Структурно-функциональные изменения коры большого мозга при острой ишемии и их коррекции с использованием перфторана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Максимишин, Сергей Валентинович

• Максимишин, Сергей Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Максимишин, Сергей Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСТРОЕ НАРУШЕНИЕ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПО ИШЕМИЧЕСКОМУ ТИПУ (обзор литературы).

1.1. Частота, эпидемиология и исходы острого нарушения мозгового кровообращения.

1.2. Структурно-функциональные механизмы повреждения и восстановления головного мозга при остром нарушении мозгового кровообращения.

1.3. Фармакологическая коррекция ишемических повреждений головного мозга при остром нарушении мозгового кровообращения

1.4. Использование перфторана как перспективное направление лечения ишемических повреждений.

1.4.1. Свойства перфторана.

1.4.2. Перфторан в экспериментальной и клинической медицине

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальная модель.

2.2. Методы исследования.

2.3. Клиническая характеристика больных.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ БЕЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЕРФТОРАНА.

3.1. Психоневрологический статус.

3.2. Ангиоархитектоника.

3.3. Цитоархитектоника.

3.4. Синаптоархитектоника.

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО

КРОВООБРАЩЕНИЯ ПО ИШЕМИЧЕСКОМУ ТИПУ БЕЗ

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЕРФТОРАНА

4.1. Неврологический статус и энцефалографичекий мониторинг

4.2. Центральная гемодинамика.

4.3. Гемостаз.

4.4. Парциальное напряжение газов крови и кислотно-основное состояние.

4.5. Клинические примеры применения перфторана.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения коры большого мозга при острой ишемии и их коррекции с использованием перфторана»

Актуальность темы. Выяснение закономерностей структурно-функциональных изменений головного мозга при острой ишемии является важной проблемой современной нейроморфологии. Более глубокое системное изучение реакции мозга на острую ишемию необходимо для теоретического обоснования целенаправленной коррекции механизмов пато- и саногенеза в процессе реабилитации больных в постишемическом периоде (Боголепов H.H., 1979; Аврущенко М.Ш., 1994; Семенов В.Н., Гурвич A.M., 1994; Неговский В.А., Мороз В.В., 1999; Самойлов М.О., 1999; Семченко В.В. и др., 1999; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Kuroda S., Siesjo В.К., 1997; Iadecola С., 1999; Neumar R.W., 2000; Leker R.R., Shohami E., 2002 Narayan R.K. et al., 2002).

Одной из основных причин ишемического повреждения головного мозга человека является острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) по ишемическому типу (ишемический инсульт) (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). По своему медико-социальному значению ОНМК остается одной из актуальных проблем современной медицины. Это связано с неуклонно возрастающей частотой и тяжестью ОНМК, сложностью диагностики, высокими показателями смертности и инвалидизации больных во всех странах мира. Заболеваемость инсультом составляет 2,5-3 случая на 1000 населения в год, смертность - 1 случай на 1000 населения в год. Летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35%, увеличиваясь на 12-15% к концу первого года после перенесенного инсульта. Постинсультная инвалидизация занимает первое место среди всех причин инвалидизации и составляет 3,2 на 10000 населения (Верещагин Н.В., 1993).

Внедрение новых методов нейровизуализации (прежде всего компьютерной и магнитно-резонансной томографии) принципиально изменило подходы к постановке диагноза ОНМК, трансформировало тактику ведения больных на всех этапах заболевания. Тем не менее конечные результаты лечения этой категории больных, в силу особенностей повреждения и восстановления головного мозга, остаются неудовлетворительными, требуют дальнейшего изучения закономерностей структурно-функциональной реорганизации и функционирования поврежденного мозга, а также поиска новых нейропротекторных препаратов (Хлуновский А.Н., Старченко А.А., 1999; White B.C. et al., 2000). Особое значение при этом имеет изучение структурно-функционального состояния коры большого мозга, которая обеспечивает высшие функции ЦНС и обладает высокой чувствительностью к ишемии (Семченко В.В. и др., 1999).

Согласно доминирующей в настоящее время концепции, центральное место в повреждении нейронов мозга при острой ишемии занимают прогрессирующее нарушение внутриклеточного кальциевого гомеостаза, механизмы эксайтотоксичности и окислительный стресс, которые у больных с ОНМК реализуются на фоне вторичных нарушений микроциркуляции и в конечном итоге активируют механизмы некроза и апоптоза (Siesjo В.К. et al., 1995; Кос R.K. et al., 1999; Shohami E. et al., 1999; Katsura К. et al.,. 2000; Kulkarni M., Armstead W.M., 2000; Lewen A. et al., 2000). При ОНМК формируется своеобразный «порочный круг» патологических механизмов, разорвать который можно только воздействуя на все его звенья при нормализации церебральной и системной гемодинамики (Плотников М.Б. и др., 1991, 1994; Рыжов А.И., Логвинов C.B., 1991; Баркаган З.С., 1992; Логвинов C.B. и др., 1994; Попова Л.М., 1994; Семенов В.Н., Гурвич A.M., 1994; Золотокрылина Е.С., 1999; Семченко В.В. и др., 1999; Лебедев В.В., Крылов В.В., 2000; Пугаченко Н.В., 2000; Астахов А.А., Бубнова И.Д., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Neumann-Haefelin T. et al., 2000).

Перспективным в этом плане является системное использование в качестве средства инфузионно-трансфузионной терапии перфторана (Мороз В.В., 1995), который обладает выраженной газотранспортной функцией, положительным влиянием на микроциркуляцию, реологические свойства крови и системную гемодинамику, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противоишемическим, кардиопротекторным, действием и повышает иммунологическую реактивность организма (Белоярцев Ф.Ф., 1984; Голубев A.M., 1993; Усенко Л.В. и др., 2000). Кузнецова И.Н., Гербут К.А., 1987; Хонда К. и др., 1993; Мороз В.В., 1995; Хрупкин В.И. и др., 1997; Усенко Л.В. и др., 2000).

Имеются лишь единичные фрагментарные работы по использованию перфторана в практике лечения больных с ОНМК по ишемическому типу.

В связи с этим с позиций доказательной медицины необходимо изучение влияния этого препарата на структурно-функциональную организацию головного мозга для обоснования его клинического применения в комплексной схеме интенсивной терапии ОНМК.

Цель исследования. Изучить влияние перфторана на структурно-функциональные изменения коры большого мозга при острой ишемии для обоснования его использования в комплексном лечении пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Задачи:

1. Изучить структурно-функциональные изменения коры большого мозга белых крыс в постишемическом периоде без использования и с использованием перфторана.

2. Оценить неврологический статус и биоэлектрическую активность головного мозга пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу без использования и с использованием перфторана.

3. Определить основные закономерности изменения гемодинамики, гемостаза, системы транспорта кислорода у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу без использования и с использованием перфторана.

Научная новизна. Впервые в эксперименте выявлено положительное влияние перфторана на ангио-, цито- и синаптоархитектонику коры большого мозга при острой ишемии. Выявлены структурно-функциональные механизмы нейропротекторного действия препарата и обосновано его положительное влияние на психоневрологический статус животных в постишемическом периоде. У пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу впервые показано положительное влияние перфторана на психоневрологический статус, магнитно-резонансную томографическую картину ишемического инсульта, гемодинамику, гемостаз, систему транспорта кислорода.

Практическая ценность. Результаты проведенного исследования показали целесообразность включения в комплексную терапию ОНМК по ишемическому типу кровезаменителя с газотранспортной функцией -перфторана. Оптимальным временем для начала использования перфторана являются первые 6 часов с момента начала заболевания. Применение перфторана в эти сроки улучшает микроциркуляцию головного мозга, предотвращает повреждение и гибель нейронов, межнейронных синаптических контактов, улучшает прогноз и исход ОНМК по ишемическому типу.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии при изучении разделов «Нервная ткань» и «Органы нервной системы», анестезиологии и реаниматологии с курсом скорой медицинской помощи последипломного образования Омской государственной медицинской академии при изучении разделов «Постреанимационной болезнь» и «Профилактика и лечение ишемических повреждений мозга»; использованы при написании монографий: Алексеева Г.В., Гурвич A.M., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение): 2-е изд., доп. и перераб. - Омск: Омская областная типография, 2002. - 152с.; 3-е изд., доп. и перераб., 2003. - 152 е.; Семченко В.В., Войнов А.Ю., Голевцова З.Ш., Говорова Н.В., Щербаков П.Н. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. - Омск-Надым: Омская областная типография, 2003. - 168 е.; внедрены в практическую работу отделений реанимации и интенсивной терапии МУЗ городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1 г.Омска, МУЗ городская клиническая больница скорой медицинской помощи №2 г.Омска, МУЗ городская клиническая больница №1 г.Омска.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование перфторана в раннем постишемическом периоде более быстро восстанавливает ориентировочно-исследовательскую деятельность и эмоциональное состояние экспериментальных животных, улучшает микроциркуляцию, снижает содержание необратимо поврежденных нейронов и синапсов, уменьшает дефицит их общей численной плотности в коре большого мозга экспериментальных животных.

2. Включение перфторана в комплексную интенсивную терапию пациентов с ОНМК по ишемическому типу улучшает общее состояние организма, нормализует психоневрологический статус, МРТ картину головного мозга, гемодинамику, гемостаз, систему транспорта кислорода и сокращает срок пребывания пациентов в отделении реанимации.

Апробация. Материалы диссертационной работы представлены на выездном пленуме Межведомственного Научного совета по проблемам скорой медицинской помощи РАМН и Минздрава России (Москва-Омск 2000), научно-практической конференции «Сосудистые заболевания головного и спинного мозга» (Омск, 2000), научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XXXV юбилейной межвузовской научной конференции «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2001), Российской научной конференции «Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга» (Москва, 2001), 4-й Международной конференции по функциональной нейроморфологии "Колосовские чтения 2002" (Санкт-Петербург, 2002), IV конгрессе международной ассоциации морфологов (Санкт-Петербург,

2002), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы базовой и клинической фармакологии» (Омск, 2002), на выездных заседаниях проблемных комиссий «Гипоксия критических состояний», «Гипоксия мозга» РАМН (Омск, 2002), VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), международной научной конференции «Критические технологии в реаниматологии» (Москва,

2003), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003), научно-практической кноференции «Неотложные состояния в неврологии и нейрохирургии» (Омск, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, получено удостоверение Омского областного ВОИР на рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и результатов внедрения в практику. Фактические данные иллюстрированы 49 рисунками и 27 таблицами. Список литературы включает 301 источник (183 отечественных и 118 иностранных авторов). Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Максимишин, Сергей Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Использование перфторана в раннем постишемическом периоде уменьшило степень дистрофических и некробиотических изменений гемокапилляров, нейронов, их отростков и синапсов в коре большого мозга, способствовало восстановлению ориентировочно-исследовательской деятельности и эмоционального состояния экспериментальных животных, снижало летальность на 14,7%.

2. В коре мозга экспериментальных животных, которым вводили перфторан, площадь очагов вторичного незаполнения капилляров уменьшилась на 15,6%, площадь периваскулярного отека - на 21,4%, количество плазматических капилляров - на 34,7%, снизилась степень адгезии форменных элементов крови к сосудистому эндотелию, отека эндотелиоцитов, увеличилась устойчивость эритроцитов к гемолизу, активировались компенсаторно-восстановительные процессы микроциркуляторного русла.

3. Применение перфторана привело к уменьшению содержания гиперхромных нейронов в коре большого мозга на 25%, а необратимо измененных нейронов - на 10%, при этом дефицит численной плотности нейронов снизился на 19,4%. После введения перфторана нейроны со структурными признаками высокой функциональной активности и проявлениями внутриклеточной репаративной регенерации (гиперплазия структурных компонентов) появлялись через 3 суток, а без перфторана -только через 7 суток.

4. Использование перфторана сопровождается снижением (в сравнении с группой без перфторана) содержания деструктивно измененных синапсов на 8,0%, дефицита общей численной плотности синапсов - на 22,3% и препятствует прогрессивному увеличению содержания перфорированных синапсов (на 13,0%) в коре большого мозга, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности нейронной популяции коры большого мозга.

5. Включение перфторана в комплексное лечение ишемического инсульта улучшает общее состояния и неврологический статус больных с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу, уменьшает тяжесть очаговых неврологических расстройств, нормализует биоэлектрическую активность головного мозга, снижает среднее пребывание пациентов в отделении нейрореанимации с 7,8±2,3 до 5,4±1,2 суток, а общее пребывание пациентов в стационаре (центр экстренной неврологии Омской ГК БСМП №1) - с 15,2±1,8 до 11,3+1,7 суток.

6. Перфторан в составе комплексной интенсивной терапии больных с острым нарушением мозгового кровообращения более эффективно, чем традиционная терапия, нормализует состояние системной гемодинамики, гемостаза, газовый состав крови. Положительное лечебное действие перфторана в большей степени проявляется при тяжелых формах острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая, что ведущими нарушениями транспорта и потребления кислорода у пациентов с ОНМК по ишемическому типу являются сниженный ударный объем и сердечный индекс, повышенное периферическое сосудистое сопротивление, низкое центральное венозное давление, низкий минутный объем кровообращения, гиперкоагуляция целесообразно наряду с традиционной инфузионной терапией включить в комплексную терапию кровезаменитель с газотранспортной функцией -перфторан. Оптимальное время для начала использования перфторана — первые 6 часов от момента начала заболевания. Оптимальная доза перфторана составляет 6-8 мл/кг массы тела. Большая доза приводит к перегрузке большого и малого кругов кровообращения, что нежелательно у пациентов с выраженной сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, меньшая доза не вызывает статистически значимых клинических эффектов, и не улучшает неврологический статус пациентов.

Инфузию перфторана целесообразно проводить трижды: в первые 6 часов от начала заболевания, на третьи и пятые сутки острого инсульта. Это позволяет в течение всего острого периода заболевания оптимизировать доставку кислорода, и создать оптимальные условия для кровоснабжения головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Максимишин, Сергей Валентинович, 2004 год

1. Аврушенко М.Ш. Изучение популяции клеток Пуркинье коры мозжечка собак, перенесших остановку системного кровообращения // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. -№ 1. - С. 8-11.

2. Аврущенко М.Ш. Изменения гетерогенных нейронных популяций в постреанимационном периоде после остановки сердца у крыс // Анестезиология и реаниматология. 1994. - N 5. - С.41-44.

3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. — М.: Медицина, 1990. 382 с.

5. Алексеев A.A., Лавров В.А., Дутиков В.Н. Ожоговый шок: патогенез, клиника, лечение // Вестник интенсивной терапии. 1995. - №2. - С. 31-36.

6. Алиев О.И., Васильев A.C. Коррекция гемореологических расстройств экстрактом левзеи сафроловидной // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. 1999. -Т.10.-С. 170-172.

7. Архипова JI.B. и др. Влияние ПФОС на некоторые биохимические показатели головного мозга крысы. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР. - 1980.-С. 106-108.

8. Аскерханов Г.Р. С.А. Абусуев, С.Г. Адильханов и др. Перфторан в комплексном лечении диабетической стопы // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. -1999.-С. 136-137.

9. Ю.Астахов A.A., Бубнова И.Д. Повреждение головного мозга и регуляция кровообращения. Екатеренбург: УрО РАН, 2001. - 129 с.

10. П.Баркаган З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого и подострого ДВС-синдрома //Вестник интенсивной терапии. 1992. - N. 1. - С.11-17.

11. Багненко С.Ф., Стойко Ю.М., Нохрин С.П. Опыт применения перфторана при лечении окклюзирующих заболеваний артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН.-2001.-С.128.

12. Бадалян JI.O. Неврологические синдромы при болезнях сердца. М.: Медицина, 1975. - 416 с.

13. Н.Баженова Т.Г., Плотников М.Б., Плотникова Т.М., Саратиков A.C. Цереброкраст как корректор постишемических феноменов при острой транзиторной ишемии мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1992. Т. 114, №10. - С. 378-380.

14. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

15. Белоярцев Ф.Ф., Иваницкий Г.Р., Исламов Б.И. и др. Замещение больших количеств крови газопереносящей средой на основе эмульсии перфторуглеродов // Докл. АН СССР. 1983. - Т.270, № 2. - С. 487-491.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М.: Медицина, 1989. 368 с.

17. Богданов А.Н., Кравцов Ю.И. Эпидемиология и факторы риска ишемического инсульта в среднем приобье по данным проспективного исследования // Неврологический журнал. 1998. - № 2. - С. 39-42.

18. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульт. М.: Медицина, 1971. -392 с.

19. Боголепов H.H. Ультраструктура синапсов в норме и патологии. М.: Медицина, 1975. - 96 с.

20. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии. — М.: Медицина, 1979.-167 с.

21. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

22. Брустовецкий H.H., Маевский Е.И. Влияние перфорированных соединений на митохондрии. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1980. -С. 85-89.

23. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. М.: Высш. школа, 1991.-399 с.

24. Верещагин Н.В. Нейронауки и клиническая ангионеврология: проблемы гетерогенности ишемических поражений мозга // Вест. РАМН. 1993. -№ 7. - С. 40-42.

25. Верещагин Н.В. Нейронауки и клиническая ангионеврология: проблемы гетерогенности ишемических повреждений мозга // Вестник РАМН. -1993.-№2.-С. 69-72.

26. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980. - 310 с.

27. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кардионеврологии // Клин, медицина. 1991. - № 3. - С. 3-6.

28. Виленский Б.С. Инсульт. СПб: Медицинское информационное агенство, 1995. - 228 с.

29. Воробьев С.И. Создание перфузионной среды с газатранспортной функцией для противоишемической защиты изолированного сердца: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 18 с.

30. Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р., Макаров К.Н., Архипова В.В. Спрвнительное изучение некоторых перфторуглеродных эмульсий //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1995. — С. 3341.

31. Воробьев С.И., Исламов Б.И., Ладилов Ю.В. Возможное применение перфторуглеродной эмульсии для длительного сохранения донорского сердца // Грудная хирургия. 1990, № 4. - С. 38-43.

32. Воробьев С.И., Ладилов Ю.В., Образцов В.В., Иваницкий Г.Р., Предварительное введение эмульсии перфторуглеродов новый метод противоишемической защиты миокарда // Бюл. экперимент. биологии и медицины. - 1990. -№ 6. - С. 19-21.

33. Гансбургский А.Н. Эпителиальные ткани: Руководство по гистологии. В 2 т. Т I. СПб.: СпецЛит., 2001. - 495 с.

34. Герасимов Л.И. Основные принципы лечения больных в острый периодах ожеговой болезни // Анестезиология и реаниматология. — 1995. -№4.- С. 19-24.

35. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М.: Практика, 1998.-459 с.

36. Голубев A.M. Итоги и перпективы влияния фторуглеродных кровезаменителей на биологические системы //Петфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследования). Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1993. - С. 88-93.

37. Гурвич A.M., Алексеева Г.В., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика, лечение). — Омск: ИПК"Омич", 1996.-76 с.

38. Гусев Е.И. Динамика функционального состояния коры головного мозга при острой локальной ишемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - № 4. - С. 44-46.

39. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Боголепов H.H. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: Медицина, 1979. - 142 с.

40. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

41. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С. и др. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы). — М., 1997.-123 с.

42. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата. — Л.: Наука, 1989. 144 с.

43. Ерин А.Н., Скрыпин В.Н., Коган В.Е. Образование комплексов а-токоферола со свободными жирными кислотами. Природа комплексов // Докл. АН СССР. 1983. - Т. 273, № 2. - С. 489-493.

44. Иваницкий Г.Р. Как перфторан обеспечивает газотранспорт // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 229-243.

45. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор). -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 2001.-С. 4-49.

46. Иваницкий Г.Р., Белоярцев Ф.Ф., Исламов Б.И. Влияние эмульсии перфторуглеродов на защитные свойства кардиоплегических растворов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. — № 8. — С. 183-185.

47. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Образование подвижных структур в кровотоке основа функционирования перфтруглеродной «искусственной крови» // Биофизика. — 1996. - Т.41, №1. - С. 178-190.

48. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан» // Вестник РАН. 1997. - Т.67, №11.- С.998-1008.

49. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т. 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. — СПб.: Наука. — 1993. 272 с.

50. Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких // Физиол. журнал им. Сеченова. 1992. - Т.78, № 11.-С. 11-26.

51. Исламов Б.И. Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуглеродов: Автореф. дис. . докт.мед.наук. М., 1987. - 58 с.

52. Исмаилов Б.И., Ладилов Ю.В., Буевич В.А., Бобровский Р.В. Эмульсия фторуглеродов как средство противоишемической защиты миокарда // Вестн. АМН СССР. 1991. -№ 3. - С. 39-43.

53. Исмаилов С.А., Аскерханов Г.Р., Абусуев С.А., Адильханов С.Г. Внутриартериальные перфузии перфторана в комплексном лечении диабетической стопы // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 2001. - С. 190-192.

54. Караськов A.M. Гипотермия в хирургии открытого сердца. -Новосибирск, 1999. 200 с.

55. Караськов A.M., Литасова Е.Е., Нароушвили Т.И. Перфторорганические соединения в клинической и экспериментальной кардиохирургии и кардиологии // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИПНЦРАН.- 2001.-С. 152-155.

56. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М.: Мир, 1981.-289 с.

57. Клигуленко E.H., Кравец О.В., Гулега И.Е. Стресс-протекторные эффекты перфторана // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 70-76.

58. Клигуленко E.H., Лещев Д.П. Транспорт кислорода при применении перфторана у больных с ожоговым шоком // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. -1999. - С.123-131.

59. Клигуленко E.H., Слинченков В.В. Обмен биогенных аминов и гемодинамика у больных с ожоговым шоком // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. — 1999. С.112-123.

60. Клигуленко E.H., Сорокина Е.Ю., Рожко В.И., Никитченко H.H. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С.146-150.

61. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т1 / Под ред. А.Н. Коновалова. М.: Антидор, 1998. - 550 с.

62. Коваль Е.А., Маевский Е.И. Калиевая проницаемость и устойчивость эритроцитарных мембран при контакте с перфторированными углеродами // Перфорированные углероды в биологии и медицине. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1980. - С.81-85.

63. Кожура В.JI. Острое реперфузионное повреждение мозга: Новые мишени для профилактики и терапии // Реаниматология и интенсивна терапия (Информационный сборник новости науки и техники). — 1998. — №1. С. 11-13.

64. Кокоз Ю.М., Карбинский Е.М., Фрейдин и др. Действие газопереносящей эмульсии перфторуглеродов на миокард (ионный транспорт, сократительная чуствительность к медиаторам) // ДАН. -1983. Т. 270, № 2. - С. 459-462.

65. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Любковская Н.Г. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1975. - 256 с.

66. Конвай В.Д. Острое нарушение пуринового обмена // Омский науч. вестн. — 1997. -N1. С.58-61.

67. Конвай В.Д. Роль острого нарушения метаболизма пуринов в патогенезе ишемического повреждения мозга // Актуальные проблемы неврологии. 1997. - С. 1-4.

68. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М., 1973. - С.112-129.

69. Корнеев A.A., Комиссарова И.А., Нарциссов Я.Р. Использование глутатиона в качестве протекторного средства при гипоксическом воздействии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 116.— №9.-С. 261-263.

70. Кривошапкин А.Л., Семенычева Т.В., Питерская Е.П. Физиологическая активность фторорганических соединений. — Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР. 1995.-С.149-153.

71. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

72. Крылов Н.Л., Мороз В.В. Опыт клинического применения перфторана -кровезаменителя на основе перфторуглеродов // Физико-химические иклинические исследования перфторорганичесиких соединений. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1994. - С. 33-50.

73. Кудинова О.В. Профилактика и коррекция нарушений кислородотранспортной функции крови в острый период ожоговой болезни // Общая и неотложная хирургия. Киев, Здоровья, 1989. -№19.-С. 15-19.

74. Кузнецова И.Н., Гербут К.А. Коррекция показателей физико-химического гомеостаза инфузией эмульсии перфторуглеродов при лечении геморрагического шока у собак // Гематол. и трансфузиол. -1987. № 7. - С.36-40.

75. Лайтфут Э. Явления переноса в живых системах (биомедицинские аспекты переноса количества движения и массы). М.: Мир, 1997. - 278 с.

76. Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

77. Лебедзевич Ю.С., Иванова Л.В. Дифференциальный подход к лечению некоторых доброкачественных заболеваний шейки матки // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, - 1999. -С. 139-140.

78. Лебединская О.В., Средняков В.А. О целесообразности применения перфторана в комплексном лечении некоторых форм наследственных офтальмопатий // Перфторорганические соединения в биологии и медицине.-Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1999. - С. 181-183.

79. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М.: Высшая школа, 1990,- 124 с.

80. Логвинов C.B., Зуев В.Г., Ушаков И.Б., Тютрин И.И. Очерки неионизирующей радионейробиологии: структурно-функциональный анализ. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. - 208 с.

81. Лорд Волтон. Декада мозга: достижения неврологии: Пер. с анг. // Журн. невролог, и психиатр. 1998. - № 4. - С. 4-10.

82. Луйк А.И., Лукьянчук В.Д. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов. М.: Медицина, 1984. - 224 с.

83. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по отбору антигипоксантов. -М.: Медицина, 1991. 130 с.

84. Лукьянова Л.Д. Современные подходы к поиску антигипоксантов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. 1999. - Т. 10. - С. 59-67.

85. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М.: Медицина, 1989. С. 5-44.

86. Луцевич А.Н., Царева Е.Ю. Особенности кинетики лекарственных веществ в присутствии перфторуглеродных кровезаменителей // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - Т.55, №3. - С. 74-77.

87. Маевский Е.И. Кррекция гипоксических состояний путем поддержания функций митохондрий: Автореф. дис. . докт.мед.наук. М. - 1998. — 34с.

88. Мирошников А.И. и др. Влияние эмульсии ПФОС на электрофоретическую подвижность эритроцитов. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР. - 1984. - С.152-156.

89. Моисеенко О.М., Захаров В.Д., Средняков В.А. и др. Эффективность перфторана в лечении увеитов различной этиологии // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999.-С. 170-175.

90. Мороз B.B. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний // Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995.-С. 46-52.

91. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

92. Неговский В.А., Мороз В.В. Актуальные вопросы реаниматологии // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. - С.6-9.

93. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб., 1996. -276 с.

94. Образцов В.В., Гришанова А.Ю., Грудкова Д.Г., ШехтманД.Г. Механизм ингибирования цитохром P-450-зависимой монооксидазной системы печени фторуглеродами // Биохимия. 1992. - Т.57, № 7. - С. 1011-1019.

95. Образцов В.В., Гришанова А.Ю., Мишин В.И. и др. Индукция микросомной монооксигеназы полностью фторированными органическими соединениями (обзор) // Вопр. мед. химии. 1989. - №3. -С. 9-18.

96. Образцов В.В., Гришанова А.Ю., Шехтман Д.Г. и др. Взаимодействие перфтороктилбромида с микросомальной монооксигеназой печени // Биохимия. 1993. - Т.58, № 8. - С. 12341239.

97. Образцов В.В., Шехтман Д.Г., Скифас А.Н., Макаров К.Н. Анализ физико-химических фторуглеродных индукторов цитохрома Р-450 в мембранах эндоплазматического ретикулума // Биохимия. 1988. -Т.53,№4.-С. 613-619.

98. Оленев С.Н. Конструкция мозга. Л.: Медицина, 1987. - 208 с.

99. Онищенко H.A., Иваницкий Г.Р., Вазагашвили М.О. и др. Целесообразность введения фторуглеродной эмульсии в организм трупного донора перед забором почек для трансплантации // Вестн. хирургии. 1989. - Т. 143, № 7. - С. 94-95.

100. Онищенко H.A., Серняк Н.С., Коваленко H.B. и др., Использование перфторуглеродной эмульсии при трансплантации почек // Хирургия. -1990,-№6.-С. 98-101.

101. ИЗ. Орловская Д.Д., Клещинов В.Н. Нейрон в гиперхромном состоянии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1986. -№ 7.-С. 981-988.

102. Островская Т.А. и др. Влияние некоторых фторуглеродов на мембрану эритроцитов. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР. - 1980. - С. 90-93.

103. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина, 1995. 224 с.

104. Пермяков Н.К., Хучуа A.B., Туманский В.А. Постреанимационная энцефалопатия. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

105. Перфторан в интенсивной терапии критических состояний: Методические рекомендации / Под ред. Л.В.Усенко, Е.Н.Клигуненко. -Днепропетровск, 1999. 56 с.

106. Плотников М.Б., Ваизова O.E. Сравнительный анализ двух моделей хронической ишемии головного мозга у крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. - № 2. - С. 59-60.

107. Плотников М.Б., Ваизова O.E., Суслов Н.И. Анализ изменений спектра мощности электроэнцефалограммы на новой модели ишемии мозга у крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 12. -С. 565-567.

108. Плотникова Т.М., Плотников М.Б., Баженова Т.Г. Оценка эффективности при острой ишемии мозга антигипоксантов, уменьшающих сродство гемоглобина к кислороду // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - №2. - С. 65-67.

109. Повстяной Н.Е., Козинец Г.П., Сосюра Т.В. Патогенез и лечение пострадавших в остром периоде ожоговой болезни: Методические рекомендации. — Киев, 1989. — 23 с.

110. Покручин В.И., Арисенко В.В., Савинов П.А. Использование перфтоуглеродной эмульсии при лечении гнойных ран //

111. Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1995. - С. 218219.

112. Попова JI.M. Интенсивная терапия при заболеваниях нервной системы // Вестник интенсивной терапии. 1994. - № 2. - С. 4-9.

113. Пугаченко Н.В. Структурные изменения коры большого мозга при ишемии и их коррекция препаратами растительного происхождения: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск: Сибирский гос. университет, 2000.- 19 с.

114. Пылова С.И. Состояние рецепторных систем, регулирующих содержание вторичных посредников в ткани головного мозга, при остановке кровообращения и в постреанимационном периоде: Дисс. . д-ра биол. наук. М., 1993. - 234 с.

115. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

116. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А., Спасиченко П.А., Морозов А.П. Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1993. С. 63-69.

117. Рыжов А.И., Логвинов C.B. Ранние ультраструктурные реакции в различных отделах зрительного анализатора у морских свинок после термогенного микроволнового облучения // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1991. - Т. 101, № 7. - С. 30 -36.

118. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. -368 с.

119. Самойлов М.О. Мозг и адаптация: молекулярно-клеточные механизмы. СПб.: Ин-т физиологии им. И.П.Павлова РАН, 1999. - 272 с.

120. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1962.-Т.17,№2.-С. 31-44.

121. Семенов В.Н., Гурвич A.M. Неврология терминальных состояний // Вестник РАМН. 1994. - №1. - С. 15-20.

122. Семченко В.В., Боголепов H.H., Степанов С.С. Синаптоархитектоника коры большого мозга (морфометрические аспекты). Омск, 1995. - 167 с.

123. Семченко В.В., Войнов А.Ю., Голевцова З.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым: Омская областная типография, 2003. - 168 с.

124. Семченко В.В., Степанов С.С. Система субсинаптических единиц как универсальный системообразующий и регулирующий фактор синапсов головного мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997.-Т. 124, №7.-С. 4-12.

125. Семченко В.В., Степанов С.С. Структурная организация синапсов как детерминирующий фактор избирательной чувствительности и пластичности нейронов мозга в постаноксиченском периоде // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №7. - С.36-40.

126. Семченко В.В., Степанов С.С., Десятченко А.К. Гипертрофия синапсов как фактор формирования устойчивых патологических систем мозга в позднем постреанимационном периоде // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 129, № 5. - С. 532-535.

127. Середенко М.М. Механизмы развития и компенсации гемическойгипоксии. Киев: Наукова думка, 1987. - 199 с.

128. Сингаевский А.Б. Нарушение транспорта кислорода кровью при тяжелой сочетанной травме и его значение для дифференцированной лечебной тактики в постшоковом периоде: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Воен.-мед. акад. С.-Петербург, 1996. -25 с.

129. Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д. и др., Применение перфторана при операциях на органах брюшной полости // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 32-37.

130. Софронов Г.А., Ханевич М.Д., и др., Применение перфторана в военной медицине // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 21-25.

131. Средняков В.А., Моисеенко О.М., Туляев А.П., и др. Адаптогенные свойсива перфторана // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 175-181.

132. Степанов С.С. Система субсинаптических единиц межнейрональных синапсов головного мозга в норме, при ишемических состояниях и в восстановительном периоде: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Новосибирск, 1999. 32 с.

133. Суду с A.A. Перфодекалиновая гемопротекция в хирургии открытого сердца: Автореф. дис. . канд. мед.наук. СПб., 1998. - 26 с.

134. Тарабарко В.И. Обеспечение донорскими органами при клинической трансплантологии: Автореф. дисс. . докт. мед.наук. М., 1997. - 59 с.

135. Тахчиди Х.П., Казайкин В.Н. Особенности хирургии тракционной отслойки сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С.192-195.

136. Тахчиди Х.П., Костин В.Н. Применение силиконовой томпонады в лечении гигантских ретинальных разрывов // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. -1999. — С.192-195.

137. Узбеков М.Г., Карпачевская И.К. Действие глутатиона на энергетический обмен мозга при антенатальной гипоксии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. -№5.-С. 11-13.

138. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. -М.: Изд. академии наук СССР, 1963 323 с.

139. Усенко Л.В., Клигуленко E.H. Механизмы адаптации при использовании перфторана в лечении тяжелой травмы головного мозга // Физико-химическое и клиническое исследование перфторорганических соединений. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1994. -С. 95-117.

140. Усенко Л.В., Клигуленко E.H. Перспективы и возможности использования перфторана в комплексном лечении критических состояний // Физиологическая активностьфторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1995. - С. 173176.

141. Усенко Л.В., Клигуленко E.H., Белоярцев Ф.Ф. Наш опыт применения негемоглобиновых кислородонесущих кровезаменителей при острой нейротравме // Материалы 6 научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов. — Кустанай, 1986. С. 101-103.

142. Усенко JI.B., Клигуненко E.H., Криштофор A.A., Царев A.B. Перфторуглероды в биологии и медицине. Перфторуглеродные эмульсии (ПФУЭ) в хирургии // Провизор. 2000. - № 14. - С. 23-26.

143. Усенко JI.B., Криштафор A.A. Влияние перфторана на качество психоневрологического восстановления после перенесенной клинической смерти // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 87-94.

144. Усенко JI.B., Криштафор A.A. Перфторан в профилактике постгипоксической энцефалопатии // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1999. - С. 76-87.

145. Усенко JI.B., Эстрин A.A., Перцева Т.А., Черкасова О.Г. Противоишемические эффекты перфторана у больных острым инфарктом миокарда // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1997. - С. 174-187.

146. Усов Л.А., Суфланова Г.З. и др. К вопросу о соотношении фармакокоррекции мозгового кровообращения и церебропротекторного эффекта // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новыхлекарственных препаратов. 1999. - Т. 10. - С. 216-217.

147. Фейгин B.JI. Проблемы цереброваскулярной патологии в Сибири: репринт доклада на заседании Президиума СО РАМН (1998, Новосибирск). Новосибирск: СО РАМН, 1998. - С. 10.

148. Фрейдин A.A., Кокоз Ю.М., Кобринский Е.М. и др. Влияние неионогенных поверхностно-активных веществ (проксанолов) на натриевые и калиевые токи в миокарде // ДАН. 1983. - Т. 270, №3. -С. 728-731.

149. Фторуглеродные газопереносящие среды / Под ред. Ф.Ф.Белоярцева. -Пущино, 1984.-179 с.

150. Хлуновский А.Н., Старченко A.A. Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы / Под ред. В.А.Хилько. СПб.: Издательство "Лань", 1999. - 256 с.

151. Хонда К., Усуба А., Миязава М. и др. Искусственная кровь: от Флюозола-ДА до искусственных эритроцитов // Биосовместимость. — 1993. Т.1, № 2. - С.81-94.

152. Хрупкин В.И., Мороз В.В., Филиппов А.Ю. Клиническое применение перфторана при сочетанной боевой травме // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. -СПб, 1997. С. 76-81.

153. Хучуа A.B. Морфологические изменения головного мозга в постреанимационном периоде: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1982.-48 с.

154. Черников B.C. Возможности поддержания газообмена в легких с помощью жидких переносчиков кислорода и углекислоты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1980. - 18с.

155. Шехтман Д.Г. Индукция цитохром P-450-зависимой монооксидазной системы печени полностью фторированными органическими соединениями: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ташкент, 1991. - 17 с.

156. Шикунова Л.Г., Миротворская Г.Н. Патофизиологическая и морфологическое исследование центральной нервной системы после продолжительной клинической смерти // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1981. - № 3. - С. 14-18.

157. Шилов В.В., Андреева Н.Б., Щирица H.H. и др. Особенности кинетики жирорастворимых ксенобиотиков при воздействии перфторуглеродов // Перфтоорганические соединения в биологии и медицине. -Пущино. 1999. - С. 50-61.

158. Шматко В.Г., Багирь В.Н. К клинике геморрагического инсульта // Неотложная неврология: Матер, ежегодной научно-практической конференции. Омск, 1998.-С. 105-106.

159. Шумаков В.И., Онищенко H.A. и др. О повышении результативности пересадок почек в клинике при подготовке донора перфтораном // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 1994. - С. 50-55.

160. Шумаков В.И., Онищенко H.A., Саитгареев Р.Ш. Применение перфторуглеродной эмульсии при трансплантации легких (экспериментальное исследование) // Биосовместимость. 1993. - Т.1, № 2. - С. 56-57.

161. Шумаков В.И., Онищенко H.A., Саитгареев Р.Ш., Тарабарко Н.В. Использование перфторуглеродных эмульсий при трансплантации органов (итоги и респективы) // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. - 2001. - С. 127-134.

162. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Саитгериев Р.Ш. и др., Применение перфторуглеродных эмульсий в трансплантологии // Материалы Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». -М., 1997.-С. 121-127.

163. Ярочкин B.C., Козинер В.Б. Кислородное снабжение организма при введении перфторорганических эмульсий (патофизиологический анализ) // Патол. физиол. и экспер. терап. 1988. - №3. - С 81-86.

164. Aakalu G., Smith W.B., Nguyen N. et al. Dynamic visualization of local protein synthesis in hippocampal neurons // Neuron. 2001. - V.30, N2. -P.489-502.

165. Au A.M., Chan P.H., Fischman R.A. Stimulation of phospholipase A2 activity by oxygen derived free radicals in isolated brain capillaries // J. Cell Biochem. 1985. - V.27. - P.449-453.

166. Aubert I., Ridet J.L., Gage F.H. Regeneration in the adult mammalian CNS: guided by development // Curr. Opin. Neurobiology. 1995. - V.5. -P. 625-635.

167. Babbs C.F., Ralston S.H., Badylak S.F. et al. Evidence of preventable lipid peroxidation in brain and heart four after cardiac arrest and reperfusion in rats abstract. // Am. J. Emerg. Med. 1986. - V.4. - P.414.

168. Babbs C.F., Steiner M.G. Stimulation of free radical reactions in biology and medicine: a new two-compartment kinetic model of intracellular lipid peroxidation//Free Radic. Biol. Med. 1990. - V.8. - P.471-485.

169. Bazan N.G., Rodriguez de Turco E.B., Allan G. Mediators of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression // J. Neurotrauma. 1995. - V. 12, N5. - P.791-814.

170. Beloyartssev F.F., Islamov B.I., Vayevsky E.I., Perfusion and Nonperfusion Methods of Myokardium Protection with Perfluorocarbon Emulsion. Preprint. Puschino. 1983. - 23 p.

171. Bickler P.E., Hansen B.M. Cause of calcium accumulation in rat cortical brain slices during hypoxia and ischemia: role of ion channels and membrane damage // Brain Res. 1994. - V.665, N2. - P.269-276.

172. Brenner B.M., Troy J.L., Baltermann B.J. Endothelium-dependent vascular responses: mediators and mechanisms // J. Clin. Invest. 1989. -V.84. - P.1373-1379.

173. Bromont C., Marie C., Bralet J. Increased lipid peroxidation in vulnereble brain regions after transient forebrain ischemia in rats // Stroke. 1989. - V.2. - P.918-924.

174. Carverley R.K.S., Jones D.G. Contribution of dendritic spines and perforated synapses to synaptic plasticity // Brain Res. Rev. 1990. - V. 15. -P.215-249.

175. Choi D.W., Koh J.Y. Zinc and brain injury // Annu. Rev. Neurosci. -1998. V.21. - P.347-375.

176. Czeh G., Aitken P.G., Somjen G.G. Membrane currents in CAI pyramidal cells during spreeding depression (SD) and SD-lire hypoxic depolarisation // Brain Res. 1993. - V. 632, N1-2. - P. 195-208.

177. Das D.K., Engelman R.M., Rousou J.A. et al. Role of membrane phospholipids in miocardial injury induced by ischemia and reperfusion // J. Physiol. (Lond).- 1986.- V.251.-P.H71-H79.

178. Devon R.M., Jones D.G. Synaptic terminal parameters in unanaesthetized rat cerebral cortex // Cell Tissue Res. 1979. - V. 203. - P.189-200.

179. Dos-Santos W.L., Rahman J., Klein N., Male D.K. Distribution and analysis of surface charge on brain endothelium in vitro and in situ // Acta Neuropathol. Berl. 1995. - V.90, N3. - P.305-311.

180. Dyson S.E., Jones D.G. Protective effect of mild hypothermia on brain ischemia // Brain Res. 1976. - V.l 14, № 3. - P. 365-378.

181. Dyson S.E., Jones D.G. Quantitation of terminal parameters and their interrelationships in maturing central synapses: a perspective for experimental studies // Brain Res. 1980. - V.l83, №1. - P.43-59.

182. Dyson S.E., Jones D.G. Synaptic remodelling during development and maturation: junction differentiation and splitting as a mechanism for modifying connectivity// Brain Res. 1984. - V.315, №1. - P. 125-137.

183. Ekholm A., Katsura K.I., Kristian T. et al. Coupling of cellular energy state and ion homeostasis during recovery following brain ischemia // Brain Res. 1993. - V. 604. - P.185- 191.

184. Espinoza M.I., Parer J.T. Mechanism of asphyhial brain damage and possible pharmacological interventions in the fetus // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - V.164. - P.1582-1591.

185. Folbergrova J., Kiyota Y., Pahlmark K. et al. Does ischemia with reperfusion lead to oxidative damage to proteins in the brain? // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1993,- V.13. P.145-152.

186. Gajkowska В., Mossakowski M.J. Calcium accumulation in synapses of the rat hippocampus after cerebral ischemia // Neuropat. Pol. 1992. - V.30, N.2.-P. 111-125.

187. Gajkowska В., Viron A. Protracted elevation of endothelin immunoreactivity in hypothalamo-neurohypophysial system after ischemia // Folia Neuropathol. 1997. - V.35, N2. - P. 107-114.

188. Geinisman Y. Perforated axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones: probable structural intermediates in synaptic plasticity// Hippocampus. 1993. - V.3, N4. - P.417-433.

189. Geinisman Y., de Toledo-Morrell L., Morrell F. et al. Structural synaptic correlate of long-term potentiation: formation of axospinous synapses with multiple, completely partitioned transmission zones // Hippocampus. 1993. - V.3,N4.-P.435-445.

190. Geinisman Y., de Toledo-Morrell L., Morrell F. et al. Synapse restructuring associated with the maintenance phase of hippocampal long-term potentiation // J. Сотр. Neurol. 1996. - V.368, N3. - P.413-423.

191. Geinisman Y., Gundersen H.J., van der Zee E., West M.J. Unbiased stereological estimation of the total number of synapses in a brain region // J. Neurocytol. 1996. - V.25, N12. - P.805-819.

192. Giese H., Mertsch K., Blasig I.E. Effect of MK-801 and U83836E on a porcine brain capillary endothelial cell barrier during hypoxia// Nturosci. Lett. 1995. - V.191, №3. - P.169-172.

193. Goodin T.N., Grossbord E.B., Richard T.J. et al. A perfluorochemical emulsion for prechospital resuscitation of experimental hemorrhagic shock: a prospective, randomized, controlled study // Critical Care Medicine. 1994. - V.22, N 4. - P.680-689.

194. Hall E.D. Inhibition of lipid peroxidation in central nervous system trauma and ischemia // Central Nervous System Diseases Research, Upjohn Company, Kalamazoo, MI 49001, USA. J-Neurol-Sci. 1995. - V.134 Suppi.-P. 79-83.

195. Huttenlocher P.R., Courten Ch.de. The development of synapses in striate cortex of man // Hum. Neurobiol. 1987. - V.6, №1. - P. 1-9.

196. Iadecola C. Cerebral circulatory dysregulation in ischemia. In: Cerebrovascular Diseases (Ginsberg M.D., Bogousslavsky J. eds.). Blackwell, Cambridge, MA 1998. - P.319-332.

197. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. In: Cerebral Is (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press. 1999. - P.3-33.

198. Jing J., Aitken P.G., Somjen G.G. Role of calcium channels in spreading depression in rat hippocampal slices // Brain Res. 1993. - V.604, N1-2. -P.251-259.

199. Johnson G., Marcoux F.W. Local cerebral ischemia and reperfusion in rats //Ann. Rep. Med.Chem. 1986. - V.21. - P. 109-118.

200. Jones D.G., Harris R.J. An analysis of contemporary morphological concepts of synaptic remodelling in the CNS: perforated synapses revisited // Rev. Neurosci. 1995. - V.6, №3. - P. 177-219.

201. Katoh A., Ishibashi C., Shiomi T. et al. Ischemia-induced irreversible deficit of memory function in gerbils // Brain Res. 1992. - V.577. - P.57-63.

202. Katsura K., Rodriguez de Turco E.B., Kristian T. et al. Alterations in lipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain // J. Neurochem. 2000. - V.75, N6. - P. 2521-2527.

203. Kil H.Y., Zhang J., Piantadosi C.A. Brain temperature alters hydroxyl padical production during cerebral ischemia/reperfusion in rats // Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center, Durham, North

204. Carolina 27710, USA. J-Cereb-Blood-Flow-Metab. 1996. - V. 16, № 1. -P.100-106.

205. Kishida A., Akatsuka Y., Yanagi M. et al. In vivo and ex vivo evaluation of the antithrombogenicity of human thrombomodulin immobilized biomaterials // ASAIO J. 1995. - V.41, N3. - P.369-374.

206. Koc R.K., Kurtsoy A., Pasaoglu H. et al. Lipid peroxidation and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with methylprednisolone, tirilazad mesylate and vitamin E // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - V.199, N1. - P. 21-28.

207. Koistinaho J., Flokfelt T. Altered gene expression in brain ischemia // Neuroreport. 1997. - V.8, N2. - P.l-8.

208. Kontos H.A. Oxygen radicals in cerebral vascular injury // Circ. Res. -1985.-V.57.-P.508-516.

209. Krause G.S., De Gracia D.J., Skjaerlund J.M., O'Neil B.J. Assessment of free radical-induced damage in brain proteins after ischemia and reperfusion // Resuscitation. 1992. - V.23. - P.59-69.

210. Krause G.S., Nayini N.R., White B.C. et al. Natural course of iron derealization and lipid peroxidation during the first eight hours following a 15-minute cardiac arrest in dogs // Ann. Emerg. Med. 1987. - V.16. -P.1200-1205.

211. Kristian T., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke. 1998. - V.29, N3. - P.705-718.

212. Kulkarni M., Armstead W.M. Superoxide generation links nociceptin/orphanin FQ (NOC/oFQ) release to impaired N-methyl-D-aspartate cerebrovasodilation after brain injury // Stroke. 2000. - V.31, N8. -P. 1990- 1996.

213. Kuroda S., Siesjo B.K. Reperfusion damage following focal ischemia: pathophysiology and therapeutic windows // Clinical Neuroscience. 1997. -V.4. - P.199-212.

214. Laptook A.R., Corbett R.J., Sterett R. et al. Modest hypothermia provides partial neuroprotection when used for immediate resuscitation after brain ischemia // Department of Pediatrics, UT-Southwestem Medical Center at

215. Dallas, Texas, USA. Pediatr-Res. 1997. - V.42, N1. - P. 17-23.

216. Lazarewicz J.W. Calcium transients in brain ischemia: role in neuronal injury // Acta Neurobiol. Exp. Warsz. 1996. - V.56, N1. - P.299-311.

217. Leker R.R., Shohami E. Cerebral ischemia and trauma-different etiologies yet similar mechanisms: neuroprotective opportunities // Brain Res. Brain Res. Rev. 2002. - V.39, N1. - P.55-58.

218. Lewen A., Matz P., Chan P.H. Free radical pathways in CNS injury // J. Neurotrauma. 2000. - V.17, N10. - P. 871-890.

219. Lipton P., Raley-Susman K.M. Autoradiographic measurements of protein synthesis in hippocampal slices from rats and guinea pigs // Methods.- 1999. V.18, N2. - P.127-143.

220. Luer M.S., Rhoney D.H., Hughes M., Hatton J. New pharmacologic strategies for acute neuronal injury // Pharmacotherapy. 1996. - V.16, N5.- P.830-848.

221. Marion D.W., Leonov Y., Ginsberg M. et al. Resuscitative hypothermia // Department of Neurological Surgery, Presbyterian University Hospital, University of Pittsburgh Medical Center, USA. Crit-Care-Med. 1996. -V.24, N2.-P. 81-89.

222. Mattson M.P., Culmsee C., Yu Z.F. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke // Cell Tissue Res. 2000. - V.301, N1. - P. 173-187.

223. Mayhew T. M. A review of recent advances in stereology for quantifying neural structure // J. Neurocytol. 1992. - V.21. - P.313-328.

224. Mayhew T.M. Stereological approach to the study of synapse morphometry with particular regerg to estimating number in volum and a surface // J. Neurocytol. 1979. - V.8, N2. - P. 121-138.

225. McCord J.M. Oxygen derived free radicals in postischemic tissue injury // N. Engl. J. Med. 1985. - V.312. - P.159-163.

226. Mela L. Mitochndrial function in cerebral ischemia and hipoxia: comparsion of inhibitori and adaptive responses // Neurol. Res. 1979. -V.l, N1. -P. 51-63.

227. Miller M.W., Potempa G. Numbers of neurons and glia in mature rat somatosensory cortex: effects of prenatal exposure to ethanol // J. Comp. Neurol. 1990. - V.293. - P. 92-102.

228. Mitani A., Yanase H., Namba S. et al. In vitro ischemia-induced intracellular Ca2+ elevation in cerebellar slices: a comparative study with the values found in hippocampal slices // Acta Neuropathol. Berl. 1995. -V.89, N1. -P.2-7.

229. Naito R., Yokoyama K. An improved perfluoredecalin emulsion // Blood Substitutes and Plasma Expanders. NY. Alan R Liss Inc., 1978. P. 78-86.

230. Neumar R.W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury // Ann. Emerg. Med. 2000. - V.36, N5. - P. 483-506.

231. Norden J.J. The relative accurancy and effeciency of various stereological methods for quantitating synapses // Acta Stereol. (SFRJ). 1986. - V.6, N3/1.-P.l 17-122.

232. Pang Z., Geddes J.W. Mechanisms of cell death induced by the mitochondrial toxin 3-nitropropionic acid: acute excitotoxic necrosis and delayed apoptosis // J. Neurosci. 1997. - V.l7, N9. - P.3064-3073.

233. Paxinos G., Watson Ch. AThe rat brain in stereotaxic coordinates. -Toronto: Acad. Press, 1982. 90 p.

234. Perry D., Wei H., Rosenthal R.E., Fiskum G. Autoradiographic analysis of L- and N-type voltage-dependent calcium channel binding in canine brainafter global cerebral ischemia/reperfusion //Brain Res. 1994. - V.657. -P.65-72.

235. Peruche B., Krieglstein J. Mechanisms of drug actions against neuronal damage caused by ischemia-an overview // Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1993. - V.17. - P.21-70.

236. Phillips L.L., Reeves T.M. Interactive pathology following traumatic brain injury modifies hippocampal plasticity // Restor. Neurol. Neurosci. -2001. V.19, N3,4. - P. 213-235.

237. Plateel M., Dehouck M.P., Torpier G., Hypoxia increases the susceptibility to oxidant stress and the permeability of the blood-brain barrier endothelial cell monolayer // J. Neurochem. 1995. V.65, N5. - P.2138-2145.

238. Pluta R., Lossinsky A.S. Early blood-brain barrier changes in rat following transient complite cerebral ischemia induced by cardiac arrest // Brain Res. 1994. - V.633, N3. - P.41-52.

239. Poirazi P., Mel B.W. Impact of active dendrites and structural plasticity on the memory capacity of neural tissue // Neuron. -2001. V.29, N3. -P.779-796.

240. Raley-Susman K.M., Barnes J.R. The effects of extracellular pH and calcium manipulation on protein synthesis and response to anoxia/aglycemia in the rat hippocampal slice // Brain Res. 1998. - V.782, N1-2. - P.281-289.

241. Razdan B., Marro P.J., Tammela O., Delivoria-Papadopoulos M. et al. Selective sensitivity of synaptocomal membrane function to cerebral cortical hypoxia in newborn piglets // Brain Res. 1993. - V.600, N2. - P.308-314.

242. Rosemary M. L. Experimental neuronal protection in cerebral ischemia. Part II: Potential neuroprotective drugs // J. Clin. Neurosci. 1997. - V.4, N3. - P.290-310.

243. Rosenberg G.A. Ischemic brain edema // Prog. Cardiovasc. Die. 1999. -V. 42, N3.-P. 209-216.

244. Sakamoto A., Ohnishi S.T., Ogava R. Relationship between free radical prodaction and lipid peroxidation during ischemia-reperfusion injury in rat brain // Brain Res. 1991.- V. 554.-P.186- 192.

245. Schmidt-Kastner R., Freund T.F. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia // J.Neurosci. — 1991. V.40. — P. 599-636.

246. Semchenko V.V., Stepanov S.S., Akulinin V.A. Structural basic of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during post-resuscitation period // Resuscitation. 1996. - V.31. - P. 151158.

247. Shohami E., Gati I., Beit-Yannai E. et al. Closed head injury in the rat induces whole body oxidative stress: overall reducing antioxidant profile // J. Neurotrauma. 1999. -V. 16, N5. - P. 365-376.

248. Siesjo B.K. Pathophysiology and theatment of local cerebral ischemia. Part II: Mechanisms of damage and theatment // J. Neurosurg. 1992. - V. 77. - P.337-354.

249. Siesjo B.K. Basic mechanisms of traumatic brain damage // Ann. Emerg. Med. 1993. - V.22, N6. - P.959-969.

250. Siesjo B.K. Calcium in the brain under physiological and pathological condicions // 4-h Int. Symp., Calcium Antagonists.-Florence, 1989. P. 1822.

251. Siesjo B.K. Pathophysiology and theatment of local cerebral ischemia. Part I: Pathophysiology // J. Neurosurg. 1992. - V. 77. - P.169-184.

252. Siesjo B.K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1989. -V. 9, N2. - P.127-140.

253. Siesjo B.K., Elmer E., Janelidze S. et al. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure // Acta Neurochir Suppl. 1999. - V.73. -P.7-13.

254. Siesjo B.K., Katsura K., Kristian T. The biochemical basis of cerebral ischemic damage // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. - V.7, N1. - P. 47-52.

255. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anaesthesiol. 1996,- V. 13, N3. - P.247-268.

256. Steiner M.G., Babbs C.F. Hydroxyl radical generation by postischemic rat kidney slices in vitro // Free Radic. Biol. Med. 1990. - V.9. - P.67-77.

257. Sun J.Y., Wu L.G. Fast kinetics of exocytosis revealed by simultaneous measurements of presynaptic capacitance and postsynaptic currents at a central synapse //Neuron. 2001. - V.30, N1. - P. 171-182.

258. Sur C., Triller A., Korn H. Morphology of the release site of inhibitory synapses on the soma and dendrite of an identified neuron // J. Comp. Neurol.- 1995.-V.351, N2.-P.247-260.

259. Suzuki R., Yamaguchi T., Kirino T. et al. The effect of 5-minute ischemia in mongolian gerbils: I. Blood-brain barrier, cerebral blood flow and local cerebral glucose utilization changes // Acta Neuropathol. 1983. - V.60. -P.207-216.

260. Szatkowski M., Attwell D. Triggering and execution of neuronal death in brain ischaemia: two phases of glutamate release by different mechanisms // Trends Neurosci. 1994. - V.17, N9. - P.359-365.

261. Szumanska G., Mossakowski M.J., Januszewski S. Changes in the activity of alkaline phosphatase and adenylate cyclase in the brain vaslular network in experimental postresuscitation syndrome // Neuropatol. Pol. 1988. -V.26. - P.335-357.

262. Tanahashi N. Cerebral microvascular reserve for hyperemia. In: Cerebral hyperemia and ischemia (Tomita M., Sawada T., Naritomi H., Heiss W-D. eds.). Amsterdam, ICS 764, Excerpta Medica 1988. P.173-182.

263. Tominaga T. Kure S., Narisawa K., Yoshimoto T. Endonuclease activation following focal ischemic injury in the rat brain // Brain Res. -1993. V.608. N1. -P.21-26.

264. Tomita M. Microcirculatory stasis in the brain. In: Microcirculatory stasis in the brain (Tomita M., Mchedlishvili G., Rosenblum W.I., Heiss W-D., Fukuuchi Y. eds.). Amsterdam, ICS 1031, Excerpta Medica 1993. -P.l-7.

265. Tomita M. Significance of cerebral blood volume. In: Cerebral hyperemia and ischemia (Tomita M., Sawada T., Naritomi H., Heiss W-D. eds.). Amsterdam, ICS 764, Excerpta Medica 1988. P.3-31.

266. Umemura A. Regional difference in free fatty acids release and the action of phospholipase during ischemia in rat brain // No To Fkei. 1990. -V.42. - P.979-986.

267. Ussenko L.V., Chrishtafor E.N., Neuroprotective action of perftoran in patient with primari and secondari damage of brein // 10th European Congress of Anaesthesiology. Franfurkt-Main, 1998. - P. 461.

268. Vrensen G., Nunes C.J., Muller L. et al. The presynaptic grid: a new approach // Brain Res. 1980. - V.l84, N1. - P.23-40.

269. Warlow C.P., Dennis M.S. van Gijn J. et al. Stroke. A practical guide to management. Oxford, Blackwell Science Ltd, 1996. - P.6.

270. Waschke K.F., Riedel M., Albercht D.V. et al. Effect of a perfluorocarbon on regional cerebral blood flow and metabolism after resuscitation from hemorrage in conscious rats // Anestesia & Analgesia. 1994. - V.79, N5. -P.874-882.

271. White B.C., De Gracia D.J., Krause G.S. et al. Brain nuclear DNA survives cardiac arrest and reperfusion // Free Radie. Biol. Med. 1991. -V.10. - P.125-135.

272. White B.C., Grossman L.I., Krause G.S. Brain injury by global ischemia and reperfusion: A. theoretical perspective on membrane damage and repair // Neurology. 1993. - V.43. - P. 1656-1665.

273. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury // J.Neurol. Sei. -2000. V.179, N1-2. - P. 1-33.

274. Xie Y., Dengler K., Lacharias E., Wilffert A., Tegtmeier F. Effects of the sodium channel blocker tetrodotoxin (TTX) on cellular ion homeostasis in rat brain subjected to complete ischemia // Brain Res. 1994. - V.652, N2. — P.216-224.

275. Xu Z.C., Wilson C.J., Emson P.C. Restoration ofithalamostriatal projections in rat neostriatal grafts: an electron microscopic analysis // J. Compar. Neurol. 1991. - V.303, N1. - P.22-34.

276. Yamashiro T., Mitsuhata H., Tamagawa K. et al. Réévaluation of protective effect of mild hypothermia on brain ischemia following massive bleeding // Department of Anesthesiology, Jichi Medical School, Tochigi. Masui. 1995. - V. 44, N9. - P.1273-1276.