Тучные клетки человека и животных в процессе развития рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Дзодзикова, Маргарита Эльбрусовна

• Дзодзикова, Маргарита Эльбрусовна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Дзодзикова, Маргарита Эльбрусовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология рака молочной железы

1.2. Роль системы тучных клеток в жизнедеятельности организма

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Заболеваемость, смертность и выживаемость при опухолевых заболеваниях в Северной Осетии Алании в 1982-2002гг.

3.2. Заболеваемость, смертность и выживаемость при злокачественных новообразованиях репродуктивной системы у женщин Северной Осетии-Алании в 1982-2002гг.

3.3. Морфо-функциональные параметры тучных клеток молочной железы, регионального лимфатического узла и брыжейки у интактных крыс.

3.4. Динамика морфофункциональных изменений в системе тучных клеток молочной железы у крыс в процессе развития рака молочной железы в эксперименте.

3.5. Динамика морфофункциональных изменений в системе тучных клеток регионального лимфатического узла у крыс в процессе развития рака молочной железы в эксперименте.

3.6. Динамика морфофункциональных изменений в системе тучных клеток брыжейки у крыс в процессе развития рака молочной железы в эксперименте.

3.7. Морфофункциональные параметры тучных клеток молочной железы у женщин в норме и при опухолях молочной железы.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Заболеваемость, смертность и выживаемость при опухолевых заболеваниях в РСО-Алания в общей картине онкологической статистики России.

4.2. Заболеваемость, смертность и выживаемость при раке молочной железы в РСО-Алания в общей картине онкологической статистики России.

4.3. Сравнительный анализ морфо-функциональных характеристик системы тучных клеток разных органов у крыс в норме.

4.4. Сравнительный анализ динамики морфо-функциональных изменений в системе тучных клеток разных органов у крыс в процессе развития рака молочной железы в эксперименте.

4.5. Сравнительный анализ динамики морфофункциональных изменений в системе тучных клеток в опухолях молочной железы у женщин.

4.6. Сравнительный анализ динамики морфофункциональных изменений в системе тучных клеток молочной железы при раке молочной железы в клинике и эксперименте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тучные клетки человека и животных в процессе развития рака молочной железы»

Актуальность. Злокачественные новообразования являются одной из основных причин смертности взрослого населения. Они приводят к значительной утрате трудового и жизненного потенциала общества. По данным академика РАМН В.И. Чисова, из общего числа лет, не дожитых населением России до 70-летнего возраста, около 1/3 связаны с онкологическими заболеваниями. Злокачественные новообразования занимают третье место (14%) в структуре смертности населения России после болезней сердечно-сосудистой системы (53,5%) и травм и отравлений (14,8%), составляют более 4% причин смертности детей в возрасте 0-14 лет и занимают 7-е место в структуре смертности детского населения России. Ежегодно в России более 120 тысяч человек впервые признаются инвалидами вследствие онкологических новообразований, удельный вес которых в структуре причин инвалидности составляет около 10%. Злокачественные новообразования являются суицидогенными заболеваниями. Онкологические больные составляют около 5% самоубийц [Двойрин В.В., Г.Ф. Церковный, Е.М. Аксель, 1991; Долгих В.Т., 2001]. С начала 90-х годов в России ежегодно регистрируется около 400 тыс. новых случаев злокачественных новообразований, а на учете в онкологических учреждениях страны состоит 1,3% её населения. Ведущими локализациями в структуре заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями являются: новообразования трахеи, бронхов и лёгких (15,6%), желудка (12,3%), кожи (10%), молочной железы (9,2%), ободочной кишки (5,5%), прямой кишки (4,5%), кроветворной ткани (4,5%), тела матки (3,3%) [Чисов В.И., 1999].

Несмотря на огромное количество исследований онкологической направленности [Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазян Э.К., 2002; Бохман Я.В., Рыбин Е.П., 2001; Брин В.Б., 2001; Долгих В.Т., 2001; Заридзе Д.Г., Басиева Т.Х., 1990; Моисеенко В.М., Семиглазов В.В., Тюляндин С.А., 1997; Семиглазов В.Ф., 2000; Тюляндин С.А., Стенина М.Б., 1998; Чисов В.И.,

Старинский В.В., 1998, 1999; Хансон К.П., Имянитов Е.Н., 2002], все ещё нет ясного представления о тонких молекулярных и морфологических механизмах развития опухоли. Следует отметить также недостаточное освещение в литературе проблемы региональных и системных реакций соединительной ткани в онкогенезе и канцерогенезе вообще [Абракова E.JL, Трошин В.П., 1985; Бохман Я.В., Рыбин Е.П., 2001; Валькович Э.И., Прочуханова А.Р., Федосенко К.В., 2001; Васильев Ю.М., 1961, 1985] и роли отдельных клеточных систем, в частности тучных клеток (ТК) в реакции стромы в указанных условиях, в частности.

Роль соединительной ткани в нормальной жизнедеятельности всех систем организма, поддержании его гомеостаза, защитно-приспособительных реакциях, процессах метаболизма и дыхания хорошо известна. Среди клеток соединительной ткани особый интерес представляют ТК (лаброциты, гепариноциты, тканевые базофилы, мастоциты). Это целостная система функционально-лабильных клеток, располагающаяся во всех органах и тканях без исключения. В этих клетках синтезируются биологически активные вещества, которые оказывают влияние на проницаемость сосудов, обеспечивают приток и стимулируют активность клеток микрорайона, принимают участие в воспалительных процессах, активируют фибробласты, инициируют и регулируют острые аллергические реакции и менее изученные реакции поздней фазы, способствуют хронизации воспалительного процесса, играют активную роль в развитии таких биологических процессов, как взаимодействие в системе хозяин-паразит, фиброз, отторжение при пластике, ангиогенез, перестройка тканей и заживление ран [Виноградов В.В., Воробьёва Н.Ф., 1973; Володина З.С., 1963; Войткевич А.А., 1963; Проценко В.А., Шпак С.И., Доценко С.М., 1987; Туриева-Дзодзикова М.Э., 1999; Юрина Н.А., Радостина А.И., 1977, 1987, 1989, 1990; Combs J.W., Lagunoff D., Benditt T.P., 1965; Kaliner M.A. and D.D. Metcalfe, 1993; Selye H., 1965].

За более чем столетний период изучения ТК накопилось большое количество фундаментальных сведений, обобщение которых позволяет выделить две их основные функции: 1) участие в образовании межклеточного вещества путем синтеза сульфатированных гликозоаминогликанов (эта пластическая функция клеток обеспечивает нормальную структуру соединительной ткани); 2) синтез, накопление и экзоцитоз биологически активных веществ, оказывающих влияние на микроокружение, регулируя местный гомеостаз, прежде всего путем участия в контроле за микроциркуляторным руслом, тонусом артериол и проницаемостью капилляров [Зуга М.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., 1999; Юрина Н.А., Радостина А.И., 1990; Kaliner М.А. and Metcalfe D.D., 1983; Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y., 1997]. Столь разнообразные функции ТК осуществляются в результате постоянных циклических изменений в клетке, то есть чередования процессов образования и созревания гранул, их секреции и последующей регрануляции, что позволяет некоторым авторам рассматривать ТК как «одноклеточные железы» [Dorsche Н. et al., 1979] и как активный компонент поддержания иммунологического гомеостаза в тканях организма [Красноженов Е.П., Фёдоров Ю.В., 1993, 1996].

Множество работ, касающихся вопросов гетерогенности этой клеточной популяции, посвящено исследованию физиологических, гистохимических и биохимических особенностей ТК [Юрина Н.А., Радостина А.И., 1990; Batchelor K.W., Stanworth D.R., 1980; Benditt Е.Р. and Lagunoff D., 1964; Befus A.D., Bienenstock J.A., Denburg J.A., 1985; Galli S.J., 1987, 1991,1993, 1996; Enerback L., 1966, 1975, 1987; Wingren U., Enerback L., 1984; Marshall J.S., Bienenstock J., 1999; Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y., 1997; Rodewald H.R. et al., 1996]. Несмотря на длительный период изучения указанных особенностей (история изучения ТКнасчитывает более 120 лет), вопрос об их функциях в физиологических и патологических условиях, а также о морфологических аспектах органных особенностей этой клеточной популяции пока ещё не получили окончательного разрешения.

С другой стороны, почти во всех экономически развитых странах рак молочной железы (РМЖ) является самой распространённой формой опухолевых заболеваний (ОЗ) у женщин, составляя во Франции 28% от всех случаев злокачественных заболеваний у женщин, в США - 29%, в Швеции 24%, в Японии - 13,9% [Parkin D.M., Bray F.I., Deseva S.S., 2001]. В России к 1999 году этот показатель равен 19% [Чисов В.И., 1999], высокие показатели заболеваемости РМЖ в 2000 году были отмечены в Северной Осетии — 60,2 (на сто тысяч населения); в Санкт-Петербурге - 49,3; в Москве - 47,7 [Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т., 2003]; низкие - в Дагестане - 21,8; в Алтайском крае - 21,9; в республике Мари Эл - 23,8; в Чувашской республике - 24,0 [Левшин В.Ф., Пихут П.М., 2001; Чисов В.И., 1999]. Уровень заболеваемости РМЖ в Северной Осетии к 2002 году несколько снизился (59,1 на сто тысяч населения), по сравнению с 1998 и 1999 гг. (63,4 и 62,0 соответственно), но это все же высокий уровень, по сравнению с 1997 годом (27,9) [Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т., 2003].

Многие исследователи отмечают безудержный рост заболеваемости РМЖ [Аксель Е.М., Летягин В.П., 1998; Брин В.Б., 2001; Двойрин В.В., 1991; Долгих В.Т., 2001; Магомедов О.М., Алиева З.А., 2000; Портной С.М., 1997; Чисов В.И., 1998, 1999, 2000; Colozza М., Gori S., Mosconi A.M., 1996; Hill К., 1996; Parkin D.M., Lueir C.S., 1992], что указывает на необходимость более тщательного изучения, при данной патологии, происходящих в организме системных и региональных реакций в эксперименте и клинике.

Особый интерес, с нашей точки зрения, представляют перестроечные процессы в системе соединительной ткани в онкогенезе вообще и роль ТК популяции в динамике происходящих изменений в патогенезе РМЖ; выяснение этих процессов в деталях, несомненно, позволило бы сделать определённые выводы относительно механизмов происходящих явлений и приблизиться к их пониманию. Учитывая эти обстоятельства, актуальными на сегодня нам представляется следующие проблемы: изучение системы ТК МЖ лабораторных животных, исследование особенностей ответных реакций этих клеток на воздействие канцерогенов, а также выяснение их роли в процессе экспериментального канцерогенеза. Изучение морфо-функциональных параметров ТК МЖ у женщин в норме, предопухолевых заболеваниях, РМЖ и РМЖ после лечения может способствовать, кроме того, пониманию происходящих в организме адаптационных перестроек. Сравнительный анализ полученных в эксперименте и клинике данных по указанным проблемам, позволит выяснить возможности их применения к экстраполяции, с последующим использованием этих результатов для направленного воздействия на систему соединительной ткани с превентивной и терапевтической целью, что также представляет несомненный научный и практический интерес.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы было изучение динамики общей заболеваемости и смертности от злокачественных новообразованный, от ЗО женских репродуктивных органов и рака молочной железы в Северной Осетии за двадцатилетний период, выявление морфологических особенностей ТК молочной железы у женщин при различных патологических изменениях и при РМЖ, изучение динамики микро- и ультраструктурных изменений в популяции ТК МЖ и некоторых других органов у крыс в норме и в процессе формирования РМЖ, индуцированного М-метил-М-нитрозомочевиной.

В рамках настоящего исследования в работе были поставлены следующие задачи:

1. Изучить заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований в республике Северная Осетия — Алания в 1991-2002гг. Изучить заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований репродуктивных органов и от РМЖ у женщин Северной Осетии-Алании за период с 1982 по 2002гг.

2. Исследовать количественное представительство и динамику функциональной активности ТК молочной железы, регионального лимфатического узла и брыжейки у интактных животных и у крыс с РМЖ, индуцированном >Т-метил-]Ч-нитрозомочевиной.

3. Исследовать количественное представительство, функциональную активность ТК и соотношение с другими клетками МЖ у женщин в норме, при фиброзно-кистозной мастопатии, фиброзно-кистозной мастопатии с фиброаденомой и при фиброаденоме.

4. Исследовать количественное представительство, функциональную активность ТК и соотношение с другими клетками МЖ у женщин при пролиферативной мастопатии, и фиброзно-кистозной мастопатии с атипической гиперплазией.

5. Исследовать количественное представительство, функциональную активность ТК и соотношение с другими клетками МЖ у женщин при РМЖ до лечения и при РМЖ после лечения.

6. Провести сравнительный анализ морфофункциональных изменений в системе ТК разных органов у крыс в норме и в процессе развития РМЖ.

7. Провести сравнительный анализ морфофункциональных изменений в системе ТК МЖ у женщин в норме, предопухолевых заболеваниях и РМЖ до и после лечения.

8. Провести сравнительный анализ морфофункциональных изменений в системе ТК МЖ у человека и животных в клинике и эксперименте.

Научная новизна исследования состоит:

1. В работе получены прямые доказательства роста заболеваемости и смертности изучении динамики общей заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в Северной Осетии-Алании за 20 летний период до 2002 года включительно.

2. В работе выявлен рост заболеваемости, выживаемости и смертности от злокачественных новообразований МЖ и ЗО других органов репродуктивной системы у женщин Северной Осетии-Алании за 20 летний период до 2002 года включительно.

3. Впервые выявлены морфо-функциональные ткане-спецефические и метрические особенности ТК МЖ и в процессе формировании РМЖ, индуцированного N-метил-М-нитрозомочевиной.

4. Впервые исследовали морфологические особенности ТК РЛУ в процессе формирования РМЖ, индуцированного N-метил-М-нитрозомочевиной.

5. В работе было впервые показано, что система ТК брыжейки, расположенная в явном отдалении от растущей опухоли, активно реагирует на протяжении всего процесса формирования РМЖ, индуцированного N-метил-М-нитрозомочевиной.

6. Впервые выявлено, что при РМЖ морфологические изменения в системе ТК протекают содружественно в МЖ, РЛУ и брыжейке и все параметры системы ТК находятся в прямой зависимости от стадии развития процесса и места дислокации популяции ТК.

7. Впервые показано, что в процессе малигнизации эпителия интенсивность реакций ТК вокруг МЖ, в брыжейки и РЛУ закономерно нарастает, а по мере прогрессии опухоли ТК реакции неуклонно снижаются, почти исчезая при метастазировании.

8. Впервые исследованы морфометрические и функциональные характеристики популяции ТК и их представительство в здоровой МЖ у женщин при доброкачественных изменениях в МЖ, предопухолевых изменениях и при РМЖ до и после лечения.

9. В работе впервые морфологически подтверждена активная роль ТК популяции у женщин при доброкачественных изменениях в МЖ, предраковых состояниях и при РМЖ до и после лечения.

10. В работе выявлены некоторые сходные тенденции в развитии опухолевого процесса у человека и животных.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные в работе результаты позволяют по-новому взглянуть на популяцию ТК в частности на органоспецифичность этой клеточной системы, её роли в развитии РМЖ у женщин и в поэтапном формировании опухолевого процесса в эксперименте, как локально (РМЖ), так и на уровне органов (региональный лимфатический узел, брыжейка), находящихся в разном удалении от основного узла. Наши данные о регуляторной системе ТК у человека и животных в норме, а также результаты её адаптивной перестройки в процессе химического канцерогенеза и формирования РМЖ, представляют не только теоретический интерес, но и определенную практическую значимость, в частности указывают на морфологическое обоснование возможности опосредованного (через систему ТК) лекарственного вмешательства в патологический процесс. Таким образом, появляется возможность разработки эффективных методов терапии ЗО основанных на результатах тонкой регуляции функциональной активности ТК.

Внедрение результатов работы.

Практические рекомендации, разработанные по результатам проведённого исследования, применяются в практической работе центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ), кафедрах гистологии с курсом эмбриологии, онкологии, патологической и нормальной физиологии и патологической анатомии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, Республиканской онкологической клиники, кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека и животных биологического факультета Северо-Осетинского государственного университета им. K.JI. Хетагурова, г. Владикавказа; кафедрах биохимии, гистологии и эмбриологии и патологической физиологии, медицинского факультета Российского университета Дружбы Народов, г. Москвы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Уровень заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований по основным районам Северной Осетии-Алании за период с 1991 по 2002 г.г., несмотря на некоторую тенденцию к снижению за последние годы, всё же остаётся высокой. К концу 2002 года первое место занимают опухоли: МЖ, кожи и органов дыхания.

2. Ведущей онкологической патологией репродуктивной системы у женщин Северной Осетии-Алании являются ЗН МЖ. Второе место занимают опухоли шейки матки, и далее опухоли тела матки и яичников. Частота случаев злокачественных опухолей тела матки за последние 20 лет увеличилась в 7,8 раз, яичников в 7,2 раза, а МЖ в 5,2 раза, шейки матки в 2,1 раза.

3. ТК МЖ, РЛУ и брыжейки демонстрируют все признаки морфо-функциональной активности на всех этапах формирования РМЖ в эксперименте. Цикличность и острота реагирования популяции ТК животных на разных этапах развития опухолевого процесса характеризуются количественной, функциональной и метрической органоспецифичностью.

4. Морфологически подтверждена активная роль ТК популяции у женщин в МЖ при фиброзно-кистозной мастопатии, фиброзно-кистозной мастопатии с фиброаденомой, фиброаденоме, пролиферативной мастопатии, фиброзно-кистозной мастопатии с атипической гиперплазией, РМЖ и РМЖ, после проведенного лечения у женщин.

5. Выявленные сходные тенденции в развитии опухолевого процесса у человека и животных, при более углубленном изучении могут расширить возможности экстраполяции данных полученных в эксперименте на клинические ситуации и иметь как теоретическую, так и практическую ценность.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены на: 4-ой Международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий: проблемы регионального сотрудничества» (Владикавказ, РСОАлания, 2001); 5-ой Российской онкологической конференции (Москва, 2002); конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2002); 4-ой Украинской конференции, посвященной памяти В.В. Фролькиса (Киев, 2002); 4-ом конгрессе «Паллиативная медицина в здравоохранении» (Москва, 2002); Всероссийской конференции «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы» (Москва, 2003); 6-й Международной экологической конференции «Устойчивое развитие горных территорий: проблемы регионального сотрудничества» (Владикавказ, 2004); 5-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004); 7-й Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2005); Конференции посвященной 100-летию со дня рождения Гурциева (Владикавказ, 2005).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 36 печатных работ. Объём и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Дзодзикова, Маргарита Эльбрусовна

ВЫВОДЫ:

1. Выявлено, что заболеваемость ЗН в РСО-Алания за последние 20 лет постепенно ростет, но в 2002 году имеет тенденцию к снижению. Высокий уровень онкозаболеваемости отмечен в Алагирском, Дигорском районах и на территории г. Владикавказа. ЗН кожи и МЖ занимают ведущие места в ранговой таблице, демонстрируя показатели, превышающие средне-федеральный уровень.

2. Заболеваемость РМЖ в Северной Осетии постепенно растет. Особенно высокие показатели заболеваемости РМЖ отмечаются в последние три года. Женщины из экологически неблагоприятных районов болеют чаще. Количество активно выявляемых больных РМЖ низкое. Поздняя диагностика заболевания определяет неблагоприятный прогноз. Смертность в течение всего анализируемого периода и особенно последние 3 года остается высокой.

3. Выявлены морфофункциональные ткане-спецефические особенности ТК МЖ, РЛУ и брыжейки у интактных крыс. Количество ТК в брыжейке в целом многократно превышает таковое в МЖ и РЛУ, но функциональный профиль ТК брыжейки отличается явной умеренностью, по сравнению с МЖ и РЛУ. Величина ТК различной органной локализации также варьирует для ТК различной дислокации.

4. Впервые выявлены особенности морфологических изменений в популяции ТК МЖ в процессе поэтапного формирования РМЖ в эксперименте. Они отличаются в зависимости от стадии развития процесса и места дислокации. Так в центре развившееся, малигнизирующей опухоли ТК было мало, одиночные, распадающиеся или полностью распавшиеся. По мере приближения к периферии опухоли наблюдается увеличение количества ТК и реже наблюдаются случаи их деструкции. Значительное преобладание случаев тотальной дегрануляции в системе ТК свидетельствует о степени декомпенсации адаптационных возможностей популяции ТК.

5. Выявленные морфологические особенности ТК РЛУ в процессе формирования РМЖ свидетельствует о том, что реактивные изменения в популяции ТК МЖ и РЛУ происходят почти синхронно, но в тканях МЖ эти процессы отличаются большей скоростью, интенсивностью и глубиной происходящих процессов деградации. Наблюдаемое по краям РЛУ состояние популяции ТК наряду с лучшим сохранением уровня дифференцировки основной ткани узла, свидетельствует о большей компенсированное™ патологических изменений, в отличие от более глубоких отделов РЛУ. Динамика иммуноморфологической реакции местной соединительной ткани и РЛУ зависит от степени инвазии опухоли и наличия метастазов.

6. Впервые установлено, что система ТК брыжейки активно реагирует на протяжении всего процесса формирования РМЖ. Детальный анализ морфофункциональных параметров ТК брыжейки на протяжении всего эксперимента, свидетельствует о нарастающих явлениях истощения компенсаторных количественных и функциональных возможностей популяции ТК данной дислокации.

7. При РМЖ морфологические изменения в системе ТК отражают напряженность иммунных процессов всего организма и протекают содружественно в местной соединительной ткани, РЛУ И брыжейке. В процессе малигнизации эпителия интенсивность клеточных реакций иммунитета местной соединительной ткани вокруг МЖ, в брыжейки и РЛУ закономерно нарастает. В момент возникновения начального новообразованияона достигает максимума, по мере прогрессии опухоли клеточные реакции иммунитета неуклонно снижаются, почти исчезая при метастазировании.

8. Изучены морфометрические и функциональные характеристики популяции ТК и их представительства в здоровой МЖ, при фиброзно-кистозной мастопатии, фиброзно-кистозной мастопатии с фиброаденомой, фиброаденоме, пролиферативной мастопатии, фиброзно-кистозной мастопатии с атипической гиперплазией, РМЖ и РМЖ, после проведенного лечения у женщин. Настоящее исследование демонстрирует активную роль системы ТК при всех видах изученных опухолей МЖ. Эта активация динамична, имеет циклический характер и зависит от вида опухоли.

9. Впервые установленное количество и активность ТК МЖ на всех этапах формирования РМЖ у женщин нарастает. Постепенное увеличение частоты и степени дегрануляции, а по мере приближения к центру опухоли распада ТК, появление в окружающих основной узел тканях и в самой опухоли большого количества мелких, незрелых ТК, свидетельствует о явлениях декомпенсации в системе и приближении терминальной стадии процесса.

10. Выявлены некоторые сходные тенденции в развитии опухолевого процесса у человека и животных, которые при более углубленном изучении могут расширить возможности экстраполяции данных полученных в эксперименте на клинические ситуации и иметь как теоретическую, так и практическую ценность. Так своевременное воздействие на систему ТК специфическими препаратами, физическими факторами и природными биорегуляторами могут оказывать влияние на ход ОЗ. Полученные нами данные могут служить основанием для планирования, как дальнейших исследований, так и для разработки эффективных превентивных и лечебных мер.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Впервые установленные нами новые данные по эпидемиологическому анализу заболеваемости, смертности и выживаемости за 20-ти летний период по общему профилю, 03 женской половой сферы и РМЖ рекомендуется включить в курс лекций и практических занятий на кафедрах Факультетской хирургии с курсом онкологии и лучевой диагностики рентгенотерапии и Акушерства и гинекологии СОГМА.

2. Впервые определенные нами данные по органной гетерогенности и особенностях реагирования системы ТК человека и животных в условиях предопухоли и ОЗ рекомендуется внести в курс лекций и практических занятий на кафедрах биологии, гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии медицинских ВУЗов и кафедрах зоологии и эмбриологии, анатомии и физиологии человека и животных университетов и других учебных заведений биологического профиля.

3. Впервые установленные нами данные об органной гетерогенности и морфофункциональных особенностях реактивных изменений популяции ТК в процессе формирования РМЖ рекомендуется использовать в научных работах по изучению морфологии ТК и выявления механизмов развития ОЗ различного генеза и органной локализации, а также с целью дальнейшего изучения возможностей экстраполяции.

4. Результаты проведенного исследования рекомендуется использовать в научно-исследовательских работах по изучению поиска методов воздействия на эту систему клеток, с целью выявления механизмов управления процессами, происходящими как локально, так и на уровне целостного организма.

5. Реактивность популяции ТК в процессах формирования ОЗ, морфологически подтвержденная результатами данного исследования рекомендуется учитывать, как с прогностической целью, так и с целью выработки оптимальной стратегии лечебных и превентивных мер.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Дзодзикова, Маргарита Эльбрусовна, 2005 год

1. Абракова Е.Л., Трошин В.П. Свободные клетки стромы молочной железы и эндометрия при дисгормональном опухолевом росте.-В кн.: Нарушение эндокринного и иммунного гомеостаза при важнейших заболеваниях.-Л.-«Медицина».-1985.-С.49-55.

2. Абраменко И.А., Фильченков А.А. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии. // Вопросы онкологии.-2003.-Т. 49.-№1.-С. 21-30.

3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию.-М.-Медицина.-1980.-21 Ос.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: Учебное пособие.-М. :Медицина.-2002.-240с.

5. Албегова Д.В., Касохов Т.Б., Кузнецова Л.Г. Чувствительность интерферонового статусаразличных возрастных групп здоровых детей к солям тяжелых металлов. // Вестник МАНЭБ.-1999.-№8 (13).-С.44-48.

6. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазян Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы.//Вопросы онкологии.-2002.-Т. 48.-№4-5.-С. 524-535.

7. Аксель Е.М., Летягин В.П. Статистика рака молочной железы в России. // Маммология.-1998.-№1 .-С.3-18.

8. Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г. Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости от рака органов репродуктивной системы. // Журн. Акушерства и женских болезней.-2001.-Т.ХЬХ.-Вып.1.-С.27-33.

9. Башмаков Ю.К., Сидоренко Т.В., Дюговская Л.А. Роль тканевых базофилов в регуляции секреторной активности макрофагоцитов. // Физиологический журнал.-1991 .-№ 1 .-С.89-94.

10. Ю.Берштейн Л.М., Чернобровкина А.Е., Гамаюнова В.Б., Цырлина Е.В., Квачевская Ю.О., Коваленко И.Г. Гормонально-метаболический статус онкологических больных при поздно наступившей менопаузе. // Вопросы онкологии.-2003.-Т. 49.-№2.-С. 152-155.

11. И.Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы.-С-Пб.-ООО «Нева-Люкс».-2001 .-240с.

12. Бочкарёв В.А., Гордон Д.С. Возможности вторичного поглощения гистамина тучными клетками крыс. // Научные доклады высшей школы: Биол. науки,-1982.-№6.-С. 57-60.

13. Валькович Э.И., Прочуханова А.Р., Федосенко К.В. Информационно-морфологический анализ стабильности системы эпителий-соединительная ткань на модели опухолей эндометрия человека.-// Морфология.-2001 Т.119.-№3.-С. 90-93.

14. М.Васильев Ю.М. Соединительная ткань и опухолевый рост в эксперименте.-М. :Медгиз.-1961.-139с.

15. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Применение природных регуляторов в онкологии. // Вопросы онкологии.- 2003.-Т.49.-№2.-С. 145-151.

16. Волегов А.И. Устойчивость организма к злокачественным опухолям.-М. Медицина.-1987.-240с.

17. Виноградов В.В., Воробьёва Н.Ф. Тучные клетки.-Н.-1973.-120с.

18. Войткевич А.А. Тучные клетки при различных состояниях организма.//Успехи современной биологии.-1963.-Т.56.-С. 56-76.

19. Володина З.С. К вопросу о природе тучных клеток у человека.-Тучные клетки соединительной ткани.-Новосиб.-1968.-С. 8-14.

20. Воробьёв А.Е., Козырев Е.И. Решение проблем радиационной безопасности республики Северная Осетия-Алания. // Вестник МАНЭБ.-М.-1999.-№8.-С. 151-156.

21. Гарин A.M. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы.-В кн.: Новое в терапии рака молочной железы —(под ред. Н.И. Переводчиковой)-1998.-С. 67-76.

22. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую. // Соросовский образовательный журнал.- 1999.-№4.-С. 17-22.

23. Голик В.И. Проблемы экологии при эксплуатации месторождений Кавказа. // Вестник МАНЭБ.-М.-1999.-№8.-С. 129-132.

24. Гордон Д.С. Тучные клетки в эксперименте.-Чебоксары.-1982.-120с.

25. Гутиева З.А., Шахназаров М.М., Тлупов Т.Х. О загрязнении водоёмов различными токсикантами и их профилактика. // Вестник МАНЭБ.-М.-1999.-№8.-С. 49-52.

26. Данилов А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьев Б.В. Нарушение системы свёртывания крови у онкологических больных. // Вопросы онкологии.-1998.-Т.44.-№1.-С. 12-18.

27. Двойрин В.В., Церковный Г.Ф., Аксель Е.М. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями в 1985-1989гг. // Вопросы онкологии.-Т.З7.-№4.-1991 .-С. 401 -436.

28. Делекторская В.В., Ермилова В.Д., Смирнов А.В., Нечушкин М.И., Параконная А.А. Рак молочной железы с нейроэндокринной дифференцировкой. // Архив патологии.-1997.-Т.59.-№2.-С. 53-57.

29. Дзодзикова М.Э. Влияние вод Садонского хвостохранилища на брыжеечную популяцию тучных клеток. // Мат.4-й междунар. конф.: "Устойчивое развитие горных территорий".-Владикавказ.-2001.-Т.2.-С. 508-509.

30. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в республике Северная Осетия-Алания в 1991-2000гг. // Вопросы онкологии.-2003.-Т. 49.-№2.-С. 181-185.

31. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т., Шахламов В.А., Салбиев К.Д. Тучные клетки молочной железы в процессе формирования рака молочной железы в эксперименте. // Вестник ВНЦ РАН.-2003.-№4.-С. 37-43.

32. Дзодзикова М.Э., Салбиев К.Д. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в долине реки Ар дон в 1991-2002гг. // Вестник ВНЦ РАН и Правительства РСО-Алания.-2003.-Т. 3.-№3.-С. 40-45.

33. Дзодзикова М.Э., Салбиев К.Д., Дзугкоева Ф.С., Кастуева Н.З., Аккалаев A.M. Влияние свинцовой интоксикации на частоту возникновения опухолей молочной железы у крыс, индуцированных МНМ. // Вопросы медицинской химии.-Москва.-2002.-Т. 48.-Вып.4.-С. 396.

34. Дикштейн Е.А., Орлова Н.Л., Ровенская Н.М., Василенко И.В. Динамика клеточных иммунных реакций при предраке и раке толстой кишки. // Архив патологии.-1984.-T.XLVI.- Вып.7.-С. 38-49.

35. Долгих В.Т. Опухолевый рост.-Н.Новг.:Изд. НГМА.-2001-80с.

36. Доценко А.В., Шиходыров В.В, Корнелюк В.А. Многомерный статистический анализ тканевых базофилов при острой лучевой болезни. // Архив анатомии.-1989.-№1.-С. 69-74.

37. Елисеев В.Г. Соединительная ткань.-М.:Медгиз.-1961.-205с.43.3аридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы. //

38. Иванов С.Д., Ямшанов В.А., Корытова Л.И., Хазова Т.В., Арзуманов А.С. Прогнозирование гематотоксичности при лучевой и химиотерапии убольных раком молочной железы. // Вопросы онкологии.-2003.-Т. 49.-№5.-С. 601-607.

39. Ионов И.Д. Тучные клетки и базофилы в репродуктивной функции женщины. //Акушерство и гинекология.-1988.-№11.-С.9-12.

40. Кастуева Н.З., Дзугкоева Ф.С., Дзодзикова М.Э., Цаллагова JI.B., Плиева Э.А. Возможности адъювантной терапии больных с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией. // Мат 5-Росс. онкол. конф. Москва.-2002.-С.321-322.

41. Калабеков A.JT. Пространственная организация и изменчивость ранних стадий развития безхвостых амфибий. Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук.-Москва.-1998.-191с.

42. Коблов B.JI. Тучные клетки разных классов позвоночных животных в норме, при воздействии ультразвука и лазерного излучения: Автореферат дисс. канд. биол. наук: 14.00.23. Второй Моск. гос. мед. инст. им. Пирогова Н.И.-М.-1990.

43. Козаченко В.П. Рак шейки матки.//Современная онкология.-М.-2000.-Т.2.-№2.-С.40-44.

44. Корытова Л.И., Хазова Т.В., Жабина P.M. Лучевая терапия распространенного метастатического рака молочной железы. // Практическая онкология.-2000.- №2.-С. 46-49.

45. Красноженов Е.П., Хлусов М.Ю. Морфофункциональное состояние тканевых базофилов при введении цитостатических препаратов. // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.-Томск.-1993.-С.52-54.

46. Красноженов Е.П., Фёдоров Ю.В. Влияние экспериментальной стафилококковой инфекции на морфофункциональную характеристику тканевых базофилов и тучных клеток.//Журн. микробиол.-1996.-№2.-С.74-75.

47. Красноженов Е.П., Хлусов М.Ю. Морфофункциональное состояние тканевых базофилов при введении цитостатических препаратов. // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.-Томск.-1993.-С.52-54.

48. Кудачков Ю.А. О комплексном изучении сосудистой, протоковой и дольково-альвеолярной систем молочной железы. // Архив патологии, 1980.-Т. XLII.-№6.-C. 64-66.

49. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецефическая резистентность.-М.-1989.-182с.

50. Кулаков В.И., Тохиян А.А. Проблемы злокачественных новобразований репродуктивной системы в практике гинеколога. // Журн. Акушерства и женских болезней.-2001.-Вып.1.-Т.ХЬХ.-С. 9-13.

51. Левшин В.Ф., Михайлов Э.А. Самообследование молочных желез как метод скрининга рака молочной железы. // Вопросы онкологии.-2000.-Т. 46.-№5.-С. 627-629.

52. Левшин В.Ф., Пихут П.М. Эпидемиология рака молочной железы.-TIPAR.-Тирасполь.-2001.-223с.

53. Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г. Табак и злокачественные новообразования. // Вопросы онкологии.-2003.-№4, С. 391-399.

54. Летягин В.П., Протченко Н.В., Рыбаков Ю.Л., Добрынин Я.В. Опыт применения вихревого магнитного поля в лечении рака молочной железы. // Вопросы онкологии.-2003.-Т.49.-№6.-С. 748-751.

55. Линдер Д.П., Коган Э.М. Тучные клетки, как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов. // Архив патологии.-1976.-Т.38.-№8.-С.З-14.

56. Магомедов О.М., Алиева З.А., Муртазалиев М.К. Злокачественные опухоли репродуктивной системы у женщин Дагестана. // Южно-Росс. мед. журн.-2000.-№3-4.-С. 56-58.

57. Мень Т.Х., Магомедов О.М. Заболеваемость раком молочной железы в Дагестане. // Вопросы онкологии.- 1994.-Т.40.-№4-5-6.- С. 151-154.

58. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.-Медгиз.-Л.-1961.-320с.

59. Моисеенко В.М., Проценко С.А. Химиотерапевтические аспекты лечения опухолей в пожилом возрасте. // Успехи геронтологии. 2002. -Вып. 9. - С. 88-94.

60. Моисеенко В.М., Семиглазов В.В., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местнораспространённого и метастатического рака молочной железы.-СПб.:Грифон.-1997.-254с.

61. Мотавкин П.А., Пиголкин Ю.И., Каминский Ю.В. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге.-М.-1994.-142с.

62. Непряхин Т.Т. О базофильной функциональной зернистости нервной ткани и тучных клеток. // Архив патологии.-1960.-№10.-С. 53-59.

63. Николова Л., Попов А., Клоучек Е. Влияние интерференционного тока и магнитного поля низкой частоты на регенерацию тканей. // Вопросы курортологии, физиотерапии и физической культуры.-1984.-№3.-С. 19-23.

64. Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Новая парадигма и новые мишени терапии рака. // Вопросы онкологии.-2003.-Т.49.-№6.-С. 695-703.

65. Окулов В.Б., Зубова С.Г. Адаптивные реакции клетки, как основа профессии опухолей. // Вопросы онкологии.-2000.-Т.46.-№5.-С. 505-512.

66. Подольцев Э.И. Профилактика и лечение гематологических осложнений химиотерапии у онкологических больных. // Практическая онкология.-2000.-№2.-С. 31-37.

67. Портной С.М. Рак молочной железы: (факторы прогноза и лечение): автореф. дисс. д-р мед.наук.-М.-1997.-26с.

68. Проценко В.А., Шпак С.И., Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови.-М.-Медицина.-1987.-360с.

69. Радостина А.И. Ультраструктура тканевых базофилов и кровеносных капилляров в различные периоды пре- и постнатального развития дермы крыс. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1986.-№8.-С. 17-23.

70. Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани.-М.-Изд. УДН.-1990.-398с.

71. Райхлин Н.Т. Ультраструктура опухолей человека.-М.-1981.-250с.

72. Ременник JI.B., Новикова Е.Г., Мохина В. Д. Злокачественные новообразования женских половых органов в России. // Росс, онкол. журн.-1997.-№6.-С.4-8.

73. Рожкова Н.И., Фролов И.М. Маммографический скрининг рака молочной железы. Материалы Всесоюзного симпозиума «Скрининг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы».-Л.-1991.-С.82.

74. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы. // Практическая онкология.-2000.-№2.-С.26-30.

75. Сентюров Л.Г., Зумеров Р.А., Яглов В.В. Тканевые базофилы сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга у человека и некоторых млекопитающих. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1990.-№8.-С.44-47.

76. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.-М.-Медицина.-1981 .-205с.

77. Северин С.Е., Катуков В.Ю., Муйжнек Е.Л., Северин Е.С. Проблемы избирательной регуляции клеточной активности — от фундаментальных основ к практическим результатам. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-1998.-№1.-С.6-15.

78. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика).-Алматы.-2001.-344с.

79. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Владимирова Л.Ю., Закора Г.И.Влияние новых методов химиотерапии на биологических средах организма на иммунный статус больных раком молочной железы. // Вопросы онкологии.-2002.-Т. 48.-№2.-С. 202-205.

80. Судаков В.В. Морфометрическая характеристика лаброцитов в строме при предраке и раке гортани. // Сб. науч. тр. Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей.-Краснодар.-1986.-С. 75-80.

81. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы, сопровождающиеся масталгией. // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8.-№18.-С. 768-771.

82. Ткачук М.Г., Вихрук Т.И. Изменения тучных клеток в органах иммунной системы при физических нагрузках. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1988.-№11.-С. 56-60.

83. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ.- М.-2000.-80с.

84. Туриева-Дзодзикова М.Э., Салбиев К.Д., Какабадзе С.А. Влияние постоянного магнитного поля на лаброциты брыжейки крыс. // Морфология-С-Петербург.-Т. 108.-№ 1.-1995.-С.46-49.

85. Туриева-Дзодзикова М.Э. Органная гетерогенность тучных клеток в норме и при воздействии постоянных магнитных полей. // Автореф.дисс.канд.биол. наук.-Москва.-1999.-25с.

86. Туриева-Дзодзикова М.Э., Салбиев К.Д., Какабадзе С.А. Влияние постоянного магнитного поля на лаброциты брыжейки крыс. // Морфология-С-Петербург.-Т. 108.-№ 1.-1995.-С.46-49.

87. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеменированного рака молочной железы. // Практическая онкология.-2000.-№2.-С. 3-11.

88. Тюляндин С.А., Стенина М.Б. Таксаны.-В кн.: Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей.-Москва.-1998.-С. 97-118.

89. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак.-Киев, «Морион», 1999.-184с.

90. Фроленко В.И., Захаров Г.А., Горохова В.И., Новикова Н.П. Система тучных клеток и гемокоагуляция при инфаркте миокарда у горных собак. // Бюллетень эксперименальной биологии и медицины.-1994.-№6.-С. 580-583.

91. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Молекулярный патогенез билатерального рака молочной железы.// Вопросы онкологии.-2002.-Т. 48.-№4-5.-С. 513-523.

92. Хмелевский Е.И., Харченко В.П. Особенности лучевой терапии гормонзависимого рака молочной железы. // Вопросы онкологии.-2003.-Т.49.-№6.-С.711-715.

93. Хрущов Н.Г. Функциональная цитохимия рыхлой соединительной ткани.-М.-1969.-С.238.

94. Хрущов Н.Г. Гистогенез соединительной ткани.-М.-Наука.-1976.-112с.

95. Хрущов Н.Г., Чернышева Э.В., Васильев Т.В. Кроветворное происхождение перитонеальных тучных клеток. // Доклады АН СССР.-1980.-Т.255.-№2.-С. 463-465.

96. Худолей В.В. Опухоли рыб и бластомогенные факторы окружающей среды.//В кн. Опухоли рыб.-Таллин.-1983.-С. 3-7.

97. Хурасев Б.Ф., Гуркин Ю.А. Факторы риска дисгормональных доброкачественных гиперплазий и рака молочных желез. // Журн. акушерства и женских болезней.-2001.-Т.ХЬХ.-вып.1.-С. 50-54.

98. Хутиев Ц.С., Дзодцоев А.Ю., Джелиев И. Ш. Гистогенез рака желудка и факторы окружающей среды. В кн.: Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 187-летию Н. И. Пирогова. // Владикавказ.-СОГМА.-1997.-С. 42-43.

99. Хэм А., Кормак Д. Гистология.-М.-Мир.-1983.-458с.

100. Чисов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995гг.- Москва.-1998.-168с.

101. Чисов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (Заболеваемость и смертность).-М.-МНИИОИ им. П.А. Герцена.-1999.- 284с.

102. Чисов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы её развития. // Росс, онкол. журн.-1999.-№4.-С.50-54.

103. Чисов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы её развития.//Российский онкологический журн.-2000.-№4.-С. 50-54.

104. Чистяков С.С., Гребенникова О.П., Шикина В.Е. Комплексное лечение фиброзно-кистозной болезни. // Русский медицинский журнал. Онкология.-2003.-Т.11.-№4.-С. 666-669.

105. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. // Русск. мед. журн.-Т.8,-№12.-2000.-С. 482-486.

106. Шарашидзе Л.К., Тапурия И.В., Райхлин Н.Т. Ультраструктурные тканеспецефическиё признаки клеток раковых опухолей молочной железы человека. // Архив патологии.-1984.- T.XLVL- Вып.7.-С. 43-49.

107. Швембергер И.Н., Гинкул Л.Б. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии. // Вопросы онкологии.-2002.-Т. 48.- №2.-С. 153158.

108. Юрина Н.А., Радостина А.И. Тучные клетки и их роль в организме.-М.-Изд. УДН.-1977.-352с.

109. Юрина Н.А., Радостина А.И. Соединительная ткань: Развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества.-М.-Изд. УДН.-1987.- 180с.

110. Юрина Н.А. Межтканевые и межклеточные взаимодействия и их регуляция в органах иммунной системы. Морфология развития органов иммунной системы.-М.-Пермь.-1988.-С. 56-58.

111. Юрина Н.А. Система тучных клеток и их роль в процессах морфогенеза. Гистофизиология соединительной ткани.-Новосибирск.-Наука.-1989.-С. 15-30.

112. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани.-М.-Изд. УДН.-1990.-398с.

113. A. Weslly Burks, Gael Cockrell, J.Steven Stauley, Ricki M. Rudder, Gary A.Bannon. // Eur. J. Biochem.-1997.-245(2):334-339.

114. Anderson A.D., Warren J.T., Gasser D.L. Presence of lymphoid dendritic cells in thoracic duct lymph from Lewis rats. // Transplantation Proc.-1981.-V.13.-P. 1460.

115. Anderson L.E., Morris J.E., Sasser L.B., Stevens R.J. Effect jf constant light on DMBA mammary tumorgenesis in rats. // Cancer Lett.-2000.-Vol. 148.-P. 121-126.

116. Armand J.P. Antiangiogenesis in solid tumors: is there any promise at all? // Ann. Oncol.-2002.-Vol. 13 (Suppl. 5).- P. 6-12.

117. Bartsch C., Bartsch H., D.E. Blask. The Pineal Gland and Cancer. Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignacy.-Berlin: Springer.- 2001.589 p.

118. Bastounis E.A., Karayiannakis A.J., Makri G.G. The incidence of occult cancer in patients with deep venous thrombosis: a pospective study. // J. Intern.Med.-1996.-Vol.239.-P. 153-156.

119. Batchelor K.W., Stan worth D.R. A comparison of the histamine-releasing properties of rat pleural and peritoneal mast cells.Immunology, 1980.41: 271-278.

120. Beatson G.T.; On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. Lancet.-July 11.-1996.-P. 104-107.

121. Benditt E.P. and Lagunoff D. The mast cell: it's structure and function. // Progr. Allergy.- 1964.- 8.- P. 195-223.

122. BendittE.P. Morphology, chemistry and function of mast cells. // Ann. N.Y. Acad. Sci 73.-1958.-P.204-211.

123. Befus A.D., Bienenstock J.A., Denburg J.A. Mast cells differentiation and geterogeneity. Immunology.- 1985.- N6.- P. 281-284.

124. Befus A.D., Goodacre R., Dyck N., Bienenstock J. Mast cell heterogeneity in man. Histological studies of the intestine. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-l985.- V.76.-P. 232.

125. Bienenstock J., Tomioka M., Stead R., Erst P., Jordana M., Gauldie J., Dlovich J., Denburg J.A. Mast cell involvement in various inflammatory processes. // Am.Rev.Respir.Dis.-l987.-V.135.-N.6.-P. 55-8.

126. Bienenstock J., Tomioka M., Matsuda H., Stead R.H., Quinonez G., Simon G.T., Cuughlin M.D., Denburg J.A. The role of mast cells ininflammatory processes: Evidence for nerve/mast cell interactions. // Immunology.-1987.-V.82.- No 3-4.- P. 238-243.

127. Boyd N.F., Martin L.J., Noffel M. //Brit. J. Cancer.-1993.-Vol. 68.-P. 627-636.

128. Blolevom G.D. Structural and biochemical characteristics of mast cells. In The inflammatory Process.-1974.-Vol l.-Ch. 10.-P. 216-219.

129. Brinton L. et al. Interaction of familial and hormonal risk factors for breast cancer. //J.Nat.Cancer inst.-1982.-Vol.69.-P. 817.

130. Cairns, J.A. and A.F.Walls: Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL-8 production and intercellular adhesion molecule-1 expression. // J. Immunol.-1996.-156.-P. 275-283.

131. Chakrawarty N. Histamine release from mast cell granules. // Agents and Action.-1982.-V.12.-№2.-P.94-97.

132. Clausen J., Jahn U. and Nelson E. Electron microscopical study of rat mast cell maturation. // Virch.Arch.-1983.-Bd.43.-№2.-P.15M58.

133. Connel J.T. Asthmatic deaths. Role of mast cells. // JAMA 215.- 1971.-P. 769-771.

134. Combs J.W., Lagunoff D. and Benditt E.P. Differentiation and proliferation of embrionic mast cell of the rat. // J.Cell BioI.-1965.-№25.-P. 577592.

135. Combs J.W. Maturation of rat mast cells. An electron microscope study. //J. Cell Biol.-1966.-V. 31.-P. 563-575.

136. Czarnetzki B.M. Generation of eosinophil chemotactic factor (ECF) during phagocytosis of macrophages and mast cells. // Fed.Proc.-1980.-V.39.-P. 691.

137. Czarnetzki B.M., Mecklenburg G. In vivo increase of cutaneous mast cells in reponse to specific mediators and ascaris antigen. // Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.-1987.-V.82.-№3-4.-P.259-260.

138. De Vita F., Orditura M. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in advanced non small cell lung cancer patients. // J. Exp. Clin. Cancer Res.-1998.-Vol. 17.-P. 413-417.

139. Dorsche H. Hahn von, Fiedeler H. Autoradiographische Untersuchungin uber die Einwirkung von Kobalt (2) Ionen auf Mastzellen der Ratte. // Acta biol.et med.ger.-1979.-24.-№4.-P. 529-533.

140. Ecchtenaher В., Mannel D.N., Hulter L. Critical protective role of mast cells in a model of acute septic peritonitis. // Nature 1996.-381.-P. 75-77.

141. Elliott P.J., Ross J.S. The proteasome: a new target for novel drug therapies.//Amer. J. Clin. Pathol.-2001.-Vol. 116.-P. 637-646.

142. Enerback L. Mast cells in rat gastrointestinal mucosa. I. Effects of fixation. Acta Pathol. Microbiol. Scand.-1966.-66.-P. 289-302.

143. Enerback L., Jarlstedt J. A cytofluorometric and radio chemical analysis of the uptake and turnover of 5-hydroxytrymine in mast cells. // J. Histochem. and Cytochem.-1975.-23.-№2.-P.128-135.

144. Enerback L. Mucosal mast cell in the rat and man. // Ant. Allergy Appl. Immunol.-1987.-V.82.-No 3-4.-P. 246-255.

145. Erjavec F. Histamine release from mast cells by physiologically occuring substances. //Agents and Actions.-1981.-V. 11.-No. 1-2.-P. 71-72.

146. Eijavec F. Species and tissue differences of histamine storage and release. // Agents and Actions.-1982.-V.12.-No 1-2.-P. 81-84.

147. Fernex M. The mast cell system.-Karger, Basel.-1968.

148. Fox C.C., Kagey-Sobotka A., Schleimer R.P., Peters S.P., Mac Glashan D.W., Lichtenstein L.M. Mediator elease from human basophils and mast cells from lung and intestinal mucosa. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-1985.-V.77.-P. 130.

149. Fuder U. Histamin and serotonin released from the rat perfused heart by compaund 48/80 or by allergen chellenge influence noradrenaline or acetylcholine exocytotic release. // Fundam.Clin.Pharmacol.- 1995.- V.36.-№7.-part l.-P. 477-490.

150. Furanco A.V. and Green J.E. The uptake of biogenic amines by mast cells of the rat. //J. Physiol. Lond.-1964.-170.-P. 263-271.

151. Galli S.J. New approaches for the analysis of mast cell maturation heterogeneity and function. // Fed. Proc.-1987.-V.46.-No.5.-P. 1906-1914.

152. Galli, S. J., J.R. Gordon and B.K. Wershil : Cytokine production by mast cells and basophils. // Curr Opin Immunol.-1991.-№3.-P. 865-872.

153. Galli S.J. New concepts about the mast cell. // New Eng. J.Med. -1993.-328.-P. 257-265.

154. Galli, S.J. and B.K.Wershil: The two faces of the mast cell. // Nature.-1996.-38l.-P. 21-22.

155. Garcia-Segura L.M., Neuroprotection by estradiol.// Progress in Neurobiology.-2001 .-Vol.63 .-P. 29-60

156. Gianni A.M., Piccart M.J. Optimising chemotherapy dose density and dose intensity: new strategies to improve outcomes in adjuvant therapy for breast cancer.//Europ.J.Cancer.-2000.-Vol. 36 (Suppl. 1).-P. 21-23.

157. Hamann U., Sinn H.P. Survival and tumor characteristics of German hereditary breast cancer patients. //Breast Cancer Res. Treat.-2000.-Vol. 59.-P. 185-192.

158. Henderson B.E. Feigelson H.S.//Carcinogenesis.-2000.-Vol. 2l.-P. 427433.

159. Herbst A.L.// Ginecol. C>ncol.-2000.-Vol.76.-P. 147-156.

160. Hill K. The demography of menopause.Maturitas.-1996.-23.-P. 113-127.

161. Howe J.G., Hirohata Т., Hislop T.G.//J. Nat. Cancer Inst.-1990.-Vol.82.-P. 561-569.

162. Ionov I.D. // Int. J. Cancer.-1988.-Vol. 41.-P. 777-778.

163. Ichizaka Т., Ishizaka K. Activation of mast cells for mediator release through Ig E receptors. // Prog. Allergy.-1984.-V.34.-P. 188-235.

164. Kaliner M.A., Lemanske R. Inflammatory responses to mast cell granules. // Fed.Proc.-1984.-V.43 .-P. 2846-2851.

165. Kaliner M.A. and Metcalfe D.D. The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker.-1993.

166. Kessler S. and Kunk Ch. Scanning electron microscopy of mast cell degranulation. //Lab. Invest.-1975.-V.32.-№l.-P. 71-75.

167. Kobayasi Т., Miltgard K. AND Asboe-Hansen G.: Ultrastracture of human mast cell granules. // J. Ultrastruct.Res.-1968.-23.-P. 153-165.

168. Lawrennce I.D., Werner A., Lichtenstein L.M. Purification and characterization of human skin mast sell heterogenety. // J. Immunol.-1987.-V.139.-№9.-P. 3062-3069.

169. Malaviya R., E.Ross, J. I. Mac Gregor, T. Ikeda, J.R.Little, B.A.Jakschik and S.N.Abraham: Mast cell phagocytosis of FimH-expressing enterobacteria. J. Immunol.-1994.- 152.-P. 1907-1914.

170. Marshall J. S., Bienenstock J. The role of mast cells in inflammatory reactions of the airways, skin and intestine. Curr. Opin. Ivvunol.-1999.-46.- P. 853-859.

171. Melman S.A. Mast cells and their mediatorsJEmphasis on their role in type. I immediate hyypersensitivity in type I immediate hypersensitivity in canines. // Int.J.Dermatol.-1987.-26.-No.6.-P. 335-344.

172. Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y. Mast cells. Physiol. Rev.-1997.-77: P. 1033-1079.

173. Nokahata Т., Kobayashi Т., Tshigo A. Et al. // Nature.-l 996.-Vol. 324.-N 6092.-P. 65-67.

174. Osamu Kozawa, Peter Blume-Jensen, Carl-Henrik Heldin, Lars Ronnstrand. // Eur. J. Biochem.- 1997.-248(1): P. 149-155.

175. Osei-Hyiaman D., Satoshi Т., Ueji M. Timing of menopause, reproductive years,and bone mineral density.//Amer.J. Epidermiol.-1998.-Vol.148.-P. 1055-1061.

176. Parkin D.M., Lueir C.S. Cancer incidence in five continents.-Vol.14.-Lyon.-IARC scientific publications.-1992.

177. Parkin D.M. Cancer incidence in five continents. IARC Sci. Publ. №143.-Lyon: IARC.-1997.

178. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J.//CA Cancer J. Clin.-1999.-Vol. 40.-P. 33-64.

179. Parkin D.M., Bray F.I., Deseva S.S. Cancer burden in the year 2000. The global picture.// Europ. J. Cancer.-2001.-Vol.37.-P. 4-66.

180. Patterson W.P.,Ringenberg Q.S.: The pathophysiology of thrombosis in cancer. // Semin. Jncol.-1990.-Vol. 17.-P. 140-146.

181. Pearse L., Thomson K. // Physiol.-1986.-Vol372.-P. 379-393.

182. Peeters R, Verbeek A., Hendriks J., van Bon M. Screening for breast cancer in Nijmegen. Int. J.Cancer.-1998.-43.-P. 226-230.

183. Rodewald H.R., M. Dessing, A.M. Dvorak and S.J. Galli: Identification of a committed precursor for the mast cell lineage. // Science, 1996.-271.-P. 818-22.

184. Rohlich P. Membrane-associated actin filaments in the cortical cytoplasm of the rat mast cell. // Exp.CelI.Res.-1975.-93.-№2.-P. 293.

185. Redrup A.C. Effect of loop diuretics on rat peritoneal and human lung mast cells. // Agents Actions.- 1994.- Jun., 41 spec.No: P. 47-48.

186. Schulman E.S. The role of mast cells in inflammatory responses in the lung. // Crit. Rev. Imunol. 1993.-13.-P. 35-70.

187. Seshadri S., Zornberg G.L., Derby L.E., Postmenopausal estrogen replacement therapy and the risk of Alzgeimer disease. // Arch. Neurol.-2001.-Vol.58.-P. 435-440.

188. Schwartz L.B. Mediators of human mast cells and human mast cell subsets. //Ann. Allergy.- 1987.-V.58.-No.4.-P. 226-235.

189. Selye H. The Mast Cell. Butterworths, Washington.-1965.-498c.

190. Soman N. Abraham, Krishnan Thankavel, Raer Malaviya. Mast cells as modulators of host defense in the lung. // Frontiers in Bioscience.- 1997.-No.2.-P. 78-87.

191. Travios G.S., Wilson R.E., Murell J.A. The effect of short intermittent light exposures on the melatonin circadian rhythm and NMU-induced breast cancer in female F344.N rats.//Toxicol. Pathol.-2001.-Vol.29.-P. 126-136.

192. Wasserman S.I. Mast cell-mediated inflammation in Astma. // Ann Allergy.-1989.-Vol. 63.-P. 546-550.

193. West G.B. Plenaiy lecture: Mast cells revisted. // Agents and Action.-1986.-V18.-No.l-2.-P. 5-18.

194. Wingren U., Enerback L. Turnover of histamine in mucosal and connective tissue mast cells of the rat.-Agents and Actions.-1984.-V.14.-No.3-4.-P. 358-360.

195. World Cancer Research Fund // Amer. Inst. Cancer Res. Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. Washington.-1997 - P. 148-175.

196. Yong L.C. A combined histochemical and autoradiographic study of the distribution and maturation of peritoneal mast cells in the rat. // Experientia №36.-1980.-P.451-452.

197. Yong J.L.C. The mast cell: An ultrastructural and autoraiographic study of the distribution and maturation of peritoneal mast cells in the rat. // Pathology.-1981 .-V. 13 .-№3 .-P. 497-515.

198. Zambetti M., Oriana S., Terenziani V. Combined modality treatment in locally advanced breast cancer (LABC) with anthracycline primary chemotherapy (PC). Proc. ASCO.-1997.- V.16.-P. 699.

199. Zaridze D., Kushlinskii K., Moore J.W. // Europ. J. Prev.-1992.-V.l.-P. 225-230.

200. Zucker-Franklin D. Ultrastructural evidence for the common origin of human mast cells and basophils. // Blood.-1980.-V. 56.-P. 534.

201. Van der Schjuw Y.T., van der Graaf Y., Steyerberg E.W. Age at menopause as a risk factor for cardiovascular mortality. // Lancet.-1996.-Vol. 347.-P. 714-718.