Возрастные особенности иммунитета и гемостаза при гипофизарной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Данилишин, Юрий Богданович

• Данилишин, Юрий Богданович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данилишин, Юрий Богданович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности иммунитета у кур.

1.2. Особенности системы гемостаза у кур.

1.3. Роль гипофиза в регуляции иммунитета и гемостаза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Гипофизэктомия.

2.2. «Ложные» операции.

2.3. Забор крови.

2.4. Оценка иммунного статуса.

2.5. Определение уровня антителозависимой клеточной цишгоксичности.

2.6. Исследование свертываемости крови и фибринолиза.

2.7. Статистическая обработка материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Возрастные особенности системы иммунитета у кур.

3.2. Возрастные особенности системы гемостаза у кур.

3.3. Влияние гипофизэктомии на состояние иммунитета у кур различного возраста.

3.4. Состояние системы гемостаза после гипофизэктомии у кур различного возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности иммунитета и гемостаза при гипофизарной недостаточности»

Актуальность проблемы. Известно, что центральными органами иммунитета у млекопитающих и человека являются вилочковая железа и красный костный мозг [Петров Р.В. и др., 1986, 2000; Хаитов P.M. и др.,1995, 2001; Ярилин А.А., 1999, 2001; Черешнев В.А и др., 2002]. У птиц же органом, обеспечивающим созревание и дифференцировку В-лимфоцитов, а также приобретение ими иммуноглобулиновых рецепторов, служит сумка Фабрициуса [Степанов А.В., 1995; Степанов А.В. и др., 2003; Moriya С., 1987; Glick В., 1995].

Вместе с тем, установлено, что на состояние центральных органов клеточного и гуморального иммунитета оказывает влияние гипофиз. В частности, гипофизэктомия у различных животных приводит к инволютивным изменениям в тимусе [Корнева Е.А.и др., 1988, 1999; Патеюк А.В. и др., 2002, 2003, 2004; Кузник Б.И. и др. 2002, 2003, 2004; Nagy Т., Berszi I., 1978; Kalden J.R. et al., 1980; Cross R.J. et al., 1982; Manelli H. et al., 1989]. У гипофизэкто-мированных крыс число клеток и митотический индекс в вилочковой железе значительно уменьшаются, а количество лимфоидных клеток снижается более чем в два раза [Kalden J.R. et al., 1980; Cross RJ. et al., 1982]. Одновременно в тимусе резко снижается концентрация тимозина, оказывающего влияние на созревание и приобретение специфических рецепторов Т-лимфоцитами [Douek D.C., Koup R.A., 2000], а также наблюдается угнетение гуморального иммунитета [Девойно JI.B., Ерёмина О.Ф., 1977, 1993; Патеюк А.В. и др., 2003; Nagy Т., Berszi I., 1978; Cross R.J. et al., 1982].

Следует заметить, что в большинстве случаев исследования по изучению роли гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета проводились на взрослых животных [Девойно JI.B., Еремина О.Ф., 1977; Cross R.J. et al., 1982; Fibris N., 1988, 1989; Manelli H., 1989]. Более того, до сих пор практически отсутствуют наблюдения, в которых изучалась бы взаимосвязь гипофиза и центрального органа гуморального иммунитета у птиц — сумки Фабрициуса в возрастном аспекте. Исключением служат лишь выполненные в последние годы работы А.В. Патеюка (2004), А.В. Патеюка и др. (2003), Б.И. Кузника и др. (2004), в которых показано, что у старых кур влияние гипофиза на центральные органы иммунитета значительно ослабевает. Из полученных данных сделан чрезвычайно важный вывод, что гипофиз в перинатальном периоде определяет дальнейшую функцию центральных органов иммунитета. Впоследствии тимус и бурса (а у человека и высших животных, по всей видимости, и костный мозг) могут осуществлять свою деятельность самостоятельно, не нуждаясь в воздействиях гипофиза.

Вместе с тем, с нашей точки зрения, в цитируемых работах имеются существенные недостатки. Дело в том, что А.В. Патеюк и др. (2003) и Б.И. Куз-ник и др. (2004) осуществляли гипофизэктомию либо в первый день жизни цыплят, либо у старых кур. До сих пор остаётся неясным, как будет протекать деятельность вилочковой железы и сумки Фабрициуса у птиц между указанными сроками.

Известно, что иммунитет тесно связан с системой гемостаза и неспецифической резистентностью, и все они вместе составляют единую гуморальную защитную систему организма [Кузник Б.И. и др., 1982; Кузник Б.И. и др., 1984-2004; Витковский Ю.А. и др., 1998, 1999]. Более того, существует иммунный механизм регуляции системы гемостаза, осуществляемый, с одной стороны, за счет образования аутоантител к активированным факторам свёртывания крови и фибринолиза [Цыбиков Н.Н., 1984; Кузник Б.И. и др., 19892004], а с другой - за счёт продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [Кузник Б.И. и др., 1998-2002; Витковский Ю.А. и др., 1997-1999]. Однако играет ли гипофиз существенную роль в регуляции взаимосвязи между иммунитетом и гемостазом, до последнего времени остается неясным.

Всё вышеизложенное свидетельствует о том, что избранная тема работы является актуальной и имеет важное теоретическое и практическое значение.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение роли гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови и фибринолиза при старении.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у кур различного возраста.

2. Изучить возрастные особенности свёртывания крови и фибринолиза у кур.

3. Установить, как влияет гипофизэктомия, произведенная у цыплят на 1, 5, 20, 45 дни жизни, годовалых и старых кур, на состояние клеточного и гуморального иммунитета.

4. Изучить влияние гипофизэктомии, произведенной у кур в разном возрасте, на свёртываемость крови и фибринолиз.

Научная новизна. Установлено, что у цыплят и кур по мере старения наступает депрессия клеточного и гуморального иммунитета, что выражается в инволюции тимуса и бурсы, уменьшении числа лейкоцитов, лимфоцитов, антителообразующих клеток, антителозависимой клеточной цитотоксично-сти, титра агглютининов и гемолизинов.

У кур в отличие от млекопитающих независимо от возраста и содержания контактных факторов свёртывания отсутствует так называемый хагеман-зависимый (ХПа-зависимый) фибринолиз.

По мере старения у кур развивается гиперкоагуляция и тормозится фиб-ринолитическая активность крови.

Установлено, что неонатальная гипофизэктомия, проведенная в первые часы жизни цыплят, приводит * резкому снижению массы тела, тимуса и срлезёнки, но способствует значительному увеличению веса бурсы. Одновременно при этом уменьшается количество лейкоцитов, снижаются число анти-телообразующих клеток (АОК) и индекс антителозависимой клеточной цито-токсичности (АЗКЦ), резко уменьшается концентрация гемагглютининов и гемолизинов, возникает гиперкоагуляция и депрессия фибринолиза. При удалении гипофиза на 5 день жизни цыплят, изменения со стороны иммунитета и гемостаза выражены в значительно меньшей степени, чем у птиц с неона-тальной гипофизэктомией. Показано, что чем старше птицы, тем менее интенсивно удаление гипофиза влияет на состояние иммунитета и гемостаза. У старых (5-6 лет) кур эти изменения практически отсутствуют.

Теоретическая и практическая ценность. На основании полученных данных предложена гипотеза, объясняющая роль гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови и фибринолиза. Приведены убедительные данные, доказывающие, что в первые часы, а, возможно, дни жизни цыплят гипофиз запускает функции центральных органов клеточного и гуморального иммунитета - вилочковой железы и сумки Фабрициуса. В дальнейшем функционирование этих органов, хотя и с меньшей интенсивностью процессов, может происходить и без участия гипофиза.

В основе возникающих после гипофизэктомии гиперкоагуляции и депрессии фибринолиза лежат нарушения иммунного механизма регуляции системы гемостаза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По мере старения у птиц снижается масса тимуса и бурсы, уменьшается индекс антителозависимой клеточной цитотоксичности, титр гемагглютининов и гемолизинов, развивается гиперкоагуляция и тормозится ф ибрино-лиз. У кур различного возраста отсутствует хагеманзависимый фибринолиз.

2. Гипофизэктомия у цыплят, проведенная в первые дни жизни, сопровождается нарушениями клеточного и гуморального иммунитета, развитием гиперкоагуляции и депрессией фибринолиза. Такие цыплята отстают в росте, у них отмечается уменьшение массы тела, тимуса и селезенки, в то время как масса бурсы резко возрастает. Антителозависимая клеточная цитотоксич-ность, титр гемагглютининов и гемолизинов у них практически не определяется. Такие цыплята нежизнеспособны и погибают после 45 дня жизни.

3. Гипофизэктомия, произведенная на пятые сутки после появления цыплят на свет, сопровождается менее выраженными изменениями со стороны клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови, фибринолиза, по сравнения со сдвигами, обнаруженными после удаления гипофиза у птиц в первые часы жизни

4. Гипофизэктомия, осуществлённая через три недели и полтора месяца после появления цыплят на свет, приводит к относительно незначительным сдвигам со стороны клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови и фибринолиза. При удалении гипофиза у зрелых и старых кур изменения со стороны иммунитета и гемостаза практически отсутствуют.

5. Гипофиз в первые часы и дни жизни цыплят запускает деятельность тимуса и бурсы, после чего их функции, как центральных органов клеточного и гуморального иммунитета, хотя и с меньшей интенсивностью процессов, могут осуществляться и без его участия.

Апробация работы и реализация результатов исследований. Материалы исследований докладывались и обсуждались на заседаниях кафедр нормальной и патологической физиологии, на проблемных комиссиях «Физиология и патология иммунитета и гемостаза» и «Геронтология и гериатрия» Читинской государственной медицинской академии, на заседаниях Читинского физиологического и геронтологического обществ, а также Ученого совета Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, на симпозиуме «Физиология иммунной системы» XIX Всероссийского съезда физиологов им. академика И.П. Павлова (Екатеринбург, сентябрь, 2004), научной конференции, посвященной пятидесятилетию кафедры нормальной физиологии Читинской медицинской академии (октябрь 2004), Европейском конгрессе по иммунологии и аллергологии (Москва, февраль 2005)

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии, кафедре медико-биологических основ физической культуры Забайкальского государственного педагогического университета и вошли в книгу Б.И. Кузника «Физиология и патология системы крови», одобренную Министерствами высшего образования и здравоохранения Российской Федерации в качестве дополнительной литературы для изучения нормальной и патологической физиологии. Кроме того, материалы диссертационной работы вошли в учебник «Физиология человека» (редакторы В.М. Покровский и Г.Ф. Приходько), одобренный Министерством здравоохранения РФ для преподавания в высших учебных медицинских заведениях.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Данилишин, Юрий Богданович

ВЫВОДЫ

1. Масса тимуса у цыплят к пятым суткам после рождения увеличивается в 2,5 раза, а к шестьдесят пятому дню - в 8 раз, достигая максимума в возрасте одного года, и в дальнейшем значительно снижается. Вместе с тем, отношение массы тимуса к массе тела достигает максимальных величин к 5-10 дню жизни цыплёнка, а затем постепенно уменьшается к старости.

2. Наибольшая масса бурсы отмечается у трёхмесячных цыплят, к годовалому возрасту она уменьшается в 6, а к старости - в 9 раз. Максимальное отношение массы бурсы к массе тела выявляется в первый день жизни цыплят, к 5-10 дню оно снижается и сохраняется на постоянных цифрах до трёхмесячного возраста птиц. В дальнейшем отношение массы бурсы к массе тела у кур резко падает, становясь минимальным к старости.

3. Масса селезёнки у птиц прогрессивно увеличивается, достигая, как и масса тела, максимума к 1 году, а затем к старости снижается. Отношение массы селезёнки к массе тела становится максимальным к 45 дню жизни и по мере старения уменьшается. При этом число клеток в селезёнке по мере старения кур возрастает, увеличиваясь максимально к 1 году и несколько с?шжаясь в старости. Число АОК в селезенке до 90 дня жизни цыплят постепенно увеличивается, а к 1 году и особенно к старости заметно снижается.

4. Индекс АЗКЦ у цыплят достигает максимума к 21 дню жизни и до одного года остаётся стабильным, снижаясь к старости. Содержание лейкоцитов, гемагглютининов и гемолизинов у кур становится максимальным к 45 дню жизни и сохраняется на стабильных цифрах до одного года, к старости несколько уменьшаясь.

5. У кур к старости развивается гиперкоагуляция, о чем свидетельствует сокращение времени свёртывания крови и рекальцификации плазмы, каолинового времени и АЧТВ, протромбинового и тромбинового времени.

Одновременно у птиц наступает депрессия фибринолиза, благодаря чему возрастают коэффициенты тромбоопасности. Под воздействием каолина у кур различного возраста не наблюдается активация фибринолиза

6. Гипофизэктомия, произведенная в первые часы жизни цыплят, приводит к резкому уменьшению массы тела, тимуса, сумки Фабрициуса и селезёнки. При этом одновременно происходит сокращение числа лейкоцитов, уменьшение содержания клеток, в том числе АОК, в селезенке, угнетением АЗКЦ, снижение уровня гемагглютининов и гемолизинов, развивается выраженная гиперкоагуляция и депрессия фибринолиза. Указанные сдвиги постепенно нарастают и достигают максимума к 45 дню после операции. Масса бурсы в первые 20 дней после гипофизэктомии снижается, а к 45 дню возрастает в 5-9 раз.

7. Гипофизэктомия, произведенная на 5 день жизни цыплят, приводит к менее существенным сдвигам в изучаемых показателях иммунитета и гемостаза, чем у птиц с удалённым в первый день жизни гипофизом. Обнаруженные изменения достигают максимума уже к 5 дню после оперативного вмешательства и сохраняются на одном и том же уровне на протяжении всего срока исследования (45 дней).

8. Степень изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови и фибринолиза зависит от возраста кур, в котором произведена гипофизэктомия. При проведении гипофизэктомии у старых кур эти сдвиги практически отсутствуют.

9. Гипофиз у птиц осуществляет свои влияния на клеточный и ^моральный иммунитет через его центральные органы - тимус и бурсу. Сдвиги в состоянии свёртывающей системы крови и фибринолиза у гипофизэктомированных птиц носят преимущественно вторичный характер и обусловлены нарушением иммунологической регуляции системы гемостаза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По современным представлениям, в организме человека и животных имеются 3 основные системы регуляции физиологических процессов -нервная, эндокринная и иммунная. Иммунологическая или клеточно-гуморальная регуляция предполагает участие в этом процессе практически всех элементов, заинтересованных в иммунном ответе: лимфоцитов, макрофагов, моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, эндотелио-цитов и других [Петров Р.В., 1982; Кузник Б.И. и др., 1989, 1998, 2002, 2004; Хаитов P.M., 2001; Черешнев В.А. и др., 2002]. Эти клетки способны выделять самые разнообразные биологически активные соединения, изменяющие течение физиологических реакций. Такими веществами являются гормоны, простагландины, лейкотриены [Кузник Б.И. и др., 1989], цито-кины [Кузник Б.И. и др., 1989; Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995; Витковский Ю.А., 1997; Витковский Ю.А. и др., 1997-1999], иммуноглобулины [Чипенс Г.И, 1979, 1984; Чипенс Г.И., Склярова С.Н., 1988]. Кроме того, в различных органах и тканях синтезируются полипептиды, оказывающие непосредственное влияние на иммунную систему. Следовательно, организм располагает совокупностью регуляторных пептидов, обеспечивающих согласованную деятельность клеточных популяций [Ашмарин И.П.,1986; Ашмарин И.П., Обухова М.Ф., 1986; Кузник Б.И. и др., 1989, 2004; Абрамов В.В., 1991; Акмаев И.Г., Гриневич В.В, 2001; Khavinson V.Kh., 2002].

Гипофиз, принимая участие в иммунологических реакциях [Девойно Л.В., 1977; Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1993; Патеюк А.В., 1989-2004; Патеюк А.В. и др., 2003; Nagy Т., Berszi I., 1978; Manelli Н. et al., 1989; Proudman J.A. et al., 1999], должен реализовать своё влияние через центральные и периферические органы иммунитета - вилочковую железу, костный мозг, сумку Фабрициуса, селезенку, лимфатические узлы, а также лимфоэпителиальные образования желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и др. Для подтверждения этой гипотезы нами и были предприняты эксперименты, анализ которых является предметом данного обсуждения.

Прежде всего, мы считали необходимым изучить, как изменяется состояние клеточного и гуморального иммунитета у кур различного возраста.

Наши наблюдения показали, что система иммунитета у цыплят созревает к 20-65 дню и в дальнейшем отличается относительным постоянством. У кур в возрасте 5-6 лет отмечалось незначительное уменьшение числа лимфоцитов и моноцитов за счёт повышения количества псевдоэозинофилов, а также снижение АЗКЦ, числа АОК, титра агглютининов и гемолизинов. Аналогичное угнетение клеточного и гуморального иммунитета выявляется и у людей в пожилом и старческом возрасте [Петров Р.В, 1982; Хаитов P.M. и др, 1995; Ярилин А.А, 1999; Фрейдлин И.С, 2001; Галактионов В.Г, 2004].

Своеобразные изменения у кур претерпевает и система гемостаза. Однако у цыплят, проживших в условиях лаборатории при искусственном освещении 1 сутки, 5, 10 и 20 дней, показатели свёртывания крови и фибринолиза были приблизительно такими же, как и в первый день исследования. Исключение составляли лишь несколько сокращенное время свёртывания крови, рекальцификации плазмы и АЧТВ у 20-дневных цыплят по сравнению с птицами первых пяти дней жизни (Р<0,05). По всей видимости, эти сдвиги, связаны с появлением у птиц контактных факторов свёртывания крови.

У цыплят, проживших полтора месяца, по сравнению с птицами первых 20 дней жизни, время свёртывания крови, рекальцификации плазмы, ке элиновое, протромбиновое и тромбиновое гремя оказались удлинёнными, а фибринолиз проявлял тенденцию к усилению. Нам трудно объяснить этот пик относительной гипокоагуляции. Не исключено, что в этом возрасте в организме цыплят происходят существенные гормональные перестройки.

У годовалых кур, по сравнению с цыплятами первых 20 дней жизни, каких-либо существенных отклонений в изучаемых показателях свёртывания крови нами не обнаружено. Исключение составляет лишь тенденция к сокращению времени рекальцификации. Следует, однако, заметить, что время рекальцификации является не стандартизированным тестом, а потому не может служить в отрыве от других показателей, характеризующих общую коагуляционную активность крови (АЧТВ, каолиновое время), надежным тестом, свидетельствующим о развитии гипер- или гипокоагуляции. Вместе с тем, время свёртывания крови, АЧТВ и каолиновое время у цыплят первых 20 дней жизни и у годовалых кур оказалось приблизительно одинаковым.

Между тем, у годовалых кур по сравнению с 45-дневными цыплятами выявлялась гиперкоагуляция, о чем свидетельствует сокращение времени свёртывания крови, рекальцификации плазмы, каолинового время и АЧТВ (Р<0,05).

Наиболее выраженные сдвиги в системе свёртывания крови наблюдались у 5-6-летних кур. У них сокращалось время свёртывания крови и рекальцификации плазмы, каолиновое время и АЧТВ (Р<0,05), не только по отношению к 45-дневным цыплятам, но и годовалым курам. Кроме того, у кур в возрасте 5 лет повышалось содержание фибриногена.

Следовательно, явная гиперкоагуляция и депрессия фибринолиза, по отношению ко всем возрастным группам, выявляются лишь у старых кур. Более того, у старых кур, в конечном итоге, увеличиваются коэффициенты тромбоопасности. Аналогичные изменения обнаружены также у человека [Германов В.А. и др., 1971; Балуд* В. П. и др., 1978, 1995; Коркушко О.В., Коваленко А.И., 1988; Коркушко О.В., Лишневская В.Ю., 2003].

Следует обратить внимание на еще один факт, обнаруженный по ходу исследования - у кур, независимо от наличия или отсутствия контактных факторов (XI и XII), во всех возрастных группах не наступает усиление фибринолитической активности крови при активации каолином. Вполне возможно, что это объясняется чрезвычайно низким содержанием факторов XI и XII у птиц [Зубаиров Д.А., 2000; Кузник Б.И., Патеюк А.В., 2003; Патеюк А.В. и др., 2003].

Наблюдения, проведенные нами, позволили сделать вывод, что неона-тальная гипофизэктомия приводит к значительному отставанию развивающихся птиц в росте и весе, падению массы тимуса, тогда как вес бурсы через 45 дней после оперативного вмешательства резко увеличивается. При этом падает масса селезенки по отношению к массе тела, тогда как плотность клеток в ней увеличивается примерно в 10 раз, а количество стромальных элементов значительно снижается.

Выраженные сдвиги через 45 дней после неонатальной гипофизэктомии у цыплят наблюдались в показателях иммунитета: резко уменьшалось число лейкоцитов, главным образом, за счёт снижения числа лимфоцитов, почти в 50 раз падала неспецифическая антителозависимая цитотоксич-ность клеток (АЗКЦ), практически не выявлялись или определялись в крайне низкой концентрации гемагглютинины и гемолизины, а в селезенке резко (в 3-4 раза) уменьшалось число АОК. Наряду с нарушениями иммунитета, у птиц выявлялась гиперкоагуляция, сопровождаемая сокращением протромбинового и тромбинового времени, увеличением уровня фибриногена и торможением фибринолиза. Обнаруженные изменения столь существенны, что позволяют говорить о наличии у неонатально гипофизэкто-мированных цыплят хронической формы ДВС-синдрома. Эти сдвиги несовместимы с жизнью и без введения препаратов, компенсирующих деятельность гипофиза, все ць-плята, перенёсшие гипофизэктомию, погиба'эт.

Следует заметить, что обнаруженные сдвиги после неонатальной гипофизэктомии со стороны клеточного и гуморального иммунитета в большинстве случаев развиваются постепенно, достигая максимальных значений к 45 дню жизни цыплят. Вместе с тем, со стороны системы гемостаза они носят несколько иной характер. На 5 день после гипофизэктомии время свёртывания крови, рекальцификации плазмы, каолиновое, протромби-новое и тромбиновое время, АЧТВ сокращались значительно, концентрация фибриногена резко возрастает, а фибринолиз тормозился. К 10 и 20 суткам после операции эти сдвиги в той или иной степени нивелировались, а к 45 дню достигали максимальных значений. По всей видимости, изменения в системе гемостаза на пятый день после гипофизэктомии обусловлены в той или иной степени реакцией на операционную травму [Баркаган З.С., 1988; Балуда В.П. и др., 1995; Кузник Б.И. и др., 1988, 2001, 2004].

Если гипофиз удаляли у цыплят, проживших 5 дней, то у них также наблюдалась депрессия клеточного и гуморального иммунитета. Однако эти изменения не достигали столь выраженных сдвигов, как у цыплят, подвергшихся гипофизэктомии в первый день жизни. Более того, они сохранялись приблизительно на одном и том же уровне вплоть до конца исследования (45 день после гипофизэктомии). Одновременно у таких птиц развивалась гиперкоагуляция и слегка тормозился фибринолиз.

При удалении гипофиза у цыплят в 20 дневном возрасте изменения в изучаемых показателях иммунитета и гемостаза были выражены в меньшей степени, чем у птиц, гипофизэктомия которым производилась в первые часы или на 5 день жизни. Еще слабее эти сдвиги проявлялись у полуторамесячных цыплят и взрослых (годовалых) кур. У старых птиц (5-6 лет) они практически не выявлялись.

Следует заметить, что чем старше были птицы, тем меньше был среди них падёж после гипофизэктомии. У цыплят, прооперированных в первый день жизни, он достигал 30-40%, у пятидневных - 20%, у двадцатидневных - 10%, у полуторамесячных цыплят, зрелых и старых кур он отсутствовал.

На различия, возникающие при неонатальной гипофизэктомии и удалении гипофиза в более позднем возрасте, следует обратить особое внимание. Из полученных данных следует, что гипофиз, как и центральные органы иммунитета - тимус, костный мозг, а у птиц - бурса, играет существенную роль в регуляции иммунологических функций лишь в первые дни жизни животных. Гипофиз необходим для запуска деятельности центральных органов иммунитета - тимуса и бурсы (у птиц), а возможно, и костного мозга. Эта реакция проявляется на самых ранних этапах постна-тального онтогенеза. В дальнейшем тимус и бурса способны управлять клеточным и гуморальным иммунитетом и без «указаний» гипофиза, хотя их деятельность будет осуществляться на более низком уровне.

Высказанное мнение подтверждается морфологическими исследованиями, проведенными М.А. Джулай и др. (2004) с нашим участием.

Нами установлено, что масса тимуса у цыплят различного возраста, старых и зрелых кур после гипофизэктомии прогрессивно снижается, достигая минимальных величин к 45 дню после оперативного вмешательства. Вместе с тем, чем старше были птицы, тем меньше у них после удаления гипофиза уменьшалась масса тимуса.

Если гипофизэктомия была произведена в первые часы жизни цыплят, то к 45 дню после операции макроскопически отмечалась резкая атрофия органа. Дольки тимуса уменьшались в 10-15 раз по сравнению с вилочковой железой интактных птиц.

Следует обратить особое внимание на то, что у цыплят, прооперированных в первые часы жизни, масса бурсы вначале (на 5 сутки) уменьшалась, а затем начинала возрастать, увеличиваясь к 45 дню после оперативного вмешательства в различных сериях в Г-9 раз. Несколько иная реакция со стороны бурсы наблюдалась у цыплят с удалённым гипофизом на 5 день жизни. У них к 45 дню после гипофизэктомии масса увеличивалась всего в 2,5 раза. При гипофизэктомии у цыплят на 20 и 45 день жизни через полтора месяца после операции масса бурсы не только не повышалась, но и значительно снижалась. Вместе с тем, у зрелых и старых кур вес сумки Фабрициуса после удаления гипофиза изменялся не столь резко, как у 20 и 45 дневных цыплят. Следует, еще раз отметить, что уже к трёхмесячному возрасту у птиц наблюдаются выраженные инволютивные изменения сумки Фабрициуса, что приводит к значительному снижению её массы [Болотников И.А, Конопатов Ю.В, 1993; Степанов А.В. и др, 2003].

Следовательно, гипофизэктомия приводит к резкому накоплению в бурсе лимфоидной ткани, что, безусловно, связано с нарушением диффе-ренцировки и миграции лимфоцитов. Эти сдвиги сопровождаются нарушением выхода лимфоцитов из бурсы, благодаря чему значительно увеличивается её масса.

Из представленных сведений вытекает, что после неонатальной гипофизэктомии тимус и бурса утрачивают свои основные функции и перестают оказывать влияние на развитие и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. Следовательно, гипофиз оказывает действие на состояние клеточного и гуморального иммунитета через центральные иммунные органы - тимус и бурсу (у птиц), а возможно, и костный мозг. При удалении гипофиза в первые часы жизни цыплят наступает инволюция этих органов, в результате чего проявляются нарушения клеточного и гуморального иммунитета, несовместимые с жизнью.

Но одновременно с нарушениями в клеточном и гуморальном иммунитете возникают существенные сдвиги в состоянии свёртывающей системы крови и фибринолиза. Безусловно, эти изменения в значительной степени связаны с выключением гормональной функции гипофиза. Многочисленными исследованиями установлено, что различные гормоны передней и задней долей гипофиза (АКТГ, вазопрессин и другие) способны ускорять свёртываемость крови и стимулировать фибринолиз [Георгиева С.А., Клячкин JI.M., 1979; Сергеев П.В. и др., 1974; Георгиева С.А., Пу-чиньян Д.М., 1982], тогда как тиреотропиый гормон, как и гормоны щитовидной железы, замедляют свёртываемость крови [КиричукВ. Ф., 1980].

Известно, что системы иммунитета и гемостаза теснейшим образом связаны между собой и образуют единую защитную системы организма [Кузник Б.И. и др., 1982; Кузник Б.И. и др., 1989; Цыбиков Н.Н., 1984; Кузник Б.И. и др., 2004]. Первичные и вторичные иммунодефициты неминуемо приводят к развитию гиперкоагуляции и торможению фибринолиза [Будажабон Г.Б., 1988; Кузник Б.И. и др., 1998, 2001, 2002, 2004], что и наблюдалось в наших экспериментах.

Еще со времён исследований Н. Selye (1953) было известно, что при стрессе, особенно в фазу истощения, наступают дегенеративные изменения в тимико-лимфатической системе. Наступающие при этом изменения в системе гемостаза Н. Selie (1966) обозначил как тромбогеморрагический феномен (Trombohemorrhagic Phenomena).

В настоящее время не вызывает сомнений, что стресс сопровождается не только выраженными сдвигами в системе иммунитета, но и гемостаза. Этой проблеме неоднократно посвящались симпозиумы и съезды. Влиянию стресса на иммунную систему посвящено необычайно большое число публикаций, в том числе монографий и обзорных стетей [Левандо В.А. и др., 1990; Першин Б.Б., 1994; Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., 2004; CTLeary А., 1990; Stone А.А., Boubjerg D.H., 1994]. То же самое можно сказать и о свёртывающей системе крови [Георгиева С.А., Клячкин Л.М., 1979; Георгиева С.А., Пучиньян Д.М., 1982; Кузник Б.И., 2004; Мачабели М.С. и др., 1989; Selye Н„ 1966].

В обзоре литературы показано, что гормоны передней и задней доли гипофиза способны оказывать выраженное влияние на состоянче клеточного и гуморального иммунитета. Более того, И.А. Болотников и Ю.В. Конопатов (1993), обобщая данные литературы, указывают, что. «функциональная активность тимуса находится под гормональным контролем передней доли гипофиза (соматотропного гормона, в частности) и надпочечников. Они во многом определяют распределение тимических факторов в организме и уровни миграции Т-лимфоцитов в органы и ткани. На многих лимфоцитах имеются рецепторы к инсулину, гормону роста, тестостерону, адренокортикотропному гормону и глюкокортикоидам». По мнению авторов, аденогипофиз также выделяет тимусстимулирующий гормон, природа которого до последних дней остаётся неизученной.

Аналогичного взгляда придерживаются А.В. Патеюк (1989, 1997), А.В. Патеюк и др. (2003), Б.И. Кузник и др. (2003, 2004), показавшие, что передняя доля гипофиза непосредственное влияет на функцию тимуса и состояние клеточного иммунитета, а задняя (у птиц) - на бурсу и гуморальный иммунитет. Этим исследователям удалось выделить комплекс пептидов из передней и задней долей гипофиза. Оказалось, что пептиды передней доли гипофиза увеличивают плотность рецепторов на Т- и Т-активных лимфоцитах, а задней - на В-лимфоцитах.

Изучая состояние иммунитета на неонатально гипофизэктомированных цыплятах и старых курах, А.В. Патеюк и др. (2003) пришли к выводу, что гипофиз оказывает влияние на состояние клеточного и гуморального иммунитета лишь в первые часы, а может быть дни жизни животного.

Однако в опытах, проводимых указанными авторами, имелся существенный дефект - не были проведены эксперименты на цыплятах, перенесших гипофизэктомию на различных этапах онтогенеза.

У старых кур удаление гипофиза не приводило к существенным сдвигам в состоянии клеточного и гуморального иммунитета, ибо у них наступила инволюция как тимуса, так и бурсы. И.А. Болотников и Ю.В. Конопа-тов (19"*3) отмечают, что инволюция тимуса и бурсы у кур происходит до того периода, как гонады начинают активно увеличиваться в размерах, т.е. к трехмесячному возрасту. В. Glick еще в 1960 г. показал, что масса бурсы у породы кур «белый Леггорн» неуклонно снижается после трёх месяцев жизни, а отношение массы бурсы к массе тушки - после 78 дня.

Следовательно, для окончательного вывода о роли гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета необходимо было провести опыты на промежуточных этапах онтогенеза птиц, и в частности, до инво-лютивных процессов, происходящих в тимусе и бурсе, что и было осуществлено нами.

В то же время, воздействия на иммунитет со стороны гипофиза более многообразны, чем это вытекает из наших исследований.

Как установлено А.В. Патеюком и др. (2003), гипофиз способен оказывать непосредственное влияние на созревание и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, минуя тимус и бурсу. Это действие осуществляется через новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем, получивших наименование цитомедины [Морозов В.Г, Хавинсон В.Х, 1983; Кузник Б.И. и др., 1989-2004; Хавинсон В.Х, Морозов В.Г., 2001; Хавинсон В.Х, Анисимов В.Н., 2003; Хавинсон В.Х. и др., 2003; Рыжак Г.А., Коновалов С.С., 2004; Khavinson V.Kh., 2002].

Полученные факты позволяют считать, что гипофиз является важным органом, принимающим участие в регуляции иммунитета. Его иммунологические функции заключаются в том, чтобы запустить процессы созревания Т- и В-лимфоцитов в вилочковой железе, сумке Фабрициуса и костном мозге.

Суммируя результаты наших экспериментов, мы можем предположить, что существует 3 механизма действия гипофиза на иммунитет и гемостаз. Первый - гормональная и цитомединовая регуляция передней долей гипофиза функции тимуса, а задней - бурсы. Второй - влияние на иммунитет и гемостаз через гормоны надпочечников, половых желез и щитовидной железы. Третий - непосредственное воздействие на диффе-ренцировку и активность Т- и В-лимфоцитов.

Вместе с тем, остаётся неясным, как осуществляется деятельность организма после удаления гипофиза. Известно, что гормоны гипофиза вырабатываются и за его пределами. Прежде всего, это относится к так называемой АПУД-системе, гормональные влияния которой весьма многочисленны и разнообразны и не ограничиваются процессами пищеварения и всасывания. Особенно важная функция в этих реакциях принадлежит двенадцатиперстной кишке, о которой «.можно говорить не только как о гипофизе брюшной полости, но и как о гипоталамо-гипофизарной системе брюшной полости» [Уголев A.M., 1978]. Доказано, что кишечная гормональная система влияет на деятельность щитовидной железы, коры надпочечника, инсулярного аппарата и гипоталамуса. В частности, удаление двенадцатиперстной кишки тормозит синтез и секрецию гормонов гипоталамуса. Не вызывает сомнений, что, в свою очередь, гипоталамус и гипофиз оказывают влияние на синтез гормонов в двенадцатиперстной кишке [Уголев A.M., 1977].

АПУД-система состоит из особых клеток, располагающихся практически повсеместно и обладающих способностью поглощать и декарбокси-лировать моноамины — 5-гидрокситриптофан и L-дигидроксифенилаланин, из которых при помощи ферментов синтезируются биогенные амины и пептидные гормоны. Установлено, что в тканях желудочно-кишечного тракта имеется скопление клеток, секретирующих более 30 различных гормонов. К ним относятся гастрин, гастринвысвобождающий пептид, секретин, холецистокинин, соматостатин, ГИП, ВИП, вещество Р, моти-лин, галанин, глюкагоноподобные пептиды 1 и 2, нейротензин, нейроме-дин N, петид YY, панкреатический полипептид, нейропептид Y, пептид гестидинметионин (РНМ) и, что особенно важно, гипофизарный, актиьирующий аденилатциклазу пептид, выявляемый в двух формах - РАСР 27 и РАС АР 38 [Климов П.К., 1987; Carr D.J., Blalock J.E., 1989].

Гормональная координация функций различных органов и систем организма достигается строго упорядоченной деятельностью нейроэндок-ринных клеток. Наличие последних в различных органах отражает существование в организме высокоорганизованной периферической АПУД-системы или диффузной эндокринной системы (ДНЭС), специфической функцией которой является выработка биогенных аминов и пептидных гормонов.

Создание концепции о ДНЭС существенно расширило представления о значении гормонов в регуляции функций организма. Расположенные практически во всех органах и продуцируя биологически активные вещества, клетки диффузной нейроэндокринной системы (апудоциты) играют роль местных регуляторов гомеостаза, действуя нейрокринным, эндокринным и паракринным путем.

Позднее было установлено, что нервная и иммунная систмы имеют тесные взаимоотношения через продукцию и секрецию множества клеточных медиаторов, включая цитокины, интегрины, хемокины и другие молекулы. Так, например, было показано, что цитокины могут продуцироваться лимфоцитами и нейроглиальными клетками.

Такая общность химических механизмов трех регуляторных систем организма - нервной, эндокринной и иммунной стимулировала бурное развитие исследований в новой области знаний, названной пейроиммуно-эндокринологией. В последнее время особое значение приобретает факт, который следует рассматривать ключевым - нервные и иммунные клетки, вместе с клетками ДНЭС (апудоцитами) присутствуют в большинстве висцеральных органов, где они способны вырабатывать регуляторные пептиды и биогенньп амины, идентичные пептидам, синтезируемым в центральной нервной системе, иммунной и эндокринной системах [Кветной И.М. и др, 2001; Полякова В.О, Кветной И.М, 2004].

Таким образом, тесные взаимосвязи трех регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной) обусловлены анатомо-физиологическим феноменом их представительства в каждом висцеральной органе через пептид/аминергические нейроны, иммунокомпетентные клетки и апудоци-ты.

Учитывая это, представилось возможным расширить понятие «диффузная нейроэндокринная система», заменив его понятием «диффузная нейроэндокринная система», и рассматривать ее как единую функциональную биологическую систему [Кветной И.М, Ингель И.Е, 2000; Кветной И.М, Южаков В.В, 2001; Кветной И.М. и соавт, 2001].

Можно предполагать, что у гипофизэктомированных цыплят и кур отчасти функцию гипофиза, а, следовательно, и первичного регулятора клеточного и гуморального иммунитета берёт на себя АПУД-система, а точнее ДНЭС.

Все представленные данные свидетельствуют о чрезвычайно важной функции гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови и фибринолиза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данилишин, Юрий Богданович, 2005 год

1. Абрамов В.В. Взаимозависимость функционирования иммунной и нервной систем /В.В. Абрамов // Успехи соврем, биол. - 1991. - Т. 1.l, N 6. - С. 840-844.

2. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокрино-логии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. -Т. 131,№ 1.- С. 22-31.

3. Арион В.Я. Получение и свойства пептидов бурсы Фабрициуса цыплят // Тезисы 1 Всесоюзного иммунол. съезда. М. - 1989. - Том 1. - С. 12.

4. Арушанян Э.Б. Взаимосвязь психоэмоционального состояния и иммунной системы / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Успехи физиол. наук. 2004. - Т. 35, № 4. - С. 49-64.

5. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывнаясовокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. 1986. -Т. 51, N4.-С. 531 - 545.

6. Ашмарин И.П. Длительная корекция функции мозга. Перспективы иммунологических подходов / И.П. Ашмарин, Р.А. Данилова, М.Ф. Обухова // Вестн. РАМН.- 2001.- № 4.- С. 27-30.

7. Балуда В.П. Биологические ритмы системы гемостаза / В.П. Балу да, В.А. Исебаева, Т.А. Понамарёва, А.С. Адамчик// Фрунзе: «Илим», 1978. 196 с.

8. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К Тлепшуков. М. 1995. - 244 с.

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Барка-ган. М." «Медицина», 1988. - 528 с.

10. Баркаган З.С. Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза/ З.С. Баркаган А.П. Момот// М.: Ныодиамед, 2001.-286 с.

11. Баркаган JI.3. Особенности гемостаза и его патология у новорождённых / JI.3. Баркаган // Геморрагические заболевания и синдромы. М.: «Медицина», 1989. - С. 490-505.

12. Бернет Ф. Клеточная иммунология / Ф. Бернет.- Пер. с англ.- М.: Мир, 1971.-226 с.

13. Бобиев Г.М. Синтез и структурно-функциональное исследование им-муноактивных пептидов ряда тимопоэтина, тимозина, бурсина: Авто-реф. дис. канд. хим. наук.- Душанбе, 1996.-24 с.

14. Болотников И.А. Практическая иммунология сельскохозяйственных птиц / И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов // СПб.: Наука, 1993. 205 с.

15. Бочкарников В.В. К механизму действия вазопрессина на свёртываемость крови и фибринолиз / В.В. Бочкарников // Дисс. канд. мед наук. Барнаул, 1971. 22 с.

16. Будажабон Г.Б. Взаимосвязь иммунитета и гемостаза в клинике / Г.Б.

17. Будажабон // Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Л., 1988. 39 с.

18. Васюкова Е.А. Содержание гепарина у больных болезнью Иценко-Кушинга / Е.А. Васюкова, И.В. Писарская, Г.А. Казанская // Физиология, биохимия, фармакология и клииическое применение гепарина. -М., 1968.-С. 206.

19. Венчиков А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. М.: Медицина, 1974. - 149 с.

20. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции гемостаза в норме и патологии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Т.Е. Белокриницкая // Сб. науч. тр: Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гис-тосовместимости (HLA). Чита, 1998. - С. 38-41.

21. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза / Ю.А. Витковский// Автореф. дисс.докт. мед. наук. 14001. 1997.40 с.

22. Витковский Ю.А. Состояние защитных систем при гипертензиях и ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский, А.Н. Федорова. -Чита, 1999. 88 с.

23. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов// М.: Academia, 2004. 504 с.

24. Георгиева С.А. Побочное действие лекарств на свертываемость крови и фибринолиз / С.А. Георгиева, JI.M. Клячкин. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1979. - 202 с.

25. Георгиева С.А. Гормональная регуляция агрегатного состояния крови / С.А. Георгиева, Д.М. Пучиньян // Система регуляция агрегатного состояния крови в норме и патологии. — М., 1982. С. 138-141.

26. Германов В.А. Особенности гемостаза при старении / В.А. Германов,

27. JI.A. Чакина, Е.Д. Зиновьев // Вопросы нервно-гуморальной регуляции процесса свёртывания крови в условиях нормы и патологии (Труды всесоюзного симпозиума). Чита, 1971. - С. 38-45.

28. Гриневич В.В. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при воспалении / В.В. Гриневич, Е.А. Поскребышева, Н.А. Савелов // Успехи физиол. наук.- 1999.- Т. 30. № 4.- С. 50-66.

29. Гундашева Д. Основные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем. /Д. Гундашева // Соврем, мед. 1991. - Т.42, № 11— 12.-С. 20-22.

30. Девойно JI.B. Влияние перерезки ножки гипофиза и разрушения ядер шва среднего мозга на продукцию антител у кроликов / JI.B. Девойно, О.Ф. Еремина //Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1977.- Т. 63.- С. 374-377.

31. Девойно JI.B. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномоду-ляции / J1.B. Девойно, Р.Ю. Ильюченок // ЦЭРИС, Новосибирск, 1993. -С. 161-185.

32. Ельчанинова Т.Н. Тонкая структура, адгезия и агрегация тромбоцитов человека и различных животных./ Т.И. Ельчанинова //Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.17 / ЧГМИ. Барнаул, 1974. - 22 с.

33. Зубаиров Д.А. Молекулярные механизмы свёртывания крови и тром-бообразования / Д.А. Зубаиров. Казань: «ФЭН», 2000. - 360 с.

34. Зубаиров Д.А. О роли фактора Хагемана в регуляции свёртывания крови. / Д.А. Зубаиров, Л.Г. Попова, К.Ф. Ягудин // Физиологический журнал СССР.- 1972. -№ 11.-С. 51-55.

35. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1997.- № 6.- С. 26-37.

36. Кветной И.М. Регуляторные пептиды и митохондриальные болезни /

37. И.М. Кветной, И.Е. Ингель, В.Х. Хавинсон // Вестник образования и развития науки РАЕН. 2001. - № 2. - С. 151-159.

38. Кветной И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Е. Ингель // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 130. № 11. -С. 483-487.

39. Кветной И.М. Диффузная эндокринная система / И.М. Кветной, В.В. Южаков // Руководство по гистологии. СПб.: Спецлитература, 2001. - Т.2. - С. 509-541.

40. Киричук В.Ф.Нарушения гемостаза при заболеваниях щитовидной железы и экспериментальном тироксиновом токсикозе / В.Ф. Киричук //Автореф дисс. доктора мед. наук. 1980. 32 с.

41. Климов П.К. Роль нейропептидов в регулировании функцийпищеварительной системы / П.К. Климов // Клинич. мед. 1987.- Т. XY,N3.-C. 3-12.

42. Коркушко О.В. Система свёртывания крови при старении / О.В. Кор-кушко, А.И. Коваленко. Киев: «Здоров'я», 1988. - 220 с.

43. Коркушко О.В. Функциональное состояние эндотелия при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Первой всероссийской научной конференции. М., 2003. - С. 32.

44. Корнева Е.А. Имму но физиология / Е.А. Корнева.- СПб., 1993. -683 с.

45. Корнева Е.А. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем / Е.А. Корнева, О.И. Головко, Т.В. Казакова//Вопр. мед. химии. 1999.- Т. 43, № 5.- С. 321-329.

46. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек.- Л.: Наука, 1988. 248 с.

47. Кузник Б.И. Физиологические механизмы действия цитомединов / Б.И. Кузник//Цитомедины: Сб. науч. тр.- Томск, 1985.- С. 17-21.

48. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник// М.: Вузовская книга, 2004. 292 с.

49. Кузник Б.И. Тималин как модулятор иммуногенеза и гемостаза / Б.И. Кузник, Г.Б. Будажабон, Н.Г. Будажабон // Фармакология и токсикология. 1984.-N 1,-С. 67-71.

50. Кузник Б.И. Вилочковая железа как регулятор синтеза периферических пептидов, влияющих на иммунитет / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов,

51. В.Х. Хавинсон // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1982. - 11 е.- Деп. в ВИНИТИ 03.05.88, N 3329.

52. Кузник Б.И. Влияние тималина на гемостаз и иммуногенез у людей / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Фармакология и токсикология.- 1982.- N 3.- С. 20 25.

53. Кузник Б.И. Влияние основных полипептидов на иммуногенез и гемостаз / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, В.Г. Морозов // Стрептокиназа в регуляции свертывающей и противосвертывающей систем крови.-Минск, 1982.-С. 146- 150.

54. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.- 320 с.

55. Кузник Б.И. О роли вилочковой железы в регуляции свертывания крови и фибринолиза / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, В.Х. Хавинсон // Фи-зиол. журн. СССР. 1982. - Т. 68, N 1. - С.52 - 58.

56. Кузник Б.И. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // Успехи физиол. наук. 1989. -Т. 20, N4.-С. 77 -93.

57. Кузник Б.И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Х. Морозов, В.Х. Хавинсон.-СПб.: Наука, 1998.-310 с.

58. Кузник Б.И. Влияние тималина на иммунитет и гемостаз у больных сабсцессом лёгких / Б.И. Кузник, Г.Б. Будажабон, С.Д. Даренская, И.Д. Лиханов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 3. - С. 41-49.

59. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон.- СПб.: Эскулап, 1999.- С. 142.

60. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, Морозов В.Г.- М.: Вузовская книга. 2004. - 402 с.

61. Кузник Б.И. Особенности свёртывания крови и фибринолиза у кур /

62. Б.И. Кузник, А.В Патеюк // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003 — № З.-С. 28-32.

63. Левандо В.А. Стрессорные иммунодефициты у человека / В.А. Леван-до, Р.С. Суздальский, Г.Н. Кассиль и др. // Успехи физиол. наук. -1990. -№ З.-С. 79-98.

64. Лесников В. А. Гипоталамическая модуляция гемопоэтическойфункции костного мозга / В.А. Лесников, С.Б. Аджиева, Е.Н. Исаева // 1 Всес. иммунол. съезд. М., 1989. - Т. 1. - С. 331.

65. Ляликов С.А. Взаимосвязь эндокринной системы и факторов гуморального иммунитета / С.А. Ляликов, С.Д. Орехов, Т.Д. Орехова //Иммунология. 1989.-N 6.-С. 39-41.

66. Мачабели М.С.Тромбогеморрагический синдром /М.С. Мачабели, В.Г. Бочоришвили, О.И Бурджонадзе и др.// Тбилиси: Изд-во «Сабчота Сакартвело», 1989. 148 с.

67. Мельникова С.Л. Изменение показателей тромбоэластограммы в разные фазы околомесячных ритмов / С.Л. Мельникова, В.В. Мельников // Физиология человека. 1994. - Т. 20. - С. 171-173.

68. Миллер Дж. Биология тимуса / Дж. Миллер, П. Дукор. Пер. с нем. — М.: Мир, 1967. - 325 с.

69. Мищенко В.П.Физиологил системы гемостаза /В.П.Мищенко, И.В. Мищенко// Полтава, 2003. 124 с.

70. Мищенко В.П. Физиологическая активность, гемостаз и здоровье / В.П. Мищенко, Е.Л. Ерёмина, И.В. Мищенко // Полтава, 2004. 144 с.

71. Морозов В.Г. Новый класс биологических регуляторовмногоклеточных систем цитомединов / В.Г. Морозов, В.Х.

72. Хавинсон // Успехи современной биологии. 1983. - Т. 96, N 6. - С. 339 - 352.

73. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов // М.: Медицина, 1995. 224 с.

74. Пархимович P.M. Гепарин и фактор просветления (липопротеидная липаза) при болезни и синдроме Иценко-Кушинга / P.M. Пархимович // Физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение гепарина. М., 1968. - С. 206.

75. Пархимович P.M. Эндогенный гепарин при болезни и синдроме Иценко-Кушинга / P.M. Пархимович, М.А.Степанян // Физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение гепарина. М., 1968. -С. 207.

76. Патеюк А.В. Роль гипофиза в регуляции иммунного ответа у птиц / А.В. Патеюк //Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всес. конф. "Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)" // Ростов н/Д., 1989. С. 136137.

77. Патеюк А.В. Сравнительная оценка влияния препаратов гипофиза, тимуса и бурсы на течение экспериментального перитонита у крыс / Симпозиум: Пептидные биорегуляторы цитомедины / А.В. Патеюк // СПб., 1992. - С. 113-114.

78. Патеюк А.В. Влияние пептидов гипофиза на состояние иммунитета у цыплят с одновременно удаленными тимусом и бурсой / А.В. Патеюк // Успехи физиологических наук. 1994. - Т. 25, №4. - С. 10.

79. Патеюк А.В. Гипофиз, иммунитет и гемостаз / А.В. Патеюк, Б.И. Кузник // International Journal on Immunorehabilitation. 2002. - V. 4, № 2. -P. 251-252.

80. Патеюк А.В. Влияние цитомединов гипофиза на состояние системы гемостаза у гипофизэктомированных кур различного возраста / А.В. Патеюк, Б.И. Кузник // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. -2003.-№2.-С. 54-55.

81. Патеюк А.В. Применение цитомединов передней и задней долей гипофиза для лечения калового перитонита в эксперименте / А.В. Патеюк, Б.И. Кузник // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5. № 3-4. -С. 317.

82. Патеюк А.В. Влияние цитомединов из передней и задней долей гипофиза на иммунитет и гемостаз у гипофизэктомированных цыплят / А.В. Патеюк, Б.И. Кузник // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 213-216.

83. Патеюк А.В. Сравнительное действие тималина и бурсилина на иммунитет и гемостаз неонатально гипофизэктомированных цыплят / А.В. Патеюк, Б.И. Кузник // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 216-218.

84. Патеюк А.В. Новые данные о роли гипофиза в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / А.В. Патеюк, Б.И. Кузник, М.А. Джулай // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 199.

85. Патеюк А.В. Роль пептидных факторов гипофиза, тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции иммунитета и гемостаза / А. В. Патеюк // Ав-тореф. дисс. . докт. мед наук. 030013, 140016. Чита, 2004. 34 с.

86. Папаян Л.П. Современные представления о механизме регуляции свёртывания крови / Л.П. Папаян //Тромбоз гемостаз и реология. -2003.- №2. -С. 7-11.

87. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость / Б.Б. Першин.-М.: 1994.- 189 с.

88. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982. - 367 с.

89. Петров Р.В. Полифункциональность пептидов костного мозга / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Захарова // Патол. физиология и экспе-рим. терапия. 1986. - № 1. - С. 3-7.

90. Петров Р.В. Миелопептиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Фомина. М.: Наука, 2000. - 181 с.

91. Петров Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Аттаулаханов. М.: Медицина, 1983. - 254 с.

92. Плахов И.В. Влияние биологически активных веществ бурсы Фабрициуса на активность ферментов мембран клеток мышей Reh / И.В. Плахов, В.Я. Арион, Н.М. Калекрина, М.Ю. Забазарных // Тез. докл. съезда иммунологов России. Новосибирск, 19^2. - С. 366-367.

93. Полякова В. О. Тимус и старение. Нейроиммуноэндокринные механизмы /В.О. Полякова, Кветной И.М. // СПб.: Система, 2004. 102 с.

94. Попова В.Е. Свёртываемость крови и активность тромбоцитарныхфакторов у человека и некоторых животных: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 /ЧГМИ. Иркутск, 1974. - 20 с.

95. Рыжак Г.А. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии / Г.А. Рыжак, С.С. Коновалов // СПб.: «Прайм-Еврознак», 2004. -160 с.

96. Сергеев П.В. Физико-химические механизмы и гормональная регуляция свёртывания крови / Сергеев П.В, Сейфулла Р.Д, Майский А.И. — М.: Наука, 1974.-264 с.

97. Степанов А.В. Влияние полипептидных факторов из сумки Фабрициуса на состояние иммуногенеза и гемостаза / А.В. Степанов // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1988.- 20 с.

98. Степанов А.В. Механизмы коррегирующего действия полипептидов из лимфоидной ткани при иммунодефицитных состояниях и воспалении / А.В. Степанов // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Иркутск, 1995.- 35 с.

99. Степанов А.В. Пептидная регуляция гуморального иммунитета / А.В. Степанов, C.JI. Цепелев, С.В Цепелев, О.Д. Аюшиев// Чита: Поиск, 2003. 160 с.

100. Струкова С.М. Современные представления о механизме свёртывания крови / С.М. Струкова // Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. -№ 2. - С. 21-26.

101. Струкова С.М. Современные представления о механизмах свёртывания крови / С.М. Струкова// Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. - № 2. - С. 21-26.

102. Уголев A.M. Естественные технологии биологических систем. JL: Наука, 1977. 317 с.

103. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная) гормональная система. Л.: Наука, 1978. -314 с.

104. Угрюмов В.М. Механизмы эндокринной регуляции / М.В. Угрюмов // М.: Наука. 1999. - 274 с.

105. Угрюмов В.М. Мозг в роли эндокринной железы во взрослом и развивающемся организме // Российский физиологический журнал имени И.М.Сеченова. 2004. - № 5. - С.625-637.

106. Фрейдлин И.С. Иммунная система /И.С. Фрейдлин// Физиологические основы здоровья человека. Санкт-Петербург-Архангельск, 2001. -С. 99-164.

107. Хавинсон В.Х. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов.- СПб.: Фолиант, 2001.- 157 с.

108. Хавинсон В.Х Пептидные биорегуляторы и старение /В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов // СПб.: Наука, 2003. 224 с.

109. Хавинсон В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза // В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков и др.// СПб.: Наука, 2003. 198 с.

110. Хаитов P.M. Экологическая иммунология // Р.М.Хаитов, Пинегин Б.В., Истамов Х.И. // М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 375 с.

111. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // М., 2001. 223 с.

112. Хаитов P.M. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов, В.П. Лесков // Рос. физиол. журн. им И.М. Сеченова. 2001,- Т. 87, № 8.- С. 1060-1071.

113. Хетагурова Л.Г. К вопросу о влиянии экспериментальной патологии недостаточности надпочечников на факторы свёртывающей и анти-свёртывающей системы крови / Л.Г. Хетагурова // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1964. 20 с.

114. Хубецова Р.Д. Вопросы эндокринной регуляции свёртывания крови / Р.Д. Хубецова// Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1969. 22 с.

115. Цыбиков Н.Н. Материалы по взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза в эксперименте / Н.Н. Цыбиков // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1984.-40 с.

116. Цыбиков Н.Н. Выявление аутоантител к факторам свертывания крови реакцией пассивной гемагглютинации и иммуноферментным (ELISA)методом / Н.Н. Цыбиков, М.П. Рудник, Б.И. Кузник // Бюл. экспер. биол. 1985. - № 4. - С. 467 - 469.

117. Цыбиков Н.Н. Фактор, активирующий тромбоциты новое звено сопряжения между иммуногенезом и гемостазом / Н.Н. Цыбиков, И.М. Соколов // Успехи соврем, биол. - 1985. - № 2. - С. 413 - 419.

118. Цыбиков Н.Н. Иммунный механизм регуляции гемостаза / Н.Н. Цыбиков, Б.И. Кузник // Пробл. гематологии и переливания крови.-1986.-№2.-С. 23-28.

119. Черешнев В.А./ Иммунофизиология // В.А. Черешнев, Б.Г.Юшков,

120. B.Г. Климин, Лебедева Е.В. // Екатеринбург, 2002. 258 с.

121. Чипенс Г.И. Роль пептидно-белковых гормонов в переносеинформации / Г.И Чипенс // Вестник АН СССР. 1979. - N 1. - С. 6776.

122. Чипенс Г.И. Олигопептиды "третьей" системы биорегуляции и перспективы их применения в медицине / Г.И. Чипенс, С.Н. Склярова // Физиологически активные пептиды: Сб. научн. тр. АМН СССР. Пущино, 1988. - С. 14 - 25.

123. Ягудин К.Ф. Влияние адреналина на свёртывание крови голубей / К.Ф. Ягудин, В.И. Ратманова, Л.Г. Попова // Система свёртывания крови и фибринолиз. Киев, 1969. - С. 175-176.

124. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-606 с.

125. Ярилин А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А.А. Ярилин, И.М. Беляков //Иммунология. 1996.- № 1.- С. 4-10.

126. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- № 5.1. C. 7-13.

127. Ярилин А.А. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса. Обоснование нового подхода к иммуномодуляции ииммунореабилитации / А.А. Ярилин // International Journal on Immunorehabilitation.- 1998.-№ 10.-P. 8-15.

128. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.- 606 с.

129. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин. Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16-21.

130. Abiko Т., Sekino Н. Synthesis and effect of bursin and it analogs on the reduced В lymphocytes of uremic patients // Biotechnol. Ther. 1995. - Vol. 5.-N3-4.- P. 163-170.

131. Ader R. Interactions between the brain and the immune system. / R. Ader,

132. D. Felten, N. Cohen // Annu. Rev. Pharmacol, and Toxicol. Vol. 30. -Palo Alto (Calif.), 1990. - P. 561 - 602.

133. Arnason Barry G. W. Nervous system-immune system communication / G. W Arnason Barry // Rev. Infec. Diseases. 1991. - 13, Suppl. N1. -134- 137.

134. Audhya Т., King R., Goldstein G. Bovine probursin tetradecapeptide contains amino acid sequence from somatostatin, tuftsin and bursin // Life Sci.-1991.- Vol. 48.- N 8,- P. 773-780.

135. Audhya Т., Viamontes G., Babu U. et al. Bursin localization in mammalian bone marrow and epithelial cells of intrahepatic bile ducts // Scand. J. Immunol. -1990.- Vol. 31,- N 2.- P. 199-204.

136. Baba Т., Kita M. Effect of extracts of the bursa of Fabricius on IgG antibody production in hormonally bursectomized chickens // J. Immunol. -1977. Vol. 32.- N 3.- P. 271-274.

137. Berkenbosch F. Er is wel degelijk wisselwerking tussen hetimmuunsysteem en de hersenen / F. Berkenbosch // Biovisie mag. 1989. -N 5-6. - Suppl. - P. 39-43.

138. Besedovsky H. Dynamics of immune-neuroendocrine interactions. / H. Besedovsky, del Rey A // 31 Int. Congr. Physiol. Sci., Helsinki 1989 - P. 138 - 139.

139. Bigland C.H. A revaluation of the clotting time of chicken blood / С .H. Bigland, D.C. Triantaphyllopoulos // Nature. 1960. - № 4725. - P. 644.

140. Blalock J. E. A molecular basis of bidirectional communication between the immune and neuroendocrine systems / J.E. Blalock // Physiol. Rev. -1989. V.69, N 1. - P. 1-32.

141. Boileau C. Regulation of extrathymic T cell development and turnover by oncostatin М/С. Boileau, M. Houde, G. Lulude // J. Immunol.- 2000.-Jun.N. 1.164(11).-P. 5713-5720.

142. Brand A., Gilmour D.G., Goldstein G. Lymphocyte-differentiating hormone or bursa of Fabricius // Science.-1976.- Vol. 193.- N 4250.- P. 319321.

143. Calas A. La versatilite neuronaly / A. Calas // La Vie des Sciences. 1994. -№ 11.-P. 271-285.

144. Carr D.J. A molecular basis for intersystem communication bitween the immune and neuroendocrine system / D.J. Carr, J.E. Blalock / Int. Rev. Immunol. 1989. -4, N 3. - P. 213-228.

145. Castro W.L. Prodopus sungorus. Prolactin and testosterones effects on the immune response off the Siberian dwarf hamster (Phodohus sungorus) / W.L.R. Castro, K.S. Matt // Amer. Zool. 1992. - 32, N 5. - P. 12-15.

146. Cross R.J. Hypothalamic immune interactions. Effect of hypop-hysectomy on neuroimmunomodulation / R.J. Cross, W.H. Brooks, T.L. Roszman // J. Neurol. Sci. - 1982. - Vol. 53. - P. 557 - 564.

147. Dalacas M.C. Thymosin is present in a subset of oligodendrocytes in the normal human brain / M.C. Dalacas, R. Habbard, G. Cunningham //

148. Thymic Hormones and Limphokines: Basic Chemistry and Clin. Application Editor A. Goldstein. Washington, 1985. - P. 119 - 125.

149. Dantzer R. Stress and immunity: An integrated viel of relationships the brain and the immune system / R. Dantzer, K.W. Kelley // Life Sci. -1989. 44, N 26. - P. 1995-2008.

150. Dardenne M. Growth hormone receptors and immunocompetent cells / M. Dardenne, V. Mello-Coelho, M.C. Gagnerault //Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998.- May N 840.- P. 510-517.

151. Derfalvi B. The in vitro effect of recombinant human growth hormone on lymphocyte and granulocyte function in healthy and uremic children / B. Derfalvi, P. Sallai, K. Nemet // Orv. Hetil.- 1998.- Aug. N 139(31).- P. 1847-1850.

152. Devoino L. Monoamines as Immunomodulators: Importance of Supres-sors and Helpers of the Bone Marroww / L. Devoino, G. Idova, M. Cheido //Meth. and Find. Exptl. Clin. Pharmacol. 1986. - V. 8(3). - P. 175-181.

153. Didisheim P. Hematologic and coagulation studies in various animal species / P. Didisheim, K. Hattori, J.H. Lewis / J. Lab. and Clin. Med. 1959. -V. 53.-№6.-P. 866.

154. Dobashi H. Growth hormone increases the CD4/CD8 ratio in splenic lymphocytes in glucocorticoid-treated rats / Ii. Dobashi, M. Sato, T. Tanaka // Endocr. J.- 2000.- Mar.- P. 29-32.

155. Doerr J.A. New evidence for intrinsic blood coagulation in chickens. / J.A. Doerr, P.B. Hamilton // Poult Sci. 1981. - №1. - P. 237-242.

156. Douarin N.M. Development of the immune system and self/non self recognition stadied in the avian embrio // Avian Model Dev. Biol. - Paris, 1990. - P. 219-237.

157. Douek D.C. Evidence for thymic function in the elderly / D.C. Douek, R.A. Koup//Vaccine.-2000.-V. 18, № 16,- P. 1638-1641.

158. Fabris N. Neuroendocrine influences on the immune system in aging / N. Fabris // New Trends Aging Res. Berlin ect: Padova, 1988. - P. 103112.

159. Frost C.L. Comparative blood coagulation studies in the ostrich / C.L. Frost, R.J. Naude, W. Oelofsen // Immunopharmacology. 1999. - № 1. -P. 75-81.

160. Funk P.E, Thompson C.B. Current concepts in chickens В cell development // Curr. Top Microbiol. Immunol.-1996.- N 212.- P. 17-28.

161. Hartmann D.P. Inhibition of limphcyte proliferation by antibodies to prolactin. / D.P. Hartmann, I.W. Holaday, E.W. Berton // FASEB Journal. -1989. -V.3, N 10. P. 2194 - 2202.1.l

162. Heijnen C.J. Endorphines and the immune system / C.J. Heijnen, A. Kavelaars, R.E. Ballieux // Neuroendocrinol. Leff. 1988.- V.15, N 4. - P. 206.

163. Heller D.E., Friedman A.R. The effect of crude bursa of Fabricius extracts on the humoral immune response and its recovery in bursectomized chickens // Dev. Сотр. Immunol.-1979.- Vol. 3.- N 4.- P. 667-681.

164. Hori T. Reciprocal communication between brain and immune system / T.

165. Hori // Neurosci. Rec. 1989. - Suppl. N 9. - P. 5.

166. Howard M., Paul W.E. Regulation of В cell growth and differentiation by soluble factors // Annu. Rev. Immunol. Vol.1/ Palo Alto, Calif., 1983. P. 307-333.

167. Howell W.M. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a one step method / W.M. Howell, D.A. Black // Experientia. 1980. - V. 36, N 8. - P. 1014-1015.

168. Geenen V.G. The neuroendocrineimmune dialogue in T-celldifferentiation / V.G. Geenen // Neuroendocrinology. 1990. - 52, Suppl. Nl.-P. 8-9.

169. GlickB. E mbryogenesis of the bursa of Fabricius: stem с ell, microenvi-ronment, and receptor-paracrine pathways // Poult. Sci. 1995. - Vol. 74, N3.-P. 419-426.

170. Glick B. Historical perspective: the bursa of Fabricius and its influence on B-cell development, past and present // Vet. Immunol. Immunopathol. — 1991.-Vol. 30.-N l.-P. 3-12.

171. Goerzl E. J. Neuropeptides, mast cells and allergi. Novel mechanisms andtherapeputic possiblities / E.J. Goerzl, P.J. Cheng, A. Hassner // Chin, and Exp. Allergi. 1990. - V. 20, N 4.- P. 3-7.

172. Goldstein G., Audhya Т.К. Thymopoetin to thymopentin: experimental stadies // Surv. Immunol. Res.-1985. N 4.- P. 1-10.

173. Greenberg J.H. Aggregation in vitro of immature thrombocytes from earlychick embryos / J.H. Greenberg // Thromb. et diath. haemorrh. 1972. - V. 28, № l.-P. 14.

174. Guellati MRamade F., L e H guyen D. e t a 1. E ffects о f early e mbrionic bursectomy and opotherapic substitution on the functional development of the adrenocorticotropic axis // J. Dev. Physiol. 1991. - Vol. 15, N 6. - P. 357-363.

175. Guirgea R. Bursa lui Fabricius.- Bucaresti: Acad. RSR, 1982.- 128 p.

176. Guirnalda P.D. Effects of age and recombinant equine somatotropin (eST)administration on immune function in female horses / P.D. Guirnalda, K. Malinowski, V. Roengner // J. Anim. Shi.- 2001. Oct. № 79(10).- P. 2651-2658.

177. Kalden J.R. The effect of hypophysectomy on the immune response / J.R. Kalden, M.M. Svans, W.J. Irvine // Immunology. 1980. - V. 18, N 5. - P. 671-679.

178. Khavinson V.K. Peptides and ageing / V.K. Khavinson // Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, 2002,- P. 144.

179. Kimura E. Phylogenetic studies on blood platelets / E. Kimura // Acta haematol. Jap. 1969. - V. 32. - № 1. - P. 12.

180. Kini R.M. A novel approach to the design of potent bioactive peptides by incorporation of proline brackets: antiplatelet effects of Arg-Gly-Asp peptides / R.M. Kini, H.J. Evans // FEBS Letters.- 1995.- V. 375.- P. 1517.

181. Kohler H. Interleukins and the immune response / H. Kohler, H. Friemel // Wiss. Beitr. M. Luther. - Univ., Malle - Wittenberg. R. - 1988. - N 111.-P. 48-51.

182. Koo G.C. Immune enhancing effect of a growth hormone secretagogue / G.C. Koo, C. Huang, R. С; macho // J. Immunol.- 2001.- Mar.№ 166(6).-P. 4195-4201.

183. Kuznik В.I., Tsybikov N.N. Immune Mechanisms Regulating the haemostasis System // Hematol. Rev. 1992. - V. 3, Part 2. - P. 3-20.

184. Kuznik B.I., Tsibikov N.N. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis // Hematol. Rev. 1996. - V. 7, Part 2. - P. 43-70.

185. Kuznik В., Tsybikov N., Vitkovsky Yu. Immune mechanisms of the hemostatic system regulation // Thrombosis and Haemostasis / Suppl. Abstracts of XVIth Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Florence, Italy, 1997. P. 111.

186. Lassila O., Lambris J.D., Gisler R.H. A role for Lys-His-Gly-NH2 in avian and murine В cell development // Cellular Immunology.-1989.- Vol. 122.-N2.-P. 319-328.

187. Lazar G. Species specificity of fibrinogen / G. Lazar // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1970. - V. 38. - № 1. - P. 1-7.

188. Lebi J. Immune system in adults with childhood-onset growth hormone deficiency: effect of growth hormone therapy / J. Lebi, A. Sediva, M. Snajderova // Endocr. Regul.- 2000.- Dec. N 34(4).- P. 169-173.

189. Liston D. Distribution and characterization of synenkephalin immunoreactivity in the bovine brain and pituitary / D. Liston, J. Rossier // "Regul. Peptides ".- 1984.- V.8, N 1. P. 79 - 87.

190. Manelli H. Effects of hypophysectomy or anti-thymostimulin serum on chick embryo limphatic organs end gonads / H. Manelli, M. Aita, L. Mas-trolia // Gen. and Сотр. Endocrinol. 1989. - V.74, N 2. - P. 304-305.

191. Mansikka A. Function of the bursa of Fabricius / A. Mansikka, M.Sandberg, O.Lassila et. al.//Eur. Fed. Immunol. Soc. Helsinki, 1991b. -P. 5-22.

192. Mansikka A., Sandberg M., Lossila O. Rearragement of immunoglobulin night chain genes in the chicken occus prior to colonisation of the embri-onic bursa Fabricius // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87, N 23.- P. 9416-9420.

193. Mansikka A., Toivanen P. D-D recimbination diversities the CDR3 Region of chicken Ig heavg chains // Scand. J. Immunol. 1991a. - V. 33.- N 5. -P. 543-548.

194. Mansikka A., Sandberg M., Jalkanen S. Function of the bursa of Fabricius // Eur. Immunol. Soc. Helsinki, 19916. - P. 5-22.

195. Matteri R.L. Neuroendocrine-immune interactions in the neonate / R.L.

196. Matteri, J J. Klir, B.N. Fink // Domest. Anim. Endocrinol.- 1998,- Sep. N 15(5).-P. 397-407.

197. Merrill J.E. Interleukin 2 effects in the central nervous system / J.E. Merrill // Neuropeptides and Immunopeptides: Messengers Neuroimmune Axis: (conf.). New York, - 1989. - P. 5.

198. Moriya C. Review of studies on the immunological capacity in the bursec-tomized chick / C. Moriya // Vet. Immunol. Immunopathol. 1987. - Sep. N. 16(1-2).-P. 77-84.

199. Moroy Т., Karsunky H. Regulation of pre-T-cell development // Cell Mol. Life Sci.- 2000,- Vol. 51.- № 6,- P. 957-975.

200. Nagy T. Immunodificiency in hypophysectomized rats / T. Nagy, I. Berszi //Acta Endocrinol. 1978. - V. 89, N 3. - P. 530-537.

201. Niethammer D. Immune system. Its influence on the neuroendocrinesystem / D. Niethammer // "Neuroendocrinol. lett." 1987. - V.9, N5. - P. ?74.

202. Nicola P. de. Azioni ormonali sulla coagulazione del sangue / P. de. Nicola, G.A. Capelletti, F. Soardi. // Arch. E. Maragliano. 1959. - V. 15, N 1. - P. 1.

203. CTLeary A. Stress, emotion and human immune function (review) / A. CTLeary // Psychol. Bull. 1990. - V. 108, N 3. - P. 363-375.

204. Padros M.R. Mitogenic activation of the human lymphocytes induce the release of proenkephalin derived peptides / M.R. Padros, O. Vindrola, P. Zunszain//Life Sci.- 1989.-V.45, N.19.-P. 1805 1811.

205. Proudman J.A. Immunohistochemical evidence that follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone reside in separate cells in the chicken pituitary / J.A. Proudman, F. Vandesande, L.R. Berghman // Biol. Reprod.- 1999,- Jun. N 60(6).- P.1324-1328.

206. Recher S. Prenatal and adult growth hormone gene expression in rat lymphoid organs / S. Recher, M. Raccrt, A. Lambert // J. Histochem. Cytochem. 2001. - Mar. № 49(3). - P. 347-354.

207. Reunald C., Anquez V., Weill J-C. The chicken D locus and its con-ribucion to the Ig heary chain repertoire // Eur. J. Immunol. 1991. - V. 21.-N 11. - P. 2661-2670.

208. Richards M.L., Katz D.H Regulation of the murine Fc epsilon RII (CD23) gene. Functional characterization of an IL-4 enhancer element / M.L. Richards, D.H Katz. // J. Immunol. -1994. Vol. 152.- P. 3453-3466.

209. Robertson B.A. Neuropeptide regulation of interleukin-1 activities / B.A. Robertson, L.C. Gahring, R.A. Daynes // " Inflammation".- 1986,- V.10, N4. P. 371-385.

210. Sadi C. Modulation of lymphocyte proliferative reactivity by hypothalamicpituitary-adrenocortical hormones / C. Sadi, J.C. Casb-ronero, J. Borrell // Neuroendocrinology. -1990. V.52, Suppl. N 1. - P. 63.

211. San R. Recombinant human prolactin improves antitumor effect of murine natural killer cells in vitro and in vivo / R. San, H. Wei, J. Zhang // Neuroimmunomodulation.- 2002-2003.-№ 10(3).-P. 169-176.

212. Savino W. Is there a role for growth hormone upon intrathymic T-cell migration / W. Savino, S. Smaniotto, V. De Mello-Coelho // J. Anim. Sci.- 2001.- Oct. 79(10).- P. 2651-2o58.

213. Selye H. Stress / H. Selye // Explorations. 1953. - V. 1. - P. 57-76.

214. Selye H. Trombohemorrhagic Phenomena. / H. Selye /Springfield. Charles

215. C. Thomas Publ. 1966. - 520 p.

216. Smith E. M. Hormone production by lymphocytes / E.M. Smith // 31 Int. Congr. Physiol. Sci, Helsinki. 1989 - P. 139.

217. Soulier J.P. Caracters differentiale des facteurs Hageman et РТА / J.P.

218. Soulier, G. Prou-Wartelle, D. Menache // Rev. Franc. Etude olin et biol. -1958.-№3.-P. 263-270.

219. Spangelo B.L. Production of interleukin-6 by anterior pituitary cell in vitro / B.L. Spangelo, R.M. MacLeod, P.C. Isakson // Endocrinology. -1990. V.126, N 1. - P. 582 - 586.

220. Stefanski V. S ocial stress and activity оf the immune system in guinea pigs / V. Stefanski, H. Hendrichs, H.G. Ruppel // Naturwissenschaften. -1989. V.76, N 5. - P. 225 - 226.

221. Stone A.A. Stress and humoral immunity: a review of the human studies / A.A. Stone, D.H. Boubjerg // Adv. Neuroimmunol. 1994. - V. 4 - P. 4960.

222. Tannenbaum B.M. High-fat feeding alters both basal and stress-induced hypothalamic-pituitary-adrenal activity in the rat / B.M. Tannenbaum,

223. D.N. Brindley, G.S. Tannenbaum // Am. J. Physiol.- 1997.- Dec. N. 273,-P.l 168-1177.

224. Thellin O. Expression of growth hormone receptors by lymphocyte sub-population in the human tonsil / O. Thellin, B. Coumans, W. Zorzi // Dev. Immunol.- 1998.- N 6(3-4).- P. 295-304.

225. Teshima H. Influence of stress on the maturity of T-cells / H. Teshima, H.

226. Sogawa, H. Kihara//Life Sci. 1991 - V.49, N 21. - P. 1571 - 1581.

227. Tremaine L. Cytokines in inflammatory diseases: status of commercial development / L. Tremaine // Cytokines and Mediat. Inflamm. Disease. Conf, London, 1-2 Dec. 1986. London, 1987.- V. 131.- P. 133 - 156.

228. Vainio О., Massikka A., Houssaint e. Early separation В and T Lymphocyte precursors in chiken embryo. // Eur. Fed. Immunol.Soc. Helsinki, 1991. - P. 5-11.

229. Velkeniers B. Prolactin, growth hormone and the immune system in humans / B. Velkeniers, Z. Dogusan, F. Naessens // Cell. Mol. Life. Sci.-1998.- Oct N54(10).-P. 1102-1108.

230. Veromaa Т., Vainio O., Eerola E. et al. T cell function in chickens bursec-tomized at 60 hours of incubation // Transplantation.-1987.- Vol. 43.- N 4.-P. 533-537.

231. Veromaa Т., Vainio O., Jalkanen S. Expression of B-L and Bu-1 antigens in chikens bursectomized at 60 h of incubation // Eur. J. Immunol. 1988. -V.18.-N2-P. 225-230.

232. Viamontes G.I., Audhya Т.К., Babu U. et al. Immunohistochemical localization of bursin in epithelial cells of the avian bursa of Fabricius // J. His-tochem. Cytochem.-1989.- Vol. 37.- N 6.- P. 793-799.

233. Yamashita N. The effect of growth hormone on the proliferation of human Th cell clones / N. Yamashita, Y. Hashimoto // Life Sci.- 2000.- Apr N 66(20).-P. 1929-1935.

234. Youbicier-Simo B.J., Boudard F., Mekaouche M. et al. A role for bursa Fabricii and bursin in the ontogeny of the pineal biosythetic activity in the chicken // J. Pineal Res. -1996,- Vol. 21.- N 1.- P. 35-43.

235. Wartelle O. Etude comparative des facteurs necessaires a la thromboplastinoformation dans le sang de l'homme et de lapin / O. Wartelle // Rev. Hematol. 1956. - V. 11. - P. 414.

236. Weigent D.A. Structural and functional relationships between the immune and neuroendocrine systems / D.A. Weigent, J.E. Blalock // Bull. Inst. Pasteur. 1989. -V.87, N 1. - P. 61 - 92.

237. Williamson S.A. Effects of beta endorphin on specific immune responses in man / S.A. Williamson, R.A. Knight, S.L. Lightman // Jmmunology.-1988.-V.65,N l.-P. 47-51.

238. Zentel H.J., Weihe E. The neuro B-cell link peptidergic innervation in the bursa Fabricil. // Brain, Behav., an Immun.- 1991. V. 5. - N 1. - P. 132147.