Фармакологические свойства полизона и обоснование его применения в свиноводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Каримов, Роберт Раффакович
- Специальность ВАК РФ16.00.04
- Количество страниц 143
Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Каримов, Роберт Раффакович
ВВЕДЕНИЕ.
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Применение кормовых добавок в свиноводстве.
1.1.1 Использование кормовых антибиотиков.
1.1.2 Использование пробиотиков.
И 1.1.3 Использование биопрепаратов.
1.1.4 Применение добавок, содержащих аминокислоты, их заменители и ферменты.
1.1.5 Современные витаминно-минеральные добавки, применяемые в свиноводстве.
2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материалы и методы исследований.
2.2 Результаты собственных исследований.
2.2.1 Влияние Полизона на гуморальный иммунный ответ.
2.2.2 Влияние Полизона на функциональную активность перитоне-альных макрофагов. 2.2.3 Влияние Полизона на реакцию «Трансплантант против хозяина»
2.2.4 Влияние Полизона на реакции клеточного иммунитета.
2.2.5 Изучение возможного отдаленного нейротоксического действия Полизона на кур.
2.2.6 Влияние Полизона на организм свиней.
2.2.6.1 Изучение влияния Полизона на прирост живой массы поросят ifb 2.2.6.2 Влияние Полизона на аминокислотный состав крови поросят
2.2.6.3 Влияние Полизона на воспроизводительную функцию хряков
2.2.6.4 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса при применении Полизона.
2.2.7 Гистологическое изучение влияния Полизона на структуру печени.
2.2.7.1 Влияние Полизона на структуру печени крыс.
2.2.7.2 Влияние Полизона на структуру печени поросят-гипотрофиков
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Ветеринарная фармакология с токсикологией», 16.00.04 шифр ВАК
Токсико-фармакологические свойства новой композиции полизон+ретинола ацетат и ее применение при бронхопневмонии поросят2006 год, кандидат биологических наук Файзуллина, Лариса Радиковна
Токсико-фармакологические свойства новой композиции полизон+тиамина бромид и ее применение при гастроэнтеритах поросят2006 год, кандидат биологических наук Тухфатова, Регина Фановна
Токсико-фармакологические свойства "полизона" и его применение в птицеводстве2007 год, кандидат биологических наук Белова, Иванна Анатольевна
Влияние кормовой добавки из амаранта "Экстрафит" на хозяйственно-полезные и физиологические показатели поросят-отъемышей2011 год, кандидат сельскохозяйственных наук Сергеева, Галия Хамбалевна
Токсико-фармакологические свойства политрила и его влияние на морфологические показатели органов птиц2005 год, кандидат ветеринарных наук Шарипова, Лилия Камиловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические свойства полизона и обоснование его применения в свиноводстве»
Актуальность темы. Прогресс ветеринарной фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых безопасных препаратов. Установлено, что многие факторы окружающей среды: кормление, стрессы различной этиологии неблагоприятно воздействуют на иммунную систему животных. В связи с этим в животноводстве находят широкое применение различные средства, которые позволяют ослабить влияние неблагоприятных факторов (Шахов А.Г., Бузлама B.C. 1990; Лыкасова И.А., 2000; Папуниди К.Х., Фролов А.В., Назаров В.Р., 2002; Аргунов М.Н., Цветикова О.Н., 2002; Самородова И.М., Рабинович М.И., Гюрджи-Оглы С.Ж., 2004; Исмагилова А.Ф. с соавт., 2003).
Мир лекарственных средств в ветеринарии обширен и пока не имеет тенденции к сокращению. Десятки отечественных и зарубежных производителей лекарственной продукции поставляют препараты для ветеринарного использования. В последние годы интенсивно расширяется выпуск биологически активных препаратов различной направленности для лечения при патологических процессах, а также средств, применяемых для повышения продуктивности животных (Александров И.Д., Антипов В.А., 2004).
При нарушениях, сопровождающихся развитием иммунодефицитов у животных различного возраста, ведущим фактором является ослабление переваримости продуктов потребляемых рационов, особенно зерновых, усвоения некрахмалистых полисахаридов, активности полезной микрофауны пищеварительного тракта. У таких животных до 50% продуктов питания проходит пищеварительный тракт транзитом, не подвергаясь биохимической обработке, что на фоне даже рационального питания не сопровождается нормативными показателями прироста живой массы и повышения продуктивности.
Увеличение производства продуктов животноводства является актуальной проблемой. Свиноводство с переходом на новые экономические отношения оказалось в тяжелом финансовом положении. Большое сокращение производства свинины допущено на комплексах Республики Башкортостан. В 1996 году произведено 13,2 тыс.тонн, то есть менее 50 % от проектной мощности. В связи с этим в Республике Башкортостан ставится задача довести в 2005 году до 60 тыс. тонн и восстановить поголовье свиней до 900 тыс. в общественном секторе.
В связи с вышеизложенным ООО «Поливит» проведен целенаправленный синтез препарата Полизон, сочетающий несколько видов фармакологической активности (Струнин Б.П., Антипов В.А., 2001).
Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение токсико-фармакологических свойств Полизона - нового препарата фосфорнокислой соли 2 амино-4-метилтио-(8-оксо-8-имино)-масляной кислоты.
Для реализации поставленной цели нами были определены следующие задачи: изучить влияние Полизона на иммунную систему лабораторных животных; изучить возможность отдаленного нейротоксического действия Полизона; изучить влияние Полизона на продуктивность свиней (среднесуточный прирост массы, сохранность поросят); изучить влияние Полизона на аминокислотный состав крови поросят; изучить воспроизводительную функцию хряков; провести ветеринарно-санитарную экспертизу и изучить товарные качества мяса свиней, получавших в составе рациона Полизон; провести гистологические и гистохимические исследования печени крыс и поросят-гипотрофиков.
Научная новизна. Впервые изучены отдельные механизмы иммун-нотропного действия Полизона. Изучено влияние Полизона на продуктивность и аминокислотный состав крови поросят, воспроизводительную функцию хряков, проведена ветеринарно-санитарная экспертиза и определена степень товарных качеств мяса. Впервые проведены гистологические и гистохимические исследования печени крыс и поросят-гипотрофиков.
Практическая и теоретическая значимость. Предложены методы и схемы применения нового препарата Полизон для повышения естественной резистентности и продуктивности свиней. Получено наставление, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ от 26 июня 2002 года (протокол №2). Регистрационный № ПВР-2-2.2/00969. Получен диплом в секции «Медицинская техника и фармация. Агробиотехнологии и новые продукты питания» на Второй окружной ярмарке бизнес-ангелов и инноваторов в Приволжском федеральном округе, проходившей 29-30 апреля 2004 года, за предоставленный проект «Токсико-фармакологические свойства Полизона».
Материалы, представленные в настоящей диссертационной работе, используются в учебном процессе на кафедре внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет».
На защиту выносятся следующие положения: о фармакологическом спектре и механизме иммуномодулирующего действия Полизона; о степени безвредности иммуномодулятора Полизон; о возможности использования Полизона для повышения естественной резистентности и продуктивности свиней.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и получили положительную оценку на: международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии», (Оренбург, 2003 г). международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» (Воронеж, 2004 г). международной научно-практической конференции «Наука сельскохозяйственному производству и образованию» (Смоленск, 2004 г). международную межвузовскую научно-практическую конференцию «Актуальные проблемы сельскохозяйственной науки и образования» (Кинель 2005 г). ежегодных конференциях ученых Башкирского государственного аграрного университета в период с 2002 по 2005 гг.
Настоящая работа выполнена в соответствии с тематикой научных исследований ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» (номер госрегистрации 01.86.0 - 07.68.78).
Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, в которых отражены основные результаты экспериментальных исследований.
Внедрение результатов исследования: опытно-промышленные испытания проведены в СПК колхоза «Октябрь» Кугарчинского района Республики Башкортостан.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 141 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов и практических предложений. Работа содержит 15 таблиц и 47 рисунков. Список литературы включает 177 источников, из них 142 отечественных и 35 зарубежных авторов.
Похожие диссертационные работы по специальности «Ветеринарная фармакология с токсикологией», 16.00.04 шифр ВАК
Влияние стимулятора роста нового поколения Полизон на откорм свиней и выращивание цыплят-бройлеров2011 год, доктор сельскохозяйственных наук Константинов, Виктор Алексеевич
Терапевтическое действие стимулара при нарушении белкового обмена у поросят2020 год, кандидат наук Никонков Дмитрий Леонидович
Фармако-токсикологические исследования и применение селенорганических кормовых добавок в животноводстве2014 год, доктор биологических наук Яппаров, Ильдар Ахтамович
Фармакотоксикологические свойства синтетического феромона 9-ОДК, ее композиции и их применение в животноводстве2013 год, доктор биологических наук Белов, Андрей Евгеньевич
Морфология печени поросят при гепатодистрофии, ее профилактике и терапии препаратами пантотеновой кислоты и карнитином2006 год, доктор биологических наук Слободяник, Валентина Сергеевна
Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Каримов, Роберт Раффакович
ВЫВОДЫ
1. В реакции иммуностимулирующего действия Полизона имеют место следующие механизмы:
- наряду с увеличением количества РОК, у мышей, получавших Полизон, при иммунизации эритроцитами барана наблюдалось и значительное повышение количества АОК;
- при пятикратном применении Полизона в дозах 4 и 5 мг/кг на фоне субоптимальной иммунизации мышей эритроцитами барана происходит достоверный прирост числа антителопродуцентов;
- Полизон в дозах 4 и 5 мг/кг приводит к стимуляции не только активности, но и интенсивности фагоцитоза, что нашло отражение в повышении фагоцитарного числа;
- применение Полизона в испытуемых дозах 4 и 5 мг/кг не приводит к достоверному изменению индекса ретракции по сравнению с контролем;
- Полизон обладает выраженной способностью подавлять реакцию гиперчувствительности замедленного типа в ответ на сенсибилизирующие факторы.
2. Полизон не обладает отдаленным нейротоксическим эффектом.
3. Назначение Полизона в дозе 3 мг/кг в течение 15 суток приводит к увеличению относительного и абсолютного прироста массы тела поросят, а также предотвращает их падеж.
4. Полизон в дозе 3 мг/кг при назначении его в течение 15 суток вместе с кормом способствует увеличению в организме заменимых и незаменимых аминокислот, стимулирует рост и развитие за счет их депонирования в организме поросят, тем самым улучшает качество и экологическую чистоту получаемой мясной продукции.
5. Полизон, задаваемый хрякам в дозе 3 мг/кг в составе стандартного рациона в течение 30 дней, повышает количественные и качественные показатели их спермопродукции, позволяет получить доброкачественную, свободную от посторонних примесей сперму, содержащую достаточное количество живых, устойчивых во внешней среде сперматозоидов, способных принять активное участие в оплодотворении.
6. Добавление в рацион свиней Полизона в дозе 3 мг/кг способствует улучшению биохимических показателей мяса благодаря накоплению в органах и тканях макро- и микроэлементов.
7. При воздействии Полизона в дозе 30 мг/кг в печени крыс структурных изменений не выявлено. Однако на 14 сутки отмечается небольшое увеличение белка в цитоплазме гепатоцитов (++), т.е. происходит интенсификация белкового обмена. При скармливании Полизона в дозе 3 мг/кг в составе стандартного рациона поросятам-гипотрофикам в течение 15 дней наступает улучшение состояния паренхимы печени, что выражается в увеличении количества двуядерных гепатоцитов и значительным уменьшением клеточных инфильтратов и соединительнотканных элементов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Полизон способствует активизации белкового обмена, повышению резистентность организма, улучшению воспроизводительные функций организма свиней, более полному усвоению потребляемых кормов, ускорению темпов роста, увеличению прироста живой массы.
Препарат рекомендуется применять при кормлении свиней, тщательно перемешанным с кормом, индивидуально или групповым методом, в дозе 3 мг/кг живой массы, с лечебной или профилактической целью (наставление по применению препарата подготовлено на основании проведенных испытаний, утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ от 26 июня 2002 года (протокол №2). Регистрационный № ПВР-2-2.2/00969).
Результаты исследований могут быть использованы при чтении лекций и проведении лабораторных занятий со студентами по ветеринарной фармакологии и внутренним незаразным болезням животных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проблема полноценного питания животных в условиях, связанных с изменениями в кормопроизводстве, агротехнике и селекции кормовых культур, при использовании комбикормов для регулирования обмена веществ и воздействия факторов, смягчающих дефицит макро- и микроэлементов у животных, нуждается в дополнительных исследованиях.
Неполноценное кормление свинопоголовья негативно повлияло на его продуктивность, на себестоимость прироста живой массы и уровень рентабельности. Таким образом, экономические реформы превратили достоинства промышленного свиноводства в весьма ощутимые недостатки, которые обернулись катастрофой для отрасли.
Полноценное и сбалансированное кормление сельскохозяйственных животных и птицы — основа эффективности и конкурентоспособности любого животноводческого предприятия, так как правильно накормленное и здоровое животное способно в наивысшей степени проявлять заложенный в нем генетический потенциал и давать максимально возможные производственные результаты.
Также известно, что продуктивность животных и эффективность использования корма, как правило, находятся ниже генетических возможностей организма. Так, третья часть питательных веществ, поступающих в организм животных, не усваивается. Следует также учитывать, что с развитием промышленной технологии производства свинины в России возрастает дефицит и неадекватное с производством свинины увеличение цен на высокопитательные корма, такие как кукуруза, соевый шрот, белковые корма животного происхождения (сухой обрат, рыбная мука) и кормовой жир высокого качества. В связи этим ежегодно возрастает доля замены дефицитных и дорогостоящих кормов животного происхождения на более доступные и дешевые растительные корма, с использованием которых, как правило, еще больше понижается усвояемость питательных веществ и энергии корма животными (Цогоев Н.Д., Баев К. Д., 1987; Дементьев Е.П., 1999; Иванов А., 2002; Константинов В., Солдатенков Н., Овчинников А., 2004).
Актуальной задачей современной фармакологии является поиск путей регуляции иммунитета лекарственными средствами. Большой интерес она приобрела в связи с детальным изучением биохимических процессов, лежащих в основе иммунных реакций.
Перспективным в этом отношении является изучение иммуннотропной активности Полизона.
При оптимальной антигенной нагрузке иммунностимулирующий эффект Полизон оказывает при его применении в дозах 4 и 5 мг/кг. На фоне антигенной стимуляции меньшим количеством эритроцитов барана (5x107 клеток) усиление антителообразования достигалось уже в дозе 3 мг/кг, при этом число антителообразующих клеток в селезенке увеличивалось в среднем на 4%. Увеличение дозы Полизона до 4 и 5 мг/кг приводило к увеличению стимуляции иммуногенеза, увеличению массы и общей клеточности селезенки. Количество же АОК в селезенке при этом увеличивалось на 21,82% (68221,0±2220,0 АОК при применении Полизона в дозе 5 мг/кг и 56000,0±4822,0 АОК в контроле).
Следует отметить, что средние величины содержания АОК, РОК в селезенке и титра антител в сыворотке крови у мышей линии C57BI были ниже соответствующих показателей у мышей линии СВА. Так, во второй опытной группе мышей линии СВА титр гемагглютининов на 5 день иммунизации эритроцитами барана составил 12,9±0,51 (по сравнению с контролем - 7,9±042), а у мышей второй опытной группы мышей линии С57В1 аналогичный показатель составил только 9,22±0,30 (по сравнению с контролем - 6,8±0,50).
Полизон в дозах 4 и 5 мг/кг приводит к стимуляции не только активности, но и интенсивности фагоцитоза, что нашло отражение в повышении фагоцитарного числа. Так фагоцитарное число в опытной группе, получавшей Полизон, составило 4,59±0,39, что на 14,81% больше, чем в контроле (3,91±0,32).
Нами также отмечено регулирующее влияние Полизона в дозе 5 мг/кг на мононуклеарные фагоциты. При этом происходило достоверное увеличение количества макрофагов фагоцитирующих частицы латекса, кроме того, отмечалось увеличение содержания клеток с отложением диформазана в цитоплазме и повышение индекса активизации макрофагов в НСТ - тесте. Свечение лизосом под действием Полизона в дозе 5 мг/кг уменьшалось, что нашло отражение в существенном снижении показателя лизосомальной активности.
Оценку действия Полизона на эффекторную способность Т-лимфоцитов в реакцию трансплантационного иммунитета осуществляли путем воспроизведения феномена «Трансплантант против хозяина» (РПТХ). Эта реакция происходит за счет включения двух субпопуляций лимфоцитов, предшественников Т-эффекторов РПТХ, и Т-амплификаторов.
Полизон в испытуемых дозах 4 и 5 мг/кг не приводит к достоверному изменению индекса ретракции в реакции «РТПХ» у крыс по сравнению с контролем.
Средний процент увеличения отека ушей у мышей опытных групп, за счет выработки медиаторов воспаления, под действием ДНФБ, был достоверно ниже аналогичного показателя в контрольной группе. Это говорит о том, что Полизон в испытуемых дозах (4 и 5 мг/кг) способен ингибировать реакцию гиперчувствительности замедленного типа в ответ на раздражитель (ДНФБ).
При сравнении развития реакции гиперчувствительности замедленного действия до и после сенсибилизации мышей эритроцитами барана, методом лапки, у мышей, получавших Полизон в испытуемых дозах, также отмечена пониженная реакция по сравнению с контролем.
При профилактическом и лечебном введении Полизона мышам линий С57В1 и СВА в испытуемых дозах 4 и 5 мг/кг отмечается уменьшение РГЗТ по сравнению с контрольными животными. Необходимо также отметить, что при профилактическом (до сенсибилизации) назначении Полизона угнетение РГЗТ в ответ на введение эритроцитов барана более выражен, чем при лечебном (после сенсибилизации) его назначении.
Под отдаленным (замедленным) нейротоксическим действием (ОНД) понимают двигательные расстройства нервной системы, которые возникают постепенно после определенного латентного периода (14-21 день), обычно после перенесенного острого отравления. Этим ОНД отличается от других проявлений нейротоксичности, которые могут сопутствовать отравлению многими веществами.
По требованию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) препараты, обладающие отдаленным нейротоксическим действием, не должны внедряться в народное хозяйство.
Исследованиями, проведенными Барановой И.А с соавт. (2004) установлено, что LD50 Полизона при однократном введении в желудок цыплятам — бройлерам равна 1625,0167,04 мг/кг и соответственно относится к соединениям, обладающим малой токсичностью (IV класс по Л.И. Медведь, 1978).
Клиническая картина интоксикации при введении птицам токсических доз Полизона характеризовалась возникновением периодических генерализованных судорог (на фоне общего сопора), диареей, отказом от пищи. Гибель кур наступала, как правило, на 3 сутки после введения препарата с признаками сильной гипотермии, атаксии, параличей и парезов конечностей.
Исследование активности фермента-мишени ОНД - нейротоксиче-ской эстеразы в головном мозге кур показало, что Полизон в полулетальной дозе в отличие от препаратов, обладающих выраженным нейропатологическим действием, не оказывает существенного влияния на этот фермент, что выражалось отсутствием достоверного снижения НТЭ как через 24 и 48 часов, так и на 3 сутки опыта, тогда как ингибирование НТЭ у птиц контрольной группы, которые получали среднетоксические дозы афоса, в те же сроки составляло 80-90%.
На сегодняшний день перед всеми производственниками в сельском хозяйстве главенствующей задачей является производство высококачественного мяса по конкурентноспособным ценам. В свою очередь повышение экономического давления на производителей продуктов животноводства требует более эффективного использования общепринятых компонентов кормов и поиска возможностей использования более дешевых ингредиентов.
Полизон, при назначении его поросятам, в дозах 2 и 3 мг/кг приводил к к усилению интенсивности роста, на что показывала большая их живая масса по сравнению с контролем, а также сравнительно высокие показатели абсолютного и относительного прироста живой массы.
Известно, что протеиновая питательность кормов определяется качеством протеина. Свободные аминокислоты в отличие от жиров, углеводов, минеральных веществ и витаминов в организме не депонируются, приток их должен быть постоянным и ритмичным. При недостатке в рационе даже одной незаменимой аминокислоты животное пополняет ее за счет поедания большего количества корма, затраты которого в этом случае на получение единицы продукции увеличиваются и, более того, ухудшается использование всех питательных веществ рациона. Свободные аминокислоты крови и плазмы могут служить показателем белкового питания.
При введении в рацион поросят Полизона в дозах 2 и 3 мг/кг на фоне увеличения общего белка в плазме крови отмечается и достоверное (Р<0,05) увеличение в ней незаменимых аминокислот. При этом наиболее значительные изменения в аминокислотном составе проявлялись в увеличении так называемых критических незаменимых аминокислот -лизина и метионина.
Решающим показателем качества производителя служат результаты исследования спермы. Высокие экстерьерные показатели и кровность теряют всякое значение, если у производителя выявляют аспермию или неполноценную сперму.
Увеличение срока выживаемости сперматозоидов в группах хряков, где в рацион вводился Полизон, доказывает его положительное влияние на электролитный состав спермы, а соответственно и на активность спермиев, что в свою очередь более положительно влияет на их оплодотворяющую способность. Оплодотворяющая способность сперматозоидов в начале опытов находилась примерно на одном уровне и составляла около 65%. В опытных группах после тридцатидневного скармливания Полизона в дозах 2, 3 и 4 мг/кг оплодотворяющая способность спермиев значительно выросла. Так, при применении Полизона в дозе 2 мг/кг оплодотворяемость составила 71,12±2,4%, 3 мг/кг - 76,85±1,7% и 4 мг/кг - 74,33±0,85 (Р<0,005, что больше по сравнению с контролем на 5,34%; 11,07% и 8,55% соответственно.
Удовлетворение растущих потребностей человека в мясе высокого качества, с хорошим товарным видом, вкусовыми и технологическими свойствами требует серьезных исследований его как химическими, так и биохимическими методами.
Масса туш свиней опытных групп, получавших Полизон в дозе 2 мг/кг, в парном состоянии со шкурой составляла 75,0±6,8 кг. Мышечная ткань была хорошо развита, шпик плотный, белый, равномерно распределен по всей длине туловища. Толщина шпика над остистыми отростками составляла 2,3+0,30 см, а разница в толщине шпика на холке и в самой толстой ее части составляла 1,0+0,1 см. На поперечном разрезе грудной части, между шестым и седьмым ребрами, мышечная ткань имела две прослойки, а длина полутуши от места соединения первого ребра с грудной костью до переднего края сращения лонных костей составила 74,9±1,2 см.
Шкуры свиней опытных групп не имели пигментации, поперечных складок, опухолей, кровоподтеков и травматических повреждений. Мясо имело запах жира. Цвет мышечной ткани был светло-розовым.
Добавление в рацион свиней Полизона в дозе 2 и 3 мг/кг способствовало также улучшению биохимических показателей мяса благодаря накоплению в органах и тканях макро- и микроэлементов.
Полизон, даже при применении 10 и 20 кратных, от рекомендуемой, доз, приводит к незначительным изменениям в структуре печени.
При воздействии Полизона в дозе 30 мг/кг в печени крыс особых структурных изменений не наблюдалось. На 14 сутки отмечено небольшое увеличение белка в цитоплазме гепатоцитов (++), т.е. интенсификация белкового обмена. К 21 дню эксперимента в цитоплазме гепатоцитов количество белка увеличивается до (+++), но в части печеночных клеток появляются признаки слабо выраженных дистрофических процессов.
Морфологические изменения в виде относительно крупных отложений глыбок белка в цитоплазме гепатоцитов появляются лишь при применении Полизона в дозе 60 мг/кг (++++) на 5 сутки. В дальнейшем в гепатоцитах нарастают дистрофические процессы, цитоплазма клеток опустошается. Воспалительных явлений в виде клеточных инфильтратов не обнаружено. Пролиферативная активность Купферовских клеток возрастает, что объясняется, по-видимому, возрастанием цитотоксичности вещества с увеличением дозы.
Степень выраженности патологических процессов возрастает по мере увеличения дозы. Введение Полизона в дозе 1 800 мг/кг способствует резкому увеличению проницаемости стенок сосудов за счет нарушений в эндотелиальных клетках, что ведет к агрегации эритроцитов и стазу крови в кровеносных сосудах. Остановка кровотока в синусоидных капиллярах вызывает ишемические явления, от чего животные погибают уже на 4-5 сутки.
Дистрофия печени, которая, в основном, встречается у свиней-гипотрофиков в крупных промышленных комплексах, регистрируется в течение всего года. Болезни печени проявляются дистрофическими и некротическими' процессами, в результате чего происходит понижение резистентности организма.
Гистологические исследования печени поросят-гипотрофиков показали наличие дистрофических изменений.
После скармливания свиньям Полизона в дозе 3 мг/кг в течение 15 суток между строением печени животных значительных изменений не наблюдали. На гистологических препаратах печени поросят-гипотрофиков после скармливания Полизона через один месяц отмечали некоторое улучшение со стороны структуры печеночной паренхимы. Они отмечались в выявлении увеличения количества двуядерных клеток. Ядерные мембраны гепатоцитов приобретали более четкие границы и контуры. Хроматин в ядрах просматривался в виде базофильных глыбок.
Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Каримов, Роберт Раффакович, 2005 год
1. Акбаев, М.Ш. Резервы повышения продуктивности бройлеров /М.Ш. Акбаев, Н.А. Малофеева, A.JI. Цыпляев, А.Г. Леляк //Птицеводство.2003. -№7. -С. 5.
2. Александров, И.Д. Перспективные направления производства лекарственных средств /И.Д. Александров, В.А. Антипов //Ветеринария. —2004. -№8. -С. 3-6.
3. Алехин Е.К. Пиримидины и функция ретикулоэндотелиальной системы /Е.К. Алехин //Фармакология и токсикология. 1969. - Т. 32. -№ 1. -С. 68-70.
4. Алехин, Е.К. Влияние производных пиримидина на поглотительную функцию ретикулоэндотелиальной системы /Е.К. Алехин //Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 1969. -19 с.
5. Баранова, И.А. Острая токсичность нового препарата Полизон /И.А. Баранова, М.Р. Фазлиахметов, А.Ф. Исмагилова, В.А. Антипов, Р.Ф. Халимов //БИО. -2004. -№ 7 (июль). -С. 24-25.
6. Актуальные проблемы ветеринарной медицины». -Ульяновск, 2003. -Т.1.-С. 174-175.
7. Барышников, Г.Д. Влияние Политрила на кооперацию Т- и В-лимфоцитов в первичном иммунном ответе /Г.Д. Барышников //Материалы Российской научн.-практ. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии». -Новосибирск, 2003. -С. 18-19.
8. Ю.Барышников, Г.Д. Влияние Политрила на реакцию бласттрансформации лимфоцитов /Г.Д. Барышников //Материалы Российской научн.-практ. конф. «Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии». -Новосибирск, 2003. -С. 16-17.
9. Бектемиров, Т. А. Перспективы клинического применения экранированных полирибонуклеотидов /Т.А. Бектемиров, М.П. Бургасова, О.Г. Анджопаридзе //Индукторы интерферона. -Рига, 1981. -С. 66-73.
10. Белов, А.Е. Антибактериальные свойства комплекса ДППОМУ+Л /А.Е. Белов, О.А. Запровальная, В.Р. Хусаинов, В.П. Кривоногов, И.Р. Кильметова 111 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», -Москва 2000.
11. Био. Ферменты в свиноводстве //«БИО». -Октябрь. -№ 10. -2004. -С. 2426.
12. Бовкун, Г.В. Лактулоза полезна цыплятам /Г.В. Бовкун, О.Н. Бобрик, Н.В. Малик, В.А. Панин, А.К. Сканчев //Птицеводство. -2003. -№3. -С. 10.
13. Брендин, Н. Использование БМВД из местного сырья в кормлении молодняка /Н. Брендин, М. Невитов //Свиноводство, 2004. -№ 1. -С. 1415.
14. Буркалев, А.М.Ветеринарный справочник лекарственных веществ /A.M. Буркалев, B.C. Лодяков. -М.: Колос, 1965. -С. 137-164.
15. Василенко, В. Эффективность применения премиксов при выращивании и откорме свиней /В. Василенко, Г. Максимов //Свиноводство, 2004. -№5. -С. 13-16.
16. Венедиктов, A.M. Химические кормовые добавки в животноводстве /A.M. Венедиктов, А.А. Ионас -М.: Колос, 1979. -160 с.
17. Вертипрахов, В.Г. Препарат панкреоветин для лечения и профилактики расстройств пищеварения /В.Г. Вертипрахов //Патент № 205-684 от 10.01.1992.
18. Вертипрахов, В.Г. Применение панкреавитина для профилактики расстройств пищеварения у животных /В.Г. Вертипрахов //Ветеринария. — 1999. -№ 2. С.44-45.
19. Вишневец, А. Влияние ферментной добавки ФЕКОРД У4 на рост свиней и качество их продукции /А. Вишневец //Свиноводство, 2003. -№ 5. -С. 1314.
20. Вяйзинен, Г.Н. Пищевые отходы в кормлении животных /Т.Н. Вяйзинен, В.П. Смирнов -Ленинград: Колос, 1984. -С. 25-41.
21. Галимов, Ш.М. Минеральные добавки и питание животных /Ш.М. Галимов, К.К Карибаев -Ташкент: Узбекистан, 1984. -80 с.
22. Гамко, JI. Аминокислотный состав крови подсвинков на откорме при включении в рацион цеолито-сывороточной добавки (ЦСД) /Л. Гамко, В. Иванов, В. Подольников, Е. Крапивина //Свиноводство, 2002. —№4. -С. 1718.
23. Грачев, Д. Кормовые ферменты решение за хозяйством /Д. Грачев //Свиноводство, 2002. -№4. -С. 21-22.
24. Данилевский, В.М. Диагностика и профилактика гепатоза молодняка крупного рогатого скота при откорме в спец. хоз-ах. /В.М. Данилевский, В.В. Влизло //Ветеринария. -1987. -№ 9. С. 50-53.
25. Данилевский, В.М. Профилактика болезней печени при откорме животных /В.М. Данилевский //Ветеринария, 1989, № 11. С. 21-24.
26. Дарьин, А. Природная минеральная добавка в кормлении поросят /А. Дарьин //Свиноводство. -2004. -№ 1.-С. 13-14.
27. Дегусса, А.Г. Сравнительная характеристика Биолиза ® 60 и L-лизина HCL в рационах поросят при свободном выборе корма /А.Г. Дегусса //Свиноводство. -2001. -№ 6. -С. 14.
28. Дегусса, А.Г.Эффективность Биолиза ® 60 и L-лизина гидрохлорида в рационах поросят /А.Г. Дегусса //Свиноводство, 2001. -№ 4. -С. 24-25.
29. Дементьев Е.П. Значение зоогигиенических условий в сохранности здоровья животных /Е.П. Дементьев //Современные научные и практические проблемы животноводства, ветеринарной медицины и перспективы их решения. Уфа, 1999. - С.27-28.
30. Дементьев, Е.П. Применение тканевого препарата «Биостим» при выращивании телят /Е.П. Дементьев, В.Б. Галямшин, P.P. Галямшин
31. Методы повышения продуктивных и защитных функций организма животных в республике Башкортостан: Сб. трудов БашГАУ, 2000. -С. 100-102.
32. Денисов Н.И. Производство и использование комбикормов. /Н.И. Денисов, М.Г. Таранов-М.: Колос, 1980. -С. 45-49.
33. Деряженцев, В.И Влияние фоллитропина и препарата АСД (Ф-2) на некоторые нарушения сперматогенеза у быков /В.И. Деряженцев, Н.М. Решетникова, A.M. Бортников //Ветеринария. 1997. - № 7. - С.31-33.
34. Дорошков, Б.В. Влияние тканевых препаратов на изменение крови свиней /Б.В. Дорошков //Тез. докладов научно-производственной конференции -по применению тканевых препаратов по В.П. Филатову в животноводстве и в ветеринарии. Киев, 1964. - С.18.
35. Дроздова, С.М. Гистологические изменения в органах пищеварительной системы свиней, вызванные действием подкормок — природных минералов /С.М. Дроздова, С.А. Сытая //Актуальные проблемы ветеринарного образования. Барнаул, 1998. - С. 275-277.
36. Егоров, И.К Пробиотик Бифидум-СХЖ /И.К Егоров, Ф.И. Мягких //Птицеводство.-2003.-№3.-С. 9.
37. Егоров, И.К. «Роксазим 02-гранулят» повышает прирост цыплят-бройлеров /И.К. Егоров, Б.Н. Авдонин, А.А. Теняев, А.Я. Павленко //Птицеводство. -2002. -№4. -С. 25-26.
38. Егоров, И.К. Бетафин в рационе кур-несушек /И.К. Егоров, О.В. Демидова //Птицеводство. -2003. -№4. -С. 9-10.
39. Жаров, А.В Состояние обмена веществ у животных при экспериментальном гепатозе. /А.В. Жаров, В.П. Финик, Г.В. Чернова, В.В. Семенова //Актуальные проблемы гастроэнтерологической и метаболической патологии. -М., 1986.
40. Жаров, А.В. Взаимосвязь метаболических, нейрогуморальных и иммунных реакций у животных при патологии обмена веществ. /А.В.
41. Жаров //Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика с.-х. животных. Воронеж, 1993. — С. 3-6.
42. Иванов, А. Селацид — эффективная замена антибиотиков в кормах для свиней и птицы /А. Иванов //Свиноводство. -2002. -№ 6. -С. 22-23.
43. Ивановский, А.А. Влияние гистогена на показатели крови животных. /А.А. Ивановский //Ветеринария. 1998. - № 6. - С.47-49.
44. Исмагилова, А.Ф. Влияние комплекса глицирризиновой кислоты с левомицетином на развитие внутренних органов цыплят /А.Ф.
45. Исмагилова, А.Р. Анасова, JI.A. Балтина, Г.Ф. Сулейманова, Г.А. Толстиков //«Незаразные болезни с/х животных»: Сб. трудов. —Улан- Удэ, 2001 -С.146-148.
46. Исмагилова, А.Ф. Иммуномоделирующие свойства новых производных пиримидинов. /А.Ф. Исмагилова //Иммунология. -1995. № 2. - С.59-61.
47. Кавецкий, Р.Е. Тилорон синтетический иммуностимулятор, обладающий противоопухолевой активностью /Р.Е. Кавецкий, К.И. Балицкий //Вопросы онкологии. -1977. -Т. 23. -№11. -С. 88-93.
48. Кадыров, У.Г. Гастроэнтериты свиней в зоне Южного Урала. ГУ.Г. Кадыров Ульяновск, 1983. - 78 с.
49. Калоев, Б.Л. Влияние молочнокислых бактерий на мясные качества откармливаемых боровков /Б.Л. Калоев //Свиноводство, 2003. —№ 4. -С. 17-18.
50. Кальницкий, Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. /Б.Д. Кальницкий. -Ленинград: Агропромиздат, 1985. -207 с.
51. Канн, Н.Ф. Некоторые данные по применению тканевых препаратов в животноводстве. /Н.Ф. Кан //Биостимуляторы в животноводстве: Сб. научных трудов. Ташкент, 1967. - С. 13.
52. Киселев А. Костовит ФОРТЕ — витаминно-минеральная добавка /А. Киселев //Свиноводство, 2004. № 4. -С. 14-16.
53. Ковалевский, K.J1. Лабораторное животноводство /К.Л. Ковалевский —М.: Медицина, 1986.-324 с.
54. Ковальский, В.В. Изменение свойств ферментов и белков в крови животных под влиянием тканевых препаратов. /В.В. Ковальский, Ф.В. Левин //Тканевые препараты в животноводстве. Киев, 1962. - С.72-73, 77-78.
55. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справочное издание. /И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов —М.: Агропромиздат, 1985. -С. 217.
56. Кондрахин, И.П. Применение цитединов при бронхопневмонии телят. /И.П. Кондрахин, В.В. Медьник, М.Л. Лизогуб, А.В. Зайцев //Ветеринария. 2000. - № 2. -С.39-40.
57. Кононский, А.И. Гистохимия.- Киев.- 1976г., 278 с.
58. Константинов, В. Эффективность применения Полизона при откорме свиней /В. Константинов, Н. Солдатенков, А. Овчинников //Свиноводство, 2004. -№ 4. -С. 18-20.
59. Коробко, А.В. Влияние эстифана на резистентность телят. /А.В. Коробко //Ветеринария. 2000. - № 5. - С.46-48.
60. Королев, В.М. Влияние биостимулятора СЭП на рост поросят. //Биологически активные вещества в кормлении сельскохозяйственных животных: Сб. науч. трудов. /В.М. Королев, Г.Н. Чохатариди -Краснодар, 1974.-Вып. 96 (124). С.156.
61. Крячко, О.В. Нагрузочные тесты показатель перспективности назначения иммуностимуляторов при бронхопневмонии поросят. /О.В. Крячко //Ветеринария. -1999. -№ 3. -С.36-37.
62. Кубарский, Б.С. Опыт применения биогенных стимуляторов и химиопрепаратов в животноводстве. /Б.С. Кубарский -Кишенев.: Картя молдовянске, 1979. С.24-26, 29-30.
63. Кудрявцев, Б.Н. Полиплоидия в печени человека в норме и при заболевании гепатитом. /Б.Н. Кудрявцев, М.В. Кудрявцева, Е.А. Завадская, С.А. Смирнова //Цитология. 1982. - Т. 24, № 4. -С. 153-155.
64. Кузнецов, А. Использование фитазы НАТУФОС® в кормлении свиней /А. Кузнецов //Свиноводство, 2002. -№ 6. -С. 20-22.
65. Кузьмин, А.Ф. Экспериментальное обоснование применения тканевых препаратов в животноводстве и ветеринарии /А.Ф. Кузьмин, А.И. Власов, Е.Ф. Станишевский //Тканевая терапия. -Одесса, 1983. -Т. 1. -С. 9-11.
66. Кузьминых, А.А. Применение элементов крови в животноводстве и ветеринарии. /А.А. Кузьминых //Тез. докладов научно-производственной конференции по применению тканевых препаратов по В.П. Филатову в животноводстве и в ветеринарии. -Киев, 1964. -С.63-64.
67. Лебедев, Н.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности свиней /Н.И. Лебедев -Ленинград: ВО Агропромиздат, 1990.-96 с.
68. Лебедев, Н.И. Эффективность применения минеральных веществ и витамина А в животноводстве. /Н.И. Лебедев -Калинин: ЦНТИ, 1982. -№285.-С. 18-35.
69. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. -Новосибирск: Наука, 1981. -С.256.
70. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. /А.Н. Маянский, М.Е. Виксман //Казань, 1979. -11 с.
71. Медведь, Л.И. Справочник по пестицидам (гигиена применения и токсикология). /Л.И. Медведь -Киев: Урожай, 1978. -376 с.
72. Миколайчик, И. Мультиэнзимная композиция «КЕМЗАЙМ» в комбикормах для молодняка свиней /И. Миколайчик //Свиноводство,2004.-№ 4.-С. 16-17.
73. Михайлов, Н.Н. Акушерство, гинекология и искусственное осеменение сельскохозяйственных животных. /Н.Н. Михайлов -М: ВО Агропромиздат, 1990. -С. 120-145.
74. Мучник, С.Р. О механизме действия тканевых препаратов. /С.Р. Мучник //Тез. докладов научно-производственной конференции — по применению тканевых препаратов по В.П. Филатову в животноводстве и в ветеринарии.-Киев, 1962.-С.5-6.
75. Наумкин, И.В. Влияние биологически активных веществ на рост, развитие и неспецифическую резистентность животных /И.В. Наумкин //Автореферат диссертации. -Новосибирск, 1996. -24 с.
76. Олейник, Н.Н. Ростостимулирующее действие препарата «Политрил». /Н.Н. Олейник, Р.Н. Файрушин, А.Ф. Исмагилова, И.В. Чудов, В.Г. Кирилов, В.А. Антипов //Международная научно-практическая и научно-методическая конференция, Троицк, 2003. С.21-22.
77. Олейник, Н.Н. Фармакокинетика Политрила. /Н.Н. Олейник, Р.Н. Файрушин, А.Ф. Исмагилова, В.Г. Кирилов // Международная научно-практическая конференция. Пути повышения эффективности АПК в условиях вступления России в ВТО. Уфа, 2003. С.374-376.
78. Панин, И. Использование лизинопротеиновой добавки ЛИПРОТ в кормлении поросят /И. Панин, Л. Николенко, Н. Демченко //Свиноводство, 2003. -№3. -С. 18-19.
79. Передера, С.Б. К вопросу о механизме действия биостимуляторов. /С.Б. Передера //Тез. докладов научно-производственной конференции по применению тканевых препаратов по В.П. Филатову в животноводстве и в ветеринарии. -Киев, 1985. - С.22.
80. Погодаев, В. Мясная продуктивность свиней при использовании стимулятора эмбрионального /В. Погодаев, О. Пономарев, А. Погодаев //Свиноводство, 2004. -№ 3. -С. 15-16.
81. Погодаев, В. Применение биогенных стимуляторов при доращивании поросят. /В. Погодаев, О. Пономарев, А. Погодаев //Свиноводство, 2002. -№2.-С. 20-21.
82. Родионов, В.И. Влияние витаминных препаратов на естественную резистентность /В.И. Родионов, В.А. Битюков, A.J1. Буланкин //Ветеринария, 1983. -№9. -С. 61-62.
83. Савойский, А.Г. Обмен веществ у высокопродуктивных коров. /А.Г. Савойский //Сб. науч. тр. MB А, 1973, т. 63. С. 28-29.
84. Самородова, И.М. Фторхинолоны новые синтетические препараты /И.М. Самородова, М.И. Рабинович, С.Ж. Гюрджи-Оглы //БИО. -2004. -№2.-С. 12-14.
85. Самохин, В.Т. Основные методологические направления изучения обмена веществ у животных. /В.Т. Самохин //Проблемы патологии обмена веществ в современном животноводстве, Воронеж, 1981. С. 3-9.
86. Самохин, В.Т. Техногенные микроэлементы в животноводстве. /В.Т. Самохин, Ю.Н. Кондратьев, В.И. Шушлябин, П.Е. Петров //Ветеринария, 1996, №7. с. 43-46.
87. Самохин, В.Т. Нарушения обмена веществ: клиника, диагностика, профилактика. /В.Т. Самохин, П.Е. Петров, Н.И. Кузнецов, А.Е. Подшибякин//Ветерианрия, 1985, № 11. С. 17-21.
88. Саратиков, А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения. /А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский //Эксперим. и клинич. Фармакология. -1995. -Т. 58. -№ 4. -С. 8-10.
89. Симбирцев, П.Ф. Влияние тканевых препаратов на лактацию коров. /П.Ф. Симбирцев //Тканевые препараты в животноводстве. Киев, 1962. -С.138.
90. Симбирцев, П.Ф. Реакция организма на подсадку консервированной кожи и гистоморфологические изменения в ней при лечении длительно не заживающих ран. /П.Ф. Симбирцев // Тканевые препараты в животноводстве. Киев, 1962. - С. 100-104.
91. Солдатенков, Н. Эффективность использования добавки Гувитана в кормлении свиней. /Н. Солдатенков, В. Константинов //Свиноводство, 2002. -№ 5. -С. 18-19.
92. Солдатенков, Ю.Н. Эрготропики регуляторы обмена веществ и использования кормов сельскохозяйственными животными. /Ю.Н. Солдатенков, A.M. Холманова-М.: Агропромиздат, 1986.-С. 12-69.
93. Стрелков, Р.Б. Методика научных исследований и статистическая обработка результатов. /Р.Б. Стрелков -М.: Наука, 1996. -308 с.
94. Тараканов, Б.В. Применение лактоамироварина при выращивании телят. /Б.В. Тараканов, В.Г. Косолапова //Зоотехния. 1999. - № 9. - С. 10.
95. Тараненко, Г.А. Сравнительная характеристика применения биомицина в животноводстве /Г.А. Тараненко //Индукторы интерферона. -Рига, 1989. -С. 36-42.
96. Ткачев, И.Ф. Использование кормовых антибиотиков при выращивании животных. /И.Ф. Ткачев -М.: Колос, 1988. -С. 45-62.
97. Уельданов, Р.Н. Иммуностимулирующие свойства крезацина. /Р.Н. Уельданов //Зоотехния. 1999. - № 11. - С.26-27.
98. Узенбаева, Л.Б. Мидиевый гидролизат при алеутской болезни норок. /Л.Б. Узенбаева, В.Л. Илюха, Н.Н. Тютюнник, Х.И. Мелдо, Ю.А. Бойков //Ветеринария. 1998. -№ 12. - С.21.
99. Утижев, А. Эффективность использования бентонитовой глины при выращивании и откорме молодняка /А. Утижев //Свиноводство, 2003. —№ 6.-С. 10-11.
100. Уша, Б.В. Новые высокоэффективные препараты из сырья животного происхождения. /Б.В. Уша, И.М. Беляков //Ветеринария, 1999, № 1. С. 4749.
101. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. /И.С. Фрейдлин -М.: Медицина, 1984. -С. 22-29.
102. Цогоев, Н.Д. Дополнительные источники кормов для свиней /Н.Д. Цогоев, К.Д. Баев -М.: Агропромиздат, 1987. -90 с.
103. Чугунов, А. Высокоэффективный препарат, повышающий переваримость кормов /А. Чугунов, Я. Слепцов, Н. Алексеева, О. Леснова, А. Леснов //Свиноводство. -2002. -№ 5. -С. 18-19.
104. Шахов, А.Г. Роватезин для терапии и профилактики пневмонии свиней. /А.Г. Шахов, B.C. Бузлама //Ветеринария. -1990. -№ 1. -С. 57.
105. Шевченко, Н. БВК в рационах с пищевыми отходами. /Н. Шевченко //Свиноводство, 1989.-№ 11.-С. 13-15.
106. Шипилов, B.C. Ветеринарной акушерство и гинекология. /B.C. Шипилов -М.: Агропромиздат, 1986.-С. 82-89.
107. Шипилов, B.C. Практикум по акушерству, гинекологии и искусственному осеменению сельскохозяйственных животных. /B.C. Шипилов—М.: Агропромиздат, 1988.-С. 80-96.
108. Шкрылев, А. Использование экологически чистого препарата САТ-СОМ для повышения продуктивности свиней /А. Шкрылев, Э. Васильева, А. Нарижный, С. Юдин //Свиноводство. -2004. -№ 5. -С. 16-17.
109. Эберт JI.Я. Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови, культивируемых in vitro /С.И. Марычев, А.В. Чукичев //Лабораторное дело. -1983. -№2. -С. 26-29.
110. Bayer, A.S. Expression of virulenze factors of bacteria when grown in presence of subminimal inhibitory concentration of various antibiotics. /A.S. Bayer, I.K. Rlomquist, K.S. Kim //Chemotherapy. -1986. -Vol. 17, -№ 5. -P. 641-649.
111. Citron, D.M. Food antibiotics. /D.M. Citron, M.I. Ostovari, E.J. Goldstein //International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 31-th: Abstracts. -Chicago, 1991. -P. 288.
112. Cunningham, A.J. Further unprovement in the plague, techigue for detecting single antybody forming cell. /A.J. Cunningham, A. Crenberg //Immunology. -1987. -V.2.-P. 599-600.
113. Dam, R. Studies on unindentified chick growth factors apparently organic in nature. /R. Dam, A.R. Morrison, L.C. Norris //J.Nutrit. 1995. - № 69. -P.227.
114. Drlica, K. New Quinolones. /К. Drlica, S. Coughlin, M.L. Gennaro //The New Generation of Quinolones. /Siporin C., Ed. -New York; London, 1990. — P. 45-62.
115. Fass, R.J. Toxin and antibiotics. /R.J. Fass, V.L. Helsel //Antimicrob. Agents Chemother. -1987. -Vol. 31. -P. 1457-1460.
116. Geron, D.G. Tilorone hydrochloride lack of correlation between interferon induction and viral protection. /D.G. Geron, P. Jerome, F.P. Frank //Antimicrob. Agents Chemother. -1972. -V. 1. -P. 78-79.
117. Grasso, S.I. New in vitro model to study the effect of antibiotic concentration and rate of elimination on antibacterial activity. /S.I. Grasso, I. Meirandi, I. Garneri et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1978. -V. 13. -P. 570-576.
118. Hafjstedt, B. Penetration of antibiotics into subcutaneus tissue fluid with special reference to a new modified treated sampling technique. /В. Hafjstedt //Scand. J. Inf. Dis. -1981. -Suppl. 30. -P. 33-35.
119. Hollos, I. Investigations into the testing of methisazone preparations. /I. Hollos, G. Nyerges //Acta microbiol. Acad. Sci. Hung. -1986. -V. 15. -P. 213221.
120. Jerne, N.K., Nordin, E.A. Plague Formation in agar by singl antibody producing cells //Sciense. -1965, -Vol. 140, №3565. -405 p.
121. King, A. Antibiotic uptake by alveolar macrophages. /А. King, I. Phillips //J. Antimicrob. Chemother. -1986. -Vol. 17. -Suppl. B. -P. 7-10.
122. Klein, R.D. Ampicillin induced morphological alterations of haemophilus influenza type B. /R.D. Klein, G.H. Luginbuhl //Antimicrob. Agents Chemother. -1977. -V. 11. -P. 559-567.
123. Knop, J. Interferon inhibits the suppressor T- cell response of delayed-type hypersensitivity. /J. Knop, R. Stremmer, C. Neumann //Nature. 1982. V. 296. -P. 757-759.
124. Kuhn, R.J. The use of new antimicrob agents in veterinary medicine. /R.J. Kuhn, A. Palmejiar, J.K. Kanga //Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy /Eds. D. Adams, Т. T. Rubio. Munich, 1992. - P. 269-276.
125. Levy, J. Synergism between griziophulvinum and cefasolin against Staphilococcus aureus: A comparative study of oxacillin-sensitive and oxacillin-resistant strains. /J. Levy, J. Klastersky //J. Antimicrobial Chemother. -1979.-V. 5.-P. 665-673.
126. Lobe, H. Tetracycline interference with the bactericidal effect of serum. /Н. Lobe, G. Hoffken, M. Boeck et al. //Ibid. -1990. -Vol. 26, Suppl. B. -P. 41-49.
127. Montay, G. Antibiotics vitae or more? /G. Montay, Y. Goeffon, F. Roquet //Antimicrob. Agents Chemother. -1984. -Vol. 25. -P. 463—472.
128. Montroe J.G. Plasma membrane depolarization in an early event in antiimmunoglobuline and antigen mediated B-cells stimulation. /J.G. Montroe, J.C. Cambier //Immunobiol, 1995. Vol.163. -№ 2-4. - P. 181-182.
129. Neuman, M. Intersticial concentrations of antibiotics. //Clin. Pharmacokinet. -1995.-Vol. 14.-P. 96-121.
130. Novokhatsky A.S. Double-stranded complex of polyguanilic and polycytidilic acids and its antiviral activity in tusses cultures. /A.S. Novokhatsky, F.I. Ershove, A.L. Timkovsky //Acta Virologica. -1975. -V. 19. -P. 121-129.
131. Olsson-Lilejequist, В., Gezelins I., Svensson S. //25th Intersci. Conf. Antimicrob. Chemother. -Minneapolis, 1984. -Vol. 14, Suppl. C. -P. 333-346.
132. Phillips, B.M. Pediatric Study Group for Norfloxacin (Chairman B. Fujw). Evaluation of Norfloxacin in the Pediatric Field. /В.М. Phillips, T.Y. David //Jap. J. Antibiotic. -1990. Vol. 43. -P. 181—215.
133. Phillips, I. New Quinolones. /I. Phillips, A. King, K. Shannon //The Quinolones. /V.T. Andriole, Ed. -London; New York; Tokyo, Acad. Press, 1988.-P. 39-40.
134. Ribkin, G.D., Pack G. Pharmacokinetics and bactericidal effects of cephalosporins on a susceptible strain of Klebsiella pneumonia //Curr. Chem. and Inf. Dis. -Washington. -1980. -V. 1. -P. 685— 686.
135. Sanders, C.C., Sanders W.E., Goering R.V. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1984. -Vol. 26. -P. 797-801.
136. Schentag, J.J. The New Generation of Quinolons. /J.J. Schentag, R. Wise, D.E. Nix //Antimicrob. Agents Chemother. -1984. -Vol. 26. -P. 189-222.
137. Segev, S. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy. /S. Segev, N. Rosen, G. Joseph, D. Hasin, E. Rulinstein //Antimicrob. Chemother. -1986. -Vol. 17. -P. 93-102.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.