Токсико-фармакологические свойства политрила и его влияние на морфологические показатели органов птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Шарипова, Лилия Камиловна

• Шарипова, Лилия Камиловна
• кандидат ветеринарных наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Шарипова, Лилия Камиловна

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Общая характеристика фторхинолонов.

1.2 Влияние ветеринарных препаратов различного происхождения на организм птиц. ф 2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ РЕЗУЛЬТАТЫ.

2.1 Материалы и методы исследований.

2.2 Результаты собственных исследований.

2.2.1 Изучение острой токсичности Политрила.

2.2.2 Противоязвенная активность Политрила.

2.2.3 Противовоспалительное действие Политрила. 2.2.4 Влияние Политрила на образование антителообразующих клеток

2.2.5 Влияние Политрила на реакцию гиперчувствительности замедленного типа.

2.2.6 Влияние препарата Политрил на кожу и слизистые оболочки белых мышей и крыс.

2.2.7 Сенсибилизирующее действие Политрила.

2.2.8 Влияние Политрила на эффекторную способность Т-лимфоцитов в реакции трансплантационного иммунитета.

2.2.9 Мутагенное действие Политрила.

2.2.10 Изучение эмбриотоксических свойств Политрила.

2.2.11 Изучение процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма при применении Политрила

2.2.12 Влияние Политрила на гематологические показатели кур.

2.2.13 Оценка воздействия Политрила на массу внутренних органов кур.

2.2.14 Влияние Политрила на структуру печени кур. щ 2.2.15 Микроморфология клоакальной сумки кур под влиянием Политрила

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-фармакологические свойства политрила и его влияние на морфологические показатели органов птиц»

Актуальность проблемы. В последние годы в производстве и переработке животноводческой продукции России сложилось тяжелое положение. Ощущается острейший дефицит в кормах, сокращается поголовье животных и количество птицы, увеличивается их заболеваемость, ухудшается санитарное состояние животноводческих помещений.

Следует отметить, что существующими путями, методами и средствами трудно обеспечивать продуктивное здоровье сельскохозяйственных животных и птицы. Со всей остротой встал вопрос о новой стратегической политике в этом направлении. Сущность нового направления заключается во введении в технологию получения, выращивания и использования животных, комплекса новых фармакологических средств и способов для постоянного поддержания их продуктивного здоровья (Беркович A.M., Бузлама B.C., 2003).

Из всех антибиотиков, применяемых в ветеринарной медицине, в ЕС применяется всего 1 % фторхинолонов, больше всего тетрациклинов (66%), беталактамов (9%) и макролидов (12%). Больше всего фторхинолонов в ветеринарной медицине в ЕС применяется в Нидерландах. Кроме того, существуют доказательства того, что строгие санитарные меры на современных мясокомбинатах (скотобойнях) значительно снижают риск возможной контаминации мяса и мясных изделий, а правильное замораживание, различные процессы производства мясных изделий, а также термообработка снижают риск контаминации почти до ноля.

К настоящему времени препараты группы фторхинолонов прочно зарекомендовали себя как высокоактивные химиотерапевтические средства системного действия с широким диапозоном показаний к применению в ветеринарной практике (Андреева H.JI., 2001; Антипов В.А., 2002; Олейник

H.H., Файрушин P.H., Исмагилова А.Ф., Чудов И.В., Кирилов В.Г., Антипов В.А., 2003; Самородова И.М., Рабинович М.И., Гюрджи-Оглы С.Ж., 2004).

В связи с вышеизложенным в ООО «Поливит» проведен целенаправленный синтез производных фторхинолонов адерентного типа действия (Струнин Б.П., Антипов В.А., 2001).

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований явились изучение токсико-фармакологических свойств Политрила - нового препарата из группы фторхинолонов, а также обоснование для применения в ветеринарной практике.

Для достижения поставленной цели нами были определены следующие задачи: установить параметры острой токсичности для цыплят и кур; изучить антиульцерогенные и противовоспалительные свойства Политрила; изучить процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные свойства Политрила; раскрыть некоторые механизмы иммунотропного и сенсибилизирующего действия Политрила; изучить мутагенные и эмбриотоксические свойства; изучить влияние Политрила на морфологические показатели крови и массу внутренних органов кур; провести гистологические и гистохимические исследования внутренних органов кур;

Научная новизна. Впервые определены параметры острой токсичности для цыплят и кур, изучены антиульцерогенные и противовоспалительные, мутагенные и эмбриотоксические свойства, а также антиоксидантные свойства Политрила. Впервые раскрыты некоторые механизмы иммунотропного и сенсибилизирующего действия Политрила, проведены гистологические и гистохимические исследования внутренних органов кур.

Практическая и теоретическая значимость работы. Установленные особенности и закономерности морфологических изменений крови, гистологических и гистохимических исследований внутренних органов открывают возможность и перспективы применения Политрила в птицеводстве для улучшения и постоянного поддержания продуктивного здоровья животных и птицы.

Получено временное наставление, утверждённое Департаментом ветеринарии РФ от 12 августа 2002 года № 001417 ОП. Представленные материалы используются в учебном процессе на кафедре внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет».

На защиту выносятся следующие положения: токсико-фармакологическая характеристика Политрила; обоснование степени безвредности применения Политрила; о возможности использования Политрила для постоянного поддержания продуктивного здоровья животных и птицы.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы были представлены и обсуждены на: X и XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003, 2004); международной научно-производственной конференции по актуальным проблемам агропромышленного комплекса (Казань, 2003); Всероссийской научно-методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 2003); на международной научно-практической конференции «Агро-2003» (Уфа, 2003); XV международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003); международной научно-практической конференции «Наука сельскохозяйственному производству и образованию» (Смоленск, 2004).

Настоящая работа проведена в соответствии с тематикой научных исследований Башкирского государственного аграрного университета (номер государственной регистрации 01.86.0-07.68.78).

Публикация результатов исследований. Основные положения диссертационной работы изложены в 10 печатных работах, опубликованных в периодической печати, материалах конференций и семинаров.

Внедрение результатов исследования: опытно-промышленные испытания проведены на птицефабриках «Турбаслинская» Благовещенского района, «Уфимская» Уфимского района, племптицесовхозе «Знаменский» Бе-лебеевского района Республики Башкортостан.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, сведений о практическом использовании результатов, рекомендаций по использованию научных выводов, списка используемой литературы и приложения. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 35 рисунков. Список литературы включает 158 источников, из них 79 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Шарипова, Лилия Камиловна

ВЫВОДЫ

1. Среднесмертельная доза Политрила для цыплят кросса «Родонит» составляет 5250,0±208,10 мг/кг, для кур 5312,50±202,21 мг/кг. Согласно ГОСТ 12.1.00. 7-76 препарат относится к 4 классу опасности (малотоксичные вещества).

2. Политрил в дозе 5 мг/кг обладает наиболее выраженным антифлоги-стическим действием по сравнению с вольтареном и защищает слизистую оболочку желудка от появления язв, не тормозя секреции кислоты.

3. Политрил в дозе 5 мг/кг тормозит процессы разрушения биомембран и функциональную активность белков-ферментов, активизирует процессы антиоксидантной защиты в организме кур, играя важную роль в поддержании гомеостаза.

4. Политрил в пяти различных дозах: 2, 3, 4, 5 и 6 мг/кг - в течение 7 дней на фоне иммунизации оптимальной иммуногенной дозой эритроцитов барана приводит к достоверному увеличению количества антителообразую-щих клеток и положительно влияет на эффекторную способность Т-лимфоцитов. Супрессия клеточного звена иммунитета связана с противовоспалительным и антиоксидантным действием изучаемого препарата.

5. Политрил не обладает эмбриотоксическими и мутагенными свойствами.

6. Применение Политрила способствует улучшению лимфоцитоза и моноцитоза, что свидетельствует об активизации иммунной системы и стабилизации неспецифического иммунитета у птиц. Оказывает благоприятное влияние на увеличение массы внутренних органов, что связано с анаболическим действием и антиоксидантной активностью.

7. Применение Политрила с лечебной целью в дозе 5 мг/кг приводит к восстановлению структуры печени у кур, а также предотвращает процессы акцидентальной инволюции фабрициевой сумки, что наиболее ярко проявляется на 21 сутки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Политрил рекомендуется для применения в птицеводстве и ветеринарии в качестве препарата, повышающего неспецифическую резистентность организма и ростостимулирующего средства. Препарат рекомендуется применять в дозе 5 мг/кг в течение 5 дней с лечебной и профилактической целью (временное наставление по применению препарата подготовлено на основании проведенных испытаний, утверждено Департаментом ветеринарии РФ от 12 августа 2002 года №0014 ПОП). ,,

Политрил является перспективным в птицеводстве для улучшения и постоянного поддержания продуктивного здоровья животных и птиц.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В течение последних 10 лет в ветеринарии представлено всего 6 новых противобактериальных действующих веществ, входящих в уже известные группы: тилмикозин относится к макролидам, флорфеникол - к фениколам, пирлимицин - к линкозамидам, цефтиофур - к цефалоспоринам, валнемулин - к плевромутилинам и тулатромицин - к макролидам (триамилидам). Озабоченность вызывает также факт, что все меньше средств вкладывается в разработки препаратов для так называемых «животных на откорме» (food producing animals) и всё больше — в разработки лекарственных препаратов для домашних любимцев (30%: 70%).

Таким образом, фторхинолоны ещё долгое время будут играть особо важную роль в лечении «продуктивнго скота» (англ. food animals), самыми важными из которых являются крупный рогатый скот, свиньи и птица. Однако в последнее время всё чаще поднимается вопрос о развитии устойчивости к фторхинолонам и переносе устойчивых штаммов бактерий от животных человеку. Устойчивость наблюдается у сальмонелл и кампилобактерий. В настоящее время этот факт имеет меньшее значение для здоровья человека, но, тем не менее, вызывает тревогу. Более того, в Нидерландах после начала введения энрофлоксацина цыплятам сообщалось о появлении устойчивых к ципрофлоксацину культур C.jejuni; и очень скоро после начала введения энрофлоксацина крупному рогатому скоту обнаружились устойчивые к ципрофлоксацину культуры S.typhimurum DT 104.

Тем не менее, некоторые важные факты указывают на то, что применение фторхинолонов в ветеринарной медицине не является серьёзной проблемой в отношении здоровья человека. Доказано, что:

• степень возникновения устойчивых к фторхинолонам бактерий в ветеринарной медицине мала, более всего она повышается в гуманной медицине, в которой фторхинолоны применяются чаще,

• резистентность возникает из-за мутаций, в то время как перенесение с плазмидами — спорадическое / единичное и поэтому не является клинически важным. В плазмидной репликации важную роль играет ДНК-гираза. Это означает, что фторхинолоны сокращают возникновение и перенос плазмидной устойчивости и у других антимикробных активных веществ благодаря механизму своего антимикробного действия,

• некоторые бактерии, обнаруживаемые у животных, могут вызывать различные заболевания у людей (Campylobacter sp., E.coli, Salmonella sp.),

• устойчивые культуры бактерий всё чаще присутствуют при применении фторхинолонов, но исчезают после окончания курса применения. Доказано также, что вирулентность устойчивых мутантов постепенно уменьшается, и эта часть флоры бактерий постепенно исчезает из-за различных проблем, связанных с ростом.

Препарат рекомендуется давать животным, основываясь на индивидуальном принципе там, где это возможно; время приёма препарата должно быть определённое и соответствовать научным данным о том, как устойчивость бактерий и оптимальное использование фторхинолонов в соответствии с их фармакокинетикой и фармакодинамикой уменьшает селекцию резистентных микробов. Очень важным моментом является также постоянный контроль качества применяемых фторхинолонов, т.к. большинство этих активных веществ, производимых в странах Азии, плохого качества!

При введении Политрила в дозе 6750,0-7500,0 мг/кг цыплятам и курам признаки отравления проявлялись через 20-25 минут в виде подёргиваний крыльев и лапок, запрокидывания головы, в последующем они совершали плавательные движения на животе, отмечались выделения из клюва. Смерть наступала через 65-70 минут после введения препарата в токсической дозе. При введении Политрила в среднетоксических дозах у цыплят и кур отмечалось угнетение с понижением двигательной активности, у выживших цыплят и кур аналогичные симптомы отравления исчезали через 3,5-5 часов.

Среднесмертельная доза Политрила для белых мышей составила: 2575,0±91,1 мг/кг, крыс 3066,6±46,6 мг/кг, цыплят 5250,0±208,1 мг/кг и кур 5312,5±202,21 мг/кг. Согласно ГОСТ 12.1.00.7-76 препарат относится к 4 классу опасности (малотоксичные вещества).

При применении Политрила наблюдалось минимальное количество изъязвлений (2,2±0,32) вызванных действием индометацина. При его введении в дозе 5 мг/кг противоязвенная активность составила 6,95, превысив таковую у животных, получавших байтрил, на 67%, а у получавших фуразоли-дон на 74,9%. Фуразолидон практически не предохранял слизистую оболочку желудка от повреждений и проявил наименьшую антиульцерогенную активность. В контрольной группе животных отмечались язвенные поражения в различных отделах желудка. Слизистая оболочка желудка была отечной, гиперемированной, с множественными мелкоточечными эрозиями и крупными язвами.

При моделировании «ацетилсалициловых» язв у крыс было установлено, что Политрил в дозе 5 мг/кг обладает выраженной антиульцерогенной активностью. Так, при его применении индекс изъязвления уменьшился с 16,17±0,32 (контроль) до 2,9±0,3. Противоязвенная активность составила 6,30. Как видно из проведенных исследований, байтрил и фуразолидон обладают минимальной противоязвенной активностью.

Политрил в дозе 5 мг/кг обладает наиболее выраженным антифлоги-стическим действием по сравнению с вольтареном и защищает слизистую оболочку желудка от появления язв, не тормозя секреции кислоты.

На современном этапе проблема местного лечения воспалительных заболеваний приобретает большую актуальность. В качестве новых противовоспалительных средств для ветеринарии и медицины представляют интерес соединения, проявляющие антиоксидантную активность.

Как показали наши исследования на моделях воспалений, вызванных формалином, каррагенином, лидокаином и яичным белком, Политрил в дозах 2,3,4,5 и 6 мг/кг достоверно задерживает развитие воспалительного отека по сравнению с контролем. Так, Политрил в дозе 5 мг/кг достоверно угнетает развитие отека при лидокаиновом воспалении на 27%, при белковом на 29,4%, а при каррагениновом на 38,7% по сравнению с вольтареном.

Известным и традиционным методом количественной оценки изменений активности В-звена иммунитета является метод определения числа анти-телообразующих клеток (АОК) в селезенке по Jerne N.K., Nordin Е.А., который в 1965 году Cunningham назвал методом свободной суспензии.

Введение Политрила в пяти различных дозах: 2, 3, 4, 5 и 6 мг/кг в течение 7 дней на фоне иммунизации оптимальной иммуногенной дозой эритроцитов барана приводило к достоверному увеличению количества антите-лообразующих клеток. Причём максимальная активность проявилась при дозе 5 мг/кг (в 10,4 раза больше по сравнению с контрольным значением и в 5,3 раза активнее оксиметилурацила, байтрила, которые рекомендованы, в качестве ростостимулирующих средств для телят и цыплят).

Применение антигистаминных препаратов при аллергии замедленного типа теоретически мало обосновано, тем не менее, в практике они применяются очень часто, формируя при этом смешанную аллергию. Нами исследована эффективность Политрила при гиперчувствительности замедленного типа, моделированной методом «лапки».

Все вновь внедряемые в медицину и ветеринарию соединения подлежат оценке с позиции возможного раздражающего или повреждающего действия на кожу и развитие контактного неаллергического дерматита.

Политрил в пяти различных дозах: 2, 3, 4, 5 и 6 мг/кг - в течение 7 дней на фоне иммунизации оптимальной иммуногенной дозой эритроцитов барана приводит к достоверному увеличению количества антителообразующих клеток и положительно влияет на эффекторную способность Т-лимфоцитов.

Супрессия клеточного звена иммунитета связана с противовоспалительным и антиоксидантным действием изучаемого препарата.

Изучение мутагенных свойств новых химических препаратов является одним из необходимых этапов токсикологического исследования.

При испытании Политрила с помощью теста 8а1шопе11а/микросомы на разных штаммах ТА98, ТА 1950, ТА 100 во всех случаях были получены отрицательные результаты, демонстрирующие отсутствие мутагенных свойств.

Основные показатели, характеризующие эмбриотропное действие препарата - предимплантационная смертность зигот, постимплантационная гибель эмбрионов и общая эмбриональная смертность у опытных животных, получавших препарат в исследуемых дозах, были в близких пределах с контрольными (Р<0,05). При микроскопическом наружном осмотре плодов и их плацент в опытных и контрольных группах изменений не обнаружено. При анатомическом исследовании внутренних органов и костной системы плодов дефектов развития не выявлено, что указывает на отсутствие эмбриотоксиче-ского действия.

Установлено, что роды у опытных самок, получавших Политрил, наступали, как правило, на 23-24 дни беременности. В те же сроки наступали роды и у контрольных самок. Численность помета у самок, получавших препарат, была такой же, как и в контроле. Крысята рождались живые, без внешних аномалий. Длина и масса опытных крысят мало отличались от контроля на протяжении всего периода исследований. Как в опытных группах, так и в контроле шерстный покров у крысят появлялся на 3-5 день, ушные раковины открывались на 4-5 день, резцы прорезывались на 8-9, - открывание глаз происходило на 16-18 день. При исследовании крысят с помощью горизонтальной и вертикальной веревки не было выявлено различий с контролем в способности удерживаться на веревке. Постнатальная гибель крысят наблюдалась в единичных случаях и была сравнима с контролем. Вышесказанное свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния Политрила на постнатальное развитие крысят. Эти данные позволяют сделать заключение о том, что тестируемый препарат не влияет отрицательно на постнатальное развитие крысят.

Регуляция перекисного окисления липидов осуществляется ферментами: каталазой, оксидазой и глутатионпероксидазой и др. Центральное же место в неферментативном звене антиоксидантной защиты занимает такой жирорастворимый витамин, как токоферол (Витамин Е), в значительно меньшей степени каротин и ретинол (Витамин А).

По нашему мнению, Политрил тормозит процессы разрушения биомембран и функциональную активность белков-ферментов, а функционирующие в организме животных механизмы антиоксидантной защиты играют исключительно важную роль в поддержании гомеостаза.

Система крови принимает непосредственное участие в специфических и неспецифических реакциях организма, влияя на его резистентность и реактивность. Кровь чутко реагирует на различные воздействия и служит важным критерием физиологического состояния живого организма.

Политрил положительно влияет на клетки белой крови и их продукцию в целом. Соотношение отдельных видов лейкоцитов находилось в пределах физиологических границ (Кудрявцев A.A., Кудрявцева JI.A., 1974; Болотников И.А., Конопатов Ю.В. 1993), однако наблюдались некоторые особенности. Увеличение количества лейкоцитов на 5,08 и 8,47% в крови кур опытных групп по сравнению с контролем свидетельствует о мобилизации иммунной системы в ответ на применение Политрила. Повышение уровня лейкоцитов в крови указывает на усиление специфического иммунитета птиц, поскольку эти клетки являются основным исполнительным звеном в проявлении клеточной и гуморальной защиты организма (Болотников И.А., Соловьев Ю.В., 1980, Болотников И.А., Конопатов Ю.В., 1987).

В последние годы в России шире стали применять в птицеводстве про-биотики. Иммунобиологические препараты необходимы для формирования нормабиоценоза, повышения общей резистентности и продуктивности птицы. Политрил оказывает благоприятное влияние на увеличение массы внутренних органов у кур.

По нашему мнению, Политрил через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему оказывает влияние на белковый и углеводно-энергетический обмены. Анаболическое действие, возможно, связано с анти-оксидантной активностью.

Введение Политрила в состав полнорационных комбикормов для кур при их откорме на мясо обеспечивает повышение переваримости питательных веществ, улучшается конверсия корма. Об этом свидетельствуют данные наших опытов, где представлены^токазатели об увеличении массы внутренних органов опытных кур (печени, мышечного и железистого желудков, лёгких, селезёнки и сердца).

Печень принимает участие в метаболизме, детоксикации и иммунных процессах организма и быстро реагирует на многие экспериментальные воздействия. Поэтому по гистологическим и ультраструктурным изменениям можно судить как об интенсивности обменных процессов, так и о токсическом действии препаратов.

Данный эксперимент проведен с целью выявления токсического действия Политрила на структурные элементы печени кур.

Опыты проводились с лечебной целью на курах с признаками общей дистрофии. У птиц наблюдался дефицит живой массы тела, отставание в росте и развитии. Согласно литературным данным существует корреляция между состоянием некоторых внутренних органов и общим состоянием организма кур. Так, в частности, М.Е. Пилипенко с соавторами (1978) отмечает, что по мере того, как увеличивается истощение курицы, соответственно уменьшаются доли внутренних органов/Ьри временном повышении кормового рациона начинается восстановление внутренних органов, но всякое нарушение нормального состояния организма приводит к тому, что в органе начинается акцидентальная инволюция. , и

Согласно нашим исследованиям, применени£Политрила слечебной целью в дозе 5 мг/кг в течение 21 суток, морфологическая картина печени кур соответствовала норме. Пареюшма состояла из однородньигмёлких гепатоцитов с восстановленными тинкториальными свойствами - цитоплазма окрашивалась в ровный розовый цвет. Гепатоциты были составлены в типичные печеночные пластины, состоящие из двух рядов клеток. Синусоид-ные капилляры выстилали веретеновидные эндотелиальные клетки, а в просветах хорошо определялись звездчатые эндотелиоциты (клетки Купфера). Области центральных вен и портальных трактов были без изменений. Признаков воспалительных явлений не обнаружено. В цитоплазме гепатоцитов гликоген определялся в значительном количестве (от ++ до +++). При окраске амидочерным 10В в цитоплазме большинства гепатоцитов белок выявлялся слабо (+).

Функциональное значение фабрициевой сумки подчеркивает необходимость гисто-морфологического изучения ее, что помогает расшифровывать многие невыясненные вопросы влияния различных факторов на формирование гуморального иммунитета.

Изучение структуры центральных органов иммунитета птиц контрольной и опытных групп позволяет прийти к выводу, что применение Политри-ла способствовало повышению естественной резистентности организма, благоприятно влияя на структурные особенности клоакальной сумки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Шарипова, Лилия Камиловна, 2005 год

1. Аничков, C.B. Фармакотерапия язвенной болезни /C.B. Аничков, И.С. Заводская -Л.: Медгиз, 1965. -С. 30-51.

2. Беленький, М.П. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии /М.П. Беленький- М.: «Медицина», 1963. 126 с.

3. Беркович, A.M. Лигфол. Адаптоген стресс-корректор нового поколения / A.M. Беркович, B.C. Бузлама -М.: Колос, 2003. С.4-5.

4. Блатун, Л.А. Применение нового препарата из группы фторхинолонов — левофлоксацина (максаквин) при лечении больных с раневой инфекцией /Л.А. Блатун, И.А. Гришина, A.M. Светухин //Антибиотики и химиотерапия. 1994; -№ 4, -С. 37-39.

5. Бовкун, Г.Д. Аэрогенное применение пробиотиков /Т.Д. Бовкун. //Птицеводство. 2002. -№4. -С. 23-25.

6. Бовкун, Г.Д. Лактулоза полезна цыплятам /Г.Д. Бовкун, О.В. Бобрик и др. //БИО. -2003. -№3. -С. 10.

7. Болотников, И.А. Гематология птиц. /И.А. Болотников, Ю.В. Соловьёв. -Л.: Наука, 1980. -С.5-18.

8. Болотников, И.А. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы /И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов. -С.-Петербург: Наука, 1993. -С. 388.

9. Ю.Болотников, И.А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы. /И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов. —JI.: Наука, 1987.-С. 126-142.

10. П.Брылин, А.П. Аминовитал в птицеводстве /А.П. Брылин // БИО. -2003. -№1. -С. 18-19.

11. Бузлама, B.C. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных /B.C. Бузлама, М.И. Рецкий, Н.П. Мещеряков -Воронеж, 1997. -36 с.

12. Н.Васильев, Н.Т. Эффективность антибактериальных препаратов при экспериментальном мелиоидозе /Н.Т. Васильев, В.Б. Калининский, Б.А. Левчук. //Актуальные проблемы химиотерапия бактериальных инфекций. -М. -1991;-№1.-С. 107-108.

13. Вахова, Е.С. Применение ломефлоксацина в лечении инфекционных заболеваний глаз /Е.С. Вахова, Ю.Ф. Майчук, М.А. Кононенко //Тезисы докладов II Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -М.:-1995;-С. 185.

14. Вороков, В.Х. Известняк, как источник кальция для племенной птицы /В.Х. Вороков, Р.З. Абдулхаликов //БИО. -2003. -№3. -С.16.

15. Грачев, Н.М. Ципринол в клинике инфекционных заболеваний /Н.М. Грачев, A.A. Аваков //Сб. докл.: «Достижения антибиотиковой терапии». -М.: «Байер», 1989.-С. 71-78.

16. Гришина, И.А. Изучение чувствительности к максаквину клинических * штаммов микроорганизмов, выделенных от больных раневой и ожеговойинфекцией /И.А. Гришина, JI.C. Пучкова, В.П. Яковлев //Пульмонология. -1993. Прилож: -С. 42-44.

17. Даренков, А.Ф. Абактал (пефлоксацин) Новые возможности антибактериальной терапии /А.Ф. Даренков, Г.А. Котлярова //Сб. докл.: -М.: Медицина, 1991. -С.47-51.

18. Дронова, О.М. Имипенем-циластатин при лечении гнойно-Щ воспалительных осложнений в онкологической клинике /О.М. Дронова,

19. Н.В. Дмитриева, И.Н. Петухова //Сб.докл.: «Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин». -М.: «Байер». -1989. -С. 111-118.

20. Егоров, И.К Пробиотик Бифидум-СХЖ /И.К Егоров, Ф.И. Мягких //Птицеводство. -2003. -№3. -С. 9.

21. Егоров, И.К. «Роксазим 02-гранулят» повышает прирост цыплят-fc бройлеров /И.К. Егоров, Б.Н. Авдонин, A.A. Теняев, А.Я. Павленко // Птицеводство. -2002. -№4. -С. 25-26.

22. Егоров, И.К. Бетафин в рационе кур-несушек /И.К. Егоров, О.В. Демидова //Птицеводство. -2003. -№4. -С. 9-10.

23. Егоров, И.К. Биомин в кормлении бройлеров /И.К Егоров, П.В. Паньков, Б.Г. Розанов //Птицеводство. -2003. -№7. -С. 13.Щ

24. Елизарова, О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пе-роральном введении /О.Н. Елизарова М.: Медицина, 1971. — 194 с.

25. Елисеева, Е.М. «Тиланик®» для лечения и профилактики микоплазмоза птицы /Е.М. Елисеева, A.C. Горбатов //Птицеводство. -2003. -№5. -С.40.27.3уев, В.Б. Препарат Гликосан и его эффективность /В.Б. Зуев //БИО. -2003.-№3.-С. 33.

26. Имшенецкая, В.Ф. Абактал (пефлоксацин) /В.Ф, Имшенецкая // Сборникдокладов: Новые возможности антибактериальной терапии. -М.: Медицина, 1991.-С.З7-40.

27. Калабухова, Н.Ф. Результаты клинических испытаний ципрофлоксацина /Н.Ф. Калабухова, В.П. Яковлев //Достижения антибиотиковой терапии. -М.: Медицина, 1990.-С. 155-164.

28. Калоев, Б.Л. Оптимизация микрофлоры кишечника у цыплят и кур /Б.Л. Калоев //Птицеводство. -2003. -№3. -С. 11-12.

29. Касаткина, И.В., Щербанюк, А.И. и др. //Антибиотики и химиотерапия. -М.: Медицина, 1991. -№8. -С.35-37.

30. Кебец, А.Р. Влияние комплекса биометалов, витаминов и аминокислот на птицу /А.Р. Кебец, H.A. Кебец //Птицеводство. -2003. -№3. -С.8.

31. Ковалевский, К.Л. Лабораторное животноводство /К.Л. Ковалевский -М.: Медицина, 1986. 324 с.

32. Коленц, Н.П. Нутрил Se-водорастворимый порошок (смесь витаминов и аминокислот с селеном) /Н.П. Коленц, С.Г. Мал ков //БИО. —2003. -№2. -С.13-14.

33. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справочное издание /И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов -М.: Агропромиздат, 1985. -С. 217.

34. Кононский, А.И. Гистохимия /А.И. Кононский -Киев. -1976. -278 с.

35. Кудрявцев, A.A. Клиническая гематология животных /A.A. Кудрявцев, Л.А. Кудрявцева-М.: Колос, 1974. -С. 65-193.

36. Куничан, А.Д. Влияние препаратов фторхинолонового ряда на морфоки-нетические параметры клеточных элементов легочной ткани /А.Д. Куни-чан, Г.Н. Можокина, Г.Б. Соколова, М.Н. Шапатава //Антибиотики и химиотерапия. 1996.-Т.41.-С. 51-53.

37. Лопаткин, H.A. Изучение эффективности новых фторхинолонов /H.A. Ло-Щ паткин, В.Н. Синюхин, Е.М. Кондратьева, И.И. Деревянко //Антибиотикии химиотерапияапия. -1991. -Т. 34. -№ 7. -С. 514-521.

38. Лопаткин, H.A. Хронический пиелонефрит /H.A. Лопаткин //Материалы пленума правления Всероссийского общества урологов. -Екатеринбург. — 1996.-С. 107-125.

39. Любимов, Б.И. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств /Б.И. Любимов, М.И. Миронова -М.,1988.-С. 3-18.

40. Малахеева, Л.И. Эпизоотическая обстановка и опыт борьбы с эймериозами кур на птицеводческих предприятиях Свердловсой области /Л.И.Малахеева //БИО. -2003. -№7. -С. 17-18.

41. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. -Новосибирск: Наука, 1981. -С.256.

42. Мерзленко, О.В. Бетавитон стимулирует иммунную систему с/х птицы /О.В. Мерзленко //БИО. -2003. -№ 1. -С.28.

43. Мерзленко, P.A. Бетацинол и Бетавитон высокоэффективные каротинсо-держащие препараты /P.A. Мерзленко, Л.В. Резниченко, А.Р. Мерзленко //БИО. -2003. -№7. -С. 30.

44. Навашин, С.М. Фторхинолоны современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития /С.М. Навашин, П.С. Навашин //Антибиотики и химиотерапия. 1996. -№ 9. -С. 4-11.

45. Падейская, E.H. Активность максаквина в отношении к микобактериям in vitro сравнительно с активностью других фторхинолонов. /E.H. Падейская //Пульмонология. -1993. Прилож. -С. 71-73.

46. Падейская, E.H. Активность фторхинолонов ципрофлоксацина, перфлок-сацина и ломефлоксацина на модели клебсиеллезной геморрагически-гнойной пневмонии в опытах на мышах /E.H. Падейская, Т.А. Симонова //Хим-фарм журн. -1993. -№7. -С. 44-46.

47. Падейская, E.H. Активность фторхинолонов на модели гнойноменингоэн-цефалита мышей вызванных Pseudomonas aeruginosa /E.H. Падейская //Антибиотики и химиотерапияапия. -1991. -Т. 36. -№ 7. -С. 25-28.

48. Падейская, E.H. Антимикробная активность и механизм действия офлок-сацина /E.H. Падейская, В.П. Яковлев //Антибиотики и химиотерапия. -1996.-№9.-С. 13-23.

49. Падейская, E.H. Новое в проблеме фторхинолонов: возможности повышения активности и расширения спектра действия /E.H. Падейская //Антибиотики и химиотерапия. — 1994. -№5. -С. 52-65.

50. Падейская, E.H. Фторхинолоны //E.H. Падейская, В.П. Яковлев -М.: «Био-информ», 1995.-208 с.

51. Падейская, E.H. Эффективность фторхинолонов /E.H. Падейская, В.Э. Мнацаканян //Хим-фарм журнал. 1993. -№10. -С. 26-28.

52. Перепанова, Т.С. Ципрофлоксацин /Т.С. Перепанова, A.B. Ухин //Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб.докл. -М.: «Байер», 1989.-С. 51-56.

53. Пилипенко, М.Е. Влияние степени развития вилочковой железы на рост и развития цыплят /М.Е. Пилипенко, И.М. Остривной, Д.С. Чернятин //Сб. трудов ХСХИ.-Харьков, 1978.-Т.245. -С. 143-148.

54. Распространение резистентности бактерий и статус фторхинолонов //БИО. -2004.-№12.-С. 12-13.

55. Самородова, И.М. Фторхинолоны новые синтетические препараты /И.М. Самородова, М.И. Рабинович, С.Ж. Гюрджи-Оглы //БИО. -2004. -№2. - С. 12-14.

56. Саноцкий, И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ /И.В. Саноцкий -М.: Медицина, 1970. 245 с.

57. Стрелков, Р.Б. Методика научных исследований и статистическая обработка результатов /Р.Б. Стрелков -М.: Наука, 1996. -308 с.

58. Трескина, О.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии /О.С. Трескина, E.H. Дутова //Таривид. Материлы симпоз.-М.: «Hoechst», 1986. -С. 71-72.

59. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства /Ф.П. Три-нус, Н.Ф. Мохорт, Б.М. Клебанов Киев, 1975 - С. 204-231

60. Турченко, А.Н. Применение Бета-каротина при воспроизводстве животных и птицы /А.Н. Турченко, В.А. Антипов, С.П. Кудинова // Вестник Российской Академии с/х наук. -2003. -№4. -С. 64.

61. Фисинин, В.А. Вигозин — регулятор энергетического обмена у птицы / В.А. Фисинин //БИО. -2003. -№2. -С. 28.

62. Фисинин, В.А. Оценка кормовой добавки «Орего-стим» /В.А. Фисинин, И.К. Егоров, Б.Г. Авдонин //Птицеводство. -2002. -№8. -С. 18-19.

63. Фисинин, В.А. Селен и воспроизводительные качества кур /В.А. Фисинин, Т.Г. Папазян //Птицеводство. -2003. ~№3. -С. 6-7.

64. Хусяинов, Р.Н. Замена кормовым антибиотикам есть /Р.Н. Хусяинов, С.М.

65. Салгареев //Птицеводство. -2003. —№4. -С.35-36.

66. Яковлев, В.П. //Итоги науки и техники. Сер.' Фармакол. химиотерап. средства. /ВИНИТИ. 1992. -Т.20. -203 с.

67. Яковлев, В.П. Активность хинолонов /В.П. Яковлев //Антибиотики и химиотерапия. -1991. -Т. 36. -№11. -С. 52-53.

68. Яковлев, В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов /В.П. Яковлев //Русский медицинский журнал. -1997. -№5(21). -С. 14051. 1413.

69. Яковлев, В.П. Дифторхинолон и ломефлоксацин антимикробный препарат широкого спектра действия /В.П. Яковлев, C.B. Яковлев //Клиническая фармакология терапия. -1994. -№2. -С. 53-58.

70. Яковлев, В.П. Рандомизированное клинико-лабораторное исследование эффективности максаквина в сравнении с ципрофлоксацином /В.П. Яковfe. лев, JI.A. Блатун, И.А. Гришина //Пульмонология. -1993. -Прил. 3. -С. 9395. •

71. Яковлев, В.П. Фармакокинетика фторхинолонов /В.П. Яковлев //Антибиотики и химиотерапия. — 1993. -№ 6. -С. 66-78.

72. Яковлев, В.П., Яковлев, C.B. //Клин. Фармакология и терапия. -1994. -№ 2. -С.53-58.Щ

73. Яковлев, C.B. Абактал (перфлоксацин) новые возможности в антибактериальной терапии. /C.B. Яковлев, В.П. Яковлев, Т.Н. Изотова //Антибиотики и химиотерапия. -1995. -№10(40). -С. 39-47.

74. Ames, B.N. Distinctive adjuvanticiti of analogs micobacterias water-soluble components. //Cell. Im.-1973. Vol. 21.-P. 243-246.

75. Arisawa, M., Hirata, T. et al. //31-st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. -Chickago. -1991. -Abstr. 1454. -P.340.

76. Arnold, K., Che-Soo, H. et al. // 6th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. -Seville. -1993. -Abstr. 711. -P. 189.

77. Balbaco, I.P., Jimenez de Anta, M.T. // 6th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. Seville. -1993. -Abstr. 719. -P. 190.

78. Balcabao, I.P., Aquilar, I. Et al. //18-th Intern. Congr. Chemother. Stockholm. -1993.-Abstr. 20.-P. 126.

79. Bannon, M.F., Stutchfield, P.R., Weiding, A.M. et al. Ciprofloxacin in neonatal Enterbacter cloacea septicaemia //Arch. Dis. Chid. -1989. -№64. -P. 13881389.

80. Barry, A.L. //The New Generation of Quinolones. -New York; Basel, -1990. -P.79-107.

81. Bauernfeld, A. //6-th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. — Seville, -1993. -Abstr.2. -P.71.

82. Bergan, T. //The Quinolones. /Ed. Andriole V.T. -London: Acad. Press. -1988. -P. 119-154.

83. Blum, R.A., Schultz, R.W. //29-th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. Houston, Texas. -1989. -P.20.

84. Bouzard, D., Di-Cesare, P. et al. //31th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. -Chicago. -1991. -Abstr. 1146. -P.340.

85. Bremm, K.L., Erdelmann, R. //6th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. -Seville. -1993. -Abstr. 13. -P. 73.

86. Bury, R.W., Becker, G.J., Kincaid-Smith, P.S. et al. //Clin. Pharmacol. Ther. -1987.-Vol. 41.-P. 434-438.

87. Butler, T. //31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. -Chicago, — 1991.-Abstr. 1210.-P. 300.

88. Cerenado, E., Diaz, M.D. et al. //6-th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. -Seville. -1993. -Abstr. 3. -P. 71.

89. Charuchin, V.V., Tsoy, E. et al. //Abstract Book of Interdisciplinary World Congr. Of Antimicrob. Anticancer Drugs. -Geneva. -1992. -P.31.

90. Chu, D.T.W., Fernandes, P.B. //Antimicrob. Agents. Chemother. -1989. -Vol.33.-P.131-135.

91. Chu, D.T.W., March, R. et al. //31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents. Chemother. :Progr. Chicago. -1991. -Abstr. 1440. -P. 339.

92. Chysky, V., Hullmann, R. The use of new quinolones inpediatric medicine. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy /Eds. D. Adams, T. T. Rubio. Munich. -1992. -P. 277-288.

93. Citron, D.M., Ostovari, M.I., Goldstein, E.J.C. //31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother: Progr. -Chicago. -1991. -Abstr. 1134. -P.288.

94. Coleman, D.L., Culver, K.E., Ryan, J.L. Effect of lipopolysaccaride out the stimulation of macrophage FC-dependent phagocitosis by splenic B-lymphocytes //Cell., Immunol. -1985. -V. 91. № 2. -P. 520-527.

95. Comhaire, F.H. Concentration of pefloxacin in split ejaculates of patients. With chronic male accessory gland infection. //J. Urol. -1987. -Vol.138. -P. 828-830.

96. Cooper, M.A., Andrews, J.M. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1990.-Vol.26.-P.667-676.

97. Cunningham, A.J., Crenberg, A. Further unprovement in the plague, techi-gue for detecting single antybody forming cell. //Immunology. -1987. -V.2. -P. 599-600.

98. Dab, L, Desmyttere, S., Majfroot, A. The use of newquinolones in pediatric medicine. FAC Advances in antimicrobialand antineoplastic chemotherapy /Eds. D. Adams, T. T. Rubio. -Munich. -1992. P. 143-150.

99. Dawson, A.B. Note on the staining of the sceletion cleared specimes with alizarin reds. //Stain Tecnol. -1926. №1. -P. 123-128.

100. Dharmasena, D., Roberts, D.E. //J. Antimicrob. Chemother. -1989. -Vol. 23.-P. 253-259.

101. Domagala, J.M., Cohen, M. //31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother: Progr. -Chicago. -1991. -Abstr. 1439. -P. 339.

102. Drusano, G.L., Weir, M. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. 1987. -Vol. 31.-P. 860-864.

103. Eandi, M., Viano, I. et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1983. - Vol. 2. - P.4 253-259.

104. Echols, R.M., Oliver, M.K. //18th Intern. Congr. Chemother. -Stokholm. -1993. -Abstr. 27. -P. 127.

105. Edelstein, P.H., Edelstein, M.A.S. et al. //Antimicrob. Agents. Chemother. -1990. -Vol. 34. -P. 2263-2266.

106. Etesse-Carseuti, H., Garaffo, R., Glanme, F. et al. Cinetique de la diffusion, de la Pefloxacin dans le tissu osseux humain après perfusion unique de 800 mg.

107. J. Pathol Biol. -1988. -Vol.36. -P. 710-715.

108. Fillastre, J.P., Leroy, A. et al. //J. Antimicrob. Chemother. -1990. -Vol. 26, Suppl. B. -P.51-60.

109. Fillastre, J.P., Montay, G. et al. //32nd Intern. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. -Anaheum. -1992. -P. 749.

110. Forrest, A., Weir, M. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1988. -Vol.32.-P. 1537-1540.

111. Frydman, A.M., Le Roux, J., Le Febre, J. et al. Pharmacokinetics ofpeflox-acin after repeated intravenous and oral administration (400mg bid) in healthy volunteers. //J. Antimicrob Chemother. -1986. -Vol.17. Suppl. B. -P. 65-79.

112. Fu, K.P., Lafaredo, S.C. et al. //31 st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicago. -1991. -Sess. 121, Add. Abstr. -P. 414.

113. Gasser, T.C., Ebert, S.C., Graversen, P.H. //Am. J. Med. -1987. -Vol. 81, Suppl. 4A.-P. 139-141.

114. Golper, T.A., Hartstein, A.I. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1987. -Vol. 31.-P. 1787-1790.

115. Gonsales, J.P., Kenwood, J.M, Pefloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. //J. Drugs. -1989.1. Vol.37. -P. 623-668.I

116. Hägen, S., Domagala, J. //31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicago. -1991. -Abctr. 1438. -P. 338.

117. Hart, C. A., Cuevas, L. E., Kazembe, P. et al.//The use of newquinolones in pediatric medicine. FAC Advances in antimicrobialand antineoplastic chemotherapy. /Eds. D. Adams, T. T. Rubio. -Munich. -1992. P. 167-174.

118. Havlis, I., Pullinger, H. et al. //18-Intern. Congr. Chemother. -Stockholm -1993. -Abstr. 632.-P.228.

119. Hirose, T., Okezaki, E. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. -1987. -Vol.31. -P.854-859.

120. Hughes, P.J., Webb, D.B. et al. //J. Antimicrob. Chemother. -1984. -Vol. 13, Suppl. B.-P. 55-57.

121. Janin, N., Mengnier, H., Desnoltes, J. et al. Recovery of pefloxacin insaliva and feces and its action on oral and fecal floras of healthy volunteers. //Antimicrob Agents Chemother. -1987. -Vol.31. -P. 1665-1668.

122. Jerne, N.K., Nordin, E.A. Plague Formation in agar by singl antibody producing cells //Sciense. -1965, -Vol. 140, №3565. -405 p.

123. Karabalut, N., Drusano, G.L. //Quinolone Antibacterial Agents. /Ed. Hooper D.C., Wolfson G.S. -Washington. -1993. -P. 195-223.

124. Kojima, K., Matsubara, S. et al. //31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicago. -1991. -Abstr. 1444. -P. 339.

125. Kucers, A., Crowe, S., Grayson, M., Liny, J. The use of antibiotics. //J. Aclinical review of antibacterial, antifungal, antiviral drugs. Pefloxacin/25 ed. -Australia. -1997; -P. 1085-1110.

126. Lameire, N., Rosenkranz, B. et al. Penetration. //International Update on Ofloxacin: Ann. Issue. -Tokyo. -1993. -P.25.

127. Leroy, A., Fillastre, J.P. et al. //29-th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Houston, Texas. -1989. -P.22.

128. Leroy, A., Taburet, A.M. et al. //Eur. J. Clin. Microbiol.: Proc. 3rd Intern. Symp. On New Quinolones. -Vancouver, Canada. -1990. -P. 34-35.

129. Lode, H., Hoffken, G. et al. //J. Antimicrob. Chemother. -1989. -Vol. 26, Suppl. B.-P. 41-49.

130. Martin, D.H., Mroczkivski, T.E. et al.// 31 st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicsgo. -1991. -Abstr. 80. -P.l 12.

131. Martin, M., Sauchez, A. Et al. //6th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. -Seville. -1993. -Abstr. 1025. -P.241.

132. Men, K., Sorgel,S., Federspil, P. et al. Penetration of pefloxacin intosaliva, sputum sweat, tears and nasal secretions. //Rev. Infect. Dis. -1988. -Vol.10, Suppl: l.-P. 97-99.

133. Nakano, J., Hirse, T. et al. //31-st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicago. -1991. -Abstr. 1494. -P.348.

134. Nord, C.E., Lindmark, A. //6-th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. -Seville. -1993. -Abstr. 10. -P. 72.

135. O'Grady Lambert, H.P., Finch, R.G., Greenwood, D. F. Antibiotics and Chemotherapy. //Antiinfective agents and their use intherapy. /7th Ed Churchiell; Livingstone; -New-York; Edinburg; London. -1997. -P. 419-432.

136. Okazaki, O., Aoki, H. //31st Untersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicago. -1991. -Abstr. 1508. -P. 350.

137. Panteix Harf, P., Desnottes, J. Accumulation of pefloxacin in the lower respiratory tract demonstrated by broncheoalveolar lavage. //J. Antimicrob. Chemother. -1994. -Vol.33. -P. 979-985.

138. Petrikkos, G., Gonmas, P., Moschovakis, L. et al. Pharmacokinetics ofpefloxacin in maxillary sinus cavity and nasal secretions. //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1992. -Vol. 11. -P. 928-931.

139. Roben, D., Tigand, S., Mercatello, A. et al. Pefloxacin diffusion intoserum and CSF in men with and without meningitis. //Proc. of thesixth Intern. Symp. Future Trends in Chemotherapy. -1984. May. Pisa. Ed. V.T. Andriole. -P 2830.

140. Rubio, T.T. Clinical and laboratory experience with ciprofloxacin in children two to sixteen years of age //FAC Advances Antimicrob. Antineopl. Chemother. -1992. № 11-2. -P. 151-156.

141. Sato, K.S., Hoshino, K. // 31st Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother.: Progr. -Chicago. -1991. -Abstr. 1505. -P. 350.

142. Schaad, U.B. The use of new quinolones in pediatricmedicine. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy. /Eds. D. Adams, T. T. Rubio. Munich. -1992. -P. 259-268.

143. Segeretti, J., Hirsch, D.Y. et al. //Antimicrob. Agenta Chemother. -1990. -Vol. 34. -P.971-973.

144. Siporin, C., Heifetz, C.L. /Eda The New Generation of Quinoionea. -New York; London. -1990. -P. 356-400.

145. Stahlmann, B., Merker, H.J., Hinz, N. et al. Ofloxacin in juvenile nonhuman primates and rats. Arthropatia and drug concentration //Arch. Toxicol. -1990.-№64.-P. 193-204.

146. Tatsumi, H., Senda, H., Yatera, S. et al. Toxicological studies in pipemidic acid. Effect on diarthriodal joints of experimental animals //J. Toxicol. ScL. -1987.-№3.-P. 357-367.

147. Van Wijk, J. A. E., de Long, T. P. V. M, Van Cool, J. D. et al. The use of new quinolones in pediatric medicine. FAC Advancesin antimicrobial and antineoplastic chemotherapy /Eds. D. Adams,T. T. Rubio. Munich. -1992. - P. 157-166.

148. Vernaud, M., Morel, C., Malbrun, B. et al. Utilisation dune antibioprophy-laxie par pefloxacine et fosfomycine en chirurgie cardiaque chezdes malades al-lergigues aux betalactamines. //J. Pathol Biol. -1989. -Vol. 37. -P. 491-495.

149. Wilson, J. Embriological consideration in teratology methods administering agents and detecting malformations in experimental animals. //Technigues. -Univ. Chicago Press. -1965. -P. 231-262

150. Wise, R., Andrews, J.M. et al. //6th Europ. Congr. Clin. Microbiol. Infect. Dis.: Progr. -Seville. -1993. -Abstr. 4. -P. 71.

151. Wolf, M., Reguer, B., Daldoos, C. et al. Penetration of pefloxacin intocere-bro-spinal fluid of patients with meningitis. //J. Antimicrob AgentsChemother. -1984. -Vol.26. -P. 289-291.

152. Yadko, D.M., Sanders, C.A. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -1990. Vol. 34. -P. 2442-2444.

153. Zavala-Trujilo, I., Nava-Zavala, M.D.A. //2d Intern. Symp. Of Quinolonea. -Geneva,-1988.-P. 188.