Циркадианные ритмы в условиях измененной силы тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.17, доктор биологических наук Алпатов, Алексей Михайлович

• Алпатов, Алексей Михайлович
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Алпатов, Алексей Михайлович

Список сокращений и условных обозначений 4 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Общая логика работы

Цель работы. Задачи.

Научная новизна и практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Апробация работы и публикации

Предисловие: почему именно циркадианные ритмы?

Глава 1. Циркадианный осциллятор

Глава 2. Циркадианные ритмы в космосе

Глава 3. Возникает ли десинхроноз у обезьян в космическом полете?

Глава 4. Пустынный жук - перспективный биообъект для космической хронобиологии

Глава 5. Гравитационная зависимость циркадианного периода у жуков

Глава 6. Физиологическая потребность организма в продолжительности суток

Глава 7. Циркадианные ритмы человека и режим труда-отдыха: гипотеза «сжатой пружины»

Глава 8. Перспективы: молекулярная генетика циркадианных ритмов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Циркадианные ритмы в условиях измененной силы тяжести»

Актуальность проблемы

Перспектива развертывания Международной космической станции открывает качественно новый и более активный этап освоения космоса, предполагает увеличение присутствия человека на орбите. Недавняя череда аварийных ситуаций на станции «Мир» вновь напомнила о критичности человеческого фактора для космических операций. Один из существенных элементов безопасности длительных космических полетов - поддержание слаженного ансамбля циркадианных ритмов организма и его оперативная коррекция в нештатных ситуациях.

Циркадианная система обеспечивает согласование во времени различных физиологических процессов и приурочивает биологическую активность к благоприятному времени суток (К.Питтендрих, 1984; М.С.Мооге-Еёе е1 а1., 1982). Десинхроноз (рассогласование циркадианных ритмов), неизбежно возникающий при перестройке режима деятельности и в стрессовых условиях, отрицательно сказывается на работоспособности и общем состоянии организма (С.И.Степанова, 1977; Б.С.Алякринский, 1983; Н.А.Агаджанян, 1995; С.М.\\%^е1 ег а1., 1975,1984). Что происходит с циркадианными ритмами в космическом полете? Как правильно учесть эффекты невесомости при оптимизации режима труда и отдыха космонавтов, который порой вынужденно отклоняется от идеала? Эти проблемы становятся особенно актуальными в связи с подготовкой полетов экипажей на Международной космической станции. Между тем, для их решения нужны факты, данные экспериментов, которые до недавнего времени оставались крайне малочисленными и противоречивыми (С.А.РиПег, 1985,1994).

Помимо прикладного аспекта, изучение влияния измененной силы тяжести на циркадианную систему представляет интерес как один из фундаментальных вопросов космической биологии. Земная жизнь в течение миллионов лет эволюции оставалась органической частью биосферы, для которой суточная цикличность, вызванная вращением планеты, была столь же всеобщим и повсеместным свойством, как сила тяжести. В земных условиях даже при самой строгой изоляции от внешнего мира невозможно полностью воспроизвести утрату всех суточных задатчиков времени, как нельзя добиться полной потери веса. Стало быть, за всю свою историю до первых космических полетов жизнь ни разу не попадала в столь необычные условия, где исчезает действие двух привычных факторов: притяжения и вращения планеты. Поэтому накануне хронобиологических экспериментов в космосе эффекты полной "временной депривации" были непредсказуемы, как и эффекты невесомости.

Общая логика работы

Диссертация начинается с обзора теоретической концепции циркадианного осциллятора, ключевой для понимания функционирования циркадианной системы, и литературных данных (весьма малочисленных или косвенных) о влиянии факторов космического полета (в том числе измененной силы тяжести) на циркадианные ритмы.

Для выяснения закономерностей влияния гравитации на циркадианную систему необходимы специальные эксперименты в строго контролируемых условиях, с многосуточной непрерывной регистрацией физиологических показателей, при этом - в космическом полете и на центрифуге. Такие эксперименты с космонавтами невозможны в принципе, что оправдывает использование организмов другого эволюционного уровня в качестве модельных биообъектов.

Возникает ли десинхроноз в космическом полете? Для ответа на этот вопрос, исходя из представления о многоосцилляторной организации циркадианной системы, необходимо было выяснить состояние ансамбля циркадианных ритмов различных физиологических показателей в условиях невесомости. Для этого была проведена серия экспериментов на обезьянах (макаках Резусах) в полетах биоспутников "Бион". При этом с каждого животного получали обширную информацию посредством комплекса вживляемых и накладных датчиков. Эти эксперименты проводились в условиях действия искусственно создаваемых 24-часовых задатчиков времени, что соответствует ситуации с космонавтом, который ежедневно выполняет регламентированный объем операторской деятельности.

Для дальнейшего, углубленного изучения эффектов измененной силы тяжести на циркадианный осциллятор потребовались специальные эксперименты в постоянных условиях "изоляции от времени", а также с активным манипулированием нестандартными световыми режимами. Подобные эксперименты с млекопитающими (крысами и обезьянами, летавшими на биоспутниках) всегда были ограничены необходимостью интегрировать методики в единой компромиссной программе, как правило, и без того перегруженной. Новые биоритмологические идеи всегда оказывались несовместимыми с требованиями других исследований. Оставался единственный выход - выбрать новый биообъект, пригодный и экономически оправданный для самостоятельных хронобиологических изысканий. И такой объект был найден. Им стал пустынный жук-чернотелка Trigonoscelis gigas Reitter (Coleóptera: Tenebrionidae). Разумеется, с точки зрения систематики жук весьма далек от человека, тем не менее использование его в качестве модели для изучения общих свойств циркадианного ритма оправдано принципиальным сходством всех столь морфологически разнообразных циркадианных систем, которое обусловлено их происхождением путем конвергентной эволюции (К.Питтендрих, 1984).

Более того, в самое последнее время небывалые успехи генетического анализа циркадианных ритмов подтвердили принципиальное сходство молекулярных механизмов циркадианного осциллятора даже у столь эволюционно далеких классов, как насекомые и млекопитающие (7.С.Оип1ар, 1999).

Фундаментальные свойства циркадианной системы жука T.gigas были изучены в серии полевых и лабораторных экспериментов с применением различных режимов освещения, что позволило построить осмысленную схему дальнейших исследований в условиях измененной силы тяжести. Изучение динамики свободнотекущих циркадианных ритмов двигательной активности у жуков в космосе проводилось в полетах Российских спутников БИОН и Фотон, и на борту орбитальной станции Мир. Кроме того, для выяснения наличия функциональной зависимости периода т свободнотекущего ритма от гравитации (цв - Ю - 20), проведены эксперименты по полетной схеме на центрифуге.

Известно, что на Земле, в искусственных, постоянных условиях "изоляции от времени" циркадианные ритмы человека становятся свободнотекущими, их периоды удлиняются. В какой мере данные подобных экспериментов отражают свойства циркадианной системы человека, занятого повседневной работой? Для ответа на этот вопрос, впервые поставленный Б.С.Алякринским (1983), был проведен специальный эксперимент с участием добровольцев - обследуемых. Его результаты восполнили недостающее звено в логической цепи настоящей работы и позволили связать данные экспериментов, полученных на животных (доказательство гравитационной зависимости циркадианного периода) с практическими задачами космической медицины (проблемой оптимизации режимов труда и отдыха в длительном космическом полете). На основании собственных данных, а также анализа опубликованных результатов зарубежных исследований свободнотекущих ритмов человека в условиях изоляции (в пещерах и бункерах) предложена гипотеза «сжатой пружины», дающая теоретические основания для нового, нетрадиционного подхода к разработке рациональных режимов труда и отдыха человека в условиях относительной изоляции (в космосе, на подводной лодке, в полярной экспедиции).

Диссертация завершается аналитическим обзором новейших, недавно опубликованных данных по молекулярной генетике циркадианного осциллятора, из которого логически выводится необходимость применения генетических подходов в дальнейших, перспективных исследованиях с целью выяснения молекулярных механизмов установленных в настоящей работе эффектов влияния измененной силы тяжести на циркадианные ритмы. К диссертации прилагается собственный, подробный толковый словарь специфических терминов хронобиологии. * *

Цель работы: Изучить влияние измененной силы тяжести (невесомости и перегрузок) на функциональные свойства циркадианных ритмов.

Задачи:

1. Оценить степень взаимной синхронности в ансамбле циркадианных ритмов различных физиологических показателей организма в условиях космического полета.

2. Исследовать влияние невесомости и повышенной силы тяжести на спонтанную динамику свободнотекущих ритмов.

3. Экспериментально проверить гипотезу о соответствии свободнотекущего периода циркадианного ритма у человека физиологической потребности его организма в продолжительности суток.

Научная новизна и практическая значимость работы

1. Впервые получены достоверные данные о влиянии длительной микро- и гипергравитации на свободнотекущие циркадианные ритмы.

2. Разработана новая технология исследований в области космической хронобиологии с использованием перспективного биообъекта: пустынного жука-чернотелки Trígonoscelis gigas Reitter.

3. Впервые детально изучены основные функциональные свойства циркадианной системы T.gigas - в естественных условиях и под воздействием различных режимов освещения. Получено прямое доказательство адаптивной значимости циркадианного ритма для данного биологического вида.

4. Выдвинута и обоснована гипотеза "сжатой пружины", открывающая принципиально новый подход к оптимизации режимов труда-отдыха человека в условиях длительного космического полета.

5. Разработаны новые методы компьютерного анализа биоритмологических данных: сканирующий растр, оценка степени упорядоченности ритма на основе периодограммы. Созданы оригинальные программные средства.

6. Намечены перспективные генетические подходы к выяснению молекулярных механизмов, опосредующих влияние гравитации на циркадианный осциллятор.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ансамбль циркадианных ритмов в условиях космического полета в целом сохраняется, однако при этом снижается стабильность положения фаз относительно задатчика времени, расширяется зона блуждания фаз, изменяется их соотношение и вследствие этого возрастает риск десинхроноза. Наиболее вероятная причина этих изменений - смещение циркадианного периода под влиянием невесомости.

2. Эндогенный циркадианный период является гравитационно-зависимым параметром. Зависимость периода свободнотекущего ритма от силы тяжести в диапазоне 0-2 О имеет существенно нелинейный характер.

3. Свободный бег циркадианных ритмов отражает объективно существующую в данных конкретных условиях физиологическую потребность организма в продолжительности суток. Период свободнотекущего ритма соответствует длительности ежедневного распорядка, соблюдение которого в условиях изоляции организм принимает естественно, без напряжения.

4. Пустынный жук-чернотелка Т^опозсеИБ gigas ЯеШег рекомендуется для дальнейших исследований в качестве перспективного биообъекта космической биоритмологии. Совершенство циркадианной организации у этого биологического вида объясняется значимостью циркадианных часов непосредственно для его выживания в суровых условиях аридного климата.

5. Циркадианная система жука T.gigas функционально представлена парой взаимно сопряженных осцилляторов, которые контролируют, соответственно, утренний и вечерний пики активности животного и имеют асимметричные свойства (различаются по степени пластичности, способности к опережению и запаздыванию фазы под воздействием световых импульсов и циклов).

Апробация работы и публикации

Основные результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на: Всесоюзных конференциях по хронобиологии и хрономедицине (Тюмень, 1985; Уфа, 1988), заседаниях проблемной комиссии по хронобиологии и хрономедицине АМН (Москва, 1989, 1995), 28-й международной ассамблее СОБРАН (Гаага, Нидерланды, 1990), международном симпозиуме "Биоспутники КОСМОС" (Ленинград, 1991), Всемирной конференции по хронобиологии (Феррара, Италия 1995), Международной конференции "Индивидуальный подход в экологии: гипотезы, достижения, перспективы" (Миколаики, Польша, 1996), конференции Европейского общества хронобиологов "Механизмы синхронизации циркадианных ритмов» (Халле, Германия, 1997), 19-м международном симпозиуме по гравитационной физиологии (Рим, Италия, 1998), 11-й конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 1998), международном симпозиуме «Воздействие микрогравитации на биологические системы и поведение: интегративный подход» (Вудс Хоул, Массачусеттс, США, 1999), съезде японского общества «Биологические науки в космосе» (Токио, 1999), 16-м международном симпозиуме по использованию космического пространства (Сагамихара, Япония, 2000).

По материалам диссертации опубликовано 46 научных работ (из них 30 - статьи в рецензируемых журналах, 8 - главы в коллективных монографиях).

13

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, изложения теоретической концепции циркадианного осциллятора, критического обзора литературы по гравитационной хронобиологии, четырех глав собственных исследований, в которых представлены, соответственно, эксперименты: 1) с приматами на биоспутниках БИОН; 2) с жуками в полевых и лабораторных условиях; 3) с жуками в космосе - на спутниках и станции "Мир", а также на центрифуге; 4) с участием человека в условиях "изоляции от времени"; двух теоретических глав, в которых излагается гипотеза «сжатой пружины» и предлагаются генетические подходы, открывающие перспективу дальнейших исследований, заключения, выводов, приложения (толкового словаря терминов хронобиологии) и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Нормальная физиология», Алпатов, Алексей Михайлович

ВЫВОДЫ

1. В результате сравнительно-физиологических исследований, проведенных в космическом полете и на центрифуге, выявлены закономерности изменения функциональных свойств циркадианных ритмов в процессе адаптации организма к условиям измененной силы тяжести.

2. Доказано, что процесс адаптации к невесомости и перегрузкам включает глубокие изменения в циркадианной системе организма, которые затрагивают ее важнейший параметр: эндогенный период циркадианного осциллятора. Эти изменения имеют неспецифический характер.

3. Установлено, что ансамбль циркадианных ритмов у обезьян в космическом полете, при условии действия комплексного 24-часового задатчика времени, в целом сохраняется. Не обнаружено затухания либо свободного бега ритмов. При этом, однако, расширяется зона блуждания фазы, и следовательно повышается риск десинхроноза.

4. Показано, что ритм температуры тела у обезьян в полете имеет измененную форму волны (более пологое нарастание в утренние часы) и достоверно более поздний фазовый угол ¥ (по показателю температуры головного мозга сдвиг фазы относительно контроля в среднем составляет 2.3 ч). Этот эффект объясняется удлинением эндогенного периода т, который все же остается в пределах окна захватывания.

5. Установлено, что эндогенный циркадианный период у жуков в условиях длительной микро- и гипергравитации становится длиннее (в среднем на 1030 мин), чем в наземном контроле. Эффект удлинения периода наблюдается как при постоянном свете, так и в постоянной темноте. Однако влияние гравитации (в диапазоне 0-2 в) на циркадианный период у жуков значительно слабее, чем влияние света (в диапазоне 0-100 1х).

6. Показано, что период свободнотекущих циркаДианных ритмов у человека в условиях "изоляции от времени", но при соблюдении нормального трудового режима (в отличие от всех ранее проводившихся подобных исследований), удлиняется, как и в "классических" экспериментах с изоляцией. Результаты исследований свидетельствуют о том, что эндогенный период действительно отражает физиологическую потребность организма в продолжительности суток.

7. Обосновано утверждение о том, что циркадианный (свободнотекущий) период является существенной характеристикой организма, которой в условиях изоляции должен соответствовать рационально организованный режим труда и отдыха.

8. Использование предложенного биообъекта (пустынного жука-чернотелки T.gigas) на базе разработанной экспериментальной методики представляет собой новую перспективную технологию исследований для космической и экологической хронобиологии.

Практические рекомендации

При относительной изоляции (в длительном космическом полете, на подводной лодке или в полярной экспедиции) использование удлиненных суток, отвечающих по продолжительности циркадианному периоду, может дать ряд преимуществ: как средство снятия стресса, профилактики нарушений сна и повышения работоспособности. При этом желательно смягчать конфликт с астрономическим временем и усиливать новый, искусственный задатчик времени путем дозированного применения яркого света и физической нагрузки в постоянные, строго определенные моменты удлиненных суток.

Успех длительного космического эксперимента с жуками и солидный фундамент, заложенный лабораторными и ^полевыми экспериментами, целесообразно развить в перспективных исследованиях с Т.^об на международной космической станции (МКС), а также в наземных модельных опытах. Можно надеяться, что со временем этот жук станет классическим объектом хронобиологии и сыграет в ней заметную роль, подобно дрозофиле в генетике.

Разработанные методы компьютерного анализа биоритмологических данных и оригинальные программные средства для автоматизированного сбора и обработки информации могут найти широкое применение в хронобиологических исследованиях.

Дальнейшие усилия должны быть направлены на выяснение молекулярных механизмов, опосредующих установленные эффекты измененной силы тяжести. Для этого целесообразно использовать современные генетические подходы: мутантные линии животных с дефектами циркадианного осциллятора, мутантные культуры пейсмекерных клеток, близкородственные биологические виды с контрастными свойствами циркадианных ритмов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую признательность друзьям и коллегам, которые участвовали в подготовке и проведении экспериментов, а также в интенсивном и критическом обсуждении полученных данных: Владимиру Николаевичу Беневоленскому, Владимиру Яковлевичу Климовицкому, Юрию Анатольевичу Евстратову, Эржене Генриевне Тумуровой (ГНЦ РФ - ИМБП), Владимиру Борисовичу Чернышеву и Виктору Алексеевичу Зотову (кафедра энтомологии биофака МГУ), Аркадию Александровичу Путилову (Институт физиологии СО РАН, Новосибирск), Лейле Бектурсыновне Орынтаевой (Казахский университет, Алма-Ата), Bony Й.Ритвельду (Лейденский университет, Нидерланды), Чаку А.Фуллеру, Тане М.Хобан-Хиггинс (Калифорнийский университет, Дэвис, США), Дику А.М.Месланду (ЭСТЕК, Европейское Космическое Агентство), Масамичи Ямашите (ИСАС, Япония).

Специальная благодарность коллегам из ИМБП, ЦСКБ (Самара), СКТБ «Биофизприбор» (СПб), Эймсского исследовательского центра HACA (США) и центра ЭСТЕК Европейского космического агентства, которые обеспечили организационную и инженерно-техническую поддержку космических экспериментов, в особенности: Е.А.Ильину, В.К.Голову, В.С.Магедову, А.О.Лазареву, В.Н.Румянцеву, Т.Шнепп, Дж.Коннолли, М.Скидмору, В.Янсену, ХДуиндаму.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Алпатов, Алексей Михайлович, 2000 год

1. Агаджанян Н.А. (1967) Биологические ритмы. М., "Наука".

2. Алпатов A.M. (1981) Индивидуальные особенности и реакция циркадианных ритмов животных на некоторые экстремальные воздействия. Дисс. канд. биол. наук. М.

3. Алпатов A.M. (1985) Гипотеза "сжатой пружины" и проблема оптимизации режимов труда и отдыха. В кн.: "Проблемы хронобиологии и хрономедицины", Уфа.

4. Алпатов A.M. (1989) Растр-метод для анализа периодической структуры биоритмов. Космическая биол. и авиакосмическая мед. 23 (5): .83-85.

5. Алпатов A.M. (1991) Проблема адаптации к невесомости в общебиологическом контексте: некоторые спорные аспекты. В кн.: Биоспутники "КОСМОС", М., с.8-9.

6. Алпатов A.M. (1992) Биоритмы в космосе. В кн.: "Результаты исследований на биоспутниках". М., "Наука", с.358-365.

7. Алпатов A.M. (1993) Циркадианные ритмы человека и режим труда-отдыха: гипотеза "сжатой пружины". Известия РАН, серия биол., 6: 810-822.

8. Алпатов A.M. (2000) Толковых словарь терминов хронобиологии. В кн.: "Хронобиология и хрономедицина". М., "Триада-Х", с.482-488.

9. Алпатов A.M. (2000) Циркадианный осциллятор. В кн.: "Хронобиология и хрономедицина". М., "Триада-Х", с.65-81.

10. Ю.Алпатов A.M., Евстратов Ю.А., Климовицкий В.Я. (1992) Возникает ли десинхроноз у обезьян в космическом полете? В кн.: «Результаты исследований на биоспутниках». М., "Наука", с.97-100.

11. П.Алпатов A.M., Евстратов Ю.А., Климовицкий В.Я., Фуллер Ч.А. (1991) Нестабильность фазы циркадианного ритма температуры тела у обезьян в космическом полете. В кн.: Биоспутники "КОСМОС", М, с.10-11.

12. Алпатов A.M., Евстратов Ю.А., Чернышев В.Б. (1992) Циркадианный период новый гравитационно-зависимый биологический параметр? В кн.: "Результаты исследований на биоспутниках". М., "Наука", с.365-368.

13. Алпатов A.M., Евстратов Ю.А., Чернышев В.Б., Лебедев М.И., Зотов В.А. (1989) Свободный бег циркадианных ритмов у жуков-чернотелок после космического полета. Космическая биол. и авиакосмическая мед. 23 (6): .3133. t

14. Алпатов A.M., Ильин Е.А., Антипов В.В., Таирбеков М.Г. (1989) Биологические эксперименты на биоспутнике "Космос-1887". Космическая биол. и авиакосмическая мед. 23(5): 26-32.

15. Алпатов A.M., Климовицкий В.Я. (1986) Расщепление циркадианного ритма температуры тела у обезьяны в условиях антиортостатической гипокинезии. Космическая биол. и авиакосмическая мед. 20(5): 37-41.

16. Алпатов A.M., Климовицкий В.Я., Салзмен Ф.М. (1985) Циркадианные ритмы и терморегуляция у обезьян в условиях невесомости. В кн.: "Проблемы хронобиологии и хрономедицины"; Уфа.

17. Алпатов A.M., Чернышев В.Б., Зотов В.А., Ритвельд В.Й. (2000) Пустынный жук-чернотелка Trigonoscelis gigas Reitter: перспективный биообъект для космической хронобиологии. Авиакосмическая и экол. мед., 34(1): 58-61.

18. Алякринский Б.С. (1975) Основы научной организации труда и отдыха космонавтов. М.: "Медицина".

19. Алякринский Б.С. (1983) Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе. М.: "Наука".

20. Ашофф Ю. (1984) Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы. В кн.: "Биологические ритмы". М.: "Мир", Т. 1.43.54-69.

21. Ашофф Ю., Вивер Р. (1984) Циркадианная система человека. В кн.: «Биологические ритмы». М.: "Мир", Т.1. С.362-388.

22. В кн.: «Биологические ритмы». М., "Мир", т.1, с.87-124.

23. Газенко О.Г., Генин А.М., Ильин Е.А., Серова JI.B., Тигранян Р.А., Оганов В.С. (1980) Адаптация к невесомости и ее физиологические механизмы. Известия АН СССР, сер.биол., 1: 5-18.

24. Гласс Л., Мэки М. (1991) От часов к хаосу. Ритмы жизни. М., «Мир».

25. Григорьев А.И., Егоров А.Д. (1998) Механизмы формирования гомеостаза при длительном пребывании в условиях микрогравитации. Авиакосми. и экол. мед. 32(6): 20-26.

26. Дан С. (1984) Ежедневные приспособительные стратегии поведения. В кн.: "Биологические ритмы". М.: "Мир", T.l, С.315-347.

27. Зотов В.А. (1980 а) Суточный ритм активности жука чернотелки Trigonoscelis gigas Reitter (Coleóptera, Tenebrionidae) и его регуляция светом и температурой. Зоол. Журн. 59 (2): 217-224.

28. Зотов В.А. (1980 Ь) Суточный ритм активности жука Trigonoscelis gigas в природе и закономерности его изменения в постоянных условиях. Журн. Общ. Биол., 16 (5): 706-712.

29. Зотов В.А. (1985) Двухосцилляторный контроль суточного ритма активности жука Trigonoscelis gigas Reitter. Журн. Общ. Биол. 45 (5): 710713.

30. Зотов В.А., Алпатов А.М. (1996) Ключевая роль циркадианного ритма в приспособительной стратегии пустынного жука-чернотелки Trigonoscelis gigas Reitter. Вестник МГУ, сер.16 Биология, N4, с.50-55.

31. Зотов В.А., Алпатов А.М. (1999) Индивидуальная изменчивость циркадианных ритмов активности насекомых. Успехи Соврем. Биол. 119 (3): 213-217.

32. Зотов В.А., Чернышев В.Б., Алпатов А.М., Афонина В.М., Ритвельд В. (1996) Циркадианный ритм активности пустынной чернотелки Trigonoscelis gigas (Coleóptera, Tenebrionidae) и его адаптивное значение. Зоол. журн. 75 (6): 864-873. *

33. Ильин Е.А., Корольков В.И., Капланский A.C., Алпатов A.M. (1990) Некоторые результаты исследований на биоспутниках "Космос-1887 и 2044". В ch.: "Космическая биология и авиакосмическая медицина", М.Калуга: 311-313.

34. Климовицкий В.Я., Алпатов A.M., Евстратов Ю.А. (1992) Температура тела обезьян как один из показателей состояния животных в космическом полете. В кн.: "Результаты исследований на биоспутниках". М., "Наука", с.93-97.

35. Климовицкий В.Я., Алпатов A.M., Салзмен Ф.М., Фуллер Ч.А., Мур-Ид М.С. (1988) Циркадианные ритмы и температурный гомеостаз у обезьян в полете на биоспутнике "Космос-1514". Космическая биол. и авиакосмическая мед. 22, с. 14-18.

36. Комаров Ф.И., Захаров JI.B., Лисовский В. А. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. Л., 1966.

37. Королева-Мунц В.М. (1974) Суточный ритм физиологических функций при соблюдении строгого постельного режима по медицинским показаниям. Дисс.канд.мед.наук, Новосибирск.

38. Лазарев А.О., Алпатов A.M. (1999) Бесконтактная система регистрации двигательной активности жуков. Авиакосмич. и экол. мед. 1999, 33(5): 74-75.

39. Лицов А.Н. (1972) Исследование ритмов сна и бодрствования у экипажей космических кораблей «Союз 3-9» до, во время и после полета. Изв. АН СССР, сер.биол., 6: 836-845.

40. Непесова М.Г. (1980) Жуки-чернотелки Туркменистана. Ашхабад.

41. Панферова Н.Е. (1964) Физиол. Журн. СССР, 6: 741-749.

42. Питтендрих К. (1984 а) Циркадианные системы: общая перспектива. В кн.: "Биологические ритмы". М.: "Мир", Т.1. С.22-53.

43. Питтендрих К. (1984 Ь) Циркадианные системы: захватывание.

44. Степанова С.И. (1971) Длительность суточного цикла с точки зрения гипотезы его информационно-энергетической стоимости. Космическая биол. и авиакосмическая мед. 5(5): 44-50.

45. Степанова С.И. (1975) О биоритмологическом отборе космонавтов. Космическая биол. и авиакосмич. мед. 9(4): 40-46.

46. Степанова С.И. (1977) Актуальные проблемы космической биоритмологии. М.: "Наука" (Проблемы космической биологии, т.23).

47. Степанова С.И. (1978) Константность циркадианной системы организма. Космическая биол. и авиакосмич. мед. 12(6): 28-34.

48. Степанова С.И. (1979) О зоне блуждания акрофаз. В кн.: "Проблемы временной организации живых систем". М., 37-62.

49. Степанова С.И., Галичий В.А. (2000) Космическая биоритмология. В кн.: "Хрпоно-биология и хрономедицина" М., "Триада-Х", с.266-298.

50. Уинфри А. (1990) Время по биологическим часам М., «Мир». 50.Чернышев В.Б. (1984) Суточные ритмы активности насекомых. М., Изд-во1. МГУ.

51. Abe Н., Honma S., Honma К., Suzuki Т., Ebihara S. (1999) Functional diversities of two activity components of circadian rhythm in genetical splitting mice. J.Comp.Physiol. A, 184, 243-251.

52. Akerstedt T. (1998) Is there an optimal sleep-wake pattern in shift work? Scand. J. Work Environ. Health, 24(suppl 3): 18-27.

53. Alpatov A.M. (1991) Studies of circadian rhythms in space flight: some results and prospects. Physiologist, v.34, N1, Suppl.: S145 146.

54. Alpatov A.M. (1992) Circadian rhythms in a long-term duration space flight. Advances in Space Res. 12, 249-252.

55. Alpatov A.M. (1999) Science background and strategic planning of space chronobiology. Biological Sciences in Space, 13: 152-153.

56. Alpatov A.M. (2000) Molecular genetic approach to assess the effects of gravity on the circadian clock. Space Utilization Research, 16: 23-26.

57. Alpatov A.M., Antipov V.V., Tairbekov M.G. (1992) Biological role of gravity: hypotheses and results of experiments on "COSMOS" biosatellites. Advances in Space Res., v.12, N1, pp.(l)27-(l)32.

58. Alpatov A.M., Hoban-Higgins T.M., Fuller C.A., Lazarev A.O., Rietveld W.J., Tschernyshev V.B., Tumurova E.G., Wassmer Gr, Zotov V.A. (1998) Effects of microgravity on circadian rhythms in insects. J.Gravit.Physiol., 5(1): 1-4.

59. Alpatov A.M., Oryntaeva L.B., Rietveld WJ. (1995) Impact of hypergravity on circadian rhythms of Tenebrionid beetles. Biol.Rhythm Res. 26(4): 361.

60. Alpatov A.M., Rietveld W.J., Oryntaeva L.B. (1994) Impact of microgravity and hypergravity on free-running circadian rhythm of the desert beetle Trigonoscelis gigas Reitt. Biological Rhythm Res., 25(2): 168-177.

61. Alpatov A.M., Rietveld W.J., Oryntaeva L.B., Putilov A.A. (1994) Properties of the two-peak free- running circadian rhythm of locomotor activity of the sand desert beetle Trigonoscelis gigas Reitter. Biological Rhythm Res., 25(2): 153-167.

62. Alpatov A.M., Rietveld W.J., Tumurova E.G. (1999) Phase and period responses of the two-peak circadian rhythm of Trigonoscelis gigas Reitter (Coleoptera: Tenebrionidae) for 6-hr light pulses. Biol. Rhythm Res. 30: 123-134

63. Alpatov A.M., Tairbekov M.G., Ushakov I.A. (1991) Gravitation biology experiments aboard the biosatellites "COSMOS" #1887 and #2044. Physiologist 34 (1), Suppl.: S78 79.

64. Alpatov A.M., Zotov V.A., Tschernyshev V.B., Rietveld W.J. (1999) Endogenous circadian rhythm is a crucial tool for survival of the sand-desert Tenebrionid beetle Trigonoscelis gigas Reitter. Biol. Rhythm RTes., 30(1): 104-109.

65. Amir S., Stewart J. (1996) Resetting of the circadian clock by a conditioned stimulus. Nature, 379: 542-545.

66. Amir S., Stewart J. (1998) Conditioning in the circadian system. Chronobiology Internat. 15(5): 447-456.

67. Arendt J., Skene D.J., Middleton B., Lockley S.W., Deacon S. (1997) Efficacy of melatonin treatement in jet lag, shift work, and blindness. J. Biol. Rhythms, 12(6): 604-617.

68. Aschkenazi I.E., Reinberg A., Bicakova-Rocher A., Ticher A. (1993) The genetic background of individual variations of circadian-rhythm periods in healthy human adults. Amer.J.Human Genet. 52: 1250-1259.

69. Aschoff J. (1965) Response curves in circadian periodicity. In: Ed. Aschoff J. Circadian clocks. Amsterdam: p. 95-111.

70. Aschoff J. (1978) Features of circadian rhythms relevant for the design of shift schedules. Ergonomics 21(10): 739-754.

71. Aschoff J. (1985) Time perception and timing of meals in temporal isolation. In: «Circadian clocks and Zeitgebers» Sapporo, p.3-18.

72. Aschoff J. (1992) Estimates of the duration of sleep and wakefulness made in isolation. Chronobiology International, 9(1): 1-10.

73. Aschoff J. (1994 a) Naps as integral parts of the wake time within the human sleep-wake cycle. J. Biol. Rhythms 9(2): 145-155.

74. Aschoff J. (1994 b) On the aging of circadian systems. In: «Evolution of circadian clock» Sapporo, p.23-44.

75. Aschoff J. (1998 a) Circadian parameters as individual characteristics. J. Biol. Rhythms 13(2): 123-131.

76. Aschoff J. (1998 b) Human perception of short and long time intervals: its correlation with body temperature and the duration of wake time. J. Biol. Rhythms 13(5): 437-442.

77. Aschoff J., Pohl H. (1978) Phase relations between a circadian rhythm and its Zeitgeber within the range of entrainment. Naturwiss., 65: 80-84.

78. Aschoff J., von Goetz Ch., Wildgruber C., Wever R. (1986) Meal timing in humans during isolation without time cues. J. Biol. Rhythms, 1(2): 151-162.

79. Aschoff J., Wever R. (1962) Spontanperiodik des Menschen bei Ausschluss aller Zeitgeber. Natuwiss. 49 (15): 337-342.

80. Aschoff J., Wever R. (1976) Human circadian rhythms: a multioscillatory system. Federat. Proc. V.35. N. 12. P.2326-2332.

81. Barinaga M. (1999) Clock photoreceptors shared by plants and animals. Science, 282: 1628-1630.

82. Barrington J., Jarvis H., Redman J.R., Armstrong S.M. (1993) Limited effect of three types of daily stress on rat free-running locomotor rhythms. Chronobiology Internat. 10(6): 410-419.

83. Beersma D.G.M., Hiddinga A.E. (1998) No impact of physical activity on the period of the circadian pacemaker in humans. Chronobiology International, 15(1): 49-57.

84. Boulos Z., Campbell S.S., Lewy A.J., Terman M., Dijk D.J., Eastman C.I. (1995) Light treatment for sleep disorders: consensusu report. Jet Lag. J. Biol. Rhythms, 10(2): 177-176.

85. Cheung P.W., McCormack C.E. (1983) Splitting of the locomotor activity rhythm in rats by exposure to continuous light. Amer. J. Physiol., 244: R573-R576.

86. Chiba Y., Kubota M., Nakamura Y. (1982) Differential effects of temperature upon evening and morning peaks in the circadian activity of mosquitoes, Culex pipiens pallens and C.pipiens molestus. J. Interdiscipl. Cycle Res., 13 (1): 55-60.

87. Chiba Y., Tomioka K. (1992) Entrainability of diphasic circadian activity of the mosquito, Culex pipiens molestus to 24-hour light-dark cycles: a physiological significance of critical light-to-dark ratio. Zoological Sci., 9: 185-192.

88. Clopton J.R. (1984) Mosquito circadian and circa-bi-dian flight rhythm: a two-oscillator model. J. Comp. Physiol. A, 155: 1-12.

89. Colin J., Timbal J., Boutelier C., Houdas Y., Siffre M. (1968) Rhythm of the rectal temperature during a 6-month free-running experiment. J.Appl.Physiol. V.25. P.170-176.

90. Czeisler C.A., Johnson M.P., Duffy J.F., Brown E.N., Ronda J.M., Kronauer R.R (1990) Exposure to bright light and darkness to treat physiologic maladaptation to night work. New Engl J.Med., 322(18): 1253-125$.

91. Czeisler C.A., Kronauer R.E., Allan J.S., Duffy J.F., Jewett M.E., BrowE.N., Ronda J.M. (1989) Bright light induction of strong (type 0) resetting of the human circadian pacemaker. Science. 244 (4910) 1328-1333.

92. Czeisler C.A., Moore-Ede M.C., Coleman R.M. (1982) Rotating shift work schedules that disrupt sleep are improved by applying circadian principles. Science, 217 (4558): 460-463.

93. Czeisler C.A., Weitzman E.D., Moore-Ede M.C., Zimmerman J.C., Knauer R.T. (1980) Human sleep: its duration and organization depends on its circadian phase. Science, 210 (4475): 1264-1267. "

94. Daan S., Aschoff J. (1982) Circadian contributions to survival. In: «Vertebrate circadian systems» Springer, p.305-321.

95. Daan S., Beersma D.G.M., Borbely A.A. (1984) Timing of human sleep: recovery process gated by a circadian pacemaker. Amer.J.Physiol. 246: R161-R178.

96. Daan S., Berde C. (1978) Two coupled oscillators: simulations of the circadian pacemaker in mammalian activity rhythms. J. Theor. Biol., 70: 297-313.

97. Daan S., Lewy A.J. (1984) Scheduled exposure to daylight: a potential strategy :j reduce "jet lag" following transmeridian flight. Psychopharmacol. Bull. 20(3): 566-568.

98. Dunlap J.C. (1999) Molecular bases for circadian clocks. Cell, 96, 271-290.

99. Earnest D.J., Liang F.Q., Ratcliff M., Cassone V.M. (1999) Immortal time: circadian clock properties of rat suprachiasmatic cell lines. Science, 283, 693-695.

100. Earnest D.J., Turek F.W. (1982) Splitting of the circadian rhythm of activity in hamsters: effects of exposure to constant darkness and subsequent re-exposure to constant light. J. Comp. Physiol., 145: 405-411.

101. Eastman C.I. (1987) The circadian rhythm of temperature in humans during a 26-hr sleep-wake schedule. Physiol.& Behavior. 40: 17-23.

102. Eastman C.I., Boulos Z, Terman M., Campbell S.S., Dijk D.J., Lewy A.J. (1995) Light treatment for sleep disorders: consensusu report. Shift work. J. Biol. Rhythms, 10(2): 157-164.

103. Edgar D.M., Martin C.E., Dement W.C. (1991) Activity feedback to the mammalian circadian pacemaker: influence on observed measures of rhythm period length. J. Biol. Rhythms, 6(3): 185-199.

104. Erkert H.G., Kracht S. (1978) Evidence for ecological adaptation of circadian systems. Circadian activity rhythms of neo-tropical bats and their re-entrainment after phase shifts of the Zeitgeber-LD. Oecologia, 32:71-78.

105. Ferraro J.S., Fuller C.A., Sulzman F.M. (1989) The biological clock of Neurospora in a microgravity environment. Adv. Space Res. 9(11): 283-5.

106. Folkard S. (1988) Circadian rhythms and shiftwork: adjustment or masking? Trends in chronobiology. Oxford: "Pergamon Press", P. 173-182.

107. Fuller C.A. (1985) Homeostasis and biological rhythms in the rat during space flight. Physiologist, 28(6): S199-S200.

108. Fuller C.A. (1994) The effects of gravity on the circadian timing system. J. of Gravitational Physiol., 1 (1): 1-4.

109. Fuller C.A, Hoban-Higgins T.M, Griffin D.W, Murakami D.M. (1994) Influence of gravity on the circadian timing system. Adv.Space Res. 14, 399-408.

110. Fuller C.A, Hoban-Higgins T.M, Klimovitsky V.Y, Griffin D.W, Alpatov A.M. (1996) Primate circadian rhythms during spaceflight: results from Cosmos 2044 and 2229. J.Appl.Physiol. 81, 188-193.

111. Fuller C.A, Ishihama L.M, Murakami D.M. (1993) The regulation of rat activity following exposure to hyperdynamic fields. Physiologist, 36(1), Suppl: S121-S122.

112. Fuller C.A, Murakami D.M, Demaria-Pesce V.H. (1995) Entrainment of circadian rhythms in the rat by daily one hour G pulses. Physiologist, 38(1).

113. Fuller C.A, Sulzman F.M, Moore-Ede M.C. (1978) Thermoregulation is impaired in an environment without circadian time cues. Science, 199: 794-796.

114. Fuller C.A., Sulzman F.M., Moore-Ede M.C. (1979 a) Circadian control of thermoregulation in the squirrel monkey, Saimiri sciureus. Amer. J. Physiol. 236(3): R153-R161.

115. Fuller C.A., Sulzman F.M., Moore-Ede M.C. (1979 b ) Effective thermoregulation in primates depends upon internal circadian synchronization. Comp. Biochem. Physiol. 63a: 207-212.

116. Fuller C.A., Sulzman F.M., Moore-Ede M.C. (1983) Role of heat loss and heat production in generation of the circadian temperature rhythm of the squirrel monkey. Physiology & Behavior, 34: 543-546. v

117. Green C.B. (1998) How cells tell time. Trend in Cell Biol. 8, 224-230.

118. Grosse J., Loudon A.S.I., Hastings M.H. (1995) Behavioural and cellular responses to light of the circadian system of Tau mutant and wild-type Syrian hamsters. Neuroscience, 65(2): 587-597.

119. Hahn P.M., Hoshizaki T., Adey R.W. (1971) Circadian rhythm of the Macaca nemestrina monkey in Biosatellite III. Aerospace Med. 42: 295-304.

120. Halberg E., Fanning R., Halberg F., Cornelissen G., Wilson D., Griffiths K., Simpson H. (1981) Toward a chronopsy: Part III. Automatic monitoring of rectal, axillary and breast temperature and of wrist activity. Chronobiologia. 8 (3): 253271.

121. Halberg E., Halberg F., Shankaraiah K. (1981) Plexo-serial linear-nonlinear rhythmometry of blood pressure, pulse and motor activity by a couple in their sixties. Chonobiologia. 8 (4): 351-366.

122. Hall J.C. (1998) Molecular neurogenetics of biological rhythms. .Neurogenetics, 12: 115-181.

123. Hamner K.C., Finn J.C., Sirohi J.C. (1962) The biological clock at the South Pole. Nature, 195: 476-480.

124. Hanley J., Adey W.R. (1971) Sleep and wake states in the Biosatellite III monkey: visual and computer analysis of telemetered electroencephalographic data from earth orbital flight. Aerospace Med. 42: 204-213.

125. Hastings M.H.(1997) Central clocking. Trends in Neurosci. , 20(10): 459464.

126. Hastings M.H., Duffield G.E., Smith E.J.D., Maywood E.S., Ebling F.J.P.1998) Entrainment of the circadian system of mammals by nonphotic cues. Chronobiology Internat., 15(5): 425-445.

127. Helfrich-Forster Ch. (1996) Drosophila rhythms: from brain to behavior. Seminars in Cell & Developmental Biology, 7: 791-802.

128. Helfrich-Forster Ch., Stengl M., Homberg U. (1998) Organization of the circadian system in insects. Chronobiology International, 15(6): 567-594.

129. Honrado G.I., Johnson R.S., Golombek D.A., Spiegelman B.M., Papaioannou V.E., Ralph M.R. (1996) The circadian system of c-fos deficient mice. J. Comp. Physiol. A, 178: 563-570.

130. Hoshizaki T., Durhan T.R., Adey W.R. (1971) Sleep-wake patterns of a Macaca nemestrina monkey during nine days of weightlessness. Aerospace Med. 42: 228-296.

131. Hurd M.W., Ralph M.R. (1998) The significance of circadian organization for longevity in the Golden hamster. J. Biol. Rhythms, 13(5): 430-436.

132. Jin X., Shearman L.P., Weaver D.R., Zylka M.J., De Vries G.J., Reppert S.M.1999) A molecular mechanism regulating rhythmic output from the suprachiasmatic circadian clock. Cell, 96, 57-68.

133. Johnson C.H. (1992) Phase response curves: what can they tell us about circadian clocks? In: «Circadian clocks from cell to human». Sapporo, pp.209249.

134. Johnson C.H., Golden S.S., Ishiura M., KondoT. (1996) Circadian clocks in prokaryotes. Molecular Microbiology, 21(1): 5-11.

135. Kay S.A. (1997) PAS, present and future: clues to the origins of circadian clocks. Science, 276, 753-754.

136. Kelly T.L., Neri D.F., Grill J.T., Ryman D., Hunt P.D., Dijk D.J., Shanahan T.L., Czeisler C.A. (1999) Nonentrained circadian rhythms of melatonin in submariners scheduled to an 18-hour day. J. Biol. Rhythms, 14(3): 190-196.

137. Kenagy G.J. and Stevenson R.D. (1982): Role of body temperature in seasonality of daily activity in Tenebrionid beetles of Eastern Washington. Ecology, 63 (5): 1491-1503.

138. Klimovitsky V.Ya., Alpatov A.M., Verigo V.V., Ilyin E.A., Magedov V.S., Oganov V.S. (1980) Studies of biorhythms in biosatellite experiments. Adv.Physiol.Sci. 19,p.27-31

139. Koehler W.K., Fleissner G. (1978) Internal desynchronization of bilaterally organised circadian oscillators in the visual system of insects. Nature, 274 (5672): 708-710.

140. Kokkoris C.P., Weitzman E.D., Pollak C.P., Spielman A.J., Czeisler C.A., Bradlow H. (1978) Long-term ambulatory temperature monitoring in a subject with a hypernychtemeral sleep-wake cycle disturbance. Sleep, 1: 177-190.

141. Kondo T., Strayer C.A., Kulkarni R.D., Taylor W., Ishiura M., Golden S., Hohnson C.H. (1993) Circadian rhythms in prokaryotes: luciferase as a reporter of circadian gene expression in cyanobacteria. Proc. Natl. Acad.S ci USA, 90: 56725676.

142. Kondo T., Tsinoremas F., Golden S:S., Johnson K.H., Kutsuna S., Ishiura M. (1994) Circadian clock mutants of cyanobacteria. Science, 266: 1233-1236.

143. Konopka R.J. (1987) Genetics of biological rhythms in Drosophila. Annu. Rev. Genet. 21: 227-236.

144. Kronauer R.E., Czeisler C.A., Pilato S.F., Moore-Ede M.C., Weitzman E.D. (1982) Mathematical model of the human circadian system with two interacting oscillators. Amer.J.Physiol. 242: R3-R17.

145. Liu C., Weaver D.R., Strogatz S.H., Reppert S.M. Cellular construction of a circadian clock: period determination in the suprachiasmatic nuclei. Cell, 91, 855-860(1997).

146. Lloyd D., Lloyd A. (1995) Chaos: its significance and detection in biology. Biol.Rhythm Res. 26: 233-252.

147. Meijer J.H., Daan S., Overkamp G.J.F., Hermann P.M. (1990) The two-oscillator circadian system of tree shrews (Tupaia belangeri) and its response to light and dark pulses. J. Biol. Rhythms, 5(1): 1-16.

148. Meijer J.H., DeVries M. (1995) Light-induced phase shifts in onset and offset of running-wheel activity in the Syrian hamster. J.Biol.Rhythms 10 (1): 4-16.

149. Menaker M. (1997) What does melatonin do and how does it do it? J.Biol.Rhythms, 12(6): 532-534.

150. Menaker M., Moreira L.F., Tosini G. (1997) Evolution of circadian organization in vertebrates. Brazilian J. of Med. and Biol. Res. 30(3): 305-313.

151. Mergenhagen D., Mergenhagen E. (1987) The circadian rhythm in Chlamydomonas reinhardii in a Zeitgeber-free environment. Naturwissenschaften, 73:410-412.

152. Miles L.E.M., Raynal D.M., Wilson M.A. (1977) Blind man living in normal society has circadian rhythms of 24.9 hours. Science, 198: 421-423.

153. Miller J.D. (1998) The SCN is comprised of a population of coupled oscillators. Chronobiology Internat. 15(5): 489-511.

154. Miller J.D., McMillen B.A., McConnaughey M.M., Williams H.L., Fuller C.A. (1989) Effects of microgravity on brain neurotransmitter receptors. Eur. J. of Pharmacol. 161: 165-171. *

155. Mills J.N. (1964) Circadian rhythms during and after three months in solitude underground. J.Physiol., 174(2): 217-231.

156. Mills J.N., Minors D.S., Waterhouse J.M. (1978) Exogenous and endogenous influences on rhythms after sudden time shifts. Ergonomics, 21(10): 755-761.

157. Minors D.S., Nicholson A.N., Spenser M.B., Stone B.M., Waterhouse J.M. (1986) Irregularity of rest and activity: studies on circadian rhythmicity in man. J.Physiol. V.381. P.279-295.

158. Minors D.S., Waterhouse J.M. (1986) Circadian rhythms and their mechanisms. Experientia. V.42. N. 1. P. 1 -13.

159. Miquel J., Souza K. (1991) Gravity effects on reproduction, development and aging. In: "Advances in space biology and medicine", JAI Press inc., vol.1, pp.7197.

160. Mistlberger R.E. (1991) Effects of daily schedules of forced activity on free-running rhythms in the rat. J. Biol. Rhythms, 6: 71-80.

161. Moog R. (1987) Optimization of shift work: physiological contributions. Ergonomics. V.30. N.9. P. 1249-1259.

162. Moore R.Y. (1996) Entrainment pathways and the functional organization of the circadian system. Prog. Brain Res., Ill: 103-119.

163. Moore R.Y. (1999) A clock for the ages. Science, 284, 2102-2103 .

164. Moore R.Y. (1999) Circadian timing. In: "Fundamental neuroscience", Academic Press, 1189-1205.

165. Moore R.Y., Silver R. (1998) Suprachiasmatic nucleus organization. Chronobiology Internat., 15(5): 475-487.

166. Moore-Ede M.C. (1986) Physiology of the circadian timing system: predictive versus reactive homeostasis. Amer.J.Physiol., 250(5): R737-R752.

167. Moore-Ede M.C., Sulzman F.M., Fuller C.A. (1982) The clocks that time us: physiology of the circadian timing system. Cambridge.

168. Mrosovsky N. (1993) Tau changes after single nonphotic events. Chronobiology international, 10(4): 271-276.

169. Mrosovsky N, Salmon P.A. (1987) A behavioral method for accelerating re-entrainment of rhythms to new light-dark cycles. Nature, 330(6146): 372.

170. Mrosovsky N, Salmon P.A, Menaker M., Ralph M.R. (1992) Nonphotic phase shifting in hamster clock mutants. J.Biol.Rhythms , 7: 41-49.

171. Murakami D.M, Demaria V.H, Fuller C.A. (1991) Effects of gravity on the circadian period in rats. Physiologist, 34(1), Suppl.: S147-S148.

172. Nelson W, Tong Y.L, Halberg F. (1979) Methods for Cosinor-rhythmometry. Chronobiologia, 6: 305-322.

173. Page T.L. (1978) Interaction between bilaterally paired components of the cockroach circadian system. J.Comp.Physiol. 124: 225-236.

174. Page T.L. Time is the essence: molecular analysis of the biological clock. Science, 263, 1570-1571 (1994).

175. Piercy J, Lack L. (1988) Daily exercise can shift the endogenous circadian phase. Sleep Res, 17: 393.

176. Pittendrigh C.S, Daan S. (1976) A functional analysis of circadian pacemakers in nocturnal rodents. V. Pacemaker structure: a clock for all seasons. J. Comp. Physiol. A, 106: 333-355.

177. Plautz J.D, Straume M, Stanewsky R. (1997) Quantitative analysis of Drosophila period gene transcription in living animals. J.Biol.Rhythms, 12(3): 204-217.

178. Ralph M.R, Russell G.F, Davis F.C, Menaker M. (1990) Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period. Science, 247, 975-978.

179. Rapp P.E. (1987) Why are so many biological systems periodic? Progress in Neurobiology, 29: 261-273.

180. Redlin U, Mrosovsky N. (1997) Exercise and human circadian rhythms: what we know and what we need to know. Chronobiology Internat, 14(2): 221-229.

181. Reebs S.G., Mrosovsky N. (1989) Effects of induced wheel-running on the circadian activity rhythm of Syrian hamsters: entrainment and phase response curve. J.Biol.Rhythms 4:39-48.

182. Refmetti R., Menaker M. (1992) The circadian rhythm of body temperature. Physiology & Behavior, 51: 613-637.

183. Reinberg A., Smolensky M. (1990) Chronobiology of thermoregulation. In: "Thermoregulation: physiology and biochemistry" Ed. E.Shombaum, P.Lomax. Pergamon Press, N.Y., pp. 61-100.

184. Rietveld W.J. (1992) The circadian network. The feedback loop to the circadian oscillator of any functional importance to its function. J. Interdiscipl. Cycle Res. 23: 140-143.

185. Rietveld W.J., Alpatov A.M., Oryntaeva L.B. (1993) Are the morning and evening peaks of activity of the desert beetle Trigonoscelis gigas R. controlled by different oscillators? J.Interdiscipl. Cycle Res. 24 (4): 335-336.

186. Rietveld W.J., Alpatov A.M., Tumurova E.G. (1999) Entrainment of the two-peak circadian rhythm of Trigonoscelis gigas Reitter (Coleoptera: Tenebrionidae) with non-24-hr Zeitgebers. Biological Rhythm Res. 30(2): 113-122.

187. Rietveld W.J., Minors D.S., Waterhouse J.M. (1993): Circadian rhythms and masking: an overview. Chronobiology International, 10(4): 306-312.

188. Roberts C.S., Seely M.K., Ward D., Mitchel D., Campbel J.D. (1991): Body temperatures of Namib Desert tenebrionid beetles: their relationship in laboratory and field. Physiological Entomology, 16: 463-475.

189. Robinson E.L., Demaria-Pesce V.H., Fuller C.A. (1993) Circadian rhythms of thermoregulation in the squirrel monkey (Saimiri sciureus). Amer.J.Physiol. 265: R781-R785.

190. Sack R.L., Lewy A.J., Blood M.L., Keith L.D., Nakagawa H. (1992) Circadian rhythm abnormalities in totally blind people: incidence and clinical significance. J. of Clin. Endocrinol. Metab. V.75. N.l. P.127-134.

191. Schilberg U. (1998) New cogwheels in the clockworks. Nature, 393: 620-621.

192. Sharma V.K., Chandrashekaran M.K. (1997) Rapid phase resetting of a mammalian circadian rhythm by brief light pulses. Chronobiology Internal, 14(6): 537-548.

193. Siffre M. (1988) Rythmes biologiques, sommeil et vigilance en confinment prolonge. Space and Sea. ESA SP-280: Paris, P.53-68.

194. Slobodchikoff C.N. (1983): Water balance and temperature preferences, and their role in regulating activity times of Tenebrionid beetles. Oikos, 40: 113-119.

195. Sokolov G.P., Bushell W.N. (1978) The Chi square periodogram: its utility for analysis of circadian rhythms. J.Theor.Biol., 72: 131-160.

196. Sulzman F.M., Ferraro J.S., Fuller C.A., Moor-Ede M.C., Klimovitsky V.Ya., Magedov V.S., Alpatov A.M. (1992) Thermoregulatory responses of rhesus monkeys during spaceflight. Physiology & Behavior, v.51, p.585-591.

197. Sulzman F.M., Fuller C.A., Moor-Ede M.C. (1977) Spontaneous internal desynchronization of circadian rhythms in the squirrel monkey. Comp. Biochem. Physiol, 58A: 63-67.

198. Tei H., Okamura H. (1997) Circadian oscillation of a mammalian homologue of the drosophila period gene. Nature, 389, 512-516.

199. Tomioka K. (1993) Analysis of coupling between optic lobe circadian pacemakers in the cricket Grillus bimaniculatus. J.Comp.Physiol., 172: 401-408.

200. Tosini G., Menaker M. (1996) Circadian rhythms in cultured mammalian retina. Science, 272, 419-421.

201. Weber A.L., Cary M.S., Connor N., Keyes P. (1980) Human non-24-hour sleep-wake cycles in an everyday environment. Sleep. V.2. N.3. P.347-354.

202. Wehr T.A., Moul D.E., Barbato G., Giesen H.A., Seidel J.A., Barker C., Bender C. (1993) Conservation of photoperiod-responsive mechanisms in humans. Amer. J. Physiol., 265: R846-R857.

203. Wever R.A. (1979) The circadian system of man. Results of experiments under temporal isolation. Springer.

204. Wever R.A. (1983) Fractional desynchronization of human circadian rhythms. A method for evaluating entrainment limits and functional interdependences. Pfluegers Archiv 396(2): 128-137.

205. Wever R.A. (1984) Properties of human sleep-wake cycles: parameters of internally synchronized free-running rhythms. Sleep 7 (1): 27-51.

206. Wever R.A. (1985) Internal interactions within the human circadian system: the masking effect. Experientia 41 (3): 332-342.

207. Wever R.A. (1989) Light effects on human circadian rhythms: a review of recent Andechs experiments. J.Biol.Rhythms 4 (2): 161-185.

208. Winfree A.T. (1982) Human body clocks and the timing of sleep. Nature 297: 23-27.

209. Winfree A.T. (1983) Impact of a circadian clock on the timing of human sleep. Amer J.Physiol. 245: R497-R504.

210. Winfree A.T. (1983) The timing of biological clock. N.Y., Sci.Amer.Lib.

211. Winget C.M., Bond G.H., Rosenblatt L.S., Hetherington N.W., Higgins E.A., DeRoshia C. (1975) Quantification of desynchronosis. Chronobiologia, 2(3): 197204.

212. Winget C.M, DeRoshia C.W., Markley C.L., Holley D.C. (1984) A review of human physiological and performance changes associated with desynchronosis of biological rhythms Aviat.Space Envir.Med. 55 (12): 1085-1096.

213. Winget C.M., Vernikos-Danellis C.W., Cronin S., Leach C.S., Rambaut P.C., Mack P.B. (1972) Circadian rhythm asynchrony in man during hypokinesis. J.Appl.Physiol. 33: 640-643.180

214. Winget C.M., Vernikos-Danellis C.W., DeRoshia C.W., Cronin S. (1974) Rhythms during hypokinesis. In: "Biorhythms and human reproduction". J.Willey&sons, NY: 575-587.

215. Wirz-Justice A., Pringle C. (1987) The non-entrained life of a young gentleman at Oxford Sleep 10(1): 57-61.

216. Zulley J., Wever R., Aschoff J. (1981) The dependence of onset and duration of sleep on the circadian rhythm of rectal temperature. Pfluegers Archiv 391(4): 314-318.* *