Трансформации замещенных фурфуриламинов в производные пиррола и пирроло[1,2-α][1,4]диазепина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Неволина, Татьяна Анатольевна

• Неволина, Татьяна Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Неволина, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1 Методы синтеза производных 2-(аминометил)пирролов.

1.2 Методы синтеза производных пирроло[1,2-а][1,4]диазепинов.

1.2.1 Последовательное формирование связей с и Ь в молекулах

1-[2-(аминометил)арил]пирролов (ЗС-41Ч и 2С-ЗС).

1.2.2 Формирование связи с (ЗС-4>1).

1.2.3 Формирование связи с! (41М-5С).

1.2.4 Формирование связи] (7С-Ш).

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез ТчГ-замещенных 2-(аминометил)пирролов.

2.1.1 Производные 1-фталимидо-2,5-дикетона.

2.1.2 Производные 2-(аминометил)пирролов.

2.2 Производные 2-(аминометил)пирролов в синтезе пирроло[1,2-я][1,4]диазепинов.

2.2.1 Синтез производных 8,9-диметокси-1-метил-4//пирроло[1,2-я] [ 1,4]бензодиазепина.

2.2.2 Синтез 7-метил-1,2,4,5-тетрагидро-ЗЯпирроло[1,2-<я][1,4]диазепин-3-она (метод ).

2.3 Синтез производных 4,5-дигидро-6//пирроло[ 1,2-а] [ 1,4]бензодиазепин-6-она.

2.3.1 Синтез исходных производных М-(фурфурил)антранил амида.

2.3.2 Рециклизация 1чГ-(фурфурил)антраниламидов в 4,5-дигидро-бЯ-пирроло [ 1,2-а] [ 1,4] бензодиазепин-6-оны.

2.3.3 Альтернативный метод синтеза 4,5-дигидро-6//-пирроло[ 1,2-а] [1,4]бензодиазепин-6-онов из

Ы-(фурфурил)-2-нитробензамидов.

2.4 Синтез других пирроло[1,2-а][1,4]диазепинонов.

2.4.1 Синтез производных 5,6-дигидропиразоло[3,4-/]пирроло[1,2-а\ [ 1,4]диазепин-4(ЗН)-она.

2.4.2 Синтез 7-метил-1,2,4,5-тетрагидро-З//-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-3-она (метод Б).

2.5 Стереостроение пирроло[1,2-я][1,4]диазепинонов.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Хроматография.

3.2.3 Рентгеноструктурный анализ.

3.3 Методы синтеза.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансформации замещенных фурфуриламинов в производные пиррола и пирроло[1,2-α][1,4]диазепина»

Актуальность темы. В химии гетероциклических соединений интерес к производным 2-(аминометил)пиррола не ослабевает на протяжении многих лет, поскольку его фрагмент входит в состав пептидных антибиотиков и природных соединений, например, порфобилиногена, являющегося предшественником хлорофилла. Среди производных 2-(аминометил)пиррола обнаружены соединения, проявляющие противораковое и противовоспалительное действие. В тоже время они являются промежуточными продуктами в синтезе пирро-ло[ 1,2-а] [ 1,4]диазепинов, которые обладают широким спектром фармакологической активности, в том числе оказывают влияние на ЦНС, проявляя седатив-ное, миорелаксантное, антидепрессантное действие. Некоторые из них обладают противоспалительной, анальгетической и противогрибковой активностью.

Большинство известных способов получения производных 2-(аминоме-тил)пирролов и пиррол о [1,2-а][ 1,4] диазепинов основаны на превращениях с уже готовым пиррольным циклом.

Согласно старейшему методу Пааля-Кнорра Ы-замещенные пирролы легко получаются взаимодействием первичных аминов с 1,4-дикетонами. Однако получение последних непосредственно из фурановых субстратов — достаточно сложная задача.

В связи с этим актуальным является использование доступных фурановых субстратов для создания одно- и двухстадийных методов проведения межи внутримолекулярных реакций с выделением или без выделения промежуточных 1,4-дикарбонильных соединений для получения производных 2-(аминоме-тил)пирролов, в том числе, и пирроло[1,2-а] [1,4]диазепинов.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства образования и науки РФ: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, Ы-, 8-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Внутримолекулярные протолитические и электрофильные реакции фуранов в синтезе гетеро- и карбоциклов» (грант РФФИ 07-03-003 52-а), «Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами» (грант РФФИ 10-03-00254-а), «Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов» (грант 2.1.1/4628) и «Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы Bayer HealthCare AG).

Целью работы является разработкам реализация новых путей подхода к направленному синтезу N-замещенных 2-(аминометил)пирролов и пирро-ло[1,2-я][1,4]диазепинов, используя фурановый цикл, как скрытое 1,4-дикарбонильное соединение.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

-разработать методы получения производных 1-фталимидо-2,5-дикетона и использовать последние в синтезе новых производных. 2-(аминоме-тил)пирролов; : :: изучить возможность использования полученных 1-(2-ациларил)- и 1-(этоксикарбонилэтил)-2-(фталимидометил)пирролов в синтезе соответствующих пирроло[ 1,2-я] [ 1,4] диазепинов; разработать методы синтеза различных Ы-(фурфурил)антраниламидов и исследовать возможности их превращения в производные 4,5-дигидро-6//-пирроло[1,2-а\ [ 1,4] бензодиазепин-6-она; исследовать возможность применения разработанного; метода в синтезе неаннелированных и гетероаннелированных пирроло[1,2-а][1,4]диазепинонов.

Научная новизна. Создан простой и эффективный метод синтеза производных 1-фталимидо-2,5-дикетона на основе кислотно-каталитического раскрытия фуранового кольца. Полученные 1,4-дикарбонильные соединения использованы как ключевые соединения в синтезе ранее неизвестных N-замещенных 2-(аминометил)пирролов.

Получены замещенные 1чГ-(алкил)- и Ы-(арил)-2-(фталимидометил)пирро-лы, способные внутримолекулярно циклизоваться с образованием диазепино-вой системы в соответствующие пирроло[ 1,2-а] [ 1,4]диазепины.

Найдена новая one pot реакция рециклизации различных 1М-(фурфу-рил)антраниламидов в производные 4,5-дигидро-6//-пирроло[ 1,2-а] [ 1,4]бензо-диазепин-6-она; показано, что промежуточными интермедиатами являются амино-1,4-дикарбонильные соединения — продукты кислотно-каталитического раскрытия фуранового кольца. Предложен механизм последовательных превращений в ходе этого процесса.

Разработан новый альтернативный двухстадийный способ получения производных 4,5-дигидро-6#-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-она из соответствующих М-(фурфурил)-2-нитробензамидов, включающий стадию выделения нитро-1,4-дикарбонильных соединений и последующее восстановление нитрогруппы с одновременным внутримолекулярным замыканием диазепино-вого и пиррольного колец.

Методами РСА и ЯМР *Н изучено стереостроение пирроло[ 1,2-а][1,4]ди-азепинов и установлено, что в растворах большинство диазепинов существуют в конформации жесткой «ванны».

Практическая значимость работы. Предложен эффективный препаративный метод получения труднодоступных иными путями производных 1 -фта-лимидо-2,5-дикетона. Получены неизвестные ранее N-замещенные 2-(аминоме-тил)пирролы и пирроло[ 1,2-а\ [ 1,4]диазепины.

Запатентован новый способ синтеза производных 4,5-дигидро-6//-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-она из соответствующих Ы-(фурфу-рил)антраниламидов. На основе разработанного способа созданы препаративные методы получения новых 5,6-дигидропиразоло[3,4-/|пирроло[1,2-а][1,4]ди-азепин-4(ЗН)-онов и 7-метил-1,2,4,5-тетрагидро-ЗЛ-пирроло[ 1,2-а] [ 1,4]диазе-пин-3-она.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Неволина, Татьяна Анатольевна

132 Выводы

1. Разработана и реализована стратегия использования замещенных фур-фуриламинов в синтезе производных 2-(аминометил)пирролов и пирроло[1,2-я][1,4]диазепинов на основе кислотно-катализируемой реакции раскрытия фу-ранового кольца. 2. Создан эффективный способ получения 1-фталимидо-2,5-дикетонов, которые успешно использованы в синтезе новых производных N-замещенных пирролов, в том числе 1-(2-ациларил)- и 1-(этоксикарбонилэтил)-2-(фталимидометил)пирролов, способных к внутримолекулярной циклизации в соответствующие пирроло[ 1,2-а] [ 1,4]диазепины.

3. Разработан новый one pot метод синтеза производных 4,5-дигидро-6//-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-она в результате кислотно-катализируемого гидролиза фуранового кольца К[-(фурфурил)антраниламидов, не требующий выделения промежуточных амино-1,4-дикарбонильных соединений. Метод с успехом можно применять для синтеза неаннелированнных и гетеро-аннелированных пирроло[1,2-я][1,4]диазепинонов.

4. Предложен и уточнен методами квантовой химии механизм рецикли-зации Ы-(фурфурил)антраниламидов в 4,5-дигидро-6#-пирроло[1,2-я][1,4]бен-зодиазепин-6-оны. Доказано, что реакция протекает через промежуточные амино-1,4-дикарбонильные соединения.

5. Создан альтернативный двухстадийный способ синтеза производных 4,5-дигидро-6//-пирроло[1,2-я][1,4]бензодиазепин-6-она из Ы-(фурфурил)-2-нитробензамидов с выделением промежуточных нитро-1,4-дикарбонильных соединений, которые при восстановлении железом в уксусной кислоте цикли-зуются в целевые диазепиноны.

6. Методами РСА и ЯМР 'Н показано, что диазепины существуют в кон-формации «ванна», причем в растворах вырожденная инверсия «ванна-ванна» большинства синтезированных соединений происходит при температурах выше комнатной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Неволина, Татьяна Анатольевна, 2011 год

1. Mack H., Baucke D., Hornberger W., Lange U.E.W., Seitz W., Hoffken H.W. Orally active thrombin inhibitors. Part 1: Optimization of the PI-moiety // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. - Vol. 16. - P. 2641-2647.

2. Evans J.N.S., Fagerness P.E., Mackenzie N.E., Scott A.I. Biosynthesis of Porphyrins and Corrins. Direct Observation of an Enzyme-Substrate Complex by Tritium NMR Spectroscopy // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106. - P. 5738-5740.

3. Battersby A.R., Leeper F.J. Biosynthesis of the Pigments of Life: Mechanistic Studies on the Conversion of Porphobilinogen to Uroporphyrinogen III // Chem. Rev. 1990. - Vol. 90. -№ 7. - P. 1261-1274.

4. Химическая энциклопедия: В 5 т. М.: Большая российская энциклопедия, 1992.-Т. 3.-640 с.

5. Frank В., Stratmann Н. Condensation Products of the Porphyrin Precursor 5-Aminolevulinic Acid // Heterocycles 1981. - Vol. 15. - № 2. - P. 919-923.

6. Chaperon A.R., Engeloch T.M., Neier R. A Biomimetic Synthesis of a Porphobilinogen Precursor Using a Mukaiyama Aldol Reaction // Angew. Chem. Int. Ed. Commun. 1998. - Vol. 37. -№ 3. p. 358-360.

7. Soldermann-Pissot C., Vallinayagam R., Tzouros M., Neier R. Facile Synthesis of a "Ready to Use" Precursor of PorphobiImogen and Its Amino Acid Derivatives // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73. - P. 764-767.

8. Cheung K.M., Shoolingin-Jordan P.M. Facile Chemical Syntheses of Porphobilinogen Analogues: A Four-Step Synthesis to ¿so-Porphobilinogen // Synthesis -2001.-№ 11.-P. 1627-1630.

9. Brunner E. Octamethylporphurin-Synthesen durch Cyclotetramerisierungen geeigneter Pyrrole ohne Saurekatalyse // Liebigs Ann. Chem. 1981. - P. 12071214.

10. Frydman В., Reil S., Valasinas A., Frydman R.B., Rapoport H. Synthesis of 2-Aminomethyldipyrrylmethanes of Biosynthetic Interest // J. Am. Chem. Soc. -1971.-(93:11).-P. 2738-2745.

11. Treibs A., Ott W. Synthese des Uroporphyrins III // Anng. 1958. - Vol. 615. -P. 137-164.

12. Dophin D., Rettig S.J., Tang H., Wijesekera T., Xie L.Y. Porhocyanine: An Expanded Tetrapyrrolic Macrocycle // J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115. — P. 9301-9302.

13. Boyle R.W., Xie L.Y., Dophin D. weso-Phenyl Substituted Porphocyanines: A New Class of Functionalized Expanded Porphyrins // Tetrahedron Lett. 1994. -Vol. 35. - № 30. - P. 5377-5380.

14. Brückner C., Xie L.Y., Dolphin D. The Reductive Coupling of 2-Cyanopyrroles: A Study Pertaining to the Mechanism of Formation of Porphocyanines // Tetrahedron 1998. - Vol. 54. - P. 2021-2030.

15. Chakraborty T.K., Mohan B.K., Kumar S.K., Kunwar A.C. Nucleation of ß-hairpin structure in a pyrrole amino acid containing peptide // Tetrahedron Lett. -2003. Vol. 44. -P. 471 -473.

16. Chakraborty T.K.; Mohan B.K., Gnanamani M., Maiti S. Synthesis and DNA binding properties of pyrrole amino acid-containing peptides // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. - P. 647-651.

17. Kruppa M., Bonauer C., Michlova V., König B. Enhanced Peptide ß-Sheet Affinity by Metal to Ligand Coordination // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - P. 5305-5308.

18. Kayama Y., Hara T., Itoh K., Sunami T. Diazepines II. A New Synthesis of AH -Pyrrolol,2-a.[l,4]benzodiazepine// J. Heterocycl. Chem. 1977. - Vol. 14. - P. 171-172.

19. Hara T., Kayama Y., Mori T., Itoh K., Fujimori H., Sunami T., Hashimoto Y. and Ishimoto S. Diazepines. 5. Synthesis and Biological Action of 6-Phenyl-4// -pyrrolol,2-a.[l,4]benzodiazepines // J. Med. Chem. 1978. - Vol. 21. - P. 263268.

20. Stetter H., Lappe P. Herstellung bi- und tricyclischer Pyrrol-Systeme // Liebigs Ann. Chem. 1980. - P. 703-714.

21. Fujimori H., Kayama Y., Hara T., Itoh K., Sunami T. Diazepines III. Synthesis of AH -Pyrrolol,2-a.thieno[3,2-/][l,4]diazepines // J. Heterocycl. Chem. 1977. -Vol. 14.-P. 235-240.

22. Othman M., Decroix B. Synthesis of Phthalimidine-3-carboxylate and Benzopyrroloindolizine from N-(Pyrrol-2-yl)Phthalimidine-3-carboxylat // Synth. Commun.- 1996. -Vol. 26-№ 15.-P. 2803-2809.

23. Thurston D.E., Bose D.S. Synthesis of DNA-Interactive Pyrrolo2,l-c.[l,4]benzodiazepines // J. Chem. Rev. 1994. - Vol. 94 - P. 433-465.

24. Wright W.B., Greenbiatt E.B., Day I.P., Quinones N.Q., Hardy R.A. Derivatives of 1 l-(l-Piperazinyl) 5//-pyrrolo2,l-c.[l,4]benzodiazepine as Central Nervous System Agents // J. Med. Cem., 1980. - Vol. 23. - P. 462-465.

25. Ong-Lee A., Sylvester L., Wasley J.W.F. Synthesis of 1,3,4,14b-Tetrahydro-2//,10//-pyrazinol,2-<3.pyrrolo[2,l-c][l,4]benzodiazepines // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20. - P. 1565-1569.

26. Boyer S.K., Fitchett G., Wasley J.W.F., Zaunius G. A Practical Synthesis of 1,3,4,14b-Tetrahydro-2-methyl-10//-pyrazinol ,2-a.pyrrolo[2,lc.l/^benzodiazepine (l:l)Maleate // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol*. 21. -P.833-835.

27. Nickolson V.J., Wieringa J.H. Presynaptic alpha-block and inhibition of noradrenaline and 5-hydroxytryptamine reuptake by a series of compounds related to mianserin // J. Pharm. Pharmacol. 1981. - Vol. 33. - № 12. - P. 760766.

28. Corelli F., Massa S., Pantaleoni G.C., Palumbo G., Fanini D. // J. Farmaco Ed.Sci.; IT 1984.-Vol. 39.-№ 8.-P. 707-717.

29. Corelli F., Massa S., Stefancich G., Ortenzi G., Artico M., Pantaleoni G.C., Palumbo G., Fanini D., Giorgi R. // Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther- 1986. -Vol.21.-№5.-P. 445-450.

30. Jackson A.H., MacDonald S.F. A Synthesis of Porphobilinogen // Canad. J. Chem. 1957. - Vol. 35. - P. 715-722.

31. Kenner G.W., Rimmer J., Smith K.M., Unsworth J.F. Pyrroles and Related Compounds. Part 38. Porphobilinogen Synthesis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. — 1977.-P. 332-340.

32. Zhang Y., Yin Z., Li Z., He J., Cheng, J.-P. Synthesis and anion recognition properties of pyrrole-bearing acyclic receptors // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. — P. 7560-7564.

33. Franck B., Wegner C., Bringmann G., Fels G. Synthese von geschütztem Nor-und Homoporphobilinogen // Liebigs Ann. Chem. 1980. - P. 253-262.

34. Leeper F.J., Rock M., Appleton D. Synthesis of analogues of porphobilinogen // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1996. - P. 2633-2642.

35. Gilchrist T.L., Lemos A., Ottaway C.J. Azabicyclo3.2.0.heptan-7-ones (carbap-enams) from pyrrole // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997. - P. 3005-3012.

36. Korakas D., Varvounis G. A Convenient Synthesis of 2-Aminomethylpyrroles // Synthesis. 1994. - P. 164-166.

37. Korakas D., Varvounis G. Synthesis of 5,6-Dihydro-4//-pyrrolol,2benzodiazepine and 10,1 l-Dihydro-Sf/^fZ-pyrroloPjlc^l^jbenzodiazocine Derivatives via Cyclization of 2-Aminomethylpyrroles // J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 31. - P. 1317-1320.

38. Lange U.E.W., Baucke D., Hornberger W., Mack H., Seitz W., Höffken H.W. D-Phe-Pro-Arg Type Thrombin Inhibitors: Unexpected Selectivity by Modification of the PI Moiety // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - Vol. 13. - P. 2029-2033.

39. Katritzky A.R., Wang J., Yang B. Convenient one-pot methodology for the primary aminomethylation of electron rich heterocycles // Synth. Commun. — 1995 — 25(17).-P. 2631-2637.

40. Bonauer C., Zabel M., König B. Synthesis and Peptide Binding Properties of Methoxypyrrole Amino Acids (Moras) // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - № 9. - P. 1349-1352.

41. Alvaro G., Di Fabio R., Gualandi A., Savoia D. Asymmetric Synthesis of l-(2-Pyrrolyl)alkylamines by the Addition of Organometallic Reagents to Chiral 2-Pyrroleimines // Eur. J. Org. Chem. 2007. - P. 5573-5582.

42. Terrasson V., Marque S., Scarpacci A., Prim D. Synthesis of Homo- and Het-erobiarylmethylamines // Synthesis. 2006 - Vol. 11. - P. 1858-1862.

43. Gong Y., Kato K. Diastereoselective Friedel-Crafts reaction of a-trifluoromethyl imines derived from chiral amines // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - Vol. 12. -P. 2121-2127.

44. Gong Y., Kato K., Kimoto H. BF3-Promoted Aromatic Substitution of N-Alkyl a-Trifluoromethylated Imine: Facile Synthesis of l-Aryl-2,2,2-trifluoroethylamines // Bull. Chem. Soc. Jpn. 2002. - Vol. 75. - P. 2637-3645.

45. Verniest G., Claessens S., De Kimpe N. Synthesis of chlorinated 2-(aminomethyl)-and 2-(alkoxymethyl)pyrroles // Tetrahedron 2005. — Vol. 61. — P. 4631-4637.

46. Hayes A, Jackson A.H., Yudge J.M., Kenner G.W. Pyrroles and Related Compounds. Part VI. Pyrrolylethylenes // J. Chem. Soc. 1965. - P. 4385-4389.

47. Amarnath V., Anthony D.C., Amarnath K., Valentine W.M., Wetterau L.A., Graham D.G. Intermediates in the Paal-Knorr Synthesis of Pyrroles // J. Org. Chem. 1991.-Vol. 56.-P. 6924-6931.

48. Danks T.N. Microwave Assisted Synthesis of Pyrroles // Tetrahedron Lett. — 1999. Vol. 40. - P. 3957-3960.

49. Banik B.K., Samajdar S., Banik I. Simple Synthesis of Substituted Pyrroles // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - P. 213-216.

50. Chen J., Wu H., Zheng Z., Jin C., Zhang X., Su W. An approach to the Paal-Knorr pyrroles synthesis catalyzed by Sc(OTi)3 under solvent-free conditions // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 5383-5387.

51. Cheeseman G.W.H., Rafiq M. Further Cyclisation Reactions of 1-Arylpyrroles // J. Chem. Soc. (C). 1971. - P. 2732-2734.

52. Cheeseman G.W.H., Greenberg S.G. Synthesis of 5,6-Dihydro-4//-pyrrolol,2-a.[l,4]benzodiazepines // J. Heterocycl. Chem. 1979. - Vol. 16. - P. 241-244.

53. Massa S., Mai A., Artico M. Syntheses of 3b,4,6,7-Tetrahydro-5H,9H-Pyrazino2,l-c.Pyrrolo[l,2-a][l,4]Benzodiazepine, a Valuable Precursor of Potential Central Nervous System Agents // Tetrahedron. 1989. - Vol. 45. - № 9.-P. 2763-2772.

54. Massa S., Mai A., Di Santo R., Artico M. 5,6-Dihydro-4//-pyrrolol,2-<?.[!,4]benzodiazepine-4,4-diacetic Acid Diethyl Ester, an Useful Synthon for the

55. Synthesis of New Polycyclic Nitrogen Systems of Pharmacological Interest // J. Heterocycl. Chem. 1993. - Vol. 30. - P. 897-903.

56. Tymoshenko D.O. Benzoheteropines with Fused Pyrrole, Furan and Thiophene Rings // Advances in Heterocyclic Chemistry. 2008. - Vol. 96. - P. 1-80.

57. Massa S., Mai A., Artico M. Spiro-4//-pyrrolo[l,2-«.[l,4]benzodiazepine-4,4'-piperidine] Derivatives as potential nootropic agents: A simple one-pot synthesis // Synth. Commun. 1990. - Vol. 20. - P. 3537-3545.

58. Vega S., Gil M.S. Synthesis of 5,6-Dihydro-4//-pyrrolol,2-a.thieno[2,3-7] [1,4]diazepines[ 1,2] // J. Heterocycl. Chem. 1991. - Vol. 28. - P. 945-950.

59. Rault I., Rault S., Robba M. Pyrrolol,2-fl.thieno[3,2-/][l,4]diazepines: new 4H and 4/f-5,6-dihydro derivatives // Heterocycles. 1994. - Vol. 38. - № 4. - P. 811-818.

60. El-Kashef H., Rathelot P., Vanelle P., Rault S. On the Synthesis of Pyr-rolobenzo£.thieno[l,4]diazepines // J. Monatshefte fur Chemie. 2007. - Vol. 138.-P. 469-476.

61. Feng X., Lancelot J.-C., Gillard A.-C., Landelle H., Rault S. First Synthesis of 5,6-Dihydro-4/7-furo3,2:/.pyrrolo[l,2-«][l,4]diazepines // J. Heterocycl. Chem. -1998.-Vol. 35.-P. 1313-1316.

62. Massa S., Mai A. Synthesis of a new Tetracyclic System Related to Aptazapine (CGS 7525A) by one-pot Double Annelation // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29.-№49.-P. 6471-6474.

63. Massa S., Artico M., Mai A., Mancuso A. Synthesis of Pyrazole Analogues of Isoaptazepine // J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29. - P. 1851-1854.

64. Othman M., Pigeon P., Netchitailo P., Daich A. Decroix B. Quinoxalines, Benzodiazepines and Benzodiazocines Fused to Pyrrole and Isoindole via N

65. Acyliminiun ion aromatic cyclization // Heterocycles. 2000. - Vol. 52. - P. 273 -281.

66. Katritzky A.R., He H.-Y., Jiang R. Convenient syntheses of dihydropyr-rolo2',r-.3,4.pyrazino- and dihydropyrrolo[2',l':3,4]diazepino-[2,l-a]isoindolones // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 2831 - 2833.

67. Duceppe J.S., Gauthier J. Synthesis of 5//-Imidazo2,l-c.pyrrolo[l,2benzodiazepine // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21. - P. 1685-1687.

68. Богатский A.B., Андронати С.А., Головенко Н.Я. Транквилизаторы (1,4-Бензодиазепины и родственные структуры. — Киев; Наукова Думка, 1980. — 280 с.

69. Massa S., Di Santo R., Costi R., Artico M. Research on Nitrogen Containing Heterocyclic Compounds XX. Synthesis of 8//-Imidazo 5,l-c.pyrrolo[l,2-a][l,4]benzodiazepine and its 6-Derivatives // J. Heterocycl. Chem. — 1993. — Vol. 30.-P. 749-753.

70. Feng X., Lancelot J.-C., Prunier H., Rault S. First Synthesis of 4#-Furo3,2-/.pyrrolo[l ,2-<я][1,4]diazepines // J. Heterocycl. Chem. 1996. - Vol. 33. - P. 2007-2011.

71. Cheeseman G.W.H., Eccleshall S.A. Synhtesis of Pyrrolol,2-a.naphtho[l,8e/.l,4]diazepines // J. Heterocycl. Chem. 1986. - Vol. 23. - P. 65-67.

72. Rault I., Rault S., Robba M. Pyrrolol,2-tf.[l,4]benzodiazepines: An Original Three-Step Synthesis from Antranilonitrile // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34.-P. 1929-1930.

73. Rault I., Foloppe M.P., Rault S., Robba M. Pyrrolol,2-tf.thieno[3,2-/][l,4]diazepines: an efficient synthesis // Heterocycles. 1993. - Vol. 36. - №. 9.-P. 2059-2066.

74. Foloppe M.P., Sonnet P., Rault S., Robba M. Original and Quick Access to 4-Phenyl-6//-pyrrolol,2-a.thieno[3,2-/|[l,4]diazepines // Tetrahedron Lett. -1995. Vol. 36. - № 18. - P. 3127-3128.

75. Foloppe M.P., Sonnet P., Bureau I., Rault S., Robba M. New Access to 4-Phenyl-67f-pyrrolol,2-«.thieno[3,2:/][l,4]diazepines // J. Heterocyclic Chem. — 1996.-Vol. 33.-P. 75-80.

76. Garcia E.E., Riley J.G., Fryer R.I. The Synthesis of Polycyclic Fused 1,2-tf.Pyrroles // J. Org. Chem. 1968.-Vol. 33,-№4.-P. 1359-1363.

77. Rault S., Gugnon de Sevricourt et M., Robba M. Pyn-olol,2-«.thieno[3,2:/]l,4-diazepines. Novel Synthesis and X-Ray Analysis // Tetrahedron Lett. 1979. -№. 7. - P. 643-644.

78. Boulouard M., Rault S., Dallemagne P., Robba M. Pyrrolothienol,4.diazepines Part I: Synthesis and study of the reaction Pathway // Heterocycles. 1995. -Vol. 41.-№3.-P. 515-522.

79. Boulouard ML, Rault S., Alsai'di A., Dallemagne P., Robba M. Pyr-rolothienol,4.diazepines: Synthesis of Alkoxy Derivatives // J. Heterocyclic Chem. 1995.-Vol. 32.-P. 1719-1724.

80. Boulouard M., Rault S., Dallemagne P., Alsai'di A., Robba M. Pyr-rolothienol,4.diazepines Part III: Synthesis of Amino, Hydrazino and Mer-capto Derivatives // J. Heterocyclic Chem. 1996. - Vol. 33. - P. 87-91.

81. Boulouard M., Dallemagne P., Alsai'di A. and Rault S. Pyr-rolothienol,4.diazepines. Part IV. First Synthesis of Pyrrolothieno[l,2-tf]thieno[2,3-f][l,4]diazepine Derivatives // J. Heterocyclic Chem. 1996. -Vol. 33.-P. 1743-1749.

82. Glamkowski E.J., Chiang Y. Tetracyclic Benzodiazepines. 4. Synthesis of the Novel Benzoc.pyrrolo[l,2,3-e/][l,5]benzodiazepine Ring System, and

83. Derivatives with Potenzial Antipsychotic Activity// J. Heterocycl. Chem. — 1987.-Vol. 24.-P. 1599-1604.

84. Marchais S., A1 Mourabit A., Ahond A., Poupat C., Potier P. Synthesis of The Marine Carbinolamine (+/-) Longamide Control of N-l and C-3 Bromopyrrole Nucleophilicity // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 5519 - 5522.

85. Butin A.V., Abaev V.T., Stroganova T.A., Gutnov A.V. Furan Ring Opening Reactions in Heterocycles Syntheses // Targets in Heterocyclic Systems. 2001. -Vol. 5.-P. 131-168.

86. Piancatelli G., D'Auria M., D'Onofrio F. Synhesis of 1,4-Dicarbonyl Compounds and Cyclopentenones from Furans // Synthesis. 1994. - P. 867-889.

87. Adger B.M., Barrett C., Brennan J., McKervey M.A., Murray R.W. Oxidation of Furans with Dimethyldioxirane // J. Chem. Soc., Chem. Commun. — 1991. P. 1553-1554.

88. Stetter H. Catalyzed Addition of Aldehydes to Activated Double Bonds A New Synthetic Approach // Ann. Chem. Int. Ed. Engl. - 1976. - Vol. 15. - № 11.-P. 639-712.

89. Stetter H., Lappe P. Darstellung und Reaktionen N-haltiger 1,4-Diketone // Chem. Ber.- 1980.-Vol. 113.-P. 1890-1897.

90. Butin A. V., Smirnov S.K., Trushkov I.V. The effect of an N-substituent on the recyclization of (2-aminoaryl)bis(5-/eri-butyl-2-furyl)methanes: synthesis of 3-furylindoles and triketoindoles // Tetrahedron Lett. 2008. - №. 49. - P. 20-24.

91. Butin A.V., Uchuskin M.G., Pilipenko A.S., Tsiunchik F.A., Cheshkov D.A., Trushkov I.V. Furan Ring-Opening/Indole Ring-Closure: Pictet-Spengler-Like Reaction of 2-(o-AminophenyI)furans with Aldehydes // Eur. J. Org. Chem. -2010.-P. 920-926.

92. Неволина Т.А., Учускин М.Г., Щербинин В.А., Бутин А.В. Синтез 2-пирролилметиламинов из производных фурана // Материалы всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». — Саратов, 2008. С. 186-188.

93. Butin A.V., Nevolina Т.А., Shcherbinin V.A., Uchuskin M.G., Serdyuk O.V., Trushkov I.V. Furan ring opening pyrrole ring closure: simple route to 2-(aminomethyl)-5-alkylpyrroles // Synthesis. - 2010. - № 17. - P. 2969-2978.

94. Бутин A.B., Неволина Т.А., Щербинин В.А. Новая методология построения пирролодиазепинового каркаса // Всероссийская конференция по органической химии. Москва, 2009. - С. 43.

95. Титце JL, Айхер Т. Препаративная органическая химия. М.: МИР, 1999. — 704 с.

96. Gronowitz S., Timari G. Some Reactions of Thieno-fused Quinoline N-oxides // J. Heterocycl. Chem. 1990. - Vol. 27.-P. 1501-1504.

97. Butin A.V., Smirnov S.K., Stroganova T.A., Bender W., Krapivin G.D. Simple route to 3-(2-indolyl)-l-propanones via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 474-491.

98. Abaev V.T., Dmitriev A.S., Gutnov A.V., Podelyakin S.A., Butin A.V. Furan Ring Opening Isocoumarine Ring Clouse: A Recyclization Reaction of 2-Carboxyaryldifurylmethanes // J. Heterocycl. Chem. - 2006. - Vol. 43. - P. 1195-1204.

99. Dmitriev A.S., Abaev V.T., Bender W., Butin A.V. Isoquinolone derivatives via a furan recyclization reaction // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - P. 9437-9447.

100. Butin A.V., Abaev V.T., Mel'chin V.V., Dmitriev A.S., Pilipenko A.S., Shash-kov A.S. A Furan Recyclization as a New Approach to Isochromenes // Synthesis. 2008. - P. 1798-1804.

101. Строганова Т.А., Неволина Т.А., Зеленская Е.А., Редькин В.М. Рециклиза-ция М-(2-аминобензоил)-фурфуриламинов новый подход к синтезу пир-ролобензодиазепиновой системы // IX Научная школа по органической химии: Тез. докл., - М., 2006. - С. 343.

102. Stroganova Т.A., Butin A.V., Vasilin V.K., Nevolina Т. A., Krapivin G.D. А New Strategy for Pyrrolol,2-a.[l,4]diazepine Structure Formation // Synlett. -2007,-№7.-P. 1106-1108.

103. Патент РФ № 2323939, МПК С 07D 243/06. Способ получения производных пирроло1,2-а.[1,4]диазепина / Строганова Т.А., Бутин А.В., Василии

104. B.К., Неволина Т.А., Крапивин Г.Д. Заявка № 2006136681/04; Приоритет 16.10.06; Опуб.: 10.05.08, Бюл. № 13.от 16.10.2006 г.

105. Butin A.V., Nevolina Т.А., Sherbinin V.A., Krapivin G.D. Pyrrolol,2-a.[l,4]diazepine via a furan recyclization reaction // 23rd European Colloquium on Heterocyclic Chemistry. Antverp (Belgium), 2008. - P. 87.

106. Щербинин B.A., Неволина T.A., Бутин A.B. Фуран в синтезе пирроло1,2-а. [ 1,4]диазепинов // Материалы международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений». — Кисловодск, 2009.1. C. 227-228.

107. Неволина Т.А., Щербинин В.А., Бутин А.В. Два альтернативных пути синтеза пирроло1,2-я.[1,4]диазепинов через рециклизацию фуранов // International Symposium "Advanced Science in Organic Chemistry". Мисхор, Крым, 2010.-С. 250.

108. Takeuchi Y., Azuma K., Abe H., Harayama T. Reaction of N-Acylated Isofebri-fugine with Acid // Heterocycles. 2000. - Vol. 53. - №. 10. - P. 2247-2252.

109. Skvortsov I.M., Buntyakova N.A., Kuramshin M.I., Filimonov S.A. // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.). 1983. - 18 - 1139.

110. Pharmacology of benzodiazepines / Usdin E., Tallman J.F., Skolnick P., Green-blatt D., Paul S.M. Wiley, New York, 1983.

111. Hindmarch I., Beaumont G., Brandon S., Leonard B.L. Benzodiazepines: Current Concepts Biological, Clinical and Social Perspectives. - Wiley, New York, 1990.

112. Gilli G., Bertolasi V., Sagerdoti M., Borea P. 7-Nitro-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (nitrazepam) // Acta crystallogr. — 1977. Vol. 33. — P. 2664-2667.

113. Sternbach L., Sancilio F., Blount J. // J. Med. Chem. 1974 - Vol. 17. - P. 374377.

114. Bandoli G., Clemente D.J. // Chem. Soc., Perkin Trans. Pt II. 1976. - № 4. - P. 413-418.

115. Коротченко Т.И., Богатский A.B., Андронати C.A., Жилина З.И., Старовойт И.А., Сидоров В.И., Галатин А.Ф. // Вопросы стереохимии. 1976. - вып. 4.-с. 35.

116. Богатский А.В., Андронати С.А., Коротченко Т.И., Якубовская Л.Н., Мин-кин В.И., Юрьева B.C., Ниворожкин Л.Е. // Вопросы стереохимии. 1977. — вып. 6. - с. 74.

117. Богатский А.В., Андронати С.А., Минкин В.И., Ниворожкин Л.Е, Юрьева B.C., Коротченко Т.Н., Котренко Ю.О. // Вопросы стереохимии. 1978 -вып. 7. - с. 3.

118. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж. и др. М.: Изд-во иностр. лит., 1958.-518 с.

119. Золотов Ю.А. Основы аналитической химии: В 2 книгах. М.: Высшая школа, 2004. Книга 2: Методы химического анализа. — 503 с.

120. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006.-438 с.

121. Миронов В. А., Янковский С. А. Спектроскопия в органической химии. — М.: Химия, 1985.-232 с.

122. Джонсон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. — М.: Мир, 1975.-236 с.

123. Лебедев А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

124. Sheldrick G. М. Computational crystallography. New York: Oxford University Press, 1982.-P. 506.

125. Jochims J.C. Reduktion von Ketoximen mit Zinkstaub in ammoniakalischer Lösung // Monatshefte für Chemie. 1963. - 94/4. - P. 677-680.