-516.

89. Sanes J.R. Roles of extracellular matric in neural development // Ann. Rev. Physiol. 1983. V.45. P.581-600.

90. Schweizer G., Ayer-Le Lievre C., Le Douarin N.M. Restriction of developmental capacities in the dorsal root ganglia during the course of development. Cell Diff. 1983, V 13. P. 191-200.

91. Sieber-Blum M., Cohen A.M. Clonal analysis of quail neural crest cells: They are pluripotent and differentiate in vitro in the absence of non-crest cells. Dev. Biol. 1980, V. 80, P. 96-106.

92. Smolen A., Raisman G. Synapse formation in the rat superior cervical ganglion during normal development and after neonatal deafferentation // Brain Res. 1980. V.181, P. 315-323.

93. Tan S.S., Crossin K.L., Hoffman S. and Edelman G.M Asymmetric expression in somites of cytotaction and its proteoglycan ligand is correlated with neural crest distribution. //Proc.Natl. Acad. Sci. USA., 1987, V. 84, F. 7977-7981.

94. Tan S.S., Morriss-Kay G.M. Analysis of cranial neural crest cell migration and early fates in postimplantation rat chimaeras. // J. Embr. Exp. Morph. 1986, V. 9, P. 21-58.

95. Taxi J., Derer M., Domich A. Morphology and histophysiology of SIF cells in the autonomic ganglia. // Elfvin L.G. (ed) Autonomic ganglia. John Wiley and Sons, Chichester New York, 1983, P. 67-95.

96. Tosney K.W. The early migration of neural crest cells in the trunk region of the avian embryo: an electron microscopic study. Dev. Biol. 1978 , V 62, P 317333.

97. Tosney K.W. The segregation and early migration of cranial neural crest cells in the avian embryo. Dev.Biol.1982, V. 96, P. 814-821.

98. Tuckett F. and Morriss-Kay G.M. The distribution of fibronectin, laminin and entactin in the neurulating rat embryo studied by indirect immunofluorescence. // J. Embryol exp. Morph., 1986,V. 94, P. 95-112.

99. Vogel K.S., Marusich M.F. and Weston J.A. Restriction of Neurogenic Ability during Neural Crest Cell Differentiation. // J. Neurobiology., 1993, V. 24, N2, P. 162-171.

100. Walicke P, Patterson P.H. On the role of Ca++ in the transmitter choice made by culture sympathetic neurons // J. Neurosci. 1981. V.l. P.343-350.129

101. Weston J.A. Motile and social behavior of neural crest cells // Cell behavior / Ed. R.Belairs, A.Curtis, G.Donn L.: Cambridge Univ. Press, 1982, P.429-470.

102. Weston J.A. The migration and differentiation of neural crest cells. // Advan. Morphogenesis., 1970, V. 8, P. 41-114.

103. Zigmond M.J., Bloom F.F., Lands S.C., Roberts J.L., Squire L.R. Fundamental neurobiology. San.Diego, London, Boston, New York, Academic Press, 1999.

104. Ziller C., Fauquet M., Kalcheim C., Smith J.,Le Douarin N.M. Cell lineages in peripheral nervous system ontogeny: medium-induced modulation of neuronal phenotypic expression in neural crest cell //Dev.Biol. 1987, V.120, P. 101-111.

105. Ziller C., Smith J. Migration and differentiation of neural crest cells and their derivatives: in vitro and in vivo studies on the early development of the avian peripheral nervous system. Reprod. Nutr. Develop.1982. V. 22, P. 153-162.