Синтез 1,2-аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Щербинин, Виталий Александрович

• Щербинин, Виталий Александрович
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Щербинин, Виталий Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 Литературный обзор.

1.1 1,2-Аннелированные пирролы, встречающиеся в природных и биологически активных соединениях.

1.2 Методы синтеза производных пирроло[ 1,2-с{\ [ 1,4]диазепина.

1.3 Методы синтеза производных пиррол о [1,2-я] [1,5]бензодиазепина.

1.4 Методы синтеза производных пирроло[ 1,2-я]пиразина.

1.5 Методы синтеза производных дипирроло[1,2-я;Г,2,-с1\ пиразина.

1.6 Реакция Пааля-Кнорра.

1.7 Использование фурановых субстратов в синтезе пирролов.

1.7.1 Гидролиз фуранов в 1,4-дикарбонильные соединения.

1.7.2 Синтез 1,2-аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции рециклизации фурановых субстратов.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез производных пиррол о [1,2-сЭД 1,4] диазепина.

2.1.1 Синтез производных пирроло[1,2-</|[1,4]бензодиазепина.

2.1.2 Синтез неаннелированного с бензольным кольцом пирроло[1,2-йГ][1,4]диазепина.

2.2 Синтеза производных пирроло[ 1,2-а]пиразинона.

2.2.1 Синтез замещённых фурфуриламинов.

2.2.2 Синтез М-(2-фурилалкил)-2-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Я- ^ 2-изоиндолил)-ацетамидов.

2.2.3 Рециклизация амидов в пирроло[1,2-я]пиразиноны.

2.3 Синтез производных дипирроло[1,2-д; 1 ',2'-^пиразина.

2.4 Синтез производных пирроло[1,2-а] [1,5]бензодиазепина.

2.4.1 Конденсация 2-(5-метил-фуран-2-ил)-этиламина с производными о-нитрохлорбензола.

2.4.2 Синтез производных 7-(2-нитро-фениламино)-гептан-2,5диона.

2.4.3 Формирование [1,5]диазепинового и пиррольного циклов.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Тонкослойная хроматография.

3.2.2 Колоночная хроматография.

3.3 Методы синтеза.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез 1,2-аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра»

Актуальность темы. 1,2-Аннелированные пирролы являются структурным фрагментом многих природных соединений и синтетических лекарственных средств, обладающих различными видами биологической активности. Так, например, лекарственный противовоспалительный препарат кеторолак, содержащий пирролизиновый фрагмент, обладает сильным обезбаливающим эффектом. Производные пирролодиазепинов могут оказывать влияние на ЦНС, проявляя седативное, миорелаксантное и антидепрессантное действие. Некоторые из них также обладают противовоспалительной, анальгетической и противогрибковой активностями. Тетрагидроиндолизины polygonatine В и kinganone выделены из растения Polygonatum ki ngianum, а пиррол о [1,2-я] пиразины longamide А и agelastatin А, обнаруженные в морских губках Homaxinella sp. и Agelas dendromorpha, обладают антифидантной и противораковой активностями.

В этой связи разработка общих методов синтеза 1,2-аннелированных пирролов является актуальной задачей. Для решения этой задачи нами предложено использовать производные фурана, которые, как известно, могут выступать предшественниками 1,4-дикарбонильных соединений. Эти соединения, в свою очередь, могут быть использованы в реакции Пааля-Кнора для получения производных пиррола. Эффективность применения производных фурана в синтезе 1,2-аннелированных пирролов уже была продемонстрирована в НИИ ХГС КубГТУ на примере синтеза пирроло[1,2-а\ [ 1,4]диазепинов. Учитывая, что фурановые производные доступны из фурфурола - продукта гидролиза отходов сельского хозяйства и лесной промышленности, то есть возобновляемых природных ресурсов, актуальность предложенных исследований возрастает.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Разработка новых методов синтеза и изучение механизмов реакций образования гетероциклических соединений с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи «химическая структура - биологическое действие»; государственному контракту с министерством образования и науки РФ «Рециклизация фуранов в пирролы - новая методология построения пирролодиазепинов» (№ 14.740.11.0717); по гранту РФФИ «Внутримолекулярные трансформации фуранов, катализируемые кислотами» (10-03-00254-а) и в рамках аналитической ведомственной программы министерства образования и науки РФ «Внутримолекулярные рециклизации фуранов в синтезе азагетероциклов» (2.1.1/4628).

Целью работы является развитие методологии получения 1,2-аннелированных пирролов на основе внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра, в которых фурановый цикл используется как скрытое 1,4-дикарбонильное соединение.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- разработать метод синтеза ранее малоизученных производных пирроло [ 1,2-с[\ [ 1,4] бензодиазепина на основе рециклизации 2-амино-/У- [2-(2~ фурил)фенил]ацетамидов;

- применить методологию, основанную на внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра, к синтезу производных пирроло[ 1,2-а] пиразина, определить границы применимости указанной методологии;

- изучить возможность получения производных дипирроло[ 1,2-а][ 1'2'-с/] пиразина на основе кислотно-катализируемой рециклизации фурановых производных;

- разработать метод получения пирроло[1,2-я] [1,5]бензодиазепинов на основе рециклизации производных Ы- [2-(2-фурил)этил] анилинов, содержащих в орто-положении аминогруппу или ее предшественника;

- изучить влияние реакционных условий и структуры фуранового субстрата на селективность протекающих превращений.

Научная новизна. Изучена кислотно-катализируемая реакция рециклизации Ы-[2-(5-метил-2-фурил)фенил]-2-аминоацетамидов, приводящая к образованию пирроло[1,2-</] [ 1,4]бензодиазепинов. Предложен новый подход к синтезу пирроло[ 1,2-а]пиразинов и изучено влияние заместителей на ход реакции рециклизации. Методами двумерного ЯМР 'Н и 13С изучено их строение. Найдена новая one pot реакция рециклизации фурфуриламинов в производные дипирроло [1,2-я][ Г, 2пиразинов, протекающая через образование соответствующих 1,4-дикетонов. Показана возможность применения внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра, основанной на рециклизации фурановых субстратов, к синтезу пирроло[1,2-а] [ 1,5]бензодиазепинов. Изучено влияние реакционных условий и структуры фуранового субстрата на селективность протекающих превращений.

Практическая значимость работы. Разработаны простые и эффективные методы получения, основанные на использовании доступного сырья, 1,2-аннелированных пирролов, таких как пирроло[1,2-d][ 1,4]диазепинов, пирроло[ 1,2-а]пиразинов, дипирроло[ 1,2-а] [ 1 '2'-¿^пиразина и пирроло[ 1,2-а] [ 1,5]бензодиазепинов - привлекательных объектов для биологического скрининга. Запатентован новый способ синтеза производных 4,5-дигидро-6Л-пирроло[1,2-^[1,4]бензодиазепин-6-она, подана заявка на изобретение «Способ получения производных 1,2-дигидропирроло[1,2-а] пиразин-3 (4Я)-она».

Апробация работы результаты работы докладывались на XIV Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011); II Всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва: РУДН, 2012); Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012).

Публикации. По материалам диссертации получен патент РФ, опубликовано 3 статьи и тезисы 3 докладов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Щербинин, Виталий Александрович

Выводы

1. Развита методология синтеза 1,2-аннелированных пиррол ов основанная на внутримолекулярной реакции Пааля-Кнорра, в которой фурановый цикл используется в качестве синтетического эквивалента 1,4-дикарбонильных соединений. С использованием этой методологии получены четыре гетероциклические системы 1,2-аннелированных пирролов.

2. Разработан метод получения, ранее малоизученных, производных пирроло[ 1,2-d\ [ 1,4]диазепина, основанный на рециклизации 7У-[2-(5-метил-2-фурил)фенил]-2-аминоацетамидов.

3. Разработан простой и эффективный метод получения производных пирроло[1,2-я] пиразина, позволяющий варьировать заместители в 5 положении пиррольного цикла, при метиленовом звене и при атоме азота, а также изучено влияние природы этих заместителей на ход реакции рециклизации. Методами двумерного ЯМР !Н и ,3С изучено их строение.

4. Найден новый путь к производным дипирроло[ 1,2-а] [ Г ,2'-i/]пиразина, основанный на кислотно-катализируемом раскрытии фуранового кольца фурфуриламинов и последующей межмолекулярной циклизации образующихся 1,4-дикетонов в уксусной кислоте в one-pot режиме.

5. Предложен новый метод синтеза пирроло[ 1,2-а\[ 1,5]бензодиазепинов, основанный на раскрытии фуранового ядра 2-нитро-]У-[2-(2-фурил)этил] анилинов и последующей циклизации в восстановительных условиях. Обнаружено, что кислотный гидролиз фуранового цикла сопровождается разрывом связи C-N, с образованием производных орто

Tf нитроанилина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Щербинин, Виталий Александрович, 2013 год

1. Karchesy J. J., Arbogast B., Deinzer M. L. Kinetics of Alkylation Reactions of Pyrrolizidine Alkaloid Pyrroles // Journal of Organic Chemistry. 1987. - Vol. 52. -P. 3867-3872.

2. Roder E., Bartowski J.-P. B., Bourauel T. Synthesis of 2,3-Dihydro-7-hydroxymethyl-l/7-pyrrolizin-l-one, the Alkaloid Loroquine // Liebigs Annalen der Chemie. 1993.- P. 711-713.

3. Dinsmore A., Mandy K., Michael J. P. Total synthesis of two novel 5,6,7,8-tetrahydroindolizine alkaloids, polygonatines A and B // Organic & Biomolecular Chemistry. 2006. - Vol. 4. - P. 1032-1037.

4. Wang Y.-F., Lu C.-H., Lai G.-F., Cao J.-X., Luo S.-D. A new indolizinone from Polygonatum kingianum // Planta Medica. 2003. - Vol. 69. - P. 1066-1068.

5. Patent US № 5378846. l,2,3,4-Tetrahydropyrrolol,2-a.pyrazine derivatives / Seredenin S. В., Voronina T. A., Likhosherstov A. M., Peresada V. P., Molodavkin G. M., Halikas J. A. заявка от 11.06.1993, опубликован 3.01.1995.

6. Рарео G., Frau М. A., Borghi D., Varasi М. Total synthesis of (±)-cyclooroidin // Tetrahedron Letters. 2005. - Vol. 46. - P. 8635-8638.

7. Zollinger M., Mayer P., Lindel T. Total Synthesis of the Cytostatic Marine Natural Product Dibromophakellstatin via Three-Component Imidazolidinone Anellation // Journal of Organic Chemistry. 2006. - Vol. 71. - P. 9431-9439.

8. Jacquot E. N., Mayer P., Lindel T. Chiroptical Analysis of Marine Sponge Alkaloids Sharing the Pyrrolopyrazinone Core // Chemical European Journal. -2004.-Vol. 10.-P. 1141-1148.

9. Yuan Q., Ma D. A. One-Pot Coupling/Hydrolysis/Condensation Process to Pyrrolol,2-tf.quinoxaline // Journal of Organic Chemistry. 2008. - Vol. 73. - P. 5159-5162.

10. Miyashiro J., Woods K. W., Park С. H., Liu X., Shi Y., Johnson E. F., Bouska J. J., Olson A. M., Luo Y., Fry E. H., Giranda V. L., Penning T. D. Synthesis and SAR of novel tricyclic quinoxalinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-l

11. PARP-1) // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2009. - Vol. 19. - P. 4060-4054.

12. Usdin E., Tallman J. F., Skolnick P., Greenblatt D. and Paul S. M. Pharmacology of benzodiazepines. Wiley: New York, 1983.

13. Hindmarch I., Beaumont G., Brandon S. Leonard B. L. Benzodiazepines: Current Concepts Biological, Clinical and Social Perspectives, ed. by. - Wiley: New York, 1990.

14. Salamons S. J. Benzodiazepines and GHB: Detection and Pharmacology. -Humana Press, 2001.

15. Kumar R., Lown J. W. Design, synthesis and in vitro citotoxyc studies of novel bis-pyrrolo2,l.[l,4]benzodiazepine-pyrrole and imidazole polyamide conjugates // European Journal of Medicinal Chemistry. 2005. - Vol. 40. - P. 641-654.

16. Remers W. A. In Chemistry of Antitumor Antibiotics. Wiley: New York, 1988. -No. 2.-P. 28-92.

17. Kamal A., Kumar P. P., Seshadri B. N., Srinivas O., Kumar M. S. Phosphonate-linked pyrrolo2,l-<?.[ 1,4]benzodiazepine conjugates: Synthesis, DNA-binding affinity and cytotoxicity // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2008. - Vol. 16. -P. 3895-3906.

18. Corelli F., Massa S., Pantaleoni G. C., Palumbo G., Fanini D. Heterocyclic systems. V. Synthesis and CNS activity of derivatives of 6//-pyrrolol,2-«.[l,4]-benzodiazepine // Farmaco. 1984. - Vol. 39. - P. 707-717.

19. Mai A., Di Santo R., Massa S., Artico M., Pantaleoni G. C., Giorgi R., Coppolino M. F. Pyrrolobenzodiazepines with antinociceptive activity: synthesis and pharmacalogical activities // European Journal of Medical Chemistry. 1995. -Vol.30.-P. 593-601.

20. Corelli F., Massa S., Stefancich G., Ortenzi G., Artico M., Pantaleoni G. C., Palumbo G., Fanini D., Giorgi R. Benzodiazepines with both sedative and analgesic activities // European Journal of Medical Chemistry. 1986. - Vol.21. -P. 445-449.

21. Hara T., Kayama Y., Mori T., Itoh K., Fujimori H., Sunami T., Hashimoto Y., Ishimoto S. Diazepines. 5. Synthesis and Biological Action of 6-Phenyl-4/7-pyrrolo 1,2-a.[ 1,4]benzodiazepines // Journal of Medicinal Chemistry. 1978. -Vol.21.-P. 263-268.

22. Meerpoel L., Gestel J. V., Gerven F. V., Woestenborgs F., Marichal P. Pyrrolol,2-£z.[l,4]benzodiazepine: A novel class of non-azole anti-dermatophyte anti-fungal agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005. - Vol. 15. -P. 3453-3458.

23. De Lucca G. V., Otto M. J. Synthesis and Anti-Hiv Activity of Pyrrolol,2-d.[ 1,4]-benzodiazepin-6-ones // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. -1992.-Vol. 2.-No. 12.-P. 1639-1644.

24. Yea C. M., Allan C. E., Ashworth D. M., Barnett J. New Benzylureas as a Novel Series of Potent, Nonpeptidic Vasopressin V2 Receptor Agonists // Journal of Medicine Chemistry. 2008. - Vol. 51. - P. 8124-8134.

25. Dattolo G., Cirrincione G., Aiello E. Polycondensed Nitrogen Heterocycles. IX. 5,6-Dihydro-7//-pyrrolol,2-£/.[l,4]benzodiazepine-6-one // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1980. - Vol. 17. - P. 701-703.

26. Stetter H., Lappe P. Herstellung bi- und tricyclischer Pyrrol-Systeme // Liebigs Annalen der Chemie. 1980. - №. 5. - P. 703-714.

27. Brice H., Clay den J. Doubly dearomatising intramolecular coupling of a nucleophilic and an electrophilic heterocycle // Journal of Chemistry Communication. 2009. - No. 15. - P. 1964-1966.

28. Fujioka H., Murai K., Kubo O., Ohba Y., Kita Y. New Three-Component Reaction: Novel Formation of a Seven-Membered Ring by the Unexpected Reaction at the y-Position of the /?-Keto Ester // Organic Letters. 2007. -Vol. 9. -No. 9.-P. 1687-1690.

29. Iden H. S., Lubell W. D. 1,4-Diazepinone and Pyrrolodiazepinone Syntheses via Homoallylic Ketones from Cascade Addition of Vinyl Grignard Reagent to a-Aminoacyl-/?-amino Esters // Organic Letters. 2006. - Vol. 8. - No. 16. - P. 3425-3428.

30. Liu G., Zhou Y., Lin D., Wang J., Zhang L., Jiang H., Liu H. Synthesis of Pyrrolo 1,2-a.quinoxalines via Gold(I)-Mediated Cascade Reactions // ACS Combinatorial Science. 2011. - Vol. 13. - P. 209-213.

31. Olsson K., Pernemalm P.-A. Synthesis of Pyrroles and a l,2-Dihydropyrrolol,2-a.pyrazin-3(4#)-one Identified as Maillard Reaction Products // Acta Chemica Scandinavica, Series B: Organic Chemistry and Biochemistry. 1979. - Vol. 33. -P. 125-132.

32. Nenajdenko V. G., Reznichenko A. L., Balenkova E. S. Diastereoselective Ugi reaction without chiral amines: the synthesis of chiral pyrroloketopiperazines // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63. - No. 14. - P. 3031-3041.

33. Jirkovsky I., Baudy R. A Facile, Large-Scale Preparation of l#-Pyrrole-l-ethamine and Syntheses of Substituted Pyrrolo 1,2-a.pyrazines and Hydro Derivatives thereof// Synthesis 1981. - Vol. 6. - P. 481-483.

34. Katritzky A. R., Jain R., Xu Y.-J., Steel P. J. Novel Routes to 1,2,3,4-Tetrahydropyrrolo 1,2-a.pyrazines and 5,6,9,10,11,1 la-Hexahydro-8//-pyrido[ 1,2-tf]pyrrolo[2,l-c]pyrazines // Journal of Organic Chemistry. 2002. - Vol. 67. -No. 23.-P. 8220-8223.

35. Теренин В. И., Кабанова Е. В., Бундель Ю. Г. Превращение солей пирроло 1,2-а.пиразиния в 8-аминоиндолизины // Химия Гетероциклических Соединений. 1991- № 6. - С. 763-766.

36. Hens el Н. R. Aminal е heterocyclischer a-aldehyde // Chemische Berichte. -1966. Vol. 99. - P. 868 - 871.

37. Qiao G. G., Meutermans W., Wong M. W., Träubel M., Wentrup C. (Cianovinyl)ketenes from azafulvenones. An apparent retro-Wolff reargement // Journal of American Chemical Society. 1996. - Vol. 118. - No. 16. - P. 3852 -3861.

38. Gross G., Wentrup C. Direct Observation of l-Azafulven-6-one and Annelated Derivatives // Journal of Chemical Society, Chemical Communication. 1982. - P. 360-361.

39. Chou C.-H., Chiu S.-J., Liu W.-M. Synthesis of pyridothietone by flash vacuum pyrolysis of 2-mercaptonicotinic acid // Tetrahedron Letters. 2002. - Vol. 43. -No. 30.-P. 5285-5286.

40. Jainta M.; Braese S. Nieger M. Microwave-Assisted Stereoselective One-Pot Synthesis of Symmetrical and Unsymmetrical 2,5-Diketopiperazines from Unprotected Amino Acids // European Journal of Organic Chemistry. 2008. -Vol. 32.-P. 5418-5424.

41. Boatman R. J., Whitlock H. W. Some novel reaction of pyrrolecarboxylic acid chloride // Journal of Organic Chemistry. 1976. - Vol. 41. - P. 3050-5051.

42. Knorr L. Einwirkung des Diacetbernsteinsäureesters auf Ammoniak und primäre Aminbasen // Chemische Berichte. 1885. - Vol. 18 - P. 299-311.

43. Paal C. Synthese von Thiophen und Pyrrolderivaten // Chemische Berichte. -1885.-V0I.I8-P. 367-371.

44. Katrytzky A. R., Ostercamp D. L., Yousaf T. I. The Mechanisms of Heterocyclic Ring Closures //Tetrahedron.- 1987-Vol.43. P. 5171-5186.

45. Amarnath V., Anthony D. C., Amarnath K., Valentine W. M., Wetterau L. A., Graham D. G. Intermediates in the Paal-Knorr Synthesis of Pyrroles // Journal of Organic Chemistry. 1991. - Vol.56. - P. 6924-6931.

46. Borsche W., Fels A. Ueber die Einwirkung von Ammoniak auf a,ß -Diacylcarbonsaureeater, ein Beitrag zur Kenntniss der Pyrrolbildung aus 1.4-Diketonen // Chemische Berichte. 1906. - Vol.39. - P. 3877-3886.

47. Broadbent S., Burnham W. S., Olsen R. K., Sheeley R. M. Sterically-Crowded Pyrroles (1) // Journal of Heterocyclic Compaunds. 1968. - Vol.5. - P. 757.

48. Katrytzky A. R., Yousaf T. I., Chen B. C. An H-l, C-13 and N-15 NMR study of the Paal-Knorre condensation of acetonylacetone with primary amines // Tetrahedron. 1986. - Vol.42. - P. 623-628.

49. Quin G. S., Graham D. G., Millington D. S., Maltby D. A., McPhail A. T. Stereoisomer Effects on the Paal-Knorr Synthesis of Pyrroles // Journal of Organic Chemistry.- 1986.-Vol.51.-P. 621-624.

50. Chiu P. K., Sammes M. P. The Synthesis and chemistry of azolenines. PART 12. Isolation of inteendiate 2-hydroxy-3,4-dihydro-2//-pyrroles in the Paal-Knorr 1H-pyrrole synthesis // Tetrahedron. 1988. - Vol.44. - P. 3531-3538.

51. Haley J. F., Keehn P. M. Cyclophanes I. The synthesis of mixed N-unsubstituted2.2.(2,5)pyrrolophanes // Tetrahedron Letters. 1973. - P. 40174020.

52. Hammond P. S., Longone D. T. Synthesis of 4.2.cyclophanes // Tetrahedron Letters.-1978.-P. 415-418.

53. Haley J. F., Rosenfeld S. M., Keehn P. M. Cyclophanes. 10. Synthesis and Conformational Behavior of 2.2.(2,5)Pyrrolophanes // Journal of Organic Chemistry. 1977.-Vol.42.-P. 1379-1386.

54. Kubota T., Matsuura T., Kakuno Y. Chemical studies on the black rot deseases of sweet potatoes. XVII. Abnormal semicarbazone of Ipomeanine and of releated compounds // Bulletin of Chemical Society of Japan. 1965. - Vol.38. - P. 11911194.

55. McLeod M., Boudreault N., Leblanc Y. Synthetic Application of Monoprotected Hydrazines toward the Synthesis of 1-Aminopyrroles // Journal of Organic Chemistry.- 1996.-Vol.61.-P. 1180-1183.

56. Hinz W., Jones R. A., Patel S. U., Karatza M. H. Pyrroles studies. Part 36. The synthesis of 2,2'-bipyrroles and related compounds // Tetrahedron. 1986. -Vol.42.-P. 3753-3758.

57. Yadav J. S., Reddy B. V. S., Eeshwaraiah B., Gupta M. K. Bi(OTf)3/bmim.BF4 as novel and reusable catalytic system for the synthesis of furan, pyrrole and thiophene derivatives // Tetrahedron Letters. 2004. - Vol.45. - P. 5873-5876.

58. Yu S. X., Le P. W. Quararibea metabolites. 3. Total synthesis of (±)-fiinerbal, a rotationaly restricted pyrrole alkaloid, using the novel Paal-Knorr reaction // Tetrahedron Letters. 1995. - Vol.36. - P. 6205-6208.

59. Braun R. U., Zeitler K., Muller T. J. J. A Novel One-Pot Pyrrole Synthesis via a Coupling-Isomerization-Stetter-Paal-Knorr Sequence // Organic Letters. 2001. -Vol.21.-P. 3297-3300.

60. Braun R. U., Muller T. J. J. Coupling-Isomerization-Stetter and Coupling-Isomerization-Stetter-Paal-Knorr Sequences A Multicomponent Approach to Furans and Pyrroles // Synthesis. - 2004. - Vol.14. - P. 2391-2406.

61. Ullrich T., Ghobrial M., Weigand K. Scope and Applicability of an Expedient Synthesis Leading to Poly substituted 3-(Carboxyphenyl)pyrroles // Synthetic Communications. 2007. - Vol.37. - P. 1109-1119.

62. Yin G., Wang Z., Chen A., Gao M., Wu A., Pan Y. A New Facile Approach to the Synthesis of 3-Methylthio-Substituted Furans, Pyrroles, Thiophenes, and Related Derivatives // Journal of Organic Chemistry. 2008. - Vol.73. - P. 33773383.

63. De Laszlo S. E. Visco D., Agarwal L., Chang L. Pyrroles and other heterocycles as inhibitor P38 kinase // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 1998. -Vol.8.-P. 2689-2694.

64. Biftu T., Feng D., Ponpipom M., Girotra N. Synthesis snd SAR of 2,3-diarylpyrrole inhibitors of parasite cGMP-dependent protein kinase as novel anticoccidial agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005. -Vol.15.-P. 3296-3301.

65. Hori I., Igarashi M. The Paal-Knorre condensation of acetonylacetone with 5-aminopyrazoles // Bulletin of the Chemical Society of Japan. 1971. -Vol.44. - P. 2856-2858.

66. Ramila A., Plumet J., Camacho E. A. Convenient approach to pentagonal 2,3':5\2''-triheterocyclic compounds // Heterocycles. 1997. -Vol.45. - P. 24252430.

67. Quiclet-Sire В., Quintero L., Sanches-Jimenes G., Zard S. Z. A Practical Variation on the Paal-Knorr Pyrrole Synthesis // Synlett. 2003. - P. 75-78.

68. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ. М.: Мир. -1996.-464 с.

69. Piancatelli G., D'Auria М., D'Onofrio F. Synthesis of 1,4-Dicarbonyl compounds and cyclopentenones from furans // Synthesis. 1994. - P. 867-889.

70. Crornbie L., Hemesley P., Pattenden G. Synthesis of cis-Jasmone and other cis-Rethrones // Journal of Chemical Society (C). 1969. - P. 1024-1027.

71. Ахмедов Ш. Т., Садыхов H. С., Ахмедова Р. Ш., Зефиров Н. С. а,р-непредельные кетоны в реакции заместительного присоединения с 2-алкилфуранами и некоторые превращения продуктов реакции // Химия Гетероциклических Соединений. 1981. - № 12. - С. 1593-1596.

72. Kametani Т., Tsubuki М., Nemoto Н. A Simple and Efficient Total Synthesis of the Sesquiterpenes Cuparene and iso-a-curcumene, from Furan Derivatives // Journal of Chemical Society, Perkin Trans. 1. 1980. - P. 759-761.

73. Tsuge O., Kanemasa S., Suga H. Synthesis of 2-(l-Phosphorylalkyl)- and 2-(l-Alkenyl)furans through nitrile oxide cycloaddition route // Bulletin of the Chemical Society of Japan. 1988. - Vol.61 - P. 2133-2146.

74. Mondal M., Argade N. P. Synthesis of a new microbial secondary metabolite: anti-Helicobacter pylori CJ-13,015 // Tetrahedron Letters. 2004. - Vol.45. - P. 5693-5695.

75. KuhlmannB., ArnettE. M., Siskin M. Classical Organic Reactions in Pure Superheated Water // Journal of Organic Chemistry. 1994. - Vol.59. - P. 30983101.

76. Butin A. V., Nevolina T. A., Shcherbinin V. A., Uchuskin M. G., Serdyuk О. V., Trushkov I. V. Furan ring opening pyrrole ring closure: simple route to 2-(aminomethyl>5-alkylpyrroles // Synthesis. - 2010. - № 17. - P. 2969-2978.

77. Cafeo G., Kohnke F. H., Parisi M. F., Nascone R. P., La Torre G. L., Williams D. J. The Elusive^-unsubstituted Calix5.pyrrole Finally Captured // Organic Letters. 2002. - Vol.4. - P. 2695-2697.

78. Fujimoto H., Kayama Y., Нага Т., Itoh K., Sunami T. Synthesis of 4H-Pyrrolol,2-o.thieno[3,2-/][l,4]diazepines // Journal of Heterocyclic Chemistry. -1977. Vol.14. - P. 235-240.

79. Нага Т., Kayama Y., Mori Т., Itoh K., Fujimori H., Sunami Т., Hashimoto Y., Ishimoto S. Diazepines. 5. Synthesis and biological action of 6-Phenyl-4#-pyrrolol,2-a.[1,4]benzodiazepines // Journal of Medicinal Chemistry. 1978. -Vol.21.-P. 263-268.

80. Losel W., Daniel H. 5,6-Dihydropyirolo2,l-a.isochinoIine durch Umlagerung von l-(3-Furyl)-3,4-dihydroisochinoline // Chemische Berichte. 1985. - Vol.118. -P. 413-427.

81. Yakushijin K., Tsuruta Т., Furukawa H. Intramolecular Ring Formation of Phenyl Azide and Furan // Heterocycles. 1979. - Vol.12. - P. 1021-1026.

82. Скворцов И. M., Бунтякова Н. А., Курамшин М. И., Филимонов С. А. Простой способ синтеза 1,2-дигидропирролизинов // Химия Гетероциклических Соединений. 1983. -№ 10. - С. 1424-1425.

83. Takeuchi Y., Azuma К., Abe Н., Harayama Т. Reaction of iV-acylated isobrefifiigine with acid // Heterocycles. 2000. -Vol.53. - P. 2247-2252.

84. Неволина Т. А. Трансформации замещённых фурфуриламинов в производные пиррола и пирроло 1,2-а. [ 1,4]диазепина: дис. на соискание ученой степени канд. хим. наук: 02.00.03. Краснодар. - 2011. -151 с.

85. Nevolina Т. A., Shcherbinin V. A., Serdyuk О. V., Butin А. V. Furan Ring Opening Pyrrole Ring Clouser: A New Route to Pyrrolol,21,4.benzodiazepine-6-ones // Synthesis. 2011. -No.21. - P. 3547-3551.

86. Ono A., Suzuki N., Kamimura J. Hydrogenolysis of diaryl and aryl alkyl ketones and carbinols by sodium borohydride and anhydrous aluminium // Synthesis. -1987.-P. 736-738.

87. Butin A. V., Tsiunchick F. A., Abaev V. Т., Zavodnick V. E. A new simple route to the thieno2,3-Z>.indol ring system // Synlett. 2008. - P. 1145-1148.

88. Щербинин В. А., Неволина Т. А., Бутин А. В. Рециклизация фурана в синтезе пирроло 1,2-J. [ 1,4]диазепинона // Химия Гетероциклических Соединений. 2010. - № 12. - С. 1903.

89. Jochims J. С. Reduktion von Ketoximen mit Zinkstaub in ammoniakalischer Losung // Monatshefte fur Chemie. 1963. - 94/4. - P. 677-680.

90. Sarang P. S., Yadav A. A., Patil P. S., Krishna U. M., Trivedi G. K. Synthesis of Advanced Intermediates of Lennoxamine Analogues // Synthesis. 2007. - No. 7. -P. 1091-1095.

91. Неволина Т. А., Щербинин В. А., Шпунтов П. М., Бутин А. В. Протолитическое раскрытие фурана в синтезе 5Н, 10//-пирроло1,2-я: 1 ',2'-¿/.пиразинов // Химия Гетероциклических Соединений. 2012. - № 5. - С. 888-890.

92. Elming N., Clauson-Kaas N. Transformation of 2-(Hydroxymethyl)-5-(aminomethyl)-furan into 6-Methyl-3-pyridinol // Acta Chemica Scandinavica. -1956.-Vol. 10.-P. 1603-1605.

93. Kuo Y.-H., Shih K.-S. A New Method for Preparation of 3-Hydroxypiridines from Furfurylamine by Photooxygenation // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39. -P. 181.

94. Бундель Ю. Г. Карбониевые ионы. Участие соседних групп и проблемы неклассической стабилизации. М.: Мир. - 1976. - 595 с.

95. Simonetta М., Winstein S. Neiboring Carbon and Hidrogen. XVI. 1,3-interaction and Homoallylic Resonance // Journal of American Chemical Society. 1954. -Vol. 76.-P. 18-21.

96. Johansen J. E., Christie B. D., Rapoport H. Iminium Salts from a-Amino Acid Decarbonilation. Application to the Synthesis of Octahydroindolo2,3-£*.quinolizines //Journal of Organic Chemistry. 1981. - Vol. 46. - P. 4914-4920.

97. Jackson A. H., Naidoo B. Electrophilic substitution in indoles VI. Solvolysis of indolylalkyl tosylates // Tetrahedron. - 1969. - Vol. 25. - P. 4843-4852.

98. Органические растворители. Физические свойства и методы, очистки / Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж. и др. М.: Изд-во иностр. лит., 1958.-518 с.

99. Dunlop Н. G., McRae Т. F., Tacker S. Н. The Dicarbazyls. Part VI. Synthesis of 1,1 '-Dicarbazyl // Journal of the Chemical Society. 1934. - P. 1672-1679

100. Золотов Ю. А. Основы аналитической химии: В 2 книгах. М.: Высшая школа, 2004. Книга 2: Методы химического анализа. - 503 с.

101. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2006. - 438 с.

102. Миронов В. А., Янковский С. А. Спектроскопия в органической химии. -М.: Химия. 1985. - 232 с.

103. Джонсон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков. -М.: Мир.-1975.-236 с.

104. Лебедев А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2003. - 493 с.