Масс-спектрометрическое изучение морских гликозидов и родственных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Дмитренок, Павел Сергеевич

• Дмитренок, Павел Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Дмитренок, Павел Сергеевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Номенклатура масс-спектрометрической фрагментации.

2.2. Описание различных методов масс-спектрометрии и областей их применения.

2.2.1. Масс-спектрометрия с ионизацией электронами (EIMS).

2.2.2. FAB и LSI масс-спектрометрия.

2.2.3. Метод электрораспылительной (ESI) масс-спектрометрии.

2.2.4. Метод MALDI-TOF масс-спектрометрии.

2.3. Морские гликозиды и родственные им соединения.

2.3.1. Тритерпеновые гликозиды голотурий.

2.2.2. Гликозиды губок.

2.2.3. Полярные стероидные соединения морских звезд.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Исследования тритерпеновых гликозидов.-.

3.1.1. Изучение тритерпеновых гликозидов голотурий.

3.1.2. Тритерпеновые гликозиды губок. Гликозиды австралийской губки Melophlus sarasinorum

3.2. СТЕРОИДНЫЕ ОЛИГОГЛИКОЗИДЫ ГУБОК И МОРСКИХ ЗВЕЗД.

3.2.1. Исследование стероидных гликозидов губки Mycale laxissima.

3.2.2. Изучение астеросапонина офидианозида F

3.3. НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПОЛЯРНЫЕ СТЕРОИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ МОРСКИХ ЗВЕЗД.

3.3.1. Исследование «укороченных» астеросапонинов и нативных агликонов астеросапонинов.

3.3.2. Стероидные дисульфаты офиурного типа из морской звезды Pteraster pulvillus

3.3.3. Исследования полигидроксистероидов морских звезд.

3.3.4. Исследование гликозидов полигидроксистероидов морских звезд.

3.4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ АНАЛИЗА МОРСКИХ ГЛИКОЗИДОВ И

РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Приборы и оборудование.

4.2. Подготовка образцов и условия съемки спектров.

4.3. Изученные соединения.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Масс-спектрометрическое изучение морских гликозидов и родственных соединений»

Актуальность проблемы.

Морские гликозиды и родственные им высокополярные соединения представляют собой большую группу морских вторичных метаболитов, найденных в различных морских организмах, в частности, в морских беспозвоночных (губках, голотуриях, морских звездах и др.). В основном интерес к этим соединениям объясняется их разнообразной физиологической активностью, включая противоопухолевые, антивирусные, противовоспалительные, анальгетические, гемолитические, гипотензивные, иммуномодулирующие свойства. Кроме того, многие морские гликозиды и родственные им соединения имеют необычное химическое строение, заметно отличаясь от метаболитов наземных животных. Изучение биологической роли и физиологической активности этих веществ, взаимосвязи между их строением и функциями может основываться только на знании химических структур таких соединений.

Одним из основных методов структурных исследований морских гликозидов, наряду с методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса, является интенсивно развивающийся в последние годы метод масс-спектрометрии, преимущество которого заключается в высокой селективности, чувствительности и скорости проведения анализа. Появление новых вариантов масс-спектрометрии, таких как МАЬГЯ, электроспрей, тандемной масс-спектрометрии, значительно расширило возможности структурного исследования новых вторичных метаболитов. Для успешного применения масс-спектрометрии необходимо изучение закономерностей масс-спектрометрического распада молекул, выявление взаимосвязей между строением соединений и их масс-спекгрометрическим поведением.

Целью данной работы было применение различных методов масс-спектрометрии для установления структуры некоторых классов морских гликозидов и родственных им соединений, в частности, тритерпеновых гликозидов из голотурий и губок, стероидных олигозидов губок и морских звезд, стероидных moho- и биозидов, полигидроксистероидов и сульфатированных стероидов из морских звезд.

Задачами настоящей работы были:

- масс-спектрометрическое изучение имеющихся большой серии новых и ранее известных морских гликозидов и родственных им соединений тритерпеновой и стероидной природы с целью установления их строения и идентификации; изучение возможности применения метода MALDI-TOF масс-спектрометрии в режимах регистрации положительных и отрицательных ионов для установления строения морских гликозидов и родственных им соединений;

- сравнение особенностей масс-спектрометрического поведения различных классов соединений и определения оптимальных условий проведения экспериментов; разработка комплексного подхода к масс-спектрометрическому исследованию новых морских гликозидов и родственных им высокополярных соединений с использованием нескольких вариантов масс-спектрометрии.

Научная новизна работы.

Впервые с помощью различных вариантов масс-спектрометрии (MALDI-TOF, LSI, ESI и EI) было проведено масс-спектрометрическое изучение 55 новых морских гликозидов и родственных им высокополярных соединений тритерпеновой и стероидной природы из голотурий, губок и морских звезд. Впервые для изучения морских гликозидов был применен метод MALDI-TOF масс-спектрометрии. Показано, что этот метод позволяет быстро и с высокой чувствительностью оценить чистоту образца, установить молекулярную массу соединений, а в некоторых случаях строение их углеводных цепей и структурные особенности агликонов. При исследовании серий новых сульфатированных гликозидов найдено, что по характеру MALDI-TOF масс-спектров при сравнении спектров в режимах регистрации положительных и отрицательных ионов можно определять наличие и количество сульфатных групп в молекуле. Впервые метод MALDI-TOF масс-спектрометрии был успешно применен для анализа полигидроксилированных стероидов, имеющих сравнительно небольшую молекулярную массу. Был предложен комплексный подход к масс-спектрометрическому изучению новых морских гликозидов и родственных им соединений и показано, что для получения наиболее полной структурной информации необходимо сочетание метода MALDI-TOF масс-спектрометрии с методами LSI, ESI, El масс-спектрометрии, включая MS/MS эксперименты.

Публикация результатов исследования.

Основные результаты настоящего исследования опубликованы в научных журналах: Химия природных соединений; Известия Академии наук, серия химическая; Tetrahedron Letters; Journal of Natural Products; Biochemical Systematic and Ecology; Canadian Journal of Chemistry; Natural Products Communication. Кроме того, отдельные части работы были опубликованы в материалах отечественных и международных конференций и симпозиумов. По теме диссертации опубликовано 19 научных статей и 4 тезисов.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из Введения, Литературного обзора, посвященного описанию применяемых на данный момент основных вариантов масс-спектрометрического исследования, а также обзору структур и масс-спектров морских гликозидов и родственных им соединений, известных до начала настоящей работы, «Обсуждение результатов», где приведены и обсуждены полученные результаты, а в Экспериментальной части описаны приборы, условия проведения экспериментов и масс-спектры изученных веществ. В конце диссертации приведены Выводы и Список цитированной литературы. Работа изложена на 148 страницах, содержит 9 таблиц, 36 рисунков и 28 схем. Список литературы включает 130 цитируемых работ.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Дмитренок, Павел Сергеевич

5. ВЫВОДЫ

1. Проведено масс-спектрометрнческое изучение 55 новых морских гликозидов и родственных им высокополярных соединений тритерпеновой и стероидной природы из голотурий, губок и морских звезд.

2. Впервые для изучения морских гликозидов применен метод MALDI-TOF масс-спектрометрии. Показано, что этот метод позволяет быстро и с высокой чувствительностью оценить чистоту образца, установить молекулярную массу соединений, а в некоторых случаях детали строения их углеводных цепей и структурные особенности агликонов.

3. Найдено, что по характеру MALDI-TOF масс-спектров при сравнении спектров в режимах регистрации положительных и отрицательных ионов можно устанавливать наличие и количество сульфатных групп в молекуле.

4. Установлено, что в случае гликозидов с одной сульфатной группой, находящейся на первом от агликона моносахаридном остатке, в MALDI-TOF масс-спектрах наблюдается значительное количество фрагментных ионов Y-типа.

5. Показано, что метод MALDI-TOF масс-спектрометрии может успешно применяться для анализа полигидроксилированных стероидов, имеющих сравнительно небольшую молекулярную массу, даже в случае отсутствия сульфатных групп в молекулах.

6. Предложен комплексный подход к масс-спектрометрическому изучению новых морских гликозидов и родственных им соединений и показано, что для получения наиболее полной структурной информации необходимо сочетание метода MALDI-TOF масс-спектрометрии с методами LSI, ESI, EI масс-спектрометрии, включая MS/MS эксперименты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Дмитренок, Павел Сергеевич, 2008 год

1. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. Москва, БИНОМ: Лаборатория знаний, 2003, сс. 493.

2. Заикин В.Г., Варламов А.В., Микая А.И., Простаков Н.С. Основы масс-спектрометрии органических соединений. Москва, МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001, сс. 286.

3. Johnstone R.A.W., Rose М.Е. Mass spectrometry for chemists and biochemists. Cambrridge University Press, 1996, pp. 501.

4. Measuring mass. From positive rays to proteins, Ed. By M.A. Grayson, Chemical Heritage Press, Philadelphia, 2002, pp. 149.

5. Бейнон Дж. Масс-спектрометрия и ее применение в органической химии. Москва, Мир, 1964, сс. 701.

6. Snyder P. Biochemical and biotechnological application of electrospray ionization mass spectrometry. ACS, Washington D.C., 1995, pp. 601.

7. Karas M., Hillenkamp F. Advances in Mass Spectrom. Ed. By P. Longevialle, Heyden & Son, London, 1989, pp. 416.

8. Полякова А.А., Хмельницкий P.А. Введение в масс-спектрометрию органических соединений. Ленинград, Химия, 1966, сс. 204.

9. Терентьев П.Б. Масс-спектрометрия в органической химии. Москва, Высшая школа, 1979, сс. 223.

10. Ю.Тахистов В.В. Органическая масс-спектрометрия. Ленинград, Наука, 1990, сс. 223.

11. П.Тахистов В.В. Практическая масс-спектрометрия органических соединений. Ленинград, ЛГУ, 1977, сс. 278.

12. Зенкевич И.Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Ленинград, Химия, 1986, сс. 175.

13. Хмельницкий Р.А., Бродский Е.С. Хроматомасс-спекгрометрия. Москва, Химия, 1984, сс. 216.

14. Физические основы масс-спектрометрии: Методы ионизации. Под ред. Г.А. Толстикова. Уфа, Башкирский филиал АН СССР, 1985, сс. 120.

15. Чепмен Дж. Практическая органическая масс-спектрометрия. Москва, Мир, 1988, сс. 216.

16. McLafferty F.W., Turecek F. Interpretation of mass spectra. Mill Valey: University Science Books, 1993, pp. 422.

17. Хмельницкий P. А., Бродский E.C. Масс-спектрометрия загрязнений окружающей среды. Москва, Химия, 1990, сс.182.

18. Griffiths W.J., Yang Y., Lindgren J.A., Sjovall J. Charge remote fragmentation of fatty acid anions in 400 eV collisions with xenon atoms // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1996. V. 10. P. 21-28.

19. Griffiths W.J. Tandem mass spectrometry in the study of fatty acids, bile acids, and steroids // Mass Spectrom. Rev/2003. V. 22. P. 81-152.

20. Domon В., Costello C.E. A systematic nomenclature for carbohydrate fragmentations in FAB-MS/MS spectra of glycoconjugates // Glycoconj. J. 1988. V. 5. P. 397-409.

21. Harvey D.J. Matrix-assisted laser desorbtion/ionization mass spectrometry of carbohydrates and glycoconjugates // Int. J. Mass Spectrom. 2003. V. 226. P. 1-35.

22. Liu S., Cui M., Liu Z., Song F. Structural Analysis of saponins from medicinal herbs using electrospray ionization tandem mass spectrometry // J. Amer. Soc. Mass Spectrom. 2004. V. 15. P. 133-141.

23. Cuyckens F., Claeys M. Mass spectrometry in the structural analysis of flavonoids // J. Mass Spectrom. 2004. V. 39. P. 1-15.

24. Biochemical applications of mass spectrometry. Ed. by Waller G.R. WILLEI-INTERSCIENCE, a Division on John Willei&Sons, Inc. 1972. pp.872.

25. Будзикевич Г., Джерасси К., Вильяме Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Москва, Мир, 1966, сс. 323.

26. Джонстон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. Москва, Мир, 1975, сс. 236.

27. Рашкес Я.В., Кича А.А., Левина Э.В., Стоник В. А. Масс-спектры полиоксистероидов из морской звезды Patiria pectinifera И Химия природ, соедин. 1985. № 3. С. 361 367.

28. Elaskary Н., Holzl J., Hilal S., Elkashoury E. Cardenolide glycosides with doubly linked sugars from Gomphocarpuc-sinaicus II Phytochemistry. 1999. V. 34. N 5. P. 1399-1402.

29. Reznicek G., Matha M. Determination of the sugar linkage position in glycosides using ammonia chemical ionization mass spectrometry at low gas pressure // Carbohydrate Res. 1996. V. 293. N 1. P. 133-137.

30. Madl Т., Sterk H., Mittelbach M. Rechberger G.N. Tandem mass spectrometric analysis of a complex triterpene saponin mixture of Chenopodium quinoa И J. Am. Soc. Mass Spectrom. 2006. V. 17. P. 795-806.

31. Barber M., Bordoli R.S., Elliott G.J., Sedwick R.D., Tyler A.N. Fast atom bombardment: Mass spectrometry. Anal. Chem. 54: 645-657. // Anal. Chem. 1982. V. 54A. P. 645-657.

32. Танцырев Г.Д., Клейменов H.A. // Доклады АН. 1973. Т. 213. № 3. С. 649

33. Танцырев Г.Д., Поволоцкая М.И. Автор, свид. № 983829 «Способ масс-спектрометрического анализа молекулярных нелетучих веществ». Заявл. 12.03.1981, № 3261121, опубл. В Б.И. 1982, № 47. МКИ № HOJ 49/26.

34. Танцырев Г.Д., Поволоцкая М.И., Сараев В.А. Стабилизирующее действие глицерина на вторично-эмиссионные масс-спектры биоорганических соединений //Химич. физика. 1983. № 6. С. 804-809.

35. Busch K.L. Desorpsion ionization mass spectrometry // J. Mass Spectrom. 1995. V.30. P. 233-240.

36. De Hoffmann E. Tandem mass spectrometry: a primer // J. Mass Spectrom. 1996. V.31. P. 129-137.

37. Tomer K.B., Gross M.L. Fast-atom bombardment and tandem mass spectrometry for structure determination: remote site fragmentation of steroid conjugates and bile salts // Biomed. Env. Mass Spectrom. 1988. V. 15. P. 89-98.

38. Takayama M. Collision-induced dissociation of glycoside alkali-metal adduct ions in fast-atom-bombardment mass-spectrometry // Org. Mass Spectrom. 1993. V. 28. N 8. P. 878-882.

39. Liang F., Li L.J., Abiliz Z., Yang Y.C., Shi J.G. Structural characterization of steroidal saponins by electrospray ionization and fast-atom bombardment tandem mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2002. V. 16. N 12. P. 11681173.

40. Komori Т., Kawasaki Т., Schulten H.R. Field desorbtion and fast atom bombardment mass spectrometry of biologically active natural oligoglycosides // Mass Spectrom. Rev. 1985. V. 4. P. 255-293.

41. Whitehouse C.M., Dreyer R.N., Yamashita M., Fenn J.B. Electrospray Interface For Liquid Chromatographs and Mass Spectrometers. // Anal. Chem. 1985. V. 57. P. 675679.

42. Александров M.JI., Галль Л.Н., Краснов H.B., Николаев В.И., Павленко В.А., Шкуров В.А. Экстракция ионов из растворов при атмосферном давлении -метод масс-спектрометрического анализа биоорганических веществ // Доклады АН. 1984. Т. 277. № 2. С. 379-383.

43. Fenn J.B., Mann М., Meng С.К., Wong S.F., Whitehouse C.M. Electrospray ionization for mass spectrometry of large biomolecules // Science. 1989. V. 26. P. 6471.

44. Liu S., Cui M., Liu Z., Song F., Mo W. Structural analysis of saponins from medicinal herbs using electrospray ionization tandem mass spectrometry // Am. Soc. Mass Spectrom. 2004. V. 15. P. 133-141.

45. Broberg S., Nord L.I., Kenne L. Oligosaccharide sequences in Quillaria saponins by electrospray ionization ion trap multiple-stage mass spectrometry // J. Mass Spectrom. 2004. V. 39. P. 691-701.

46. Li R., Zhou Y., Wu Z., Ding L. ESI-QqTOF-MS/MS and APCI-IT-MS/MS analysis of steroid saponins from the rhizomes of Dioscorea panthaica II J. Mass Spectrom. 2006. V. 41. P. 1-22.

47. Karas M., Bachmann D., Hillenkamp F. Influence of the wavelength in high-irradiance ultraviolet laser desorbtion mass spectrometry of organic molecules // Anal. Chem. 1985. V. 57. P. 2935-2939.

48. Karas M., Bachmann D., Bahr U., Hillenkamp F. Matrix-assisted ultraviolet laser desorbtion of non-volatile compounds // Int. Mass Spectrom. Ion Proc. 1987. V. 78. P. 53-68.

49. Karas M., Hillenkamp F. Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10,000 daltons //Anal. Chem. 1988. V. 60. P. 2299-2301.

50. Tanaka K., Waki H., Ido Y., Akita S., Yoshida Y., Yoshida T. Protein and polymer analyses of up to m/z 100,000 by laser ionization time-of-flight mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1988. V. 2. P. 151-153.

51. Zenobi R., Knochenmuss R. Ion formation in MALDI mass spectrometry // Mass Spectrom. Rev. 1998. V. 17. P. 337-366.

52. Spengler В. Post-source decay analysis in matrix-assisted laser desorbtion/ionization mass spectrometry of biomolecules // J. Mass Spectrom. 1997. V. 32. P. 1019-1036.

53. Karas M., Gluckmann M., Schafer J. Ionization in matrix-assisted laser desorbtion/ionization: singly charged molecular ions are the lucky survivors // J. Mass Spectrom. 2000. V. 35. P. 1-12.

54. Stump M.J., Fleming R.S., Gong W.H., Jaber A. J., Jones J.J., Surber C.W., Wilkins C.L. Matrix-assisted laser desorbtion mass spectrometry // Appl. Spectrosc. Rev. 2002. V. 37. P. 275-303.

55. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Терпеноиды морских организмов. Москва, Наука, 1986, сс. 270.

56. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Стероиды морских организмов. Москва, Наука, 1988, сс. 207.

57. Калинин В.И., Левин B.C., Стоник В.А. Химическая морфология: Тритерпеновые гликозиды голотурий. Дальнаука, Москва, сс. 284.

58. Stonik V.A., Elyakov G.B. Secondary metabolites from echinoderms as chemotaxonomic markers. In: Scheuer, P.J., eds. Bioorganic Marine Chemistry.Volume 2. Berlin: Springer-Verlag; 1988: 43-86.

59. Elyakov G.B., Stonik V.A., Levina E.V. Marine tetracyclic isoprenoids: structures and biosynthesis //Pure & Appl. Chem. 1990. V. 62. N 7. P. 1259-1262.

60. Еляков Г.Б., Михайлов B.B., Стоник В.А., Кузнецова Т.А. Некоторые итоги и перспективы исследований в области морской биохимии и биотехнологии // Биоорганич. химия.1992. Т. 18. N 10-11. С. 1424-1440.

61. Elyakov G.B., Stonik V.A., Mikhailov V.V., Kuznetsova Т.A. From Chemistry of Marine Natural Products to Marine Technologies: Research at the Pacific Institute of Bioorganic Chemistry. // Mar. Tech. Soc. Journal. 1996. V. 30. N 1. P. 21-28.

62. Elyakov G.B., Stonik V.A., Kuznetsova T.A., Mikhailov V.V. New trends of marine biotechnology development. //Pure and Appl. Chem. 1993. V. 6. N 4. P. 811-818.

63. Стоник В.А. Морские полярные стероиды // Успехи химии. 2001. Т. 70. № 8. С. 763-807.

64. Habermehl G., Volkvein G. Aglycones of the toxins from the cuvierian organs of Holothuria forskali and a new nomenclature for the aglycones from Holothutioidea // Toxicon. 1971. V. 9. P. 319-326.

65. Stonik V.A., Kalinin V.I., Avilov S.A. Toxins from sea cucumbers (holothuroids): chemical structures, properties, taxonomic distribution, biosynthesis and evolution. // J. Nat. Toxins. 1999. V. 8. P. 235-248.

66. Авилов С.А., Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А. Кукумариозид G2 минорный тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1991. № 3. С. 438 - 439.

67. Avilov S.A., Kalinin V.I., Makarieva T.N., Stonik V.A., Kalinovsky A.I. Structure of cucumarioside G2, a novel nonholostane glycoside from the sea cucumber Eupentacta fraudatrix II J. Nat. Prod. 1994. V. 57. № 8. P. 1166 1171.

68. Авилов C.A., Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Кукумариозид G4 новый тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1992. № 6. С. 691 - 694.

69. Дроздова O.A., Авилов C.A., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Новые гликозиды из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1993. № 2. С. 242-248.

70. Girard M., Belanger J., ApSimon J. W., Garneau F.-X., Harvey C., Brisson J.-R. Frondoside A. A novel triterpene glycoside from the holothurian Cucumaria frondosa // Can. J. Chem. 1990. V. 68. P. 11-18.

71. Drozdova O.A., Avilov S.A., Kalinin V.I., Kalinovsky A.I., Stonik V.A., Riguera R., Jimenes C. Cytotoxic triterpene glycosides from Far-Eastern sea cucumbers belonging to the genus Cucumaria II Liebigs Ann. 1997. № 11. P. 2351-2356.

72. Дроздова O.A., Авилов C.A., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Трисульфатированные гликозиды из голотурии Cucumaria japonica II Химия природ, соедин. 1993. № 3. С. 369-374.

73. Kitagava I., Kobayashi M., Okamoto Y., Yoshikawa M., Hamamoto Y. Structures of sarasinosides Ab Bj and Cb new norlanostane-triterpenoid olygoglycosides from the Palauan marine sponge Asteropus sarasinosum II Chem. Pharm. Bull. 1987.V. 35. P. 5036-5039.

74. Schmitz F.J., Ksebati M.B., Gunasekera S.P., Agarwal S. Sarasinoside Aj: a saponin containing aminosugars isolated from a sponge // J. Org. Chem. 1988. V. 53. P. 59415947.

75. Espada A., Jimenez C., Rodriguez J., Crews P., Riguera R. Sarasinosides D-G: four new triterpenoid saponins from the sponge Asteropus sarasinosum II Tetrahedron. 1992. V. 48. P. 8685-8696.

76. Ksebati M.B., Schmitz F.J., Gunasekera S.P. Ponosides A-E, novel triterpene galactosides from a marine sponge, Asteropus sp. II J. Org. Chem. 1988. V. 53. P. 3917-3921.

77. Northcote P.T., Andersen R.J. Xestovanin A and secoxestovanin A, triterpenoid glycosides with new carbon skeleton from the sponge Xestospongia vanilla II J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. P. 6276-6280.

78. Carmely S., Roll M., Loya Y., Kashman Y. The structures of eryloside A, a new antitumor and antifungal 4-methylated steroidal glycoside from the sponge Erylis lendenfeldi II J. Nat. Prod. 1989. V. 52. P. 167-170.

79. Hirota H., Takayama S., Miyashira S., Ozaki S. Structure of a novel steroidal saponin, pachastrelloside A, obtained from a marine sponge of the genus Pachatrella II Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. P. 3321-324.

80. Yeung B.K.S., Homann M.T., Scheuer P.J., Kelly-Borges M. Hapaoside: a 19-norpregnane glycoside from the sponge Clibrochalina olemda II Tetrahedron. 1994. V. 50. P. 12593-12598.

81. Dai H.-F., Edrada R.A., Ebel R., Nimtz M., Wray V., Proksch P. Norlanostane triterpenoidal saponins from the marine sponge Melophus sarassinorum II J. Nat. Prod. V. 68. P. 1231-1237.

82. D'Auria M.V., Minale L., Riccio R. Polyoxygenated steroids of marine origin // Chem. Rev. 1993. V. 93. P. 1839 1895.

83. Finamore E., Minale L., Riccio R., Rinaldo G., Zoilo F. Novel marine polyhydroxylated steroids from the starfish Myxoderma platyacanthum. II J. Org. Chem. 1991. V. 56. N3. P. 1146-1153.

84. Findlay J.A., He Z.-Q., Blackwell B. Minor saponins from the starfish Asterias forbesi. II Can. J. Chem. 1990. V. 68. N 7. P. 1215-1217.

85. Vázquez M.J., Quiñoa E., Riguera R., San Martin A., Darías J. Santiagoside, the first asterosaponin from an Antarctic starfish (Neosmilaster georgianus). II Tetrahedron. 1992. V. 48. N 32. P. 6739-6746.

86. Bruno I., Minale L., Pizza C., Zoilo F., Riccio R., Mellon F.M. Starfish saponins. Part 14. Structures of the steroidal glycoside sulphates from the starfish Marthasterias glacialis. II J. Soc. Perkin Trans I. 1984. P. 1875-1883.

87. De Riccardis F., Minale L., Riccio R., Giovannitti B., Iorizzi M., Debitus C. Phosphated and sulfated marine polyhydroxylated steroids from the starfish Tremaster novaecaledoniae. // Gazz. Chim. Ital. 1993. Vol. 123. P. 79-86.

88. Зарецкий В.И., Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Паперная И.Б. Определение положения двойной связи в некоторых стероидных системах методом осколочной масс-спектрометрии // Химия природ, соедин. 1967. № 6. С. 383 -391.

89. Якубов Н.И., Рашкес Я.В., Пальянц Н.Ш. Фрагментация неэтерифицированного углеводного звена карденолидов. Монозиды // Химия природ, соедин. 1983. № 3. С. 345 354.

90. Kitagawa I., Nishino Т.," Matsuno Т., Akutsu H., Kyogoku Y. Structure of holothurin В a pharmacologically active triterpene-oligoglycoside from the sea cucumber Holothuria leucospilota Brandt // Tetrahedron Lett. 1978. № 11. P. 985 -988.

91. Zurita M.B., Ahond A., Poupat C., Potier P., Menou J.L. Invertebres marins du lagon Neo-Caledonien, VII. Etude structurale d'un nouveau saponoside sulfate extraitde l'holothurie, Neothypnidium magnum I I J. Nat. Prod. 1986. V. 49, No. 5. P. 809 -813.

92. Santalova E.A., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S., Berdyshev D.V., Stonik V.A. Two New Sarasinosides from the Sponge Melophlus sarasinorum // Nat. Prod. Commun. 2006. V. 1. N 4. P. 265-271.

93. Dai H.-F., Edrada R.A., Ebel R., Nimtz M., Wray V., Proksch P. Norlanostane triterpenoidal saponins from the marine sponge Melophlus sarassinorum // J. Nat. Prod. 2005. V. 68. P. 1231-1237.

94. Иванчина H.B., Маляренко T.B., Кича A.A., Калиновский А.И., Дмитренок П.С. Астеросапонин офидианозид F из гонад дальневосточной морской звезды Aphelasterias japónica II Химия прир. соедин. 2005. № 4. С. 392-393.

95. Ivanchina N.V., Kicha A.A., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Stonik V.A., Riguera R., Jimenez С. Hemolitic polar steroidal constituents of the starfish Aphelasterias japónica 11 J. Nat. Prod. 2000. V. 63. P. 1178 1181.

96. Хасин Ю.И., Дмитренок П.С., Елькин Ю.Н. Источник ионов с твердотельной цезиевой пушкой для анализа термолабильных веществ // Научное приборостроение. 1990. С. 81-85.

97. Ivanchina N.V., Kicha A.A., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Prokofeva N.G., Stonik V.A. New steroid glycosides from the starfish Asterias rathbuni II J. Nat. Prod. 2001. V. 64. N7. P. 945 -947.

98. Кича A.A., Иванчина H.B., Калиновский А.И., Дмитренок П.С., Стоник В.А. Сульфатированные стероидные соединения из курильской популяции морской звезды Aphelasterias japónica II Изв. АН. Сер. хим. 2001. № 4. С. 695 698.

99. Kicha A.A., Ivanchina N.V., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Stonik V.A. Alkaloidosteroids from the starfish Lethasterias nanimensis chelifera II Tetrahedron Lett. 2003. V. 44. N 9. P. 1935 1937.

100. Iorizzi М., Minale L., Riccio R. Steroidal oligoglycoside sulphates and polyhydroxysteroids from the starfish Asterina pectinifera I I Gazz. Chim. Ital. 1990. V. 120. P. 147- 153.

101. Ivanchina N.V., Kicha A.A., Kalinovsky A.I., Etfnitrenok P.S., Stonik V.A. Hemolytic steroid disulfates from the Far Eastern starfish Pteraster pulvillus I I J. Nat. Prod. 2003. V. 66. N 2. P. 298 301.

102. Левина Э.В., Калиновский А.И., Дмитренок П.С., Прокофьева Н.Г., Андриященко П.В., Стоник В.А. Тризерамид новый стероидный конъюгат из морской звезды Astropecten triseriatus II Доклады АН, биохимия. 2004. т. 396. № 3. С. 407-409.

103. Левина Э.В., Калиновский А.И., Андриященко П. В., Дмитренок П.С., Евтушенко Е. В., Стоник В.А. Новый стероидный гликозид фригиозид А и его агликон из морской звезды Hippasteriaphrygiana //Изв. АН. Сер. хим. 2003. № 7. С. 1539 1543.

104. Иванчина H.B., Маляренко T.B., Кича А.А., Калиновский А.И., Дмитренок П.С., Стоник В.А. Полярные стероидные соединения из дальневосточной морской звезды Lethasterias fusca II Изв. АН. Сер. хим. 2007, в печати.

105. Kicha A.A., Ivanchina N.V., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Agafonova I.G., Stonik V.A. Novel steroidal triglycosides, Spinosides А, В and C, from the Far Eastern Starfish Hippasteria spinosa II In press.