Тритерпеновые гликозиды голотурий отряда Dendrochirotida тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, доктор химических наук Авилов, Сергей Анатольевич

• Авилов, Сергей Анатольевич
• доктор химических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор химических наук Авилов, Сергей Анатольевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СТРОЕНИЕ И ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

ТРИТЕРПЕНОВЫХ ГЛИКОЗИДОВ ГОЛОТУРИЙ

2.1. Введение.

2.2. Гликозиды голотурий семейства Но1оШигнс1ае отряда \spidoehirotida.

2.2.1. Голотурины.

2.2.2. Бохадшиозиды.

2.2.3. Таксономическое распределение тритерпеновых гликозидов в голотуриях семейства Но1оЙшгМае.

2.3. Гликозиды голотурий семейства 8^с1юро<Шае отряда .\spidochirotida.

2.3.1. Теленотозиды и стихопозиды.

2.3.2. Голотоксины.

2.3.3. Таксономическое распределение тритерпеновых гликозидов в голотуриях семейства .ЧиеИоросМае.

2.4. Гликозиды голотурий отряда Бег^госЫгоШа.

2.4.1. Гликозиды голотурий семейства Сиеипшпн1ае.

2.4.2. Гликозиды голотурий семейства 8с1егос1ас1уШае.

2.4.3. Гликозиды голотурий семейства РЬ\ ПорЬопскю.

2.4.4. Гликозиды голотурий семейства РяоМае.

2.5. Гликозиды голотурий отряда \Iolpadiida.

2.6. Гликозиды голотурий отряда СерЫгоШиг^а.

2.7. Гликозиды голотурий отряда 8шарис1а ( = Apodida ).

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Введение.

3.2. Получение суммарных гликозидных фракций из экстрактов голотурий и выделение индивидуальных соединений.

3.2.1. Введение.

3.2.1. Получение суммарных фракций тритерпеновых гликозидов голотурий . 54 3.2.1. Получение индивидуальных тритерпеновых гликозидов голотурий.

3.3. Гликозиды голотурий семейства Cucumariidae.

3.3.1. Гликозиды голотурий рода Cucumaria подсемейства Cucumariinae.

3.3.1.1. Гликозиды голотурии Cucumaria japónica.

3.3.1.1.1. Кукумариозиды групп А2 и A4.

3.3.1.1.2. Кукумариозиды групп Ао и А\

3.3.1.1.3. Дисульфатированные кукумариозиды групп А3 и А6.

3.3.1.1.4. Трисульфатированные кукумариозиды группы А7.

3.3.1.2. Гликозиды голотурии Cucumaria frondosa.

3.3.1.2.1. Моносульфатированные гликозиды.

3.3.1.2.2. Трисульфатированные гликозиды.

3.3.1.3. Гликозиды голотурии Cucumaria miniata.

3.3.1.4. Гликозиды голотурии Cucumaria koraiensis.

3.3.1.5. Гликозиды голотурии Cucumaria sp.

3.3.1.5.1. Кукумариозиды группы А;.

3.3.1.5.2. Кукумариозиды группы A3.

3.3.1.5.3. Кукумариозиды группы А:.

3.3.2. Гликозиды голотурии Duasmodactyla kurilensis подсемейства Thionidiinae.

3.4. Гликозиды голотурий семейства Sclerodactylidae.

3.4.1. Гликозиды голотурий рода Eupentacta подсемейства Sclerodactylinae.

3.4.1.1. Гликозиды голотурии Eupentacta fraudatrix.

3.4.1.1.1. Кукумариозид Ai.

3.4.1.1.2. Кукумариозиды группы F.

3.4.1.1.3. Минорные кукумариозиды группы G.

3.4.1.1.4. Минорные кукумариозиды группы Н.

3.4.2. Гликозиды голотурий рода Cladolabes подсемейства Cladolabinae.

3.4.2.1. Гликозиды голотурии Cladolabes sp.

3.4.2.2. Гликозиды голотурии Cladolabes bifurca tus.

3.5. Гликозиды голотурий семейства Phyllophoridae.

3.5.1. Гликозиды голотурии Neothyonidium та gnu т.

3.5.2. Гликозиды голотурии Pentamera caícigera.

3.5.2.1. Кальцигерозид В.

3.5.2.2. Кальцигерозиды группы С.

3.5.2.3. Кальцигерозиды группы D.

3.5.2.4. Кальцигерозид Е.

3.6. Тритерпеновые гликозиды и вопросы хемосистематики голотурий отряда Dendrochirotida.

3.6.1. Введение.

3.6.2. Таксономическое распределение гликозидов в голотуриях отряда Dendrochirotida.

3.6.3. Тритерпеновые гликозиды голотурий рода Cladolabes.

3.6.4. Тритерпеновые гликозиды и таксономические отношения голотурий Cucumaria frondosa и Cucumaria japónica.

3.6.5. Тритерпеновые гликозиды и таксономические отношения голотурий рода Cucumaria семейства Cucumariidae.

3.6.6. Об относительной таксономической древности отряда Dendrochirotida и возможных направлениях и этапах биосинтеза тритерпеновых гликозидов голотурий.

3.7. Физиологическая активность гликозидов голотурии Cucumaria japónica и перспективы их практического применения.

3.7.1. Введение.

3.7.2. Мембранолитическая активность.

3.7.3. Иммуномодулирующие свойства.

3.7.4. Радиозащитное действие.

3.7.5. Исследование мутагенных, генотоксических и эмбриотоксических свойств.

3.7.6. Использование тритерпеновых гликозидов для профилактики и лечения вирусных заболеваний.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Приборы и материалы.

4.2. Биологический материал.

4.2.1. Семейство Cucumaiidae, отряд Dendrochirotida.

4.2.2. Семейство Sclerodactylidae, отряд Dendrochirotida.

4.2.2. Семейство Sclerodactylidae, отряд Dendrochirotida.

4.3. Стандартные методики.

4.3.1. Моносахаридный анализ.

4.3.2. Сольволитическое десульфатирование.

4.3.3. Метилирование по Хакомори.

4.3.4. Периодатное окисление.

4.3.5. Определение положения сульфатных групп.

4.3.5. Распад по Смиту.

4.4. Установление строения гликозидов.

4.4. ]. Гликозиды голотурии Cucumaria japónica.

4.4.2. Гликозиды голотурии Cucumaria frondosa.

4.4.3. Гликозиды голотурии С'натшпа mmiaia.

4.4.4. Гликозиды голотурии Cucumaria koraensis.

4.4.5. Гликозиды голотурии С uatmaria sp.

4.4.6. Гликозиды голотурии Duasmodactyfa kurilensis.

4.4.7. Гликозиды голотурии Eupentacía fraudalnx.

4.4.8. Гликозиды голотурии Chulolahcs sp.

4.4.9. Гликозиды голотурии C.ladolabes bifurcaius.

4.4.10. Гликозиды голотурии Neothyonidium magnum.

4.4.11. Гликозиды голотурии Pentamera calcigera.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тритерпеновые гликозиды голотурий отряда Dendrochirotida»

Актуальность проблемы. Представители класса голотурий (класс Holothurioidea, тип Echinodermata) - "морских кубышек" - широко распространены по всему Мировому океану от Арктики до берегов Антарктиды и от литорали до глубины 11 км во всех океанах и морях с нормальной соленостью воды. Многие голотурии являются ведущими видами биоценозов, а на больших глубинах, где они часто бывают господствующей группой, их общий вес может достигать до 90 % от суммарной биомассы. Голотурии детритофаги существенно трансформируют верхний слой грунта, пропуская его через свой кишечник. Сами голотурии служат пищей для донных рыб и других беспозвоночных.

Более 70 видов голотурий, в основном тропических, употребляются в пищу человеком и используются в традиционной восточной медицине. Кукумария японская (Cucumaria japónica), кукумария фрондоза (Cucnmaria frondosa) и дальневосточный трепанг (.Apostichopus japonicus) являются в нашей стране объектами промысла.

Отличительной чертой голотурий является наличие в них биологически активных веществ - тритерпеновых гликозидов, свойственных преимущественно растениям и не встречающихся в других высокоорганизованных животных. Гликозиды голотурий имеют характерные особенности химического строения, отличающие их от всех известных растительных соединений этого класса.

Тритерпеновые гликозиды, открытые в голотуриях и определяющие биологическую активность их экстрактов, привлекли внимание химиков-природников, фармакологов и биохимиков еще в конце сороковых, начале пятидесятых годов. Начатые тогда исследования не прерываются до настоящего времени. Помимо нашей группы, продолжают работу в этой области научно-исследовательские группы из Испании, Дании, Японии, Канады, а статьи, посвященные этим веществам, публикуются в ведущих научных журналах мира. Этот интерес во многом определяется самой разнообразной биологической активностью тритерпеновых гликозидов голотурий. Для них установлено гемолитическое и ихтиотоксическое, антигрибковое и противоопухолевое действие, а в последние годы открыты иммуностимулирующие, адьювантные и радиопротекторные свойства. В то же время изучение биологической роли и физиологической активности этих соединений и создание на их основе новых лекарственных средств и биопрепаратов невозможны без знания полных структур этих соединений.

К началу 80-х гг. были хорошо изучены гликозиды только одного отряда голотурий - отряда Aspidochirotida, представители которого широко распространены в тропических морях на небольших глубинах.

Настоящая работа посвящена изучению гликозидов голотурий отряда Dendrochirotida. Этот отряд - один из самых многочисленных в классе Holothu-rioidea (более 70 родов, 7 семейств) - оставался неизученным. В то же время к нему относятся, например, такие крупные и массовые голотурии как Cucumaria japónica и Cucumaria frondosa, имеющие существенное промысловое значение.

К началу наших исследований были опубликованы только данные о строении двух агликонов и сведения о том, что гликозиды голотурий этого отряда обладают биологической активностью. В то же время, скрининговые работы, проведенные в 70-е годы, показали существенное отличие гликозидов голотурий этого отряда от гликозидов других отрядов как по строению агликонов, так и по строению углеводных цепей.

Наш интерес к гликозидам голотурий определялся также тем, что эти вещества обладают определенной таксономической специфичностью и могут быть использованы в качестве признаков для уточнения систематики голотурий и установления путей их эволюции. Вопросы систематики отряда древовиднощупальцевых голотурий (Dendrochirotida) сложны и противоречивы. В частности, чрезвычайно запутана система рода Cucumaria, до последнего времени систематики не были едины в понимании даже объема типового вида этого рода - Cucumaria frondosa.

Целью настоящей работы являлось:

- выделение, установление структуры и изучение свойств тритерпеновых гликозидов из голотурий отряда Dendrochirotida;

- изучение таксономического распределения тритерпеновых гликозидов в голотуриях этого отряда и использование полученных данных в целях решения проблем их систематики;

- выяснение возможности и перспективности использования тритерпеновых гликозидов промысловой голотурии Cucumaria japónica в качестве компонентов лекарственных и ветеринарных препаратов.

Научная новизна и практическая ценность работы. Из спиртовых экстрактов 11 видов голотурий отряда Dendrochirotida было выделено 45 тритерпеновых гликозидов. Для 39 ранее неизвестных гликозидов установлена полная структура, а для 6 соединений проведена структурная идентификация с известными веществами. Установлены структуры новых 13 агликонов и 14 новых вариантов углеводных цепей гликозидов.

Впервые получены гликозиды с принципиально новыми типами агликонов, не относящимися к голостановому ряду. В частности, были выделены гексанорла-ностановые производные без лактонного цикла и пентанорланостановые гликозиды с 18(16)-лактонным кольцом.

Впервые были выделены гликозиды с нечетным числом моносахаридных звеньев в углеводных цепях, в то время как все изученные ранее гликозиды голотурий отряда Aspidochirotida имели четное число моносахаридных остатков.

Впервые из голотурий выделены гликозиды с необычными углеводными цепями, в том числе: содержащие ацетатную группу в углеводной цепи, трисульфа-тированные пентаозиды и гликозиды содержащие два хиновозных остатка.

Установлено, что в голотуриях отряда Dendrochirotida строение гликозидов специфично для видов и, в некоторых случаях, родов, в то время как для представителей отряда Aspidochirotida гликозиды специфичны на уровне рода или групп родов.

Впервые показаны достоверные отличия в гликозидном составе голотурий Cucumaria japónica и Cucumaria frondosa, что дало возможность подтвердить видовую самостоятельность Cucumaria japónica.

Показано, что диагностическим химическим признаком рода Cucumaria является строение углеводных цепей тритерпеновых гликозидов, в то время как строение агликонов является видоспецифичным.

Получение в ходе данной работы серий веществ, различающихся как по строению углеводных цепей, так и по строению агликонов, позволило провести различные биоиспытания. Были получены данные о влиянии особенностей строения гликозидов (моносахаридного состава, числа и положения сульфатных групп, наличия кетогруппы в агликоне) на гемолитическую активность и выход ионов К+ из эритроцитов, а также на лизосомальную активность макрофагов.

При биологических испытаниях препаратов, полученных в ходе данной работы на основе тритерпеновых гликозидов из голотурии Cucumaria japónica, показана способность этих веществ усиливать иммунный ответ и стимулировать неспеци-фигческую устойчивость к бактериальным и вирусным инфекциям. Введение соответствующих препаратов животным улучшали показатели кроветворной и иммунной систем. Данные препараты не индуцировали генные мутации и не обладали ДНК-повреждающей активностью. Прошел промышленные испытания и был разрешен к применению в России ветеринарный препарат "КД", созданный на основе гликозидов промысловой голотурии Cucumaria japónica.

Публикация результатов исследования. Основные результаты настоящего исследования опубликованы в таких научных журналах как: Химия природных соединений, Journal of Natural Products (Lloydia), Canadian Journal of Chemistry, Journal of Natural Toxins, Liebigs Annalen Chemie, Toxicon, Антибиотики и химиотерапия, Журнал общей биологии, Новости звероводства, Радиобиология,. Кроме того, отдельные части работы были опубликованы в материалах Всесоюзных и Международных конференций, симпозиумов и совещаний.

По теме диссертации опубликована 51 работа, в том числе 32 статьи и глава в международном сериальном издании "Echinoderm Studies". Получено авторское свидетельство СССР и два патента Российской федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из Введения, Литературного обзора, в котором дан обзор структур тритерпеновых гликозидов

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Авилов, Сергей Анатольевич

5. ВЫВОДЫ

1. Разработаны общие подходы к выделению суммарных гликозидных фракций и индивидуальных соединений из экстрактов голотурий отряда Оепс1госЬ|гойс1а. Они основаны на широком использовании гидрофобной, адсорбционной колоночной и тонкослойной хроматографии, а также хроматографии на обращенной фазе, включая жидкостную высокого давления и тонкослойную на закрепленном слое силанизированного силикагеля.

2. Из спиртовых экстрактов 11 видов голотурий, принадлежащих к семействам Сисшпашёае, 8с1егос1ас1уНс1ае и РЬуИорЬопёае отряда Оепс1госЫгойс1а, выделено 45 тритерпеновых гликозидов. Строение 39 гликозидов было установлено впервые, а 6 гликозидов были идентифицированы с ранее известными соединениями. Для этого использовали как физические, так и химические методы исследования.

3. Впервые в голотуриях найдены тритерпеновые гликозиды с нечетным числом моносахаридных остатков в углеводной цепи. Показано, что именно такие соединения составляют основную часть изученных гликозидов голотурий отряда □епс1госЫгоПс1а. Впервые выделены гликозиды с ацетатной группой, тремя сульфатными группами в пентасахаридной углеводной цепи, с двумя хиновоз-ными остатками. Всего установлено строение 14 новых вариантов углеводных цепей гликозидов голотурий.

4. Впервые найдены и химически изучены тритерпеновые гликозиды голотурий с частично деалкилированными в боковой цени тритерпеноидами в качестве агликонов, в том числе гликозиды с 22,23,24,25,26,27-гексанорланостановыми агликонами и серия гликозидов с 18(16)-лактон-23,24,25,26,27-пентанорланоста-7,20(22) - д и е н - 3 [3 - о л о м в качестве агликона. Показано, что агликон фрондозида С является ланостановым производным, окисленным в положения 20 и 22. Всего установлено строение 13 новых агликонов гликозидов.

5. Проведен анализ таксономического распределения тритерпеновых гликозидов голотурий отряда ВепскосЬиойёа. Показано, что уровень таксономической специфичности этих соединений для разных таксонов не одинаков. В некоторых случаях роду или группе близкородственных родов соответствует определенный гликозид или 2-3 таких соединения, в других - у отдельных видов голотурий имеется свой характерный набор гликозидов. Показано, что кладоло-зиды А и В могут служить одним из таксономических маркеров голотурий рода Cladolabes.

6. При изучении химического строения гликозидов голотурий Cucumaria frondosa и Cucumaria japónica установлено, что они являются самостоятельными видами, содержащими специфичный для каждой голотурии набор тритерпеновых гликозидов. Полученные данные опровергают мнение о том, что Cucumaria japónica является подвидом или вариететом голотурии Cucumaria frondosa и были использованы биологами-систематиками для окончательного решения проблемы соотношения этих видов. Показано, что для голотурий рода Cucumaria общим таксономическим признаком является не строение тритерпеновых гликозидов в целом, а набор содержащихся в них углеводных цепей.

7. На основе анализа структур агликонов тритерпеновых гликозидов сделано предположение, что голотурии отряда Dendrochirotida наиболее близки к предковым формам этих беспозвоночных. Это предположение основано на наличии в голотуриях отряда Dendrochirotida гликозидов с агликонами более близкими по строению к биосинтетическим предшественникам этой группы веществ, а также на значительно большем разнообразии структур гликозидов в дендрохиротидах по сравнению с животными, принадлежащими к другим отрядам.

8. Установлено, что кукумариозиды оказывают профилактическое и лечебное действие при поражении организма ионизирующими излучениями. Как при профилактическом (до облучения), так и при лечебном (после облучения) введении кукумариозиды увеличивали выживаемость подопытных животных.

9. Продолжено изучение иммуномодулирующей и адьювантной активности куку-мариозидов из голотурии Cucumaria japónica. Установлена зависимость имму-номодулирующих свойств кукумариозидов от элементов строения углеводных

288 цепей. Показана перспективность использования тликозидов голотурии Сиси-maria japónica в качестве средства, усиливающего протективное действие вакцин и естественную резистентность организма к инфекциям, вызываемым грамотрицательными бактериями. Показано, что кукумариозиды проявляют иммуностимулирующую активность при заболеваниях, вызывающих вторичный иммунодефицит. Выполненные исследования и промышленные испытания, проведенные на норках, свиньях, собаках и других животных позволили создать ветеринарный препарат (КД) для профилактики и лечения различных заболеваний, защищенный патентами Российской федерации и разрешенный к применению в России. КД характеризуют высокая эффективность при низких дозах, отсутствие токсичности и вредных побочных эффектов, а также относительная простота получения при надежной сырьевой базе. Препарат зарегистрирован в Департаменте ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации за № ПВР2.01.0001-95 от 29 мая 1995 г. и получил государственное регистрационное удостоверение № Р004-2.0105.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Авилов, Сергей Анатольевич, 2000 год

1. Nigrelli R.F., Chanley J.D., Kohn S., Sobotka H. The chemical nature of holothurin, a toxic principle from the sea cucumber (Echinodermata, Holothurioidea) // Zoologica. 1955. V. 40. № 1. P. 47-48.

2. Yamanouchi T. On the poisonous substance contained in holothurians // Publ. Seto Marine Biol. Lab. 1955. V. 4. P. 184 202.

3. Chanley J.D., Ledeen R., Wax J., Nigrelli R.F., Sobotka H. Holothurin. I. The isolation, properties and sugar components of holothurin A// J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 81. № 17. P. 5180-5183.

4. Chanley J.D., Mezzetti Т., Sobotka H. The holothurinogenins // Tetrahedron. 1966. V. 22. № 6. P. 1857- 1884.

5. Habermehl G., Volkwein G. Aglycones of the toxins from the cuvierian organs of Holothuria forskali and a new nomenclature for the aglicones from Holothurioideae // Toxicon. 1971. V. 9. № 4. P. 319 326.

6. Ильин С.Г., Тарнопольский Б.Л., Сафина З.И., Соболев А.Н., Дзизенко А.К., Еляков Г.Б. Кристаллическая и молекулярная структура ацетата 17-дезокси-22,25-оксидо-голотуриногенина // Докл. АН СССР. 1976. Т. 230. С. 860 862.

7. Chanley J. D., Rossi С. The holothurinogenins П. Methoxylated neo-holothurino-genins // Tetrahedron. 1969. V. 25. № 9. P. 1897 - 1909.

8. Chanley J. D., Rossi C. The neo-holothurinogenins III. Neo-holothurinogenins by enzymatic hydrolysis of desulfated holothurin A // Tetrahedron. 1969. V. 25. № 9. P. 1911 - 1920.

9. Стоник В.А., Шарыпов В.Ф., Кузнецова Т.А., Калиновский А.И. Нативные агликоны тритерпеновых гликозидов голотурии Bohadschia argus // Химия природ, соедин. 1982. № 6. С. 790 791.

10. Tursch В., Guimaraes I.S., Gilbert В., Aplm R.T., Duffield A.M., Djerassi С.

11. Chemical studies of marine invertebrates II. Teipenoids - LVIII. Griseogenin, anew triterpenoid sapogenin of the sea cucumber Halodeima grisea L. // Tetrahedron. 1967. V. 23. P. 761 -767.

12. Tursch В., Cloetens R., Djerassi C. Chemical studies of marine invertebrates VI. Terpenoids LXV. Praslinogenin, a new holothurinogenin from the Indian ocean sea cucumber Bohadschia koellikeri // Tetrahedron Lett. 1970. № 7. P. 467 470.

13. Habermehl G., Volkvein G. Uber Gifte der mittelmeerischen Holothurien // Naturwissenschaften. 1968. V. 55. № 2. P. 83 84.

14. Kitagawa I., Nishino T., Matsuno T., Akutsu H., Kyogoku Y. Structure of holothurin В a pharmacologically active triterpene-oligoglycoside from the sea cucumber Hoiothuria leucospilota Brandt // Tetrahedron Lett. 1978. № 11. P. 985 988.

15. Стоник B.A., Чумак А.Д., Исаков В.В., Белогорцева Н.И., Чирва В.Я., Еляков Р.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. VII. Строение голотурина В из Hoiothuria atra II Химия природ, соедин. 1979. № 2. С. 522 527.

16. Калинин В.И., Стоник В.А., Авилов С.А., Еляков Е.Б. Еликозиды голотурии Hoiothuria ediilis II Химия природ, соедин. 1981. № 3. С. 403 404.

17. Еляков Е.Б., Калиновская Н.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Кузнецова Т.А. Еликозиды морских беспозвоночных. XIII. Новые голотуриногенины голотурина В. из голотурии Hoiothuria floridana II Химия природ, соедин. 1982. № 3. С. 323 327.

18. Олейникова Г.К., Кузнецова Т.А. Двухступенчатая деградация по Смиту голо-турина Bi из голотурии Holothuria floridana II Химия природ, соедин. 1983. №4. С. 534-536.

19. Олейникова Г.К., Кузнецова Т.А. Гликозиды голотурии Holothuria aira II Химия природ, соедин. 1986. № 5. С. 652.

20. Kitagawa I., Nishino Т., Kyogoku Y. Structure of holothurin A a biologically active triterpene-oligoglycoside from the sea cucumber Holothuria leucospilota Brandt // Tetrahedron lett. 1979. № 16. P. 1419- 1422.

21. Иванова H.C., Сметанина О.Ф., Кузнецова Т.А. Гликозиды морских беспозвоночных. XXVI. Голотурии А из тихоокеанской голотурии Holothuria squami-fera. Выделение нативного агликона // Химия природ, соедин. 1984. № 4. С. 448-451.

22. Олейникова Г.К., Кузнецова Т.А., Калиновский А.И., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Голотурин А. новый тритерпеновый гликозид голотурии Holothuria floridana //Химия природ, соедин. 1981. № 1. С. 101 - 102.

23. Калинин В.И., Стоник В.А. Гликозиды морских беспозвоночных. Структура голотурина А2 из голотурии Holothuria edulis 11 Химия природ, соедин. 1982. №2. С. 215-219.

24. Kitagawa I., Kobayashi M., Kyogoku Y. Marine natural products. IX. Structural elucidation of triterpenoidal oligoglycodides from the bachamean sea cucumber Actinopyga agassizi Selenka // Chem. Pharm. Bull. 1982. V. 30. JM° 6. P. 2045 -2050.

25. Bhatnagar S., Dudouet B., Ahond A., Poupat C., Thoison O., Clastres A., Laurent D., Potier P. Invertebres marins du lagon neocaledonien IV. Saponines et sapogenines d'une holothurie, Actinopyga flammea II Bull. Chim. France. 1985. № 1. P. 124 129.

26. Rodriguez J., Castro R., Riguera R. Holothurinosides: new antitumor non sulphated triterpenoid glycosides from the sea cucumber Holothuria forskalii II Tetrahedron. 1991. V. 47. № 26. P. 4753 4762.

27. Kitagawa I., Kobayashi M., Hon M., Kyogoku Y. Structures of four new triterpenoidal oligoglycosides, bivittoside A, B, C, and D, from the sea cucumber Bohad-schia bivittata Mitsukuri // Chem. Pharm. Bull. 1981. V. 29. № 1. P. 282 285.

28. Антонов А.С., Стоник В.А. Гликозиды голотурий рода Bohadschia II Химия природ, соедин. 1986. № 3. С. 379 380.

29. Калинин В.И., Стоник В.А. Гликозиды голотурии Bohadschia graeffei 11 Химия природ, соедин. 1982. № 6. С. 789 790.

30. Иванова Н.С., Кузнецова Т.А. Голотурии А основной тритерпеновый глико-зид юовьеровых органов голотурии Bohadschia graeffei // Химия природ, соедин. 1985. № 1. С. 123 - 124.

31. Elyakov G.B., Stonik V.A., Levina E.V., Slanke V.P., Kuznetsova T.A., Levin V.S. Glycosides of marine invertebrates -I.A comparative study of the glycoside fraction of Pacific sea cucumbers // Сотр. Biochem. Physiol. 1973. V. 44B. P. 325 336.

32. Elyakov G.B., Kuznetsova T.A., Stonik V.A., Levin V.S., Albores R. Glycosides of marine invertebrates IV. A comparative study of the glycosides from cuban sublitttoral holothurians // Сотр. Biochem. Physiol. 1975. V. 52B. P. 413 - 417.

33. Левин B.C., Калинин В.И., Стоник В.А. Опыт использования химических признаков при пересмотре таксономического статуса голотурии Bohadschia graejfei с выделением нового рода // Биология моря. 1984. № 3. С. 33 38.

34. Rothberg I., Tursch В.М., Djerassi С. Terpenoids. LXVIII. 23^-acetoxy-17-deoxy-7,8-dihidroholothurinogenin, a new triterpenoid sapogenin from a sea cucumber // J. Org. Chem. 1973. V. 38. № 2. P. 209 214.

35. Стоник В.А., Шарыпов В.Ф., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Строение нативных генинов и миграция двойной связи в тритерпеновых гликозидах голотурий семейства Stichopodidae // Докл. АН СССР. 1979. Т. 245. № 5. С.1133 1134.

36. Калиновский А.И., Шарыпов В.Ф., Стоник В.А., Дзизенко А.К., Еляков Г.Б. Спектроскипия 13С-ЯМР агликонов гликозидов голотурий // Биоорг. химия. 1980. Т. 6. № 1. С. 86-89.

37. Еляков Г.Б., Стоник В.А., Афиятуллов Ш.Ш., Калиновский А.И., Шарыпов В.Ф., Коротких Л.Я. Нативные генины из гликозидов голотурий // Докл. АН СССР. 1981. Т. 259. № 6. С. 1367 1369.

38. Шарыпов В.Ф., Чумак А.Д., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. X. Строение стихопозидов А и В голотурии Stichopus chloronotus II Химия природ, соедин. 1981. № 2. С. 181 184.

39. Стоник В.А., Мальцев И.И., Еляков Г.Б. Строение теленотозидов А и В из голотурии Thelenota ananas II Химия природ, соедин. 1982. № 5. С. 624 627.

40. Стоник В.А., Мальцев И.И., Калиновский А.И., Кондэ К., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. XI. Два новых тритерпеновых гликозидаиз голотурий сем. Stichopodidae II Химия природ, соедин. 1982. № 2. С. 194- 199.

41. Мальцев И.И., Стоник В.А., Калиновский А.И. Стихопозид Е новый тритер-пеновый гликозид из голотурий сем. Stichopodidae П Химия природ, соедин. 1983. №3. С. 308 - 312.

42. Стоник В.А., Мальцев И.И., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. XII. Структура нового тритерпенового олигогликозида из голотурий сем. Stichopodidae // Химия природ, соедин. 1982. № 2. С. 200 -204.

43. Elyakov G.B., Kuznetsova T.A., Dzizenko A.K., Elkin Yu.N. A chemical investigation of the trepang (Stichopus japonicus Selenka): the structure of triterpenoid aglycones obtained from trepang glycosides // Tetrahedron Lett. 1969. № 15. P. 1151 1154.

44. Tan W.L., Djerassi C. Teipenoids. LXX. The structure of the sea cucumber sapogenin holotoxinogenin // J. Org. Chem. 1975. V. 40. № 4. P. 466 470.

45. Калиновский А.И., Шарыпов В.Ф., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Структура нативного агликона стихопозида А голотурии Stichopus japonicus Selenka // Биоорган, химия. 1980. Т. 6. № 6. С. 951 952.

46. Шарыпов В.Ф., Калиновская Н.И., Стоник В.А. Выделение голоста-9(11),25(26)-диен-Зр-ол-16-она нативного генина из гликозидов голотурии Stichopus japonicus //Химия природ, соедин. 1980. № 6. С. 845 - 846.

47. Maltsev I.I., Stonik V.A., Kalinovsky А.I., Elyakov G.B. Triterpene glycosides from sea cucumber Stichopus japonicus Selenka // Сотр. Biochem. Physiol. 1984. V. 78B. №2. P. 421 -426.

48. Левин B.C., Калинин В.И., Федоров С.Н., Смайли С. Структура тритерпено-вых гликозидов и систематическое положение двух видов голотурий семейства Stichopodidae II Биология моря. 1986. № 4. С. 72 77.

49. Шарыпов В.Ф., Калиновский А.И., Стоник В.А., Авилов С.А., Еляков Г.Б. Выделение нативных агликонов из тритерпеновых гликозидов тихоокеанский голотурии Cucumaria japónica И Химия природ, соедин. 1985. № 1. С. 55 59.

50. Miyamoto Т., Togawa К., Higuchi R., Komori Т. Constituents of Holothurioidea, I. Isolation and structures of three triterpenoid aglycones, cucumechinol A, B, and C, from the sea cucumber Cucumaria echinata 11 Liebigs Ann. Chem. 1990. № 1. P. 39-42.

51. Miyamoto Т., Togawa K., Higuchi R., Komori Т., Sasaki T. Constituents of Holothurioidea, II. Six newly identified biologically active triterpenoid glycoside sulfates from the sea cucumber Cucumaria echinata II Liebigs Ann. Chem. 1990. P. 453 -460.

52. Findlay J.A., Daljeet A. Frondogenin, a new aglycone from the sea cucumber Cucumaria frondosa // J. Nat. Prod. 1984. V. 47. № 2. P. 320 324.

53. Girard M., Belanger J., ApSimon J. W., Gameau F.-X., Harvey C., Brisson J.-R. Frondoside A. A novel triterpene glycoside from the holothurian Cucumaria frondosa //Can. J. Chem. 1990. V. 68. P. 11 18.

54. Yayli N., Findlay J.A. A triterpenoid saponin from Cucumaria frondosa II Phyto-chemistry. 1999. V. 50. P. 135 138.

55. Findlay J.A., Yayli N., Radics L. Novel sulfated oligosaccharides from the sea cucumber Cucumaria frondosa II J. Nat. Prod. 1992. V. 55. № 1. P. 93 101.

56. Rodriguez J., Riguera R. Lefevriosides: four novel triterpenoid glycosides from the sea cucumber Cucumaria lefevrei II J. Chem. Research (M). 1989. P. 2620 2636.

57. Miyamoto Т., Togawa K., Higuchi R., Komori Т., Sasaki T. Structures of four new triterpenoid oligoglycosides: ds-penaustrosides А, В, C, and D from the sea cucumber Pentacla australis II J. Nat. Prod. 1992. V. 55. № 7. P. 940 946.

58. Афиятуллов Ш.Ш., Стоник В.А., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Гликозиды морских беспозвоночных. XVI. Кукумариогенин из гликозидов голотурии Cucumaria fraudatrix II Химия природ, соедин. 1983. № 1. С. 59 64.

59. Ильин С.Г., Решетняк М.В., Афиятуллов Ш.Ш., Стоник В.А., Соболев А.Н., Вельский В.К., Еляков Г.Б. Кристаллическая и молекулярная структура диацетата голост-8(9)-ен-Зр,16р-диола // Докл. АН СССР. 1985. Т. 284. № 2. С. 356 359.

60. Афиятуллов Ш.Ш., Тищенко Л.Я., Стоник В.А., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Структура кукумариозида Gi нового тритерпенового гликозида из голотурии Cucumaria fraudatrix И Химия природ, соедин. 1985. № 2. С. 244 - 248.

61. Афиятуллов Ш.Ш., Калиновский А.И., Стоник В.А. Структура кукумарио-зидов С и С2 двух новых тритерпеновых гликозидов из голотурии Eupcnlacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1987. № 6. С. 831 837.

62. Калинин В.И., Калиновский А.И., Афиятуллов Ш.Ш. Тритерпеновые глико-зиды голотурии Eupentacia psetidoqu i nquesem i ta II Химия природ, соедин. 1988. № 2. С. 221 -225.

63. Encarnación R., Carrasco G., Espinoza M., Anthoni U., Nielsen P.H., Christophers en С. Neothyoside A, proposed structure of a triterpenoid tetraglycoside from the pacific sea cucumber, Neothyone gibbosa II J. Nat. Prod. 1989. V. 52. № 2. P. 248 -251.

64. Zurita M.B., Ahond A., Poupat C., Potier P., Menou J.L. Invertebres marins du lagon Neo-Caledonien, VII. Etude structurale d'un nouveau saponoside sulfate extrait de l'holothurie, Neothypmdium magnum // J. Nat. Prod. 1986. V. 49. № 5. P. 809 813.

65. Garneau F.-X., Simard J.L., Harvey O., ApSimon J.W., Girard M. The structure of psoluthurin A, the major triterpene glycoside of the sea cucumber Psolus fabricii II Can. J. Chem. 1983. V. 61. № 7. P. 1465 1471.

66. Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А. Структура псолюсозида А -основного тритерпенового гликозида из голотурии Psoitis fabricii 11 Химия природ, соедин. 1985. №2. С. 212 -217.

67. Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Дмитренок П.С., Елькин Ю.Н. Структура псолюсозида В неголостанового тритерпенового гликозида из голотурий рода Psolus II Химия природ, соедин. 1989. № 3. С. 361 - 368.

68. Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А. Онекотаногенин новый тритерпеновый генин из голотурии Psoitis fabricii // Химия природ, соедин. 1987. №5. С. 674-678.

69. Калинин В.И., Малютин А.Н., Стоник В.А. Каудинозид А новый тритерпе-новый гликозид из голотурии Paracaudina ransonetii II Химия природ, соедин. 1986. №3. С. 378 - 379.

70. Калинин В.И., Стоник В.А., Калиновский А.И., Исаков В.В. Структура псевдостихопозида А основного тритерпенового гликозида из голотурии Pseudostichopus trachus II Химия природ, соедин. 1989. № 5. С. 678 - 684.

71. Кузнецова Т.А., Калиновская Н.И., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Строение синаптогенина В артефактного агликона гликозидов голотурии Synapta maculata // Химия природ, соедин. 1985. № 5. С. 667 - 670.

72. Anisimov М.М., Scheglov V.V., Stonik V.A., Fronert E.B., Elyakov G.B. The toxic effect of cucumarioside С from Cucumaria fraudatrix on early embryogenesis of sea urchin // Toxicon. 1974. V. 12. P. 327 329.

73. Анисимов M.M., Щеглов В.В., Киселева М.И. Влияние некоторых тритерпе-новых гликозидов на проницаемость плазматических мембран для аминокислот в дрожжевых клетках Saccharomyces carlsbergensis // Антибиотики. 1978. № 1. С. 66-69.

74. Anisimov М.М., Prokofieva N.G., Korotkikh L.Y., Kapustina I.I., Stonik V.A. Comparative study of cytotoxic activity of triterpene glycosides from marine organisms // Toxicon. 1980. V. 18. P. 221 223.

75. Батраков С.Г., Гиршович Е.С., Дрожжина Н.С. Тритерпеновые гликозиды с антигрибковой активностью, выделенные из морской кубышки Cucumaria japonica И Антибиотики. 1980. № 6. С. 408 -411.

76. Купера Е.В., Панков Ю.Л., Кузнецова Т.А., Авилов С.А., Тищенко Л.Я., Анисимов М.М., Малей С.М. Способ получения тритерпеновых гликозидов, обладающих антифунгальной активностью // Авт. свидетельство № 1166371 от 01.03.1985.

77. Стоник В.А., Авилов С.А., Федоров С.Н., Богуславский В.М. Способ получения суммы тритерпеновых гликозидов (варианты) // Патент РФ № 2110522 от 10.05.98 г. Б.И. 1998. № 13.

78. Авилов С.А. Новый тритерпеновый гликозид из голотурии Cucumaria japónica // VII Молодежная конференция по синтетическим и природным физиологически активным соединениям. Тезисы докл. Ереван. 1984. С. 141.

79. Авилов С.А., Тищенко Л.Я., Стоник В.А. Строение кукумариозида А2-2 -тритерпенового гликозида из голотурии Cucumaria japónica // Химия природ, соедин. 1984. № 6. С. 799 800.

80. Авилов С.А., Стоник В. А., Калиновский А.И. Строение четырех новых тритерпеновых гликозидов из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1990. №6. С. 787-792.1 Я

81. Шашков A.C., Чижов О.С. Спектроскопия "С ЯМР в химии углеводов и родственных соединений // Биоорг. химия. 1976. Т. 2. № 4. С. 437 497.

82. Калиновский А.И., Шарыпов В.Ф., Афиятуллов Ш.Ш., Кузнецова Т.А., Стоник В.А., Еляков Е.Б. Изучение некоторых вопросов стереохимии агликонов1 3гликозидов голотурий методом спектроскопии "С-ЯМР // Биоорг. химия. 1983. Т. 9. № 11. С. 1558 1564.

83. Калиновский А.И., Мальцев И.И., Антонов A.C., Стоник В.А. Изучение структуры гликозидов голотурий методом спектроскопии 13С-ЯМР // Биоорг. химия. 1984. Т. 10. № 12. С. 1655 1663.

84. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Новый ацетили-рованный гликозид из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1992. №5. С. 590-591.

85. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Минорный гликозид из голотурии Cucumaria japónica П Химия природ, соедин. 1992. № 5. С. 593.

86. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Новые гликозиды из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1993. № 2. С. 242 248.

87. Калиновский А.И. Изучение структуры гликозидов голотурий с помощью времен релаксации Т углеродов // Химия природ, соедин. 1988. № 4. С. 605 -606.

88. Drozdova О.A., Avilov S.A., Kalinin V.I., Kalinovsky A.I., Stonik V.A., Riguero R., Jimenes C. Cytotoxic triterpene glycosides from Far-Eastem sea cucumbers belonging to the genus Cucumaria II Liebigs Aim. 1997. № 11. P. 2351 2356.

89. Дроздова О.А., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Трисульфатированные гликозиды из голотурии Cucumaria japónica II Химия природ, соедин. 1993. № 3. С. 369 374.

90. Авилов С.А., Калинин В.И., Дроздова О., Калиновский А.И., Стоник В.А., Гудимова Е.Н. Тритерпеновые гликозиды голотурии Cucumaria frondosa II Химия природ, соедин. 1993. № 2. С. 260 263.

91. Hikino H., Okuyama Т., Konno C., Takemoto T. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonanse Spectra of Phytoecdysones // Chem. Pharm. Bull. 1975. V. 23. P. 125 132.

92. Avilov S.A., Kalinovsky A.I., Stomk V.A., Kalinin V.I., Riguero R., Jimenes C.J. Koreoside A, a new nonholostane triterpene glycoside from the sea cucumber Cucumaria koraiensis II J. Nat. Prod. 1997. V. 60. № 8. P. 808 810.

93. Hasegava S., Kaneko N., Hirose Y. Triterpenes from the seed of Abies jirma II Phytochemistiy. 1987. V. 26. № 4. P. 1095 1099.

94. Blund J.W., Stothers J.B. 13C NMR spectra of steroids a servey and commentary // Org. Magn. Res. 1977. V. 9. № 8. P. 439 - 464.

95. Калиновский А.И., Авилов С.А., Степанов В.P., Стоник В.А. Гликозиды морских беспозвоночных. XXIII. Курилогенин новый генин из гликозидов голотурии Duasmodactyla kurilensis 11 Химия природ, соедин. 1983. № 6. С. 724 - 727.

96. Авилов С.А., Калиновский А.И. Новый тритерпеновый агликон из голотурии Duasmodactyla kurilensis II Химия природ, соедин. 1989. № 3. С. 359 -361.

97. Stonik V.A., Kalinin V.I., Avilov S.A., Kalinovsky A.I. Two nowel structural sériés of triterpene glycosides from holothurians // Proceedings of the sixth International symposium on marine natural products. Dakar. 1989. P. 5.

98. Калинин В.И., Стоник В.А., Авилов С.А. Гомологическая изменчивость и направленность в эволюции тритерпеновых гликозидов голотурий (Holothurioidea, Echinodeimata) // Журн. общ. биологии. 1990. Т. 51. № 2.1. С. 247-260.

99. Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Два новых тритерпеновых гликозида из голотурии Duasmodactyla kurilensis II Химия природ, соедин. 1991. №2. С. 221 -226.

100. Breitmaier Е., Voelter W. 13С NMR Spectroscopy // Verlag Chemie. 1974. P. 210.

101. Bhacca N.S., Jonhson L.F. NMR Spectra catalog. № 352 // Instrument division of Varian assocites. 1962.

102. Beirbeck H., Saunders J.K., ApSimon J.N. The semiempirical derivation of 13C nuclear magnetic resonanse chemical shifts. Hydrocarbons, alcohol, amines, ketones and olefins // Can. J. Chem. 1977. V. 55. P. 2813 2828.1 "3

103. Eggert H., Djerassi C. Carbon ~ С Nuclear Magnetic Resonance spectra of monounsaturated steroids. Evaluation of rules for predicting their chemical shifts // J. Org. Chem. 1981. V. 46. P. 5399 5401.

104. Авилов С.А., Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А. Кукумариозид G2 минорный тритерпеновый гликозид из голотурии Eupenlacia fraudatrix II Химия природ, соедин. 1991. № 3. С. 438 - 439.

105. Avilov S.A., Kalinin V.I., Makarieva T.N., Stonik V.A., Kalinovsky A.I. Structure of cucumarioside G2, a novel nonholostane glycoside from the sea cucumber Eupenlacia fraudatrix II J. Nat. Prod. 1994. V. 57. № 8. P. 1166- 1171.

106. Калинин В.И., Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Кукумариозид G3 минорный тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соедин. 1992. № 6. С. 729 - 730.

107. Авилов С.А., Калинин В.И., Калиновский А.И., Стоник В.А., Мильгром Ю.М., Рашкес Я.В. Кукумариозид G4 новый тритерпеновый гликозид из голотурии Eupenlacia fraudatrix // Химия природ, соедин. 1992. № 6. С. 691 - 694.

108. Баранова З.И. Тип Иглокожие Echinodermata // Животные и растения залива Петра Великого. Л.: Наука, 1976. С. 114 - 120.

109. Akihisa T., Matsumoto Т. 13С NMR spectra of sterols and triterpene alcohols // Yakugaku. 1987. V. 36. №5. P. 301-319.

110. Авилов С.А., Стоник В.А. Новые тритерпеновые гликозиды из голотурии Cladolabes sp. II Химия природ, соедин. 1988. № 5. С. 764 765.

111. Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В.А. Новый тритерпеновый глико-зид из голотурии Neothionidium magnum // Химия природ, соедин. 1990. № 1. С. 53 57.

112. Климова В.Л., Левин B.C., Маркова И.В. Видовой состав и распределение голотурий в заливе Петра Великого // Исследования иглокожих Дальневосточных морей. Владивосток: ДВО АН СССР, 1987. С. 21 30.

113. Стоник В.А., Авилов С.А., Калинин В.И. Биологически активные вещества из голотурий (морских кубышек) // Успехи в изучении природных соединений. Владивосток: Дальнаука, 1999. С. 105 123.

114. Bumell D.J., ApSimon J.W. Echinoderm saponins // Marine natural products chemistry. Chemical and biological perspectives. N. Y.: Acad. Press, 1983. V. 5. P. 145- 156.

115. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Терпеноиды морских организмов // М.: Наука. 1986. 272 с.

116. Левин B.C. О биологической роли и происхождении токсичных гликозидов иглокожих// Журн. общ. биологии. 1989. Т. 50. С. 207 212.

117. Stonik V.A., Kalinin V.l., Avilov S.A. Toxins from sea cucumbers (Holothuroids): chemical structures, properties, taxonomic distribution, biosynthesis and evolution // J. Nat. Toxins. 1999. V. 8. № 2. P. 235 248.

118. Калинин В.И., Левин B.C., Стоник В.А. Химическая морфология: Тритерпе-новые гликозиды голотурий (Holothunoidea, Echmodermata) // Владивосток: Дальнаука, 1994. 284 с.

119. Левин B.C., Калинин В.И., Мальцев И.И., Стоник В.А. Строение тритерпено-вых гликозидов и систематика щитовиднощупальцевых голотурий // Биология моря. 1985. № 2. С. 3 11.

120. Баранова З.И. Голотурии рода Cucumaria морей СССР // Проблемы зоологии. Л.: Наука, 1976. С. 5 7.

121. Баранова З.И. Новое в систематике морских беспозвоночных // Исследования фауны морей. Л.: ЗИН АН СССР, 1980. С. 109 120.

122. Левин B.C., Гудимова E.H. О таксономических отношениях голотурий Cucumaria frondosa и Cucumaria japónica (Dendrochirotida, Cucumariidae) I ! Зоол. ж. 1997. T. 76. №5. С. 575 -584.

123. Гудимова E.H. Голотурия Cucumaria frondosa (Gunnerus) Баренцева моря: систематика, биология, использование // Автореф. канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 1999. 24 с.

124. Britten M. Holothurien aus dem Japanischen und Ochotskischen Meer // Изв. Императ. акад. наук. (Bull. l'Acad. Imper. Sei. St.-Peterburg). 1907. Сер. 5. № 1.2. С. 123 157.

125. Савельева Т.С. К фауне голотурий дальневосточных морей, II // Исслед. даль-невост. морей СССР. 1941. Вып. 1. С. 73 103.

126. Lambert P. British Columbia marine faunistic survey report: Holothurians from the Notheast Pacific // Canadian Tech. Rep. Fish. Aquat. Sei. 1984. № 1234. P. 1 30.

127. Möllensen Th. The Godhaab Expeditions 1928. Echinoderms // Medd. GrOnland. 1932. Bd. 79. №2. P. 1-62.

128. Panning A. Versuch einer Neuordnung der Familie Cucumariidae (Holothurioidea, Dendrochirota) // Zool. Jarb. Abt. System. Okol. Geogr. Tiere. 1949. Bd. 78.1. P. 404 -470.

129. Panning A. Bemerkungen über die Holothurien Familie Cucumariidae (Ordnung Dendrochirota) //Mitt. Hamburg. Zool. Mus. Inst. 1955. Bd. 53. P. 33 - 47.

130. McKenzie J.D. The taxonomy and natural history of north European dendr o chirote holothirians (Echinodermata) // J. Nat. Hist. 1991. V. 25. P. 123 171.

131. Гудимова E.H. Методы количественного анализа формы спикул голотурий рода Cucumaria II Биол. моря. 1991. № 6. С. 80 87.

132. Panning A. Bemerkungen über die Holothurien-Familie Cucumariidae (Ordnung Dendrochirota). 4. Die Gattungen Stereoderma, Staurothyone und Trachytione // Mitt. Hamburg. Zool. Mus. Inst. 1964. Bd. 62. P. 159 174.

133. Yingst J. Y. A new species of rock dwelling dendr o chirote holothurian from Catalina Island // Bulletin of the Southern California Academy of Sciences. 1972. V. 71. P. 145 150.

134. Kirkendale L., Lambert P. Cucumaria pallida, a new species of sea cucumber from the northeast Pacific Ocean (Echinodermata, Holothuroidea) // Can. J. Zool. 1995. V. 73. P. 542 551.

135. Lambert P. Sea cucumbers of British Columbia, Puget Sound and southeast Alaska // Royal ВС Museum and University of ВС press. Vancouver, 1997. 192 p.

136. Rowe F. W.E. A note on the British species of cucumarians, involving the erection of two new nominal genera // Journal of the Marine Biological Association of the United Kingdom. 1970. V. 50. № 3. P. 683 687.

137. Panning A. Uber Pseudocnus leoninus (Semper) und verwandte Arten // Zoologischer Anzeiger. 1951. Bd. 146. Hf. 9/10. P. 73 80.

138. Panning A. Bemerkungen über die Holothurien-Familie Cucumariidae (Ordnung Dendrochirota). 3. Teil. Die Gattung Pseudocnus Panning 1949 // Mitteilungen aus dem Hamburgischen Zoologischen Museum und Institut. 1962. Bd. 60. P. 57 80.

139. Elyakov G.B., Stonik V.A., Levina E.V., Levin V.S. Glycosides of marine invertebrates III. Biosynthesis of stichoposides from acetate // Comp. Biochem. Physiol. 1975. V. 52B. P. 321 323.

140. Sheikh Y.M., Djerassi C. Bioconversion of lanosterol into holotoxigenin a triter-penoid from the sea cucumber Stichopus californicus // Chem. Comm. 1976. № 24. P. 1057- 1058.

141. KeiT R.S., Chen Zhengjan. In vivo and vitro biosynthesis of saponins in sea cucumbers // J. Nat. Prod. 1995. V. 58. № 2. P. 172 176

142. Хефтман Э. Биохимия стероидов // M.: Мир, 1972. 176 с.

143. Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке // М.: Мир, Т. 2. 1980. 606 с.

144. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Стероиды морских организмов // М.: Наука, 1988. 208 с.

145. Лукнер М. Вторичный метаболизм у микроорганизмов, растений и животных //M.: Мир, 1979. 560 с.

146. Физер Л., Физер М. Стероиды // М.: Мир, 1964. 982 с.

147. Мамкаев Ю.В. Методы и закономерности эволюционной морфологии // Современная эволюционная морфология. М.: Наука, 1991. С. 33 55.

148. Rensch В. Evolution above the specieslevel // N.Y.: Columbia University Press, 1960. 483 p.

149. Rowe F.W.E. A review of family Holothuriidae (Holothurioidea: Aspidochirota) // Bull. Brit. Mus. (Nat. His.) Zool. 1969. V. 18. № 4. P. 119 170.

150. Седов A.M. Характеристика иммуномодулирующих свойств тритерпеновых гликозидов голотурий // Автореф. канд. биол. наук. Москва. 1984. 26 с.

151. Shimada S. Antifungal steroid glycoside from sea cucumbers // Science. 1969. V. 163. P. 1462.189. .Anderson R.G.W., Orci L. A View of Acidic Intracellular Compartments // J. Cell. Biol. 1988. V. 106. P. 539.

152. Allison A.C., Young M.R. Vital Staining and Fluorescence Microscopy of Lyso-somes // Lysosomes in Biology and Pathology / Ed. Dingle J.Т., Fell H.B. 1969. Vol. 2. P. 600 628.

153. Zoccarato F., Cavallini L., Alexandre A. The pH-Sensitive Dye Acridine Orange as a Tool to Monitor Exocytosis/Endocytosis in Synaptosomes // J. Neurochem. 1999. V. 72. P. 625.

154. Swanson J. Fluorescent labeling of endocytic compaitments // Methods in cell biology. Fluorescence microscopy of living cells in culture. Part A. N. Y.: Acad. Press, 1989. V. 29. P. 137-151.

155. Рубцов Б.В., Ружицкий А.О., Клебанов Г.И., Седов А.М., Владимиров Ю.А. Действие тритерпеновых гликозидов морских беспозвоночных на проницаемость биологических и искусственных мембран // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1980. № 3. С. 402 407.

156. Gorshkova I.A., Gorshkov В.A., Stomk V.A. Inhibition of rat brain Na KT -ATFase triterpene glycosides from holothurians // Toxicon. 1989. V. 27. № 8. P. 927 - 936.

157. Гришин Ю.И., Авилов С.А. Влияние кукумариозида на пролиферацию и миграцию плюрипотентных стволовых клеток // Научная конференция "Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны". Тезисы докл. Красноярск. 1988. Т. 1. С.30.

158. Гришин Ю.И., Беседнова Н.Н., Стоник В.А., Ковалевская А.М., Авилов С.А. Регуляция гемопоэза и иммуногенеза тритерпеновыми гликозидами из голотурий // Радиобиология. 1990. Т. 30. Вып. 4. С. 556.

159. Поверенный А.М. Вероятные причины высокой радиочувствительности системы кроветворения// Радиобиология. 1990. Т. 30. Вып. 4. С. 538.

160. Поликарпова С.П., Волкова О.Н., Седов A.M., Стоник В.А., Лиходед В.Г. Цитогенетическое изучение мутагенности кукумариозида // Генетика. 1990. Т. 26. № 9. С. 1682 1684.

161. Шарова Л.В., Седов A.M., Стоник В. А. Доклиническое исследование эмбрио-токсических свойств кукумариозида и его влияния на генеративную функцию взрослых особей // Фарм. и токсикол. 1991. Т. 54. № 1. С. 60-61.

162. Методические рекомендации по проверке мутагенных свойств у новых лекарственных препаратов // М.: Управл. по внедрению новых лекарственных средств и мед. техники МЗ СССР. 1981. 81 с.

163. Пашин Ю.В., Торопцев С.Н. Индукция Сгб+ микроядер в эритроцитах мыши // Бюл. эксп. биол. мед. 1983. № 1. С. 72 75.

164. Бочков И.П., Демин Ю.С. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках // Генетика. 1972. Т. 8. № 5. С. 133.

165. Grishin Y., Morozov Е., Avilov S. Priliminary studies of antiviral activity of triter-pene glycosides from holothurians // 8th conference young scientists on organic and bioorganic chemistry. Latvia. Riga. 1991. P. 181.