Тритерпеновые гликозиды голотурий семейств Holothuriidae, Stichopodidae, Synallactidae и Cucumariidae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Сильченко, Александра Сергеевна

• Сильченко, Александра Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сильченко, Александра Сергеевна

1. введение.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ТРИТЕРПЕНОВЫЕ ГЛИКОЗИДЫ ГОЛОТУРИЙ И ИХ ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ.

2.1. Введение.

2.2. Структуры и таксономическая специфичность гликозидов голотурий отряда Aspidochirotida.

2.2.1. Гликозиды голотурий семейства Ilolothuriidae.

• Голотурины.

• Бохадшиозиды.

• Голотуринозиды.

2.2.2. Гликозиды голотурий семейства Stichopodidae.

• Теленотозиды и стихопозиды.

• Голотоксины.

2.3. Структуры тритерпеновых гликозидов голотурий отряда Dendrochirotida.

2.3.1. Гликозиды голотурий семейства Cucumariidae.

• .< Подсемейство Cucumariinae.

• ! Подсемейство Colochirinae.

• , Подсемейство Thyonidiinae.

2.3.2. Гликозиды голотурий семейства Phyllophoridae.

2.3.3. Гликозиды голотурий семейства Sclerodactylidae.

• Подсемейство Sclerodatylinae.

• Подсемейство Cladolabinae.

2.3.4. Гликозиды голотурий семейства Psolidae.

2.4. Гликозиды голотурий химически малоисследованных групп.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Гликозиды голотурий отряда Aspidochirotida.

3.1.1. Гликозиды средиземноморских голотурий рода Holothuria семейства Ilolothuriidae.

3.1.2. Гликозиды голотурии Australostichopus mollis семейства Stichopodidae.

3.1.3. Гликозиды голотурий семейства Synallactidae.

• Гликозиды голотурии Synallactes nozawai.

• Гликозиды голотурии Pseudostichopus trachus.

3.1.4. Тритериеновые гликозиды и филогения отряда Aspidochirotida.

3.2. Гликозиды голотурий семейства Cucumariidae отряда Dendrochirotida. 9

3.2.2. Гликозиды голотурии Cucumaria frondosa.

• Моносульфатированные фрондозиды группы А2.

• Трисульфатированные фрондозиды.

• Дисульфатированные фрондозиды.

• Количественное содержание групп гликозидов в некоторых частях тела голотурии Cucumaria frondosa.

3.2.3. Гликозиды голотурии Cucumaria okhotensis.

3.2.4. Физиологическая активность гликозидов Cucumaria frondosa.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Приборы и материалы.

4.2. Биологический материал.

4.3. Стандартные методики.

4.3.1. Моносахаридный анализ.

4.3.2. Сольволитическое десульфатирование.

4.3.3. Периодатное окисление.

4.4. Установление строения гликозидов.

4.4.1. Гликозиды голотурии Holothuria tubulosa.

4.4.2. Гликозиды голотурии Holothuria sp.

4.4.3. Гликозиды голотурии Holothuria polii.

4.4.4. Гликозиды голотурии Australostichopus mollis.

4.4.5. Гликозиды голотурии Synallactes nozawai.

4.4.6. Гликозиды голотурии Pseudostichopus trachus. ф 4.4.7. Гликозиды голотурии Cucumaria frondosa.

4.4.8. Гликозиды голотурии Cucumaria okhotensis.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тритерпеновые гликозиды голотурий семейств Holothuriidae, Stichopodidae, Synallactidae и Cucumariidae»

Актуальность проблемы. Голотурии и некоторые виды губок уникальны тем, что содержат нехарактерные для других групп животных вторичные метаболиты - тритерпеновые гликозиды. До их обнаружения в голотуриях соединения этого класса считались метаболитами исключительно высших наземных растений. Первоначально интерес к вторичным метаболитам голотурий определялся высокой ихтиотоксичностью экстрактов из этих животных, что и послужило стимулом к развитию структурных исследований тритерпеновых гликозидов. В дальнейшем был также выявлен широкий спектр их биологической активности: гемолитические, цитостатические, антигрибковые, противоопухолевые, иммуномодулирующие свойства. Сейчас гликозиды голотурий являются действующими началами лекарственных препаратов и биологически активных пищевых добавок, используемых как в медицине, так и в ветеринарии.

По мере накопления данных о химическом строении тритерпеновых гликозидов голотурий различных систематических групп, стала очевидной специфичность этих соединений для таксонов разного уровня. Появилась возможность использовать тритерпеновые гликозиды в качестве хемотаксономических маркеров.

Для некоторых групп голотурий характерно наличие чрезвычайно сложных и разнообразных по составу сумм гликозидов. При этом, выделение основных и минорных гликозидов и анализ особенностей их строения может быть использован для построения гипотетических схем биосинтеза тритерпеновых гликозидов.

Голотурии семейства Но1о11шгнс1ае (отряд Азр1с!осЫгоис1а), обитающие на мелководье в тропической зоне Тихого и Индийского океанов, имеющие высокое содержание гликозидов и несложные гликозидные суммы, изучены достаточно полно. Однако, представители этого семейства, населяющие зоны умеренного и субтропического климата, например, Средиземноморье, не изучались. В то же время известно, что гликозиды атлантической НоШИипа /опкаШ, отличаются от гликозидов голотурий - обитателей тропиков. Поэтому изучение гликозидов средиземноморских представителей рода НоЫИипа было интересно не только с химической точки зрения, но и в плане хемосистематики.

Представлял интерес и состав гликозидных фракций голотурий семейства Synallactidae (отряд Aspidochirotida), включающего в основном глубоководных обитателей. К началу наших исследований была известна структура только одного гликозида из голотурии Pseudostichopus írachus, однако, принадлежность данного вида к семейству Synallactidae оспаривалась рядом систематиков.

Представители отряда Dendrochirotida содержат гораздо более сложные смеси тритерпеновых гликозидов, по сравнению голотуриями отряда Aspidochirotida. В связи с тем, что в состав этого отряда входят массовые промысловые виды рода Cucumaria, изучение их гликозидов представляет не только научный, но и прикладной интерес. Эти виды голотурий не только употребляются в пищу, но и А* являются сырьем для изготовления ряда лекарственных препаратов и биодобавок. Поэтому знание состава гликозидных сумм из различных видов рода Cucumaria, точных структур гликозидов и проявляемой ими биологической активности необходимо для расширения практического применения этих препаратов. В связи с этим изучались гликозиды из двух видов голотурий рода Cucumaria: атлантической Cucumaria frondosa и камчатской Cucumaria okhoíensis.

Ь Целью данной работы является:

• Выделение и установление полных структур тритерпеновых гликозидов из 6 видов голотурий семейств Holothuriidae, Stichopodidae и Synallactidae (отряд Aspidochirotida), а также из 2 видов голотурий рода Cucumaria (семейство Cucumariidae, отряд Dendrochirotida).

• Анализ особенностей химического строения гликозидов голотурий в целях ф разрешения некоторых спорных вопросов систематики класса I lolothuroidea.

• Выяснение возможности и перспективности использования гликозидов промысловой голотурии С. frondosa в составе иммуномодулирующих препаратов.

Научная новизна и практическая ценность работы. Из 8 видов голотурий было выделено 36 тритерпеновых гликозидов: для 25 новых соединений установлены полные химические структуры, а 11 гликозидов идентифицированы с * известными.

Впервые из голотурий выделены гликозиды, содержащие: сульфатную группу при С-3 остатка хиновозы, два остатка З-О-метилксилозы, а,р-ненасыщенный кето-фрагмент в боковой цепи агликона. Впервые из одного вида голотурий выделено 3 пары гликозидов, являющихся изомерами только по положению двойной связи в ядре агликонов. Кроме того, выделены новые гликозиды, содержащие глюкозу во втором положении углеводной цепи, вместо типичной для большинства гликозидов голотурий хиновозы.

Показано, что для средиземноморских представителей рода Holothuria специфичны голотурины групп А и В, как и для видов Holothuria, обитающих в тропиках. Изучен гликозидный состав голотурии Australostichopus mollis. На основе полученных данных, а также данных сравнительной морфологии произведен пересмотр её таксономического статуса. В результате анализа структур 7 гликозидов, выделенных из голотурий Synallacíes nozawai и Pseudostichopus trachus, предложено считать последнюю принадлежащей к семейству Synallactidae. Установлено отличие фракции моносульфатированных гликозидов нового вида голотурии - Cucumaria okhotensis от гликозидов аналогичных групп других изученных представителей рода Cucumaria. Изучен гликозидный состав промысловой голотурии Cucumaria frondosa. Показана перспективность применения в медицине и ветеринарии гликозидных препаратов из С. frondosa в Л качестве иммуностимуляторов.

Публикация результатов исследования. Основные результаты данной работы опубликованы в таких научных журналах как: Journal of Natural Products, Canadian Journal of Chemistry, Biochemical Systematics and Ecology, Natural Products Research. Материалы работы были представлены на третьей Европейской % Конференции по Морским Природным Соединениям, проходившей с 15 по 20 сентября 2002 года в Мюнхене; а также на международной конференции по сапонинам "Phytochemistry & Application of Plant Saponins", проводившейся с 8 по 10 сентября 2004 года в г. Пулавы (Польша). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 6 статей в рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из Введения и

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Сильченко, Александра Сергеевна

5. ВЫВОДЫ

Изучен гликозидный состав 8 видов голотурий семейств Holothuriidae, Stichopodidae и Synallactidae отряда Aspidochirotida и семейства Cucumariidae отряда Dendrochirotida. Выделено 36 тритерпеновых гликозидов, структуры 25 из них установлены впервые, 11 соединений идентифицированы с известными гликозидами.

Впервые в голотуриях найдены тритерпеновые гликозиды, содержащие: два остатка З-О-метилксилозы, а,р-ненасыщенный кето-фрагмент в боковой цепи агликона, сульфатную группу при С-3 остатка хиновозы. Впервые из одного вида голотурий выделены 3 пары гликозидов, являющихся изомерами только по положению двойной связи в ядре агликонов.

Изучен гликозидный состав трех видов рода Holothuria, собранных в Средиземном море, выделено 5 гликозидов (из них 3 - новых). Показано, что для средиземноморских представителей рода Holothuria специфичны голотурины групп А и В, как и для видов Holothuria, обитающих в тропиках. Проведен сравнительный анализ структур 5 выделенных гликозидов голотурии Synallactes nozawai и 2 гликозидов Pseudostichopus trachus, предложено считать голотурию Pseudostichopus trachus принадлежащей к семейству Synallactidae.

Найдено, что гликозиды голотурии Stichopus mollis значительно отличаются от гликозидов других видов рода Stichopus. Учитывая особенности структур тритерпеновых гликозидов, а также морфологические признаки S. mollis, выполнена ревизия таксономического статуса этого вида, который выведен в новый род - Australostichopus.

Изучена фракция моносульфатированных гликозидов голотурии Cucumaria okhotensis, показано её отличие от гликозидов других изученных представителей рода Cucumaria, что подтверждает правомерность описания Cucumaria okhotensis как нового вида.

Изучен гликозидный состав промысловой голотурии Cucumaria frondosa, выделено 18 нативных гликозидов (из них 13 - новых). Проведен анализ количественного распределения гликозидов в некоторых частях тела С. frondosa и изучена биологическая активность фрондозидов. Показана перспективность применения в качестве иммуностимуляторов гликозидных препаратов из С. frondosa.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сильченко, Александра Сергеевна, 2005 год

1. Смирнов А.В. К вопросу о системе класса IIolothuroidea // Зоол. Журн. 1984. Т.63.С. 547-553.

2. Kerr A., Kim J. Phylogeny of Holothuroidea (Echinodermata) inferred from morphology // Zool. J. Lin. Soc. 2001. Vol. 133. P. 63 81.

3. Smith A. B. Echinoderm larvae and phylogeny // Annual Review of Ecology and Systematics. 1997. Vol.28. P.219 241.

4. Pawson D. L. Synopsis and Classification of living organisms // Holothuroidea. N. Y.:Mc Graw Hill, 1982. P. 813-818.

5. Smiley S. Microscopic Anatomy of Invertebrates // Echinodermata. N. Y.: Wiley-Liss, 1994. Vol. 14. P. 401 471.

6. Калинин В. И., Левин В. С., Стоник В. А. Химическая морфология: ■фитерпеновые гликозиды голотурий (Holothurioidea, Echinodermata).-Владивосток: Дальнаука, 1994. 284 с.

7. Nigrelli R.F., Chanley J.D., Kohn S., Sobotka H. The chemical nature of holothurin, a toxic principle from the sea cucumber (Echinodermata, Holothuroidea) // Zoologica. 1955. Vol. 40, № 1. P. 47 48.

8. Yamanouchi T. On the poisonous substance contained in holothurians // Publ. Seto Marine Biol. Lab. 1955. Vol. 4. P. 184 202.

9. Chanley J. D., Ledeen R., Wax J., Nigrelli R. F., Sobotka H. Holothurin. I. The Isolation, Properties and Sugar Components of Holothurin A // J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81, № 17. P. 5180-5183.

10. Chanley J. D., Mezzetti Т., Sobotka H. The Holothurinogenins // Tetrahedron. 1966. Vol. 22, №6. P. 1857- 1884.

11. Burnell D.J., ApSimon J.W. Echinoderm saponins // Marine Natural Products. Chemical and Biological Perspectives. N. Y.: Acad. Press, 1983. Vol. 5. P. 287-321.

12. Habermehl G.G., Krebs H.C. // Studies in Natural Products Chemistry. Elsevier Science Publishers. В. V.: Amsterdam, 1990. Vol. 7. P. 265 316.

13. Еляков Г. Б., Стоник В.А. Терпеноиды морских организмов. М.: Наука, 1986. -270 с.

14. Habermehl G., Volkvein G. Aglycones of the Toxins from the Cuverian Organs of Holothuria forskali and a New Nomenclature for the Aglycones from Holothuroidea // Toxicon. 1971. Vol. 9, № 4. P. 319 326.

15. Kitagawa I., Nishino T., Matsuno T., Akutsu H., Kyogoku Y. Structure of holothurin В a pharmacologically active triterpene-oligoglycoside from the sea cucumber Holothuria leucospilota Brandt // Tetrahedron Lett. 1978. № 11. P. 985 988.

16. Стоник В. А., Чумак А.Д., Исаков B.B., Белогорцева Н.И., Чирва В .Я., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. VII. Строение голотурина В из Holothuria atra II Химия природ, соедин. 1979. № 2. С. 522 527.

17. Калинин В.И., Стоник В.А., Авилов С.А., Еляков Г.Б. Гликозиды голотурии•

18. Holothuria edulis II Химия природ, соедин. 1981. № 3. С. 403 404.

19. Bhatnagar S., Dudouet В., Ahond A., Poupat С., Thoison О., Clastres A., Laurent D., Potier P. Invertebres marins du lagon neocaledonien IV. Saponines et sapogenines d'une holothurie, Actinopyga flammea II Bull. Chim. France. 1985. № 1. P. 124-129.

20. Еляков Г.Б., Калиновская Н.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Кузнецова Т.А. Гликозиды морских беспозвоночных. XIII. Новые голотуриногенины голотурина Bi из голотурии Holothuria floridana II Химия природ, соедин. 1982. №3. С. 323-327.

21. Олейникова Г.К., Кузнецова Т.А. Двухступенчатая деградация по СмитуIголотурина Bj из голотурии Holothuria floridana II Химия природ, соедин. 1983. № 4. С. 534 536.

22. Олейникова Г.К., Кузнецова Т.А. Гликозиды голотурии Holothuria atra II Химия природ, соедин. 1986. № 5. С. 652.

23. Parameswaran P. S., Naik C. G., Das В., Kamat S. Y. Echinoside В from the Lakshadweep sea cucumber Actinopyga mauritiana (Quoy and Gaimard) // Indian J. Chem. 1991. Vol. ЗОВ. P. 375 376.

24. Kitagawa I., Kobayashi M., Kyogoku Y. Marine natural products. IX. Structural elucidation of triterpenoidal oligoglycodides from the bachamean sea cucumber Actinopyga agassizi Selenka // Chem. Pharm. Bull. 1982. Vol. 30, № 6. P. 2045-2050.

25. Kitagawa I., Nishino Т., Kyogoku Y. Structure of holothurin A a biologically active triterpene-oligoglycoside from the sea cucumber Holothuria leucospilota Brandt // Tetrahedron Lett. 1979. № 16. P. 1419 1422.

26. Иванова П.С., Сметанина О.Ф., Кузнецова T.A. Гликозиды морских беспозвоночных. XXVI. Голотурин А из тихоокеанской голотурии Holothuria squamifera. Выделение нативного агликона // Химия природ, соедин. 1984. № 4. С. 448-451.

27. Олейникова Г.К., Кузнецова Т.А. Гликозиды голотурии Holothuria atra II Химия природ, соедин. 1986. № 5. С. 652.

28. Cordeiro M. L., Djerassi С. Biosynthetic Studies of Marine Lipids. 25. Biosynthesis of A900 Sterols and Saponins in Sea Cucumbers // J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P. 2806-2813.

29. Олейникова Г.К., Кузнецова T.A., Калиновский А.И., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Голотурин Aj новый тритерпеновый гликозид голотурии Holothuria floridana II Химия природ, соедин. 1981. № 1. С. 101 - 102.

30. Олейникова Г. К., Кузнецова Т. А., Ровных Н. В., Калиновский А. И., Еляков Г. Б. Гликозиды морских беспозвоночных. XVIII. Голотурин А2 из карибской голотурии Holothuria floridana II Химия природ, соединений. 1982. № 4. С. 527 528.

31. Калинин В.И., Стоник В.А. Гликозиды морских беспозвоночных. Структура голотурина А2 из голотурии Holothuria edulis II Химия природ, соедин. 1982. №2. С. 215-219.

32. Калинин В.И., Стоник B.A. Гликозиды голотурии Bohadschia graeffei II Химия природ, соедин. 1982. № 6. С. 789 790.

33. Иванова Н.С., Кузнецова Т.А. Голотурин А основной тритерпеновый гликозид юовьеровых органов голотурии Bohadschia graeffei И Химия природ, соедин. 1985. № 1. С. 123 - 124.

34. Левин B.C., Калинин В.И., Стоник В.А. Опыт использования химических признаков при пересмотре таксономического статуса голотурии Bohadschia graeffei с выделением нового рода // Биология моря. 1984. № 3. С. 33 38.

35. Kitagawa I., Kobayashi M., Ilori M., Kyogoku Y. Structures of four new triterpenoidal oligoglycosides, bivittoside А, В, C, and D, from the sea cucumber Bohadschia bivittata Mitsukuri // Chem. Pharm. Bull. 1981. Vol. 29, № 1. P. 282-285.

36. Антонов A.C., Стоник B.A. Гликозиды голотурий рода Bohadschia II Химия природ, соедин. 1986. № 3. С. 379 380.

37. Rodriguez J., Castro R., Riguera R. Holothurinosides: new antitumor non sulphatedtriterpenoid glycosides from the sea cucumber Holothuria forskalii II Tetrahedron.1991. Vol. 47, № 26. P. 4753 4762. v

38. Elyakov G.B., Stonik V.A., Levina E.V., Slanke V.P., Kuznetsova T.A., Levin V.S. Glycosides of marine invertebrates -1. A comparative study of the glycoside fraction of Pacific sea cucumbers // Сотр. Biochem. Physiol. 1973. Vol. 44B. P. 325 336.

39. Шарыпов В.Ф., Чумак А.Д., Стоник B.A., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. X. Строение стихопозидов А и В голотурии Stichopus chloronotus II Химия природ, соедин. 1981. № 2. С. 181-184.

40. Стоник В.А., Мальцев И.И., Еляков Г.Б. Строение теленотозидов А и В из голотурии Thelenota ananas И Химия природ, соедин. 1982. № 5. С. 624 627.

41. Стоник В.А., Мальцев И.И., Калиновский А.И., Кондэ К., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. XI. Два новых тритерпеновых гликозида из голотурий сем. Stichopodidae II Химия природ, соедин. 1982. № 2. С. 194-199.

42. Мальцев И.И., Стоник В.А., Калиновский А.И. Стихопозид Е новый тритерпеновый гликозид из голотурий сем. Stichopodidae И Химия природ, соедин. 1983. № 3. С. 308 - 312.

43. Maltsev I.I., Stonik V.A., Kalinovsky A.I., Elyakov G.B. Triterpene glycosides from sea cucumber Stichopus japonicus Selenka // Сотр. Biochem. Physiol. 1984. Vol. 78B, № 2. P. 421-426.

44. Левин B.C., Калинин В.И., Федоров СЛ., Смайли С. Структура тритерпеновых гликозидов и систематическое положение двух видов голотурий семейства Stichopodidae II Биология моря. 1986. № 4. С. 72 77.

45. Еляков Г.Б., Стоник В.А., Афиятуллов Ш.Ш., Калиновский А.И., Шарыпов В.Ф., Коротких Л Л. Нативные генины из гликозидов голотурий // Докл. АН СССР. 1981. Т. 259, № 6. С. 1367 1369.

46. Stonik V.A., Kalinin V.I., Avilov S.A. Toxins from sea cucumbers (Holothuroids): chemical structures, properties, taxonomic distribution, biosynthesis and evolution // J. Nat. Toxins. 1999. Vol. 8, № 2. P. 235-248.

47. Стоник B.A., Авилов C.A., Калинин В.И. Биологически активные вещества из голотурий (морских кубышек) // Успехи в изучении природных соединений. Владивосток: Дальнаука, 1999. С. 105 123.

48. Miyamoto Т., Togawa К., Higuchi R., Komori Т. Constituents of Holothurioidea, I. Isolation and structures of three triterpenoid aglycones, cucumechinol A, B, and C, from the sea cucumber Cucumaria echinata I I Liebigs Ann. Chem. 1990. № 1. P. 39-42.

49. Findlay J.A., Daljeet A. Frondogenin, a new aglycone from the sea cucumber Cucumariafrondosa 11 J. Nat. Prod. 1984. Vol. 47, № 2. P. 320 324.

50. Rodriguez J., Riguera R. Lefevriosides: four novel triterpenoid glycosides from the sea cucumber Cucumaria lefevrei II J. Chem. Research (M). 1989. P. 2620 2636.

51. Miyamoto Т., Togawa K., Iliguchi R., Komori Т., Sasaki T. Constituents of Holothurioidea, II. Six newly identified biologically active triterpenoid glycoside sulfates from the sea cucumber Cucumaria echinata H Liebigs Ann. Chem. 1990. P. 453-460.

52. Girard M., Belanger J., ApSimon J. W., Garneau F.-X., Harvey C., Brisson J.-R. Frondoside A. A novel triterpene glycoside from the holothurian Cucumaria frondosa И Can. J. Chem. 1990. Vol. 68. P. 11 18.

53. Yayli N., Findlay J.A. A triterpenoid saponin from Cucumaria frondosa II Phyto-chemistry. 1999. Vol. 50. P. 135 138.

54. Findlay J.A., Yayli N., Radies L. Novel sulfated oligosaccharides from the sea cucumber Cucumaria frondosa II J. Nat. Prod. 1992. Vol. 55, № 1. P. 93 101.

55. Авилов C.A., Калинин В.И., Дроздова О., Калиновский А.И., Стоник В.А., Гудимова Е.Н. Тритерпеновые гликозиды голотурии Cucumaria frondosa II Химия природ, соедин. 1993. №2. С. 260-263. ■•••?.

56. Yayli N. Minor saponins from the sea cucumber Cucumaria frondosa II Indian J. Chem. 2001. Vol. 40B. P. 399 404.

57. Авилов C.A., Тищенко Л.Я., Стоник B.A. Строение кукумариозида А2-2 -тритерпенового гликозида из голотурии Cucumaria japónica // Химия природ, соедин. 1984. № 6. С. 799 800.

58. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Новый ацетилированный гликозид из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1992. № 5. С. 590 591.

59. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Минорный гликозид из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1992. № 5. С. 593.

60. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Новые гликозиды из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1993. № 2. С. 242 248.

61. Авилов С.А. Новый тритерпеновый гликозид из голотурии Cucumaria japónica II VII Молодежная конференция по синтетическим и природным физиологически активным соединениям, 1984 г., Ереван: тезисы. Ереван, 1984.-с. 141.

62. Авилов С.А., Стоник В.А., Калиновский А.И. Строение четырех новых тритерпеновых гликозидов из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1990. № 6. С. 787 792.

63. Drozdova О.А., Avilov S.A., Kalinin V.I., Kalinovsky A.I., Stonik V.A., Riguero R., Jimenes C. Cytotoxic triterpene glycosides from Far-Eastern sea cucumbers belonging to the genus Cucumaria И Liebigs Ann. 1997. № 11. P. 2351 2356.

64. Дроздова O.A., Авилов C.A., Калиновский A.M., Стоник B.A., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Трисульфатированные гликозиды из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1993. № 3. С. 369 374.

65. Avilov S.A., Kalinovsky A.I., Stonik V.A., Kalinin V.I., Riguero R., Jimenes C.J. Koreoside A, a new nonholostane triterpene glycoside from the sea cucumber Cucumaria koraiensis II J. Nat. Prod. 1997. Vol. 60, № 8. P. 808 810.

66. Ilasegava S., Kaneko N., Ilirose Y. Triterpenes from the seed of Abies firma II Phytochemistry. 1987. Vol. 26, № 4. P. 1095 1099.

67. Blund J.W., Stothers J.B. ,3C NMR spectra of steroids a servey and commentary // Org. Magn. Res. 1977. Vol. 9, № 8. P. 439 - 464.

68. Maier M. S., Roccatagliata A. J., Kurriss A., Chludil II., Seldes A. M. Two new cytotoxic and virucidal trisulfated glycosides from the Antharctic sea cucumber Staurocucumis liouvillei И J. Nat. Prod. 2001. Vol. 64. P. 732 736.

69. Chludil II. D., Muniain С. C., Seldes A. ML, Maier M. S. Cytotoxic and antifungal triterpene glycosides from the Patagonian sea cucumber Hemioedema spectabilis // J. Nat. Prod. 2002. Vol. 65. P. 860 865.

70. Miyamoto Т., Togawa K., Higuchi R., Komori Т., Sasaki T. Structures of four new triterpenoid oligoglycosides: ds-penaustrosides А, В, C, and D from the sea cucumber Pentacta australis II J. Nat. Prod. 1992. Vol. 55, № 7. P. 940 946.

71. Калинин В.И., Стоник B.A., Авилов C.A. Гомологическая изменчивость и направленность в эволюции тритерпеновых гликозидов голотурий (Holothurioidea, Echinodermata) // Журн. общ. биологии. 1990. Т. 51, № 2. С. 247-260.

72. Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Два новых тритерпеновых гликозида из голотурии Duasmodactyla kurilensis II Химия природ, соедин. 1991. №2. С. 221-226.

73. Калиновский А.И., Авилов С.А., Степанов В.Р., Стоник В.А. Гликозиды морских беспозвоночных. XXIII. Курилогенин новый генин из гликозидов голотурии Duasmodactyla kurilensis II Химия природ, соедин. 1983. № 6. С. 724-727.

74. Zou Zheng Rong, Yi Yang Hua, Wu Hou Ming, Wu Jiu Hong, Liaw Chih Chaung & Lee Kuo Hsiung // Intercedensides A C, three new cytotoxic triterpene glycosides from the sea cucumber Mensamaria intercedens Lampert. J. Nat. Prod. 2003. Vol. 66. P. 1055-1060.

75. Zou Zheng Rong, Yi Yang Hua, Xu Qiang Zhi, Wu Hou Ming & Lin Hou Wen // A new disul fated triterpene glycoside from the sea cucumber Mensamaria intercedens Lampert. Chin. Chem. Lettters. 2003. Vol. 14. P. 585 587.

76. Афиятуллов Ш. Ш., Калиновский А. И., Стоник В. А. Строение кукумариозидов Ci и C2 двух новых тритерпеновых гликозидов из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соединений. 1987. № 6. С. 831 - 837.

77. Калинин В. И., Афиятуллов Ш. Ш., Калиновский А. И. Тритерпеновые гликозиды голотурии Eupentacta pseudoquinquesemita II Химия природ, соединений. 1988. № 2. С. 221 225.

78. Калинин В. И., Авилов С. А., Калиновский А. И., Стоник В. А. Кукумариозид G3 минорный тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1992. № 5. С. 729 - 730.

79. Zurita M.B., Ahond A., Poupat C., Potier P., Menou J.L. Invertebres marins du lagon Neo-Caledonien, VII. Etude structurale d'un nouveau saponoside sulfate extrait de l'holothurie, Neothypnidium magnum II J. Nat. Prod. 1986. Vol. 49, № 5. P. 809-813.

80. Авилов C.A., Калиновский А.И., Стоник B.A. Новый тритерпеновый гликозид из голотурии Neothionidium magnum II Химия природ, соедин. 1990. № 1. С. 53-57.

81. Авилов С. А. Тритерпеновые гликозиды голотурий отряда Dendrochirotida: дис. д-ра. хим. наук / Тихоокеанкий ин-т биоорган, химии ДВО РАН. Владивосток, 2000.-313 с.

82. Авилов С. А., Калинин В. И., Калиновский А. И., Стоник В. А. Кукумариозид G2 минорный тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1991. № 3. С. 438 - 439.

83. Bonnard I., Rinehart K. L. Thyonosides A and B, two new saponins isolated from the holothurian Thyone aurea II Tetrahedron. 2004. Vol. 60. P. 2987 2992.

84. Афиятуллов Ш.Ш., Тищенко Л.Я., Стоник В.А., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Структура кукумариозида Gj — нового тритерпенового гликозида из голотурии Cucumaria fraudatrix Н Химия природ, соедин. 1985. № 2. С. 244 248.

85. Avilov S.A., Kalinin V.I., Makarieva T.N., Stonik V.A., Kalinovsky A.I. Structure of cucumarioside G2, a novel nonholostane glycoside from the sea cucumber Eupentacta fraudatrix И J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57, № 8. P. 1166 1171.

86. Авилов C.A., Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Кукумариозид G4 новый тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1992. № 6. С. 691 - 694.

87. Encarnación R., Carrasco G., Espinoza M., Anthoni U., Nielsen P.H., Christophersen С. Neothyoside A, proposed structure of a triterpenoid tetraglycoside from the pacific sea cucumber, Neothyone gibbosa И J. Nat. Prod. 1989. Vol. 52, № 2. P. 248 251.

88. Encarnación R., Murillo D. J. I., Nielsen J., Christophersen C. Neothyoside В, a triterpenoid diglycoside from the Pacific sea cucumber Neothyone gibbosa И Acta Chem. Scand. 1996. Vol. 50, № 9. P. 848 849.

89. Авилов C.A., Стоник B.A. Новые тритерпеновые гликозиды из голотурии Cladolabes sp. // Химия природ, соедин. 1988. № 5. С. 764 765.

90. Garneau F.-X., Simard J.L., Harvey О., ApSimon J.W., Girard M. The structure of psoluthurin A, the major triterpene glycoside of the sea cucumber Psolus fabricii И Can. J. Chem. 1983. Vol. 61, № 7. P. 1465 1471.

91. Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А. Структура псолюсозида А -основного тритерпенового гликозида из голотурии Psolus fabricii II Химия природ, соедин. 1985. № 2. С. 212 217.

92. Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Дмитренок П.С., Елькин Ю.Н. Структура псолюсозида В неголостанового тритерпенового гликозида из голотурий рода Psolus И Химия природ, соедин. 1989. № 3. С. 361 - 368.

93. Murray A. P., Muniain C., Seldes A. M., Maier M. Patagonicoside A: a novel antifungal disulfated triterpene glycoside from the sea cucumber Psolus patagonicus II Tetrahedron. 2001. Vol. 57. P. 9563 9568.

94. Avilov S.A., Kalinin V.I., Smirnov A.V. Use of triterpene glycosides for resolvingtaxonomic problems in the sea cucumber genus Cucumaria (Holothurioidea, Echinodermata) // Biochem. Syst. Ecol. 2004. Vol. 32. P.715 733.

95. Шашков A.C., Чижов O.C. Спектроскопия ,3C ЯМР в химии углеводов и родственных соединений // Биоорг. химия. 1976. Т. 2, № 4. С. 437 497.

96. P.S., Stonik V.A., Levin V.S. Structure of the major triterpene glycoside from the seacucumber Stichopus mollis and evidence to reclassify this species into the new genus Australostichopus II Biochem. Syst. Ecol. 2004. Vol. 32. P. 637 650.

97. Hutton F. W. Catalogue of the Echinodermata of New Zealand with diagnosis of the species. Wellington: Colonial Museum Geological Survey Department, 1872. -17 p.

98. Dendy A. Observations on the holothurians of New Zealand // J. Linnaean Soc. Lond. (Zool.). 1897. Vol. 26. P. 22 52.

99. O'Loughlin P.M. A review of the holothurian family Gephyrothuriidae // Proceedings of Ninth international echinoderm conference, August 5 9, 1996, San Francisco, California, USA. Balkema, Rotterdam, 1998. P.493 - 498.

100. Deichmann E. Report on the Ilolothurians, collected by the Harvard expedition 1938 and 1939, with a revision of the Molpadonia of the Atlantic Ocean // Mem. Soc. Cubana Hist. Nat. 1940. Vol. 14, № 3. P. 183 240.

101. Левин B.C., Калинин В.И., Стоник B.A. Строение тритерпеновых гликозидов и систематика щитовиднощупальцевых голотурий // Биология моря. 1985. № 2. С. 3 11.

102. Новый эффективный препарат для ветеринарии КМ-2 (кукумариозид-2) // Новости звероводства. 1991. № 2. С. 4.

103. Левин В. С. Cucumaria okhotensis (Echinodermata: Ilolothuroidea) новый вид голотурий из Охотского моря // Биология моря. 2003. Т. 29, № 3. С. 202 - 205.

104. Hikino II., Okuyama Т., Arihara S., Hikino Y., Takemoto Т., Mori II., Shibata K. Shidasterone, an Insect Metamorphosing Substance from Blechnum niponicum: Structure // Chem. Pharm. Bull. 1975. Vol. 23, № 7. P. 1458 1479.170t

105. Хефтман Э. Биохимия стероидов M.: Мир, 1972. - 176 с.

106. Мецлер Д. Биохимия: в 3 т. М.: Мир. - Т. 2: Химические реакции в живой клетке. - 1980.-606 с.

107. Лукнер М. Вторичный метаболизм у микроорганизмов, растений и животных. -М.: Мир, 1979.-560 с.

108. Физер Л., Физер М. Стероиды М.: Мир, 1964. - 982 с.

109. Sheikh Y. М., Djerassi С. Byconversion of Lanosterol into Holotoxigenin a Triterpenoid from the Sea Cucumber Stichopus californicus II Chem. Communs. 1976. №24. P. 1057- 1058.

110. A.C. Allison, M.R.Young. Vital Staining and Fluorescence Microscopy of Lysosomes // "Lysosomes in Biology and Pathology." North Holland: Amsterdam, 1969. Vol. 2. P. 600-628.

111. Millot С. Characterization of Acidic Vesicles in Multidrug-Resistant and Sensitive Cancer Cells by Acridine Orange Staining and Confocal Microspectrofluorometry // J. Ilistochem. Cytochem. 1997. Vol. 45. P. 1255 1259.

112. Childs E.W., Udobi K.F., Wood J.G., Hunter F.A., Smalley D.M., Cheung L.Y. In vivo Visualization of Reactive Oxidants and Leukocyte-Endothelial Adherence Following Hemorrhagic Shock // Shock. 2002. Vol. 18. P. 423 427.

113. Emmendorffer S.F, Hecht M., Lohman-Mattes M.-L., Roester J. A Fast Easy Method to Determine the Production of Reactive Oxygene Intermediates by Human and Murine Phagocytes Using Dihydrorodamine 123 // J. Immunol. Meth. 1990. Vol. 131. P. 269-275.

114. Uff C.R., Pockley A.G., Phillips R.K. A Rapid Microplate-Based Fluorometric Assay for Phagocytosis // J. Immunol. Invest. 1993. Vol. 22 P. 407.

115. Wan C.P., Park C.S., Lau B.H. A Rapid and Simple Microfluorometric Phagocytosis Assay // J. Immunol. Meth. 1993. Vol. 162. P. 1.

116. Aminin D.L., Agafonova I.G., Berdyshev E.G., Isachenko E.G., Avilov S.A., Stonik V.A. Immunomodulatory properties of cucumariosides from the edible Far-Eastern holothurian Cucumaria japónica //J. Med. Food. 2001. Vol. 4, № 3. P. 127 135.